Эффективность небулайзерной терапии и особенности нарушений ритма сердца у больных бронхиальной астмой в период обострения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Дискаленко, Ольга Вячеславовна

• Дискаленко, Ольга Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дискаленко, Ольга Вячеславовна

Перечень сокращений, условных обозначений

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность бронхиальной астмы

1.2. Причины смертности при бронхиальной астме

1.3. Фармакотерапия бронхиальной астмы [

1.4. Клинические эффекты бета-2-адреноми мети коп

1.5. Проведение небулайтсрной терапии о лечении больных бронхиальной астмой

1.6. Структура и возможные механизмы аритмий при бронхиальной астме

Глава 2, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАН ИЯ

2.1. Обшая характеристика больных

2.2, Методы исследования

2.2. Г Общсклиннчсские методы

2.2.2. Лабораторные методы

2.2.3. Исследование функции внешнего дыхания.

2.2.4. Электрокардиографическое исследование н суточное моннторированис

2.2.5. Эхокарднографнческое исследование

2.3. Методы лечения

2.4. Методика иебулайзерной терапии

2.5. Методы математической обработки результатов

Глава 3. НЕБУЛАЙЗЕРНАЯ ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В ПЕРИОД ОБОСТРЕН ИЯ

3.1. Оценка клинических нокатателей у больных бронхиальной астмой при поступлении и а процессе лечения

3.2. Оценка показателей гемодинамики н бронхиальной проходимости у больных бронхиальной астмой при поступления и в процессе лечения

3.3. Оценка терапии у больных с обострением бронхиальной астмы на догоспитальном этапе

3.4. Эффективность небулайчерной терапии у больных бронхиальной астмой в период обострения в зависимости от наличия передозировки бета-2-адрсномиметиков иа догоспитальном этапе

Глава 4 СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В ПЕРИОД ОБОСТРЕНИЯ

4. К Частота встречаемости аритмий у больных бронхиальной астмой в период обострения по результатам стандартной электрокардиографии

4,2, Частота встречаемости аритмий у больных бронхиальной астмой в период обострения по результатам холтеровского моннторнровання

Глава 5, ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность небулайзерной терапии и особенности нарушений ритма сердца у больных бронхиальной астмой в период обострения»

Актуальность исследования.

Тема исследования посвящена актуальной проблеме наблюдающегося роста заболеваемости и смертности or бронхиальном астмы (БА). В России около 7 млн. человек страдают Б А. Все падненты с Б А имеют риск эпизодического ухудшения течения заболевания в связи с развитием выраженной дыхательной недостаточности, а также с аритмогенньшн осложнениями. В настоящее время центральное место влечении обострения Б А отводится ингаляциям бронхолитнков через небулайзер {Авдеев С, П. 2000; Lipworth В.J. 1997; ,Levy B,D. cl ai, 1998),

Вместе с тем, до енх пор нет однозначного представления об оптимальных режимах иебулайзерной терапии обострения Б A (Levy B,D, 1998). Имеющиеся рекомендации по лечению обострения Б А опираются на мнение отдельных групп специалистов. Так, имеются 2-3-х кратные различия в рекомендуемых лозах бета 2-алрсномнметнков (р;-зм) н глюкокортикостероидоа (ГКС) (Breveridge R.C. et al, 1996; Levy B.D. 1998; EPR-2.1997).

По данным многих исследований часто отмечаются побочные действия бронхолнтических препаратов при ингаляции через небулайзер, Применение бронполитиков в высоких до т, н том числе ингаляционных [Ь-а.м создает риск карлиотокснческого действия в связи с возникновением тахикардии, различных видов аритмий и гипокалиемин (Недошнвнн К.Ю., 1999; Ильченко В.А„ 2000; Снмоиенко В Б., 2001, Skorodin M.S., 1993).

Вопросы безопасности бронхолнтической терапии остаются недостаточно изученными. Погано, что у большинства бальных Б А в фане обострения выявляются нарушения сердечного ритма, подавляющее большинство которых имеет благоприятный прогноз (Снмоиенко В.Б., 2001; Krai В. et al,, 1989). При

ЭТОМ большинство авторов рекомендуют соблюдать осторожность при проведении бронхолнтнческой терапии больным БД с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией, исходными нарушениями сердечного ритма и гнпоксемней (Suissa S. el аЦ 1996;). По данным Е.В.Гсмбиикого (1986) и АИ-Синопальникодо (1987), Rlim et а]. (1989), применение высоких доз у больных Б А приводило к повышению частоты наджелудочковых и желудочковых экстрасистол н снижению уровня калия в крови.

Комбинированное применение теофиллнна и р>-ам при обострении БА демонстрирует более высокую бронхолитическую эффективность, однако сопряжено с высоким риском побочных эффектов (Ильченко В.А. 2000} Данные о безопасности такой комбинации при лечении обострения Б А противоречивы. Гак lung В. el at. (1989) указывают, что карднотоксическне эффекты такой терапии переоцениваются н ввиду более высокой эффективности рекомендуют се для широкого применения. В целом ряде исследований неблагоприятные эффекты такой терапии были незначительными (Newhouse М.Т. el. al., 1996) или отсутствовали у больных БА, получавших одновременно ингаляции кислорода (Beasley R. el. al, 1999J,

Таким образом, данные литературы свидетельствуют о недостаточной изученности оптимальных режимов бронхолнтнческой терапии у больных Б А

Все вышесказанное объясняет необходимость проведения дальнейших исследований в данной области, направленных на более детальное изучение оптимальных и безопасных режимов нсбулайзерной терапии обострения бронхиальной астмы.

