Фармакологическая коррекция поведенческих и биохимических нарушений при синдроме социальной изоляции у крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Могилевский, Дмитрий Александрович

• Могилевский, Дмитрий Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Могилевский, Дмитрий Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ И НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ СОЦИАЛЬНОЙ ИЗОЛЯЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Острые эффекты социальной депривации у крыс.

1.2. Хронические эффекты депривации от матери у крыс.

1.3. Влияние социальной изоляции на нейрохимию мозга.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая коррекция поведенческих и биохимических нарушений при синдроме социальной изоляции у крыс»

Актуальность проблемы

Социальная изоляция как биологический феномен характеризуется серьезными изменениями всех нейрофизиологических систем организма [Hall, 1998; Лебедев A.A. и др., 2002]. Известно, что индивидуумы, выросших в условиях ограничения социальных контактов, отличаются повышенной чувствительностью на внешние раздражители, эмоциональной неустойчивостью, нарушением двигательных и когнитивных функций [Глущенко В.В., 2002]. У подростков это проявляется синдромом гиперактивности с нарушением внимания (минимальная мозговая дисфункция по МКБ-10), склонностью к асоциальному поведению, конфликтности, неконтролируемому употреблению алкоголя и наркотических средств. Общие физиологические и патофизиологические механизмы, лежащие в основе указанных нарушений, предполагают изучение данной дисфункции и поиск фармакологических средств их коррекции.

В экспериментальных условиях социальную изоляцию моделируют выращиванием животных (крысы, мыши) в изоляции от сородичей с момента их самообеспечения. Такие животные характеризуются повышением двигательных и эмоциональных реакций, изменением чувствительности рецепторов ней-ромедиаторов (дофамина, норадреналина, серотонина, ГАМК, глутамата) к фармакологическим агентам, дисбалансом обмена отдельных медиаторов [Шабанов П.Д. и др., 2002]. Несмотря на сравнительно богатую научную литературу по проблемам социальной изоляции, до сих пор остается открытым вопрос о критических временных периодах формирования нарушений, их конкретных нейрофизиологических и нейрохимических механизмах. Более того, в современном арсенале средств для коррекции указанных нарушений преобладают нейролептические и транквилизирующие препараты, не затрагивающие сути патологических процессов, а коррегирующие лишь отдельные компоненты (главным образом двигательные и эмоциональные) поведения. Настоящая работа создает предпосылки для целостного (интегративного) осмысления участия различных нейромедиаторов (дофамина, серотонина, норадреналина, ГАМК, глутаминовой кислоты) в механизмах реализации двигательных и эмоциональных форм поведения, в частности, механизмах мозгового подкрепления на примере эффектов фармакологических средств психостимулирующего действия (фенамин). Кроме того, весьма актуальным аспектом исследования является выяснение значения социального опыта для развития подкрепляющих систем мозга, участия отдельных мозговых структур и систем в их формировании в условиях обедненной и обогащенной внешней среды. Знание этих сведений принципиально важно для представлений о возможности предпосылок формирования лекарственной зависимости в раннем постнатальном периоде жизни. Все это определяет актуальность настоящего исследования, направленного на изучение и выделение основных (главных) нейромедиаторных механизмов формирования синдрома социальной изоляции и поиск средств для ее коррекции.

Цель исследования: Изучить основные нейромедиаторные механизмы формирования синдрома социальной изоляции у крыс и выделить фармакологические средства, наиболее эффективные для коррекции поведенческих расстройств, обусловленных изоляцией.

Задачи исследования: 1) разработать адекватную экспериментальную модель для оценки основных поведенческих характеристик синдрома социальной изоляции от сородичей у крыс, дать подробное их описание;

2) выделить наиболее значимые компоненты двигательного и эмоционального поведения крыс-изолянтов для оценки участия основных нейроме-диаторных систем мозга в механизмах их обеспечения;

3) провести фармакологический анализ участия основных нейромедиа-торных систем мозга в обеспечении механизмов подкрепления у крыс, выращенных в сообществе и условиях социальной изоляции; выделить фармакологические агенты из группы синаптотропных средств, наиболее эффективные для коррекции поведенческих нарушений вследствие социальной изоляции;

4) исследовать биохимические механизмы формирования предрасположенности к действию психостимуляторов амфетаминового типа у крыс-изолянтов путем определения содержания дофамина, норадреналина и серото-нина, а также их метаболитов в различных структурах мозга.

Научная новизна

В работе детально описан синдром социальной изоляции у крыс с типичными поведенческими и нейрохимическими последствиями изоляции. К поведенческим последствиям длительной изоляции относится двигательная и исследовательская гиперактивность, повышение тревожности и депрессивности, уровней агрессии и защиты, а также повышенная реактивность подкрепляющих систем мозга. С помощью нейрофармакологического анализа основных нейромедиаторных систем мозга (дофамина, норадреналина, серотонина, ГАМК, глутамата) выявлено их участие в механизмах мозгового подкрепления. Ведущее значение при этом играет дофаминергическая система мозга, активность которой связана с обменов моноаминов (дофамина, норадреналина, серотонина) в префронтальной коре, прилежащем ядре и стриатуме крыс. Нарушенная реактивность дофаминергической системы при социальной изоляции связана, прежде всего, с замедлением обмена дофамина и в меньшей степени серотонина в указанных структурах. Дисбаланс нейромедиаторного обеспечения мозгового подкрепления в значительной степени устраняется агонистами дофамина и некоторыми другими синаптотропными веществами. Данные принципиально важны для представлений о формировании механизмов лекарственной зависимости от психостимуляторов, механизмах девиантного поведения подростков, избыточной агрессивности пациентов, употребляющих психостимуляторы с немедицинскими целями.

Научно-практическая значимость В результате проведенных исследований получены новые данные о поведенческих и нейрохимических последствиях длительной социальной изоляции у крыс. Главным результатом экспериментальных исследований является структурирование синдрома социальной изоляции, выделение его основных (ведущих) признаков и обоснование участия отдельных нейромедиаторных систем (дофамина, норадреналина и серотонина) в реализации двигательных и эмоциональных расстройств при длительной изоляции крыс от сородичей. В частности, у грызунов, выращенных в условиях социальной изоляции, выявлена высокая степень тревожности и депрессивности, неадекватное повышение систем агрессии и защиты, гиперактивность подкрепляющих систем к действию психостимуляторов амфетаминового типа (фенамин). Одним из ведущих признаков длительной изоляции следует рассматривать именно измененную реактивность подкрепляющих систем мозга, которая связана со снижением обмена дофамина и серотонина в структурах мезокортиколимбической системы мозга (медиальная префронтальная кора и прилежащее ядро). Отмеченные изменения в определенной степени могут быть компенсированы использованием различных фармакологических средств, включая психостимуляторы. Выяснение данных механизмов является решением важной научной проблемы нейро-биологической организации подкрепляющих систем мозга и поиска фармакологических средств для адекватной коррекции приобретенных поведенческих расстройств в результате социальной изоляции и/или употребления психостимулирующих средств.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Длительная социальная изоляция крыс вызывает ряд характерных изменений поведения, которые описываются как синдром социальной изоляции. Ведущими признаками синдрома социальной изоляции являются двигательная и исследовательская гиперактивность, повышение тревожности и депрессивности, повышение уровней агрессии и защиты, а также повышенная реактивность подкрепляющих систем мозга.

2. В реализацию внутримозговых механизмов положительного подкрепления у крыс-изолянтов вовлекатся все основные нейромедиаторные системы (дофамина, норадреналина, серотонина, ГАМК, глутамата). Ведущую роль при этом играет дофаминергическая система мозга. У крыс-изолянтов нарушаются взаимоотношения между пре- и постсинаптическими элементами дофаминергической системы, что проявляется изменением фармакологической активности синаптических средств, избирательно влияющих на разные подтипы рецепторов дофамина.

3. Нарушение подкрепляющих свойств самостимуляции в результате социальной изоляции проявляется повышением активности дофаминергической системы мозга и быстрым ее истощением, что связано с изменением обмена моноаминов (дофамина, норадреналина, серотонина) в ключевых структурах мозга, опосредующих механизмы положительного подкрепления. Наиболее значимым при этом является снижение метаболизма дофамина и в меньшей степени серотонина в медиальной префронтальной коре и прилежащем ядре без существенных изменений обмена норадреналина в этих структурах.

