Адаптация патогенных бактерий к абиотическим факторам окружающей среды тема диссертации и автореферата по ВАК 03.00.07, доктор биологических наук Бузолева, Любовь Степановна

Диссертация и автореферат на тему «Адаптация патогенных бактерий к абиотическим факторам окружающей среды». disserCat — научная электронная библиотека.
Автореферат
Диссертация
Артикул: 102977
Год: 
2001
Автор научной работы: 
Бузолева, Любовь Степановна
Ученая cтепень: 
доктор биологических наук
Место защиты диссертации: 
Владивосток
Код cпециальности ВАК: 
03.00.07
Специальность: 
Микробиология
Количество cтраниц: 
293

Оглавление диссертации доктор биологических наук Бузолева, Любовь Степановна

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. Две позиции по вопросу о возможности существования патогенных бактерий в окружающей среде.

1.1. Основные резервуары внеорганизменного существования популяций патогенных бактерий.

1.2. Взаимоотношения патогенных бактерий с биотическими факторами окружающей среды.

1.3. Влияние абиотических факторов среды на патогенные бактерии.

1.4. Сапронозы и сапрозоонозы.

1.5. Адаптация патогенных бактерий к абиотическим факторам среды.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы.

2.1.1. Микроорганизмы.

2.1.2. Среды для культивирования и идентификации бактерий.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Микробиологические методы.

2.2.2. Методы изучения изменчивости бактерий в открытых макроэкосистемах.

2.2.3. Получение некультивируемых форм и ревертантов исследуемых бактерий.

2.2.4. Радиоизотопные методы.

2.2.5. Биохимические методы.

2.2.6. Методы газожидкостной хроматографии.

2.2.7. Генетические методы.

2.2.8. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. Динамика численности и изменчивость микробных популяций Yersinia pseudotuberculosis и Listeria monocytogenes при обитании в экосистемах различного типа.

3.1. Адаптация модельных бактерий к условиям существования в естественной почвенной макроэкосистеме открытого типа.

3.2. Влияние температурного фактора на существование патогенных бактерий в проточных почвенных колонках.

3.3. Жизнеспособность и изменчивость патогенных бактерий в морской и речной воде.

3.4. Изучение условий образования некультивируемых форм бактерий как одной из форм адаптации к изменениям условий обитания и их реверсии в исходное состояние.

ГЛАВА 4. Влияние температурного фактора на динамику размножения Y. pseudotuberculosis и L.monocytogenes в голодных трофических условиях.

4.1. Динамика размножения исследуемых бактерий в голодных условиях культивирования.

4.2. Накопление и использование резервных веществ исследуемыми бактериями.

4.2.1. Использование поли-р-оксимасляной кислоты бактериями Y. pseudotuberculosis и L.monocytogenes в условиях голодания при разных температурах.

4.2.2. Влияние полифосфатов на существование патогенных бактерий в условиях голодания.

ГЛАВА 5. Газотрофия Y.pseudotuberculosis и L.monocytogenes.

5.1. Ассимиляция СО2 и Ci-соединений Y.pseudotuberculosis и L.monocytogenes.

5.2. Использование энергии окисления водорода и гидрогеназная активность исследуемых бактерий при их автотрофном росте.

5 .2.1. Потребление водорода и кислорода Y.pseudotuberculosis и L.monocytogenes.

5.2.2. Гидрогеназная активность исследуемых бактерий.

5.3. Изучение способности азотфиксации у штаммов Y.pseudotuberculosis и L.monocytogenes.

ГЛАВА 6. Особенности метаболизма Y.pseudotuberculosis и

L.monocytogenes в разных условиях культивирования.

6.1. Динамика размножения исследуемых бактерий при низких и высоких температурах в различных трофических условиях.

6.2. Сравнительный анализ качественного и количественного состава органических кислот, низкомолекулярной и высокомолекулярной фракций исследуемых бактерий при разных температурах.

6.3. Влияние трофических и температурных условий культивирования на синтез липидов Y.pseudotuberculosis.

6.4. Зависимость количественного соотношения нуклеиновых кислот изучаемых бактерий от температурного и трофического факторов среды.

ГЛАВА 7. Конформационный механизм адаптации Y.pseudotuberculosis к низкой температуре.

7.1. Особенности метаболизма ацетилхолина у Y.pseudotuberculosis и L.monocytogenes.

7.2. Сравнительные исследования активности и адаптационной изменчивости ацетилхолинэстеразы псевдотуберкулезного микроба.

7.2.1 Сравнительные исследования субстратной специфичности и холинэстеразной активности ферментов У.рзешЗоШЬегсЫоз^з, выращенных при разных температурах.

7.2.2.Исследование субстратно-ингибиторных свойств ферментов патогенных бактерий, выращенных при низкой и высокой температуре.

Введение диссертации (часть автореферата) На тему "Адаптация патогенных бактерий к абиотическим факторам окружающей среды"

Экология внеорганизменных популяций патогенных бактерий (возбудителей сапрозоонозов) является малоизученной областью науки, поскольку длительное время находилась в междисциплинарной сфере, стоящей между общей и медицинской микробиологией. В общей микробиологии основное внимание уделялось изучению экологии сапрофитных микроорганизмов, а патогенные бактерии как объекты медицины совершенно не входили в сферу ее исследования. В медицинской же микробиологии детально отражены взаимоотношения патогенных микроорганизмов с организмом человека и теплокровных животных (инфекционный процесс, иммунитет, патогенез), но не исследована экология внеорганизменных популяций этих бактерий, поскольку длительное время вообще отвергалось существование их в окружающей среде.

В связи с этим до 60-х годов для работ по экологии патогенных бактерий был характерен односторонний подход, так как в них рассматривались в основном взаимоотношения бактериальных популяций с теплокровным организмом. Объекты окружающей среды привлекали внимание ученых только как факторы передачи возбудителей инфекционных болезней, но не как резервуары, в которых они могут длительно существовать и размножаться. Однако появление работ ряда отечественных ученых [18, 47, 55, 143, 202, 228, 246, 250, 255, 258], сообщающих о длительном размножении некоторых патогенных бактерий (иерсиний, листерий, лептоспир, легионелл, псевдомонад, сибиреязвенного и холерного микробов) в объектах окружающей среды (почве, воде, растениях), поколебали установившиеся представления, и в последние годы окружающая среда, наряду с теплокровным организмом, начала признаваться в качестве резервуара возбудителей ряда инфекционных болезней [ 153, 226, 255].

В этой связи особый интерес для исследования представляет группа микроорганизмов, которые являются факультативными паразитами, способными как к паразитированию в теплокровном организме, так и сапрофитному существованию в окружающей среде, и поэтому обладают двойственной сапрофитной и паразитической природой [225, 251, 255, 248].

Типичные представители факультативных паразитов Yersinia pseudotuberculosis и Listeria monocytogenes способны в зависимости от ситуации осваивать различные по своим условиям экологические ниши. При этом огромному многообразию условий сред обитания этих бактерий соответствует широкий спектр их адаптационных свойств. Как известно, адаптация патогенных бактерий, как и любых других живых организмов, является проявлением их способности изменяться в направлении, увеличивающем шансы на выживание в различных экологических условиях. Возможность существования этих патогенных бактерий как в теплокровном организме, так и в объектах окружающей среды с ее постоянно меняющимися абиотическими факторами (температура, влажность, питательный субстрат, рН и т.д.) предполагает селективные изменения в их гетерогенных популяциях. До настоящего времени остается открытым вопрос о природе генетико-биохимических механизмов, определяющих столь высокую экологическую пластичность подобных бактериальных видов. Несмотря на достигнутые за последние годы успехи в изучении экологии возбудителей сапрозоонозов, многие их свойства остаются не раскрытыми. С современных позиций без учета этих знаний не может быть решен ряд вопросов, связанных с экологией возбудителя и закономерностями эпидемического процесса.

Сведения о влиянии абиотических факторов внешней среды на функциональное состояние внеорганизменных популяций патогенных бактерий отрывочны и немногочисленны. Особый интерес, с точки зрения механизмов адаптации этих микроорганизмов к обитанию в объектах окружающей среды, представляет снижение их пищевых потребностей: олигонитрофйльные и олигокарбофильные свойства, возможность автотрофного типа питания бактерий в этих условиях, особенно при понижении температуры. В связи с этим, вышеизложенная проблема является актуальной и требует проведения специальных исследований, результаты которых представлены в настоящей работе.

Целью исследования является раскрытие адаптационных биохимических механизмов, сформировавшихся у Y. pseudotuberculosis и L.monocytogenes в процессе приспособления популяций этих патогенных бактерий к изменяющимся экологическим условиям окружающей среды.

Задачи исследования .

1. Изучить изменчивость популяций Y. pseudotuberculosis, L. monocytogenes при их длительном обитании в экспериментальных экосистемах, приближенных к естественным условиям.

2. Исследовать динамику размножения популяций модельных микроорганизмов в средах, лимитированных по основным биоэлементам (углероду, водороду, азоту), и раскрыть механизмы адаптации, позволяющие выживать им в условиях голодания и низкой температуры.

3. Решить вопросы о возможности газотрофии, автотрофии, миксотрофии у Y. pseudotuberculosis, L. monocytogenes при их обитании в объектах окружающей среды.

4. Провести сравнительный анализ особенностей конструктивного и энергетического обмена у «тепловых» и «холодовых» вариантов исследуемых культур.

5. Изучить возможность использования псевдотуберкулезным микробом конформационной (модуляционной) ферментативной стратегии при адаптации его популяций к низкой температуре окружающей среды.

Научная новизна работы. Полученные в работе основные результаты являются новыми и имеют приоритетное значение для медицины. Они позволяют объяснить сущность широкой экологической пластичности возбудителей сапрозоонозов, сохраняющих свою жизнеспособность при смене сред обитания (теплокровный организм, окружающая среда), существованием у них специальных адаптационных биохимических механизмов.

Впервые:

- получены результаты, указывающие на изменчивость биологических свойств Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes при длительном обитании в почвенных и водных экосистемах, и установлен ее фенотипический адаптационный характер;

- выявлено, что в условиях, лимитированных по углероду и азоту, изучаемые патогенные бактерии способны осуществлять газотрофию и переключаться на автотрофный путь метаболизма, а также использовать в качестве источника питания продукты автолиза погибших бактерий и резервные вещества (полиоксимасляная кислота, полифосфаты);

- получены результаты, показывающие, что возбудители сапрозоонозов в условиях автотрофного роста способны обеспечивать свои энергетические потребности за счет поглощения молекулярного водорода;

- доказано, что у возбудителей сапрозоонозов при низкой температуре необходимый для жизни уровень метаболизма поддерживается за счет использования конформационной (модуляционной) ферментативной стратегии, ускоряющей течение биохимических процессов;

- показано наличие капсулы у L. monocytogenes, что имеет важное адаптационное значение для выживания бактерий в неблагоприятных условиях;

- установлено, что возбудители сапрозоонозов, как и многие сапрофиты, являются миксотрофами и способны использовать хемоорганогетеротрофный путь метаболизма при обитании в теплокровном организме, а хемолитоавтотрофный путь при попадании в окружающую среду.

Практическая иенность работы заключается в том, что на основании проведенных исследований в существующей системе профилактики сапрозоонозных инфекционных болезней могут быть использованы новые методы выявления источников инфекций в объектах окружающей среды и мероприятия по их обеззараживанию. Разработаны специальные селективные дифференциально-диагностические среды на основе растительного сырья и вытяжек из гуминовых кислот, бентонитовых и цеолитовых глин, рекомендуемые для изоляции иерсиний и листерий из объектов окружающей среды. Эффективность новых диагностических сред признана государственной экспертизой изобретений (получены авторские свидетельства: № 1585335 от 15.04.90г. «Способ выделения иерсиний», № 1708834 от 30.01.92г. «Питательная среда для культивирования энтеробактерий»; патенты РФ: № 2139344 от 10.10.99г. «Способ приготовления питательной среды для культивирования сальмонелл», № 2161655 от 10.01.00 г. «Питательная среда для культивирования и количественного учета иерсиний и листерий в объектах внешней среды»). Разработанные питательные среды являются адаптированными для бактерий, выделяемых из объектов окружающей среды, что способствует более полному выявлению и более точному учету иерсиний и листерий в почве, воде, растениях. Применение этих сред позволяет расширить сырьевую базу и удешевить культуральный метод индикации этих видов. Предложенные способы и среды для выделения Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes внедрены в микробиологических лабораториях г. Владивостока и Приморского края. Установленные данные по изменчивости биологических свойств патогенных бактерий, длительно обитающих в почвенных и водных экосистемах, позволили предложить ряд рекомендаций для микробиологической практики, что может способствовать повышению выделяемости возбудителя из объектов окружающей среды. Предложен метод получения некультивируемых форм патогенных бактерий и способ их реверсии в пролиферативное состояние. Выявлена капсула у листерий, что имеет важное диагностическое значение. Новые экологические подходы к изучению возбудителей сапрозоонозов будут способствовать усовершенствованию систем профилактических и противоэпидемических мероприятий при вызываемых ими инфекциях.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы были представлены на:

- II Международном симпозиуме фонда медицинского обмена Японии, России, стран Северо-Восточной Азии (Владивосток, 1994), Международной конференции по проблемам Океана (Владивосток, 1999), Международном симпозиуме «Листериоз на рубеже тысячелетий» (Покров, 1999), Международном симпозиуме «Earth-Water-Humans» (Япония, Каназава, 1999);

- Всероссийских научно-практических конференциях: «Актуальные вопросы диагностики инфекционных болезней лабораторных животных» (Москва, 1989), по инфекционной патологии (Новосибирск, 1998,1999), «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Ростов-на-Дону, 1999);

- региональных научно-практических конференциях: «Инфекционная патология в Приморском крае» (Владивосток, 1989,1994), по природной очаговости болезней (Новосибирск, 1989), «Цеолиты Приморья» (Владивосток, 1994), «Проблемы экспериментальной, клинической и практической медицины на Дальнем Востоке» (Владивосток, 1996), посвященной 60-летию Приморского края (Владивосток, 1998), по актуальным проблемам морской биологии и экологии (Владивосток, 1998);

- материалы диссертации отражены в 51 публикации. В их число входит 35 статей, из них 24 - в центральной периодической печати, И - в сборниках трудов различных институтов. Ряд принципиальных и приоритетных положений опубликован в 12 тезисах докладов на международных, всероссийских и региональных конференциях. Получено 2 авторских свидетельства и 2 патента Российской Федерации на изобретения.

- Работа в финансовом отношении поддержана Российским фондом фендаментальных исследований (проект № 97-4-48534)

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, отраженных в 6 главах, заключения, выводов и указателя литературы. Работа изложена на 293 страницах, иллюстрирована 50 рисунками и 27 таблицами. Указатель литературы включает 447 источников, из которых 310 принадлежат отечественным и 137 иностранным авторам.

Заключение диссертации по теме "Микробиология", Бузолева, Любовь Степановна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

До недавнего времени для работ по экологии патогенных микроорганизмов был характерен несколько односторонний подход. В них рассматривались, главным образом, взаимоотношения бактериальных популяций с теплокровным организмом. Объекты окружающей среды привлекали внимание только как факторы передачи возбудителей инфекционных болезней, в которых они не могли длительно существовать. Однако после выявления у ряда патогенных бактерий сапрофитных свойств положение стало меняться. Потребовалось уточнение и переосмысление некоторых сложившихся теоретических представлений. Сообщения о длительном пребывании и размножении в окружающей среде ряда патогенных микроорганизмов заставили пересмотреть положение об источнике инфекции, и в последние годы объекты окружающей среды, наряду с теплокровным организмом, признаются в качестве резервуара для возбудителей ряда инфекционных болезней [ 202, 148, 153, 255, 15, 226 ].

