Эпидемиология, антибиотикорезистентность возбудителей и выбор антимикробной химиотерапии инфекций мочевыводящих путей у беременных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, Никифоровская, Елена Николаевна

• Никифоровская, Елена Николаевна
• 2005

Оглавление диссертации Никифоровская, Елена Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Актуальность.

1.2Этиология и патогенез.

1.3 Клиническое течение.

1.4 Изменения при лабораторных и инструментальных исследованиях.

1.5 Бессимптомная бактериурия.

1.6 Влияние на течение беременности и плод.

1.7 Лечение.

1.8 Резистентность возбудителей ИМИ к антимикробным препаратам.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1 Общая характеристика наблюдений.

2.1.1 Социально-демографическая характеристика обследованной группы.

2.1.2 Соматический анамнез.

2.1.3 Акушерско - гинекологический анамнез.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Критерии включения.

2.2.2 Выделение возбудителя.

2.2.3 Реидентификация и определение чувствительности.

2.2.4. Клиническое обследование пациенток и исследование фетоплацентарной системы.

2.2.5 Фармакоэпидемиологическое исследование диагностики и лечения ИМИ у беременных среди акушеров-гинекологов.

2.2.6 Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИМП СРЕДИ АКУШЕРОВ-ГИНЕКОЛОГОВ (РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ).

ГЛАВА 4. КЛИНИКО - ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ

ГЕСТАЦИИ ПРИ ИМП.

4.1 .Клинико-лабораторные особенности ИМП у беременных.

4.2 Перинатальные исходы при ИМП.

ГЛАВА 5. СТРУКТУРА И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ИМП

У БЕРЕМЕННЫХ Г. СМОЛЕНСКА (РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиология, антибиотикорезистентность возбудителей и выбор антимикробной химиотерапии инфекций мочевыводящих путей у беременных»

Актуальность темы

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) у беременных являются распространенным заболеванием, которое в значительном проценте случаев может приводить к осложненному течению беременности, родов и послеродового периода (A.M. Connolly, J.M. Thorp, 1999) и неблагоприятно влияют на плод (Г.М. Савельева и соавт., 1991; Т.Г. Каверина, С.С. Феоктистова, 2000).

Вопросы этиологии и патогенеза ИМП во время беременности, в частности пиелонефрита, в литературе освещены достаточно широко. Однако исследования этиологии данной патологии продолжаются и в настоящее время. В последнее время появились сообщения о роли грибов, хламидий и даже вирусов в развитии ИМП (И.Л. Никольская и соавт., 1998), но большиство авторов по-прежнему отмечают ведущую роль бактерий, особенно представителей семейства Enterobacteriaceae.

Развитию ИМП во время беременности способствует комплекс гормональных, иммунных и механических факторов, неразрывно связанных с гестационным процессом.

Преобладание стертых форм, которые характеризуются менее выраженной клинической картиной, большей продолжительностью и склонностью к рецидивам, значительно затрудняет диагностику ИМП у беременных (Б.Л. Гуртовой и соавт., 1996, М.М. Шехтман, 1999). Кроме того, при асимптомной бакте-риурии (2 - 13% беременных) посев мочи на флору является единственным методом диагностики, но дороговизна исследования и недостаточная оснащенность лабораторий делают этот метод малодоступным.

Несвоевременная диагностика ведет к неадекватной и запоздалой терапии, имеющей своими последствиями различные осложнения гестационного процесса как со стороны матери, так и со стороны плода. Это повышает ценность лабораторных и инстументальных методов исследования в диагностике

ИМП у беременных, в том числе ультразвукового исследования почек и бактериологического исследования мочи.

Необходимость лечения ИМП у беременных в настоящее время не вызывает сомнения, и подразумевает проведение эффективной антибактериальной терапии, направленной на эрадикацию возбудителя. Тот факт, что установление этиологического фактора требует времени, повышает значение эмпирической антибактериальной терапии, адекватного выбора антибиотика, который возможен лишь при наличии объективных локальных данных о частоте выделения тех или иных возбудителей ИМП и их чувствительности к антимикробным препаратам. При этом необходимо помнить, что ряд антибактериальных препаратов неблагоприятно влияет на внутриутробного пациента.

