Фармакорезистентность эпилепсии у детей: возможности терапии и профилактики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Коротких, Михаил Юрьевич

• Коротких, Михаил Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коротких, Михаил Юрьевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Общая характеристика больных и методы исследования.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Данные исследования первой группы.

3.1.1. Клиническая характеристика пациентов и методы исследования

3.1.1.1. Формы эпилепсий.

3.1.1.1.1. Фокальные эпилепсии.

3.1.1.1.2. Генерализованные эпилепсии.

3.1.1.1.3. Неэпилептические приступы.

3.1.2. Характеристика терапии, предшествующей исследованию.

3.1.2.1. Диагноз эпилепсии и выбор препарата.

3.1.2.2. Дозы препаратов на начало исследования.

3.1.2.3. Политерапия.

3.1.2.4. Другие причины неэффективности лечения.

3.1.3. Характеристика пациентов после коррекции терапии.

3.2. Данные исследования контрольной группы.

3.2.1. Клиническая характеристика пациентов на начало исследования

3.2.2. Терапия.

3.2.2.1. Диагноз эпилепсии и выбор препарата.

3.2.2.2. Дозы препаратов.

3.2.2.3. Результаты терапии.

3.3. Сравнение пациентов I и II групп.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакорезистентность эпилепсии у детей: возможности терапии и профилактики»

Современное состояние проблемы и актуальность темы. Несмотря на заметный прогресс в изучении патогенеза, в диагностике и лечении эпилепсии, до 30% пациентов в наиболее богатых странах мира и до 70-90% в России относятся к случаям, в которых не достигаются контроль над припадками и адекватная социальная адаптация (Зенков Л.Р., 2003; Shorvon S.D., 1987). Такие эпилепсии называются «не поддающимися лечению», «некурабельными», «фармакорезистентными». В практическом плане все исследователи, занимающиеся проблемами клинической резистентности при лечении индивидуальных больных, согласны в том, что понятие «резистентность» следует всегда уточнять в отношении конкретного пациента, препарата и способа лечения с.учетом формы эпилепсии, типа припадков, данных клиники и электроэнцефалографии (Зенков Л.Р., Притыко А.Г., 2003; Никанорова М.Ю. и др., 2002; Петрухин А.С., Мухин К.Ю., 2000; Berg А.Т. et al., 1996; Bordet R., 2004; Camfield P.R., Camfield C.S., 1996; Chen P.T. et al., 2001; Perucca E., 2001). Таким образом, фармакорезистентность является не чисто биологическим понятием, принадлежащим только пациенту и его эпилепсии, но в равной мере зависит от всего контекста ведения больного, включая стандарты лечения в данной конкретной стране, социальные условия, уровень квалификации и традиции медицинского персонала, стиль жизни и многие другие факторы (Clancy R., 1997; Gelisse P., Crespel A., 2004). В частности, в России одним из факторов является широко распространенное традиционное воззрение о принципиальной неизлечимости эпилепсии, что нередко является причиной легкого отказа на этом основании от дальнейших поисков полного прекращения припадков при неудаче первой выбранной стратегии (Безнос С.А., Попова З.И., 2003; Данилова Т.В.,'Исмагилов М.Ф., 2001; Зенков Л.Р., 1999, 2003). С практической точки зрения именно выявление этих общих факторов является важнейшим моментом повышения эффективности лечения эпилепсии, поскольку, следует признать, что возможности улучшения лечения больных с истинной биологической фармакорезистентностью в настоящее время крайне ограничены (Bordet R., 2004; Mohanraj R., Brodie M.J., 2003; Morikawa Т., 2004; Remy S. et al., 2003). К последним относятся так называемые «катастрофические» эпилепсии, включающие тяжелые младенческие эпилептические энцефалопатии, синдром Веста, синдром Леннокса-Гасто и ряд других форм, при которых пекурабельность связана с индивидуальными закономерностями изменений развивающегося мозга, аномалиями онтогенетического развития (Зенков Л.Р. и др., 2000; Зенков Л.Р., 2003; Aicardi J., Goutieres F., 1978; Boniver С. et al., 1987; Chen P.T. et al., 2001; Dulac O., Chiron C., 1996; Kanazawa O., 2001; Nabbout R., 2000; Ohtahara S. et al., 1978). К ним относятся также многочисленные по номенклатуре (в большинстве наследуемые рецессивно и, следовательно, сравнительно редкие в общем числе больных) метаболические нарушения, аномалии развития экстрацеребральных систем и органов и, в особенности, многочисленные формы церебрального дисгенеза (Зенков Л.Р., Притыко А.Г., 2003; Aberg L.E. et al., 2000; Hindley D., Huyton M., 2001). Как уже указывалось, возможности лечения этих форм крайне ограничены, представляют отдельный круг проблем эпилептологии и в настоящем исследовании они специально не рассматриваются. По счастью, как сказано, эта категория больных составляет не более 10-15% от общего числа страдающих эпилепсией детей (Shorvon S.D., 1987). Таким образом, при общих оценках числа не поддающихся фармакотерапии больных в какой-либо популяции, к примеру, в 70-90%, как это показывают сплошные исследования в выборочных регионах России (Данилова Т.В., Исмагилов М.Ф., 2001; Зенков Л.Р., 2003; Кабаков Р.А., 2001), разница между этими цифрами (70-90% «не поддающихся фармакотерапии» и 10-15% «истинной биологической фармакорезистентности») в 55-80% оказывается обусловленной именно не биологическими факторами, и соответствующие больные могут быть охарактеризованы как псевдорезистентные. Выявление этих факторов и их устранение правильной тактикой ведения таких больных является наиболее актуальной задачей современной эпилептологии, поскольку устранение их позволит не менее чем наполовину улучшить лечение эпилепсии. Решение этой задачи имеет важное фармакоэкономическое значение, поскольку относится к широкой массе больных и в большинстве случаев позволит обойтись препаратами, включёнными в список обязательных, не прибегая в массе к наиболее дорогостоящим препаратам третьего поколения (Зенков JT.P., 2001, 2002, 2003; Camfield P.R., Camfield C.S., 1996; Carpay Н.А. et al., 1998; Deckers C.L.P. et al., 2000). Особенно важной эта проблема является в приложении к детскому возрасту, поскольку неправильное лечение, неконтролируемые эпилептические припадки и сопутствующие этому трудности обучения, социальной адаптации и формирования психики могут определить всю дальнейшую судьбу пациента (Beghi Е. et al., 2005; Boylan L.S. et al., 2004; Gelisse P., Crespel A., 2004; Gonnaud P.M., 2004).

