Ближайший и отдалённый прогнозы у пациентов с инфарктом миокарда и острым повреждением почек в зависимости от полиморфизма генов АРОЕ, SLCO1B1, CYP2C19, NOS3 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Сиверина Анна Викторовна

• Сиверина Анна Викторовна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Сиверина Анна Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИИ НА ПРИМЕРЕ КАРДИОРЕНАЛЬНЫХ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ И ОСОБЕННОСТИ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНЫ С УЧЕТОМ ВЛИЯНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ

1.1 Коморбидность и кардиоренальный синдром

1.2 Острое повреждение почек и неотложные сердечно-сосудистые состояния

1.3 Развитие персонализированной медицины и влияние полиморфизма генов АРОЕ, СТО2С19, NOS3, SLCO1B1 на сердечно-сосудистую систему

1.4 Оценка риска в кардиологии, возможности и перспективы развития

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ И АНАЛИЗ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ C ИНФАРКТОМ МИОКАРДА, АССОЦИИРОВАННЫМ C ОСТРЫМ ПОВРЕЖДЕНИЕМ ПОЧЕК

ГЛАВА 4. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ: (Leu 28Pro) APOE, (G681A И Тrp212Ter) CYP2C19, (Val174Ala) SLCO1B1 И (Т786С) NOS3 В ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУППАХ

ГЛАВА 5. ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ГОСПИТАЛЬНОЙ ЛЕТАЛЬНОСТИ И МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УМЕРШИХ БОЛЬНЫХ

ГЛАВА 6. АНАЛИЗ ОСОБЕННОСТЕЙ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА ЗА ДВУХЛЕТНИЙ ПЕРИОД НАБЛЮДЕНИЯ

ГЛАВА 7. ОЦЕНКА БЛИЖАЙШЕГО И ОТДАЛЕННОГО ПРОГНОЗОВ У ПАЦИЕНТОВ С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА И ОСТРЫМ ПОВРЕЖДЕНИЕМ ПОЧЕК

7.1 Комплексная модель оценки риска госпитальной летальности

7.2 Медико-статистическая модель оценки риска летального исхода у больных с инфарктом миокарда и острым повреждением почек в отдаленном периоде

ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЛИТЕРАТУРА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ближайший и отдалённый прогнозы у пациентов с инфарктом миокарда и острым повреждением почек в зависимости от полиморфизма генов АРОЕ, SLCO1B1, CYP2C19, NOS3»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования На современном этапе отмечается значительный прогресс в развитии интервенционных методов диагностики и лечения, фармакологии и генетики, что оказало положительное влияние на рост продолжительности жизни пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) [Бойцов С.А. и др., 2018; Демографический ежегодник России, 2017; Калинина А.М. и др., 2016; Кобалава Ж.Д. и др., 2014; Чазова И.Е. и др., 2015]. Однако появился новый вызов - рост коморбидной патологии [Вёрткин А.Л. и др., 2013; Драпкина О.М. и др., 2019; Полунина О.С. и др., 2018; Chew-Graham C. et al., 2019; Majumdar U.B. et al., 2019]. Изучению кардиоренальных взаимоотношений в рамках коморбидности отводится первостепенное значение. Во многом это связано с высоким уровнем сердечно-сосудистых заболеваний и почечной патологии, а также с неблагоприятным влиянием на прогноз больных и существенно возрастающим уровнем экономических затрат на лечение [Каретникова В.Н. и др., 2014; Кобалава Ж.Д. и др., 2011; Концевая А.В. и др., 2018; Насыбуллина А.А. и др., 2015; Оганов Р.Г. и др., 2011; Чичкова М.А и др., 2019; Majumdar U.B. et al., 2019]. В частности, изучение кардиоренального синдрома I типа (КРС), в основе патогенетических механизмов которого лежит внезапно возникшее ухудшение гемодинамики и сердечной деятельности при остром коронарном синдроме (ОКС), инфаркте миокарда (ИМ), что приводит к развитию острого повреждения почек (ОПП), во многом обусловлено отрицательным прогностическим значением в отношении неблагоприятных исходов у больных [Кобалава Ж.Д. и др., 2011; Смирнов А.В. и др., 2015; Marenzi G. et al., 2013; Rangaswami J. et al., 2019; Ronco C. et al., 2010; Ronco C. et al., 2012; Roy A.K., 2013]. На современном этапе происходит накопление информации относительно эпидемиологии кардиоренального синдрома I типа. По данным различных исследований, при острой сердечной недостаточности (ОСН) частота развития случаев острого повреждение почек варьирует от 40-70%, ассоциация с неблагоприятными ближайшими исходами (повторная госпитализация, летальный исход) достигает 32%. Осложнения на

4

постгоспитальном этапе (через 24 месяца после выписки) отмечались у 68% пациентов [Смирнов А.В. и др., 2015; Roy A.K., 2013]. По данным исследования Marenzi G., в котором участвовало 3210 пациентов с острым коронарным синдромом, летальность в выборке больных с кардиоренальным синдромом I типа достигала 21% против 1% больных с острым коронарным синдромом без повреждения почек [Marenzi G. et al., 2013].

Из-за всё большего распространения идеи персонализированной медицины, развитие которой ускорила расшифровка генома человека, изучение генетических основ коморбидности на сегодняшний день является одной из приоритетных тем в современной кардиологии, в том числе и ургентной [Баранов В.С. и др., 2018; Коробко И.В. и др., 2018; Пузырев В.П., 2015]. Удалось определить и изучить множество генов, экспрессия которых влияет на процессы этиопатогенеза сердечно-сосудистых заболеваний [Бочков Н.П. и др., 2011; Пчелина С.Н. и др., 2007; Шестерня П.А. и др., 2012; Schunkert H. et al., 2010]. Появилось отдельное направление - фармакогенетика, которая изучает полиморфизм генов, влияющих на чувствительность организма к фармакологическим препаратам и позволяет на раннем этапе определять эффективность терапии у конкретного больного [Зеленская М.Е. и др., 2015; Меситская Д.Ф., 2015; Петров В.И. и др., 2014; Хохлов А.А., Сычев Д.А., 2015; Golukhova E.Z. et al., 2015; Matetzky S., Fefer P., 2011; Sibbing D. et al., 2009; Simon Т. et al., 2009; Trenk D. et al., 2008; Weiss E.J. et al., 1996].

При анализе достижений технического и фармакологического прогресса в медицине, а также неутешительных данных статистики для пациентов с кардиоренальным синдромом I типа возникает много вопросов относительно тактики ведения пациентов с коморбидной патологией. С учетом современных достижений генетики, фармакологии, лабораторной и инструментальной диагностики возрастает необходимость в решениях, которые были бы направлены на разработку мер профилактики и предупреждения развития осложнений у больных с кардиоренальным синдромом.

Степень разработанности темы исследования

Последнее десятилетие в современной медицине и отечественном

здравоохранении отмечено большими успехами в развитии и внедрении в практику

современных методов диагностики и лечения ишемической болезни сердца (ИБС)

[Кобалава Ж.Д. и др., 2014]. Эта положительная тенденция отразилась и на

статистических показателях смертности в Российской Федерации (РФ) от

сердечно-сосудистых заболеваний в сторону снижения [Бойцов С.А., 2016;

Бойцов С.А. и др., 2017; ВОЗ, 2010; Демографический ежегодник России, 2017;

Погосова Н.В. и др., 2015]. При этом с каждым годом увеличивается количество

исследований почечной патологии и ее отрицательного влияния на прогноз у таких

пациентов [Кобалава Ж.Д. и др., 2011; Смирнов А.В. и др., 2015]. Во многом это

обусловлено ростом продолжительности жизни больных с сердечно-сосудистыми

заболеваниями, развитием у них коморбидной патологии, главным образом

сахарного диабета (СД), метаболического синдрома (МС), активным

использованием рентгеноконтрастных методов диагностики и лечения

[Черкашин Д.В. и др., 2018; Chew-Graham C. et al., 2019; Majumdar U.B. et al., 2019].

На сегодняшний день не поставлена точка в исследовании проблемы

взаимоотягощающего влияния острого коронарного синдрома и острого

повреждения почек в рамках кардиоренального синдрома I типа [Смирнов А.В. и

др., 2015; Кобалава Ж.Д. и др., 2011; Marenzi G. et al., 2013; Roy A.K., 2013]. Для

решения данного вопроса активно изучаются и генетические аспекты коморбидной

патологии. В ходе анализа нескольких баз моногенных и многофакторных

болезней было установлено, что более 50% генов, мутации которых являются

причиной менделевских болезней, также влияют на развитие

мультифакториальных заболеваний (МФЗ) [Jin W., 2012]. Проводятся

ассоциативные полногеномные исследования, где оцениваются генетические

варианты, обуславливающие предрасположенность как к моногенным болезням,

так и мультифакториальным заболеваниям [Huang F.W. et al., 2013; Yu T.W., 2013].

Изучение коморбидной патологии, сопутствующей кардиоренальному синдрому I

типа, требует проведения дальнейших многоцентровых исследований и

6

наблюдений за данной выборкой пациентов в отдаленном периоде. Это необходимо для уточнения комплекса мер, направленных на профилактику: выявление основных предикторов неблагоприятного прогноза и ранних диагностических маркеров, что, в свою очередь, должно повлиять на формирование тактики лечения. Решать поставленные задачи необходимо, учитывая совокупность факторов (клинических, биохимических и генетических). Следовательно, данное исследование является актуальным и перспективным для практической медицины и вносит свой посильный вклад в решение глобальной проблемы.

Цель исследования

Разработать медико-математические модели оценки риска неблагоприятных событий для больных с инфарктом миокарда и острым повреждением почек в зависимости от особенностей клинической картины и полиморфных вариантов генов АРОЕ, 8ЬС01Б1, СУР2С19, N083.

Задачи исследования

1. Оценить частоту полиморфизма генов, участвующих в регуляции тонуса сосудистой стенки - N083 (С786Т), и липидного обмена - АРОЕ (Ьеи28Рго), у больных с инфарктом миокарда и острым повреждением почек, а также выявить их ассоциацию с неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями.

2. Проследить влияние полиморфных вариантов генов СТО2С19 ^681А и Тгр21Тег) и SLCO1B1 (Уа1174А1а), ответственных за фармакодинамику клопидогреля и статинов, на клиническую картину у пациентов с инфарктом миокарда и острым повреждением почек в госпитальном и отдаленном периодах.

