Эффективность терапии диабетической полиневропатии витаминами группы В тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Маркина, Ольга Александровна

• Маркина, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маркина, Ольга Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Возможности 8 и перспективы применения витаминов группы В для лечения диабетической полиневропатии.

1.1 Патогенез диабетической полиневропатии.

1.2 Клиника диабетической полиневропатии.

1.3 Лечение диабетической полиневропатии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика пациентов.

2.2 Определение показателей углеводного обмена.

2.3 Определение показателей липидного обмена.

2.4 Клинические методы оценки периферической невропатии.

2.5 Электронейромиографические методы оценки функции нервов.

2.6 Методы исследования вегетативной иннервации.

2.7 Определение концентрации тиамина и пиридоксина в плазме и гемолизате.

2.8 Оценка переносимости проведенной терапии.

2.9 Статистическая обработка.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Динамика углеводного и липидного обмена.

3.2 Результаты неврологического обследования.

3.2.1 Динамика показателей мышечной силы.

3.2.2 Динамика показателей рефлексов.

3.2.3 Динамика показателей мышечно-суставного чувства.

3.2.4 Динамика показателей вибрационной чувствительности.

3.2.5 Динамика показателей тактильной чувствительности.

3.2.6 Динамика показателей болевой чувствительности.

3.2.7 Динамика показателей температурной чувствительности.

3.3 Результаты электронейромиографического обследования.

3.3.1 Динамика ЭМГ показателей двигательных волокон малоберцового нерва на фоне лечения.

3.3.2 Динамика ЭМГ показателей сенсорных волокон икроножного нерва на фоне лечения.

3.3.3 Динамика ЭМГ показателей ВКСП на фоне лечения

3.4 Результаты исследования вегетативной иннервации.

3.4.1 Динамика показателей вариабельности ритма сердца в состоянии покоя.

3.4.2 Динамика показателей вариабельности ритма сердца при глубоком дыхании.

3.4.3 Динамика показателей вариабельности ритма сердца при ортостатической пробе.

3.5 Результаты определения концентрации тиамина и пиридоксина в плазме и гемолизате.

3.6 Оценка переносимости проведенной терапии. 89 ЗАКЛЮЧЕНИЕ. 91 ВЫВОДЫ. 108 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. 110 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление АН - автономная невропатия АО - антиоксиданты БЧ - болевая чувствительность

ВКСП - вызванные кожные симпатические потенциалы

РЛП — {3-липопротеиды

ВРС — вариабельность ритма сердца

ВЧ - вибрационная чувствительность

ДИН - диабетическая полиневропатия

ИАР — ингибиторы альдозоредуктазы

ИМТ — индекс массы тела

ИНСД - инсулиннезависимый сахарный диабет

ЛП — латентный период

ПД - потенциал действия

ПОЛ - перекисное окисление липидов

PJI - резидуальная латенция

СД - сахарный диабет

СРВ — скорость распространения возбуждения

ТаЧ - тактильная чувствительность

ТГ - триглицериды

ТК — тиоктовая кислота

ТПФ - тиаминпирофосфат

ТЧ - температурная чувствительность

ХС - холестерин

ЧСС - частота сердечных сокращений ЭМГ - электромиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность терапии диабетической полиневропатии витаминами группы В»

Диабетическая полиневропатия (ДПН) - одно из наиболее часто встречающихся поздних осложнений как инсулинзависимого сахарного диабета (ИЗСД), так и инсулиннезависимого сахарного диабета (ИНСД) (178). ДПН характеризуется прогрессирующей гибелью нервных волокон, приводящих к потере чувствительности и развитию язв стопы (ВОЗ). По данным разных авторов частота ДПН колеблется от 15 % до 100 % и прогрессивно нарастает по мере увеличения длительности, степени тяжести сахарного диабета, а также зависит от методов диагностики (190, 3, 28, 157). Проявления ДПН резко снижают качество жизни пациентов, приводят к инвалидизации, а в ряде случаев являются непосредственной причиной летальных исходов (53, 94, 194).

Центральными патогенетическими механизмами ДПН выступают: 1) хроническая гипергликемия, 2) нарушение энергетического обмена, 3) усиление свободнорадикального окисления, 4) метаболические нарушения в нерве (120, 195, 140, 106).

Несмотря на большие достижения в понимании патогенеза поражения периферических нервов при СД, до настоящего времени не разработано метода лечения, который стал бы «золотым стандартом» терапии ДПН (37). Наиболее перспективными препаратами в лечении ДПН следует считать те, механизм действия которых направлен и на патогенетические механизмы и на симптоматические проявления ДПН. Подобная направленность действия позволяет считать витамины группы В (нейротропные) препаратами выбора в лечении ДПН.

Жирорастворимые формы тиамина (аллитиамины) обеспечивают более высокую интестинальную абсорбцию, лучшую проницаемость в ткани по сравнению с водорастворимыми формами. Эффективность последних ограничивается низкой биодоступностью. В ряде исследований показано, что пероральное применение жирорастворимых аналогов тиамина обеспечивает более высокие концентрации в крови и тканях, чем водорастворимые соли тиамина. Биодоступность жирорастворимого аналога тиамина — бенфотиамина в 4-5 раз выше по сравнению с тиамином (58, 90, 51, 158). Бенфотиамин входит в состав препарата мильгамма (100 мг бенфотиамина и 100 мг пиридоксина). Необходимо отметить, что данные литературы об эффективности влияния жирорастворимых форм витаминов группы В в отношении клинической симптоматики, электромиографических показателей функции периферических нервов позволяют считать препарат мильгамма одним из наиболее эффективных в терапии ДПН (3, 43, 32, 168). Однако комплексных клинических обследований, включающих анализ проявлений диабетической соматической и автономной невропатии, сравнительную оценку эффективности и безопасности препаратов, содержащих жиро- и водорастворимые формы витамина Вь а также изучение связи клинической эффективности препарата мильгамма с уровнем концентрации тиамина и пиридоксина в плазме и эритроцитах при диабетической полиневропатии у пациентов с СД 2 типа, на сегодняшний день нет.