На основе экологических связей между паразитом и средами его обитания В.Ю.Литвиным предложена классификация всей системы паразитов на облигатные, единственной средой обитания которых служит другой организм; факультативные, для которых полноценными средами обитания являются организм хозяина и окружающая среда; и случайные, которые постоянно обитают во внешней среде и не нуждаются в теплокровном организме, но при попадании в другой организм не погибают, а используют ее как среду обитания [147, 148, 153 ].

Определенный интерес представляет большая группа переходных форм бактерий - факультативных паразитов, относящихся к возбудителям сапрозоонозов, которые в большей или меньшей степени связаны как с организмом теплокровных, так и с окружающей средой. Они занимают промежуточное положение между возбудителями сапронозов, которых В.И.Терских [ 269 ] считал естественными обитателями геобиоценозов, не нуждающимися в теплокровном организме, и облигатными паразитами человека и теплокровных животных. По определению Г.П.Сомова [250], «жизненная программа таких факультативных паразитов состоит в непрерывном переходе из окружающей среды, где они ведут сапрофитный образ жизни, в организм теплокровных, в котором они проявляют свои паразитические свойства и реверсии к сапрофитизму при возврате в окружающую среду». В связи с этим появилась необходимость изучения широкого круга вопросов, связанных с сапрофитной фазой жизненного цикла факультативных паразитов. Процесс заражения теплокровного организма потребовалось рассмотреть с новых позиций - как смену факультативным паразитом сред обитания и переход от сапрофитизма к паразитизму [ 250, 147, 153 ].

Исследования в этом направлении были начаты в НИИ эпидемиологии и микробиологии СО РАМН в середине 70-х годов после открытия учеными Дальнего Востока так называемой дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки (ДСЛ).

Эпидемиологический анализ большого количества эпидемических вспышек ДСЛ позволил сделать вывод, что заражение людей происходит при употреблении в пищу зараженных псевдотуберкулезным микробом продуктов (овощей, корнеплодов, молочных продуктов), длительное время хранившихся в овощехранилищах и холодильниках при низкой температуре. Было доказано, что инфицирование овощей и корнеплодов происходит прямо в почве или при их транспортировке и хранении [ 246, 217, 132, 116].

На Дальнем Востоке были выделены сотни штаммов псевдотуберкулезного микроба из объектов окружающей среды и доказано, что он не только сохраняется, но и размножается в этих условиях при низкой температуре. Выделенные из овощей штаммы микроба обладали относительно высокой вирулентностью [ 29, 250 ].

Подобные эколого-эпидемиологические результаты были получены при изучении других представителей возбудителей сапрозоонозов (Yersinia enterocolitica, Listeria monocytogenes), что позволило Г.П.Сомову, Т.Н.Варвашевич,Н.Ф.Тимченко распространить выдвинутое теоретическое представление на всю группу сапрозоонозов и говорить в целом о психрофильности патогенных бактерий и ее патогенетическом и эпидемиологическом значении [250,251,254]. При этом эпидемиологическое значение этого феномена заключалось в том, что была доказана способность вирулентных бактерий активно размножаться и накапливаться в объектах окружающей среды, что позволяет квалифицировать окружающую среду в качестве резервуара возбудителей сапрозоонозных инфекций. Патогенетическое же значение психрофильности патогенных бактерий состоит в том, что они при обитании в окружающей среде при низкой температуре приобретают качества, определяющие возможность инициации инфекционного процесса (подвижность, хемотаксис, адгезия, инвазия, противостояние фагоцитозу, токсинообразование) и способствующие развитию начальных этапов патогенеза инфекций.

В настоящее время существование сапронозных инфекций как самостоятельной группы получило широкое признание, что отражено в многочисленных публикациях (статьях, монографиях) отечественных микробиологов и эпидемиологов: В.Д.Белякова, С.В.Прозоровского, Г.П.Сомова, В.Ю.Литвина. Появление новых фактических материалов, вступивших в противоречие с положением о невозможности размножения патогенных бактерий в окружающей среде, подвергло сомнению утверждение Л.П. Громашевского о незыблемости первого закона эпидемиологии [14, 276, 250, 251, 147 ], и к настоящему времени по выражению В.Ю. Литвина «узкий антропоцентризм все более сдает свои позиции» [150]. В руководстве по эпидемиологии инфекционных болезней, вышедшего недавно под редакцией В.И.Покровского [225], впервые по новому формулируется первый закон эпидемиологии об источнике возбудителя инфекции, под которым понимается «живой или абиотический объект, являющийся местом естественной жизнедеятельности патогенных микроорганизмов, из которого происходит заражение людей и животных».

Очевидно, что в настоящее время уже не стоит вопрос, размножаются или не размножаются патогенные микроорганизмы в окружающей среде, но возникает вопрос: как размножаются патогенные бактерии и какие механизмы обеспечивают возможность их размножения в столь различных экологических условиях как внутренняя среда теплокровного организма и окружающая среда. Выявление таких адаптационных механизмов у возбудителей сапрозоонозов позволяет объяснить возможность их двойственной (сапрофитной и паразитической) природы, способности существовать как в организме теплокровных, так и в окружающей среде.

Решению этих принципиально важных для микробиологии и эпидемиологии вопросов посвящена настоящая работа, в которой на примере Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes раскрыты некоторые механизмы адаптации возбудителей сапрозоонозов к абиотическим факторам окружающей среды, воздействие которых микроорганизмы испытывают при выведении из теплокровного организма ( 37°С) в окружающую среду с ее относительно низкой и постоянно меняющейся температурой (рис.49).

При попадании из теплокровного организма, где на них действуют относительно стабильные факторы среды (трофика, температура, влажность, рН), в объекты окружающей среды, будь то почва, вода или растительный субстрат, патогенные бактерии испытывают влияние больших схема механизмов адаптации и адаптивной изменчивости возбудителей сапрозоонозов к абиотическим факторам окужающей среды

ТЕПЛОКРОВНЫЕ ОРГАНИЗМЕ,! жизненная программа возбудителей сапрозоонозов состоит в непрерывном переходе из окружающей среды, где они ведут сапрофитный образ жизни в Организме: теплокровных, в котором они проявляют свои паразитические свойства и снова реверсируют к сапрофитизму при возврате в окружающую среду

ОКРУЖАЮЩАЯ СРЕДА компенсаторные генетико-биохимические механизмы при смене сред обитания энергетический метаболизм V. 2 г ч * ассимиляция Н ассимиляция • 0 :. увеличение количества НАД и НАДФ синтез изоферментов конформация ферментов конструктивный метаболизм г і 1 увеличение кол-ва рибосом и РНК ассимиляция СО И С , соединений фиксация N : использование резервных веществ потребление минеральных веществ

Рис.49. изменчивость

1 г ч г ч і і і і і і изменение окраски по Грамму диссоциация в Я-форму изменение формы и увеличение размера бактерий образование капсулы изменение биохимических свойств образование про-стеков потеря специфической анти-генности сохранение или снижение вирулентности увеличение количества ненасыщенных жирных кислот г-о суточных и сезонных колебаний температур, рН, влажности, количества питательных веществ. При этом следует отметить, что в отличие от теплокровного организма, почвы и водоемы представляют собой сложные экологические системы, сообщества живых организмов. В связи с этим патогенные бактерии, при обитании в почвенных или водных биотах, неизбежно взаимодействуют в той или иной степени со всеми членами этих биоценозов [ 153 ].

Исходя из данных литературы и материалов собственных исследований, на рис. 50 представлена схема, на которой показаны возможные места обитания возбудителей сапрозоонозов на примере Y. pseudotuberculosis и L.monocytogenes и пути их циркуляции в природе. Как можно видеть, возбудители сапрозоонозов способны осваивать огромное количество совершенно отличающихся по своим условиям экологических ниш, поэтому они должны обладать высокой экологической пластичностью, обеспечиваемой различными адаптационными механизмами.

Сравнительные исследования, проведенные нами при периодическом культивировании бактерий при низких и высоких температурах (6-8°С,18-20°С и 37°С) в разных трофических условиях (минеральные среды: Хирша, Герхарда, Классовского, бентонитовые, цеолитовые , фосфатно-буферный раствор и органические среды: растворы гуминовых кислот, растительный субстрат, рыбный питательный бульон) показали, что кривые роста исследуемых бактерий имеют разный характер. При этом при относительно высокой температуре (37°С, 18-20°С) динамика размножения бактерий на любых органических средах выражалась обычной S-образной кривой и культуры погибали на 15-30 сутки в зависимости от штамма и среды. В противоположность этому при низкой температуре (6-8°С) и на органических, и на минеральных средах сначала наблюдалась задержка размножения, а затем кривая достигала тех же показателей, как при М земноводные г

L-. пресмыкающиеся

Г II 1 млекопитаюгци е t 1 простеишие черви

Рис.50

Схеыа Циркуляции Y. pseudotuberculosis (-) и

L. monocytogenes (----) в биосфере. температуре 37°С, и часто даже превышала ее. Стационарная фаза роста бактерий удерживалась на этом уровне в течение 6 месяцев (срок наблюдения). Следует отметить, что были получены доказательства размножения, а не переживания исследуемых культур при низкой температуре с помощью радиоизотопного метода с применением меченого по тритию тимидина. Выявленная закономерность была отмечена при использовании самых различных питательных сред.

Исходя из полученных данных, можно предположить, что температурный фактор является индуктором и сигнализирует бактериальной популяции о переходе к новым условиям существования а также способствует переключению обменных процессов в бактериальной клетке при низкой температуре на другой путь метаболизма, отличающийся от такового при температуре 37°С. Особый интерес в этом отношении имеет низкая температура культивирования бактерий, так как для возбудителей сапрозоонозов, способных обитать не только в организме теплокровных, но и в объектах окружающей среды, низкая температура столь же естественна, как и температура 37-39°С.

Известно, что при понижении температуры у всех абиотических и биотических объектов происходит уменьшение количества реакционноспособных молекул, что у живых организмов отражается на снижении уровня метаболизма. По правилу Аррениуса Вант-Гоффа, при снижении температуры на каждые интенсивность метаболизма снижается на 100%, что становится опасным для выживания популяций. Однако зависимость скоростей биохимических реакций от изменения температуры у эктотермов не полностью подчиняется этом правилу, так как это приводило бы к гибели популяции. При многочисленных исследованиях этого вопроса П.Хочачка и Дж.Сомеро, [287,288] был сделан принципиально важный вывод, что при переходе от среды обитания с относительно высокой температурой к среде с низкой - эктотермные организмы, запуская адаптивные ферментативные системы, поддерживают интенсивность своего метаболизма на необходимом для жизни уровне, что получило название температурной компенсации или компенсации интенсивности метаболизма (metabolic rate compensation). Выдающийся физиолог Д.Баркрофт [10] метко охарактеризовал эту адаптационную способность эктотермов такими словами - «Природа научилась так использовать каждую биохимическую ситуацию в организме, чтобы избежать тирании простого подчинения правилу Аррениуса. Она может регулировать жизненные процессы так, чтобы управлять химической ситуацией, а не подчиняться ей».

Согласно П.Хочачка и Д.Сомеро [288], пути приспособления организмов к низким температурам и резким температурным перепадам многообразны и обеспечиваются тремя ферментативными стратегиями (количественной, качественной, конформационной). Так при изучении психрофильных свойств псевдотуберкулезного микроба Г.П.Сомов и Т.Н.Варвашевич [ 253] показали, что при смене температур у исследуемых бактерий реализуется качественная стратегия, когда низкая температура регулирует индукцию синтеза «холодовых» и «тепловых» изоферментов. При этом авторы установили, что бактерии, имеющие широкий температурный диапазон роста, в частности Y.pseudotuberculosis и L.monocytogenes, также имеют большой температурный диапазон активности индуцибельных ферментов. Повышение активности при холодовой акклимации было обнаружено для целого ряда ферментов (уреаза, гиалуронидаза, нейраминидаза, лецитиназа, каталаза, РНКаза, плазмокоагулаза) [ 254 ], в том числе и для фермента холинэстеразы [ 214], который регулирует обменные процессы в клетках некоторых микроорганизмов при адаптации их к изменениям окружающей среды.

Проведенные нами сравнительные исследования активности гидролиза субстратов (ацетилтиохолина, бутирилтиохолина и пропионилтиохолина) холинэстеразами псевдотуберкулезного микроба при разных температурах показали, что при низкой температуре скорость гидролиза ацетилтиохолина увеличивается по сравнению с температурой 37°С. При этом скорость гидролиза субстратов находится в обратной зависимости от длины углеводородного радикала в ацильной части молекулы субстрата (АТХ >ПТХ >БТХ).

Можно было предположить, что увеличение скорости гидролиза субстратов у «холодовых» вариантов культур связано с компенсаторными процессами, на которые указывают П.Хочачка и Д.Сомеро [288]. Помимо «качественной» и «количественной» стратегии макромолекулярной адаптации эти авторы выделяют конформационную гибкость макромолекул. В связи с этим интересны теоретические положения В.Я.Александрова [4], который отмечает, что при высокой температуре для стабилизации комплекса фермента с субстратом необходимо затратить больше энергии, чем при низкой температуре, что определяется образованием или разрывом слабых химических взаимодействий, т.е. конформацией ферментов. Из этого вытекает важнейший вывод, что каталитическая активность фермента определяется их структурными изменениями, возникающими во время осуществления катализа. Нами показано существование конформационных изменений у Y.pseudotuberculosis при смене температурных условий с помощью сравнительного изучения субстратно-ингибиторных свойств ферментов этих бактерий при разных температурах. Применение фосфорорганических ингибиторов разных структур привело к увеличению разницы в активности сравниваемых температурных вариантов ферментов до 210 раз. Столь значительные отличия , по всей вероятности, объясняются различиями в структуре гидрофобных участков каталитического центра ферментов разных температурных вариантов культур.

Таким образом, исследуемые микроорганизмы - возбудители сапрозоонозов в процессе эволюции выработали механизмы адаптации к изменяющимся условиям окружающей среды, в частности к температуре, позволяющие им сохранять уровень метаболизма в пределах физиологической нормы. Образование ферментов с иной структурой активной поверхности, по-видимому, является стратегией организма в процессе его адаптации к изменяющимся условиям окружающей среды. Данные наших исследований позволяют сделать вывод, что низкая температура является фактором, обеспечивающим возбудителям сапрозоонозов, независимо от степени питания, конкурентоспособность при жизнеобитании в различных объектах окружающей среды, что имеет большое эколого-эпидемическое значение.

Полученные результаты в определенной мере объясняют факты длительного существования и размножения патогенных бактерий в относительно голодных условиях окружающей среды при низкой температуре.

Очевидно, что при выведении псевдотуберкулезного и листериозного микробов из организма теплокровных в окружающую среду, они попадают в «бедные» трофические условия, лишенные необходимых химических элементов. Почва, по определению Д.Г.Звягинцева [91], является «бедной» средой и содержит низкие концентрации питательных веществ. В природных условиях в почвенных микрозонах может иметь место ситуация, когда питательные вещества представлены в следовых количествах или отсутствуют. В этой связи нас интересовал нижний предел толерантности исследуемых бактерий в отношении трофических возможностей и температуры.

Как показали наши результаты, в условиях голодания при низкой температуре L.monocytogenes и У.рБеискэШЬегсЫ^Б способны не только сохраняться, но и размножаться в течение длительного времени, в отличие от культивирования при температуре 37°С. В этих условиях трофические потребности исследуемых бактерий удовлетворяются за счет автолиза погибших бактерий как своего вида, так и других видов микроорганизмов, а также за счет резервных веществ, которые листерии и псевдотуберкулезный микроб утилизируют в условиях дефицита источников углерода и энергии. Из резервных веществ в этом плане большее значение имеют полифосфаты, количество которых в сотни раз превышает запасы другого резервного соединения - поли-(3-оксимасляной кислоты. Кроме того, в условиях голодания увеличивается поток поступающих питательных веществ в клетку за счет увеличения ее площади поверхности в результате появления выростов цитоплазмы - простеков.

