Дисфункция автономной нервной системы и состояние моторики пищевода и желудка у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Пасечников, Дмитрий Викторович

• Пасечников, Дмитрий Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пасечников, Дмитрий Викторович

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕЗ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ, ОСНОВНЫЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Патогенез гастроэзофагеальной рефлкжсной болезни

1.2 Основные факторы патогенеза ГЭРБ

1.2.1 Нарушение давления НПС

1.2.2 Преходящее расслабление нижнего пищеводного сфинктера (ПРНПС)

1.2.3 Грыжа ПОД

1.2.4 Нарушения опорожнения желудка

1.2.5 Висцеральная гиперчувствительность

1.2.6 Факторы защиты слизистой оболочки

1.2.7 Защитная функция слизистой

1.2.8 Повреждения, вызываемые рефлюксатом

1.2.9 Повреждение, вызываемое проглатываемыми компонентами

1.2.10 Генетическая составляющая ГЭРБ

1.2.11 Ночной рефлюкс

1.3 Моторная функция пищевода. 29 1.4. Моторная функция желудка

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Некоторые демографические и клинико-эндоскопические признаки гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у обследованных больных •

2.2. Методы обследования

2.2.1. Рентгенологическое исследование пищевода

2.2.2. Внутрипищеводная манометрия

2.2.3. Амбулаторная 24-часовая манометрия

2.2.4. Внутрипищеводная 24-часовая рН-метрия

2.2.5. 24-часовая электрогастрография

2.2.6. Анализ вариабельности сердечного ритма

Глава 3. ПОКАЗАТЕЛИ ВНУТРИПИЩЕВОДНОЙ РН-МЕТРИИ

И АКТИВНОСТИ АВТОНОМНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ)

3.1. Показатели 24-часовой рН-метрии.

3.2. Анализ вариабельности сердечного ритма

Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА МОТОРНОЙ ФУНКЦИИ ПИЩЕВОДА И ЖЕЛУДКА.(СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ) 79 4.1. Манометрическое исследование пищевода

4.1.1. Манометрические показатели функционального состояния верхней трети пищевода

4.1.2. Манометрические показатели перистальтической функции средней трети пищевода

4.1.3. Манометрические показатели функционального состояния нижней трети пищевода

4.1.4 Показатели эффективности моторики пищевода

4.2. Исследование миоэлектрической активности желудка

4.3 Корреляция параметров АНС и моторики пищевода.

4.3 Корреляция параметров АНС и моторики желудка

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дисфункция автономной нервной системы и состояние моторики пищевода и желудка у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью»

По современным представлениям ГЭРБ рассматривается как многофакторное заболевание, при котором у некоторых пациентов нарушение моторики пищевода и желудка является следствием дисфункции автономной нервной системы — АНС, проявляющейся значительным снижением симпатической и увеличением парасимпатической функции [46, 56, 138]. Ведущее место в патогенезе ГЭРБ занимает нарушение функции антирефлюксного барьера, которое может возникать вследствие первичного снижения тонуса нижнего пищеводного сфинктера (БИС), увеличения числа его спонтанных расслаблений, структурных изменений НПС, например, при сопутствующей грыже пищеводного отверстия диафрагмы. [5,6,7, 229]. Известно, что перистальтические сокращения скелетной мускулатуры пищевода являются следствием последовательной активации нейронов на уровне ядра (nucleus ambiguous) блуждающего нерва, а гладкой мускулатуры — активацией нейронов на уровне ядра {dorsomotor nucleus) блуждающего нерва и на уровне межмышечного сплетения Ауэрбаха [83,167]. Пищеводная перистальтика играет ключевую роль в в обеспечении клиренса пищевода посредством эвакуации рефлюксата из его просвета. Для обеспечения эффективного клиренса амплитуда сокращений пищевода должна приближаться к 30 мм рт.ст., что позволяет обеспечивать эвакуацию жидкого содержимого из просвета [83,197]. Следует отметить, что взаимосвязь между дисбалансом АНС и нарушениями моторики пищевода у больных ГЭРБ практически не исследована. Предположение о связи между дисфункцией АНС и развитием ГЭРБ основывается на единичных исследованиях, рассматривающих механизм возникновения гастроэзофагеальных рефлюксов (ГЭР) как следствие преходящих расслаблений НПС. (ПРНПС) [18]. Установлено, что ПРНПС развиваются вследствие воздействия эфферентных сигналов, исходящих из сенсорных ядер продолговатого мозга, которые в свою очередь, активируются афферентными стимулами, приходящими из межмышечного сплетения фундального отдела желудка [166]. Предполагается, что дисфункция АНС (снижение активности симпатического отдела) является причиной нарушений функционирования внутреннего-ингибиторного рефлекса, приводящих к расстройствам аккомодации фундального отдела и задержке опорожнения желудка, что в свою очередь, обусловливает увеличение ПРНПС и ГЭР [38]. Примерно у 50% пациентов ГЭРБ отмечается»замедление клиренса пищевода, и его эффективная перистальтика является критическим фактором для обеспечения этой функции [229]. Известно, что нарушение первичной перистальтики, включая снижение амплитуды сокращений, в значительной мере присуще большинству больных ГЭРБ, увеличиваясь с тяжестью рефлюкс-эзофагита [117]. Исследованиями, проведенными у здоровых лиц, и у больных ГЭРБ, установлено; что первичная-перистальтика пищевода, инициируемая центральными и периферическими механизмами, играет более значимую роль в обеспечения эффективного клиренса просвета пищевода от рефлюксата, чем вторичная [229]. Вторичная перистальтика, напротив, обеспечивает клиренс пищевода, во время сна, при котором существенно редуцируется уровень первичной перистальтики [229]. Установлено, что вторичная перистальтика инициируется' растяжением пищевода воздухом или жидкостью; ее функционирование нарушено у пациентов ГЭРБ независимо от ее формы [213].У пациентов» с ГЭРБ вторичная перистальтика может быть нарушена, а первичная - не изменена. До сих пор не выяснено, действительно ли, нарушение перистальтической функции пищевода у больных ГЭРБ является первичным расстройством, или же вторичным - вследствие повторных повреждений, вызванных воздействием соляной кислоты. Также остается неясным вопросом, являются ли первичные и вторичные нарушения перистальтической функции пищевода следствием расстройств центрального генеза или же возникает вследствие дисфункции АНС? Моторика желудка в физиологических условиях тесно связана с активностью АНС. Так, амплитуда медленных волн желудка с частотой 3 импульса в минуту (нормогастрия) отражает ритмический характер моторной функции желудка, а его эвакуаторная функция коррелирует с нормогастрией [238]. В то же время установлено, что у больных ГЭРБ на фоне дисфункции АНС снижается частота и амплитуда медленных волн, и что немаловажно, это изменение миоэлектрической активности желудка сопровождается развитием дизритмии - бради- и тахигастрии, задержкой опорожнения желудка, развитием ПРНПС и ГЭР [238]. Следует сказать, что существует и противоположное мнение. Так, Jackson и соавт. [102] сравнили две группы пациентов с симптомами ГЭРБ: имевших и не имевших в качестве сопутствующего заболевания сахарный диабет (СД). У больных с СД, имевших симптомы ГЭРБ, обнаруживалась нормальные показатели рН-метрии на фоне выраженной дисфункции автономной нервной системы. У больных без • СД, имелась повышенная экспозиция кислоты в пищеводе без нарушений функции АНС. Таким образом, нарушение моторики пищевода и желудка, в том числе и за счет нарушений функций симпатической и парасимпатической нервных систем, можно рассматривать как один из важных факторов развития ГЭРБ.

Актуальность данного исследования предопределена отсутствием данных о взаимосвязи между нарушениями моторики пищевода и желудка с дисфункцией АНС у данной категории пациентов. Следует отметить, что немногочисленные представленные по этому разделу исследования проведены в основном в небольших по количеству группах пациентов, результаты, полученные в них, отражают только один из исследуемых факторов (моторику пищевода или желудка, функцию АНС), а не их совокупности, зачастую носят несопоставимый и противоречивый характер. Противоречия при анализе полученных данных по исследованию моторики пищевода и желудка, отсутствие полноценной информации о роли АНС в этих расстройствах явились побуждающим мотивом к выполнению данного исследования, предопределив его цель и задачи.

Цель исследования: определение взаимосвязи между нарушениями моторной функции пищевода и желудка и дисбалансом АНС у больных с различными формами ГЭРБ.

