Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Эпштейн, Олег Ильич

  • Эпштейн, Олег Ильич
  • доктор медицинских наукдоктор медицинских наук
  • 2003, Томск
  • Специальность ВАК РФ14.00.25
  • Количество страниц 352
Эпштейн, Олег Ильич. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций: дис. доктор медицинских наук: 14.00.25 - Фармакология, клиническая фармакология. Томск. 2003. 352 с.

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Эпштейн, Олег Ильич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биологические эффекты эндогенных регуляторов физиологических функций.

1.2. Рациональные исследования потенцированных средств и биологически активных веществ в сверхмалых дозах.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.00.25 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций»

Актуальность. Развитие фармакологии в течение последних десятилетий показывает, что для создания эффективных и безопасных лекарственных средств, наряду с использованием высоких технологий (генотерапия, реком-бинантные технологии и др.) необходим поиск принципиально новых, оригинальных подходов. Одним из таких подходов, активно изучаемых в последние годы, является использование малых и сверхмалых доз [Штарк М.Б., 1978; Бурлакова Е.Б. и др., 1990; Ашмарин И.П. и др., 1992; Зилов В.Г. и др., 2000].

Малые дозы лекарственных средств давно изучались в фармакологии [Кравков Н.П., 1924; Кузин A.M., 1997], однако публикации о влиянии сверхмалых доз (СМД) на клеточном уровне появились не более 15 лет назад [Davenas Е. et al., 1987]. Принципиально, что фармакологической активностью обладают высокоразбавленные растворы лишь тех лекарственных средств, которые подверглись так называемой технологии потенцирования, сочетающей последовательное многократное разведение исходного раствора лекарственного средства с его внешней обработкой (механическое встряхивание по Ганеману, ультразвук, электромагнитное поле). Непотенцированные сверхразбавленные растворы фармакологической активностью не обладают [Davenas Е. et al., 1987; Хариш Г., Дитман И., 1998].

Предполагается, что биологические и физико-химические свойства в потенцированных растворах сохраняются за счет сложных термодинамических процессов, приводящих к специфическим структурным изменениям носителя [Черников Ф.Р., Сорокин В.Н., 1998; Зенин С.В., 1999].

Крайне важно, что эффекты сверхмалых доз (СМД) потенцированного лекарственного средства качественно идентичны эффектам этого же средства в терапевтических дозах [Эпштейн О.И. и др., 1999а]. При этом потенцированное лекарственное средство в СМД воспроизводит эффекты исходного вещества в терапевтических дозах, но в редуцированном виде [Бурлакова Е.Б. и др., 1987, 1990].

Потенцирование не только сохраняет в сверхразбавленных растворах биологическую активность, но и придает всем потенцированным препаратам особые групповые свойства. Из них в практическом отношении наибольший интерес представляют два впервые выявленных феномена, которые можно объединить единым термином "модифицирующие" феномены сверхмалых доз.

Первый феномен, названный феноменом бипатии, наблюдается при одновременном (сочетанном) введении лекарственного средства в двух формах - обычной и потенцированной. Проявляется он в модуляции биологической активности лекарственного средства на самых различных уровнях: молекулярном, синаптическом, клеточном, системном [Зилов В.Г. и др., 2000; Штарк М.Б, и др., 2000а; 20006; Береговой Н.А. и др., 2001; Воробьева Т.М. и др., 2001].

Второй модифицирующий феномен, открытый на нейробиологических моделях, заключается в том, что потенцированные антитела к эндогенному регулятору (антигену) могут модулировать активность соответствующей молекулы. Однако механизмы действия потенцированных форм антител как на молекулярном, так и на системном уровнях остаются практически неизученными.

Вероятно, главное достоинство сверхмалых доз антител обусловлено их «тропностью». Можно предположить (с большой долей осторожности), что действие потенцированных антител адресовано к такой тонкой регуля-торной системе, какой являются естественные антитела. В последние годы накоплены факты, демонстрирующие «стабилизирующее» воздействие естественных антител на ряд известных регуляторных молекул [Ашмарин И.П., Фрейдлин И.С., 1989; Эпштейн О.И., 1999а; Эпштейн О.И. и др., 2000]. Возможно, модулирующее влияние на активность естественных антител антителами в потенцированной форме и определяет их «мягкое», «щадящее», сбалансированное терапевтическое воздействие.

В последнее время представления о естественных антителах претерпели заметную эволюцию. Было показано, что такие антитела участвуют в многофакторной регуляции естественных функций [Ашмарин И.П., Фрейдлин И.С., 1989]; их активность не коррелирует с аутоиммунной патологией. По I.R. Cohen и D.B. Young (1991), репертуар естественных антител отражает молекулярную специфичность каждого зрелого организма. В настоящее время выявлены естественные антитела к целому ряду низко- и высокомолекулярных веществ, к поверхностным мембранным и внутриядерным структурам [Sakata S. et al., 1994; Nishimura S. et al., 1996; Kim J.G. et al., 1997; Elies R. et al., 1998]. Причем значительная часть (до 50%) циркулирующих в кровотоке естественных антител представлена IgG. Известно, что аутоантитела ко многим эндогенным регуляторам пептидной природы участвуют в их транспорте к мембранным рецепторам, предохраняя при этом от преждевременного протеолиза [Copping S., Byfield P.G., 1989]. Комплексное изучение уровня аутоантител к различным эндогенным регуляторам используется в диагностических целях [Полетаев А.Б., 1998]. Показана возможность модифицировать эффекты мозгоспецифического белка S-100 антиидиотипически-ми антителами к этому антигену [Полетаев А.Б., Морозов С.Г., 1996]. Исходя из современных взглядов на роль естественных антител, нам представляется, что специфическая модификация сверхмалыми дозами антител функциональной активности тех или иных аутоантител является «регуляцией регулятора».

С учетсм тесной связи метаболических и иммунологических процессов в организме [Ковалев И.Е., Полевая О.Ю., 1985] логично было предположить, что СМД антител могут изменять уровень активности эндогенного регулятора, к которому они были получены.

Использование потенцированных антител в терапевтической практике представляется крайне перспективным направлением по целому ряду причин. Во-первых, использование в качестве лекарственного средства антител к известным антигенам с хорошо изученной активностью в значительной мере облегчает процесс фармакологического скрининга. Во-вторых, исследования показали, что СМД антител даже к наркотическим средствам не вызывают привыкания и пристрастия [Эпштейн О.И. и др., 1997; Эпштейн О.И., 19996; Эпштейн О.И. и др., 1999а]. В-третьих, антитела к эндогенным биологически активным веществам воспроизводят их активность в «позитивном», модифицированном виде, оказывая щадящий эффект, что позволяет осуществлять тонкое и целостное регуляторное воздействие на те или иные патологические состояния.

Таким образом, особые биологические свойства потенцированных антител к различным эндогенным регуляторным молекулам в сверхмалых дозах, обусловленные особой технологией их получения, доступны традиционным рациональным методам исследования, что позволяет использовать их для решения ряда актуальных проблем фармакологии.

Цель исследования. Изучить фармакологическую активность и механизмы действия сверхмалых доз антител к различным эндогенным регуляторам физиологических функций.

Задачи исследования.

1. Исследовать в эксперименте фармакологическую активность и особенности действия сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам различной природы.

2. Изучить спектр психотропной активности сверхмалых доз антител к белку S-100 (анксиолитическое, антидепрессивное действие, влияние на когнитивные функции, противогипоксическую, противоишемическую и ней-ропротекторную активность).

3. Оценить фармакологическую активность и вскрыть механизмы противоаллергического действия сверхмалых доз антител к гистамину.

4. Выявить наличие гемопоэзмодулирующих свойств у препаратов сверхмалых доз антител к гемопоэтическим ростовым факторам и изучить механизмы их действия.

5. Изучить влияние сверхмалых доз антител к NO-синтазе на половую активность и вскрыть его механизмы.

6. Исследовать иммуномодулирующие и противовирусные эффекты сверхмалых доз антител к у-интерферону и механизмы их реализации.

7. Изучить спектр фармакологической активности сверхмалых доз антител к фактору некроза опухоли-а.

8. Провести сравнительный анализ фармакологической активности антител к эндогенным регуляторам физиологических функций в малых и сверхмалых концентрациях.

Положения, выносимые на защиту.

1. Введение в организм СМД потенцированных антител к эндогенным регуляторам физиологических функций (гормоны, цитокины, мембранные белки и др.) при наличии патологического процесса не блокируют активность молекул, к которым они получены, а модулируют их эффекты.

2. Антитела к эндогенным регуляторам физиологических функций в малых (эквивалентная концентрация 10'6 массовых долей) и сверхмалых (< 10"24 массовых долей) дозах оказывают однонаправленный фармакологический эффект.

3. Антитела к эндогенным регуляторам физиологических функций в СМД модулируют активность именно тех молекул, к которым они были получены, и воспроизводят их специфические эффекты. Так, СМД антител к белку S-100, к гистамину, к эритропоэтину, к NO-синтазе, к у-интерферону и к фактору некроза опухоли (ФНО)-а воспроизводят in vivo эффекты соответствующих регуляторных молекул.

4. СМД антител к мозгоспецифическому белку S-100 обладают ан-ксиолитическим, антидепрессивным, ноотропным, нейропротекторным, противогипоксическим и противоишемическим эффектами, СМД антител к гистамину - противоаллергическим действием, СМД антител к у-интерферону - иммуномодулирующей и противовирусной активностью, СМД антител к эритропоэтину способны стимулировать эритропоэз, СМД антител к NO-синтазе устраняют эректильную дисфункцию, СМД антител к ФНО-а способны оказывать противовоспалительное действие, а препараты на их основе могут применяться для лечения заболеваний, сопровождающихся развитием соответствующих патологических процессов.

Научная новизна. В настоящей работе впервые охарактеризована фармакологическая активность ряда новых лекарственных средств на основе СМД потенцированных антител к эндогенным регуляторам физиологических функций. В то же время расшифрован ряд тонких, специфичных для каждого препарата механизмов действия.

В частности показано, что введение в организм СМД потенцированных антител к эндогенным регуляторам физиологических функций (гормоны, ци-токины, мембранные белки и др.) при наличии патологического процесса не блокирует активность молекул, к которым они получены, а модулирует их эффекты. При этом антитела к эндогенным регуляторам физиологических функций в малых (эквивалентная концентрация 10~б массовых долей) и сверхмалых (< 10"24 массовых долей) дозах оказывают однонаправленный фармакологический эффект. Антитела к эндогенным регуляторам физиологических функций в СМД модулируют активность именно тех молекул, к которым они были получены, и воспроизводят их специфические эффекты.

Впервые показано, что пропротен (препарат СМД антител к нейроспе-цифическому белку S-100) обладает широким спектром нейро-психотропных эффектов, выявляемых на различных уровнях. По выраженности анксиоли-тического эффекта пропротен не уступает диазепаму и мексидолу, в его peaлизации участвует ГАМКергическая система. В отличие от диазепама, сочетающего анксиолитический эффект с седативным, у пропротеиа выявлен компонент антиастенического, стимулирующего действия. Кроме того, препарат обладает выраженным антидепрессивным эффектом. По активности пропротен не уступает известному эталонному препарату амитриптилину, но в отличие от последнего не вызывает седации и других побочных эффектов.

Проведенные исследования позволили выявить позитивное влияние пропротена на процессы обучения и памяти. Способность пропротена увеличивать при курсовом введении продолжительность жизни животных в условиях гипобарической гипоксии свидетельствует о наличии у него противоги-поксического эффекта. На модели инсульта мозга, вызванного фотохимическим тромбозом префронтальной коры, показано противоишемическое и нейропротекторное действие препарата, что выражается в улучшении инте-гративной деятельности мозга и восстановлении структуры в зоне его поражения.

Впервые показано, что антитела к гистамину в СМД способны ослаблять развитие анафилактической реакции, а также понижать степень дегра-нуляции тучных клеток. В основе антианафилактического действия СМД антител к гистамину лежит их способность уменьшать выработку аллергенспе-цифических антител.

Впервые показана способность у антител к эритропоэтину в СМД стимулировать подавленный цитостатиком костномозговой эритропоэз, увеличивая одновременно содержание эритроцитов и ретикулоцитов в периферической крови экспериментальных животных. Установлено, что в основе активации регенерации эритроидного ростка кроветворения лежит ускорение пролиферации эритроидных клеток-предшественников вследствие повышения уровня эритропоэтина в сыворотке крови. Обнаружена также способность препаратов СМД антител к эритропоэтину и СМД антител к грануло-цитарному колониестимулирующему фактору (Г-КСФ) препятствовать развитию гиперплазии эритроидного и гранулоцитарного ростков кроветворения, соответственно, при их введении на фоне иммобилизационного стресса, что в целом свидетельствует о гемопоэзмодулирующих свойствах СМД антител к гемопоэтическим ростовым факторам.

Показано, что СМД антител к NO-синтазе вызывают активацию полового поведения животных, свидетельствующую об улучшении у них копуля-тивной функции, выражающейся в потребности животных в повторных коитусах. В основе действия исследуемого препарата лежит возрастание содержания цГМФ, дериватов оксида азота, увеличение активности NO-синтазы в тканях кавернозных тел.

Впервые продемонстрировано, что СМД антител к у-интерферону обладают способностью стимулировать не только гуморальные, но и клеточные реакции иммунной системы, а также проявляют противовирусные эффекты.

Применение СМД антител к ФНО-а на модели иммунного воспаления, вызванного адъювантом Фрейнда, показало четкий антиэкссудативный и анальгетический эффект исследуемого препарата. Кроме этого, продемонстрирована способность СМД антител к ФНО-а повышать противоопухолевую резистентность организма.

Практическое значение работы. Проведенные исследования позволили впервые продемонстрировать наличие фармакологической активности у целого ряда препаратов СМД антител к эндогенным регуляторам физиологических функций. Полученные результаты послужили основой для создания новых лекарственных средств. В настоящее время разрешены к клиническому применению и производству Министерством здравоохранения Российской Федерации следующие препараты:

- «Пропротен» (на основе СМД антител к мозгоспецифическому белку S-100) - транквилизатор с антидепрессивными, ноотропными и антиише-мическими свойствами для лечения алкогольной зависимости;

- «Прогистам» (на основе СМД антител к гистамину) - для лечения аллергических заболеваний;

- «Поэтам» (на основе СМД антител к эритропоэтину) - для лечения анемий различного генеза;

- «Импаза» (на основе СМД антител к NO-синтазе) - для лечения эректильной дисфункции;

- «Анаферон» (на основе СМД антител к у-интерферону) - для профилактики и лечения вирусных инфекций;

- «Артрофоон» (на основе СМД антител к ФНО-а) - для лечения воспалительных заболеваний суставов.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на V, VI, VII, IX и X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1998, 1999, 2000, 2002 и 2003 гг.); V Международной конференции «Актуальные вопросы клинической фармакологии» (Москва, 1998 г.); Первом национальном конгрессе неврологов, психиатров и наркологов Украины (Харьков, 1997 г.); Всероссийской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Санкт-Петербург, 1999 г.); Международной научной конференции «Новые лекарственные средства: синтез, технология, фармакология, клиника» (Минск, 2001 г.); I Всероссийском конгрессе по детской аллергологии «Проблемы раннего выявления, профилактики и терапии атопических заболеваний у детей»; I Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2001 г.); VII Международном конгрессе по иммунореабилитации «Аллергия, иммунология и глобальная сеть: взгляд в новое тысячелетие» (Нью-Йорк, США, 2001 г.); II Российской конференции «Нейроиммунология» (Москва, 2002 г.); Международной научно-практической конференции «Биопсихосоциальная модель как парадигма развития психиатрии на Украине» (Киев, 2002 г.); I Международном симпозиуме «Стресс и экстремальные состояния» (Кара-даг, Феодосия, Украина, 2002 г.); Международной научно-практической конференции «Цитокины. Воспаление. Иммунитет» (Санкт-Петербург, 2002 г.); XIV Всемирном конгрессе фармакологов (Сан-Франциско, Калифорния, США 2002 г.); Объединенной конференции Международного общества по цитокинам и интерферонам и Европейского цитокинового общества (Турин, Италия, 2002 г.); Международной научно-практической конференции «Современные проблемы наркологии» (Москва, 2002 г.); Всероссийской научной конференции «Нейрофар-макология в XXI веке» (Санкт-Петербург, 2002 г.); III Международном симпозиуме «Механизмы действия сверхмалых доз» (Москва, 2002 г.); I Конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2002 г.); VIII съезде Итало-российского общества по инфекционным болезням «Проблемы инфекции в клинической медицине» (Москва, 2002 г.).