Цель работы:

Исследовать эффективность и безопасность применения ингаляционных бронхолнтиков через иебулайзер в составе комплексной терапии среднетяжелого и тяжелого обострения у больных БА.

Задачи исследования: Изучить эффективность небулайзерной терапии у больных со с ре днетя желы ч «тяжелым обострением БА.

2. Оценитъ частоту и характер нарушений сердечного ритма у больных со срелнетяжслым и тяжелым обострением Б А без сопутствующей органической сердечно-сосудистой патологии При проведении небулайзерной терапии.

3. Исследовать возможные предикторы развития нарушений сердечного ритма у больных БА со среднетяжелым и тяжелым обострением при проведении небулайзерной терапии.

Научная новизна.

Изучсна эффективность использования ингаляционных бронхолнтиков при проведении небулайзерной терапии у больных со сред нетяжелым и тяжелым обострением БА.

Исследованы арнгмогенные эффекты небулайзерной терапии у больных со среднетяжелым и тяжелым обострением БА, доказана се безопасность.

Выработаны клинические и функциональные критерии, позволяющие оценить эффективность проводимой небулайзерной терапии.

Установлены предикторы нарушения сердечного ритма у больных БА в период обострения.

Практическая значимость.

На основании клинических н функциональных критериев определены оптимальные режимы дозирования ингаляционных бронхолнтиков через небудайзер в комплексном лечении обострения Б А в зависимости от тяжести обострения заболевания.

Установлены частота и структура аритмий у больных БА в период обострения заболевания прн проведении небулайзерной терапии,

Показана клнннческая эффективность и безопасность применения сальбутамола и беродуала в комплексном лечении больных БА и период обострения.

Обоснован объем обследования больных БА в период обострения заболевания.

Основные положения, выносимые ни защиту: Наиболее эффективно и безопасна проведение небуланзерной терапии среднетяжелого и тяжелого обострения Б А с использованием высоких доз сальбутамола и беродуала,

2. У большинства больных Б А в период обострения заболевания имеют место прогностически незначимые наджелудочковые и желудочковые нарушения ритма сердца.

3, Основными патогенетическими факторами аритмий сердца у больных БА в период обострения заболевания являются: бронхиальная обструкция, изменение камер сердца и гнлоксемня.

Реализация работы.

Результаты исследования и практические рекомендации внедрены и используются н научной, диагностической и лечебной работах кафедры н клиники пропедевтики внутренних болезней Воснно-мсдицмнекой академии и 32 городской больницы г, Санкт-Петербурга.

Внедрено в практику 5 рационализаторских предложений.

Апробация работы.

Основные положения работы докладывались ил Всероссийской научной конференции, посвященной ЗОО-летню Санкт-Петербурга и 205-лстию Восняо-медн донской академии "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении" (Санкт-Петербург. 2003), на научной конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении" (Санкт-Петербург, 2005)

Публикацнн. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Объем работы.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Дискаленко, Ольга Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. Применение небулайэерной терапии с использованием сальбутамола и беролуала в высоких дозах у больных с тяжелым и ереднетяжелым обострением бронхиальной астмы молодого и среднего возраста приводило к достоверному улучшению как клинических (уменьшение эпизодов приступов удушья, одышки и хрипов в легких), так и функциональных показателей (снижение частоты дыхательных движений, увеличение форсированной жизненной емкости легких, пиковой скорости выдоха, объема форсированного выдоха за 1-ю секунду).

2, У больных бронхиальной астмой с тяжелым и сред нетяжелым обострением заболевания без сопутствующей органической сердечнососудистой патологии наджслудочковые аритмии регистрировались у 100% больных, В 92,5% случаев наблюдалась редкая одиночная каджелудочковая экстрасистолия. у 7,5% больных - частая супраиеитрикулярная экстрасистолия.

Парная и групповая су праве нтри куля рная экстрасистолия выявлялась соответственно в 33,3% и 17,2% случаев. У 3,2% больных бронхиальной астмой зафиксированы нестойкие эпизоды пароксизмапьион наджслудоч ковой -тахикардии.

3, Желудочковые аритмии у больных бронхиальной астмой средиетяжелого и тяжелого течения наблюдаюсь достоверно реже по сравнению с су праве нтр н хул яр нымн нарушениями сердечного ритма. Они встречались у 80,7% больных. При этом, у 78,5% наблюдалась редкая одиночная желудочковая экстрасистолия, а у 2,2% - парная желудочковая экстрасистолия.

4. Основными причинными факторами развития над желудочковых нарушений сердечного ритма у больных бронхиальной астмой тяжелого и средиетяжелого течения в фазе обострения являлись: увеличение размеров обоих предсердий, степень выраженности бронхиальной обструкции и артериальной гнпоксемин.

5, Ведущим фактором возникновения желудочковых аритмий у больных бронхиальной астмой выступала масса миокарда левого желудочка. Влияние нарушений бронхиальной проходимое! и и изменения газового состава крови на частоту возникновения н характер аритмий сердца было менее значимым.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Больным БА в период обострения заболевания целесообразно наиболее раннее определение показателей, характеризующих состояние бронхиальной проходимости с целью определения характера ответа на терапию первой линии.

