Эффекты действия природных антимикробных пептидов и их синтетических аналогов с различными изменениями структуры молекулы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат биологических наук Артамонов, Александр Юрьевич

• Артамонов, Александр Юрьевич
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Артамонов, Александр Юрьевич

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

СПИСОК ТЕРМИНОВ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И

СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Антимикробные пептиды: распространение в природе, функции, свойства, классификация

1.2 Противомикробная активность пептидов

1.2.1 Структурные особенности антибактериальных пептидов

1.2.2 Механизмы действия антибактериальных пептидов

1.2.2.1 Антибактериальные пептиды, вызывающие увеличение проницаемости мембраны (мембрано-активные)

1.2.2.2 Антибактериальные пептиды, не вызывающие увеличения проницаемости мембраны (мембрано-неактивные)

1.3 Противогрибковая активность антимикробных пептидов

1.3.1 Структурные особенности противогрибковых пептидов

1.3.2 Механизм противогрибкового действия антимикробных пептидов

1.4 Эффекты действия природных и синтетических пептидов на защитные функции организма

1.4.1 Действие катионных пептидов на заживление ран

1.4.2 Влияние пептидов на продукцию хемокинов и хемотаксис

1.4.3 Противовоспалительная активность пептидов

1.4.5 Влияние пептидов на функциональную активность клеток иммунной системы

1.5 Примеры разработки и применения пептидов в качестве лекарственных средств

2. ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общие условия работы

2.2. Экспериментальные животные, условия культивирования микроорганизмов, клеток крови человека и клеточных линий

2.3. Исследуемые пептиды

2.4 Методы изучения биологической активности антимикробных пептидов

2.4.1 Определения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) пептидов с использованием хромогенного маркера метаболизма ресазурина

2.4.2 Определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) пептидов с помощью метода радиальной диффузии

2.4.3 Фотометрический метод оценки проницаемости мембраны кишечной палочки

2.4.4 Флуориметрический метод оценки проницаемости мембраны кишечной палочки

2.4.5 Фотометрический метод оценки гемолитической активности антимикробных пептидов в отношении эритроцитов человека

2.4.6 Оценка цитотоксического действия пептидов с использованием МТТ - хромогенного маркера метаболизма ферментов дыхательной цепи митохондрий

2.5. Определение цитотоксической активности спленоцитов крыс

2.5.1. Выделение спленоцитов из селезенки крыс

2.5.2. Приготовление клеток-мишеней для ЕК-клеток селезенки

2.5.3. Оценка цитотоксической активности спленоцитов крыс

2.6. Определение интенсивности пролиферации спленоцитов крыс, стимулированных митогеном и препаратом ИЛ-lß

2.6.1. Приготовление суспензии спленоцитов крыс

2.6.2. Постановка реакции бласттрансформации спленоцитов крыс

2.7. Анализ и мтатистическая обработка результатов

3. ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ

3.1 Эффекты действия структурных аналогов протегрина-1 и его синтетических структурных аналогов с измененным расположением дисульфидных связей

3.1.1 Определение минимальной ингибирующей концентрации пептидов протегрина-1 и Р45, Р88, Р85, Р90

3.1.2 Оценка проницаемости мембран Е. coli при действии пептидов Р45, Р88, Р85, Р90

3.1.3 Гемолитическая активность пептидов пептидов Р45, Р88, Р85, Р90

3.2 Эффекты действия природных пептидов с высоким содержанием триптофана

3.2.1 Определение минимальной ингибирующей концентрации пептидов ЗВЗ, GSP-la, пуриндолина А, тритриптицина

3.2.2 Оценка проницаемости мембран Е. coli при действии пептидов ЗВЗ, GSP-la, пуриндолина А, тритриптицина

3.2.3 Гемолитическая активность пептидов ЗВЗ, GSP-la, пуриндолинаА, тритриптицина

3.3 Эффекты действия структурных аналогов индолицидина со встроенными омега-аминокислотами

3.3.1 Определение минимальной ингибирующей концентрации пептидов Ind23, Ind34, Ind35, Ind36

3.3.2 Оценка проницаемости мембран Е. coli при действии пептидов Ind23, Ind34, Ind35, Ind36

3.3.3 Гемолитическая активность пептидов Ind, Ind23, Ind34, Ind35, Ind36

3.3.4 Цитотоксичность пептидов Ind23, Ind34, Ind35, Ind36 в отношении клеток эритроидной миеломы человека

3.4 Эффекты действия структурных аналогов индолицидина с различным зарядом и амфипатичностью

3.4.1 Определение минимальной ингибирующей концентрации пептидов Ind2, Ind7, Ind8, Ind20, Ind21, Ind22

3.4.2 Оценка проницаемости мембран E.coli при действии пептидов Ind, Ind2, Ind7, Ind8, Ind20, Ind21, Ind22

3.4.3 Гемолитическая активность пептидов Ind, Ind2, Ind7, Ind8, Ind20, Ind21, Ind22

3.4.4 Цитотоксическая активность пептидов Ind, Ind2, Ind7, Ind8, Ind20, Ind21, Ind22 в отношении клеток эритроидной миеломы человека

3.4.5 Эффекты действия пептидов Ind, Ind7, Ind21 на интенсивность пролиферации спленоцитов крыс Wistar

3.4.6 Влияние пептидов Ind7, Ind21 на цитотоксическую активность спленоцитов крыс

Обсуждение результатов

Выводы

Список литературы

СПИСОК ТЕРМИНОВ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И

СОКРАЩЕНИЙ

АМП - антимикробные пептиды

ЛПС - липополисахарид

PG -1 - протегрин-1

Ind - индолицидин

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

МИК - минимальная ингибирующая рост микроорганизмов концентрация

АТФ - аденозинтрифосфат

Е. coli - Escherichia coli

HNP - human neutrophil peptide

C. albicans - Candida albicans

HBD - human (3-defensins

ФНО - фактор некроза опухоли

ИЛ-8 - интерлейкин-8

ИЛ-1 Р - интерлейкин - 1 |3

МСР - monocyte chemoattractant protein

мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота

NF kappa В - nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated В cells

TNFAIP2 - tumor necrosis factor, alpha-induced protein

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ЕК-клетки - естественные киллерные клетки

TLR2 - толл-подобный рецептор 2-го типа

CD 16 - cluster of differentiation

IgG - immunoglobulin G

ИФН-гамма - интерферон гамма

S. aureus - Staphylococcus aureus

MRSA - methicillin-resistant Staphylococcus aureus

L. monocytogenes - Listeria monocytogenes

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

MALDI TOF MS - Matrix Assisted Laser Desorption Ionisation Time of Flight

Mass Spectrometers

w - триптофан

TSB - triptic soy broth

NaPB - Na phosphate buffer

on - оптическая плотность

РД - радиальная диффузия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффекты действия природных антимикробных пептидов и их синтетических аналогов с различными изменениями структуры молекулы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Молекулярно-клеточные механизмы защитных функций в настоящее время являются предметом изучения большинства экспериментальных работ, создающих основу для формирования общих представлений о типовых защитных и компенсаторно-приспособительных реакций организма (Корнева Е.А. и соавт., 2000).

Особое внимание уделяется семейству эффекторных и сигнальных биологически активных веществ - антимикробным пептидам, обеспечивающим реализацию защитных и приспособительных реакций при инфицировании, стрессорном воздействии (Korneva Е.А. et al., 1997; Aberg К.М. et al., 2007), паразитарной инвазии (McGwire B.S. et al., 2010), опухолевом росте (Jin G. et al., 2010). Антимикробные пептиды (АМП) -группа биологически активных веществ, преимущественно продуцируемых нейтрофильными гранулоцитами и макрофагами, а также эпительными клетками барьерных органов. Эффекты их действия на клетки и ткани разнообразны и зависят от концентрации пептидов. Наиболее изученной является их непосредственная антимикробная биологическая активность, отражающая наиболее значимую роль этих пептидов в защитных функциях организма (Korneva Е.А., Kokryakov V.N., 2003).

Одним из основных направлений исследования антимикробных пептидов в последнее десятилетие стало изучение молекулярных и клеточных механизмов их биологической активности, обеспечивающих участие АМП в реализации защитных функций организма (Кокряков В. Н., 2006). Антимикробные пептиды обладают уникальными свойствами: они селективно действуют на бактерии, поскольку их катионные молекулы имеют высокое сродство к мембранам бактерий, обогащенным отрицательно заряженными компонентами - липополисахаридом (ЛПС) и др. Выработка у бактерий резистентности к АМП затруднена в связи с особенностями

8

механизма их бактерицидного действия - быстрого, в течение минут, повышения проницаемости мембран микроорганизмов, утратой их барьерной функции, приводящей к осмотическому разрушению клеток (Orlov D.S. et al., 2002). АМП не задерживаются и не накапливаются в организме, их связывают и инактивируют белки плазмы, разрушают протеазы. Антимикробные пептиды не угнетают функции иммунной системы, а обладают различными иммуномодулирующими эффектами, например, свойством стимулировать активность естественных киллерных (ЕК) клеток, что может быть полезным при создании лекарственных препаратов (Chernysh S. et al., 2012). Эти особенности выгодно отличают природные петидные соединения от классически применяемых антибиотиков (Gordon Y. J., Romanowski E. G., 2005).

Однако клиническое применение АМП ограничивается сходным диапазоном эффективных концентраций пептидов как антимикробных средств и концентраций, при которых проявляется их токсическое действие на клетки человека. Положительные примеры удачных попыток практического использования природных АМП в традиционных лекарственных формах имеются, но только в случае препаратов местного действия, используемых в виде аэрозоля, мази или таблеток для рассасывания. In vivo АМП действуют в составе сложного ансамбля молекул, чаще в ограниченном объеме - фагосоме, слое слизи барьерных органов.