Задачи исследования:

1. Исследовать патологическую экспозицию кислоты у больных ГЭРБ в различных отделах пищевода методом внутрипросветной проксимальной 24-часовой рН-метрии.

2. Исследовать функциональную активность АНС у больных ГЭРБ посредством« 24-часового измерениявариабельности сердечного ритма.

3. Исследовать моторную функцию пищевода'у больных ГЭРБ методом внутрипросветной 24-часовой манометрии.

4. Исследовать моторную функцию желудка у больных ГЭРБ методом 24-часовой электрогастрографии.

5. Провести анализ взаимосвязи между патологической экспозицией кислоты в просвете пищевода, дисфункцией* АНС, изменениями моторной функции пищевода, желудка.

6. На основе проведенного анализа разработать диагностический и лечебный алгоритм у пациентов с ГЭРБ.

Научная новизна исследования. У больных ГЭРБ на достаточном клиническом материале проведено , одновременное 24-часовое исследование экспозиции кислоты в просвете пищевода, состояния АНС, моторики пищевода и желудка. Впервые перистальтическая дисфункция- тела пищевода в его различных отделах оценена методом 24-часовой амбулаторной-манометрии в зависимости от формы заболевания; тяжести повреждений, возрастных, половых и клинических проявлений заболевания. Впервые показана причинная связь между нарушением моторики пищевода и желудка, с одной стороны, и нарушением автономной нервной системы, с, другой.

Практическая значимость работы. Выявленные связи между нарушением моторики пищевода, желудка и нарушением* АНС у больных-ГЭРБ позволяют выделить особую группу больных, которым нёобходимо назначение прокинетиков в добавление к стандартной терапии ГЭРБ ингибиторами протонной помпы.

Личный вклад автора

Автором лично проведены исследования моторики желудка и пищевода в изучаемых популяциях больных и здоровых лиц (стационарная и амбулаторная 24-часовая манометрия пищевода, 24-часовая рН-метрия и 24-часовая электрогастрография), изучена функциональная активность АНС посредством анализа вариабельности сердечного ритма. В последующем автором лично был проведен тщательный анализ и статистическая« обработка данных, полученных в ходе исследования, сделаны обоснованные выводы и практические рекомендации.

Внедрение результатов исследования. Методы 24-часовой маномет-рии и рН-метрии пищевода, 24-часовой электрогастрографии и оценка активности АНС посредством анализа вариабельности сердечного ритма в течение суток внедрены в практику работы гастроэнтерологического отделения 2-ой городской клинической больницы г. Ставрополя, гастроэнтерологического отделения СККЦ СВМП. Материалы диссертации внедрены в обучение врачей-курсантов и врачей-интернов на кафедре терапии факультета последипломного и дополнительного образования, студентов кафедры пропедевтики внутренних болезней Ставропольской государственной медицинской академии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. У больных ГЭРБ выявлена патологическая экспозиция кислоты в просвете пищевода, характеризующая нарушения основных параметров 24-часовой рН-метрии

2. Дисфункция АНС у больных ГЭРБ проявляется увеличением параметров, отражающих активацию ее симпатического (снижение парасимпатического) отдела, что свидетельствует о вагосимпатическом дисбалансе.

1. Дисфункция моторики пищевода характеризуется снижением эффективной, перистальтической функции и увеличением пропорции неэффективной сократительной деятельности, наиболее выраженными при эрозивной форме ГЭРБ, не зависимо от фазы пищеварения и положения тела пациента.

2. Нарушения моторной функции пищевода находятся в тесной обратной связи с дисфункцией АНС: с увеличением симпатической активности (снижением парасимпатической активности) отмечается^ снижение эффективных перистальтических сокращений пищевода.

3. Нарушение миоэлектрической функции желудка у больных ГЭРБ отмечаются в постпрандиальном периоде, и характеризуются снижением доли нормогастрии, увеличением - тахигастрии и бради-гастрии.

3. Миоэлектрическая дисфункция желудка и дисфункция АНС и находятся в прямой корреляционной взаимосвязи, характеризующейс: увеличением нестабильности пейсмекера желудка (повышение коэффициента неустойчивости доминирующейчастоты) на фоне повы-шения симпатической (снижения парасимпатической) активности. Публикации и апробация работы

Материалы диссертации изложены в 21 научной работе, в том числе в 1 работе в журнале, рекомендованном ВАК Минобразования и науки РФ, опубликованы и обсуждены на XIV, XV, XVI Российских Гастроэнтерологических Неделях (Москва 2008, 2009, 2010). Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр терапии факультета последипломного образос вания и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития».

Объём и структура диссертации

Диссертация содержит 170 страниц компьютерного текста, 78 таблиц, 64 рисунка, состоит из введения, 5 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 250 литературных источников, из которых 10 на русском и 240 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Пасечников, Дмитрий Викторович

ВЫВОДЫ:

1. У больных ГЭРБ повышение кислотной экспозиции в пищеводе, характеризуется увеличением количества рефлюксов, увеличением времени контакта агрессивного содержимого желудка со слизистой оболочкой пищевода.

2. Однонаправленное снижение индексов ЯМ88Э, р№чГ50 и НБ свидетельствует о снижении парасимпатической активности, а увеличение ЬБ и снижение и 80Т\ГМ — об увеличении симпатической, что в целом отражает увеличение соотношения ЬБ/НГ, свидетельствующего о вагосимпатическом дисбалансе функции АНС у больных ГЭРБ.

3. У больных ГЭРБ нарушение моторной функции пищевода (снижение эффективной, перистальтической функции и увеличение пропорции неэффективной сократительной деятельности) наиболее выражены при эрозивной форме заболевания, независимо от фазы пищеварения и положения тела.

4. Между дисфункцией АНС и нарушением моторики пищевода имеется достоверная выраженная взаимосвязь, что предполагает наличие причинно-следственных отношений между этими процессами: с увеличением симпатической активности (снижением парасимпатической активности) отмечается снижение эффективных перистальтических сокращений пищевода.

5. У больных ГЭРБ нарушение миоэлектрической функции в пост-прандиальном периоде характеризуются снижением пропорции нормогастрической, увеличением — тахигастрической и брадигастри-ческой активности желудка.

6. Между дисфункцией АНС и растройством миоэлектрической функ-ции желудка имеется прямая корреляционная взаимосвязь: с повышением симпатической (снижением парасимпатической) активности отмечается увеличение нестабильности пейсмекера желудка, проявляющееся повышением коэффициента неустойчивости доминирующей частоты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

В целях оптимизации диагностики и терапии ГЭРБ рекомендуем следующий диагностический и лечебный алгоритм:

1. В план обследования больных ГЭРБ включать 24-часовую рН-метрию, 24-часовую манометрию пищевода и 24-часовую поверхностную элек-трогастрографию для выявления больных ГЭРБ, имеющих симптомы, указывающие на повышение экспозиции кислоты в пищеводе, нарушения моторики пищевода и желудка.

2. Этим больным целесообразно проводить исследование вариабельности сердечного ритма для определения нарушений функции автономной нервной системы.

3. Для купирования дисфункции автономной нервной системы вследствие повышения кислотной экспозиции в пищеводе, следует назначать больным ГЭРБ в полном объеме кислотосупрессирующую терапию ингибиторами протонной помпы.

4. Пациентам с выявленными нарушениями моторики пищевода, желудка и дисфункцией автономной нервной системы в лечение целесообразно включать прокинетики.

144

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пасечников, Дмитрий Викторович, 2010 год

1. Ивашкин, В.Т. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение / В.Т. Ивашкин, A.C. Трухманов. — М., 2000. — 180 с.

2. Ивашкин, В. Т. Оксид азота в регуляции функциональной активностифизиологических систем / В. Т. Ивашкин, О. М. Драпкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000. №4. -С. 16-21.

3. Лобко, П.И. Вегетативная нервная система: Атлас / П.И. Лобко, Е.П. Мельман, С.Д. Денисов // Минск, "Вышейшая школа". 1988. — С. 41

4. Недоспаев, A.A. Биогенный NO в конкурентных отношениях / A.A. Не-доспаев // Биохимия. 1998. - Т. 63. - Вып. 7. - С. 881-904.

5. Пасечников, В.Д. Нарушения моторики желудка при гастроэзофагеаль-ной рефлюксной болезни / В.Д. Пасечников, С.А. Выскребенцева, В.В. Алферов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Т. XV, № 6, 2005. С. 35-39

6. Покровский, В.М. Физиология человека / В.М. Покровский, Г.Ф. Ко-ротько // Москва, "Медицина ", 1997. Т. 2. - 52 с.

