Антимикробная активность и лечебная эффективность норфлоксацина при экспериментальном колибактериозе и сальмонеллезе птиц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Маханёв, Виталий Владимирович

• Маханёв, Виталий Владимирович
• кандидат наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат наук Маханёв, Виталий Владимирович

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ....................................................................9

2.1. Характеристика норфлоксацина......................................................9

2.2. Антимикробная терапия колибактериоза птиц.................................20

2.3. Антимикробная терапия сальмонеллеза птиц.....................................25

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ..................................31

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ...........................41

4.1. Минимальная подавляющая концентрация норфлоксацина

в отношении различных видов микроорганизмов, выделенных от животных.........................................................................41

4.2. Чувствительность микроорганизмов, выделенных от

животных, к норфлоксацину......................................................42

4.3. Острая токсичность норфлоксацина для белых мышей......................44

4.4. Острая токсичность норфлоксацина для цыплят...............................45

4.5. Распределение норфлоксацина в организме кур................................47

4.6. Определение сроков выведения остаточных количеств

норфлоксацина из организма кур...............................................48

4.7. Изучение химиотерапевтический эффективности

норфлоксацина на моделях экспериментальных

инфекций лабораторных животных..............................................51

4.7.1. Терапевтическая эффективность норфлоксацина при экспериментальном колибактериозе белых мышей.................................51

4.7.2. Профилактическая эффективность норфлоксацина при экспериментальном колибактериозе белых мышей................................. .52

4.7.3. Сравнительная эффективность норфлоксацина и энрофлоксацина при экспериментальном колибактериозе

белых мышей...............................................................................53

4.7.4. Терапевтическая эффективность норфлоксацина при

экспериментальном сальмонеллезе белых мышей............................................55

4.7.5. Профилактическая эффективность норфлоксацина при

экспериментальном сальмонеллезе белых мышей..................................56

4.8. Изучение химиотерапевтический эффективности норфлоксацина на моделях экспериментальных

инфекций цыплят....................................................................58

4.8.1 Терапевтическая эффективность норфлоксацина при экспериментальном колибактериозе цыплят........................................58

4.8.2. Сравнительная эффективность норфлоксацина и гентамицина при экспериментальном колибактериозе цыплят.........................................61

4.8.3. Терапевтическая эффективность норфлоксацина при экспериментальном сальмонеллезе цыплят..........................................62

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ......................................................................64

6. ВЫВОДЫ..................................................................................69

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ................................................70

8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.............................................................71

ПРИЛОЖЕНИЕ............................................................................88

Сокращения, принятые в диссертации

A. pyogenes -Actinomyces pyogenes Act. suis — Actinobacillus suis

Act. pleuropneumoniae - Actinobacillus pleuropneumoniae Aer. hydrophila — Aeromonas hydrophila Aer. sobria — Aeromonas sobria

B. subtilis - Bacillus subtilis

C. coli - Campylobacter coli

С. jejuni — Campylobacter jejuni

Cor. pseudotuberculosis - Corynebacterium pseudotuberculosis

E. coli - Escherichia coli

Er. rhusiopathiae - Erysipelotrix rhusiopathiae

H. influenzae — Haemophilus influenzae

H. parasuis — Haemophilus parasuis

H. sommus - Haemophilus sommus

K. pneumonia - Klebsiella pneumoniae

L. innocua — Listeria innocua

L. monocytogenes - Listeria monocytogenes

Мус. bovigenitalium — Mycoplasma bovigenitalium

Мус. gallisepticum — Mycoplasma gallisepticum

Мус. hyopneumoniae - Mycoplasma hyopneumoniae

Мус. synovia - Mycoplasma synovia

P. haemalitica - Pasteurella haemolytica

P. multocida - Pasteurella multocida

Pr. vulgaris - Proteus vulgaris

Pr. mirabilis - Proteus mirabilis

Ps. aeruginosa — Pseudomonas aeruginosa

R. egui — Rhodococcus egui

S. enteritidis — Salmonella enteritidis

S. dublin — Salmonella dublin

S. choleraesuis - Salmonella choleraesuis

S. typhimurium - Salmonella typhimurium

Staph, aureus - Staphylococcus aureus

Staph, epidermidis - Staphylococcus epidermidis

Staph, sapraphyticus — Staphylococcus saprophyticus

Str. egui - Streptococcus egui

Str. heamolyticus — Streptococcus heamolyticus

Str. pneumoniae - Streptococcus pneumoniae

Str. suis — Streptococcus suis

Str. zoopidermicus - Streptococcus zoopidermicus

Y. enterocolitica — Yersinia enterocolitica

Y. pseudotuberculosis - Yersinia pseudotuberculosis

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антимикробная активность и лечебная эффективность норфлоксацина при экспериментальном колибактериозе и сальмонеллезе птиц»

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Несмотря на широкое внедрение в ветеринарную практику антимикробных препаратов, инфекционные болезни остаются одной из важнейших проблем современного птицеводства. Ведущие место в инфекционной патологии занимают колибактериоз и сальмонеллез, на долю которых приходится до 60% падежа птицы (Н. А. Яременко и С. С. Яковлев, 1998; С. С. Яковлев , 2000; Н. Л. Андреева и соавт., 2004; А. Н. Борисенкова и соавт., 2004; В. Ю. Винокуров и соавт., 2006, 2008; Т. Н. Рождественская, 2011).

Для лечения и профилактики этих болезней используется широкий спектр антимикробных препаратов. Но в связи с их длительным и бесконтрольным применением эффективность многих препаратов снизилась, а нерациональное употребление способствовало образованию резистентных популяций сальмонелл, эшерихий и других микроорганизмов (В. Д. Соколов, 1995; Б. В. Виолин и соавт., 2001; А. Г. Шахов и соавт., 2011).

Сложившаяся в птицеводстве ситуация представляет серьезную проблему при терапии птиц, больных колибактериозом и сал ьмонелл ёзом.

Внедрение рациональной терапии позволит предупредить развитие ан-тибиотикоустойчивых возбудителей, что в свою очередь предотвратит их распространение среди птичьего стада.

Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости изучения вопросов антибактериальной терапии и разработке мер её оптимизации с учетом чувствительности возбудителей к антимикробным средствам.

Повысить эффективность антимикробной терапии и снизить вероятность развития резистентных форм патогенных бактерий можно благодаря созданию новых химиотерапевтических соединений, а также соблюдению принципов рационального их применения. Причём для лечения необходимо назначать препарат, не обладающий токсическим действием. В то же время,

его незначительное содержание в органах и тканях птиц должно быть достаточным для подавления роста этиологически значимых микроорганизмов.

Большой интерес в этом плане представляют препараты фторхиноло-нового ряда и в частности норфлоксацин.

Цель и задачи исследований. Целью нашей работы явилось изучение антимикробной активности и лечебной эффективности норфлоксацина при экспериментальном колибактериозе и сальмонеллезе птиц. В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Изучить чувствительность микроорганизмов, выделенных от различных видов животных к норфлоксацину.

2. Определить минимальную подавляющую концентрацию (МПК) норфлоксацина для бактерий, выделенных от животных.

3. Изучить острую токсичность норфлоксацина для лабораторных животных и цыплят.

4. Установить сроки выведения остаточных количеств норфлоксацина из организма кур.

5. Оценить терапевтическую и профилактическую эффективность норфлоксацина при экспериментальном колибактериозе и сальмонеллезе лабораторных животных и цыплят.

Научная новизна. Установлены бактериостатические концентрации норфлоксацина для различных микроорганизмов. Выявлены некоторые параметры фармакокинетики норфлоксацина в организме кур. Установлены параметры острой токсичности норфлоксацина для лабораторных животных и цыплят. Выяснены сроки выведения остаточных количеств норфлоксацина из организма кур. Отмечена высокая терапевтическая эффективность норфлоксацина при лечении экспериментального колибактериоза и сальмонеллеза цыплят.

Практическая значимость. На основании проведенных исследований разработаны и утверждены на федеральном уровне методические рекомендации «Фармакологические аспекты применения фторхинолонов при бактери-

7

альных болезнях животных» (Секция «Инфекционная патология животных» отделения ветеринарной медицины РАСХН, 30 сентября 2010 г., протокол №3).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Антимикробная активность норфлоксацина в отношении микроорганизмов, выделенных от животных.

2. Результаты изучения фармакокинетики и сроков выведения остаточных количеств норфлоксацина из организма кур.

3. Лечебная эффективность норфлоксацина при экспериментальном колибактериозе и сальмонеллёзе лабораторных животных и цыплят.

Апробация работы. Результаты исследований были представлены на Международной научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2009), Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарии и животноводства» (Самара 2010), Международной научно-производственной конференции «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» (Белгородская ГСХА им. В. Я. Горина, 2009; 2011).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ, из них 3 в журналах, входящих в перечень ВАК Минобразования РФ.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 88 страницах и включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, приложения и список литературы. Диссертационная работа иллюстрирована 20 таблицами и 1 рисунком. Список литературы включает 151 источник, в том числе 60 иностранных авторов.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Характеристика норфлоксацина

Норфлоксацин - антимикробный препарат из группы фторхинолонов.