Суммируя все вышесказанное, можно сказать, что требуется дальнейшее регулярное изучение регионального микробного пейзажа и состояния резистентности к антибактериальным прапаратам при ИМП у беременных.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить чувствительность к антимикробным препаратам возбудителей инфекций мочевыводящих путей у беременных и предложить пути оптимизации антибактериальной терапии данной патологии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Проанализировать нозологические формы и особенности клинического течения инфекций мочевыводящих путей у беременных.

2. Изучить течение беременности и состояние внутриутробного плода при инфекциях мочевыводящих путей у беременных.

3. Провести фармакоэпидемиологическое исследование терапии инфекций мочевыводящих путей у беременных.

4. Изучить структуру возбудителей инфекций мочевыводящих путей у беременных, определить чувствительность выявленных возбудителей к используемым антимикробным препаратам.

5. Обосновать рекомендации по включению в лекарственный формуляр антибиотиков для терапии инфекций мочевыводящих путей у беременных.

НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые:

• изучена структура возбудителей инфекций мочевыводящих путей у беременных в г. Смоленске, определена чувствительность возбудителей к антибактериальным препаратам;

• выявлена высокая резистентность уропатогенов к препаратам, которые широко применяются для лечения ИМП у беременных: ампициллину, ко - три-моксазолу, нитрофурантоину;

• обоснованы рекомендации по включению в формуляр лекарственных средств для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Изучены клинико - лабораторные особенности инфекций мочевыводящих путей у беременных.

2. Выявлены региональные особенности стуктуры возбудителей инфекций мочевыводящих путей у беременных и состояния антибиотикорезистентности уропатогенов.

3. Доказана необходимость комплексного обследования при инфекциях мочевыводящих путей у беременных: повторное исследование общего анализа мочи, проба мочи по Нечипоренко, ультразвуковое исследование почек и фетоплацентарной системы (ФПС).

4. Обоснованы рекомендации по включению в лекарственный формуляр антимикробных препаратов для терапии инфекций мочевыводящих путей у беременных.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. В связи со стертостью клинической картины пиелонефрита у беременных в его диагностике в современных условиях ведущую роль должны играть лабораторные и инструментальные методы.

2. Основными возбудителями у беременных г. Смоленска являются: Е. coli, К. pneumoniae, Enterococcus spp

3. Большинство возбудителей инфекций мочевыводящих путей у беременных в г. Смоленске резистентны к таким широко распространенным антибактериальным препаратам как ампициллин, ко - тримоксазол и нитрофурантоин.

4. Для антибактериальной терапии инфекций мочевыводящих путей у беременных следует применять ко-амоксиклав, цефалоспорины II - IV поколения, фосфомицин.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Рекомендации по выбору эмпирической антибактериальной терапии, разработанные в диссертации, используются в работе гинекологических и родильного отделений КБСМП и клинического родильного дома г. Смоленска. Основные положения работы используются при проведении практических занятий со студентами на кафедре акушерства и гинекологии с курсом пренатальной диагностики Смоленской государственной медицинской академии.

АПРОБАЦИЯ

Материалы диссертационной работы доложены на межкафедральном заседании Смоленской государственной медицинской академии (2003), на научно - практической межрегиональной конференции «Новое в лечении послеоперационных болей и хирургических инфекций» (г. Смоленск, 2001), на 5 съезде акушеров-гинекологов республики Беларусь (г. Гродно, 2002), на конференциях молодых ученых Смоленской государственной медицинской академии в 2001, 2002, на IX Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2002).

ПУБЛИКАЦИИ

По результатам диссертации опубликовано 7 научных работ.

11

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Никифоровская, Елена Николаевна

выводы

1. Течение инфекций мочевыводящих путей отличается стертостью клинического течения у большинства беременных (77,2% наблюдений), что повышает диагностическое значение лабораторных и инструментальных методов обследования.

