Эпидемиологические и клинико-генетические характеристики тиреоидной патологии в Западной Сибири тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, доктор медицинских наук Рымар, Оксана Дмитриевна

• Рымар, Оксана Дмитриевна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Рымар, Оксана Дмитриевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ЭПИДЕМИОЛОГИЮ ТИРЕОИДНОЙ ПАТОЛОГИИ(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эпидемиология тиреоидной патологии.

1.2. Демографические, медико-социальные, поведенческие факторы и тиреоидная патология.

1.3. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы (диффузно-токсический зоб и аутоиммунный тиреоидит).

1.4. Иммунология аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.

1.5. Роль средовых факторов в развитии аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.

1.6. Роль генетической составляющей в развитии аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.

Глава 2. ОБЪЕКТ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. ПОЛОВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ РАСПРОСТРАНЁННОСТИ ТИРЕОИДНОЙ ПАТОЛОГИИ СРЕДИ НАСЕЛЕНИЯ 45 - 69 ЛЕТ (ПО ДАННЫМ ПОПУЛЯЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ).

3.1. Функциональные нарушения щитовидной железы у мужчин и женщин 45 -69 лет.

3.2. Тендерные и возрастные характеристики показателей тиреотропного гормона, общего тироксина.

3.3. Распространённость носительства антител к тиреоиднойпероксидазе, связь с показателями тиреотропного гормона, общего тироксина.

3.4. Тендерные и возрастные характеристики объёма и структуры щитовидной железы.

Глава 4. ПОКАЗАТЕЛИ ГОРМОНОВ ТИРЕОИДНОЙ ГРУППЫ И ОБЪЁМА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И НЕКОТОРЫЕ

ДЕМОГРАФИЧЕСКИЕ, МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ И ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ.

4.1. Уровень образования, семейное положение и показатели гормонов тиреоидной группы и объёма ЩЖ.

4.2. Связь табакокурения с объёмом ЩЖ и уровнями гормонов тиреоидной группы у мужчин и женщин 45 - 69 лет.

4.3. Частота потребления алкоголя и показатели гормонов тиреоидной группы, объёма щитовидной железы.

4.4. Типичная недельная доза алкоголя и средние показатели гормонов тиреоидной группы, объёма щитовидной железы.

Глава 5. ОЦЕНКА АССОЦИАЦИЙ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ

ПАРАМЕТРОВ, ОБЪЁМА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ИНДЕКСОМ МАССЫ ТЕЛА, ТАБАКОКУРЕНИЕМ И ПОТРЕБЛЕНИЕМ АЛКОГОЛЯ У ЖИТЕЛЕЙ 45 - 69 ЛЕТ НОВОСИБИРСКА (ЛИНЕЙНЫЙ РЕГРЕССИОННЫЙ АНАЛИЗ).

5.1. Оценка связей уровня тиреотропного гормона с комплексом параметров, используемых для диагностики тиреоидных заболеваний, полом, возрастом, индексом массы тела, табакокурением и потреблением алкоголя.

5.2. Оценка связей общего тироксина с комплексом параметров, используемых для диагностики тиреоидных заболеваний, полом, возрастом, индексом массы тела, табакокурением и потреблением алкоголя

5.3. Оценка ассоциации объёма щитовидной железы с комплексом параметров, используемых для диагностики тиреоидных заболеваний, полом, возрастом, индексом массы тела, табакокурением употреблением алкоголя.

Глава 6. КЛИНИКИЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У МУЖЧИН И ЖЕНЩИН НОВОСИБИРСКА.

6.1. Клинические и лабораторные характеристики мужчин и женщин с аутоиммунным тиреоидитом с исходом в гипотиреоз.

6.2. Клинические и лабораторные характеристики мужчин и женщин с диффузно-токсическим зобом.

6.3. Сравнительная клиническая характеристика мужчин и женщин с аутоиммунным тиреоидитом и диффузным токсическим зобом.

Глава 7. ЧАСТОТЫ ГЕНОТИПОВ И АЛЛЕЛЕЙ ПОЛИМОРФИЗМОВ НЕКОТОРЫХ ГЕНОВ (А49в ГЕНА СТЬА4, С1858Т ГЕНА РТРШ2, С(

308)А ГЕНА Т^-а), СВЯЗЬ КОТОРЫХ ВЕРОЯТНА С АУТОИММУННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, А ТАК ЖЕ С НЕКОТОРЫМИ КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ.

7.1. Анализ ассоциаций полиморфизма С1858Т РТРИ22 с диффузным токсическим зобом и с некоторыми клинико-биохимическими показателями.

7.2. Анализ ассоциаций полиморфизма С1858Т гена РТРИ22 с аутоиммунным тиреоидитом и с некоторыми клинико-биохимическими показателями.

7.3. Анализ ассоциаций полиморфизма С(-308)А гена ТЫЕ-алъфа с диффузным токсическим зобом и с некоторыми клинико-биохимическими показателями.

7.4. Анализ ассоциаций полиморфизма С(-308)А гена ТЫР-альфас аутоиммунным тиреоидитом и с некоторыми клинико-биохимическими показателями.

7.5. Анализ ассоциаций полиморфизма A49G гена CTLA4 с диффузным токсическим зобом и с некоторыми клинико-биохимическими показателями.

7.6. Анализ ассоциаций полиморфизма A49G гена CTLA4 с аутоиммунным тиреоидитом и с некоторыми клинико-биохимическимипоказателями.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологические и клинико-генетические характеристики тиреоидной патологии в Западной Сибири»

Актуальность проблемы. Среди эндокринных заболеваний распространенность патологии щитовидной железы (ЩЖ) у населения на большинстве территорий России, занимает первое место (Дедов И.И. с соавт., 2006, Савченков М.Ф., Селятицкая В.Г., 2002, Суплотова JI.A. с соавт., 2002; Осокина И.В. с соавт., 2003; Никитин Ю.П. с соавт., 2008; Догадин С.А. с соавт., 2008). Эпидемиология тиреоидной патологии характеризуется уникальной особенностью, проявляющейся тем, что она напрямую определяется уровнем потребления йода в той или иной популяции. Однако при равных природных условиях проживания имеет место значительная вариабельность в разных возрастных группах в частоте и структуре патологий ЩЖ: тиромегалии, узловых образованиях, раке ЩЖ, гипотиреозе, тиреотоксикозе. В Западной Сибири в основном изучена распространённость заболеваний ЩЖ и йододефицита у детей и подростков (Чернявская Е.Ю. 2003, 2004, Калмыкова А.И. с соавт., 2005, Суплотова Л.А., Туровинина Е.Ф. с соавт., 2007, Селятицкая В.Г. с соавт., 2009). Изучению этой проблемы у взрослого населения уделялось меньше внимания. В то же время терапевту и эндокринологу важно знать особенности патологии ЩЖ у лиц разного возраста и разного пола. Для тиреоидной патологии жителей сибирского региона возможны некоторые нюансы в гендерно-возрастном отношении. Эти вопросы и явились предметом изучения в данном исследовании.

В Сибири, как известно, очень распространено табакокурение и потребление алкоголя в больших количествах (Акимова Е.В. с соавт. 2009, D. Zaridze et al., 2009). Влияние этих факторов на развитие заболеваний ЩЖ не является бесспорным, а их воздействие на тиреогормоны мало изучено. Единого мнения по этой проблеме в настоящее время не существует (Knudsen N. et al., 2002, Volzke H. et al. 2005, Brauer V.F. et al. 2006). Возможная связь развития зоба с употреблением алкоголя выявлена в небольшом числе исследований, обнаружена низкая распространенность зоба среди лиц, потребляющих алкоголь (Knudsen N. et al., 2001, 2002, Laurberg P. et al., 2006, Valeix P. et al., 2007). Механизм этой зависимости, как и сама связь, остаются недостаточно ясными.

ЩЖ является органом, который по не вполне понятной причине чаще, чем другие, подвержены аутоиммунной патологии (Vanderpump, Tunbridge, 2002). Гипотиреоз после йоддефицитных заболеваний ЩЖ по распространенности занимает второе место. Высокие уровни антител к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО), как правило, определяются в сыворотке у пациентов с аутоиммунными заболеваниями ЩЖ. АТ-ТПО определяются у 90 —- 95 % пациентов с аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) и у 80 % пациентов с диффузным токсическим зобом (ДТЗ) (Hollowell J.G. et. al., 2002, Strieder T.G. et. al., 2003, Trbojevic B. et al., 2005, Sinclair D. et. al., 2006). Частота носительства тиреоидных антител не совпадает с распространенностью гипотиреоза, как манифестного, так и субклинического. У существенной части здоровых людей также может быть выявлено легкое или умеренно выраженное повышение уровня АТ-ТПО (Vanderpump М. et. al., 1995, Prummel M.F., Wiersinga W.M., 2005). Вопрос о клиническом значении АТ-ТПО до настоящего времени остается дискутабельным.

Аутоиммунные заболевания ШЖ - это генетически обусловленные заболевания, реализующееся при воздействии факторов окружающей среды (Brix Т.Н. et. al., 2000, Weetman А.Р. et al., 2000, Kapoor D., Jones Т.Н., 2005). Генетическая предрасположенность к развитию АИЗ ЩЖ подтверждается фактом их ассоциации с определенными антигенами системы HLA, но необходимо отметить, что антигены системы HLA являются маркерами ряда аутоиммунных заболеваний, поэтому рассматривать их в качестве специфического «гена болезни» нельзя. Речь может идти лишь о врожденной предрасположенности к определенному типу аутоиммунных реакций. Проведено немало исследований по поиску ассоциаций между аутоиммунными заболеваниями ШЖ и множеством локусов иммунного ответа, включая область HLA на хромосоме 6р21, область CTLA4 на хромосоме 2q33 и область PTPN22 на хромосоме 1 р 1 (Чистяков Д.А. с соавт. 2000, Савостьянов К.В., с соавт. 2004, Gough S.C. et al., 2005, Zeitlin A.A. et al., 2007, Jacobson E.M. et al., 2007). Получены противоречивые результаты, которые не позволяют однозначно судить о связи полиморфных вариантов этих генов с аутоиммунными заболеваниями ШЖ и тяжестью их клинических проявлений. В Западной Сибири таких исследований не было.

В течение длительного времени нами изучаются вопросы, которые касаются распространённости заболеваний ЩЖ, факторов риска, подходов к их профилактике. На первом этапе проведён эпидемиологический анализ патологии ЩЖ в неорганизованной популяции взрослых людей 25 - 34 лет Новосибирска. Были получены достаточно обоснованные показатели распространенности заболеваний ЩЖ, установлены значения экскреции йода с мочой и дана оценка степени йодной недостаточности у жителей репродуктивного возраста. Результаты проведённой работы отражены в кандидатской диссертации (Рымар О.Д., 1999). В последующие годы было продолжено изучение эпидемиологии заболеваний ЩЖ в Западной Сибири у жителей того же города, но в старших возрастных группах.