Использование препаратов, которые относятся к группе хинолонов, было связано с введением в 1962 году в клиническую практику первых неф-торированных препаратов этой группы: налидиксовая кислота (неграм), ок-солиниевая кислота (грамурин), пипемидиевая кислота (палин), и некоторые другие препараты (В.П. Яковлев, 1992; У. АваЫ, Т.УвЫгак, 1992; К. АПэгесЫ:, 1997).

В начале 80-х годов стали вестись интенсивные исследования по разработке новых синтетических химиотерапевтических средств для лечения инфекционных заболеваний в ряду 6-фтор-4-хинолон-3-карбоновой кислоты. Особенностью этих соединений является наличие в молекуле атома фтора в положении 6 цикла гетероциклической системы хинолона, что позволяет объединять их под общим названием - фторхинолоны.

Введение атома фтора в положение 6 цикла в сочетании с соответствующими заместителями в положении 7 (рис.1) позволило получить соединения с принципиально новыми свойствами.

Рисунок 1

О

■»В» — арометчдское «жи» иди гетврвшжл

В отличие от старых препаратов, действующих преимущественно на грамотрицательные энтеробактерии, фторхинолоны обладают более широким антимикробным спектром, с преимущественной активностью в отношении различных аэробных и анаэробных бактерий. Некоторые препараты проявляют значительную активность в отношении микоплазм, микобактерий, хламидий, а также боррелий и риккетсий (Y. Osado, 1983; А. King, 1985).

Фторхинолоны воздействуют непосредственно на субъединицы фермента ДНК-гиразы, что приводит к остановке репликации ДНК и гибели микроорганизма (Н. Neu et all., 1982; J. Wolfson et all., 1985; M. Scheer, 1987).

Действие фторхинолонов на микроорганизмы носит бактерицидный характер. При этом бактерицидный эффект проявляется на уровне минимальных подавляющих концентраций (МПК) или при концентрациях, превышающих МПК в 2-4 раза (С. В. Сидоренко и соавт., 1996; A. Ito et all., 1980; P. Fernandes and R. Swanson, 1988; H. Giamarellou et all., 1995; H. Yoshi-da, 1995; Y. Xiao et all., 1995).

Фторхинолоны, применяющиеся в клинике, являются относительно малотоксичными препаратами и, как правило, хорошо переносятся, в том числе и при длительных курсах лечения. Препараты не проявляют гепато-, нефро- и ототоксического действия, следует также подчеркнуть их высокий терапевтический эффект в монотерапии, что при высокой чувствительности к фторхинолонам возбудителей инфекции исключает необходимость в применении парентеральной терапии (Е. Н. Падейская, 1998; Н. И. Фадеева и соавт., 1993; В. П. Яковлев, 2001; J. Smith, С. Lewin, 1988; L. Piddoc et all., 1990; L. Shen, 1993; L. Piddoc, 1995; К . Drilca, X. Zhao, 1997).

Препараты этой группы следует рассматривать исключительно как терапевтические средства. Стандартная доза всех фторхинолонов первого поколения (5 мг/кг живой массы один раз в сутки) может быть рекомендована для лечения инфекций верхних дыхательных путей. Доза препарата 10 мг/кг

живой массы на один прием - эффективна при осложнениях урологических

10

болезней, острых кишечных инфекциях. При стандартной дозе 5 мг/кг живой массы два раза в сутки и продолжительности курса лечения 3-5 дней или дольше, хорошие результаты могут быть получены при всех известных бактериозах птиц (А. А. Сухинин, 2005).

Результаты проведенных исследований по изучению антимикробной активности химиопрепаратов и их распределения в организме птиц, дали основание Р. Н. Семеннникову (2005), рекомендовать препараты фторхиноло-нового ряда для лечения и профилактики инфекций, вызванных Е. coli и Salmonella.

К началу XXI века в клинической практике по прежнему применяются в основном первые фторхинолоны, среди которых важное место занимает норфлоксацин.

Норфлоксацин - первый монофторхинолон, введенный в клиническую практику в начале 80-х годов. В отличие от других фторхинолонов при введении норфлоксацина в организме регистрируются высокие концентрации только в ЖКТ и мочеполовых путях. Этот препарат высокоактивен в отношении большинства аэробных грамотрицательных бактерий, стрептококков и энтерококков, многих анаэробных бактерий, хламидий, микоплазм или ми-кобактерий. Высокая активность норфлоксацина в отношении уропатогенных бактерий и возбудителей кишечных инфекций позволяет получить высокий лечебный эффект при пероральном применении в случаях бактериальных инфекций мочевыводящих путей и при бактериальных кишечных инфекциях (Е. Н. Падейская, 2001).

Из-за низкой растворимости в водных растворах при рН=7,0 норфлоксацин применяется только внутрь. После однократного применения максимальные концентрации препарата в крови определяются через 1 -3 ч и колеблются в зависимости от дозы от 0,4 (100 мг) до 11,8 мг/л. При приеме внутрь всасывается примерно 30-40% норфлоксацина со средней константой скорости всасывания 3,22 ч-1. При повторном применении препарата кумуляции в

крови не наблюдается. Низкая величина связывания норфлоксацина с

11

белками крови (14%) и высокая растворимость в липидах обуславливают большой объем распределения препарата, норфлоксацин хорошо проникает в различные органы и ткани. Норфлоксацин метаболизируется в печени с образованием шести метаболитов, которые представляют собой модификации пиперазинильного кольца. Метаболиты в конъюгированной форме выводятся с мочой, часть из них обладает микробиологической активностью, менее выраженной, чем у исходного соединения. Метаболиты норфлоксацина не обнаруживаются в сыворотке крови, а их пропорция в моче и желчи примерно одинаковая. Экскреция с мочой метаболитов норфлоксацина составляет менее 10% от принятой дозы. Выведение норфлоксацина почками осуществляется с помощью клубочковой фильтрации. Растворимость норфлоксацина в моче зависит от рН и от температуры. Выведение препарата с желчью составляет около 1,6% за 24ч, значительная часть норфлоксацина выводится с фекалиями (Е. Н. Падейская, В. П. Яковлев, 1998).

При изучении фармакокинетичского взаимодействия между фторхино-лонами и другими лекарственными средствами В. П. Яковлев (1997), установил, что маалокс снижал концентрацию норфлоксацина в крови с 1,64 до 0,08 мг/л, а экскрецию препарата с мочой с 33,4 до 2,8%, относительная биодоступность норфлоксацина составила 9%. При одновременном применении ан-тацида биодоступность норфлоксацина составляла 2-9%, а при приеме через 2 часа биодоступность хинолона выросла до 11,6%. При одновременном приеме норфлоксацина и сукралфата биодоступность фторхинолона составляла 2,2%, а при приеме через 2 часа составила 58,2%. В экспериментальных условиях было установлено, что при применении норфлоксацина и других фторхинолонов в дозах от 100 до 1200 мг/кг через 10 минут после введения фенбуфена (100-400 мг/кг) у мышей наблюдались тоникоклонические судороги.

Не выявлено существенных изменений периода полуэлиминации (Т /4)

и показателя площади под фармакокинетической кривой (AUK) у больных с

12

умеренным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми людьми (В. П. Яковлев и соавт., 1997).

В. П. Яковлев и С. В. Яковлев (1999), изучая взаимодействие между фторхинолонами и метилксантинами констатируют, что норфлоксацин не влияет на метаболизм кофеина и теофиллина.

Многими исследователями в разных странах изучалась фармакокинетика препарата у различных видов животных. S. Brown (1990) определил фармакокинетические показатели норфлоксацина у собак после однократного внутривенного, а также однократного и многократного орального введений.

V. Shem-Tov et all. (1994), V. Shem-Tov and G. Ziv (1994), E. Lavy et all. (1995) изучая распределение норфлоксацина в организме свиней установили, что при внутримышечном и подкожном введениях препарата он сохранялся в крови в течение 9-24 часов. Максимальная ингибирующая концегнтрация регистрировалась уже через 15 минут после введения норфлоксацина.

Данные по изучению фармакокинетики у различных видов домашней птицы, проведенные А. Anadon et all. (1995), S. Yieping and Ch. Zhangling (1995), P. Laezay et all. (1998) свидетельствуют о том, что норфлоксацин быстро всасывается и хорошо распределяется в организме птиц.

Фармакокинетику норфлоксацина у здоровых коров и животных, больных различными формами мастита, методом жидкостной храмотографии высокого разрешения изучали М. Gips and S. Soback (1999). После однократного внутривенного введения препарата в дозе 10 мг/кг массы тела авторы установили значительные различия в фармакокинетических данных. Показатели клиренса препарата составили 10,4; 13,2 и 14 мл/мин/кг соответственно в контрольной группе коров, имеющих здоровое вымя и при субклиническом и клиническом мастите. Показатели распределения значительно уменьшились у коров с клиническим маститом. Время действия и время основного присутствия было короче у здоровых коров по сравнению с больными. Концентрация препарата в молоке превышала таковую в сыворотке

13

крови. В группах коров, больных маститом, концентрация норфлоксацина в молоке была ниже, чем у здоровых коров.