3. Стратифицировать риск неблагоприятных событий в зависимости от полиморфизма генов (NOS3 (С786Т) и АРОЕ (Ьеи28Рю)) и клинико-лабораторных факторов у пациентов с инфарктом миокарда, ассоциированным с острым повреждением почек на госпитальном этапе.

4. Создать медико-статистическую модель оценки риска неблагоприятных событий в зависимости от носительства полиморфных вариантов гена NOS3 (C786T) у пациентов с инфарктом миокарда и острым повреждением почек в отдаленном периоде.

Научная новизна

Впервые у пациентов с инфарктом миокарда и острым повреждением почек изучена частота носительства генетических вариантов, участвующих в регуляции липидного обмена - АРОЕ (Leu28Pro), тонуса сосудистой стенки - NOS3 (C786T), фармакодинамики клопидогреля - CYP2C19 (G681A и Trp21Ter), и статинов -SLCO1B1 (Val174Ala).

Выявлено, что у носителей генотипа LeuPro гена АРОЕ и ValAla гена SLCO1B1 статистически чаще определялся повышенный уровень общего холестерина (OX) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на госпитальном этапе, а также недостаточное их снижение на фоне приема аторвастатина в отдаленном периоде в группе больных с кардиоренальным синдромом.

Впервые проведена оценка влияния полиморфных вариантов генов-кандидатов - АРОЕ (Leu28Pro), CYP2C19 (G681A и Trp21Ter), SLCO1B1 (Val174Ala), NOS3 (C786T) - на клиническую картину госпитального и отдаленного этапов у пациентов с инфарктом миокарда и острым повреждением почек.

Выявлено, что полиморфные аллели Pro (APOE), *2 (CYP2C19) и С (NOS3) являлись предикторами неблагоприятного прогноза для больных на раннем этапе течения инфаркта миокарда и в отдаленном периоде (24 месяца).

Определение у больных с инфарктом миокарда аллелей Leu (APOE), *1 (CYP2C19), Т (NOS3) не оказывало отрицательного влияния на прогноз в стационаре и в отдаленном периоде течения заболевания (24 месяца).

Впервые, благодаря комплексной оценке суммы выявленных полимофных

вариантов генов NOS3, APOE и клинических данных, была разработана модель

стратификации риска для больных с инфарктом миокарда и острым повреждением

8

почек на госпитальном этапе. Для отдаленного периода наблюдения (24 месяца) был представлен разработанный медико-статистический алгоритм оценки риска, который учитывал молекулярно-генетические и лабораторные маркеры.

Теоретическая и практическая значимость работы

В ходе проведенного исследования и оценки молекулярно-генетических показателей (АРОЕ (Ьеи28Рго), N083 (Т786С)) в совокупности с лабораторными данными были выявлены основные предикторы неблагоприятного прогноза у пациентов с инфарктом миокарда и острым повреждением почек как на этапе стационарного лечения, так и в отдаленном периоде наблюдения. Раннее определение генетических факторов и сопоставление их с клиническими данными, в рамках представленной стратификации риска для больных с инфарктом миокарда и острым повреждением почек, позволило выявить пациентов очень высокого, высокого и среднего риска смерти, что может оказать положительное влияние на организацию тактики ведения и динамического наблюдения таких пациентов в стационаре. Использование разработанной медико-статистический модели оценки риска дало возможность еще на госпитальном этапе выявить предикторы, оказывающие отрицательное влияние на прогноз пациентов с инфарктом миокарда и острым повреждением почек в отдаленном периоде. Это позволяло еще на этапе амбулаторного лечения применить к пациентам с высоким риском смерти персонализированный подход как при выборе лекарственной терапии, так в вопросе интенсивности динамического наблюдения.

Определение полиморфизма гена СУР2С19, ответственного за слабую метаболическую активность клопидогреля, может способствовать корректному выбору дезагрегантов для каждого конкретного больного.

Пациентам с кардиоренальным синдромом и полиморфным вариантом гена 8ЬС01Б1, у которых на фоне приема аторвастатина отмечалось недостаточное снижение показателей липидограммы, терапия интенсифицировалась другими группами гиполипидемических препаратов.

Разработанные в ходе исследования модели оценки краткосрочного и долгосрочного прогнозов у пациентов с инфарктом миокарда и острым повреждением почек, а также сформулированные практические рекомендации были внедрены в клиническую практику отделений экстренной медицинской помощи, неотложной кардиологии Санкт-Петербургского научно-исследовательского института скорой помощи им. И.И. Джанелидзе и отделений кардиологии Санкт-Петербургской городской больницы № 38 им. Н.А. Семашко.

Методология и методы исследования Исследование было выполнено в соответствии с принципами доказательной медицины на базе Государственного бюджетного учреждения «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе» и являлось проспективно-ретроспективным. Протокол исследования был одобрен независимым этическим комитетом института в 2015 г.

В основе теоретической базы диссертационной работы лежали научные труды отечественных и иностранных ученых, осветивших проблемы коморбидности, кардиоренальных взаимоотношений, особенности персонифицированного подхода в кардиологии. Объект исследования - больные с инфарктом миокарда и развившимся на его фоне него острым повреждением почек. Предмет исследования - состояние сердечно-сосудистой системы, особенности носительства генов-кандидатов, а также краткосрочный и долгосрочный прогнозы.

Работа выполнена с использованием общенаучных (описание качественных и количественных признаков), общелогичных (анализ, синтез) и специальных методов: клинического обследования, лабораторно-инструментальной диагностики, в том числе молекулярно-генетического тестирования; оценки проспективных данных, статистической обработки результатов и медико-математического прогнозирования.

Положения, выносимые на защиту

1. Полиморфные варианты генов, участвующих в регуляции липидного обмена - АРОЕ (Ьеи28Рго), тонуса сосудистой стенки - N083 (С786Т), а также влияющих на фармакодинамику клопидогреля - СУР2С19 (0681Л и Тгр21Тег), и статинов - 8ЬС01Б1(Уа1174Л1а), чаще определялись у пациентов с инфарктом миокарда и острым повреждением почек, что отражалось на более тяжелом клиническом течении заболевания на госпитальном этапе.

2. Генетические варианты, влияющие на регуляцию липидного обмена -АРОЕ (Ьеи28Рго), тонус сосудистой стенки - N083 (С786Т), а также фармакодинамику клопидогреля - СУР2С19 (0681Л, Тгр21Тег), и статинов -8ЬС01Б1 (Уа1174Л1а), чаще определялись у пациентов с инфарктом миокарда, ассоциированным с острым повреждением почек и оказывали влияние на развитие осложнений в отдаленном периоде.

3. Разработанные медико-статистические модели развития неблагоприятных исходов с учетом молекулярно-генетических (генов АРОЕ (Ьеи28Рш) и NOS3 (Т786С) и клинико-лабораторных маркеров позволяли прогнозировать риск смерти при инфаркте миокарда, ассоциированном с острым повреждением почек как на госпитальном, так и на отдаленном этапах.

Степень достоверности и апробация результатов диссертации

Достоверность диссертационного исследования подтверждают достаточная по объему выборка больных (250 пациентов), широкий и адекватный спектр проведенных лабораторных, в том числе молекулярно-генетических и инструментально-клинических исследований, а также тщательный анализ и обработка полученных данных с использованием широкого спектра статистических методов.

Главные положения диссертационной работы были изложены на международных, всероссийских и региональных конгрессах, конференциях и съездах:

- III съезде терапевтов Северо-Кавказского федерального округа (Ставрополь, 2016);

- XI национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2016);

- Национальном конгрессе кардиологов (Екатеринбург, 2016);

- V международном образовательном форуме «Российские дни сердца» (Санкт-Петербург, 2017);

- XII национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2017);

- VI международном образовательном форуме «Российские дни сердца» (Санкт-Петербург, 2018);

- XIII всероссийской научно-практической конференции на тему: «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2018);

- XIII национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2018);

- Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2018);

- VII международном образовательном форуме «Российские дни сердца» (Санкт-Петербург, 2019);

- Европейском конгрессе по неотложной сердечно-сосудистой помощи (Малага, 2019);

- III Всероссийской конференции молодых терапевтов в рамках терапевтического форума «Мультидисциплинарный больной» (Москва, 2019);

- Европейском конгрессе кардиологов совместно со Всемирным конгрессом кардиологов (Париж, 2019);

- Российском национальном конгрессе кардиологов (Екатеринбург, 2019);

- XIV национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2019).

В ходе диссертационного исследования было опубликовано 20 научных работ, из них 5 статей в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Тема диссертационной работы была утверждена Локальным этическим комитетом при Санкт-Петербургском научно-исследовательском институте скорой помощи им. И.И. Джанелидзе в 2015 году.

Апробация диссертации состоялась на заседании Ученого совета и Проблемной комиссии Санкт-Петербургского научно-исследовательского института скорой помощи им. И.И. Джанелидзе 26 декабря 2019 года.

Личный вклад автора На всех этапах диссертационной работы автор принимал личное участие в разработке дизайна исследования, отборе пациентов, их курации на госпитальном этапе и наблюдении в отдаленном периоде; осуществлял клиническое обследование больных, частично был задействован в выполнении ряда инструментальных и функциональных исследований, интерпретировал их результаты. Диссертант принимал участие в определении основной идеи исследования, цели, задачи и методов их выполнения. Полученные данные были самостоятельно внесены в электронную базу с последующей ее статистической обработкой и анализом. Основные результаты исследования автор обобщил в научных публикациях. Таким образом, личный вклад автора в работу составил 78%.

Объем и структура диссертации Диссертационная работа изложена на 149 страницах машинописного текста. Рукопись структурирована и состоит из основных глав: (введение, обзор литературы, материалы и методы, обсуждение, заключение). Результаты собственных исследований представлены в пяти главах. Также диссертация содержит выводы, практические рекомендации, перспективы дальнейшей разработки темы исследования, список литературы. Текст иллюстрирован 23 рисунками и 23 таблицами. Список литературы включает 222 источников, из них 101 отечественных и 121 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Сиверина Анна Викторовна

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с острым повреждением почек на фоне инфаркта миокарда статистически чаще определялись полиморфные аллели генов, влияющих на гиперлипопротеинемию - (Рго) АРОЕ, и тонус сосудистой стенки - (С) N083, а также на фармакодинамику метаболизма клопидогреля - (*2) СУР2С19, и аторвастатина - (А1а) 8ЬС01Б1, что было ассоциированно с развитием большего числа осложнений в стационаре: увеличением частоты развития острой сердечной недостаточности КИНр Ш-1У - в 2,8 раз, хронической сердечной недостаточности Ш-1У функциональных классов - в 2,6 раз, наджелудочковых и желудочковых нарушений сердечного ритма - в 2 раза, рецидивов острого коронарного синдрома и тромбозов стентов - более чем в 3 раза. В итоге это приводило к высокой летальности (15,3%) на госпитальном этапе.

