Длительная комбинированная терапия артериальной гипертонии у больных с избыточным весом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Малишевский, Семен Григорьевич

• Малишевский, Семен Григорьевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Малишевский, Семен Григорьевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Гипертоническая болезнь и избыточный вес.

1.2. Патогенез гипертонической болезни при ожирении.

1.3. Применение ингибиторов АПФ при артериальной гипертонии у больных с избыточной массой тела.

1.4. Применение бета-адреноблокаторов при артериальной гипертонии у больных с избыточной массой тела.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.2. Методы статистического анализа.

Глава 3. Влияние антигипертензивных средств на артериальное давление и показатели углеводного и липидного обменов у больных с избыточной массой тела в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и без него. Результаты собственных исследований.

3.1. Динамика артериального давления и показателей углеводного и липидного обменов у больных гипертонической болезнью в сочетании с сахарным диабетом и без него.

3.2. Влияние антигипертензивных средств на течение гипертонической болезни, липидный и углеводный обмен у лиц с избыточной массой тела.

3.2.1. Сравнение бета-адреноблокаторов метопролола и бетаксолола у больных гипертонической болезнью с избыточной массой тела.

3.2.1.2. Сравнение метопролола и квинаприла у больных гипертонической болезнью с избыточной массой тела.

3.2.1.3. Сравнение эффективности терапии метопрололом у больных ГБ и метопрололом у больных ГБ в сочетании с сахарным диабетом с избыточной массой тела.

3.3. Сравнение эффективности терапии бетаксололом и квинаприлом у больных с гипертонической болезнью с избыточной массой тела.

3.4. Сравнение эффективности бетаксолола у больных ГБ и у больных ГБ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела.

3.5. Сравнение эффективности терапии квинаприлом у больных ГБ и больных ГБ в сочетании с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела.

3.6. Сравнение эффективности терапии бета-адреноблокаторами и квинаприлом у больных с гипертонической болезнью с избыточной массой тела.

3.7. Сравнение эффективности терапии бета-адреноблокаторами и квинаприлом у больных с гипертонической болезнью в сочетании с СД 2 типа с избыточной массой тела.

Глава 4. Сравнительная эффективность антигипертензивных средств у больных с избыточной массой тела. Результаты собственных исследований.

4.1. Сравнительная эффективность метопролола, бетаксолола и квинаприла у больных с гипертонической болезнью с избыточной массой тела.

4.2. Сравнительная эффективность метопролола, бетаксолола, квинаприла у пациентов ГБ в сочетании с СД 2 типа с избыточной массой тела.

Глава 5. Эффективность антигипертензивных средств в зависимости от индекса массы тела. Результаты собственных исследований.

5.1. Эффективность антигипертензивных средств в зависимости от индекса массы тела у больных гипертонической болезнью.

5.1.1. Пациенты ГБ + ИМТ 25-30 кг/м2.

5.1.2. Пациенты ГБ + ИМТ 30-35 кг/м2.

5.1.3. Пациенты ГБ + ИМТ 35-40 кг/м2.

5.2. Эффективность антигипертензивных средств в зависимости от индекса массы тела у больных гипертонической болезнью в сочетании с сахарным диабетом 2 типа.

5.2.1. Пациенты ГБ с СД с ИМТ 25-30 кг/м2.

5.2.2. Пациенты ГБ с СД с ИМТ 30-35 кг/м

5.2.3. Пациенты ГБ с СД с ИМТ 35-40 кг/м2.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Длительная комбинированная терапия артериальной гипертонии у больных с избыточным весом»