F. Gonzalez et all. (2001) провели исследования по изучению распределения норфлоксацина в организме овец.

Yong - Hwa Sim et all. (1988), определяли остаточные количества норфлоксацина в мышечной ткани поросят, методом жидкостной хроматографии.

При определении токсичности фторхинолоновых препаратов для перевиваемых клеточных культур (таурус-1), С. Г. Брагина и соавт. (1999) выяснили, что наиболее приемлемыми для практических целей являются нор-флоксацин, энрофлоксацин, пефлоксацин и флюмеквин соответственно в дозах 50, 25, 50 и 25 мкг/мл. В этих дозах препараты не оказывали существенного влияния на тест-культуру Т-1 в течение 5 пассажей, клетки культуры были однородными, морфологически не изменялись, в равные с контролем сроки формировали монослой, индекс пролиферации (ИТТ) был на уровне 3,04; 3,5; 5,08 и 3,89 соответственно, в контроле - 4,4 и наблюдалось также оптимальное соотношение ИП и качества монослоя.

Изучая острую токсичность нородина (норфлоксацин с диоксидсином), А. Н. Гнётову (2007) при пероральном введении этого препарата белым мышам и белым крысам не удалось установить среднюю летальную дозу (LD), так как при введении его внутрь в объемах 0,6 мл в дозе 28600 мг/кг массы тела падежа животных не отмечалось.

В. И. Беляев и соавт. (2008), определяя токсикологические характеристики нородина на лабораторных животных выяснили, что при внутрибрю-шинном введении LD50 для белых мышей составила 22600 мг/кг, а для белых крыс 28600 мг/кг массы тела. Нороди не обладал кумулятивным, аллергенным и раздражающим действиями, он не токсичен при хроническом применении в дозах в 2-5 раз превышающих терапевтическую. Достоверных изменений в морфологическом составе крови и биохимических показателей при сравнении с контролем также не обнаружено.

Ряд исследований in vitro показали, что норфлоксацин обладает высокой активностью в отношении многих грамотрицальных бактерий, таких как Е. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Citrobacter spp., H. influenzae. Менее чувствительными оказались штаммы Acinetobacter, Providencia, Serratia. Грамположительные бактерии - стафилококки, включая S. saprophytics, являются чувствильными к норфлоксацину. Стрептококки и энтерококки обладают низкой чувствительностью к данному препарату. Резистентность к норфлоксацину вследствие развития спонтанных мутаций in vitro встречается редко (от 10-9 до 10-12 случаев на одну микробную клетку), но при инфекциях, вызванных Ps. aeruginosa, К. pneumoniae, Acinetobacter spp., Enterococcus spp. резистентность может развиваться быстрее (J. Carlson et all., 1983; W. Bishoff, 1985; M. Bologna et all., 1985; В. П. Яковлев, 1999).

При определении чувствительности патогенных бактерий, выделенных от больных животных к различным фторхинолонам, J. Presscot и М. Yielding, (1990), установили, что минимальная ингибирующая концентрация норфлок-сацина для Act. suis, Н. parasuis равнялась 0,03 мкг/мл; для P. multocida и Р. hyaemolytica - 0,06 мгк/мл; Act. pleuropneumoniae, Er. rhusiopathiae, H. Som-mus - 0,125мкг/мл; R. egui - 4,0 мкг/мл и для A. pyogenes, Cor. pseudotuberculosis, Str. egui, Str. suis, Str. zooepidemicus составила 8,0 мкг/мл.

Исследования S. Soback et all. (1990) показали высокую антимикробную активность препарата в отношении Staph, aureus, выделенных от сухостойных коров, больных маститом и он оказался хорошим терапевтическим средством при лечении данного заболевания.

При определении чувствительности патогенных микроорганизмов к различным фторхинолонам, Т. С. Перепановой и соавт. (1991), было выяснено, что к норфлоксацину были высокочувствительны 93,6%, штаммов Е. coli; 80, 3 % - Enterobacter spp.; 84,1 % - Serratia spp.; 91,4 % - Klebsiella spp.; 82,3 % - Proteus spp.; 79,6 % - Pr. vulgaris; 87,7 % - Pr. mirabilis; 80,2 % - Ps. aeruginosa; 96,4 % - Staph, aureus и 94,7 % - Staph, dermidis.

По данным С. Cutajar (1992) норфлоксацин показал высокую активность в отношении шигелл и сальмонелл.

О высокой чувствительности С. coli и С. jejuni к норфлоксацину в своих исследованиях сообщает JI. В. Пожал остина и соавт., (1992).

Норфлоксацин подавляет рост Ps. aeruginosa в концентрациях 2-8 мкг/мл. Минимальная подавляющая концентрация норфлоксацина в отношении Str. pneumoni и Str. haemolyticus групп А, В, С составляет в среднем 8 мкг/мл (Г. С. Нью, 1993).

Высокую активность норфлоксацин проявил в отношении таких кишечных патогенов как Shigella spp., Salmonella spp. и С. jejuni, а его минимальная подавляющая концентрация для Aeromonas spp. составила 0,016 - 05 мкг/мл, поэтому он может применяться для лечения инфекций вызванных данными возбудителями (Е. В. Кардашова, JI. В. Пожалостина, 1994).

К. В. Смирнов и соавт. (1994), установили, что норфлоксацин проявил высокую антимикробную активность в отношении бактерий рода Bacillus.

При изучении влияния химиотерапевтических препаратов на активность фагоцитов и реакции иммунитета А. В. Никитин и соавт. (1996), установили, что преинкубация фагоцитов с различными фторхинолонами, в том числе и с норфлоксацином в концентрации 10 мкг/мл приводила к усилению фагоцитоза и киллинга штаммов Staph, aureus.

Е. А. Зайцева и соавт. (1996, 1997), при определении антимикробной активности фторхинолонов, установили, что норфлоксацин оказывает выраженное действие на штаммы Y. pseudotuberculosis, выделенные от больных людей и животных, а минимальная подавляющая концентрация препарата составила 0,0625-2,0 мкг/мл. Также норфлоксацин вызывает элиминацию плазмиды вирулентности у всех исследуемых штаммов данной культуры.

Для норфлоксацина нехарактерна перекрестная резистентность с другими классами антимикробных препаратов, такими как аминогликозиды, бета-лактамы, тетрациклины, макролиды, сульфониламиды. Микроорганизмы, которые резистентны к налидисовой кислоте как правило чувствительны

16

к норфлоксацину in vitro, но в некоторых случаях для подавления роста бактерий необходимы более высокие значения минимальной подавляющей концентрации (В. П. Яковлев, 1999).

При изучении развития устойчивости кишечной палочки к различным антимикробным препаратам N. Lambie et all. (2000), выяснили, что наиболее высокочувствительными изоляты кишечной палочки оказались к норфлоксацину.

J. Moore et all. (2002) изучая чувствительность энтеробактерий к различным антимикробным препаратам, удалось выделить штаммы С. coli и С. jejuni, резистентные к норфлоксацину.

А. Koncicki et all. (2002), установили, что из 157 различных патогенных микроорганизмов (Е. coli, Salmonella spp., P. multocida, Staph, aureus, Ps. aeruginosa), выделенных от цыплят, кур, индеек и гусей, 93,6% оказались высокочувствительными к норфлоксацину.

По данным М. Ngeleca et all. (2002) из 100 выделенных изолятов Е. coli, более 10 % оказались устойчивыми к амоксициллину, апрамицину, гентами-цину, триметоприм-сульфометокзолу и сульфаниламиду, резистентность к норфлоксацину была незначительной.

Частота устойчивости к норфлоксацину среди возбудителей неослож-нённых инфекций мочевыводящих путей обычно не превышает 10%. Препарат показал высокую активность в отношении эшерихий, протея, нейсерий, а также умеренную активность в отношении клебсиелл (Е. Н. Падейская, 2002).

Определяя чувствительность 33 штаммов Ps. aeruginosa, изолированных из спермы хряков, к антимикробным препаратам, В. И. Терехов и соавт. (2004) показали высокую чувствительность выделенных изолятов к норфлоксацину.

L. Guz and A. Kozinska (2004) установили, что выделенные от карпов изоляты Aer. hydrophila и Aer. sobria оказались устойчивыми к ампициллину,

цефалотину, окситетрациклину и эритромицину, но были высокочувствительны к препаратам хинолонового ряда в том числе и к норфлоксацину.

Более 90% выделенных изолятов Campylobacter были чувствительны к норфлоксацину (Т. Kassa and S. Gebre-Selassie, 2007).

M. П. Будко и М. В. Неретин (2007), определяя чувствительность Аег. hydrophila выделенных от рыб к 15 антибактериальным препаратам установили, что наибольшей активностью в отношении данного микроорганизма обладали норфлоксацин и ципрофлоксацин.