Публикации. По теме диссертации получено 9 патентов РФ на изобретения, опубликованы 4 монографии и 54 статьи, из них 19 - в центральных журналах.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 352 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 34 рисунками и 57 таблицами. Библиографический указатель включает 555 источников, из них 171 отечественный и 384 зарубежных.

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.00.25 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Эпштейн, Олег Ильич

ВЫВОДЫ

1. Сверхмалые дозы потенцированных антител к эндогенным регуляторам физиологических функций (гормоны, цитокины, мембранные белки и др.) при введении их в организм не блокируют активность молекул, к которым они получены, а модулируют их эффекты, тем самым воздействуя на механизмы формирования соответствующих физиологических и патологических процессов.

2. Антитела к эндогенным регуляторам физиологических функций в малых (эквивалентная концентрация 10"6 массовых долей) и сверхмалых (<10"24 массовых долей) дозах оказывают однонаправленный фармакологический эффект.

3. Сверхмалые дозы антител к мозгоспецифическому белку S-100 (пропротен) при однократном и курсовом применении оказывают отчетливый анксиолитический эффект, не уступая по активности диазепаму и мексидолу. В отличие от диазепама анксиолитический эффект пропротена не сопровождается седацией, миорелаксацией, нарушением памяти и проявляется как у высоко-, так и у низкоактивных (астеничных) животных. В реализацию анксиолитического эффекта вовлекается ГАМКергическая система.

4. Пропротен оказывает антидепрессивное действие, по выраженности сходное с амитриптилином, но, в отличие от последнего, пропротен не вызывает седации и других побочных эффектов, обладает позитивным влиянием на процессы обучения и памяти, предупреждая развитие шоковой и скополами-новой амнезий. По антиамнестической активности на модели шоковой амнезии пропротен не уступает пирацетаму. Пропротен улучшает когнитивные функции, эмоциональное поведение и неврологический статус в условиях экспериментальной модели болезни Альцгеймера.

5. Нейропротекторное и противоишемическое действие пропротена на модели инсульта мозга, вызванного фотохимическим тромбозом, выражается в улучшении интегративной деятельности мозга и восстановлении структуры в зоне поражения при макро- и микроскопическом (гистологические срезы) исследовании мозга. Пропротен оказывает противогипоксическое действие, увеличивая продолжительность жизни животных в условиях гипобарической гипоксии.

6. Антитела к гистамину в сверхмалых дозах способны ослаблять развитие анафилактической реакции, а также снижать степень дегрануляции тучных клеток. При этом сверхмалые дозы антител к гистамину не обладают прямым гистаминлибераторным действием, в основе антианафилактического действия лежит их способность уменьшать выработку аллергенспецифических антител.

7. Сверхмалые дозы антител к эритропоэтину обладают выраженным стимулирующим действием на костномозговой эритропоэз, подавленный цито-статиком: наблюдается выраженное увеличение содержания эритроцитов и ретикулоцитов в периферической крови экспериментальных животных в период постцитостатического восстановления. В основе стимуляции эритроидного ростка кроветворения под действием сверхмалых доз антител к эритропоэтину лежит повышение содержания в костном мозге клеток-предшественников эритропоэза вследствие возрастания их пролиферативной активности, что обусловлено увеличением содержания в крови эритропоэти-на.

8. Сверхмалые дозы антител к эритропоэтину при введении на фоне иммо-билизационного стресса отменяют увеличение содержания ретикулоцитов и эритроцитов в периферической крови, а также эритроидных предшественников в костном мозге, что обусловлено преимущественно нормализацией уровня эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Применение сверхмалых доз антител к гранулоцитарному колониестимулирующему фактору в аналогичных условиях в значительной степени нивелируют гиперплазию нейтро-фильного ростка кроветвор. »шя и сопровождающие ее изменения в периферической крови благодаря нормализации продукции гранулоцитомакрофагальных прекурсоров вследствие снижения концентрации сывороточного гра-нулоцитарного колониестимулирующего фактора.

9. Курсовое введение крысам-самцам, находящимся в условиях сезонного угнетения репродуктивной функции, сверхмалых доз антител к NO-синтазе вызывает активацию полового поведения животных, что выражается в увеличении у них общего количества садок и спариваний и свидетельствует об улучшении копулятивной функции, выражающейся в потребности у животных в повторных коитусах. В основе механизма действия сверхмалых доз антител к NO-синтазе лежит повышение содержания циклического гуанозинмо-нофосфата, дериватов оксида азота, увеличение активности NO-синтазы в тканях кавернозных тел экспериментальных животных.

10. Иммунотропные свойства сверхмалых доз антител к гамма-интерферону характеризуются стимуляцией гуморального и клеточного иммунного ответа на корпускулярный тимусзависимый антиген, усилением фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов перитонеального экссудата за счет увеличения процента активных фагоцитов. При этом сверхмалые дозы антител стимулируют преимущественно функциональную активность Т-хелперов I типа, что проявляется усилением продукции интерферона-гамма, интерлейки-на 2. При добавлении в культуру человеческих мононуклеаров сверхмалых доз антител к интерферону-гамма оказывают умеренное стимулирующее влияние на функциональную активность Т-, В-лимфоцитов и естественных киллеров; повышают спонтанную и стимулированную продукцию интерлей-кина 1.

11. Курсовое профилактическое и лечебное введение животным сверхмалых доз антител к гамма-интерферону повышает противовирусную резистентность организма, что проявляется в снижении концентрации вируса (гриппа, герпеса) в пораженных тканях.

12. На модели иммунного воспаления, вызванного введением адъюванта Фрейнда, выявлен четкий антиэкссудативный и анальгетический эффект сверхмалых доз антител к фактору некроза опухоли альфа. На экспериментальных моделях метастазирующих опухолей (меланома В-16 и карцинома легких Льюис) показана возможность торможения процесса метастазирования и роста основной опухоли сверхмалых доз антител к фактору некроза опухоли альфа.

1.3. Заключение

Таким образом, и в России и за рубежом ведутся интенсивные поиски новых лекарственных препаратов, которые были бы лишены побочных эффектов известных лекарственных средств.

В последние годы при поиске, например, новых нейропсихотропных препаратов среди возможных мишеней воздействия внимание исследователей привлекают нейропептиды и мозгоспецифические белки. Среди них существенный интерес представляет белок S-100.

Семейство S100 белков включает более 20 членов и составляет большую подгруппу Са связывающих белков, которые участвуют в развитии целого ряда заболеваний, таких как рак, кардиомиопатия и нейродегенера-тивные расстройства [Heizmann C.W. et al., 2002]. S100B белок и специфические антитела используются в качестве диагностических маркеров при метастазах рака, гипоксических и травматических поражениях мозга [Missler U. et al., 1997; Rommer В. et al., 2000], болезни Альцгеймера и синдроме Дауна [Sheng J.G. et al., 2000; Yu W.H., Fraser P.E., 2001; Griffin W.S.T. et al., 1998], остром инфаркте миокарда [Kiewitz R. et al., 2000], эпилепсии [Griffin W.S.T. et al., 1995] и ряде других заболеваний. Белки SI00 являются важнейшими регуляторами интегративной деятельности мозга [Штарк М.Б., 1985; Barraclough R., 1998], принимая участие в реализации фундаментальных базовых функций нейронных систем, таких как генерация и проведение нервного импульса, синаптическая передача. Являясь кальций связывающими белками они, наряду с другими кальций регуляторными системами, участвуют в обеспечении длительной посттетанической потенциации гиппокампа (ДПТП).

Пропротен содержит сверхмалые дозы аффинно очищенных антител к мозгоспецифическому белку S100 [Эпштейн О.И. и др., 1998].

Исходя из современных взглядов на роль естественных антител, можно полагать, что, специфически модифицируя сверхмалыми дозами антител, функциональную активность антител к белку S-100 можно регулировать регулятор. Показано, в частности, что нативная антисыворотка к белку S-100 подавляет индукцию ДПТП в срезах гиппокампа, а антитела к этому белку в сверхмалых дозах модифицируют этот эффект [Штарк М.Б. и др., 2000; Эп-штейн О.И. и др., 1999а].

Установлено, что пропротен вызывает смещение электрических характеристик кальциевых каналов по оси потенциалов, снижение максимальной величины кальциевого тока, уменьшение значения кальций зависимого калиевого тока.

При этом пропротен обладает отчетливым мембранотропным эффектом. В исследованиях на гигантских нейронах виноградной улитки установлено, что пропротен вызывает деполяризацию мембраны, снижение амплитуды и подавление генерации потенциала действия, снижение максимальной проводимости [Эпштейн О.И. и др., 1999г]. Учитывая мембранотропные эффекты пропротена, можно предположить модулирующее влияние его на мембранные механизмы, имеющие взаимосвязи с рецепторными комплексами.

Пропротен разрешен для применения в медицинской практике в качестве средства лечения алкогольного абстинентного синдрома и алкогольной мотивации. Клинические исследования показали, что препарат купирует основные соматовегетативные и психопатологические расстройства, подавляет патологическое влечение к алкоголю и может применяться в качестве монотерапии. При этом у многих больных препарат обладал способностью устранять депрессию, тревогу, беспокойство, напряжение [Александрова Н.В. и др., 1999; Эпштейн О.И., Комаров Е.В., 2000].

Учитывая вышеизложенное, нам представлялось интересным изучить анксиолитические, антидепрессивные, антиамнестические, противогипокси-ческие, противоишемические и нейропротекторные эффекты сверхмалых доз потенцированных антител к белку S-100.

Уже сформировавшиеся к настоящему времени представления позволяют предполагать наличие выраженных фармакологических эффектов, если не у всех, то у ряда препаратов антител к биологически активным веществам эндогенным регуляторам функций - эритропоэтин, гранулоцитарный коло-ниестимулирующий фактор, гистамин, интерферон-гамма, NO-синтаза, фактор некроза опухоли) в сверхмалых дозах, полученных методом потенцирования.

Изучению биологических эффектов сверхмалых доз потенцированных антител к ряду эндогенных регуляторов физиологических функций и вскрытию механизмов их действия и посвящена настоящая работа. Конечной целью исследований является создание нового класса лекарственных препаратов на основе сверхмалых доз антител к биологически активным веществам, выгодно отличающимся безвредностью, отсутствием привыкания и других побочных эффектов при наличии выраженного фармакологического действия, опосредованного модуляцией функции соответствующего эндогенного регулятора. Иными словами, речь идет о регуляции антителами функциональной активности регулятора.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты выполнены на 1138 беспородных крысах (массой 200250 г), 150 крысах Вистар, 302 беспородных мышах (массой 20-24 г), 1238 мышах линии CBA/CaLac (массой 20-22 г), 80 мышах линии BALB/c (массой 20-22 г), 85 мышах-гибридах F, (СВАхС57В1/6) (массой 20-22 г), 118 мышах линии С57В1/6 (массой 20-22 г), 20 морских свинках (массой 250-300 г) в возрасте 2-2,5 месяцев разводки лаборатории экспериментального биомоделирования НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (сертификат имеется) и питомника РАМН «Столбовая» Московской области (сертификат имеется). Животные содержались в соответствии с Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей. До и в период эксперимента крысы, мыши, морские свинки находились в виварии при температуре воздуха - +20-22°С, влажности - не более 50%, объеме воздухообмена (вытяжка : приток) - 8 : 10, в световом режиме - день-ночь. Животных размещали в пластиковых клетках и содержали на стандартном рационе (гранулированный корм ПК 120-3 согласно приказу N 1179 МЗ СССР от 10.10.83).

Опыты проводили в осенне-зимний период, а забор материала осуществляли в утренние часы.

В табл. 5 представлено распределение животных по сериям экспериментов в зависимости от целей исследования.

Используемые препараты. В работе были использованы следующие препараты:

1. препарат, содержащий смесь гомеопатических разведений

С12+С30+С200 (эквивалентная концентрация 10"24, Ю"60 и Ю"400 массовых долей соответственно) потенцированных аффинно очищенных антител к мозгоспецифическому белку S-100 человека;

95

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Эпштейн, Олег Ильич, 2003 год

1. Аведисова А.С. К вопросу о зависимости к бензодиазепинам // Психиатрия и психофармакотерапия. 1999. - Т. 1. - № 1.

2. Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я., Громова В.В. Фармакотерапия психических заболеваний. М.: Медицина, 1974. - 471 с.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990. - 382 с.

4. Александрова Н.В., Гофман А.Г., Крылов Е.Н., Эпштейн О.И. Опыт использования потенцированных препаратов при купировании абстинентного синдрома и опийного абстинентного синдрома // Бюл. СО РАМН. -1999. -№1- С. 95-99.

5. Александровский Ю.А., Аведисова А.С., Серебрякова Т.В. и др. Применение мексидола при тревожных расстройствах // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. -242 с.

6. Александровский Ю.А. // Пограничные психические расстройства. М.: Медицина, 2000. - 492 с.

7. Алексидзе Н.Г. Обмен белков головного мозга при обучении // Биохимия животных и человека. Респ. межвед. сборник. Киев, 1980. - Вып. 4. - С. 4-11.

8. Андреева Л.И., Кожемякин А.А., Кишкун А.А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой // Лабораторное дело. 1988. - № 11. - С. 42-43.

9. Андреева Н.И. Методические указания по изучению антидепрессантной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Ремедиум, 2000. С. 121-125.

10. Ю.Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. М., 1975. -306 с.

11. Арушанян Э.Б. Анксиолитические средства // Ставрополь, 2001. С. 240.

12. Ашмарин И.П. Аутоантитела регуляторы биохимических и физиологических процессов в здоровом организме. Место в филогенезе и среди других эндогенных регуляторов // Журн. эволюционной биохимии и физиологии. - 1997. - Т. 33, - № 2. - С. 228-233.

13. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Гос. изд. мед. лит., 1962.

14. Ашмарин И.П., Лелекова Т.В., Санжиева Л.Ц. Об эффективности ультрамалых доз и концентраций биологически активных соединений // Известия РАН. 1992. - № 4. - С. 531-536.

15. Ашмарин И.П., Фрейдлин И.С. Гипотеза об антителах как новейших регуляторах физиологических функций, созданных эволюцией // Журн. эволюционной биохимии и физиологии. 1989. - Т. XXV, - № 2. - С. 176-182.

16. Беленький М.А. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта // Л.: Медгиз, 1963. 152 с.

17. Береговой Н.А., Сорокина Н.С., Старостина М.В. и др. Антитела к морфину модифицируют синаптическую пластичность в гиппокампе // Тез. докл. VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2001.-С. 445.

18. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов, СПб., 2000 295 с.

19. Боровиков В.П. Статистика: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов // СПб.: Питер, 2001.-247 с.

20. Буреш Я. Бурешова О., Хьюстон Д. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа, 1991. - 399 с.

21. Бурлакова Е.Б., Архипова Г.В., Чернавская Л.И. Противоположный характер действия м-холинолитика амизила в малой и высокой дозах на состав и антиокислительную активность липидов синаптосомальных мембран // Биол. мембраны. 1987. - Т. 4, № 2. - С. 165.

