Активность ферментов дыхательной цепи и структура митохондрий при патологии печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Варганова, Евгения Ивановна

• Варганова, Евгения Ивановна
• кандидат биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Варганова, Евгения Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.5.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ МИТОХОНДРИЙ ГЕПАТОЦИТОВ.13.

1.1.1. Морфологическая характеристика митохондрий.13.

1.1.2. Химический состав митохондрий . . jjj.

1.1.3. Характеристика основных ферментов энергетического обмена

1.1.4. Митохондрии и метаболизм в печени .28.

1.2. Взаимоотношения структуры и функции митохондрий гепатоцитов в физиологических и патологических условиях

1.3. Характеристика структурно-функционального состояния митохондрий гепатоцитов при различных формах поражения печени . . . . Р

1.3.1. Митохондрии гепатоцитов при нарушении кислородного режима в печени . ДО

1.3.2. Митохондрии гепатоцитов при нарушении оттока желчи.,

1.3.3. Митохондрии гепатоцитов при вирусном гепатите.

1.3.4. Митохондрии гепатоцитов при токсических поражениях печени.

1.3.4.1. Митохондрии гепатоцитов при поражении печени че-тыреххлористым углеродом

1.3.4.2. Митохондрии гепатоцитов при поражении печени алкоголем.

1.3.4.3. Митохондрии гепатоцитов при поражении печени алли-ловым спиртом.

1.3.4.4. Митохондрии гепатоцитов при поражении печени гидразином.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика исследований в клинических условиях.

2.2. Экспериментальные модели поражения печени 56.

2.3. Методы биохимических исследований . 58.

2.3.1. Техника приготовления гомогенатов печени.58.

2.3.2. Получение митохондрий гепатоцитов

2.3.3. Получение надосадочной фракции печени

2.3.4. Методы определения активности мито-хондриальных ферментов

§1.

2.3.5. Измерение оптической плотности суспензии митохондрий

2.3.6. Измерение флуоресценции тетрацикли-нового зонда в митохондриях гепатоцитов (определение "кальциевой емкости").

2.4. Методы исследования структуры ткани печени и митохондрий гепатоцитов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Характеристика структурно-функционального состояния митохондрий гепатоцитов при заболеваниях печени человека

3.2. Характеристика структурно-функционального состояния митохондрий гепатоцитов при поражении печени в экспериментальных условиях

3.2.1. Вирусный гепатит у мышей

3.2.2. ПодпеченочныЙ холестаз у крыс

3.2.3. Поражение печени крыс аллиловым спиртом.

3.2.4. Поражение печени крыс гидразином

3.3. Влияние антиокеидантов 1,4-дигидропириди-нового ряда на функциональное состояние митохондрий гепатоцитов при токсических поражениях печени крыс . .1р

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ . £

ВЫВОДЫ .1£

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Активность ферментов дыхательной цепи и структура митохондрий при патологии печени»

Актуальность исследования. Современный этап изучения патогенеза заболеваний печени, а также поиск новых лекарственных средств для лечения болезней печени может быть осуществлен на основе исследования молекулярных механизмов развития патологического процесса на уровне субклеточных структур гепатоцитов, их мембранных и ферментных систем /22, 38, 148/.

Известно, что существенное значение для структурно-функционального состояния клеток печени и осуществления ими многочисленных метаболических процессов принадлежит энергообеспечению, а основным путем генерирования энергии посредством синтеза АТФ является сопряженное с дыханием окислительное фосфорили-рование, которое происходит в митохондриях /79, 83, 120/.

Развитие биоэнергетики последних лет выдвигает на первый план мембранные аспекты проблемы биологической трансформации энергии, которые решаются в рамках хемиосмотической теории /204/. Получены убедительные доказательства о существовании кроме энергии АТФ еще одной унифицированной и транспортабельной формы энергии - мембранной, обусловленной разностью электрохимических потенциалов ионов водорода, главной задачей которой является сопряжение процессов окисления и фосфорилирования /I22/. Экспериментально доказано взаимопревращение химической энергии АТФ и мембранной, осуществляемое посредством обратимой протонной АТФ-азы. Это обстоятельство определяет центральное положение Н+-АТФ-азы в процессах превращения энергии /67/.

Особая роль в синтезе богатых энергией соединений принадлежит и таким ферментам дыхательной цепи, как сукцинатдегидро-геназе /36, 71, 107/ и цитохромоксидазе /7, 78, 238/, являющихся согласно хемиосмотической теории генераторами мембранной энергии /73, 79/.

Поэтому, информация об активности важнейших звеньев дыхательной цепи и ее структурной организации представляется важной как для выяснения механизмов генерации и использования энергии в печени /31/, так и для раскрытия молекулярных механизмов развития патологического процесса в ткани печени /32, 37, 72/.

Известно, что в развитии некоторых повреждений печени (при ишемии, гипоксии, отравлении четыреххлористым углеродом) значительная роль принадлежит нарушению энергетического метаболизма в митохондриях /32, 37, 72, 99, 168/, Вместе с тем энергетический обмен при патологии печени изучен недостаточно. Нет ясного представления о характере и динамике нарушения биохимических и морфологических параметров энергетического состояния митохондрий гепатоцитов при-вирусном гепатите, подпеченочном хо-лестазе, жировой дистрофии и при токсических поражениях печени, вызванных гепатотропными ядами: аллиловым спиртом и гидразином. Более того, неизвестны причинно-следственные отношения между нарушением энергетического обмена митохондрий и характером поражения ткани печени. Особенно мало подобных исследований в клинических условиях. В частности, практически не изучена степень участия и роль нарушения структуры и функций митохондрий гепатоцитов при важнейших печеночных синдромах: цитолизе и хо-лестазе.

Показано, что существенную роль в развитии патологических изменений клеток печени и повреждении мембран митохондрий играет усиление процессов перекисного окисления липидов /б, 23, 32, 50, I24-/* Экспериментально доказана и функциональная связь процессов перекисного окисления липидов с состоянием АТФ-синтетазного комплекса и процессами транспорта катионов в митохондриях /80, 96/. В связи с этим важным представляется изучение влияния антиокеидантов на энергетический обмен митохондрий при поражениях печени, в механизме патогенеза которых ведущее место принадлежит активации процессов перекисного окисления липидов /54, III/.

Таким образом, изучение структуры и функции митохондрий при важнейших типах поражения печени представляется актуальным и необходимым для раскрытия возможной их роли в механизме развития в печени патологических процессов различной природы, разработки критериев оценки тканевых повреждений и печеночных синдромов, а также для поиска новых лекарственных средств и регуляторов энергетического обмена из класса природных и синтетических антиокеидантов, обладающих гепатопротекторными свойствами.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является изучение особенностей энергетического метаболизма митохондрий гепатоцитов при различных этиологических типах поражения печени, а также изыскание путей нормализации энергетического обмена митохондрий с помощью синтетических антиокеидантов.

Конкретные задачи исследования:

1) Исследовать структурно-функциональное состояние митохондрий гепатоцитов в ткани печени при основных типах патологических процессов в клинике (вирусном гепатите, алкогольном гепатите, хроническом гепатите, циррозе печени, жировом гепатозе и подпеченочной желтухе, обусловленной желчно-каменкой болезнью).

2) Исследовать структурно-функциональное состояние митохондрий при важнейших типах патологических процессов в печени в эксперименте (вирусном и токсическом гепатитах,в условиях нарушения оттока желчи и при жировой дистрофии печени). а) исследовать динамику изменений активности ферментов дыхательной цепи в митохондриях печени опытных животных; б) исследовать состояние энергозависимого транспорта ионов кальция в митохондриях, их Са^+-аккумулирующую способность и структуру органелл при токсических поражениях печени и холестазе; в) провести сравнительный анализ биохимических и морфологических изменений в митохондриях гепатоцитов при исследованных экспериментальных типах патологических процессов в печени.

3) Сопоставить и проанализировать результаты изучения структуры и функции митохондрий гепатоцитов при различных типах патологических процессов в печени, полученные в клинике и эксперименте.