На основании полученных результатов листерии и иерсинии можно отнести к факультативным олиготрофам, так как исследуемые бактерии обладают такими свойствами олиготрофии как образование простеков, способность размножаться в условиях низких концентраций питательного субстрата, а также запасать резервные вещества в виде полифосфатов или поли-р-оксимасляной кислоты [177, 422, 233 ]. Обсуждаемые результаты согласуются с определением Д.И.Никитина [176], который характеризует олиготрофию как «биологическое явление, отражающее способность микроорганизмов к существованию при низких концентрациях в среде источников энергии и углеродного питания, что проявляется в экономности их метаболизма и обусловлено особенностями состава и строения клеток».

Известно, что большинство сапрофитных олиготрофных бактерий способны к автотрофному росту, и в этом случае исследуемые бактерии также оказались способными к утилизации углерода из углекислого газа и углекислоты. При проведении газохроматографических исследований нами впервые было установлено, что культуры иерсиний и листерий, выращенные на синтетических минеральных средах, не содержащих соединений углерода, способны поглощать из газовоздушной смеси углекислый газ. Для доказательства ассимиляции углерода из углекислого газа был применен радиоизотопный метод с меченым углеродом (14С). При этом было установлено, что меченый углерод из углекислого газа и раствора бикарбоната натрия включается во все основные биополимеры клетки (ДНК, РНК, белки, углеводы, липиды). При температуре 6-8°С в течение первых трех суток роста культуры псевдотуберкулезного микроба ассимилируют 31,2 ± 4,6% меченого углерода, тогда как при температуре 37°С только 20,1 + 2,3%. Еще одним доказательством наличия автотрофных свойств у исследуемых бактерий являлась, установленная в работе, их способность размножаться на С ¡-соединениях (метаноле, формиате, диметиламине). Ассимиляция псевдотуберкулезным и листеризным микробами углекислого газа и бикарбоната натрия при низкой температуре, по всей вероятности, является проявлением его адаптации к относительно бедным трофическим условиям почвы и воды, не сравнимыми с таковыми в теплокровном организме.

Известно, что при автотрофном типе питания, в отличие от гетеротрофного, конструктивный и энергетический обмены протекают независимо друг от друга [ 86 ]. В этой связи необходимо было изучить пути энергетического обеспечения исследуемых бактерий в условиях их автотрофного роста. Наши исследования впервые показали, что в голодных условиях при низкой температуре псевдотуберкулезный и листериозный микробы обладают способностью утилизировать из газовоздушной смеси молекулярный водород, являющийся, как известно, донором электронов для дыхательной цепи клеток, с работой которой сопряжен синтез АТФ [86,20 ].

При этом наблюдалось большее поглощение водорода при низкой температуре культивирования бактерий (6-8°С), чем при высокой (37°С). Если при низкой температуре псевдотуберкулезный микроб через сутки поглощал до 20% первоначального объема водорода, то при высокой температуре только 5%, а на третьи сутки 25% и 15% соответственно. Следует отметить выявленную особенность, что ассимиляция водорода при низкой температуре сопровождается синхронным поглощением из газовой смеси кислорода, что сопряжено с активизацией процесса биологического окисления в бактериальных клетках.

В развитие этого предположения мы подвергли изучению первый этап биологического окисления - перенос электронов водорода к компонентам дыхательной цепи при помощи коферментов НАД и НАДФ пиридинзависимых дегидрогеназ. Выявленное при низкотемпературном культивировании бактерий псевдотуберкулеза и листериоза увеличение количества НАД и НАДФ в 1,5-2 раза по сравнению с культивированием бактерий при температуре 37°С свидетельствует о том, что пиридинзависимые дегидрогеназы при низкой температуре играют более значительную роль в клеточном дыхании, чем при высокой, активизируя, по-видимому, перенос электронов водорода по электрон-транспортной цепи клеток и сопряженный с этим процессом синтез аденозинтрифосфата, являющегося основным аккумулятором энергии в клетках. Полученные результаты согласуются с данными Э.К.Тафелыптейна с соавт. [267], в которых представлен материал об интенсификации прямого окисления глюкозы при низкой температуре культивирования псевдотуберкулезного микроба в связи с увеличением в 1,5-2 раза активности НАДФ зависимых глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и 6-фосфатглюконатдегидрогеназы. В связи с полученными результатами, возбудителей сапрозоонозов можно отнести к водородным бактериям, в группу которых, по определению

Г.А.Заварзина [86], в настоящее время входят представители 20 родов, объединяемые только на основании способности ассимилировать молекулярный водород.

Известно, что водородные бактерии широко распространены в природе и способность использовать водород сочетается у них не только с возможностью гетеротрофного и автотрофного метаболизма, но и с такой физиологической функцией как азотфиксация. С помощью известного ацетиленового метода нам удалось установить, что исследуемые микроорганизмы оказались способными к азотфиксации. Но следует признать, что ассимиляция молекулярного азота у этих бактерий выражена довольно слабо, видимо в силу того, что в объектах окружающей среды (почва, вода) присутствует достаточное количество растворенного аммиака, который является питательной основой как для псевдотуберкулезного, так и для листериозного микробов. Повышению их нитрогеназной активности способствовало присутствие молекулярного водорода (10%) и низкая температура. В этой связи можно предположить, что способность к азотфиксации у патогенных бактерий реализуется лишь в особых условиях и только у определенной части популяции этих микроорганизмов.

Таким образом, на основании комплекса полученных в работе новых данных, псевдотуберкулезный и листериозный микробы, как и большинство бактерий сапрофитов, можно признать миксотрофами , способными переходить от хемоорганогетеротрофного способа жизни, при нахождении в теплокровном организме, к хемолитоавтотрофному, при обитании в окружающей среде, или использовать оба эти пути в зависимости от экологических условий. При этом, при выведении микробов из теплокровного организма в окружающую среду, они используют компенсаторные механизмы адаптации, позволяющие им приспособиться к изменившимся условиям существования (рис.49)

Данные наших экспериментов показали, что конструктивные процессы у «холодовых» и «тепловых» вариантов исследуемых культур протекают с разными энергетическими затратами, что позволило предположить существование у них разных путей метаболизма. Подтверждает это и разный характер роста исследуемых бактерий на метаболитах этих же культур при низкой и высокой температуре. Полученные результаты свидетельствуют о том, что культивирование У.рзеиёоШЬегсикшБ при 37°С сопровождается снижением биосинтеза метаболитов цикла Кребса и свободных аминокислот, необходимых для последующего биосинтеза из них белков. При «тепловом» культивировании бактерии псевдотуберкулеза менее активно синтезируют аминокислоты и органические кислоты, а больше потребляют готовые из культуральной среды, что подтверждается снижением их количества в последней. Следовательно, при повышенной температуре механизм биосинтеза изменяется. Поэтому бактерии переключают свои метаболические пути на потребление веществ в большей степени извне, усиливая при этом свой конструктивный обмен, что подтверждается также данными литературы [181]. При «холодовом» культивировании обменные биохимические процессы в клетках исследуемых бактерий с участием органических кислот и аминокислот идут более экономно. Как свидетельствуют полученные нами данные, аминокислоты при низкой температуре почти не потребляются из культуральной среды, а в большей степени синтезируются бактериальной клеткой в цикле Кребса, активность работы которого подтверждается наличием в культуральной среде органических кислот.

Можно предположить, что температурный фактор является индуктором, способствующим переключению обменных процессов либо на путь потребления готовых аминокислот из среды (высокие температуры), либо на преимущественно внутриклеточный синтез аминокислот из органических кислот цикла Кребса (низкие температуры).

Следовательно, адаптация исследуемых микроорганизмов к смене условий обитания находится в прямой зависимости от белоксинтезирующих процессов, т.е. от регуляции экспрессии генома, которая у прокариот идет на уровне транскрипции [112]. Одним из основных доказательств этого положения является усиленный синтез РНК [157, 112, 7 ]. В связи с этим были проведены сравнительные исследования, которые показали, что «холодовые» варианты исследуемых бактерий синтезировали РНК на 7-8% больше по сравнению с «тепловыми», что находит подтверждение в литературе [112].

Следует подчеркнуть, что сравнительное электронно-микроскопическое исследование температурных вариантов клеток модельных бактерий показало, что при низкой температуре у псевдотуберкулезного и листериозного микробов отмечена значительно большая насыщенность клеток рибосомами. Известно, что при снижении температуры культивирования у бактерий уменьшается продуктивность рибосом [237, 7 ], и для того, чтобы поддержать скорость роста бактерий на определенном уровне, они компенсируют малую эффективность рибосом дополнительным синтезом этих органелл, проявляющимся в дополнительном увеличении содержания РНК в цитоплазме. Полученные данные находят подтверждение в литературе, где отмечается повышение рибосомальной насыщенности в клетках бактерий, длительно существующих в почве в условиях низких температур [ 310 ].

Компенсаторные процессы при воздействии низкой температуры проявлялись и на уровне изменения липидного состава мембран исследуемых бактерий. Так, у Y.pseudotuberculosis, культивируемых на минеральных и органических средах в условиях низкой температуры, среди жирных кислот, составляющих основную массу липидов, отмечено в большей степени накопление ненасыщенных жирных КИСЛОТ С|б:1и7 (30,0+8,2% - 41,9±6,4%), чем при 37°С (4,1+1,6 - 15,1+2,8%). Накопление большого количества фосфолипидов и СЖК ненасыщенного ряда создает возможность большей «текучести» липидов и поддержания полужидкого состояния внутриклеточных мембран, что повышает их проницаемость и является одним из важных механизмов температурной адаптации [ 126, 404].

Таким образом, вышеприведенные данные позволили установить, что при смене сред обитания исследуемые бактерии используют компенсаторные биохимические или интериоризованные механизмы адаптации. Последние в свою очередь являются причиной морфологических (экстериоризованных) изменений под действием факторов среды, т.е. модификационной изменчивости.

Следует подчеркнуть, что изучение изменчивости микробных популяций У.ряеиёоШЬегсиЬз^ и Ь.топосу1^епе8 проводили в условиях их обитания в естественных экосистемах различного типа. Для этого использовали как открытый резервуар, подвергающийся воздействию естественных метеоусловий ( процесс акклиматизации), так и проточные почвенные колонки с установленным режимом температур (18-20°С и 6-8°С) (процесс акклимации).

Как удалось установить, в случае акклиматизации происходили существенные изменения морфологии исследуемых бактерий на ультраструктурном уровне. Голодные условия существования псевдотуберкулезного микроба в почве приводили к образованию простеков у бактерий, которые характерны для олиготрофных микроорганизмов, и за счет которых увеличивается площадь поверхности, а следовательно, и возможность для поступления питательных веществ в клетку. В целом следует отметить, что при длительном пребывании псевдотуберкулезного микроба в почве происходили глубокие изменения, направленные в сторону сапрофитизации : переход в И-форму, изменение биохимических свойств, снижение титра агглютинации, снижение вирулентности и т.д. Культура, выделенная из почвы спустя 9 месяцев после заражения, имела значительные изменения, поэтому принадлежность ее к Ур$еиёо(иЬегси1о515 была доказана с помощью реверсии культуры в исходное состояние и применением полимеразной цепной реакции.

При акклимации наблюдали менее значительные изменения морфологии клеток у «холодовых» вариантов исследуемых бактерий (срок наблюдения 2 года). При этом следует подчеркнуть, что в проточных почвенных колонках при низкой температуре и у псевдотуберкулезного, и у листериозного микробов вирулентность практически не изменялась. При «тепловом» существовании в почве листерии изменяли свои морфологические свойства, при этом клетки были значительно увеличены в размерах с булавовидными утолщениями на концах и образовывали капсулу. Нами впервые предложен модифицированный метод обнаружения капсулы у листерий, с помощью которого удалось установить, что процент капсулированных форм зависит от особенностей штамма и температурных условий (достоверно больше их образуется при более высоких температурах 18-20°С, чем при температуре 6-8°С).

Несмотря на то, что при таких адаптивных процессах, как акклимация и акклиматизация, наблюдали значительные изменения биохимических свойств исследуемых бактерий, они носили фенотипический характер и являлись обратимыми, так как при благоприятных условиях существования свойства иерсиний и листерий восстанавливались. Изменчивость свойств модельных бактерий под действием температуры, как одно из проявлений адаптации микробных клеток к постоянно изменяющимся параметрам этого фактора в объектах окружающей среды, обеспечивает им возможность размножения и длительного выживания в почве. Крайней степенью изменчивости исследуемых бактерий является переход их в покоящееся состояние, т.е. некультивируемые формы. Как показали наши результаты, более высокие температуры способствуют образованию таких форм бактерий как проявлению адаптации к неблагоприятным условиям среды. При этом особенно следует подчеркнуть, что низкие температуры окружающей среды, в отличие от высоких, при определенных трофических условиях, обеспечивают стабильное сохранение биологических свойств патогенных бактерий.

Изменчивость псевдотуберкулезного и листериозного микробов, как адаптивная реакция на смену условий жизнеобитания, позволяет им длительно существовать в почвенных и водных экосистемах, когда в результате селективного действия среды обитания, формируются соответствующие субпопуляции микроорганизмов, наиболее адекватные условиям данной почвенной эконише. При этом на длительность существования модельных бактерий в почвах, помимо температуры, оказывают влияние как биологические свойства самих бактерий, так и органо-минеральный состав почвенной среды обитания (тип почвы), температурный фактор и взаимоотношения с почвенной микрофлорой. Так, нами показано, что стимулирующее действие на размножение исследуемых бактерий оказывают гуминовые кислоты (в 0,01% концентрации) , а также монтмориллонитовые глины (бенто-нит, цеолит) в концентрации 0,01-0,5% частиц размером 0,05мм, которые являются основными составляющими глино-гумусовых мицелл - структурных единиц почвы. Все вышеприведенные данные свидетельствуют о том, что обменные процессы возбудителей сапрозоонозов настолько изменяются под действием абиотических факторов среды, что отражаются и на морфологических особенностях клеток бактерий.

В заключении следует сказать, что проведенные исследования вносят существенный вклад в решение одной из фундаментальных проблем эпидемиологии - о возможности существования патогенных бактерий в окружающей среде и, следовательно, признания за ней резервуарной функции в отношении последних в биосфере. Анализ полученных данных поддтверждает необходимость коррекции 1-го закона эпидемиологии в плане признания положения, что источником возбудителей инфекционных болезней, кроме организмов человека и животных, являются и абиотические объекты окружающей среды. Выявленные закономерности репродукции модельных микроорганизмов в экспериментальных экосистемах, приближенных к естественным условиям, подтверждают возможность их обитания в окружающей среде (длительное размножение при низкой температуре, превращение в некультивируемые формы, размножение на средах, не содержащих органических соединений или в условиях голодания, сапрофитизация, проявляющаяся в очень сильной изменчивости бактериальной популяции). Раскрытые биохимические механизмы адаптации модельных бактерий к различным факторам окружающей среды подводят материальную базу под решение изучаемой проблемы и свидетельствуют о том, что они являются только проявлением всеобщей парадигмы биологии - адаптации живых организмов к непрерывно изменяющимся условиям окружающей среды, частью генетико-биохимической стратегии, обеспечивающей существование возбудителей сапрозоонозов в различных экологических условиях.

1. Установлено, что культуры У. pseudotuberculosis и L. monocytogenes являются факультативными автотрофами, так как в отсутствие источника углерода в среде они способны ассимилировать его из углекислого газа и других Ci-соединений и использовать в своем конструктивном метаболизме. В то же время они являются и миксотрофами, поскольку сочетают в себе свойства хемолитоавтотрофов, которые реализуются при попадании в окружающую среду, и - хемоорганогетеротрофов при паразитировании в теплокровном организме, что позволяет им осваивать широкий спектр экологических ниш.

2. Выявлено, что псевдотуберкулезный и листериозный микробы обладают ферментным комплексом - нитрогеназой и способны в определенных экологических условиях фиксировать молекулярный азот.

