Амперометрические одно- и многоэлектродные иммуноферментные сенсоры для определения бактериальных антигенов и аллергенспецифических антител тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Сафина, Гульнара Рустамовна

• Сафина, Гульнара Рустамовна
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Сафина, Гульнара Рустамовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПАТОГЕННЫХ 13 МИКРООРГАНИЗМОВ

1.1. Традиционные методы определения бактерий

1.2 Определение микроорганизмов с помощью различных типов 18 биосенсоров

1.2.1. Оптические био- и иммуносенсоры для определения бактерий

1.2.2. Пьезоэлектрические сенсоры

1.2.3. Электрохимические сенсоры для определения патогенных 41 микроорганизмов

1.2.4. Геносенсоры

1.2.5. Системы "электронный нос" для идентификации патогенных 56 микроорганизмов

1.3. Стрептококки и стафилококки как объекты анализа

2. ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ, АППАРАТУРА, ОБЪЕКТЫ 64 ИССЛЕДОВАНИЯ И УСЛОВИЯ ЭКСПЕРИМЕНТА

2.1. Постановка задачи

2.2. Объекты исследования

2.3. Аппаратура и техника измерений

2.3.1. Устройство амперометрических иммуноферментных 69 сенсоров

2.4. Условия получения аналитического сигнала

2.5. Обработка экспериментальных данных

2.5.1. Построение градуировочных зависимостей

2.5.2. Определение удельной каталитической активности 75 ♦ иммобилизованной холинэстеразы

2.5.3. Определение констант связывания иммунного комплекса 75 антиген-антитело

2.5.4. Определение процента перекрестной реактивности используемых антител

3- АМПЕРОМЕТРИЧЕСКИЕ ИММУНОФЕРМЕНТНЫЕ

СЕНСОРЫ НА ОСНОВЕ ОДНОЭЛЕКТРОДНЫХ СИСТЕМ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНА БАКТЕРИАЛЬНЫХ АНТИГЕНОВ И АЛЛЕРГЕНСПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ

3.1. Влияние со-иммобилизации иммунореагентов на 79 каталитическую активность иммобилизованной холинэстеразы

3.2. Оценка величины удельной каталитической активности 81 иммобилизованной холинэстеразы в присутствии со-иммобилизованных иммунореагентов в зависимости от рН растворов

3.3. Иммуноферментные сенсоры для определения 84 бактериального антигена Streptococcus pyogenes

3.3.1. Иммуноферментный сенсор на основе стационарного ртутно- 84 ф пленочного электрода

3.3.2. Иммуноферментный сенсор на основе платинового печатного 88 электрода для определения Аг Streptococcus pyogenes

3.4. Амперометрические иммуноферментные сенсоры для 91 определения бактериального антигена Staphylococcus aureus

3.4.1. Иммуноферментный сенсор на основе стационарного ртутно- 91 пленочного электрода

3.4.2. Амперометрический иммуноферментный сенсор для 94 определения антигена Staphylococcus aureus на основе платинового печатного электрода

3.4.3. Некоторе аспекты формирования аналитическоно сигнала 96 разрабатываемых иммуноферментных сенсоров

3.5. Амперометрический иммуноферментный сенсор на основе 100 & платинового печатного электрода для определения аллергенспецифических антител к Staphylococcus aureus

3.6. Аналитические возможности амперометрических ИФС для 104 определения бактериального Аг Klebsiella pneumoniae

3.6.1. Иммуноферментный сенсор на основе стационарного ртутно- 104 пленочного электрода

3.6.2. Амперометрический иммуноферментный сенсор на основе 108 платиновых screen-printed электродов для определения Аг Klebsiella pneumoniae

4. ОЦЕНКА КОНСТАНТ СВЯЗЫВАНИЯ ИММУННЫХ 112 КОМПЛЕКСОВ И СПЕЦИФИЧНОСТИ ИММУНОХИМИЧЕСКИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ

4.1. Определение констант связывания образования иммунных 112 комплексов антиген-антитело

4.2. Оценка селективности иммунологических взаимодействий с 120 использованием вольтамперометрических измерений

4.3. Изучение возможности многократного использования 121 иммуноферментного сенсора

4.4. Иммуноферментные сенсоры как устройства для 122 концентрирования и высокоспецифичного извлечения бактериальных антигенов

5. МНОГОЭЛЕКТРОДНЫЕ АМПЕРОМЕТРИЧЕСКИЕ 124 ИММУНОФЕРМЕНТНЫЕ СЕНСОРЫ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ БАКТЕРИАЛЬНЫХ АНТИГЕНОВ ПРИ ИХ СОВМЕСТНОМ ПРИСУТСТВИИ

5.1. Разработка амперометрического мультиэлектродного 125 иммуноферментного сенсора и его аналитические возможности

5.2. Использование разработанного сенсора для 127 многокомпонентного анализа бактериальных антигенов

5.3. Операционные характеристики разработанного 130 многоэлектродного ИФС

6. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АМПЕРОМЕТРИЧЕСКИХ 131 ИММУНОФЕРМЕНТНЫХ СЕНСОРОВ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ АНТИГЕНОВ И АЛЛЕРГЕНСПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ В

БИОЛОГИЧЕСКИХ жидкостях

6.1. Использование иммуноферментных сенсоров для 132 диагностики инфекционных заболеваний, вызываемых Streptococcus pyogenes

6.2. Определение антигена Staphylococcus aureus с 138 использованием разработанных иммуноферментных сенсоров

6.3. Использование амперометрических ИФС для определения 144 специфических антител к Staphylococcus aureus

6.4. Определение бактериального антигена Klebsiella pneumoniae 147 в биологических жидкостях с помощью амперометрических ИФС

6.5. Использование амперометрического иммуноферментного 150 сенсора на основе многоэлектродной печатной системы для диагностики инфекционных заболеваний

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Амперометрические одно- и многоэлектродные иммуноферментные сенсоры для определения бактериальных антигенов и аллергенспецифических антител»

Предупреждение и предотвращение инфекционных заболеваний состоит в тщательном контроле различных видов патогенных бактерий. Зачастую присутствие незначительного количества возбудителей в организме представляет опасность, следовательно, для эффективного определения бактерий требуется разработка экспрессных и чувствительных методов анализа.

Создание простых и надежных способов определения патогенных микроорганизмов стимулируется в настоящее время потребностями не только клинической медицины, но и представляет значимость для пищевой промышленности, ветеринарии, контроля объектов окружающей среды. Актуальность таких исследований особенно возрастает в последнее время в связи с угрозой террористических актов. В то же время создание новых селективных способов идентификации различных биологически активных веществ, к числу которых относятся и антигены различных микроорганизмов, является одним из приоритетных направлений аналитической химии.

Важнейшей и актуальной проблемой охраны здоровья населения является точная и своевременная диагностика инфекционных заболеваний. Однако зачастую постановка диагноза представляет определенные трудности, особенно при попытке идентификации патогенных бактерий в сложных образцах, в частности, биологических жидкостях. Большинство из наиболее часто используемых традиционных способов определения бактерий, вследствие их длительности, трудоемкости, недостаточной чувствительности не всегда позволяют провести анализ в желаемом масштабе времени. Весьма перспективным в этом плане может оказаться разработка аналитических устройств, основанных на сочетании принципов биокаталитических и иммунохимических взаимодействий, поскольку комбинация каталитических свойств фермента, уникальной специфичности антител позволяет проводить чувствительное и селективное определение патогенных микроорганизмов. Значительный интерес для исследователей представляет создание иммуноферментных сенсоров с электрохимическим детектированием степени протекания биоспецифических реакций, поскольку подобные аналитические устройства, помимо уже отмеченных свойств, обладают точностью и экспрессностью, и в тоже время, отличаются относительно невысокой стоимостью и простотой выполнения определений.