4. Нарушения функционирования дофаминергических систем подкрепления обратимы и могут устраняться с помощью различных фармакологических средств, в первую очередь агонистов дофамина.

Апробация и публикация материалов исследования Материалы, вошедшие в диссертацию, доложены на научной конференции «Актуальные вопросы эндокринологии» (Пермь, 2002); 33-м конгрессе международного общества психонейроэндокринологии (Пиза, Италия, 2003); 2-м Всероссийском съезде фармакологов (Москва, 2003); 8-й междисциплинарной конференции по биологической психиатрии «Стресс и поведение» (Москва, 2003). По теме диссертации опубликованы 5 статей и 5 тезисов.

Апробация диссертации прошла на совместном заседании кафедр фармакологии и патологической физиологии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова МО РФ.

Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, главы обзора литературы, материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований (включающей 3 подглавы), обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 137 страницах машинописного текста, иллюстрирована 7 рисунками и 23 таблицами. Библиографический указатель содержит 286 наименований, в том числе 103 отечественных и 183 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Могилевский, Дмитрий Александрович

ВЫВОДЫ

1. Социальная изоляция в раннем онтогенезе у крыс вызывает ряд характерных изменений поведения, которые описываются как синдром социальной изоляции. К основным поведенческим признакам синдрома социальной изоляции у крыс относятся двигательная и исследовательская гиперактивность; повышение тревожности и депрессивности; повышение уровней агрессии и защиты; повышенная реактивность подкрепляющих систем мозга.

2. Фармакологический анализ механизмов подкрепления у крыс-изолянтов показывает вовлечение всех основных нейромедиаторных систем (дофамина, норадреналина, серотонина, ГАМК, глутамата) в реализацию внут-римозговых механизмов положительного подкрепления. Ведущую роль при этом играет дофаминергическая система мозга.

3. У крыс-изолянтов нарушаются взаимоотношения между пре- и постси-наптическими элементами дофаминергической системы, что проявляется изменением фармакологической активности синаптических средств, избирательно влияющих на разные подтипы рецепторов дофамина. Так, у крыс-изолянтов первично подкрепляющие свойства обусловлены нарушением активности преимущественно Т>2 рецепторов, а вторично подкрепляющие свойства - преимущественно рецепторов дофамина.

4. Социальная изоляция в раннем онтогенезе нарушает подкрепляющие свойства самостимуляции, что проявляется повышением активности дофаминергической системы мозга при самораздражении низкими значениями тока, и быстрым истощением системы подкрепления при увеличении длительности стимуляции. Это обусловлено изменением обмена моноаминов (дофамина, норадреналина, серотонина) в ключевых структурах мозга, опосредующих механизмы положительного подкрепления.

5. Наиболее значимым изменением обмена моноаминов является снижение метаболизма дофамина и в меньшей степени серотонина в медиальной префронтальной коре и прилежащем ядре без существенных изменений в этих структурах обмена норадреналина.

6. Нарушения функционирования дофаминергических систем подкрепления обратимы и могут устраняться с помощью различных фармакологических средств. Оптимальное восстановление нарушенных функций подкрепления достигается при введении дофаминомиметических средств.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Синдром социальной изоляции у крыс следует рассматривать как модель для изучения многих психопатологических расстройств, в генезе которых ведущую роль отводят двигательным и эмоциональным нарушениям поведения.

Характерные поведенческие и нейрохимические последствия длительной социальной изоляции создают предпосылки для изучения предрасположенности к формированию зависимости от психоактивных средств, по крайней мере, к действию психостимуляторов, поскольку ведущим нарушением при изоляции является гиперактивность дофаминергической системы мозга. Это доказывается биохимическими исследованиями обмена моноаминов в мозгу и нейрофар-макологическим анализом участия основных медиаторных систем в реализации нарушенных форм поведения.

Методически оправданным в изучении синдрома социальной изоляции является комплекс поведенческих и биохимических методов, позволяющих оценить участие моноаминергических систем мозга в отдельных проявлениях двигательных и эмоциональных расстройств.

Нарушения функционирования подкрепляющих систем мозга, являющиеся ведущим признаком длительной социальной изоляцией, обратимы и могут устраняться рядом фармакологических веществ, наиболее перспективными из которых могут рассматриваться избирательные агонисты рецепторов дофамина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Могилевский, Дмитрий Александрович, 2004 год

1. Амагачан E.H., Зубарева О. Е., Лебедев A.A. Влияние ИЛ-1В на становление программ поведения в критические периоды раннего постнатального онтогенеза крыс // Матер. Всерос. Молодежной конф. «Мозг и поведение» СПб 2001 С. 36.

2. Амагачан E.H., Зубарева O.E., Лебедев A.A. Интерлейкин-1В влияет на становление сложных форм поведения крыс в раннем постнатальном онтогенезе // Матер. 4-й Всерос. Медико-биол. конф. молодых исследователей «Человек и его здоровье». СПб., 2001. С. 9.

3. Аничков C.B. Нейрофармакология: руководство. Л.: Медицина, 1982.384 с.

4. Анохин П.К. Эмоции // Большая медицинская энциклопедия. М., 1964. Т. 35. С. 339.

5. Ашмарин И.П. Загадки и откровения биохимии памяти. Л.: Изд-во ЛГУ, 1975. 175 с.

6. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. М.: Ин-т биомед. химии РАМН, 1996. 470 с.

7. Базян A.C. Физиологическая роль ауторецепторов // Медиаторы и поведение. Новосибирск, 1988. С. 9.

8. Беспалов А. Ю., Звартау Э. Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов. СПб.: Невский диалект, 2000. 297 с.

9. Бехтерева Н.П. Здоровый и больной мозг человека. Л.: Наука, 1980. 208 е.; 2-е изд. Л.: Наука, 1984. 228 с.

10. Бородкин Ю.С., Шабанов П.Д. Нейрохимические механизмы извлечения следов памяти. Л.: Наука, 1986. 150 с.

11. Бычков Е. Р., Лебедев A.A.,. Дамбинова С.А. Влияние субстанции Р на потребление этанола у субхронически алкоголизированных крыс в тесте ограниченного доступа к алкоголю // Журн. высш. нервной деят. 2001. Т. 51. № 1 С. 120-122.

12. Бычков Е.Р., Николаев C.B., Лебедев A.A., Дамбинова С.А. Влияние периферического введения субстанции Р на потребление алкоголя и активность дофаминергических систем мозга // Психофармакол. и биол. наркол. 2001. Т. 1. № 1.С. 43-47.

13. Вальдман A.B., Бабаян Э.А., Звартау Э.Э. Психофармакологические и медико-правовые аспекты наркоманий. М.: Медицина, 1988. 288 с.

14. Вальдман A.B., Звартау Э.Э., Козловская М.М. Психофармакология эмоций. М.: Медицина, 1976. 328 с.

15. Вальдман A.B., Пошивалов В.П. Фармакологическая регуляция внутривидового поведения. Л.: Медицина, 1984. 208 с.

16. Вартанян Г.А., Варлинская Е.И. Индивидуальный опыт и эмоциональное поведение // Мозг и поведение / Под ред. М.Г.Айрапетянца. М.: Наука, 1990. С. 480-488.

17. Вартанян Г.А., Клементьев Б.И. Химическая симметрия и асимметрия мозга. Л.: Наука, 1991. 150 с.

18. Вартанян Г.А., Петров Е.С. Эмоции и поведение. Л.: Наука, 1989.147 с.

19. Вартанян Г.А., Петров Е.С. Подкрепляющая функция эмоций // Журн. высш. нервн. деят. 1992. Т. 42. № 5. С. 843-853.

20. Григорьян Г.А. Исследование механизмов избегания при самостимуляции у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1976. Т. 26. Вып. 6. С. 1180-1187.

21. Громова Е.А. Функциональные взаимоотношения катехоламинерги-ческой и серотонинергической систем мозга антагонизм или реципрокность? //Катехоламинергические нейроны. М.: Наука, 1979. 97 с.

22. Громова Е.А. Память и ее резервы. М.: Знание, 1983. 64 с.