22. Бурлакова Е.Б., Конрадов А.А., Худяков И.Б. Воздействие химических агентов в сверхмалых дозах на биологические объекты // Изв. АН СССР. -1990. -№ 2. С.184-194.

23. Буров Ю.В., Робакидзе Т.Н., Кадышева А.Е. Изучение антиамнестической активности амиридина на модели амнестического синдрома // Бюл. экспер. биол. и мед. 1991.- Т. 111, № 6.- С. 614-617.

24. Вальдман А.В. Психофизиологический и нейрохимический анализ действия диазепама на системы подкрепления // Тез. докл. совещания по актуальным проблемам нейропсихофармакологии. Тарту, 1980. - С. 71-73.

25. Вельтищев Ю.Е. Проблемы экопатологии детского возраста: иммунологические аспекты // Педиатрия. 1991. - № 12. - С. 74-80.

26. Воробьева Т.М. и др. Нейробиология патологических влечений: алкоголизма, токсико- и наркоманий / Т.М. Воробьева, П.В. Волошин, Л.Н. Пай-кова и др. Харьков: изд-во «Основа» при ХГУ, 1993. - 176 с.

27. Воробьева Т.М. Новизна как своеобразный раздражитель при введении фармакологического препарата внутрь организма: Автореф. дис. канд. мед. наук Харьков, 1962. - 23 с.

28. Воробьева Т.М., Берченко О.Г., Гарбузова С.Н., Эпштейн О.И., Зак М.С. Влияние потенцированных нейротропных веществ на интегративную деятельность мозга // Тез. докл. V Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 1999. - С. 19.

29. Воробьева Т.М., Гарбузова С.Н., Сергиенко Н.Г. Концептуальная модель сходства и различия формирования нарко- и токсикоманий // Укр. вюник психоневрологи. Харьков, 1993. - Вып. 1. - С. 28-32.

30. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Психофармакол. и биол. наркол- 2001.-№ 1.-С. 2-12.

31. Воронина Т.А. Новые направления поиска ноотропных препаратов // Вестник РАМН. 2000. - Т.9. - С. 27-34 .

32. Воронина Т.А. Спектр фармакологической активности гидазепама и его место среди известных транквилизаторов // Гидазепам. Киев: Наукова Думка, 1992.-С. 63-75.

33. Воронина Т.А., Гарибова Т.Л., Хромова И.В. Диссоциация антиамнестического и противогипоксического эффектов у ноотропных и противогипоксических препаратов // Фармакол. и токсикол. 1987. - Т. 50(3).-С. 21-23.

34. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноо-тропной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Ремедиум, 2000. - С. 153-158.

35. Воронина Т.А., Рахманкулова И.Х., Руденко О.П. и др. Синтез и психофармакологическая активность производных бензгидрилглицина // Хим.-фарм. журн. 1989. - № 1. - С. 35-37.

36. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Современное состояние и перспективы лекарственного лечения психических заболеваний // Эксперим. и клин, фармакол. 1992. - № 1. - С.6-12.

37. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Перспективы поиска анксиолитиков нового поколения// Эксперим. и клин, фармак. 2002. Т. 65 (5). - С. 4-17.

38. Гайнутдинов Х.Л., Хиченко В.И., Штарк М.Б. Мембранный потенциал нейрона и эффекты антител к нервной ткани // Докл. АН СССР. 1977. - Т. 232,-№2.-С. 489-492.

39. Гайнутдинов Х.Л., Штарк М.Б. Моноклональные антитела в нейробиоло-гии (Под ред. М.Б. Штарк, М.В.Старостина) // Новосибирск, 1995. С. 121143.

40. Гайнутдинов Х.Л., Штарк М.Б., Штильман Н.И. О различных эффектах влияния антител к нервной ткани виноградной улитки на потенциалы действия и покоя нервных клеток // Докл. АН СССР. 1982. - Т. 264, - № 2. -С. 501-504.

41. Ганеман С. Органон врачебного искусства. СПб., 1884. - 144 с.

42. Ганнушкина И.В. Патофизиологические механизмы нарушений мозгового кровообращения и новые направления в их профилактике и лечении // Журн. невропатол. и психиатр 1996.-№1- С. 14-18.

43. Гапочко К.Г., Мисников О.П., Раевский К.К. Средства и методы изучения микробных аэрозолей. Л.: Медицина, 1985.

44. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миело-супрессиях. Томск: STT, 1999. - 128 с.

45. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В., Хлусов И.А. Динамическая теория регуляции кроветворения // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. - Т. 127,-№5.-С. 484-494.

46. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Удут В.В., и др. Закономерности структурной организации систем жизнеобеспечения в норме и при развитии патологического процесса. Томск, 1996 - 282 с.

47. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. Томск, 1997 - 218 с.

48. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск: Изд-во ТГУ, 1992. - 272 с.

49. Гофман А.Г., Кожинова Т.А., Крылов Е.Н. и др. Применение антиоксидан-тов в качестве средств купирования алкогольного абстинентного синдрома // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. - С. 35.

50. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга // М.: Медицина, 2001,-327 с.

51. Дыгай A.M., Жданов В.В., Богдашин И.В., Гольдберг В.Е. Роль гемопо-эзиндуцирующего микроокружения в механизмах регенерации кроветворения после цитостатического воздействия // Биол. науки. 1992. - № 9. -С. 109-116.

52. Дыгай A.M., Клименко Н.А. Воспаление и гемопоэз. Томск: Изд-во ТГУ, 1992.-276 с.

53. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М., 1995. - 271с.

54. Емельяненко И.Н., Душкин В.А. Характеристика общей анафилаксии // Бюл. эксприм. биол. и мед. 1971. - № 10. - С. 69-71.

55. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996.-239 с.

56. Ершов Ф.И., Жданов В.М. Интерферон и гомеостаз // Вест. акад. мед. наук. 1985. -№ 7. -С. 35-40.

57. Ершов Ф.И., Новохатский А.С. Интерфероны и его индукторы. М.: Медицина, 1980. -174 с.

58. Ершов Ф.И., Чижов Л.П., Тазулахова Э.Б. Противовирусные средства. -СПб., 1993.-104 с.

59. Журавлева И.А., Мелентьев И.А., Виноградов Н.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии // Клин. мед. 1997. - Т. 75, - № 4. - С. 1821.бЗ.Зарудий Ф.С. Гистамин и противогистаминные средства. Уфа, 1995. -244 с.

60. Захаров Ю.М., Рассохин А.Г. Эритробластический островок. М.: Медицина, 2002. - 280 с.

61. Зилов В.Г., Судаков К.В., Эпштейн О.И. Элементы информационной биологии и медицины. М.: МГУ Л, 2000. - 248 с.

62. Кабак Я. М. / Практикум по эндокринологии. 2-е изд. доп. М.: Изд-во унта, 1968.-С. 276.

63. Калюжный Л.В., Грудень М.А., Литвинова С.В., Торгованова Г.В., Шумова Е.А. Иммунологические корреляты морфинной толерантности и купирующего действия налоксона у крыс различного возраста // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1996. - № 1. - С. 67-70.

64. Кендел Э. Клеточные основы поведения. М.: Мир, 1980. - 600 с.

65. Кириллов В.И. Клиническая практика и перспективы иммунокорригирую-щей терапии (обзорный материал) // Практикующий врач. 1998. - № 12. -С. 9-12.

66. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям. М.: Наука, 1985. - 304 с.

67. Коган А. Основы физиологии высшей нервной деятельности. М.: Высшая школа, 1988.-368 с.

68. Комиссаров И.В., Синаптические ионотропные рецепторы и познавательная деятельность // Донецк. 2001. - 140 с.

69. Кораблев М.В., Лукиенко П.И. Противогипоксические средства. Минск: Беларусь, 1976. - С. 28-37.

70. Кравков Н.П. О пределах чувствительности живой протоплазмы // Успехи экспериментальной биологии. 1924. - Вып. 3-4. - С. 147-172.

71. Кругликов Р.И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти. М.: Наука, 1981.-211 с.

72. Кузин A.M. Вторичные биогенные излучения лучи жизни. - Пущино, 1997.-37 с.

73. Кузнецов В.П. Интерфероны в каскаде цитокинов: исторический и современный аспекты // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - Т.43, - № 5. - С. 25-31.

74. Кузнецов В.П., Коробко И.В., Арион В.И. и др. Активация гамма-интер-фероногенеза // Вопр. вирусол. 1987. - Т.32, - № 5. - С. 565-569.

75. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

76. Лакин Г.Ф. Биометрия. М., 1973. - 215 с.

77. Леви Д. Взаимодействие гормонов с рецепторами: Молекулярные аспекты.-М., 1979.

78. Лисаковская О.В. Влияние горца птичьего и некоторых адаптогенов на функциональные показатели репродуктивной системы: Автореф. дис. канд. . мед. наук-Томск., 1999.- 27 с.

79. Лощилов В.И. Информационно-волновая медицина и биология. М.: изд-во «Аллегро-пресс», 1998. - 259 с.

80. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

81. Миронов Н.В., Руднева В.В., Горяйнова И.И. Новый отечественный препарат мексидол в комплексном лечении больных с ишемическим инсультом в восстановительном периоде // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2001. - №2. - С. 56-59.

82. Михайлова Н.М., Жариков П.А., Гаврилова С.И., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Применение мексидола в амбулаторной геронтологической практике // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. - 276.

83. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А. Многоканальная установка для поиска транквилизаторов и изучения механизмов их действия по методу конфликтной ситуации // Экспер. и клин фармакол. 1995. - Т. 58, - № 2. - С. 54-56.

84. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А. Буспирон препарат широкого профиля // Экспер. и клин фармакол. - 1997. - Т.60, - № 2. - С. 3-6.

85. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А., Мдзинаришвили А.Л. Особенности влияния фармакологических веществ разных классов на вынужденное плавание у крыс // Эксперим. и клин, фармакол. 1994. - Т.57,- № 1. - С. 3-5.

86. Навашин С.М., Вядро М.М. // Итоги науки и техники ВИНИТИ. Сер. Онкология. 1989, Т. 21.

87. Наровлянский А.Н. Механизмы клеточной резистентности к интерферону: Дис. . д-ра биол. наук. -М., 1993.

88. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. -М.: М-Сити, 1996.-345 с.

89. Натан Д.Г., Зифф К.А. Регуляция кроветворения // Гематол. и трансфузиол. 1994. - Т. 39, - № 2. - С. 3-10.

90. Невзорова В.А., Зуга М.В., Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочных функций // Тер. архив. 1997. - Т. 69, № 3. - С. 68-73.

91. Никитин В.П., Лажетич Б, Баич М., Шерстнев В.В. Участие мозгоспецифи-ческих белков группы S-100 в нейрофизиологических механизмах привыкания // Нейрофизиология. 1987. - Т. 19, - № 5. - С. 637-645.

92. Новиков В.Е., Ковалева Л.А. Влияние веществ с ноотропной активностью на окислительное фосфорилирование в митохондриях мозга при острой черепно-мозговой травме // Экспер. и клин, фармакол. 1997. - Т. 60(1).-С. 59-61.

93. Нурмухаметова Е.А. Препараты для лечения кислотно-пептических заболеваний // Consilium provisorum-2001. T.I,-№ 4. С. 23-26.

94. Окороков А. Н. Лечение болезней внутренних органов. М., 2000. - 560 с.

95. Павлов И.Ф., Эпштейн О.И. Поведенческие эффекты потенцированных форм морфина // Бюл. СО РАМН. 1999. - № 1. - С. 93-95.

96. Петров В.И., Пиотровский Л.Б., Григорьев И.А., Возбуждающие аминокислоты (нейрохимия, фармакология и терапевтический потенциал ВАК-ергических средств) // Волгоград, 1997. 167 с.

97. Пивень Н.В., Хиченко В.И., Штарк М.Б. О мембранной локализации белка S-100 в нейронах и глии виноградной улитки // Докл. АН СССР. 1979. -Т. 244,-№ 1.-С. 254-256.

98. Пивень Н.В., Штарк М.Б., Иммунохимические исследования белка S-100 в нейронах и глии виноградной улитки Helix Pomatia // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1976. - Т. 82, - № 12. - С. 1501-1503.

99. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. М.: Изд-во иностранной литературы. 1956. - 487 с.

100. Полетаев А.Б. Мозгоспецифические белки группы S-100, их эндогенные акцепторы и лиганды, и регуляция метаболических процессов в нервной ткани: Дис. докт.мед.наук. -М. 1988.

101. Полетаев А.Б. Регуляторные антитела // Моноклональные антитела в ней-робиологии / Под ред. М.Б. Штарка и М.В. Старостиной. Новосибирск, 1998.-С. 8-36.

102. Полетаев А.Б., Морозов С.Г. Применение антиидиотипических антител для коррекции аутоиммунных реакций к белку мозга S-100 // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1996. - Т. 11. - С. 508-511.

103. Раевский К.С. Возбуждающие аминокислоты, глутаматные рецепторы и патология центральной нервной системы // Патол. физиол и эксперим. терапия. 1990. - № 1. - С.3-9.

104. Райнхард Э. Гормезис и оценка сверхмалых доз биологически активных веществ // Биологическая медицина. 1998. - Вып. № 2. - С. 4-8.

105. Романова Г.А., Барсков И.В., Островская Р.У. и др. Поведенческие и морфологические нарушения, вызванные двусторонним фотоиндуциро-ванным тромбозом мозговых сосудов лобной коры мозга крыс // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1998 - № 2 - С. 8-10.

106. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Ремедиум, 2000. - 398 с.

107. Сазанов JI.A., Зайцев С.В. Действие сверхмалых доз биологически активных веществ: общие закономерности, особенности и возможные механизмы // Биохимия. 1992. - Т. 57, - № 10. - С. 1443-1460.

108. Сайдахметова А.С., Долгов О.Н., Шерстнев В.В. Врожденная поведенческая активность крыс в условиях изменения метаболизма мозгоспецифиче-ских белков группы S-100 // Журн. биол. наук АН СССР. 1986. - Т. 2. - С. 45-49.

109. Сексопатология у мужчин: Справочник / Под ред. Г.С. Васильченко. -М.: Медицина, 1990. 576 с.

110. Сепиашвили Р.И., Славянская Т.А. Стратегия и тактика комплексной иммунореабилитации больных с заболеваниями иммунной системы // International Journal on Immunorehabilitation. 1999. - № 11. - P.5-12.

111. Сергеев A.H., Жуков В.А., Порываев В.Д. с соавт. Разработка простого метода прямой оценки наличия инфекционного процесса у мышей и крыс, аэрогенно инфицированных вирусом гриппа // Вопр. вирусол. 2002. - № 4.-С. 44-46.

112. Сергеев А.Н., Пьянкова О.Г., Булычев JI.E. и др. Изучение чувствительности белых мышей к вирусу гриппа (А/АИЧИ/2/68) при аэрогенном заражении с учетом осаждения аэрозоля в их дыхательном тракте // Вопр. вирусол. -1999.- № 2.- С. 69-71.

113. Сергеев П.В., Шимановский Н. JI. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987. - 400 с.

114. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981. -312 с.

115. Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине: Тезисы докладов I международного конгресса. СПб., 1997. - 323 с.

116. Смирнов Л.Д., Воронина Т.А., Столярова Л.Г., Гарибова Т.Л. и др. N-ни-котиноиламинокислоты, обладающие противогипоксической и антиамне-стической активностью // Патент РФ N 1368314. 1993.

117. Смулевич А.Б., Иванов С.В., Дробышев М.Ю., Бензодиазепины: история и современное состояние проблемы // Журн. невропатол и психиатр. -1998.-Т. 98,-№ 8. -С.4-13.

118. Соколов Е.Н. Нейронные механизмы памяти и обучения. М.: Наука, 1981.-245 с.