3. Впервые, вопреки существующим представлениям, доказана возможность размножения и длительного существования возбудителей сапрозоонозов (У. pseudotuberculosis и L. monocytogenes) в условиях положительных низких температур при периодическом культивировании независимо от минерального или органического типа питания.

4. Установлено, что длительное обитание возбудителей сапрозоонозов (У. pseudotuberculosis и L. monocytogenes) в объектах окружающей среды приводит к существенному изменению морфологических, культуральных, антигенных и биохимических свойств бактерий, носящих фенотипический адаптивный характер и восстанавливающихся при пассировании культур на оптимальных органических средах.

5. У. pseudotuberculosis и L. monocytogenes являются факультативными олиготрофами на основании того, что они способны существовать в объектах окружающей среды за счет минимальных количеств питательных веществ, а в условиях голодания - за счет продуктов автолиза отмерших сочленов популяций и газотрофии.

6. Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes относятся к факультативным водородным бактериям, так как при автотрофном питании они обеспечивают клетки энергией за счет ассимиляции водорода, являющегося донором электронов для дыхательной цепи. При этом показано, что низкотемпературное культивирование этих бактерий сопряжено с достоверным увеличением коферментов пиридинзависимых дегидрогеназ (НАД и НАДФ), являющихся первичными акцепторами электронов водорода. Установлено, что ассимиляция водорода коррелирует с повышением поглощения кислорода исследуемыми бактериями, что свидетельствует об интенсификации процессов биологического окисления в их клетках.

7. Впервые установлено, что Y. pseudotuberculosis и L. monocytogenes способны накапливать резервные вещества - полиоксимасля ную кислоту и полифосфаты, которые используются бактериями в конструктивном и энергетическом обмене в условиях голодания.

8. Показано, что L. monocytogenes при длительном обитании в окружающей среде (в почве) образует капсулу, что, как известно, имеет важное адаптационное значение для выживания бактерий в неблагоприятных условиях.

9. Раскрыт разный характер метаболизма «тепловых» и «холодовых» вариантов исследуемых культур вследствие качественных и количественных биохимических изменений, происходящих в клетке на уровне РНК, ДНК, липидов, органических кислот и аминокислот.

10. Впервые установлено, что патогенные бактерии (Y. pseudotuberculosis) обладают ферментом холинэстеразой, который характеризуется высокой каталитической активностью и различной субстратной специфичностью к холиновым соединениям. С помощью субстратного ингибиторного анализа раскрыт компенсаторный механизм, обусловленный конформационными изменениями каталитического центра ферментов, приводящий к ускорению биохимических реакций при низкой температуре.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В НАУКУ И ПРАКТИКУ

1. В микробиологической практике для накопления культур возбудителей сапрозоонозов рекомендовано использовать среды на основе бентонита и гуминовых кислот, которые обеспечивают активное размножение микробных клеток (Авт. свидет.№ 1585335 от 15.04.90 г. «Способ выделения иерсиний»; Авт. свидет. № 1708834 от 30.01.92 г. «Питательная среда для культивирования энтеробактерий»; Патент РФ № 2139344 от 10.10.99 г. «Способ приготовления питательной среды для культивирования сальмонелл»). Предложенные питательные среды способствуют расширению арсенала заменителей натуральных мясных и рыбных продуктов непищевыми источниками сырья и в отношении роста бактерий не уступают по своим качествам традиционным средам накопления.

2. Для биологического контроля за инфицированностью почв и овощей рекомендовано использовать питательные среды на основе растительного сырья, способствующие наиболее полному выявлению и более точному учету иерсиний и листерий из объектов внешней среды, в частности смывов с овощей ( Патент Рф № 2161655 от 10.01.01г. «Питательная среда для культивирования и количественного учета иерсиний и листерий в объектах внешней среды»),

3. Учитывая значительную изменчивость У. pseudotuberculosis и L. monocytogenes, возникающую у них при длительном обитании в объектах окружающей среды, рекомендовано пересевать (до 4-5 пассажей) подозрительные на листерии и иерсинии штаммы на питательные среды до восстановления их типичных биологических свойств.

4. При расследовании причин возникновения вспышек заболевания, вызванных возбудителями сапрозоонозов, следует тщательно обследовать на их наличие воду из чистых водоемов, учитывая способность этих бактерий

265 длительно существовать и размножаться в голодных условиях существования при низкой положительной температуре.

5. Материалы диссертации рекомендовано использовать при преподавании курса медицинской микробиологии, экологии бактерий, эпидемиологии.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Бузолева, Любовь Степановна, 2001 год

1. Адаме Р. Использование радиоактивных изотопов в клеточной культуре. -М.: Наука, 1985.- 110 с.

2. Акайзин Э.С., Воскун С.Е., Панова Л.С., Смирнов С.Г. Гетерогенность популяции Escherichia coli в процессе индуцированного автолиза // Микробиология. 1990. - Т. 59, вып. 2. - С. 283-288.

3. Александров В.Я. Реактивность клеток и белки Л.: Наука, 1985. - 318 с.

4. Алленов А.В. Микробиологическая и эколого-эпидемиологическая характеристика вибрионозов в Приморском крае: Дис. . канд. Владивосток, 1999. - 347 с.

5. Андреюк Е.И., Валагурова Е.В., Мальцева Н.Н. // Инструментальные методы в почвенной микробиологии. Киев, 1982. - 323 с.

6. Асеева И.В., Лысак Л.В. Влияние температуры культивирования на* содержание нуклеиновых кислот у психрофильных почвенных бактерий // Микробиология. 1981. - Т. 50, вып. 5. - С. 818-822.

7. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. -М., 1982. 180 с.

8. Башенин В.А. Курс общей эпидемиологии. М.:Биомедгиз, 1936. - 419 с.

9. Ю.Баркрофт Дж. Некоторые черты архитектуры физиологических функций.1. М.: Биомедгиз,1937.

10. И.Беленева Е.А. Психрофильность Listeria monocytogenes и ее эколого-эпидемиологическое значение: Дисе. канд. биол. наук. Владивосток, 1996.-29 с.

11. Белова М.А. Эризипелоид в Тульской области (природная очаговая эпидемиология и профилактика): Автореф. дис. . канд. биол. наук. Тула, 1972.-31 с.

12. Беляева М.И. Физиология и экология водородных бактерий: Дис. . докт., Казань, 1950.- 315 с.

13. Беляков В.Д. Эпидемический процесс. Теория и метод изучения. Л.: Медицина, 1964. - 244 с.

14. Беляков В.Д., Голубев Д.Б., Каминский Г.Д. Саморегуляция паразитарных систем. Л.: Медицина, 1987. - 240 с.

15. Беляков В.Д., Яфаев Р.Х. Эпидемиология. М.: Медицина, 1989. - 416 с.

16. Беляков В.Д., Ряпис Л.А. Сапрофиты медицинского значения и природа их полипатогенности на примере псевдомонад // Экология возбудителей сапронозов. М., 1988. - С. 7-20.

17. Беляков В.Д., Каминский Г.Д., Каминская С.Г. Гипотеза направленной самоперестройки популяций микроорганизмов и ее общебиологическое значение // ЖМЭИ. 1985. - № 1. - С. 93-100.

18. Березкина Г.В., Коломиец P.A., Обгольц Н.В. Некоторые итоги изучения распространения иерсиниозов на территории города Омска и области // Иерсиниозы (микробиология, эпидемиология, клиника, патогенез, иммунология). Владивосток, 1986. - С. 106-107.

19. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1983.-750 с.21 .Бернет Ф.Вирус как организм. М.: Иностранная литература, 1947.-195 с.

20. Беседнова H.H., Варвашевич Т.Н., Дзазиева М.Ф. Фенотипическая изменчивость возбудителя псевдотуберкулеза и ее отражение в иммунном ответе // ЖМЭИ. 1982. - С. 92-97.

21. Бонарцева Г.А., Мышкина В.А., Загреба Е.Д. Влияние разных концентраций кислорода, сахарозы и нитрата на синтез поли-2-оксибутирата Rhizobium phaseoli II Микробиология. 1995. - Т. 64, № 1. - С. 40-43.

22. Борхениус С.Н., Чернова O.A. Микоплазмы. Молекулярная и клеточная биология, патогенность, диагностика. Л.: Наука, 1989. - 156 с.

23. Бресткин А.П., Кузнецова Л.П., Моралев С.Н., Розенгарт Е.В., Эпштейн Л.М. Холинэстеразы наземных животных и гидробионтов. Владивосток. - 466 с.

24. Бузолева Л.С. Бифазные бентонитовые среды для диагностики кишечных инфекций: Автореф. дисс. . канд. биол. наук,- Владивосток, 1990. 27 с.

25. Бурцева Т.И., Оводов Ю.С. Определение гептоз в бактериальных липо-полисахаридах // Химия природных соединений. 1982,- №2. - С. 159 — 162.

26. Быченко Б.Д. Мировое распространение столбняка и его профилактика: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 1970. 31 с.

27. Варвашевич Т.Н., Сомов Г.Г. Влияние низких температур на некоторые свойства псевдотуберкулезного микроба // Дальневосточная скарлатино-подобная лихорадка (псевдотуберкулез человека). Л., 1978. - С. 61-72.

28. Варвашевич Т.Н., Никифорова Л.С., Траценко А.Ф., Богомазова Т.В. Механизмы низкотемпературной регуляции метаболизма у бактерий // Психрофильность патогенных микроорганизмов. Новосибирск, 1986. -С. 7-14.

29. Ващенок Г.И., Андрейчик, Ващенок B.C. и др. Иерсиниозы в Ленинграде // Болезни с природной очаговостью. Л., 1983. - С. 82-87.

30. Венедиктов B.C. Влияние температуры культивирования на биологические свойства псевдотуберкулезного микроба: Автореф. дисс,. канд. мед. наук. Владивосток, 1988. - 12 с.

31. Венедиктов B.C., Тимченко Н.Ф., Шубин Ф.Н. Температура культивирования и вирулентность Y.pseudotuberculosis // Всесоюзн. науч.-практ, конф. "Иерсиниозы": Тез. докл. Владивосток, 1986. - С. 23-25.

32. Великанов Г.П., Колесникова И.Г., Лях С.П. Адетилхолинэстеразная активность бактерий рода Pseudomonas // Микробиол,- 1975.- Т. XLIV.-вып.4.-С. 761-762.

33. Виноградов-Волжинский Д.В. Эпидемиология.-Л.: Медицина, 1973.-354с.

34. Водопьянов С.О., Кадетов В.В., Олейников И.Л., Мишанькин Б.Н. Различные пути реализации ответа на тепловой и холодовой стресс у Yersinia pseudotuberculosis и Yersinia pestis // Биотехнология. 1997. - № 3. - С. 14-17

35. Волкова Д.А. О жизнедеятельности столбнячного микроба в почвах Молдавии: Автореф. дисс. канд. биол. наук-Киев, 1968. С. 16.

36. Волова Т.Г., Калачева Г.С., Пузырь А.П. Влияние внутриклеточного пула полиоксибутирата на рост водородных бактерий в неоптимальных условия // Микробиология. 1996. - Т. 65, № 5. - С. 594-598.

37. Воробьев A.A., Быков A.C., Паников Е.П., Рыбакова A.M. Микробиоло-гия-М.: Медицина, 1994.- 235с.

38. Гармазова А.Д., Константинова М.А., Якубовская Г.В. и др. О сохраняемости возбудителей некоторых особо опасных инфекций в воде // Докл. Иркутского противочумного ин-та. Чита, 1961. - Вып. 2. - С. 39-40.

39. Герхард Ф. Методы общей бактериологии.- М.: Мир,1984.-Т.2,- 467с.

40. Гельман Н.С., Лукоянова М.А., Островский Д.Н. Мембраны бактерий и дыхательная цепь,- М.: Наука, 1972.- С.13.

41. Гершун В.И. Влияние различных почв на выживаемость возбудителя листериоза//Ветеринария. -1971. -№ 1. С. 32-33.

42. Гершун В.И. Жизнеспособность листерий в воде // Сиб. вестн. с.-х. науки. 1979 а.-№6.-С. 48-50.

43. Гершун В.И. Способность листерий размножаться в растительных субстратах // Вестн. с.-х. науки Казахстана. 1979 б. - № 4. - С. 91-92,

44. Гершун В.И. Влияние абиотических факторов на жизнеспособность листерий в почве // Сиб. вестн. с.-х. науки. 1980. - № 3. - С. 78-81.

45. Гершун В.И. Влияние температурного режима на популяцию листерий в объектах внешней среды //Ветеринария. 1983. - № 8. - С. 29-30.

46. Гершун В.И. Экология листерий и пути их циркуляции в природном очаге // Экология возбудителей сапронозов. М., 1988. - С. 80-85.

47. Говорухина Н.И., Троценко Ю.А. Содержание поли-2-оксибутирата у метилотрофных бактерий с различными путями первичной ассимиляции метанола // Прикл. биохимия и микробиология. 1991. - Т. 27, вып. 1. - С. 98-101.

48. Головачева В.Я. Эризипелоид грызунов Сибири и Дальнего Востока // Туляремия и сопутствующие инфекции. Омск, 1965. - С. 325-328.

49. Головачева В.Я. О длительности выживания псевдотуберкулезного микроба в почве // Дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка (псевдотуберкулез человека). Л., 1978. - С. 188-189.

50. Головлев Е.Л. Об изучении физиологического состояния микроорганизмов // Микробиология. 1982. - Т. 51, вып. 1. - С. 171-174.

51. Голубев М.В. Принципы количественного анализа механизма передачи возбудителя в природном очаге лептоспирозов: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1983.- 19 с.

52. Голубев М.В., Литвин В.Ю. К популяционной экологии лептоспир. Сообщение 1. Опыт оценки численности в организме носителя и интенсивности выведения с мочой // Журн. микробиол. 1983а. - № 6. - С. 60-63.

53. Голубев М.В., Литвин В.Ю. К популяционной экологии лептоспир. Сообщение 2. Опыт оценки численности в почве и эпизоотического потенциала зараженных точек // Журн. микробиол. 19836. - № 7. - С. 106-109.

54. Голубев В.И., Манукян А.Р. Капсулообразование у сапрофитных дрожжей // Микробиология,- 1979.-T.XLVIII, Вып.2,- С.314-318.

55. Готтшалк Г. Метаболизм бактерий. М.: Мир, 1982. - 293 с.

56. Готштейн А., Добрейцер И. Учение об эпидемиях (пособие к изучению эпидемиологии). М.: Госмедиздат, 1933. - 312 с.

57. Грант В. Эволюционный процесс. М.: Мир, 1991. - 488 с.

58. Григорьева Г.М. Адаптивная роль видовых различий холинэстераз зрительных ганглиев в эволюции кальмаров (Cephalopoda) // Журн.эволюц.,биохим. и физиол.-1987,- Т.23,- № 4.- С.433-440.

59. Громашевский Л.В. Общая эпидемиология. М.: Медицина, 1965. -290с.

60. Громов Б.В., Павленко Г.В. Экология бактерий. Л.: Изд-во Ленингр. университета, 1989 . - 248 с.

61. Гусев М.В., Минеева Л.А. Микробиология,- М.: Изд-во МГУ, 1992,- 448с.

62. Гутина В.И. Очерки по истории физиологии микроорганизмов. М.: Наука, 1988. - С.165-171.

63. Давыдовский И.В. Учение об инфекции (биологический аспект проблемы). М.: Медицина, 1956. - 107 с.

64. Данилевич В.Н., Степаншин Ю.Г., Троицкий А.В., Федосеева В.Б. Новый класс мутаций плазмиды RP4, индуцирующих мукоидный характер роста клеток Escherihia coli//Генетика. 1982. - Т. 18, № 6. - С. 896-905.

65. Джеффери П., Киппиш П. Анализ газов методами газовой хроматографии.-М.: Мир, 1976.-256 с.

66. Джантемирова К.М. Экология Yersinia enterocolitica во внешней среде. Автореф. дисс. канд. вет. наук.- М., 1990,- 29 с.