Помимо выявления факторов неуспешности терапии актуальным является вопрос о роли изначального неправильного лечения в возникновении истинной фармакорезистентности. Хотя каждый врач по опыту знает, что пациент, ранее уже леченный от эпилепсии, чаще оказывается резистентным, чем пациенты с только что начавшейся эпилепсией, естественно полагать, что эта резистентность не обязательно обусловлена предшествовавшим неправильным лечением, а переход от одного врача к другому как раз и является следствием изначальной резистентности. Следует сказать, что вопрос возможности развития фармакорезистентности от длительного неправильного лечения никем клинически не исследовался. Между тем ряд экспериментальных исследований и построенных на их основе моделей эпилептогенеза свидетельствуют в пользу того, что в результате неправильной фармакотерапии псевдофармакорезистентность может переходить в истинную фармакорезистентность (Зенков J1.P., 2003). Выяснение вопроса о роли неправильного лечения в возникновении фармакорезистентности на основе конкретного клинического материала представляется также весьма актуальным, и безусловно имеет важнейшее практическое значение (Безнос С.А., Попова

З.И., 2003; Тёмин П.А. и др., 1997; Lhatoo S.D. et al., 2001; Nicolson A. et al., 2004; Parker A.P. et al., 1998; Smith D. et al., 1999; Wallace S.J., 1998).

Целью исследования является анализ факторов и определение возможностей устранения причин неуспешности лечения больных детей с диагнозом фармакорезистентной эпилепсии, поставленным на предыдущих этапах оказания эпилептологической помощи.

Задачи исследования:

1) клиническое, нейровизуализационное, электроэнцефалографическое обследование и последующее скорректированное в соответствии с рекомендациями экспертов Международной противоэпилептической лиги лечение группы из 30 пациентов (I Группа) с диагнозом фармакорезистентная эпилепсия;

2) выявление на этой основе факторов фармакорезистентности и уточнение методики их возможного устранения;

3) клиническое, нейровизуализационное, электроэнцефалографическое обследование и последующее лечение в соответствии с рекомендациями экспертов Международной противоэпилептической лиги группы 30 ранее не леченых пациентов с вновь диагностированной эпилепсией, по возрасту, полу и формам эпилепсии максимально приближенной к составу I Группы;

4) сравнение двух групп (Группы I и Группы II) по результатам лечения для возможного выяснения влияния предшествовавшей терапии на результаты последующего скорректированного лечения;

5) формирование общего представления о факторах фармакорезистентности, их удельном весе в общей массе больных с резистентной эпилепсией, разработка принципов возможного устранения этих факторов и оптимизация лечения детей с резистентной эпилепсией.