119. Спасенников Б.А. Применение мексидола в интенсивной терапии инсульта // Бюл. Всесоюзного Центра по безопасности активных веществ.

120. Медико-биол. аспекты применения антиоксидантов эмоксипина и мекси-дола. -М., 1992.-С. 73-74.

121. Старостина М.В., Свиридов С.М. Взаимодействие различных фракций белка S-100 с кальцием // Мол. биол. 1978. - Т. 12. - С. 372-376.

122. Старостина М.В., Свиридов С.М. Количественное определение нейрос-пецифического белка S-100 в синаптосомах коры головного мозга мышей // Биохимия. 1981. - Т. 46. - №. 11. - С. 2030-2042.

123. Судаков К.В. Голографический принцип системной организации процессов жизнедеятельности // Успехи физиол. наук. 1997. - Т. 28. - Вып. 4. -С. 3-29.

124. Судаков К.В. Общая теория функциональных систем. М., 1984. - 224 с.

125. Третьяков О.Ю., Гурвич Б.Я. Иммуносупрессор FK 506 в низких концентрациях действует как иммуностимулятор in vitro // Вторичные биогенные излучения лучи жизни. - Пущино, 1997. - С. 29.

126. Тринус Ф.П., Клебанов В.М., Гондта И.М. Фармакологическая регуляция воспаления. Киев, 1987.

127. Тушмалова Н.А., Бурлакова Е.Б., Лебедева Н.Е. и др. Поведение донерв-ных организмов индикатор эффекта сверхмалых доз // Вестн. МГУ. -Сер. 16. Биология. - 1998. - № 4. - С. 24-25.

128. Тушмалова Н.А., Прагина Л.Л., Иноземцев А.Н. и др. Влияние малых доз пирацетама на условно-рефлекторную память крыс // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1995. - № 7. - С. 60-61.

129. Тюленев В.И., Капралов А.А., Смерчинская Л.С., Белик Я.В. Влияние белка S-100 на фосфорилирование белков ядер нейронов и глии мозга крыс // Биохимия. 1983. - Т. 48, - № 5. - С. 827-832.

130. Урбах В.Ю. Статистический анализ биологических медицинских исследований. М.: Медицина, 1975. - 295 с.

131. Хаитов P.M., Пииегии Б.В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - № 1. -С.9-16.

132. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.М. Экологическая иммунология. -М.: Изд. ВНИРО, 1995.-218 с.

133. Хариш Г. Диттманн Й. Особенности фундамельных исследований в области гомеопатии // Биологическая медицина. 1998. - Вып. 1. - С. 11-13.

134. Хоменко А.Г. Туберкулез вчера, сегодня и завтра // Проблемы туберкулеза. 1997.-№ 6.-С. 9-11.

135. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней. М.: Медицина, 1982.-456 с.

136. Черников Ф.Р., Сорокин В.Н. Исследование гомеопатических средств в сотенной шкале разведений, приготовленных по С. Ганеману // Гомеопатический ежегодник. М.: Валанг, 1998. - С. 93-104.

137. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О. В. Микроциркуляция. -М.: Медицина, 1975. 456 с.

138. Чертков И.Л., Гуревич О.А. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение. М.: Медицина, 1984. - 238 с.

139. Шабанов П.Д., Бородкин Ю.С. Нарушения памяти и их коррекция // Л.: Наука.- 1989.- 127 с.

140. Шангин-Березовский Г.Н. Лазарева Н.Ю. Возможность замены минеральных удобрений на воду с памятью о них. М.: МНТЦ "Вент", 1991. -№ 9. - 35 с.

141. Швабе В. Гомеопатические лекарственные средства: Пер. с нем. М., 1967.-373 с.

142. Шерстнев В.В. Мозгоспецифические белки в системной деятельности нейрона // Вестн. АМН СССР. 1982. - № 2. - С. 47-53.

143. Штарк М.Б. Иммунонейрофизиология. Л.: Медицина, 1978.

144. Штарк М.Б., Береговой Н.А., Старостина М.В. и др. Базовые механизмы терапии психических расстройств сверхмалыми дозами антител к мозгос-пецифическому белку S-100 // Тез. докл. XIII съезда психиатров России. -М., 2000.-С. 374.

145. Штарк М.Б. Мозгоспецифические белки (антигены) и функции нейрона // Новосибирск., 1985. 313 с.

146. Эндокринология / Под ред. Н. Лавина. М.: Практика, 1999. - С. 877879.

147. Эпштейн О.И. Возможные механизмы действия потенцированных лекарственных средств и некоторые вопросы функционирования биосистем // Бюл. СО РАМН. 1999. - № 1. - С.132-148.

148. Эпштейн О.И. Возможные механизмы действия потенцированных лекарственных средств и некоторые вопросы функционирования биосистем // Бюл. СО РАМН. 1999. - № 1 (91). - С. 132-149.

149. Эпштейн О.И. Нейрофизиологические механизмы фармакологических эффектов потенцированных («гомеопатизированных») антител к мозгоспецифическому белку S-100: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 1999.-24 с.

150. Эпштейн О.И., Амосова Е.Н., Зуева Е.П. и др. Модифицирующие эффекты сверхмалых доз. Возможности применения в онкологии // Тез. докл. I симпозиума «Перспективы использования сверхмалых доз лекарственных препаратов в онкологии». М., 2000 - С.38-43.

151. Эпштейн О.И., Береговой Н.А., Штарк М.Б. Синаптические эффекты потенцированных нейротропных веществ // Тез. докл. VI Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 1999. - С. 77.

152. Эпштейн О.И., Воробьева Т.В., Берченко О.Г. и др. Влияние потенцированной формы антител к мозгоспецифическому белку S-100 на интегра-тивную деятельность мозга // Бюл. экспер. биол. и мед.- 1999 № 5 - С. 547-549.

153. Эпштейн О.И., Воробьева Т.М., Берченко О.Г. и др. Информационно-онтологические модели адаптации. М., 1997. - 120 с.

154. Эпштейн О.И., Гайнутдинов X.JL, Штарк М.Б. Влияние гомеопатических доз антител к антигену S-100 на электрические характеристики нейрональ-ных мебран // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. - Т. 127, - № 4. - С. 466467.

155. Эпштейн О.И., Запара Т.А., Симонова О.Г. Влияние потенцированного морфина на электрические параметры изолированных нейронов // Бюл. СО РАМН. 1999. -№ 1. -С. 92-93.

156. Эпштейн О.И. Регуляторные возможности сверхмалых доз // Бюл. экспер. биол. и мед. 2002. - Приложение 4. - С. 8-14.

157. Юркевич С.О., Полетаев А.В. Влияние антител к различным мозгоспеци-фическим белкам на формирование двигательных реакций крыс // Журн. ВНД. 1982. - Т. 32. - Вып. 1. - С. 79-85.

158. Юшков Б.Г., Климин В.Г., Северин М.В. Система крови и экстремальные воздействия на организм. Екатеринбург, 1999. - 201 с.

159. Яснецов В.В., Правдивцев В.А., Попов В.М. Противоукачивающее действие нооглютила и его нейронный механизм // Бюл. экспер. биол. мед. -Т.119(5).-1995.-С. 515-516.

160. Ястребов А.П., Юшков Б.Г., Большаков В.Н. Регуляция гемопоэза при воздействии на организм экстремальных факторов. Свердловск, 1988. -152 с.

161. Acker Н. Cellular oxygen sensors // Annals N.Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 718.-P. 3-12.

162. Ader R., Weijnen W., Moleman P. Retention of a passive avoidance response as a function of the intensity and duration of electric shock // Psychon. Sci-1972.- Vol. 26.- P. 125-128.

163. Adolf G.R., Swetly P. Glucocorticoid hormones inhibit DNA synthesis and enhance interferon production in human lymphoid cell line // Nature. 1979. - Dec. 13. - Vol. 282, - № 5740. - P. 736-738.

164. Aggarwal B.B., Aiyer R.A., Pennica D., Gray P.W. and Goeddel D.V. Human tumor necrosis factors:structure and receptor interactions // Tumour necrosis factor and related cytotoxins. Chichester: J.Wiley & Sons, 1987. - P. 39-51.

165. Akimoto S., Ishikawa O., Igarashi Y., Kurosawa M., Mjyachi Y. Dermal mast cells in sclerodermia: their skin density, tryptase/chymase phenotypes and de-granulation // Br. J. Dermatol. 1998 - Vol. 138, - № 3. - P. 399-406.

166. Algire G.H., Legallais F.Y. and Anderson B.F. Vascular reactions of normal and malignant tissues in vivo.Y. Role of hypotension in action of bacterial polysaccharide on tumors // J. Natl. Cancer Inst. 1952. - Vol.12. - P.1279-1295.

167. Al-Jmara L.J., Dale M.M. The inhibitory effect of histamine on lymphoid tissue proliferation in mice // Cell. Immunology. 1985.- Vol. 91, - № 1. - P. 284-288.

168. Argov S., Cantell K., Klein E., Klein G. Immune interferon (IFN-gamma) production in autologous mixed cultures // Cell Immunol. 1983. - Vol. 76. -№ 1. - P. 196-199.

169. Arzt E. et al. Serotonin inhibition of tumor necrosis factor-alpha synthesis by human monocytes // Life Sci. 1991. - Vol. 48 (26). - P. 2557-2562.

170. Asano S. Human granulocyte colony-stimulating factor: its basic aspects and clinical applications // Am. J. Pediatric Hematol/Oncol. 1991. - Vol. 13. - P. 400-413.

171. Avalos B.R., Gasson J.C., Hedvat C. et al. Human granulocyte colony-stimulating factor: biologic activities and receptor characterization on hematopoietic cells and small cell lung cancer cell lines // Blood. 1990. - Vol. 75. - P. 851-857.

172. Ayala A., Perrin M.M., Meldrum D.R. et al. Hemorrhage induces an increase in serum TNF which is not associated with increased levels of endotoxin // Cytokine 1990. - Vol. 2. - P. 170 -174.

173. Bachmann S., Mundel P. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function // Am. J. Kidney Dis. 1994. - Vol. 24. - P. 112-129.

174. Barraclough R. Calcium-binding protein S-100A4 in health and disease// Biochem. Biophys. Acta. 1998. - Vol. 1448, - № 2. - P. 190-199.

175. Barril X., Kalko S.G., Orozco M., Luque F.J. Rational design of reversible acetylcholinesterase inhibitors // Mini reviews in Med. Chem- 2002 Vol. 2, -N 1. -P.37-50.

176. Batzri S., Harmon J.W., Thompson W.F. Interaction of histamine with gastric mucosal cell. Effect of histamine agonists on binding and biological response // Mol. Pharmacol. 1982. - Vol. 22, - № 1. - P. 33-40.

177. Begley C.G., Lopez A.V., Nicola N.A. et al. Purified colony-stimulating factors enhance the survival of human neutrophils and eosinophils in vitro: a rapid and sensitive microassay for colony-stimulating factors // Blood. 1986. - Vol. 68.-P. 162-166.

178. Bellucci S., Han Z.C., Caen J.P. Positive and negative regulation of mega-karyocytopoiesis // C. R. Seances Soc. Biol. Fil. 1996. - Vol. 190. - P. 515532.

179. Beran M., McCredie K.B., Keating M.J., Gutterman J.U. Antileukemic effect of recombinant tumor necrosis factor alpha in vitro and its modulation by alpha and gamma interferons // Blood. 1988. - Vol. 72, - № 2. - P. 728-738.

180. Berdel W.E., DanhauserR.S., Steinhauser G., Winton W.F. Various human hematopoietic growth factors (interleukin-3, GM-CSF, G-CSF) stimulate clonal growth of nonhematopoietic tumor cells // Blood. 1989. - Vol. 73. - P. 80-83.

181. Beutler B. et al. Cachectin (tumor necrosis factor): a macrophage hormone governing cellular metabolism and inflammatory response // Endocr. R. 1988b. -Vol. 9(1). -P.57-66.

182. Beutler B. et al. The history, properties, and biological effects of cachectin // Biochemistry 1988. - Vol. 27(20). - P. 7575-7582.

183. Beutler B. The presence of cachectin/tumor necrosis factor in human disease states // Am. J. Med. 1988a. - Vol. 85(3). - P. 287-288.

184. Beutler В. The role of tumor necrosis factor in health and disease // J. Rheumatol. 1999. - 26 (Suppl. 57). - P.16-21.

185. Beutler В., Cerami A. Tumor necrosis, cachexia, shock, and inflammation: a common mediator// Ann. Rev. Biochem. 1988. - Vol. 57. - P. 505-518.

186. Beutler В., Milsark I.W. and Cerami A.C. Passive immunization against ca-chectin/tumor necrosis factor protects mice from lethal effect of endotoxin // Science. 1985. - Vol. 229. - P. 869-871.

187. Beutler В., Milsark J.W. and Cerami A. Cachectin/tumor necrosis factor: production, distribution, and metabolic fate in vivo // J. Immunol. 1985. - Vol. 135.-P. 3972-3977.

188. Beutler В., Tkacenko V., Milsark I., Krochin N. and Cerami A. Effect of interferon on cachectin expression by mononuclear phagocytes // J. Exp. Med. -1986.-Vol. 164.-P. 1791 -1796.

189. Blum K., Noble E.P., Balducci G. Psychoneurogenetic and behavioural aspects of alcoholism. The cascade theory of reward and the role of tetrahydro-isoquin-oline (TIQS): the alcohol-opiate Lineage // Alcoholia. 1994. - Vol. 6, - № 2. -P. 89-98.

190. Borowicz K.K., Kleinrok Z., Czuczwar S. J. The AMPA/kainate receptor antagonist, LY 300164, increases the anticonvulsant effects of diazepam // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2000. - Vol. 361 (6). - P. 629-635

191. Boyd W.E. Biochemical and biological evidence of the activity of high potencies // Journal of the American Institute of Homeopathy. 1969. - Vol. 62. - P. 199-251.

192. Boyd WE. Biochemical and biological evidence of the activity of high potencies // British Homeopathical Journal. 1954.- Vol. 14. - P.6-40.

193. Boyer S.H., Bishop Т.К., Kogers O. et al. Roles of erythropoietin, insulin-like growth factor 1, and unidentified serum factors in promoting maturation of purified murine erythroid colony-forming units // Blood. 1992. - Vol. 80. - P. 2503-2512.

194. Branca A.A. Interferon receptors // In Vitro Cell Biol. 1988. - Vol. 24, - № 3.-P.155-165.

195. Breymann C., Bauer C., Major A. et al. Optimal timing of repeated rh-erythropoietin administration improves its effectiveness in stimulating erythro-poiesis in healthy Volunteers // Br. J. Haematol. 1996. - Vol. 92. - P. 295301.

196. Buchkremer-Ratzmann I., August M., Hagemann G., Witte O. Electrophysiological transcortical diaschisis after cortical photothrombosis in rat brain // Stroke. 1996. - Vol. 27, - № 6. - P. 1105-1 111.

197. Burastero S.E., Crimi E., Balbo A. et al. Oligoclonality of lung T lymphocytes following exposure to allergen in asthma // J. Immunol. 1995. - Vol. 155, - № 12.-P. 5836-5846.

198. Busse R., Mulsch A. Induction of nitric oxide synthase by cytokines in vascular smooth muscle cells // FEBS Lett. 1990. - Vol. 275. - P. 87-90.

199. Bussolino F., Wang J.M., Defilippi P. et al. Granulocyte- and granulocyte-macrophage-colony stimulating factors induce human endothelial cells to migrate and proliferate // Nature. 1989. - Vol. 337. - P. 471-473.

200. Cabrera C., Bohr D. The role of nitric oxide in the central control of blood pressure // Biochem. biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 206. - P. 77-81.

201. Cacabelos R. Handbook of Neurogeriatrics. Alzheimer's disease and other dementias // Epidemiology and Genetics. Masson, Barcelona, 1999. - 675 p.