4-) Исследовать влияние антиоксидантов - производных 1,4-дигид-ропиридинового ряда (этидина и 1,4-ДГП-1) на функциональную активность митохондрий гепатоцитов в условиях экспериментального поражения печени.

Научная новизна работы. В настоящей работе впервые проведено t комплексное исследование энергетического обмена митохондрий гепатоцитов (определение активности основных ферментов дыхательной цепи, изучение процессов активного транспорта ионов кальция, набухания и ультраструктуры митохондрий) при различных типах патологии печени, в результате которого выявлен ряд особенностей нарушения энергетического метаболизма митохондрий.

При поражении печени мышей вирусом гепатита МНУ- обнаружено суО щественное нарушение энергетического обмена в митохондриях гепатоцитов, выразившееся в повреждении систем окисления и энергетического сопряжения. Показана отчетливая корреляция между степенью повреждения ткани печени, уровнем цитолитического процесса и нарушением энергетического обмена в митохондриях гепатоцитов.

Впервые проведено комплексное го следование структуры и функций митохондрий гепатоцитов при токсическом поражении печени крыс аллиловым спиртом, показавшее, что значительное нарушение энергетического обмена и повреждение ультраструктуры митохондрий предшествует формированию очагов некроза в ткани печени.

Установлено, что при подпеченочном холестазе крыс важным звеном в нарушении энергетического обмена митохондрий гепатоцитов является снижение активности протонной АТФ-азы.

Показано, что умеренно выраженная жировая дистрофия печени крыс, вызванная гидразином (доза яда 28 мг/кг), не сопровождается нарушениями энергетического обмена в митохондриях гепатоцитов.

Применение флуоресцентного метода Са^+-тетрациклинового зонда позволило выявить существенное нарушение энергозавис иного процесса активного транспорта Са^+ в митохондриях и их Са ^"-аккумулирующей способности при токсических поражениях печени крыс гепатотропными ядами: аллиловым спиртом и гидразином (доза яда 56 мг/кг) и при подпеченочном холестазе крыс.

Впервые исследованы гепатопротекторные свойства антиоксидантов 1,4-дигидропиридинового ряда и показано их положительное действие на энергетический обмен в митохондриях гепатоцитов при токсических поражениях печени крыс.

Практическая ценность работы. Полученные данные, касающиеся закономерностей нарушения структуры и функции митохондрий при патологии печени, могут быть использованы для разработки механизма патогенеза важнейших нозологических форм современной гепатологии и для объяснения механизма действия различных патогенных агентов на митохондрии печени.

Поскольку характер и степень нарушения структуры и функции митохондрий гепатоцитов различаются в зависимости от типа патологического процесса в печени и соответствуют степени и характеру повреждения ткани печени, обнаруженное в настоящей работе изменение показателей структурно-функционального состояния митохондрий, может служить основой для изыскания функциональных (и диагностических)тестов, отражающих жизнеспособность печени, а также для разработки критериев глубины и обратимости повреждений печени.

Выявленное положительное действие антиоксидантов 1,4-ди-гидропиридинового ряда на энергетический обмен митохондрий в условиях экспериментального поражения печени гепатотропными ядами открывает возможность исследования и использования данных соединений в целях регуляции, профилактики и коррекции разнообразных повреждений печени. ч

Результаты настоящей работы могут быть использованы в исследованиях, проводимых в Латвийском гепатологическом центре, Институте органического синтеза АН ЛатвССР, Научно-исследовательском институте по биологическим испытаниям химических соединений, а также в различных клинических институтах, занимающихся вопросами патогенеза, профилактики и лечения заболеваний печени.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на Ученых советах Латвийского гепатологического центра МЗ ЛатвССР 1976-1982 гг., на Всесоюзной конференции по клинической биохимии, морфологии и иммунологии инфекционных болезней, Рига, 19 октября 1977 г., Всесоюзном симпозиуме "Окислительные ферменты и регуляция их активности", Горький, 1978 г., Пленуме правления Всесоюзного общества инфекционистов "Патогенез и патогенетическая терапия инфекционных болезней',' Ростов-на-Дону, 1976 г., Всесоюзном симпозиуме по медицинской энзимологии, Астрахань, 1979 г., 4-м Всесоюзном биохимическом съезде, Ленинград,

1979 г,, Всесоюзном симпозиуме "Биохимия алкоголизма", Гродно,

1980 г., Всесоюзной конференции по токсикологии, Москва, 1980 г., Всесоюзной конференции "Биологическая характеристика лабораторных животных и экстраполяция на человеке полученных в эксперименте данных", Москва, 1980 г», б-й Всесоюзной конференции по клинической биохимии, морфологии и иммунологии инфекционных болезней, Рига, 1983 г.

В соответствии с целью и задачами исследования, а также полученными результатами на защиту выдвигаются следующие основные положения:

1),Нарушение энергетического'обмена митохондрий гепатоцитов является неспецифической ответной реакцией на различные патогенные факторы: яды, вирусы, нарушение оттока желчи. Однако, характер, степень и динамика изменений структурно-функционального состояния поврежденных митохондрий гепатоцитов различны в зависимости от особенностей патогенного агента (этиологии поражения печени) и печеночного синдрома (цитолиз, холестаз, жировая дистрофия).

2) Повреждение структуры и функций митохондрий гепатоцитов имеет существенное значение в патогенезе некробиотического процесса в печени и является одним из механизмов развития цитоли-тического синдрома.

3) Среди антиоксидантов 1,4-дигидропиридинового ряда целесообразен поиск гепатопротекторов, действие которых связано с регуляцией и нормализацией энергетического обмена митохондрий печени.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Варганова, Евгения Ивановна

ВЫВОДЫ

1. При различных этиологических и клинико-морфологических типах поражения печени наблюдается снижение активности сукцинат-дегидрогеназы и повреждение ультраструктуры митохондрий гепатоцитов в ткани печени больных, отражающие характер и тяжесть патологического процесса. Нарушения энергетического обмена в наибольшей степени выражены при жировом гепатозе, алкогольном гепатите и циррозе печени.

2. При вирусном гепатите у мышей имеет место снижение активности сукцинатдегидрогеназы, цитохромоксидазы, повышение активности Н+-АТФ-азы и повреждение ультраструктуры митохондрий гепатоцитов, свидетельствующие о нарушении процессов генерации и использования энергии в ткани печени.

3. При подпеченочном холестазе у крыс наблюдается снижение активности Н^АТФ-азы и повреждение энергозависимых функций митохондрий гепатоцитов, свидетельствующие о нарушении процессов использования энергии в ткани печени.

4. При токсическом гепатите у крыс, вызванном аллиловым спиртом, имеет место снижение активности сукцинатдегидрогеназы, цитохромоксидазы, повышение активности Н+-АТФ-азы, предшествующие появлению первых признаков некробиоза гепатоцитов и коррелирующие с повреждением ультраструктуры митохондрий. Нарушение процессов генерации энергии и энергозависимых процессов в митохондриях печени является важным звеном в механизме синдрома цитолиза.

5. Умеренно вьфаженная жировая дистрофия печени у крыс, вызванная гидразином, не сопровождается изменением активности ферментов дыхательной цепи и нарушением энергозависимых процессов в митохондриях гепатоцитов. б. Антиоксиданты этидин и 1,4-ДГП-1 уменьшают нарушения энергетического обмена в митохондриях при токсических поражениях печени крыс, что. указывает на целесообразность их дальнейшего изучения в качестве гепатопротекторов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Варганова, Евгения Ивановна, 1984 год

1. Абдулаев Н.Х., Каришов Х.Я., Сологуб Г.Р., Иргашев М.К. Состояние дыхания и окислительного фосфорилирования митохондрий печени при ее токсических поражениях. Патол.физиол. и экспер. терапия, 1976, № 5, с. 43-48.

2. Агзамов Х.Н., Ахмеров Р.Н., Алматов К.Т., Гулямов Г.Д. Фосфорилирующая и Са^+-транспортная функция митохондрий печени крыс при токсическом гепатите. Мед. жур.Узбекистана, 1978, с. 43-46.