2. Более тяжелому течению отдаленного периода подвержены больные с инфарктом миокарда и острым повреждением почек, являющиеся носителями хотя бы одного из полиморфных аллелей: Рго гена АРОЕ, *2 гена СУР2С19, С гена NOS3, что проявлялось большей частотой развития неблагоприятных событий по сравнению с группой без повреждения почек: повторный острый коронарный синдром развивался чаще в 2,3 раза, инфаркт миокарда - в 3,5 раза, декомпенсация хронической сердечной недостаточности - в 3 раза, а летальность возрастала в 3,2 раза.

3. Для пациентов с инфарктом миокарда и острым повреждением почек разработана шкала стратификации риска развития неблагоприятных событий на госпитальном этапе, благодаря которой можно выявить пациентов:

- очень высокого риска развития осложнений, что определяется суммой трех факторов риска: носительство аллеля С гена NOS3 (Т786С), хроническая болезнь почек в анамнезе и острая сердечная недостаточность по КйНр Ш-1У классов;

- высокого риска - комбинацией 2-х факторов риска: носительство аллеля С гена NOS3 (Т786С) и острая сердечная недостаточность КйНр Ш-1У;

- среднего риска - это пациенты-носители аллеля Рго гена АРОЕ (Ьео28Рш) в гетерозиготном или гомозиготном варианте.

114

4. Для оценки развития неблагоприятных исходов у больных с инфарктом миокарда, ассоциированным с острым повреждением почек в отдаленном периоде, разработана медико-статистическая модель расчета риска летальных исходов, с помощью которой, учитывая генотипическую принадлежность полиморфизма Т786С гена N083 в комбинации с биохимическими показателями крови (уровня креатинина, лейкоцитов, глюкозы), можно прогнозировать вероятность развития осложнений в течение двух лет.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 На основании разработанной шкалы стратификации риска неблагоприятных событий у больных с инфарктом миокарда и острым повреждением почек возможно проведение дополнительного генетического тестирования для выявления полиморфных вариантов гена АРОЕ (Ьеи28Рго) и гена N083 (Т786С).

2 Для оценки отдаленного прогноза неблагоприятных событий у пациентов с инфарктом миокарда и острым повреждением почек в отдаленном периоде целесообразно использовать представленную медико-статистическую модель, которая разработана с учетом влияния полиморфизма (Т786С) гена N083 в совокупности с лабораторными данными (уровни лейкоцитов, креатинина и глюкозы), что может способствовать определению оптимальной тактики наблюдения за больными.

3 У пациентов с рецидивами острого коронарного синдрома, тромбозами стентов для определения чувствительности к клопидогрелю и персонализированного подбора антиагрегантной терапии рекомендуется медико-генетическое тестирование полиморфизма гена СТО2С19 ^681А и Тгр212Тег).

4 При условии недостаточного эффекта гиполипидемической терапии у пациентов с инфарктом миокарда и острым повреждением почек на фоне приема аторвастатина возможно генотипирование полиморфизма (Уа1174А1а) гена 8ЬС01Б1 для определения дальнейшей тактики коррекции дислипопротеинемии.

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Дальнейшее рассмотрение персонализированного подхода у пациентов с инфарктом миокарда и острым повреждением почек должно основываться на изучении более широкой линейки генетических и лабораторных показателей, определении их взаимосвязи с особенностями клинического течения и выявлении прогностических маркеров.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сиверина Анна Викторовна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1) Афанасьев, Ю.И. Генетическая детерминация электрической нестабильности миокарда у больных ишемической болезнью сердца в условиях эндоваскулярной интервенции / Ю.И. Афанасьев, А.В. Кузубова, С.Ю. Григорова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10, № 8. - С. 25-31.

2) Баранов, В.С. Генетический паспорт вчера, сегодня и завтра / В.С. Баранов, Е.В. Баранова // Вестник Росздравнадзора. - 2018. - № 2. - С. 22-29.

3) Барбараш, О.Л. Прогнозирование сердечно-сосудистых осложений у больных инфарктом миокрада и сахарным диабетом. Роль СЭ40-лиганда / О.Л. Барбараш, А.В. Осокина, В.Н. Каретникова [и др.] // Медицина в Кузбассе. - 2010. - № 2. - С.11-16.

4) Бацигов, Х.А. Лейкоцитоз при инфаркте миокарда / Х.А. Бацига, Р.Г. Сайфутдинов // Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т. 91, №2 3. - С. 398-400.

5) Бацигов, Х.А. Стрессорная гипергликемия в оценке степени тяжести и прогноза течения инфаркта миокарда / Х.А. Бацига, Р.Г. Сайфутдинов, С.В. Козлов, С.В. Жернаков // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2007. - Т. 71, № 4. - С. 46-48.

6) Беленькова, Ю.А. Прогноз у пациентов c инфарктом миокарда c подъемом сегмента ST в зависимости от наличия сахарного диабета 2 типа и выбранной тактики ведения острого периода заболевания / Ю.А. Беленькова // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 5. - С. 17-24.

7) Березовская, Г.А. Рестеноз и тромбоз внутри стента: патогенетические механизмы развития и прогностические маркеры / Г.А. Березовская, В.И. Ганюков, М.А. Карпенко // Российский кардиологический журнал. - 2012.- Т. 17, № 6. - С. 91-95.

8) Бойцов, С.А. Анализ структуры и динамики показателей смертности от болезней системы кровообращения в России в 2006 и 2014 гг. /

С.А. Бойцов, И.В. Самородская, М.А. Старинская [и др.] // Профилактическая медицина. - 2016. - Т. 19, № 2-3. - С. 11-12.

9) Бойцов, С.А. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации: основные составляющие смертности и направления профилактики / С.А. Бойцов, С.И. Протасов // Вестник Росздравнадзора. -2018. - № 5. - С. 12-18.

10) Бойцов, С. А. Смертность и факторы риска неинфекционных заболеваний в России: особенности, динамика, прогноз / С.А. Бойцов, А.Д. Деев, С.А. Шальнова // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89, № 1. - С. 5-13.

11) Бочков, Н.П. Клиническая генетика: учебник / Н.П. Бочков, В.П. Пузырев, С.А. Смирнихина. - 4-е изд., доп. и перераб. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 592 с.

12) Валеева, Д.Д. Роль генетических полиморфизмов АВСВ1 и 2C19 в исходах больных острым коронарным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Валеева Данара Дамировна. - Казань, 2013. - 24 с.

13) Вёрткин, А.Л. Коморбидность новая патология. Технологии ее профилактики и лечения / А.Л. Вёрткин, Н.О. Ховасова // Архив внутренней медицины. - 2013. - Т. 12, № 4. - С. 68-72.

14) Воскобойников, А.М. Фармакогенетическое тестирование по аллельному варианту SLCO1B1*5: значение для персонализации дозирования статинов у пациентов с гиперлипидемиями / А.М. Воскобойников, А.В. Грачев, Г.П. Князева, Д.А. Сычев // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2013. - Т. 3, № 6. - С. 975-976.

15) Галявич, A.C. Полиморфизм гена CYP2C19 у больных инфарктом миокарда, применяющих клопидогрел / A.C. Галявич, Д.Д. Валеева, Р.Ш. Миннетдинов [и др.] // Кардиология. - 2012. - Т. 52, № 4. - С. 20-24.

16) Галявич, А.С. Эффективность клопидогрела у пациентов с острым коронарным синдромом и генетические факторы / А.С. Галявич, Д.Д. Валеева // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Т. 93, № 2. - С. 294-297.

17) Генетический паспорт - основа индивидуальной и педиктивной медицины / под ред. В. С. Баранова. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2009. - 528 с.: ил.

18) Гордиенко, А.В. Ранняя диагностика атеросклероза у военнослужащих мужчин / А.В. Гордиенко, Д.Ю. Сердюков // Военно-медицинский журнал.- 2018. - Т. 339, №11.- С.15 - 21.

19) Григорьев, С.Г. Роль и место логистической регрессии и ROC-анализа в решении медицинских диагностических задач / С.Г. Григорьев, Ю.В. Лобзин, Н.В. Скрипченко // Журнал инфектологии. - 2016. - Т. 8, №2 4. - С. 3645.

20) Демографический ежегодник России: стат. сб. 2017 / под ред. Г.К. Оксенойт, С.Ю. Никитиной. - М.: Росстат, 2017. - 263 с.

21) Доклад о ситуации в области неинфекционных заболеваний в мире, 2010 г. [Электронный ресурс] / Всемирная организация здравоохранения -Режим доступа:

https://apps.who.int/iris/bitstream/hand1e10665/44579/9789244564226_rus.pdf (дата обращения 03.03.2018)

22) Драпкина, О.М. Коморбидность, мультиморбидность, двойной диагноз - синонимы или разные понятия? / О.М. Драпкина, А.М. Шутов, Е.В. Ефремова// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18, № 2. - С. 65-69.

23) Ежов, М.В. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (VI пересмотра) 2017 / М.В. Ежов, И.В. Сергиенко, Д.М. Аронов [и др.] //Атеросклероз и дислипидемии. - 2017. - № 3 (28). - С. 5-22.

24) Загородникова, К.А. Участие генетических полиморфизмов ОАТР1В1 521Т > С и БСЯР 421С > А в индивидуальной эффективности и безопасности статинов / К.А. Загородникова, М.А. Настас, А.А. Топанова [и др.] // Клиническая больница. - 2013. - Т. 4, № 1. - С. 63.

25) Затейщиков, Д.А. Полногеномные исследования в кардиологии:

новый взгляд на патогенез или необходимость внедрения в практику / Д.А.

123

Затейщиков, Л. Монсеррат, М. Арад // Кремлевская медицина. - 2017. - № 1. - С. 6-12.

26) Зеленская, Е.М. Генетические, патофизиологические и клинические аспекты антиагрегантной терапии (обзор литературы) / Е.М. Зеленская, А.А. Слепухина, Н.В. Кох [и др.] // Фармакогенетика и Фармакогеномика. - 2015. - № 1. - С. 12-19.