202. Calissano P., Mercanti D., Levi A. Ca2+, K+ regulated intramolecular crosslinking of S-100 protein via disulfide bond formation // Eur.J.Biochem. -1976.-Vol. 71(1).-P. 45-52.

203. Callo V., Levi V., Raiteri M., Coletti A. A nervous system specific protein potentiates the biological effect of calcium ionophore A23187 // Live Sci. -1980. -Vol. 27(9). P. 761-770.

204. Camps P., Munos-Torrero D. Cholinergic drugs in pharmacotherapy of Alzheimer's disease // Mini reviews in Med. Chem. 2002. - Vol. 2, - № 1. - P. 11-26.

205. Cardier J.E., Erickson-Miller C.L., Murphy M.J. Differential effect of erythropoietin and GM-CSF on megakaryocytopoiesis from primitive bone marrow cells in serum-free conditions // Stem Cells. 1997. - Vol. 15. - P. 286-290.

206. Carroll M., Zhu Y., D'Andrea A.D. Erythropoietin-induced cellular differentiation requires prolongation of the G1 phase of the cell cycle // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. -Vol. 28. - P. 2869-2873.

207. Carswell E.A., Old L.J., Kassel R.L., Green S., Fiore N. and Williamson B. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1975. - Vol. 72. - P. 3666-3670.

208. Caschik C., Dawson W., Ritchen E. Nonsteroid antiinflammatory agents // J. Pharm. Pharmacol. 1977. - № 28. - P. 330-336.

209. Chakravarty N., Yu W. Regulatory role of calcium on histamine secretion // Agents and Actions. 1986. - Vol. 18, - № 1-2. - P. 57-60.

210. Charbit M., Blazy I., Gogusev J. et al. Nitric oxide and the renin angioensin system: contributions to blood pressure in the young rat // Pediatr. Nephrol. -1997.- Vol. 11, -№ 5.-P. 617-622.

211. Claus J.J., Ludwig С., Mohr E. et al. Nootropics drugs in Alzheimers disease: sympotomatic treatment with pramiracetam // Neurology. 1991. - Vol. 41. - P. 570-574.

212. Cohen I.R., Young D.B. Autoimmunity, microbial immunity and the immunological homunculus // Immunol. Today. 1991. - Vol. 3. - P. 105-110.

213. Coley W.B. Contribution to the Knowledge of Sarcoma // Ann. Surg. 1891. -Vol. 14.-P. 199-220.

214. Conrad C., Gottgens В., Kinston S. et al. GATA transcription in a small rho-damine 123(low)CD34(+) subpopulation of a peripheral blood-derived CD34 (-) CD105(+) mesenchymal cell line // Exp. Hematol. 2002. - Vol. 30, - № 3. - P. 887-895.

215. Copping S., Byfield P.G. The role of thyroid hormone autoantibodies in serum transport // Acta Endocrinol. 1989. - Vol. 4. - P. 551-559.

216. Crawford J., Ozer H., Stoller R. et al. Reduction by granulocyte colony stimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small-cell lung cancer // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 164-170.

217. Crocker P.R., Gordon S. Isolation and characterisation of resident macrophages and hemopoietic cell cluster from mouse bone marrow // J. Exp. Med. -1985.-Vol. 162,-№3.-P. 993-1014.

218. Culotta E., Koshland D.E. NO news is good news // Science. 1992. - Vol. 258.-P. 1862-1865.

219. Cunningham M. A method of increased sensitivity for detecting single antibody-forming cells // Nature. 1965. - Vol. 207, - № 5001. - P. 1106-1107.

220. Dai C.-H. r.,auntz S.B., Zsebo K.M. Human burst-forming units-erythroid need direct interaction with stem cell factor for further development // Blood. -1991. Vol. 78. - P. 2493-2497.

221. D'Andrea A.D., Lodish H.F., Wong G.G. Expression cloning of the murine erythropoietin receptor // Cell. 1989. - P. 277-285.

222. Davsnas E., Beauvais F., Amara J. et al. Human basophil degranulation triggered by very dilute antiserum against IgE // Nature. 1988. - Vol. 333, - № 6176.- P. 816-818.

223. Davenas E., Poitevin В., Benveniste J. Effect on mouse peritoneal macrophages of orally administered very high dilutions of silica // European Journal of Pharmacology.- 1987.-Vol. 135.-P. 313-319.

224. Davies M.F., Onaivi E.S., Chen S.W. et al. Evidence for central benzodiazepine receptor heterogeneity from behavior tests // Pharmacology, Biochemistry & Behavior. 1994. - Vol. 49(1). - P. 47-56.

225. Del Prete G., Maggi E., Romagnani S. Human Thl and Th2 cells: functional properties, mechanisms of regulation, and role in disease // Lab. Invest. 1994. - Vol. 70, - № 3. - P. 299-306.

226. Demangeat J.L. et al. Modifications des Temps de Relaxation RMN a 4 z des Protons du Solvant dans les Tres Hautes Dilutions Salines de Silice/lactose // Journal of Med. Nucl. Biophy. 1992. - Vol. 16. - P. 35-45.

227. Demetri G.D., Griffin J.D. Granulocyte colony-stimulating factor and its receptor // Blood. 1991. - Vol. 78. - P. 2791 -2808.

228. Deventer S.J.H.van, Cate J.W. and Tytgat G.N.J. Intestinal endotoxemia, clinical significance // Gastroenterology 1988. - Vol. 94. - P. 825-831.

229. Dexter T.M. Haemopoietic growth factor // Brit. J. Bull. 1989. - Vol. 45, -№2.-P. 337-349.

230. Di Rosa M., Giroud J.P., Willoyghby D.A. Studies of the mediators of the acute inflammatory response induced in rats in different sites by carragenan and turpentine // J. Phatol. 1971. - Vol. 104, - № 1. - p. 15-29.

231. Donato R Functional roles of S-100 proteins, calcium-binding proteins of the EF-hand type // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 1450, - № 3. - P. 191 -231.

232. Douma B.R., Van der Zee E.A., Luiten P.G. Translocation of protein kinase Cgamma occurs during the early phase of acquisition of food rewarded spatial learning // BehaVol. Neurosci. 1998. - Vol. 112. - № 3. - P. 496-501.

233. Dreen L.C., Wagner D.A., Glogowski J. et al. Analysis of nitrate, nitrit and 15N. nitrate in biological fluids // Anal. Biochem.- 1982.- Vol. 126 P. 131143.

234. Dunham N.W., Miya T.S. A note on a simple apparatus for detecting neurological deficit in rats // J. Amer. Pharm. Ass. 1957. - Vol. 46. - P. 208-209.

235. Dunn C.J., Willoyghby D.A. The response of the ewbom rat to injury. Vascular and humoral aspects // J. Pathol. 1975. - Vol. 116, - № 3. - P. 165-181.

236. Dy M. Lebel B. Skin allograffcs generate an enhanced production of histamine and histamine-producing cell-stimulating factor (HCSF) by spleen cells in response to T cell mitogens // J. Immunol 1983. - Vol. 130, - № 5. - P. 23432347.

237. Eastmond N.C., Banks E.M., Coleman J.W. Nitric oxide inhibits IgE-mediated degranulation of mast cells and is the principal intermediate in IFN-gamma-induced suppression of exocytosis // J. Immunol. 1997. - № 159. - P. 14441450.

238. Elenkov I.J., Webster E., Papanicolaou D.A. et al. Histamine Potently Suppresses Human IL-12 and Stimulates IL-10 Production via H2 Receptors // J. Immunol. 1998-Vol. 161.-P. 2586-2593.

239. Elies R., Fu L.X., Eftekhari P. et al. Immunochemical and functional characterization of an agonist like antibody against the M2 acetylcholine receptor // Eur. J. Biochem. 1998. - Vol. 3. - P. 659-666.

240. Epstein O.I., Beregovoy N.A., Sorokina N.S. et al. Membrane and synaptic effects of anti-S-100 are prevented by the same antibodies in low concentrations // Frontiers in Bioscience. 2003. - Vol. 8. - P. A79-84.

241. Ertel W., Morrison M.H., Ayala A., Perrin M.M. and Chaudry I.H. Blocade of prostaglandin production increases cachectin synthesis and prevents depression of macrophage functions after hemorrhagic shock // Ann. Surg. 1991a. - Vol. 213(3).-P. 265-271.

242. Ertel W., Morrison M.H., Wang P. et al. The complex pattern of cytokines in sepsis // Ann. Surg. 1991b. - Vol. 214(2). - P. 141-148.

243. Evans J.A., Darlington D.N. and Gann D.S. A circulating factor(s) mediates cell depolarization in hemorrhagic shock // Ann. Surg. 1991. - Vol. 213(6). -P. 549-557.

244. Familletti P.C., Pestka S. Cell cultures producing human interferon // Antimi-crob. Agents Chemother. 1981. - Vol. 20, - № 1. - P. 1-4.

245. Feldman H.A., Goldstein I., Hatzichristou D.G., Krane R.J., McKinlay I.B. Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massa-chutes Male Aging Study // Journal of Urology. 1994. -№ 151. - P. 54-61.

246. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis // Annu. ReVol. Immunol. 1996. - № 14. - P. 397-440.

247. Ferluga J., Nikulin A., Stern P. Die antiphlogische. Wirrung der Epsilon-Amino-Karponsaure//Allergic und Astma.- 1963.-Bd. 9.-№ 1.-S.18-22.

248. Fernandez M., Simon V., Herrera G. et al. Detection of stromal cells in peripheral blood progenitor cell collections from breast cancer patients // Bone Marrow Transplant. 1997. - Vol. 20. - № 4. - P. 265-271.

249. File S.E. Animal models of different anxiety states // GABAa receptors and anxiety: from neurobiology to treatment. N.Y.: Raven Press, 1995. - P. 93113.

250. Fine J., Frank H., Schweinburg F. et al. The bacterial factor in traumatic shock // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1952. - Vol. 55. - P. 429-437.

251. Fisher J.W. Erythropoietin: physiology and pharmacology update // Exp. Biol. Med. (Maywood). 2003. - Vol. 228, - № 1. - P. 1-14.

252. Forstermann U., Closs E.I., Pollock J.S. et al. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning and function // Hypertension. -1994.- Vol. 23.-P. 1121-1131.

253. Friedman A., Brewer Т., Feld L. et al. Nitric oxide: from molecular biology to clinical nephrology // Pediatr. Nephrol. 1998. - Vol. 12, - № 6. - P. 504-511.

254. Fry D.E. Multiple system organ failure // Surgical Clinics of North America -1988.-Vol. 68(1).-P. 107-122.

255. Furchgott R.F., Zawadzki J.W. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of vascular smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. - Vol. 286.-P. 373-376.

256. Gamble J.R., Harlan J.M., Klebanoff S.J. et al. Stimulation of the adherence of neutrophils to umbilical vein endothelium by human recombinant tumor necrosis factor// Natl. Acad. Sci. USA 1985. - Vol. 82. - P. 8667-8671.

257. Gans M. Practical and theoretical considerations concerning Kuffer cell function in protein catabolism // Reticuloendothelial system and the pathogenesis of liver disease. Amsterdam, 1980. - P .79-88.

258. Garovoy M.R., Reddish M.A., Rockin R.E. Histamine-induced suppressor factor (HSF): inhibition of helper T-cell generation and function // J. Immunol. -1983. Vol. 130,-№ 1. - P. 357-361.

259. Garthwaite J., Boulton C.L. Nitric oxide signalling in the central nervous system // Ann. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 683-706.

260. Gatch M.B., Wallis C.J. and Lai H. Effects of ritanserin on ethanol withdrawal-induced anxiety in rats // Alcohol. 2000. - Vol. 21(1). - P.l 1-7.

261. Gay A., Boiron J. Demonstration Physique de l'Existence Reelle du Remede Homoeopathique. Lyon: Editions des Laboratoires P.H.R., 1953.

262. Geissler R.G., Schulte P., Ganser A. Clinical use of hematopoietic growth factors in patients with myelodysplastic syndromes // Int. J. Hematol. 1997. -Vol. 65,-№4.-P. 339-354.

263. Gerlai R., Marks A., Roder J. T-maze spontaneous alternation rate is decreased in S-100 beta transgenic mice // BehaVol. Neurosci. 1994. - Vol. 108. -№ 1. -P. 100-106.

264. Gerlai R., Roder J. Abnormal exploratory behavior in transgenic mice carrying multiple copies of the human gene for S-100 beta // J. Psychiatry Neurosci. -1995. Vol. 20, - № 2. - P. 105-112.

265. Gerlai R., Roder J. Spatial and nonspatial learning in mice: effects of S-100 beta overexpression and age // Neurobiol. Learn. Mem. 1996. - Vol. 66, -№ 2. -P. 143-154.

266. Goldstein I., Lue T.F., Padma-Nathan H., et al. Oral sidenafil in the treatment of erectile dysfunction // New England Journal of Medcine. 1998. - № 338. -P. 1397-1404.

267. Gorgen I., Hartung Т., Leist M. et al. Granulocyte colony-stimulating factor treatment protects rodents against lipopolysaccharide-induced toxicity via suppression of systemic tumor necrosis factor-alpha // J. Immunol. 1992. - Vol. 149.-P. 918-924.

268. Goto S., Nakamura H. Age-assotiated, oxidatively modified proteins: a critical evaluation // Age. 1997. - Vol. 20. - P. 81-89.

269. Gouliaev A.H., Senning A. Pyracetam and other structurally related nootropics // Brain Reserch Reviews. 1994. - Vol. 19. - P. 180-222.

270. Gratia A. and Linz R. Le Phenomene de Shwartzman dans le sarcoma du Co-baye // CR Soc. Biol. (Paris) 1931. - Vol. 108. - P. 427-428.

271. Gribenko A.V., Makhatadze G.I. Oligomerization and divalent ion binding properties of the S-100P protein: a Ca2+/Mg2+-switch model // J. Mol. Biol. -1998. Vol. 283. - № 3. - P. 679-694.

272. Griebel G., Rodgers R.J., Perrault G., and Sanger D. J. The effects of compounds varying in selectivity as 5-HT(l A) receptor antagonists in three rat models of anxiety// Neuropharmacology. 2000. - Vol. 39(10). - P. 1848-1857.

273. Griffin W.S.T., Stanley L.C., Ling C. et al. Brain interleukin 1 and S-100 immunoreactivity are elevated in Down syndrom and Alzheimer disease // Proc. Natl, Acad. Sci. 1998. - Vol. 86. - P.7611-7615.

274. Griffin W.S.T., Yerelan O., Sheng F.A. et al. Overexpression of the neuritro-phic cytokine S100B in human temporal lobe epilepsy // J. Neurochem. -1995. -Vol. 65. P.228-233.

275. Grinder J.R. Interplay of VIP and nitric oxide in regulation of the descending relaxation phase of peristalsis // Amer. J. Physiol. 1993. - Vol. 264. - P. 334-G340.

276. Gromov L.A., Syrovatskaya L.P., Ovinova G.V. Functional role of the neuro-specific S-100 protein in the processes of memory // Neurosci. Beh. Physiol. -1992. Vol. 22, - № 1. - P. 25-29.

277. Gulbenkian A., Myers J., Egan R., Siegel M.I. The role of Ca2+/calmodul independent plasma membrane Ca2+ channel during concanavalin A activation of MCS mast cells // Agents Actions. 1987. - Vol. 22, - № 1-2. - P. 16-23.

278. Guyton A.C. Measurement the respiratory Volumes of laboratory animals // Am. J. Physiol. 1947. - № 150. - P. 70-77.

279. Hans C. Oettgen and Raif S. Geha IgE in asthma and atopy: cellular and molecular connections // J. Clin. Invest. 1999. - № 104. - P. 829-835.