67. Диденко В.Н., Оберт A.C., Кордубайлов A.A., Попов В.П. Характеристика псевдотуберкулеза в Алтайском крае // Иерсиниозы (микробиология, эпидемиология, клиника, патогенез, иммунология). Владивосток, 1986. -С. 109-111.

68. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. М.: Мир,1982.-Т.1,- 392с.

69. Догель В.А. Курс общей паразитологии: 2-е изд. Л.: Учмедгиз, 1947. -371 с.

70. Доис Э.А. Количественные проблемы биохимии. М.: Мир, 1983. - 373 с.

71. Домарадский И.В. Возбудители пастереллезов и близких к ним заболеваний. М.: Медицина, 1971. - 288 с.

72. Домарадский И.В. Нужен ли термин "сапронозы" // ЖМЭИ. 1988. - № 12.-С. 117-122.

73. Домарадский И.В., Григорян Э.В., Борзенкова В.И. О размножении возбудителя чумы в стерильной и не стерильной почве // ЖМЭИ. 1968. --№ 8.-С. 104-108.

74. Дэгли С., Никольсон Д. Метаболические пути. М.: Мир, 1973. - 215 с.

75. Дядичев Н.Р. Об определении понятия "эпидемический процесс" // Журн. микробиологии. 1965. - № 6. - С. 145-149.

76. Дятлов А.И. О непаразитарном механизме эпизоотии чумы // Экология возбудителей сапронозов. М., 1988. - С. 105-117.

77. БО.Егорова Л.С., Корш П.В., Равдоникас О.В. Пораженность эризипилот-риксом популяции мелких млекопитающих в условиях северной лесостепи Омской области // Туляремия и сопутствующие инфекции. Омск, 1965.-С. 328-330.

78. Елкин И.И. Очерки теории эпидемиологии. М.: Медицина, 1960. - 215 с.

79. Епифанова О.И., Терских В.В., Полуновский В.А. Покоящиеся клетки. -М.: Наука, 1983.- 180 с.

80. Загреба Е.Д., Селиверстова Т.Н., Гиновска М.К., Клинцаре А.Я., Якобсон Ю.О. Дифференциация штаммов Rhizobium leguminosarum методом ИК-спектроскопии // Серия биологическая. 1982. - № 6. - С. 906-910.

81. Зайцев C.B. Особенности выживаемости лептоспир Grippolyphosa и Hebdomadis в почве природного очага: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -М., 1982. 19 с.

82. Зайцев C.B., Чернуха Ю.Г. Возможность переживания патогенных лептоспир в почве природного очага // Экология возбудителей сапронозов. -M., 1988.-С. 85-93.

83. Звягинцев Д.Г. Взаимодействие микроорганизмов с твердыми поверхностями. М., 1973. - 256 с.

84. Звягинцев Д.Г. Почва и микроорганизмы. М.: Изд-во МГУ,1987.-170 с.92.3еелигер X. Листериоз. М.: Сельхозиздат, 1959. - 309 с.93.3латогоров С.И. // Русский врач. 1908. - № 24. - С. 806-810.

85. Знаменский В.А., Вишняков А.К. Этиология дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки // Журн. микробиологии. 1967. - № 2. - С. 125130.

86. Ивлева И.В. Температура среды и скорость энергетического обмена у водных животных. Киев: Наукова думка, 1981. - 232 с.

87. Имшенецкий A.A., Попова Л.С., Кирилова Н.Ф. О микроорганизмах, разлагающих ацетилхолин // Микробиол.- 1974.- XLIL- вып.6,- С.986-991.

88. Имшенецкий A.A., Попова Л.С., Кирилова Н.Ф. Влияние источника азота на рост Artrobacter simplex и биосинтез холинэстеразы // Микробиол.1976,- T.XLV.- вып.4,- С.614-618.

89. Имшенецкий A.A., Кирилова Н.Ф, Попова Л.С. Особенности метаболизма ацетилхолина у Artrobacter simplex var. Cholinesterasus //Микробиол.1977.- XLIL- Вып.З.- С. 370-372.

90. ЮО.Ипатенко И.Г., Антонюк В.П. Почва основной резервуар возбудителя сибирской язвы // Разработка методов проверки биологических свойств производственных штаммов микроорганизмов и диагностических препаратов. -М„ 1983.-С. 54-56.

91. Казанцев А.П., Матковский B.C. Справочник по инфекционным болез-ням.-М.: Медицина, 1976,- С.96.

92. Калининская Т.А., Ножевникова А.Н. Автотрофный рост и фиксация молекулярного азота за счет окисления водорода у Micobacterium flavum II Изв. АН СССР. Сер. биол. -1977. № 2. - С. 201-208.

93. Калининская Т.А., Редькина Т.В., Белов Ю.М., Ипполитов JI.T., Коку-нов A.B. применение ацетиленового метода для количественного учета разных групп азотфиксаторов методом предельных разведений. // Микробиология. 1981. - Т. 50, вып. 5. - С. 924-927.

94. Юб.Карасева Е.В., Зайцев С.В., Чернуха Ю.Г. Некоторые особенности экологии патогенных лептоспир в естественных условиях природного очага // Журн. микробиологии. 1974. - № 5. - С. 36-40.

95. Карасева Е.В., Чернуха Ю.Г., Сухарцева Т.Ф. Результаты исследования почвы на зараженность лептоспирами // VI Всесоюзная конф. "Лептоспиры": Тез. докл. М., 1976. - С. 12-13.

96. Ю8.Кашнер Д. Жизнь микробов в экстремальный условиях. М.: Мир, 1982. -519 с.

97. Ю9.Кейтс М. Техника липидологии.Выделение анализ и идентификация липидов М.: Мир, 1975. - 322 с.

98. Ковтун Г.Ю., Варвашевич Т.Н., Никифорова Л.С. Некоторые подходы к изучению молекулярно-генетических механизмов температурной адаптации микробных популяций // Журн. молек. генетики. 1989. - № 9. - С. 22-27.

99. ПЗ.Кожевин П.А. Микробные популяции в природе. М.: Изд-во МГУ, 1989.-170 с.

100. Колесникова В.В. Эпидемиологические особенности дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки и роль РТНГА в их выявлении: Автореф. дже. канд. мед. наук. Владивосток, 1980. - 11 с.

101. Колесникова В.В. Роль почвы в циркуляции возбудителя псевдотуберкулеза // XI Всесоюзн. конф. по природной очаговости болезней: Тез. докл.-М., 1984.-С. 78-79.

102. Нб.Колесникова В.В. Роль почвы в экологии псевдотуберкулезного микроба // Психрофильность патогенных микроорганизмов. Новосибирск, 1986.-С. 68-73.

103. Колесникова В.В., Варвашевич Т.Н. Динамика размножения йерсиний при различных температурных режимах // Дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка (псевдотуберкулез человека). Л, 1978. - С. 7279.

104. Комитет экспертов ФАО/ВОЗ по зоонозам: Третий доклад. Женева, 1969.

105. Кондратьева Е.Н. Хемолитотрофы и метилотрофы. М.: Изд-во МГУ.-1983.- С. 50-116.

106. Кондратьева Е.Н., Красильникова Е.Н. Фототрофные бактерии как продуценты поли-р-гидроксибутирата // Прикл. биохимия и микробиология. -1989. Т. XXV, вып. 6. - С. 786-789.

107. Кондратьева Е.Н. Способность фототрофных бактерий к хемоавтотро-фии // Хемосинтез. М.: Наука, 1989. - С. 139 - 147.

108. Кононова М.М. Органическое вещество почвы. М., 1963. - 312 с.

109. Коронелли Т.В., Дермичева С.Г., Коротаева Е.В. Выживаемость угле-водородокисляющих бактерий в условиях полного голодания // Микробиология. 1988. - Т. 57, вып. 2. - С. 298-304.

110. Коротяев А.И., Кроличенко Т.П. Модификация метода Шмидта-Танхаузера для фракционирования нуклеиновых кислот бактерий// ЖМЭИ. -1976. №11. - С. 64-68.

111. Корш Л.Е., Артемова Т.З. Ускоренные методы санитарно-бактериологического исследования. М., 1978. - С. 110-111.

112. Красикова И.Н., Соловьева Т.Ф., Хотимченко С.В., Оводов Ю.С. Влияние температуры культивирования на липидный состав бактерий Yersinia pseudotuberculosis // Химия природных соединений." 1991. - № 4. - С. 579-580.

113. Краткий определитель бактерий Бержди / Под ред. Г.А. Заварзина. — М.:Мир, 1997.-Т. 1,2.-761 с.

114. Крицкий М.С., Чернышева Е.К., Кулаев И.С. О корреляции накопления некоторых фракций неорганических полифосфатов и РНК у Neurospora crassa Ad 28-610 // Докл. АН СССР. 1970. - Т. 192, № 5. - С. 68-75.

115. Кузнецов В.Е. Клинико-лабораторные и географо-эпидемиологические параллели при дальневосточной скарлатиноподобной лихорадке и лихорадке Идзуми // Воен. мед. журн. 1974. - № 2. - С. 45-49.

116. Кузнецов В.Е. О выделении Yersinia pseudotuberculosis из пресноводных рыб в Приморском крае // ЖМЭИ. 1980. - № 10. - С. 113-114.

117. Кузнецов В.Г. Выделение бактерий рода Yersinia из различных водоисточников в Приморском крае // Еигиена и санитария. 1983,- № 2.-С.72-74.

118. Кулаев И.С. Биохимия высокомолекулярных полифосфатов. М.: Изд-во МГУ, 1975.-246 с.

119. Кулаев И.С. Биохимия и биотехнология неорганических полифосфатов // Биохимия. 2000. - Т. 65, вып. 3. - С. 323 - 324.

120. Кулаев И.С., Вагабов В.М., Циоленко А.Б. О корреляции накопления полисахаридов клеточной стенки и некоторых фракций высокомолекулярных полифосфатов у дрожжей // Докл. АН СССР, 1972. Т. 204, № 3. - С. 734-738.

121. Кулаев И.С., Шади А., Мансурова С.Э. Полифосфаты фототрофных бактерий Rhodospirillum rubrum при разных условиях культивирования // Биохимия. 1974. - Т. 39, вып. 3. - С. 656.

122. Кулаев И.С., Крашенинников И.А., Кокурина H.A. О локализации неорганических полифосфатов и нуклеотидов в мицелии Neurosporo crassa // Биохимия. 1966. - Т. 31. - С. 850-859.

123. Лабинская A.C. Микробиология с техникой микробиологических исследований. М., 1978. - С. 47-53.

124. Лазарев О.П., Краснов В.Я., Благовидов О.П. К изучению скарлатиноподобной лихорадки на Чукотке // Проблемы особо опасных инфекций. -Саратов, 1969. Вып. 3. - С. 203-204.

125. Ланская Л.А. Культивирование водорослей // Экологическая физиология морских планктонных водорослей. Киев: Наукова думка, 1971. - С. 5-21.

126. Ларионов Г.М. К эколого-биологическому содержанию сапронозов на примере мелиоидоза // ЖМЭИ. 1988. - № 3. - С. 36-40.

127. Ларионов Г.М., Беляков В.Д. Стратегия жизни и механизмы саморегуляции популяций возбудителей сапронозов (на примере Pseudomonas pseudomallei) // ЖМЭИ. 1990. - № 1. - С. 13-17.

128. Лебедев Н.Ф., Шапиро М.И., Дьяков Н.В. Эпидемиологические особенности дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки // Сб. науч. тр. врачей Тихоокеанского флота. Владивосток, 1964. - Вып. 2,- С. 272-276.

129. Ленинджер А. Биохимия. -М.: Мир, 1976. 915 с.

130. Литвин В.Ю. Природный очаг инфекции как экологическая система (функциональный анализ и моделирование процессов): Автореф. дисс. докт. биол. наук. М., 1979. - 40 с.

131. Литвин В.Ю., Голубев М.В. Динамика гетерогенной популяции лептос-пир в паразитической и сапрофитической фазах существования // Вопросы санитарной охраны территорий и профилактики природно-очаговых инфекций. Хабаровск, 1986. - С. 50 -51.

132. Литвин В.Ю. Общие закономерности и механизмы существования патогенных микроорганизмов в почвенных и водных экосистемах // Экология возбудителей сапронозов. М., 1988а. - С. 20-34.

133. Литвин В.Ю. Эколого-эпидемиологические аспекты случайного паразитизма некоторых патогенных бактерий // ЖМЭИ. 19886. - № 1. - С. 2591.

134. Литвин В.Ю. Потенциальная патогенность и случайный паразитизм микроорганизмов // Потенциально патогенные бактерии в природе. М., 1991. - С. 9-30.

135. Литвин В.Ю. Случайный паразитизм микроорганизмов // Журн. микробиологии. 1992. - № 1. - С. 52-55.

136. Литвин В.Ю., Пушкарева В.И. Факторы патогенности бактерий: функции в окружающей среде // ЖМЭИ. Приложение 1. - 1994. - С. 83-87.

137. Литвин В.Ю., Гинцбург А.Л., Пушкарева В.И., Романова Ю.М., Боев Б.В. Эпидемиологические аспекты экологии бактерий. М. (Фармарус-принт), 1998.-229 с.

138. Логинова Н.В., Намсараев Б.Б., Троценко Ю.А. Автотрофный метаболизм метанола у Microcyclus aquaticus. Ч Микробиология . 1978. - Т. 47, вып. 1.-С. 168.

139. Логинова Н.В., Говорухина Н.И., Троценко Ю.А. Автотрофный метаболизм метанола у Blastobacter viscosus // Микробиология. 1981. - Т. 50. -С. 591.

140. Луста К.А., Фихте Б.А. Методы определения жизнеспособности микроорганизмов. -Пущино, 1990. С. 51-52.

141. Лях С.П. Адаптация микроорганизмов к низким температурам. М.: Наука, 1976. - 159 с.

142. Максименкова И.А., Литвин В.Ю. Влияние некоторых почвенных факторов на динамику численности псевдотуберкулезного микроба // Вопр. микробиологии, патогенеза и лабораторной диагностики гирсиниозов. -Новосибирск, 1985. С. 29-33.

143. Максименкова И.А. Популяционная динамика псевдотуберкулезного микроба в почве: Автореф. дисе.,. канд. биол. наук. М., 1987. - 28с.

144. Малашенко Ю.Р., Романовская В.А., Троценко Ю.А. Метанокисляющие микроорганизмы. М.: Наука, 1987. - 198 с.

145. Маниатис Т., Фриг Э., Самбрук Дж. Молекулярное клонирование: Пер. с англ. / Под ред. A.A. Бабаева. М.: Мир, 1984. - 408с.

146. Марамович A.C., Пинигин А.Ф., Ганин B.C. и др. Сапрофитическая фаза в экологии холерного вибриона // Экология возбудителей сапронозов. -М., 1988.-С. 52-65.

147. Мартиневский И.JI. Биология и генетические особенности чумного и близкородственных ему микробов. М.: Медицина, 1969. - 295 с.

148. Маслов А.К., Червяков В.И., Зенкова З.Г., Колесникова Г.М. Эпидемиологические особенности иерсиниозов в Кемеровской области. // Иер-синиозы (микробиология, эпидемиология, клиника, патогенез, иммунология). Владивосток, 1986. - С. 119-121.

149. Матвеев К.И., Соловьев С.В., Волкова З.М. Обсеменение почвы столбнячной палочкой и заболеваемость столбняком // Журн. микробиол. -1957. №2 3.-С. 54-58.

150. Мейнелл Дж., Мейнелл Э. Экспериментальная микробиология. М.: Мир, 1967,- 332 с.

151. Меркуров А.Э., Тартаковский И.С., Маракуша Б.И., Герчикова Н.М., Литвин В.Ю. Особенности взаимодействия легионелл и Tethrahymena pyriformis II ЖМЭИ. 1990. - № 3. - С. 17-19.

152. Мйлько Е.С., Егоров И.С., Обухова Н.А. Естественная изменчивость микобактерий и родственных им организмов // Биол. науки. 1980. - № 3. -С. 5-19.