Применение АМП возможно после изменения биологических свойств природных пептидов, и способом такого изменения может быть их структурная модификация, создание синтетических соединений с новыми эффектами действия. Однако, так как структура АМП обусловливает их биологическую активность, молекулярно-клеточные механизмы действия синтетических аналогов природных пептидов требуют специального изучения.

Настоящая работа посвящена изучению возможностей получения антибиотических веществ на основе природных антимикробных пептидов со

9

свойствами, оптимальными для поддержания защитных функций, наиболее перспективных для получения препаратов нового поколения.

Целью настоящего исследования явилось сравнительное изучение антибиотической и иммуномодулирующей активности природных антимикробных пептидов и их синтетических структурных модификаций. В задачи исследования входило:

1. Изучение антибиотической и гемолитической активности протегрина-1 и его синтетических аналогов с измененным, по сравнению с природной молекулой, расположением дисульфидных связей.

2. Исследование антимикробной, цитотоксической и гемолитической активности природного пептида индолицидина и его синтетических структурных аналогов.

3. Сравнительное изучение эффектов действия природного индолицидина и его синтетических структурных модификаций на цитотоксическую и пролиферативную активность спленоцитов крысы.

Научная новизна и практическая значимость работы

В результате проведенных экспериментов получены новые данные, характеризующие антибиотические свойства природных антимикробных пептидов в сравнении с их синтетическими аналогами с измененным расположением дисульфидных связей. Приоритетный характер носят результаты исследования антимикробной, цитотоксической и гемолитической активности природного пептида индолицидина и его синтетических структурных модификаций. Впервые изучены изменения пролиферативной и цитотоксической активности спленоцитов крысы под действием индолицидина в сравнении с эффектами его синтетических аналогов различной структуры. В работе впервые использованы хромогенные и флюоресцентные маркеры для оценки антимикробной активности и возможного механизма антибиотического действия пептидов.

Проведенное экспериментальное исследование способствует формированию новых представлений о молекулярно-клеточных механизмах реализации защитных функций с участием катионных пептидов, обладающих антибиотическими и иммуномодулирующими свойствами. Практическая значимость исследования определяется проблемами и вопросами, стоящими перед современной медициной. По данным ВОЗ рост резистентности микроорганизмов к существующим антибиотикам делает необходимым разработку противомикробных препаратов нового поколения в ближайшие годы. Выявление модификаций пептидов с оптимальными антимикробными и иммуномодулирующими свойствами, а также теоретическая разработка способов их получения, открывают возможность создания на их основе противомикробных, противовирусных, фунгицидных лекарственных препаратов (Чаттерджи П., Флек Ф., 2011). Полученные в работе данные также открывают перспективу для разработки путей коррекции нарушенных защитных функций с помощью антимикробных пептидов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Синтетические структурные аналоги протегрина-1 с измененным расположением дисульфидных связей обладают сниженной антимикробной и гемолитической активностью по сравнению с активностью природного пептида.

2. Триптофан-богатые пептиды обладают высокой антимикробной активностью, которая усиливается при увеличении заряда молекулы. Пептиды ЗВЗ, 08Р-1, пуроиндолин А, 1пё23, 1пс134, 1пс135, 1пё36, 1пс17, 1пё8, 1пс120,1пс121 и 1пё22 проявляют низкую гемолитическую активность.

3. Пептиды - аналоги индолоцидина - с низкой токсичностью в отношении клеток К562 проявляют иммуномодулирующую активность: изменяют цитотоксическую активность ЕК-клеток и пролиферативную активность спленоцитов крыс.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования вошли в содержание курса лекций, читаемых на Кафедре патологии медицинского факультета и Кафедры биохимии биолого-почвенного факультета Санкт-Петербургского государственного университета. Методические подходы, разработанные в ходе исследования, применяются при изучении биологической активности пептидов в Отделе общей патологии и патофизиологии ФГБУ «НИИ Экспериментальной медицины» СЗО РАМН, Кафедры биохимии биолого-почвенного факультета Санкт-Петербургского государственного университета, в Государственном НИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА России.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на Конференции молодых ученых, посвященной 115-летию образования ФГБУ «НИИЭМ» СЗО РАМН (Санкт-Петербург, 2006), Научно-практической конференции с международным участием «Ученые будущего» (Одесса, 2006), Международных симпозиумах «Взаимодействие нервной и иммунной систем в норме и при патологии» (Санкт-Петербург, 2007, 2009, 2011), Объединенном иммунологическом форуме (Санкт-Петербург, 2008). По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, и 7 тезисов докладов.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 190 страницах и включает 39 рисунков, 11 таблиц. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов работы, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и списка цитируемой литературы. Библиографический указатель содержит 229 источников, в том числе 15 работ на русском и 214 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Артамонов, Александр Юрьевич

Выводы

1. Синтетические аналоги природного протегрина-1 с измененным пространственным расположением дисульфидных связей обладают сниженной антимикробной активностью. Гемолитическая активность пептидов Р85, Р88 и Р90 в отношении эритроцитов человека подавлена.

2. Триптофан-богатый пептид тритриптицин, имеющий больший, по сравнению с природным индолицидином, суммарный заряд молекулы, обладает повышенной антибиотической активностью.

3. Триптофан-богатые антибиотические пептиды индолицидин и тритриптицин обладают высокой гемолитической активностью, а пептиды ЗВЗ, 08Р-1 и пуроиндолин не вызывают лизиса эритроцитов человека.

4. Синтетические модификации природного индолицидина, в структуре которых пролин замещен на омега-аминокислоты, обладают усиленной антимикробной активностью при сохранении высокой цитотоксической активности, характерной для молекул индолицидина.

5. Синтетические аналоги природного индолицидина, характеризующиеся более полным пространственным разделением гидрофильных и гидрофобных участков молекулы и увеличением суммарного заряда молекулы, проявляют более высокую антимикробную и низкую цитотоксическую активность по сравнению с эффектами действия природного пептида.

6. Структурно-модифицированные аналоги индолицидина, не обладающие цитотоксичностью в отношении клеток эритроидной миеломы человека К-562, не изменяют цитотоксическую активность спленоцитов крысы (1п<1 21) или вызывают ее снижение (1п<1 7 и 1п<122).

7. Исследованные синтетические аналоги индолицидина с различной степенью пространственного разделения гидрофобных и гидрофильных участков молекулы угнетают пролиферативную активность спленоцитов крысы, индуцированную действием Кон А и ИЛ- 1р. Пептиды 1пс17 и 1пс122, в молекулах которых триптофан в 6-м положении заменен на лизин, оказывают прямое митогенное действие на клетки селезенки крыс.

8. Модификация структуры природного индолицидина приводит к появлению новых вариантов иммуномодулирующей активности пептида, а характер структурных модификаций указывает на возможные пути направленного синтеза молекул с измененными биологическими свойствами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Артамонов, Александр Юрьевич, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ашмарин И.П., Ждан-Пушкина С.М., Кокряков В.Н., Самедов А.Ш., Антонова С.Н. Антибактериальные и антивирусные функции основных белков клетки и перспективы практического их использования // Изв. АН СССР. Сер. Биол. -1972. -Т4. -С. 502-508

2. Гумен A.B., Шанин С.Н., Козинец И.А., Малинин В.В., Рыбакина Е.Г. Цитотоксическая активность натуральных киллерных клеток селезенки крыс при стрессе и ее коррекция короткими иммуномодулирующими пептидами // Цитокины и воспаление. -2006. -Т. 5, № 2. -С. 37-41.

3. Кокряков В. Н. Биология антибиотиков животного роисхождения // СПб. Наука. -1999. -162 с.

4. Кокряков В.Н. Очерки о врожденном иммунитете // СПб. Наука. -2006. -261с.

5. Корнева Е. А., Рыбакина Е. Г., Шанин С. Н., Казакова Т. Б. Клеточно-молекулярные механизмы взаимодействия нервной и иммунной систем при стрессе // Институт экспериментальной медицины на рубеже тысячелетий. СПб. Наука. -2000а. -С. 332-353.

6. Корнева Е.А., Рыбакина Е.Г., Шанин С.Н. Интерлейкин - 1 в реализации стресс-индуцированных изменений функций иммунной системы // Рос. Физиол. Журн. Им. И.М.Сеченова. -2000b. -Т.86, №3. -С.292-302.

7. Корнева Е.А., Новикова Н.С., Рыбакина Е.Г. Стресс-обусловленные иммунодефициты и способы их коррекции // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. -2010. -Т. 2, №3. С. 23-36.

8. Поздеев O.K. Медицинская микробиология // М.: ГЭОТАР-Медиа. -2001. -178 с.

9. Рыбакина Е.Г., Наливаева H.H., Пиванович И.Ю., Шанин С.Н., Козинец И.А., Корнева Е.А. Роль нейтральной сфингомиелиназы в трансдукции сигнала интерлейкина - 1 в клетках коры головного мозга мышей. // Рос. Физиол. Журн. Им. И.М.Сеченова. -2000. -Т.86, №3. -С.303-311.

10.Рыбакина Е.Г., Корнева Е.А. Физиологическая роль интерлейкина - 1 в механизмах развития стрессорной реакции // Медицинский академический журнал. -2002. -Т.2, № 2. -С.4-17.