ЦЕЛЬ:

Оценить клиническую эффективность и переносимость пациентами различных лекарственных форм витаминов группы В для лечения полиневропатии у больных сахарным диабетом 2 типа.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1.Изучить влияние перорального бенфотиаминсодержащего препарата мильгаммы на показатели углеводного и липидного обмена у больных СД 2 типа с ДПН в сравнении с плацебо и парентеральными формами витаминов Bi и В«.

2.Проанализировать динамику клинических (шкалы TSS и NISll) и инструментальных (показатели ЭМГ и ВРС) характеристик при лечении ДПН у больных СД 2 типа мильгаммой в сравнении с плацебо и парентеральными формами витаминов Bi и В6.

3.Сопоставить эффективность различных лекарственных форм витаминов группы В с динамикой плазменной и эритроцитарной концентрации.

4. Оценить переносимость больными терапии различными лекарственными формами витаминов группы В.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

1. Впервые проведено комплексное систематическое изучение эффективности и переносимости различных лекарственных форм витаминов группы В в сравнении с плацебо при лечении ДИН у больных СД 2 типа, включающее анализ клинических проявлений соматической и автономной невропатии, инструментальных данных и уровня плазменной и эритроцитарной концентрации витаминов.

2. Показано, что у больных с ДИН плацебо-эффект касается только субъективной оценки клинического состояния (по шкале TSS) и минимально затрагивает объективный неврологический статус и инструментальные данные.

3. Продемонстрировано, что эффективность водорастворимых витаминов группы В касается почти исключительно субъективной оценки симптомов ДПН по шкале TSS и практически не затрагивает объективные симптомы, что позволяет связать клиническое действие этих витаминов с плацебо-эффектом.

4. Доказано, что регулярный прием внутрь препарата, содержащего жирорастворимую форму витамина Bi — бенфотиамина, обеспечивает значительно более выраженный положительный клинический эффект при лечении ДПН, чем систематическое парентеральное введение водорастворимых форм витаминов.

5. Установлено, что высокая клиническая эффективность бенфотиамин-содержащего препарата мильгаммы ассоциируется со способностью препарата устойчиво обеспечивать высокую концентрацию тиамина в средах организма; в то же время динамика концентрации пиридоксина не зависит от лекарственной формы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

1. Установлено, что больным с ДПН показано применение бенфотиамин-содержащего препарата мильгаммы вне зависимости от превалирующего в клинической картине синдрома - сенсорных, моторных или автономных нарушений.

2. Показана низкая эффективность водорастворимых препаратов группы В в лечении ДПН у больных СД 2 типа.

3. Определено, что только длительное (более 2 недель) применение мильгаммы по 3 драже в сутки позволяет добиться плазменной и эритроцитарной концентрации тиамина, устойчиво превышающей уровни, создаваемые парентеральным введением водорастворимого витамина Bj.

4. Продемонстрировано, что пероральная терапия комбинированным препаратом - мильгаммой значительно лучше переносится больными, чем парентеральное лечение водорастворимыми витаминами группы В.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Маркина, Ольга Александровна

ВЫВОДЫ.

1. Впервые проведенная комплексная оценка результатов лечения диабетической полиневропатии жиро- и водорастворимыми формами витаминов группы В в сравнении с плацебо позволила не только доказать их эффективность, но и выявить различия в действенности препаратов в зависимости от их фармакокинетических характеристик.

2. Как на фоне применения жиро- или водорастворимых препаратов, так и на фоне плацебо наблюдается клиническое улучшение течения диабетической полиневропатии (по шкале субъективной оценки TSS), что касается результатов объективной оценки (шкала NISll, электронейромиографии и вариабельности ритма сердца), то их благоприятная динамика отмечалась только на фоне фармакологически активных препаратов.

3. Наивысший клинический эффект наблюдался при назначении внутрь бенфотиаминсодержащего препарата мильгамма, а наименьший - на фоне плацебо; клиническая эффективность парентеральных водорастворимых витаминов Bj и В6 занимает промежуточное положение, приближаясь по динамике TSS к эффективности мильгаммы, а по изменениям NISll — плацебо.

4. По влиянию на показатели электонейромиографии и вариабельности ритма сердца водорастворимые витамины Bi и Вб принципиально не отличаются от плацебо, в то время как мильгамма демонстрирует высокую эффективность почти по всем параметрам, характеризующим улучшение состояния периферической нервной системы.

5. Результаты мониторинга плазменной и эритроцитарной концентрации тиамина и пиридоксина при терапии мильгаммой внутрь и витаминами Bi и Вб парентерально позволяют связать более высокую эффективность мильгаммы с фармакокинетическими характеристиками бенфотиамина — большим периодом полувыведения и выраженной способностью к обеспечению высокой концентрации тиамина.

6. Терапия мильгаммой внутрь переносилась больными значительно лучше, чем парентеральное лечение витаминами Bi и Вб'. первую как «очень хорошую» и «хорошую» оценили 100% больных, а вторую как «удовлетворительную и «неудовлетворительную» - 86% пациентов.

7. На фоне проводившейся терапии ни в одной из групп не наблюдалось значимых изменений показателей углеводного и жирового обменов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для лечения диабетической полиневропатии у больных СД 2 типа рекомендуется комбинированный бенфотиаминсодержащий препарата мильгамма в дозе 3 драже в сутки сроком 1,5 месяца.

2. Заменять бенфотиаминсодержащий препарат мильгамму инъекциями водорастворимых витаминов группы В не рекомендуется в связи с их низкой эффективностью и плохой пререносимостью больными.

3. В качестве контроля эффективности терапии диабетической полиневропатии кроме недостаточно специфичной шкалы TSS рекомендуется набор методик (шкала NISll, электонейромиогрфия, вариабельность ритма сердца), которые могут использоваться в комплексе, а могут применяться и изолированно в зависимости от выраженности того или иного синдрома.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маркина, Ольга Александровна, 2004 год

1. Аметов А. С., Строков И. А. Диабетическая полиневропатия: настоящее и будущее // Российские медицинские вести. 2001. Т.4. - № 1. - С. 35 - 40.

2. Афонин А. А., Осташевская М. И., Поверенный А. М. Циркулирующие иммунные комплексы в сыворотке крови больных сахарным диабетом, осложненным ангиопатиями // Тер. архив. 1982. — Т. 54. - № 10. - С. 16 - 17.

3. Балаболкин М. И. Применение препарата «Мильгамма» в комплексной терапии диабетической нейропатии: Метод, рекомендации. — М., 2002.

