Анализ роли генетических и средовых факторов в развитии и клинике хронического обструктивного бронхита в сочетании с сахарным диабетом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Кузьмина, Ольга Александровна

• Кузьмина, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузьмина, Ольга Александровна

ВВЕДЕНИЕ 4

ГЛАВА 1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 10

1.1. Хронический бронхит, как медико-социальная проблема.

Роль средовых и генетических факторов в его развитии. 10

1.2. Параклинические критерии диагностики хронического бронхита. 26

1.3. Нарушение углеводного обмена в развитии хронических заболеваний легких. 29

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. 33

2.1 .Клиническая характеристика больных. 33

2.2. Методика эритроцитометрии. 38

2.3. Анализ генетических данных. 39

2.4. Электрофорез. 45

2.5. Статистическая обработка. 47

ГЛАВА 3. ЭКЗОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ КЛАССЫ ЭРИТРОЦИТОВ В РАЗВИТИИ ХОБ В СОЧЕТАНИИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ. 49

3.1. Количественная оценка экзогенных факторов у больных ХОБ в сочетании с сахарным диабетом. 49

3.2. Эритроцитометрические показатели у больных хроническим обструктивным бронхитом в сочетании с сахарным диабетом. 54

3.3. Прогностическая модель риска развития ХОБ в сочетании с сахарным диабетом на основе экзогенных факторов и показателей эритроцитометрии. 73

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ РОЛИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ИНДУКЦИИ И КЛИНИКЕ ХОБ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ. 76

4.1. Наследственная предрасположенность и оценка закономерностей наследования ХОБ в сочетании с сахарным диабетом. 76-86 4.2. Ассоциации генетических маркеров с ХОБ в сочетании с сахарным диабетом. 86

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ роли генетических и средовых факторов в развитии и клинике хронического обструктивного бронхита в сочетании с сахарным диабетом»

Хроническая обструктивная болезнь легких является одной из актуальных проблем здравоохранения. Только по официальным цифрам статистической отчетности заболеваемость и распространенность болезней органов дыхания в России уверенно занимает лидирующие позиции. По данным ВОЗ, экономический ущерб вследствие хронических обструктивных болезней легких с 12 места в 1990 г. переместится на 5 место к 2020 году, опередив все другие заболевания респираторной системы, в том числе и туберкулез легких [136]. Смертность вследствие ХОБЛ удваивается каждые пять лет, занимая четвертое место в мире среди причин смерти [133,181].

Хронический обструктивный бронхит (ХОБ) среди хронических обструктивных болезней легких занимает ведущее место. ХОБ приводит к инвалидности через 10 лет после установления диагноза, сокращает продолжительность жизни больных в среднем на 8 лет, является причиной смерти в 80% случаев всех заболеваний бронхолегочной системы и более чем в 50% -причиной инвалидности среди них. Болезнь поражает наиболее трудоспособную часть населения, формируясь в половине случаев у лиц моложе 50 лет [18, 71, 73, 128]. В то же время вопросы этиологии, патогенеза, ранней диагностики и лечения все еще недостаточно разработаны и остаются дискута-бельными.

Роль экзогенных факторов в развитии ХОБ неоспорима, однако, многолетнее изучение проблемы хронических обструктивных болезней легких в различных ее аспектах привело к приоритетности эндогенных факторов над экзогенными в генезе этой патологии [128].

Одним из провоцирующих моментов развития легочной патологии являются углеводные нарушения, которые встречаются в 5,6% при неспецифических заболеваниях легких и в ряде случаев при длительной гипергликемии перерастают в сахарный диабет (СД) [1, 50, 52, 107, 138]. В свою очередь, развившийся сахарный диабет является предрасполагающим фоном для возникновения бронхолегочной патологии [1,33, 52, 53, 114].

Актуальность проблемы сахарного диабета состоит в том, что он приводит к ранней инвалидизации и летальности в связи с сосудистыми осложнениями. Определенную роль в их развитии играют нарушение микроциркуляции, периферическая гипоксия, усугубляющаяся при присоединении патологии легких. Развитие воспалительного бронхолегочного процесса сопровождается стойкими изменениями в системе эритрона, что приводит к нарастанию гипоксии и определяет в известной степени течение патологического процесса [12, 13].

Увеличение частоты заболеваемости, как сахарным диабетом, так и хроническим обструктивным бронхитом, высокий уровень инвалидизации при каждом из них, придает проблеме взаимосвязи этих заболеваний большую медико-социальную значимость. Сочетание данных заболеваний приводит к утяжелению клинической симптоматики, что создает определенные трудности в лечении больных и проведении у них эффективной реабилитации [107, 137, 138].

В развитии ХОБ, как и в возникновении сахарного диабета, на различных этапах их формирования, значительная роль принадлежит генетическим факторам. Они имеют большое значение не только в возникновении заболеваний, но и оказывают влияние на их клиническое течение и эффективность медикаментозной коррекции. Все возрастающий интерес исследователей проявляется к расшифровке конкретных механизмов реализации генетически детерминированной предрасположенности или устойчивости организма к индукции патологических процессов [37,92].

Роль генетических факторов в развитии ХОБ является одной из наименее изученных проблем и работы по исследованию значения наследственности в развитии этого заболевания появляются эпизодически. В доступной нам литературе мы не нашли работ, отражающих оценку вклада генетических и средовых факторов в развитие и клиническую вариабельность хронического обструктивного бронхита у больных сахарным диабетом. В то же время выявление взаимосвязи генного полиморфизма с проявлениями хронического обструктивного бронхита у больных сахарным диабетом, могло бы способствовать решению задач формирования групп риска и осуществлению среди указанных групп превентивных мероприятий, а также лучшему пониманию патогенеза этих двух состояний, и, следовательно, возможному повышению эффективности медикаментозного лечения.

Цель исследования

Изучение экзогенных факторов и генетических характеристик больных ХОБ на фоне сахарного диабета с использованием классических биохимических маркеров и оценка их вклада в развитие и течение ХОБ у больных СД.

Задачи исследования

1. Изучить роль паратипических факторов в этиологии и клинике хронического обструктивного бронхита.

2. Оценить состояние эритроцитов периферической крови у больных ХОБ на фоне сахарного диабета.

3. Определить характер распределения классических биохимических маркеров у больных ХОБ на фоне СД и установить генетические маркеры предрасположенности к развитию ХОБ.