Изучая антимикробную активность диоксинора (норфлоксацин с диок-сидином) А. Г. Шахов и соавт. (2007) установили, что данный препарат обладает выраженным антимикробным действием в отношении сальмонелл, эше-рихий и кокковой микрофлоры, что делает его перспективным для лечения инфекционных болезней животных.

Изоляты Y. enterocolitica выделенные от свиней были чувствительны к норфлоксацину (В. Kot et all., 2008).

По данным Л. И. Ефановой и соавт. (2009) норфлоксацин показал высокую антимикробную активность в отношении микроорганизмов выделенных при эндометритах и маститах у коров (стафилококки, энтерококки, энте-робактерии и стрептококки).

H. В. Пименов и Н. В. Данилевская (2010), изучая антибиотикорези-стентность сальмонелл, выделенных от голубей, установили, что среди изолятов S. typhimurium встречались отдельные штаммы с низкой чувствительностью к норфлоксацину.

А. В. Пискуновым и соавт. (2010) при изучении биологических свойств L. monocytogenes и L. in поена, было установлено, что все выделенные изоляты были высокочувствительны к фторхинолонам, а в частности к норфлоксацину.

I. Marcowska - Daniel et all. (2010), определяя чувствительность к антимикробным препаратам у различных микроорганизмов, которые были выделены от свиней, павших в период с 2004 по 2008 гг. в Польше, констатирова-

18

ли, что из 105 штаммов Е. coli, более 75 % имели высокую чувствительность к норфлоксацину. Из 75 штаммов Act. Pleuropneumonie более 80 % показали высокую чувствительность к данному препарату. Все выделенные штаммы Р. multocida, Н. parasuis и A. pyogenes были высокочувствительны к норфлоксацину.

Квинабик (препарат на основе норфлоксацина) оказался высокоактивен в отношении микоплазм, (Мус. gallisepticum, Мус. synovia, Мус. hyopneumo-niae, Мус. bovigenitalium), грамположительных {Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium, Bacillus и др.) и грамотрицательных микроорганизмов (Pas-teurella, Е. coli, Salmonella, Enterobacter, Hemophilus, Proteus и др.). Квинабик оказался более эффективным препаратом по сравнению с другими представителями хинолонового и фторхинолонового рядов (А. В. Рукавишников, 2002).

Исследования, проведенные А. В. Рукавишниковым и А. П. Брылиным (2003) подтвердили эффективность Квинабика и при лечении бактериальных болезней свиней.

Lublin et all. (1993), добавляя норфлоксацин в питьевую воду, добились желаемых результатов при лечении заразного насморка у племенных цыплят-бройлеров.

Для борьбы со стрептококкозами птиц Р. П. Лизун (2005) рекомендует использовать норфлоксацин.

А. А. Летунович (2006), изучая эффективность норфлоксомаста (норфлоксацин и аскорбиновая кислота) и мастисана-А при лечении маститов микплазменной этиологии, установил, что норфлоксомаст был более эффективен и его терапевтическая эффективность при катаральном мастите составила 100 %, при гнойно-катаральном 85 % и субклиническом - 100 %, это в среднем на 14,3 % выше, чем при терапии мастисаном-А.

При лечении актинобациллёза крупного рогатого скота комплексным препаратам диоксинор Ю. В. Иванова и соавт. (2007) добились хорошего эффекта при применении его в дозе 0,5 мл на 10 кг массы в течение 5 дней.

В. И. Беляев и соавт. (2008), изучая антибактериальные свойства и эффективность норидина при эндометритах у коров выяснили, что данный препарат обладает широким спектром антибактериального действия. Однократное внутриматочное введение его сразу после отёла в дозе 40 мл/100 кг массы тела предупреждало развитие эндометрита у 84,2% животных, в том числе после самопроизвольного отделения последа у 90 % и оперативного у 77,5%. Внутриматочное применение препарата с терапевтической целью в дозе 30 мг/ 100 кг массы тела с 48-часовым интервалом обеспечивало выздоровление 86,5% животных.

Y. Liu et all. (2009) при изучении чувствительности бактерий рода Weissella, выделенных от больных рыб к антимикробным препаратам, установили их высокую чувствительность к норфлоксацину.

И. О. Мохов (1999), сравнивая экономическую и клиническую эффективность при лечении инфекций мочевыводящих путей норфлоксацином и другими препаратами и их комбинациями, констатировал, что стоимость лечения норфлоксацином была существенно меньше, чем средняя стоимость альтернативными препаратами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Маханёв, Виталий Владимирович, 2012 год

8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ахметова Л.И. Чувствительность к антимикробным препаратам штаммов шигелл и сальмонелл, выделенных в Екатеренбурге / Л.И. Ахметова, С.М. Розанова // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2004. -№2 - С. 45.

2. Андреева Н.Л. Изучение бактериальных инфекций на птицефабриках (Ленинградская обл.) / Н.Л. Андреева, М.Е. Дмитриева, A.A. Климов, Л.С. Фогель // Ветеринария. - 2004. -№5. - С. 14 - 16.

3. Антонов Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии: справочник / Б.И. Антонов, В.В. Борисова, П.М. Волкова, Л.П. Каменева, Л.В. Коше-ленко, Г.А. Михальский, В.В. Поповцев, Л.И. Прянишникова, В.Е. Храпова // Агропромиздат. - М.: -1986. - 352 с.

4. Бальчюнас И. Бактерицидная эффективность аэрозольных препаратов фурановой группы и фермента колитина при колибактериозе птиц / И. Бальчюнас, В. Валайтис // Тр. лит. НИИ ветеринарии и лит. вет. академии. -1986. Т.10. - С. 29 -39.

5. Барисенкова А.Н. Определение активности энрофлона при бактериальных болезнях птицы / А.Н. Барисенкова, Т.Н. Рожденственская, А.Н. Новикова, E.H. Елисеева// Ветеринария. - 2002. -№6. - С. 15 - 17.

6. Барисенкова А.Н. Бактериальные болезни птиц, вызываемые зоопа-тогенными и эпидемиологически опасными микроорганизмами / А.Н. Бори-сенкова, Т.Н. Рождественская, О.Б. Новикова // Матер, всерос. вет. конгресса. Москва. - 2004. - С. 34 - 37.

7. Барисенкова А.Н. Программа профилактики и оздоровления хозяйств от сальмонелла - энтеритидис инфекции птиц//Второй междунар. вет. конгр. по птицеводству. - Москва. - 2005. - С. 78 - 89.

8. Бакулин В.А. Болезни птиц. - СПб. - 2006. - 688с.

9. Беляев В.И. Комплексный антибактериальный препарат для профилактики и лечения эндометритов у коров / В.И. Беляев, Г.А. Востроилова,

А.Н. Гнетов, В.И. Михалев // Современное состояние и перспективы иссле-

71

дований по инфекционной и протозойной патологии животных, рыб и пчел. Всерос. науч.-исслед. ин-т эксперим. ветеринарии. - Москва. - 2008. - С. 53 -54.

10. Беляев В.И. Токсикологическая характеристика нородина / В.И. Беляев, Г.А. Востроилова, А.Н. Гнетов // Ветеринарный врач. - 2008. -№5. - С. 8 -9.

11. Беляев В.И. Антибактериальные свойства и эффективность нородина при эндометритах у коров / В.И. Беляев, А.Н. Гнетов, В.И. Михалёв, А.Г. Шахов // Современные проблемы диагностики, лечения и профилактики инфекционных болезеней животных и птиц. Урал. Науч.-исслед. ветеринар, инт. - Екатеренбург. - 2008. Вып. 2. - С. 36 - 37.

12. Беленький M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Издательство Академии наук Латвийской ССР. Рига. - 1959. - 115 с.

13. Бирюков A.A. Определение резистентности культур кишечных палочек к некоторым антибактериальным препаратам / A.A. Бирюков, H.H. Филлипов, Н.П. Ледовских, В.В. Дорутина // Сб. науч. работ. Ленингр. вет. институт. - 1984 Т.80. - С. 12 - 17.

14. Булатов A.C. Биологические особенности сальмонелл, выделенных с объектов птицефабрик / A.C. Булатов, А.Б. Кононенко, И.Б. Павлова // Ветеринария. - 2003. -№1. - С. 55 - 57.

15. Бутко М.П. Устойчивость возбудителя аэромоноза карповых рыб к воздействию физических и химических факторов / М.П. Бутко, М.В. Неретин // Ветеринариия и кормление. - 2007. -№4. - С. 6 - 9.

16. Башир П.М. Диоксидин при экспериментальном пуллорозе цыплят // Автореф. дис. канд. вет. наук. - Москва. - 1988. - С. 12.

17. Брагина С.Г. Токсичность фторхинолоновых препаратов для перевиваемых клеточных культур (Таурус-1) / С.Г. Брагина, A.B. Величко, В.Т. Ночевный // Актуальные проблемы ветеринарной науки. - Москва. - 1999. -С. 77 - 79.