3. Алматов К.Т., Рахимов М.М. Скрытые повреждения полиферментных систем митохондрий печени крыс. Уб.биология, 1974, № 4, с. 3-6.

4. Алматов К.Т., Рахимов М.М. Функционирование митохондрий печени при гепатите. Вопр.мед.химии, 1978, т. ХХ1У, вып. 6,с. 740-747.

5. Алтухов Н.Д., Кириллова Г.П., Мохова Е.Н., Скулачев В.П. Действие пальмитата на энергетическое сопряжение в митохондриях скелетных мышц и печени. Докл. АН СССР, 1983, т. 271, № 5,с. I254-1236.

6. Андреева Л.Б., Алесенко А.В., Бурлакова Е.Б. Связь интенсивности процесса перекисного окисления липидов с изменением состава фосфолипидов клеточных органелл при ишемии печени. -2-ой Всесоюзный симпозиум. Тез.докл., Ш., 1978, с. 35-36.

7. Андреев И.М., Константинов А.А. Реакция окисленной цито-хромоксидазы с цианидом. Эффекты рН, цитохрома с и мембранного окружения. Биорган. химия., 1983, т. 9, N° 2, с. 216-227.

8. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.,: Наука, 1975, -327 с.- 150

9. Арчаков А.И., Карузина И.И. Молекулярные механизмы взаимодействия СС1^ с мембранами эндоплазматического ретикулу-ма печени. В кн.: Успехи гепатологии. Рига: РМИ, 1973, вып. 4, с. 39-60.

10. Арчаков А.И., Бородин Е.А. Холестерин биологических мембран и пути его выведения из организма. В кн.: Биомембраны. Структура. Функции. Медицинские аспекты. Рига, Зинатне, 1981,с 167-184.

11. Батрутдинов М.Г., Мартынов А.П. Энергетический обмен при внепеченочном холестазе. Вопр.мед.химии, 1980, т. 26, № 3, с. 385-387.

12. Безпрозванный Б.К. Сравнительная патология и патогенез вирусных гепатитов. Л.,: Медицина, 1969, с. 45-71.

13. Бекетова Т.П. Некоторые структурные и функциональные характеристики митохондрий печени. В сб.: Ультраструктурные аспекты морфогенеза и регенерации в норме и при патологии. М., 1976, с. 4-10.

14. Белоус A.M., Бондаренко В.А. Закономерности развития холодового повреждения мембран клеток. В кн.: Биомембраны, Рига,: Зинатне, 1981, с. 210-232.

15. Белоус A.M., Петренко А.Ю. Влияние скорости заморажифункцию рвания и отогрева на транспортную Са в митохондриях печени крыс. Укр.биохим.журн., 1982, т. 54, № 2, с.194-197.

16. Блинов И.Л. Диагностическое и дифференциально-диагностическое значение полярографического определения "спонтанной" фруктозурии при вирусном гепатите и других заболеваниях печени. -В кн.:Успехи гепатологии.Рига,: Зинатне, 1968, вып. 2,с.360-374.

17. Блюгер А.Ф. О некоторых решенных и нерешенных проблемах болезни Боткина. В кн.: Успехи гепатологии. Рига, Зинатне, 1968, выл*- 2, с. 91-135.

18. Блюгер А.Ф. Вирусный гепатит и его исходы. Рига,: Зинатне, 1970, с.-378.

19. Блюгер А.Ф. Вирусный гепатит. Рига: Зинатне, 1978, с.-399.

20. Блюгер А.Ф., Карташова О.Я., Моделирование патологических процессов в печени. В сб.: Экспериментальная патология печени. Рига: Зинатне, 1983, с. 7-16. .

21. Блюгер А.Ф., Крупникова Е.З. Жировой гепатоз. В кн.: Успехи гепатологии. Рига.: Звайгзне, 1966, вып. I, с. 199-220.

22. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Молекулярно-биологический этап изучения патологии печени. В кн.: Успехи гепатологии. Рига.: РМИ, 1973, вып. 4, с. 7-39.

23. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Итоги и перспективы применения антиоксидантов в гепатологии. Изв.АН ЛатвССР, 1979, № 12,с. I0I-I12.

24. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я., Муциниекс П.П., Болотова М.А., Карташова О.Я., Валцмане В.К. Изменение активности органеллоспе-цифических ферментов и ультраструктуры клеток печени при желчнокаменной болезни. Вопр.мед.химии, 1977, № 4, с. 435-440.

25. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я., Елисеева Е.И., Горштейн Э.С., Копылова Т.Н., Сниедзе Т.Н. характеристика нарушений целостности мембран клеток печени при некоторых видах поражения органа.

26. В кн.: Успехи гепатологии. Рига.: РМИ, 1981, вып. 9, с. 3-25.

27. Блюгер А.Ф., Максимова Л.А., Карташова О.Я., Майоре А.Я. Проблема холестаза в современной гепатологии. В кн.: Успехи гепатологии. Рига.: Звайгзне, 1975, вып. 5, с. 397-423.

28. Блюгер А.Ф., Максимова Л.А., Карташова О.Н., Залцма-не В.К., Сондоре В.Ю. Исследование механизма влияния!!алкоголя на печень на примере острого алкогольного гепатита. В кн.: Успехи гепатологии. Рига.: РМИ, 1978, вып. 7, с. 202-221.

29. Болотова М.А. Исследование лизосом печени при вирусном гепатите и некоторых экспериментальных поражениях печени. -Дисс.канд.мед.наук. Рига, 1973, -156 с.

30. Брагин Е.О., Сороковой В.И. К вопросу о механизме кальциевого повреждения митохондрий в условиях эноксии. В сб.: Молек.биология и молек.генетика патол.состояний в экспериментеи клинике. Труды 2-го мед.инс-та им. Н.И.Пирогова, 1975, вып. I, с. 34-35.

31. Бресслер В.М., Черноградская Н.А., Полищук Е., Пылдве-ре Е., Шудел М. Нормальная и патологическая цитология печени. -Л.: Наука, 1969, -385 с.

32. Бурбаев Д.Ш., Блюменфельд Л.А., Звягильская Р.А.

33. О локализации железосерного центра НАДН-дегидрогеназы мембраны митохондрий. Биолог.мембраны, 1984, т.1, № I, с. 61-71.

34. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М., Наука, 1975. -213 с.

35. Бурлакова Е.Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке. В кн.: Биосинтез и метаболизм липидов у микроорганизмов. Докл. 2-ой Всесоюзн.конф., М., 1982, с. 164-179.

36. Велена А.Х. Исследование действия антиоксидантов ди-гидропиридинового ряда на биологические мембраны и их модели. -Автореф.дисс.канд.биол.наук. Рига, 1975, -35 с.

37. Велена А.Х., Дубур Г.Я. Действие антиоксидантов 1,4-дигидропиридинового ряда на процессы, сопровождающие ишемичес-кое повреждение. В кн.: Острая ишемия органон и ранние пост-ишемические расстройства. М., 1978, с. 70.

38. Виноградов А.Д., Гаврикова Э.В., Головешкина В.Р. Кинетические и структурные характеристики компонентов сукцинат-дегидрогеназы, реагирующих с естественными и искусственными акцепторами электронов. Биохимия, 1976, т. 4, вып. 7, с.1155-1168.

39. Владимиров 10.А. Молекулярная патология мембранных структур. Биофизика, том 5, М., 1975, 243 с.

40. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды ■ в исследовании биологических мембран. М.:Наука, 1980, -318 с.

41. Воронель В.Л., Назаров Г.Ф., Шестакова С.А. Особенности энергетического обмена печени при экспериментальном внепече-ночном холестазе. В кн.: Механизм повреждения, резистентности, адаптации и компенсации. Ташкент, 1976, т. 2, с. 22-23.

42. Галкина В.Г., Ягужинский Л.С. Энергозависимое ингибиро-вание НАДН-оксидазы и сукцинатоксидазы митохондрий сильными азотистыми основаниями. Биолог, науки, 1983, № 7, с. 17-21.