4. Провести оценку вклада наследственности и среды в формирование ХОБ у больных сахарным диабетом.

5. Оценить влияние генетических факторов в клинике ХОБ в сочетании с сахарным диабетом.

Научная новизна работы

Впервые изучена роль наследственных факторов у больных хроническим обструктивным бронхитом в сочетании с сахарным диабетом, установлены генетические маркеры предрасположенности к хроническому обструк-тивному бронхиту.

На основе сегрегационного анализа показана мультифакториальная природа хронического обструктивного бронхита, оценен вклад генетических и средовых факторов в развитие изолированного хронического обструктивного бронхита и в сочетании с сахарным диабетом. Выявлены конкретные паратипические факторы, вовлеченные в проявление ХОБ.

Обнаружено участие ассоциированных с патологическим процессом генетических факторов в образовании вариабельности клинической картины изучаемых заболеваний.

С использованием дискриминантного анализа построена функциональная модель прогнозирования развития ХОБ у больных сахарным диабетом.

Впервые получены сведения о состоянии морфологических классов эритроцитов у больных с изолированным ХОБ и в сочетании с сахарным диабетом. Установлена их взаимосвязь с тяжестью заболевания, влиянием средовых факторов, нарушением углеводного и липидного обменов.

Научно-практическая значимость

Полученные данные показывают участие конкретных генетических маркеров крови в механизмах предрасположенности индивидуума к возникновению, как изолированного поражения бронхиального дерева, так и в сочетании с сахарным диабетом, что существенно расширяет возможности в разработке новых методов диагностики хронических заболеваний легких, позволяет с новых позиций формировать группу риска по данному заболеванию и целенаправленно проводить превентивные мероприятия.

Установленная корреляция изменений морфологических классов эритроцитов со степенью тяжести ХОБ и разработанная регрессионная модель, позволяет прогнозировать течение хронического обструктивного бронхита у больных. Найденные изменения морфологии эритроцитов у больных хроническим обструктивным бронхитом в сочетании с сахарным диабетом во взаимосвязи с уровнем СРБ, гликемии, холестерина отражают эффективность проводимой терапии.

Материалы диссертации внедрены в учебный процесс на кафедрах внутренних болезней № 1, медико-биологических дисциплин медицинского факультета Белгородского государственного университета. Полученные результаты используются в лечебном процессе эндокринологического, пульмонологического и терапевтических отделений областной клинической больницы, городских клинических больницах № 1 и № 2 г. Белгорода.

Положения, выносимые на защиту

1. ХОБ в сочетании с сахарным диабетом взаимосвязан с морфологическими изменениями эритроцитов периферической крови.

2. ХОБ у больных СД наследуется по мультифакториальному типу. Установлены паратипические факторы, оказывающие влияние на его формирование.

3. Фенотипическая дисперсия подверженности к ХОБ как у больных с ХОБ, так и на фоне сахарного диабета формируется за счет генетических и средовых компонент. Однако количественное соотношение вклада этих составляющих имеет свои особенности.

4. Предрасположенность к развитию ХОБ у больных СД обусловлена наличием фенотипов Hp 1-2, Gc 1-2 и Rh (-).

5. Клиническая вариабельность как изолированного ХОБ, так и в сочетании с сахарным диабетом генетически детерминирована.

Апробация работы

Материалы диссертации обсуждены на 67-й межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых (Курск, 2002), 67-й Республиканской итоговой научно-практической конференции «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2002), третьем конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2002), научной конференции, посвященной 85-летию ВГМА (Воронеж, 2003), ежегодной научной конференции сотрудников Белгородского государственного университета (Белгород, 2001, 2002, 2003), совместном заседании кафедр внутренних болезней № 1, внутренних болезней № 2 и медико-биологических дисциплин медицинского факультета Белгородского государственного университета (2004 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ в центральной и местной печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 35 таблицами и 18 рисунками. Список литературы включает 195 источников, в числе которых 139 отечественных и 56 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Кузьмина, Ольга Александровна

Выводы

1. В развитии и прогрессировании хронического обструктивного бронхита в сочетании с сахарным диабетом играют важную роль следующие экзогенные факторы - курение, частота простудных заболеваний и прием алкоголя. Эти факторы на 47% детерминируют степень тяжести ХОБ у больных с сочетанной патологией.

2. Эритроцитометрический статус больного ХОБ в сочетании с сахарным диабетом характеризуется уменьшением содержания нормоцитов, повышением доли макроцитов и появлением мегалоцитов.

3. Установлено влияние экзогенных факторов на морфологию эритроцитов, так, количество выкуриваемых сигарет в день, продолжительность курения, прием алкоголя и частота простудных заболеваний коррелируют с морфологическими изменениями эритроцитов, а именно с уменьшением содержания нормоцитов и возрастанием макроцитов и мегалоцитов.

4. Патогномоничные изменения морфологических классов эритроцитов взаимосвязаны с тяжестью хронического обструктивного бронхита и сахарного диабета и отражают эффективность проводимой терапии.

5. ХОБ у больных сахарным диабетом характеризуется более высоким уровнем генетической детерминации, которая представлена в основном доминантной компонентой (вклад генов в гетерозиготном состоянии) - 72,80%, аддитивная компонента (вклад генов в гомозиготном состоянии) составляет 18,98% и меньшим влиянием средовой компоненты по сравнению с изолированным ХОБ. На долю совокупной средовой компоненты приходится 8,22%.

6. Выявлены конкретные генетические маркеры предрасположенности развития ХОБ в сочетании с сахарным диабетом: это фенотипы Hp 1-2, Gc 1-2 и Rh (-).

7. Наличие у больных ХОБ в сочетании с сахарным диабетом фенотипов Hp 1-2, Gc 1-2 и Rh (-) - предопределяет начало болезни в возрасте до 40 лет; фенотипов Hp 1-2, Gc 1-2, Rh (-) и А по системе АВО - тяжесть течения ХОБ и отсутствие ожидаемого эффекта от лечения. Фенотипы А по системе АВО и Rh (-) - ассоциируются со снижением нормоцитов, повышением содержания макроцитов и появлением мегалоцитов, фенотипы Hp 1-2 и Gc 1-2 - с уменьшением содержания нормоцитов и появлением мегалоцитов в периферической крови, что требует разработки и включения в комплексную терапию соответствующих корригирующих мероприятий.