18. Винокуров В.Ю. Нозологический профиль инфекционной патологии кур в Ростовской области /В.Ю. Винокуров, Л.А. Малышева // Современные тенденции развития агропромышленного комплекса. Матер, межд. науч-практ. конф. - пос. Персиановский. - 2006. - С. 60 - 61.

19. Винокуров В.Ю. Разработка комплексных схем лечения колибакте-риоза у цыплят бройлеров / В.Ю. Винокуров, А.И. Вейшторг // Через инновации в науке к образованию и экономическому росту АПК. Мат. межд. науч,-практ. конф. - пос. Персиановский. - 2008. - Т.З. - С. 9 - 12

20. Виолин Б.В. Терапевтическая эффективность энрофлона при коли-бактериоз цыплят / Б.В. Виолин, В.Ф. Ковалев, В.П. Шуклин, Е.М. Сазонова // Сб. науч. тр., всерос. гос. НИИ контроля, стандартизации и сертификации вет. препаратов. - 1996. Т.60. - С. 59 - 62.

21. Виолин Б.В. Химиотерапия при бактериальных и паразитарных болезнях / Б.В. Виолин, В.Е. Абрамов, В.Ф. Ковалев // Ветеринария. - 2001. -№1. - С. 42-46.

Виолин Б.В. Химиотерапия при бактериальных и паразитарных болезнях / Б.В. Виолин, В.Е. Абрамов, В.Ф. Ковалев // Ветеринария. - 2001. -№1. -С. 42 - 46.

22. Виолин Б.В. Фармакотоксикологические свойства и терапевтическая эффективность энрофлона при бактериальных инфекциях птиц // Аграрная наука. - 2006. -№10. - С. 29 - 31.

23. Войшвилов В.Н. Эффективность бифумета при колибактериозе цыплят / В.Н. Войшвилов // Тез. докл. на межгосудар. межвуз. научн.-практич. конф. Новые фармакологические средства в ветеринарии. - СПб. - 1993. - С. 8 - 10.

24. Гнетов А.Н. Параметры острой токсичности нородина / А.Н. Гнетов // Матер, перв. съезда ветеринар, фармакологов России. - Воронеж. - 2007. -С. 216-217.

25. Гнетов А.Н. Аллергенные свойства нородина / А.Н. Гнетов // Актуальные проблемы молодняка в современных условиях / Всерос. научн.-

73

исслед. ветеринар, ин-т патологии, фармакологии и терапии. - Воронеж. -2008. - С. 92 - 96.

26. Ежов В.И. Антибиотикоустойчивость штаммов эшерихий, выделенных при колисептицемии птиц / В.И. Ежов // Проблемы инфекц. патологии с. х. животных. Труды ВИЭВ. - Москва. - 1978. Т.47. - С. 27 - 30.

27. Ефанова Л.И. Микрфлора молока и половых путей коров, больных маститом и эндометритом / Л.И. Ефанова, Н.Т. Климов, В.В. Давыдова, Ю.А. Рубцова, Ю.Ю. Крутских // Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных. Всерос. науч. - исслед. ветеринар, ин-т патологии, фармакологии и терапии. - Воронеж. - 2009. - С. 168 - 173.

28. Егценко И.Д. Опыт применения препаратов «КРКА» для оптимизации эпизоотческой обстановки в птицехозяйства / И.Д. Егценко // Агрорынок. -2006. -№2. - С. 16-17.

29. Ещенко И.Д. Биологические препараты в лечении и профилактике сальмонеллеза птиц / И.Д. Ещенко, В.А. Кузьмин // Новые фармакологические средства в ветеринарии. Мат. междунар. науч-произв. конф. - СПб. -2006. - С. 13 - 14.

30. Зайцева Е.А. Сравнительное изучение антимимкробной активности пефлоксацина, ципрофлоксацина норфлоксацина и азитромицина в отношении штаммов Yersinia pseudotuberculosis / Е.А. Зайцева, Ф.Н. Шубин, Н.Н. Беседнова // Антибиотики и химиотерапия. - 1996. -№1. - С. 19-21.

31. Зайцева Е.А. Изучение чувствительности Yersinia pseudotuberculosis к фторхинолонам и эффективность пефлоксацина при экспериментальном псевдотуберкулезе / Е.А. Зайцева, Ф.Н. Шубин, Н.Н. Беседнова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1997. -№5. - С. 49 - 52.

32. Зайцева Е.А. Элиминация вирулентности Yersinia pseudotuberculosis под влиянием фторхинолонов / Е.А. Зайцева, Ф.Н. Шубин, Н.Н. Беседнова // Антибиотики и химиотерапия. - 1996. -№6. - С. 34 - 37.

33. Иванова Ю.В. Эффективность применения комплексного препарата диоксинор при лечении крупного рогатого скота, больного актинобацилле-зом / Ю.В. Иванова, Л.И. Ефанова, В.В. Бобкин, О.В. Казимиров // Матер, перв. съезда ветеринарных фармакологов России. - Воронеж. - 2007. - С. 324 -327.

34. Капустин A.B. Этиологическая структура эшерихиоза кур / A.B. Капустин // Автореф. дисс. канд. вет. наук.- Москва. - 2001. - С. 26.

35. Кардашова Е.В. Аэромонады и их чувствительность к антибактериальным препаратам (обзор зарубежной литературы за 1985 - 1992 гг.) / Е.В. Кардашова, Л.В. Пожалостина // Антибиотики и химиотерапия. - 1994. -№1. -С. 63 - 68.

36. Качмазов Г.С. Сальмонеллез кур в птицехозяйствах промышленного типа, обусловленный серотипом Salmonella enteritidis. Л. - 1990. - 17 с.

Ковалев В.Ф. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии / В.Ф. Ковалев, И.В. Волков, Б.В. Виолин // Агропромиздат. М.: - 1988. - 223 с.

37. Келнек Б.У. Болезни домашних и сельскохозяйственных птиц / Б.У. Келнек, Барнс X. Джон, Чарльз У. Брейд, Ларри Р. Макдугалд, И.М. Сейф // Редакция Американской ассоциации патологов птиц, Стейт Юниверсити Пресс Эймс, Айова, США. - 2003. - 382 с.

38. Котляр И.В. Поверхностно-активные вещества и антибиотики при колибактериозе птиц / И.В. Котляр // Тез. докл. к всесоюз. науч.-произв. конф. "Комплексная система ветеринарных мероприятий в птицеводстве-резерв повышения эффективности производства". Л. - 1989. - С. 65 - 66.

39. Кузьмин В.А. Комплекс ветеринарно-санитарных мероприятий против сальмонеллезной инфекции на крупных птицекомплексах / В.А. Кузьмин // Тезисы докладов научно-производственной конференции, посвященной 100-летию со дня основания Курской биофабрики, положившей начало развитию агробиологической промышленности в Росии. (1896-1996). -Курск. - 1996.-С.168- 171.

40. Летунович A.A. Эффективность норфлоксомаста при маститах у коров / A.A. Летунович // Ветеринария. - 2006. -№3. - С. 172 - 176.

41. Лизун Р.П. Стрептококкозы птиц в Республике Беларусь / Р.П. Лизун // Эпизоотология, иммунобиология, фармакология и санитария. - 2005. -№ 2. - С. 19 - 22.

42. Михалев В.И. Терапевтическая эффективность нородина при остром послеродовом эндометрите коров / В.И. Михалев, В.И. Беляев, А.Н. Гнетов // Аграрный вестник Урала. - 2008. -№6. - С. 62 - 63.

43. Мохов О.И. Клинические исследования фармакоэкономической целесообразности применения фторхинолонов / О.И. Мохов // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. -№7. - С.7 - 15.

44. Никитин A.B. Влияние современных химиотерапевтических препаратов на активность фагоцитов и реакции иммунитета / A.B. Никитин, П.С. Навашин, Т.В. Смолкина// Антибиотики и химиотерапия. - 1996. -№7/8. - С. 49-57.

45. Нью Г.С. Применение новых фторхинолонов / Г.С. Нью // Антибиотики и химиотерапия. - 1993 . - № 2 - 3. С. 8 - 14.

46. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным пепаратам // Методические указания. - М.: -Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России. - 2004. - 314 с.

47. Падейская E.H. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике / E.H. Падейская, В.П. Яковлев // ЛОГАТА. - Москва. - 1998. - 352 с.

48. Падейская E.H. Фторхинолоны: значение развития исследований, новые препараты, дискуссионные вопросы / Е. Н. Падейская // Антибиотики и химиотерапия. - 1998. -№11. - С. 38 - 44.

49. Падейская E.H. Основные итоги исследований в ряду антимикробных препаратов класса хинолонов к началу XXI века, успехи и неудачи в разработке высокоэффективных фторхинолонов / E.H. Падейская // Антибиотики и химиотерапия. - 2001. -№8. - С. 32 - 39.