43. Гальперин Э.Н., Семендяева М.М., Неклюдова Е.А. Недостаточность печени. М.: Медицина, 1978. -327 с.

44. Гейер Г. Электронная гистохимия. М.: Мир, 1974. -294с.

45. Говорова Л.В. Динамика изменений АТФ-азной активности митохондрий тканей мозга и печени крыс при различных видах гипоксии. В сб.: Митохондрии. Аккумуляция энергии и регуляция ферментативных процессов. М., Наука, 1977, с. 84-88.

46. Голубев Д.Б., Ферменты в системах, инфицированных вирусами клеток. Л.: Наука, 1979. -193 с.

47. Греков А.П., Веселов А.Я. Физическая химия гидразина. Киев: Наукава думка, 1979. -263 с.

48. Грибанов Г.А. Структура и биологическое значение фои-фолипидов. Успехи совр.биол., 1975, т. 80, вып. 3/6/,с. 382-397,

49. Громашевская Л.Л., Каменецкая Т.Н. Ферментативные нарушения в печени и сыворотке крови при отравлении бледной поганкой. В кн.: Успехи гепатологии, Рига: РМИ, 1981, вып. IX,с. 62-81.

50. Груздева К.Н., Антифьева Б.А., Елисеева В.П., Мусихи-на С.В. Фосфолипидный состав, перекисное окисление и активность некоторых ферментов органоидов гепатоцитов при алкогольной интоксикации. Вопр.мед.химии, 1980, № 2, с. 165-169.

51. Губский Ю.И., Смалько 1.Я. Влияние оливомицина на ферменты микросомного окисления, митохондрий и белоксинтезирующий аппарат печени крыс при острой интоксикации тетрахлорметаном. -Вопр.мед.химии, 1983, № 6, с. 54-60.

52. Дубур Г.Я. Защита синтетическими антиоксидантами биологических мембран при переокислительных процессах В кн.: Био- -мембраны. Структура, функции, методы исследования. Рига, Зинат-не, 1977, с. 236-247.

53. Дубур Г.Я., Улдрикис Я.Р. Новые стабилизаторы каротина в маслах травяной и хвойной муки. В кн.: Материалы конф. Витамин А и каротин. Черновцы, 1969, с. 35-36.

54. Дубур Г.Я., Велена А.Х. Влияние физиологически активных соединений на системы перекисного окисления липидов в биологических мембранах. В кн.: Биомембраны. Структура, Функции. Медицинские аспекты. Рига: Зинатне, 1981, с. 257-277.

55. Евтодиенко Ю.В., Гюльханданян А.В., Гайнутдинов М.Х. Условия, механизм, физиологическое значение выхода ионов кальция из митохондрий. В кн.: Биофизика сложных систем и радиационных нарушений. М.: Наука, 1977, с. 208-217.

56. Елаев Н.Р. Рибосомы из митохондрий. Вест. ЛГУ, сер. биол., I964, Ш 3, вып. I, с. 167-170.

57. Елаев Н.Р. Исследование содержания нуклеиновых кислот в изолированных митохондриях. Цитология, 1966, т. 8, № I,с. 45-53.

58. Жалило Л.И. Роль энергетических процессов в переносе воды и электролитов в железистой ткани. Третья Всесоюзн.конф. по водносолевому обмену и функции почек* Орджоникидзе, 1971,с. 159-160.

59. Захаров М.Е., Мордвинов С.А., Цырлов И.Е., Ляхович В.В. Индукция микросомальных монооксигеназ печени при экспериментальном холестазе. Бюлл.экспер.биол. и мед., 1976, т. 81, № 4,с. 418-420.

60. Звягильская Р.А., Лейкин Ю.Н., Кожокару Н.Л., Котельни-кова А.В. Транспорт ионов кальция дрожжевыми митохондриями. -Докл. АН СССР, 1983, т. 269, № 5, с. 1238-1240.

61. Климов А.Н. Липопротеины плазмы крови и их взаимодействие с клеткой. Укр.биохим.журн., 1984, т.56, с. 345-354.

62. Карнаухов В.Н. Изучение динамики кальция при функционировании клеток. В кн.: Люминесцентный спектральный анализ клетки. М.: Наука, 1978, с. 124-132.

63. Каргаполов А.В. Изменение фосфолипидного состава ин-тактных митохондрий при набухании их в гипотоническом растворе сахарозы. Биохимия, 1979, т. 44, № 2, с. 293-296.

64. Карташова О.Я., Максимова Л.А. Функциональная морфология печени. Рига.: Зинатне, 1979, 118 с.

65. Климов А.Н. Структура, биосинтез и превращения липидов в организме животного и человека. Ш Всесоюзн. симпозиум. Тезисы докл. Л.: Наука, 1978, с. I60-I6I.

66. Козлов И.А. Механизм функционирования митохондриаль-ной аденозинтрифосфатазы в системе окислительного фосфорилирования. Биорган.химия, 1975, т. I, И® II, с. 1545-1563.

67. Колесова О.Е., Лабкова Н.П., Эльдархова П.Ю. Нарушение окислительных процессов в печени при хроническом рецидивирующем холецистите. Клин.мед., 1980, т. I УШ, № 3, с. 50-53.

68. Кондрашова М.Н., Регуляция дыхания митохондрий при усиливающемся воздействии на клетку. Биофизика, 1970, т. 15, 2, с. 312-323.

69. Кондрашова М.Н. Регуляция энергетического обмена # устойчивость организма. Пущино, 1975, -262 с.

70. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И. Взаимодействие гормональной и митохондриальной регуляции. В кн.: Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма, м.: "Медицина", 1978, с. 217-228.

71. Константинов А.А. Роль протонов в механизме работы пункта сопряжения Ш дыхательной цепп Митохондрий: цитохромоксидаза как электроннопротонный генератор мембранного потенциала. -Докл. АН СССР, 1977, т. 237, № 3, с. 713-717.

72. Константинов Ю.М., Филиппова С.Н., Вавилин В.А., Панов А.В., Ляхович В.В. Изменения окислительного фосфорилирова-ния в митохондриях печени крыс при развитии холестаза. Вопр. мед.химии, 1980, № 4, с. 548-552.

73. Копылова Т.Н., Вицупе 8.В. Перекисное окисление липидов при остром токсическом поражении печени. В сб.: Биохимия патологич.процессов. Рига,: Зинатне, 1978, с. 58-61.

74. Копылова Т.Н., Майоре А.Я. Перекисное окисление липидов печени крыс при остром и хроническом отравлении этанолом. -В сб.: Вопр.биохимии патологич. процессов. Рига.: Зинатне, 1979, с. 24-28.

75. Копылова Т.Н., Майоре А.Я., Элерте Д.Л., Ноздрунова Н.А., Розенберг И.Э. Перекисное окисление липидов при поражении печени'солянокислым гидразином. В сб.: Клеточная и субклеточная патология печени. Рига.: Зинатне, 1982, с. 35-46.

76. Кулиш М.А., Миронов А.Ф. Цитохромоксидаза. Строение и механизм действия. В кн.: Биоорганическая химия, 1979, т. 5, Ш 7, с. 965-986.1. В.М.

77. Кучеренко Н.Е., Войцицкий. Биоэнергетика. Киев. Вища школа, 1982. -270 с.

78. Лемешко В.В. К вопросу о зависимости мембранного потенциала от энергизации митохондрий. Биофизика, 1983, т. ХХУШ, вып. 2, с. 347-348.

79. Логинов А.С., Крюкова В.В., Ульянова Н.В., Акован-цева Н.А., Карташова II.А. Изменение секреторной функции печени при развитии экспериментального внепеченочного холестаза у крыс. Патол. физ. и экспер. терапия, 1980, № I, с. 60-64.

80. Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Халипов Э.М., Бородин Е.А. Окисление холестерина в биологических мембранах и атеросклероз. Кардиология, 1980, т. 8, с. III-II6.

81. Лузиков В.Н. Регуляция формирования митохондрий. М.: Наука, 1980. -317 с.