В последние годы отмечается рост интереса исследователей к созданию иммуно- и иммуноферментных сенсоров, основанных на использовании электродов и электродных систем, изготовленных с применением печатных (screen-printed) технологий. Разработка подобных аналитических устройств благодаря возможности миниатюризации оборудования открывает перспективы для осуществления определения микросодержаний биологически активных веществ с использованием минимального количества образца, а в сочетании с компактным портативным оборудованием - проводить анализ в режиме реального времени вне условий стационарной лаборатории.

Другой, не менее важной проблемой, препятствующей правильной постановке диагноза, является сложность, возникающая при определении ведущего этиологического агента (причины) болезни при смешанных инфекциях, обусловленных присутствием в организме нескольких возбудителей, в том числе, микроорганизмов различной природы, способных вызывать одинаковые заболевания. Это обусловливает интерес исследователей к разработке новых способов селективной идентификации инфекционных возбудителей, позволяющих провести комплексное исследование биологического образца с целью одновременного определения нескольких патогенов при их совместном присутствии.

Таким образом, создание новых экспрессных и чувствительных количественных способов выявления бактериальных возбудителей на сегодняшний день остается актуальной и необходимой задачей, что подтверждают многочисленные публикации последних лет, посвященные как усовершенствованию традиционных, так и разработке новых методов селективного определения различных инфекционных патогенов.

Работа проводилась при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований, проект 03-03-33116, и Министерства образования РФ, проект A04-2.ll-797 (грант для поддержки научно-исследовательской работы аспирантов высших учебных заведений).

Цель исследования - разработка новых амперометрических иммуноферментных сенсоров на основе одно- и многоэлектродных систем для экспрессного и чувствительного определения антигенов микроорганизмов % Streptococcus pyogenes (пиогенного стрептококка), Staphylococcus aureus золотистого стафилококка), Klebsiella pneumoniae (клебсиелла пневмония) и антител к Staphylococcus aureus с оценкой специфичности иммунохимических взаимодействий.

Научная новизна и практическая значимость. Разработаны новые амперометрические одно- и многоэлектродные иммуноферментные сенсоры

С.

ИФС) на основе первичных преобразователей различного типа и совместно иммобилизованных иммунореагентов и фермента холинэстеразы для определения бактериальных антигенов (Аг) и аллергенспецифических антител (Ат).

Подобраны соотношения биокомпонентов, входящих в биочувствительную часть аналитических устройств, выбраны рабочие условия функционирования ИФС (рН буферных растворов, матричные компоненты, концентрации реагентов биоспецифических взаимодействий).

Изучено влияние иммунных комплексов на каталитическую активность иммобилизованного фермента. Рассчитаны константы образования иммунных комплексов в условиях ограниченной подвижности одного из компонентов биоспецифического взаимодействия. Предложен способ регенерации биочувствительной части отдельных иммуноферментных сенсоров. Исследована перекрестная реактивность используемых антител против бактериальных антигенов Streptococcus pyogenes и Klebsiella pneumoniae к антигенам других бактерий, в том числе, близкородственных микроорганизмов.

Впервые показана возможность одновременного определения различных бактериальных антигенов при их совместном присутствии в пробе с , использованием многоэлектродных печатных систем в концентрационном

О <ч диапазоне от пхЮ" до пхЮ" мг/мл не только при сопоставимых содержаниях в образце, но и при многократном превышении одного определяемого компонента по отношению к другому, например, при соотношениях 1:10000:1000.

Предложены методики определения бактериальных антигенов Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae и аллергенспецифических антител к Staphylococcus aureus в биологических жидкостях (сыворотках крови) с использованием разработанных амперометрических ИФС. Проведено сопоставление результатов определения бактериальных антигенов, полученных с применением различных типов амперометрических иммуноферментных сенсоров. Показана возможность использования разработанных аналитических устройств для проведения комплексной экспресс-диагностики инфекционных заболеваний, в том числе, на ранних стадиях развития.

На защиту выносятся:

• Модели амперометрических иммуноферментных сенсоров на основе различных физических преобразователей - стационарного ртутно-пленочного и платиновых печатных электродов - для определения бактериальных антигенов Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumoniae и аллергенспецифических антител к Staphylococcus aureus

• Способ получения биочувствительной части иммуноферментных сенсоров путем совместной иммобилизации фермента и соответствующих иммунореагентов с использованием различных матричных компонентов

• Выбор условий для функционирования иммуноферментных сенсоров - рН буферных растворов, концентрации субстрата, разведения антител, интервалы рабочих концентраций бактериальных антигенов и антител

• Результаты исследования влияния иммунных комплексов [антиген-антитело] на каталитическую активность иммобилизованной холинэстеразы

• Оценка констант образования иммунных комплексов и сопоставление данных, полученных с использованием различных типов сенсоров

• Оценка перекрестной реактивности используемых антител к антигенам близкородственных микроорганизмов с целью исследования степени селективности иммунохимических взаимодействий

• Результаты исследования возможности определения различных бактериальных антигенов при их совместном присутствии из одного образца с использованием иммуноферментных сенсоров на основе многоэлектродных печатных систем

• Новые способы иммуноферментного определения бактериальных антигенов Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae и аллергенспецифических антител к Staphylococcus aureus в биологических жидкостях с использованием различных типов ампером етрических иммуноферментных сенсоров

Апробация работы:

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на Всероссийской конференции "Актуальные проблемы аналитической химии" (Москва, 2002 г.), XVII Менделеевском конгрессе по общей и прикладной химии (Казань, 2003 г.), IV и V Всероссийских конференциях молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Саратов, 2003, 2005 г.г.), V Всероссийской конференции по анализу объектов окружающей среды с международным участием "Экоаналитика-2003" (С.Петербург, 2003 г.), Международном форуме "Аналитика и аналитики" (Воронеж, 2003 г.), III междисциплинарной конференции с международным участием "Новые биокибернетические и телемедицинские технологии 21 века для диагностики и лечения заболеваний человека" (НБИТТ-21) (Петрозаводск, 2003, 2004 г.г.), Итоговой научной конференции Казанского государственного университета (2004 г.), VI Всероссийской конференция по электрохимическим методам анализа "ЭМА-2004" с международным участием (Уфа, 2004 г.), II

Всероссийском симпозиуме "Тест-методы химического анализа" (Саратов,

2004 г.), Всероссийской научной конференции с международным участием

Элекгроаналитика-2005" (Екатеринбург, 2005 г.), 2 Всероссийской конференции «Аналитические приборы» (С.-Петербург, 2005 г.).

Публикации: По теме диссертации публиковано 26 работ. Из них 9 статей и 17 тезисов докладов на всероссийских и международных конференциях.

Структура и объем работы: Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста, содержит 45 таблиц и 14 рисунков. Работа состоит из введения, шести глав, выводов и списка литературы, включающего 189 ссылок.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Сафина, Гульнара Рустамовна

ВЫВОДЫ

• Предложены модели одно- и многоэлектродных амперометрических иммуноферментных сенсоров, основанных на использовании различных Л физических преобразователей аналитического сигнала - стационарного ртутно-пленочного и а платиновых печатных электродов - для определения бактериальных антигенов Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumoniae и аллергенспецйфических антител к Staphylococcus aureus.

• Разработан способ совместной иммобилизации холинэстеразы и I соответствующих антигенов и антител, позволяющий сохранить каталитическую активность фермента и способность иммунореагентов к специфическому взаимодействию. При иммобилизации фермента и иммунореагентов в иммуноферментных сенсорах на основе стационарного ртутно-пленочного электрода предложен нитрат целлюлозы; при создании аналитических устройств на основе платиновых печатных электродов иммобилизацию био- и иммунореагентов проводили в матрицу из бычьего сывороточного альбумина

• Найдены условия функционирования иммуноферментных сенсоров:

- буферные растворы: боратный с рН 9.05+0.05 (определение бактериальных Аг Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus), фосфатный с рН 8.0±0.05 (определение Аг Klebsiella pneumoniae) с использованием ИФС на основе стационарного ртутно-пленочного электрода, фосфатный с рН 7.5+0.05 определение Аг Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, At к Staphylococcus aureus) с помощью ИФС на основе платиновых печатных электродов.