2. Инфекции мочевыводящих путей отягощают течение беременности: у 81,9% отмечена угроза прерывания беременности, у 73,4% - анемия, у 25,5% - гес-тоз. Отклонения в функциональном состоянии внутриутробного плода отмечены у 1/3 пациенток.

3. В структуре возбудителей инфекций мочевыводящих путей у беременных преобладали энтеробактерии Е. coli (60,6%), К. pneumoniae (13,8%) и Enterococcus spp. (10,6%).

4. Отмечен высокий уровень резистентности Е. coli и Enterococcus spp. к ампициллину, что является сущечтвенной фармакодинамической проблемой.

5. Выявлен высокий уровень резистентности К. pneumoniae к ко-тримоксазолу и нитрофурантоину.

6. С учетом чувствительности выделенных нами возбудителей инфекций мочевыводящих путей предложен спектр антибактериальных препаратов для терапии данной патологии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для объективной диагностики при подозрении на инфекции мочевыводящих путей у беременных рекомендуется наряду с рутинными методами необходимо обязательно проводить бактериологическое исследование мочи.

2. В целях повышения информированности практических врачей акушеров-гинекологов по проблеме инфекций мочевыводящих путей у беременных целесообразно проведение дополнительного обучения по данной проблеме.

3. Для включения в лекарственный формуляр в качестве препаратов выбора при терапии цистита и бессимптомной бактериурии рекомендуются ко-амоксиклав, фосфомицин и цефалоспорины II поколения (цефуроксим), применяемые перорально.

4. Для включения в лекарственный формуляр в качестве препаратов выбора для парентеральной терапии пиелонефрита у беременных рекомендуются ко-амоксиклав и цефалоспорины II—IV поколения (цефуроксим, цефтазидим, цефоперазон, цефоперазон/сульбактам, цефепим) с последующим переходом на пероральную терапию ко-амоксиклавом или цефуроксимом.

Список литературы диссертационного исследования Никифоровская, Елена Николаевна, 2005 год

1.Б. Беременность и пиелонефрит. - Омск: Облиздат, 1992. -89с.

2. Билаш О.В. Функциональные и морфофункциональные особенности плаценты при хроническом пиелонефрите у беременных. // "Акушерство и гинекология". 1987. - № 4. - С. 24-25.

3. Голубев А.В., Талаев A.M., Талаева Е.М., и др. Дифференциальный подход к антибактериальной терапии у беременных с хроническим пиелонефритом. // Материалы IV Российского форума "Мать и дитя". М., 2002. - С. 236.

4. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И.,Воропаева С.Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии.- М.: Русфарммед, 1996.- 140.С.

5. Давыдов А.В. Эфферентная терапия в комплексном лечении острого пиелонефрита у беременных. Автореф. дисс. . канд. мед.наук.- Барнаул, 1993.-21с.

6. Демидов В.Н., Пытель Ю.А., Амосов В.А. Ультразвуковое исследование почек. // Клиническая ультразвуковая диагностика / под ред. Н.М. Мухарлямо-ва.- М.: «Медицина», 1987.- Т.1. С. 277-300.

7. Довлатян А.А. Лечение острого пиелонефрита у беременных // Акушерство и гинекология. 1993. - №4.- С. 18-22.

8. Довлатян А.А., Королева Л.Г. Организационные формы раннего выявления, профилактики острого пиелонефрита и диспансеризация беременных // Акушерство и гинекология. 1995. - №6. - С. 49-53.

9. Дудка С.В. Заболевания почек и беременность // BicH. Асоц. Акуш. гшекол. Украши. 1999. - №2. - С. 87 - 94.

10. Дядык А.И., Багрий А.Э., Яровая Н.Ф., и др. Инфекции мочевыводящих путей при беременности // Украшський х!мютерапевтический журнал. 2000. -№3 (7).-С. 3-7.

11. Европейское руководство по клинической оценке ппротивоинфекционных лекарственных средств. Пер с англ. под редакцией А.Г. Чучалина, Л.С. Страчунского. Смоленск, 1996. - 320 с.