4. Балаболкин М. И., Исламбеков Р. Р. Диабетическая полинейропатия // Клин, медицина. 1989. - № 4. - С. 135-140.

5. Балаболкин М. И., Михайлова Е. В., Князева Е. П. Влияние больших доз токоферола на процессы ПОЛ и секрецию инсулина у больных ИНСД // Пр. эндокрин. 1994. - № 3. - С. 10 - 12.

6. Балашова Т. С. Голега Е. Н. Перекисное окисление липидов и антиокси-дантная защита эритроцитов у больных сахарным диабетом // Тер. архив. -1993. Т. 65. - № 10. - С. 23 - 27.

7. Белоусов Ю. Б., Леонова М. В. Введение в клиническую фармакологию. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2002. 128 с.

8. Бжилянский М. А. Исследование вызванного кожного симпатического потенциала в изучении механизмов вегетативно-трофических расстройств у больных с «системными» двигательными нарушениями. Дисс. канд. мед. наук. М. -1989.

9. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. — М., Медицина. 1987.

10. Васюкова Е. А., Минкин С. А. Диабетическая автономная кардиальная нейропатия. ЦОЛИУВ, 1985. 16 с.

11. И. Гехт Б. М., Касаткина Л. Ф., Самойлов М. И., Санадзе А. Г. Электромиога-фия в диагностике нервно-мышечных заболеваний. — Таганрог: Изд-во ТРТУ.-1997.-370 с.

12. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. — М., Практика, 1998.-459 с.

13. Городецкий В. В. Лечение диабетической полиневропатии и других дистрофически дегенеративных и воспалительных заболеваний периферической нервной системы метаболическими препаратами фирмы Верваг Фар-ма ГмбХ: Метод, рекомендации. - М., 2001.

14. Данилов А. Б. Клиника, диагностика и патогенез периферической недостаточности у больных сахарным диабетом 1 типа. Автрореф. дисс. канд. мед. наук.-М.- 1989.

15. Дженингс Р. Механизмы, лежащие в основе развития диабетической мик-роангиопатии // Диабетография. 1995. - № 3. - С. 22 — 24.

16. Дубровская Г. В., Мальжев В. А. Роль липопротеинов очень низкой плотности в генезе диабетических микроангиопатий // Современные проблемы экспериментальной и клинической эндокринологии. — Киев. — 1987. — С. 128- 132.

17. Ефимов А. С. Диабетические ангиопатии. 2-ое изд.М. 1989. - 288 с.

18. Ефимов А. С., Науменко В. Г. Перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями // Пробл. эндокринол. 1985. - № 1. - С. 6 - 9.

19. Ефимов А. С., Плешанов Е. В., Гогина И. Ф. Морфофункциональные изменения эритроцитов при сахарном диабете // Пробл. эндокринол. — 1988. № 2.-С. 13-15.

20. Занозина О. В., Рунов Г. П. Диабетическая полиневропатия: перекисное окисление липидов и невроваскулярная дисфункция. Н. Новгород. — 1999. С. 5 — 7.

21. Звершхановский Ф. А., Жулкевич И. В., Данилишина В. С., Жулкевич Р. Д. Показатели липидного обмена и их связь с нарушениями микроциркуляции при сахарном диабете // Пробл. эндокринол. 1987. - № 4. - С. 15 - 18.

22. Ишунина А. М. Эффективность антиоксидантной терапии поздних осложнений сахарного диабета 2 типа // Диссерт. канд. мед. наук. 2000. 110 с.

23. Котов С. В., Калинин И. Г., Рудакова И. Г. Диабетическая нейропатия. М.: Медицина, 2000. 232 с.

24. Максимова О. В., Солун М. Н. Особенности липидного состава эритроци-тарных мембран у больных сахарным диабетом // Пробл. эндокринол. — 1989.-№2.-С. 14-18.

25. Меркулова Д. М., Игнатова Е. Ф., Минкин С. А., Шагаева М. Изодибут в лечении диабетической полиневропатии // 3 Всесоюзный съезд эндокринологов (тез. докладов). Ташкент. 1989. - с. 272.

26. Новиков А. В., Солоха О. А. Невропатическая боль: Обозрение по материалам журнала «The Lancet» (май-июнь 1999) // Неврол. журн. 2000. - № 1.-С. 39-42.

27. Обросова И. Г., Великий Н. Н., Ефимов А. С. Антисорбитоловые препараты проблемы, перспективы. Обзор литературы и собств. данные // Пробл. эндокринол. - 1988. - Т. 34. - № 1. - С. 74 - 80.

28. Прихожан В. М. Поражение нервной системы при сахарном диабете. М.: Медицина. 1981. - с.220.

29. Ромаренко Е. Б., Алексеенко А. В., Бурлакова Е. Б. Взаимосвязь между повышением антиокислительной активности липидов и активностью свертывающей системы // Вопросы мед. хим. 1987. № 3. - С. 122 - 126.

30. Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. Н. Т. Старковой. — СПб.: Питер, 1996. 544 с.

31. Рябыкина Г. В., Соболев А. В. Вариабельность ритма сердца. Монография. М.: «СтарКо», 1998. 200 с.

32. Садеков Р.А., Данилов А. Б., Вейн А. М. Лечение диабетической полиневропатии препаратом мильгамма 100 // Журн. неврологии и психиатрии . — 1998.- №9.-С. 30-32.

33. Славина JI. С., Мазовецкий А. Г., Неговская А. В., Романовская Г. А. О ги-перлипидемиях при сахарном диабете // Пр. эндокр. -1981.-№ 1. С. 36 -38.

34. Спиричев В. Б., Коденцова В. М., Вржесинская О. А. Методы оценки витаминной обеспеченности населения. Москва, 2001. — Учебно-методическое пособие. 98 с.

35. Старосельцева Л. К., Косилова Е. С., Смурова Т. Ф., Наровлянская С. Е., Кравцова И. В. Перекисное окисление липидов у больных сахарным диабетом // Пр. эндокр. 1986. - № 1. - С. 19 - 22.

36. Строков И. А., Аметов А. С., Козлова Н. А., Галеев И. В. Клиника диабетической невропатии // Русский медицинский журнал. 1998. Том 6. - № 12. — С. 797- 801.