Цель исследования - изучение тендерных и возрастных особенности тиреоидной патологии и её связь с некоторыми медико-социальными, генетическими, иммунологическими и поведенческими факторами риска у жителей 45 - 69 лет Западной Сибири на примере Новосибирска (по данным клинико-эпидемиологического исследования).

Задачи исследования: 1. Изучить тендерные и возрастные особенности распространённости тиреоидной патологии среди населения Новосибирска 45 - 69 лет.

2. Изучить связь уровней тиреотропного гормона (ТТГ), общего тироксина (общ. Т4), объёма ЩЖ с некоторыми демографическими, медико-социальными, поведенческими и иммунологическими факторами.

3. Провести сравнительный анализ половозрастных и некоторых клинико-лабораторных характеристик у пациентов с аутоиммуиными заболеваниями ЩЖ - диффузно-токсическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом с исходом в гипотиреоз.

4. Определить у пациентов с ДТЗ и АИТ и в группе лиц, не имеющих заболеваний ЩЖ, частоты генотипов и аллелей полиморфизмов некоторых генов {А49в гена СТЬА4, С1858Т гена РТРЮ2, С(-308)А гена ТИР-а), связь которых вероятна с аутоиммунными заболеваниями ЩЖ.

5. Оценить связь исследуемых полиморфизмов генов СТЬА4, РТРЫ22, ТМР-а с развитием ДТЗ и АИТ, а так же с некоторыми клинико-биохимическими показателями.

6. Обосновать на основе результатов популяционного исследования формирование групп повышенного риска нарушений функции ЩЖ и развития зоба.

Научная новизна исследования: Впервые в России в рамках эпидемиологического исследования определены половозрастные особенности распространённости заболеваний ЩЖ в репрезентативной выборке мужчин и женщин 45 - 69 лет. Впервые для городской западно-сибирской популяции на основании гормонального и ультразвукового исследования выявлена высокая частота гипотиреоза (12 %) и структурных изменений ЩЖ (39 %) в возрасте 55 - 69 лет.

Оценена связь ряда факторов (пол, возраст, наследственная отягощенность, уровень образования, семейный статус, табакокурение, потребление алкоголя и др.) с диагностическими критериями заболеваний ЩЖ. В рамках многофакторного регрессионного анализа определена положительная ассоциация уровня ТТГ с АТ-ТПО. В содержании общего Т4 выявлена положительная связь с индексом массы тела (ИМТ) и обратная связь с частотой потребления алкоголя. Установлено, что объём ЩЖ имеет прямую связь с табакокурением и ИМТ и обратную — с принадлежностью к женскому полу и с содержанием ТТГ.

Впервые в Западной Сибири проведено комплексное исследование факторов риска, клинико-лабораторных характеристик и некоторых молекулярно-генетических факторов при аутоиммунных заболеваниях ЩЖ у взрослых. Впервые в сибирской популяции определены частоты генотипов и аллелей полиморфизма 49АС гена СТЬА4, полиморфизма 1858СТ гена РТРЫ22, полиморфизма 0(-308)А гена ТИЕ-а у лиц с аутоиммуииыми заболеваниями ЩЖ. Установлена ассоциация полиморфизма С1858Т гена РТРN22 с АИТ и полиморфизма А49С гена СТЬА4 с ДТЗ.

Практическая значимость работы.

Дана половозрастная характеристика распространённости патологии ЩЖ в западно-сибирской популяции, с выделением группы повышенного риска развития субклинического гипотиреоза в возрастном диапазоне 55 -69 лет, что рекомендуется использовать при проведении ежегодной диспансеризации населения. Определён средний уровень ТТГ и общ. Т4, объёма ЩЖ в популяции мужчин и женщин без патологии ЩЖ, что может быть использовано в клинической практике. Показано, что при анализе критериев, используемых для диагностики заболеваний ЩЖ, необходимо учитывать факторы табакокурения и потребления алкоголя, а так же индекс массы тела. Выявленные ассоциации полиморфизма С1858Т гена РТРИ22 с аутоиммунным тиреоидитом и полиморфизма А49С гена СТЬА4 с диффузно-токсическим зобом могут стать дополнительными критериями при формировании групп высокого риска развития аутоиммунных заболеваний ЩЖ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Распространённость субклинического гипотиреоза, частота очаговой патологии ЩЖ увеличивается с возрастом, тогда как возрастных различий гипертиреоза не обнаружено. У мужчин и женщин 45 - 54 и 55 - 69 лет обнаружена высокая частота зоба.

2. Определена связь пола, возраста, носительства АТ-ТПО, табакокурения, частоты потребления алкоголя, ИМТ с рядом физиологических параметров ЩЖ, таких как уровень ТТГ, общ. Т4, объём ЩЖ у мужчин и женщин 45 - 69 лет (по результатам множественного линейного регрессионного анализа).

3. Аутоиммунными заболеваниями ЩЖ в Новосибирске, как и в других крупных городах, чаще болеют женщины; не различается средний возраст выявления аутоиммунного тиреотоксикоза и гипотиреоза; у каждого третьего с аутоиммунным гипотиреозом или тиреотоксикозом имеются указания на заболевания ЩЖ у родственников; у лиц с тиреотоксикозом высока частота табакокурения.

4. У больных ДТЗ и АИТ не обнаружено каких-либо существенных особенностей в частоте полиморфизма С(-308)А гена ТМР-альфа в сравнении с лицами без патологии ЩЖ. Полиморфизмы А49С гена СТЬА4, С1858Т гена РТРЫ22 ассоциированы с аутоиммунными заболеваниями ЩЖ у мужчин и женщин.

Внедрение результатов исследования

Материалы диссертации, ее выводы и рекомендации используются в учебном процессе на факультете усовершенствования врачей Новосибирского государственного медицинского университета и на учебных циклах НИИ терапии СО РАМН, а также в практике врачей-эндокринологов консультативно-диагностического отделения клиники НИИ терапии, эндокринологического отделения негосударственного учреждения здравоохранения «Дорожная клиническая больница» на ст. Новосибирск-Главный филиала ОАО РЖД «Западно-Сибирская железная дорога».

Апробация диссертации проведена на расширенном межлабораторном семинаре НИИ терапии СО РАМН с участием представителей кафедры эндокринологии и кафедры терапии ФПК И ППВ Новосибирского государственного медицинского университета (26 июня 2009г).

Основные результаты исследования представлены в виде докладов на I Съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005); на 13-м Международном конгрессе по приполярной медицине (2006); 3-ей Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (2007); Балтийском форуме современной эндокринологии (Санкт-Петербург, 2008); 34-м Конгрессе Европейской Тиреоидологической Ассоциации (Лиссабон, 2009); Всероссийском конгрессе «Современные технологии в эндокринологии (тиреоидология, нейроэндокринология, эндокринная хирургия)» (Москва, 2009); на врачебных конференциях в Городском эндокринологическом центре и городском обществе эндокринологов (Новосибирск, 2006, 2007); научно-практической конференции врачей «Актуальные проблемы профилактики, диагностики и лечения болезней внутренних органов» (2009), городском обществе врачей клинической лабораторной диагностики (2009).

Публикации: По теме диссертации опубликована 31 научная работа, в том числе 11 статей, из них - 9 в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертационных работ, издано одно методическое пособие для врачей.

Структура и объем диссертации: Диссертация изложена на 286 страницах печатного текста, содержит 87 таблиц и 16 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, методологической части, 5 глав собственных результатов, обсуждения, заключения, выводов и практических

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Рымар, Оксана Дмитриевна

ВЫВОДЫ

1. Во взрослой городской популяции 45-69 лет выявлена высокая распространенность гипотиреоза (9 %), в том числе впервые диагностированного субклинического гипотиреоза (5 %). Среди женщин гипотиреоз встречается почти в 5 раза чаще, чем среди мужчин (14 и 3 %). В возрастной группе 45-54 лет гипофункция ЩЖ определена у 6 %, из них у 2 % впервые выявлен субклинический гипотиреоз, у лиц 55-69 лет частота гипотиреоза составила 12 %, в том числе впервые выявленного — у 7 %. Гипертиреоз в возрастной группе 45-69 лет определён у 1,4 % без возрастных различий.

2. У женщин 45-69 лет средние значения ТТГ (2,19 ± 0,26 мЕд/л) выше, чем у мужчин того же возраста (1,40 ±0,14 мЕд/л). У лиц обоего пола 55-69 лет более высокие значения ТТГ (2,23±0,27 мЕд/л), чем в возрасте 45-54 лет (1,38±0,12 мЕд/л). В содержании общ. Т4 половых различий не обнаружено. В возрасте 45-69 лет в 16 % случаев обнаружены повышенные значения АТ-ТПО, среди женщин в 3 раза чаще (22 %), чем среди мужчин (7 %).

3. Имеются разнонаправленные связи таких факторов, как пол, возраст, носительство АТ-ТПО, табакокурение, частота потребления алкоголя, ИМТ с диагностическими критериями заболеваний ЩЖ у мужчин и женщин 45-69 лет. Уровень ТТГ положительно ассоциирован с наличием АТ-ТПО и отрицательно - с общ. Т4. Показатели общ. Т4 имеют положительную связь с ИМТ, отрицательную - с ТТГ, количеством и частотой потребления алкоголя. Средние уровни общ. Т4 ниже у тех мужчин, которые чаще и в больших количествах потребляют алкоголь.

4. По данным УЗИ ЩЖ обнаружена высокая распространённость зоба у лиц 45-54 и 55-69 лет (16 и 15 %). С увеличением возраста растет частота очаговых изменений структуры ЩЖ. Объём ЩЖ имеет прямую связь с табакокурением, ИМТ и обратную - с принадлежностью к женскому полу и ТТГ.

5. Клинико-демографические характеристики больных аутоиммунными заболеваниями ЩЖ в Новосибирске принципиально не отличаются от аналогичных показателей, полученных в других крупных городах. Средний возраст (38 и 39 лет) установления диагноза одинаков для пациентов с аутоиммунным тиреотоксикозом и гипотиреозом. Среди лиц с ДТЗ увеличение ЩЖ отмечается в 2 раза чаще (62 %), доля курящих больше (58 %), а отягощенный наследственный анамнез по заболеваниям ЩЖ регистрируется реже (30 %), чем у пациентов с АИТ (32, 39 и 44 %, соответственно).