82. Лузиков В.Н., Новикова А.А., Тихонов А.Н., Зубатов А.С. Роль структуры внутренней митохондриальной мембраны в регуляции протеолиза продуктов митохондриальной трансляции. Докл. АН СССР, 1984, т. 274, № 2, с. 452-455.

83. Лушников В.Ф., Шапиро Н.А. Аутолиз. Морфология и механизмы развития. М.: Медицина, 1977. -190 с.

84. Ляхович В.В., Цырлов И.Б. Сравнение эффектов in vivoи in vitro гидроксилирования производных холестерина на функциональную активность микросомальных монооксигеназ. В кн.: Структурные аспекты биохимии монооксигеназ. Новосибирск, 1978, с. 170-180.

85. Майоре А.Я. Определение понятия, этиология, патогенез и классификация холестазов. В кн.: Симпозиум: почечно-кле-точная недостаточность, холестазы. - Рига,: РМИ, 1974, с. 72.

86. Майоре А.Я., Зариня Л.А., Дубур Г.Я., Берман Э.С. Действие антиоксиданта этидина на пораженную гидразином печень крыс. Изв. АН ЛатвССР, 1972, й 7, с. I07-II3.

87. Майоре А.Я., Болотова М.А., Строке Т.Я., Залцмане В.К., Зариня Л.А., Ионов В.Г. Активность некоторых органеллоспецифи-ческих ферментов в субклеточных фракциях печени крыс при под-печеночной желтухе. Изв. АН ЛатвССР, 1973, № 5, с. II0-II5.

88. Майоре А.Я., Елисеева Е.И., Витолинь В.П. Функциональное состояние субклеточных структур печеночных клеток крыс при парентеральном введении диолов в сочетании с другими источниками энергии. -'В кн.: Парентеральное питание. Рига, 1977,с. 95-104.

89. Майоре А.Я., Елисеева Е.И., Копылова Т.Н., Горштейн Э.С., Ромберга Л.А., Залцмане В.К. Нарушение структурно-функционального состояния мембран гепатоцитов при поражении печени гепатотроп-ньши веществами. Всесоюз.конф. по токсикологии. М., 1980,с. 102.

90. Майоре А.Я., Копылова Т.Н., Елисеева Е.И., Салдава Л.А., Дубур Г.Я. Влияние этидина на пораженную аллиловым спиртом печень щ)ыс. В сб.: Биохимическая характеристика патологич. процессов. Рига.:3инатне, 1980, с. I2I-I27.

91. Максимова л.А., йолестазы. Определение понятия, этиология, патогенез и классификация холестазов. В кн.: Симпозиум: печеночно-клеточная недостаточность и холестазы. Рига.:3инатне, 1974, с. 99-100.

92. Маршанский В.Н., Ягужинский л.С. Регуляция транспорта ионов кальция в митохондриях субстратами АТР-синтетазы. Биолог, мембраны,, 1984, т. I, й 3, с. 3II-3I5.

93. Меерсон Ф.З., Павлова В.И., Коробейникова Э.Н. Предупреждение стрессовых повреждений организма антиоксидантами и блокатором индеролом. Вопр.мед.химии, 1980, т. 26, Ш 6,с. 827-832.

94. Микельсаар X., Северина И.И., Скулачев В.П. Фосфолипи-ды и окислительное фосфорилирование. Успехи совр.биологии. 1974, т. 78, вып. 3(6), с. 348-370.

95. Митин К.С. Структура митохондрий в норме и патологии. -В сб.: Митохондрии. Биохимия и морфология. Ы.: Наука, 1967,с. 98-107.

96. Митюшин В.М., Козырева Е.В. Некоторые типы ультраструктуры митохондрий клеток животных и их связь с энергопродукцией. -Цитология, 1978, т. XX, № 4, с. 371-379.

97. Мишин В.М. Нарушение структуры и функции митохондрий печени при остром токсическом гепатите. Автореф.дисс.канд. биол.наук. - Новосибирск, 1971, -24 с.

98. Молостова Л.В.,Секреция и обмен желчных кислот при различных формах нарушения их печеночно-кишечной циркуляции и хронических заболеваниях печени. Автореф.докт.дисс.биол.наук. М.: 1982, -43 с.

99. Несмеянов А.Н., Несмеянов Н.А. Начала органической химии. Ч. I. -М: Высшая школа, 1974, -623 с.

100. Нечипорук Г.С., Носова Л.И., Пархомец Г.И., Васильев А.Н., Кучеренко Н.Е. Действие гидразин-сульфата на плазматические мембраны печени крыс. Цитология и генетика, 1981,т. 15, с. 13-17.

101. Ноздрунова Н.А. Влияние аллиловой интоксикации на содержание нейтральных липидов и фосфолипидов в ткани печени крыс. В сб.: Эксперим.патология печени. Рига.:3инатне, 1983,с. 87-91.

102. Нуралиев Ю.Н., Исаева В.А. Влияние острой и хронической алкогольной интоксикации на проницаемость субклеточных.структур гепатоцитов. Пат.физиол. и экспер.терапия, 1980, й I,с. 64-65.

103. Окон Е.Б. Связь метаболической регуляции активности сукцинатдегидрогеназы с физиологическим состоянием организма. -В кн.: Реакции живых систем и состояние энергетического обмена. Путцино, 1979, с. 126-139.

104. Плохинский Н.А. Математические методы в биологии. М.: МГУ, 1978. -362.

105. Покровский А.А., Арчаков А.И., Мухамбетова Л.М., Микрометодика определения активности сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы. Цитология, 1969, й II, с. 121-124.

106. Покровский А.А., Крыстев Л.П. Печень, лизосомы и питание. София.: Изд. Болгарской Академии наук, 1977, -207 с.

107. Путвинский А.В., Черномордик Л.В. Электрический пробой мембран и патология клетки. Биомембраны. Рига.:3инатне, 1981, -279-294.

108. Разумович А.И. Биоэнергетические процессы и старение организма. Минск.: Наука и техника, 1972, -228 с.

109. ИЗ. Ротенберг Ю.С. Проблема влияния промышленных токсических веществ на биоэнергетические процессы организма в гигиене и токсикологии. Автореф.дисс.докт.мед.наук, М., 1980,-47 с.

110. Рубенчик Б.Л., Г0рбань Г.П. Набухание и АТФ-азная активность митохондрий печени крыс при введении различных гепато-канцерогенов. Цитология, 1970, т. ХП, № 5, с. 678-683.

111. Рудин Д. Митохондрии. В кн.: Цитология ферментов. М.: Мир, 1971,- с. 84-135.

112. Рэкер Э. Биоэнергетические механизмы. Новые взгляды. М.: Мир, 1979, -214 с.

113. Саатов Т.О., Зайнутдинов Б.Р. Обмен фосфолипидов при некоторых патологических состояниях. Укр.биохим.журн., 1984, т. 56, Ш 3, с. 285-293.

114. Скулачев В.П. Аккумуляция энергии в клетке. М.: Наука, 1969, -440 с.

115. Скулачев В.П. Энергетические механизмы внутриклеточного дыхания. М.: Наука,- 1971. -19 с.

116. Скулачев В.П. Механизмы окислительного фосфорилирования и некоторые общие принципы биоэнергетики. Успехи совр.биол., 1974, т. 77, вып. 2, с. 125-154.

117. Скулачев В.П. Транспорт энергии, метаболитов, кислорода и электронов вдоль биологических мембран. Успехи совр. биол., 1979, т. 88, вып. 2/5/, с. 163-179.

118. Скулачев В.П., Козлов И.А. Протонные аденозинтрифос-фатазы. -М.: Наука, 1977, -93 с.

119. Скупник A.M., Микунис Р.И., Алкоголь и болезни печени. • Терап. архив, 1974, № 4, с. 21-31.

120. Сороковой В.И., Владимиров Ю.А. Повреждение митохондрий при аноксии. В кн.: Биофизика, М.: Наука и техника, 1975, т. 5, с. 13-46.

121. Сниедзе Т.Н., Ьалцмане В.К., Майоре А.Я. Роль лизосом в поражении печени солянокислым гидразином. В сб.: Клеточная и субклеточная патология. Рига.:3инатне, 1982, с. 35-46.