27) Зыков, М.В. Роль полиморфизма RS4291 и RS4343 гена АСЕ в модификации шкалы GRECE у больных с острым коронарным синдромом / М.В. Зыков, В.В. Кашталап, В.Н. Каретникова [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2017.- Т. 104, № 2.- С. 22-29.

28) Информационный бюллетень № 317 (январь 2015 г.) [Электронный ресурс] / ВОЗ. 2015. №317, январь - Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/ru/ (дата обращения: 25.03.2018).

29) Калинина, А.М. Результаты выявления болезней системы кровообращения при диспансеризации взрослого населения: опыт первых 2 лет / А.М. Калинина, П.В. Ипатов, Д.В. Кушунина [и др.] // Терапевтический архив. - 2016. - T. 88, № 1. - С. 46-52.

30) Каралкин, П.А. Опыт внедрения фармакогенетического тестирования по CYP2C19 для персонализации применения антиагрегантов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в многопрофильном стационаре / П.А. Каралкин, И.С. Беляков, О.В. Паршина [и др.] // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2015. - №1. - С. 24-28.

31) Каретникова, В.Н. Почечная дисфункция при инфаркте миокарда с подьемом сегмента S^ факторы риска, влияние на прогноз / В.Н. Каретникова, М.В. Евсеева, В.В. Калаева [и др.] // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2014. - Т. 13, № 6.- С. 339-346.

32) Кашталап, В.В. Клиническая и прогностическая значимость молекулярно-генетических маркеров формирования и прогрессирования мультифокального атеросклероза у больных инфарктом миокарда с подъемом

124

сегмента ST: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.05 / Кашталап Василий Васильевич. - Кемерово, 2015. - 42 с.

33) Кобалава, Ж.Д. Кapдиopенaльные взаимоотношения: coвpеменные пpедcтaвления / Ж.Д. Кобалава, С.В. Виллевальде, М.А. Ефpемoвцевa, В.С. Моисеев // Кapдиoвacкуляpнaя теpaпия и пpoфилaктикa. -2010. - Т. 9, № 4. - С. 4-11.

34) Кобалава, Ж.Д. Кapдиopенaльные cиндpoмы / Ж.Д. Кобалава, М.А. Ефpемoвцевa, С.В. Виллевальде // Е^иниче^ая нефpoлoгия. - 2011.- № 6. - С. 9-15.

35) Кобалава, Ж.Д. Основы внутренней медицины / Ж.Д. Кобалава, С.В. Моисеев, В.С. Моисеев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - С. 326-347.

36) Кобалава, Ж.Д. Самостоятельное диагностическое значение микроальбуминурии и расчетной скорости клубочковой фильтрации у больных артериальной гипертонией для выявления субклинического поражения почек / Ж.Д. Кобалава, С.В. Виллевальде, М.А. Ефремовцева // Кардиология. - 2010. - Т. 50, № 4. - С. 12-17.

37) Колчанов, Н.А. Интеграция генных сетей, контролирующих физиологические функции организма / Н.А. Колчанов, О.А. Подколодная, Е.В. Игнатьева [и др.] // Информационный вестник ВОГИС. - 2005. - Т. 9, № 2. -С. 179-199.

38) Комаров, А.Л. Факторы, определяющие клиническую эффективность клопидогрела и прогноз у больных со стабильной формой ишемической болезни сердца / А.Л. Комаров, Е.П. Панченко, А.Е. Донников [и др.] // Кардиология. - 2011. - Т. 51, № 2. - С. 8-18.

39) Концевая, А.В. Экономический ущерб сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2016 году / А.В. Концевая, О.Н. Драпкина, Ю.А. Баланова [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2018. - № 14 (2). - С. 156-166.

40) Коробко, И.В. Персонализированная медицина: изменение парадигмы здравоохранения / И.В. Коробко // Вестник Росздравнадзора. -2018. - № 2. - С. 16-22.

41) Куба, А.А. Ассоциация генетического полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота с сердечно-сосудистой патологией [Электронный ресурс] / А.А. Куба, Ю.М. Никонова, О.М. Феликсова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 3. - Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=17352 (дата обращения: 30.05.2018).

42) Кузнецова, В.Л. Оксид азота: свойства, биологическая роль, механизмы действия [Электронный ресурс] / Кузнецова В.Л., Соловьева А.Г. // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 4. - Режим доступа: http://science-education.ru/ru/article/view?id=21037 (дата обращения: 08.05.2018).

43) Кузьмичев, Б.Ю. Исследование уровня гомоцистеина у пациентов с инфарктом миокарда на фоне хронической обструктивной болезни лёгких / Б.Ю. Кузьмичев, Е.А. Полунина, К.Ю. Кузьмичев [и др.] // Астраханский медицинский журнал.- 2017. - № 4.- С. 44 - 50.

44) Кукес, В.Г. Клиническая фармакология: учебник для вузов / В.Г. Кукес - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2006. - 944 с.

45) Кукес, В. Особенности биотрансформации антидепрессантов: клиническое значение для персонализированного выбора / В. Кукес, Д. Сычев, Г. Алеева [и др.] // Врач. - 2007. - № 11. - С. 2-5.

46) Кукес, В.Г. Персонализированная медицина: взгляд клинического фармаколога / В.Г. Кукес, Д.А. Сычев // Лекарственные средства: прикладная фармакология и персонализированная фармакотерапия. - 2010. - Т. 1, № 1. -С. 7-11.

47) Кукес, В.Г. Персонализированная медицина в клинической фармакологии / В.Г. Кукес // Биомедицина. - 2010. - № 3. - С. 22-24.

48) Кучер, А.Г. Проблемы лечебного питания у больных с хронической почечной недостаточностью // Нефрология.- 1997. - Т. 1, №1- С. 39 - 46.

49) Ложкина, Н. Г. Факторы пятилетнего прогноза у больных, перенесших острый коронарный синдром / Н. Г. Ложкина, М.Х. Хасанова, А.А. Толмачева [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2018.- Т. 23, № 10. - С. 18-21.

50) Меситская, Д.Ф. Клинические и фармакогенетические факторы, влияющие на резистентность к клопидогрелу у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями / Д.Ф. Меситская, Ю.М. Никитина, Ф.Ю. Копылов [и др.] // Клиническая медицина. - 2015. - Т. 93, № 2. - С. 4046.

51) Мирзаев, К.Б. Частота полиморфных маркеров CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17 среди русской популяции и сравнение распространенности CYP2C19*2 у пациентов с ишемической болезнью сердца, получающих терапию клопидогрелем, и здоровых добровольцев / К.Б. Мирзаев, Д.А. Сычев, В.Н. Каркищенко [и др.] // Биомедицина. - 2013. - № 1.

- C. 117-128.

52) Мирзаев, К.Б. Этнические особенности в Российской Федерации полиморфизма гена CYP2C19, ассоциированного с нарушением ответа на клопидогрел / К.Б. Мирзаев, Д.А. Сычев, Д.А. Андреева // Молекулярная медицина. - 2014.- №1. - С. 13-21.

53) Моисеев, B.C. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции / B.C. Моисеев, Н.А. Мухин, А.В. Смирнов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 8 (112).

- С. 7-37.

54) Муслимова, Э.Ф. Генотип - 786СС гена эндотелиальной NO-синтазы NOS3 как фактора неблагоприятного течения ишемической болезни сердца и риска повышенной агрегации тромбоцитов на фоне приема

антиагрегантов / Э.Ф. Муслимова, Т.Ю. Реброва, С.А. Афанасьев [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2017.- Т. 22, № 10. - С. 29-32.

55) Насыбуллина, А.А. Кардиоренальные взаимоотношения: эволюция взглядов / А.А. Насыбуллина, О.В. Булашова, Е.В. Хазова [и др.] // Практическая медицина. - 2015. - Т. 2, № 3-2. - С. 46-49.

56) Новиков, П.В. ДНК-тестирование: моногенные и мультифакториальные болезни / П.В. Новиков // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 19, № 12. - С. 794-800.

57) Нгуен, Т. Ч. Особенности развития окислительного стресса и генетические маркеры предрасположенности к ишемической болезни сердца у лиц пожилого и старческого возраста Ростовской области: автореф. дис. ... канд. биологич. наук: 03.01.04 / Нгуен Тхи Чанг. - Ростов н/Д., 2012. - 188 с.

58) Оганов, Р.Г. Экономический ущерб от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации / Р.Г. Оганов, А.М. Калинина, А.В. Концевая // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10, № 4.

- С. 4-9.

59) Панина, А.В. Лейкоцитоз и клинические исходы у больных с инфарктом миокрада с подьемом сегмента ST / А.В. Панина, П.В. Долотовская, Н.Ф. Пучиньян [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013.- Т. 9, № 4. - С. 673-678.

60) Пархоменко, А. Н. Полиморфизм T-786C промотора гена эндотелиальной NO-синтазы: связь с эффективностью тромболитической терапии у пациентов с острым инфарктом миокарда / А.Н. Пархоменко, С.Н. Кожухов, Я.М. Лутай [и др.] // Украинский медицинский журнал. - 2008. - № 4 (66). - С. 3-20.

61) Петров, В. И. Персонализированнная медицина: эволюция методологии и проблемы практического внедрения / В. И. Петров, И. Н. Шишиморов, О. В. Магницкая [и др.] // Вестник ВолгГМУ. - 2016. - № 1 (57).

- С. 3-11.

62) Петров, В.И. Полиморфизм гена SLCO1B1 и статин-ассоциированная миопатия у российских пациентов / В.И. Петров, О.Н. Смусева, Ю.В. Соловкина [и др.] // Российский кардиологический журнал. -2014. - Т. 19, № 10. - С. 69-72.

63) Погосова, Н.В. Почему в Москве смертность от сердечнососудистых заболеваний ниже, чем в других регионах Российской Федерации? / Н.В. Погосова, Р.Г. Оганов, С.В. Суворов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 4-12.

64) Покровский, А.А. Влияние полиморфизма генов HMGR и SLCO1B1 на развитие гиперхолестеринемии, как фактора риска ишемической болезни сердца, и лечение симвастатином [Электронный ресурс] / А.А. Покровский, А.В. Оседко, М.Ю. Котловский [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 6. - Режим доступа: http://science-education.ru/ru/article/view?id=23535 (дата обращения: 02.02.2018)

65) Полунина, О.С. Распространенность коморбидного сочетания хронической обструктивной болезни лёгких и сердечно-сосудистой патологии по данным ретроспективного анализа / О.С. Полунина, Т.А. Уклистая, Е.А. Полунина // Астраханский медицинский журнал.- 2018. - Т.13, .№2 - С. 90 - 96.