Практические рекомендации

1. С целью выявления групп повышенного риска по развитию ХОБ у больных сахарным диабетом рекомендуется использовать разработанную прогностическую модель.

2. Больным сахарным диабетом с отягощенной наследственностью по хроническим обструктивным заболеваниям легких, имеющим установленные факторы риска (курение, прием алкоголя, частые простудные заболевания) и фенотипы Hp 1-2, Gc 1-2, Rh(-) и А по системе АВО рекомендуется проведение профилактических мероприятий по предупреждению развития ХОБ.

3. В комплексное обследование больных ХОБ в сочетании с сахарным диабетом должно включаться определение фенотипов по системе Hp, Gc, Rh и АВО, имеющих значимость в клинической вариабельности заболевания.

4. В качестве критерия тяжести заболевания и результатов лечения у больных ХОБ рекомендуется определять процентное содержание нормоцитов, макроцитов и мегалоцитов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузьмина, Ольга Александровна, 2004 год

1. Абелева И.Ю. Функциональное состояние легких у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. канд. мед. наук //И.Ю. Абелева. М., 1982. -24 с.

2. Абдул Карим Хаджи Рамазан Аттай. Особенности течения некоторых хронических болезней органов дыхания у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. канд. мед. наук /Аттай Карим Хаджи Рамазан Абдул. — М., 1982.-24 с.

3. Авдеев С.Н. Дыхательная недостаточность при хронической обструк-тивной болезни легких /С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин //Хронические об-структивные болезни легких. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999. -Гл. 17.-С. 249-274.

4. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких в таблицах и схемах /С.Н. Авдеев. М.: Издательство «Атмосфера», 2003. - 24 с.

5. Айала Ф. Современная генетика /Ф. Айала, Дж. Кайгер. Пер. с англ. -М.: Мир, 1995. Т. 3. - 400 с.

6. Алейников В.Ф. Эпидемиология и течение хронических неспецифических заболеваний легких в контрастных климатических зонах СССР /В.Ф. Алейников, А.Н. Кокосов. М.: Медицина, 1982. - 168 с.

7. Александров О.В. Морфология эритроцитов при неспецифических заболеваниях легких /О.В. Александров, В.А. Матюшкин, JI.C. Киценко //Терапевт, архив. 1983. - № 3. - С. 85-87.

8. Анализ уровней гетерозиготности по локусам PI, TF, PGMI, ACPI, HP, GC, GLOI, СЗ и ESD у больных туберкулезом легких с различной эффективностью лечения /А.С. Сергеев, И.В. Богодельникова, Р.К. Агапова и др. //Генетика. 2001. - № 12. - С. 1673-1680.

9. Андрущенко Е.А. Изменения в легких при заболеваниях внутренних органов /Е.А. Андрущенко. Киев.: Здоров'я, 1989. - 96 с.

10. Ю.Антонов Н.С. ХОБЛ: эпидемиология, факторы риска, профилактика /Н.С. Антонов, О.Ю. Стулова, О.Ю. Зайцева // Хронические обструк-тивные болезни легких. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999. - Гл. 5.-С. 66-82.

11. Бабаджанова Г.Ю. Генетические подходы в трактовке сахарного диабета у больных бронхиальной астмой /Г.Ю. Бабаджанова //Пульмонология. 1991. - № 3. - С. 19-21.

12. Бакша В.Г. Нарушение дыхательной функции при бронхолегочных и сердечно-сосудистых заболеваниях /В.Г. Бакша. К.: Здоровья, 1991. -200 с.

13. Балаболкин М.И. Диабетология /М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000. - 672 с.

14. Н.Бейсембаева Р.У. Гаптоглобин и его клиническое значение /Р.У. Бейсембаева //Клиническая медицина. —1986. № 1. - С. 13-16.

15. Болдырев А.А. Биологические мембраны /А.А. Болдырев, Е.Г. Курелла, Т.Н. Павлова. М., 1992. - 140 с.

16. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение. Избранные лекции /Под. ред. А.Н. Кокосова. СПб.: Издательство Лань, 1999. - 256 с.

17. Бондарь Т.П. Морфологический и биохимический анализ эритроцитов у больных с поздними сосудистыми осложнениями сахарного диабета на фоне курения /Т.П. Бондарь, Д.А. Шмарев, Г.И. Козинец //Клиническая медицина. 2003. - № 8. - С. 37-40.

18. Бочков Н.П. Медицинская генетика: (Руководство для врачей) /Н.П. Бочков, А.Ф. Захаров, В.И. Иванов. М., 1984. - 366 с.

19. Брюханова Э.В. Влияние гаптоглобина на способность гемоглобина разлагать перекись водорода с образованием свободных радикалов /Э.В. Брюханова, А.Н. Осипова, Ю.А. Владимиров //Пульмонология. -1995. -№1.- С. 56-59.

20. Буторов И.В. Распространенность хронического бронхита у сельского населения /И.В. Буторов, М.В. Бочкарев, В.Г Цуркан //Диагностика и лечение заболеваний бронхолегочной системы. — Кишинев, 1985. С. 20-21.

21. Васильева JI.B. Клинико-генетические ассоциации у больных неспецифическими заболеваниями легких: Автореф. дис. канд. мед. наук //Л.В. Васильева. М., 1992. - 17 с.

22. Вейр Б. Анализ генетических данных /Б. Вейр. Пер. с англ. М.: Мир, 1995. - 400 с.

23. Величковский Б.Г. Проблема профессиональных и экологически обусловленных заболеваний органов дыхания /Б.Г. Величковский //Гигиена и санитария. 1992. - № 4. - С. 46-49.

24. ВидеоТест. Методики /Санкт-Петербург, 2000. 54 с.

25. Гембицкая Т.Е. Генетические аспекты в проблемах пульмонологии /Т.Е. Гембицкая //Клиническая медицина. 1983. - № 3. - С. 9-12.

26. Генетические маркеры и хронические болезни органов дыхания /М.О. Мхеидзе, Т.В. Ивчик, А.Н. Кокосов и др. //Пульмонология. 1994. - № З.-С. 42-46.

27. Гольденберг Ю.М. Перекисное окисление липидов и гемостаз на этапах формирования основных форм хронических неспецифических заболеваний легких и коррекция нарушений: Автореф. дис. д-ра мед. наук /Ю.М. Гольденберг. СПб., 1993. - 39 с.