50. Падейская Е.Н. Спарфлоксацин (пролонгированный дифторхино-лон) - антибактериальный препарат широкого спектра действия / Е.Н. Падейская // Антибиотики и химиотерапия. - 2002. -№1. - С. 26 - 35.

51. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии / Г.Н. Першин // Медгиз. - Москва. - 1971. - 503 с.

52. Перепанова Т.С. Новые хинолоны при урологических заболеваниях воспалительной природы / Т.С. Перепанова, А.В. Ухин, Е. М. Кондратьева, Г.А. Котларова, В.Н. Синюхин, И.И. Деревянко // Антибиотики и химиотерапия. - 1991. -№ 5. - С. 36 - 37.

53. Пименов Н.В. Антибиотикорезистентность сальмонелл, выделенных у домашних голубей / Н.В. Пименов, Н.В. Данилевская // Ветеринария. -2006. -№9. - С. 20 - 24.

54. Пименов Н. В. Фаговыделение, терапия и профилактика сольмонел-леза голубей / Н. В. Пименов, И. В. Чиркова // Ветеринария. - 2007. -№10. - С. 24 - 27.

55. Пилипейко В.Г. Антибиотикочувствительность возбудителей кишечных инфекций в птицехозяйствах / В.Г. Пилипейко, А.Г. Мындря // Ветеринария. - 2005. -№ 2. - С. 18 - 19.

56. Придыбайло Н.Д. Сочетанное применение тималина и бифидумбак-терина при экспериментальном зарожении цыплят Е. coli / Н.Д. Придыбайло, А.Н. Барисенкова, З.Ф. Джанова // Тезисы докл. межгосуд. межвуз. научн.-практич. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». - С-Пб. -1993.-С. 14.

57. Пискунов А.В. Изучение биологических свойств изолятов Listeria monocytogenes "L-l", "L-2" и Listeria innocua "1-1" / А.В. Пискунов, Н.Б. Шадрова, О.И. Ручнова // Ветеринария и кормление. - 2010. -№6. - С. 46 - 47.

58. Пожалостина JI.B. Чувствительность возбудителей кампилобакте-риоза к некоторым антибиотикам / JI.B. Пожалостина, А.В. Солодовникова, А.А. Аваков // Антибиотики и химиотреапия. - 1992. -№ 8. - С. 16 - 17.

59. Радчук H.A. Сальмонеллез кур в птнцехозяйствах промышленного типа, обусловленный Salmonella interitidis / H.A. Радчук, A.A. Бикорюков, H.H. Анущенко // Сб. нучн. тр. Леиингр.вет. ин-т. - 1987. Т.87 - С. 82 - 85.

60. Радчук H.A. Колибактериоз птиц / H.A. Радчук. - СПб.: Агропром-издат, Ленингр. отд-ние. - 1990. - 71 с.

61. Растриженкова Л.В. Фармако-токсикологические свойства и эффективность динопена при профилактике и лечении послеродового эндометрита коров / Л.В. Растриженкова // Автореф. дисс. канд. вет. наук. - Воронеж. -

2009. - 18 с.

62. Рождественская Т.Н. Создание комплексной системы профилактики бактериальных болезней птиц в хозяйствах промышленного типа / Т.Н. Рождественская // Автореф. дисс. док. вет. наук. - СПб. - 2011. - 54 с.

63. Рукавишников A.B. Квинабик -перспективный препарат для применения в птицеводстве / А.В Рукавишников. // Био. - 2002.-№11. - С. 9 - 10.

64. Рукавишников A.B. Квинабик - перспективный препарат для птицеводства/ A.B. Рукавишников //Ветеринария. - 2003. -№1. - С. 15 - 17.

65. Рукавишников A.B. Квинабик новый препарат для лечения инфекций в свиноводстве / A.B. Рукавишников, А.П. Брылин // Био. - 2003. -№ 4. -С.4- 5.

66. Семенников Р.Н. Определение антимикробной чувствительности химипрепаратов и их распределение в организме птиц / Р.Н. Семенников // Мат. по теме работы круглого стола приуроченного к 80-летию академика РАСХН Бакулова И.А., 15-16 августа. - Покров. - 2005. - С. 22.

67. Сидоренко C.B. Механизмы устойчивости к хинолонам и современный уровень чувствительности клинически значимых микроорганизмов к офлоксацину / C.B. Сидоренко, С.П. Резван, А.Н. Макарова // Антибиотики и химиотерапия. - 1996. -№41. - С. 33 - 38.

68. Старосельский А. Проблемы и пути решения сальмонеллезной ин-фикции в современном птицеводстве / А. Старосельский // Ветеринария. -

2010. -№2. - С. 13 - 15.

69. Сухинин A.A. Фторхинолоны: анализ результатов широкого изучения и применения в отечественном птицеводстве / A.A. Сухинин, С. Макав-чик, В.О. Виноходов // Ветеринария. - 2005. -№3. - С. 9 - 18.

70. Скворцов В.Н. Чувсвительность S. enteritidis выделенных от птиц к химиотерапевтическим препаратам / В.Н. Скворцов // Между нар. симпозиум: Пищевые зоонозы - сальмонеллез, кампилобактериоз, листериоз. Методы и средства диагностики, лечения и профилактики, 1-3 марта. - Москва. - 1995. -С. 24.

71. Скворцов В.Н. Чувствительность микроорганизмов, выделенных от животных к диоксидину / В.Н. Скворцов // Проблемы с-х производства на современном этапе и пути их рещения: Мат. Межд. науч-произв. конф. -Белгород. - 2003. - С. 26.

72. Скородумов Д.И. Микробиологическая диагностика бактериальных болезней животных / Д.И. Скородумов, В.В. Субботин, М.А. Сидоров, Т.С. Костенко // Изографъ. - М.: - 2005. - 656 с.

73. Смирнов В.В. Чувствительность к антимикробным препаратам штаммов бацилл, составляющих основу некоторых пробиотиков / В. В. Смирнов, А. В. Руденко, Н. В. Самгородская, И. Б. Сорокулова, С. Р. Резник, Т. М. Сергейчук // Антибиотики и химиотерапия. - 1994. -№4. - С. 23 - 28.

74. Соколов В.Д. Повышение эффективности лекарственных средств / В.Д. Соколов // Животноводство и ветеринария. Матер, межвуз. конф. -Воронеж - 1995. - С. 72 - 74.

75. Терехов Т.Н. Применение изатония при желудочно-кишечных заболеваниях у птиц / Т.Н. Терехов, Ф.Д. Онищук // Матер, междунар. конф. посвященной 30-летию ВНИВИ патологии, фармакологии и терапии, 3-4 октября. - Воронеж. - 2000. Т.2. - С. 62 - 64.

76. Терехов В.И. Чувствительность к антибиотикам штаммов Pseudomonas aeroginosa, выделенных от хряков - производителей / В.И. Терехов, В. А. Парашина, Д.П. Мудрый // Вестник РАСХН. - 2004. -№4. - С. 75 - 78.

77. Топурия Л.Ю. Определение лечебно-профилактической дозы гал-лиферма при сальмонеллезе цыплят / Л.Ю Топурия. // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных. - Воронеж. - 1997. - С. 53 - 54.

78. Третьяков А.Д. Ветеринарные препараты / А.Д. Третьяков, Л.П. Маланин, А.П. Морозов, A.C. Селиванова // Справочник. - М.: Агропромиз-дат. - 1988. - 319 с.

79. Фадеева Н.И. Молекулярно - биологические особенности действия производных 4 - хинолон - 3 карбоновой кислоты. Обзор литер / Н.И. Фадеева, М.В. Шульгина, Р.Г. Глушков // Химико - терапевтический журнал. -1993.-№5. - С. 5 - 19.

80. Цимох П.Ф. Профилактика колибактериоза броелеров на промышленном комплексе / П.Ф. Цимох, В.А. Гринева, С.М. Махалов, В.В. Шевчук // Ветеринария. - 1986. - С. 33 - 35.

81. Чавгун В.А. Эффективность применения энрофлокса при смешанном течении инфекции в птицеводческом хозяйстве (Ярославская обл.) // 1-й Междунар. вет. онгр. по птицеводству, 18-22 апреля. - Москва. - 2004. - С. 185-187.

82. Черкашина Л.И. Лечебно-профилактическое действие при колибак-териозе птиц / Л.И. Черкашина // Эпизоотология и меры борьбы с инфекционными болезнями животных. - 1985. - С. 99 - 101.

83. Шахов А.Г. Антимикробная активность диоксинора / А.Г. Шахов, Л.Ю. Сашнина, А.И. Никулин, Г.А. Востроилова, М.Г. Петрова // Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России. - Воронеж. - 2007. - С. 661 -663.

84. Яковлев В.П. Фторхинолоны / В.П. Яковлев // Итоги науки и техники. - 1992.-С. 116- 142.

85. Яковлев В.П. Фармакокинетика фторхинолонов при разных заболеваниях / В.П. Яковлев, Г.Н. Изотова, C.B. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. -1997. -№1. - С. 23 - 29.