12. Елманов И.В. О гестационном пиелонефрите // Урология и нефрология. -1997.-№4.-С. 50-53.

13. Журавлев В.Н., Ахметова Л.И., Сехин С.В. Правила сбора мочи для бактериологического исследования и интерпретация его результатов // РМЖ-Клиническая антимикробная химиотерапия. 1999. - Т.1, №3. - С. 109-112.

14. Заманская Т.А., Боташева Т.Л., Орлов А.В., Кутьин Е.И. Квопросу о патогенезе гестационного пиелонефрита // Вестник Росссийской ассоциации акушеров-гинекологов.- 1999. №2.- С. 96-98.

15. Каверина Т.Г.,Феоктистова С.С. Перинатальное значение комплексного ультразвукового мониторинга беременных с пиелонефритом // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2000. - №1.- С. 54-58.

16. Лопаткина О.Н., Васильева О.В. Пиелоенфрит и беременность // Вопр. охр. мат. и дет. 1990. - №7. - С. 49-51.

17. Лопаткин Н.А., Деревянко И.И.,Страчунский Л.С. и др. Антибактериальная терапия неосложненого острого цитстита и пиелонефрита у взрослых. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - Т.2, №1. - С. 69-74.

18. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Ратнер П.П. Осложненные инфекции мочевыводящих путей // РМЖ-Клиническая антимикробная химиотерапия.- 1999.-Т.1, №3. С. 91-94.

19. Лоран О.Б., Рафальский В.В. Инфекции мочевыводящих путей // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Стра-чунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М.:Боргес, 2002.- С. 21-31.

20. Медицинская микробиология / А.З.Байчурина, Г.Х. Гильманова, В.Е. Григорьев и др. Под ред В.И. Покровского, O.K. Поздеева. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999.- 1200 с.

21. Молотков О.В., Ефременков С.В., Решедько В.В. Патофизиология в вопросах и ответах. Смоленск: САУ. - 1999. - 618с.

22. Мысяков В.Б Факторы, способствующие возникновению пиелонефрита у беременных//Акушерство и гинекология. 1991. - № 12.- С. 3-5.

23. Naber Kurt G. Оптимальная терапия инфекции мочевыводящих путей // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 1999.- Т.1, №1.-С. 23-30.

24. Назаренко Г.И., Кишкун А.А., Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2000. - 544с.

25. Никифоровский Н.К., Брицун Я.М., Петрова В.Н. и др. Осложнения беременности и их влияние на фето-плацентарную систему. Учебно — методичесое пособие. Смоленск, изд во СГМА. - 1999. - 70с.

26. Новые подходы к лечению пиелонефрита у беременных./ Никольская И.Л.Дареева Т.Г.,Микаелян А.В. и др.// Вестник Росссийской ассоциации акуш-гинек. 1998. - №4.- С. 60-64.

27. Нурмухаметов Р. Асимптоматическая бактериурия. // Клиническая антимикробная химиотерапия. Библиотека РМЖ. 1999.-Т.1, №3.- С. 117-118.

28. Отраслевые стандарты объемов обследования и лечения в акушерстве, гинекологии и неонаталогии / под руководством В.И. Кулакова, В.Н. Серова, Ю.И. Барашнева. М.: «Триада - X», 2001. - 246 с.

29. Петров Д.А., Игнашин Н.С. Ультразвуковые методы в диагностике и лечение пиелонефрита // Урология и нефрология. 1998. - №5. - С. 48-53.

30. Пилипенко Н.В., Назаренко В.А. Ультразвуковая диагностика заболеваний мочевыводящей системы: Учебное пособие М.: ПП "Чертановская типография" МГПО, 1991. - 70 с.

31. Приказ Министерства здравоохранения РФ №50 от 10.02.03. «О совершенствовании акушерско-гинекологической помощи в амбулаторно-поликлинических учреждениях». М., 2003. - 140 с.

32. Приказ Министерства здравоохранения СССР №535 от 22.04.85 "Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико — диагностических лабораториях лечебно — профилактических учреждений". М., 1985. - 126 с.

33. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. М.: Медицина ,1991г.- 276 с.

34. Семидоцкая Ж.Д., Чернякова И.А., Бильченко О.С. и др. Почки и беременность // Лк. справа. 1999. - №5. - С. 41 - 46.

35. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. М.,:МИА, 1997. - 440 с.

36. Сидоренко С.В. Механизмы резистентности микрорганизмов // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Стра-чунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М.:Боргес, 2002. - С. 21-31.

37. Сидоренко С.В., Перспектива применения моксифлоксацина для лечения инфекций мочеполовых путей. // Антибиотики и химиотерапия. 2002. -№47; 1. - С. 36-42.

38. Сура В.В. Инфекции мочевых путей // Клиническая фармакология и терапия.- 1996.- Т.5, №2.- С. 12-14.

39. Терапевтический справочник Вашингтонского университета. // Под ред. Вудли М.,Уэлан А.Пер с англ.- М.: Практика, 1995.- 832 с.

40. Тиктинский O.JL, Калинина С.Н. Пиелонефрит. СПб: Медиа Пресс, 1996. -140 с.

41. Фарбирович В.Я.,Кузнецов В.П.,Артамонова В.А. // Здоровая мать здоровое поколение. Кемерово, 1991. С. 86-89.

42. Хитрова А.Н., Митьков В.В. Ультразвуковое исследование почек // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. В 2 т. / Под ред. В.В. Митькова. М.: Видар, 1996. - Т.1. - С. 200-257.

43. Хитрова А.Н. Ультразвуковая диагностика заболеваний мочевого пузыря // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. В 2 т. / Под ред. В.В. Митькова.- М.: Видар, 1996. Т.1. - С. 257-273.

44. Чижова Г.В., Владимирова Н.Ю., Бессмертная Н.Г., Когут Е.П. Течение беременности и исходы родов у женщин с пиелонефритом // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - №2.- С. 41-44.

45. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.: Тиада X, 1999.-816 с.

46. Руководство по эффективной помощи при беременности и родах. / Энкин М., Кейрс М., Ренфрью М., Нейлсон Д. СПб.: Нордмед-издат, 1999. - 544 с.

47. Яковлев С.В. ,Яковлев В.П. Краткий справочник по антимикробной химиотерапии. М.: Медицина, 1998. 97 с.

48. Яковлев С.В. Современные подходы к антибактериальной терапии инфекций мочевыводящих путей // Consilium medicum, Урология/Нефрология. -2001. Т.З, №7. - С. 300-306.

49. Яковлев С.В. Инфекции в акушерстве и гинекологии // Гинекология. 2002. Т.4, №6. - С. 246 - 249.

50. Baquero F. Antibiotic resistance in Spain: what can be done? Task force of the general direction for health planning of the Spanish ministry of Health // Clin Infect Dis 1996. - Oct; 23 (4). - P - 819 - 23.

51. Beunders A.J. Development of antibacterial resistance: the Dutch experience // J Antimicrob Chemother. 1994. - May, 33. - Suppl A. - P 17 - 22.

52. Bruel H., Guillemant V., Saladin-Thiron C. et al. Hemolytic anemia in a newborn after maternal treatment // Arch. Pediatr. 2000. - Jul. 7(7). - P. 745-7.

53. Canadian Communication Group, Screening for asymptomati cbacteriuria in pregnancy, 1994, Ottawa.

54. Connolly A.M., Trorp J.M. Jr. Urinary tract infection in pregnancy // Urol Clin North Am 1999. - Nov; 26 (4). - P. 779 - 87.

55. Cox S.M., Shelbum P., Mason R. et al.// Amer. J. Obstet. Gynec. 1991. Vol.164. P.587-590.

56. Christensen B. Which antibiotics are appropriate for treating bacteriuria in pregnancy // J Antimicrob Chemother 2000. - Sep;46. - Suppl 1. - P. 29-34.