7. Филимонов, В.И. Руководство по общей и клинической физиологии / В.И. Филимонов. — Медицинское информационное агентство, 2002. — С. 706

8. Allescher, H.D. Effect of human gastrin-17 with and without acid suppression on human esophageal motility / H.D. Allescher, B. Stoschus, E. Wunsch et al. //Z. Gastroentero. 1995. - Vol. 33. - P. 385-391.

9. Altschuler, S.M. Simultaneous reflex inhibition of lower esophageal sphincter and crural diaphragm in cats / S.M. Altschuler, J.T. Boyle, Т.Е. Nixon et al. // Am. J. Physiol. 1985. - Vol. 249. - P.586-591.

10. Alvarez-Sanchez, A. Does progesterone fluctuation across the menstrual cycle predispose to gastroesophageal reflux? / A. Alvarez-Sanchez, E. Rey, S.R. Achem, et al. // Am. J. Gastroenteral. 1999. -Vol. 94. - P. 1468-1471.

11. Anggiansah, A. Primary peristalsis is the major acid clearance mechanism in reflux patients / A. Anggiansah, G. Taylor , N. Bright, et al. // Gut. 1994. -Vol. 35.-P. 1536-1542.

12. Anuras, S. Motility Disorders of the Gastrointestinal tract: Principles and Practice / S. Anuras // New York. Raven Press. - 1992.

13. Arndorfer, R.C. Improved infusion system for intraluminal esophageal manometry / R.C. Arndorfer, J.J. Stef, W.J. Dodds et al. // Gastroenterology. -1977.-Vol. 73.-P. 23-27.

14. Aspiroz, F. Functional dyspepsia / F. Aspiroz // In: Corazziari E. Neurogas-troenterology. Berlin: Walter de Gruyter, 1996. P. 57-64.

15. Babaei, A. A Unique Longitudinal Muscle Contraction Pattern Associated With Transient Lower Esophageal Sphincter Relaxation / A. Babaei, B.

16. Valmik, H. Korsapati et al. // Gastroenterology. 2008. - Vol. 134 - P. 1322133119t Babka, J.C. The effect of body position on lower esophageal sphincter pressure / J.C. Babka, G.W. Hager, D.O. Castell // Am. J. Dig. Dis. 1973. - Vol. 18.-P. 441-442.

17. Bass, B.L. H+ back diffusion interferes with intrinsic reactive regulation of esophageal mucosa! blood flow / B.L. Bass, E.J. Schweitzer, J.W. et al. // Surgery. 1984. - Vol. 96. - P. 404^13.

18. Bell, R.C. Laparoscopic fundoplication for symptomatic but physiologic gastroesophageal reflux / R.C. Bell, P. Hanna, S.J. Brubaker // Gastrointest. Surg. 2001. - Vol. 5. - P. 462-467.

19. Bernstein, L.M. A clinical test for esophagitis / L.M. Bernstein, L.A. Baker //

20. Gastroenterology. 1958. -Vok 34. - P. 760-781.

21. Beyak, M.J. Central nervous system nitric oxide induces oropharyngeal swallowing and esophageal peristalsis in the cat / M.J. Beyak, S. Xue, P.J. Coil-man et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 119, №2. - PI 377-385.

22. Biancani, P. Mechanics of sphincter action. Studies on the lower esophageal sphincter / P. Biancani, R.K. Goyal, A. Phillips et al. // J. Clin. Invest. 1973. -Vol. 52.-P. 2973-2978.

23. Bigger, J.T. Frequency domain measures of heart period variability and mortality after myocardial infarction / J.T. Bigger, J.L. Fleiss, R.C. Steinman et al. // Circulation. 1992. - Vol.85. - P. 164-171.

24. Bombeck, C.T. Muscular, anatomy of the gastroesophageal junction* and role of the phrenoesophageal ligament: autopsy study of sphincter mechanism / C.T. Bombeck, D.H. Dillard, L.M. Nylus // Ann. Surg. 1966. Vol. 164. - P. 643-654.t

25. Bor, S. Esophageal exposure to ethanol'increases risk of acid damage in rabbit esophagus / S. Bor, N.A. Tobey, S. Abdulnour-Nakhoul et al. // Dig. Dis. Sei.1 1999. - Vol.44. - P. 290-300.i

26. Boyle, J.T. Role of the diaphragm in the genesis of lower esophageal: sphincter pressure in the cat / J.T. Boyle; S.Ml Altschuler, Т.Е. Nixomet al.,//, Gas. troenterology. — 19851 -Vol; 88. P. 723-730^

27. Browning, K.N. Mechanism of action of baclofen in rat dorsal motor nucleus of the vagus / K.N. Browning, R.A. Travagli // Am. J. Physiol. Gastrointest. Eive.r PhysioL- 2001. -Vol- 280; P. 1 106-1113V

28. Buckles, D.C. Delayed gastric emptying in gastroesophageal reflux disease: reassessment with new methods and symptomatic correlations / D.C. Buckles, I. Sarosiek, C. McMillin et al. // Ani. J. Med. Sci; 2004. - Vol.327.- P. 1.

29. Oalam, J. H. pylori modulations of gastric acid. In: GERD the last word? / J.-Calam, I. Modlin // Schnetzor - Verlag, GmbH D. - 1998. - P. 37.

30. Cameron, A.J. Ban*ctt's esophagus: prevalence and size of hiatal hernia /A.J. Cameron // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol: 94.- P. 2054-2059.

31. Cameron, A.J. Gastroesophageal reflux disease in monozygotic and- dizygotic twins /A.J. Cameron^ J. Eagergren, C. Henriksson et al. // Gastroenterology. -2002. Vol. 122. - P. 55-59. - . ,

32. Camilleri, M. Gastric motor physiology and motor disorders / M. Camilleri, C.M. Prather //In: Sleisenger & Fordtans's Gastrointestinal & Liver Disease. M. Feldman, B.F. Scharschmidt, M.H. Sleisenger. Philadelphia, WB Saunders, 1998. P. 572-586

33. Camilleri, M. 1997. Autonomic regulation of gastrointestinal motility / M. Camilleri // In: Low, P;A. (Ed.), Clinical Autonomic Disorders. LippincottRaven.

34. Campo, S.M. Decreased sympathetic inhibition in gastroesophageal reflux disease / S.M. Campo, A. Capria, F. Antonucci et al. // Clin. Auton. Res. -2001.-Vol. 11.-P. 45-51.

35. Campos, G.M. The pattern of esophageal acid exposure in gastroesophageal reflux disease influences the severity of the disease / G.M. Campos, J.H. Peters, T.R. DeMeester et al. // Arch. Surg. 1999. Vol. - 134. - P. 882-887.

36. Car, A. Deglutitions et contractions oesphagiennes reflexes produites par la stimulation du bulbe rachidin / A. Car, C. Roman // Exp. Brain. Res. 1970. -Vol. 11.-P. 75-92.

37. Castell, D.O. Hormonal control of gastroesophageal sphincter strength / D.O. Castell, L.D. Harris //N. Engl. J. Med. 1970. - Vol. 282. - P. 886-889.

38. Castell, D. O. Changes in lower esophageal sphincter pressure during insulin-induced hypoglycemia / D.O. Castel // Gastroenterology. 1971. — Vol. 61. -P. 10-15.

39. Castell, D.O. Esophageal Motility Testing / D.O. Castell, L. Dieterich, J.A. Castell // 3rd edn. Denver Colarado: Sandhill scientific. 2002.

40. Castell, J.A. Effects of body position and bolus consistency on the manomet-ric parameters and coordination of the upper esophageal sphincter and pharynx /J.A. Castel, C.B. Dalton, D.O. Castell // Dysphagia. 1990. - Vol. 5. -P. 179-186.

41. Chen, C.L. Transfer function analysis of heart rate variability in response to water intake: correlation with gastric myoelectrical activity / C.L. Chen, H. H. Lin, W.C. Orr et al. // J. Appl. Physiol. 2004. - Vol. 96. - P. 2226-2230.

42. Chen C.L. Cardiac autonomic regulation differentiates reflux disease with and without erosive esophagitis / C.L. Chen, W.C. Orr, C.C. Yang et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 41. -P. 1001-1006.