86. Яковлев В.П. Фармакокинетическое взаимодействие между фтор-хинолонами и другими лекарственными средствами / В.П. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. - 1998. -№7. - С. 36 - 44.

87. Яковлев В.П. Фармакокинетическое воздействие между фторхино-лонами и метилксантинами / В.П. Яковлев, С.В. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. -№ 3. - С. 35 - 41.

88. Яковлев С.С. Эпизоотическая ситуация в птицеводстве России / С.С Яковлев // Ветеринария. - 2000. -№9. - С. 3 - 4.

89. Яковлев В.П. Антибактериальные препараты: современное состояние и перспективы / В.П. Яковлев, С.В. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. - 2001. - № 11.-С. 19-23.

90. Якубова М.С. Эффективность сульфатна и леновита при колибак-териозе и пастереллезе птиц. / М.С. Якубова -JL: - 1989. - 15с.

91. Яременко Н.А. Задачи по созданию эпизоотологического благополучия птицеводства России / Н.А. Яременко, С.С. Яковлев // Ветеринария. -1998.-№12.-С. 3-7.

92. Anadón A. Pharmacokinetics and tissue residues of norfloxacin and its N-desethyl- and oxo-metobolites in healthy pigs / A. Anadón, M. R. Martines-Larranga, M. J. Diaz, R. Fernandez, M. A. Martinez, M. C. Fernandez // J. veter. Pharmocol. Therap. - 1995. - Vol. 18. -№3. - P. 220 - 225.

93. Asahi Y. Recept advances in structure-activity relationships in new qui-nolones / Y. Asahi, T. Yshizak // Progr. Drug. Res. -1992. -№38. - P. 51 - 102.

94. Albercht R. Dewelompent of antibacterian agents of the nalidixis acid tipe // Progr. Drug. Res. - 1997. -№21. - P. 9 -104.

95. Alfonso M. Efectividad de tratamientos contra la colibacilosis / M. Alfonso A. Gonsales, E. Boado // Rev. Avicult. - 1988. -№2. - P. 135 - 139.

96. Bischoff W. Norfloxacin treatment of acute cystitis in the female and bacterial prostatitis // Fortschr Med. - 1985. - Vol.103. - №8. - P. 225.

97. Behr K.-P. Klinisch Erfahrungen mit dem Chemotherapeutikum Enrof-loxacin in Huhner und Putenherden / K.-P. Behr, M. Friderichs, K.-H. Hinkz // Dt. tierarzt Umsch. - 1988. - Vol.43. -№8. - P. 507 - 515.

98. Bologna M. Norfloxacin in prostatitis: correlation between HPLC tissue concentrations and clinical results / M. Bologna, L.Vaggi, D. Flammini, G. Carluc-ci, C. M. Forchetti // Drugs Exp Clin Res. - 1985. - Vol.11. - №2. - P 95 - 100.

99. Brown S. A. Pharmacokinetics of norfloxacin in dogs after single and multiple oral administrations of the drug / S. A. Brown, J. Cooper, J. J. Gauze //Am. J. veter. Res. - 1990. - Vol.51 -№ 7. - P 1065 - 1070.

100. Carlson J. R., Comparison of in vitro activities of ten antimicrobial agents against bacterial enteropathogens / J. R. Carlson, S. A. Thornton, H. L. Du Pont, A. H. West, J. J. Mathewson // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. -1983. -№24. - P. 509-513.

101. Cutajar C. L. Norfloxacin prophylaxis for endoscopic urological surgery // Br. J. Urol. - 1992. - Vol. 69. -№4. - P. 421- 424.

102. Drilca K. DNA-Girase, topoisomerase 4, and 4-quinolones / K. Drilca, X. Zhao // Microbial, molecular biology rev. - 1997. - Vol. 61. - №3. - P. 377 -392.

103. Fernandes P. B. Correlation of in vitro activies of the fluoroquinolones to their in vivo efficacies / P. B. Fernandes, R. N. Swanson // Drugs exp.clin. res. -1988.-Vol. 14.-P 375 -378.

104. Giamarellou H. Mechanism of quinolone resistance in Klebsiella pneumoniae multiresistant strains isolated in Greece / H. Giamarellou, I. Golan, E. Xirouchaki // 7 th. Eur. congr. clin. microbiol. Inf. diss., Vienna. - 1995. - № 708. -P. 32 -38.

105. Gibs M. Norfloxacin pharmacokinetics in lactating cows with subclinical and clinical mastitis / M. Gibs, S. Soback // J. veter. pharmacol. therap. -1999. - Vol. 22. - №3. - P. 202 - 208.

106. Gedek W. Antibacterielle Wircung von neuren Chinolonen und Nali-dixinsaure gegenüber Mastitiserregern vom Ring // Dt. tierarztl. Wschr. - 1987. -Vol.94. - № 10. -P. 545 - 548.

107. Gonzales F. Influence of ruminal distribution on norfloxacin pharmacokinetics in adult sheep / F. Gonzales, M. I. San Andres, J. Nieto, M. D. San Andres, S.Waxman, M. L.Vicente, J. J. Lucas, C. Rodrigues // J. veter. pharmacol. therap. - 2001. - Vol. 24. -№4. - P. 241 - 245.

108. Guz L., Kozinska A. Antibiotic susceptibility of Aeromonas hydrophila and A. sobria isolated from farmed carp (Cyprinus carpio L.) / L. Guz, A. Kozinska // Bull. Veter. Inst. In Pulawy. - 2004. - Vol. 48.-№ 4. - P. 391 - 395.

109. Hannan P. C. T. Treatment of experimental enzootic pneumonia of the pig by norfloxacin or its 6-chloro analogue / P. C. T. Hannan, R. F. W. Goodvwin // Res. in veter. sc. - 1990. - Vol. 49. -№2. - P. 203 - 210.

110. Ito A. et al. In vitro antibacterial activity of AM - 715, a new nablidixic acid analog // Antimicrob. ag. chemother. - 1980. - №17. - P. 103 - 108.

111. Kassa T. Antimicrobial susceptibility of thermotolerant Campylobacter strains isolated from food animals in Ethiopia / T. Kassa, S. Gebre-Selassie // Veterinary Microbiology. - 2007. - Vol. 119. -№1. - P. 82 - 87.

112. King A. The in vitro activities of enrofloxacin and ofloxacin compared with that of ciprofloxacin // Antimicrob. chemother. - 1985. -№ 15. - P. 551 - 558.

113. Kobland, J. D. Comparison of therapeutic versus subtherapeutic levels of Chlortetracycline in the diet, for selection of resistant salmonella in experimentally challenged chickens / J. D. Kobland, G. O. Gale, R. H. Gustafson, K. L. Sim-kins // Poultry sc. - 1987. - №3. - P. 43 - 47.

114. Kolasa A. Influence of the therapy of laying hens with selected antibiotics on the presence of Salmonella Enteritidis in the contents of the eggs / A. Kolasa, J. Rzedzicki // Med. weter. - 2007. - Vol. 63. -№10. - P. 1168 - 1171.

115. Konciki A. Studies on the usefulness of norfloxacin in the therapy of bacterial diseases in poultry / A. Konciki, A. Krasnodebska-Depta, W. Szweda, M. Andrzejwski, J. Olkowski // Medecina wet. - 2002. - Vol.58. -№1. - P. 52 - 55.

116. Kot B. Isolayion and characterization of Yersinia entrocolitica rods from pig tonsils / B. Kot, A. Jakubezak, M. Piechota // Med. weter. - 2008. - Vol. 64. -№3. - P. 283 -287.

117. Laczay P. Comparative studies on the pharmacokinetics of norfloxacin in chickens, turkeys and geese after a single oral administration / P. Laczay, G. Semjen, G. Nagy, J. Lehel //J. veter. pharmocol. therap. - 1998. - Vol. 21. -№2. - P. 161 - 164.

118. Lambie N. Retrospective study on escherichia coli infection in broilers subjected to postmortem examination and antibiotic resistance of isolates in Trinidad / N. Lambie, M. Ngeleca, G. Brown, J. Ryan // Avian diseases. - 2000. -№44. -P. 155 - 160.

119. Lavy E. Intravenous disposition kinetics, oraland intramuschular bioavailability and urinary excretion of norfloxacin nicotinate in donkeys / E. Lavy, G. Ziv, A. Glicman // J. veter. pharmocol. thearp. - 1995. - Vol. 18. -№ 2. - P. 101 - 107.

120. Lui J. Y. First description of a novel Weisselia species as an opportunistic pathogen for rainbow trout Oncorhynchus mykiss in China / J. Y. Lui, A. H. Li, C. Ji, W. M. Yang // Veterinary microbiology. - 2009. - Vol. 136. Issue 3/4. - P. 314 - 320.

121. Lublin A. Efficacy of norfloxacin nicotinate treatment of broiler breeders against Haemophilus paragallinarum / A. Lublin, S. Mechani, M. Malcinson, Y. Weisman // Avian, dis. - 1993. - Vol. 37. -№3. - P. 673 - 679.