28. Грузина Е.А. Особенности течения острых пневмоний у больных СД /Е.А. Грузина, В.В. Лакиза //Врачебное дело. 1987. - № 7. - С. 47-49.

29. Данилов И.П. Коррекция гемореологических нарушений у больных хроническим обструктивным бронхитом /И.П. Данилов, А.Э. Макаре-вич //Клиническая медицина. 1985. - №7. - С. 49-53.

30. Данилов И.П. Хронический бронхит /И.П. Данилов, А.Э. Макаревич. -Минск: Беларусь, 1989.-207 с.

31. Дидковский Н.А. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких /Н.А. Дидковский, Л.И. Дворецкий. М.: Медицина, 1990. - 224 с.

32. Дидковский Н.А. Наследственность и хронические обструктивные болезни легких /Н.А. Дидковский, А.Г. Чучалин //Хронические обструктивные болезни легких. — М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999. Гл. 20. - С. 309-320.

33. Дифференциальная диагностика туберкулеза и других заболеваний легких /О.М. Иванюта, А.В. Храмов, Г.Г. Демидова и др. Краснодар, 1987.-С. 63-66.

34. Донсков С.И. Группы крови в биологии человека факты и предположения /С.И. Донсков //Гематология и трансфузиология. -2001. - Т. 46, № 5. - С. 32-33.

35. Дыгай A.M. Воспаление и гемопоэз /A.M. Дыгай, Н.А. Клименко. -Томск, 1992. 273 с.

36. Елисеева И.И. Общая теория статистики: Учебник / И.И. Елисеева, М.М. Юзбашев. М., Финансы и статистика, 2003. - 480 с.

37. Есипова И.К. Структурно-функциональные особенности крупных и мелких бронхов и различия возникающих в них воспалительных реакций /И.К. Есипова, Ю.Г. Алексеевский //Архив патологии. 1994. - Т. 56, вып. 4. - С. 6-8.

38. Ивчик Т.В. О генетических подходах в изучении хронических болезней легких на примере хронического бронхита: Информационное письмо /Т.В. Ивчик. СПб.: ГНЦП МЗ РФ, 1995. - 17 с.

39. Ивчик Т.В. Роль наследственных факторов в развитии болезней органов дыхания на примере хронического бронхита: Пособие для врачей /Т.В. Ивчик. СПб.: ГНЦП МЗ РФ, 1996. - 24 с.

40. Изменения сердечно-сосудистой системы при бронхо-легочном воспалении /В.Ф. Жданов, В.Е. Перлей, М.П. Ильин, А.Г. Козырев //Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. СПб.: «Нармомед - Издат», 1998. - С. 429 - 445.

41. Иммунологические маркеры гемобластозов /Ю.М. Зарецкая, Е.Г. Хамеганова, С.М. Алещенко и др. //Терапевтический архив. 2000. - № 12.-С. 54-57.

42. Исхаков А.Т. HLA и иммунный статус при хронических неспецифических заболеваниях легких: Автореф. дис. канд. мед. наук /А.Т. Исха-ков.-М., 1988.-25 с.

43. К патологии внутренних органов при сахарном диабете /А.С. Грин-шпун, Т.В. Гудкова, С.К. Каримова и др. //Вопросы эндокринологии. -Алма-Ата, 1982. С. 39-43.

44. Камышева Е.П. Хроническая пневмония и сахарный диабет /Е.П. Камышева, Н.В. Гасперевич //Терапевтический архив. — 1978. № 3. - С. 62-67.

45. Камышева Е.П. Хронические неспецифические заболевания легких, патология сердца и сахарный диабет /Е.П. Камышева //ТОП-Медицина. -1997.-№6.-С. 17-18.

46. Кахновский И. Неспецифические заболевания легких у больных сахарным диабетом /И. Кахновский, Г. Голубятникова, Г. Махнач //Врач. — 1997. № 8. - С. 22-24.

47. Кашкин К.П. Белки системы комплемента: Свойства и биологическая активность (Лекция) /К.П. Кашкин, Л.Н. Дмитриева //Клиническая лабораторная диагностика 2000. - № 7. - С. 25-32.

48. Кисилева Е.А. Анализ наследственных факторов в семьях больных хроническим необструктивным бронхитом и хронической обструктив-ной болезнью легких: Дисс . канд. мед. наук /Е.А. Кисилева. — СПб, 2000. -143 с.

49. Классификация, диагностика, лечение сахарного диабета и его поздних осложнений: Метод, рекомендации /Москва, 2002. 53 с.

50. Кокосов А.Н. Хронический бронхит /А.Н. Кокосов, В.А. Герасин //Руководство по пульмонологии. Л.: Медицина, 1984. С. 89 - 119.

51. Кокосов А.Н. Хронический бронхит /А.Н. Кокосов //Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 1993. - № 2. - С. 3-8.

52. Кокосов А.Н. Хронический необструктивный бронхит /А.Н. Кокосов //Клин, медицина. 1999. - № 1. - С. 11-16.

53. Кочегура Т.Л. Исследование компонентов, отражающих состояние соединительной ткани и системы протеазы-антипротеазы при патологиилегких /Т.JI. Кочегура //Терапевтический архив. 1990. - №3. - С. 143146.

54. Красиюк Е.П. Профессиональные заболевания бронхолегочного аппарата у работников сельского хозяйства /Е.П. Краснюк, JI.H. Российская //Профессиональные заболевания органов дыхания: Сб. науч. тр. М., 1984.-С. 54-60.

55. Кулачковский Ю.В. Хронический бронхит как проблема современной пульмонологии /Ю.В. Кулачковский //Пульмонология: Республиканский межведомственный сборник. Киев: Здоровья, 1989. - Вып. 9. - С. 5-6.

56. Кундиев Ю.И. Пылевой бронхит /Ю.И. Кундиев, Е.П. Краснюк. Киев: Здоровья, 1990. - 148 с.

57. Курение и некоторые социально-демографические характеристики (данные кооперативного исследования в Москве и Каунасе) /С.П. Олейников, JI.B. Чазова, И.С. Глазунов и др. //Терапевтический архив. 1983. -№ 1.-С. 57-61.