2. В комплексном лечении обострения бронхиальной астмы сред нетяжелого и тяжелого течения необходимо использовать небулайзерную терапию с применением сальбутамола в дозах 2,5 мг трехкратно в течении часа и беродуала в дозах 500 мкг фенотерода гидробромнда/250 мкг ипратропия бромида с учетом характера ответа на терапию первой линии.

3. В комплексном лечении обострения бронхиальной астмы при снижении сатурации крови кислородом с целью уменьшения вероятности развития аритмий сердца рекомендовано проведение кнслородотсралии.

94

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дискаленко, Ольга Вячеславовна, 2006 год

1. Авдеев СЛ. Устройства доставки ингаляционных препаратов, используемые при терапии заболеваний дыхательных путей И Русский медицинский журнал, - 2002,- Т. 10 . № 5.- С.255-261.

2. Авдеев СИ. Использование нсбулайзеров в клинической практике H Русский медицинский журнал 2001.- Т,9, № 5 - С.189-200.

3. Авдеев С.Н. Сммпатомнмстнкн при тяжелом обострении бронхиальной астмы /СЛ. Авдеев, А.Г. Чучални И Русский медицинский журнал. 2000,- Т,&, № 4,- СЛ66-173.

4. Архипов В,В. Применение ингаляционных броихолнтиков через не-булайзер у больных с тяжелым обострением бронхиальной астмой. //Consilium medicum. 2000 - ТЗ, №9 - С. 25.

5. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы : пересмотр 2002 г. : пер. с англ. / под ред, А.Г Чучалина. М. : Атмосфера, 2002 - \ 60 с.

6. Бсрежницкин M. Н. и др. Хроническое легочное сердце / M ПБсрежницкнй, А. Ф. Киселева, П. В. Бнгярь и др. Киев; Здоровье, с.1991,-149.

7. Билнченко Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы / Бронхиальная астме, В кн. Бронхиальная астма; Под ред. А.Г. Чучаллна. М: Агар. ■ 1997.- С.400-419,

8. Гембнцкнй Г.В. Возможности и ограничения применения ннгаляии-онных симпатомиметиков у больных бронхиальной астмой в старшим возрастных группа / Е.В. Гембнцкнй, А.И. Сннопальнкков, В.Г, Алексеев // Терапевт. apx.-l9S8.-T. 60. т.- С131-134.

9. Гембнцкнй Е.В, Нарушения сердечного ритма у больных бронхиальной астмой по данным ЖГ-моннторнровання / Е.В. Гембнцкнй. А.И. Синональннков, В.Г. Алексеев H Клин, меди чина,-I986.-T.64, №2,- С.54-59.

10. Гросу A.A, Нарушения сердечного ритма у больных с хроническими обструктнаными заболеваниями легких / А,А, Гросу, А.А. Штыр-буя+ Н.М Шевченко U Терапевт арх. 988. - Т, 60. № 12, - С, 133-!36,

11. И, Даннляк ИХ, Бронхорасширяюшая терапия у больных бронхиальной астмой. // Клин, медицина.-1990.-Т.68, .№> 11,-С,23-26.

12. Демчук Е.С. Побочное влияние бе роте к а' Е.С. Демчук, Eî M ДемчукЛ Врачеб, дело.-1982-Х? 9.-С, 90-91,

13. Емельянов А.В. Эффективность и безопасность ингаляционных глюкокорти костсрондов у больных бронхиальной астмой //Пульмонология, 1999, № t. С.39-42.

14. Елисеева Е.С. Состояние гемодинамики и диастолнческая функция правого желудочка у больных бронхиальной астмой /Е.С, Ениссева, TJL Сизых // Тер. арх. 1995. - Т. 67, № S. -С. 39-42.

15. Ильченко В.А. Бронхиальная астма / В.А, Ильченко H Болезни органов дыхания ! под. ред. Н.Р. Малеева. М. : Медицина, 20ОО. - С. 276374.

16. Казанбнев Н. К. Современные подходы к диагностике и лечению хронического легочного сердца Н Кардиология, -1995. Т.З 5, Si 8. - С, 87-90

17. Карташова Н. В. Рать хронических неспеинфнческих заболеваний легких в н н вали дизайн н населения/ Н- В. Карташова, Ю.В, Лсшуковнч. И. Е. Малышева и др И 3 Национальный конгресс но болезням органов дыхания.- СПб., 1992- -Реф. N» 12.

18. Клемент РФ., Лаврушнн А.А., Коте го в Ю.М., Тер-Погасла П.А. Инструкция по применению формул и таблиц должных величин основных спнрографичсских показателей. Л„ I9S6. - 79 с,

19. Коростовцев Д.С. Смертность прн бронхиальной астме у детей. Материалы по Санкт-Петербургу за 24 года/ Д.С. Коростовпев, И.В. Макарова // Аллергология .-1999,- №1С. 19-26.

20. Кириллов ММ. Влияние теофнллина и сапьтоса на показатели кар* диореспнраторной системы при бронхиальной астме И Клнн. медицина. 1999. Xsl I,- С.37 - 39.

21. Курганова И. Г. Нарушения сердечного ритма у больных е хроническим легочным сердцем / ИЛ', Куренкова, В .П. Кицышин, Ю.СЛысый, A.B. Каляев // Клиническая медицина и патофизиология, 1998,г-с.ю-17.