Актуальность. Гипертоническая болезнь (ГБ) является одним из наиболее важных ССЗ, из-за её высокой распространённости в популяции (Campbell R., et al 1997; Aiello L.P.,1997). Известно, что большинство больных с артериальной гипертонией (АГ) имеют избыточный вес. В странах Западной Европы более половины взрослого населения в возрасте 35-65 лет имеют либо л избыточную массу тела (индекс массы тела /ИМТ/ от 25 до 29,9 кг/м ) либо л ожирение (ИМТ более 30 кг/м'). В США одна треть всего населения имеет избыточную массу тела (на 20% и более превышающую идеальный вес). В России около 30% лиц трудоспособного возраста имеют ожирение, а 25% имеют избыточную массу тела. (Шальнова С.А. 2003; Лупанов В.П.,2003). Распространенность ожирения значительно увеличилась по всему миру за последние 20 лет: в 1978 году одна четверть россиян имела избыточный вес, а в 1990 году одна треть населения имела проблемы с весом (Чазова И.Е.,2001). В ходе последних исследований выяснилось, что избыточная масса тела имеется у 60% населения России. Распространенность ожирения (определяется как ИМТ > 30 кг/м2) увеличилась с 12% в 1991 до 19% в 1999 году (А. Г. Овчинников, 2005 г.). Несмотря на понимание актуальности этой проблемы и большой арсенал современных гипотензивных средств, адекватного контроля АД удаётся достичь лишь у 'Л пациентов (Остроумова О.Д., и др., 2002; Bachmann M.O.,et al.,1996). В России адекватное лечение по поводу ГБ получает лишь 5,7% мужчин и 12,5% женщин (Шальнова С.А. и соавт. 2001). Известно, что АГ в 6 раз чаще встречается у пациентов с ожирением по сравнению с лицами без излишнего веса, а наличие ожирения в молодом возрасте является фактором риска последующего развития АГ (Pagotto U.,2005). Исследование Bogalusa Heart Study показало, что подростки с избыточным весом, в отличие от своих худощавых сверстников, имеют в несколько раз больше риск развития артериальной гипертонии в зрелом возрасте (Melin I. et al 2003). Избыточная масса тела в подростковом возрасте ассоциирована с повышением на 130% риска развития ИБС в дальнейшем (Must A et al, 1992). В исследовании NHANES II было показано, что у тучных людей, по сравнению с худыми в 2,9 раз выше риск развития АГ (Lacey М., 2003). У пациентов с ожирением АГ еще более усиливает и без того высокий риск ИБС, особенно в случае абдоминального ожирения (Brown S.A.,et al.,1996; James W.P. et al., 2000). В исследовании Nurses Health Study прирост значения относительного риска сердечно-сосудистых заболеваний на каждый лишний килограмм массы тела, начиная с возраста 18 лет, составлял 3,1% (Carey V.J. et al., 1997). При этом даже небольшая прибавка в весе ассоциируется с заметным повышением частоты АГ и коронарных осложнений. Во Фрамингемском исследовании у женщин с избыточным весом (ИМТ от 25,0 до 29,9 кг/м ) АГ выявлялась на 46%, а у мужчин - на 75 % чаще по сравнению с лицами без излишнего веса (Чазова И.Е., 2003; Лупанов В.П., 2003). Подсчитано, что увеличение веса на каждые 10 кг сопровождается подъемом САД на 3,0 мм рт. ст., а ДАД - на 2,3 мм рт. ст., что соответствует повышению риска ИБС на 12 %, а риск инсульта - на 24 % (Zieve F.J., 2004). За 18 лет наблюдения у женщин с исходным ИМТ выше 24 кг/м инсулинонезависимый СД развивался в 5 раз чаще, а АГ - в 2 раза чаще по сравнению с женщинами, чей ИМТ не превышал 21 кг/м (Sharma A.M., 2001). У многих людей большая часть избыточного жира откладывается в верхней половине туловища и является основным компонентом метаболического синдрома, который на сегодняшний день определяется почти у половины американских мужчин и женщин старше 60 лет (Garrison R.J.,et al.,1996; Ribero A.B.,et al.,1999). Такое ожирение верхней половины туловища является фактором риска развития АГ, причем независимо от величины ИМТ. Основной целью лечения ожирения является снижение риска развития сопутствующих ожирению заболеваний и увеличение продолжительности жизни больного (Bjorntorp Р., 1991). Фактически в каждом исследовании по похуданию достигалось большее или меньшее снижение АД, даже если снижение веса было незначительным. Похудание на 1 кг сопровождается снижением АД в среднем на 1,6/1,3 мм рт.ст. (Hubert H.B.,et al., 1983). В длительном проспективном исследовании у никогда не куривших белых женщин США 40-64 лет изучалась связь массы тела и смертности (Williamson D.F.,et al., 1995). После 12-летнего наблюдения за 43 457 пациентками было показано, что снижение массы тела всего на 5-10% (от 0,5 до 9,0 кг) и затем длительное поддержание массы тела на одном уровне уменьшают смертность и заболеваемость, улучшают состояние здоровья и прогноз лечения сопутствующих заболеваний (общая смертность снизилось на 20%, смертность от ССЗ на 9%) (А. Г. Овчинников, 2005 г.). Всемирная Организация Здравоохранения выявила, что ежегодно около 250 тысяч смертей в Европе и 2,5 миллиона смертей на всем земном шаре связаны с избыточной массой тела (Klein S et al., 2004). Риск сердечно-сосудистой смертности у пациентов с ожирением, чей ИМТ составляет >35 кг/м в 2-3 раза выше чем у лиц с нормальным ИМТ (18,5 - 24,9 кг/м ) и в дальнейшем повышается на 30% при каждом увеличении ИМТ на пять пунктов (Stevens J.,et al., 1998). Лица с сочетанием ГБ и избыточным весом имеют более высокий риск развития ИБС, цереброваскулярной болезни и хронической сердечной недостаточности. При наличии избыточной массы тела риск летального исхода или нелетального заболевания сердца возрастает практически вдвое. Кривая риска резко повышается при ИМТ выше пороговых критериев ожирения (Rimm Е.В. et al,1995; Campbell I.W. et al.,1995). В настоящее время вопросы лечения AT у лиц с избыточной массой тела изучены недостаточно, особенно в отношении применения комбинированной терапии с использованием бета-адреноблокаторов.