23. Громова Е.А. Принцип реципрокности в структурно-функциональной организации нейрохимических механизмов памяти и обучения // Принципы и механизмы деятельности мозга человека / Под ред. Н.П.Бехтеревой. Л.: Наука, 1985. С. 37-38.

24. Громова Е.А., Катков Ю.А., Калмыков В.Л., Бобкова В.Л. Обучение крыс с различной эмоциональной реактивностью и ее связь с моноаминами мозга//Журн. высш. нервн. деят. 1981. Т. 31. Вып. 6. С. 1238-1246.

25. Забродин И.Ю. Анализ вероятностной организации некоторых форм безусловнорефлекторного поведения животных: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Л., 1984. 16 с.

26. Звартау Э.Э. Реакция самостимуляции гипоталамуса при однократном и повторном введении этаминал-натрия // Фармакол. и токсикол. 1983. Т. 66. №2. С. 28-31.

27. Звартау Э.Э. Методология изучения наркотоксикоманий // Итоги науки и техники. Сер. Наркология. М.: ВИНИТИ, 1988. Т. 1. С. 1-166.

28. Каменская М.А. Синаптическая передача. Медиаторы // Нейрохимия / Под ред. И.П.Ашмарина и П.В.Стукалова. М.: Ин-т биомед. химии РАМН, 1996. С. 207-245.

29. Киселева О.В. Влияние самостимуляции структур, вызывающих реакцию избегания, на реакцию самораздражения у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1980. Т. 30. Вып. 3. С. 517-522.

30. Коган Б.М., Нечаев Н.В. Чувствительный и быстрый метод одновременного определения дофамина норадреналина, серотонина и 5-оксииндолуксусной кислоты в одной пробе // Лаб. дело. 1979. № 5. С. 301-303.

31. Комиссаров И.В. Механизмы химической чувствительности синапти-ческих мембран. Киев: Наукова думка, 1986. 240 с.

32. Крейчи И., Касафирек Е., Чепурнова Н.Е. и др. Фармакология алапти-да нового аналога меланостатина // Нейрофармакология на рубеже двух тысячелетий / Под ред. Н.С.Сапронова. Санкт-Петербург, 1992. С. 102.

33. Кулигина Е.Ш., Лебедев A.A., Лучникова Е.М. Сравнительно-генетический анализ роли дофаминергических систем мозга в контроле элементов поведения в тесте «открытое поле» у мышей DBA/2J и C57BL/6J // Генетика. 1997.1. Т. 33. №11. С. 1529-1533.

34. Лебедев A.A. Влияние индивидуального опыта в раннем онтогенезе на формировамние подкрепляющих систем мозга крыс: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Л., 1986. 20 с.

35. Лебедев A.A. Подкрепляющие системы мозга // Наркомании: патопсихология, клиника, реабилитация / П.Д. Шабанов, О.Ю.Шталькенберг. СПб.: Лань, 2001. С. 143-176.

36. Лебедев A.A., Лосева И.В. Вентральная область покрышки и индивидуальный опыт // Условный рефлекс в системе нейронаук. Л.: Наука, 1991. С. 65.

37. Лебедев A.A., Лосева И.В. Нейрофармакологические исследования мезолимбической системы мозга крыс, выращенных в изоляции // Нейрофармакология на рубеже двух тысячелетий. СПб., 1992. С. 121.

38. Лебедев A.A., Панченко Г.Н., Шабанов П.Д. Действие аналога меланостг тина алаптида на дофаминзависимые формы поведения у крыс, выращенных в изоляции // Журн. высш. нервн. деят. 2000. Т. 50. Вып. 4. С. 716-719.

39. Лебедев A.A., Петров Е.С. Поведенческие реакции при раздражении эмоциогенных зон мозга у крыс с различным индивидуальным опытом // Журн. высш. нервн. деят. 1986. Т. 36. Вып. 3. С. 496-501.

40. Лебедев A.A., Петров Е.С., Вартанян Г.А. Роль индивидуального опыта в раннем онтогенезе в формировании подкрепляющих систем мозга крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1983. Т. 33. Вып. 2. С. 363-365.

41. Лебедев A.A., Шабанов П.Д. Сопоставление реакции самостимуляции и условного предпочтения места при введении фенамина у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1992. Т. 42. Вып. 4. С. 692-698.

42. Лебедев A.A., Шабанов П.Д., Чепурнова Н.Е. и др. Латерализованные эффекты аналога меланостатина алаптида у крыс, выращенных в изоляции и сообществе // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1994. Т. 80. № 10. С. 24-31.

43. Лебедев A.A., Гурковская О.В., Ноздрачев А.Д., Шабанов П.Д. Участие дофаминергической системы мозга в эффектах глюкокортикоидных гормонов // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова 2001. T.87.N7 с 911-917.

44. Леонтьев А.Н., Судаков К.В. Эмоции // Большая Советская Энциклопедия. М, 1978. Т. 30. С. 169.

45. Маркова И.В., Неженцев М.В. Фармакология. СПб: Сотис, 1997.455 с.

46. Михайлова Н.Г., Саркисова К.Ю. Эффект суммации возбуждений при взаимодействии зон самораздражения // Журн. высш. нервн. деят. 1977. Т. 27. Вып. 5. С. 1020-1026.

47. Ноздрачев А.Д., Лебедев A.A., Шабанов П.Д. Организация подкрепляющих систем мозга // Вестник СПбГУ. 2000. Сер. 3. Вып. 4 (27). С. 62-76.

48. Отеллин В.А. Вопросы структурно-медиаторной организации, трансплантации и регенерации нервной системы. Л: АМН СССР, 1985. 114 с.

49. Отеллин В.А., Арушанян Э.Б. Нигрострионигральная система. М.: Медицина, 1989. 272 с.

50. Отеллин В.А., Кучеренко Р.П., Федосихина JI.A., Гилерович Е.Г. Морфология нервных клеток и барьеров мозга в условиях повреждения моно-аминергических систем // Нейрофармакология на рубеже двух тысячелетий / Под ред. Н.С.Сапронова. СПб., 1992. С. 164.

51. Панченко Г.Н., Лебедев A.A. Исследование мезолимбической системы мозга крыс, выращенных в изоляции // Механизмы регуляции физиологических функций. СПб., 1992. С. 100.

52. Панченко Г.Н., Лебедев A.A., Джулакидзе И.Д. Влияние аналога ме-ланостатина на поведение, вызванное фенамином, у крыс с различным индивидуальным опытом // Механизмы регуляции физиологических функций. СПб, 1992. С. 166.

53. Петров Е.С. Изучение нейробиологических основ сложных безусловных рефлексов в Физиологическом отделе им. И.П.Павлова. Итоги последних лет // Физиол. журн. СССР. 1990. Т. 76. № 12. С. 1669-1680.

54. Петров Е.С., Лазаренко Н.С., Кунцевич С.В. Влияние ограничения индивидуального опыта в раннем онтогенезе на вероятностные характеристики поведения крыс в «открытом поле» // Журн. высш. нервн. деят. 1982. Т. 32. Вып. 6. С. 1187-1194.

55. Петров Е.С., Лебедев A.A. Дофамин и подкрепляющие системы мозга // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1995. Т. 81. № 8. С. 135-138.

56. Петров Е.С., Хананашвили М.М. Влияние раздельного и единовременного раздражения лимбических структур на эмоции // Журн. высш. нервн. деят. 1976. Т. 26. Вып. 6. С. 1187-1194.

57. Полыпин В.В. Влияние температуры внешней среды на частоту самостимуляции и возникновения судорог у белых крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1985. Т. 35. Вып. 2. С. 176-177.

58. Поляков E.JL, Ячменева Е.Ю. Электрическая стимуляция вознаграждающих систем мозга: Библиографический указатель. JL, 1981. 213 с.

59. Пошивалов В.П. Патологические последствия социальной изоляции у людей и животных: обзор литературы и собственные экспериментальные наблюдения. М., 1977. 34 с. Деп. в ВИНИТИ, № 2357-77.

60. Пошивалов В.П. Этологический атлас для фармакологических исследований на лабораторных грызунах. М., 1978. 43 с. Деп. в ВИНИТИ, № 316478.

61. Пошивалов В.П. Экспериментальная психофармакология агрессивного поведения. JL: Наука, 1986. 173 с.