57. Christensen B. Use of antibiotics to treat bacteriuria of pregnancy in the Nordic countries. Which antibiotics are appropriate to treat bacteriuria of pregnancy? // International Journal of Antimicrobial Agents 2001 - 17 - P. 283-285.

58. Delzell J.E. Jr, Lefevre M.L. Urinary tract infections during pregnancy. // Am Fam Physician 2000 - Jun 15;61 (12).-P. 713 -721.

59. Dunlow S., Duff P. Prevalence of antibiotic-resistant uropathogens in obstetric patients with acute pyelonephritis. // Obstet Gynecol. 1990. - Aug;76(2). - P. 241-4.

60. Fan Y.D., Pastorek J.G. 2nd, Miller J.M. Jr, Mulvey J. Acute pyelonephritis in pregnancy // Am J Perinatol 1987. - Oct. 4(4). - P. 324-6.

61. Fligelstone L.J., Evans C., Datta S.N., Mattews P.N. Problematic renal calculi presenting during pregnancy // Ann. R. Surg. Engl. 1998. - 78. - P. 142- 145.

62. Gebre Selassie S. Asymptomatic bacteriuria in pregnancy: epidemiological, clinical and microbiological approach // Ethiop. Med. J. - 1998. - Jul. 36(3). - P. 185-92.

63. Gratacos E., Torres P.-J., Vila J. et al. Screening and treatment of asymptomatic bacteriuria in pregnancy prevent pyelonephritis // The Journal of Infectiuos Diseases. 1994. - 169. - P. 1390 - 1392.

64. Gupta К., Scholes D., Stamm W.E. Increasing Prevalence of Antimicrobial Resistance among Uropathogens Causing Acute Uncomplicated Cystitis in Women. // JAMA 1999 - Feb 24: 281(8) - P. 736-8.

65. Hager W.D., Schuchat A., Gibbs R. et al. Prevention of perinatal group В streptococcal infection: current controversies // Obstet. Gynecol. 2000. - Jul. 96(1).-P. 141-5.

66. Hart A., Nowicki B.J., Reisner B. et al. Ampicillin-resistant Escherichia coli in gestational pyelonephritis: increased occurrence and association with the colonization factor Dr adhesin. // J Infect Dis 2001. - May 15; 183(10).- P.1526-9.

67. Hooton T.M. Recurrent urinary tract infection in women. // International Journal of Antimicrobial Agents. 2001. - 17 - P. 259 -268.

68. Hooton T.M., Scholes D., Hughes J.P. et al. A prosprctive study of risk factors for symptomatic urinary tract infecction in young women // The New England Journal of Medicine. 1996. - Aug, 15. - P. 468 - 474.

69. Kiningham R.B. Asymptomatic bacteriuria in pregnancy. // Am Fam Physician. -1993. Apr;47(5). - P. 1232-8.

70. Krecmery S., Hromec J., Demesova D. Treatment of Lower Urinary Tract Infection in Pregnancy. // International Journal of Antimicrobial Agents. 2001. -17.-P. 279-82.

71. Kumara C.R., Yuen K.Y. Parenteral aminoglycoside therapy. Selection, administration and monitoring // Drugs. 1994. - 47 - P. 902 - 913.

72. McDermott S., Callaghan W., Szwejka L. et al. Urinary tract infections during pregnancy and mental retardation and developmental delay // Obstet. Gynecol. -2000.-Jul. 96(1).-P. 113-9.

73. MacLean A.B. Urinary tract infection and pregnancy. In: Cattel W.R. , editor. Infections of the Kidney and Urinaiy Tract. Oxford: Oxford University Press, 1996.

74. MacLean A.B. Urinary tract infection in pregnancy // Br. J. Urol. 1997. 80 (Suppl 1)-P. 10-13.

75. MacLean A.B. Urinaiy tract infection in pregnancy // International Journal of Antimicrobial Agents. 2001. - 17. - P. 273 - 277.

76. Meis P.J., Michielutte R., Peters T.J. et al. Factors associated with preterm birth in Cardiff, Wales. Indicated and sportaneous preterm birth // Am J Obstet Gynecol. 1995.- 173 (2).-P 597-602.