11.Рыбакина Е.Г., Шанин С.Н., Фомичева Е.Е., Корнева Е.А. Клеточные и молеклярные механизмы взаимодействия иммунной и нейроэндокриннной систем при синдроме хронической усталости в эксперименте // Рос. Физиол. Журн. Им. И.М.Сеченова. -2009. -Т.95, №12. -С. 1324-1335.

12.Рыбакина Е.Г., Шанин С.Н., Фомичева Е.Е., Козинец И.А., Филатенкова Т.А., Дмитриенко Е.В. Нарушения взаимодействия иммунной и нейро-эндокринной систем при стрессе, синдроме хронической усталости и способы их коррекции // Медицинский академический журнал. -2010. -Т. 10, №4. -С.161-175.

13.Флорентьев B.J1. Биохимия // М: Высшая школа. -2004. -464 с.

14.Хавинсон В.Х., Рыбакина Е.Г., Шанин С.Н., Малинин В.В., Пиванович И.Ю., Корнева Е.А. Влияние коротких пептидов на реакцию бласттрансформации тимоцитов и процесс сигнальной трансдукции по

сфингомиелиновому пути // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -2002. -Т. 133, №5. -С.574-577.

15.Чаттерджи П., Флек Ф. Мобилизация политической воли для сдерживания развития устойчивости к противомикробным препаратам // Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. -2011. -Вып. 89, № 3. -С. 168-169.

16.Aberg К.М., Radek К.А., Choi Е-Н, Kim D-K., Demerjian M., Hupe M., Kerbleski J., Gallo R. L., Ganz Т., Mauro Т., Feingold K. R., Elias P. M. Psychological stress downregulates epidermal antimicrobial peptide expression and increases severity of cutaneous infections in mice // J Clin Invest. -2007. -Vol. 117, № 11.-P. 3339-3349

17.Agerberth В., Charo J., Werr J., Olsson В., Idali F., Lindbom L., Kiessling R., Jornvall H., Wigzell H., Gudmundsson G.H. The human antimicrobial and chemotactic peptides LL-37 and alpha-defensins are expressed by specific lymphocyte and monocyte populations // Blood. -2000. -Vol. 96.-P. 3086-3093

18.Alanazi F.K. Pravastatin Provides Antioxidant Activity and Protection of Erythrocytes Loaded Primaquine // Int. J. Med. Sci. -2010. -№. 7. -P. 358-365.

19.Altschul S.F., Gish W., Miller W., Myers E.W., Lipman D.J. Basic local alignment search tool // J Mol Biol. -1990. -Vol. 215, № 3. -P. 403- 410.

20.Andersson E., Rydengard V., Sonesson A., Morgelin M., Bjorck L., Schmidtchen A.. Antimicrobial activities of heparin-binding peptides // Eur. J. Biochem. -2004. -Vol. 271. -P. 1219-1226.

21.Avrahami D., Shai Y. Bestowing antifungal and antibacterial activities by lipophilic acid conjugation to D,L-amino acid-containing antimicrobial peptides: a plausible mode of action // Biochemistry. -2003. -Vol. 42. -P. 14946- 14956.

22.Bairoch A., Apweiler R. The SWISS-PROT protein sequence data bank and its supplement TrEMBL // Nucleic Acids Res. -1997. -Vol. 25, № l. .p. 31-36.

23.Banerjee A., Pramanik A., Bhattacharjya S., Balaram P. Omega amino acids in peptide design: incorporation into helices // Biopolymers. -1996. -Vol. 39, №6. -P. 769-777.

24.Befus A.D., Mowat C., Gilchrist M., Hu J., Solomon S., Bateman A. Neutrophil defensins induce histamine secretion from mast cells: mechanisms of action // J Immunol. -1999. -Vol. 163. -P. 947-953

25.Bellamy W., Wakabayashi H., Takase M., Kawase K., Shimamura S., Tomita M. Killing of Candida albicans by lactoferricin B, a potent antimicrobial peptide derived from the N-terminal region of bovine lactoferrin // Med. Microbiol. Immunol. -1993. -Vol. 182. -P. 97-105.

26.Boehr D. D., Draker K. A., Koteva K., Bains M., Hancock R. E., Wright G. D. Broad-spectrum peptide inhibitors of aminoglycoside antibiotic resistance enzymes //Chem. Biol. -2003. -Vol. 10. -P. 189-196.

27.Boman H. G., Agerberth B., Boman A.. Mechanisms of action on Escherichia coli of cecropin PI and PR-39, two antibacterial peptides from pig intestine // Infect. Immun. -1993. -Vol. 61. -P. 2978-2984.

28.Boman H. G. Peptide antibiotics and their role in innate immunity // Annu. Rev. Immunol.-1995. -Vol. 13. -P. 61-92

29.Bowdish D.M.E., Davidson D.J., Speert D.P., Hancock R.E.W. The Human cationic peptide LL-37 induces activation of the extracellular signal-regulated kinase and p38 kinase pathways in primary human monocytes // J Immunol. -2004. -Vol. 172. -P. 3758-3765

30.Bowdish D. M., D. J. Davidson, and R. E. HancockA re-evaluation of the role of host defence peptides in mammalian immunity // Curr. Protein Pept. Sci. -2005. -№6. -P. 35-51.

31 .Brahmachary M., Krishnan S. P. T., Koh J. L. Y., Khan A. M., Seah S. H., Tan T. W., Brusic V., Bajic V. B. ANTIMIC: a database of antimicrobial sequences // Nucleic Acids Res. -2004. -№ 32. -P. D586-D589.

32.Brogden K.A., Heidari M., Sacco R.E., Palmquist D., Guthmiller J.M., Johnson G.K., Jia H.P., Tack B.F., McCray P.B. Defensin-induced adaptive immunity in mice and its potential in preventing periodontal disease // Oral Microbiol Immunol. -2003. -Vol. 18. -P. 95-99

33.Brogden K. A. Antimicrobial peptides: pore formers or metabolic inhibitors in bacteria? //Nat. Rev. Microbiol. -2005. -Vol. 3. -P. 238-250.

34.Brotz H., Bierbaum G., Reynolds P. E., Sahl H. G. The lantibiotic mersacidin inhibits peptidoglycan biosynthesis at the level of transglycosylation // Eur. J. Biochem. -1997. -Vol. 246. -P. 193-199.

35.Brown K. L., Hancock R. E. Cationic host defense (antimicrobial) peptides // Curr. Opin. Immunol. -2006. -№18. -P. 24-30.

36.Brumfitt W., Salton M. R., Hamilton-Miller and J. M. Nisin, alone and combined with peptidoglycan-modulating antibiotics: activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus and vancomycin-resistant enterococci // J. Antimicrob. Chemother. -2002. -Vol. 50. -P. 731-734.

37.Capparelli R., Amoroso M.G., Palumbo D., Iannaccone M., Faleri C, Cresti M. Two plant puroindolines colocalize in wheat seed and in vitro synergistically fight against pathogens // Plant Mol. Biol. -2005. -Vol. 58. -P. 857-867.

38.Chalifour A., Jeannin P., Gauchat J.F., Blaecke A., Malissard M., N'Guyen T., Thieblemont N., Delneste Y. Direct bacterial protein PAMP recognition by human NK cells involves TLRs and triggers alpha-defensin production // Blood. -2004.-Vol. 104. -P. 1778-1783

39.Chaly Y. V., Paleolog E. M., Kolesnikova T. S., Tikhonov 1.1., Petratchenko E. V., Voitenok N. N. Neutrophil a-defensin human neutrophil peptide modulates cytoline production in human monocytes and adhesion molecule expression in endothelial cells // European Cytokine Network. -2000. -Vol. 11, № 2. -P. 257266.

40.Chan, Y. R., Gallo R. L. PR-39, a syndecan-inducing antimicrobial peptide, binds and affects pl30(Cas) // J. Biol. Chem. -1998. -№ 273. -P 28978-28985.

41.Chan D. I., Prenner E. J., Vogel H. J. Tryptophan- and arginine-rich antimicrobial peptides: Structures and mechanisms of action // Biochimica et Biophysica Acta. -2006. -Vol. 1758. -P. 1184-1202

42.Charnet P., Molle G., Marion D., Rousset M., Lullien-Pellerin V. // Puroindolines form ion channels in biological membranes. Biophys. J. -2003. -Vol. 84. -P. 2416-2426.

43.Charp P.A., Rice W.G., Raynor R.L., Reimund E., Kinkade J.M., Ganz T., Selsted M.E., Lehrer R.I., Kuo J.F. Inhibition of protein kinase C by defensins, antibiotic peptides from human neutrophils // Biochem Pharmacol. -1988,-Vol. 37, №5.-P. 951-956.

44.Chernysh S., Irina K., Irina A. Anti-tumor activity of immunomodulatory peptide alloferon-1 in mouse tumor transplantation model // Int Immunopharmacol. -2012. -Vol. 12, №1. -P. 312-314.

45.Chertov O., Michiel D. F., Xu L., Wang J. M., Tani K., Murphy W. J., Longo D. L., Taub D. D., Oppenheim J. J. Identification of defensin-1, defensin-2, and CAP3 7/azurocidin as T-cell chemoattractant proteins released from interleukin-8-stimulated neutrophils // J. Biol. Chem. -1996.-№ 71. -P. 2935- 2940

46.Cho Y., Turner J. S., Dinh N. N., Lehrer R. I. Activity of protegrins against yeast-phase Candida albicans // Infect. Immun. -1998. -Vol. 66. -P. 2486- 2493.

47.Ciornei C.D., Egesten A, Bodelsson M. Effects of humancathelicidin antimicrobial peptide LL-37 on lipopolysaccharide-induced nitric oxide release from rat aorta in vitro // Acta Anaesthesiol Scand. -2003. -Vol. 47. -P. 213-220

48.Coleman W.B., Tsongalis G. J. Molecular Pathology: The Molecular Basis of Human Disease // Academic Press. -2009. -869 p.