Научная новизна исследования. Впервые на основе анализа случаев эпилепсии у детей обычного регионального эпилептологического учреждения, расцененных на предыдущих этапах оказания эпилептологической помощи как «фармакорезистентные», получены статистические данные о частоте различных факторов (ятрогенные, носерогенные, социогенные) неуспешности лечения. Впервые на клиническом материале показана возможность развития истинной фармакорезистентности под влиянием длительного неправильного предшествующего лечения, и предложены методы избежания такой неблагоприятной эволюции.

Теоретическое значение работы определяется тем, что в ней выделены факторы фармакорезистентности эпилепсии у детей, связанные с поведением врача, пациента и социальными обстоятельствами, и факторы, определяющие истинную биологическую фармакорезистентность. Показан их удельный вес и роль в определении псевдо- и истинной фармакорезистентности. Теоретическое значение имеют доказательство на основе конкретных количественных оценок динамики заболевания возможности перехода псевдофармакорезистентности, обусловленной группой ятрогенных, носерогенных и социогенных факторов, в истинную фармакорезистентность и построение концептуальной модели этого процесса, позволяющей наметить дальнейшие пути его изучения и противодействия ему. ч

Практическое значение работы определяется формулированием основных принципов лечения детей с не поддающейся лечению эпилепсией, позволяющих избежать ситуаций псевдофармакорезистентности, по возможности исключить развитие истиной фармакорезистентности от неправильного лечения и тем самым улучшить прогноз заболевания, включая социальную адаптацию и общее развитие ребенка.

Положения, выносимые на защиту:

1. В России в региональных условиях оказания медицинской помощи детям по поводу эпилепсии из числа случаев, расцениваемых как резистентные, 74,1% составляют случаи псевдофармакорезистентности, обусловленные неправильным диагнозом эпилепсии при неэпилептических припадках, неправильным выбором препарата, неправильной дозой, иррациональной политерапией. Эти ошибки в свою очередь обусловлены недостаточной квалификацией специалистов, культурой взаимодействия врача с пациентом, экономическими причинами. Истинная биологическая фармакорезистентность, обусловленная перинатальными факторами, опухолью мозга, сосудистой мальформацией составляет 25,9% от пациентов, первоначально расцениваемых как фармакорезистентные,

2, Применение стандартных алгоритмов лечения позволяет в подавляющем большинстве случаев перевести пациентов с псевдофармакорезистентностыо в курабельную форму.

3. Неправильное лечение, связанное с псевдофармакорезистентностыо, приводит в определенном проценте случаев (3,1-13,3%) к вторичной истинной фармакорезистентности. Правильная диагностика псевдофармакорезистетности уменьшает риск развития вторичной фармакорезистентности.

Внедрение результатов работы в практику и публикации. Результаты исследования внедрены в практику работы Областного детского консультативно-диагностического эпилептологического центра при Орловском областном центре психолого-медико-социалыюго и педагогического сопровождения, лечебно-диагностический процесс детских неврологов амбулаторно-поликлинического звена г. Орла, в учебный процессгна Кафедре нервных болезней ММА им. И.М. Сеченова. Результаты работы представлены на IV Восточно-Европейской конференции «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология», Украина, Ялта-Гурзуф, 2002 г.; на научно-практической конференции «Вальпроаты в практике детского невролога», г. Брянск, 2003 г. Результаты исследования использованы в руководстве для врачей «Фармакорезистентные эпилепсии» (Зенков Л.Р., Притыко А.Г. Фармакорезистентные эпилепсии: руководство для врачей. - М.: МЕДпресс-информ, 2003).

По материалам диссертации опубликованы 4 научные работы.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены 28 июня 2005 г. на совместной конференции Лаборатории клиникоэлектрофизиологических исследований и Кафедры нервных болезней лечебного факультета ММА им. И.М. Сеченова.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Коротких, Михаил Юрьевич

Выводы

1.74,1% больных, расцениваемых как не поддающиеся лечению на первичных этапах оказания эпилептологической помощи, представляют собой псевдофармакорезистентные случаи, обусловленные неправильным диагнозом эпилепсии, неправильной диагностикой формы эпилепсии, неправильным выбором препарата, нерациональной начальной политерапией, некорректной дозой препарата, нарушениями правил титрования дозы и смены препарата, нарушениями режима приема лекарств.