122. Сусла П.А. Тканевое дыхание и окислительное фосфорилирование печени при оотурационной желтухе. Автореф.дисс.канд. мед.наук. - Л., 1969, -16 с.

123. Тирзит Г.Д., Бытеева И.М., Салахиддинов К.И. Производные 1,4-дигидропиридина как дезактиваторы синглетного кислорода.-Химия гетероциклических соединений, 1981, № 7, с. 924-926.

124. Туракулов Я.Х., Гамнутдинов М.Х. Физиологическая регуляция, энергетический реакции митохондрий. .Ташкент:ФАН, 1980, -185 с.

125. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Метаболизм этанола и алкоголизм. Связь с метаболизмом липидов.

126. В кн.: Основы биохимии. М.:Мир, 1981, т. 2, с. 780-782.

127. Фишов ИЛ. Митохондрии. Механизмы сопряжения и регуляции. Тез. XI Всееоюз.симпозиума. Пущино, 1981, -88 с.

128. Халмурадов А.Г., Тоцкий В.Н., Чаговец Р.В. Транспорт жирорастворимых витаминов. Киев: Наукова Думка, 1980, -212 с.

129. Халмурадов А.Г., Тоцкий В.Н., Чаговец Р.В. Мембранный транспорт коферментных витаминов и коферментов. Киев: Наукова Думка, 1982, -279 с.

130. Шувалова Е.П. Клинико-патологические аспекты вирусного гепатита. В кн.: Вирусный гепатит, клиника, диагностика и лечение. Л.:Медицина, 1975, с. 3-II.

131. Шумаков В.И., Штенгольд Е.Ш., Онищенко И.А. Энергетический обмен в норме и при ишемии. В кн.: Консервация органов. М.:Медицина, 1975, с. 58-64.

132. Шумкина О.Б., Безпрозванный Б.К. Динамика изменения ультраструктуры клеток печени в острой фазе острого гепатита.

133. В кн.: Успехи гепатологии, Рига.:3инатне, 1968, вып. 2, с. 53-73.

134. Эфрон И.И. Динамика повреждения субклеточных структур печени при экспериментальном вирусном мышинном гепатите. Симпозиум: Биологические мембраны в норме и при патологии. Тезисы докл. М., 1972, с. 71-72.

135. Яхнина Д.Н. Патобиохимические аспекты защитного действия с<-токоферола при гипоксии. Дисс.докт.мед.наук. - Душанбе, 1979. -308 с.

136. Akerman К.Е.О. Са2+ transport and cell activation. -Med.Biol., 1982, No.4, pp.168-182.

137. Barbier P.,' Schwarzmann V., Berthaux N. , Hecht Y., Caroli Y. Pfeliose hfepatique experimentale al allyl-alcool. Etude enzymatique et histologue. Acta Gastro-Enterologica Belgica, 1970, vol.XXXIII, pp.19-29.

138. Bianchi L., Winckler K., Mihatsch M., Rohr H.P. Mallo-ry bodies and gigant mitochondria two different structures in liver biopsies from alcoholics. - Beitr.Path., 1973, vol.156,1. No.3, pp.298-310.

139. Bindori A., Cavallini L., Siliprandi N. Inhibitory action of silymarin on lipid peroxide formation in rat liver. -Biochem.Pharmacol., 1977, vol.26, pp.2405-2407.

140. Bleich H., Boro E.S. Metabolic and hepatic effects of alcohol. The New Engl. J.Med., 1977, vol.296, No.11, pp.612616.

141. Boime Д.,Smith E.E,, Hunter F.E. Stability of oxidative phosphorylation and structural changes of mitochondria in ischemic rat liver. Archives of Biochem. and Bioph., 1968, vol.128,pp.704-715.

142. Broch Т., Gaudiano A., Petti G. Effect di alte di vi-tamine sulla necrosi epatica sperimentale. Acta vitaminologica et enzymologica, 1970, vol.24, No.2, pp.123-127.

143. Bruguera M., Bertran A., Bombi J.A., Rodes J. Giant mitochondria in hepatocytes. A diagnostic hint for alcoholic disease. Gastroenterology, 1977, vol.73, No.6, pp.1383-1387.

144. Budillon G., Carrellia M., Coltorti M. Phenobarbital liver microsomal induction in MHV^ viral hepatitis of the mouse.-Experientia, 1972, vol.28, No.9, pp.1011-1012.

145. Carafoli E. The transport of calcium across the plasma membrane. Biochem.Soc.Trans., 1981, vol.9, No.2, pp.8-9.

146. Carafoli E., Roman J. Mitochondria and disease. Mol. Aspects Med., 1980, vol.3, No.5, pp.295-429.

147. Carulli N., Manenti F., Ponz de Leon M., Ferrazi A., Salvioli G., Gallo M. Alteration of drug metabolism during cholestasis in man. Europ.J.Invest., 1975, vol.5, No.3, pp.455462.

148. Caswell A.H. The migration of divalent cations in mitochondria visualized by a fluorescent chelate probe. J.Membr. Biol., 1972, vol.7, No.4, pp.345-364.

149. Cederbaum A., Lieber C., Beattie D., Rubin E. Effect of chronic ethanol ingestion on fatty acid oxidation by hepatic mitochondria. J.Biol.Chem., 1975, vol.250, No.13, pp.5122-5129.

150. Cederbaum A., Rubin E. Protective effect of cysteine on the inhibition of mitochondrial functions by acetaldehyde.-Biochem.Pharmacol., 1976, vol.23, pp.963-973.

151. Chance В. The mechanism of oxidative phosphorylation. Frends. Biochem.Sci., 1977, vol.2, No.5, pp.112-114.

152. Chin S., Bhakthan N.M. Experimental acetaminophen-induced hepatic necrosis. Lab.Invest., 1978, vol.39, No.39, pp.193-203.

153. Choshall A.K. The role of lipoperoxidation in the pathogenesis of fatty liver induced by phosphorus poisoning in rat. Amer.J.Path., 1969, vol.54, No.2, pp.275-282.

154. Colcorti M., Budillon A., Di Simone A., Barbieri A.M. Adenosintriphosphatase of liver mitochondria in virus hepatitis of mice. Enzymol.Biol.Clin., 1965, vol.5, pp.14-17.

155. Coolino J., Burditt'S.L., Brindley D.N. Effects of treating rats with hydrazine on the circulating concentrations of corticosterone and insulin in relation to hepatictriacylgly-cerol synthesis. Biochem.Soc.Frans., 1979, vol.7, No.5,pp.151.153.

156. Cross R.L. The mechanism and regulation of ATP synthesis by F-j-ATPases. Ann.Rev.Biochem., 1981, vol.50, pp. 681-714.

157. Culvenor C.C.S., Dann А.Т., Dich A.T. Alkylation as the mechanism by which the hepatotoxic pyrrolizidine alkaloids act on cell nuclei. Nature, 1962, vol.196, No.4841, pp.570573.

158. De Duve, Pressman B.C., Gianetto R., Wattiaux R., Appelmaus F. Tissue fractionation studies. The Biochem.J., 1955, vol.60, No.4, pp.604-617.

159. Denton R.M., McCormark J.G. The role of calcium in the regulation of mitochondrial metabolism. Biochem.Soc.

160. Trans., 1980, vol.8, No.3, pp.266-268.

161. Di Luzio N.R. The role of lipid peroxidation and antioxidants in ethanol induced lipid alteration. Exp.Mol.Path., 1968, vol.8, pp.394-402.

162. Di Luzio N.R., Stege Т.Е., Hoffmann E.O. Protective influence of diphenyl-p-phenylendiamin on hydrazine induced lipid peroxidation and hepatic injury. Exper. and Mol.Path., 1973, vol.19, No.3, pp.284-292.

163. Dupuy Y.M., Levey-Leblond E., Prevost C. Immunopa-thology -of mouse hepatitis virus type 3 infection. The J. of Immunol., 1975, vol.114, No.1, pp.226-230.