280. Hareng L., Hartung T. Induction and regulation of endogenous granulocyte colony-stimulating factor formation // Biol. Chem. 2002. - Vol. 383, - № 10. -P. 1501-1517.

281. Harisch G., Dittmann J. In vito and in vitro studies on the efficiency of poten-tized and non-potentized substancts // Biomedical Therapy. 1997. - Vol. 15, -№ 2. - P. 40-46.

282. Head R.J., Dyke K. Histamine and histamine antagonists // Modern Pharmacology. Toronto, 1986. - P. 988-1003.

283. Heizmann C.W., Cox J.A. New perspectives on S-100 proteins: a multifunctional Ca(2+)-, Zn(2+)- and Cu(2+)-binding protein family // Biometals. -1998.-Vol. 11,- №4. -P. 383-397.

284. Heizmann C.W., Fritz G., Schafer B.W. S-100 proteins: structure, functions and pathology // Frontiers in Bioscience. 2002. - Vol. 7. - P. 1356-1368.

285. Helmuth L. A possible target for better benzodiazepines // Science. 2000. -Vol. 290 (5489).-P. 23-25.

286. Hevers W., Korpi E. R., Luddens H., Assembly of functional al-pha6beta3gamma2delta GABA(A) receptors in vitro // Neuroreport. 2000-Vol. 11 (18).-P. 4103-4106.

287. Hibbs J.D., Westenfelder C., Taintor R. et al. Evidence for cytokine-inducible nitric oxide synthesis from L-arginine in patients receiving interleukin 2 therapy // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 89. - P. 867-877.

288. Hirschowitz B. H2-histamine receptors // Ann. PeVol. Pharmacol. Toxicol. -1979.-Vol.19.-P. 203-244.

289. Hocland M.E. Immunomodulatory effects of interferons on human mononuclear cells with special reference to the expression of cell surface antigens // Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. Suppl. 1985. - № 286. - P.l-35.

290. Holtman H., Hahn T. and Wallace D. Interrellated effects of tumor necrosis factor and interleukin 1 on cell viability // Immunobiology 1988. - Vol. 177. -P. 7-22.

291. Huchet R., Grandjon D. Histamine-induced regulation of IL-2 synthesis in man: characterization of two pathways of inhibition // Ann. Inst. Pasteur. Immunol. 1988. - Vol. 139, - № 5. - P. 485-499

292. Hunley Т.Е., Iwasaki S., Homma Т., Коп V. Nitric oxide and endothelin in pathophysiological settings // Pediatr. Nephrol. 1995. - Vol. 9, № 2. - P. 235244.

293. Hunter A., Green A., Cross A. Animal models of acute ischaemic stroke: can they predict clinically successful neuroprotective drugs? // TiPS. 1995. - Vol. 16. -P.123-128.

294. Hyden H. Plastic changes of neurons during acquisition of new behaviour as a problem of protein differentiation // Prog.Brain.Res. 1976. - Vol. 45(1). - P. 83-100.

295. Hyden H., Lange P.W. The effect of S-100 protein on the plasma membrane function of neurons // Cell Mol. Neurobiol. 1981. - Vol. 1(3). - P.313-317.

296. Hyden H., Ronnback L. Distribution of S-100 and 14-3-2 proteins on neuronal cell membranes // J. Neurol. Sci. 1978. - Vol. 39, - № 2-3. - P. 157-167.

297. Ignarro J. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1990. - Vol. 30. - P. 535-560.

298. IshizakaT., IshizakaK., TomiokaH. Release of histamine and slow reacting substance of anaphylaxys (SRS-A) by IgE-anti-IgE reactions on monkey mast cells // J. Immunol. 1972. - Vol.134, - № 3.- P.1880-1887.

299. Jabs K., Harmon W.E. Recombinant human erythropoietin therapy in children on dialysis // Adv. Ren. Replace Ther. 1996. - Vol. 3. - № 1. - P. 24-36.

300. Jelkmann W. Biology of erythropoietin // Clin. Investig. 1994. - Vol. 72, Suppl 6.-P. 3-10.

301. Jelkmann W., Metzen E. Erythropoietin in the control of red cell production // Anat. Anz. 1996. - Vol. 178. -№ 5. - P. 391^03.

302. Kabutomori O., Kanakura Y., Watani Y.I. Induction of toxic granulation in neutrophils by granulocyte colony-stimulating factor // Eur. J. Haematol. 2002. -Vol. 69.-P. 187-188.

303. Kahn H.J., Baumal R., Van Eldik L.J. et al. Immunoreactivity of S-100 beta in heart, skeletal muscle, and kidney in chronic lung disease: possible induction by camp // Mol. Pathol. 1991. - Vol. 4. - № 6. - P. 698-701.

304. Kalter E. S. Inflammatory mediators and acute infection // Resuscitation. -1984. Vol. 37, - № 5. - P. 133-140.

305. Kandel E., Schwartz H. Molecular biology of learning: modulation of transmitter release // Science. 1982. - Vol. 218. - P.65-134.

306. Kaplan B. Homoeopathy: 1-What is it? // Prof. Care. Mother Child. 1994. -Vol. 4,-№5.-P. 151-152.

307. Kendall R.G. Erythropoietin // Clin. Lab. Haematol. 2001. - Vol. 23, - № 2. -P. 71-80.

308. Kettelhut I.C., Fiers W. and Goldberg A.L. The toxic effects of tumor necrosis factor in vivo and their prevention by cyclooxygenase inhibitors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1987. - Vol. 84. - P. 4273^277.

309. Khanna J.M., Morato G.S., Ferreira V.M. NMDA antagonists and tolerance to drugs affecting the central nervous system // CNS Drug ReV. -1999. Vol. 5(2).- 165-176.

310. Kiewitz R., Acklin C., Minder E., Huber P.R., Schafer B.W., Heizmann. S-100A1, a new marker for acute myocardial ischemia // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000.- Vol. 274.- P. 865-871.

311. Kim J.G., Sabbagh F., Santanam N. et al. Generation of a polyclonal antibody against lipid peroxidase modified proteins // Free Radic. Biol. Med. 1997. -Vol. 2.-P. 251-259.

312. Klassen D.K., Spivak J.L. Hepatitis-related hepatic erythropoietin production // Amer. J. Med. 1990. - Vol. 89. - P. 684-686.

313. Klebanoff S.J., Vadas M.A., Harlan J.M. et al. Stimulation of neutrophils by tumor necrosis factor // J. Immunol. 1986. - Vol. 136. - P. 4220-4225.

314. Kobzik L., Reid M.B., Bredt D.S., Stamler J.S. Nitric oxide in skeletal muscle // Nature. 1994. - Vol. 372. - P. 546-549.

315. Kohase M., Henriksen-De Stefano D., May L.T. et al. Induction of beta 2-interferon by tumor necrosis factor: a homeostatic mechanism in the control of cell proliferation // Cell. 1986. - Vol. 45, - № 5. - P. 659-666.

316. Kohl B.K., Dannhardt G. The NMDA receptor complexs: a promising target for novel antiepileptic strategies // Curr. Med. Chem. 2001. - Vol. 8 (11). - P. 1275-1290.

317. Kolb B. Functions of the frontal cortex of the rat: A comparative review // Brain Research Reviews. 1984. - Vol. 8. - P. 65-98.

318. Kolisko L. Physiologischer una physikalischer Nachweis der Wirksamkeit kleinster Entitaten. 1923 bis 1959. Stuttgart: Verlag der Arbeitsgemeinschaft Anthr. Arzte, 1959. - 275 s.

319. Komatsu Y., Matsumoto Т., Kuga T. et al. Cloning of granulocyte colony-stimulating factor cDNA from human macrophages and its expression in Escherichia coli // Jpn. Cancer Res. 1987. - Vol. 78. - P. 1179-1181.

320. Konturek S., Konturek P. Role of nitric oxide in the digestive systems // Digestion. -1995.-Vol. 56.-P. 1-13.

321. Koshland D.E. Molecule of the Year (editorial) // Science. 1992. - Vol. 258. -P. 1861.

322. Kotlinska J., Liljequist S.A. A characterization of anxiolytic-like actions induced by the novel NMDA/ glycine site antagonist, L-701, 324 // Psychophar-macology.- 1998.-Vol. 135.-P. 175-181.

323. Koury M.J. rhErythropoietin in Cancer Supportive Treatment. New York, 1996.-P. 1-12.

324. Koury M.J., Bondurant M.C. Erythropoietin retards DNA breakdown and prevents programmed death in erythroid progenitor cells // Science. 1990. - Vol. 248.-P. 378-381.

325. Koury M.J., Bondurant M.C. Maintenance by erythropoietin of viability and maturation of murine erythroid precursor cells // J. Cell Physiol. 1988. - Vol. 137.-P. 65-74.

326. Koury M.J., Bondurant M.C. The molecular mechanism of erythropoietin action // Eur. J. Biochem. 1992. - Vol. 210. - P. 649-663.

327. Koury S.T., Bondurant M.C., Koury M.J. Localization of erythropoietin synthesizing cells in murine kidneys by in situ hybridization // Blood. 1988. -Vol. 71.-P. 524-527.

328. Koziol J.M., Rush B.F., Smith S.M. et al. Occurrence of bacteremia during hemorrhagic shock // J. Trauma 1988. - Vol. 28. - P. 10-16.

329. Kubista H., Donato R. Hermann A S-100 calcium binding protein affects neuronal electrical discharge activity by modulation of potassium currents // Neuro-science. 1999. - Vol. 90. - № 2. - P. 493-508.

330. Lacombe С., DaSilva L., Bruneval P. et al. Peritubular cells are the site of erythropoietin synthesis in the murine hypoxic kidney // J. clin. Invest. 1988. -Vol. 81.-P. 620-623.

331. Lawlor G.F., Tauchi Т., Ohyashiki K., Matsumiya T. Enriched levels of erythropoietin in human umbilical cord blood stimulate hematopoietic progenitor cells // J. Biochem. Mol. Biol. Biophys. 2002. - Vol. 6, - № 1. - P. 65-70.

332. Leiva L.E. and Lammie P.J. Regulation of parasite antigen-induced T cell growth factor activity and proliferative responsiveness in Brugia pahangi-in-fected jirds // J. Immunol. 1989. - Vol.142, Issue 4. - P. 1304-1309.

333. Lelas S., Gerak L. R., France C. P., Antagonism of the discriminative stimulus effects of positive gamma-aminobutyric acid(A) modulators in rhesus monkeys discriminating midazolam // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2000. Vol. 294(3). -P. 902-908.

334. Lenhoff S., Rosberg В., Olofsson T. Granulocyte interactions with GM-CSF and G-CSF secretion by endothelial cells and monocytes // Eur. Cytokine Netw. 1999. - Vol. 10, - № 4. - P. 525-532.

335. Lepoivre M., Fieschi F., Coves J. et al. Inactivation of ribonucleotide reductase by nitric oxide // Biochem. biophys. Res. Commun. 1991. - Vol. 179. - P. 442-448.

336. Lerner A.J. Alzheimer's disease: target for drug development // Minireviews in Med. Chem. 2002. - Vol.2, - № 1.-P.1-10.

337. Lewis D., Teyler T.J. Anti-S-100 serum blocks long-term potentiation in the hippocampal slice // Brain Res. 1986. - Vol. 24, - № 1-2. - P. 159-164.

338. Lewis R.A., Austen K.F. Mediation of Local homeostasis and inflammation by leukotriens and other mast cell-dependent compounds // Nature. 1981. - Vol. 293,-№ 5828.-P. 103-108.

339. Li C.-B., Gray P.W., Lin P.-F., McGrath K.M., Ruddle F.H. and Ruddle N.H. Cloning and expression of murine lymphotoxin cDNA // J.Immunol. 1987. -Vol. 138.-P. 4496-4501.

340. Lieschke G.J., Grail D., Hodgson G. et al. Mice lacking granulocyte colony-stimulating factor have chronic neutropenia, granulocyte and macrophage progenitor cell deficiency, and impaired neutrophil mobilization // Blood. 1994. -Vol. 84.-P. 1737-1746.

341. Lima M., Rocklin RE. Histamine modulates in vitro IgG production by poke-weed mitogen-stimulated human mononuclear cells // Cell. Immunol 1981. -Vol. 64,-№2.-P. 324-336.

342. Linde R., Jonas W.B., Melchart D. et al. Critical Review and Meta-Analysis of Serial Agitated Dilutions in Experimental Toxicology // Human and Experimental Toxicology. 1994. - Vol. 13. - P. 481-492.

343. Lindemann A., Hermann F., Oster W. et al. Hematologic effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in patients with malignancy // Blood. 1989. - Vol. 84. - P. 2644-2651.

344. Linnemann D., Skarsfelt T. Regional changes in expression of NCAM, GFAP, and S-100 in aging rat brain // Neurobiol. Aging. 1994. - Vol. 15, - № 5. - P. 651-655.

345. Liu J.P., Lauder J.M. S-100 beta and insulin-like growth factor-II differentially regulate growth of developing serotonin and dopamine neurons in vitro // J. Neurosci. Res. 1992. - Vol. 33. - № 2. - P. 248-256.

346. Lo S.-Y. Anomalous State of Ice // Modern Physics Letters B. 1996. - Vol. 10,-№ 19.-P. 909-919.

347. Lo S.-Y. Lo A., Chong L.W. et al. Physical Properties of Water with IE Structures // Modern Physics Letters B. 1996. - Vol. 10, - № 19. - P. 921-930.

348. Lopez A.F., Nicola N.A., Burgess A.W. et al. Activation of granulocyte cytotoxic function by purified mouse colony-stimulating factors // J. Immunol. -1983.-Vol. 131.-P. 2983-2988.

349. Lowenberg В., Touw I.P. Hematopoietic growth factors and their receptors in acute leukemia // Blood. 1993. - Vol. 81. - P. 281-292.

350. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messengers // Ann. intern. Med. 1994. - Vol. 120. - P. 227-237.

351. Madsen U., Stensbol T.B., Krogsgaard-Larsen P., Inhibitors of AMPA and kainate receptors // Curr. Med. Chem. 2001. - Vol. 8 (11). - P. 1291-1302.

352. Maessen J.G., Greve J.W.M. and Buurman W.A. Increased sensitivity to en-dotoxemia by tissue necrosis // Surgery 1991. - Vol. 109(2). - P. 154-159.

353. Maher D.W., Lieschke G.J., Green M. et al. Filgrastim in patients with chemotherapy-induced febrile neutropenia. A double-blind, placebo-controlled trial // Annals Internal Med. 1994. - Vol. 121. - P. 492-501.

354. Malizia A.L., Cunningham V.L., Bell C.J., Liddle P.F., Jones Т., Nutt D.J. Decreased brain GABA-benzodiazepine receptor binding in panic disorder // Arch. Gen. Psychiatry. 1998. - Vol. 55. - P. 715-720.

355. Malup N.K., Sviridov S.M. Neurospecific S-100 content in brains of different mouse strains // Brain Res. 1978. - Vol. 142 (1). - P.97-103.

356. Mannel D.N., Moore R.N. and Mergenhagen S.E. // Infect. Immun. 1980. -Vol. 30.-P. 523-530.

357. Marino M.J., Conn P.J. Direct and indirect modulation of the N-methyl D-aspartate receptor: potential for the development of novel antipsychotic therapies // Current Drug Target. 2002. - Vol. 1. - P. 1-16.

358. Marshall J.S., Bienenstock J. Mast cell // Springer-Semin Immunopathol. -1990. Vol. 12, - № 2-3. - P. 191-202.

359. Maruyama H., Higuchi N., Nishikawa Y. et. al. High-level expression of naked DNA delivered to rat liver via tail vein injection // J. Gene Med. 2000. - Vol. 4,-№3.-P. 333-341.