62. Пошивалов В.П. Последствия зоосоциальной изоляции в зависимости от индивидуальных особенностей животных // Журн. высш. нервн. деят. 1978. Т. 28. С. 438-455.

63. Пхакадзе Л.Д., Абашидзе Н.В. Локомоторная самостимуляция мозга в условиях автивного выбора между раздражением гиппокампа и септума // Матер. респ. конф. по вопр. высш. нервн. деятельности. Кутаиси-Цхалтубо, 1980. Тбилиси, 1980. С. 68-71.

64. Раевский В.В. Онтогенез медиаторных систем мозга. М.: Наука, 1991.144 с.

65. Раевский К.С. Нейрохимическая стратегия поиска изучения механизма действия антипсихотических веществ как модуляторов дофаминергической передачи // Нейрофармакология на рубеже двух тысячелетий / Под ред. Н.С.Сапронова. СПб., 1992. С. 182.

66. Раевский К. С., Сотникова Т. Д., Гайнетдинов Р. Р. Дофаминергиче-ские системы мозга: рецепторная гетерогенность, функциональная роль, фармакологическая регуляция // Успехи физиол. наук. 1996. Т. 27. № 4. С. 3-29.

67. Саульская Н.Б. Влияние введений 6-гидроксидофамина в прилежащее ядро и черную субстанцию на поведение крыс // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1992. Т. 78. № 4. С. 14-20.

68. Семенова Т.П. Особенности поведения животных с зронической де-привацией активности моноаминергических систем и возможности их нормализации//Медиаторы и поведение. Новосибирск, 1988. С. 96-97.

69. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987. 400 с.

70. Симонов П.В. Эмоциональный мозг. М.: Наука, 1981. 216 с.

71. Симонов П.В. Мотивированный мозг. М.: Наука, 1987. 237 с.

72. Симонов П.В. Созидающий мозг. М.: Наука, 1993. 112 с.

73. Слоним А.Д. Среда и поведение. Формирование адаптивного поведения. Л.; Наука, 1976. 211 с.

74. Судаков К.В. Биологические мотивации. М.: Медицина, 1971. 301 с.

75. Судаков К.В. Модулированное электромагнитное поле как фактор избирательного воздействия на механизмы целенаправленного поведения животных // Журн. высш. нервн. деят. 1976. Т. 26. Вып. 4. С. 899-909.

76. Судаков К.В., Рылов А.Л. Тайны мышления: Генетические корни поведения. М.: Педагогика, 1990. 128 с.

77. Талалаенко А.Н. О нейрохимических механизмах самостимуляции // Успехи физиол. наук. 1984. Т. 20. № 2. С. 46-74.

78. Талалаенко А.Н., Борейша И.К. О соотношении дофамин- и ГАМК-ергических механизмов в угнетающем влиянии нейролептиков на педальную самостимуляцию вентральной покрышки среднего мозга // Фармакол. и токси-кол. 1983. Т. 46. № 2. С. 36-39.

79. Угрюмов М. В. Дифференцировка дофаминергических нейронов in situ, in vitro и в трансплантате // Рос. Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1998. Т. 84. № 10. С. 1019-1028.

80. Хамильтон Л.У. Основы анатомии лимбической системы крысы. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1984. 184 с.

81. Хананашвили М.М. Экспериментальная патология высшей нервной деятельности. М.: Медицина, 1978. 357 с.

82. Хананашвили М. М. Патология высшей нервной деятельности. М.: Медицина, 1983. 287 с.

83. Чепурнов С. А., Чепурнова Н. Е. Нейропептиды и миндалина. М.: Изд-во МГУ, 1985. 128 с.

84. Шабанов П. Д. Руководство по наркологии. СПб: Лань, 1998. 352 с.

85. Шабанов П. Д. Основы наркологии. СПб.: Лань, 2002. 560 с.

86. Шабанов П. Д., Бородкин Ю. С. Нарушения памяти и их коррекция. Л.: Наука, 1989. 127 с.

87. Шабанов П. Д., Калишевич С. Ю. Биология алкоголизма. СПб: Лань, 1998. 272 с.

88. Шабанов П. Д., Лебедев А. А. Дофаминергический и серотонинерги-ческий компоненты реакции самостимуляции латерального гипоталамуса крыс с разрушением медиальной префронтальной коры // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1994. Т. 80. № 1. С. 19-25.

89. Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Ноздрачев А. Д. Функциональное маркирование состояния социальной изолированности с помощью аналога мелано-статина алаптида у крыс // ДАН. 1999. Т. 368. № 2. С. 283-285.

90. Шабанов П.Д., Ноздрачев А.Д., Лебедев A.A., Лебедев В.В. Нейрохимическая организация подкрепляющих систем мозга // Рос. Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2000. Т. 86. № 8. С. 935-945.

91. Шабанов П.Д., Лебедев A.A. Подкрепляющие системы мозга: локализация, нейрохимическая организация, участие в формировании зависимости от психостимуляторов // Психофармакол. и биол. наркол. 2001. Т.1. №1. С.13-27.

92. Шабанов П.Д., Лебедев A.A., Мещеров Ш.К. Чувствительность к ней-ротоксину 6-гидроксидофамину в ранний постнатальный период у крыс // Клин, патофизиол. 2001. №1. С.29-34.

93. Шабанов П.Д., Лебедев A.A., Мещеров Ш.К. Изучение последствий перинатального введения нейротоксина 6-гидроксидофамина крысам // Психофармакол. и биол. наркол. 2001. Т.1. №3. С.224-231.

94. Шабанов П.Д., Лебедев A.A., Мещеров Ш.К. Дофамин и подкрепляющие системы мозга. СПб.: Лань, 2002. 208 с.

95. Шабанов П.Д., Лебедев A.A., Мещеров Ш.К. Нейробиологические механизмы подкрепления, активируемые психостимуляторами и глюкокорти-коидами//Наркология. 2002. Т. 1. № 1. С. 19-26.

96. Ухтомский А.А. Доминанта как фактор поведения. Собр. Соч. T.I. Л., 1950. С. 293.

97. Уфлянд Ю.М. Этапы развития учения академика А.А.Ухтомского о доминанте // К 100-летию со дня рождения академика А.А.Ухтомского. JL: Изд-во ЛГУ, 1975. С. 59-78.

98. Ahmed S.H., Spampinato U., Stinus L. et al. Social deprivation increases the vulnerability of male Wistar rats to develop behavioral sensitization to d-amphetamine // Behav. Pharmacol. 1993. Vol. 4. P. 450.

99. Ahmed S.H., Stinus L., Le Moal M., Cador M. Social deprivation enhances the vulnerability of male Wistar rats to stressor- and amphetamine-induced behavioral sensitization // Psychopharmacology. 1995. Vol. 117. P. 116.

100. Allin J.T., Banks E.M. Effects of temperature on ultrasound production by infant albino rats // Dev. Psychobiol. 1971. Vol. 4. P. 149.

101. Angulo J.A., Ledoux M., McEwen B.S. Genomic effects of cold and isolation stress on magnocellular vasopressin mRNA-containing cells in the hypothalamus of the rat // J. Neurochem. 1991. Vol. 56. P. 2033.

102. Angulo J.A., Printz D., Ledoux M., McEwen B.S. Isolation stress increases tyrosine hydroxylase mRNA in the locus coeruleus and midbrain and decreases proenkephalin mRNA in the striatum and nucleus accumbens // Mol. Brain Res. 1991. Vol. 11. P. 301.

103. Archer J. Contrasting effects of group housing and isolation on subsequent open field exploration in laboratory rats // Psychonom. Sci. 1969. Vol. 14. P. 234.

104. Bean G., Lee T. Social isolation and cohabituation with haloperidol-treated partners: effect on density of striatal dopamine D2 receptors in the developing rat brain // Psychiatr. Res. 1991. Vol. 36. P. 307.

105. Berlyne D.E. Conflict, arousal and curiosity. New York: McGraw-Hill,1960.

106. Bickerdike M.J., Wright I.K., Marsden C.A. Social isolation attenuates rat forebrain 5-HT release induced by KC1 stimulation and exposure to a novel environment//Behav. Pharmacol. 1993. Vol. 4. P. 231.