49.Conejo-Garcia J.R., Benencia F., Courreges M.C., Kang E., Mohamed-Hadley A., Buckanovich R.J., Holtz D.O., Jenkins A., Na H., Zhang L.,Wagner D.S., Katsaros D., Caroll R., Coukos G. Tumor-infiltrating dendritic cell precursors recruited by a betadefensin contribute to vasculogenesis under the influence of Vegf-A // Nat Med. -2004. -Vol. 10. -P. 950-958

50.Cunliffe R. N., Mahida Y. R. Expression and regulation of antimicrobial peptides in the gastrointestinal tract //J. Leukoc. Biol. -2004. -№ 75. -P. 49-58.

51 .Dathe M., Wieprecht T. Structural features of helical antimicrobial peptides: their potential to modulate activity on model membranes and biological cells // Biochim. Biophys. Acta. -1999. -Vol. 1462. -P. 71-87

52.De Clercq E. Antiviral drugs in current clinical use // J. Clin. Virol. -2004. -Vol. 30. -P. 115-133.

53.De Lucca A. J., Bland J. M., Jacks T. J., Grimm C., Walsh T. J. Fungicidal and binding properties of the natural peptides cecropin B and dermaseptin // Med. Mycol. -1998. -Vol. 36. -P. 291-298.

54.De Lucca A. J., Walsh T. J. Antifungal peptides: novel therapeutic compounds against emerging pathogens // Antimicrob. Agents Chemother. -1999. -Vol. 43. -P. 1-11.

55.De Y., Chen Q., Schmidt A.P., Anderson G.M., Wang J.M., Wooters J., Oppenheim J.J., Chertov O. LL-37, the neutrophil granule- and epithelial cell-derived cathelicidin, utilizes formyl peptide receptor-like 1 (FPRL1) as a receptor to chemoattract human peripheral blood neutrophils, monocytes, and T cells // J Exp Med. -2000. -Vol. 192. -P. 1069-1074

56.Dorschner R.A., Pestonjamasp V.K., Tamakuwala S., Ohtake T., Rudisiii J., Nizet V., Agerberth B., Gudmundsson G.H., Gallo R.L. Cutaneous injury induces the release of cathelicidin anti-microbial peptides active against group A Streptococcus // J Invest Dermatol. -2001. -Vol. 117. -P. 91-97

57.Dressier K.A., Mathias S., Kolesnick R.N. Tumor necrosis factor-alpha activates the sphingomyelin signal transduction pathway in a cell-free system // Science. -1992. -Vol. 255, №. 5052. -P. 1715-1718.

58.Drin G., Temsamani J. Translocation of protegrin I through phospholipid membranes: role of peptide folding // Biochim Biophys Acta. -2002. -Vol. 1559, №2. -P. 160-170.

59.Dubreil L., Vie V., Beaufils S., Marion D., Renault A. Aggregation of puroindoline in phospholipid monolayers spread at the air-liquid interface // Biophys. J. -2003. -Vol. 85. -P. 2650-2660.

60.Duits L.A., Ravensbergen B., Rademaker M., Hiemstra P.S., Nibbering P.H. Expression of beta-defensin 1 and 2 mRNA by human monocytes, macrophages and dendritic cells // Immunology. -2002. -Vol. 106. -P. 517-525

61.Durr M., Peschel A. Chemokines meet defensins: the merging concepts of chemoattractants and antimicrobial peptides in host defense // Infect Immun. -2002.-Vol. 70. -P. 6515-6517

62.Ehrenstein G., Lecar H. Electrically gated ionic channels in lipid bilayers // Q. Rev. Biophys. -1977. -Vol. 10. -P. 1-34.

63.Elsbach P. What is the real role of antimicrobial polypeptides that can mediate several other inflammatory responses? // J. Clin. Investig. -2003. №111. -P. 1643— 1645.

64.Elssner A., Duncan M., Gavrilin M., Wewers M.D. A novel P2X7 receptor activator, the human cathelicidin-derived peptide LL37, induces IL-1 beta processing and release // J Immunol. -2004. -Vol. 172. -P. 4987-4994

65.Faber C., Stallmann H. P., Lyaruu D. M., Joosten U., Von Eiff C., Van Nieuw Amerongen A., Wuisman P. I. Comparable efficacies of the antimicrobial peptide human lactoferrin 1-11 and gentamicin in a chronic methicillin-resistant Staphylococcus aureus osteomyelitis model // Antimicrob. Agents Chemother.-2005. -Vol. 49. -P. 2438-2444.

66.Falla T. J., Karunaratne D. N., Hancock R. E. W. Mode of Action of the Antimicrobial Peptide Indolicidin // THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY. -1996. -Vol. 271, №32. -P. 19298-19303

67.Falla T.J., Hancock R.E.W. Improved activity of a synthetic indolicidin analog // Antimicrob Agents Chemother. -1997. -Vol. 41. -P. 771-775.

68.Friedrich C., Scott M.G., Korunarotne N., Yan H., Hancock R.E. W. Salt-Resistant Alpha-Helical Cationic Antimicrobial Peptides // Antimicrobial Agents Chemother. -1999. -Vol. 43, № 7. - P. 1542-1548.

69.Friedrich C. L., Moyles D., Beveridge T. J., Hancock R. E. Antibacterial action of structurally diverse cationic peptides on gram-positive bacteria // Antimicrob. Agents Chemother. -2000. -Vol. 44. -P. 2086-2092

70.Fritz J.H., Brunner S., Birnstiel M.L., Buschle M., Gabain A., Mattner F., Zauner W. The artificial antimicrobial peptide KLKLLLLLKLK induces predominantly a TH2- type immune response to co-injected antigens // Vaccine. -2004. -Vol. 22. -P. 3274-3284

71.Fu H., Bjorstad A., Dahlgren C., Bylund J. A bactericidal cecropin-A peptide with a stabilized alpha-helical structure possess an increased killing capacity but no proinflammatory activity // Inflammation. -2004. -Vol. 28. -P. 337-343.

72.Fujimura ML, Ideguchi M., Minami Y., Watanabe K., Tadera K. Purification, characterization, and sequencing of novel antimicrobial peptides, Tu-AMP 1 and Tu-AMP 2, from bulbs of tulip (Tulipa gesneriana L.) // Biosci. Biotechnol. Biochem. -2004. -Vol. 68. -P. 571-577.

73.Ganz T., Selstedt M.E., Szklarek D. Defensins. Natural peptide antibiotics of human neutrophils // J. Clin. Invest. -1985. -Vol. 76. -P. 1427-1435

74.Ge Y., MacDonald D. L., Holroyd K. J., Thornsberry C., Wexler H., Zasloff M. In vitro antibacterial properties of pexiganan, an analog of magainin // Antimicrob. Agents Chemother. -1999. -Vol. 43. -P. 782-788.

75.Gidalevitz D., Ishitsuka Yu., Muresan A. S., Konovalov O., Waring A.J., Lehrer R.I., Lee K.Yee C. Interaction of antimicrob ial peptide protegrin with biomembranes //PNAS. -2003. -Vol. 100, №. 11. -P. 6302-6307.

76.Gordon Y. J., Romanowski E. G. A Review of Antimicrobial Peptides and Their Therapeutic Potential as Anti-Infective Drugs // Curr Eye Res. -2005. -Vol. 30, №.7. -P. 505-515

77.Gough M., Hancock R. E., Kelly N. M. Antiendotoxin activity of cationic peptide antimicrobial agents // Infect. Immun. -1996. -Vol. 64. -P. 4922-4927.

78.Guani-Guerra E., Santos-Mendoza T., Lugo-Reyes S.O., Teran L.M. Antimicrobial peptides: general overview and clinical implications in human health and disease // Clin Immunol. -2010. -Vol. 135, № 1. -P.l-11.

79.Guo C J., Tan N., Song L., Douglas S.D., Ho W.Z. Alpha-defensins inhibit HIV infection ofmacrophages through upregulation of CC-chemokines // Aids. -2004. -Vol. 18. -P. 1217- 1218

80.Halevy R., Rozek A., Kolusheva S., Hancock R.E., Jelinek R. Membrane binding and permeation by indolicidin analogs studied by a biomimetic lipid/polydiacetylene vesicle assay // Peptides. -2003. -Vol. 24. -№11. -P. 17531761.

81.Hallock K. J., Lee D. K., Ramamoorthy A.. MSI-78, an analogue of the magainin antimicrobial peptides, disrupts lipid bilayer structure via positive curvature strain // Biophys. J. -2003. -Vol. 84. -P. 3052-3060.

82.Hancock R. E. Peptide antibiotics // Lancet. -1997. -№349. -P. 418-422.

83.Hancock R. E., Lehrer R.I. Cationic peptides: a new source of antibiotics // Trends Biotechnol. -1998. -№ 16. -P. 82-88.

84.Hancock R. E., Chappie D. S. Peptide antibiotics // Antimicrob. Agents Chemother. -1999. -№43. -P. 1317-1323.

85.Hancock R. E. Cationic peptides: effectors in innate immunity and novel antimicrobials //Lancet Infect. Dis. -2001. -№1. -P.156-164.