37. Строков И. А., Баринов А. Н. Клиника, патогенез и лечение болевого синдрома при диабетической полиневропатии // Неврологический журнал. 2001(6).-С. 47-54.

38. Строков И. А., Новосадова М. В., Баринов А. П., Яхно Н. Н. Клинические методы оценки тяжести диабетической полиневропатии // Неврологический журнал. 2000. № 5. - С. 14 - 19.

39. Строков И. А., Манухина Е. Б., Бахтина Л. Ю. с соавт. Состояние эндогенных протекторных систем у больных инсулинзависимым сахарным диабетом с полиневропатией. Эффект антиоксидантной терапии // Бюлл. экспе-рим. биол. и мед. 2000. № 10. - С. 437 - 442.

40. Токмакова А. Ю. Диабетическая нейропатия. Современные концепции клинической эндокринологии: материалы 1-го Моск. Съезда эндокринологов.-М., 1997.-С. 62-72.

41. Удовиченко О. В., Курцева Т. Г. Эффективность препарата Мильгамма в лечении болевого синдрома и трофических язв при диабетической полиневропатии // Клиническая диабетология. 1999. № 2. - С.32 — 34.

42. Чернышева Т. Е. Витамины группы В в комплексной терапии диабетической нейропатии // Российские медицинские вести. 2001. - № 4. - С. 48 -51.

43. Abuaisha В. В., Costanzi I. В., Boulton A. J. Acupuncture for the treatment of chronic painful peripheral diabetic neuropathy: a long-term study // Diabet. Res. Clin. Pract. 1998. - V. 39. - P. 115 - 121.

44. Akselrod S. Components of heart rate variability. Basic studies. In: Heart rate variability. Eds. M. Malik, A. J. Camm. Armonk New York: Futura Publishing Company Inc. - 1995. - P. 147 - 163.

45. Albers J. W. Clinical neurophysiology of generalized polyneuropathy // J. Clin. Neurophysiol. 1993. - V. 10. - P.' 149 - 166.

46. Apfel S. C., Arezzo J. C., Brownlee M., Federoff H., Ressler J. A. Nerve growth factor administration protects against experimental diabetic sensory neuropathy // Brain Res. 1994. - V. 634. - P. 7 - 12.

47. Asbury A. K. Proximal diabetic neuropathy. Ann. Neurol. 1977. V.2. — P. 179 - 180.

48. Asbury A. K., Fields H. L. Pain due to peripheral nerve damage: a hypothesis // Neurology. 1994.-V. 34.-P. 1587- 1590.

49. Bailey A. L., Finglas P. M. A normal phase high performance liquid chromatographic method for the determination of thiamine in blood and tissue samples // J. of micronutrient analysis. 1990. V. 7. - P. 147 - 157.

50. Baker H., Frank O. Absorption, utilization and clinical effectiveness of allithia-mines compared to water-soluble thiamines // J. Nutr. Sci Vitaminol (Tokyo). 1976.-V. 22.-P. 63-68.

51. Baynes J. W. The role of oxidative stress in development of complication in diabetes //Diabetes. 1991. - V. 40. - P. 405-412.

52. Benbow S. J., Wallymahmed M. E., MacFarime I. A. Diabetic peripheral neuropathy and quality of life // QJ Med. 1998. V. 91. - P. 733 - 737.

53. Bettendorff L., Grandfils C. et al. Determination of thiamine and its phosphate esters in human blood serum at femtomole levels // J. of chromatography. 1986. -V.382.-P. 297-302.

54. Bianci A., Bontempi В., Cerutti S. et al. Spectral analysis of heart rate variability signal and respiration in diabetic subjects // Med. Biol. Eng. Comput. 1990. V. 28.-N3.-P. 205-211.

55. Bierhaus A., Chevon S., Chevon M. et al Advanced glycation and product-induced activation of NF-kB is suppressed by a lipoic acid in cultured endothelial cells //Diabetes. 1997. V. 46. - P. 1481 - 1490.

56. Biessels G. J., Stivens E. J., Mahmood S. J. et al. Insulin partially reverses deficits in peripheral nerve flood flow and conduction in experimental diabetes // J. Neurol. Sci. 1996. V. 140 (1-2). - P. 12 - 20.

57. Bitsch R. Vortrag: Zur Biokinetik von Vitamin BI (Thiamin) Praparaten. Symposium Interdisziplinare. Aspekte der peripheren und autonomen Neuropathien. 1994.-V. 18(6).

58. Boel E., Selmer J., Flodgard H. J., Jensen T. Diabetic late complications: will aldose reductase inhibitors or inhibitors of advanced glycosylayion endproducts formation hold promise? // J. Diab. Compl. 1995. V. 9. - P. 104 - 129.

59. Botticher В., Memmel D., Hotzel D., Kluthe R. Die Verwertung hoher enteraler Thiamingaben. Ernahrungs-Umschau. 1985. V. 32. - P. 234.

60. Boulton A. J. M. Нейропатия: основная причина диабетических язв стопы // Метаболизм. 2001. Т. 2. - № 34. - С. 53.

61. Bowsher D. R. Neurogenic pain syndromes and management // Br. Med. Bull. -1991.-V. 47.-P. 644-666.

62. Bril V. NIS-LL: The Primary Measurement Scale for Clinical Trial Endpoints in Diabetic Peripheral Neuropathy // European Neurology 1999. — V. 41 — P. 8 — 13.

63. Brownlee M. The pathological implications of protein glucation I I Clin. Invest. Med. 1995. - V. 18. -N 4. - P. 275 - 281.

64. Brownlee M., Cerami A. The biochemistry of the complications of diabetes mel-litus // Ann. Rev. Biochem.- 1981. V. 50. - P. 385 - 432.

65. Brownlee M., Vlassara H., Cerami A. Trapped immunoglobins of peripheral nerve myelin from patient with diabetes mellitus // Diabetes. 1986. — V. 35. — P. 999-1003.

66. Cameron N. E., Cotter M. A., Robertson S. Rapid reversal of a motor nerve conduction deficit in STZ-diabetic rats by the angiotensin converting enzyme inhibitor lisinopril // Acta Diabetolog. 1993. - V. 30. - P. 1634 - 1642.