2. Истинные фармакорезистентные эпилепсии составляют 25,9% от числа неадекватно леченых больных. Фармакорезистентность связана главным образом со структурными мозговыми нарушениями, обусловленными дисгенезом и перинатальными поражениями.

3. Длительно существующая псевдофармакорезистентность влечет в определенном проценте случаев (3,1-13,3%) развитие истинной многолекарственной фармакорезистентности.

4. Устранение факторов псевдофармакорезистентности на 46,7-71,9% увеличивает долю пациентов с ремиссией в основном за счет применения традиционных препаратов.

5. Главным условием преодоления псевдофармакорезистентности являются: правильная диагностика эпилепсии и ее формы, достигаемая использованием современных методов электроэнцефалографии, нейровизуализации структурной патологии мозга, и выбор препарата, соответствующего форме эпилепсии.

6. Субъективными факторами псевдофармакорезистентности являются недостаточная подготовка врачей первичного уровня оказания эпилептологической помощи и низкая медицинская культура родителей и лиц, заботящихся о ребенке.

Практические рекомендации

1. Для перелома неблагоприятной ситуации в массовом лечении эпилепсии необходимо повышение уровня знаний врачей первичных звеньев оказания эпилептологической помощи в отношении диагностики эпилепсии, форм эпилепсии, выбора и культуры применения препаратов, прогноза и перспектив лечения эпилепсии.

2. Пациенты с неконтролируемой в течение 2-3 месяцев эпилепсией подлежат углубленному обследованию в эпилептологическом центре с примением методов интенсивной ЭЭГ-диагностики, нейровизуализации, экспертной консультации с подбором адекватного лечения.

3. При лечении карбамазепином случаи с резистентностью к формально правильно выбранному для данной формы препарату требуют контроля ЭЭГ, и при обнаружении нарастания или персистирования эпилептиформной активности, а также билатерально-синхронных разрядов комплексов спайк-волна или периодов замедления в тета- и дельта-диапазоне в теменно-центральных отведениях следует переходить на терапию вальпроатами, ламотриджином или топираматом.

4. Даже в случае клинической ремиссии рекомендуется контроль ЭЭГ не менее 4 раз в год для возможной коррекции дозы препарата, поскольку персистирование эпилептиформной активности свидетельствует о риске рецидива, вероятности развития эпилептической энцефалопатии и может служить фактором развития истинной вторичной фармакорезистентности.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Коротких М.Ю. Анализ случаев и терапия «некурабельных» эпилепсий // IV Восточно-Европейская конф. «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология». Ялта-Гурзуф 28 сентября—1 октября 2002. - Ялта, 2002 г. — С. 30-31.

2. Коротких М.Ю. Терапия фармакорезистентных эпилепсий // Актуальные вопросы научно-практичекой медицины / Под. ред. проф. П.А. Яковлева. - Орёл: Изд-во ОРАГС, 2003. - С. 398-401.

3. Фармакорезистентные эпилепсии: руководство для врачей / Л.Р. Зенков, А.Г. Притыко, М.Ю. Коротких, П.А. Константинов [и др.]. - М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 208 с.

4. Коротких М.Ю, Зенков JI.P. Факторы фармакорезистентности эпилепсий у детей // Неврол. журн. - 2004. - Т. 9, № 6. - С. 19-25.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коротких, Михаил Юрьевич, 2006 год

1. Вольф К. Медикаментозное лечение больных эпилепсией // Эпилепсии и судорожные синдромы у детей / Под. ред. П.А. Тёмина, М.Ю. Никаноровой. -М.: Медицина, 1999. С. 560-624.

2. Вейн A.M., Хехт К. Сон человека. Физиология и патология. М.: Медицина, 1989.-272 с.

3. Воробьева О.В., Кудрявцева Е.П. Париетального тета-ритм при терапии карбамазепином эпилепсии у детей // Журн. неврол. и психиатр.- 2001.Т. 101, № 12.-С. 43-47.