153. Милько Е.С. Нестабильность синтеза практически ценных веществ бактериями и процесс диссоциации // Прикладная биохимия и микробиология. 1990. - Т. 26, вып. 6.- С. 732.

154. Мишустин Е.Н., Шильникова В.К. Биологическая фиксация атмосферного азота. М.: Наука, 1968. - 531 с.

155. Мошковский Ш.Д. Функциональная паразитология // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1946. - Вып. 4. - С. 21-25.

156. Мукамолова Г.В. Образование и биохимическая характеристика покоящихся форм неспорулирующей бактерии Micrococcus luteus:. Авто-реф. дисе„. канд. биол. наук. М., 1995. - 25 с.

157. Муромцев С.Н. Изменчивость микроорганизмов и проблемы иммунитета.- М.: Изд. с/х лит-ры, 1953.- 239с.

158. Мухамедов С.М., Середик В.Г., Инжеватова М.В. и др. Выживаемость вибрионов на объектах внешней среды и пищевых продуктах // Проблемы особо опасных инфекционных инфекций. Саратов, 1972. - Вып. 2. -С. 166-168.

159. Несмеянова М.А. Полифосфаты и ферменты полифосфатного обмена у Escherichia coli II Биохимия. 2000.-Т. 65, вып. 3. - С. 368 - 374

160. Никитин Д.И., Андреев Л.В., Котова О.М. Условия среды и циклы развития олиготрофных почвенных микроорганизмов // Онтогенез микроорганизмов. -М.: Наука, 1979. С. 217-228.

161. Никитин Д.И. Биология олиготрофных бактерий: Автореф. дис^.докт. биол. наук. М, 1985. - 35 с.

162. Нисилевич В.Ф. Физиолого-биохимические и ультраструктурные особенности S- и R-форм Streptococcus pneumoniae: Автореф. дис . канд. мед. наук. М., 1987. - 28 с.

163. Ножевникова А.Н., Савельева В. Р., Крюков В.Р. Биология водородных бактерий и карбоксидобактерий // Хемосинтез. К 100-летию открытия С. Н. Виноградским. М.: Наука, 1989. - 256 с.

164. Новогрудский Д.М. Почвенная микробиология. Алма-Ата, 1956. - С. 225-229.181.0леничева JI.C. Пути метаболизма аминокислот у возбудителей чумы и псевдотуберкулеза и некоторые вопросы их регуляции: Автореф. дис. . докт. биол. наук. Саратов, 1974. - 20 с.

165. Олсуфьев Н.Г., Петров В.Г., Шлыгина К.Н. Об обнаружении возбудителей эризипелоида и листериоза в воде ручьев // ЖМЭИ. 1959. - № 3. -С. 89-94.

166. Павловский Е.И. Курс паразитологии человека. М.; Л.: Биомедгиз, 1934. - 592 с.

167. Павловский Е.И. Учебник паразитологии человека с учением о переносчиках трансмиссивных болезней. М.: Медицина, 1945. - 275 с.

168. Паников Н.С., Шеховцова Н.В., Дорофеев А.Г., Звягинцев Д.Г. Количественные исследования динамики отмирания голодающих микроорганизмов // Микробиология. 1988. - Т. 57, вып. 6. - С. 983 - 991.

169. Перт Дж. С. Основы культивирования микроорганизмов и клеток. М., 1978.-С. 35-42.

170. Петрикевич С.Б., Литвиненко Л.А. Морфоцитологические изменения дрожжей Candida utilis при нестационарном непрерывном культивировании с лимитом по фосфору // Микробиология. 1988. - Т. 57, вып. 3. - С. 415-419.

171. Петровская В.Г. Проблема вирулентности бактерий. М.: Наука, 1967. -221 с.

172. Петровская В.Г. Нужен ли термин "сапронозы" // ЖМЭИ. 1988. - № 12.-С. 111-113.

173. Пианка Э. Эволюционная экология: Пер. с англ. М.: Мир, 1981,- 399 с.

174. Позмогова И.Н. Воздействие физико-химических факторов на микроорганизмы // Итоги науки и техники. Сер. микробиология. Т. 24. Культивирование микроорганизмов. - М, 1991. - С. 256 - 261.

175. Покровский А.А. Биохимические методы исследования в клинике. М.: Медгиз, 1963. - 315 с.

176. Польников Д.Г. Роль почвы в сохранности патогенных клостридий // Инфекционные болезни животных и вопросы природной очаговости. -Фрунзе, 1982. С. 87-91.

177. Поманская А.А. О размножении листерий в воде // ЖМЭИ. 1962. - № 9. - С. 102-105.

178. Поманская JI.A. О размножении листерий в почве // ЖМЭИ. 1963. - № 6.-С. 99-101.

179. Поманская Л.А. Роль внешней среды в циркуляции листерий в природном очаге // Тулерямия и сопутствующие инфекции. Омск, 1965. - С. 340-343.

180. Практикум по биохимии / Под ред. С.С. Северина., Г.А. Соловьевой. -М.: Медицина, 1989. С. 164-166.

181. Прозоровский С.В., Покровский В.И., Тартаковский И.С. Болезнь легионеров (легионеллез). М.: Медицина, 1984. - 207 с.

182. Прозоровский С.В., Покровский В.И., Тартаковский И.С. Случайные паразиты продукт цивилизации? // Будущее науки. - М.: Знание, 1987. -Вып. 20. - С. 165-177.

183. Прохоров В.Я, Акатов А.К., Хатеневер М.А. Капсулообразование у золотистых стефилококков госпитального происхождения // ЖМЭИ.- № 7.1976,- С. 124-127.

184. Пушкарева В.И., Литвин В.Ю., Тартаковский И.С. Популяционная динамика Y. pseudotuberculosis в ассоциации с инфузориями // ЖМЭИ. -1989. -№1.- С. 17-21.

185. Пушкарева В.И., Литвин В.Ю., Константинова Н.Д. Анализ механизмов межпопуляционных взаимодействий иерсиний с инфузориями Tetrahy-тепа pyriformis на клеточном и субклеточном уровнях // ЖМЭИ. 1990. -№ 1.-С. 3-8.

186. Пушкарева В.И., Константинова Н.Д., Тартаковский И.С., Бархатова О.И., Литвин В.Ю. Численность и изменчивость листерий в сообществе с инфузориями // Потенциально патогенные бактерии в природе. М., 1991.-С. 50-59.

187. Пушкарева В.И., Константинова И.Д., Литвин В.Ю. Псевдомонады как паразиты простейших // ЖМЭИ. 1992. - № 2. - С. 4-10.

188. Пушкарева В.И., Троицкая В.В. Спонтанная зараженность некоторых гидробионтов потенциально патогенными бактериями // Патогенные бактерии в сообществах. М., 1994. - С. 70-74.

189. Работнова И.Л. Физиологическая изменчивость микроорганизмов и ее регулирование // Успехи микробиологии. 1975. - № 10. - С. 120-130

190. Работнова И.Л., Иванова И.И. Рост и развитие микробных культур// Успехи микробиологии. 1971. - Вып. 7. - С. 67.

191. Рао К. Клетка и температура среды // Труды междунар. симпоз. По цитологии. Л.: Наука, 1964,- С.76.

192. Реймерс Н.Ф. Популяционный биологический словарь.-М., 1991 396 с.

193. Рощина В.В. Биомедиаторы в растениях. Ацетилхолин и биогенные амины. Пущино. 1991.- 192 с.

194. Рожкова Л.П. О выживаемости псевдотуберкулезного микроба на некоторых овощах // Дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка (псевдотуберкулез человека). Владивосток, 1974. - С. 35-38.

195. Рожкова Л.П. Эпидемиология дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки (псевдотуберкулез человека) на Дальнем Востоке: Автореф. дис£. канд. мед. наук. М., 1977. - 21 с.

196. Романова А.К. Биохимические методы изучения автотрофии у микроорганизмов. М.: Наука, 1980. - 157 с.

197. Романова Ю.М. Некультивируемое состояние у патогенных бактерий на модели Salmonella typhimurium: феномен и генетический контроль: Автореф. дисе. докт. биол. наук. М., 1997. - 48 с.

198. Романова А.К., Емнова Е.Е.Метаболизм водородных бактерий и его регуляция факторами окружающей среды. // Успехи микробиологии. -1980.-вып. 15.-С. 23-40.

199. Романова Л.В., Мишанькин Б.Н., Пичурина Н.Л., Водопьянов С.О., Саямов С.Р. Некультивируемые формы Francisella tulareusis. II ЖМЭИ. -2000.-№ 2.-С. 11-15.

200. Руководство к практическим занятиям по микробиологии // Под ред. Н.С. Егорова М.: Изд-во МТУ, 1983.-221 с.

201. Руководство по зоологии / Под ред. В.И. Покровского М.: Медицина, 1983,- 216 с.

202. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней / Под ред. В.И. Покровского М.: Медицина, 1993. - Т. 1. - 464с.

203. Рысьев O.A., Жарков A.B., Долгирев Е.И. Сцинтилляционный метод измерения трития в биологии и медицине. М., 1978. - 317 с.

204. Ряпис JI.A. Биология возбудителя мелиоидоза // Журн. микробиол. -1986.-№4.-С. 96-100.

205. Сахаров П.П., Еудкова Е.И. Листереллезная инфекция. М.: Изд-во АМН СССР. - 1950. - 205 с.

206. Садыков A.C., Розенгарт Е.В., Абдувахабов A.A., Асланов Х.А. Холинэ-стеразы. Активный центр и механизм действия.- Ташкент: ФАН, 1976.-208с.

207. Сегаль М.С., Сахновская Г.К. Обсемененность почв спорами и палочкой столбняка и заболеваемость столбняком // Анаэробные инфекции. -Киев: Еосмедиздат, 1957. С. 85-86.

208. Семенов A.M. Культивирование и физиология роста олиготрофнмх микроорганизмов // Итоги науки и техники. Серия микробиология. Т. 24.-1991.-С. 149-178.

209. Семенов A.M., Еанзликова A.B., Тенов H.A. Накопление поли-2-оксимасляной кислоты некоторыми олиготрофными полипростековыми бактериями // Микробиология. 1989. - Т. 58, вып. 6. - С. 923-925.

210. Сергеева Т.И. Столбняк мирного времени В СССР (эпидемиология, профилактика, экология и физиологические свойства возбудителя): Ав-тореф. дис. . докт. биол. наук. М., 1971. - 26 с.

211. Сидорова В.Е., Варвашевич Т.Н., Никифорова Л.С., Богомазова Е.В. Влияние температуры культивирования на функциональное состояние псевдотуберкулезного микроба // Психорофильность патогенных микроорганизмов. Новосибирск, 1986. - С. 14 - 19.

212. Скворцов В.В., Киктенко B.C., Кучеренко В.Д. Выживаемость и индикация патогенных микробов во внешней среде. М.: Медицина, 1966. -350с.

213. Скворцова И.Н., Паникова Е.Л.Изучение почвенного психрофильного псевдомонаса. // Микробиология. 1977. - Т. 46. - С. 1127-1129.

214. Слабова О.И., Никитин Д.И. Использование С.-соединений газоокис-ляющими олиготрофами // Микробиология. 1988. - Т. 57, вып. 3. - С. 373-377.

215. Слабова О.И., Никитин Д.И., Загреба Е.Д. Использование поли-2-оксимасляной кислоты в процессе окисления газовых субстратов и ихсмесей клетками Melhilobacterium organophilum // Микробиология. -1990. Т. 59, вып. 6. - С. 938-941.

216. Сливко В.В. Листереллез сельскохозяйственных животных: Автореф. дис. . докт. вет. наук. М., 1959. -19 с.

217. Слоним А.Д. Эволюция терморегуляции. Л.: Наука, 1986. - 76 с.

218. Соболева К.П. Наблюдение за жизнедеятельностью вегетативных форм Клостридиум перфрингенс в почве // Патогенные клостридии: Тр. Молдавского НИИ ЭМ. Кишинев, 1961. - Вып. 5. - С. 35-42.

219. Соболева К.П. О жизнедеятельности Клостридиум перфрингенс в почве: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Кишинев, 1963. - 19 с.

220. Сомов Г.П. Дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка (эпидемический псевдотуберкулез) // Дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка (псевдотуберкулез у человека). Владивосток, 1974. -С. 3-11.

221. Сомов Г.П. Дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка (псевдотуберкулез человека) //ЖМЭИ. 1976. - № 4. - С. 103-108.

222. Сомов Г.П. Итоги изучения эпидемического псевдотуберкулеза (дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки) // Природноочаговые анттопозоонозы. Омск, 1976 а. - С. 112-113.

223. Сомов Г.П., Шубин Ф.Н., Гопаченко И.М. Изучение природной очаговости некоторых зооантропонозных инфекций на севере Дальнего Востока // Природноочаговые зооантропонозы на Крайнем Севере. Новосибирск, 1978,- С.20-30.

224. Сомов Г.П. Дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка. М.: Медицина, 1979. -184 с.

225. Сомов Г.П. Еще раз о сапронозах // ЖМЭИ. 1985. - № 5. - С. 98-104.

226. Сомов Г.П. Значение феномена психрофильности патогенных бактерий для обоснования возможности их размножения в окружающей среде // Экология возбудителей сапронозов. М., 1988. - С. 35-47.

227. Сомов Г.П., Варвашевич Т.Н. Ферментативные механизмы психрофильности псевдотуберкулезного микроба // ЖМЭИ. 1984. - № 2. - С. 42-46.

228. Сомов Г.П., Варвашевич Т.Н., Тимченко И.Ф. Психрофильность патогенных бактерий. Новосибирск: Наука, 1991. - 204 с.

229. Сомов Т.П., Литвин В.Ю. Сапрофитизм и паразитизм патогенных бактерий (экологические аспекты). Новосибирск, 1988. - 208 с.

230. Соркин Ю.И., Прокудин Ю.Н., Сизых Л.В. Выделение возбудителя сибирской язвы из почвы пастбищ Юго-Восточной Тувы // Особоопасные инфекции в Сибири и на Дальнем Востоке. Кызыл, 1966. - С. 94-96.

231. Стейниер Р., Эдельгерг Э., Ингрэм Дж. Мир микробов. М., 1979. - Т. 2.-С. 40-43.

232. Степанова P.A., Милько Е.С., Егоров Н.С. Состав клеточных стенок R-, S- и М-вариантов Rhodococcus rubropertinotus // Вестн. МГУ. 1987. -Сер. 16 "Биология", № 1. - С. 56-60.

233. Сучков Ю.Г., Худяков Н.В., Емельянов E.H. О возможности сохранения возбудителя чумы в почве в покоящейся форме (некультивируемой форме)// ЖМЭИ,- 1997,- № 4,- С. 16-20.

234. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам // Под ред. М.О.Биргера,- М.: Медицина, 1982.- 464с.

235. Справочник по аналитической химии // Под ред. Ю.Ю. Лурье.М.: Химия, 1979.- 480с.

236. Сысоев О.В., Говорухина Н.И., Троценко Ю.А. Изучение роли глута-тиона у метилотрофных бактерий с различными путями Ci-метаболизма // Микробиология. 1989. - Т. 58, вып. 4. - С. 549-552.

237. Тартаковский И.С., Александровский В.Г., Лебедев C.B., Прозоровский C.B. Выделение легионеллоподобных микроорганизмов из систем кондиционирования воздуха //ЖМЭИ. 1985. - № 8. - С. 117-118.

238. Тартаковский И.С., Прозоровский C.B. Экология легионелл // Экология возбудителей сапронозов. М., 1988. - С. 47-52.

239. Тафельштейн Э.Е., Голубинский Е.П., Марамович A.C., Попов A.B. Адаптивные механизмы в экологии псевдотуберкулезного микроба // Медицинск. паразитол. и паразитарн. болезни. 1995. - № 4. - С. 30-34.