66) Провоторов, В.М. Долговременные тренды и предикторы течения и исхода острого коронарного синдрома / В.М. Провоторов, И.И. Шевченко // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 5 (97). - С. 40-45.

67) Пузырев, В.П. Генетические основы коморбидности у человека / В.П. Пузырев // Генетика. - 2015. - Т. 51, № 4. - С. 491-502.

68) Пузырев, В.П. Генетическое разнообразие народонаселения и болезни человека / В.П. Пузырев, М.Б. Фрейдин, А.Н. Кучер. - Томск: Печат. мануфактура, 2007. - 319 с.

69) Пузырев, В.П. Синтропные гены болезней сердечно-сосудистого континуума / В.П. Пузырев, В.А. Степанов, О.А. Макеева // Медицинская генетика. - 2009. - № 3 (81). - С. 31-38.

70) Пчелина, С.Н. Генетические факторы риска инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста, проживающих в северо-западном регионе России / С.Н. Пчелина, О.В. Сироткина, А.М. Шейдина [и др.] // Кардиология. - 2007.

- Т. 47, № 7. - С. 29-34.

71) Руда, М.Я. Медикаментозное лечение острого инфаркта миокарда / М.Я. Руда // Международный журнал интервенционной кардиологии. - 2006.

- № 10. - С. 66-70.

72) Семенов, А.В. Влияние полиморфизма генов SLCО1B1 и MDR1 на фармакокинетику и фармакодинамику аторвастатина у пациентов с первичной гиперхолестеринемией: результаты пилотного фармакогенетического исследования / А.В. Семенов, Д.А. Сычев, В.Г. Кукес // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - Т. 4, № 2. - С. 47-50.

73) Сердюков, Д.Ю. Клинические и ультразвуковые предикторы развития сердечной недостаточности у больных в подостром периоде инфаркта миокарда / Д.Ю. Сердюков, А.В. Гордиенко, В.С. Никифоров [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т.17, №2.- С.16 - 20.

74) Сердюков, Д.Ю. Основные и дополнительные маркеры риска сердечно-сосудистых заболеваний у военнослужащих-мужчин молодого и среднего возраста с начальными атеросклеротическими изменениями сосудистой стенки // Тихоокеанский медицинский журнал.- 2017. - №2.- С. 65

- 69.

75) Середенин, С.Б. Лекции по фармакогенетике / С.Б. Середенин, Е.А. Вальдман, М.А. Яркова [и др.]. - М.: МИА, 2004. - 302 с.

76) Смирнов, А.В. Острое повреждение почек / А.В. Смирнов, В.А. Добронравов, А.Ш. Румянцев. - М.: Издат. «Медицинское информационное агенство», 2015. - 488 с.

77) Смирнов, А.В. Острое повреждение почек и острая почечная недостаточность: некоторые уроки международных инициатив / А.В. Смирнов, И.Г. Каюков, В.А. Добронравов, А.Г. Кучер [и др.] // Нефрология. -2008. - Т. 12, № 3. - С. 7-12.

78) Смирнов, А.В. Рекомендации научно-исследовательского института нефрологии Санкт-Петербургского государственного университета им. акад. И.П. Павлова: определение, классификация, диагностика и основные направления профилактики хронической болезни почек у взрослых / А.В. Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков [и др.] // Нефрология. - 2008. - Т. 12, № 2. - С. 75-93.

79) Смирнов, А.В. Снижение скорости клубочковой фильтрации как независимый фактор риска сердечно-сосудистой болезни / А.В. Смирнов, В.М. Седов, Л. Од-Эрдене [и др.] // Нефрология. - 2006. - Т. 10, № 4. - С. 7-17.

80) Смирнов, А.В. Современные подходы к замедлению прогрессирования хронической болезни почек / А.В. Смирнов, А.М. Есаян, А.Г. Кучер [и др.] // Нефрология. - 2004.- Т. 8, №3.- С. 89 - 99.

81) Солодун, М.В. Особенности гиполипидемической терапии аторвастатином при инфаркте миокарда с позиций персонализированной медицины / М.В. Солодун, С.С. Якушин // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - Т. 11, № 1. - С.31-35. doi.org/10.20996/1819-6446-2015-11-1-31-35

82) Сычев, Д.А. Клиническая фармакогенетика / Д.А. Сычев, В.Г. Кукес. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 245 с.

83) Сычев, Д.А. Прикладные аспекты применения фармакогенетического тестирования по SLCO1B1 для прогнозирования развития статин-индуцированной миопатии и персонализации применения статинов / Д.А. Сычев, Г.Н. Шуев, А.Б. Прокофьев // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - Т. 9, № 6. - С. 698-700.

84) Сычев, Д.А. Фармакогенетическое тестирование: принципы клинического применения и интерпретации результатов / Д.А. Сычев, О.В. Муслимова, Е.В. Гаврисюк [и др.] // Справочник заведующего КДЛ. - 2011. -№ 3. - С. 22-33.

85) Сычев, Д.А. Фармакогенетика ингибиторов ГМГ-КОА-редуктазы

(статинов): возможности индивидуализации терапии на основе генотипа / Д.А.

131

Сычев, А.В. Семенов, Г.В. Ременская [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 100-104.

86) Страмбовская Н.Н. Ассоциация полиморфных генетических маркеров с различными вариантами ишемического инсульта [Электронный ресурс] / Н.Н. Страмбовская // Медицина и образование в Сибири. - 2015. - № 1. - Режим доступа: http://ngmu.ru/cozo/mos/article/annotacy_full.php?id=1635 (дата обращения: 30.03.2018)

87) Хохлов, А.А. Безопасность применения статинов с точки зрения доказательной медицины: фармакогенетические, фармакокинетические аспекты / А.А. Хохлов, Д.А. Сычев // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2015. - № 7-8. - С. 21-27.

88) Чазова, И.Е. Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями: проблемы и пути их решения на современном этапе / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова // Вестник Росздравнадзора. - 2015.- № 5. - С. 7-10.

89) Черкашин, Д.В. Междисциплинарный подход к концепции сердечно-сосудистого риска. От предикторов к популяционной профилактике / Д.В.Черкашин, А.Д. Соболев, А.Н. Никшин // Российский биомедицинский журнал. - 2018. - Т. 19, № 4. - С. 964-983.

90) Чернова, А.А., Полиморфные аллельные варианты гена eNOS у больных с нарушениями проводимости сердца / А.А. Чернова, С.Ю. Никулина, С.С. Третьякова [и др.] // Кардиология. - 2014. - Т. 54, № 10. - С. 26-31.

91) Чернов, А.А. Первый метаанализ отечественных фармакогенетических исследований клопидогрела / А.А. Чернов, К.Б. Мирзаев, Д.А. Сычев // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2015. - № 2. -С. 18-23.

92) Чичкова, М.А. Влияние коморбидной патологии и клинико-прогностических факторов на исходы инфаркта миокарда у пациентов пожилого и старческого возраста / М.А. Чичкова, Б.Г. Завьялов, Ю.М. Чичков [и др.] // Астраханский медицинский журнал.- 2019. - № 1.- С. 101-107.

93) Чичкова, М.А. Клинико-прогностические маркеры летального исхода острого инфаркта миокарда / М.А. Чичкова, Н.В. Коваленко // Астраханский медицинский журнал.- 2017. - №3 - С. 96 - 102.

94) Шахнович, П.Г. Аниагрегнтная терапия острого коронарного синдрома: семь практических вопросов / П.Г. Шахнович, Д.В. Черкашин, К.Н. Ткаченко [и др.] // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2014.- Т. 13, № 5 (79).- С. 303-307.

95) Шестерня, П.А. Генетические аспекты инфаркта миокарда: проблемы и перспективы / П.А. Шестерня, В.А. Шульман, С.Ю. Никулина // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т. 17, № 1. - С. 4-9.

96) Шестерня, П.А. Генетические предикторы инфаркта миокарда у лиц молодого возраста / П.А. Шестерня, С.Ю. Никулина, В.А. Шульман [и др.] // Кардиология. - 2013. - Т. 53, № 7. - С. 4-8.

97) Шуев, Г.Н. Полиморфизм гена SLCO1B1, ассоциированный с развитием статин-индуцированной миопатии, уровень витамина D у российских пациентов с гиперлипидемиями / Г.Н. Шуев, Д.А. Сычев, А.В. Грачев // Креативная кардиология. - 2015. - № 4. - С. 40-45.

98) Эpлих, А. Д. Незaвиcимый pегиcтp ocтpых кopoнapных cиндpoмoв РЕКОРД. Хapaктеpиcтикa больных и лечение до выпили из cтaциoнapa /А. Д. Эpлих, Н.А. Гpaциaнcкий и учacтники pегиcтpa РЕКОРД //Aтеpoтpoмбoз. -2009. -№1(2). - С. 105 -122.

99) Эрлих, А.Д. Острый коронарный синдром без подъемов ST в реальной практике российских стационаров. Сравнительные данные регистров «РЕКОРД-2» и «РЕКОРД» / А.Д. Эрлих, Н.А. Грацианский от имени вcех учacтникoв pегиcтpoв «РЕКОРД-2» и «РЕКОРД» // Кapдиoлoгия.- 2012. -№ 10.- С. 9 -16.

100) Эрлих, А.Д. Первый Московский регистр острого коронарного синдрома: результаты 6-ти месячного наблюдения /Эрлих, А. Д., от имени всех учacтникoв Пеpвoгo мocкoвcкoгo pегиcтpa ОКС // Неoтлoжнaя кapдиoлoгия.-2014. - №2. - С.3 - 9.

101) Эрлих, А.Д. Шкала для ранней оценки риска смерти и развития инфаркта миокарда в период пребывания в стационаре больных с острыми коронарными синдромами (на основе данных регистра РЕКОРД) / А.Д. Эрлих // Кардиология. - 2010. - Т. 50, № 10. - С. 11-16.

102) Abrahams, E. The Personalized Medicine Coalition: goals and strategies / E. Abrahams., G.S. Ginsburg, M. Silver // Am. J. Pharmacogenomics. -2005. - Vol. 5. - P. 345-355.