6. У мужчин носительство аллеля (7 и генотипа Сб полиморфизма А490 гена СТЬА4 ассоциировано с повышенным риском развития ДТЗ, у женщин такой связи не обнаружено. У больных ДТЗ, как у мужчин, так и у женщин, не выявлено разницы в частоте генотипов и аллелей полиморфизма С1858Т гена РТРЮ2 и полиморфизма 0(-308)А гена ТЫЕ-а по сравнению с группой контроля.

7. В группе пациентов с АИТ гомозиготный генотип ТТ и аллель Т полиморфизма С1858Т гена РТРИ22 встречаются чаще, чем в группе здоровых. Носительство аллеля Т у женщин ассоциировано с повышенным риском развития АИТ с исходом в гипотиреоз. У больных аутоиммунным гипотиреозом не обнаружено тендерных различий в частоте генотипов и аллелей полиморфизма А490 гена СТЬА4 и полиморфизма 0(-308)А гена ТЫГ-а по сравнению с контрольной группой.

8. Мужчины — носители генотипа полиморфизма А490 гена СТЬА4 имеют длительные сроки течения тиреотоксикоза и медикаментозной терапии, и чаще являются кандидатами для проведения радикальных методов лечения. Средний уровень св. Т4 повышается у мужчин и женщин с ДТЗ в ряду носителей генотипов ОО, АО, АА. У женщин с АИТ, у которых определён генотип ТТ полиморфизма С1858Т гена РТРИ22, выявлен более высокий средний уровень АТ-ТПО, что свидетельствует об активности аутоиммунного процесса. Средний уровень св. Т4 понижается у женщин с АИТ в ряду носителей генотипов ТТ, СТ, СС.

9. Семейный анамнез может использоваться как один из критериев для формирования групп повышенного риска с целью проведения профилактики заболеваний ЩЖ среди взрослого населения. Женский пол, возраст старше 45 лет, табакокурение — факторы риска тиреоидной патологии, которые следует учитывать при проведении профилактических осмотров.

НАУЧНЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Методология и результаты проведённого исследования могут быть использованы при планировании подобных эпидемиологических проектов в других регионах, включая многоцентровые, для оценки распространенности болезней ЩЖ в России и создания научно обоснованных рекомендаций по профилактике, ранней диагностике и лечению тиреоидной патологии.

2. Выявленные ассоциации полиморфизма С1858Т гена PTPN22 с АИТ и полиморфизма A49G гена CTLA4 с ДТЗ свидетельствуют о перспективности дальнейшего анализа генетических факторов, значимых в развитии АИЗ ЩЖ. Целесообразно продолжить дальнейший поиск новых генетических маркёров, как дополнительных критериев ранней диагностики и оптимального лечения АИЗ ЩЖ.

3. При комплексировании исследований нескольких крупных научных центров России для подтверждения наших данных и получения новых знаний о группах высокого риска методически обосновано проведение проспективных эпидемиологических наблюдений с оценкой конечных точек (развитие новых случаев заболеваний ЩЖ и их осложнений).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные в популяционном исследовании данные о высокой распространенности субклинических структурно-функциональных нарушений ЩЖ у женщин при значительной доле впервые выявленных случаев, указывают на целесообразность проведения профилактического обследования всех женщин, старше 45 лет (семейный анамнез, регистрация факторов риска, пальпация ЩЖ, определение уровня ТТГ).

2. В группах высокого риска, включающих курильщиков и лиц, регулярно употребляющих алкоголь в больших количествах, при семейной агрегации заболеваний ЩЖ обосновано определение ТТГ, АТ-ТПО, а также УЗИ ЩЖ.

3. Здоровые люди с повышенными значениями АТ-ТПО при нормальных уровнях ТТГ составляют группу для динамического наблюдения с целью ранней диагностики снижения функции ЩЖ.

4. Высокая частота зоба, преобладание фокальных изменений структуры ЩЖ указывают на приоритетность массовой профилактики с использованием йодированной соли.

5. Широкое распространение курения среди лиц с зобом и АИЗ ЩЖ свидетельствует о необходимости активной профилактики табакокурения.

6. Полученные значения объёма ЩЖ в условно здоровой городской сибирской популяции женщин и мужчин 45-69 лет: у женщин — 12 см (95 % ДИ 6-18 см3), у мужчин - 16 см3 (95 % ДИ 7-25 см3), могут быть использованы в повседневной практике в качестве референсных значений.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Рымар, Оксана Дмитриевна, 2010 год

1. Алгоритмы диагностики, профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы / И. И. Дедов, Г.А. Герасимов, Г.Ф. Александрова и др. -М., 1994.

2. Алексеев Л.П. Распределение аллелей НЬА ОКЕН, БС)А1 и ЭС)В1 в Тувинской популяции при диффузном токсическом зобе / Л.П. Алексеев, М.Н. Болдырева, И.В. Осокина // Материалы IV Всероссийского тиреоидологического конгресса.- 2007.- С. 6.

3. Андреева Т.И., Красовский К.С. Табак и здоровье. Киев, 2004. - 224 с.

4. Ассоциация зобной эндемии и латентного железа в Западно — Сибирском регионе / Е.Ф. Туровинина, Л.А. Суплотова, НЛО. Южакова и др. // Проблемы эндокринологии. 2007. - Т. 53, № 5. - С. 18-21.

5. Балаболкин М. И. Фундаментальная и клиническая тиреоидология: Руководство / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская.- М.: Медицина, 2007. 816 с.

6. Батчаев Э.О. Особенности поражения сердца при первичном гипотиреозе: автореф. дис. . канд-та мед. наук / Э.О. Батчаев. Спб., 2003. - 165 с.

7. Биологические свойства йода. Проблемная статья / Г.Ф. Жукова, С.А. Савчик, С.А. Хотимченко и др. // Микроэлементы в медицине. 2004. - Т. 5, № 1.-С. 7-15.

8. Битарова И.К. Неблагоприятные условия труда, как фактор риска развития тиреоидной патологии / И.К. Битарова, Н.В. Ворохобина // Балтийский журнал современной эндокринологии. 2008, № 1 (приложение). - С. 66-67.

9. Брызгалина С.М. Тиреоидный статус и репродуктивное здоровье жительниц промышленного города при сочетанном действии техногенных и природных факторов: автореф. дис. . док ра мед. наук / С.М. Брызгалина. -Новосибирск, 2004. - 46 с.

10. Ю.Бубнов А.Н. Иммунологические и иммуногенетические особенности аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / А.Н. Бубнов, Т.В.

11. Глазанова, Ю.Н. Федотов // Материалы IV Всероссийского тиреоидологического конгресса.- 2007.- С. 26.11 .Будневский A.B. Гипотиреоз и нетиреоидные заболевания / A.B. Будневский, Т.И. Грекова, В.Т. Бурлачук. Петрозаводск: Интел Тек, 2004. -169 с.

12. Будневский A.B. Гипотиреоз и сердечно-сосудистая патология / A.B. Будневский, В.Т. Бурлачук, Т.И. Грекова // Клиническая тиреодология. -2004.-Т. 2, №2.-С. 7-14.

13. Бюллетень №1 (2003) Общественный Координационный Совет по профилактике йоддефицитных заболеваний в Российской Федерации М., 2003. - 23 с.

14. Влияние табакокурения на состояние щитовидной железы женщин репродуктивного возраста, проживающих в регионе зобной эндемии / JI.H. Самсонова, Д.Ю. Чубарова, Г.В. Ибрагимова и др. // Российские медицинские вести. 2006. - №1. - С. 50 -53.

15. Галкина Н.В. Генетическая предрасположенность к развитию диффузного эутиреоидного зоба среди популяции Москвы / Н.В. Галкина, Е.А. Трошина, Н.В. Мазурина // Материалы IV Всероссийского тиреоидологического конгресса.- 2007.- С. 35.

16. Генетическая предрасположенность к развитию диффузного токсического зоба в популяции Москвы / К.В. Савостьянов, Д.А. Чистяков, H.A. Петунина и др. // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50, № 6. - С.10-13.

17. Генетические методы в диагностике и прогнозировании развития аутоиммунных эндокринных заболеваний / JI.H. Бубнова, Т.В Глазанова., В.В. Потин. и др. //Мед. акад. журн. -2006. Т. 6, № 1. -С. 83-89.

18. Герасимов Г.А. Йоддефицитные заболевания (ЙДЗ) в Российской Федерации: политика в области профилактики и тенденции в эпидемиологической ситуации (1950-2002г.г.) -М., 2003. 50 с.

19. Дедов И.И. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерацииэпидемиология, диагностика, профилактика) / И.И. Дедов, Г.А. Герасимов, И.Ю. Свириденко. Москва, 2003. - 29 с.

20. Дедов И.И. Стратегия ликвидации йоддефицитных заболеваний в РФ / И.И. Дедов, И.Ю. Свириденко // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47. -№6. -С.З - 12.

21. Дерябина Е.Г. Особенности узловых форм зоба у женщин в период перименопаузы / Е.Г. Дерябина, Н. В. Башмакова // Балтийский журнал современной эндокринологии. — 2008, № 1 (приложение). — С. 75-76.

22. Дефицит йода — угроза здоровью и развитию детей России: Национальный доклад / Кол л. авт. — М., 2006. — 124 с.

23. Диагностика заболеваний щитовидной железы — Атлас / И.И. Дедов, Е.А. Трошина, П.В. Юшков, Г.А. Александрова и др. // Москва, 2001. 125 с.

24. Кадин C.B. Структурные особенности и функциональные характеристики сердца у лиц с некоторыми заболеваниями щитовидной железы: автореф. дис. . канд-тамед. наук/ C.B. Кадин. Спб., 2002. - 156 с.

25. Кандрор В.И. Механизмы развития болезни Грейвса и действия тиреоидных гормонов / В.И. Кандрор // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2008. - № 1. - С. 26-34

26. Кандрор В.И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 5. - С. 3-10.

27. Касаткина Э. П. Актуальные проблемы тиреоидологии: профилактика йоддефицитных заболеваний / Э. П. Касаткина // Проблемы эндокринологии.- 2006. Т. 52, № 6. - С. 30-33.

28. Квиткова JI.B. Проблема йодного дефицита у жителей сельского региона / JT.B. Квиткова, С.Ф. Зинчук, E.H. Затолокина // Сибирский медицинский журнал, 2009.- № !. с. 70-72.

29. Клинико-морфологические особенности непальпируемых очаговых изменений ткани щитовидной железы / И.Т. Мартиросян, Е.А. Трошина, Н.В. Мазурина и др. // Клиническая и эксперементальная тиреодология. 20061. Т. 2. №3 - С. 31-38.

30. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Под общей редакцией А.Г. Гилмана, редакторы Дж. Хардман JI. Лимберд. В четырёх томах. Пер. с англ. М., Практика, 2006. - 448 с.

31. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев и др. // Клиническая тиреоидология. 2003. -Т. 3, № 1.-С. 24-25.

32. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению узлового зоба / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко В.В. Фадеев и др. // Проблемы эндокринологии. 2005. - №5. - С. 40 - 42.

33. Колода Д.Е. Антитела к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и лечении болезни Грейвса — Базедова / Д.Е. Колода, В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. 2005. - № 2. - С. 8-13.

34. Лазанович В.В. Показатели цитокинового статуса, тиреоидных аутоантител и их динамические изменения на фоне лечения болезни Грейвса / В.В. Лазанович, Е.В. Маркелова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2008. - № 3,- С. 28-35.

35. Лакин Г.Ф. БИОМЕТРИЯ: уч. пособие для биол. спец. вузов 4-е изд. перераб. и доп. - М.: Высш.шк., 1990. - 352 с.

36. Масленникова Г. Я. Влияние курения на здоровье населения: место России в Европе / Г. Я. Масленникова, Р. Г. Оганов // Профилакт. забол. и укрепл. здоровья. — 2002. -№ 6.- С. 17—20.

37. Масленникова Г. Я. Профилактика и снижение курение табака реальные возможности улучшения демографической ситуации в России / Г. Я. Масленникова, Р. Г. Оганов // Профилакт. забол. и укрепл. здоровья. - 2008. -№3,- С. 3—11.

38. Мацынина В.П. Клиническая характеристика диффузно токсического зоба / В.П. Мацынина, С.А. Догадин, A.A. Савченков и др. // Эндокринология

39. Сибири: тез. докл. III Сибирского съезда эндокринологов с международным участием. Красноярск, 2009. — С. 98-99.

40. Мельниченко Г.А. Стандартные подходы к лечению синдромов тиреотоксикоза и гипотиреоза / Г.А. Мельниченко, С.В. Лесникова // J. Consilium Medicum, эндокринология,- 2000.- Т 2. № 5.- С. 14-17.

41. Метаболизм железа при диффузном зобе у коренных жителей Горного Алтая / Т.П. Маклакова, Т.В. Аппельганс, В.Н. Зорина и др. // Проблемы эндокринологии. 2008. - № 1. - С. 36-39.

42. Мониторинг йоддефицитных заболеваний в республике Тыва на фоне йодной профилактики / Н.Ю. Свириденко, А.А. Шишкина, Н.М. Платонова и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 5. - С. 29 - 33.

43. Некоторые поведенческие факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин средних возрастных групп / Е. В. Акимова, В.Кузнецов, В.В. Гафаров и др. // Терапевтический архив.- 2009.- № 1. С. 56-61.

44. Носик Н. Н. Цитокины при вирусных инфекциях / Н.Н. Носик // Вопросы вирусологии. 2000. - № 31. - С. 4-10.

45. Носиков В.В. Рекомендации по оформлению статей по молекулярной генетике / В.В. Носиков // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. -2008. Т. 3.№4. С. 3-5.

46. Петунина H.A. Клиника, диагностика и лечение аутоиммунного тиреоидита / H.A. Петунина // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 48.-С. 16-21.

47. Петунина H.A. Прогностические факторы и оптимизация методов лечения диффузного токсического зоба: автореф. дис. . д-ра мед. наук / H.A. Петунина. Москва, 2004. - 48 с.

48. Петунина H.A. Сердечно-сосудистая система при заболеваниях щитовидной железы / H.A. Петунина // Сердце. 2003. - Т. 2, № 6 (12). - С. 272-280.

49. Показатели цитокинов, белков острой фазы при диффузном токсическом зобе / И.В. Бичан, Т.П. Маклакова, Т.В. Аппельганс, В.Н. Зорина // Материалы IV Всероссийского тиреоидологического конгресса.- 2007.- С. 20.

50. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Д. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. -592 с.

51. Рымар О.Д. Распространенность патологии щитовидной железы и связь с некоторыми факторами риска хронических неинфекционных заболеваний ужителей молодого возраста г. Новосибирска: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Д. Рымар. Новосибирск, 1999. - 24 с.

52. Савченков М.Ф. Дефицит йода среди населения г. Иркутска и его медицинские последствия / М.Ф. Савченков // Сибирский медицинский журнал.- 2009.- № 1.- С 65-67.

53. Савченков М.Ф. Иод и здоровье населения Сибири / М.Ф. Савченков, В.Г. Селятицкая, С.И. Колесников. Н.: Наука, 2002. - 286 с.

54. Самсонова J1.H. Нормативы уровня тиреотропного гормона в крови: современное состояние проблемы / Л.Н. Самсонова, Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. 2007. - № 6. - С. 40-43.

55. Свириденко Н.Ю. Субклинический гипотиреоз / Н. Ю. Свириденко, Н. А. Косьянова // Лечащий врач.- 2006.- № 10. С. 27-29.

56. Селятицкая В.Г. Мониторинг йодной обеспеченности у школьников пубертатного возраста в Мирнинском Улусе республики Саха (Якутия) / В.Г. Селятицкая, H.A. Пальчикова // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49 -№ 3. - С. 24 - 26.

57. Славина Л.С. Поражения сердечно-сосудистой системы при токсическом зобе и первичном гипотиреозе / Л.С. Славина // Терапевтический архив. -1989.-Т. 61, №10.-С. 87-93.

58. Славина Л.С. Сердце при эндокринных заболеваниях / Л. С. Славина. М.: Медицина, 1979. - 184 с.

59. Старкова Н.Т. Структурные изменения щитовидной железы: Причины возникновения, постановка диагноза, методы лечения / Н.Т. Старкова // Проблемы эндокринологии. 2002. - № 1. - С. 3-6.

60. Субхангулов З.М. Роль вирусов в патогенезе аутоиммунного тиреоидита / З.М. Субхангулов, P.A. Давлетшин // Материалы IV Всероссийского тиреоидологического конгресса.- 2007.- С. 163.

61. Суплотова JI.A. Состояние зобной эндемии в Западно — Сибирском регионе / J1.A. Суплотова. Е.Ф. Туровинина, Г.В. Шарухо // Материалы IV Всероссийского тиреоидологического конгресса.- 2007.- С. 165.

62. Суплотова JLA. Эпидемиология йоддефицитных заболеваний в различных климатогеографических районах Западной Сибири: автореф. дис. . д-ра мед. наук / JI.A. Суплотова. Тюмень, 1997. - 48 с.

63. Табак или жизнь: актуальные проблемы профилактики курения / P.A. Галкин, В.Н. Мальцев, Н.Л. Лопухов, О.П. Никитин // Самара: «Перспектива», 2000.-164 с.

64. Терещенко И.В. Состояние сердца у больных гипотиреозом по результатам эхокардиографии / И.В. Терещенко, Т.П. Голдырева // Клиническая медицина. 2001. - Т. 47, № 4. - С. 7-13.

65. Тиреоидный статус подростков разного пола / В.Г. Селятицкая, E.H. Иценко, И.Ш. Герасимова и др. // Бюлл. СО РАМН. 2009. № 2. - С. 26-30.

66. Топалян С.П. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы в послеродовом периоде: эпидемиология, диагностика, лечение / С.П. Топалян, В.В., Фадеев // Материалы IV Всероссийского тиреоидологического конгресса. 2007. - С. 173.

67. Трубачева И.А. Проблема табакокурения у взрослого населения (популяционное исследование) / И.А. Трубачева, O.A. Перминова // Сиб. мед. журн. 2004.- № 4.-С. 86-93.

68. Фадеев В.В. Аутоиммунный тиреоидит. Первый шаг к консенсусу / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко, Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологии.2001.-Т. 47, №4.-С. 7-13.

69. Фадеев В.В. Болезнь Грейвса / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, № 27. - С. 1262-1265.

70. Фадеев В.В. Генетические факторы в патогенезе йоддефицитного зоба / В.В. Фадеев, Н.А. Абрамова // Проблемы эндокринологии.- 2004,- Т. 50, № 1. -С. 51-55.

71. Фадеев В.В. Гипотиреоз. Руководство для врачей / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. -М.: Северопресс, 2002. 216 с.

72. Фадеев В.В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита: эпидемиология, диагностика, лечение / В.В. Фадеев. М.: Издательский дом Видар-М, 2005. - 240 с.

73. Фадеев В.В. Международный опыт изучения заболеваний щитовидной железы по материалам журнала «Thyroid International» / Перевод, комментарии и редакция д.м.н. Фадеева В.В. В.В. Фадеев. РКИ.Соверо пресс, 2004. - 296 с.

74. Фадеев В.В. Узловые образования щитовидной железы. Международные алгоритмы и отечественная клиническая практика / В.В. Фадеев // Врач.2002.-№7.- С. 12-16.

75. Фадеев В.В. Эутиреоидный зоб: Патогенез, диагностика, лечение / В.В. Фадеев // Клиническая тиреоидология. 2003. - № 1. - С. 3-13.

76. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер // Пер. с анг. М.: «Медиа Сфера», 1998.

77. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы / О. К. Хмельницкий. СПб., 2002.

78. Чернявская Е.Ю. Влияние патологии щитовидной железы на становление репродуктивного здоровья девочек подростков, жительниц йододефицитногорегиона (Горная Шория): Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.О. Чернявская. -Барнаул, 2004. 24 с.

79. Шумкина Н.А. Патология щитовидной железы у работников промышленного предприятия в условиях природного йоддефицита / Н.А. Шумкина, С.М. Брызгалина // Материалы IV Всероссийского тиреоидологического конгресса.- 2007.- С. 201.

80. Эпидемиология узлового зоба в Тюмени / В.Г. Петров, А.А. Нелаева, И.А. Шмарева и др. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Опухоли головы и шеи". Анапа, 2006.-С. 78.

81. A functional variant of lymphoid tyrosine phosphatase is associated with type I diabetes / N. Bottini, L. Musumeci, A. Alonso et al. // Nat. Genet. 2004. - V. 36. -P. 337-338.

82. A missense single-nucleotide polymorphism in a gene encoding a protein tyrosine phosphatase (PTPN22) is associated with rheumatoid arthritis / A.B.

83. Begovich, V.E. Carlton, L.A. Honigberg et al. // Am. J. Hum. Genet. 2004. - V. 75. - P. 330-337.

84. A population study of the association between thyroid autoantibodies in serum and abnormalities in thyroid function and structure / I. Pedersen, P. Laurberg, N. Knudsen et al. // Clin. Endocrinol. 2007. - Vol. 62. - P. 713-720.

85. Advers effects of thyroid dysfunction on pregnancy and pregnancy outcome: epidemiologic study in Slovenia / B. Antolic, K. Gersak et al. // J. Matern. Fetal. Neonatal. -. 2006. Vol.19, № 10. - P. 651 - 654.