67. Cameroni-Davalos R. A., Cole H. S. Nerve abnormalities in early diabetes // Diabetes. 1973. - P. 433- 439.

68. Caputo G. M. Cavanagh P. R., Ulbrecht J. S., Gibbons G. W., Karchmer A. W. Assessment and management of foot disease in patients with diabetes // N. Engl. J.Med. 1994.-V.331.-P. 854-860.

69. Chen Y. C., Sugiama H., Uchimura I., Maezawa H. Relationship between the RR interval variation and metabolic states of diabetes // Diabetes Res. Clin. Pract. 1985.-V. 1.-N3.-P. 139-144.

70. Comi G., Sora M. G., Bianchi A. et al. Spectral analysis of short-term heart rate variability in diabetic patients. J. Auton. Nerv. Syst. 1990. - V. 30. - P. 45 -49.

71. Dam S. V. P., Sweder V. А. В., Erkelens D. W., Marx J. J. M., Gispen W., Bravenboer B. The role of oxidative stress in neuropathy and other diabetic complications // Diabetes Metab. Rev. 1995. - V. 11. - P. 181 - 192.

72. Davis R. E. Clinical Chemistry of Thiamine. Adv. Clin. Chem. 1983. V. 23. -P. 93 - 140.

73. De Los Rios M.G. Патофизиология диабетической невропатии // Диабето-графия. 1999. - Vol.13. - P. 2 - 5.

74. Dejgaard A. Pathophysiology and treatment of diabetic neuropathy. Diabetic Med. 1998. - V. 15. - P. 97 - 112.

75. Duckers H. S., Verhaagen J., Gispen W. H. The neurotrophic analogue of ACTH (4 9), ORG 2766, protects against experimental allergic neuritis // Brain. 1993. -V. 116 (5).-P. 1059- 1075.

76. Dudeja P. K., Tyagi S., Kavilaveettil R. J., Gill R., Said H. M. Mechanism of thiamine uptake by human jejunal brushborder membrane vesicles. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2001. V. 281 (3). - P. 786 - 792.

77. Dyck P. J., Hansen S., Karnes J. et al. Capillary number and percentage closed in human diabetic sural nerve // Proc. nat. Acad. Sci. USA. 1985. - V. 82. — P. 2513-2517.

78. Dyck P. J., Lambert E. N., O'Brien P. C. Pain in peripheral neuropathy, relates to rate and kind of fiber degeneration // Neurology. 1976. V. 23. — P. 466 — 472.

79. Dyck P. J., Thomas P. K. Diabetic Neuropathy, 2-nd ed. Philadelphia: W. B. Saunders. - 1999.-P. 575.

80. Ewing D. J. Cardiac autonomic neuropathy. In: Jarrett R. (editor). — Diabetes and heart disease. Amsterdam: Elsevier, 1984. P. 99 - 132.

81. Ewing D. J. Clinics in Endocrinology // Metabolism, 1986. V. 15. - P. 855 -888.

82. Ewing D. J., Boland O., Neilson J. M. M. et al. Autonomic neuropathy, QT-interval lengthening, and unexpected deaths in male diabetic patient // Diabe-tologia. 1991.-V. 34.-P. 182- 185.

83. Ewing D. J., Campbell I. W., Clarke B. F. The natural history of diabetic autonomic neuropathy // Q-J-Med. 1980. V. 193. - P. 95 - 108.

84. Fagerberg S.E. Diabetic neuropathy, a clinical and histological study on the significance of vascular affections // Acta Med. Scand. 1959. - 345. - P. 1-97.

85. Frazier W. A., Angeletti R. H., Bradshaw R. A. Nerve growth factors and insulin structural similarities indicate an evolutionary relationship reflected by physiological action // Science. 1972. - V. 176. - P. 482 - 488.

86. Fujiwara M. Allithiamine and its properties // J. Nutr. Sci Vitaminol (Tokyo). 1967.-V. 22.-P. 57-62.

87. Fujiwara M., Watanabe H., Matsui K. Allithiamine a newly found derivate of vitamin BI. I. Discovery of Allithiamine // J. Biochem. 1954. — V. 41. — P. 29 — 39.

88. Gabbay K.H. The polyol pathway and the complications of diabetes // N. Engl.J. Med. 1976. - V.288.- P.831 - 836.

89. Garrett N. E., Malcangio M., Dewhurst M. et al. a-Lipoic acid corrects neuropeptide deficits in diabetic rats via induction of trophic support // Neurosci Lett. 1997. - V. 222. - P. 191 - 194.

90. Gerard J.-M. Les complications neurologiques du diabete // Rev. med. Bruxelles. 1995. - V. 44. - P. 363 - 368.

91. Gibbey S. G., Guy R. J. C., Jones H., Vergani D., Watkins P. S. Diabetes and autonomic neuropathy: an immunological association // D. Medicine. — 1986. — V.3.-P. 241 -245.

92. Gibson G. E., Zhang H. Interactions of oxidative stress with thiamine homeostasis promote neurodegeneration // Neurochem Jnt 2002 May. V. 40(6). P. - 493 -504.

93. Gispen W. H. Melanotropins in axonal and demyelinating diseases // International society of psychoneuroendocrinology. Proceedings 25th congress. WA, USA. 1994.-p. 29.

94. Goodman A., Gilman A. et al. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 7 ed. McMillan Pabl. Camp. NY. 1985. p. 430.

95. Greene D. A., Mogensen С. E., Stande E. Prevention and treatment of neuropathy. In: Pharmacology of diabetes. Present practice and future perspectives. — 1991.-P.297-324.

96. Greene D. A., De Jesus P. V., Winegrad J. A. I. Effect of insulin and dietary myo-inositol an impaired peripheral motor nerves conduction velocity in acute STZ-diabetes // J. Clinic. Invest. 1975. - V. 55. - N 6. - P. 1326-1336.

97. Greene D. A., Latimer S. A. Altered myo-inositol metabolism in diabetic nerve // In: Diabetic neuropathy. Dyck P. J., Thomas P. K. Eds. Philadelphia. 1987. -P. 289 - 299.

98. Gregersen G. Myoinositol supplementation // Therapy and therapeutic trial. -1993.-P. 188- 189.

99. Halliwell B. Free radicals and the design of antioxidants. Implications for the use of lipoic acid (thioctic acid) in diabetes treatment // Diabetes und Stoffwechsel. -1996. V. 5. - Suppl. 3. - P. 85 - 89.