240. Терских В.И. Сапронозы (о болезнях людей и животных, вызываемых микробами, способными размножаться вне организма во внешней среде, являющейся для них местом обитания) // Журн. микробиологии. 1958. -№8. - С. 118-120.

241. Терских В.В. Периоды покоя в нормальных и малигнизированных клеточных системах // Клеточных цикл / Под ред. О.И Епифановой. М.: Наука, 1973.-С. 165-189.

242. Тимаков В.Д. Микробиология. М.: Медицина, 1973. - 431 с.

243. Тимаков В.Д., Петровская В.Г., Бондаренко В.М. Биологические и генетические характеристики бактерий рода Shigella. М.: Медицина, 1980. -293 с.

244. Тимченко Н.Ф.Патогенетическое значение психрофильности. Авто-реф.дис.докт. мед. наук.-Владивосток, 1989,-44с.

245. Тимченко Н.Ф. Генетико-биохимические механизмы патогенности бактерий и перспективы их изучения // Бюл. СО АМН СССР. 1986. - № 4. -С. 66-71.

246. Тимченко Н.Ф., Долматов И.Ю., Найденко Т.Х. Yersinia pseudotuberculosis в модельной морской экосистеме (экспериментальное исследование) // ЖМЭИ.- 1995,- № 6,- С.84-88.

247. Токаревич К.Н. Важнейшие инфекционные болезни, общие для животных и человека. Л.: Медицина, 1979. - 222 с.

248. Траценко А.Ф., Варвашевич Т.Н. Особенности штаммов Staphylococcus aureus, выделенных из холодильников // Психрофильность патогенных микроорганизмов. Новосибирск, 1986. - С. 19-24.

249. Триполитова A.A., Борисова Т.В. Листериоз. Томск, 1965. - 257 с.

250. Туманский В.М. Псевдотуберкулез. М.: Медгиз, 1958. - 81 с.

251. Федоров Л.И., Бунин В.Т. О водном пути заражения людей псевдотуберкулезом // Природа Сахалина и здоровье человека. Южно-Сахалинск, 1971. - Вып. 2. - С. 86-87.

252. Феофилова Е.П., Терещина В.М., Горнова И.Б. Изменения в углеводном составе клеток грибов в связи с адаптацией к температурному стрессу // Микробиология. 1994. - Т. 63, вып.5. - С. 792-798.

253. Филипченко A.A. Экологическая концепция паразитизма и самостоятельность паразитологии как научной дисциплины // Уч. зап. МГУ. -1937.-Вып. 13(4). С. 4-14.

254. Фиштейн. Об изменчивости физиологических признаков микроорганизмов // Микробиология. 1985. - Т. 54, вып. 4. - С. 560-562.

255. Хайс И.М., Мацек К. Хроматография на бумаге. М., 1962. - 286 с.

256. Хесин Р.Б. Непостоянство генома. М.: Наука, 1985. - 472 с.

257. Хмель И.А. Регуляция скорости роста и связанные с ней перестройки клеток микроорганизмов // Успехи микробиологии. 1970. - Вып. 6. - С. 58.

258. Хочачка П., Сомеро Д. Стратегия биохимической адаптации. М.: Мир, 1977.-398 с.

259. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация. М.: Мир, 1988. -568 с.

260. Черкасский Б.Л. К вопросу об активности почвенных очагов сибирской язвы // Актуальные вопросы эпидемиологии. М., 1967. - С. 208-211.

261. Чернощеков К.А. Метод изучения влияния геомагнитного поля на жизнедеятельность микроорганизмов селекишечных // ЖМЭИ. 1989. - № 9.-С. 28-34.

262. Чернуха Ю.Г., Зайцев С.В. Определение патогенных лептоспир в почве биологическим методом // Матер, симп. по лептоспирозу. М., 1975. - С. 70-71.

263. Чернуха В.Г. Экология возбудителей сапронозов: Сб. науч. тр. М., 1988.-С. 5.

264. Четина Е.В., Гинцбург А.Л., Грижебовский Г.М. и др. Исследование эпидемической значимости некультивируемых форм холерных вибрионов методом полимеразной цепной реакции // ЖМЭИ. 1992. - № 3. - С. 21-24.

265. Шарапов В.М. Возбудители висцеральных микозов как компоненты почвенных биот// Экология возбудителей сапронозов. М., 1988. - С. 94105.

266. Шлегель Г. Общая микробиология. М.: Мир, 1987. - 567 с.

267. Шляхов Э.Н., Литвин В.Ю. Эколого-эпидемические принципы классификации инфекционных болезней человека // ЖМЭИ. 1989. - № 7. - С. 109-114.

268. Шубин Ф.Н. Экологические и молекулярно-генетические аспекты эпидемиологии псевдотуберкулеза: Дисс. докт. мед. наук. М., 1993. - с.318

269. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни. М.: Медицина, 1990,- 218с.

270. Шустрова Н.М., Гордейко В.А., Мисуренко Е.Н. и др. Иерсинии в растениях // Потенциально патогенные бактерии в природе. М., 1991. - С. 86-94.

271. Anderson A.J., Dawes Е.А. Occurence, metabolism, metabolic role and industrial uses of bacterial polyhydroxyalkanoates // Microbiol. Revs. 1990. -Vol. 54, № 4. - P. 450-472.

272. Appleton H.A. Chemical method for free choline in plasma // J. Biological Chemistry. 1953. - Vol. 205. - P. 803.

273. Andrews H.J., Mair N.S. Outbreak of Y. pseudotuberculosis infection at a boy's boarding school // Сотр. Dis. Rep. 1970. - Vol. 34. - P. 34-35.

274. Aulisio C.G., Hill W.E., Stanfield J.T., Sellers R.L. Evaluation of virulence factor testing and characteristics of pathogenicity in Y. enterocoeitica I I Infection and Immunity. 1983. - Vol. 40, № 1. - P. 330-335.

275. Bacteriol anatomy. Sixth symposium of the society for General microbiology heed at the royal institution. London, 1956. - 392 p.

276. ЗЮ.Вае H.C., Cota-Robles E.H., Casida L.E. Microflora of soil as viewed by transmission electron microscopy // Appl. Microbiol. 1972. - Vol. 23, № 13. -P. 637.

277. Baltazard M. La conservation de la peste en foyer invetere // Med.et Hygiene.- 1964.-Vol.22.- P.l-15.

278. Baranska J., Wlodaver P. Effects of temperature on fatty acids and lipogenesis in frog tissues // Сотр. Biocham. Phisiol. 1969. - Vol. 28. - P. 553-570.

279. Barua D. Principles and practice of cholera control // WHO. Geneva, 1970. -P. 29-31.

280. Beleradek J. Temperature coefficient in biology // Biol. Rev. 1930. - № 5. -P.l 112-1122.

281. Bercovier U. Family Enterobacteriaceae. In Begey's Man. of Syst. // Bacteriology. 1984. - Vol. 1. - P. 408-546.

282. Bligh E.G., Dyer W.J. A rapid method of total lipid extraction and purification // Can. J. Biochem. Physiol. 1959. - Vol. 37, № 119. -P. 911-915.

283. Bolin I., Norlander L., Wolf-Watz H. Temperature-inducible outer membrane protein of Y. pseudotuberculosis and Y. enterocolitica. is associated with the virulence plasmia // Infection and Immunity. 1982. - Vol. 37, № 2. - P. 506512.

284. Bolin I., Wolf-Watz H. Molecular cloning of the temperature inducible outer membrane protein 1 of Yersinia pseudotuberculosis II Infection and Immunity.- 1984. Vol. 43, № l. - P. 72-78.

285. Boynton A.L. et al. Control of 3T3 cell proliferation by calcium // In Vitro. -1974. P. 12-17.

286. Boynton A.L. et al. The contol of human WI-38 proliferation by extracellular calcium and its elimination by SV-40 virus-induced proliferative transformation // J. Cell. Physiol. - 1977. - P. 241-248.

287. Braun W. Генетика бактерий: Пер. с англ. М.: Наука, 1978. - 306 с.

288. Braunegg G., Sonnleitner В., Lafferty R.M. A rapid gas chromatographic method for the determination of poly-P-hydroxybutyric acid in microbial biomass // J. Appl Microbiol. And Biotechnol.-1978.-Vol.6.- P.29-33.

289. Brock T.D. Principles of microbial ecology // New Jersey; Prentice-Hall, Inc.- Eglewood Cliffs, 1966. P. 73.

290. Bullock Т.Н. Compensation for temperature in the metabolism and activity of poicilotherms // Biol. Rev. - 1955. - № 3. - P. 311-342.

291. Butt E.M., Boninge C. W., Joyce R.l. The demonstration of capsules about Gemolitic streptococci with india ink or azo blue // J. Inf. Dis. 1936. - Vol. 5, № 9. - P. 64 -69.

292. Cailler M., Veser S. Observation on the dispersion and aggregation of clays by hymic substances. 2. Short-tenn effects of humus-rich peat water on clay aggregation // Geoderma. 1988. - Vol. 43, № 1. - P. 1-9.

293. Carbonelle В., Cottin Y. Listeria monocytogenes et listeriose en anjou de 1975 a 1978 // Sem. Hop. 1978. - Vol. 64, № 33. - P. 2211-2215.

294. Cfrreau J.P., Dubacq J.P. Adaptation of a macro-scale method to the micro-scale for fatty acid methyl transes terification of biological lipid extracts // J. Chromotogr. 1978. - Vol. 151, № 3. - P. 384-390.

295. Chen P.S. Microdetermination of phosphorus // Anal. Chem. 1956. - Vol. 28.-P. 1756

296. Cherry W.B., Gorman G.W., Orrison L.H. Legionella jordanis: a new cpecies of legionella isolated from water and sewage // J. Clin. Microb. 1982. -Vol. 15, №2. -P. 40-43.

297. Colbourne J.S., Dennis P.S. Distribution and persistence of Legionella in water systems // Microbiol. Sci. 1985. - Vol. 2, Ш 2. - P. 40-43.

298. Colwell R.R., Brayton P.R., Grimes D.J. et al. Viable but nonculturable vibrio cholerae and related pathogens in the environment: implication for the release of genetically engineered microorganism // Biotechnology. 1985. - Vol. 3. -P. 817-820.

299. Cox R.B., Quagle S.R. The autotrophic Growth of Micrococcus denitrificans on methanol. // Bioshem. J. 1975. - Vol. 150. - P. 569.

300. Crane S.R., Moore J.A. Modeling enteric bacterial die-off: a review // Water, Air, and Soil Pollut. 1984. - Vol. 27, № 3-4. - P. 411-439.

301. Cui Cungi, Li Zhongging. Изучение психрофильных и психротрофных микроорганизмов. II. Микробы в пищевых продуктах, хранящихся на холоду // Вэйшеньу сюэбао = Acta microbiol. sin. 1988. - Vol. 28, № 3. -P. 226-234.

302. Dabois M., Gilles K.A., Hamilton J.K., Rebers P.A., Smith F. // Anal. Chem. 1956. - Vol. 288. - P. 350-356.

303. Darzynkiewicz Z, Andreeff M., Traganos F. Discrimination of cycling and non-cycling lymphocytes by budr-suppressed acridine orange fluorescence in a flow cytometric system . // Exp. Cell Res. 1978. -Vol. 115. - P. 31-35.

304. Dawes E.A. Growth and survival // Bacteria in nature. New York: Plenum Publishing Corp, 1989. - № 3. - P. 67-187.

305. Dournon E. La maladie des légijnnaires huit ans après Г épidémie de Philadelphie // Presse Med. 1984. - Vol. 13. - P. 420-435.

306. Druce R.G., Thomas S.B. An ecological study of psychrotrophic bacteria of soil, water, grass and hay // J. Appl. Bacteriol. 1970. - Vol. 33. - P. 420-435.

307. Eddy B.P. The use and mealing of the term psychrotrophilic // J. Appl. Bacheriol. - 1960. - Vol. 23, № 10. - P. 875-876.

308. Ellman G.L, Courtney K.D, Andres V. Jr., Featherstone R.M. A new and re-rid colorimetric determination of acetylcholinesterase . activity // Biochem. Phannacol, 1961. - Vol. 7, № 1. - P. 88 -95.

309. E1-Sabeh A, Greppin H, Chodat F. Sensibilité aux UV et photorestauzation des types R et S de Pseudom onas Jluorescens Mig. // Experienta. 1967. -Vol. 23. -№>10. -P. 875-876.

310. Epifanova L. Mechanism underlying the differential sensitivity of proliferating and resting cells to external factors // Intern. Rev. Cytol. 1977. - Vol. 5. -Suppl.-P. 303-335.

311. Epifanova O.I., Terskikli V.V. On the resting periods in the cell life cycle // Cell and Tissue Kinet. 1969. - Vol. 2. - P. 75-93.

312. Feeley J.C., Lee W.H., Morris G.K. Yersinia euterocolitica. Recommended metods for Examination of foods / Ed. M.L. Speck. Washigton D.C. , 1976. -P.1213.

313. Festy В., Squinazi F, Montout G. et al. Les risques de contamination microbiologique des re"seaux de distribution d'eau intérieurs aux immeubles // Phann. Giol. 1985. - Vol. 19, №. 155. - P. 49-59.

314. Fliermans C.B., Cherry W.B, Orrison L.H. et al. Isolation of Legionella pneumophila from nonepidemic-related aquatic habitats // Appl. Enviroum. microbiol. 1979. - Vol. 37, №. 6. - P. 1239-1242.

315. Fliermans C.B., Cherry W.B, Orrison L.H. et al. Ecological distribution of Legionella pneumophila II Appl. Environm. Microbiol. 1981. - Vol. 41, № 1. -P. 9-16.

316. Franklin F.M. Inorganic poliphosphates in biology: Structure, metabolism and function // Bacteriological Rewiews.- 1960,- Vol.30.- № 4.- P.772-794.

317. Festy B., Squinase F., Montout G. Les risques de contamination microbiologique des reseaux de distribution deau intérieurs aux immeubles // Pharm. Biol.- 1985,- Vol.19.- № 155,- P 49-59.

318. Garsia J., Feller C. Influence de la teneur en e'ie'ments fins et de la nature des minéraux agrileux sur la de'nitrification dans divers sols tropicaux // Cah. Orstom. Biol. 1981. - № 43. - P. 712.

319. Geldreich E.E. Microbiology of water // J. Watet Poll. Contr. Fed. 1983. -Vol. 55,№6.-P. 869-881.

320. Gemski P., Lazere J.R., Casey T. Plasmid associated with pathogenicity and calcium dependency of Yersinia enterocolitica // Infection and Immunity. -1980. Vol. 27, № 2. - P. 682-685.

321. Gogotov I.N., Schlegel H.G. N2 fixation by Chemautotrophic Hydrogen Bacteria // Arch. Microbiol. 1974. - Vol. 97, № 4. - P. 359 - 362.

322. Goldstein D.B. Induction of Cholinesterase biosynthesis Pseudomonas fluoresces. // J.Bacteriol. 1955,- Vol.78.- P. 695.

323. Goldstein D.B. Goldstein A. An adaptiv bacterial Cholinesterase from a Pseudomonas species. // J. Gen. Microbiol.- 1953.- № 8,- P 8-17.

324. Gilboa-Garber N., Zakut V., Mizrahi L. Production of Cholinesterase by Pseudomonas aeroginosa its regulation by glucose and cyclic AMP and inhibition by antiserum // Bich, et Bioph. Acta.- 1973.- № 1.- Vol. 297.- P.120-124.

325. Goulet V., Espasze T., Bastide I. Human listeriosis in France in 1987 // Acta microbiol. Hung. 1989. - Vol. 36, № 2/3. - P. 173-176.

326. Graham L., Bennet L., Paav A. Production of bacterial inoculants by direct fermentation on nutrient-suplemented vermiculite // Appl. and Environ. Microbiol. 1987. - Vol. 53, № 9. - P. 2138-2141.