86. Age and Gender Predict the Outcome of Treatment for Graves' Hyperthyroidism 1 / Amit Allahabadia, Jacquie Daykin, Roger L. Holder et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.- 2000.- Vol. 85, №. 3.- P. 1038-1042.

87. Alcohol and cause-specific mortality in Russia: a retrospective case—control study of 48557 adult deaths / D. Zaridze, P. Brennan, J. Boreham et al. // The Lancet. 2009.- Vol. 373, № 27.- P. 2201-2214.

88. Alcohol consumption is associated with reduced prevalence of goitre and solitary thyroid nodules / N. Knudsen, I. Billow, P. Laurberg et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf).-2001.-Vol. 55, № 1.-P. 41-46.

89. American Thyroid Association Guidelines for detection of thyroid dysfunction / P.W. Ladenson, P.A. Singer, K.B. Ain et al. // Arch. Intern. Med. -2000.-Vol. 160.-P. 1573-1575.

90. Analysis of immune regulatory genes in familial and sporadic Graves' disease / Y. Ban, E.S. Concepción, R. Villanueva et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 89, № 9. - P. 4562-4568.

91. Analysis of MHC genes in a Tunisian isolate with autoimmune thyroid diseases: implication of TNF -308 gene polymorphism / Bougacha-Elleuch N., Rebai, M. Mnif A., et al. // J. Autoimmun.- 2004, Vol. 23.- № 1.- P. 75-80.

92. Association of DRB1*04-DQB 1*0301 haplotype and lack of association of two polymorphic sites at CTLA-4 gene with Hashimoto's thyroiditis in an Italian population / A. Petrone, G. Giorgi, C.A. Mesturino et al. // 2001. Thyroid. -Vol. ll.-P. 171-175.

93. Association of HLA-DR and -DQ genes with Graves disease in Koreans / M. H. Park, Y.J. Park, E.Y. Song et al. // Hum. Immunol. 2005. - Vol. 66, № 6. -P. 741-747.

94. Association of polymorphism of LTalpha and TNF genes with Graves' disease / D. Kula, B. Jurecka-Tuleja, E. Gubala, et al. // Folia Histochem. Cytobiol. -2001,- Vol.-39, № 2.- P. 77-78.

95. Association of PTPN22 Haplotypes with Graves' disease / Joanne M. Heward, Oliver J. Brand, Jeffrey C. Barrett et al. // J. of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2007. - Vol. 92, № 2. - P. 685-690.

96. Association of the lymphoid tyrosine phosphatase R620W variant with rheumatoid arthritis, but not Crohn's disease, in Canadian populations / Van Oene M., R.F. Wintle, X. Liu et al. // Arthritis Rheum. 2005. -V. 52. P. 1993-1998.

97. Association of the single nucleotide polymorphism C1858T of the PTPN22 gene with type 1 diabetes / M.B. Ladner, N. Bottini, A.M. Valdes et al. // Hum. Immunol. 2005. - V. 66. - P. 60-64.

98. Association of the T-cell regulatory gene CTLA4 with susceptibility to autoimmune disease / H. Ueda, J. M. Howson, L. Esposito et al. // Nature. -2003.-Vol. 423.-P. 506-511.

99. Association of the TNF-alpha -308 GA promoter polymorphism with insulin resistance in obesity / B. Dalziel, A.K. Gosby, R.M. Richman., et al. // Obes. Res. 2002.- Vol. 10. - № 5.- P. 401-407.

100. Association of tobacco smoking with goiter in a low-iodine-intake area / N. Knudsen, I. Bulow, P. Laurberg et al. // Arch. Intern. Med. 2002. - Vol. 162, № 4.-P. 439-43.

101. Association of tumor necrosis factor and human leukocyte antigen DRB1 alleles with Graves' ophthalmopathy / T. Bednarczuk, Y. Hiromatsu, N. Seki et al. // Hum. Immunol. 2004. - Vol. 64, № 6. - P. 632-639.

102. Association of tumour necrosis factor alpha (TNF-alpha) polymorphisms with Graves' disease: A meta-analysis / N. Li, Z. Zhou, X. Liu et al. // Clin. Biochem. 2008. - Vol. 41.-№ 10-11. - P. 881-886.

103. Associations of protein tyrosine phosphatase nonreceptor 22 (PTPN22) gene polymorphisms with susceptibility to Graves' disease in a Japanese population / M. Ichimura, H. Kaku, T Fukutani et al. // Thyroid. 2008. - Vol. 18, № 6. - P. 625630.

104. Autoantibodies to thyroperoxidase (TPOAb) in a large population of euthyroid subjects: implications for the definition of TPOAb reference intervals / K. Zophel, B. Sailer, G. Wunderlich et al. // Clin. Lab. 2003.- Vol. 49.- №11-12.-P. 591-600.

105. Badenhoop K. Intrathyroidal microchimerism in Graves' disease or Hashimoto's thyroiditis: regulation of tolerance or alloimmunity by fetal-maternal immune interactions? Eur. J. Endocrinol. -2004.- 150 № 4.- P. 421-423.

106. Basaria S. Amiodarone and the thyroid / S. Basaria, Cooper DS. // Am. J. Med. 2005 - Vol. 118, № 7. - P. 706-714.

107. Biondi B. Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease / B. Biondi, I. Klein // Endocrine. 2004. - Vol. 24. - P. 1-13.

108. Brent G.A. Graves' Disease / G.A. Brent // N. Engl. J. Med.- 2008.- Vol. 358, №. 24.- P. 2594 2605.

109. Brix T. Genetic and environmental factors in the etiology of simple goiter / T. Brix, L. Hegedus // Ann. Med. 2000. - Vol. 32, № 3. - P. 153-156.

110. Brix T.H. Genetic predisposition versus environmental factors in autoimmune thyroid disease / T.H. Brix, L. Hegedus // The Thyroid and Environment / ed. by E.P. Ferenc, W.M. Wiersinga, U. Hostalek. Stuttgart: Schattauer, 2000. - pp 105-119.

111. Brix T.H. Major Role of Genes in the Etiology of Simple Goiter in Females: A Population-Based Twin Study / T.H. Brix, K.O. Kyvik, L. Hegedus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84, № 9. - P. 3071-3075.

112. Cigarette smoking during pregnancy is associated with alterations in maternal and fetal thyroid function / B. Shields, A. Hill, M. Bilous et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009.- Vol. 94, № 2. - P. 570-574.

113. Cloning and characterization of a lymphoid-specific, inducible human protein tyrosine phosphatase / S.HCohen, H. Dadi, E. Shaoul et al. // Lyp. Blood. 1999. - V. 93. - P. 2013-2024.

114. Common and unique susceptibility loci in Graves and Hashimoto diseases: Results of whole-genome screening in a data set of 102 multiplex families / Y. Tomer, Y. Ban, E. Concepcion et al. // Am. J. Hum. Genet. 2003. - Vol. 73. -P. 736-747.

115. Comparative study of thyroid function and types of thyroid dysfunction in two areas in Denmark with slightly different iodine status / N. Knudsen, I. Bulow, T. Jorgensen et al. // Eur. J. Endocrinol. 2000. - Vol. 143. - P. 485-491.

116. Complex association analysis of Graves disease using a set of polymorphic markers / D.A. Chistyakov, K.V. Savost'anov, R.I. Turakulov et al. // Mol. Genet. Metab. 2000. - Vol. 70 - P. 214-218.

117. Costenbader K.H. Cigarette smoking and autoimmune disease: what can we learn from epidemiology? / K.H. Costenbader, E.W. Karlson // Lupus — 2006.-Vol. 15, № 11. P. 737-745.

118. CTLA-4 (CD 152) gene polymorphism at position 49 in exon 1 in Graves' disease in a Polish population of the Lower Silesian region / I. Frydecka, J. Daroszewski, K. Suwalska et al. // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2004. -Vol. 52, № 5.-P. 369-74.

119. CTLA4 Alanine-17 confers genetic susceptibility to Graves' disease and to type 1 diabetes mellitus / H. Donner, H. Rau, P.G. Walfish et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol. 82.- P. 143-146.

120. CTLA-4 and HLA gene susceptibility to thyroid-associated orbitopathy / R. Buzzetti, L. Nistico, A. Signore et al. //Lancet. 1999.- Vol. 354.- P. 1824.

121. CTLA-4 gene polymorphism associated with Graves' disease in a Caucasian population / T. Yanagawa, Y. Hidaka, V. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. -Vol. 80. -P.41-45.

122. CTLA-4 gene polymorphism at position 49 in exon 1 reduces the inhibitory function of CTLA-4 and contributes to the pathogenesis of Graves' disease / T. Kouki, Y. Sawai, C.A. Gardine et al. // J. Immunol. 2000. - Vol. 165. - P. 6606-6611.

123. CTLA-4 gene polymorphisms in Tunisian patients with Graves' disease / Hadj H. Kacem, M. Bellassoued, N. Bougacha-Elleuch // Clin. Immunol. 2001 .Vol. 101. -P. 361-365.

124. Cytokine promoter polymorphisms in Taiwanese patients with Graves' disease / M.Y Shiau., C.N. Huang., T.P.Yang et al. // Clin. Biochem. -2007,-Vol.40. -№ 3-4.-P. 213-217.

125. Cytotoxic T-Lymphocyte Associated Antigen 4 Gene Polymorphisms and Autoimmune Thyroid Disease: A Meta-Analysis / F.K. Kavvoura, T. Akamizu, T. Awata et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92, №. 8. - P. 31623170.

126. Danel T Alcohol decreases the nocturnal peak of TSH in healthy volunteers / T. Danel, Y. Touitou // Psychopharmacology (Berl). 2003. - Vol. 170. - P. 213214.

127. Davies T.F. Newer Aspects of Graves 'disease / T.F. Davies 11 J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 11. - P. 431-601.

128. Dean D.S. Epidemiology of thyroid nodules / D.S Dean, H. Gharib // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2008.- Vol. 22, № 6. - P. 901-911.

129. Decreased activity of lecithin: acyltransferase and hepatic lipase in chronic hypothyroid rats: implications for reverse cholesterol transport / M. Franco, C. Castro, L. Romero et al. // Mol. Cell. Biochem. 2003. - Vol. 246. -P. 51 - 56.

130. Delange F.M. Control of iodine deficiency in Western and Central Europe / F. M. Delange // Cent. Eur. J. Public Health. 2003. - Vol. 11, № 3. - P. 120-123.

131. Demers L.M. Thyrotropin/thyroid stimulating hormone / L.M. Demers, C.A. Spencer // Thyroid. 2003. - Vol.13. P. 3-126.