100. Hare O. J. P., Morgan M. H., Alden P., Chissel S., O'Brien I. A. D. Aldose reductase inhibition in diabetic neuropathy: clinical and neurophysiological studies of the one years treatment with sorbinil // D. medicine. 1988. - N 5. — P. 537 -542.

101. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical us. Task force of the European society of cardiology and the North American society of pacing and electrophysiology // Eur Heart J. 1996. - V. 17.-P. 354-381.

102. Heseker H. Stoffwechsel und Funktion der Vitamine Bl, B6, В12. In: Zollner N et al. (Hrsg). Klinische Bedeutung von Vitamin Bl, B6, В12 in der Schmerz-therapie // Steinkopff Verl. Darmstad. 1988.

103. Hilz M. J., Marthol H., Neundorfer B. Diabetic somatic polyneuropathy. Pathogenesis, clinical manifestations and therapeutic concepts // Fortschr Neurol Psy-chiatr. 2000. V. 68 (6). - P. 278 - 288.

104. Holzer S.E., Camerota A., Martens L., Cuerdon Т., Crystal-Peters J., Zagari M. Costs and Duration of care for lower extremity ulcers in patients with diabetes // Clin. Ther. 1998. — V. 20. - P. 169 - 181.

105. Horrobin D. F. The role of essential fatty acid in the development of diabetic neuropathy and other complication of diabetes mellitus // Fatty Acids. — 1988. — V.3.-P. 181-197.

106. Hoyumpa A. M., Strickland R., Sheehan J. J., Yarborough G., Nichols S. Dual system of intestinal thiamine transport in humans // J. Lab. Clin. Med. 1982. — V. 99.-P. 701-707.

107. Jacob S., Clancy de, Schiemann A.-L. et al. Verbesserung der glucose verwer-tung bei patienten mit typ-2-diabetes mellitus unter a-liponsaure (thioctsaure) // Diabetes und Stoffwechsel. 1996. - V. 5. - Supplement-Heft 3. - P. 64 - 70.

108. Kihara M., Low P. A. Impaired vasoreactivity to nitric oxide in experimental diabetic neuropathy // Experimental Neurology. 1995. V. 132. - P. 180 — 185.

109. Kilmer S. L., Carlsen R. C. Chronic infusion of agents that increase cyclic AMP concentration enhances the regeneration of mammalian peripheral nerve in vivo // Exp. Neurol. 1987. - V. 95. - P. 357 - 367.

110. Kumar D., Marshal H. J. Diabetic peripheral neuropathy: amelioration of pain with transcutaneous electrostimulation // Diabet. Care. 1997. - V. 20. - P. 1702- 1705.

111. Lehninger A. L. Ленинджер А. Л. Основы биохимии. Том 1, 2, 3. M., Мир. 1985. Пер. с англ.

112. Levitt N. S., Stansberry К. В., Wychanck S., Vinik A. I. Natural progression of autonomic neuropathy and autonomic function tests in a cohort of IDDM // Diabetes Care. 1996. V. 19. - P. 751 - 754.

113. Liniger C., Favre L., Adamec R. et al. Profil nycthemeral de la pression arterielle et de frequence cardiaque dans la neuropathie diabetique autonome // Schweiz Med Wochen. 1987. V. 117. - P. 1949 - 1953.

114. Loew D. Pharmacokinetics of thiamine derivatives especially of benfothiamine // Int. J. of Clin. Pharmacol. And Therap. 1996. - V. 34. - N 2. - P. 47 - 50.

115. Low P. A., Nickander К. K., Tntschler H. J. The role oxidative stress and antioxidant treatment in experimental diabetic neuropathy // Diabetes. 1997. — V. 46. -Suppl. 2.-P. 38-42.

116. Low P. A., Yao J. K., Tritscler H. J., Schmelzer J. D. et al. Peripheral nerve energy metabolism in experimental diabetic neuropathy // Neuroscience Research Communications. 1997. - V. 21. -N 1. - P. 49 - 56.

117. Low P.A., Kihara M., Cameron N. Cause and effect of ischaemia in chronic experimental diabetic neuropathy // D. medicine. 1993. - N 10. - supl.l. - P. 52S -55S.

118. MacKay J. D. Respiratory sinus arrhythmia in diabetic neuropathy // Diabetolo-gia. 1983. - V. 24. - P. 253 - 256.

119. Malpas S. C., Maling T. J. Heart rate variability and cardiac autonomic function in diabetes//Diabetes. 1990.-V. 39.-N 103.-P. 1177-1181.

120. Masaoka S., Lev-Ran-A., Hill L. R. et al. Heart rate variability in diabetes: relationship to age and duration of the disease // Diabetes Care. 1985. V. 8. - N 1. -P. 64-68.

121. Masson E. A., Boulton A. J. M. Aldose reductase inhibitors in the treatment is diabetic neuropathy. A review of the rationale and clinical evidance // Drugs. -1990. V. 39 (2). - P. 190 - 202.

122. Max M. В., Lynch S. A., Muir J. et al. Effects of desipramine, amitriptyline and fluoxetine on pain in diabetic neuropathy // N. Engl. J. Med. 1992. - V. 114.-P. 157- 160.

123. Mayne N. Neuropathy in diabetic and non- diabetic populations // Lancet. — 1965.-V. 2.-P. 1313-1316.

124. Moridera K., Yoshikawa N., Igarashi T. The prevalence of diabetic autonomic neuropathy indicated by abnormal RR interval variation // Tohoku J. Exp. Med. 1983.-V. 141.-P.465-469.

125. Muracama K., Kondo Т., Ohtsuka Y. Impairment of gluthatione metabolism in erythrocytes from patient with diabetes // Metabolism. 1989. - V. 38. - P. 753 -758.

126. Nagamatsu M., Nickander К. K., Schmelzer J. D. et al. Lipoic acid improves nerve flood flow, reduces oxidative stress and improves distal nerve conduction in experimental diabetic neuropathy // Diabetes Care. 1995. V. 18. — P. 1160 — 1167.

127. Nelson K. A., Park К. M., Robinovitz E. et al. High dose oral dextrometorhan versus placebo in painful diabetic neuropathy and postherpetic neuralgia // Neurology.-1997.-V. 48.-P. 1212.