43. Chen, J. Electrogastrography: measurement, analysis and prospective applications / J. Chen, R. W. McCallum // Med. Biol. Eng. Comput. 1991. - Vol. 29.-P. 339-50.

44. Christensen, J. Anatomy of the myenteric plexus of the opossum esophagus /J. Christensen, B. Robison // Gastroenterology. 1982. - Vol. 83. - P. 10331042.

45. Clouse, R.E. Velocity of peristaltic propagation in distal esophageal segments /R.E. Clouse, J.L. Hallett // Digestive. Dis. Sci. 1995. -Vol. 40.-P. 1311-' 1316.

46. Code, C.F. An Atlas of Esophageal Motility in Health/and Disease. Springfield, IL: Thomas, 1958.

47. Cohen, S. Diseases of the esophagus / S. Cohen, H. Parkmen // In: Cecil Textbook of Medicine.

48. Conklin, J.L. Motor functions of the esophagus / J.L. Conkin, L.R. Johnson, J. Christensen et al. // Physiology of the Gastrointestinal Tract, 3rd edn. 1994. - Chapter 4. - P. 33-40.

49. Cook, I.J. Opening mechanisms of the human upper esophageal sphincter / I.J. Cook, W.J. Dodds, R.O. Dantas et al. // Am. J. Physiol. -1989. Vol. 257. -P. 748-59.

50. Corazziari, E. Effect of bombesin on- lower esophageal sphincter pressure in humans / E. Corazziari F.G. Delle, C. Pozzessere et al. // Gastroenterology. — 1982.-Vol. 83.-P. 10-^1.

51. Crane, R.K. Gastrointestinal Physiology II. Baltimore University Park Press. -1977.

52. Cunningham, K.M. Relations among autonomic nerve dysfunction, oesophageal motility, and gastric emptying in gastro-oesophageal reflux disease / K.M. Cunningham, M. Horowitz, P.S. Riddell et al. // Gut. 1991. - Vol. 32. -P. 1436-40.

53. Cuomo, R. Oesophageal acid exposure and altered neurocardiac function in patients with GERD and idiopathic cardiac dysrhythmias / R. Cuomo, F. De Giorgi, L. Adinolfi et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2006. - Jul 15. - Vol. 24(2).-P. 361-70.

54. De Giorgio, R. Nitric oxide producing neurons in the monkey and human digestive system / De R. Giorgio, J.E. Parodi, N.C. Brechta // J. Comp. Neurol. 1994. - Vol. 342. - P. 619-27.

55. DeMeester, T.R. Patterns of gastroesophageal reflux in health and disease / T.R. DeMeester, L.F. Johnson, G.J. Joseph, et al. // Ann. Surg. 1976. - Vol. 184.-P. 459-470.

56. DeMeester, T.R. Clinical and in vitro analysis of determinants of gastroesophageal competence / T.R. DeMeester, J.A. Wernly, G.H. Bryant et al. // Am .J. Surg. 1979. -Vol. 137. - P. 39-46.

57. Dennish, G. W. Inhibitory effect of smoking on the lower esophageal sphincter / G.W. Dennish, D.O. Castell // N. Engl. J. Med. 1971. - Vol. 284. - P. 1136-1137.

58. Dennish, G.W. Caffeine and the lower esophageal sphincter / G.W. Dennish, D.O. Castell // Am. J. Dig. Dis. 1972. - Vol. 17. - P. 993-996.

59. Dent, J. Mechanism of gastroesophageal reflux in recumbent asymptomatic human subjects. / J. Dent, W.J. Dodds, R.H. Friedman et al. // J. Clin. Invest. 1980. - Vol. 65. - P. 256-67.

60. Dent, J. A new technique for continuous sphincter pressure measurement / J. Dent // Gastroenterology. 1976. - Vol. 7Ï. - P. 763-767.

61. Dent, J. Modulation of pumping function of gastric body and antropyloric contractions / J. Dent, W.M. Sun, M. Anvari // Dig Dis Sci. 1994. - Vol. 39. -P. 28-31

62. Diamant, N.E. Physiology of the esophagus / N.E. Diamant //In: M.H. Sleis-enger, J.S. Fordtran, eds. Gastrointestinal Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management, 4th edn. Philadelphia: Saunders. 1989. - P. 548-559.

63. Diener, U. Esophageal dysmotility and gastroesophageal reflux disease / U. Diener, M.G. Patti, D. Molena et al. // J. Gastrointest. Surg. 2001. - Vol. 5, №3. - P. 260-265.

64. Dixon, J. Esophageal mucin: an adherent mucus gel barrier is absent in the normal esophagus but present in columnar-lined Barrett's esophagus / J. Dixon, V. Strugala, S.M. Griffin et al. // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96. -P. 2575-2583.

65. Dodds, W.J Mechanisms of gastroesophageal reflux in patients with reflux esophagitis / W.J. Dodds, J. Dent, WJ. Hogan et al. // N. Engl. J. Med. -1982.-Vol. 307.-P. 1547-1552.

66. Dodds, W.J Movement of the feline esophagus associated with respiration and peristalsis / W.J. Dodds, E.T. Stewart, D. Hodges et al. // J. Clin. Invest. -1973.-Vol. 52.-P. 1-13.

67. Dodds, W.J. A rapid pull-through technique for measuring lower esophageal sphincter pressure / W.J. Dodds, W.J. Hogan, J.J. Stef et al. // Gastroenterology. 1975. - Vol. 68. - P. 437—443.

68. Dodds, W.J. A comparison between primary esophageal peristalsis following wet and dry swallows / W.J. Dodds, W.J. Hogan, D.P. Reid et al. // J. Appl. Physiol. 1973. - Vol. 35. - P. 851-857.

69. Dodds, W.J. Factors determining pressure measurement accuracy by intraluminal esophageal manometry / W.J. Dodds, J.J. Stef, W.J. Hogan // Gastroenterology. 1976. - Vol. 70.-P. 117-123.

70. Doty, R.W. Neural organization of deglutition / R.W. Doty // In: Code CF, ed. Handbook of Physiology. 1968. - Vol. 4. -P. 1861-1902.

71. Edmundowicz, S.A. Shortening of the esophagus in response to swallowing / S.A. Edmundowicz, R.E. Clouse // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 260. - P. 512-516.

72. Fein, M. Role of the lower esophageal sphincter and hiatal hernia in the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease / M. Fein, M.P. Ritter, T.R. De-Meester et al. // J. Gastrointest. Surg. 1999. - Vol. 3. - P. 405-410.

73. Fisher, R.S. Mechanism of cholecystokinin inhibition of lower esophageal sphincter pressure / R.S. Fisher, A.J. DiMarino, S. Cohen // Am. J. Physiol. -1975.-Vol. 228.-P. 1469-1473.

74. Fisher, R.S. The lower esophageal sphincter as a barrier to gastroesophageal reflux / R.S. Fisher, L.S. Malmud, G.S. Roberts et al. // Gastroenterology. -1977.-Vol. 72.-P. 19-22.

75. Fransen, G. Basic data anatomy and embryology / G. Fransen, P. Valembois // In: Vantrappen G, Hellemans J, eds. Diseases of the Esophagus. New York: Springer-Verlag. 1978.-P. 1-15.

76. Geldof, H. Electrogastrographic characteristics of interdigestive migrating complex in humans / H. Geldof, van der Schee E.J., J.L. Grashuis // Am. J. Physiol. 1986. - Vol. 250. - G165-G171,

77. Goyal, R.K. Genesis of basal sphincter pressure: effect of tetrodotoxin on lower esophageal sphincter pressure in opossum in vivo / R.K. Goyal, S. Rattan // Gastroenterology. 1976. - Vol. 71. - P. 62-67.

78. Goyal, R. K. and A. Chaudhury. Physiology of Normal Esophageal Motility / J Clin. Gastroenterol. 2008. - Vol. 42. - P. 5.

79. Haug, T. Low vagal activity as mediating mechanism for the relationship between personality factors and gastric symptoms in functional dyspepsia / T.T. Haug, S. Svebak, T. Hausken, et al. // Psychosom. Med. 1994. - Vol. 56. -P. 81-186.

80. Hausken, T. Low vagal tone and antral dysmotility in patients with functional dyspepsia / T. Hausken, S. Svebak, I. Wilhelmsen, et al. // Psychosom. Med. -1993.-Vol. 55.- 12-22.