103) Ahmed, A. Chronic Kidney Disease Associated Mortality in Diastolic Versus Systolic Heart Failure: A Propensity Matched Study / A. Ahmed, M.W. Rich, P.W. Sanders [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99. - P. 393-398.

104) Akker, M. Multimorbidity in general practice: prevalence, incidence, and determinants of cooccurring chronic and recurrent diseases / M. Akker, F. Buntinx, J.F. Metsemakers [et al.] // J. Clin. Epidemiol. - 1998. - Vol. 51. - Р. 367375.

105) Ammann, P. Troponin as a risk factor for mortality in critically ill patients without acute coronary syndromes / P. Ammann, M. Maggiorini, O. Bertel [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 41. - P. 2004-2009.

106) Antman, E.M. The TIMI risk score for unstable angina/non-ST elevation MI: a method for prognostication and therapeutic decision making / E.M. Antman, M. Cohen, P.J. Bernink [et al.] // JAMA. - 2000. - Vol. 284, № 7. - P. 835-842.

107) Bagshaw, S.M. Acute kidney injury in septic shock: clinical outcomes and impact of duration of hypotension prior to initiation of antimicrobial therapy / S.M. Bagshaw, S. Lapinsky, S. Dial S. [et al.] // Intensive Care Med. - 2009. - Vol. 35. - P. 871-881.

108) Baptista, S.B. PAMI risk score for mortality prediction in acute myocardial indarction treated with primary angioplasty / S.B. Baptista, P. Farto e Abreu, J.R. Loureiro [et al.] // Rev. Port. Cardiol. - 2004. - Vol. 23, № 5. - Р. 683693.

109) Becquemont, L. Practical recommendations for pharmacogenomicsbased prescription: 2010 ESFUB Conference on Pharmacogenetics and Pharmacogenomics / L. Becquemont [et al.] // Pharmacogenomics. - 2010. - Vol. 12, № 1. - P. 113-124.

110) Beinart, S. Short and longterm cost effectiveness of early and sustained dual oral antiplatelet therapy with clopidogrel following percutaneous coronary intervention: results from CREDO / S. Beinart [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol.

- P. 34-95.

111) Bellomo, R. Acute renal failure - definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group / R. Bellomo, C. Ronco, J.A. Kellum [et al.] // Crit. Care. - 2004. - Vol. 8. - R. 204212.

112) Berl, T. Kidney heart interactions: epidemiology, pathogenesis, and treatment / T. Berl, W. Henrich // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 1. - P. 8-18.

113) Brandt, J. Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel / J. Brandt, S.L. Close, S.J. Iturria [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2007.

- Vol. 5, №12. - P. 2429-2436.

114) Brilakis, E.S. Validation of the TIMI risk score for ST elevation acute myocardial infarction in a community based coronary care unit registry / E.S. Brilakis, N.C. Mavrogiorgos, S.L. Kopecky [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 104 (Suppl. II). - P. 380.

115) Brown, M.S. Regulation of plasma cholesterol by lipoprotein receptors /M.S. Brown, P.T. Kovanen, J.L.Goldstein // Science. - 1981. - № 212. - P. 628635.

116) Buysschaert, I. A variant at chromosome 9p21 is associated with recurrent myocardial infarction and cardiac death after acute coronary syndrome:

The GRACE Genetics Study / I. Buysschaert, K. F. Carruthers, D. R. Dunbar [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31 (9). - P. 1132-1141.

117) Campbell, R.C. Association of chronic kidney disease with outcomes in chronic heart failure: a propensitymatched study / R.C. Campbell, S. Sui, G. Filippatos [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2009. - Vol. 24. - P. 186-193.

118) Case, J. Epidemiology of acute kidney injury in the intensive care unit / J. Case, S. Khan, R. Khalid, A. Khan // Crit. Care Res. and Pract. - 2013. URL: https://www.hindawi.com/journals/ccrp/2013/479730/ (accessed: 12.04.2018)

119) Casas, J.P. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic heart disease: meta-analysis of 26 studies involving 23028 subjects / J.P. Casas, L. E. Bautista, S. E. Humphries [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 13591365.

120) Cavallari, L.H. Multisite investigation of outcomes with implementation of CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy after percutaneous coronary intervention / L.H. Cavallari, C.R. Lee, A.L. Beitelshees [et al.] // JACC: Cardiovascular Intervention. - 2018. - Vol. 11. - P. 192-194. doi.org/10.1016/j.jcin.2017.07.022

121) Chaer, R. A. Genetics and gene manipulation therapy of premature coronary artery disease / R. A. Chaer, R. Billeh, M. G. Massad // Cardiology. - 2004. - Vol. 101, № 13. - P. 122-130.

122) Chan, I.S. Personalized medicine: progress and promise / I. S. Chan, G.S. Ginsburg // AnnuRev Genomics Hum Genet. - 2011. - Vol. 12. - P. 217-244.

doi: 10.1146/annurev-genom-082410-101446.

123) Chew-Graham, C. 'Multimorbidity': an acceptable term for patients or time for a rebrand? / C. Chew-Graham, L. O'Toole, J.Taylor [et al.] // British J. of General Practice. - 2019. - Vol. 69 (685). - P. 372-373. doi.org/10.3399/bjgp19X704681

124) Cine, N. Association of polymorphism of the ecNOS gene with myocardial infarction in a subgroup of Turkish MI patients / N. Cine, A.C. Hatemi, N. Enginel-Unaltuna // Clin. Genet. - 2002. - Vol. 61 (1). - P. 66-70.

136

125) Collet, J. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with Clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study / J. Collet, J.S. Hulot, A. Pena [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 373. - P. 309-317. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61845-0

126) Colombo, M.G. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and risk of coronary artery disease / M. G. Colombo, U. Paradossi, M. G. Andreassi [et al.] // Clin. Chem. - 2003. - Vol. 49 (3). - P. 389-395.

127) Chen, Z.M. Addition of clopidogrel to aspirin in 45852 patients with acute myocardial infarction: randomized placebo-controlled trial / Z.M. Chen, L.X. Jiang, Y.P. Chen [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366 (9497). - P. 1607-1621.

128) Eto, M. A racial difference in apolipoprotein E allele frequencies between the Japanese and Caucasian populations / M. Eto, K. Watanabe, K. Ishii // Clin. Genet. - 1986. - Vol. 30 (5). - P. 422-427.

129) Erbs, S. Promoter but not exon 7 polymorphism of endothelial nitric oxide synthase affects training-induced correction of endothelial dysfunction / S. Erbs, Y. Baither, A Linke [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - Vol. 23(10): - P. 1814-1819. doi: 10.1161/01.ATV.0000090128.11465.18

130) Foley, R., Chronic Kidney disease and the risk for cardiovascular disease, renal replacement, and death in the united states medicare population 1998 to 1999 / R. Foley, A. Murray, S. Li [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. - Vol. 16. - P. 489-495.

131) Fortin, M., Systematic review of prevalence studies on multimorbidity: toward a more uniform methodology / M. Fortin, M. Stewart, ME. Poitras [et al.] // Ann. Fam. Med. - 2012. - Vol. 10, № 2. - P. 142-151. DOI: 10.1370/afm.1337

132) Fox, K.A. Prediction of risk of death and myocardial infarction in the six months after presentation with acute coronary syndrome: prospective multinational observational study (GRACE) / K.A. Fox, O.H. Dabbous, R.J. Goldberg [et al.] // BMJ. - 2006. - Vol. 333. -doi: https://doi.org/10.1136/bmj.38985.646481.55

133) Gerloff, T. Influence of the SLCO1B1*1b and *5 haplotypes on pravastatin's cholesterol lowering capabilities and basal sterol serum levels / M. Schaefer, J. Mwinyi, A. Johne [et al.] / Naunyn. Schmiedebergs. Arch. Pharmacol.

- 2006. -Vol. 373, № 1. - P. 45-50.

134) Gibson, C.M. Association of glomerular filtration rate on presentation with subsequent mortality in nonSTsegment elevation acute coronary syndrome; observations in 13 307 patients in five TIMI trials / C.M. Gibson, R.L. Dumaine, E.V. Gelfand [et al.] // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25, № 22. - P. 1998-2005. doi.org/10.1016/j.ehj.2004.08.016

135) Go, A.S. Heart disease and stroke statistics 2014 update: a report from the American Heart Association / A.S. Go, D. Mozaffarian, V.L. Roger [et al.] // Circulation. - 2014. - Vol. 129, № 3. - P. 28-292. doi: 10.1161/01.cir.0000441139.02102.

136) Golukhova, E.Z. Clopidogrel response variability: impact of genetic polymorphism and platelet biomarkers for predicting adverse outcomes poststenting / E.Z. Golukhova, M.N. Ryabinina , N.I. Bulaeva [et al.] // Am. J. Ther. - 2015. -Vol. 22, №3. - P. 222-230. DOI: 10.1097/MJT.0000000000000125

137) Granger, C.B. Predictors of hospital mortality in the global registry of acute events / C.B. Granger, R. J. Goldberg, O. Dabbous [et al.] // Arch. Intern. Med.

- 2003. - Vol.163 (19). - P. 2345-2353.

138) Gottlieb, S.S. The prognostic importance of different definitions of worsening renal function in congestive heart failure / S.S. Gottlieb, W. Abraham, J. Butler [et al.] // J. Card. Fail. - 2002. - Vol. 8. - P. 136-141.

139) Guo, Y.L. Biomarkers for the prediction of acute ongoing arterial plaque rupture / Y.L. Guo, J.J. Li // Res. Rep. Clin. Cardiol. - 2013. - Vol. 4. - P. 107-113.

140) Halkin, A. Prediction of mortality after primary percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction: the CADILLAC risk score / A. Halkin, m. Singh, E. Nikolsky [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45 (9). - P. 1397-1405. D0I:10.1016/j.jacc.2005.01.041

138

141) Heng, O.K. Lack of association of apolipoprotein E polymorphism with plasma Lp(a) levels in the Chinese / O.K. Heng, N. Saha, J.S. Tay // Clin.Genetics.

- 1995. - № 48(3). - P. 113-119.

142) Hofman, M.K. Genetic variation in the rate-limiting enzyme in cholesterol catabolism (cholesterol 7 alpha-hydroxylase) influences the progression of atherosclerosis and risk of new clinical events / M.K. Hofman, H.M. Princen, A.H. Zwinderman, J.W. Jukema // Clin. Sci. (Lond). - 2005. - Vol. 108, № 6. - P. 539545.