132. Demonstration of immunoglobulin G, A, and E autoantibodies to the human thyrotropin receptor using flow cytometry / R. Metcalfe, N. Jordan, P. Watson et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 1754-1761.

133. Detection of CD40 on human thyroid follicular cells: Analysis of expression and function / R.A. Metcalfe, R.S. Mcintosh, F. Marelli-Berg et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83. - P. 1268-1274.

134. Determinants of thyroid volume in healthy French adults participating in the SU.VI.MAX cohort / X. Barrere, P. Valeix, P. Preziosi et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2000.- Vol. 52, №. 3.- P. 273-278.

135. Dietary iodine intake and urinary iodine excretion in a Danish population: effect of geography, supplements and food choice / L.B. Rasmussen, L. Ovesen, I. Bulow et al. // Br. J. Nutr. 2002. - Vol. 87. - P. 61-69.

136. Duntas L.H. Thyroid disease and lipids / L.H. Duntas // Thyroid. 2002. -Vol. 12.-P. 287-293.

137. Effect of a Mandatory Iodization Program on Thyroid Gland Volume Based on Individuals' Age, Gender, and Preceding Severity of Dietary Iodine Deficiency: A Prospective, Population-Based Study / P. Vejbjerg, N. Knudsen, H. Perrild //

138. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2007.- Vol. 92, №. 4.- P. 1397-1401.

139. Effects of light to moderate alcohol consumption on thyroid volume and thyroid function / P. Valeix, P. Faure, S. Bertrais // Clinical Endocrinology. 2007. - Vol. 68, № 6. - P. 988- 995.

140. Elte J. The natural history of euthyroid multinodular goiter / J. Elte, J.K. Bussemaker, A. Haak // Postgrad. Med. J. 1990. - Vol. 66. - P. 186-190.

141. Environmental iodine intake affects the type of nonmalignant thyroid disease / P. Laurberg, P. I. Bulow, N. Knudsen et al. // Thyroid. 2001. - Vol. 11. - P. 457-469.

142. Evidence for a Graves' disease susceptibility locus at chromosome Xpl 1 in a United Kingdom population / H. Imrie, B. Vaidya, P. Perros et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 626-630.

143. Evidence for a major role of heredity in Graves' disease: A population-based study of two Danish twin cohorts / T.H. Brix, K.O. Kyvik, K. Christensen et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 930-934.

144. Executive Summary of the third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. 2001. -Vol. 285.-P. 2486-2499.

145. Foley T.P. The relationship between autoimmune thyroid disease and iodine intake: a review / T.P. Foley // Endokrynologia Polska. — 1992. Vol. 43, Suppl. 1. -P. 53-69.

146. Frost L. Hyperthyroidism and risk of atrial fibrillation or flutter: a population-based study / L. Frost, P. Vestergaard, L, Mosekilde // Arch. Intern. Med. 2004.- Vol. 23, № 164. P. 1675-1678.

147. Gaitan E. Goitrogens in food and water / E. Gaitan // Ann. Rev. Nutr. 1990. -Vol. 10.-P. 21-39.

148. Genetic association of the R620W polymorphism of protein tyrosine phosphatase PTPN22 with human SLE / C. Kyogoku, C.D. Langefeld, W.A. Ortmann et al. // Am. J. Hum. Genet. 2004. - V. 75. - P. 504-507.

149. Goitre prevalence and thyroid abnormalities at ultrasonography: a comparative epidemiological study in two regions with slightly different iodine status / N. Knudsen, I. Bulow, T. Jorgensen et al. // Clin. Endocrinol. 2000. -Vol. 53.-P. 479-485.

150. Gough S.C., Walker L.S. and Sansom D.M. / CTLA4 gene polymorphism and autoimmunity // Immunological reviews.- 2005.-№ 204.- P. 102-115.

151. Graves' disease: immunological and immunogenetic indications of relapse / T. De Bruin, J.H. Bolk, J.K. Bussemaker et al. // Br. Med. J. 1988. - Vol. 296. -P. 1292-1295.

152. Griiters A. Neonatal thyroid disorders / A Griiters H Biebermann, H Krude // Horm. Res. 2003.-Vol. 59. - P. 24-29.

153. Hegediis L. Thyroid size determined by ultrasound. Influence of physiological factors and non-thyroidal disease / L. Hegediis // Dan. Med. Bull. -I990.-Vol. 37. № 3. - P. 249-263.

154. Helfand M. Screening for subclinical thyroid dysfunction in nonpregnant adults: a summary of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force // Ann. Intern. Med.-2004.- Vol. 140, № 2.- P. 128-141.

155. Helfand M. Screening for thyroid disease: an update. American College of Physicians / M. Helfand, C.C. Redfern // Ann. Intern. Med. 1998. - Vol. 129. - P. 144-158.

156. Helfand M., Crapo L.M. Screening for thyroid disease. Ann. Intern. Med. -1990.- Vol. 112-P. 840-849.

157. Hermann D. Dysregulation of the hypothalamic-pituitary-thyroid axis in alcoholism / D. Hermann, A. Heinz, K. Mann // Addiction. 2002. - Vol. 97, № 11.-P. 1369-1381.

158. Homocysteine, hypothyroidism, and effect of thyroid hormone replacement / B. Catargi, F. Parrot-Roulaud, C. Cochet et al. // Thyroid. 1999. - Vol. 9. - P. 1163-1166.

159. Hueston W.J. Subclinical hypothyroidism and the risk of hypercholesterolemia / W.J. Hueston, W.S. Pearson // Ann. Fam. Med. 2004. -Vol. 2.-P. 351-355.

160. Human tumour necrosis factor: precursor structure, expression and homology to lymphotoxin / D. Pennica, G. E. Nedwin, J. S. Hayflick et al. // Nature.- 1984,- Vol. 312.- P. 724-729.

161. Hyperhomocysteinemia and hypercholesterolemia associated with hypothyroidism in the third US National Health and Nutrition Examination Survey / M.S. Morris, A.G. Bostom, P.F. Jacques et al. // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 155.-P. 195-200.

162. ICCIDD/UNICEF/WHO. Assessment of iodine deficiency disorders and monitoring their elimination. Geneva: WHO, 2001.

163. Implementation and monitoring of iodine supplementation in Denmark: The DanThyr Program / P. Laurberg, T. Jorgensen, N. Knudsen et al. // IDD Newsletter.-2003.-Vol. 19.-P. 55-59.

164. Importance of Thyroid abnormalities detected at US screening: a 5-year follow-up / A. Brander, V.P. Viikinkoski, J.I. Nickels et al. // Radiology. 2000. -Vol. 215.-P. 801 -806.

165. Incidence and prevalence of thyroid disease in elderly women: results from the longitudinal population study of elderly people in Gothenburg, Sweden / G. Sundbeck, P.A. Lundberg, G. Lindstedt et al. // Age and Ageing. 1991. - Vol. 20.-P. 291-298.

166. Incidence of different forms of thyroid dysfunction and its degrees in an iodine sufficient area / J.C. Galofre, R.V. Garcia-Mayor, E. Fluiters et al. // Thyroidology. 1994. - Vol. 6. - P. 49-54.

167. Incidence of hyperthyroidism in Stockholm, Sweden, 2003-2005 / M. Abraham-Nordling, O. Torring, M. Lantz et al. // Eur. J. Endocrinol. 2008. -Vol. 158, №6.-P. 823-827.

168. Independent effects of liver disease and chronic alcoholism on thyroid function and size: the possibility of a toxic effect of alcohol on the thyroid gland / L. Hegedus, N. Rasmussen, V. Ravn et al. // J. Metabolism. 1988. Vol. 37, № 3. - P. 229-233.

169. Influences of Age, Gender, Smoking, and Family History on Autoimmune Thyroid Disease Phenotype / N. Manjil, J.D. Carr-Smith, K. Boelaert et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. -Vol. 91, No. 12. - P. 4873-4880.

170. Interaction of HLA-DRB1 Alleles with CTLA-4 in the Predisposition to Graves'disease: The Impact of DRB1*07 / D. Kula, T. Bednarczuk, B. Jurecka-Lubieniecka et al. // Thyroid. 2006. - Vol. 16, № 5. - P. 447-453.

171. Investigations of thyroid hormones and antibodies based on a community health survey: the Busselton thyroid study / P.C. O'Leary, P.H. Feddema, V.P. Michelangeli et al. // Clin. Endocrinol. 2006. - Vol. 64, № 1.- P. 97-104.

172. Iodine. Do we need an enrichment program in Denmark? / L.B. Rasmussen, G. Andersson, J. Haraldsdottir et al. // International Journal of Food Science and Nutrition. 1996. - Vol. 47. - P. 377-381.

173. Jacobson E.M. The CD40, CTLA-4, thyroglobulin, TSH receptor, and PTPN22 gene quintet and its contribution to thyroid autoimmunity: back to the future / E.M. Jacobson, Y.J. Tomer // Autoimmun. 2007. - Vol. 28, № 2-3. - P. 85-98.

174. Jodindtagelse i Danmark / K.M. Pedersen, S.B. Nohr, P. Laurberg // Ugeskrift for Laeger. 1997. - Vol. 159. - P. 2201-2206.

175. Jorde R. Serum TSH levels in smokers and non-smokers. The 5th Tromso study / R. Jorde, J. Sundsijord // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes.- 2006.- Vol. 114, №3. P. 43-47.

176. Kahaly G.J. Cardiovascular and atherogenetic aspects of subclinical hypothyroidism / G.J. Kahaly // Thyroid 2000. - Vol. 10.-№ 8 - P. 665 - 679.

177. Kahles H. Sex-specific association of PTPN22 1858T with type 1 diabetes but not with Hashimoto's thyroiditis or Addison's disease in the German population / H. Kahles, E. Ramos-Lopez, B. Lange // Eur. J. Endocrinol. 2005. V.153. - P. 895-899.

178. Kapoor D. Smoking and hormones in health and endocrine disorders / D. Kapoor, T. H. Jones // European Journal of Endocrinology. 2005. - V. 152, Issue 4. - P. 491-499.

179. Kotsa K.A CTLA-4 gene polymorphism is associated with both Graves' disease and Hashimoto's thyroiditis / K. Kotsa, P.F. Watson, A.P. Weetman // Clin. Endocrinol. 1997. - Vol. 46. - P. 551-555.

180. Kristiansen O.P. CTLA-4 in autoimmune diseases a general susceptibility gene to autoimmunity? / O.P. Kristiansen, Z.M. Larsen, F. Pociot // Genes Immunity. -2000. - Vol. l.-P. 170-184.

181. Lack of a genetic association between the CTLA-4 gene and Graves' disease in Koreans / H.J. Cho, J.H. Chung , I.S. Kim et al. // Thyroid. 2006. - Vol. 16, № 3. - P. 237-241.