81. He, C.L. Loss of interstitial cells of cajal and inhibitory innervation in insulin-dependent diabetes / C.L. He, E.E. Soffer, C.D. Ferris // Gastroenterology. — 2001.-Vol. 121.-P. 427-434

82. Higgs, R.H. Lower esophageal sphincter pressures and serum gastrin levels after cholinergic stimulation / R.H. Higgs, T J. Humphries, D.O. Castell et al. //Am. J. Physiol. 1976 . - Vol. 231. - P. 1250-1253.

83. Higgs B, Kerr FWL, Ellis FH. The experimental production of esophageal achalasia by electrolytic lesions in the medulla / B. Higgs, F.W.L. Kerr, F.H. Ellis // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1965. - Vol. 50. - P. 613-625.

84. Hill, L.D. The gastroesophageal flap valve: in vitro and in vivo observations / L.D. Hill // Gastrointest. Endosc. 1996. - Vol. 44. - P. 541-547.

85. Hirsch, D. Effect of prolonged gastric distention on lower esophageal sphincter function and gastroesophageal reflux / D.P. Hirsch, E.M.H. Mathus-Vliegen, U. Dagli, et al. // Am. J. Gastroenterology. 2003. - Vol. 98(8). - P. 1696-1704.

86. Holloway, R.H. Gastric distention: a mechanism for postprandial gastroesophageal reflux / R.H. Holloway, M. Hongo, K. Berger, et al. // Gastroenterology. 1985. - Vol. 89. P. 779-784.

87. Holloway, R.H. Electrical control activity of the lower esopha- geal sphincter in unanesthetized opossums / R.H. Holloway, E.L. Blank, I. Takashashi et al. //Am. J. Physiol. 1987. - Vol. 252. - P. 511-521.

88. Hornby, P.J. Central control of lower esophageal sphincter relaxation / P.J. Hornby, T.P. Abrahams //Am. J. Med. 2000. Vol. 108(Suppl. 4a). - P. 90-S8.

89. Hudson, N.A reduction in interstitial cells of Cajal in horses with equine dy-sautonomia (grass sickness) / N. Hudson, I. Mayhew, G. Pearson // Auton. Neurosci. 2001. - Vol. 92. - P. 37-44

90. Humphries, T.J. Pressure profile of esophageal peristalsis in normal humans as measured by direct intraesophageal transducers / T.J. Humphries, D.O. Castell // Am. J. Digestive. Dis. 1977. - Vol. 222. - P. 641-645.

91. Huxley, E.J. Pharyngeal aspiration in normal adults and patients with depressed consciousness / E.J. Huxley, J. Viroslav, W.R. Gray et al. // Am. J. Med. 1978. - Vol. 64. - P. 564-568.

92. Icaza, M.E. Ineffective motility in lower third of esophagus. Length of involved esophagus and severity of gastroesophageal reflux disease / M.E. Icaza, J.C. Soto, J. Pedroza et al. // Rev. Gastroenterol. Mex. 2003. - Vol 68, №1. - P. 34-40.

93. Ismail-Beigi, F. Histological consequences of gastroesophageal reflux in man

94. F. Ismail-Beigi, P.F. Horton, C.E. Pope // Gastroenterology. 1970. - Vol.58. P. 163-174.

95. Iwakiri, K. Effect of body position on lower esophageal sphincter pressure / K. Iwakiri, T. Sugiura, M. Kotoyori, et al. // J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34. - P. 305-309.

96. Jacob, P. Proximal esophageal pH-metry in patients with reflux laryngitis / P. Jacob, P.J. Kahrilas, G. Herzon // Gastroenterology. 1991. - Vol. 100. - P. 305-310.

97. Jacob. Determinants of upper esophageal sphincter pressure in dogs / P. Jacob, P.J. Kahrilas, G. Herzon et al. // Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 259. - P. 245-251.

98. Joelsson, B.E. The role of the esophageal body in the antireflux mechanism / B.E. Joelsson, T.R. DeMeester, D.B. Skinner et al. // Surgery. 1982. - Vol. 92. -P. 417-424.

99. Jones, M.P. Hiatal hernia size is the dominant determinant of esophagitis presence and severity in gastroesophageal reflux disease / M.P. Jones, SIS. Sloan, J.C. Rabine, et al. // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96. - P. 1711-1717.

100. Kahrilas, P.J. GERD pathogenesis, pathophysiology, and clinical manifestations / P.J. Kahrilas // Cleve. Clin. J. Med. 2003. - Vol. 70. - Suppl. 5. - P4-19.

101. Kahrilas, P.J. Gastroesophageal reflux disease and its complications / P.J. Kahrilas // Sleisinger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology/Oiagnosis'Management. Philadelphia, PA:W.B. Saunders Company. 1998. -P. 498-517.

102. Kahrilas, P.J. The effect of hiatus hernia on gastro-oesophageal junction pressure / P.J. Kahrilas, S. Lin, J. Chen et al. // Gut. 1999. - Vol. 44. - P. 476482.

103. Kahrilas, P.J. Increased frequency of transient lower esophageal sphincter relaxation induced by gastric distention in reflux patients with hiatal hernia / P.J. Kahrilas, G. Shi, V. Manka et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. -P. 688-695.

104. Kahrilas, P.J. Upper esophageal sphincter function during deglutition / P.J. Kahrilas, W.J. Dodds, J. Dent et al. // Gastroenterology. 1988. - Vol. 95. -P. 52-62.'

105. Kahrilas, P.J. The effect of sleep, spontaneous gastroesophageal reflux and a meal on UES pressure in humans / P.J. Kahrilas, WJ. Dodds, J. Dent et al. // Gastroenterology. 1987. - Vol. 92. - P. 466-471.

106. Kahrilas, P.J. A method for continuous monitoring of upper esophageal sphincter pressure / P.J. Kahrilas, W.J. Dodds, J. Dent et al. // Dig. Dis. Sci. — 1987. Vol. 32. — P. 121-128.

107. Kahrilas, P.J. Esophageal manometry, American gastroenterology association policy and position statement / P.J. Kahrilas, R.E. Clouse, W.J. Hogan // Gastroenterology. 1994. - Vol. 107. - P. 1865-1894.

108. Kahrilas, P.J. The effect of peristaltic dysfunction on esophageal volume clearance / P.J. Kahrilas, W.J. Dodds, W.J. Hogan // Gastroenterology. -1988.-Vol. 94.-P. 73-80.

109. Kahrilas, P.J. Peristaltic dysfunction in peptic esophagitis / P.J. Kahrilas, W.J. Dodds, W.J. Hogan et al. // Gastroenterology. 1986. - Vol. 91. - P. 897904.

110. Kahrilas, P.J. Hiatus hernia and GERD. In: GERD the last word? / P.J. Kahrilas // In: Modlin I.M, (ed.) Konstanz: Schnetzor - Verlag, GmbH D. -1998.-P. 53.

111. Kamath, M.V. Power spectral analysis of heart rate variability: a noninvasive signature of cardiac autonomic function / M.V. Kamath, E.L. Fallen // Crit. Rev. Biomed. Eng. 1993. - Vol. 21. - P. 245-311.

112. Kamerling, I.M.C. Dose-related effects of motilin on proximal gastrointestinal motility / I.M.C. Kamerling, A. D. Van Haarst, J. Burggraaf // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16. - P. 129-135.

113. Kamiya, T. Impaired gastric motility and its relationship to reflux symptoms in patients with nonerosive gastroesophageal reflux disease / T. Kamiya, A. Hiroshil, M. Hirako et al. // J. Gastroenterol. 2009. - Vol. 44. - P. 183-189.

114. Katz, P.O. Medical management of GERD / P.O. Katz // In: Castell DO, Richter JE, eds. The Esophagus. Philadelphia: Lippincott Williams& Wilkins. 2004. - P. 460-79.

115. Katzka, D.A. Gastroesophageal reflux disease and Barrett's esophagus / D.A. Katzka, A.K. Rustgi // Med. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 84. - P. 11371161.

116. Kern, M.K. Identification and characterization of cerebral cortical response to esophageal mucosal acid exposure and distention / M.K. Kern, R.M. Birn, S. Jaradeh, et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115. - P. 1353-1362.

117. Kleiger, R.E. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction / R.E. Kleiger, J.P. Miller, J.T. Bigger et al. // Am. J. Cardiol. 1987. - Vol. 59. - P. 256 - 262.

118. Knight, R.E. Esophageal dysmotility as an inportant co factor in exstrae-sophageal manifestations of gastroesophageal reflux / R.E. Knight, J.R. Wells, R.S. Parrish // Laryngoscope. 2000. - Vol. 110. - P. 1462-1466.