- концентрация субстрата: 2x10"3 моль/л (ИФС на основе стационарного ртутно-пленочного электрода), 1х10"3 моль/л (ИФС на основе печатных электродов), -разведения антител: 1:100 (определение Аг Streptococcus pyogenes и

Staphylococcus aureus), 1:20 (Аг Klebsiella pneumoniae) для ИФС на основе стационарного ртутно-пленочного электрода; 1:20 (определение Аг Streptococcus pyogenes и Staphylococcus aureus), 1:100 (Аг Klebsiella pneumoniae) для ИФС на основе печатных электродов. Концентрация Аг Staphylococcus aureus для определения соответствующих Ат - 0.05 мг/мл интервалы рабочих концентраций lxlO"11 - 1 xlO"6 (определение Аг Streptococcus pyogenes), 1 х 10"8 - 1 хЮ"4 (Аг Staphylococcus aureus), lxlO"9 - lxlO"3 мг/мл (Аг Klebsiella pneumoniae) - ИФС на основе стационарного ртутно

О Л пленочного электрода; 1х Ю-0 - 1 хЮ" (определение Аг Streptococcus pyogenes), lx Ю-8 - 1 хЮ"4 (Аг Staphylococcus aureus), lx 10'11 - 1 xlO"3 мг/мл (Аг Klebsiella pneumoniae и Ат к Staphylococcus aureus) - ИФС на основе screen-printed электродов

• На примере фермент-субстратной пары щелочная фосфатаза-1-нафтил фосфат показано преимущество использования детектирующей системы с активирующим эффектом - ХЭ-БТХИ - для определения бактериальных ^ антигенов. Использование щелочной фосфатазы в качестве метки позволило получить дополнительные сведения о механизме влияния иммунных комплексов на активность иммобилизованной ХЭ

• Константы образования иммунных комплексов для Аг Streptococcus pyogenes составляют Kai = (5.7±0.9)х109 (моль/л)"1 и Ка2 = (7.4±0.4)х108 (моль/л)"1. Для антигена Klebsiella pneumoniae Ка! = (6.9±0.2)хЮ10 (мг/мл)'1, Ка2 = (2.7±0.1)х109 (мг/мл)'1. Проведено сопоставление констант связывания иммунных комплексов для Staphylococcus aureus с использованием различных типов иммуноферментных сенсоров. Значения констант образования комплекса [АгАт] для Staphylococcus aureus при использовании иммобилизованных Ат составляют Ка! = (2.8±0.2)х109 (мг/мл)"1, Ка2 = (6.0±0.7)х107 (мг/мл)*1, Ка3 = (4.7±0.5)х106 (мг/мл)*1. Для иммобилизованного Аг Staphylococcus aureus Kai = (3.6±0.4)х109 (мг/мл)'1, Ка2 = (8.7±0.7)х107 (мг/мл)"1, Ка3 = (6.7±0.6)х106 (мг/мл)'1. Используемые антитела не обладают перекрестной реактивностью к антигенам близкородственных возбудителей, что позволяет применять их для проведения высокоспецифичного извлечения и определения соответствующих бактериальных Аг

• Показана возможность одновременного определения нескольких бактериальных Аг при их различных соотношениях в пробе. Предложен вариант иммунохимического определения Аг при их совместном присутствии из одного образца с использованием иммуноферментных сенсоров на основе мультиэлектродных печатных систем

• Проведена апробация разработанных амперометрических иммуноферментных сенсоров для определения бактериальных антигенов Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae и аллергенспецифических антител к Staphylococcus aureus в биологических жидкостях (сыворотках крови). Показана возможность проведения дифференцированной диагностики инфекционных и аллергических заболеваний, в том числе и на ранних стадиях развития.

Заключение

Использование разработанных иммуносенсоров позволяет значительно упростить процедуру анализа, повысить чувствительность, селективность, надежность определений по сравнению с рутинными методами. Поскольку контроль за содержанием исследуемых микроорганизмов является необходимым во многих случаях, разработанные амперометрические иммуноферментные сенсоры могут найти применение в различных деятельности человека, таких как:

• диагностика инфекционных заболевайий

Предлагаемые ИФС позволяют проводить дифференцированную диагностику инфекционных и аллергических заболеваний, в том числе и на ранних стадиях развития, что связано с возможностью определения малых концентраций циркулирующих в крови бактериальных антигенов - на уровне 11 б пхЮ" - пхЮ" мг/мл, что не доступно традиционным методам определения микроорганизмов.

Применение иммуноферментных сенсоров на основе многоэлектродных печатных систем позволяет проводить одновременное определение (до 3-х) различных бактериальных антигенов из одного исследуемого образца биологических жидкостей.

В работе рассмотрен как раз такой аспект практического применения разработанных ИФС. В то же время, область их применения может быть гораздо шире и этим не ограничивается.

• пищевая промышленность

Определение бактериальных антигенов (Staphylococcus aureus) с использованием разработанных ИФС позволяют оценить степень бактериальной зараженности продуктов питания - молочных продуктов (цельного молока, сметаны, сливок, сыра), что способствует экспрессному (длительность анализа не превышает 15 мин для трех измерений) и своевременному выявлению пищевых отравлений.

• чрезвычайные ситуации, связанных с угрозой террористических актов

Несмотря на то, что на нынешнем этапе исследований предлагаемые аналитические устройства разработаны для определения антигенов условно-патогенных микроорганизмов Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, при наличии соответствующих антител иммуносенсоры легко могут быть переориентированы для своевременного выявления бактериальной зараженности населения, почв, вод различными микробными агентами, относящимися к смертельно опасным патогенам, вызывающим вспышки эпидемий.

• экологический мониторинг

С использованием разработанных иммуноферментных сенсоров возможно проведение экологического мониторинга объектов окружающей среды, в частности, контролировать загрязненность вод, почв, продуктов питания, сельскохозяйственной продукции патогенными микроорганизмами для принятия своевременных природоохранных мер, способствующих сохранению здоровья населения.

Полученные результаты указывают на то, что предложенные в работе подходы и методические разработки имеют достаточно универсальный характер и с успехом могут быть использованы при определении не только рассмотренных патогенных микроорганизмов, но и болезнетворных возбудителей другой природы, открывая новые возможности для проведения соответствующих аналитических определений в самых различных объектах, включая биологические.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Сафина, Гульнара Рустамовна, 2005 год

1. Медицинская микробиология / Гл. ред. В.И. Покровский, O.K. Поддеев М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 1200 с.

2. Ivnitski D. Abdel-Hamid I., Atanasov P., Wilkins E. Biosensors for detection of pathogenic bacteria / D. Ivnitski, I. Abdel-Hamid, P. Atanasov, E. Wilkins // Biosensors Bioelectron. 1999. - V.14, № 7. - P. 599-624.

3. Зверев Д.В. Гемолитико-уремический синдром как ведущая причина острой почечной недостаточности у детей раннего возраста / Д.В. Зверев, JI.T. Теблоева // Нефрология и диализ. 2000. - Т.2, №4. - С. 317-321.

4. Вельтищев Ю.Е. Справочник практического врача. В 2 т. Т.2 / Ю.Е. Вельтищев, Ф.И Комаров, С.М. Навашин. М.: Медицина, 1992. - 336 с.

5. Белецкая JI.B. Экспериментальная стрептококковая инфекция / JI.B. Белецкая, П.А. Верболович, Т.Я. Полосухина. Алма-Ата: Наука, 1978. -280с.

6. Rupf S. Quantification of bacteria by competitive polymerase chain reaction / S. Rupf, K. Eschrich // American Laboratory. 2000. - V.32, №14. p. 44.48.