86.Hancock R. E., Patrzykat A. Clinical development of cationic antimicrobial peptides: from natural to novel antibiotics // Curr. Drug Targets Infect. Disord. -2002. -Vol. 2. -P. 79-83

87.Hancock R. E., Rozek A. Role of membranes in the activities of antimicrobial cationic peptides // FEMS Microbiol. Lett. -2002. -Vol. 206. -P. 143-149

88.He K., Ludtke S. J., Worcester D. L., Huang H. W. Neutron scattering in the plane of membranes: structure of alamethicin pores // Biophys. J. -1996. -Vol. 70. -P. 2659-2666.

89.Helmerhorst E. J., Breeuwer P., van't Hof W., Walgreen-Weterings E., Oomen L. C., Veerman E. C., Amerongen A. V., Abee T. The cellular target of histatin 5 on Candida albicans is the energized mitochondrion // J. Biol. Chem. -1999. -Vol. 274. -P. 7286-7291.

90.Helmerhorst E. J., Troxler R. F., Oppenheim F. G. The human salivary peptide histatin 5 exerts its antifungal activity through the formation of reactive oxygen species //Proc. Natl. Acad. Sci. USA . -2001. -Vol. 98. -P. 14637-14642.

91.Henzler Wildman K. A., Lee D. K., Ramamoorthy A.. Mechanism of lipid bilayer disruption by the human antimicrobial peptide, LL-37 // Biochemistry. -2003. -Vol. 42 . -P. 6545-6558.

92.Hieshima K., Ohtani H., Shibano M., Izawa D., Nakayama T., KawasakiY., Shiba F., Shiota M., Katou F., Saito T., Yoshie O. CCL28 has dual roles in mucosal immunity as a chemokine with broad-spectrum antimicrobial activity // J Immunol. -2003. -Vol. 170. -P. 1452-1461.

93.Hilpert K., Volkmer-Engert R., Walter T., Hancock R. E. Highthroughput generation of small antibacterial peptides with improved activity // Nat. Biotechnol. -2005. -Vol. 23. -P. 1008-1012.

94.Houston M. E., Kondejewski L. H., Karunaratne D. N., Gough M., Fidai S., Hodges R. S., Hancock R. E. Influence of preformed alpha-helix and alpha-helix

induction on the activity of cationic antimicrobial peptides // J. Pept. Res. -1998. -Vol. 52. -P. 81-88

95.Hsu C. H., Chen C., Jou M. L., Lee A. Y., Lin Y. C., Yu Y. P., Huang W. T., Wu S. H. Structural and DNA-binding studies on the bovine antimicrobial peptide, indolicidin: evidence for multiple conformations involved in binding to membranes and DNA //Nucleic Acids Res. -2005. -Vol. 33. -P. 4053^1064

96.Huang R. H., Xiang Y., Tu G. Z., Zhang Y., Wang D. C. Solution structure of Eucommia antifungal peptide: a novel structural model distinct with a five-disulfide motif// Biochemistry. -2004. -Vol. 43.- P. 6005-6012.

97.Hughes P., Dennis E., Whitecross M., Llewellyn D., Gage P. The cytotoxic plant protein, beta-purothionin, forms ion channels in lipid membranes // J. Biol. Chem. -2000. -Vol. 275. -P. 823-827.

98.Hung K.H., Wang M.C., Huang A.H., Yan J.J., Wu J.J. Heteroresistance to Cephalosporins and Penicillins in Acinetobacter baumannii // J. Clin. Microbiol. -2011. Epub ahead of print.

99.Jacobsen F., Mohammadi-Tabrisi A., Hirsch T., Mittler D., Mygind P. H., Sonksen C. P., Raventos D., Kristensen H. H., Gatermann S., Lehnhardt M., Daigeler A., Steinau H. U. , Steinstraesser L. Antimicrobial activity of the recombinant designer host defence peptide P-novispirin G10 in infected full-thickness wounds of porcine skin // J. of Antimicrobial Chemotherapy. -2006. -Vol. 59, Issue 3. -P. 493-498.

100. Jenssen H., Hamill P., Hancock R. E. W. Peptide Antimicrobial Agents // CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS. -2006. -P. 491-511

101. Jin G., Kawsar H. I., Hirsch S. A, Zeng C, Jia X., Feng Z., Ghosh S. K, Zheng Q. Y., Zhou A., Mclntyre T. M., Weinberg A. An Antimicrobial Peptide Regulates Tumor-Associated Macrophage Trafficking via the Chemokine Receptor CCR2, a Model for Tumorigenesis // PLoS One. -2010. -Vol. 5, № 6. -P. 10993

102. Jing W., Hunter H.N., Hagel J., Vogel H.J. The structure of the antimicrobial peptide Ac-RRWWRF-NH2 bound to micelles and its interactions with phospholipid bilayers // J. Pept. Res. -2003.-Vol. 61.- P. 219-229.

103. Kamysz W., Okroj M., Lukasiak J. Novel properties of antimicrobial peptides // Acta Biochimica Polonica. -2003. -Vol. 50, №2. -P. 461-469.

104. Kavanagh K., Dowd S. Histatins: antimicrobial peptides with therapeutic potential // J. Pharm. Pharmacol. -2004. -Vol. 56. -P. 285-289.

105. Khavinson V.Kh., Korneva E.A., Malinin V.V., Rybakina E.G., Pivanovich I.Yu., Shanin S.N. Effect of Epitalon on Interleukin-lbeta signal transduction and the reaction of thymocyte blast transformation under stress // Neuroendocrinology letters. -2002. -Vol.23, №5/6. -P.411-416.

106. Kim D. H., Lee Y. T., Lee Y. J, Chung J. H, Lee B. L., Choi B. S., Lee Y. Bacterial expression of tenecin 3, an insect antifungal protein isolated from Tenebrio molitor, and its efficient purification // Mol. Cells. -1998. -Vol. 8. -P. 786-789.

107. Kim D. H., Lee D. G., Kim K. L., Lee Y. Internalization of tenecin 3 by a fungal cellular process is essential for its fungicidal effect on Candida albicans // Eur. J. Biochem. -2001. -Vol. 268. -P. 4449-4458.

108. Kirikae T., Hirata M., Yamasu H., Kirikae F., Tamura H., Kayama F., Nakatsuka K., Yokochi T., Nakano M. Protective effects of a human 18-kilodalton cationic antimicrobial protein (CAP18)-derived peptide againstmurine endotoxemia//Infect Immun. -1998. -Vol. 66. -P. 1861-1868.

109. Koczulla R., Degenfeld G., Kupatt C., Krotz F., Zahler S., Gloe T., Issbrucker K., Unterberger P., Zaiou M., Lebherz C., Karl A., Raake P., Pfosser A., Boekstegers P., Welsch U., Hiemstra P. S., Vogelmeier C., Gallo R. L., Clauss M., Bals R. An angiogenic role for the human peptide antibiotic LL-37/hCAP-18 //J. Clin. Investig. -2003. -№111. -P. 1665-1672.

110. Kokryakov V. N., Harwig S. S. L., Panyutich E. A., Shevchenko A. A., Aleshina G. M., Shamova O. V., Korneva H. A., Lehrer R. I. Protegrins: leukocyte antimicrobial peptides that combine features of corticostatic defensins and tachyplesins. // FEBS Lett. -1993. -№ 327. -P. 231-236.

111. Koo J. C., Lee B., Young M. E., Koo S. C., Cooper J. A., Baek D., Lim C. O., Lee S. Y., Yun D. J., Cho M. J. Pn-AMPl, a plant defense protein, induces actin depolarization in yeasts // Plant Cell Physiol. -2004.- Vol. 45. -P. 16691680.

112. Korneva E.A., Rybakina E.G., Kokryakov V.N., Orlov D.S., Shamova O.V., Shanin S.N. Interleukin-1 and defensins in thermoregulation, stress and immunity //Annals of NY Acad.Sci. -1997.-Vol. 812. -P.465-474

113. Korneva E.A., Kokryakov V.N. Defensins: antimicrobial peptides with a broad spectrum of biological activity. // Neuroimmune Biology. -2003.- Vol. 3.- P. 451-462.

114. Kovacs-Nolan J., Latimer L., Landi A., Jenssen H., Hancock R.E., Babiuk L.A., van Drunen Littel-van den Hurk S. // Vaccine. -2009. -Vol. 27, №14. -P. 2055-2064.

115. Kragol G., Lovas S., Varadi G., Condie B. A., Hoffmann R., Otvos L. The antibacterial peptide pyrrhocoricin inhibits the ATPase actions of DnaK and prevents chaperone-assisted protein folding // Biochemistry. -2001. -Vol. 40. -P. 3016-3026.

116. Kremlev S.L., Rostovtsev V.N., Zlobina N.A. Bioparox in the treatment of upper respiratory tract diseases in the inpatient setting // Vestn Otorinolaringol. -2008. -Vol. 5. -P. 63-64.

117. Krinke G. J. History, Strains and Models. The Laboratory Rat (Handbook of Experimental Animals) // Academic Press. -2000. -P. 3-16.

118. Kruszewska D., Sahl H. G., Bierbaum G., Pag U., Hynes S. O., Ljungh A.. Mersacidin eradicates methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in a mouse rhinitis model // J. Antimicrob. Chemother. -2004. -Vol. 54. -P. 648-653.

119. Kustanovich I., Shalev D. E., Mikhlin M., Gaidukov L., Mor A. Structural requirements for potent versus selective cytotoxicity for antimicrobial dermaseptin S4 derivatives // J. Biol. Chem. -2002.-Vol. 277. -P. 16941-16951

120. Lala A., Lindemann R.A., Miyasaki K.T. The differential effects of polymorphonuclear leukocyte secretion on human natural killer cell activity // Oral Microbiol Immunol. -1992. -Vol. 7. -P. 89-95

121. Lancaster M.V., Fields R.D. Antibiotic and Cytotoxic Drug Susceptibility Assays using Resazurin and Poising Agents. // U.S. Patent No. 5,501,959. -1996.