143) Huang, F.W. Highly recurrent TERT promoter mutation in human melanoma / F.W. Huang, E. Hodis, M.J. Xu [et al.] // Science. - 2013. - Vol. 339.

- P. 957-959.

144) Hulot, J. Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism is a major determinant of clopidogrel responsiveness in healthy subjects / J. Hulot, A. Bura, E. Villard [et al.] // Blood. - 2006. - Vol. 108 (7). - P. 2244-2247.

145) Ibanez, B. ESC guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation 2017 / B. Ibanez, S. James, S. Agewall [et al.] // European Heart J. - 2018. - Vol. 39, № 38. - P. 119177. DOI: 10.1093/ eurheartj/ehx393.

146) Jernberg, T. Association between adoption of evidence-based treatment and survival for patients with ST-elevation myocardial infarction / T. Jernberg, P. Johanson, C. Held [et al.] // J. Am. Med. Assoc. - 2011. - Vol. 305 (16). - P. 16771684.

147) Jin, W. A systematic characterization of genes underlynd both complex and Mendelian diseases / W. Jin, P. Qin, L. Jin, S. Xu // Human Mol. Genet. - 2012.

- Vol. 21, № 7.- P. 1611- 1624.

148) Jose, P. Increase in creatinine and cardiovascular risk in patients with systolic dysfunction after myocardial nfarction / P. Jose, H. Skali, N. Anavekar [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 17 (10). - P. 2886-2891.

149) Kaski, J.C. A comparative study of biomarkers for risk prediction in acute coronary syndrome Results of the SIESTA (Systemic Inflammation

139

Evaluation in non-ST-elevation Acute coronary syndrome) study / J.C. Kaski, D.J. Fernandez-Berges, L. Consuegra-Sanchez [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 212, № 2. - P. 636-643.

150) Keeley, E.C. Primary angioplasty versus intravenous thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: a quantitative review of 23 randomised trials / E.C. Keeley, J.A. Boura, C.L. Grines // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 13-20.

151) Kellum, J. A. Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury / J. A Kellum, N. Lameire, P. Aspelin [et al.] // Kidney Int. Suppl. - 2012. - Vol. 2 (1). - P. 1-138.

152) Khot, U.N. Prognostic importance of physical examination for heart failure in non-ST-elevation acute coronary syndromes: the enduring value of Killip classification / U.N. Khot, G. Jia, D.J. Moliterno [et al.] //JAMA. - 2003. - Vol. 290.

- P. 2174-2181.

153) Lang, R.M. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R.M. Lang, L.P. Badano, V. Mor-Avi [et al.]// J. Am Soc. Echocardiogr. - 2015. - Vol. 28. - P. 1-39.

154) Lange, L. A. Association of polymorphisms in the CRP gene with circulating C-reactive protein levels and cardiovascular events / L. A. Lange, C. S. Carlson, L.A. Hindorff [et al.] // JAMA. - 2006. - Vol. 296 (22). - P. 2703-2711.

155) Latchamsetty, R. Prognostic value of transient and sustained increase in in-hospital creatinine on outcomes of patients admitted with acute coronary syndrome / R. Latchamsetty, J. Fang, E. Kline-Rogers [et al.] // Am. J. Cardiol. -2007. - Vol. 99, № 7. - P. 939-942.

156) Ledoux, P. Cardiorenal syndrome / P. Ledoux // Avenir. Med. - 1951.

- Vol. 48, № 8.- P. 149-153

157) Levin, A. Cardiovascular disease in chronic renal insufficiency / A. Levin, R.N. Foley // Am. J. Kidney Dis. - 2000. - Vol. 36 (6). - P. 24-30.

158) Levine, G.N. 2011 ACCF /AHA/SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions / G.N. Levine, E.R. Bates, J.C. Blankenship [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124, № 23. - P. 576649.

159) Lev, E.I. Comparison of the predictive value of four different risk scores for outcomes of patients with ST-elevation acute myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention / E.I. Lev, R. Kornowski, H.Vaknin-Assa [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 102 (1). - P. 6-11.

160) Li, J. The endothelial nitric oxide synthase gene is associated with coronary artery disease: a Meta-analysis / J. Li, X. Wu, X. Li [et al.] // Cardiology. -2010. - Vol. 116, № 4. - P. 271-278.

161) Link, E. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy - a genome wide study / E. Link, S. Parish, J. Armitage [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359, № 8. - P. 789-799.

162) Liu, Y. Relationship of CYP2C19*2 and CYP2C19*3 gene polymorphism with clopidogrel response variability and recurrent cardiovascular events in Chinese patients undergoing percutaneous coronary intervention / Y. Liu, N. Liu, W. Li [et al.] // Pharmacology. - 2013. - Vol. 91 (3-4). - P. 165-172.

163) Majumdar, U.B. Multiple chronic conditions at a major urban health system: a retrospective cross-sectional analysis of frequencies, costs and comorbidity patterns [Electronic resource] / U.B. Majumdar, C. Hunt, P. Doupe [et al.] // BMJ. - 2019. - Vol. 9. - doi:10.1136/bmjopen-2019-029340

164) Makeeva, O. Public interest and expectations concerning commercial genotyping and genetic risk assessment / O. Makeeva, V. Markova, V. Puzyrev // Personalized Med. - 2009. - Vol. 6, № 3. - P. 329-341.

165) Man, M. Genetic variation in metabolizing enzyme and transporter genes: comprehensive assessment in 3 major East Asian subpopulations with

comparison to Caucasians and Africans / M. Man, M. Farmen, C. Dumaual, B. Moser [et al.] // J. Clin. Pharmacol. - 2010. - Vol. 50, № 8. - P. 929-940.

166) Marenzi, G. Incidentce and relevance of acute kidney injury in patients hospitalized with acute coronary syndromes / G. Marenzi, A. Cabiati, S.V. Bertoli [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2013.- Vol. 111, № 6.- P. 816-822.

167) Masoudi, F.A. Renal insufficiency and mortality from acute coronary syndromes / F.A. Masoudi, M.E. Plomondon, D.J. Magid [et al.] // Am. Heart. J. -2004. - Vol. 147, № 4. - P. 623-629.

168) Matetzky, S. The genetic basis of platelet responsiveness to clopidogrel / S. Matetzky, P. Fefer // Thromb. Haemost. - 2011. - Vol. 106. - P. 203-210.

169) McCullough, P.A. CKD and cardiovascular disease in screened highrisk volunteer and general populations: the Kidney Early Evaluation Program (KEEP) and National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 19992004 / P.A. McCullough, S. Li, C.T. Jurkovitz [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2008.

- Vol. 51, № 4 (Suppl. 2.) - P. 38-45.

170) McCullough, P.A. Contrast - induced nephropathy / P.A. McCullough, S.S. Soman // Crit. Care Clin. - 2005. - Vol. 21. - P. 261-280.

171) McManus D.D. Recent trends in the incidence, treatment, and outcomes of patientswith STEMI and NSTEMI / D.D. McManus, J.Gore, J. Yarzebski [et al.] // Am. J. Med. - 2011. - Vol. 124. - P. 40-47.

172) Mega, J.L. Cytochrome P450 polymorphisms and response to clopidogrel / J.L. Mega, S.L. Close, S.D. Wiviott [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009.

- Vol. 360. - P. 354-362. doi: 10.1056/NEJMoa0809171

173) Mega, J. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis / J. Mega, T. Simon, J.P. Collet [et al.] // JAMA. - 2010. - Vol. 304.

- P. 1821-1830. doi: 10.1001/jama.2010.1543

174) Mueller, C. Prevention of contrast media-associated nephropathi: randomized comparison of 2 hydratation regimens in 1620 patients under-goin

coronary angioplasty / C. Muller, G. Buerkle, H.J. Buettner [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2002. - Vol. 162. - P. 593-598.

175) Myllykangas, S. Efficient targeted resequencing of human germline and cancer genomes by oligonucleotideselective sequencing / S. Myllykangas, J. D. Buenrostro, G. Natsoulis S. Shah, [et al.] // Nat. Biotech. - 2011. - Vol. 29. - P. 1024-1027.

176) Nakayama, M. T786>C mutation in the 5'flanking region of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with coronary spasm / M. Nakayama, H. Yasue, M. Yoshimura [et al.]. // Circulation. - 1999. - Vol. 99 (22). - P. 2864-2870. doi: 10.1161/01.cir.99.22.2864.

177) Niemi, M. SLCO1B1 polymorphism and sex affect the pharmacokinetics of pravastatin but not fluvastatin / M. Niemi, M.K. Pasanen, P.J. Neuvonen // Clin Pharmacol Ther. - 2006. - Vol. 80, № 4. - P. 356-366.

178) Oppert, M. Acute renal failure in patients with severe sepsis and septic shock - a significant independent risk factor for mortality: results from the German Prevalence Study / M. Oppert, C. Engel, F.M. Brunkhorst [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2008. - Vol. 23. - P. 904-909.

179) Orth, M. Effects of a frequent apolipoprotein E isoform, ApoE 4Freiburg (Leo28^Pro), on lipoproteins and the prevalence of coronary artery disease in whites / M. Orth, W. Weng, H. Funke [et.al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc.Biol. - 1999.- Vol.19(5). - P. 1306 -1315. doi.org/10.1161/01.ATV.19.5.1306

180) Pasanen, M.K. Global analysis of genetic variation in SLCO1B1 / M.K. Pasanen, P.J. Neuvonen, M. Niemi // Pharmacogenomics. - 2008. - Vol. 9, № 1. -P. 19-33.

181) Pasanen, M.K. Different effects of SLCO1B1 polymorphism on the pharmacokinetics of atorvastatin and / M.K. Pasanen, H. Frederikson, P.J. Neuvonen [et al.] // Clin Pharmacol Ther. - 2007. - Vol. 82, № 6. - P. 726-733.

182) Pasanen, M.K. SLCO1B1 polymorphism markedly affects the pharmacokinetics of simvastatin acid / M.K. Pasanen, M. Neuvonen, P.J. Neuvonen [et al.] // Pharmacogenet Genomics. - 2006. - Vol. 12, № 16. - P. 873-879.

143

183) Piccinni, P. NEFROINT investigators. Prospektive multicentral study on epidedemiologyof acute kidney injury in the ICU: a critical care nephrology Italian collaborative effort (NEFROINT) / P. Piccinni, D.N. Cruz, S. Gramaticopolo [et al.] // Minerva Anestesiol. - 2011. - Vol. 77. - P. 1072-1083.