4. Гехт А.Б., Авакян Г.Н., Гусев Е.И. Современные стандарты диагностики и лечения эпилепсии в Европе // Журн. неврол. и психиатр. 1999. -№7. с. 4-7.

5. Данилова Т.В., Исмагилов М.Ф. Распространенность эпилепсии в Казани по данным посемейного исследования // Всероссийский съезд неврологов. Казань, 2001. - С. 385.

6. Жентон П., Драве III., Бюро М. и др. Прогрессирующие миоклонус-эпилепсии: генетика и клинические проявления // Диагностика и лечение эпилепсий у детей / Под ред. П.А. Темина, М.Ю. Никаноровой. М: Можайск-Терра, 1997. - С. 369-394.

7. Земская А.Г. Фокальная эпилепсия в детском возрасте. Л.: Медицина, 1971.- 264 с.

8. Зенков JI.P. Причины безуспешности лечения эпилепсии и пути ее преодоления // Восточно-Европейская конф. «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология». Ялта-Гурзуф 1-6 октября 1999. Ялта, 1999 г. - С. 56-57.

9. Зенков JI.P. Лекарственное взаимодействие при лечении эпилепсии (лекция) // Неврол. журн. 1999. - Т. 4, № 2. - С. 4-11.

10. Зенков Л.Р. Кетогенная диета в лечении эпилепсии // Неврол. журн.-2000.- Т. 5, №4.- С. 59-61.

11. Зенков Л.Р. Карбамазепин в лечении эпилепсии // Рус. мед. журн. —2000.- Т. 8, № 13-14.-С. 593-596.

12. Зенков Л.Р. «Некурабельные» эпилепсии // Неврол. журн. 2001. -Т. 6, №4.-С. 4-12.

13. Зенков Л.Р. Лечение фармакорезистентных эпилепсий // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 7-8. - С. 301 -305.

14. Зенков Л.Р. Медикаментозное лечение эпилепсии // Рос. мед. журн.2001.-№2. -С. 49-54.

15. Зенков Л.Р. Вальпроаты в современном лечении эпилепсии // III Восточно-Европейская конф. «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология». Ялта-Гурзуф 1-6 октября 2001. Ялта, 2001 г. - С. 88-91.

16. Зенков Л.Р. Лечение эпилепсии. М.: Ремедиум, 2001. - 232 с.

17. Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология (с элементами нейрофизиологии). М.: Мед. информ. агенство, 2002. - 416 с.

18. Зенков Л.Р. Клиническое значение изменений электроэнцефалограммы при лечении эпилепсии вальпроатом (Депакин хроно) //Журн. неврол. и психиатр. -2002. Т. 102, №3. - С. 20-26.

19. Зенков Л.Р. Как улучшить лечение эпилепсии в России // Рос. мед. журн.-2003. № 1. с. 3-9.

20. Зенков JI.P. Нейропатофизнологня и факторы фармакорезистентности эпилепсии // V Восточно-Европейская конф. «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология». Ялта-Гурзуф 2- 6 июня 2003. -Ялта, 2003 г.-С. 172-175.

21. Зенков JI.P., Коротких М.Ю. Клинические факторы фармакорезистентности // Фармакорезистентные эпилепсии / Под ред. JI.P. Зенкова, А.Г. Притыко. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - С. 25-35.

22. Зенков JI.P., Притыко А.Г. Фармакорезистентные эпилепсии: руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 208 с.

23. Зенков Л.Р., Притыко А.Г., Айвазян С.А., Харламов Д.А. Синдром инфантильных спазмов: критерии диагностики, классификация, принципы терапии // Неврол. журн. 2000.- Т. 5, № 3. - С. 28-33.

24. Зенков Л.Р., Усачева Е.Л. Утяжеление течения эпилепсии под влиянием противосудорожной фармакотерапии // V Восточно-Европейская конф. «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология». Ялта-Гурзуф 2- 6 июня 2003. Ялта, 2003 г. - С.177-178.

25. Зенков Л.Р., Яхно Н.Н., Усачева Е.Л. Депакин хроно в лечении эпилепсии, резистентной к другим препаратам // Неврол. журн. 2000. - Т. 5, № 4. - С. 39-42.

26. Кабаков Р.А. Эпидемиологические параметры эпилепсии в Иркутске // Всероссийский съезд неврологов. Казань, 2001.- С. 389.