22. Кучмнн А.И.Нарушения сердечного ритма у больных бронхиальной астмой. Автореф. дис.докт. мед. наук. /А.Н.Кучмин. СПб.: Военно-медицинская академия. 2002,- 36 с.

23. КушаковскнЙ М. С, Аритмии сердца: Причины, механизмы, электрокардиографическая и элекгрофизнологичсская диагностика, клиника и лечение,- СПб.: Гиппократ, 1992, с.543.

24. Лаун Б. Верье Р. Внезапная смерть / Пол ред. А, Внхерт. М., 1982. -С. 211-236,

25. Лешуковнч Ю.В. Эпидемиолога бронхиальной астмы I Бронхиальная астма. СПб. 1996, - С. 5-12.

26. Мазур Н. А„ Абдалла А. Фармакотерапия аритмий, М.; Оверлей, 1995. - c22L

27. Ого род о ва Л.М. Тяжелая бронхиальная астма у детей // Consilium medicum. 2001.- ТЗ, №9.- С, 25 - 29.

28. Орлов Л Л. Изменения показателей обшей плетизмографии и легочной гемодинамики у больных бронхиальной астмой на фоне лечения дн-теком / Л Л. Орлов, Э. В. Клусова, ИВ. Маев Н Клин, медицина.- 1992.-Т. 70, Лг718.-С.27-29,

29. Петровский Ф.И. (1;-а|'онисты короткого действия. Влияние на течение бронхиальной астмы и показатели смертности / Ф.И, Петровский И Пульмонология. -2001.-Т. II, №4.-С. 87-90.

30. Приказ Министра здравоохранения СССР № 535, 22 апр, 1985 г, ; Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клнннко-диагностнчсских лабораториях лечебно-профилактических учреждений. М., 1985.

31. Лугов И. В. Организация пульмонологической помощи в СССР/ Н. В. Лугов. Н. А- Богданов, И. Г, Цюра // Терапевт, арх. -1987. -Т.59, №11.-С 8-12.

32. Путов Н В Руководство По пульмонологии / Г. Б.Федосеев, В,Л. То-лузаков и др. В кн.; Пульмонология: руководство для врачей; Под ред. Г. Б.Федосссва 2-е изд., перераб и доп. - Л.: Медицина, 1984. -455 с.

33. Середа В,П Ингаляционная терапия хронически* обструктивиых заболеваний легких / В.П.Ссрсла, А.С,С вистов // ФАРМиндекс: Ирак* тик.- СПб.: ФАРМиндекс, 2003.- Вып.4,-С. 54 . 03.

34. Середа В.П. Обоснование выбора оптимальной тактики игаляцион-ной терапии у больных бронхиальной астмой в условиях стационара. Автореф. дис.-.докт. мед. наук. ! В.П.Ссрсда, СПб.: Военно-медицинская академия, 2005.-49 с,

35. Середа В.Г1. Фармакотерапия бронхиальной астмы // ФАРМиндекс: Практик,- СПб : ФАРМиндекс, 2002 Вып.З,- С,59 - 101

36. Симоненко В,Б, Особенности нарушений рнтма сердца и их лечение лилтиаземом у бальных бронхиальной астмой/ В.Б.Снмонснко, С.А. Бойцов, А Н. Кучмнн // Клнн, Медицина-2001, № 3. С.-22-26,

37. Сннопальннков А.И. Опыт динамического ЭКГ монигорировгжия у больных бронхиальной астмой в период обострения / А.И. Сннопальннков, В.Г, Алексеев // Советская медицина. -1986. -№7,- С.84-86,

38. Сннопальннков А.И. Нарушения сердечного ритма у больных бронхиальной астмой / А.И. Сннопальннков, Л.М,Печатников. В.Г, Алексеев И Клиническая медицина. 1987. - Т. 65, №3. - С.58-63,

39. Скнпский ИМ, Клиничекие эффекты р;-адреномн мсти ков/ И.М. Скнпский, Л.Г. Скнпская Н Клин, фармакология и терапия.-!995.-Т.4, №4-С,83-88,

40. Собко Е.А. Эффективность небулайзерной терапии с использованием раствора вентолнна в купировании обострения тяжелой бронхиальной астмы/ Авторсф, лис,, канд. мед. наук. Красноярск, 2002. - 26с.

41. Соляатов Д.Г. Ретроспективный анализ эпидемий бронхиальной астмы/ Д.Г.Солдатов, С.Н.Авдеев, И,А. Кусакнна Н Пульмонология. -J996.-К°4.-С. 84-88.

42. Солопов В,А. Внезапная смерть при бронхиальной астме (взгляд на проблему) U Врач. 1994, - Л?4. - С. 38-41.

43. Солопов В.А. Современные подходы к терапии бронхиальной астмы // Врач,- I993.-AV9.-C.12-16.

44. Федосеев Г. Б. Бронхиальная астма: Основные принципы диагностики н лечения.!1 Г, Б.Фсдоссев, Г, П. Хлопотова // Клин, медицина. -1990, -=Т.68,^fe 11.- С- 112-П6.

45. ЦоП А.Н. Эффективность и небезопасность применения антнастма-тичсских лекарственных средств // Терапевт, арх. 1998. - Т. 70, № 3, -С, 81-84.