7. Nakamura M. Application of in situ PCR to diagnose pneumonia in medico-legal' autopsy cases / M. Nakamura, K. Honda, Z. Tun, Y. Ogura, R. Matoba // Legal Medicine. 2001. - V. 3, № 3. - P. 127-133.

8. Takeuchi A. A. Salmonella detection system using an engineered DNA bindingprotein that specifically captured a DNA sequence / A. A. Takeuchi, K. Sode // Anal. Chem. 2000. - V. 72, № 13. - P. 2809-2813.

9. Laberge I. Detection of Listeria monocytogenes inoculated in dairy products by AmpliScript //1. Laberge, B. W. Blais, S. Pandian // Food Microbiol. 1997. -V. 14, №3.-P. 283-290.

10. Rossi T.M. Warner M. Bacterial identification using fluorescence spectroscopy / T.M. Rossi, M. Warner // In: Instrumental methods for rapid microbiological analysis ed. by W.H. Nelson. VCH Publishers (USA). 1985. P. 1-50.

11. Brown C.W. Immuno-assays based on surface enhanced infrared absorption (SEIRA) spectroscopy / C.W. Brown, Li Y., I.A. Seelbinder, P. Pivarnik, A.G. Rand, S.V. Letcher, M.I. Platek, O.I. Gregory // Anal. Chem. 1998. - V. 70, №14. -P. 2991-2996.

12. Endo H. Application of flow cytometry to environmental control in marine aquaculture / H. Endo, J. Nakayama, T. Hayashi // Materials Sci. Engin. С -Biomimetic and Supramolecular Systems. 2000. - V.12, № 1-2. - P. 83-88.

13. Ferris M. M. Rapid enumeration of respiratory viruses // M. M. Ferris, О. M. * Mecade, G. L. Doan, L К Rowlen // Anal. Chem. 2002. -V. 74, № 8. - P. 18491856.

14. Oh S. Immunosensors for food safety // Trends in Food Sci. Technol. 1993. - V. 4,№4.-P. 98-103.

15. Биосенсоры: основы и приложения / Под ред. Э. Тернера, И. Карубе, Дж. Уилсона. М.: Мир. 1992. - 616 с.

16. Vidal M.I. Optical immunosensor to detect Africam Swine Fever virus andantibodies / M.I. Vidal, A.G. Oliva // Sensors Actuators B: Chem. 1997. - V. 39,1.3. -P. 448-451.

17. Кутырева М.П. Определение антигена Candida albicans с помощью амперометрического иммуноферментного сенсора / М.П. Кутырева, Э.П. Медянцева, Е.В. Халдеева, Г.К. Будников, Н.И. Глушко / Вопр. мед. химии.-1998. Т.44, вып. 2. - С. 172-178.

18. Medyantseva Е.Р. Amperometric enzyme immunosensor for the determination of the antigen of the pathogenic fungi Trichophyton rubrum / E.P. Medyantseva, E.V. Khaldeeva, N.I. Glushko, H.C. Budnikov // Anal. Chim. Acta. 2000. - V. 411, № 1-2.-P. 13-18.

19. Luong H.T. The potential role of biosensors in the food and drink industries / H.T. Luong, C.A. Groom, K.B. Male // Biosensors Bioelectron. 1991. - V.6, №7. - P. 547-554.ut

20. Watts H.J. Optical biosensor for monitoring microbial cells / HJ. Watts, C.R. Lowe, D.V. Pollard-Knight // Anal. Chem. 1994. - V. 66, №15. - P. 2465-2470.

21. Demarco D.R. Rapid detection of Escherichia coli 0157:H7 in ground beef using a fiber optic biosensor / D.R. Demarco, E.W. Saashi, D.A. McCrae, D.V. Lijm // J. Food Protect. C2. 1999. - P. 711-716.

22. Bae Y. M. Immunsensor for detection of Legionella pneumophila based on imaging ellipsometry / Y. M. Bae, B.-K. Oh, W. Lee, W. H. Lee, J.-W. Choi // Material Sci. and Engin. C. 2004. - V. 24, № 1-2. - P. 61-64.

23. Wu Zh.-Y. A direct immunoassay for Shistosoma japonicum antibody (SjAb) in serum by piezoelectric body acoustic wave sensor / Zh.-Y. Wu, G.-Li. Shen, Zh.-Q. Li, Sh.-P. Wang, R.-Q. Yu // Anal. Chim. Acta. 1999. - V.398, №1. - P. 57-63.

24. Koenig B. Detection of viruses and bacteria with piezoelectric immunosensors / B. Koenig, M. Gratzel // Anal. Lett. 1993. - V.26, № 8. - P. 1567-1585.

25. Gehring A.G. Use of a light-addressable potentiometric sensor for the detection of Escherichia coli 0157:H7 / A.G. Gehring, D.I. Pattreson, T. Si // Anal. Biochem.-1998. V. 258, №2. - P. 293-298.

26. Rishpon J. An amperometric enzime-channeling immunosensor / J. Rishpon, D. Ivnitski // Biosensors Bioelectron. 1997. - V.12, № 3. - P. 195-204.

27. Ionescu R. E. Comparison between the performances of amperometric immunosensors for cholera antitoxin based on three enzyme markers / R. E. Ionescu, C. Gondran, S. Cosnier, L.A. Gheber, R.S. Marks // Talanta. 2005. -V.66, №1.-P. 15-20.

28. Goepel W. Chemical sensing, molecular electronics, and nanotechnology: interface technologies down to the molecular scale / W.Goepel // Sensors Actuators B: Chem. 1991. - V.4, №1-2. - P. 7-21.

29. Теория и практика иммуноферментного анализа / Под ред. Егорова A.M. -М.: Высшая школа, 1991.- 288 с.

30. Ronkainen-Matsuno N.J. Electrochemical immunoassay moving into the fast lane N.J. Ronkainen-Matsuno, J.H. Thomas, H.B. Halsall, W.R. Heineman // Trends Anal. Chem. 2002. - V. 21, № 4. - P. 213-225.

31. Schneider B.H. Hartman interferometer: versatile integrated optic sensor for label-free, real-time quantification of nucleic acids, proteins, and pathogens / B.H. Schneider, J.G. Edwards, N.F. Hartman // Clin. Chem. 1997. - V.43, № 9. - P.1757-1763.

32. Ho J. A. Liposome-based microcapillary immunosensor for detection of Escherichia coli 0157:H7 / J. A. Ho, H.-W. Hsu, M.-R. Huang // Anal. Biochem. -2004. V. 330, № 2. - P. 342-349.

33. Liu Y. An antibody-immobilized capillary of Escherichia coli 0157:H7 with absorbance measurement / Y. Liu, Y. Li / Anal. Chem. 2001. - V. 73, № 21. - P. 5180-5183.к

34. Yu H. Immunomagnetic-electrochemiluminescent detection of Escherichia coli 0157:H7 and Salmonella tuphimurium in foods and environmental water samples / H. Yu, J.G. Bruno // Appl. Environ. Microbiol. 1996. - V.62. - P. 587-592.

35. Su X.-L. A self-assembled monolayer-based piezoelectric immunosensor for rapid detection of Escherichia coli 0157:H7 / X.-L. Su, Y. Li // Biosensors Bioelectron. 2004. - V.19, № 6. - P. 563-574.

36. Si S.-H. Rapid detection of Salmonella enteritidis by piezoelectric immunosensor /

37. S.-H. Si, X. Li, Y.-S. Fung, D.-R. Zhu // Microchem. J. 2001. - V. 68, № 1. . p. 21-27.

38. He F. A TSM immunosensor for detection of M. tuberculosis with a new membrane material / F. He, L. Zhang, J. Zhao, B. Hu, G. Lei // Sensors Actuators B: Chem. 2002. - V. 85, № 3. - P. 284-290.