122. Larrick J.W., Hirata M., Zheng H., Zhong J., Bolin D., Cavaillon J.M.,Warren H.S.,Wright S.C. A novel granulocyte-derived peptidewith lipopolysaccharide-neutralizing activity // J Immunol. -1994. -Vol. 152. -P. 231— 240.

123. Larrick J.W., Hirata M., Balint R.F., Lee J., Zhong J, Wright S.C. Human CAP18: a novel antimicrobial lipopolysaccharide-binding protein // Infect Immun. -1995. -Vol. 63. -P. 1291-1297.

124. Lau Y.E., Rozek A., Scott M.G., Goosney D.L., Davidson D.J., Hancock R.E. Interaction and cellular localization of the human host defense peptide LL-37 with lung epithelial cells // Infect Immun. -2005. -Vol. 73. -P. 583-591

125. Lee D. G., Kim H. K., Kim S. A., Park Y., Park S. C., Jang S. H., Hahm K. S. Fungicidal effect of indolicidin and its interaction with phospholipid membranes //Biochem. Biophys. Res. Commun. -2003. -Vol. 305. -P. 305-310.

126. Lee Y. T., Kim D. H., Suh J. Y., Chung J. H., Lee B. L., Lee Y., Choi B. S. Structural characteristics of tenecin 3, an insect antifungal protein // Biochem. Mol. Biol. Int. -1999. -Vol. 47. -P. 369-376.

127. Lehrer R. I., Szklarek D., Ganz T., Selsted M. E. Correlation of binding of rabbit granulocyte peptides to Candida albicans with candidacidal activity // Infect. Immun. -1985. -Vol. 49. -P. 207-211.

128. Lehrer R. I., Barton A., Ganz T. Concurrent assessment of inner and outer membrane permeabilization and bacteriolysis in E. coli by multiple- wavelength spectrophotometry // J. Immunol. Methods. -1988. -№ 108. -P.153-158.

129. Lehrer R. I., Barton A., Daher K. A., Harwig S. S., Ganz T., Selsted M. E. Interaction of human defensins with Escherichia coli. Mechanism of bactericidal activity//J. Clin. Investig. -1989. -Vol. 84. -P. 553-561.

130. Lichtenstein A., Ganz T., Selsted M.E. Lehrer R.I. In vitro tumor cell cytolysis mediated by peptide defensins of human and rabbit granulocytes // Blood. -1986. -№68. -P. 1407-1410

131. Lillard J.W. Jr., Boyaka P.N., Chertov O., Oppenheim J.J., McGhee J.R. Mechanisms for induction of acquired host immunity by neutrophil peptide defensins // Proc Natl Acad Sei USA. -1999. -Vol. 96. -P. 651-656

132. Liu L., Roberts A.A., Ganz T. By IL-1 signaling, monocyte-derived cells dramatically enhance the epidermal antimicrobial response to lipopolysaccharide // J Immunol. -2003. -Vol. 170. -P. 575-580

133. Lodise T.P., Graves J., Evans A., Graffunder E., Helmecke M., Lomaestro B.M., Stellrecht K. Relationship between vancomycin MIC and failure among patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia treated with vancomycin // Antimicrob Agents Chemother. -2008. -Vol. 52, №9. -P. 3315-3320

134. Lopez-Garcia B., Marcos J. F., Abad C., Perez-Paya E. Stabilisation of mixed peptide/lipid complexes in selective antifungal hexapeptides // Biochim. Biophys. Acta. -2004. -Vol. 1660. -P. 131-137.

135. Lupetti A., Paulusma-Annema A., Senesi S., Campa M., Van Dissel J. T., Nibbering P. H. Internal thiols and reactive oxygen species in candidacidal activity exerted by an N-terminal peptide of human lactoferrin // Antimicrob. Agents Chemother. -2002. -Vol. 46. -P. 1634-1639.

136. Lustig F., Hoebeke J., Ostergren-Lunden G., Velge-Roussel F., Bondjers G., Olsson U., Ruetschi U., Fager G. Alternative splicing determines the binding of platelet-derived growth factor (PDGF-AA) to glycosaminoglycans // Biochemistry -1996. -Vol. 35. -P. 12077-12085.

137. Maji S.K., Banerjee R., Velmurugan D., Razak A., Fun H.K., Banerjee A. Peptide design using omega-amino acids: unusual turn structures nucleated by an N-terminal single gamma-aminobutyric acid residue in short model peptides // J. Org Chem. -2002. -Vol. 67, №3.-P.633-639.

138. Martin E., Ganz T., Lehrer R. I. Defensins and other endogenous peptide antibiotics of vertebrates // J. Leukoc. Biol. -1995. -№ 58. -P. 128-136.

139. Matsuzaki K., Murase O., Fujii N., Miyajima K. An antimicrobial peptide, magainin 2, induced rapid flip-flop of phospholipids coupled with pore formation and peptide translocation // Biochemistry. -1996. -Vol. 35. -P. 11361- 11368.

140. Matsuzaki K. Magainins as paradigm for the mode of action of pore forming polypeptides//Biochim. Biophys. Acta. -1998. -Vol. 1376. -P. 391-400.

141. McGwire B. S., Kulkarni M. M. Interactions of antimicrobial peptides with Leishmania and trypanosomes and their functional role in host parasitism // Exp Parasitol. -2010. -Vol. 126, №3. -P. 397-405

142. Mebius R. E., Kraal G. Structure and function of the spleen // Nature Reviews Immunology. -2005. -№5. -P. 606-616.

143. Melo M.N., Dugourd D., Castanho M.A. Omiganan pentahydrochloride in the front line of clinical applications of antimicrobial peptides // Recent Pat Antiinfect Drug Discov. -2006. -Vol. 1, №2. -P. 201-207.

144. Mirgorodskaya O. A., Haselmann K. F., Kjeldsen F., Roepstorff P., Zubarev R. A. Towards the standard-module approach to disulfi de-linked polypeptide nanostructures. I. methodological prerequisites and mass spectrometric characterization of the test two-loop structure // Eur. J. Mass Spectrom. -2003. -№ 9. -P. 139-148.

145. Moerman L., Bosteels S., Noppe W., Willems J., Clynen E., Schoofs L., Thevissen K., Tytgat J., Van Eldere J., Van Der Walt J., Verdonck F. Antibacterial and antifungal properties of alpha-helical, cationic peptides in the venom of scorpions from southern Africa // Eur. J. Biochem. -2002. -Vol. 269. -P. 47994810.

146. Mookherjee N., Brown K.L., Bowdish D.M., Doria S., Falsafi R., Hokamp K., Roche F.M., Mu R., Doho G.H., Pistolic J., Powers J.P., Bryan J., Brinkman F.S., Hancock R.E. Modulation of the TLR-Mediated Inflammatory Response by the Endogenous Human Host Defense Peptide LL-37 // J Immunol. -2006. -Vol. 176. -№4.-p. 2455-2464

147. Mossamann P.B., Young L.L. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival. Application to proliferation and cytotoxic assay // J Immunol Methods. -1983. -№. 65. -P. 49-53.

148. Murphy C.J., Foster B.A., Mannis M.J., Selsted M.E., Reid T.W. Defensins are mitogenic for epithelial cells and fibroblasts // J Cell Physiol. -1993. -Vol. 155, №2. -P. 408-413.

149. Mygind P. H., Fischer R. L., Schnorr K. M., Hansen M. T., Sonksen C. P., Ludvigsen S., Raventos D., Buskov S., Christensen B., De Maria L., Taboureau O., Yaver D., Elvig-Jorgensen S. G., Sorensen M. V., Christensen B. E., Kjaerulff S.,

Frimodt-Moller N., Lehrer R. I., Zasloff M., Kristensen H. H. Plectasin is a peptide antibiotic with therapeutic potential from a saprophytic fungus // Nature. -2005. -Vol. 437. -P. 975-980.

150. Nan Y. H., Bang J-K., Song Y. S. Design of novel indolicidin-derived antimicrobial peptides with enhanced cell specificity and potent anti-inflammatory activity // Peptides. -2009. -Vol. 30. -P. 832-838

151. Narasimhan M. L., Damsz B., Coca M. A., Ibeas J. I., Yun D. J., Pardo J. M., Hasegawa P. M., Bressan R. A.. A plant defense response effector induces microbial apoptosis //Mol. Cell. -2001. -Vol. 8. -P. 921-930.

152. Nikawa H., Fukushima H., Makihira S., Hamada T., Samaranayake L. P. Fungicidal effect of three new synthetic cationic peptides against Candida albicans // Oral Dis. -2004. -Vol. 10. -P. 221-228.