58. Лабораторный контроль генетических особенностей воспаления и эффективности лечения при хроническом бронхите /A.M. Убайдуллаев, К.С. Казаков, Д.М. Мукимов, Б.А. Махмудов //Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - № 3. - С. 24-28.

59. Лаврентьев М.М. О гипервентиляции как фундаментальном стимуляторе патологических процессов /М.М. Лаврентьев, Н.М. Аверко, И.А. Еганова //Докл. Рос. А.Н. 1993. - № 4. - С. 512.-514.

60. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учеб. пособие для биол. спец. вузов /Г.Ф. Ла-кин. 4-е изд. - М., 1990. - 352 с.

61. Ландышев Ю.С. Клинико-функциональная морфология эндокринных желез и бронхов у больных бронхиальной астмой при различных патогенетических методах лечения /Ю.С. Ландышев, А.А. Григоренко, С.В. Нарышкина. Благовещенск, 1997. - 240 с.

62. Левин И.В. Клинико-функциональная характеристика больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой в сочетании с сахарным диабетом в период медицинской реабилитации: Автореф. дис. канд. мед. наук //И.В. Левин. Киев, 1983. - 23 с.

63. Леонова В.Г. Анализ эритроцитарных популяций в онтогенезе человека /В.Г. Леонова. Новосибирск, 1987. - С. 127-140.

64. Лешукович Ю.В. Типовая эпидемиологическая характеристика основных форм хронических неспецифических заболеваний у взрослых /Ю.В. Лешукович //Пульмонология. 1994. - № 3. - С. 57-62.

65. Малеева И.Я. Влияние функциональных проб на легочную вентиляцию у больных сахарным диабетом /И.Я. Малеева, Л.В. Сабакинская //Труды Горьк. мед. ин-та. 1972. - Вып. 37. - С. 149-154.

66. Марчук Г.И. Хронический бронхит. Иммунология, оценка тяжести, клиника, лечение /Г.И. Марчук, Э.П. Бербенцова. — М., Ред. Журнала Успехи физиологических наук, 1995. — 479 с.

67. Математические методы в изучении генетики мультифакториальных заболеваний. (Учебно-методическое пособие для студентов медицинских вузов и врачей) /Сост. В.Н. Шабалин, Л.Д. Серова, В.Г. Цуман и др. Москва, 1994. - 69 с.

68. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление /Д.Н. Маянский. М., 1992. -272 с.

69. Методика проведения и унифицированная оценка результатов функционального исследования механических свойств аппарата вентиляциина основе спирометрии. Пособие для врачей /В.К. Кузнецова, Е.С. Ага-незова, Н.Г. Яковлева и др. СПб., 1996. - 36 с.

70. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия /Под ред. Г.Б .Федосеева. Спб., 1998. - 688 с.

71. Мостовой Ю.М. Клинико-генетические исследования при хроническом бронхите /Ю.М. Мостовой //Терапевт, архив. 1988. - № 3. - С. 54-55.

72. Мостовой Ю.М. Распределение генетических маркеров крови у больных хроническим бронхитом /Ю.М. Мостовой, В.В. Кандыбальский //Врачебное дело. 1988. - № 3. - С. 90-92.

73. Палеев Н.Р. Хронические неспецифические заболевания легких /Н.Р. Палеев, JI.H. Царьков, А.И. Борохов. М., 1985. - 240 с.

74. Палеев Н.Р. Хронический бронхит. Болезни органов дыхания: Руководство для врачей /Н.Р. Палеев, В.А. Ильченко. М.: Медицина, 1990. -Т.З.-С. 110-194.

75. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса /JI.E. Панин. Новосибирск, 1983.-234 с.

76. Петрова М.А. Особенности распределения антигенов системы HLA у больных различными формами бронхиальной астмой /М.А. Петрова //Актуальные вопросы пульмонологии. Л., 1984. - С. 9-12.

77. Петрова М.А. Генетические факторы, участвующие в формировании воспаления /М.А. Петрова, А.Е. Линцов //Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. — СПб.: «Нармо-мед-Издат», 1998. Гл. 12. - С. 562 - 577.

78. Пилипчук В.Н. Динамика системы антипротеаз и функции внешнего дыхания при хроническом бронхите /В.Н. Пилипчук //Врачебное дело. 1990. - № 10.-С. 42-45.

79. Пилипчук В.Н. Роль al-протеиназного ингибитора в развитии наследственно-детерминированных заболеваний легких /В.Н. Пилипчук, Т.М. Сердюк //Проблемы туберкулеза. 1991. - № 1. - С. 66 - 68.

80. Проблемы наследственности при болезнях легких /Под ред. А.Г. Хо-менко. М.: Медицина, 1990. - 240 с.

81. Прогнозирование развития обструктивного синдрома у больных хроническим бронхитом с учетом наследственных факторов /Т.В. Ивчик, А.Н. Кокосов, Г.И. Разоренов и др. //Терапевтический архив. — 2001. -№3.- С. 33-37.

82. Прокоп О. Группы крови человека /О. Прокоп, В. Геллер. М.: Медицина, 1991.-512 с.

83. Путов Н.В. Хронический бронхит: спорные и нерешенные вопросы /Н.В. Путов //Пульмонология. 1991. - № 1. - С. 9-15.

84. Рис Дж. Диагностические тесты в пульмонологии. Перевод с английского /Дж. Рис. М., 1994. - 237 с.

85. Роль наследственных факторов при обструктивном бронхите и бронхиальной астме /А.Г. Хоменко, Л.Е. Поспелов, Ю.М. Мостовой, В.И. Литвинов //Проблемы наследственности при болезнях легких. — М.: Медицина, 1990. Гл. 8. - С. 194-219.

86. Роль ингибиторов протеолитических ферментов в развитии и возникновении хронических обструктивных заболеваний легких /A.M. Убай-дуллаев, К.С. Казаков, И.В. Ливерко, М.Б. Черник //Терапевтический архив. 1994. - № 3 - С. 42-45.

87. Руководство по пульмонологии /Н.В. Путов, А.Г. Боков, Н.Н. Канаев и др.-М., 1984.-504 с.

88. Русский генофонд. Геногеография сывороточных генных маркеров (HP, GC, PI, TF) /Е.В. Балановская, О.П. Балановский, В.А. Спицин и др. //Генетика. 2001. - Т. 37, № 8. - С.1125 -1137.