119. Koch, K.L. Pathophysiology of dyspepsia / K.L. Koch // Clinical perspectives in gastroenterology. 1996. - Vol. 36. - P. 4-6.

120. Koch, S.D. Regulation of pacemaker currents in interstitial cells of Cajal from murine small intestine by cyclic nucleotides / S.D. Koch, T.W. Kim, J.Y. Yan //J Physiol.-2000.-Vol. 527(Ptl). P. 149-162

121. Konturek, J.W. Endogenous nitric oxide in the regulation of gastric secretory and motor activity in humans / J.W. Konturek, H. Fischer, P.M. Gro-motka // Aliment Pharmacol Ther. 1999. - Vol. 1. - P. 1683-1691.

122. Komuro, T. Ultrastructural characterization of the interstitial cells of Cajal. T. Komuro, K. Seki, K. Horiguchi // Arch. Histol. Cytol. 1999. - Vol. 62. - P. 295-316

123. Kraus, B.B. Comparison of lower esophageal sphincter manometries and gastroesophageal reflux measured by 24-hour pH recording / B.B. Kraus, W.C. Wu, D.O. Castell // Am. J. Gastroenterol. 1990. - Vol. 85. - P. 692-696.

124. Krolczyk, G. Effects of continuous microchip (MC) vagal neuromodulation on gastrointestinal function in rats I G. Krolczyk, D. Zurowski, J. Sobocki et al. // J. Physiol. Pharmacol. 2001. -Vol. 52. - P. 705-715.

125. Krowicki, Z. Role of selected peptides in the vagal regulation of gastric motor and endocrinepancreatic function / Z. Krowicki // J. Physiol. Pharmacol. — 1996. Vol. 47. - P. 399-409.

126. Lacy, B.E. Manometry / B.E. Lacy, K.L. Koch // In: Schuster M.M., Crowell M.D. Schuster atlas of gastrointestinal motility in health and disease. Hamilton London 2002. - P. 135-150.

127. Layden, T.J. Rabbit esophageal cell cytoplasmic pH regulation: role of Na(+)-H+ antiport and Na(+)-dependent HC03- transport systems / T.J. Layden, L. Schmidt, L. Agnone et al. // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 263. - P. 407413.

128. Leahy, A. Gastric dysrhythmias occur in gastro-oesophageal reflux disease complicated by food regurgitation but not in uncomplicated reflux / A. Leahy, K. Besherdas, C. Clayman et al. // Gut. 2001. - Vol. 48. - P. 212-215.

129. Lieberman-Meffert, D. Muscular equivalent of the lower esophageal sphincter / D. Lieberman-Meffert, M. Allgower, P. Schmid et al. // Gastroenterology. -1979.-Vol. 76.-P. 31-38.

130. Lidums, I. Control of transient lower esophageal sphincter relaxations and reflux by the GAB A (B) agonist baclofen in normal subjects / I. Lidums, A. Lehmann, H. Checklin et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - P. 713.

131. Liu, X. Down-regulation of L-type calcium channels in inflamed circular smooth muscle cells of the canine colon / X. Liu, N.J. Rusch, J. Striessnig // Gastroenterology. 2001. - Vol. 120. - P. 480-9.

132. Long, J.D. Effects of luminal hypertonicity on rabbit esophageal epithelium / J.D. Long, E. Marten, N.A. Tobey et al. // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273. -P. 647-654.

133. Loof, L. The incidence of reflux esophagitis. A study of endoscopy report from a defined catchments area in Sweden / L. Loof, P. Gatell, B. Elfberg // Scand. J. Gastroenterol. 1993. - Vol. 28. - P. 113-118.

134. MacGilchrist, A.J. The distribution of myelinated fibers in the myenteric plexus of the opossum esophagus / A.J. MacGilchrist, J. Christensen, G.A. Rick // J. Auton. Nerv. Syst. 1991. -Vol. 35. - P. 227-236.

135. Malagelada, J.R. Manometric Diagnosis of Gastrointestinal Motility Disorders / J.R. Malagelada, M. Camillieri, V. Stanghellini // New York: Thieme. -1986.

136. Malliani, A. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain / A. Malliani, M. Pagani, F. Lombardi et al. // Circulation. 1991. -Vol.84.-P. 482-492.

137. Marples, M.J. Can an esophageal pH electrode be accurately positioned without manometry? / M.J. Marples, M. Mughal, J. Bancewicz // Diseases of the Esophagus. New York: Springer-Verlag. 1987. P. 789 -791.

138. Massey, B.T. Abnormal esophageal motility. An anaylsis of concurrent radiographic and manometric findings / B.T. Massey, W.J. Dodds, W.J. Hogan et al. // Gastroenterology. 1991. - Vol. 101. - P. 344-354.

139. Mattox, H.E. The gastroesophageal pH step up inaccurately locates the proximal lower esophageal sphincter / H.E. Mattox, J.E. Richter, J.W. Sinclair et al. // Dig. Dis. Sci.-1992.-Vol. 37.-P. 1185-1191.

140. Mayer, E.A. The physiology of gastric storage and emptying / E.A. Mayer // In: Leonard R. Physiology of the gastrointestinal tract. New York: Raven Press. 1994.-P. 956-958.

141. McCallum, R.W. Gastric emptying in patients with gastroesophageal reflux / R.W. McCallum, D.M. Berkowitz, E. Lemer // Gastroenterology. 1981. -Vol. 80.-P. 285-291.

142. McCallum, R. Esophageal motor activity. In: GERD the last word? I R. McCallum // Modlin Konstanz: Schnetzor - Verlag, GmbH. - 1998. - P. 24.

143. McCallum, R.W. Motor function of the stomach in health and disease / R.W. McCallum // In: Sleisenger M., Fordtran J. Gastrointestinal disease: pathophysiology, diagnosis, treatment. Philadelphia: WB Saunders. 1989. -P. 675-713.

144. McColl, K. The role of H. pylori infection in the pathophysiology of duodenal ulcer disease / K. McColl, E.M. El-Omar, D. Gillen // J. Physiol. Pharmacol. 1997. - Vol. 48. - P. 287-295.

145. Mearadji, B. Effect of gastrin on proximal gastric motor function in humans / B. Mearadji, J.W.A. Straathof, C.B.H.W. Lamers // Neurogastroenterol. Mot. 1999. - Vol. 11. - P. 449-455.

146. Miller, A.J. The Neuroscientific Principles of Swallowing and Dysphagia / A.J. Miller // San Diego: Singular Pub. Group. 1999.

147. Mittal, R.K. Identification and mechanism of delayed esophageal acid clearance in subjects with hiatus hernia / R.K. Mittal, R.C. Lange, R.W. McCallum // Gastroenterology. 1987. - Vol. 92. - P. 130-135.

148. Mittal, R.K. Mechanisms of disease: the esophagogastric function / R.K. Mittal, D.H. Balaban // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - Suppl. 13. - P. 924932.

149. Mittal, R.K. Lower esophageal sphincter pressure response to increased intraabdominal pressure / R.K. Mittal, M. Fisher, R.W. McCallum et al. // Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 258. - P. 624-630.

150. Mittal, R.K. Characteristics and frequency of transient relaxations of the lower esophageal sphincter in patients with reflux esophagitis / R.K. Mittal, R.W. McCallum // Gastroenterology. 1988. - Vol. 95. - P. 141-143

151. Mittal, R.K. Sphincteric action of the diaphragm during a relaxed lower esophageal sphincter in humans / R.K. Mittal, D.F. Rochester, R.W. McCallum // Am. J. Physiol. 1989. -Vol. 256. - P. 139-144.

152. Mittal, R.K. Effect of atropine on the frequency of reflux and transient lower esophageal sphincter relaxation in normal subjects / R.K. Mittal, R. Hollo-way, J. Dent // Gastroenterology. 1995. - Vol. 109. - P. 1547-1554

153. Mittal, R. K. Oesophageal motor functions and its disorders / R.K. Mittal, V. Bhalla // Gut. 2004. - Vol. 53. - P. 1536-1542

154. Mughal, M.M. Oesophageal manometry and pH recording does not predict the bad results of Nissen fundoplication / M.M. Mughal, J. Banciewicz, M. Marples // Br. J. Surg. 1990. - Vol. 77. - P. 43-45.