182. Lack of association between pro-inflammatory cytokine (IL-6, IL-8 and TNF-alpha) gene polymorphisms and Graves' disease / R.H. Chen , W.C. Chen, T.Y. Wang et al. // Int. J. lmmunogenet. 2005. - Vol. 32, № 6. - P. 343-347.

183. Lack of association between serum TSH or free T4 and body mass index in euthyroid subjects / N. Manji, K. Boelaert, M.C. Sheppard // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2006.- Vol. 64, № 2. - P. 125-128.

184. Ladenson P.W. Management of hypothyroidism / P.W. Ladenson // Thyroid: A Fundamental and Clinical Text / ed. by L.E. Braverman, R.D. Utiger. -Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2000. Ed.№ 8, Ch. 73. - P. 848852.

185. Laurberg P. Global or Gaelic epidemic of hypothyroidism? / P. Laurberg // Lancet. 2005. - Vol. 365. - P. 738-740.

186. Laurence M. NACB Laboratori Support for the Diagnosis and Monitoring of Thyroid Disease. Практические рекомендации по лабораторному исследованию функции щитовидной железы / М. Laurence, A. Spencer // Пробл. эндокринологии. 2004. - № 4. - С. 30-39.

187. Lazarus J. Thyroid disorders—an update / J. Lazarus and K. Obuobie // Postgrad. Med. J. 2000. - Vol. 76, № 899. - P. 529-536.

188. Lifestyle factors related to iodine intakes in French adults / P. Valeix, P. Faure, S. Peneau et al. // Public. Health Nutr. -2009. № 19. - P. 1 -10.

189. Limited genetic susceptibility to severe Graves' ophthalmopathy: no role for CTLA-4 but evidence for an environmental etiology / R Villanueva, A.M. Inzerillo, Y. Tomer et al. // Thyroid. -. 2000. Vol. 10.- P. 791-798.

190. Longitudinal study on goiter prevalence and goitrogen factors in northeastern Sicily / C. Regalbuto, S. Squatrito, G.L. La Rosa et al. // J. Endocrinol. Invest. 1996. - Vol. 19. № 9.- P. 638-645.

191. Low goitre prevalence among users of oral contraceptives in a population sample of 3712 women / N. Knudsen, I. Biilow, P. Laurberg et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2002. - Vol. 57, № 1. - P. 71-76.

192. Low incidence rate of overt hypothyroidism compared with hyperthyroidism in an area with moderately low iodine intake / P. Laurberg, P.I. Bulow, K.M. Pedersen et al. // Thyroid. 1999. - Vol. 9. - P. 33-38.

193. Low socio-economic status and familial occurrence of goitre are associated with a high prevalence of goitre. N. Knudsen, I. Biilow, P. Laurberg et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf).-2003.-Vol. 18, № 2.-P. 175-181.

194. Management of simple nodular goiter: current status and future perspectives / L. Hegedus, S. Bonnema, F.N. Bennedbek // Endocrine Rev. 2003. - Vol. 24. -P. 102-132.

195. MHC class II region, CTLA4 gene, and ophthalmopathy in patients with Graves' disease / A. Allahabadia, J.M. Heward, R. Nithiyananthan et al. // Lancet. -2001.- Vol. 358. P. 984-985.

196. Monaco F. Classification of Thyroid Diseases: Suggestions for a Revision / F. Monaco // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88. - P. 1428-1432.

197. New reference intervals for thyrotropin and thyroid hormones based on National Academy of Clinical Biochemistry criteria and regular ultrasonography of the thyroid / J. Kratzsch, G.M. Fiedler, A. Leichtle et al. // Clin. Chem. Vol. 51. -P. 1480-1486.

198. Nikolaeva A.V. Lipid metabolism and functional status of the kidney in hypothyroid patients depending on the phase of disease / A.V. Nikolaeva, L.T. Pimenov // Ter. Arch. 2002. - Vol. 74. - P. 20 - 23.

199. No major role for the CTLA-4 gene in the association of autoimmune thyroid disease with IDDM /1. Djilali-Saiah, E. Larger, E. Harfouch-Hammoud et al. // Diabetes. 1998. V. 47. - P. 125-127.

200. PEST domain-enriched tyrosine phosphatase (PEP) regulation of effector/memory T cells / K. Hasegawa, F. Martin, G. Huang et al. // Science. -2004. V. 303. P. 685-689.

201. Pinchera A. Thyroid incidentalomas / A. Pinchera // Horm Res. 2007. Vol. 68.-P. 199-201.

202. Pirich C. Prevalence and relevance of thyroid dysfunction in 1922 cholesterol screening participants / C. Pirich, M. Mullner, H. Sinzinger // J. Clin. Epidemiol. 2000. - Vol. 53. - P. 623-629.

203. Polymorphism in the promoter and exon 1 of the cytotoxic T lymphocyte antigen-4 gene associated with autoimmune thyroid disease in Koreans / Y.J. Park, H.K. Chung et al. // Thyroid. 2000.- Vol. 10. - P. 453-459.

204. Polymorphism of the CTLA-4 gene is associated with autoimmune hypothyroidism in the United Kingdom / R. Nithiyananthan, J.M. Heward, A. Allahabadia et al. // Thyroid. 2002. - Vol. 12. - P. 3-6.

205. Polymorphisms in the cytotoxic T lymphocyte antigen-4 gene region confer susceptibility to Addison's disease / A. Blomhoff, B.A. Lie, A.G. Myhre et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89. - P. 3474-3476.

206. Poppe K. The role of thyroid autoimmunity in fertility and pregnancy / K. Poppe, B. Velkeniers, D. Glinoer // Nat. Clin. Prac.t Endocrinol. Metab. -2008.-Vol. 4, №. 7.- P. 394-405.

207. Poppe K. Thyroid disease and female reproduction / K. Poppe, B. Velkeniers, D. Glinoer // Clin. Endocrinol. 2007.- Vol. 66, №. 3.- P. 309-321.

208. Prediction of all cause and cardiovascular mortality in the elderly people from one low serum thyrotropin result: a 10-year cohort study / J.V. Parle, P. Maisonneuve, M.C. Sheppard et al. // Lancet. 2001. - Vol. 358. - P. 861 -865.

209. Prevalence of thyroid disease, thyroid dysfunction and thyroid peroxidase antibodies in a large, unselected population. The Health Study of Nord-Trondelag

210. HUNT) / T. Bjoro, J. Holmen, O. Kruger et al. // Eur. J. Endocrin. 2000. -Vol. 143.-P. 639-647.

211. Prevalence of thyroid disorders in the working population of Germany: ultrasonography screening in 96,278 unselected employees / Christoph Reiners, Karl Wegscheider, Harald Schicha et al. // Thyroid. 2004. - Vol. 14, № 11. - P. 926-932.

212. Prevalence of thyroid nodules in 40 years-old or old women / T.W. Furlanetto, S. Peccin, M.A. Schneider et al. // Rev. Assoc. Med. Bras. 2000. -Vol. 46.-P. 331 -334.

213. Proinflammatory cytokine gene polymorphisms among Hashimoto's thyroiditis patients / R.H Chen, C.T. Chang, W.C. Chen et al. // J. Clin. Lab. Anal. -2006, -Vol. 20.- № 6.- P. 260-265.

214. Protein tyrosine phosphatases / T. Mustelin, G. Feng, N. Bottini et al. // Front Biosci. 2002. V. 1, № 7. - P. 85-142.

215. Protein tyrosine phosphatases in T cell physiology / T. Mustelin., A. Alonso, N. Bottini et al. // Mol. Immunol. 2004. - V. 41. P. 687-700.

216. Prummel M. F. Thyroid peroxidase autoantibodies in euthyroid subjects / M.F. Prummel, W.M. Wiersinga // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. -2005.-Vol. 19, № l.-p. 1-15.

217. PTPN22 C1858T polymorphism in Colombian patients with autoimmune diseases / L. M. Gomez, J. M. Anaya., C. I. Gonzalez et al. // Genes. Immun. -2005.-V. 6.-P. 628-631.

218. PTPN22 Genetic variation: evidence for multiple variants associated with rheumatoid arthritis / V.E. Carlton, X. Hu, A.P. Chokkalingam et al. // Am. J. Hum. Genet. 2005. (1999) V. 77. P. 567-581.

219. Pucci E. Thyroid and lipid metabolism / E. Pucci, L. Chiovato, A. Pinchera // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000. - Vol. 24, Suppl. 2. - P. 109-112.

220. Rapoport B. Graves' Disease: Pathogenesis and Treatment / B. Rapoport, S. M. McLachlan. Boston: Kluwer Academic Publishers. - 2000.

221. Relevance of hepatic lipase to the metabolism of triacylglycerol rich lipoproteins / A. Zambon, S. Bertocco, N. Vitturi, et al. // Biochem. Soc. Trans 2003. - Vol. 31. - P. 1070 - 1074.

222. Remission of Graves' Hyperthyroidism and A/G Polymorphism at Position 49 in Exon 1 of Cytotoxic T Lymphocyte-Associated Molecule-4 Gene / Y. Kinjo, N. Takasu, I. Komiya et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87, № 6. -P. 2593-2596.

223. Risk factors for goiter and thyroid nodules / N. Knudsen, P. Laurberg, H. Perrild // Thyroid. 2002.- Vol. 12, № 10. - P. 879-888.

224. Risk factors for goiter in a previously iodine-deficient region / H. Volzke, C. Schwahn, T. Kohlmann et al. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. — 2005. Vol. 113, №9.-P. 507-515.

225. Roberts C.G. Hypothyroidism / C.G. Roberts, P.W. Ladenson // Lancet.2004. Vol. 363. - P. 793-803.

226. Role of PTPN22 in type 1 diabetes and other autoimmune diseases / N. Bottini, T. Vang, F. Cucca et al. // Semin. Immunol. 2006.- Vol. 18, № 4. P. 207-213.

227. Rose N. R. Antibodies to thyroglobulin in health and disease / N.R. Rose, C.L. Burek // Appl. Biochem. Biotechnol. 2000. - Vol. 83. - P. 245-251.

228. Selective thyroid hormone receptor beta activation: a strategy for reduction of weight, cholesterol, and lipoprotein (a) with reduced cardio-vascular liability /

229. GJ. Grover, K. Mellstrom, L. Ye. et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA 2003. -Vol. 100.-P. 10067- 10072.

230. Serum thyrotropin, thyroxine and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): NHANES III / J.G. Hollowell, N.W. Staehling, W. H. Hannon et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 489-499.

231. Siminovitch K.A. PTPN22 and autoimmune disease / K.A. Siminovitch // Nat. Genet. 2004. - Vol. 36. - P. 1248-1249.

232. Simkins H. M., Merriman M. E., Highton J. et al. Association of the PTPN22 locus with rheumatoid arthritis in a New Zealand Caucasian cohort // Arthritis Rheum. 2005. V. 52. P. 2222-2225.