89. Сахарный диабет /Пер. с нем.; П. Петридис, Л. Вайсс, Г. Леффлер и др. М.: Медицина, 1980. - 196 с.

90. Семянникова Н.М. Антигены системы HLA при хроническом бронхите /Н.М. Семянникова //Сб. науч. работ посвящ. 10-летию гор. б-цы № 7. Екатеринберг, 1982. - С. 55 - 59.

91. Сидорова Л.Д. Табакокурение и неспецифические заболевания легких /Л.Д. Сидорова, А.С. Логвиненко //Терапевтический архив. -1990.-№3.-С. 39-43.

92. Сидорова Л.Д. Клинические и структурно-метаболические особенности атрофических форм хронического бронхита /Л.Д. Сидорова, Л.А. Наумова, Г.И. Непомнящих //Терапевтический архив. -1994.-№ 3-С. 38-42.

93. Сильвестров В.П Бронхит /В.П. Сильвестров //Клиническая медицина. 1990. - № 9. - С. 112-116.

94. Смольянников А.В. Теоретические основы морфологического диагноза /А.В. Смольянников, O.K. Хмельницкий, В.П. Петленко. -СПб., 1995.-38 с.

95. Состояние внутренних органов при сахарном диабете /П.И. Федорова, В.Г. Спесивцева, В.И. Калмыкова и др. Т., Медицина, 1985. -223 с.

96. Спицын В.А. Биохимический полиморфизм человека /В.А. Спи-цин.- М.: Изд-во Моск. ун-та, 1985. 216 с.

97. Спицин В.А. Субтипы группоспецифического компонента сыворотки крови в норме и при патологии /В.А. Спицин, Н.В. Титов //Генетика. 1990. - Т. 26, № 4. - С. 749-758.

98. Стапонкене М.Т.А. Структура хронического бронхита и возможности ее коррекции: Авореф. дис. д-ра мед. наук. //М.Т.А. Стапонкене. Каунас, 1987. - 35 с.

99. Сыромятникова Н.В. Метаболическая активность легких /Н.В. Сыромятникова, В.А. Гончарова, Т.В. Котенко. — Л.: Медицина, 1987. -168 с.

100. TagI полиморфизм в 3 - фланкирующей области гена Pi при хронической патологии органов дыхания и раке легкого /Е.И. Самиль-чук, А.В. Гаспарян, К.К. Лактионов, А.Г. Чучалин //Пульмонология. -1996.- №4. -С. 17-21.

101. Титов Л.П. Фенотипы третьего компонента комплемента СЗ, гаптоглобина, изоантигенов АВО и показатели иммунитета у больных хроническими инфекциями дыхательных путей /Л.П. Титов //Всесоюзный съезд медицинских генетиков, 1-й. М., 1983. - С. 330 -331.

102. Титова Е.А. Сахарный диабет и болезни органов дыхания /Е.А. Титова //Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 101-104.

103. Ткаченко Т.В. Генетические маркеры крови и соматотипические характеристики у больных бронхоэктатической болезнью /Т.В. Ткаченко //Сборник резюме 9 национального конгресса по болезням органов дыхания. 1999. - С. 204.

104. Тышецкий В.И. Социально-гигеническое значение хронического бронхита /В.И. Тышецкий, К. Кардаш //Клиника и лечение хронического бронхита. Л.: ВНИИП, 1980. - С. 6-7.

105. Факторы риска возникновения хронических неспецифических заболеваний легких и их исходы /Г.А. Башкирова, Н.Н. Ежова, И.А. Еры-чева и др. //Состояние здоровья населения и факторы риска. — Пермь, 1989.-С. 57-60.

106. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов /Г.Б. Федосеев. -СПб., 1995.-344 с.

107. Феннели К.П. Хронический бронхит /К.П. Феннели, М.С. Стул-барг //Пульмонология. 1994. - № 2. - С. 6-13.

108. Фенотипы белков крови и эффективность лечения больных туберкулезом легких /И.В. Богадельникова, А.С. Сергеев, Р.К. Агапова, М.И. Перельман //Вестн. РАМН. 2000. - № 3. - С. 15-21.

109. Фенотипы гаптоглобина при спондилоартритах и у здоровых людей /Т.С. Солиев, К.Р. Арифжанов, Д.А. Набиева, Х.Т. Мирахмедова //Клиническая лабораторная диагностика. — 2002. № 4. — С. 41-42.

110. Фёдорова Т.А. Хроническое легочное сердце /Т.А. Фёдорова //Хронические обструктивные болезни легких. — М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999. Гл. 14. - С. 192-216.

111. Функционально-морфологическое исследование мукоцилиарной системы на этапах болезни у больных хроническим бронхитом /В.И. Кобылянский, А.Н. Кокосов, Д.Н. Чепнякова и др. //Тер. архив. 1997. -№ 3. - С. 12-16.

112. Функциональное состояние эритроцитов и гемоглобина у недоношенных новорожденных в постнатальном периоде /М.Ю. Аношина, Н.М. Пясецкая, О.В. Мошинская и др. //Лабораторная диагностика. — 2000.-№3.-С. 20-25.

113. Харченко В.П. Рентгеновские методы в диагностике хронической обструктивной болезни легких /В.П. Харченко, П.М. Котляров //Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999.-Гл. 11.-С. 145-160.

114. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа /З.Р. Айсанов, А.Н. Кокосов, С.И. Овчаренко и др. //Русский медицинский журнал. 2001. - № 1. - С. 9-34.

115. Хронический бронхит: Патогенез, диагностика, клинико-анатомическая характеристика /B.JI. Коваленко, А.В. Кононов, E.JI. Казачков, В.В. Полосухин. Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 1998. - 384 с.

116. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких /Под. ред. А.Н. Кокосова. СПб.: Издательство «Лань», 2002. - 288 с.

117. Цветкова О. А. Острый и хронический бронхиты, пневмония /О. А. Цветкова. М.: Издательский дом «Русский врач», 2002. — 96 с.

118. Черейская Н.К. Поражение легких при заболеваниях различных органов и систем /Н.К. Черейская //Болезни органов дыхания. М.:

119. Медицина, 1990. Т. 4. - С. 442-445.

120. Черняев А.Л. Патологическая анатомия хронических обструктив-ных заболеваний легких /А.Л. Черняев, М.В. Самсонов //Хронические обструктивные болезни легких. — М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999. -Гл. 23. С. 366-401.