164. Eger W. Das Verhalten der Phosphoanudase in der Leber bei. Tetrachlorkohlenstoff und Allylalkohol vergftung. -Virch.Arch., 1954, Bd.325, S.648-656.

165. Ernster L., Nakazawa Т., Nordenbrand K. Interaction of divalent cations with rat liver mitochondria. Proton and Calcium Pumps.Proc.Int.Symp., Padova. 1977, Amsterdam, 1978, pp.163-176.

166. Etienne J.K., Malhuret A., Chaput J. Les.enzymes de la cholestase. Gaz.med.France, 1973, vol.80, No.36, pp.59615962.

167. Farber J.L. Molecular mechanisms of toxic cell death.-The Scientific Basis of Toxicity Assessment, 1980, pp.201-210.

168. Francis S.R., Irwin A.M. Alteration of bile canalicular enzymes in cholestasis. A possible cause of bile secretory failure. J.Clin.Invest., 1 973, vol.52, No.4, pp.765775 .

169. Galanger C.H. Protection by antioxidants on poisingby carbon tetrachloride. Austral.J.Exp.Biol., 1962, vol.9, No.1, pp.141-147.

170. Gazzoti P. Mitochondrial: a general survey. Top. Bioelectrochem. and Bioenergetics. - 1980, vol.3, pp.149-180.

171. Greim H., Trulzsch D., Roboz J., Dressier K., Hutte-rer F., Schaffner F., Popper H. Mechanism of cholestasis. 5. Bile acids in normal rat livers and in those after bile duct ligation. Gastroenterology, 1972, vol.63, No.5, pp.837-845.

172. Gutteridge S., Winter D.B., Bruyninckx W.J., Mason H.S., Localization of Cu and heme on polypeptides. Biochem. and Biophys.Res.Comm., 1977, vol.78, No.3, pp.945-951.

173. Hackenbrock C.R. Energy-linked condensed-orthodox ultrastructural transformations in mitochondria. Chemotherapy, 1981, vol.27, No.2, pp.24-26.

174. Haddock B.A., Yates D.W., Garland P.B. The localization of some coenzyme A-dependent enzymes in rat liver mitochondria. Biochem.J., 1970, vol.119, pp.565-573.

175. Hamman H.C., Haynes R.C. Elevater intramitochondri-al function. Arch.Biochem. and Biophys., 1983, vol.223, No.1, pp.85-94.

176. Hartman A.D., Di Luzio N.R., Trumbull M.L. Modification of chronic CCl^ hepatic injury by DPPD. Exp.Mol.Path., 1968, vol.9, pp.349-362.

177. Hatase 0., Oda T. Conformation changes in submito-chondrial particles of beef heart. J.Biochemistry (Tokyo), 1972, vol.71, No.5, pp.759-765.

178. Hepner G.W., Hoffman A.F. Bile acids and ATP-ase.-Biochim.Biophys. Acta, 1973, vol.180, pp.237-245.

179. Higgins E.S., Banks W.L. Cognate effects of ethanol, hydrazine and tissue regeneration on hepatic mitochondrial activities. Biochem.Pharmacol., 1971, vol.20, No.7, p.15131 524.

180. Hishimura H., Komano Т., Yamada H. Phagocidic effects of acroleine. Biochim.Biophys. Acta, 1971, vol.247, No.1,pp. 1 53-1 57.

181. Iseri O.A., Gottlieb L.S. Alcoholic hyalin and mega-mitochondria as separate and distinct entities in liver disease associated with alcoholism. Gastroenterology, 1971, vol.60, No.6, pp.1027-1035.

182. Kapoor C.L.Metabolism of bilirubin. J.Scient.Ind. Res., 1978, vol.37, pp.474-482.

183. Kautzsch E.F. Alteration of enzyme histochemistry in liver cells attacked by human hepatitis virus. Acta Hepa-to-Gastroenterol., 1973, vol.20, pp.303-306.

184. Kazuaki K., Lenaida G., Cyril L., Irwin M.A. Ligan-din reverses bilirubin inhibition of liver mitochondrial respiration in vitro. Pediatr. Res., 1 975 , vol.9, No.12, pp.903-905.

185. Keller A., Albert B. Hepatic free radical levels in ethanol treated and CCl^ treated rats. Biochem.Pharm., 1971, vol.20, No.9, pp.2507-2512.

186. Kiechle F.L., Kaplan A.G., Bernstein J. Intramito-chondrial inclusions in hepatocytes. Amer.J. of Clin.Path., 1978, vol.69, No.6, pp.651-653.

187. Koch O.R., Roatta de Conti J.J., Pacheco B.L., Stop-pani O.M. Ultrastructural and biochemical aspects of liver mitochondria during recovery from ethanol induced alterations.

188. Exper. evidence of mitochondrial division. Amer.J.Path., 1978, vol.90, No.2, pp.325-344.

189. Korkina L.G., Sorokovoy V.I., Vladimirov Yu.A. Accumulation of Ca++ in mitochondrial membranes and Ca++-induced membrane damage with chlorotetracycline as a fluorescent probe.-Studia biophysica, Berlin, 1973, Bd.39, H.3, S.177-192.

190. Koyama K., Ito K., Ouchi K., Toshio S. Mitochondrial function of rat liver in biliary obstruction. Tohoku J.Exp. Med., 1980, vol.131, No.1, pp.59-69.

191. Kozlov J., Mikelsaar H.N. On the sununit structure of soluble mitochondrial ATP-ase. FEBS Letters, 1974, vol.43, No.2, pp.212-215.

192. Kroner H., Planker M. The role of calcium in liver damage. Path.Res.Pract., 1980, vol.169, No.3, pp.298-303.

193. Lageron A., Cristau P., Essioux H., Molim C., Lamr-dant C., Caroli J. Contribution de lfetude histochemique au diagnostic differentiel des cholestases intra et extra hepa-tiques. Med. et chir.dig., 1976, vol.5, No.4, pp.175-178.

194. Lai Francis M.N., Miller A.T. Cytoplasmic and mitochondrial NAD+/NADH2 rations in rat brain and liver effect of hypoxia. Comp.Biochem. and Physiol., 1973vol.44, No.3, pp. 829-835.

195. Lemasters J.J. Possible role of the mitochondrial outer membrane as an oncotic regulator of mitochondrial volume. FEBS Lett., 1978, vol.88, No.1, pp.10-14.

196. Lena V.W. , Lieber C.S. Glutamate dehydrogenase: a «• reliable marker of liver cell necrosis in the alcoholic. -Brit.Med.J., 1977, vol.2, No.6101, pp.5108-1510.

197. Lieber C.S. The metabolism of alcohol. Scientific. American., 1976, vol.234, No.3, pp.25-33.

198. Lieber C.S. Ethanol and the liver: a decreasing "threshold" of toxicity. Amer.J.Clin.Nutr., 1979, vol.32, No.6, pp.1177-1180.

199. Lieber C.S., Rubin E., Decarti L.M., Joly J.G. Etude des effects morphologiques et metaboliques de l'alcool sur le foie. Revue Medico-chirurgicale des maladies du Foil et Pathologie Digestine, 1971, vol.46, No.6, pp.232-235.

200. Ling G.V. Oxidative phosphorylation and mitochondrial physiology: a critical review of chemiosmotic theory and reinterpretation by the association induction hypothesis. -Physiol.Chem. and Phys., 1981, vol.13, No.1, pp.29-96.

201. Lowry O.H., Rosebrough N., Farr L., Randall R. Protein measurement with the folin phenol reagent. J.Biol.Chem., 1951, vol.193, No.1, pp.265-275.

202. Mircevova L., Kodicek M. Study of Mg-ATP-ase. Stud, biophys., 1981, vol.85, No.1, pp.27-28.

203. Mitchell P. Coupling of phosphorylation to electron and hydrogen transfer by a chemiosmotic type of mechanism. -Nature, 1961, vol.191, No.4784, pp.144-148.