46. Цой А Н. Применение системы доказательной медицины в лечении бронхиальной астмы / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Русский медицинский журнал. 2001Т.9. №С.4 - 8.

47. Цой А.Н. Гибкое дозирование снмпатомнмстнков в терапии бронхиальной астмы/ А.Н. Цой, В.В. Архипов // Consilium medicum. 2004.-Т.6. №4,- С. 257-259.

48. Цой А.Н. Вопросы клинической фармакологии Jk-адреностимуляторов / А.Н. Цой, В,В, Архипов // Рус. мед. жури. -2001, Т. 9t № 21. - С. 930-934.

49. Чучалнм А, Г. Бронхиальная астма, М." Медицина, 1985. -159 с.

50. Чучалнн А. Г, Тяжелые формы бронхиальной астмы // Терапевт, ар-хн в. 2001, - Т J3, ЛЬ 3.- С.5-9.

51. Чучалнн А,Г. Механизмы зашиты бронхов // Пульмонология. -1992,-Прнл. 1.-С. 8-15,

52. Чучалнн А. I*. Бронхолитнческая активность н фармакокннетика новых пролонгированных бета-агониетов у больных бронхиальной астмой и Пульмонология. 1992,- X* 3.-С.52-59.

53. Шмушкевич Б.И. Бета-адренергнческая рецепция у больных бронхиальной астмой i В кн, Бронхиальная астма; Под ред. А.Г, Чучалнна. -М.: Агар. 997.* СП8-134.

54. Шустов С.Б Характер нарушений ритма сердца у больных с хроническим легочным сердцем бронхолегочного генеза / С. Б. Шустов, И. Г Курснкова, Ю,С, Лысый и др. И 7-н национальный конгресс по болезням органов дыхания, Москва., I997.-C.671.

55. Ballester E. Ventilation-perfusion mismatching in acute severe asthma: effects of salbutamol and 100% oxygen / E. Ballester, A, Reyes, J, Roca. R. Guítart, P.D. Wagner, R. Rodriguez-Roisin // Thorax, 3989. - Vol 44, № 4.-P, 258-267,

56. Beastey C-R. Bronchoconstrictor properties of preservatives in ipratropium bromide (Airovent) nebuliscr solution' C.R, Bcasley, P RatTerty , S.I1. Holgate tt Br Med J (Clin Res Ed) 1987:294:1197-8.

57. Crane. C Burgess //J. Allergy Clin. Immunol. 3999 - Vol. 104, 2. - P 197-202.

58. Benson R.L. Clinical effects of epinephrine by inhalation / R.L.Benson, F. Perl man HI Alle^.1948 V.19.P.129-140.

59. Branding P. Asrequired versus regular nebulized salbutamol for the treatment of acute severe asthma / P. Bradding, I. Rusliby. J. Scullion, M.D. Morgan // Eur Respir J 1999; 13:290-4.

60. Braman S.S. Asthma in the elderly. A comparison between patients with recently acquired and long-standing disease I S.S, Braman, J.T. Kaemmer-len, S.M. Davis // Am. Rev. Respir. Dis, 1991. - Vol. 143, № 2. - P. 336340.

61. Brecdcn C.C. Albutarol and spacer-induced atrial fibrillation f C.C. Breedcn, B.H. Safirstein // Chest. 1990. - Vol. 98, №3.-P 762-763.

62. British guidelines on asthma management: 1995 review and position statement IfThorax 1997; 52 (suppl I): SI-21.

63. Bumey P.GJ. Asdima mortality: England and Wales //Allergy Clin. Immunol. 1987. Vol,80, № 3, pL2 P.379- 382.

64. Chapman K.R, Hemodynamic effects of inhaled ipratropium bromide alone and combined with an inhaled bda-2-agonist / K.R.Chapman, D.Z.Smith, A.S. Rcbuck et alit Amer. Rev. Respir. Dis -1985,- Vol, 132, J64.-P.845-S47.

65. ChapmanK.R. Therapeutic approaches to chronic obstructive pulmonarydisease: an emerging consensus // Am-J-Med, 19%,- Vol.100, J.29. P. 5-10.

66. Cochrane G.M. Bronchial asthma and the role of beta-agonists // Lung.-1990,-Vol. 168. suppl.-P.66-7Q.

67. Cockcroft D.W Regular inhaled salbuiamol and airway responsiveness to allergen / D.W Cockcroft. C.P. McParland, S.A- Britto* V.A. Swyslun //Lancet, 1993 Oct 2; Vol.342 P. 833-837.

68. Crane J. Cardiovascular and hypokalaemic effects of inhaled salbutamol. fcnoterol and isoprenaline / J.Crane. C. Burgess, R. Beaslly // Thorax.-1989 Vol.44, №2,-P. 136-140.

69. Crane J. Prescribed fcnoterol and death from asthma in New Zealand 1981-83: Case control study / J.Cranc, N. Pearce, A. Flatt H Lancet. 1989.-Vol.8644.1 , P9I7-922.

70. Cukier A, Arrhythmogenic effects of combined orally administered theophylline and albuterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease / A.Cukier. F.S, Vargas, L.R.Teixeira // Braz J. Med- Biol. Res. -1994 Vol. 27, Jfet2. - P. 2869-2877.

71. Douglas J,G. Nebulized salbutamol without oxygen in acute severe asthma: how effective and how safe? / J.G.Douglas, P. Rafferty. R J. Fergus-son, R. J.Prescott U Thorax 1985; 40; 180-3.