Цель исследования

Определить значимость длительной комбинированной терапии с применением бета-адреноблокаторов у больных гипертонической болезнью с избыточной массой тела. u

Задачи исследования

1. Выяснить эффективность длительной комбинированной терапии бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ у больных с избыточной массой тела.

2. Изучить динамику показателей липидного и углеводного обменов у больных артериальной гипертонией с избыточной массой тела при длительном лечении бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.

3. Провести сравнительную оценку эффективности антигипертензивных средств у больных гипертонической болезнью с избыточной массой тела в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и без него.

4. Оценить эффективность антигипертензивных средств у больных артериальной гипертонией в зависимости от индекса массы тела у больных сахарным диабетом 2 типа и без него.

Научная новизна

1. Установлено, что длительная комбинированная антигипертензивная терапия с применением бета-адреноблокаторов эффективно снижает артериальное давление у лиц с избыточной массой тела.

2. Впервые показано, что длительная комбинированная терапия бета-блокаторами в сочетании с ингибиторами АПФ не вызывает нарушения метаболизма углеводов и липидов у больных артериальной гипертонией с избыточной массой тела.

3. Выявлено, что имеются различия в гипотензивной эффективности комбинированной терапии бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ у лиц с избыточной массой тела в зависимости от индекса массы тела.

Научно-практическая значимость работы

У больных гипертонической болезнью с избыточной массой тела для достижения целевого АД следует использовать комбинированную гипотензивную терапию, включая бета-адреноблокаторы. У больных гипертонической болезнью с избыточной массой тела и сахарным диабетом 2 типа для эффективного снижения АД целесообразно применение бета-адреноблокаторов в сочетании с ингибитором АПФ и диуретиком.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу 18-й и 11-й поликлиник города Казани и учебный процесс на кафедре факультетской терапии Казанского государственного медицинского университета.

Личный вклад соискателя

Научные положения и выводы диссертации базируются на результатах собственных исследований автора. По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них пять моноавторство и пять с соавторами ( 50% ). Опубликовано 8 тезисов и две статьи в центральной печати. Экспериментальные исследования и статистическая обработка их результатов, представленные в диссертации, полностью выполнены автором.

Публикация и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ. Основные положения диссертации доложены на Научно-практической конференции молодых ученых, (Казань, 2004, 2005 г.), Российском национальном конгрессе молодых учёных-кардиологов (Москва, 2005 г.), Международном конгрессе "Гипертония - от Короткова и до наших дней"(С-Петербург, 2005 г.), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2005 г.) , П Всероссийской научно-практической конференция по артериальной гипертонии (Москва, 2006 г.) и 16-ой Европейской конференции по гипертонии (Мадрид, 2006 г).

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объёма и материалов исследования, результатов собственного исследования, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 21 таблицами и 118 рисунками. Библиографический указатель содержит 128 источников, из которых 33 отечественных и 95 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Малишевский, Семен Григорьевич

ВЫВОДЫ:

1. Длительная комбинированная терапия с применением бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ эффективно снижает систолическое и диастолическое АД у больных гипертонической болезнью с избыточной массой тела, в том числе и у больных с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа.

2. Длительная комбинированная терапия на основе бета-адреноблокаторов не приводит к существенному и достоверному ухудшению показателей липидного и углеводного обменов у больных гипертонической болезнью с избыточной массой тела, в том числе и при наличии сахарного диабета 2 типа.

3. У больных гипертонической болезнью с избыточной массой тела более эффективной является комбинация на основе бета-адреноблокатора метопролола, а у больных с гипертонической болезнью с избыточной массой тела в сочетании с сахарным диабетом 2 типа более эффективна комбинация на основе бета-адреноблокатора бетаксолола.

4. У больных с избыточной массой тела монотерапия в течение 4 недель не приводит к существенному снижению АД, что требует назначения комбинированной терапии на ранних этапах лечения.

5. Достижение целевого АД у больных гипертонической болезнью с избыточной массой тела требует применения комбинации двух антигипертензивных средств у 73%-96% больных гипертонической болезнью, а у больных с наличием сахарного диабета 2 типа трёх антигипертензивных средств у 86%-90% больных.