107. Bhatnagar S., Meaney M.J. Hypothalamic-pituitary-adrenal function in chronic intermittently cold-stressed neonatal handled and non-handled rats // J. Endocrinol. 1995. Vol. 7. P. 97.

108. Blanc G., Herve D., Simon H. et al. Response to stress of mesocortical-frontal dopaminergic neurons in rats after social isolation // Nature. 1980. Vol. 284. P. 265.

109. Blass E.M., Shide D.J., Zaw-Mon C., Sorrentino J. Mother as shield: differential effects of contact and nursing on pain responsivity in infant rats evidence for nonopioid mediation // Behav. Neurosci. 1995. Vol. 109. P. 342.

110. Butler S.R., Schanberg S.M. Effect of maternal deprivation on polyamine metabolism in preweanling rat, brain and heart // Life Sci. 1977. Vol. 21. P. 877.

111. Cirulli F., Gottlieb S.L., Rosenfeld P., Levine S. Maternal factors regulate stress responsiveness in the neonatal rat // Psychobiology. 1992. Vol. 20. P. 143.

112. Chitkara B., Durcan M.J., Campbell I.C. Apomorphine-induced stereotype: function of age and rearing environment // Pharmacol. Biochem. Behav. 1984. Vol. 21. P. 671.

113. Cole B.J., Robbins T.W., Everett B.J. Lesions of the dorsal noradrenergic bundle simultaneously enhance and reduce responsivity to novelty in a food preference test // Brain Res. Rev. 1988. Vol. 13. P. 325.

114. Crawley J.N. A monoamine oxydase inhibitor reverses the "separation syndrome" in a new hamster separation model of depression // Eur. J. Pharmacol. 1985. Vol. 112. P. 129.

115. Czyrak A., Dooly D.J., Jones G.H., Robbins T.W. Social isolation in• 125creases the density of I.co-conotoxin GVIA binding sites in the rat frontal cortex and caudate nucleus // Brain Res. 1992. Vol. 583. P. 189.

116. Dalrymple-Alford J.C., Benton D. Activity differences of individually and group-housed male and female rats // Anim. Learn. Behav. 1981. Vol. 9. P. 50.

117. Deakin J.F.W., Graeff F.G. 5-HT and mechanisms of defense // J. Psy-chopharmacol. 1991. Vol. 5. P. 305.

118. Ehlers C.L., Kaneko W.N., Owens M.J., Nemeroff C.B. Effects of gender and social isolation on electroencephalogram and neuroendocrine parameters in rats //Biol. Psychiatr. 1993. Vol. 33. P. 358.

119. Ehlers C.L., Wall T.L., Wyss S.P., Chaplin R.I. Social Zeitgebers: a peer separation model of depression in rats // Animal models of depression / Ed. by G.F.Koob, C.L.Ehlers, D.J.Kupfer. Boston: Birkhauser, 1899. P. 99.

120. Einon D.F., Humphreys A.P., Chivers S.M. et al. Isolation has permanent effects upon the behavior of the rat, but not the mouse, gerbil, or guinea pig // Dev. Psychobiol. 1981. Vol. 14. P. 343.

121. Einon D.F., Morgan M.J. Habituation of object contact in socially-reared and isolated rats (rattus norvegicus) // Anim. Behav. 1976. Vol. 24. P. 415.

122. Einon D.F., Morgan M.J. A critical period for social isolation in the rats // Dev. Psychobiol. 1977. Vol. 10. P. 123.

123. Einon D.F., Morgan M.J. Early isolation produces enduring hyperactivity in the rat, but no effect upon spontaneous alternation // Quat. J. Exp. Psychol. 1978. Vol. 30. P. 151.

124. Einon D.F., Morgan M.J., Sahakian B.J. The development of intersession habituation and emergence in socially reared and isolated rats // Dev. Psychobiol. 1975. Vol. 8. P. 553.

125. Einon D., Sahakian B.J. Environmentally induced differences in susceptibility of rats to CNS stimulants and CNS depressants: evidence against a unitary explanation//Psychopharmacology. 1979. Vol. 61. P. 229.

126. Einon D.F., Tye N.C. Chlordiazepoxide and isolation induced timidity in rats//Psychopharmacology. 1975. Vol. 44. P. 83.

127. Essman W.B. The development of activity differences in isolated and aggregated mice // Anim. Behav. 1966. Vol. 14. P. 406.

128. Everitt B.J., Keverne E.B. Models of depression based on behavioral observations of experimental animals // Psychopharmacology of affective disorders / Ed. by E.S.Paykel and A. Copper. Oxford: Oxford Univ. press, 1979. P. 41.

129. File S.E. Exploration, distraction, and habituation in rats reared in isolation // Dev. Psychobiol. 1978. Vol. 11. P. 73.

130. Francis D., Diorio J., La Plante P. et al. The role of environmental events in regulating neuroendocrine development: moms, pups, stress, and glucocorticoid receptors // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1996. Vol. 794. P. 136.

131. Fulford A.J., Butler S., Heal D.J. et al. Evidence for altered a2-adrenoreceptor function following isolation-rearing in the rat // Psychopharmacology. 1994. Vol. 116. P. 183.

132. Fulford A.J., Marsden C.A. Effect of isolation-rearing on noradrenaline release in rat hypothalamus and hippocampus in vitro // Brain Res. 1997. Vol. 748. P. 93.

133. Fulford A.J., Marsden C.A.Social isolation in the rat enhances a2-adrenoreceptor function in the hippocampus in vivo // Neurosci. 1997. Vol. 77. P. 57.

134. Gadek-Michalska A., Borycz J., Bugajski J. Effect of social isolation on corticosterone secretion elicited by hystaminergic stimulation // Agents Actions. 1994. Vol. 41. P. C77.

135. Gambardella P., Greco A.M., Sticchi R. et al. Individual housing modulates daily rhythms of hypothalamic catecholaminergic system and circulating hormones in adult male rats // Chronobiol. Internation. 1994. Vol. 11. P. 213.

136. Gardner E.B., Boitano J.J., Mancino N.S.D., Amico D.P. Environmental enrichment and deprivation: effects on learning, memory, and exploration // Physiol. Behav. 1975. Vol. 14. P. 321.

137. Garzon J., Fuentes J.A., Del Rio J. Antidepressants selectively antagonize the hyperactivity induced in rats by long-term isolation // Eur. J. Pharmacol. 1979. Vol. 59. P. 293.

138. Gentsch C., Lichtsteiner M., Feer H. Individual housing of rats causes divergent changes in spontaneous and reactive activity // Experientia. 1981. Vol. 37. P. 61.

139. Gentsch C., Lichtsteiner M., Feer H. Taste neophobia in individually and socially reared male rats // Physiol. Behav. 1981. Vol. 27. P. 199.

140. Gentsch C., Lichtsteiner M., Feer H. Behavioral comparisons between individually and group-housed male rats: effects of novel environments and diurnal rhythm // Behav. Brain Res. 1992. Vol. 6. P. 93.

141. Gentsch C., Lichtsteiner M., Frischknecht H.-R. et al. Isolation-induced locomotor hyperactivity and hypoalgesia in rats are prevented by handling and reversed by resocialization // Physiol. Behav. 1988. Vol. 43. P. 13.

142. Gentsch C., Lichtsteiner M., Kraeuchi K., Feer H. Different reaction patterns in individually and socially reared rats during exposures to novel environments // Behav. Brain Res. 1982. Vol. 4. P. 45.

143. Greco A.M., Gambardella P., Sticchi R.D. et al. Chronic administration of imipramine antagonizes deranged circadian rhythm phases in individually housed rats // Physiol. Behav. 1990. Vol. 48. P. 67.

144. Greco A.M., Gambardella P., Sticchi R.D. et al. Circadian rhythms of hypothalamic norepinephrine and some circulating substances in individually housed adult rats // Physiol. Behav. 1992. Vol. 52. P. 1167.

145. Guisado E., Fernandez-Tome P., Garzon J., Del Rio J. Increase dopamine receptor binding in the striatum of rats after long-term isolation // Eur. J. Pharmacol. 1980. Vol. 65. P. 463.