233. Sinclair D. Analytical aspects of thyroid antibodies estimation / D. Sinclair // Autoimmunity. 2008. - Vol. 41, № 1. - P. 46-54.

234. Sinclair D. Clinical and laboratory aspects of thyroid autoantibodies / D. Sinclair// Ann. Clin. Biochem. 2006. - Vol. 43, pt. 3. - P. 173-183.

235. Smoking as a risk factor for Graves' disease, toxic nodular goiter, and autoimmune hypothyroidism / P. Vestergaard, L. Rejnmark, J. Weeke et al. // Thyroid. 2002. - Vol. 12, № 1. - P. 69-75.

236. Smoking as a risk factor for thyroid volume progression and incident goiter in a region with improved iodine supply / T. Ittermann, C.O. Schmidt, A. Kramer et al. // Eur. J. Endocrinol. 2008. - Vol. 159, № 6. - P. 761-766.

237. Stagnaro-Green A. Postpartum thyroiditis / A. Stagnaro-Green // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 9. - P. 4042-4047.

238. Stockigt J. Assessment of Thyroid Function: Towards an Integrated Laboratory Clinical Approach / J. Stockigt // Clin. Biochem. Rev. - 2003 Vol. 24, №4.- P. 109-122.

239. Stressful life events and smoking were associated with Graves' disease in women, but not in men / K. Yoshiuchi, H. Kumano, S. Nomura et al. // Psychosom. Med. 1998. - 60(2): 182-185.

240. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: the Rotterdam Study / A.E. Hak, H.A. Pols, T. J. Visser et al. // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 132. - P. 270-278.

241. Subclinical thyroid disorders / R. Krysiak, B. Okopieñ, Z.S. Herman // Pol. Merkur. Lekarski. 2006. - Vol. 21, № 126. - P. 573-578.

242. Susceptibility to type 1 diabetes conferred by the PTPN22 C1858T polymorphism in the Spanish population / J. L. Santiago, A. Martinez, H de la Calle. et al. // BMC Med. Genet. 2007. - V. 8. - P. 54.

243. Szabolcs I. Subacute thyroiditis / I. Szabolcs // Thyroid and Environment. -2000.

244. The 1858T PTPN22 gene variant contributes to a genetic risk of type 1 diabetes in a Ukrainian population / M. Fedetz, F. Matesanz, A. Caro-Maldonado et al. // Tissue Antigens. 2006.- V. 67, №. 5. - P. 430-433.

245. The codon 620 tryptophan allele of the lymphoid tyrosine phosphatase (LYP) gene is a major determinant of Graves' disease // M.R. Velaga, V. Wilson, C.E. Jennings et al. // J. Clin Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89, № 11.- P. 5862-5865.

246. The Colorado thyroid disease prevalence study / G.J. Canaris, N.R. Manowitz, G. Mayor et al. // Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160. - P. 526534.

247. The CTLA-4 gene region of chromosome 2q33 is linked to, and associated with, type 1 diabetes /. L. Nistico, L. Nistico, R. Buzzetti et al. // Hum. Mol. Genet. 1996. - Vol. 5. - P. 1075-1080.

248. The development of Graves' disease and the CTLA-4 gene on chromosome 2q33 / J.M. Heward, A. Allahabadia, M. Armitage, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 2398-2401.

249. The Genetics of Autoimmune Thyroid Disease / Bijayeswar Vaidya, Pat Kendall-Taylor and H. S. Simon Pearce // Journal of Clinical. Endocrinology & Metabolism. 2002. - Vol. 87, № 12. - P. 5385-5397.

250. The human leukocyte antigen HLA DRB3*020/DQA1*0501 haplotype isassociated with Graves' disease in African Americans / Q.Y. Chen, D. Nadell, X.Y. Zhang et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. P. 1545-1549.

251. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey / M.P. Vanderpump, W.M. Tunbridge, J.M. French et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1995. - Vol. 43, № 1. - P. 55-68.

252. The protein tyrosine phosphatase non-receptor type 22 C1858T polymorphism is a joint susceptibility locus for immunthyroiditis and autoimmune diabetes / G. Dultz, N. Matheis, M. Dittmar et al. // Thyroid 2009. - V. 19, № 2. -P. 143-148.

253. The PTPN22 C1858T functional polymorphism and autoimmune diseases—a meta-analysis / Y.H. Lee, Y.H. Rho, S.J. Choi // Rheumatology. 2007. - V. 46, №. l.-P. 49-56.

254. The relationship between serum cholesterol and serum thyrotropin, thyroxine and triiodothyronine concentrations in suspected hypothyroidism / J. Elder, A. McLelland, D.S. O'Reilly et al. // Ann. Clin. Biochem. 1990. - Vol. 27, pt. 2.-P. 110-113.

255. The relationship between thyrotropin and low density lipoprotein cholesterol is modified by insulin sensitivity in euthyroid subjects / S.J. Bakker, J.C. Maaten, C. Popp-Snijders et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 1206 - 1211.

256. The role of thiocyanate in the etiology of goiter in an industrial metropolitan area / V.F. Brauer, H. Below, A. Kramer et al. // Eur. J. Endocrinol. 2006. -Vol. 154, №2.-P. 229-35.

257. The Thyroid and Twins / H. Pia Skov, B. Thomas, H. Laszlo et al. // Thyroid International. 2007. - P. 1-15.

258. The thyroid epidemiology, audit, and research study: thyroid dysfunction in the general population / R.W. Flynn, T.M. MacDonald, A.D. Morris et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89. - P. 3879-3884.

259. The Thyroid: a fundamental and clinical text / ed. by L.E. Braverman, R.D. Utiger. Philadelphia, 2000.

260. The thyrotropin (TSH) receptor: Interaction with TSH and autoantibodies / B. Rapoport, D. Chazenbalk, J.C. Jaume et al. // Endocrine Rev. — 1998. Vol. 19. - P. 673-716.

261. Thyroid autoantibody production is influenced by exon 1 and promoter CTLA-4 polymorphisms in patients with Hashimoto's thyroiditis / B. Krhin, S. Gaberscek, S. Hojker et al. // Int. J. Immunogenet. 2006. - Vol. 33, № 2. - P. 87.

262. Thyroid function and carotid wall thickness / H. Volzke, D.M. Robinson, U. Schminke et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89. - P. 2145-2149.

263. Thyroid Function and Prevalence of Anti-Thyroperoxidase Antibodies in a Population with Borderline Sufficient Iodine Intake: Influences of Age and Sex / E.H. Hoogendoorn, A.R. Hermus, F. de Vegt et al. // Clin. Chem. 2006. - Vol. 52, № l.-P. 104-111.

264. Thyroid peroxidase and thyroglobulin autoantibodies in a large survey of populations with mild and moderate iodine deficiency / LB. Pedersen, N. Knudsen, T. Jorgensen et al. // Clin. Endocrinol. 2003. - Vol. 58. - P. 36-42.

265. TNF gene polymorphisms in Graves' disease: TNF-308 A/G meta-analysis // M. Kammoun-Krichen, N. Bougacha-Elleuch, A. Rebai et al. / Ann. Hum. Biol. 2008.- Vol. 35, № 6.- P. 656-661.

266. Tomer Y. The etiology of autoimmune thyroid disease: a story of genes and environment / Y. Tomer, A. Huber // J. Autoimmun. 2009. - Vol. 32, №. 3-4. - P. 231-239.

267. Trbojevic B. Diagnosis of autoimmune thyroid disease / B. Trbojevic, S. Djurica // Srp. Arh. Celok. Lek. 2005. - Vol. 133, Suppl. 1. - P. 25-33.

268. TSH Levels in Turkish Adults: Prevalences and Associations With Serum Lipids, Coronary Heart Disease and Metabolic Syndrome / G. Hergenc, A. Onat, S. Albayrak et al. // Turk. J. Med. Sci. 2005. - Vol. 35. - P. 297-304.

269. Urinary iodine and thyroid volume in a Swedish population / M. Milakovic, G. Berg, E. Nystrom et al. // J. Intern. Med. 2004. - Vol. 255. - P. 610-614.

270. Use of Tag single nucleotide polymorphisms (SNPs) to screen PTPN22: no association with Graves' disease / A. Zeitlin, J.M. Heward, O.J. Brand et al. // Clin. Endocrinol. 2006. - Vol. 65, № 3. - P. 380-384.

271. Utiger R.D. The thyroid: physiology, thyrotoxicosis, hypothyroidism, and the painful thyroid / R.D. Utiger; ed. by P. Felig, L.H. Frohman // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - P. 261-347.

272. Vanderpump M.P. Epidemiology and prevention of clinical and subclinical -hypothyroidism / M.P. Vanderpump, W.M. Tunbridge // Thyroid. 2002. - Vol. 12.-P. 839-847.

273. Vestergaard P. Smoking and thyroid disorders a meta-analysis / P. Vestergaard // Eur. J. Endocrinol. - 2002. - Vol. 146. - P. 153-161.

274. Volpe R. The natural history of autoimmune thyroid disease / R. Volpe // Clin. Exp. Thyroidol. 1988. - Vol. 1. - P. 13-20.

275. Volumetrie der schildrusenlappen mittels real-time-sonographie / J. Brunn, U. Blocjk, J. Ruf et al. // Deutsche Medizinische Wochenschrift. — 1981. — Vol. 106. — P. 1338-1340.

276. Weetman A.P. Disease associations with autoimmune thyroid disease / A.P. Weetman, R.C. Jenkins // Thyroid. 2002. - Vol. 12. - P. 977-988.A

277. Weetman A.P. Graves' disease / N. Engl. J.- 2000.- Vol. 343. P. 12361248.

278. Wiersinga W.M. Epidemiology and prevention of Graves' ophthalmopathy / W.M. Wiersinga, L. Bartalena // Thyroid. 2002. - Vol. 12. - P. 855-860.

279. Wilcoxon J.S. Prenatal programming of adult thyroid function by alcohol and thyroid hormones / J.S. Wilcoxon, E.E. Redei // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004.- Vol. 287, № 2. - P. 18-26.

280. Wilson G.R. Subclinical thyroid disease / G.R. Wilson, R.W. Curry // Jr. Am. Fam. Physician. 2005.- Vol. 72, № 8 - P. 1517-1524.

281. Zeitlin A.A. Simmonds M.J. and Gough S.C. Genetic developments in autoimmune thyroid disease: an evolutionary process / A.A. Zeitlin, M.J. Simmonds, S.C. Gough // Clin. Endocrinol. 2007. - Vol. 68, № 5. - P. 671-682.