6. С увеличением индекса массы тела у больных гипертонической болезнью для увеличения эффективности комбинированной терапии с применением бета-адреноблокатора метопролола сукцината необходимо увеличение дозировки последнего.

7. С увеличением индекса массы тела у больных гипертонической болезнью в сочетании с сахарным диабетом 2 типа эффективность комбинированной терапии с применением бета-адреноблокатора бетаксолола не снижается.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных гипертонической болезнью с избыточной массой тела для достижения целевого АД следует использовать комбинированную гипотензивную терапию, применяя 2-3 лекарственных средства.

2. У больных гипертонической болезнью с избыточной массой тела в сочетании с сахарным диабетом 2 типа для эффективного снижения АД целесообразно применение бета-адреноблокаторов (бетаксолола или метопролола сукцината) в сочетании с ингибитором АПФ и диуретиком как клинически эффективное и метаболически безопасное лечение.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Малишевский, Семен Григорьевич, 2007 год

1. Гипотензивные, органопротективные и метаболические эффекты ингибиторов АПФ у женщин с постменопаузальным синдромом и АГ: тезисы / М. В. Леонова и др. // Материалы II Всероссийской науч.-практ. конф., г. Москва, 2006 г. М., 2006. - С. 17.

2. Глезер М. Г. Лечение артериальной гипертонии: блокаторы бета-адренорецепторов / М. Г. Глезер // РМЖ. 2000. - Т.8, № 4. - С. 19-24.

3. Грацианская Н. А. Метопролол в гипотензивной терапии / Н. А. Грацианская, М. В. Леонова // Фарматека. 2003. - № 12. - С. 36-41.

4. Ивлева А. Я. Различия фармакологических свойств бета-адреноблокаторов и их клиническое значение / А. Я. Ивлева // Consilium-medicum. 2003. - Т.5, № 11. - С. 641-648.

5. Кукес В. Г. Бета-блокаторы в лечении артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом: противопоказание или препараты выбора? / В. Г. Кукес, О. Д. Остроумова, А. А. Ватутина // РМЖ. 2002. - Т. 10, № 10. - С. 446-449.

6. Лупанов В. П. / Ожирение как фактор риска развития сердечно-сосудистых катастроф / В. П. Лупанов // РМЖ. 2003. - Т. 11, № 6. - С 27-34 .

7. Мычка В. Б. / Метаболический синдром: диагностика и дифференцированный поход к лечению //В. Б. Мычка, И. Е. Чазова // Качество жизни. Медицина. 2005. - № 3 (10). - С. 28-33.

8. П.Овчинников А. Г. Ожирение и сердечно-сосудистая система / А. Г. Овчинников // Сердце. 2005. - Т. 4, № 5. - С. 243-253.

9. Остроумова О. Д. «Гипертония на рабочем месте» (современный взгляд на патогенез, диагностику и лечение) / О. Д. Остроумова, Т. Ф. Гусева // РМЖ. 2002. - Т. 10, № 4. - С. 196-199.

10. Преображенский Д. В. Артериальная гипертензия при сахарном диабете / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко // РМЖ. 1999. - Т. 7, № 7. - С. 340-344.

11. Преображенский Д. В. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, Н. Е. Романова // Consilium-medicum. 2000. - № 3. - С. 99-127.

12. Пристром М. С. Эффективность локрена в лечении артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом: тезисы / М. С. Пристром, Ж. JI. Сухих, М. В. Штонда // Материалы II Всероссийской науч.-практ. конф., г. Москва, 2006 г. М., 2006. - С. 19.

13. Разин В. А. Предикторы эффективности антигипертензивной терапии у больных с гипертонической болезнью: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 / В. А. Разин; Рос.гос.мед.ун-т МЗ РФ. Самара, 2004. - 22 с.

14. Распространённость артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль / С. А. Шальнова и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - № 2. — С. 3-7.

15. Свищенко Е. П. Артериальная гипертензия / Е. П. Свищенко, В. Н. Коноваленко. Киев: Наука , 2001. - 527 с.

16. Терещенко С. Н. Бета-адреноб локаторы: возможности расширения показаний к применению / С. Н. Терещенко // Клиническая фармакология. — 2005. Т. 7, № 5. - С. 392-397.

17. Чазова И. Е. Артериальная гипертония и ожирение / И. Е. Чазова // Артериальная гипертензия. 2001. - № 2. - С. 17-21.

18. Чазова И. Е. Возможности применения бета-блокаторов у больных метаболическим синдромом / И. Е. Чазова // Артериальная гипертензия. -2002. Т.8, № 6. - С. 202-205.

19. Чазова И. Е. Агонисты имидазолиновых рецепторов препараты первого ряда в лечении артериальной гипертензии / И. Е. Чазова // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8, № 4. - С. 144-146.