27. Калинин В.В., Железнова Е.В., Соколова Л.В., Рогачева Т.А., Полянский Д.А. Применение топамакса при лечении резистентной парциальной эпилепсии//Журн. неврол. и психиатр. -2003.-Т. 103, № 9. С. 48-53.

28. Калинина Л.В., Петрухин А.С., Величко М.А., Меликян Э.Г. Финлепсин ретард в лечении парциальных форм эпилепсии у детей. Оценка эффективности и безопасности // Неврол. журн. 2000.- Т. 5, № 4. - С. 43-45.

29. Карлов В.А. Основные принципы терапии эпилептических припадков // Неврол. журн. 1997. - № 5. - С. 4-8.

30. Карлов В.А, Власов П.Н, Фрейдкова Н.В. Опыт применения топирамата в комплексной терапии фармакорезистентной эпилепсии // Журн. неврол. и психиатр.-2003.-Т. 103, № 7.-С. 21-26.

31. Козлова С.И, Деминова Н.С, Семанова Е.А, Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. — М.: Практика, 1996. 416 с.

32. Коротких М.Ю. Анализ случаев и терапия «некурабельных» эпилепсий // IV Восточно-Европейская конф. «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология». Ялта-Гурзуф 28 сентября 1 октября 2002. - Ялта, 2002 г. -С. 30-31.

33. Коротких М.Ю, Зенков JI.P. Факторы фармакорезистентности эпилепсий у детей // Неврол. журн. 2004. - Т. 9, № 6. - С. 19-25.

34. Кудрявцева Е.П, Воробьева О.В. Париетальный тета-ритм как негативный предиктор при терапии карбамазепином // Конференция молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». Москва, 2001. - С. 39.

35. Кудрявцева Е.П, Воробьева О.В, Вейн A.M. Наследственные ЭЭГ-паттерны, имеющие связь с эпилепсией // Журн. неврол. и психиатр. -2001. Т.101, № 12.-С. 61-65.

36. Марек Г.Л. Обоснование дифференцированной терапии резистентной эпилепсии в психиатрической практике: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Киев, 2002.- 18 с.

37. Мухин К.Ю, Петрухин А.С, Глухова Л.Ю. Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики. М.: Альварес Паблишинг, 2004. - 440 с.

38. Никанорова М.Ю., Белоусова Е.Д., Ермаков А.Ю., Перминов B.C. Фармакорезистентные эпилепсии у детей // Рос. мед. журн. 2002. - № 2. - С. 43-45.

39. Никанорова М.Ю., Ермаков А.Ю., Белоусова Е.Д. Достижения и проблемы фармакотерапии эпилепсии у детей // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2002. - № 5. - С. 23-27.

40. Перунова Н.Ю., Сорокова Е.В., Шершевер А.С. Опыт применения ламиктала для лечения больных резистентной эпилепсией в амбулаторных условиях // Журн. неврол. и психиатр. 2003. - Т. 103, № 1. - С. 30-34.

41. Петрухин А.С., Мухин К.Ю. Основные принципы лечения эпилепсии // Эпилептология детского возраста / Под. ред. А.С. Петрухина. М.: Медицина, 2000. - С. 547-569.

42. Притыко А.Г., Зенков JI.P., Бурков И.В., Харламов Д.А., Айвазян С.О. Современные аспекты предоперационной диагностики и нейрохирургического лечения эпилепсии//Детская хирургия. 1999.- №1.- С. 32-35.

43. Шершевер А.С., Перунова Н.Ю. Комплексное лечение инкурабельной эпилепсии в нейрохирургичском противоэпилептическом центре // Материалы Российской научно-практической конференции. -Смоленск, 1997. С. 71.

44. Aberg L.E., Backman М., Kirveskari Е., Santavuori P. Epilepsy and antiepileptic drug therapy in juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis // Epilepsia. -2000. Vol. 41, Suppl. 10. - P. 1296-1302.

45. Abou-Khalil В, Andermann E, Andermann F. et al. Temporal lobe epilepsy after prolonged febrile convulsions: exellent outcome after surgical treatment// Epilepsia. 1993. - Vol. 34, Suppl. 5. - P. 878-883.

46. Aicardi J, Goutieres F. Encephalopathie myoclonique neonatale // Rev. d'electroencephal. Neurophysiol. Clin. 1978. - Vol. 8. - P. 99-101.

47. Aldenkamp A. The effect of epilepsy and epileptic seizures on cognitive function // Factors affecting cognitive function in epilepsy. Eurocare. UCB Disease Management. 2000. - P. 2-7.