153. Nishimura M., Abiko Y., Kurashige Y., Takeshima M., Yamazaki M., Kusano K., Saitoh M., Nakashima K., Inoue T., Kaku T. Effect of defensin peptides on eukaryotic cells: primary epithelial cells, fibroblasts and squamous cell carcinoma cell lines // J Dermatol Sci. -2004. -Vol. 36. -P. 87-95

154. Niyonsaba F., Someya A., Hirata M., Ogawa H., Nagaoka I. Evaluation of the effects of peptide antibiotics human beta-defensins-l/-2 and LL-37 on histamine release and prostaglandin D(2) production frommast cells // Eur J Immunol. -2001. -Vol. 31. -P. 1066-1075

155. Niyonsaba F., Iwabuchi K., Someya A., Hirata M., Matsuda H., Ogawa H., Nagaoka I. A cathelicidin family of human antibacterial peptide LL-37 induces mast cell chemotaxis // Immunology. -2002. -Vol. 106. -P. 20-26

156. Niyonsaba F., Hirata M., Ogawa H., Nagaoka I. Epithelial cell-derived antibacterial peptides human beta-defensins and cathelicidin: multifunctional activities on mast cells // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. -2003. -Vol. 2. -P. 224-231

157. Niyonsaba F., Ogawa H., Nagaoka I. Humanbeta-defensin-2 functions as a chemotactic agent for tumour necrosis factor-alpha-treated human neutrophils // Immunology. -2004. -Vol. 111. -P. 273-281

158. Ohgami K., Ilieva I.B., Shiratori K., Isogai E., Yoshida K., Kotake S., Nishida T., Mizuki N., Ohno S. Effect of human cationic antimicrobial protein 18 peptide on endotoxin-induced uveitis in rats // Invest Ophthalmol Vis Sci. -2003.-Vol. 44.-P. 4412-4418

159. Okesola A.O. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus - a review of literature // Afr J Med Med Sci. -2011. -Vol. 40, № 2 -P. 97107.

160. Oppenheim J. J., Biragyn A., Kwak L. W., Yang D. Roles of antimicrobial peptides such as defensins in innate and adaptive immunity // Ann Rheum Dis. -2003. -Vol.62, №2. -P. 17-21.

161. Orange J.S., Harris K. E., Andzelm M. M., Valter M.M., Geha R.S., Strominger J.L. The mature activating natural killer cell immunologic synapse is formed in distinct stages // PNAS. -2003. -Vol. 100, №. 24. -P. 14151-14156.

162. Orlov D.S., Nguyen T., Lehrer R. I. Potassium release, a useful tool for studying antimicrobial peptides // J. Microbiol Methods. -2002. -Vol. 49, № 3. -P. 325-328.

163. Osapay K., Tran D., Ladokhin A. S., White S. H., Henschen A. H., Selsted M. E. Formation and characterization of a single Trp-Trp cross-link in indolicidin that confers protease stability without altering antimicrobial activity // J. Biol. Chem. -2000. -Vol. 275. -P. 12017-12022

164. Ostberg N., Kaznessis Y. Protegrin structure-activity relationships: using homology models of synthetic sequences to determine structural characteristics important for activity // Peptides. -2005. -№ 26. -P. 197-206.

165. Ota H., Rong H., Igarashi S. Tanaka T. Suppression of natural killer cell activity by splenocyte transplantation in a rat model of endometriosis // Human Reproduction. -2002. -Vol. 17, №. 6. -P.1453-1458.

166. Otvos L., O I., Rogers M. E., Consolvo P. J., Condie B. A., Lovas S., Bulet P., Blaszczyk-Thurin M. Interaction between heat shock proteins and antimicrobial peptides//Biochemistry. -2000. -Vol. 39. -P. 14150-14159.

167. Palavecino E. Clinical, Epidemiological, and Laboratory Aspects of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) Infections // Methods in molecular biolog. -2007. -Vol. 391. -P. 1-21.

168. Park C. B., Kim H. S., Kim S. C. Mechanism of action of the antimicrobial peptide buforin II: buforin II kills microorganisms by penetrating the cell membrane and inhibiting cellular functions // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1998. -Vol. 244. -P. 253-257.

169. Park K. H., Nan Y. H., Park Y., Kim J. I., Park I -S., Hahm K.-S., Shin S. Y. Cell specificity, anti-inflammatory activity, and plausible bactericidal mechanism of designed Trp-rich model antimicrobial peptides // Biochimica et Biophysica Acta. -2009. -Vol. 1788. -P. 1193-1203.

170. Park Y., Lee D. G., Hahm K. S. HP(2-9)-magainin 2(1-12), a synthetic hybrid peptide, exerts its antifungal effect on Candida albicans by damaging the plasma membrane // J. Pept. Sci. -2004. -Vol. 10. -P. 204-209.

171. Pasupuleti M., Schmidtchen A, Malmsten M. Antimicrobial peptides: key components of the innate immune system // Crit Rev Biotechnol. -2011. Ahead of Print: -P. 1-29

172. Patrzykat A., Friedrich C. L., Zhang L., Mendoza V., Hancock R. E. W. Sublethal concentrations of pleurocidin-derived antimicrobial peptides inhibit macromolecular synthesis in Escherichia coli // Antimicrob. Agents Chemother -2002.-Vol. 46. -P. 605-614

173. Patterson-Delafield J., Martinez R. J., Lehrer R. I. Microbicidal cationic proteins in rabbit alveolar macrophages: a potential host defense mechanism // Infect. Immun. -1980. -Vol. 30. -P. 180-192.

174. Pouny Y., Rapaport D., Mor A., Nicolas P., Shai Y. Interaction of antimicrobial dermaseptin and its fluorescently labeled analogues with phospholipid membranes //Biochemistry. -1992. -Vol. 31. -P. 12416-12423.

175. Powers J. P., Hancock R. E.. The relationship between peptide structure and antibacterial activity // Peptides. -2003. -Vol. 24. -P. 1681-1691.

176. Powers J. P., Rozek A.., Hancock R. E. Structure-activity relationships for the beta-hairpin cationic antimicrobial peptide polyphemusin I // Biochim. Biophys. Acta. -2004. -Vol. 1698. -P. 239-250

177. Powers J. P., Tan A., Ramamoorthy A., Hancock R. E. Solution structure and interaction of the antimicrobial polyphemusins with lipid membranes // Biochemistry. -2005. -Vol. 44. -P. 15504-15513.

178. Rahman S., Jolly C.J., Skerritt J.H., Wallosheck A. Cloning of a wheat 15-kDa grain softness protein (GSP). GSP is a mixture of puroindoline-like polypeptides // Eur. J. Biochem. -1994. -Vol. 223, №3. -P. 917-925.

179. Riedl S., Zweytick D., Lohner K. Membrane-active host defense peptides— challenges and perspectives for the development of novel anticancer drugs // Chem Phys Lipids. -2011. -Vol. 164, № 8. -P. 766-781

180. Roehm N., Rodgers G.H., Hatfield S.M., Glasebrook A.L. An improved colorimetric assay for cell proliferation and viability utilizing the tetrazolium salt XTT // J. Immunol. Methods. -1991. -№.142. -P. 257-265.

181. Rozek A., Friedrich C. L., Hancock R. E. Structure of the bovine antimicrobial peptide indolicidin bound to dodecylphosphocholine and sodium dodecyl sulfate micelles // Biochemistry. -2000. -Vol. 39. -P. 15765-15774

182. Rozek A., Powers J. P., Friedrich C. L., Hancock R. E. Structurebased design of an indolicidin peptide analogue with increased protease stability // Biochemistry. -2003. -Vol. 42.-P. 14130-14138

183. Sakamoto N., Mukae H., Fujii T., Ishii H., Yoshioka S., Kakugawa T., Sugiyama K., Mizuta Y., Kadota J.I., Nakazato M., Kohno S. Differential effects of alpha- and betadefensin on cytokine production by cultured human bronchial epithelial cells // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. -2005. -Vol. 288. -P. L508-L513

184. Schiffer M., Chang C.H., Stevens F.J. The functions of tryptophan residues in membrane proteins // Protein Eng. -1992.- Vol. 5, №3. -P. 213-214.

185. Schmitz J., Holzgrabe U. Plectasin - a new peptide antibiotic with high therapeutic potential // Pharm Unserer Zeit. -2010. -Vol. 39, № 5. -P. 336-338.

186. Scott M.G., Davidson D.J., Gold M.R., Bowdish D., Hancock R.E. The human antimicrobial peptide LL-37 is amultifunctionalmodulator of innateimmune responses //J Immunol. -2002. -Vol. 169. -P. 3883-3891

187. Seebah S., Suresh A., Zhuo S., Choong Y.H., Chua H., Chuon D., Beuerman R., Verma C. Defensins knowledgebase: a manually curated database and information source focused on the defensins family of antimicrobial peptides // Nucleic Acids Res. -2007. -№ 35. .p. D265- D268.

188. Selsted M.E., Novotny M.J., Morris W.L., Tang Y.Q., Smith W., Cullor J.S. Indolicidin, a novel bactericidal tridecapeptide amide from neutrophils // J.Biol.Chem. -1992. Vol.267, № 7. -P. 4292-4295

189. Shafer W. M. Antibacterial peptide protocols // Methods in molecular biology. -1997. -Vol. 78. -259 p.

190. Shimazaki K., Tazume T., Uji K., Tanaka M., Kumura H., Mikawa K., Shimo-Oka T. Properties of a heparin-binding peptide derived from bovine lactoferrin // J. Dairy Sci. -1998. -Vol. 81. -P. 2841-2849.

191. Sinitsyn M.V., Bogadelnikova I.V. Glutoxim in the surgical treatment of patients with pulmonary tuberculosis // Probl Tuberk Bolezn Legk. -2007. -Vol. 5. -P. 17-20.

192. Spaar A., Munster C., Salditt T. Conformation of peptides in lipid membranes studied by x-ray grazing incidence scattering // Biophys. J. -2004. -Vol. 87. -P. 396-407.

193. Steinberg D. A., Hurst M. A., Fujii C. A., Kung A. H., Ho J. F., Cheng F. C., Loury D. J., Fiddes J. C. Protegrin-1: a broad-spectrum, rapidly microbicidal peptide with in vivo activity // Antimicrob. Agents Chemother. -1997. -Vol. 41.-P. 1738-1742.