72. Ernst P. Is the association between inhaled beta-agonist use and life-threatening asthma because of confounding by severity?/ P. Ernst, B. Hab-bick, S. Suissa//Am-Rcv-Respir-Dis. 1993 Jul; 148(1) P.75-79

73. Ernst P. Risk or fatal and nearfatal asthma in relation to inhaled corticosteroid use / P. Emst. B. Habbick, S. Suissa// JAMA 1992;268:3462-4

74. Ernst P, Beta-agonists and asthma research: an international consultation

75. P. Emst, B. Habbick, S, Suissa// Eur-Respir-J. 1993 Feb; 6(2): 273-8

76. Evans R. Recent observations reflecting increases in mortality from asthma //). Allergy. Clin. Immunol, 1987.-Vol.80, J&3.-PJ77-379.

77. Ferguson R.J. Effectiveness of nebulised salbutamol administered in ambulances to patients with severe acute asthma / R.J. Ferguson, CM. Stewart, C.G. Wathen U Thorax 1995; 50: 81-82

78. Fishman J.A. Use of induced sputum specimens for microbiologic diagnosis of infections doe to organisms other than Pneumocystis carinii / J. A, Fishman, R S.Roth, E. Zanzot Hi. Clin. Microbiol. 1994. - Vol. 32, №1,-P. 131-134.

79. Gigliotti F. Effects of intravenous broxaterol on respiratory drive and neuromuscular coupling in COPD patients / F. Gigliotti. G. Gurrieri. R, Durand H Eur. Rcspir. J. 1993; 6:371-7.

80. Goodman D.E, The influence of age, diagnosis, and gender on proper use of metered-dosc inhalers / D.E.Goodman, E. Israel. M- Rosenberg U AmJ.Re.spir.Crii.Can» Med. 1994; 1505:1256-61

81. Grainger J. Prescribe fenoterol and death from asthma in New Zeland 1981-1987: A further case control study i J. Grainger, K, Woodman, N, Pearce et. al. //Thorax.-t99l.-Vo!.46,№5.-P,l05-l II

82. Hall I. Effect of high-dose salbutamol on cardiac rhythm in severe chronic airflow obstruction: a controlled study / I. Hall, M. Woodhead. I Johnston U Respiration. 1994. - Vol. 61, Jfe4. - P. 214-218.

83. Harrison B,D. Need for intravenous hydrocortisone in addition to oral prednisolone in patients admitted to hospital with severe asthma without ventilatory failure / B.D.Harrison,, T.C.Stokes, G.J. Hart H Lancet 1986:1:181-4.

84. Harrison U. Pharmacokinetic differences between chloTufluorocavbon and chlorofluorocarbon-free metered dose inhalers of beclomcthasone d¡propionate in adult asthmatics / L.I. Harrison, 1. Soria. A.C. Cline // J Pharm Phannacol 1999:51:1235-40.

85. Huchon G. Metered dose inhalers past and present: advantages and limitation // Eur.Respir.Rcv. 1997; 7; 26-8,

86. Ind P.W. Inhaled salmeterol in moderate adult asthma l:lung function and symptoms / P.W. Ind, R Dal Negro. N.C- Colman // Am. J. Rcspir. Crit. Care Med. 1998. V. 157. P.416.

87. Janson C. Plasma levels and effects of salbutamoi after inhaled or iv administration for stable asthma i! Eur Respir J 1991; 4 : 544-50.

88. Johnson M. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of inhaled glucoeor-ticoides // J.Allergy Clin.Immunol. 1996. V.97,№1.Pt2, P. 169- 176.

89. Kleiger R.E, Long term electrocardiographic monitoring of ambulatory patients with chronic air way obstruction // Chest- 1974,-VoL 65,

90. Klilzke A. Cardiac arrhythmia in patients with chronic obstructive lung disease and therapy /A, Ktitzke A, C. Criee, K. Bcthgc el alJf Pneumologe. ■ mo. Vol, 44, - Suppl 1P 536-537,

91. Krai B. Long-term study of disorders of heart rhythm in patients with chronic diseases of the respiratory system IB. Krai. P. Tilser, J. Grcgor // Vnitr-Lek. 1989 Jan; 35(1): 23-9

92. Levine P.A. Mechanisms of arrhythmias in chronic obstructive lung disease / P.A. Levine, M.D. Klein U Gcriartrics. 1976 Vol. 31, № IL - P. 47-57.

93. Levy M.L Comparison of short courscs of oral prednisolone and fluticasone propionate in the treatment of adults with acute exacerbations of asthma in primary care / M,L. Levy, G. Stevenson. T. Maslen //Thorax 1996; 51: 1087-92.

94. Lin R.Y. Early parenteral corticosteroid administration in acute asthma / R.Y. Lin, G.R. Pesola, R E. Weslfat, L. Bakalchuk. C.W. Freyberg, D. Cata-quet, G.T, Heyl // Am. J. Emerg. Med. 1997.- Vol. 15,№ 7. - P. 621-625.

95. Lipworth B J. Effects of airway calibre on lung delivery of nebulised salbutamol/ BJ. Lipworth. DJ. Clark // Thorax 1997:52:1036-9.