155. Murray, J. Nitric oxide: mediator of nonadrenergic noncholinergic responses of opossum esophageal muscle / J. Murray, A. Ledlow, J.N. Bates et al. // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 261. -P. 401-406.

156. Nebel, O.T. Lower esophageal sphincter pressure changes after food ingestion / O.T. Nebel, D.O. Castell // Gastroenterology. 1972. - Vol. 63. - P. 778783.

157. Nebel, O.T. Inhibition of the lower oesophageal sphincter by fat—a mechanism for fatty food intolerance / O.T. Nebel, D.O. Castell // Gut. 1973. -Vol. 14.-P. 270-274.

158. Nelson, J.L. Esophageal contraction pressures are not affected by normal menstrual cycles / J.L. Nelson, J.E. Richter, D.N. Johns et al. // Gastroenterology. 1984. - Vol. 87. - P. 867-871.

159. Ollyo, J.B. The natural history, prevalence and incidence of reflux oesophagitis / J.B. Ollyo, P. Monnier, C. Fontolliet et al. // Gullet. 1993. - Vol. 3. - P. 3-10.

160. Orlando, R.C. Pathophysiology of Gastroesophageal Reflux Disease / R.C. Orlando // J. Clin. Gastroenterol. 2008. - Vol. 42. - P. 584-588

161. Orlando, R.C. Pathophysiology of gastroesophageal reflux disease: offensive factors and tissue resistance / R.C. Orlando // In: Pathophysiology of gastroesophageal reflux disease Reflux Disease. New York: Marcel Dekker. 2000. -P. 165-192.

162. Orlando, R.C. Reflux esophagitis / R.C. Orlando // In: T. Yamada, D.H. Alpers, C. Owyang, D.W. Powell, F.E. Silverstein, eds. Textbook of Gastroenterology. Philadelphia: J.B. Lippincott. 1991. - P. 1123.

163. Orlando, R.C. Effect of cigarette smoke on esophageal epithelium of the rabbit / R.C. Orlando, J.C. Bryson, D.W. Powell // Gastroenterology. 1986. -Vol. 91.-P. 1536-1542.

164. Orlowski, J. Requirements for accurate manometric recording of pharyngeal and esophageal peristaltic pressure waves / J. Orlowski, W.J. Dodds, J.H. Linehan et al. // Invest. Radiol. 1982. - Vol. 17. - P. 567-572.

165. Orr, W.C. Acid clearance during sleep in the pathogenesis of reflux esophagitis /W.C. Orr, M.G. Robinson, L.F. Johnson // Dig. Dis. Sci. 1981. - Vol. 26. - P. 423-427.

166. Orr, W.C. Proximal migration of esophageal acid perfusions during waking and sleep / W.C. Orr, S. Elsenbruch, M.J. Harnish et al. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. - P. 37-42.

167. Ott, D.J. Predictive relationship of hiatal hernia to reflux esophagitis / D.J. Ott, D.W. Gelfand, Y.M. Chen et al. // Gastrointest. Radiol. 1985. - Vol. 10. -P. 317-320.

168. Pallotta, N. Antro-pyloric contractile patterns, and transpylôric flow after, meal ingestion- in humans / N. Pallotta, Ml Cicala, C. Frandina // Am. J. Gastroenterol: 1998,-Vol. 93(12). - P. 2513-2522. ,

169. Patti, M.G. Esophageal manometry and 24-hour pFI monitoring in the diagnosis of pulmonary aspiration secondary to gastroesophageal reflux / M.G. Patti; H:T. Debas; CIA. Pellegrini//Am. J: Surg: 19921- Vol: 163: - SuppL 4. -P. 401-406. V

170. Penagini, R. Motor events underling gastro-oesophageal reflux in ambulant patients witfrreflux oesophagitis / R. Penagini, M.N. Schoeman, J. Dent et al. //Neurogastroenterol. Motil.-1996.-Vol: 8.-P. 131-141., •

171. Penagini, R. Mechanoreceptors of the proximal stomach: Role in triggering transient lower esophageal . sphincter relaxation / Ri Penagini, S. Carmagnola, P. Cantu et al. // Gastroenterology. 2004. - Vol. 126.-P. 49-56.

172. Penagini, R. Motor function of the proximal stomach and visceral perception in gastro-oesophageal reflux disease / R. Penagini, G.S. Hebbard, J. Dent // Gut. 1998. - Vol. 42. - P. 251-257

173. Penning, C. Reproducibility of antroduodenal motility during prolonged ambulatory recording / C. Penning, H. Gielkens, M. Hemelaar // Neurogastroen-terol. Mot.-2001.-Vol. 13.-P. 133-141

174. Pehl, C. Different effects of white and red wine on lower esophageal sphincter pressure and gastroesophageal reflux / C. Pehl, A. Pfeiffer, B. Wendl et al. //Scand. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 33. - P. 118-122.

175. Pehlivanov, N.D. Sustained esophageal contraction: A motor correlate of heartburn symptom / N.D. Pehlivanov, J. Liu, R. Mittal // Gastroenterology. -1999. Vol. 116. - G 461-463.

176. Pomeranz, B. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis / B. Pomeranz, R.J. Macaulay, M.A. Caudill et al. // Am. J. Physiol. 1985. - Vol. 248. - P. 151-153.

177. Long, Q. Gastro-electric dysrhythm and lack of gastric interstitial cells of ca-jal / Q. Long, D. Fang, H. Shi // J Gastroenterol. 2004. - Vol. 10(8). - P. 1227-1230

178. Quigley, E.M. pH of the microclimate lining human gastric and duodenal mucosa in vivo. Studies in control subjects and in duodenal ulcer patients / E.M. Quigley, L.A. Turnberg // Gastroenterology. 1987. - Vol. 92. - P. 18761884.

179. Richter, J.E. Esophageal manometry in 95 healthy adult volunteers-/ J.E. Richter, W.C. Wu, D.N. Johns et al. // Dig. Dis. Sci. 1987. - Vol. 32. - P. 583-592.

180. Robertson, D. Patterns of acid reflux in complicated oesophagitis / D. Robertson, M. Aldersley, H. Shepherd et al. // Gut. 1987. - Vol. 28. - P. 14841484.

181. Rodrigo, J. Vegetative innervation of the esophagus. Ill: Intraepithelial endings / J. Rodrigo, C.J. Hernandez, M.A. Vidal et al. // Acta. Anat. (Basel). -1975. Vol. 92. - P. 242-258.

182. Rodiiguez-Stanley, S.Esophageal"hypersensitivity may be a major cause' of heartburn,/ S. Rodriguez-Stanley, ,M: Robinson; DIE. Earnest et al: //Am. J«. Gastroenterol: — 1999; — Vol: 941 — P: 628-631 .

183. Rossiter, C.D. Control of the lower esophageal sphincter pressure by two sites in the dorsal motor nucleusof the vagus /. C.D. Rossiter, W.P. Norman, M. Jain et al. // Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 256. - P: 899-906.

184. Sanders, K.M. A case for interstitial cells of Cajal as pacemakers and mediators of neural transmission in the gastrointestinal tract / K.M. Sanders // Gastroenterology. 1996: -Vol. 111. - P. 492-515. . ; •

185. Sanders, K.M. Interstitial cells; of Cajal: 'Spark Plugs' of gastrointestinal motility /K.M. Sanders// Clinical perspectives in gastroenterology. 1996. — P. 13-14. . •;• / ,■';■•;

186. Sarna, S.K. Cyclic motor activity;; migrating*motor complex / S.K. Sarna"// Gastroenterology. 1985. - Vol. 89. -P. 894-913.

187. Sarna, S.K. Myoelectrical and contractile activities of the gastrointestinal tract / S.K. Sarna // Schuster M.M., Crowell M.D. Schuster atlas of gastrointestinal motility in health and disease. Hamilton London 2002. - P. 118.

188. Scheffer, R.C. Elicitation of transient lower oesophageal sphincter relaxations in response to gastric distension and meal ingestion / R.C. Scheffer, L.M. Ak-kermans, J.E. Bais et al. // Neurogastroenterol. Motil. 2002. - Vol. 14. - P: 647-655.

189. Schlesinger, P.K. Limitations of 24-hour intraesophageal pH monitoring in the hospital setting / P.K. Schlesinger, P.E. Donahue, B: Schmid et al. // Gastroenterology. 1985. - Vol. 89. - P. 797-804.