39. Kim N. Characteristics of a label-free piezoelectric immunosensor detecting # Pseudomonas aeruginosa / N. Kim, I.-S. Park, D.-K. Kim // Sensors Actuators B:

40. Chem. 2004. - V.100, № 3. p. 432-438.

41. Vaughan R.D. Development of a quartz crystal microbalance (QCM) immunosensor for the detection of Listeria monocytogenes / R.D. Vaughan, S.K. O'Sullivan, G.G. Guilbault // Enzyme and Microbial Technol. 2001. - V. 29, № 10.-P.635-638.

42. Uttenthaler E. Characterization of immobilization methods for African swine fever virus and antibodies with piezoelectric immunosensor / E. Uttenthaler, C. KoBlinger, S. Drost // Biosensors Bioelectron. 1998. - V. 13, № 12. - P. 12791286.

43. Abdel-Hamid I. Flow-injection immunosensor and immunofiltration assay system for rapid detection of bacteria / I. Abdel-Hamid, D. Ivnitski, P. Atanasov, E. Wilkins // Anal. Chim. Acta. 1999. - V. 399, № 1-2. - P. 99-108.

44. Endo H. A biosensor system for the determination of cell number of E. serolicida / H. Endo, K. Fujisaki, Y. Ohkubo, T. Hayashi, E. Watanabe // Fisheries Sci. 1996.- V.62. P. 235-239.

45. Брайнина Х.З. Электрохимический сенсор на основе белка А, меченого золотом / Х.З. Брайнина, А.Н. Козицина, Я.Б. Бейкин // Сенсор. 2002. - № 4.- с. 22-26.

46. Gehring A.G. Enzime-linked immunomagnetic electrochemical detection of Salmonella typhimurium / A.G. Gehring, C.G. Crawford, R.S. Mazenko, L.J. Van Houten, J.D. Brewster // J. Immunol. Meth. 1996. - V. 195, №1-2. - P. 15-25.

47. Dupont J. Rapid estimation of E. coli in live marine bivalve shellfish using automated conductance measurements / J. Dupont, D. Menard, C. Herve, F. Chevalier, B. Beliaeff, B. Minier // J. Appl. Bacteriol. 1996. - V. 80, №1. - P. 8190.

48. Muhammad-Tahir Z. A conductometric biosensor for biosecurity / Z. Muhammad-Tahir, E. C. Alocilja // Biosensors Bioelectron.- 2003. V. 18, № 5-6. - P. 813819.

49. Susmel S. Demonstration of a labeless detection of food pathogens using electrochemical redox probes and screen-printed gold electrodes / S. Susmel, G. G. Guilbault, С. K. O'Sullivan // Biosensors Bioelectron. 2003. - V. 18, № 7. - P. 881-889.

50. Катралл P.B. Химические сенсоры / P.B. Катралл. М.: Научный мир, 2000. -144 с.

51. Abdel-Hamid I. Flow-through immunofiltration assay system for rapid detection of E. coli 0157:H7 / I. Abdel-Hamid, D. Ivnitski, P. Atanasov, E. Wilkins // Biosensors Bioelectron. 1999. - V. 14, №3. - P. 309-316.

52. Hitchens G.D. Bacterial activity measurements by mediated amperometry in a flow-injection system / G.D. Hitchens, D. Hodko, D.R. Miller, O.J. Murphy, T.D. Rogers // Russian J. Electrochem. 1993. - V. 29, №12. - P. 1344-1349.

53. Bouvrette P. Development of a flow-injection analysis immunosensor for the detection of E. coli / P. Bouvrette, J.H.T. Luong//Intl. J. Food Microbiol. 1995. -V.27, №2-3. - P. 129-137.

54. Skuridin S.G. A new approach for created double-stranded DNA biosensors / S.G. Skuridin, Y.M. Yevdokimov, V.S. Efimov, M.H. Jennifer, A.P.F. Turner // Biosensors Bioelectron. 1996. - V. 11, №9. - P. 903-911.

55. Feng P. Commercial assay systems for detecting foodborne Salmonella: a review / P. Feng // J. Food Protect. 1992. - V. 55. - P. 927-934.

56. Craven M.A. Neural networks and expert systems in medicine and healthcare / M.A. Craven, E.L. Hines, J.W. Gardner, P. Horgan, D. Morgan, I.A. Ene // In: E.C. Ifeachor, K.G. Rosen (Eds.). University of Plimuth. 1994. P. 226-234.

57. Gardner J.W. The prediction of bacteria type and culture growth phase by an electronic nose with a multi-layer perception network / J.W. Gardner, M.A. Craven, C. Dow, E.L. Hines // Measurement Sci. Technol. 1998. - V. 9. - P. 120127.

58. Bluestein В. I. Fiber optic evanescent wave immunosensors for medical diagnostics / В. I. Bluestein, I. M. Walczak, S.-Y. Chen // Trends in Biotechnol. -1990.-V.8,№6.-P. 161-168.

59. Swenson F.J. Development and evaluation of optical sensors for the detection of bacteria / FJ. Swenson // Sensors Actuators B: Chem. 1993. - V. 11, № 1-3. - P. 315-321.

60. Medina M.B. SPR biosensor: Food science applications / M.B. Medina // Food Testing Anal. 1997. - V.3, № 5. - P. 14-16.

61. Bae Y. M. Immunosensor for detection of Yersinia enterocolitica based on imaging ellipsometry // Y. M Bae, B.-K. Oh, W. Lee, J.-W. Choi // Anal. Chem. -2004. -V. 76, № 6. -P. 1799-1803.

62. Glazier S.A. Autofluorescence detection of E. coli on silver membrane filters / S.A. Glazier, H.H. Weetall // J. Microbiol. Meth. 1994. - V.20, №1. - P. 23-27.

63. Song J. M. A compact CMOS biochip immunosensor towards the detection of a single bacteria / J. M. Song, M. Gulha, P. M. Kasili, G. D. Griffin, T. Vo-Dihn // Biosensors Bioelectron. 2005. - V.20, №11. - P. 2203-2209.

64. Fall B.I. Microarrays for the screening of allergen-specific Ig E in human serum / B.I. Fall, K.B. Eberlein, H. Behrendt, R. Niessner, J. Ring, M.G. Weller // Anal.

65. Chem. 2003. - V. 75, № 3. - P. 556-562.

66. Sarkis G.K. Luciferase reporter mycobacteriophages: a sensitive tool for the detection and assay of live mycobacteria / G.K. Sarkis, W.R. Jacobs, G.F. Hatfull // MoL Microbiol. 1995. - V.15, №6. - P.1055-1067.

67. Loessner M.J. Construction of luciferase reporter bacteriophage A511: lux AB for rapid and sensitive detection of viable Listeria cells / M.J. Loessner, C.E.D. Rees, G.S. Stewart, S. Scherer // Appl. Environ. Microbiol. 1996. - V.62. - P.11331140.

68. Folley-Thomas E.M. Phage infection, transfection and transformation of Mycobacterium paratuberculosis by means of luciferase reporter gene / E.M.

69. Folley-Thomas, D.L. Whiplle, L.E. Bermudez, G.R. Barletta // Microbiology. -1995.-V. 141. P.1173-1181.

70. Blasco R. Specific assays for bacteria using phage mediated release of adenylatekinase / R. Blasco, MJ. Murphy, M.F. Sanders, D.J. Squirrell // J. Appl. Microbiol. 1998. - V.84, №4. - P. 661-666.

71. Letcher S. A compact fiber-optic immunosensor for Salmonella based on evanescent wave excitation / S. Letcher, P. Pivarnik, A. Rand, S. Auger, C. Zhou // Sensors Actuators B: Chem. 1997. - V.42, № 3. - P. 169-175.

72. Starodub N. F. Fiber optic immunosensors based on enhanced chemiluminescence ^ and their application to determine different antigens / N. F. Starodub, P. J.