204. Mustafa M.G., King Т.Е. Binding of bilirubin with lipid. A possible mechanism of its toxic reactions in mitochondria. J.Biol.Chem., 1970, vol.245, No.5, pp.1084-1089.

205. Noir B.A., Caraza P.A.M., Stoppani A.O.M. Bilirubin: a multi-site inhibition of mitochondrial respiration. FEBS Lett., 1 972, vol.27,' No.2, pp.270-274.

206. Palmer R.H. Bile acids, liver injury and liver disease. Arch.Intern.Med., 1972, vol.130, pp.606-617.

207. Parsons D.F., Williams G.R. In Methods in Enzymol--gy. Ed.R.W.Estabrook, M.E.Pullman. New York, London. Acad.Press., 1967, vol.10, pp.443-447.

208. Patel J.M., Wood J.C., Leibmann K.C. The biotransformation of allyl alcohol and acrolein in rat liver and lung preparations. Drug Metab. and Disposit.Biol.Fat Chem., 1980, v-1. 8, No.5, pp.305-308.

209. Phan S.H., Makler H.B. Studies on cytochrome oxidase. J.Biol.Chem., 1976, vol.251, No.2, pp.270-276.

210. Piccinino F., Sagnelli E. Morphometric study on the distribution of liver necrosis in experimental murine hepatitis by MHV-3 virus. Acta Hepato-Gastroent., 1973, vol.20, pp.299302.

211. Plaa G.L., Lemittes M., Lamirande E., Yousef J.M. Liver cell plasma membrane lipids in manganese-bilirubin-in-duced intrahepatic cholestasis. Biochem.Pharmacol., 1982, vol.31, No.22, pp.3698-3701.

212. Ravelli G.P. Recent results on the mechanism of action and on the clinical efficacy of ( + )-cyanidanol-3(ca-tergen). Catergen Symposium, Nion - Switzerland, 1982, October 28.

213. Reed R.D., Pace N. Energy status and oxidation-reduction status in rat liver at high altitude. Aviant.Space and Environ.Med., 1980, vol.51, No.6, pp.595-602.

214. Rubin M.S., Tzagoloff A. Assembly of the mitochondrial membrane system. J.Biol.Chem., 1 973, vol. 248 , No. 1 2, pp.4275-4279.

215. Russel L.K., Kirkley S.A., Kleyman T.R., Chan S.H. Isolation and properties of OSCP and F^-ATP-ase binding protein from rat liver mitochondria. Biochem. and Biophys.Res.Comm., 1976, vol.73, No.2, pp.434-443.

216. Schaffner F. The structural basis of altered hepatic function of viral hepatitis. Amer.J.Med., 1970, vol.49, No-vem., pp.658-669.

217. Schersten T. The synthesis of cholic acid conjugates in human liver. An analysis of factors controlling the subcellular synthesis of bile acid conjugates in normal and cholestatic conditions. Acta Chir.Scand., 1967, vol.373, pp.138.

218. Schersten T.S., Bjorkerud L., Jokai P., Bjorntorp P. Oxidation and phosphorylation reactions in isolated liver mitochondria and icteric conditions. Scand.J.Gastroent., 1966, vol.1, pp.284-291.

219. Schersten J., Bjorntrop P., Bjorkerund S. Liver cell function in infection hepatitis in man. Acta Hepato-Splenol., 1970, vol.17, No.4, pp.375-392.

220. Schnaitman C.A., Greenawalt J.W. Enzymatic properties of the inner and outer membranes of rat liver mitochondria. J.Cell Biol., 1968, vol.38, pp.158-175.

221. Schuster S.M., Ebel R.E., Lardy H.A. Kinetic studies on rat liver and beef heart mitochondrial ATP-ase. J.Biol. Chem., 1975, vol.250, No.19, pp.7848-7853.

222. Seiter C.H.A., Angelos S.G., Perreault R.A. An EPR signal from the invisible copper of cytochrome oxidase. Biochem. and Biophys . Res . Comm., 1 977, vol.78, No.2, pp. 7.61 -765.

223. Sekiya C., Tomingo V., Takasugi Y., Namiki M. Clinical and experimental studies on high activities of mitochondrial GOT in alcoholic liver diseases. Hepato-Gastroenterol., 1980, vol.27, suppl., pp.168-170.

224. Serafini-Cessi F. Convertion of allyl alcohol into acrolein by rat liver. Biochem.J., 1972, vol.128, No.5, pp. 1103-1107.

225. Siemens A.E., Kitzes M.C., Berns M.W. Hydrazine effects on vertebrate cells in vitro. Toxicology and Appl.Pharmacol., 1980, vol.55, No.914, pp.378-392.

226. Sotaniemi E., Hirvonen J., Isomaki H., Takkunen Y., Kaila J. Hydrazine toxicity in the human. Ann.Clin.Res., 1971,vol.3, No.1, pp.30-33.

227. Storch I., Schachter D., Inoue M., Wolkoff A.W. Lipid fluidity of hepatocyte plasma membrane subfractions and their differential regulation by calcium. Biochim. et biophys. Acta, 1983, vol.727, No.1, pp.209-212.

228. Susheela L., Inamdar A.R., Ramasarma T. Differential alteration of enzymes under hypobaric and hypoxia. FEBS Letters, 1972, vol.25, No.2, pp.295-297.

229. Swank R.T., Sheir G.I., Munkres K.D. In vivo synthesis, molecular weights and proportions of mitochondrial proteins in Neurospora crassa. Biochemistry, 1971, vol.10, No.21, pp.3924-3931.

230. Ugazio G., Torrielli M.V. Effect of propyl gallateon carbon tetrachloride induced fatty liver. Bioch.Pharmacol., 1969, vol.8, No.9, pp.2271-2274.

231. Verity M.A., Brown W.J., Cheung M. Mitochondrial conformation and swelling contraction reactivity during early liver regeneration. Amer.J.Pathol., 1974, vol.74, No.2, pp. 241-263.

232. Waite M., Sisson P. Partial purification and characterization of the phospholipase A^ from rat liver mitochondria. Biochemistry, 1971, vol.10, No. 1 2, pp. 2377-2383.

233. Weir D.G. The pathophysiology of alcohol and acet-aldehyde metabolism in the liver. Europ.J.Clin.Invest.,1978, vol.8, No.5, pp.263-265.

234. Wikstrom M., Krab K. Cytochrome с oxidase is a proton pump. FEBS Lett., 1978, vol.91, No.1, pp.8-14.

235. Williams J.F., Iroing H.G., Clark M.E., Rienits

236. K.G. Biochemical responses to hypoxia in the liver of the rabbit. Int.J.Biochem., 1973, vol.4, No.20, pp.195-206.

237. Yain S.K., Horstein P. Generation of superoxide radicals by hydrazine. Biochim. et biophys. Acta, 1979, vol. 586, No.1, pp.128-136.

238. Yamada Т., Ida Т., Yamaoko Y., Ozawa K., Takasan H., Honjo J. Two distinct patterns of glucose intolerance in icteric rats and rabbits. Relationship to impaired liver mitochondria function. J.Lab. and Clin.Med., 1975, vol.86, No.1, pp. 38-45.

239. Youbert S.M., Shanley B.S. Transfer of hydrogen via tricarboxylic acid cycle activity to liver aspartate and glu-tamate in normal and in allylisopropylacetamide treated rats.-Enzyme, 1973, vol.16, No.11-6, pp.181-186.

240. Yong J.H. An enzymological approach to mitochondrial energy transduction. J.Bioenerg., 1972, vol.3, No.1-2, pp.137-146.

241. Yu C.A., Yu L. Identification of subunits of bovine heart cytochrome oxidase. Biochem.Biophys. Acta, 1977, vol. 495, pp.248-259.

242. Yung K., Sokolawski A., Egger E. Influence of Ca++ ions on the activity of human liver glutamate dehydrogenase.-Hoppe-Seyler's Z. Physiol.Chem., 1973, vol.354, No.1, pp.101103.

243. Zollner H. Inhibition of some mitochondrial functions by acrolein and methyloinylketone. Biochem.Pharmacol., 1973, vol.22, No.1, pp.1171-1178.