327. Gray M.L. A rapid methods for the detection of colonies of Listeria monocytogenes // Zentralbl. Bakteriol. Parasitenkd. Infektionskr. Hyd. I oryg. B.169. - 1957. - P. 309-382.

328. Grosovsky B.D. What are the selective advantages of metal deposition and solybilization by microbes // J. Theor. Biol. 1982. - Vol. 97, № 1. - P. 83-96.

329. Greco D.P., Stefanoni C., Ambrogi et al. Ecosistemi batteriologici : Limite e possibilita // Gas. med. Ital. Arch. Sei. med. 1984. - Vol. 143, № 9. - P. 707712.

330. Grimes D. Y. Ecology of estuarine bacteria capable of causing human disease: I review // Estuaries. 1991. - Vol. 14, № 4. - P. 345-360.

331. Hart C.D., Mead G.C., Norris A.P. Effects of gaseous environment and temperature on the storage behaviour of Listeria monocytogenes on chicken breast meat // J. Appl. Bacteriol. -1991. Vol. 70, № 1. - P. 40-46.

332. Hartemink R., Georgsson F. Incidence of Listeria species in seafood and seafood salads // Int. J. Food Microbiol. -1991. Vol. 12. - P. 189-195.

333. Hestrin S. The reaction of acetylcholine and other carboxylic rj^ids derivatives with hidroxylamine, and its analitical application // J. Biol. Chemy- Vol. 180. -P. 249-261.

334. Hirsch P., Conti T. Biology of badding bacteria I Enrichment, Isolation and Morfology of Hyphomicrobium spp witli 28 Figures in the text. // J. Arch. Microbiol. -1964. Vol. 48. - P. 339-358.

335. Hochachka P.W., Somero G.N. Strategies of Biochemical adaptation. Philadelphia: W.B.Saunclere. 1973. - 276 p.

336. Hood M.A., Ness G.E. Survival of Vibrio cholerae and Escherichia coli in estuarine waters and sediments // Appl. Environm. microbiol. 1982. - Vol. 43, № 3.- P. 578-584.

337. Inoue M. Community outbreak of Yersinia pseudotuberculosis // Microbiology and Immunology. 1984. - Vol. 28, № 8. - P. 883.

338. Jocob F., Monod I. Genetic regulatory mechanisms in the synthesis of proteins // G. Mol. Biol. 1961. - Vol. 3, № 3. - P. 318-356.

339. Jonper-Joer A., Goodman A.E. Bacterie starved for prolonged periods develop and increased protection against dethal temperatures // 6th Int. Symp. Mi-crob. Eed. (ASME-6): Abstr. Barcelona, 1992. -. - P. 254.

340. Kennel D. (1967) Methods enzymology. 1967. - 12A, P. 686-692,

341. Kiss P., Lanui В., Bodi A. et al. Incidence of Pseudomonas aeruginosa sero-groups in drinking water: use of serotyping in the control of water supplies // Acta microbiol. Rung. 1983. - Vol. 30, № 2. - P. 131-137.

342. Koshland D.E. Protein shape and biological control // Sci. Amer.- 1973,- Vol. 229.- P.52-64.

343. Knipprath W.G., Mead J.F. Temperature effects on fatty acids in goldfish // Lipids. 1968. - Vol. 3 - P. 121-128.

344. Kulaev I.S. The biochemistry of inorganic polyphosphates. Chichestor, N.Y.: J. Wiley and Sons, 1979. - Vol. 26. - P. 386-398.

345. Kulaev I.S., Vagabov V.M. Polyphosphate methabolism in microorganismes // Adv. Microb. Phisiol. 1983. - Vol. 24. - P. 83-171.

346. Kuroda A., Otake X. Молекулярный анализ накопления полифосфатов у бактерий // Биохимия. 2000 - Т. 65, вып. 3. - С. 362.

347. Lax A.R., Tempieton G.E., Meger W.L. Isolation, Purification and Biological activity of Self-Inhibitor from Conodia of Colletotrichum gloeosporioides. // Phytopathol. 1985. - Vol. 75. - P. 386.

348. Laing A.C., Miller H.R., Bricknell K.S. Purification and properties of the inducible choliesterase of Pseudomonas fluorescens // Canad.J. of Bioch.- 1967.-Vol. 45.-P. 1711-1724.

349. Lindberg A.A. Surface carbohydrate of the prokaryotic cell. L.:N.Y.: Acad. Press., 1977. - P. 289-356.

350. Lineweaver H., Burk d. The determination of enzyme dissociation constants // J. Amer. Chem. Soc. 1934. - Vol. 56. - P. 658-666.

351. Liston John. Microbial hazards of seafood consumption toxins, bacteria and viruses are the principal causes of seafoodborne diseases // Food. Technol. -1990. Vol. 44, № 12. - P. 58-62.

352. Loly J.KR., Boissinot M., Duchaine J. et al. Ecological distribution of Le-gionellaceae in the Quebec city area // Can. J. Microbiol. 1984. - Vol. 30, № 1.-P. 63-67.

353. Lowry O. H., Rosenbrough N.F., Farr A.D., Randall R.J.Protein measurement with Folin phenol reagent // Biol. Chem. 1951. - Vol. 193. - P. 265-275.

354. Luppy A., Bucci G., Maini P., Rocourt J. Ecological suvey of listeria in the Ferrara Area (Nothern Italy) // Zbl. Bacteriol., Microbiol.-und Hug. A. 1988. -Vol. 269, № 2. - P. 266-275.

355. Margesin R., Schmner F. Properties of cold-adapted microorganisms and their potential role in biotechnology // J. Biotechn. 1994. - Vol. 33. - P. 1-14.

356. Matin A. Role of protein turnover in stavation survival of Escherichia coli H Perspect. Microbiol. Ecol.: Proc. 4th Int. Symp. Jileblijana, 1986. - P. 435441.

357. Menzel G., Weigen Ch., Finke E.-J. Trinkwasser als bertraguus facktor human - pathogener Erreger.2. Mitteilung: Bakteriell bedingte Trinkwasserepidemien bei verschiedenen epidemologische kologischen Ausgangs. - 1984. --P.9

358. Molaret H.H. Le bacille de Malassez et Vignal (Caracteres Culturaux et bio-chimugues). Paris, 1962. - P.23-35.

359. Molaret H.H. Yersinia enterocolitica. Role possible des moeurs alimentaires dans Finfection humaine II Cah. nutr. et diet. 1982. - Vol. 17, № 4. - P. 191195.

360. Morita Y. Psychrophilic bacteria // Bacteriol. Rev. 1975. - Vol. 39. - P. 144167.

361. Morris G.K., Patton C.M., Feeley J.S. Isolation of the Legionnaire's disease bacterium from environmental samples // Ann. Int. Med. 1979. - Vol. 90. - P. 664-666.

362. Nahapetian K., Challemel O., Beurtin D. et al. The intracellular multiplication of Legionella pneumophila in protozoa from hospital plumbing systems // Res. microbiol. -1991.- Vol. 142, № 6. P. 677-685.

363. Nakkama F., Maruyama T., Khokubo Y., Iida T., Umekki F. Incidence of Listeria monocytogenes in foods in Japan // Listeria 1992: 11-th Int. Symp. Probl. Listeriosis. Copenhagen, 1992: ISOPPOL XI: Book Abstr. S.I., S.A. -P. 317-318.

364. Navakova I., Habetin P. The effect of clays on the breakdown of Luceqie and Straw // Soil. Biol, and Conserv. Biosphere. 1984. - Vol. 1. - P. 413-417.

365. Nover L., Hellmund D., Neumann D., Sharf K., Serfling E. The heat Shock Response of Eukariotic Cells // Biol. Zbl. 1984. - Vol. 103, № 4. - P. 357435.

366. Paterson I.S. Flagellar antigenes of organisms of the genus Listeria // J. Path. Bact. 1939. - Vol. 48. - P. 25-32.

367. Paterson I.S., Cook K. A method for the recovery of Pasteurel la pseudotuberculosis from faeses. // J. Path. Bact. 1963. - Vol. 85, № 1. - P. 241-242.

368. Peel M.M., Colwell J.M., Christocper P.J. et al. Legionella pneumophila and water temperatures in Australia hospitals // Austral and N.Z. J. Med. 1985. -Vol. 15,№1.-P. 38-41.

369. Pekdeger A. Pathogenic bacteria and viruses in the unsaturated zone // Pollut. Porous Media. Berlin, 1984. - P. 195-210.

370. Pospisil E. Listerien nicht nur Aufkase // Fortschr. Med. 1988. - Vol. 106, № 17.-P. 30.

371. Quayle J.R., Keech D.B. Carbon Assimilation by Pseudomonas oxalaticus ( OX 1) // Biochem. J. 1959. - Vol. 72. - P. 623.

372. Rao K.P., Bullock T.H. Qi0 as function of body size and habital temperature // Amer. Naturalist. 1954. - Vol. 88. - P. 838.

373. Rashid M.N., Rao N.N., Koraberg, A. Inorganic polyphosphate is required for motility of bacterial phatogenes (in Press), 1999.

374. Rorvik Liv Marit, Yndestad Magne. Listeria monocytogenes in foods in Norway// Int. J. Food Microbiol. -1991. Vol. 13, № 2. - P. 97-104.

375. Roszak D.B., Colwell R.R. Metabolic activity of bacterial cells enumerated by direct viable count // Microbiol. Rev. 1987. - Vol. 51. - P. 365-379.

376. Roszak D.B., Grimes D.J., Colwell R.R. Viable and nonrecovearable stage of Salmonella enteritidis in aquatic systems // Can. J Microbiol.- 1984,- Vol. 30.-P. 334-338.

377. Saiki R., Gelfant D.H., Stoffel S. Priamer directed enzymatic amplification on DNA with a thermostable DNA polimerase // Science, 1989. - Vol. 239. - P. 487-491.

378. Salton M.R.J. The formation of spores in protoplasts of Bacillus megaterium // J. Gen. Microbiol. № 13. - P. 465-470.

379. Saunders J.R. Antegenic variation in infectious diseases. Oxford: Washigton D.C., 1986.-P. 57-76.

380. Schwartzbrood J., Papadopoulos 0., Burdin J.C. Detection et comportement des listeria dans les bones d'epuration // Microbiol., alim., nutr. 1989. - Vol. 3, № 3. - P. 225-232.

381. Searle B.W., Goldstein A. Mutation to neostigmine resistance in a cholines-terase-cintaining Pseudomonas // J. Bacteriol.- 1962.- Vol.83.- № 4,- P. 789796.

382. Seeliger H.P., Jones D. Listeria. Rerural, nonsporing, gram-positive rods.-1940,- P. 1235-1245.

383. Semenov A.M., Hanzlicova A., Jandera A. Quantitative estimation of poly-3-hydroxybutyric acid in some oligotrophic polyprosthecate bacteria // Folia Microbiol. 1989. - Vol.34. - № 3. - P. 267-270.

384. Senior P.J. Un thermoplastique produit par des bacteries // Rev. Polytechn. -1986. -№ 1473. -P. 195.

385. Shayegani M., De Forge J., McGlinn D. et al. Characteristics of Yersinia en-terocolitica and related species isolated from human, animal and environmental sources // J. Clin. Microbiol. 1981. - V.14, № 3. - P. 304-312.

386. Sholander P., Flagg V., Walters V., Arving L. Climatic adaptation in arctic and tropical poikilotherms // Physiol. Zool. 1953. - № 26. - P. 112-117.

387. Singleton F.L., Attwell R. W., Jangi M.S. Influence of salinity and organic nutrient concentration on survival and grouth of Vibrio cholerae in aquatic microcosms // Appl. Environm. Microbiol. 1982. - Vol. 43, № 5. - P. 1080-1085.

388. Sinha A.K., Narayan K.G., Singh D.K. Evidence of autotrophic growth of Yersinia enterocolitica // Indian Journal of Animal Science. 1988. - Vol. 58, № 10. - P. 1138-1140.

389. Sinnecker H. Allgemeine Epidemiologie. Jena: VEB, 1971. - P. 35-47.

390. Skriver L., Thompson G.A. Temperature-induced changes in fatty acid unsaturation of Tetrahymena membranes do not require induced fatty acid desaturase synthesis// Biochim. et biophys. acta. 1979. - Vol. 572. - P. 376.

391. Smith C.W., Metzger J.P. Demonstration of capsular structure on Listeria monocytogenes II Pathol. Microbiol. 1962. - Vol. 25. - P. 499-506.

392. Spira W.M., Hug A., Achmed A. et al. Uptake of Vibrio cholerae Biotype Eltor from Contaminated water by Water Hyacinth (eichornia crassipes) // Appl. Environm. Microbiol. -1981. Vol. 42, № 3. - P. 550-553.

393. Splino M., Merka V. Uberlebensvennogen von Yersinia enterocolitica in verschedenen Medien I I Z. gesamte Hyg. Grenzgeb. 1981. - Bd. 27, № 11. -S. 828-832.

394. Stecha P.F., Heyness C.D., Roll J.T., Brown J.P., Czuprinsky C.J. Effects of growth temperature on the ingestion and killing of clinical isolates of L.monocytogenes by human neutrophils I I J. Clin. Microbiol. 1989. - P. 15721576.

395. Stern N.S., Pierson M.D. Yersinia enlerocolitica a review of the psy-chorotrophic water and borne pathogen I I Journal of Food Science. 1979. - P. 1736- 1741.

396. Suzuki Tokahiro, Yamane Tsuneo, Shimizu Shoichi. Kinetics and effect on nitrogen source feeding on production of poli-ß-hydroxybutyric acid by fed batch culture // Appl. Microbiol, and Biotechnol. 1986. - Vol. 24. - P. 366.

397. Tison D.L., Pope D.H., Cherry W.B. et al. Growth of L.pheumophila in association with blue-green algae (Cyanobacteria) // Appl. Environm. Microbiol.1980. Vol. 39, № 2. - P. 456-459.

398. Tison D.L., Baross J.A., Seidler R.L. Legionella in aquatic habitats in the mount saint heleus blast zone // Curr. Microbiol. 1983. - Vol. 9, № 6. - P. 345-348.

399. Vernberg F.J., Vernberg W. Thermal influence on invertebrate respiration Chespeake // Sei. 1969. - № 10. - P. 3-4.

400. Wadowsky R.M., Yee~R;B., Mezmar Z. et al. Hot water systems as sources on Legionella pneumophila in hospital and nonhospital plumbing fixtures // Appl. Environm. Microbiol. 1982. - Vol. 43, № 5. - P. 1104-1110.

401. Weichart D. , Oliver J., Kjelleber S. Cow temperature inducid non-cultursbility and killing of Vibrio vulnificus II TEMS Microbiol. 1992. - Vol. 100, № 1-3.-P. 205-210.

402. Weiss J., Seeliger H. Incidence of Listeria monocytogenes in natura // Appl. Microbiol. 1975. - Vol. 30, № 1. - P. 29-32.

403. Welshimer H.J. The genus Listeria and related organisms // The Prokaryites. A Handbook on Habitats, Isolations and Identification of Bacteria. / M. Starr, H. Slops, H.Truper, A.Balows and G.Schlegel. New York: Springer-Verlag,1981.-P. 1680-1687.

404. Wielgosa M. Listeria monocytogenes II Prz. mlecz. 1988. - № 6. - P. 18-20.

405. Woodet L., Wodbine M. Low temperature virulence of L. monocytogenes, in the avain embrio I I Zbl. Zakt. Hyg. S. Abt. Orig. A. 1979. - Vol. 243, № 1. -P. 74-81.

406. Yee R.B., Wadowsky R.M. Multiplication of Legionella pneumophila in un-sterilized tap water // Appl. Environm. Microbiol. 1982. - Vol. 43. - P. 13301334.

407. Yincent D., Mille J.de Prat Essai de recherche de la Cholinesterase chezquel-gues bacteres // Comp. Rend. Soc. Biolog.- 1945.- Vol.39.- № 17.- P.1148-1150.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания.
В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.

Автореферат
200 руб.
Диссертация
500 руб.
Артикул: 102977