73. Arenkov, A. N. Starodub, V. A. Berezin // Sensors Actuators B: Chem. 1994. -V. 18,№ 1-3.-P. 161-165.

74. Nath N. Evanescent wave fibre optic sensor for detection of L. donovani specific antibodies in sera of kala azar patients / N. Nath, S. R. Jain, S. Anand // Biosensors Bioelectron. 1997. - V. 12, № 6. - P. 491-498.1 '

75. Nath N. Comparative evaluation of fibre optic immunosensor with ELISA and IF AT for serodiagnosis of Indian Kala azar / N. Nath, S. R. Jain, S. Anand // Serodiagnosis and Immunotherapy in Infectious Disease. 1997. - V. 8, № 3-4. -P. 201-205.

76. Koch S. Optical flow-cell multichannel immunosensor for the detection of biological warfare agents / S. Koch, H. Wolf, C. Danapel, K. A. Feller // Biosensors Bioelectron. 2000. - V. 14, № 10-11. - P. 779-784.

77. Rand A.G. Optical biosensors for food pathogen detection / A.G. Rand, J. Ye, C.W. Brown, S.V. Letcher // Food Technol. Feat. 2000. - V. 56, № 3. - P. 32-39.

78. Pei R. Real-time immunoassay of antibody activity in serum by surface plasmon resonance biosensor / R. Pei, X. Cui, X. Yang, E. Wang // Talanta. 2000. - V.53, №3.- P. 481-488.

79. Oh B.-K. Immnunosensor for detection of Legionella pneumophila using surface plasmon resonance / B.-K. Oh, Y.-K. Kim, W. Lee, Y. M. Bae, W. H. Lee, J.-W. Choi // Biosensors Bioelectron. 2003. - V. 18, № 5-6. - P. 605-611.

80. Oh B.K. Surface plasmon resonance immunosensor for the detection of Salmonella typhimurium / B.K. Oh, Y.-K. Kim, K. W. Park, W. H. Lee, J.-W. Choi // Biosensors Bioelectron. 2004. - V 19, № 11. - P. 1497-1504.

81. Oh B.K. Surface plasmon resonance immunosensor using self-assembled protein G for the detection of Salmonella typhimurium / B.K. Oh, W. Lee, Y.-K. Kim, W. H. Lee, J.-W. Choi//J. Biotechnol. 2004. - V. 111, № I. - P. 1-8.

82. Oh B.-K. Surface plasmon resonance immunosensor for the detection of Yersinia enterocolitica/В.-К. Oh, W. Lee, B. S. Chan, Y. M. Bae, W. H. Lee, J.-W. Choi// Colloids and Surfaces A: Physicochem. Eng. Aspects. 2005. - V. 257-258. - P. 369-374.

83. Frat Amico P.M. Detection of E. coli 0157:H7 using a surface-plasmon resonance biosensor / P.M. Frat Amico, T.P. Strobaugh, M.B. Medina, A.G. Gehring // Biotechnol. Techn. 1998. - V. 12, №7. - P. 571-576.

84. Gizeli E. Antibody binding to a fiinctionalized supported lipid layer: A direct acoustic immunosensor / E. Gizeli, M. Liley, C.R. Loue, H. Vogel // Anal. Chem. -1997. V.69, №23. - P. 4808-4813.

85. Ignatov O.V. Electrophysical analysis of microbial cell and biosensor technology / O.V. Ignatov, O.I. Guliy, V.D. Bunin, V.V. Ignatov / Intl. J. Environ. Anal. Chem.- 2005. V.85, № 9-11. - P. 727-740.

86. Darcil K.-P. S. A porous silicon optical biosensor: detection of reversible binding of Ig G to a protein A-modified surface / K.-P. S. Darcil, D.P. Greiner, M.J. Sailor // J. Amer. Chem. Soc. 1999.- V. 122, № 34. - P. 7925-7930.

87. Yamit A. Development of a composite optical waveguide sensor for immunoglobulin G / A. Yamit, K. Huang, Y. Ни, T. Amemiya, K. Itoh // Chem. Lett. 2003. - V. 32, № 1. - P. 86-87.

88. Suleiman A.A. Recent developments in piezoelectric immunosensors / A.A. Suleiman, G.G. Guilbault // Analyst. 1994. - V.19, №11. - P.2279-2282.

89. Bunde R.L. Piezoelectric quartz-crystal biosensors / R.L. Bunde, E.J. Jarvi, J.J. Rosentreter //Talanta. 1998. - V. 46, №6.- P.1223-1236.

90. Carter R.M. Quartz crystal microbalance detection of Vibrio cholerae 0139 serotype / R.M. Carter, J.J. Mekalanos, M.B. Jacobs, G.J. Lubrano / J. Immunol. Meth. 1995. - V.187, №1. - P.121-125.

91. Muramatsu H. Piezoelectric imunosensor for the detection of Candida albicans microbes / H. Muramatsu, K. Kajiwara, E. Tamiya, I. Karube // Anal. Chim. Acta.- 1986.-V. 188.-P. 257-261.

92. Aberl F. HIV serology using piezoelectric immunosensors / F. Aberl, H. Wolf, C. Kofilinger, S. Drost, P. Woias, S. Koch // Sensors Actuators B: Chem. 1994. -V.18, №1-3. - P. 271-275.

93. Ye J.M. Piezoelectric biosensor for detection of Salmonella typhimurium 7 J.M. Ye, S.V. Letcher, A.G. Rand // J. Food Sci. 1997. - V. 62, № 5. - P. 1067.

94. Plomer M. Development of a piezoelectric immunosensor for the detection of Enterobacteria / M. Plomer, G.G. Giulbaulit, B. Hock // Enzyme Microbiol. Technol. 1992. - V. 14, №3. - P. 230-235.

95. Pathirana S.T. Rapid and sensitive biosensor for Salmonella / S.T. Pathirana, J. Barbaree, B.A. Chin, M.G. Hartell, W.C. Neely, V. Vodyanoy // Biosensors Bioelectron. 2000. - V.15, №3-4. - P. 135-141.

96. Si S.H. Preparation of a piezoelectric immunosensor for the detection of

97. Salmonella paratyphi A by immobilization of antibodies on electropolimerized films / S.H. Si, F.L. Ren, W. Cheng, S.Z. Yao // Fresenius J. Anal. Chem. 1997. -V.357, № 8. - P. 1101-1105.

98. Fung Y.-S. Piezoelectric crystal for sensing bacteria by immobilizing antibodies on divinylsulphone activated poly-m-aminophenol film / Y.-S. Fung, S.-H. Si, D.-R. Zhu // Talanta. 2000. - V.51, №1. -P. 151-158.1. У)

99. Jacobs M.B. A piezoelectric biosensor for Listeria monocytogenes / M.B. Jacobs, R.M. Carter, G.J. Lubrano, G.G. Guilbault // Amer. Lab. 1995. - V. 27, № 11. -P. 26-28.

100. Bovenizer J.S. The detection of Pseudomonas aeruginosa using the quartz crystal microbalance / J.S. Bovenizer, M.B. Jacobs, C.K. O'sullivan, G.G. Guilbault // Anal. Lett. 1998. - V. 31, № 8. - P. 1287-1295.

101. Wong Y.Y. Immunosensor for the differentiation and detection of Salmonellaspecies based on a quartz crystal microbalance / Y.Y. Wong, S.P. Ng, M.H. Ng, S.H. Si, S.Z. Yao, Y.S. Fung // Biosensors Bioelectron. 2002. - V. 17, № 8. - P. 676-684.

102. Talanta. 2001. - V. 55, № 4. - P. 871-877.

103. Lee Y.-G. Application of a flow type quartz crystal microbalance immunosensor for real time determination of cattle bovine ephemeral fever virus in liquid / Y.-G. Lee, K.-Sh. Chang // Talanta. 2005. - V.65, № 5. - P. 1335-1342.