20. Чазова И. Е. Можно ли предотвратить развитие сахарного диабета типа 2 (результаты исследования Stop NIDDM) / И. Е. Чазова // Артериальная гипертензия. - 2003. - Т. 9, № 3. - С. 88-91.

21. Чазова И. Е. Эффективность монотерапии арифоном ретард у больных изолированной систолической артериальной гипертонией / И. Е. Чазова, И. Г. Ратова, В. В. Дмитриев // Терапевтический архив. 2002. - № 1.-С. 59-61.

22. Чазова И. Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 3. - С. 32-37.

23. Чазова И. Е. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Сердце. 2003. — Т.2, № 3 (9). - С. 102-104.

24. Чазова И. Е. От идеи к практике: первые результаты Российского национального исследования оптимального снижения артериального давления (РОСА) / И. Е. Чазова, Ю. Н. Беленков // Системные гипертензии. -2004.-№2.-С. 18-23.

25. ЗО.Чехладзе Н. М. Возможности применения бета-адреноблокаторов с вазодилатирующими свойствами у больных артериальной гипертонией / Н. М. Чихладзе, И. Е. Чазова // Системные гипертензии. 2004. - № 2. - С. 3941.

26. Шальнова С. А. Проблемы лечения артериальной гипертонии / С. А. Шальнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 3. -С. 17-21.

27. Шестакова М. В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стандарты лечения / М. В. Шестакова // Consilium-medicum. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 83-86.

28. Шестакова М. В. Профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета: решённые и нерешённые вопросы / М. В. Шестакова, И. Р. Ярек-Мартынов, A. JI. Кошель // Consilium-medicum. 2002. - Т.4, № 10. - С. 527-531.

29. Adolescent overweight is associated with adult overweight and related multiple cardiovascular risk factors: the Bogalusa Heart Study / S. R. Srinivasan et al. // Metabolism. 1996. - Vol. 45. - P. 235-240.

30. Antihypertensive therapy and insulin sensitivity: do we have to redefine the role of beta-blocking agents? / S. Jacob et al. // Am. J. Hyper-tens. 1998. - Vol. 11. -P. 1258-1265.

31. Arauz-Pacheco С. The treatment of hypertension in adult patients with diabetes / C. Arauz-Pacheco, A. M. Parrot, P. Raskin // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. -P. 134-147.

32. Are health care professionals advising obese patients to lose weight? / D. A. Galuska et al. // JAMA. 1999. - Vol. 282. - P. 1576-1578.

33. ASCEND (Accuprtt Study of clinical, Economic, and Dose Titration End Points): demographics and special populations results / V. Dzau et al. // Am. J. Hypertens. 1996. - Vol. 5. - P. 15-72.

34. Association between multiple cardiovascular risk factors and atherosclerosis in children and young adults. The Bogalusa Heart Study / G. S. Berenson et al. N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 1650-1656.

35. Atkins R. C. New Diet Revolution / R. C. Atkins. New York: Avon Books, Incorporated, 1992. - P. 34-87.

36. Bachmann M. O. Screening for diabetic retinopathy: a quantitative overview of evidence, applied to the populations of health authorities and boards / M. O. Bachmann, S. Nelson // Health Care Evaluation Unit. 1996. - P. 1-46.

37. Beta-blocker effects on plasma lipid antihypertensil 'e therapy: importance of the durastion of treatment and the lipid status before treatment / R. Fogari et al. // Cardioi-asc Pharmacol. 1990. - Vol. 16 (Suppl. 5). - S. 76-80.

38. Betteridge D. J. Diabetic dyslipidaemia / D. J. Betteridge // Eur. J. Clin. Invest. -1999. Vol. 29 (Suppl. 2). - P. 12-16.

39. Bjorntorp P. Classification of obese patients and complications related to the distribution of surplus fat / P. Bjorntorp // Am. J. Clin. Nutr. 1987. - Vol. 45 (Suppl).-P. 1120.

40. Bjorntorp P. Metabolic implications of body fat distribution / P. Bjorntorp // Diabetes Care. 1991. - Vol. 14.-P. 1132.

41. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 1. Prolonged difference in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias / S. Mac Mahon et. al. // Lancet. 1990. - Vol. 335. - P. 765-774.

42. Body fat distribution and risk of non-insulin-dependent diabetes mellitus in women. The Nurses' Health Study / V. J. Carey et al. // Am. J. Epidemiol. -1997.-Vol. 145.-P. 614.

43. Body size and fat distribution as predictors of coronary heart didease among middle-aged and older US men / E. B. Rimm et al. // Am. J. Epidemiol. 1995. -Vol. 141.-P. 1117-1127.