77. Natsch S., Conrad C., Hartmeier C., Schmid B. Use of amoxicillin clavulanate and resistance in Escherichia coli over a 4 - years period. // Infect Control Hosp Epidemiol - 1998. - Sep; 19 (9) - P. 653 -6.

78. NCCLS performance Standards for Antimicrobial Susceeptibility testing. 11th Informational Suppl 2003; 21: P 132.

79. Noskovikova M., Dubrava N., Cernac P., Harsanyi M. Reality of antibiotic treatment in hospitalised patients. // Prakticky lecar 1994. - 74. - P. 275 - 7.

80. Ovalle A., Levancini M. Urinary tract infections in pregnancy. // Curr Opin Urol -2001.- Jan;ll(l).-P. 55-9.

81. Patterson T.F., Andriole V.T. Defection, significance, and therapy of bacteriuria in pregnancy // Infect. Dis. Clin. North Am. 1997. - №11.- P. 593-608.

82. Pickeng W.J., Birch D.F., Kincaid-Smith P. Biochemical and histologic findings in experimental pyelontphritis due to Ureaplasma urealyticum. // Infect Immun. -1990.-58:3401-3406.

83. Roberts J. A. Management of pyelonephritis and upper urinary tract infections // Urol. Clin. North Am. 1999. - Nov. 26(4). - P. 753 - 63.

84. Romero R., Oyarzum E., Mazor M. et al. Meta analysis of the relationship between asymptomatic bacteriuria and preterm delivery/ low birth weight. Obstet Gynecol. - 1989. - 73. - 576 - 82.

85. Rouse D.J., Andrews W.W., Goldenberg R.L., Owen J. Screening and treatment of asymptomatic bacteriuria of pregnancy to prevent pyelonephritis: A cost -effectivness and cost benefit analysis // Obstet Gynecol - 1995. — 86(1) — P19 — 23.

86. Roy C., Saussine C., Iach C. et al.// Magn. Reson. Imag. 1995. Vol.13, N6. - P. 1767-72.

87. Seidman D.S., Soriano D., Dulitzki M. et al. Role of renal ultrasonography in theimanagement of pyelonephritis in pregnant women. // J Perinatol. 1998. - Mar-Apr; 18(2).-P. 98-101/

88. Smaill F. Antibiotics for asymptomatic bacteriuria in pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev.2000. 2. CD 000490.

89. Sobel J., Kaye D. Urinary Tract Infections. In: Mandell G. Principles and Practice of Infectious Diseases. Philadelphia: Churchill Livingstone; 2000. P. 773 - 805.

90. Sotto A., de Boever C.M., Fabbro-Peray P. et al Risk Factors for Antibiotic-Resistent Escherichia coli Isolated from Hospitalized Patients with Urinary Tract Infection: a Prospective Study // JCM 2001. - Feb - vol 39. - N 2. - P. 438-44.

91. Villar J., Lydon Rochelle M.T., Gulmezoglu A.M., Roganti A. Duration of treatment for asymptomatic bacteriuria during pregnancy // Cochrane. Database. Syst. Rev.-2000. 2. CD 000491.

92. Wadland W.C., Plante D.A. Screening for asymptomatic bacteriuria in pregnancy. A decision and cost analysis. // J Fam Pract. 1989. - 29. - P 372 - 376.

93. Ward T.T., Jones S.R. // Reese E., Robert F.B. Practical Approach to Infectious Diseases. 4-th Ed. - boston, 1996. - P. 1632 - 1639.

94. Wing D.A., Hendershott C.M., Debuque L., Millar L.K. A randomized trial of three antibiotic regimens for the treatment of pyelonephritis in pregnancy. // Obstet Gynecol. 1998. - Aug;92(2). - P. 249-53

95. Winstanley T.G., Limb D.I., Eggington R., Hancock F. A 10 years survey of the antimicrobial susceptibility of urinary tract isolated in the IK: the Microbe Base project. // J Antimicrob Chemoter 1997. - 40. - P. 591-4.