104. Su X. Serological determination of Helicobacter pylori infection using sandwiched and enzymatically amplified piezoelectric biosensor / X. Su, F.Y. Li Sam // Anal.

105. Chim. Acta. 2001. - V. 429, № 1. - P. 27-36.

106. Su X. Piezoelectric quartz crystal based label-free analysis for allergy disease / X. Su, F.T. Chew, S.F.Y. Li // Biosensors Bioelectron. 2000. - V. 15, № 11-12. - P. 629-639.1.

107. Nakanishi K. Detection of the red tide-causing plankton Chattonella marina using a piezoelectric immunosensor / K. Nakanishi, I. Karube, S. Hiroshi, A. Uchida, Y. Ishida // Anal. Chim. Acta. 1996. - V. 325, № 1-2. - P. 73-80.

108. Aizawa H. Conventional diagnosis of Treponema pallidum in serum using latex piezoelectric immunoassay / H. Aizawa, S. Kurosawa, M. Tanaka, S. Wakida, Z.A. Talib, J.-W. Park, M. Yoshimoto, M. Muratsugu, J. Hilborn, J. Miyake, H. Tanaka

109. Materials and Sci. Engen.: C. 2001.- V. 17, № 1-2.- P. 127-132.

110. Tang D. Novel potentiometric imunosensor for the detection of diphtheria antigen based on a colloidal gold and polyvinyl butyral as matrixes / D. Tang, R. Yuan, Y. Chai, X. Zhong, Y. Liu, J. Dai // Biochem. Engin. J. 2004. - V. 22, № 1. - P. 4349.

111. Takayama K. Mediated electrocatalysis at biocatalyst electrode based on a bacteruium Gluconobacter industrius / K. Takayama, T. Kurosaki, T. Ikeda // J. Electroanal. Chem. 1993. - V. 356, №1-2. - P. 295-301.

112. Nakamura N. Electrochemical detection of viable bacteria in urine and antibiotic selection / N. Nakamura, A. Shigematsu, T. Matsunaga // Biosensors Bioelectron. -1991.-V. 6,№7.-P. 575-580.

113. Ding T. Control of microbial activity by flow-injection analysis during high cell density cultivation of Escherichia coli / T. Ding, U. Bilitewski, R.D. Schmid, D.J. Korz, E.A. Sanders // J. Biotechnol. 1993. - V. 27, №2. - P. 143-157.

114. Kamesvara Rao V. Amperometric immunosensor for detection of antibodies of Salmonella typhi in patient serum / V. Kamesvara Rao, G.P. Rai, G.S. Agarwal, S. Suresh // Anal. Chim. Acta. 2005. - V. 531, № 2. - P. 173-177.

115. Diaz-Gonzalez M. Immunosensor for Mycobacterium tuberculosis on screen-printed carbon electrodes / M. Diaz-Gonzalez, M.B. Gonzalez-Garcia, A. Costa-Garcia // Biosensors Bioelectron. 2004. - V.20, № 10. - P. 2035-2043.

116. Zhou Y.-M. An amperometric immunosensor based on Nafion-modified electrode for the determination of Schistosoma japonicum antibody / Y.-M. Zhou, Z.-Y. Wu, G.-L. Shen, R.-Q. Yu // Sensors Actuators В: Chem. 2003. - V. 89, № 3. - P. 292298.

117. Yelleti S. Design of an automated immunosensor device for fast detection of Hantavirus in mice blood / S. Yelleti, E. Wilkins // Sensors Actuators В: Chem. -2004. V. 97, № 2-3. - P. 298-306.

118. Ruan C. Rapid detection of viable Salmonella typhimurium i^a selective medium by monitoring oxygen consumption with electrochemical cyclic voltammetry / C. Ruan, L. Yang, Y. Li // J. of Electroanal. Chem. 2002. - V.519, №1-2. - P. 33-38.

119. He Y.N. Differential pulse voltammetric enzime-linked immunoassay for the determination of Helicobacter pylori specific immunoglobulin G (Ig G) antibody / Y.N. He, H.Y. Chen, J.J. Zheng / Talanta. 1997. - V.44, №5. - P. 823-830.

120. Kim H.G. A novel liposome-based electrochemical biosensor for the detection ofhaemolytic microorganisms / H.G. Kim, H.P. Bennetto, M.A. Halablab // Biotechnol. Techn. 1995. - V.9, № 6. - P. 389-394.

121. Gehring A.G. 1-Naphtyl phosphate as an enzymatic substrate for enzyme-linked immunomagnetic electrochemistry / A.G. Gehring, J.D. Brewster, P.L. Irwin, S.I. Tu, L.J. Vanhouten // J. Electroanal. Chem. 1999. - V. 469, № 1. - P. 27-33.

122. Abdel-Hamid I. Fast amperometric assay for E. coli 0157:H7 using partially immersed immunoelectrodes / I. Abdel-Hamid, D. Ivnitski, P. Atanasov, E. Wilkins // Electronalysis. 1998. - V.10, №11. - P. 758-763.

123. Yang Z.P. Immunoelectrochemical assay in combination with homogenous enzyme-labeled antibody conjugation for rapid detection of Salmonella / Z.P. Yang, Y.B. Li, C. Balagtas, M. Slavik, D. Paul // Electroanalysis. 1998. - V. 10, № 13.-P. 913-916.

124. Silley P. Impedance microbiology: a rapid change for microbiologists / P. Silley, S. Forsythe // J. Appl. Bacteriol. 1996. - V. 80, №3. - P.233-243.

125. Milner K.R. Dielectric classification of bacteria using differential impedance measurements / K.R. Milner, A.P. Brown, D.W.E. Allsopp, W.B. Betts // Electron. Lett. 1998. - V. 34, № 1. - P. 66-68.

126. Swaminatan B. Rapid detection of food-borne pathogenic bacteria / B. Swaminatan, P. Feng // Annu. Rev. Microbiol. 1994. - V. 48. - P. 401-426.

127. Dezenclos T. Optimization of the indirect impedancemetry technique a handy technique for microbial growth measurement / T. Dezenclos, M. Asconcabrera, D. Ascon, J.M. Lebeault, A. Pauss // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 1994. - V. 42, №2-3.-P. 232-238.

128. Deng L. In-situ conditions detection of bacteria in the surface of solid medium with a bulk acoustic wave-impedance sensor / L. Deng, L.L. Bao, Z.Y. Yang, L.H. Nie, S.Z. Yao // J. Microbiol. Methods. 1996. - V. 26, № 1-2. - P. 197-203.

129. Deng L. On-line rapid detection of urease-producing bacteria with a novel bulk acoustic wave ammonia sensor / L. Deng, H. Tan, Y. Xu, L.H. Nie, S.Z. Yao // Enzyme Microbial Technol. 1997. - V. 21, №4. - P. 258-264.

130. Yang L. Interdigitated array microelectrode-based electrochemical impedance immunosensor for detection of Escherichia coli 0157:H7 // L. Yang, Y. Li, F. Esf Gisela //Anal. Chem. 2004. - V. 76, № 4. - P. 1107-1113.

131. Pless P. Rapid detection of Salmonella by means of a new impedance-splitting method / P. Pless, K. Futschik, E. Schopf// J. Food. Protect. 1994. -V. 57. - P. 369-376.

132. Sergeyeva T. A. Polyaniline label-based conductometric sensor for IgG detection / T. A. Sergeyeva, N. V. Lavrik, S. A. Piletsky, A. E. Rachkov, A. V. El'skaya // Sensors Actuators B: Chem. 1996. - V. 34, № 1-3. - P. 283-288.

133. Vetcha S. Detection of hantavirus infection of hemolyzed mouse blood using alkaline phosphatase conjugate / S. Vetcha, E. Wilkins, T. Yates // Biosensors Bioelectron. 2002. - V. 17, № 10. - P. 901-909.