44. Braunwald Eugene. Heart disease / Eugene Braunwald. 1998. - 5-th ed. - 2 vol. - 1906 p.

45. Brown S. A. Studies of educational interventions and outcomes in diabetic adults: a meta-analysis revisited / S. A. Brown // Patient Educ. Counsel. 1990. - Vol. 16.-P. 189-215.

46. Campbell I. W. Worlswide experience of metformin as an effective glucose-lowering agent: a rrieta-analysis / I. W. Campbell, H. C. S. Hewlett // Diabetes-Metabolism Reviews. 1995. - Vol. LI (Suppl 1). - P. 57-62.

47. D'Adamo P. J. Eat Right for Your Type / P. J. D'Adamo, C. Whitney. New York: GP Putnam's Sons, 1996. - P. 23-32.

48. Dietary fiber, weight gain, and cardiovascular disease risk factors in young adults / D. S. Ludwig et al. // JAMA. 1999. - Vol. 282. - P. 1539-1546.

49. Dr. Dean Ornish's. Program for Reversing Heart Disease / Dr. Dean Ornish's. -New York: Ballantine Books, 1990. P. 58-67.

50. Effect of celiprolol and metoprolol on lipidsjihrinogen and ainvays function in byperlipidaemic hypertensives: a randomized, double-blind long-term parallel group trial / C. D. Johnston et al. // J. Hum. Hypertens. 1995. - Vol. 9. - P. 2324.

51. Effect of sibutramine on weight maintenance after weight loss: a randomised trial. STORM Study Group. Sibutramine Trial of Obesity Reduction and Maintenance / W. P. James et al. // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 2119-2125.

52. Fructose, weight gain, and the insulin resistance syndrome / S. S. Elliott et al.. Am. J. Clin. Nutr. 2002. - Vol. 76. - P. 911.

53. Freedman M. R. Popular Diets: Scientific Review / M. R. Freedman, J. King, E. Kennedy // Obesity Research. 2001. - Vol. 9 (SI). - 1S-40S2.

54. Garrison R. J. Obesity and coronary heart disease / R. J. Garrison, M. W. Higgins, W. B. Kannel // Curr. Opin. Lipidol. 1996. - Vol. 7. - P. 199-202.

55. Hanefeld M. Das Metabolische Syndrom / M. Hanefeld, W. Leonhardt // Dutsch Gesundh Wesen. 1992. - Vol. 36. - P. 545.

56. Heini A. F. Divergent trends in obesity and fat intake patterns: the American paradox / A. F. Heini, R. L. Weinsier // Am. J. Med. 1997. - Vol. 102. - P. 259264.

57. Heurtin-Roberts S. The relation of culturally influenced lay models of hypertension to compliance with treatment / S. Heurtin-Roberts, E.Reisin // American Journal of Hypertension. 1992. - Vol. 5. - P. 787-792

58. High heart rate. A risk for cardiovascular death in eldery men / P. Palatini et. al. // Arch. Int. Med. 1999. - Vol. 159. - P. 585-592.

59. HOPE Study Investigators. Effects of ACE inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 145-153.

60. Houston M. C. The effects of antihypertensive drugs on glucose intolerance in hypertensive nondiabetics and diabetics / M. C. Houston // Am. Heart J. 1988. -Vol. 115.-No 3.-P. 640-656.

61. Hyperlioproteinaemia (a) a major risk factor in arterial disease /А. Must et al. // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 327. - P. 1350-1355.

62. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus / T. W. Gress et. al. // New England Journal of Medicine. 2000. -Vol. 342.-P. 905-912.

63. Hypertension management in patients with diabetes / D. R. Berlowitz et al. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 355-359.

64. Kotchen A. T. Attenuation of hypertension by insulin-sensitizing agents / A. T. Kotchen // Hypertension. 1996. - Vol. 28. - P. 219-223.

65. Krentz A. J. Fortnightly Review: Insulin resistance / A. J. Krentz // BMJ. 1996. -Vol. 313.-P. 1385-1389.

66. Kyngas H. A. Compliance of patients with hypertension and associated factors / H. A. Kyngas, T. S. Lahdenpera // Journal of Advanced Nursing. 1999. -No 29. -P. 832-839.

67. Leibel R. L. Changes in energy expenditure resulting from altered body weight / R. L. Leibel, M. Rosenbaum, J. Hirsch // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 621-628.

68. Leibowitz S/ Role of insulin resistance in human desease // S. Leibowitz, P. Roossin, M. Rosenn // Pharmacol Biochem Behav. 1984. - Vol. 21. - Vol. 801808.

69. Liese A. D. Development of the multiple metabolic syndrome: An epidemiologic perspective / A. D. Liese, E. J. Mayer-Davis, S. M. Haffner // Epidemiol. Rev. -1998.-Vol. 20.-P. 157.