190. Schoeman, M.N. Mechanisms of gastroesophageal reflux in ambulant healthy human subjects / M.N. Schoeman, M.D. Tippett, L.M. Akkermans et al. // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108. - P. 83-91.

191. Schoeman, M.N. Integrity and characteristics of secondary oesophageal peristalsis in patients with gastro-oesophageal reflux disease / M.N. Schoeman, R.H. Holloway // Gut. 1995. - Vol. 36. - P. 499-504.

192. Schwizer, W. Does delayed'gastric emptying contribute to gastroesophageal reflux disease? / W. Schwizer, R.A. Hinder, T.R. DeMeester // Am; J. Surg. -1989.-Vol. 157.-P. 74—81.

193. Sears, V.W. Comparison of effects of upright versus supine body position and liquid versus solid bolus on esophageal pressures in normal humans / V.W. Sears, J.A. Castell, D.O. Castell // Dig. Dis. Sci. 1990.' - Vol. 35. - P. 857864.

194. Shaker, R. Esophagopharyngeal distribution of refluxed gastric acid in patients with reflux laryngitis / R. Shaker, M. Milbrath, J. Ren et al. // Gastroenterology. 1995. - Vol. 109; - P. 1575-1582

195. Shay, S.S. Gastric emptying of solid food in patients with gastroesophageal reflux / S.S. Shay, D. Eggli, C. McDonald et al. // Gastroenterology. 1987. -Vol. 92.-P. 459-465.

196. Shi, G. Reflux related symptoms in patients with normal oesophageal exposure to acid / G. Shi, S. Bruley des Varannes, C. Scarpignato et al. // Gut. -1995. Vol1. 37. - P. 457-464.

197. Shiotani, A. Association between gastric myoelectrical activity and intraluminal nitric oxide / A. Shiotani, M. Iguchi,.I. Inoue // Aliment Pharmacol Ther. 2002. - Vol. 16 (Suppl. 2). - P. 44-51

198. Shipp, T. Pharyngoesophageal muscle activity during swallowing in man / T. Shipp, W.W. Deatsch, K. Robertson // Laryngoscope. 1970. - Vol. 80. - P. 1-6.

199. Sifrim, D. A wave of inhibition precedes primary peristaltic contractions in the human esophagus / D.Sifrim, J. Janssens, G. Vantrappen // Gastroenterology. 1992. - Vol. 103. - P. 876-882.

200. Sjoerd, D. Role of endogenous Nitric Oxide in regulating antropyloroduode-nal motility in humans / D. Sjoerd, Kuiken, N.J. Guido et al. // Am. J. Gastroenterol. 20021 - Vol. 97(7). - P. 1661-1667

201. Sloan, S. Determinants of gastroesophageal junction incompetence: hiatal hernia, lower esophageal sphincter, or both? / S. Sloan, A.W. Rademaker, P.J.

202. Kahrilas // Ann. Intern. Med. 1992. - Vol. 117. - P. 977-982.

203. Sloan, S. Impairment of esophageal emptying with hiatal hernia / S. Sloan, P.J. Kahrilas // Gastroenterology. 1991. - Vol. 100. - P. 596-605.

204. Solcia, E. Altered intercellular glycoconjugates and dilated intercellular spaces of esophageal epithelium in reflux disease / E. Solcia, L. Villani, O. Lu-inetti et al. // Virchows Arch. 2000. - Vol. 436. - P. 207-216.

205. Stendal, C. Physiology of stomach and small intestine. / C. Stendal // In: Stendal C. Practical Guide to Gastrointestinal Function Testing. Medtronic Gastrointestinal. 1997. - P. 69-77.

206. Suzuki, H. Involvement of intramuscular interstitial cells in nitrergic inhibition in the mouse gastric antrum / H. Suzuki, S.M. Ward, Y.R. Bayguinov // J. Physiol. 2003. - Vol. 546(Pt3). - P. 751-763

207. Talley, N.J. H. pylori and dyspepsia / N.J. Talley // In: GERD the last word? Modlin I.M., (ed.) Konstanz:Schnetzor - Verlag, GmbH D. - 1998. - P. 41.

208. Tack, J. Gastric motor disorders / J. Tack // Best. Prac. Res. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 21. - P. 633-644.

209. Testoni, P.A. Gastroesophageal reflux. Disease, Etiopathogenesis and Clinical Manifestations / P.A. Testoni // Gastroenterol. Intern. 1997. - Vol. 10. -Suppl. 2.-P. 14-17.

210. Tobey, N.A. The role of pepsin in acid injury to esophageal epithelium / N.A. Tobey, S.S. Hosseini, C. Caymaz-Bor et al. // Am. J. Gastroenterol. 2001. -Vol. 96.-P. 3062-3070.

211. Tobey, N.A. Na(+)-dependent and -independent CI yHC03 exchangers in cultured rabbit esophageal epithelial cells / N.A. Tobey, S.P Reddy, W.E. Khal-buss et al. // Gastroenterology. - 1993. - Vol. 104. - P. 185-195.

212. Tobey N.A. Effect of heat stress on rabbit esophageal epithelium / N.A. Tobey, D. Sikka, E. Marten et al. // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276. - P. 1322-1330.

213. Tobey N.A. Dilated intercellular spaces and shunt permeability in nonerosive acid-damaged esophageal epithelium / N.A. Tobey, S.S. Hosseini, C.M. Argote et al. // Am. J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 99. - P. 13-22.t

214. Tobey N.A. Dilated intercellular spaces: a morphological feature of acid reflux—damaged human esophageal epithelium / N.A. Tobey, J.L. Carson, R.A. Alkiek et al. // Gastroenterology. 1996. - Vol.111. - P. 1200-1205.

215. Tottrup, A. Nitric oxide mediating NANC inhibition in opossum lower esophageal sphincter / A. Terttrup, D. Svane, A. Forman // Am. J. Physiol. — 1991. Vol. 260. - P. 385-389.

216. Urata, M. Gastric motility and autonomic activity during obstructive sleep Apnea / M. Urata, H. Fukuno, M. Nomura et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. Symp. 2006. - Vol. 2. - P. 132-140

217. Vela, M.F. Baclofen decreases acid and non-acid post-prandial gastroesophageal reflux measured by combined multichannel intraluminal impedance and pH / M.F. Vela, R. Tutuian, P.O. Katz et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 17. - P. 243-251.

218. Verhagen, MAMT. Pitfalls in the analysis of electrogastrographic recordings / MAMT. Verhagen, Van Schelven L.J., M. Samsom // Gastroenterology. -1999.-Vol. 117.-P. 453-460.,

219. Weihrauch, T.R. Esophageal Manometry, Methods and Clinical Practice / T.R. Weihrauch // BaltimorerUrban&Schwartzenberg. 1981.

220. Welch, R.W. Manometiy of the normal upper esophageal sphincter and its alterations in laryngectomy / R.W. Welch, K. Luckmann, P.M. Ricks et al. // J. Clin. Invest. 1979. - Vol. 63. - P. 1036-1041.

221. Winans, C.S. The pharyngoesophageal closure mechanism: a manometric study / C.S. Winans // Gastroenterology. 1972. - Vol. 63. - P. 768-777.

222. Wiklund, J. Psychological factors and their role in symptomatic gastroesophageal reflux disease and functional dyspepsia / J. Wiklund, P. Butler-Wheelhouse // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 31 (Suppl. 220). - P. 94-100.

223. Wilson, J.A. Normal phaiyngoesophageal motility, a study of 50 healthy subjects / J.A. Wilson, A. Pryde, C. Macintyre et al. // Dig. Dis. Sci. 1989. -Vol. 34.-P. 1590-1599.

224. Wright, L.E. The adverse effect of chocolate on lower esophageal sphincter pressure / L.E. Wright, D.O. Castell // Am. J. Dig. Dis. 1975. - Vol. 20. - P. 703-707.

225. Wright, R.A. Relationship of hiatal hernia to endoscopically proved reflux esophagitis / R.A. Wright, A.L. Hurwitz // Dig. Dis. Sci. 1979. - Vol. 24. -P. 311-313.

226. Wood, J.D. Fundamentals of neurogastroenterology / J.D. Wood, D.H. Alpers, P.L.R. Andrews // Gut. 1999. - Vol. 45. - P. M4.

227. Wood, J.D. Neural and humoral regulation of gastrointestinal motility / J.D. Wood // Schuster M.M., Crowell M.D. Schuster atlas of gastrointestinal motility in health and disease. Hamilton London 2002. - P. 19-42.