121. Чучалин А.Г. Эмфизема /А.Г. Чучалин //Пульмонология. 1998. -№ 1.-С. 6-13.

122. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких /А.Г. Чучалин. М., ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999. - Гл. 1. - С. 11-25.

123. Чучалин А.Г. Функциональный диагноз у больных хронической обструктивной болезнью легких /А.Г. Чучалин, З.Р. Айсанов, Е.Н. Калманова //Хронические обструктивные болезни легких. — М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999.-Гл. 10.-С. 130-145.

124. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких /Е.И. Шмелев //Проблемы туберкулеза. 1999. - № 4. - С. 44-48.

125. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких /Е.И. Шмелев //Пульмонология, избранные вопросы. 2001. - № 2. - С. 1-9.

126. Щербак А.В. Патология органов дыхания при сахарном диабете /А.В. Щербак //Терапевтический архив. 1986. - № 8. - С. 148-153.

127. Щербак А.В. Патология органов и систем при сахарном диабете /А.В. Щербак. Киев.: Здоровья, 1989. - 152 с.

128. Эпидемиологическое значение наследственного дефицита а-1-ингибитора протеаз в формировании заболеваний органов дыхания /Т.Е. Гембицкая, Н.К. Монахов, В.А. Игнатьев и др. //Терапевтический архив. 1989. - № 3. - С. 88-90.

129. A genetic basis for heterogeneity of asthma syndrome in pediatric agee. Adenosine diaminase phenotypes /R. Ronchetti, N. Lucarini, P. Lu-carelli et al //J. Allergy. 1984. - Vol. 74, № 1. - P. 81-84.

130. Acute respiratory distress in diabetis ketoacidosis: possible contribution of low colloid osmotic pressure /R.C F.Leonard, C. Aplin, C.V. Moor-mick, T.D. Hockaday //British. Med. J. 1983. - Vol. 286, № 3. - P. 760762.

131. Adenovirus mediated transfer of a recombinant aiphal-antitrypsin gene to the lung epithelium in vivo /М.А. Rosenfeld, W. Siegfried, K. Yo-shimura et al //Science. 1991. -Vol. 252. - P 431-432.

132. Alfa 1-antitrypsin gene polymorphism related to respiratory system risease /М. Buraczynska, D. Schott et al //Klin. Vorsch. 1987. - Vol. 65. -P. 538-541.

133. American Thoracis Society. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease (CODP) //Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152, N 5. - P. 120-177.

134. American Thoracic Society Statement: Occupation contribution to the burden of airway disease /J. Balmes, M. Becklake, P. Blanc et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. (United States). 2003. - № 5. - P. 787-797.

135. Asanuma Y. Chracteristics of pulmonary function in patients with diabetes mellitus /Y. Asanuma, S. Fujiya //Diabetes Res. Clin. Pract. 1985. -Vol 1.-P.95-101.

136. Association between glycemic state and lung function: the Framing-ham Heart Stady /R.E. Walter, A. Beiser, RJ. Givelber et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. (United States). 2003. - 167 (6). - P. 911-916.

137. Ball P. Epidemiologi and treatment of chronic bronchitis and its exacerbations /Р. Ball //Chest. 1995. - Vol. 108 (2). - P. 43-52.

138. Barney P. Epydemiology of chronic obstructive pulmonary disease and asthma /Р. Barney //Anticholinergic therapy in obstructive airway disease. Ed. by N.J. Cross London, 1993. - P. 18-32.

139. Bignon J. Bronchite chronique et emphyseme: Mechanismes, clinique, traitement /J. Bignon. Paris, 1986. - 386 p.

140. Bowman B.H. Haptoglobin /В.Н. Bowman, D.R. Barnett //Meth. Eh-zym. 1988. - Vol. 163. - P. 462-474.

141. BTS. Guidelines for the management of chronic obstructive pulmonary disease //Thorax. 1997. - Vol. 52. - Suppl. 5. - P. 28.

142. Buist A.S. Risk factors for CODP /A.S. Buist //Eur Respir Rev. -1996. Vol 6(39). - P. 253-258.

143. Burge P.S. Occupation and chronic obstructive pulmonary disease (CODP) /P.S. Burge //Eur. Respir. J. 1994. - Vol. 7. - P. 1032-1034.

144. Calverley P. Pathophysiology of chronic obstructive pulmonare disease /Р. Calverley //Anticholiherdic therapy in obstructive airways disease. -Franclin Scientific Publications, 1993. P. 61-80.

145. Charpin D. Role of atmospheric pollutants in asthma /D. Charpin, D. Vervloet //Revue de Pneumologie. 1996. - Vol. 52, N 2. - P. 70-78.

146. Common CETR mutations are not likely to predispose to chronic bronchitis in Northern Germany /А. Artlich, A. Boysen et al //Hum. Genet. -1995.-Vol. 95.-P. 226-228.

147. Contribution а Г etude la Fonction respiratoire du diabetique insulino -dependent /Ph. Oulhen, L. Barragon, M. Bellet-Barthas, T. Barragon //Res. Fr. Mai. Respir. 1982. - № 10. - P. 213-224.

148. Delavia J.L. Air pollution in the 1990-s cause of increased respiratory disease? /J.L. Delavia, C. Rusznak, R.J. Davies //Respiratory Medicine.- 1994. Vol. 88. - P. 241-244.

149. Devor EJ. Family resanblance for normal pulmonary function /E.J. Devor, M.N. Craword //Ann. Hum. Biol. 1984. - № 5. - P. 439-448.

150. DNA polymorphism of the alph-1-antitrypsin gene in chronic lung disease /N.A. Kalsherker, U. Hodson et al //Brit. Med. J. Clin. Resp. Ed. -1987.-Vol. 294.-P. 1511-1514.

151. Effect of epidemic influenza on ketoacidosis, pneumonia and death in diabetes mellitus: a hospital register survey of 1979 in the Netherlands /К.Р. Bonter, R.J. Dipersloot, L.K. Van-Romundle et al. //Clin. Pract. 1991. - V. 12(1).-P. 61-68.

152. Familial prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in matched pair study /F. Kuepress, R.D. Miller, H. Gordon et al //Am. J. Med.- 1977. Vol. 63.-P. 336-342.