360. McBurney R.N. Development of the NMDA ion-channel blocker, aptiganel hydrochloride, as a neuroprotective agent for acute CNS injury // Neuroprotective agents and cerebral ischaemia. Academic Press. - 1997. - P. 173-195.

361. McKay B.E., Lado W.E., Martin L.J., Learning and memory in agmantin-treated rats // Pharm. Biochem. BehaVol. 2002. - Vol. 72. - P.551-557.

362. McKernan R.M., Rosahl T.W., Reynolds D.S. et. al. Sedative but not anxiolytic properties of benzodiazepines are mediated by the GABA(A) receptor al-phal subtype // Nat. Neurosci. 2000. - Vol. 3(6). - P. 587-592.

363. Menton K.L., Rocklin R.E., Rosenkranz R.P. Autacoids as modulators of the inflammatory and immune response // Am. J. Med. 1981. - Vol. 71, - № 1. -P. 100-106.

364. Metcalf D. Clonal extinction of myelomonocytic leukemic cells by serum from mice injected with endotoxin // Int. J. Cancer. 1980. - Vol. 25. - P. 225-233.

365. Metcalf D. Control of granulocytes and macrophages: molecular, cellular, and clinical aspects // Science. 1991. - Vol. 254. - P. 529-533.

366. Metcalf D. Hemopoietic growth factors. 1 // The Lancet. 1989. - Vol. 15. -P. 825-827.

367. Michie H.R. and et al. Detection of circulating tumor necrosis factor after endotoxin administration // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 318(23). - P. 14811486.

368. Migliorini P., Corradin G., Corradin S.B. Macrophage N02-production as a sensitive and rapid assay for the quantitation of murine IFN-y // J. Immunol. Metods.- 1991.- Vol. 139.-P. 107-114.

369. Miller C.P., Heilman D.W., Wojchowski D.M. Erythropoietin receptor-dependent erythroid colony-forming unit development: capacities of Y343 and phosphotyrosine-null receptor forms // Blood. 2002. - Vol. 99. - № 3. - P. 898-904.

370. Millward T.A., Heizmann C.W., Schafer B.W., Hemmings B.A. Calcium regulation of Ndr protein kinase mediated by S-100 calcium-binding proteins // EMBO J. 1998. - Vol. 15, - № 20. - P. 5913-5922.

371. Missler U., Weismann M., Fredericch C., Kaps M. S-100 Protein and neuron-specific enolase concentrations in blood as indicators of infarction Volume and prognosis in acute ischemic stroke // Stroke. 1997. - Vol. 28. - P. 1956-1960.

372. Mizel S.B. Studies on the purification and structure-function relationships of murine lymphocyte activating factor (Interleukin 1) // Mol. Immunol. 1980. -Vol. 17.-P. 571-577.

373. Moncada S., Higgs A. Mechanisms of disease: the L-arginine nitric oxide pathway // New Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 329. - P. 2002-2012.

374. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. - Vol. 43. - P. 109142.

375. Mooney D.P., Gamelli R.L. and O'Reilly M. Improved wound healing through the local delivery of tumor necrosis factor // Surgical Forum 1988. - Vol. 39. -P. 77-79.

376. Moore M.A. Cytokine and chemokine networks influencing stem cell proliferation, differentiation, and marrow homing // J. Cell Biochem. 2002. Vol. 38. -P. 29-38.

377. Moore M.A., Welte K., Gabrilove J. et al. Biological activities of recombinant human granulocyte colony stimulating factor (rhG-CSF) and tumor necrosis factor: in vivo and in vitro analysis // Hematol. Bluttransfus. 1987. - Vol. 31. -P. 210-220.

378. Moran N.C., Uvnas В., Westerholm B. Release of 5-hydroxyfcryptamine and histamine from rat mast cells // Acta physiol. Scand. 1962. - Vol. 56, - № 1. -P.26-41.

379. Morishita K., Tsuchiya M., Asano S. et al. Chromosomal gene structure of human myeloperoxidase and regulation of its expression by granulocyte colony-stimulating factor // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262. - P. 15208 - 15213.

380. Murray J., Du C., Ledlow A. et al. Nitric oxide: mediator of nonadrenergic noncholinergic responses of opossum oesophageal muscle // Amer. J. Physiol. -1991.- Vol. 261.-P. 401-406.

381. Nagata S., Tsuchiya M., Asano S. et al. The chromosomal gene structure and two mRNAs for human granulocyte colony-stimulating factor // EMBO J. -1986.-Vol. 5.-P. 575-581.

382. Nagata S., Tsuchiya M., Asano S. et al. Molecular cloning and expression of cDNA for human granulocyte colony-stimulating factor // Nature. 1986. - Vol. 319. - P. 415-418.

383. Nair M., Schwarts S.A. Effect of human lymphocyte in vitro // Cell. Immunol. 1983. - Vol. 81, - № 1. - P.45-60.

384. Nair M.P., Cilik J.M., Schwartz S.A. Histamine-induced suppressor factor inhibition of NK cells: reversal with interferon and interleukin 2 // J. Immunol. -1986.-Vol. 136,-№7.-P. 2456-2462.

385. Nakaki T. Physiological and clinical significance of NO (nitric oxide) a review // Keio J. Med. - 1994. - Vol. 43. - P. 15-26.

386. Nathan С. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells // FASEB J. -1992.- Vol. 6.-P. 3051-3064.

387. Nathan C., Xie Q. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls // Cell.— 1994.- Vol. 79.-P. 915-918.

388. Nicola N.A., Begley C.G., Metcalf D. Identification of the human analogue of a regulator that induces differentiation in murine leukaemic cells // Nature. -1985.-Vol. 314.-P. 625-628.

389. Nicola N.A., Metcalf D., Matsumoto M., Johnson G.R. Purification of a factor inducing differentiation in murine myelomonocytic leukemia cells. Identification as granulocyte colony-stimulating factor // J. Biol. Chem. 1983. - Vol. 258. -P.9017-9023.

390. Nijhof W., de Haan G., Pietens J., Dontje B. Mechanistic options of erythro-poietin-stimulated erythropoiesis // Exp. Hematol. 1995. - Vol. 23. - P. 369375.

391. Nishi M., Whitaker-Azmitia P.M., Azmitia E.C. Enhanced synaptophysin im-munoreactivity in rat hippocampal culture by 5-HT 1A agonist, S-lOOb, and corticosteroid receptor agonists // Synapse. 1996. - Vol. 23, - № 1. - P. 1-9.

392. Nishimura S., Nishiya K., Hisakawa N. Positivity for antinuclear antibody in patients with advanced rheumatoid arthritis // Acta. Med. Okayama. 1996. -Vol. 50.-P. 261-265.

393. Nomura H., Inazeki I., Oheda M. et al. Purification and characterization of human granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) // EMBO J. 1986. -Vol. 5.-P. 871-876.

394. Nomura S., Shimizu J., Kinjo M. et al. A new behavioral test for antidepressant drugs // Eur. J. Pharmacol. 1982. - Vol. 83. - № 3-4. - P. 171-175.

395. Northoff H., Carter C., Oppenheim J.J. Inhibition of concanavalin A-induced human lymphocyte mitogenic factor (Interleukin 2) production by suppressor T lymphocytes // J. Immunol. 1980. - Vol. 125, - № 4. - P. 1823-1828.

396. Nussler A.K., Di Silvio M., Billiar T.R. et al. Stimulation of the nitric oxide synthase pathway in human hepatocytes by cytokines and endotoxin // J. Exp. Med.-1992.-Vol. 176.-P. 261-264.

397. Oda A., Nishio M., Sawada K. Stem cell factor regulation of Fas-mediated apoptosis of human erythroid precursor cells // J. Hematother. Stem Cell Res. -2001.-Vol. 10, -№ 5. P. 595-600.

398. O'Dowd B.S., Zhao W.Q., Ng K.T., Robinson S.R. Chicks injected with anti-sera to either S-100 alpha or S-100 beta-protein develop amnesia for a passive avoidance task // Neurobiol. Learn. Mem. 1997. - Vol. 67. - № 3. - P. 197206.

399. Ohigashi Т., Brookins J., Fisher J.W. Interaction of nitric oxide and cyclic guanosine 3',5-monophosphate in erythropoietin production // J. Clin. Invest. -1993. Vol. 92. - P. 1587-1591.

400. Okitsu-Negischi Shoko, Furusawa Shuichi, Yoshino Kazuya, Abe Toshiaki The suppressive effect of histamine on anti-DNP antibody production in mice // Int. Arch. Allergy an Appi. Immunol. 1988. - Vol. 86, -№ 4. -P. 391-399.

401. Old L.J. Tumor necrosis factor // Science. 1985. - Vol. 230, - № 4726. - P. 630-632.

402. Osna N., Elliott K., Khan M.M. Regulation of IL-10 secretion by histamine in Th2 cells and splenocytes // Int. Immunopharmacol. 2001. - Vol. I, - № 1. - P. 135-145.

403. Owen D.A. Inflammation-histamine and 5-hydroxytryptamine // Br. Med. Bull. 1987. - Vol.43, - № 2. - P. 256-269.

404. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature. 1987. -Vol. 327.-P. 534-526.

405. Palombella V.J., Yamashiro D.J., Maxfield F.R. et al. Tumor necrosis factor increases the number of epidermal growth factor receptors on human fibroblasts // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262. - P. 1950-1954.

406. Paul S. et al. Autoantibody to vasoactive intestinal peptide in human circulation // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1985. - Vol. 130, - № 1. - P. 479485.

407. Paul S. et al. Catalytic hydrolysis of vasoactive intestinal peptids by human autoantibody // Sci. 1989. - Vol. 244. - P. 1158-1162.

408. Paulus W.J., Vantrimpont P.J., Shah A.M. Acute effects of nitric oxide on left ventricular relaxation and diastolic distensibility in humans. Assessment by bi-coronary sodium nitroprusside infusion // Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 2070-2078.

409. Paydas S. and et al. Plasma levels of tumor necrosis factor alpha during hemodialysis // Nephron 1991. - Vol. 57(4). - P. 477-478.

410. Pelican W., Unger G. Die Wirkung potenzierter Substanzen. Pflanzen-wachstums-Versuche mit statistischer Auswertung. Dornach: Phil-Anthrop Verl, 1965.

411. Pellow S. and File S.E. Anxiolytic and anxiogenic drugs effects on exploratory activity in an elevated plus-maze. A novel test of anxiety in the rat// Pharmacology, Biochemistry & Behavior. 1986. - Vol. 24. - P. 525-529.

412. Pepper C.B., Shah A.M. Nitric oxide: from laboratory to bedside // Spectrum Int. 1996. - Vol. 36, - № 2. - P. 20-23.

413. Perrussia В., Fanning V., Trinchieri G. A leukocyte subset bearing HLA-DR antigens is responsible for in vitro alpha interferon production in response to viruses // Nat. Immun. Cell Growth Regul. 1985. - Vol.4, - № 3. - P.120-137.

414. Persson W.M. Die Einwirkung von Microdosen samtlicher Arzneimittel und Chemikalien auf Fermente: Urease, Diastase, Trypsin // Dt. Zeitschr. f. Homoo-pathie.- 1932.-Vol. ll.-S. 5.

415. Pessina G.P., Pacini A., Bocci V., Maioli E. and Naldini A. Studies on tumor necrosis (TNF): II. Metabolic fate and distribution of human recombinant TNF// Lymphokine Res. 1987. - Vol. 6. - P.35-44.

416. Plaut M., Lichtenstein L.M. Histamine and immune responses // Pharmacology of histamine reseptors. Brestol, London, Boston, 1982. - P. 392-481.

417. Plazy M. Recherche Experimentale Moderne en Homeopathie. Angouleme: Coquemard, 1967, P.80-87.

418. Poitevin B. Integrating homoeopathy in health systems // Bull. World Health Organ. 1999. - Vol. 77, - № 2. - P. 160-166.

419. Pomponi M., Giacobini E., Brufani M. Present state and future development of the therapy of Alzheimer disease // Aging. 1990. - Vol. 2, - № 2. - P. 125153.

420. Ponvert C., Poupe U. // Rev. Fr. Allergol. Immunol. Clin. 1993. - Vol. 33. -№ 1. - P. 55-68.

421. Porsolt R.D., Anton G., Blavet N. et al. Behavioral despair in rats: a new model sensitive to antidepressant treatment // Europ. J. Pharmacol. 1978. -Vol. 47.-P. 379-391.

422. Powers J.S., Krantz S.B., Collins J.C. et al. Erythropoietin response to anemia as a function of age // J. Amer. Geriatr. Soc. 1991. - Vol. 39. - P. 30-32.

423. Radomski M.W., Palmer R.M., Moncada S. An L-arginine/nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol. 87. - P. 5193-5197.

424. Rand M.J., Li C.G. Nitric oxide as a neurotransmitter in peripheral nerves: nature of transmitter and mechanism of transmission // Ann. Rev. Physiol. -1995.- Vol. 57.-P. 659-682.

425. Ratcliffe P.J. From erythropoietin to oxygen: hypoxia-inducible factor hydroxylases and the hypoxia signal pathway // Blood Purif. 2002. - Vol. 20. - № 5. P. 445-450.

426. Redrup A.C., Howard B.P., MacGlashan D.W. et al. Differential Regulation of IL-4 and IL-13 Secretion by Human Basophils: Their Relationship to Histamine Release in Mixed Leukocyte Cultures // J. Immunol. 1998. - Vol. 160. -P. 1957-1964.

427. Rees D.D., Palmer R.M.J., Schulz R. et al. Characterization of three inhibitors of endothelial nitric oxide synthase in vitro and in vivo // Br. J. Pharmacol. 1990. - Vol. 101. - P. 746-752.

428. Revhaug A., Michi H.R., Manson J.M. and et al. Inhibition of cyclooxygenase attenuates the metabolic response to endotoxin in humans // Arch. Surg. 1988. -Vol. 123.-P. 162-170.

429. Robak T. Clinical applications of erythropoietin // Acta Haematol. Pol. -1994. Vol. 25, Suppl 1. - P. 112-123.

430. Roder J.K., Roder J.C., Gerlai R. Conspecific exploration in the T-maze: abnormalities in S-100 beta transgenic mice // Physiol. Behav. 1996. - Vol. 60, -№ 1.-P. 31-36.

431. Roder J.K., Roder J.C., Gerlai R. Memory and the effect of cold shock in the water maze in S-100 beta transgenic mice // Physiol. Behav. 1996. - Vol. 60, -№2.-P. 611-615.

432. Roilides E., Walsh T.J., Pizzo P.A., Rubin M. Granulocyte colony-stimulating factor enhances the phagocytic and bactericidal activity of normal and defective human neutrophils // J. Infect. Diseases. 1991. - Vol. 163. - P. 579-583.

433. Rommer В., Ingebritsen Т., Kongstad P., Borgsen S.E. Traumatic brain damage: serum S-100 protein measurements related to neuroradiological findings // J. Neurotrauma. 2000. - Vol. 17. - P. 641-647.

434. Roodman G.D. Mechanisms of erythroid suppression in the anemia of chronic disease//Blood Cells.- 1987.-Vol. 13.-P. 171-184.

435. Ruddle N.H. and Waksman B.H. Cytotoxicity mediated by soluble antigen and lymphocytes in delayed hypersensitivity. III. Analysis of mechanism // J. Exp. Med. 1968. - Vol. 128. - P. 1267- 1279.

436. Ruddle N.H. The role of lymphotoxin in AIDS // Immunol. Today 1986. -Vol.7.-P.8.

437. Ruddle N.H., Li C.-B., Tang W.-L., Gray P.W. and McGrath K.M. Lymphotoxin: cloning, regulation and mechanism of killing // Tumour necrosis factor and related cytotoxins. Chichester (Ciba Foundation Symposium 131): J.Wiley & Sons, 1988.-P. 64-79.