146. Hall F.S. The behavioral and neurochemical effects of social deprivation on the rat. Cambridge: Univ. press, 1994.

147. Hall F.S. Social deprivation of neonatal, adolescent, and adult rats has distinct neurochemical and behavioral consequences // Crit. Rev. Neurobiol. 1998. Vol. 12. № 1-2. P. 129-162.

148. Hall F.S., Humby T., Wilkinson L.S., Robbins T.W. The effects of isolation-rearing of rats on behavioral responses to food and environmental novelty // Physiol. Behav. 1997. Vol. 62. P. 281.

149. Hall F.S., Humby T., Wilkinson L.S., Robbins T.W. The effects of isolation-rearing of rats on preference for a novel environment // Physiol. Behav. 1997. Vol. 62. P. 299.

150. Hall F.S., Humby T., Wilkinson L.S., Robbins T.W. The effects of isolation-rearing of rats on sucrose consumption in rats // Physiol. Behav. 1997. Vol. 62. P. 291.

151. Hall F.S., Wilkinson L.S., Kendall D.A. et al. Effects of isolation rearing on indices of dopamine function in the rat // Soc. Neurosci. Abstr. 1991. Vol. 293. P. 6.

152. Harlow H.F., Harlow M.K., Suomi S.J. From thought to therapy: lessons from a primate laboratory// Amer. Sci. 1971. Vol. 59. P. 538.

153. Hebb D.O. The effects of early experience on problem-solving at maturity // Amer. Psychol. 1947. Vol. 2. P. 306.

154. Hess J.L., Denenberg V.H., Zarrow M.X., Pfeifer W.D. Modification of the corticosterone response curve as a function of handling in infancy // Physiol. Be-hav. 1969. Vol. 4. P. 109.

155. Heritch A.J., Henderson K., Westfall T.C. Effects of social isolation on brain catecholamines and forced swimming in rats: prevention by antidepressant treatment // J. Psychiatr. Res. 1990. Vol. 24. P. 251.

156. Herman B.H., Panksepp J. Effects of morphine and naloxone on separation distress and approach attachment: evidence for opiate mediation of social affect // Pharmacol. Biochem. Behav. 1978. Vol. 9. P. 213.

157. Hofer M.A. The development of cardiac rate regulation in pre weaning rats // Psychonom. Med. 1969. Vol. 32. P. 372.

158. Hofer M.A. Physiological responses of infant rats to separation from their mothers // Science. 1970. Vol. 168. P. 871.

159. Hofer M.A. Maternal separation effects infant rat's behavior // Behav. Biol. 1973. Vol. 9. P. 629.

160. Hofer M.A. The effect of brief maternal separation on behavior and heart rate of two-week-old rat pups // Physiol. Behav. 1973. Vol. 10. P. 423.

161. Hofer M.A. The role of nutrition in the physiological and behavioral effects of early maternal separation on infant rats // Psychosomat. Med. 1973. Vol. 35. P. 350.

162. Hofer M.A. Hidden regulatory processes in early social relationships // Perspectives in ethology / Ed. by P.Klopfer and P.O.G.Bateson. New York: Plenum press, 1978. P. 135.

163. Hofer M.A. Early stages in the organization of cardiovascular control // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1984. Vol. 175. P. 147.

164. Hofer M.A. Early relationships as regulators of infant physiology and behavior//Acta Paediatr. Suppl. 1994. Vol. 397. P. 9.

165. Hofer M.A., Shair H.N. Ultrasonic vocalization during social interaction and isolation in 2-week-old rats // Dev. Psychobiol. 1978. Vol. 11. P. 495.

166. Hofer M.A., Shair H. Sensory processes in the control of isolation-induced ultrasonic vocalization by 2-week-old rats // J. Comp. Physiol. Psychol. 1980. Vol. 94. P. 271.

167. Hofer M.A., Shair H.N. Control of sleep-wake states in the infant rat by features of the mother-infant relationship // Dev. Psychobiol. 1982. Vol. 15. P. 229.

168. Hofer M.A., Shair H.N. Isolation distress in two-week-old rats: influence of home cage, social companions, and prior experience with littermates // Dev. Psychobiol. 1987. Vol. 20. P. 465.

169. Hofer M.A., Weiner H. Development and mechanisms of cardiorespiratory responses to maternal deprivation in rat pups // Psychosomat. Med. 1971. Vol. 33. P. 353.

170. Holson R.R. Feeding neophobia: a possible explanation for the differential maze performance of rats rearing in enriched or isolated environments // Physiol. Behav. 1986. Vol. 14. P. 321.

171. Holson R.R., Ali S.F., Scallet A.C. The effect of isolation rearing and stress on monoamines in forebrain nigrostriatal, mesolimbic, and mesocortical dopamine systems // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1988. Vol. 537. P. 512.

172. Holson R.R., Scallet A.C., Ali S.F., Turner B.B. "Isolation stress" revisited: isolation-reared effects depend on animal care methods // Physiol. Behav. 1991. Vol. 49. P. 1107.

173. Iglesias T., Montero S., Otero M.J. et al. Preproenkephalin RNA increases in the hypothalamus of rats stressed by social deprivation // Cell Mol. Neurobiol. 1992. Vol. 12. P. 547.

174. Insel T.R., Hill J.L., Mayor R.B. Rat pup ultrasonic isolation calls: possible mediation by the benzodiazepine receptor complex // Pharmacol. Biochem. Behav. 1986. Vol. 24. P. 1263.

175. Jaffe E.H., De Frias V., Ibarra C. Changes in basal and stimulated release of endogenous serotonin from different nuclei of rats subjected to two models of depression // Neurosci. Lett. 1993. Vol. 162. P. 157.

176. Jones G.H. An analysis of the behavioral and neurochemical effects of social isolation in the rat. Cambridge: Univ. press, 1989.

177. Jones G.H. Social isolation and individual differences: behavioral and dopaminergic responses to psychomotor stimulants // Clin. Neuropharmacol. 1992. Vol. 15.P.253A.

178. Jones G.H., Marsden C.A., Robbins T.W. Increased sensitivity to amphetamine and reward-related stimuli following social isolation in rats: possible disruption of dopamine dependent mechanisms // Psychopharmacology. 1990. Vol. 102. P. 364.

179. Jones G.H., Marsden C.A., Robbins T.W. Behavioral rigidity and rule-learning deficits following social isolation in rats: neurochemical correlates // Behav. Brain Res. 1991. Vol. 43. P. 35.

180. Kacsoh B., Meyers J.S., Crowley W.R., Grosvenor C.E. Maternal modulation of growth hormone secretion in the neonatal rat: involvement of mother-offspring interactions // J. Endocrinol. 1990. Vol. 124. P. 233.

181. Katz L., Nathan L., Kuhn C.M., Schanberg S.M. Inhibition of GH in maternal separation may be mediated through altered serotoninergic activity at 5-HT2A and 5-HT2c receptors // Psychoneuroendocrinology. 1996. Vol. 21. P. 219.

182. Katz D.M., Steinberg H. Long-term isolation in rats reduces morphine response //Nature. 1970. Vol. 228. P. 469.

183. Kehoe P., Blass E.M. Opioid-mediation of separation distress in 10-day-old rats: reversal of stress with maternal stimuli // Dev. Psychobiol. 1986. Vol. 19. P. 385.

184. Kelly A.E., Stinus L. Neuroanatomical and neurochemical substrates of affective behavior // The psychobiology of affective development / Ed. by N.Fox, R.J.Davidson. New York: Lawrence Erlbaum, 1984.

185. Kim Y.K., Ehrman L., Koepfer H.R. Developmental isolation and subsequent adult behavior of Drosophila paulistorum. I. Survey of the six semispecies // Behav. Gen. 1992. Vol. 22. P. 545.

186. Krech D., Rosenzweig M.R., Bennett E.L. Effects of environmental complexity and training on brain chemistry // J. Compar. Physiol. Psychol. 1960. Vol. 53. P. 509.

187. Kuhn C.M., Butler S.R., Schanberg S.M. Selective depression of serum growth hormone during maternal deprivation of rats // Science. 1978. Vol.201. P. 1034.

188. Kuhn C.M., Evoniuk G., Schanberg S.M. Loss of tissue sensitivity to growth hormone during maternal deprivation in rats // Life Sci. 1979. Vol. 25. P. 2089.