128. O'Brien I. A., O'Har J. P., Lewin I. J., Corral R. J. The prevalence of autonomic neuropathy in insulin-dependent diabetes mellitus: a controlled study based on heart rate variability // Q-J-Med. 1986. V. 61. - N 4. - P. 957 - 967.

129. Oates P. J. The polyol pathway- a culprit in diabetic neuropathy? // Neuroscience Research Communications. 1997. - V. 21. - N 1. - P. 33 - 40.

130. Ogata К., Masaki Т., Takoa F. et al. Therapeutic trials with topical capsaicin cream and ionophoretically applied lidocain for diabetic painful truncal neuropathy // Clin. Neurol. 1996. - V. 36. - P. 30.

131. Oka Y. Thiamine (BI); in Kirk-Othmer: Encyclopedia of Chemical Technology. Wiley, New York. 1984. V. 24. - P. 124 - 139.

132. Pagani M., Malfatto G., Pierini S. et al. Spectral analysis of heart rate variability in the assessment of autonomic diabetic neuropathy // J. Auton. Nerv. Syst. 1988.-V. 23.-N2.-P. 143- 153.

133. Parry G. J. Management of diabetic neuropathy // Am. J. Med. 1999. — V. 107 (2B). — P. 27S-33S.

134. Pfeifer Michell A. Clinical trials of sorbinil on nerve function // Metabolism. —1986. V. 35. - N 4. - Suppl. 1. - P. 78 - 82.

135. Pietrzik K., Loew D. Bioverfugbarkeit von Folsaure, Vitamin В12 und Benfoy-iamin aus unterschiedlichen Zubereitungen. Unveroffentlichte ergebnisse. 1995.

136. Pirart J. Diabetes mellitus and its degenerative complication: A prospective study of 4400 patients observed between 1947 and 1973 // Diabetes Care. 1978. -V. l.-P. 168-252.

137. Pitts N. E., Vreelend F., Show G. L. et al. Clinical experience with sorbinil an aldose reductase inhibitors // Metabolism. 1986. - V. 35. - N 4. - Suppl. 1. -P. 96- 100.

138. Porcellati F., Fanelli C., Bottini P. et al. Mechanisms of arterial hypotension after therapeutic dose of subcutaneous insulin in diabetic autonomic neuropathy // Diabetes. 1993. V. 42. - P. 1055 - 1064.

139. Rains C., Bryson H. M. Topical capsaicin: A review of its pharmacological properties and therapeutic potential in post-herpetic neuralgia, diabetic neuropathy and osteoarthritis // Drugs Aging. 1995. - V. 7. - P. 17.

140. Rask C. A. Biological actions of nerve growth factor in the periferal nervous system // Eur. Neurol. 1999. - V. - 41, Suppl. 1. - P. 14 - 19.

141. Rathmann W., Ziegler D., Jahnke M., Haastert В., Gries F. A. Mortality in diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy // Diabet Med. 1993. — V. 10.-P. 820-824.

142. Reeh P. W. Die Wirkung von B-vitaminen in experimentellen Modellen pe-ripherer Nervenleiden. Ed. Rietbrock N. Pharmakolodie und klinische An-wendung hochdosierter B-vitamine. Steinkopff Verlag. Darmstadt. 1988. P. 51 -65.

143. Reeves W. G. Immunological aspect of therapy // In: The diabetic annual. — Al-berti K. G. M. M., Krall L. P. Eds. Amsterdam. - Elsevier. - 1985. - P.73 - 81.

144. Reichard P., Nilsson B-Y., Rosengwist V. The effect of long-term intensified insulin treatment on the development of microvascular complications of diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1993. - V. 329. - P. 304 - 309.

145. Reja A., Tesfayls S., Harris N. D., Ward J. D. Is AGE-inhibition with lisinopril helpful in diabetic neuropathy? // D. medicine. 1995. - N 12. - P. 307 - 309.

146. Robertson S., Cameron N. E., Cotter M. A. The effect of the calcium antagonists nifedipine on somatic nerve function in STZ-diabetic rats // Diabetol. — 1992.-V. 35.-P. 1113-1117.

147. Rollo J. Cases of Diabetes Mellitus. 2-nd Ed. - London: Dilly, 1798. - P. 17 -62.

148. Said G., Goulon-Goeau C., Lacroix С et al. Nerve biopsy findings in different patterns of proximal diabetic neuropathy // Ann. Neurol. 1994. - V. 35. — P. 559 - 569.

149. Santiago J. V., Sonksen P. H., Boulton A. J. et al. Withdrawal of the aldose reductase inhibitor tolrestat in patients with diabetic neuropathy: Effect on nerve function // J. Diabet. Complicat. 1993. - V. 7. - P. 170.

150. Scheen A. J. Diabetic neuropathy: epidemiologic and predictive data // Diabetes Metab. 1998. V. 24. - Suppl. 3. - P. 45 - 49.

151. Schindo H., Okamoto K., Totsu J. Transport of organic compounds through biological membranes. I. Accumulative uptake of S-benzoylthiamine by human erythrocytes // Chem Pharm Bull. 1976. V. 15. - P. 295 - 302.

152. Sensi M., Pricci F., Andreani D., Di Mario U. Advanced nonenzymatic glycation endproducts (AGE): Their relevance to aging and the pathogenesis of late diabetic complication // Diabetes Res. 1991. V. 16. - P. 1 - 9.

153. Shindo H., Tavata M., Aida К., Onaya T. The role of cyclic adenosine 3'5'-monophosphate and polyol metabolism in diabetic neuropathy // Clin. Endocrinol. Met. 1992. - V. 74(2). - P. 393 - 398.

154. Sies H. Ed. Oxidative stress. Oxidants and antioxidants. L Academic Press. 1991.

155. Sima A. A. F., Bril V., Nathanielli V. et al. Regeneration and repair of myelinated fibers in sural-nerve biopsy specimens from patients with diabetic neuropathy treated with sorbinil // N. Engl. J. Med. 1988. V. 319. - P. 548 - 555.

156. Sindrup S. H., Tixen C., Gram L. F. et al. Lack of effect of mianserin on the symptoms of diabetic neuropathy // Eur. J. Pharmacol. 1992. - V. 43. — P. 251.