134. Ferreira A. A. P. Immunosensor for the diagnosis Chagas' disease / A. A. P. Ferreira, W. Colli, P. I. Costa, H. Yamanaka // Biosensors Bioelectron. 2005. - V. 21, №1.-P. 175-181.

135. Feng P. Emergence of rapid methods for identifying microbial pathogens in food / P. Feng // J. AO AC Intl. 1996.- V. 79, № 3.- P. 809-812.

136. Tenover F.C. Diagnostic deoxyribonucleic acid probes for infectious diseases // Clin. Microbiol. Rev. 1988. - V. 1, №1. - P. 82-101.

137. Mascini M. Genosensors for fungal contaminants of cereals / M. Mascini, M. Del Carlo, D. Compagnone, A. Visconti // The 6th Workshop on Biosens. and Bioanal. fi-Techniques in Environ, and Clin. Anal. Rome, 2004. Book of abstr. - P. 95.

138. Titball R.W. Probes for nucleic acids and biosensors. / R.W. Titball, DJ. Squirrell // In: E. Kress-Rogers (Eds.), Handbook of Biosensors and Electronic Noses, Medicine, Food and Environment (Chapter 4). CRC Press, New York, NY. 1997. -P. 91-109.

139. Wang J. Electrochemical biosensor for detecting DNA sequences from the pathogenic ptotozoan Cryptosporidium parvum / J. Wang, G. Rivas, C. Parrado, C. Xiaohua, M. Flair // Talanta. 1997. - V. 44, №11.- P. 2003-2010.

140. Aubert D. Accelerated detection of DNA on membranes by automated enzyme-linked immunafiltration assay / D. Aubert, D. Toubas, F. Foudrinier, I. Villena, J.E. Gomez, C. Marx, H. Lepan, J.M. Pinon // Anal. Biochem. 1997. - V. 247, №1. -P. 25-29.

141. Haugen J.-E. Electronic nose and artificial neural network / J.-E. Haugen, K. Kvaal // Meat Sci. 1998. - V. 49, №1. - P. S273-S286.

142. Schaller E. Electronic noses and their application to food // E. Schaller, J. O. Bosset, F. Escher // Food Sci. Technol. Lebensm. Wiss. Technol. 1998. - V. 31. - P. 305316.

143. Кучменко Т.А. Применение метода пьезокварцевого микровзвешивания в аналитической химии / Т.А. Кучменко. Воронеж: Воронеж, гос. технол. акад., 2001.-280 с.

144. Blixt Y. Using an electronic nose for determining the spoilage of vacuum-packaged tbeef / Y. Blixt, E. Borch // J. Food Microbiol. 1999. - V. 46, №2. - P. 123-134.

145. Ruan Ch. A staphylococcal enterotoxin В magnetoelastic immunosensor / Ch. Ruan, K. Zeng, О. K. Varghese, C. A. Grimes // Biosensors Bioelectron. 2004. - V. 20, №3.-P. 585-591.

146. Lam M.T. Development of a tetramethylrhodamine-labeled probe for a capillary electrophoresis-based competitive immunoassay of staphylococcal enterotoxin В 7 M.T. Lam, С.А. Boulet, X.C. Le. // Anal. Chim. Acta. 2002. - V. 457, № 1. - P. 21-28.

147. Strachan N.J.C. Application of a rapid automated immunosensor for the detection of Staphylococcus aureus enterotoxin В in cream / N.J.C. Strachan, P.G. John, I.G. Millar / Intl. J. Food Microbiol. 1997. - V. 35, № 3. - P. 293-297.

148. Macaluso L. Characterization of the staphylococcal enterotoxin research method in a diaiy product / L Macaluso, C. Lapeyre. // Analysis. 2000. - V. 28, № 7. - P. 610-615.

149. Yacoub-George E. Chemiluminescence multichannel immunosensor for biodetection / E. Yacoub-George, L. Meixner, W. Scheithauer, A. Koppi, S. Drost, H. Wolf, C. Danapel, K.A. Feller // Anal. Chim. Acta. 2002. - V. 457, № 1. - P. 312.

150. Lin H.-C. Piezoelectric crystal immunosensor for the detection of staphylococcal enterotoxin В / H.-C. Lin, W.-C. Tsai // Biosensors Bioelectron. 2003. - V. 18, № 12.-P. 1479-1483.

151. Bao L. Determination of microorganisms with a quartz crystal microbalance sensor / L. Bao, L. Deng, L. Nie, S. Yao, W. Wei // Anal. Chim. Acta. 1996. - V. 319, №1-2.-P. 97-101.

152. Harteveld J.L.N. Detection of staphylococcal enterotoxin В employing a piezoelectric crystal immunosensor / J.L.N. Harteveld, M.S. Nieuwenhuizen, E.R.J. Wils // Biosensors Bioelectron. 1997. - V. 12, № 7.- P. 661-667.

153. Gao Z.X. Detection of staphylococcal enterotoxin C-2 employing a piezoelectric crystal immunosensor / Z.X. Gao, F.H. Chao, Z. Chao, G.X. Li // Sensors Actuators B: Chem. 2000. - V. 66, № 1-3. - P. 193-196.

154. Brooks J.L. Experimental enzime-linked amperometric immunosensors for the detection of Salmonella in foods / J.L. Brooks, B. Mirhabibollahi, R.G. Kroll // J. Appl. Bacteriol. 1992. - V. 73. - P. 189-196.

155. Abdel-Hamid I. Flow through immunoassay system for determination of staphylococcal protein A //1. Abdel-Hamid, A.L. Ghindilis, P. Atanasov, E. Wilkins // Anal. Lett. 1999.-V. 32, № 6. - P. 1081-1094.

156. Плэмбек Д. Электрохимические методы анализа: Основы теории и применение / Д. Плэмбек. М.: Мир, 1985. - 387 с.

157. Будников Г.К. Ферментный электрод на основе иммобилизованной холинэстеразы / Г.К. Будников, Э.П. Медянцева, А.В. Волков, С.С. Аронзон // Журн. аналит. химии. 1983. - Т. 38, № 7. - С. 1283-1288.я

158. Fernandez-Sanchez С. AC voltammetric carbon paste-based enzyme immunosensors // С. Fernandez-Sanchez, M.B. Gonzalez-Garcia, A. Costa-Garcia // Biosens. Bioelectron. 2000. -V. 14, № 12. -P. 917-924.

159. Халдеева E.B. Определение антигена Phoma betae с помощью амперометрического иммуноферментного сенсора / E.B. Халдеева, Э.П. Медянцева, Н.И. Глушко, Г.К. Будников // Аналитика и контроль. -2001. Т. 5, №1. - С. 47-53.

160. Ленинджер А. Основы биохимии. В 3 т. Т. 17 А. Ленинджер. М.: Мир, 1985. -367 с.

161. Тривен М. Иммобилизованные ферменты / М. Тривен. М.: Мир, 1983 - 218 с.

162. Иммобилизованные ферменты / И.В. Березин и др. М.: Высшая школа. 1987. -159 с.

163. Кузнецов Б.А. Полярографический анализ микроколичеств белков / Кузнецов Б.А., Г.П. Шумакович // Методы современной биохимии: сб.тр. -М.: Наука, 1975. С. 102-106.

164. Мусил Я. Современная биохимия в схемах / Я. Мусил, О. Новакова, К. Кунц. М.: Мир, 1984.-216 с.

165. Коллинз У.П. Новые методы иммуноанализа / У.П. Коллинз М.: Мир, 1991. -280 с.

166. Skladal P. Investigation of highly sensitive piezoelectric immunosensors for 2,4-dichlorophenoxyacetic acid // P. Skladal, M. Hepel, J. Halamek // Biosensors Bioelectron. 2001. - V. 16, № 5-6. - P. 225-236.

167. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1987. - 416 с.