189. Kuhn C.M., Pauk J., Schanberg S.M. Endocrine responses to motor-infant separation in developing rats // Dev. Psychobiol. 1990. Vol. 23. P. 395.

190. Kuhn C.M., Schanberg S.M. Stimulation in infancy and brain development // Psychopathology and the Brain / Ed. by B.J.Carroll, J.E.Barrett. New York: Raven Press, 1991.

191. Ladd C.O., Owens M.J., Nemeroff C.B. Persistant changes in corticotro-phin-releasing factor neuronal systems induced by maternal deprivation // Endocrinology. 1996. Vol. 137. P. 1212.

192. Lau C., Cameron A.M., Antolick L.L., Stanton M.E. Repeated maternal separation in the neonatal rat: cellular mechanisms contributing to brain growth sparing // J. Dev. Physiol. 1992. Vol. 17. P. 265.

193. Levine S. Plasma-free corticosteroid response to electric shock in rats stimulated in infancy // Science. 1962. Vol. 135. P. 795.

194. Levine S., Haltmeyer G.C., Karas G.G., Denenberg V.H. Physiological and behavioral effects of infantile stimulation // Physiol. Behav. 1967. Vol. 2. P. 55.

195. Maisonnette S., Morato S., Brandao M.L. Role of resocialization and of 5-HTia receptor activation on the anxiogenic effects induced by isolation in the elevated plus-maze test // Physiol. Behav. 1993. Vol. 54. P. 753.

196. Matthews K., Wilkinson L.S., Robbins T.W. Repeated maternal separation of preweaning rats attenuates behavioral responses to primary and conditioned incentives in adulthood // Physiol. Behav. 1996. Vol. 59. P. 99.

197. Meaney M.J., Aitken D.H., Bodnoff S.R. et al. Early postnatal handling alters glucocorticoid receptor concentrations in selected brain regions // Behav. Neu-rosci. 1985. Vol. 99. P. 765.

198. Meaney M.J., Aitken D.H., Sharma S. et al. Postnatal handling increases hippocampal glucocorticoid receptors and enhances adrenocortical negativefeedback efficacy in the rat // Neuroendocrinology. 1989. Vol. 50. P. 597.

199. Meaney M.J., Aitken D.H., van Berkel C. et al. Effect of neonatal handling on age-related impairments associated with the hippocampus // Science. 1987. Vol. 239. P. 766.

200. Meaney M.J., Aitken D.H., Viau V. et al. Neonatal handling alters adrenocortical negative feedback sensitivity and hippocampal type II glucocorticoid receptor binding in the rat // Neuroendocrinology. 1989. Vol. 50. P. 597.

201. Meaney M.J., Diorio J., Francis D. et al. Environmental regulation of the development of glucocorticoid receptor systems in the rat forebrain: role of serotonin // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1994. Vol. 746. P. 260.

202. Meaney M.J., Diorio J., Francis D. et al. Early environmental regulation of forebrain glucocorticoid receptor gene expression: implication for adrenocortical responses to stress // Dev. Neurosci. 1996. Vol. 18. P. 49.

203. Miachon S., Manchon M., Fromentin J.R., Buda M. Isolation-induced changes in radioligand binding to benzodiazepine binding sites // Neurosci. Lett. 1990. Vol. 111. P. 246.

204. Miachon S., Rochet T., Mathian B. et al. Long-term isolation of Wistar rats alters brain monoamine turnover, blood corticosterone and ACTH // Brain Res. Bull. 1993. Vol. 32. P. 611.

205. Miachon S., Tonon M.C., Vaudry H., Buda M. Quantitative evaluation of octadecaneuropeptide-like immunoreactivity in hippocampus, cortex, and cerebellum of long-term isolated male Wistar rats//Neuropeptides. 1991. Vol. 19 P. 179.

206. Mitchell J.B., Iny L.J., Meaney M.J. The role of serotonin in the development and environmental regulation of type II corticosteroid receptor binding in rat hippocampus // Dev. Brain Res. 1990. Vol. 55. P. 231.

207. Morgan M.J., Einon D., Nicholas D. The effects of isolation rearing on behavioral inhibition in the rat // Quart. J. Exp. Psychol. 1975. Vol. 27. P. 615.

208. Morinan A., Parker V. A behavioral and biochemical study on socially isolated rats // Brit. J. Pharmacol. 1985. Vol. 86. P. 460P.

209. Morinan A., Parker V. Are socially isolated rats anxious? // Brit. J. Pharmacol. 1985. Vol. 86. P. 460P.

210. Morinan A., Parker V. The socially isolated rat as a model for anxiety // Neuropharmacology. 1986. Vol. 25. P. 663.

211. Morinan A., Parker V., Rich D.A. et al. Social isolation does not alter brain regional benzodiazepine binding site numbers, affinity and coupling in the rat //Psychopharmacology. 1992. Vol. 106. P. 565.

212. Morley B.J., Worsham E. The effects of prolonged handling, scopolamine, and physostigmine on the activity of isolated and socially reared rats // Physiol. Psychol. 1978. Vol. 6. P. 83.

213. Moyer K.E., Korn J.H. Behavioral effects of isolation in the rat // Psy-chonom. Sci. 1965. Vol. 3. P. 504.

214. Naranjo J.R., Fuentes J.A. Association between hypoalgesia and hypertension in rats after short-term isolation // Neuropharmacology. 1985. Vol. 24. P. 167.

215. Niesink R.J.M., Van Ree J.M. Involvement of the pituitary-adrenal axis in socio-behavioral disturbances after short-term isolation // Physiol. Behav. 1983. Vol. 30. P. 825.

216. Oehler J., Jahkel M., Schmidt J. Neuronal transmitter sensitivity after social isolation in rats // Physiol. Behav. 1987. Vol. 41. P. 187.

217. Oswalt G.L., Meier G.W. Olfactory, thermal and tactual influences on infantile ultrasonic vocalizations // Dev. Psychobiol. 1975. Vol. 8. P. 129.

218. Panksepp J. The ontogeny of play in rats // Dev. Psychobiol. 1981. Vol. 14. P. 327.

219. Panksepp J., Sivij S.M., Normansell L.A. Brain opioids and social emotions // The psychobiology of attachment and separation / Ed. by M.Reite and T.Field. Orlando: Academic press, 1985. P. 3.

220. Parrot R.F., Misson B.H., De La Riva C.F. Differential stressor effects on the concentrations of Cortisol, prolactin and catecholamines in the blood of sheep // Rev. Vet. Sci. 1994. Vol.56. P. 234.

221. Phillips G.D., Howes S.R., Whitelaw R.B. et al. Isolation rearing enhances the locomotor response to cocaine and a novel environment. But impairs the intravenous self-administration of cocaine // Psychopharmacology. 1994. Vol. 115. P. 419.

222. Plaznik A., Palejko W., Stefanski R., Kostowski W. Open field behavior of rats reared in different social conditions: the effects of stress and imipramine // Pol. J. Pharmacol. 1993. Vol. 45. P. 243.

223. Plotsky P.M., Meaney M.J. Early, postnatal experience alters hypothalamic corticotrophin-releasing factor (CRF) mRNA, median eminence CRF content and stress-induced release in adult rats // Mol. Brain Res. 1993. Vol. 18. P. 195.

224. Popova J.S., Petkov V.V. Changes in 5-HT1 receptors in different brain structures of rats with isolation syndrome // Physiol. Behav. 1977. Vol. 18. P. 1.

225. Richardson R., Siegel M.A., Campbell B.A. Effect of maternal presence on the fear response to an unfamiliar environment as measured by heart rate in rats as a function of age // Dev. Psychobiol. 1988. Vol. 21. P. 613.

226. Robbins T.W. A critique of the methods available for the measurement of spontaneous motor activity // Handbook of psychopharmacology / Ed. by L.L.Iversen, S.D.Iversen, S.D.Snyder. New York: Plenum Press, 1977. C.37.

227. Robbins T.W. Are animal models of mental illness viable // Experimental approaches to anxiety and depression / Ed. by J.M.Elliot, D.J.Heal and C.A.Marsden. London: John Wiley, 1992. P. 119.

228. Roske I., Baeger I., Frenzel R., Oehme P. Does a relationship exist between the quality of stress and the motivation to ingest alcohol? // Alcohol. 1994. Vol. 11. P. 113.