157. Singleton С. K., Martin P. R. Molecular mechanisms of thiamine utilization. Curr. Mol. Med. 2001. V. 1 (2). - P. 197 - 207.

158. Stevens M., Dananberg J., Feldman E. L., et al. The linked roles of nitric oxide, aldose reductase and (Na+, K+)-ATPase in the slowing of nerve conduction in the streptozotocin diabetes rat // J. Clin Invest. 1994. V. 94. - P. 853 - 859.

159. Stracke H., Lindermann A., Federlin K. A benfotiamine-vitamin В combination in treatment of diabetic polyneuropathy // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1996. -V. 104.-P.311-316.

160. Testfaye S., Watt J., Benbow S. et al. Electrical spinal cord stimulation for painful diabetic peripheral neuropathy // Lancet. 1996. - V. 348. - P. 1698.

161. The Diabetes Control and Complication Trial Research Group // N. Engl. J. Med.- 1993.-Vol. 70.-P.1009- 1018.

162. Thomally P. J. Advanced glucation and the development of diabetic complications. Unifying the involvment of glucose, methylglyoxal and oxidative stress // Endocrinol. Methab. 1996. - V. 3(3). - P. 149 - 166.

163. Tong H. I. Influence of neurotropic vitamins on the nerve conduction velocity in diabetic neuropathy. Ann Acad Med Singapore. 1980. V. 9 (1). - P. 65 — 70.

164. Toyota Т., Hirata Y., Ikeda Y. et al. Lipo-Pg El, a new lipid-encapsulated preparation of prostaglandin El-controlled multicenter trials in patients with diabetic neuropathy and leg ulcers // Prostaglandins. 1993. V. 46 (5). - P. 453 - 468.

165. Valk G. D., Nauta J. J. P., Strigers R. L. M., Bertelsmann S. W. Clinical examination versus neurophysiological examination in the diagnosis of diabetic polyneuropathy // Diabetic Med. 1992. - V. 9. - P. 716 - 721.

166. Van Dam P.S., Bravenboer B. Oxidative stress and antioxidant treatment in diabetic neuropathy // Neuroscience Research Communications. 1997. — Vol. 21, N1.-P. 41-48.

167. Van der Zee С. E., Van der Hoop R., Gispen W. H. Beneficial effect of ORG 2766 in treatment of peripheral neuropathy in streptozotocin-induced diabetic rats // Diabetes. 1989. V. 38. - P. 225 - 230.

168. Vinik A. Diabetic neuropathy: pathogenesis and therapy // Am J Med. 1999; 107 (2B):17S - 26S.

169. Vinik A. I. Diabetic neuropathy: a small-fiber disease. 61st Scientific sessions of the American Diabetes Assotiation. 2001.

170. Vinik A. I., Park T. S., Stansberry К. В., Pittenger G. L. Diabetic Neuropathies // Diabetologia. 2000. V. 48. - P. 957 - 973.

171. Vybiral Т., Biyg R., Maddens E., Boden W. Effect of passive tilt on sympathetic and parasympathetic components of heart rate variability in normal subject // Am. J. Cardiol. 1989. - V. 63. - P. 117 - 120.

172. Weber W., Kewitz H. Determination of thiamin in human plasma and its pharmacokinetics // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1985. V. 28. - P. 210 - 213.

173. White R. P., Carrier G. O. Vascular contraction induced by activation of membrane calcium ion channels is enhanced in STZ-diabetes // J. pharmacol. Exp. Therap. 1990. - V. 253. - P. 1057 - 1062.

174. Winegard A. I. Banting lecture 1986: Does a common mechanism induce the diverse complications of diabetes? // Diabetes. 1987. -N 36. - P. 396-406.

175. Winkler G., Pal В., Nagybeganyi E., Ory I., Effectiveness of different benfotia-mine dosage regimens in the treatment of painful diabetic neuropathy // Ar-zneimittelforschung. 1999. V. 49 (3). P. - 220 - 224.

176. Yagihashi S. Pathology and pathogenetic mechanisms of diabetic neuropathy 11 Diab. Metabolism Rev. 1995. - V.l 1. - N 3. - P. 193 - 225.

177. Yagihashi S., Kamiro M., Baba M., Yagihashi N., Nagai К. E. Effects of amino-guanidine on functional and structural abnormalities in peripheral nerve of STZ induced diabetic rats // Diabetes Metab. 1992. - V. 41. - P. 47 - 52.

178. Yong R. J., Ewig D. J., Clarke B. F. et al. A control trail of sorbinil an aldose reductase inhibitors in chronic painful diabetic neuropathy // Diabetes. — 1983. -V. 32.-N 10.-P. 938-942.

179. Yoshhiro Hirata, Shizuyoshi Fujimori, Kodo Okada. Effect a new aldose reductase inhibitor, 8'- chloro- 2'3'- dihydrospiro on delayed motor conduction velocity in streptozotocin-diabetic rats // Metabolism. 1988. - V. 37. - N 2. — P. 159 -163.

180. Young M. J., Boulton A.J.M., MacLeod A. F., Williams D. R. R., Sonksen P. H. A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population // Diabetologia. 1993. — V. 36. — P.l-5.

181. Young M. J., Braddy J. L., Veves A. et al. // Diabetes Care. 1994. V. 17. - P. 557-561.

182. Ziegler D. Pharmacological treatment of painful diabetic neuropathy // Contemporary Endocrinology, Clinical Management of Diabetic Neuropathy / Ed. A. Veves. Totowa: Humana Press Inc., 1998. - P. 147 - 170.

183. Ziegler D., Hamefeld M., Ruchau K. J., Schutte K. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the antioxidant alpha-lypoic acid. (ALADIN study group) // Diabetologia. 1995. - V. 38. - P. 1425 - 1433.

184. Ziegler D., Reljianovic M., Mehnert H., Gries F. Alpha-lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy in Germany: current evidence from clinical trials // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1999. V. 107. - P. 421 - 430.

185. Zochodne D. W. Diabetic neuropathies: features and mechanisms // Brain Pathol. 1999. V. 9 (2). - P. 369 - 391.

186. Zola В., Khan J. К., Juni J. E. et al. Abnormal cardiac function in diabetic patients with autonomic neuropathy in the absence of ischemic heart desease // J. Clin Endocrinol Metab. 1986. V. 63. - P. 208 - 214.