153. Fletcher C. The natural history of chronic airflow obstruction /С. Fletcher, R. Peto //Bramed. -1., 1977. Vol. 1. - P. 1645-1648.

154. Fourner M. L" information antigenigue broncho-pulmonaire /М. Fourner //Presse med. 1983. - Vol 12, N 4. - P. 231-234.

155. Genetic factors in chronic obstructive lung disease /Н.А. Menkes, B.H. Cohen, D.A. Levy et al // Bull. Europ. Physiopath. Resp. 1980. -Vol. 16.-P. 357-366.

156. Gutteridge J.M.C. The antioxidant activity of haptoglobin towards haemoglobin-stimulated lipid peroxidation /J.M.C. Gutteridge //Biochim. Biophys. Acta. 1987. - Vol. 917. - P. 219-223.

157. Haptoglobin an immunoregulatory role in tuberculosis? /J.M. Grahge, T. Rardjito, J.S. Beek et al //Tubercle (Edinb.). 1985. - Vol. 66. - P. 4147.

158. Haptoglobin in lung defence /F. Yang, DS. Haile, JJ. Coalson et al. //Redox Rep. 2001. - Vol. 6, № 6. - P. 372-374.

159. Haptoglobin reduces lung injury associated with exposure to blood / F. Yang, DS. Haile, FG. Berger et al. //Am. J. Physiol. Lung Cell Mol Physiol. 2003. - Vol. 284, № 2. - P. 402-409.

160. Hodgkin J.E. Prognosis in Chronic Obstructive Pulmonary Diseas /J.E. Hodgkin //Clin. Chest Med. 1990. - Vol. 11, N 3. - P. 555-569.

161. Home S.L. Possible protective effect against chronic obstructive airway disease by the GC 2 allele /S.L. Home, D.W. Cockcroft, J.A. Dosman //Hum Hered. 1990. - Vol. 40. - P. 173-176.

162. Hutchison D.C. Proteinase inhibitor deficiency /D.C. Hutchison //Respiratory Medicine. Second edition. W.B.Saunders Company LTD, 1995.-37.2.-8 p.

163. Jarvis M. J. Smoking cessation /M.J. Jarvis //Eur. Respir. Rev. 1997. -Vol. 7(45). - P. 230-234.

164. Karison B. Influence of intensified insulin regimen on quality of life and metabolic control in insulin-dependent diabetes mellitus /В. Karison, C.D. Agardh //Diabetes Res. Clin. Pract. 1994. - Vol. 25. - P. 111-115.

165. Kauffmann F. Genetics of chronic obstructive pulmonary diseases /F. Kauffinann //Bull. Eur. Physiopath. respir. 1984. - Vol. 20. - P. 163-210.

166. Kosciuch J. Viral infections as exacerbation factor of obstructive pulmonary disease COPD and asthma. Prevention, diagnostic and therapyproblems /J. Kosciuch, K. Karvat, R. Chazan //Pol. Arch. Med. Wewn (Poland). 2003. - 49 (1). - P. 78-80.

167. Longitudinal changes in forced expiratory volume in one second in adults /А.Е. Camilli, B. Burrows, R.J. Knudson et al //Am. Rew. Resp. Dis. -1987. Vol. 135, N 4. - Part 1. - P. 794-799.

168. McElvaney N.G. Inherited susceptibility of the lung to proteolytic in-juiy /N.G. McElvaney, R.G. Crystal //The lung scientific foundations. -Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997. P. 2537-2553.

169. Mitchell R. Synopsis of clinical pulmonary disease /R. Mitchell, T. Petty. St. Louis etc: Mosby, 1982. - 352 p.

170. Murray C.J. Evidence-based health policy lessons from the global burden of diseases study /C.J. Murray, AD. Lopes //Science. - 1996. - 274: 740-743.

171. Nebulised salbutomol with and without ipratropium bromide in acute airflow obstruction /В. O'Driscoll, R. Taylor, M. Horsley et al //Lancet. -1989.-Vol. i. P. 1418-1420.

172. Postma D.S. Epidemiologi of CODP: risk factors. In CODP: diagnosis and treatment /D.S. Postma. Experta Medica, 1996. - 17 p.

173. Prtnam F. W. Haptoglobin /F. W. Prtnam //The Plasma Proteins. New York: Acad. Press, 1975. - P. 1-50.

174. Pulmonary tuberculosis in patients with diabetes mellitus /F. Baca-koglu, O. Basoglu, G. Сок et al. //Respiration. 2001. - Vol 68, № 5. - P. 595-600.

175. Refractory hypertension is associated with the haptoglobin 2-2 pheno-type /J.R. Delanghe, D.A. Duprez, M.L. De Buyzere et al. //J. Cardiovase Risk. 1995. - № 2. - P. 131-136.

176. Risk factors in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) /В.Н. Cohen, W.C. Ball, S. Brashears et al //Am. J. Epidemmiol. 1997. - Vol. 105. - P. 223-232.

177. Russel J. Adult Respiratory Distress Syndrome Complicating Diabetic Ketoacidosis /J. Russel, S. Follausbec, M. Matthay //West. J. Med. 1985. -Vol. 135.-P. 148-150.

178. Sandford A.J. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease /A.J. Sandford, T.D. Weir, P.Dp Pare //Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10.-P. 1380-1391.

179. Siafakas N.M. Optimal assessment and management of COPD /N.M. Siafakas, P. Vermeire, N.B. Pride //Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8. - P. 1398-1420.

180. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease. ATS statement //Amer. J. Respir. Crit. Care Med. -1995.-Vol. 152.-P. 77-120.

181. Tappy S.P. Long-term oxygen therapy /S.P. Tappy, B.R. Celli //N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 710-714.

182. The epidemiology of pulmonary function and COPD mortality in the * multiple risk factor intervention trial /L.H. Kuller, J.K. Ockene, M. Town-send et al //Am. Rew. Respir. Dis. 1989. - Vol. 140, № 3. - Part 2. - P. 76-81.

183. Walter J. B. General Pathology /J.B. Walter, C. Talbot. New York: С Livingstone, 1996. - 952 p.

184. Zaizen Y. Successful treatment of pulmonary mucormycosis, a rare pulmonary fungal infection, in a patieht with diabetes mellitus /Y. Zaizen, T. Ohtsu //J. Thorac Cardiovasc Surg. 2002. - Vol. 124, № 4. - P. 838-840.