229. Rots N.Y., De Jong J., Workel J.O. et al. Neonatal maternally deprived rats have as adults elevated basal pituitary-adrenal activity and enhanced susceptibility to apomorphine // J. Neuroendocrinol. 1996. Vol. 8. P. 501.

230. Sachser N. The effects of long-term isolation on physiology and behavior in male guinea pigs // Physiol. Behav. 1986. Vol. 38. P. 31.

231. Sahakian B.J., Burdess C., Luckhurst H., Trayhurn P. Hyperactivity and obesity: the interaction of social isolation and cafeteria feeding // Physiol. Behav. 1982. Vol. 28. P. 117.

232. Sahakian B.J., Robbins T.W., Iversen S.D. The effects of isolation rearing on exploration in the rat // Anim. Learn. Behav. 1977. Vol. 5. P. 117.

233. Sahakian B.J., Robbins T.W., Morgan M.J., Iversen S.D. The effects of psychomotor stimulants on stereotypy and locomotor activity in socially-deprived and control rats // Brain Res. 1975. Vol. 84. P. 195.

234. Sapolsky R.M., Meaney M.J. Maturation of the adrenocortical stress response: neuroendocrine control mechanisms and the stress hyporesponsive period // Brain Res. Rev. 1986. Vol. 11. P. 65.

235. Schenk S. Britt M.D., Atalay J., Charleson S. Isolation rearing decreases opiate receptor binding in rat brain // Pharmacol. Biochem. Behav. 1982. Vol. 16. P. 841.

236. Schenk S., Hunt T., Klukowski G., Amit Z. Isolation housing decreases the effectiveness of morphine in the conditioned taste aversion paradigm // Psy-chopharmacology. 1987. Vol. 92. P. 48.

237. Scott J.P., Stewart J.M., De Ghett V.J. Separation in infant dogs: emotional response and motivational consequences // Separation and depression / Ed. by J.P.Scott and E.C.Senay. Washington: AAAS Press, 1973. P. 3.

238. Segal D.S., Knapp S., Kuczenski R.T., Mandell A.J. The effects of environmental isolation on behavior and regional rat brain tyrosine hydroxylase and tryptophan hydroxylase activities // Behav. Biol. 1973. Vol. 8. P. 47.

239. Shair M.A., Brunelli S.A., Shair H.N. Potentiation of isolation-induced vocalization by brief exposure of rat pups to maternal cues // Dev. Psychobiol. 1994. Vol. 27. P. 503.

240. Shapiro L.E., Insel T.R. Infant's response to social separation reflects adult differences in affiliative behavior: a comparative developmental study in prairie and mountain voles // Dev. Psychobiol. 1990. Vol. 23. P. 375.

241. Shoemaker W.J., Kehoe P. Effect of isolation conditions on brain regional enkephalin and (3-endorphin levels and vocalizations in 10-day-old rat pups // Behav. Neurosci. 1995. Vol. 109. P. 117.

242. Smotherman W.P., Wiener S.G., Mendoza S.P., Levine S. Maternal pituitary-adrenal responsiveness as a function of differential treatment of rat pups // Dev. Psychobiol. 1977. Vol. 10. P. 113.

243. Spitz R.Z. Analytic depression: an inquiry into the genesis of psychiatric conditions of early childhood // Psychoanal. Stud. Child. 1946. Vol.2. P. 313.

244. Sprague J.E., Maickel R.P. Effects of stress and ebiratide (Hoe-427) on free-choice ethanol consumption: comparison of Lewis and Sprague-Dawley rats // LifeSci. 1994. Vol. 55. P. 873.

245. Stanton M.E., Gutierrez Y.R., Levine S. Maternal deprivation potentiates pituitary-adrenal stress responses in infant rats // Behav. Neurosci. 1988. Vol. 102. P. 692.

246. Stanton M.E., Levine S. Inhibition of infant glucocorticoid stress response: specific role of maternal cues // Dev. Psychobiol. 1990. Vol. 23. P. 411.

247. Stanton M.E., Wallstrom J., Levine S. Maternal contact inhibits pituitary-adrenal stress responses in preweanling rats // Dev. Psychobiol. 1987. Vol. 20. P. 131.

248. Stolk M., Conner R.L., Barchas J.D. Social environment and brain biogenic amine metabolism in rats // J. Compar. Physiol. Psychol. 1974. Vol. 87. P. 203.

249. Stone E.A., Bonnet K.A., Hofer M.A. Survival and development of maternally deprived rats: role of body temperature // Psychosomat. Med. 1976. Vol. 38. P. 242.

250. Suchecki D., Nelson D.Y., van Oers H., Levine S. Activation and inhibition of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis of the neonatal rat: effects of maternal deprivation // Psychoneuroendocrinology. 1995. Vol. 20. P. 169.

251. Sutanto W., Rosenfeld P., de Kloet E.R., Levine S. Long-term effects of neonatal maternal deprivation and ACTH on hippocampal mineralocorticoid receptors // Dev. Brain Res. 1996. Vol. 92. P. 156.

252. Syme L.A. Social isolation at weaning: some effects on two measures of activity//Anim. Learn. Behav. 1973. Vol. 1. P. 161.

253. Thielen R.J., McBride W.J., Lumeng L., Li T.K. Housing conditions alter GABAA receptor of alcohol-preferring and -nonpreferring rats // Pharmacol. Bio-chem. Behav. 1993. Vol. 46. P. 723.

254. Thoa N.B., Tizabi Y., Jacobowitz D.M. The effect of isolation on catecholamine concentration and turnover in discrete areas of the rat brain // Brain Res. 1977. Vol. 131. P. 259.

255. Vasar E., Peuranen E. Harro J. et al. Social isolation of rats increases the density of cholecystokinin receptors in the frontal cortex and abolishes the antiexplo-ratory effect of caerulein // Naunyn-Schmied. Arch. Pharmacol. 1993. Vol. 348. P. 96.

256. Vazquez D.M., Van Oers H., Levine S., Akil H. Regulation of glucocorticoid and mineralocorticoid receptor mRNAs in the hippocampus of the maternally deprived rat // Brain Res. 1996. Vol. 731. P. 79.

257. Wang S., Bartolome J.V., Schanberg S.M. Neonatal deprivation of maternal ornithine decarboxylase via downregulation of the protooncogenes c-myc and max//J. Neurosci. 1996. Vol. 16. P. 836.

258. Weinstock M., Speiser Z. The effect of dl-propranolol, d-propranolol and practolol on the hyperactivity induced in rats by prolonged isolation // Psychophar-macology. 1973. Vol. 30. P. 241.

259. Weinstock M., Speiser Z., Ashkenazi R. Changes in brain catecholamine turnover and receptor sensitivity induced by social deprivation in rats // Psy-chopharmacology. 1978. Vol. 56. P. 205.

260. Wilkinson L.S., Hall F.S., Humby T., Robbins T.W. Effects of isolation rearing on 5-hydroxytryptamine function in rat hippocampus // Soc. Neurosci. Abstr. 1991. Vol. 59. P. 4.

261. Willner P. The validity of animal models of depression // Psychopharma-cology. 1984. Vol. 83. P. 1.

262. Willner P., Sampson D., Phillips G. et 1. Effects of isolated housing and chronic antidepressant treatment on cooperative social behavior in rats // Behav. Pharmacol. 1989. Vol. 1. P. 85.

263. Winslow J.T., Insel T.R. Endogenous opioids: do they modulate the rat pup's response to social isolation? // Behav. Neurosci. 1991. Vol. 105. P. 253.

264. Wolffgramm J., Heyne A. Social behavior, dominance, and social deprivation of rats determine drug choice // Pharmacol. Biochem. Behav. 1991. Vol. 38. P. 389.

265. Wright I.K., Ismail H., Upton N., Marsden C. Effect of isolation rearing on 5-HT agonist-induced responses in the rat // Psychopharmacology. 1991. Vol. 105. P. 259.

266. Yerkes R.M., Yerks A.W. The great apes. New Haven: Yale Univ. Press,1929.

267. Zarrow M.X., Campbell P.S., Dennenberg V.H. Handling in infancy: increased levels of the hypothalamic corticotrophin releasing factor (CRF) following exposure to a novel situation // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1972. Vol. 141. P. 356.