96. Lipworth BJ Treatment of acute asthma / B.J, Lipworth // Lancet. -1997, Vol. 350, № 2S, Suppl. 2. - P. S18-S23,

97. Lipworth BJ, Comparison of the relative airways and systemic potencies of inhaled fenoterol and salbutamol in asthmatic patients/ B.J. Lipworth, D.M. Newnham. R.A. Clark//Thorax 1995; 50: 54-61.

98. Miller W. Aerosol therapy in acute and chronic respiratory disease// Arch. I ntern. Med -1973, Vol, 131 . - P. 148-155,

99. Maconochie J. Does tachyphylaxis occur to the non-pulmonary effects of salmeterol? /J. Maconochie, N. Minton. J, Chilton // Br. J, Clin. Pharmacol. 1994,- Vot.37,№2,-P. 199-204.

100. Molfmo N-A Rcspirotary arrest treatment fetal asthma / N.A. Molfmo, LJ, Nannini, A.N. Martclli et aL // N, Engl J, Med-1991-Vol^JfoS-P285+288.

101. Molfmo N. A. Trends inpriarmacotherapy for chronic airtkw limitation in Argentina: 1983-1990/ N.A. Molfmo, L.I. Nannini, K.R. Chapman // Medicina B.Aires.4994.-Vol,542, P, 103-109,

102. Moratinos J. Effect of catecholamines on plasma potassium: the role of alplia- and beta-adrenoceptors / J, Moratinos. M, Rcverte,// Fundam, Clin. Pharmacol. -1993. Vol. 7. №3-4. - P. 143-153.

103. Muers M.F. Overview of nebulizer treatment. Thorax 1997; 52 (Suppl.2): 25-30.

104. Neville E Nebulised salbutamol and angina / E, Neville, P. Corns, J. Vivian el al, If Brit. Med. J-1982. Vol,6344.-P796-797.

105. Neville R.G. How general practitioners manage acute asthma attacks1' R.G. Neville, G. Hoskins, B. Smith В //Thorax 1997; 52: 153-56.

106. New house M. Cardiovascular safety of high doses of inhaled fenoterol and albuterol in acute severe asthma1' M, Newhouse, K. Chapman. A.L. McCallum et а. // Chest, 1996. - Vol. 110, № 3. - P. 595-603.

107. Newman S,R. A comparison of lung deposition patterns between different asthma inhalcr&V J Aerosol Med !995;8 Suppl 3:21-65,

108. O'Donnell S.R, An examination of some beta-adrenoreceptor aimulants for selectivity using the isolated trachea and atria of the guinea pig // Eur.J.Pharmacol. 1972. V.19. Р.371-379.

109. Oppenheimer E. Sympathomimetic amines and cardiac arrhythmias/ E, Oppenheimer, E. Akavia, S. Shavit П Cardiovasc. Res. 1990. - Vol. 24. №9. - P. 754-757.

110. Pack RJ. The myocardial effects of fenolerol, isoprenaline and salbutamol in normoxic and hypoxic sheep t R.J. Pack, M.R, Alley, J.A. Dallimore, K R. Lapwood, C. Burgess, J. Crane // Int. J. Exp. Pathol. 1994. - Vol. 75. №5.-P. 357-362.

111. Position Statement. Inhaled (2-adrenergic agonists in asthma. J.Allergy Clin. Immunol. 1993,91: 1234-7

112. Pcarcc N. End of the New Zealand asthma mortality epidemic / N. Pcarce, R. Beasley, J. Crane, C. Burgess. R. Jackson !t Lancet. 1995, -Vol. 345, Хч 894 ., - P 41 -44.

113. Ratio D. Are intravenous corticosteroids required in status aslhmaticus? / D Ratto. C. AI faro, J. Sipsey et al. //JAMA 1988; 266: 527-29.

114. Rodolph Regular inhaled salbutamol and airway responsiveness to allergen // Lancet 1993 Oct 2; 342(8875): 833-7

115. Rincyn R. Cardiac arrhythmia in patients with chronic obstructive pulmonary disease/ R. Rincyn, B. Martinez, C. Manuel el al. // An, Med, Interna, 199!. - Vol, 8, №11.- P. 533-536.

116. Roca J. Salbummol inhibits pulmonary effects of platelet activating factor in man/ l. Roca, M.A. Felejt, R, Rodriguez-Roisin // AmJ.Respir.Cril.CarcMcd, 1995; 151:1740-4.

117. Rodrigo G. A meta-analysis of the effects of ipratropium bromide in adults with acute asthma' O. Rodrigo. C. Rodrigo. O. Burschtin // Am J Med 1999;107:363-70.

118. Rodrigo G. Inhaled fluni&olide for acute severe asthma / G, Rodrigo, C Rodrigo// Am J Respir Crit Care Med 1998; 157:698-703.

119. Rodriguez-Roisin R. Acute severe asthma: pathophysiology and pathobi-ology of gas exchange abnormalities// Fur .RespirJ. 1997; 10; 1359-1371.

120. Rodrigo G.J- First-line therapy for adult patients with acute asthma receiving a multipledose protocol of ipratropium bromide plus albuterol in the emergency department/ GJ. Rodrigo, C, Rodrigo'/ Am J Respir Crit Care Med 2000; 161:1862-8.

121. Rowc B.H. Inhaled budesonide in addition to oral corticosteroids to prevent asthma relapse following discharge from the emergency department; a randomized controlled trial/ B.N. Rowe. G.W. Bota. L. Fabris// JAMA 1999;281:2119-26.