438. Ruff M.R. and Gifford G.E. Rabbit tumor necrosis factor: mechanism of action // Infect. Immun. 1981. - Vol. 79. - P. 669- 674.

439. Said A.A., Yamaguchi Т., Uchida E., Hayakawa T. Characterization of haemolyser-resistant cells increased in the blood of erythropoietin-treated mice // Br. J. Haematol. 1994. - Vol. 86. - P. 361-365.

440. Sainte-Laudy J., Belon P. Inhibition of human basophil activation by high dilutions of histamine // Agent Actions 1993. - 38: C245.

441. Sakata S., Enoki Y., Ueda M. Relationsheep between erythropoietin and erythroid colony-stimulating activity in mouse plasma // Zool. Sci. 1992. - Vol. 9, - № 6. - P. 1251.

442. Sakata S., Matsuda M., Ogawa T. et al. Prevalence of thyroid hormone autoantibodies in healthy subjects // Clin. Endocrinol. 1994. - Vol. 3. - P. 365370.

443. Salomon G.D., Kasid A., Cromack D.T. and et al. The local effects of Cachec-tin / Tumor Necrosis Factor on Wound Healing // Ann. Surg. 1991. - Vol. 214(2).-P. 175-180.

444. Salzman C., Goldenberg V, Bruce S. E., Keller M. B. Pharmacologic treatment of anxiety disorders in 1989 versus 1996: results from the Harvard/Brown anxiety disorders research program // J. Clin. Psychiatry. 2001. - Vol. 62 (3). -P. 149-152.

445. Sasaki H., Hirabayashi Y., Ishibashi T. et al. Effects of erythropoietin, IL-3, IL-6 and LIF on a murine megakaryoblastic cell line: growth enhancement and expression of receptor mRNAs // Leuk. Res. 1995. - Vol. 19. - P. 95-102.

446. Sawa Y., Horie Y., Yamaoka Y. et al. Production of colony-stimulating factor in human dental pulp fibroblasts // J. Dent. Res. 2003. - Vol. 82, - № 2. - P. 96-100.

447. Sawyer S.T., Haukins W.D. The functional form of the erythropoietin receptor is a 78-kDa protein: correlation with cell surface expression, endocytosis, and phosphorylation // Proc. natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90. - P. 68496853.

448. Schiene K., Bruehl C., Zilles K. et al. Neuronal hyperexcitability and reduction of GABAA-receptor expression in the surround of cerebral photothrombo-sis // J. of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 1996. - Vol. 16, № 5. - P. 906-914.

449. Schnitzer S., Eckert R., Volk D., Grunow R. Histamin and Immunoreaktionen lymphozyten // Allergie and Immunol. 1982. - Vol. 28, - № 4. - P. 219-235.

450. Schoepp D.D., Monn J.A., Marek G.J. et al. LY354740: a systemically active mGlu2/mGlu3 receptor agonist // CNS Drug Rev. 1999. - Vol. 5(1). - P. 1-12.

451. Schrader J.W. Interleukins: from purified proteins to chains, circles, cascades and other complexities // Immunol. Cell Biol. 1988. - Vol. 66. - Pt 2. - P. 111-122.

452. Sheng J.G., Mrak R.E., Bales K.R. et al. Overexpression of the neurotrophic cytokines S-100 beta precedes the appearance of neurotic beta amyloid plaques in APPV717F mice // J. Neurochem. 2000. - Vol. 74. - P. 295-301.

453. Sherwood J.B., Goldwasser E., Chilcote R. et al. Sickle cell anemia patients have low erythropoietin levels for their degree of anemia // Blood. 1986. -Vol. 67.-P. 46-49.

454. Shimoda K., Okamura S., Harada N. et al. Identification of a functional receptor for granulocyte colony-stimulating factor on platelets // J. Clin. Invest. -1993.-Vol. 91.-P. 1310-1313.

455. Sigmon D.H., Beierwaltes W.H. Degree of renal artery stenosis alters nitric oxide regulation of renal hemodynamics // J. Am. Soc. Nephrol. 1994. - Vol. 5.-P. 1369-1377.

456. Singbartl G. Adverse events of erythropoietin in long-term and in acute/short-term treatment // Clin. Investig. 1994. - Vol. 72. - № (6 Suppl.). - P. 36-43.

457. Sirois J., Menard G., Moses A.S., Bissonnette E.Y. Importance of Histamine in the Cytokine Network in the Lung Through H2 and H3 Receptors: Stimulation of IL-10 Production // J. Immunol. 2000. - Vol. 164. - P. 2964-2970.

458. Small D.L., Buchan A.M. NMDA antagonists: their role in neuroprotection// Neuroprotective agents and cerebral ischaemia. Academic Press. - 1997. - P. 137-172.

459. Snyder S.H. Janus faces of nitric oxide. Nature. 1993. - Vol. 364; 577.

460. Solhaug M.J., Ballevre L.D., Guignard J.-P. et al. Nitric oxide in the developing kidney // Pediatr. Nephrol. 1996. - Vol. 10, № 4. - P. 52.9-539.

461. Song W., Zimmer D.B. Expression of the rat S-100A1 gene in neurons, glia, and skeletal muscle // Brain Res. 1996. - Vol. 20; 721, - № 1-2. - P. 204-216.

462. Souza L.M., Boone T.C., Gabrilove J. et al. Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor: effects on normal and leukemic myeloid cells // Science. 1986. - Vol. 23. - P. 61-65.

463. Sowade В., Sowade O., Mocks J. et al. The safety of treatment with recombinant human erythropoietin in clinical use: a review of controlled studies // Int. J. Mol. Med. 1998. - Vol. 1, - № 2. - P. 303-314.

464. Spivak J.L. Iron and the anemia of chronic disease // Oncology (Huntingt). -2002.-Vol. 16, № 9. - Suppl. 10.-P. 25-33.

465. Spivak J.L. The biology and clinical applications of recombinant erythropoietin // Semin. Oncol. 1998. - Vol. 25. - P. 7-11.

466. Spivak J.L., Pham Т., Isaacs M., Haukins W.D. Erythropoietin is both a mitogen and a survival factor // Blood. 1991. - Vol. 77. - P. 1228-1233.

467. Stadler B.M., de Week A.L. Role of lymphokines in immediate type allergy // Springer-Semin. Immunopathol. 1984. - Vol. 7, - № 4. - P. 415-424.

468. Stoos B.A., Carretero O.A., Garvin J.L. Endothelial-derived nitric oxide sodium transport by affecting apical membrane channels in cultured collecting duct cells. J. Am. Soc. Nephrol. 1994. - Vol. 4. - P. 1855- 1860.

469. Svitlik C., Marcus P.I. Interferon induction by viruses. XI. Early events in the induction process // J. Interferon Res. 1984. - Vol.4, - № 4. - P. 585-602.

470. Tagliaferro P., Ramos A.J., Lopez E.M. et al. Neural and astroglial effects of a chronic parachlorophenylalanine-induced serotonin synthesis inhibition // Mol. Chem. Neuropathol. 1997. - Vol. 32, - № 1-3. - P. 195-211.

471. Tamura M., Hattori K., Normura H. et al. Induction of neutrophilic granulocytosis in mice by administration of purified human native granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987. - Vol. 142.-P. 454-460.

472. Tazulakhova E.B., Amitina N.N., Ignat'ev G.M. et al. Interferon-stimulating properties of immunomodulators // Vopr. Virusol. 1989. - Vol. 34, - № 6. - P. 717-720.

473. Torti F.M., Dieckmann В., Beutler B. et al. A macrophage factor inhibits adipocyte gene expression: an in vitro model of cachexia // Science. 1985. - Aug 30; Vol.229. - № 4716. - P. 867-869.

474. Tracey K.J., Beutler В., Lowry S.F. et al. Shock and tissue injury induced by recombinant human cachectin // Science. 1986. - Oct. 24, Vol. 234. - № 4775. - P.470-474.

475. Tracey K.J., Lowry S.F., Cerami A. Cachetin/TNF-alpha in septic shock and septic adult respiratory distress syndrome // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. -Dec, Vol.138. - №6. - P.1377-1379.

476. Tracey K.J., Cerami A. Cachectin/tumor necrosis factor and other cytokines in infectious disease // Curr. Opin. Immunol. 1989. - Feb;l. - № 3. - P.454-461.

477. Tracey K.J., Fong Y., Hesse D.G., Manogue K.R. et al. Anti-cachectin/TNF monoclonal antibodies prevent septic shock during lethal bacteraemia // Nature. 1987. - Dec. 17-23, Vol. 330. - № 6149. - P.662-664.

478. Tracey K.J., Lowry S.F., Cerami A. The pathophysiologic role of cachec-tin/TNF in septic shock and cachexia // Ann. Inst. Pasteur Immunol. 1988. -May-Jun, Vol. 139. - № 3. -P.311-317.

479. Tracey K.J., Vlassara H., Cerami A. Cachectin/tumour necrosis factor // Lancet. 1989. - May 20; Vol.1. - № 8647. - P. 1122-1126.

480. Triet D. Animal models for the study of anti-anxiety agents, a review // Neurosci. Biobehav. Reviews. 1985. - Vol. 9. - P. 203-222.

481. Tsai Y.F., Tsai H.W. et al. Variations in the sexual performanse in old male rats // Zoological Studies. 1994. - Vol. 33, - №3. - P. 232-234.

482. Tsuji M., Takeda H., Matsumiya T. Multiplicity of anxiety and serotonin nervous system // Nippon. Yakurigaku. Zasshi. 2000. - Vol. 115 (1). - P. 2938.

483. Umans J.G., Levi R. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure // Ann. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 771-790.

484. Uvnas B. Mast cell and histamine release // Ind. J. Pharmacol. 1969. - Vol. l.-P. 23-32.

485. Uvnas B. Release processes in mast cell and their activation by in juru // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1964. -Vol. 116, - № 3. - P. 880-890.

486. Van Damme J., De Ley M., Van Snick J. et al. The role of interferon-beta and the 26-kDa protein (interferon-beta 2) as mediators of the antiviral effect of in-terleukin 1 and tumor necrosis factor // J. Immunol. 1987. - Vol. 139. - № 6. -P. 1867-1872.

487. Vial Т., Descotes J. Clinical toxicity of cytokines used as haemopoietic growth factors // Drug Saf. 1995. - Vol. 13, - № 6. - P. 371-406.

488. Vilcek J., Kelker H.C., Le J., Yip Y.K. Structure and function of human inter-feron-gamma // Symp. Fundam. Cancer Res. 1984. - Vol. 37. - P. 299-313.

489. Vogel J.R., Beer В., Clody D.E. A simple and reliable conflict procedure for testing antianxiety agents // Psychopharmacologia (Berlin). 1971. - Vol. 21. -P. 1-7.

490. Voronina T.A. Present-day problems in experimental psychopharmacology of nootropic drugs // Neuropharmacology. Harwood Academic Publishers GmbH U.K. 1992. - Vol. 2. - P. 51-108.

491. Voronina T.A. Nootropic drugs in Alzheimer disease treatment. New Pharmacological Strategies // Alzheimer disease: therapeutic strategies (Giacobini E., Becker eds). Birkhauser. - Boston, 1994a. - P. 265-269.

492. Waldmann T.A. Horison in cytokine research. The 3d Internat. Mochida Memor. Symp. Tokyo, 1993. - P.25.

493. Wang Y., Marsden P.A. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - Vol. 4. - P. 12-22.

494. Wasserman S.I. The mast cell and the basophil // Clin. Rev. Allergy. 1983. -Vol.1.-P. 309-456.

495. Watanabe Т., Suzuya H., Onishi T. et al. Effect of granulocyte colony-stimulating factor on bone metabolism during peripheral blood stem cell mobilization // Int. J. Hematol. 2003. - Vol. 77, - № 1. - P.75-81.

496. Watson В. D., Dietrich W.D. et al. Induction of Reproducible Brain Infarction by Photochemically Initiated Trombosis // Ann. Neurol. 1985. - Vol. 17. -P. 497-504.

497. Watson B.D. Animal models of photochemically induced brain ischemia and stroke // Pathophysiology, Diagnosis and Management. Cerebrovascular De-sease. Blackwell Science (Ginsberg M.D., Bogousslavsky J., eds). 1998. -Vol. l.-P. 52-73.

498. Welte K., Platzer E., Lu L. et al. Purification and biochemical characterization of human pluripotent hematopoietic colony-stimulating factor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. - Vol. 82. - P. 1526-1530.

499. Westphal G., NiederV ;rger E., Blum C. et al. Erythropoietin and G-CSF receptors in human tumor cells: expression and aspects regarding functionality // Tumori. 2002. - Vol. 88, - № 2. - P. 150-159.

500. Wide L., Bengtsson C., Birgegard G. Circadian rhythm of erythropoietin in human serum // Brit. J. Haematol. 1989. - Vol. 72. - P. 85-90.

501. Wiley J.L. Behavioral pharmacology of N-methyl- D-aspartate antagonists: implications for the study and pharmacolotherapy of anxiety and schizophrenia // Exp. Clin. Psychopharmacol. 1997. - Vol. 5. - P. 365-374.

502. Williams G., Smith C.A., Spooncer E. et al. Haemopoietic colony stimulating factors promote cell survival by suppressing apoptosis // Nature. 1990. - Vol. 343.-P. 76-79.

503. Williamson E., Garside P., Bradley J.A. IL-12 is a central mediator of acute graft-versus-host disease in mice // J. Immunol 1996 - Vol. 157,- № 2 - P. 689-699.

504. Williamson S.A., Knight R.A., Lightman S.L. Effects of beta endorphin on specific immune responses in man // Immunology. 1988 . - Vol. - 65, - № 1. -P. 47-51.

505. Williamson S.A., Knight R.A., Lightman S.L., Hobbs J.R. Differential effects of beta-endorphin fragments on human natural killing // Brain Beh. Immun. -1987. Vol. 1, - №4. - P. 329-335.352

506. Wilson C.C., Faber K.M., Haring J.H. Serotonin regulates synaptic connections in the dentate molecular layer of adult rats via 5-HTla receptors: evidence for a glial mechanism // Brain Res. 1998. - Vol. 26; 782, - № 1-2. - P. 235239.

507. Wilson J.G. Adhesive interactions in hemopoiesis // Acta Haematol. 1997. -Vol. 97,-№ 1-2. -P. 6-12.

508. Wink D.A., Kasprzak K.S., Maragos C.M. et al. DNA deaminating ability and genotoxicity of nitric oxide and its progenitors // Science. 1991. - Vol. 254. -P.1001-1003.

509. Wojnar R.J., Hearn Т., Starkweather S. Augmentation of allergic histamine release from human leukocytes by nonsteroidal antiinflammatoring analgesic agents // J. Allergy and Clin. Immunol. 1980. - Vol. 66, - № 1. - P. 37-45.

510. Wolfe M. Therapeutic strategies for Alzheimer's disease // Nature. 2002. -Vol.1,-№ 11.-P. 859-866.

511. Yu W.H., Frazer P.E. S-100 p interaction with tau is promoted by zinc and inhibited by hyperphosphory 1 ation in Alzheimer's disease // J. Neuroscience-2001. Vol. 21. - P. 2240-2246.

512. Zakharova L.A., Belevskaya R.G., Yanovskii O.G. Participation by opioids in the immunostimulatory activity of myelopeptides // Biomed. Sci. 1990. - Vol. l,-№ l.-P. 139-143.

513. Zhang J., Snyder S.H. Nitric oxide in the nervous system // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995. - Vol. 35. - P. 213-233.

514. Zhang M., Tracey K.J. Tumor necrosis factor. In: Thompson A.W., er. The cytokine handbook, 3rd ed. New York. Academic press, 1998. P.515-548.

515. Zhdanov V.M., Yershov F.I. Role of interferon in homeostasis // Vopr. Viru-sol. -1983. Vol. 28, - № 6. - P. 757-761.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.