184) Plump, A. S. Genomics and cardiovascular drug development / A. S. Plump, P. Y. Lum // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 53, № 13. - P. 1089-1100.

185) Puzyrev, V.P. Genetic view on the phenomenon of combined diseases in man / V.P. Puzyrev, M.B. Freidin // Acta Nature. - 2009. - Vol. 3. - P. 611.

186) Polovkova, O.G. Expression profile of calcineurin pathway genes in myocardium tissues in relation to ischemic heart remodeling in humans / O.G. Polovkova, O.A. Makeeva, A.A. Lezhnev [et al.] // Mol. Biol. (Mosk). - 2013. -Vol. 47, № 3. - P. 433-440.

187) Rangaswami, J. Cardiorenal Syndrome: Classification, Pathophysiology, Diagnosis, and Treatment Strategies: A Scientific Statement From the American Heart Association / J. Rangaswami, V. Bhalla, John E.A. Blair [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 139, № 16. - P.840-878.

188) Rodrigues, A.C. Pharmacogenetics of OATP transporters r eveals that SLCO1B1c.388A > G variant is determinant of increased atorvastatin response / A.C. Rodrigues, P.M. Perin, S.G. Purim [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2011. - Vol. 108. - P. 5815-5827.

189) Roffi, M. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation / M. Roffi, C. Patrono, J.P. Collet [et al.]// Eur Heart J. - 2016. - Vol. 37 (3). - P. 267315. doi: 10.1093/eurheartj/ehv320.

190) Roghi, A. Impact of acute renal failure following percutaneous coronary intervention on longterm mortality / A. Roghi, S. Savonitto, C. Cavallini [et al.] // J. Cardiovasc. Med. - 2008.- Vol. 9. - P. 375-381.

191) Ronco, C. Cardiorenal syndromes: report from the consensus conference of the Acute Dialysis Quality Initiative / C. Ronco, P. McCullough, S. Anker [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31. - P. 703-711.

144

192) Ronco, C. Cardiorenal syndrome type 1. Pathophysiological crosstalk leading to combined heart and kidney dysfunction in the setting of acutely decompensated heart failure / C. Ronco, M. Cicoira, P.A. McCullough [et al.] // J. Am Coll Cardiol. - 2012. - Vol. 60, № 12. - P. 1031-1042.

193) Roy, A.K. A comparison of traditional and novel definitions (RIFLE, AKIN and KDIGO) of acute kidney injury for the prediction of outcomes in acute decompensated heart failure / A.K. Roy, C. McGorrian, C. Treacy [et al.] // Cardiorenal. Med. - 2013. - Vol. 3, № 1.- P. 26-37.

194) Sabatine, M.S. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation / M.S. Sabatine, C.P. Cannon, C.M. Gibson [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352 (12). - P. 11791189.

195) Sabatine, M.S. Effect of clopidogrel pretreatment before percutaneous coronary intervention in patients with ST-elevation myocardial infarction treated with fibrinolytics: the PCI-CLARITY study / M.S. Sabatine, C.P. Cannon, C.M. Gibson [et al.] // JAMA. - 2005. Vol. 294 (10). - P. 1224-1232.

196) Samani, N. J. Genomewide association analysis of coronary artery disease / N. J. Samani, J. Erdmann, A.S. Hall [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2007. -Vol. 357 (5). - P. 443-453.

197) Sarnak, M.J. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention / M.J. Sarnak, A.S. Levey, A.C. Schoolwerth [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 2154-2169.

198) Schneider, J. Serum creatinine as stratified in the RIFLE score for acute kidney injury is associated with mortality and length of stay for children in the pediatric intensive care unit / J. Schneider, R. Khemani, C. Grushkin [et al.] // Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 38, № 3. - P. 933-939.

199) Schunkert, H. Genetics of myocardial infarction: a progress report / H. Schunkert, J. Erdmann, N.J. Samani // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31, № 8. - P. 918-925.

200) Scott, S.A. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for CYP2C19 genotype and clopidogrel therapy: 2013 update / S.A. Scott, K. Sangkuhl, C.M. Stein [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 94. - P. 317-323.

201) Shah, S. Influence of common genetic variation on blood lipid levels, cardiovascular risk, and coronary events in two British prospective cohort studies / S. Shah, J.P. Casas, T.R. Gaunt [et al.] // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34. - P. 972981.

202) Shuldiner, A. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy / A. Shuldiner, J.R. O'Connell, K.P. Bliden [et al.] // JAMA. - 2009. -Vol. 302(8). - P. 849-857.

203) Sibbing, D. Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism and stent thrombosis following percutaneous coronary intervention / D. Sibbing, J. Stegherr, W. Latz [et al.] // Eur. Heart. J. - 2009. - Vol. 30 (8). - P. 916-922.

204) Simon, T. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events / T. Simon, C. Verstuyft, M. Mary-Krause [et al.] // N. Engl. J. Med. -2009. - Vol. 360 (4). - P. 363-375.

205) Subherwal, S. Baseline risk of major bleeding in non-ST-segment-elevation myocardial infarction: the CRUSADE (Can Rapid risk stratification of Unstable angina patients Suppress Adverse outcomes with Early implementation of the ACC/AHA Guidelines) Bleeding Score / S. Subherwal, R.G. Bach, A.Y. Chen [et al.] //Circulation 2009. - Vol. 119. - P. 1873-1882.

206) Tachibana-Iimori, R. Effect of genetic polymorphism of OATP-C (SLCO1B1) on lipid-lowering response to HMG-CoA reductase inhibitors / R. Tachibana-Iimori, Y. Tabara, H. Kusuhara [et al.] // Drug Metab. Pharmacokinet. -2004. - Vol. 19, № 5. - P. 375-380.

207) Tessone, A. Underuse of standard care and outcome of patients with acute myocardial infarction and chronic renal insufficiency. /A. Tessone, S. Gottlieb, I.M. Barbash [et al.] // Cardiology. - 2007. - 108(3). - P. 193-199.

208) Trenk, D. Cytochrome P450 2C19 681G>A polymorphism and high on-clopidogrel platelet reactivity associated with adverse 1-year clinical outcome of elective percutaneous coronary intervention with drug-eluting or bare-metal stents / D. Trenk, W. Hochholzer, M.F. Fromm [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - № 51 (20). - P. 1925-1934.

209) Trivedi, H.S. A randomized prospective trial to assess the role of saline hydration on the development of contrast nephrotoxicity / H.S. Trivedi, H. Moore, S. Nasr [et al.] // Nephron. Clin. Pract. - 2003. - Vol. 93. - P. 29-34.

210) Utennan, G. Genetic control of human apolipoprotein E polymorphism: comparison of one- and two-dimensional techniques of isoprotein, analysis / G. Utennan, A. Steinmetz, W. Weber //Hum. Genet. - 1982. - Vol. 60 (4). - P. 344351.

211) Valgimigli, M. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS: The Task Force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) / M. Valgimigli, H. Bueno, R. Byrne [et al.] // European Heart Journal. -2018. - Vol. 39 (3).- P. 213-260.

212) Van de Werf, F. Intravenous NPA for the treatment of infracting myocardium early: In TIME-II, a double-blind comparison of single-bolus lanoteplase vs accelerated alteplase for the treatment of patients with acute myocardial infarction / F. Van de Werf, D. Ardissino, A. Betriu [et al.] // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21, № 24. - P. 2005-2013.

213) Waikar, S.S. Declining mortality in patients with acute renal failure, 1988 to 2002 / S.S.Waikar, G.C. Curhan, R. Wald [et al.] // J. American Society of Nephrology. - 2006. - Vol. 17, № 4. - P. 1143-1150.

214) Wallentin, L. Effect of CYP2C19 and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on outcomes of treatment with ticagrelor versus Clopidogrel for acute coronary syndromes: a genetic substudy of the PLATO trial / L. Wallentin, S. James, R.F. Storey [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 1320-1328. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61274-3.

215) Wauters, E. Influence of 23 coronary artery disease variants on recurrent myocardial infarction or cardiac death: the GRACE Genetic Study / E. Wauters, K. F. Carruthers, I. Buysschaert [et al.] // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34 (13). - P. 993-1001.

216) Weiss, E.J. A Polymorphism of a Platelet Glycoprotein Receptor as an Inherited Risk Factor for Coronary Thrombosis / E.J. Weiss, P.F. Bray, M.Tayback [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1996. - №334 (17). - P. 1090-1094.

217) Widimsky, P. Reperfusion therapy for ST elevation acute myocardial infarction in Europe: description of the current situation in 30 countries / P. Widimsky, W. Wijns, J. Fajadet [et al.] // Eur. Heart. J. - 2010. - Vol. 31 (8). - P. 943-957.

218) Wright, R.S. Acute myocardial infarction and renal dysfunction: a highrisk combination / R.S. Wright, G.S. Reeder, C.A. Herzog [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2002. - Vol. 137, № 7. - P. 563-570.

219) Yaghoubi, A.R. T-786C single-nucleotide polymorphism (SNP) of endothelial nitric oxide synthase gene and serum level of vascular endothelial relaxant factor (VERF) in nondiabetic patients with coronary artery disease / A.R. Yaghoubi, F. Khaki-Khatibi // African J. of Biotechnology. - 2012. - Vol. 11 (93).-P. 15945-15949.

220) Yu, T.W. Using whole-exame sequencing to identify inherited causes of autism / T.V. Yu, M.H. Chahrour, M.E. Coulter [et al.] // Neuron. - 2013. - Vol. 77. - P. 259-273.

221) Yusuf, S. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST - segment elevation / S. Yusuf, F. Zhao, S.R. Mehta [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345 (7). - P. 494-502.

148

222) Zhang, Y. Association between CYP2C19*2/*3 polymorphisms and coronary heart disease / Y. Zhang, X. Zhou, W. Ji [et al.] // Current Medical Science.

- 2019.- Vol. 39 (1).- P. 44-51.

223) Zhong, Z. Effect of cytochrome P450 2C19 polymorphism on adverse cardiovascular events after drug-eluting stent implantation in a large Hakka population with acute coronary syndrome receiving clopidogrel in southern China / Z. Zhong, J. Hou, Q. Zhang [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2018. - Vol. 74 (4).

- P. 423-431. doi: 10.1007/s00228-017-2393-1