122. Rowe B.H. Effectiveness of steroid therapy in acute exacerbations of asthma: a meta-analysis// Am J Emerg Med 1992; 10: 301-10.

123. Schactman M. Rhythm disturbances in the patient with pulmonary disease/ M. Schactman, J, Greene // Crit. Care Nurse, 1993, - Vol. 13. №3.-P.40-46.

124. Sears M. The beta 2-agonist controversy. Observations, explanations and relationship to asthma epidemiology/ M. Sears, D. Taylor // Drug Saf.-1994,- Vol 11. № 4. P. 259-283.

125. Sears M.R. Regular inhaled beta-agonist treatment in bronchial asthma' M R. Sears, D R. Taylor, C.G, Print et al. // Lancet 1990:336:1391-6.

126. Sears MR. Increasing asthma mortality-fact or artifact? // J Allergy Clin Immunol 1988:82:957-60.

127. Seidenberg J. Hypoxaemia after nebulised salbutamol in wheezy infants, the importance of aerosol acidity/ J. Seidenberg, Y. Mir, von dcr Hardt // Arch. Dis. Child. 1991. - Vol. 66, ,Ya6. - p. 672-675.

128. Setder N, Cardiac arrhythmias after inhaled bronchodilators in patients with COPD and ischemic heart disease / N. Seider, E. Abinader, A. Oliven U Chest. 1993 . -Vol J 04, №4. -P 1070-1074.

129. Shovlin C.L. Salbutamol nebuliser and precipitation of crilical cardiac is-chacima / C.L. Shovlin, F.W. Tarn // Lancet. 1990. - Vol. 336, № 8725, -P. 1258.

130. Skorodin M.S. Beta-adrencrgic agonists A problem. Ambulatory Care Service, VA Hospital. Hines, 111. 60141 //Chest. 1993 May; 103(5): 1587-90

131. Smyth E, Death from airways obstruction; accuracy of certification in Northern Ireland / E, Smyth. S. Wright. A. Evans //Thorax, 1996, - Vol. 51, №3 -P. 293-297.

132. Speizer F. Investigation into use of drugs preceding death from asthma / F. Speizer, R. Doll, P. Heaf et al J! Br. Med. J. 1968. -Vol.l .-P-339-344.

133. Spitzer W, The use of beta-agonists and the risk of death and near death from asthma' W. Spitzer, S. Suissa, P. Ernst et al. // N. Engl. J. Med.-1992,-Vol. 3266 №8. P.-50I-506.

134. Stewart A. The QTc interval, autonomic neuropathy and mortality in hy~ poxacmic COPD/ A. Stewart, J. Waterhouse, P, Howard // Respir. Med. -1995 Vol. 89, ^2.-P. 79-84,

135. Suissa S. Low-dose inhaled corticosteroids and the prevention of death from asthma/ S, Sutssa, P. Ernst, S. Benayoun // N Engl J Med 2000:343 332-6,

136. Suissa S, Patterns of increasing beta-agonist use and the risk of fatal or near-fatal asthma/ S. Suissa, L. Blais, P. Ernst // Eur, Respir, J. 1994,-Vol.7.M9 - P. 1602-1609.

137. Suissa S. Bronchodilators and acute cardiac death / S- Suissa, B. Hcm-melgam. L, Blais, P. Ernst // Am, J. Respir. Crit, Care Med. 1996. - Vol, lS4,№G,Pt. I.-P- (598-1602,

138. Swedish Society of Chest Medicine. High dose inhaled versus intravenous salbutamol combined with theophylline in severe acute asthma. Eur Respir J 1990; 3:163-70.

139. Tveskov C. Potassium and magnesium dislribution. ECG changes, and ventricular ectopic beats during b2-adrenergic stimulation with terbutaline in healthy subjects/ C Tveskov, M.S. Djurhuus. K.Egstrup // Chest 1994; 106: 1654-9.

140. Tumer K-J. Prevalence of asthma in the South Fore people of the Qkapa District of Papua New Guinea. Features associated with a recent dramatic increase / KJ. Turner, G.K. Dowse, G.A. Stewart // Int Arch Allergy Appl Immunol 1985;77:158-62.

141. Velsquez L. The treatment of hyperkalemia with salbutamol / L. Vel-sqitez. R. Muoz // Bol, Med, Hosp, Infant Mex, 1991, - Vol. 48, №11.- P 775-779,

142. Viegas C, Ventilahon-perfusion response after fenoterol in hypoxemic patients with stable COPD / C. Viegas, A, Ferrer, J, Montserrat el al. // Chest, -1996- Vol. 110. J« 1. - P. 71-77.

143. Windom H H. Tlie pulmonary and extrapulmonary effects of inhaled beta-agonists in patients with asthma/ HJI. Windom, CD. Burgess, R.W. Siebers et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1990.-Vol.48, J&3,-P.296-30l

144. ZLment L The bragonist controversy// Chest 1995; 107(suppl.): 198-205.

145. Ziment J. Recent advances in alternative therapies// Curr Opin Pulm Med 2000:6:71-8,

146. Zielitwki J. Causes oFdcaili in patients with CORD and chronic respirator)' failure/ J. Zieltnski, W. MacNee, J, Wedzicha et al. H Monaldi Arch. Chest Dis. 1997. - Vol. 52, >61. -P.43-47.112