122. Markowsa-Daniel I., Urbaniac K., Stepniewska K., Pejsak Z. Antibiotic susceptibility of bacteria isolated from respiratory tract of pigs in Poland between 2004 and 2008 / I. Markowsa-Daniel, K. Urbaniac, K. Stepniewska, Z. Pejsak // Pol. J. veter. sc. - 2010. - Vol. 13. -№1. - P. 29 - 36.

123. Medders W. M. Mutation rate of avian intestinal coli form bacteria when pressured with fluoroguinolones / W. M. Medders, R. E. Wooley, P. S. Gibbs, E. B. Shotts, J. Brown // Avias dis. - 1998. - Vol. 42. -№1. -P. 146- 153.

124. Mohab B. Control of salmonellosis in poultry // Poultry adviser. - 1989. -Vol.22. -№10-P. 43 -44.

125. Moor J. E. Characterisation of fluoroguinolone - resistant Campylobacter species isolated from human beings and chickens / J. E. Moor, P. McLernon, D. Wareing, J. Xu, P.G. Murphy // Veterinary record. - 2002. - Vol. 150. -№16. - P. 518 - 520.

126. Neu H.C. In vitro activity of norfloxacin, a quinolonecarboxilisacid, compared with that of ß - lactams, aminoglycosides and trimetho-prim//Antimicrob. ag. chemother. - 1982. - № 22. - P. 23 - 27.

127. Neu H. C. Comparative in vitro activity of new quinolone AM - 1091 / H. C. Neu, A. Novelli, N. X. Chin // Antimicrob. ag. chemother. - 1989. -№33. - P. 1036- 1041.

128. Ngeleca M. Pathotypes of avien Escherichia coli as related to tsh -, pap -, pil -, and iuc - DNA seguenes, and antibiotic sensitivity of isolates from internal tissues and the cloacae of broilers / M. Ngeleca, L. Brereton, G. Brown, J. Fairbrother // Avian, dis. - 2002. - Vol. 46. -№1. - P. 143 - 152.

129. Osado Y. Antimycoplasmalactivity of ofloxacin (DL - 8280) // Antimicrob. ag. chemother. - 1983. - № 23. - P. 509 - 511.

130. Pederson K. Serovars of Salmonella isolated from Danish turkeys between 1995 and 2000 and their antimicrobial resistance / K. Pederson, H. Hansen, J. Jorgensen, B. Borck // Veter. rec. - 2002. - Vol. 150 -№15. - P. 471 - 474.

131. Piddoc L. J. V. Mechanism of action of lomefloxacin / L. J. V. Piddoc, M. C. Hall, R. Wise // Antimicrob. ag. chemother. - 1990. - №34. - P. 1088 - 1093.

132. Piddoc L. J. V. Mechanism of resistance to fluoroquinolones: state-of-the-art 1992 - 1994 // Drugs. - 1995. -№49. - P. 29 - 35.

133. Prescott F .J. In vitro Susceptibility of Selected Veterinary Bacterial pathogens to ciprofloxacin, Enrofloxacin and Norfloxacin / F. J. Prescott, K. M. Yielding // J. vet. res. - 1990. - Vol. 54. - P. 195 - 197.

134. Redmann T. Therapieversuch mit Enrofioxacin (Baytril) in einer Legehennenherde mit Pullorum-Salmonellose / T. Redmann, G. Gliinder , B. Schilder // Dt. tierarztl. wschr. -1989. -№6. - P. 87 - 93.

135. Reynolds D. J. Evaluation of combined and competitive exclusion treatment in broiler breeder flocks infected with Salmonella enterica serovar Ente-ritidis / D. J. Reynolds, R. H. Davies, M. Richard, C. Wray // Avian pathol. -1997. -Vol. 26. -№1 - P. 83 - 95.

136. Rolinski Z. I eleminacja norfloksacyny z tkanek kurczat I jaj kur / Z. Rolinski, C. Kowalski, E. Klimont // Med. weter. - 1999. -№12. - P. 818 - 822.

137. Sarkozy G. Pulse and continuous oral norfloxacin treatment of experimentally induced Escherichia coli infection broiler chicks and turkey poults / G. Sarkozy, G. Semjen, P. Laczay, E. Horvath, J. Schmidt // Acta veter. hung. - 2002. -Vol. 50. -№2. - P. 199-210.

138. Shem-Tov M. Clinical pharmacokinetic characterization of norfloxacin nicotinate in swine following systematic administration / M. Shem-Tov, G. Ziv // J. veter. med. ser. b. - 1994. - Vol. 41. -№1. - P. 60 - 70.

139. Shem-Tov M. Tissue distribution and to plasma proteins of norfloxacin nicotinate after intramuscular administration in pig / M. Shem-Tov, G. Ziv, M. Gips // J. veter. med. ser. b. - 1994. - Vol. 41. -№ 4. - P. 257 - 263.

140. Smith J. T. Chemistry and mechanisms of action of the quinolone anti-bacterials. - The Quinolones / J. T. Smith, C. S. Lewin // Ed. andriole V.T., acad. press, London, New-York. - 1988. - P.23 - 82.

141. Soback S. Systematic dry cow therpy - a preliminary report / S. So-back, G. Ziv, M. Winkler, A. Saran H J. dairy sc. - 1990. -Vol. 73. -№3. - P. 661 -666.

142. Song Y. Pharmacokinetics of norfloxacin in after intravenous, intramuscular and oral administration in broilers / Y. Song, Z. Chen // Acta veter. zoo-techn. sinica. - 1995. - Vol. 26. -№1. - P. 65 - 70.

143. Scheer M. Untersuchungen zur antibakteriellen Aktivität von Baytril // Vet. med. nachr. - 1987. - № 2. - P. 90 - 99.

144. Shen L. L. Quinolone - DNA interaction / L. L. Shen, D. S. Hooper, J. C. Wolfson // Quinolone antimicrobial agents, 2nd ed., eds. Washington. - 1993. -№77. - P. 95.

145. Uchida K. Therapeutic and effect of doxicicline on Escherichia coli infection in broiler chickens / K. Uchida, K. Hiramoto, Y. Harada // J. Japan veter. med. assn. - 1988. -№12. - P. 862 - 864.

146. Voros G. A norfloxacin nikotinat artalmatlansaganak es hatekonysaga-nak vizsgalata novendek hazinyulakon / G. Voros, K. Kustos // Nyultenyesztesi tu-domanyuos nap. - Kaposvar. - 1996. - P. 180 - 187.

147. Wolfson J. The fluoroquinolones: Pharmacologic, clinical, use and tox-icties in humans // Antimicrob. ag. chemother. - 1985. -№28. - P. 716 - 721.

148. XiaoY. H. Quinolone resistance mechanism in Klebsiella pneumonia / Y. H. Xiao, A. Kitomura, K. Hoshino // Drugs. - 1995. -№49. - P. 190 - 191.

149. Yoshida H. Mechanism of bacterial resistance to quinolones // Spar-floxacin-Empirig antimicrobial therapy of respiratory tract infections in the community setting, proc. 19th Intern, congr. chemother. Montreal. - 1995. 0110.

150. Young - Hwa Sim. Simultaneous Determination of Ciprofloxacin, Enrofloxacin and Norfloxacin in Pore Muscule Tissue by High Performance Liquid Chromatograph / Hwa Sim - Young, Cheon Kim - In, Ok Ku - Hyun, Goo Kang - Hwan, Myung Pare - Jong and Ja Pare - Shin // Veterinary record. - 1998. -Vol. 40. -№2. - P. 50 - 54.

151. Zuniga Herrerías J. F. Efecto de dos gunolonas ( nicotinato de norfloxacin y enrofloxacina) y del trimetoprim en combinación con sulfametoxasol en enfermedades resperatorias (Actinobacillus pleuropneumoniae) / J. F. Zuniga Herrerías, M. E. Trujilo Ortega, J. M. Doporto Diaz // Veterinaria-Mexico. - 1995. -Vol. 26. -№2. - P. 95 - 98.

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК ОТДЕЛЕНИЕ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ ПРИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ БОЛЕЗНЯХ ЖИВОТНЫХ (Методические рекомендации)

Москва 2011

Рекомендации предназначены для практических ветеринарных врачей, специалистов ветеринарных лабораторий и научно-исследовательских учреждений.

Методические рекомендации подготовили; сотрудники Белгородского отдела ВИЭВ В.Н. Скворцов, A.A. Балбуцкая, В.Д. Буханов, A.B. Войтенко, М.И. Кизилов, Ю.А. Ключников, В.В. Маханёв, О.В. Панькова, И.В. Рогожа, H.A. Сафонова, A.B. Соловьёва, Д.В. Юрин

Методические рекомендации рассмотрены и одобрены на заседании секции «Инфекционная патология животных» Отделения ветеринарной медицины РАСХН 30 сентября 2010 г., протокол № 3

Рецензенты: доктор ветеринарных наук, профессор В.В. Концевенко (БелГСХА), кандидат ветеринарных наук В.И. Варганов (ВИЭВ)