48. Andersen P. Organisation of hippocampal neurons and their interconnections // The Hippocampus / Eds. R.L. Isaacson, K.H. Pribram. New York: Plenum Press, 1975. - P. 155-176.

49. Angelman H. «Puppet» children: A report of three cases // Dev. Med. Child. Neurol. 1965. - Vol. 7. - P. 681-687.

50. Arts W.F.M., Geerts A.T, Brouwer O.F. et al. The early prognosis of epilepsy in childhood: the prediction of a poor outcome. The Dutch study of epilepsy in childhood // Epilepsia. 1999. - Vol. 40, Suppl. 6. - P. 726-734.

51. Baxter P. Epidemiology of pyridoxine dependent and pyridoxine responsive seizures in the UK // Arch. Dis. Child. 1999. - Vol. 81. - P. 431-433.

52. Beaumanoir A., Dravet C. The Lennox-Gastaut syndrome // Epileptic Syndromes in Infancy, Childhood and Adolescense / Eds. J. Roger et al. London: John Libbey, 1992. - P. 115-132.

53. Beghi E, Frigeni B, Beghi M, De Compadri P, Garattini L. A review of the costs of managing childhood epilepsy // Pharmacoeconomics. 2005. - Vol. 23, Suppl. 1.- P. 27-45.

54. Benlounis A, Nabbout R, Feingold J, Parmeggiani A, Guerrini R, Kaminska A, Dulac O. Genetic predisposition to severe myoclonic epilepsy in infancy // Epilepsia. 2001. - Vol. 42, Suppl. 2. - P. 204-209.

55. Beran R.G., Berkovic S.F., Dunagan F.M. et al. Duble-blind placebo-controlled, cross-over study of lamotrigine in treatment-resistant epilepsy // Epilepsia. 1998. - Vol. 39, Suppl. 12. - P. 1329-1333.

56. Berg A.T., Levy S.R., Novotny E.J., Shinnar S. Predictors of intractable epilepsy in childhood: a case-control study // Epilepsia. 1996. - Vol. 37, Suppl. 1. -P. 24-30.

57. Berg A.T., Shinnar Sh., Levy S. et al. How well can epilepsy syndromes be identified at diagnosis? A reassessment 2 years after initial diagnosis // Epilepsia. -2000. Vol. 41, Suppl. 10. - P. 1269-1275.

58. Berg A.T., Shinnar S., Levy S.R. et al. Early development of intractable epilepsy in children. A prospective study // Neurology. 2001. - Vol. 56. - P. 14451452.

59. Berg A.T., Langfitt J., Shinnar S. et al. How long does it take for partial epilepsy to become intractable?//Neurology. 2003. - Vol. 60.- P. 186-190.

60. Berney T. P. Autism an evolving concept // The British Journal of Psychiatry. - 2000. - Vol. 176. - P. 20-25.

61. Blume W.T., Kaibara M. Atlas of pediatric electroencephalography. -Philadelphia: Lippincott-Raven, 1999.-391 p.

62. Boniver C., Dravet C., Bureau M., Roger J. Idiopathic Lennox-Gastaut Syndrome // Asvances in Epileptology: 16th Epilepsy International Symposium / Eds. P. Wolf, M. Dam, D. Janz, F. Dreifuss. New York: Raven Press, 1987. - P. 12.

63. Bordet R. Drug-resistant partial epilepsy: pharmacological criteria // Rev. Neurol. (Paris). -2004. Vol. 160, Spec. № 1. - P. 36-42.

64. Bouvard S, Costes N, Bonnefoi F. et al. Seizure-related short-term plasticity of benzodiazepine receptors in partial epilepsy: a 11C. flumazenil-PET study// Brain.-2005.-Vol. 128, Pt. 6.-P. 1330-1343.

65. Boylan L.S, Flint L.A, Labovitz D.L. et al. Depression but not seizure frequency predicts quality of life in treatment-resistant epilepsy // Neurology. 2004. -Vol. 62.- P. 258-261.

66. Brodie M.J. Established anticonvulsants and treatment of refractory epilepsy // Lancet. 1990. - Vol. 336. - P. 350-355.

67. Brodie M.J. A multicenter double blind randomized comparison between lamotrigine and carbamazepine in elderly patients with newly diagnosed epilepsy // Epilepsia. 1998. - Vol. 39, Suppl. 6. - P. 72.