70. Lithell H. Metabolic effects of antihypertensive drugs interacting with the sympathetic nervous system / H. Lithell // European Heart Journal. 1992. - Vol. 13 (Suppl A).-P. 53-57.

71. Ludwig D. S. Relation between consumption of sugar-sweetened drinks and childhood obesity: a prospective, observational analysis / D. S. Ludwig, К. E. Peterson, S. L. Gortmaker // Lancet. 2001. - Vol. 357. - P. 505.

72. Luepker R. V. How physically active are American children and what can we do about it? / R. V. Luepker // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1999. - Vol. 23 (Suppl 2).-S. 12-S 17.

73. Melin I. Promoting health is good business/ I. Melin // Journal Obesity. 2003. -Vol. 27.-P. 1127-1135.

74. Metabolic and cardiovascular effects of carvedilol and atenolol in non-insulin-dependent diabetes mellitus andhyperiention. A randomized, controlled trial / D. Giugliano et al. // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol. 126. - P. 955-959.

75. Must A. Risks and consequences of childhood and adolescent obesity / A. Must, R. S. Strauss // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1999. - Vol. 23 (Suppl 2). -S. 2-11.

76. Neutel J. M. Combination therapy with diuretics: an evolution of understanding. / J. M. Neutel, H. R. Black, M. A. Weber // Am. J. Med. 1996. -Vol. 101.-S. 61-70.

77. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants of the Framingham Heart Study / H. B. Hubert et al. // Circulation. 1983. - Vol. 67. - P. 968-977

78. Obesity management in primary care: assessment of readiness to change among 284 family practice patents / E. Logue et al. // J. Am. Board. Earn. Pract. -2000.-Vol. 13. P.164-171.

79. Overweight and obesity are the determinants of cardiovascular risk / W.P. Wilson et al. // Arch. Intern. Med. 2002. - Vol. 162, No 16. - P. 1867-1872.

80. Pagotto U. Fighting obesity and associated risk factors by antagonizing cannabinoid type 1 receptors / U. Pagotto, R. Pasquali // Lancet. 2005. - Vol. 365.-P. 1363-1364.

81. Physicians' characteristics influence patients' adherence to medical treatment: results from the medical outcomes study / M. R. DiMatteo et. al. // Health Psychology. 1993. - Vol. 2. - P. 93-102.

82. Preventive medicine: a new perspective / M. W. Schwartz et al. // Nature. -2000.-Vol. 404.-P. 661-671.

83. Promoting weight loss in type II diabetes / S. A. Brown et al. // Diabetes Care. 1996. - Vol. 19. - P. 613-624.

84. Prospective study of intentional weight loss and mortality in never-smoking overweight US white women aged 40-64 years / D. F. Williamson et al. // Am. J. Epidemiol.- 1995.-Vol. 141.-P. 1128-1141.

85. Pritikin R. Alexandria, VA: Time Life Books, 2000. - P. 147-156.

86. Putnam J. Trends in the U.S. food supply, 1970-1997 / J. Putnam, S. Gerrior. -USDA/ERS. Chapter 7. P. 133-160.

87. Rankinen T. The lipoprotein in Japanese. / T. Rankinen // Obes. Res. 2002. -Vol. 10.-P. 196-243.

88. Recall of recommendations and adherence to advice among patients with chronic medical conditions / R. L. Kravitz et. al. // Archives of internal Medicine. -1993.-Vol. 153.-P. 1896-1878.

89. Relationship of changes in obesity to serum lipid and lipoprotein changes in childhood and adolescence / D. S. Freedman et al. // JAMA. 1985. - Vol. 254. -P. 515-520.

90. Ribero А. В. Ожирение как фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений / А. В. Ribero, М. Т. Zanella // Международные направления в исследовании артериальной гипертензии. 1999. - № 9. - С. 7-9.

91. Rimm Е. В. Height, obesity, and fat distribution as independent predictors of coronary heart disease / E. B. Rimm // Am. J. Epidemiol. 1993. - Vol. 138. - P. 601.

92. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom prospective diabetes study (UKPDS: 23) / R. S. et al. // BMJ. 1998. - Vol. 316. - P. 823-828.

93. Rolls B. The Volumetrics Weight-Control Plan / B. Rolls, R. A. Barnett. New York: Harper Collins, 2000. - P 27-34.

94. Ruilope L. M. Blood pressure control and benefits of antihypertensive therapy / L. M. Ruilope, E. L. Schiffrin // Hypertension. 2001. - Vol. 38. - P. 537-542.