194. Subbalakshmi C., Sitaram N. Mechanism of antimicrobial action of indolicidin // FEMS Microbiol. Lett. -1998. -Vol. 160. -P. 91-96.

195. Tam J., Wu C., Yang J. L. Membranolytic selectivity of cystine-stabilized cyclic protegrins // Eur. J. Biochem. -2000. -№ 267. -P. 3289-3300.

196. Tanchak M.A., Schernthaner J.P., Giband M., Altosaar I. Tryptophanins: isolation and molecular characterization of oat cDNA clones encoding proteins structurally related to puroindoline and wheat grain softness proteins // Plant Science. -1998. -Vol. 137.-P. 173-184.

197. Tani K., Murphy W.J., Chertov O., Salcedo R., Koh C.Y., Utsunomiya I., Funakoshi S., Asai O., Herrmann S.H., Wang J.M., Kwak L.W., Oppenheim J.J. Defensins act as potent adjuvants that promote cellular and humoral immune responses in mice to a lymphoma idiotype and carrier antigens // Int Immunol. -2000. -Vol. 12. -P. 691-700

198. Territo M. C., Ganz T., Selsted M. E., Lehrer R. Monocyte chemotactic activity of defensins from human neutrophils // J. Clin. Investig. -1989.- Vol. 84. -P. 2017-2020.

199. Territo M. C., Ganz T., Selsted M. E., Lehrer R. Monocytechemotactic activity of defensins from human neutrophils // J. Clin. Investig. -1989 -№84. -P. 2017-2020.

200. Troyer H. Principles and Techniques of Histochemistry // Boston. MA. Little, Brown and Co.- 1980. -378 p.

201. Tuccinardi D., Fioriti E., Manfrini S., D'Amico E., Pozzilli P. DiaPep277 peptide therapy in the context of other immune intervention trials in type 1 diabetes // Expert Opin Biol Ther. -2011. -Vol. 11, № 9. -P. 1233-1240.

202. Turner J., Cho Y., Dinh N.N., Waring A.J., Lehrer R.I. Activities of LL-37, a cathelin-associated antimicrobial peptide of human neutrophils // Antimicrob Agents Chemother. -1998. -Vol. 42. -P. 2206-2214

203. Tytler E. M., Anantharamaiah G. M., Walker D. E., Mishra V. K., Palgunachari M. N., Segrest J. P. Molecular basis for prokaryotic specificity of magainin-induced lysis // Biochemistry. -1995. -Vol. 34. -P. 4393-4401.

204. Uteng M., Hauge H. H., Markwick P. R., Fimland G., Mantzilas D., NissenMeyer J., Muhle-Goll C. Three-dimensional structure in lipid micelles of the pediocin-like antimicrobial peptide sakacin P and a sakacin P variant that is structurally stabilized by an inserted C-terminal disulfide bridge // Biochemistry. -2003. -Vol. 42. -P. 11417-11426

205. Van Wetering S., Mannesse-Lazeroms S.P., Van Sterkenburg M.A., Daha M.R., Dijkman J.H., Hiemstra P.S. Effect of defensins on interleukin-8 synthesis in airway epithelial cells // Am J Physiol. -1997. -Vol. 272. -P. L888-L896

206. Vander Meer T.J., Menconi M.J., Zhuang J., Wang H., Murtaugh R., Bouza C., Stevens P., Fink M.P. Protective effects of a novel 32-amino acid C-terminal fragment of CAP 18 in endotoxemic pigs // Surgery. -1995. -Vol. 117. -P. 656-662.

207. Vasudev P.G., Chatterjee S., Shamala N., Balaram P. Structural chemistry of peptides containing backbone expanded amino acid residues: conformational features of (3, y, and hybrid peptides // Chem Rev. -2011. -Vol. Ill, №2. -P. 65787.

208. Veerman E. C., Nazmi K., Van't Hof W., Bolscher J. G., Den Hertog A. L., Nieuw Amerongen A. V. Reactive oxygen species play no role in the candidacidal activity of the salivary antimicrobial peptide histatin 5 // Biochem. J. -2004. -Vol. 381.-P. 447-452.

209. Velankar S., Alhroub Y., Alili A., Best C., Boutselakis H. C., Caboche S., Conroy M. J., Dana J. M., Ginkel G., Golovin A., Gore S. P., Gutmanas A., Haslam P., Hirshberg M., John M., Lagerstedt I., Mir S., Newman L. E., Oldfield T. J., Penkett C. J., Pineda-Castillo J., Rinaldi L., Sahni G., Sawka G., Sen S., Slowley R., Silva A.W.S., Suarez-Uruena A., Swaminathan G. J., Symmons M. F., Vranken W. F., Wainwright M., Kleywegt G. J. PDBe: Protein Data Bank in Europe // Nucl. Acids Res. -2011. -Vol. 39, № 1. -P. D402-D410

210. Viejo-Diaz M., Andres M. T., Fierro J. F. Different anti-Candida activities of two human lactoferrin-derived peptides, Lfpep and kaliocin-1 // Antimicrob. Agents Chemother. -2005. -Vol. 49. -P. 2583-2588.

211. Wan H. , Williams R. , Doherty P., Williams D. F. . A study of the reproducibility of the MTT test // Journal of Materials Science. Materials in Medicine. -1994. -№. 5. -P. 154-159.

212. Wang C.K., Kaas Q., Chiche L., Craik D.J. CyBase: a database of cyclic protein sequences and structures, with applications in protein discovery and engineering //Nucleic Acids Res. -2008. -№ 36. -P. D206-210.

213. Wang F., Qin L., Pace C.J., Wong P, Malonis R., Gao J. Solubilized gramicidin a as potential systemic antibiotics // Chembiochem. -2012.-Vol. 13, № l.-P. 51-55.

214. Wang Z., Wang G. APD: the Antimicrobial Peptide Database // Nucleic Acids Res. -2004. -Vol. 32, № 11. -P. D590- D592.

215. Wiesner J., Vilcinskas A. Antimicrobial peptides: the ancient arm of the human immune system. Virulence // -2010. -Vol. 1, № 5. -P. 440 - 464

216. Wu M., Maier E., Benz R., Hancock R. E. Mechanism of interaction of different classes of cationic antimicrobial peptides with planar bilayers and with the cytoplasmic membrane of Escherichia coli // Biochemistry. -1999. -Vol. 38. -P. 7235-7242.

217. Yamaguchi S., Huster D., Waring A., Lehrer R. I., Kearney W., Tack B. F., Hong M. Orientation and dynamics of an antimicrobial peptide in the lipid bilayer by solid-state NMR spectroscopy // Biophys. J. -2001. -Vol. 81. -P. 2203- 2214.

218. Yang D., Chertov O., Bykovskaia S.N., Chen Q., Buffo M.J., Shogan J., Anderson M., Schroder J.M., Wang J.M., Howard O.M., Oppenheim J.J. Beta-defensins: linking innate and adaptive immunity through dendritic and T cell CCR6 // Science. -1999. -Vol. 286. -P. 525-528

219. Yang D., Chen Q., Chertov 0., Oppenheim J.J. Human neutrophil defensins selectively chemoattract naive T and immature dendritic cells // J Leukoc Biol. -2000. -Vol. 68. -P. 9-14

220. Yang D., Biragyn A., Kwak L. W., Oppenheim J. J. Mammalian defensins in immunity: more than just microbicidal // Trends Immunol. -2002. -№ 23. -P. 291-296.

221. Yang D., Chen Q., Hoover D.M., Staley P., Tucker K.D., Lubkowski J., Oppenheim J.J. Many chemokines including CCL20/MIP-3 alpha display antimicrobial activity // J Leukoc Biol. 2003. Vol. 74. P. 448-455

222. Yang L., Harroun T. A., Weiss T. M., Ding L., Huang H. W. Barrel-stave model or toroidal model? A case study on melittin pores // Biophys. J. -2001. -Vol. 81.-P. 1475-1485.

223. Yang S.-T., Shin S. Y., Kim Y.-C., Kim Y., Hahm K.-S., Kima J. I. Conformation-dependent antibiotic activity of tritrpticin, a cathelicidin-derived antimicrobial peptide a Department of Life Science, Kwangju Institute of Science and Technology // Biochemical and Biophysical Research Communications. -2002. -Vol. 296. -P. 1044-1050

224. Zanetti M., Gennaro R., Romeo D. Cathelelicidins: a novel protein family with a common proregion and variable C-terminal antimicrobial domain //FEBS Lett.-1995.-Vol. 374. -P. 1-5.

225. Zelezetsky I., Pag U., Sahl H. G., Tossi A.. Tuning the biological properties of amphipathic alpha-helical antimicrobial peptides: rational use of minimal amino acid substitutions // Peptides. -2005. -Vol.26. -P. 2368-2376

226. Zeya H.I., Spitznagel J.K. Antibacterial and enzymatic basic protein from leukocyte lysosomes: separation and identification // Science. -1963. -Vol. 142. -P. 1085-1087.

227. Zhang K., Lu Q., Zhang Q., Hu X. Regulation of activities of NK cells and CD4 expression in T cells by human HNP-1, -2, and -3 // Biochem Biophys Res Commun. -2004. -Vol. 323. -P. 437-444

228. Zhang L., Rozek A., Hancock R. E. Interaction of cationic antimicrobial peptides with model membranes // J. Biol. Chem. -2001. -Vol. 276. -P. 3571435722

229. Zhang L., Parente J., Harris S. M., Woods D. E., Hancock R. E. W., Falla T. J. Antimicrobial peptide therapeutics for cystic fibrosis // Antimicrob. Agents Chemother. -2005. -Vol. 49.- P. 2921-2927.