95. Russner S. Are renal hemodynamics a key feature in the development and maintenance of arterial hypertension in humans?/ S. Russner // J. lntemat Obesity. 2002. - Vol. 26 (Suppl. 4). - S. 2-4.

96. Sears B. Enter the Zone / B. Sears, B. Lawren. New York: Harper Collins, 1995.-P. 123-134.

97. Secular trends of blood pressure and body size in a multi-ethnic adolescent population: 1986 to 1996 / R. V. Luepker et al. // J. Pediatr. 1999. - Vol. 134. -P. 668-674.

98. Serdula MK, Mokdad AH, Williamson DF, et al. Prevalence of attempting weight loss and strategies for controlling weight. JAMA. 1999;282:1353-1358.

99. Schrier R. W. , Estacio R. O. Additional follow-up from the ABCD trial in patients with type 2 diabetes and hypertension / R. W. Schrier, R. O. Estacio // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 1969-1976.

100. Social and economic consequences of overweight in adolescence and young adulthood / S. L. Gortmaker et al. // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. -P. 1008-1012.

101. Sharma A. M. Ожирение и риск сердечно-сосудистых заболеваний / А. М. Sharma // Ожирение. Актуальные вопросы. 2001. - № 5. - С. 4-6.

102. Sugar Busters / Н. P. Steward et al.. New York: Ballantine Books, 1995. -P. 215-234.

103. Stratton I. M. Association of glucaemia with macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study /1. M. Stratton, A. I. Adler, H. A. Nei // BMJ. 2000. - Vol. 321. - P. 405-412.

104. Taskinen M. R. Hyperlipidaemia in diabetes / M. R. Taskinen // Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1990. - Vol. 4. - P. 743-775.

105. Television viewing as a cause of increasing obesity among children in the United States, 1986-1990 / S. L. Gortmaker et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1996. - Vol. 150. - Vol. 356-362.

106. The continuing epidemic of obesity in the United States / A. H. Mokdad et al. // JAMA. 2000. - Vol. 284.-P. 1650-1651.

107. The effect of age on the association between body-mass index and mortality / J. Stevens et al. // New. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 1-7.

108. The effect of dietary patterns on blood pressure control in hypertensive patients; results from the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) trial / P. R. Conlin et al. // Am. J. Hypertens. 2000. - Vol. 13. - P. 949-955.

109. The effect of sex, age and race on estimating percentage body fat from body mass index: the Heritage Family Study / A. S. Jackson et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2002. - Vol. 26. - P. 789.

110. The efficacy and safety ofquinapril in the treatment of moderate to severe and severe hypertension: comparison to captopril / C. Pueyo et al. // Clin. Cardiol. -1990. Vol. 13, No 6. (Suppl 7). - P. 26-31.

111. The Glucose Revolution / J. Brand-Miller et al.. New York: Marlowe & Company, 1996.-P. 78-98.

112. The Role of Weight in the Positive Association Between Age and Blood Pressure /М. Lacey et al. // Journal Obesity. 2003. - Vol. 27, No 4. - P. 419427.

113. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure / A. V. Chobanian et. al. // JAMA. 2003. - Vol. 289, No 19. - P. 2560.

114. Transient monocular blindness associated with cocaine abuse /S Klein et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110. - Р/ 2952-2967.

115. UK Prospective Diabetes Study Group. Cost effectiveness analysis of improved blood pressure control in hypertensive patients with type 2 diabetes: UKPDS 40 // BMJ. 1998. - Vol. 317. - P. 720-726.

116. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captoril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes: UKPDS 39 // BMJ. 1998. - Vol. 317. - P. 713-720.

117. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macro vascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38 // BMJ. 1998. - Vol. 317. -P. 703-713.

118. Vascular endothelial growth factor induced retinal permeability is mediated by protein kinase С in vivo and supressed by an orally effective b isoform selective inhibitor / L. P. Aiello et al. // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 1473-1480.

119. Wang X. Body Weight: Implications for the prevention of coronary heart disease, stroke and diabetes mellitis in a cohort study of middle aged men / X Wang, J. R. Day, Zhou Yetal. / J. Endocrinol. 2000. - Vol. 166. - P. 621-30.

120. Weidmann P. Serum lipoproteins during treatment with antihypertensive drugs. / P. Weidmann, C. Ferrier, H. Saxenhofer et. al. // Drugs. 1988. -Vol.35 (Suppl6). -P.I 18-134.

121. Wurtman J. J. Increasing the dietary potassium intake reduces the need for antihypertensive medication / J. J. Wurtman // J. Affect. Disord. 1993. - Vol. 29.-P. 183-192.

122. Zieve F. J. The metabolic syndrome; diagnosis and trqaftnent / F. J. Zieve // Clin. Cornerstone. -2004. Suppl 3. - S. 5-13.