68. Brodie M.J. Management strategies for refractory localization related seizures // Epilepsia. 2001. - Vol. 42, Suppl. 3. - P. 27-30.

69. Brodie M.J, Kwan P. Staget approach to epilepsy management // Neurology. 2002. - Vol. 58, Suppl. 5. - P. 2-8.

70. Brodie M.J, Mohanraj R. Response to treatment in newly diagnosed epilepsy // Epilepsia. 2003. - Vol. 44, Suppl. 9. - P. 14.

71. Callaghan N, Goggin T. Adjunctive theraphy in resistant epilepsy // Chronic epilepsy: Its prognosis and menagement / Ed. M.R. Trimble. Chichester: John Wiley & Sons, 1989. - P. 165-176.

72. Callahan D.J, Noetzel M.J. Prolonged absence status epilepticus associated with carbamzepine therapy, increased intracranial pressure and transient MRI abnormalities // Neurology. 1992. - Vol. 42. - P. 2198-2201.

73. Camfield P.R, Camfield C.S. Antiepileptic drug therapy: when is epilepsy truly intractable? // Epilepsia. 1996. - Vol. 37, Suppl. 1. - P. 60-65.

74. Carpay H.A, Arts W.F, Geerts A.T. et al. Epilepsy in Childhood: an audit of clinical practice // Arch. Neurol. 1998. - Vol. 55. - P. 668-673.

75. Chadwick D. When to start therapy and how to chose AED // Epilepsia. -2002. Vol. 43, Suppl. 8. - P. 11.

76. Chadwick D., Reinolds E.H. Services for epilepsy in the United Kingdom //Neurology. 1997. - Vol.48, Suppl. 8. - P. 3-7.

77. Chadwick D., Smith D. The misdiagnosis of epilepsy // British Medical Journal. 2002. - Vol. 324. - P. 495-496.

78. Chapell R., Reston J., Snyder D. et al. Management of treatment-resistant epilepsy // Evid. Rep. Technol. Assess. 2003. - Vol. 77. - P. 1-8.

79. Chassagnon S. Medical and medico-social case management of drug-resistant partial epilepsy. Specific implementation of long-term antiepileptic treatment in the adult // Rev. Neurol. (Paris). 2004. - Vol. 160, Spec. № 1. - P. 315326.

80. Chen P.T., Young C., Lee W.T., Wang P.J., Peng S.S., Shen Y.Z. Early epileptic encephalopathy with suppression burst electroencephalographic pattern an analysis of eight Taiwanese patients // Brain. - 2001. - Vol. 23. - P. 715-720.

81. Clancy R. Perspectives of epilepsy care in the United States: Children and the developmental^ disabled // Neurology. 1997. - Vol. 48, Suppl. 8. - P. 33-38.

82. Conry J.A. Pharmacologic treatment of the catastrophic epilepsies // Epilepsia. 2004. - Vol. 45, Suppl. 5. - P. 12-16.

83. Coppola G., Plouin P., Chiron C. et al. Migrating partial seizures in infancy. A malignant disorder with developmental arrest // Epilepsia. 1995. - Vol. 36, Suppl. 10.-P. 1017-1024.

84. Cram L., Dulac O., Frey H.H. et al. Commission on antiepileptic drugs of the International League Against Epilepsy Guidelines for antiepileptic drug trials in children // Epilepsia. 1994. - Vol. 35, Suppl. 1. - P. 94-100.

85. Deckers C.L.P., Czuczwar S.J., Hekster Y.A. Selection of antiepileptic drug polytherapy based on mechanisms of action: the evidence reviewed // Epilepsia. 2000. - Vol. 41, Suppl. 11. - P. 1364-1374.

86. Dlugos D.J, Sammel M.D, Strom B.L, Farrar J.T. Response to first drug trial predicts outcome in childhood temporal lobe epilepsy // Neurology. 2001. -Vol.57. - P. 2259-2264.

87. Dulac O, Bulteau C, Pedersen S, Uldall P. The Challenges of Epilepsy in Children // Epilepsia. 1997. - Vol. 38, Suppl. 2. - P. 1-4.

88. Dulac O.J, Chiron C. Malignant epileptic encephalopathies in children // Baillieres Clin. Neurol. 1996. - Vol. 5. - P. 765-781.

89. Dulac O, Jallon P. Patterns of care for patients with epilepsy in France // Neurology. 1997. - Vol. 48, Suppl. 8. - P. 30-32.

90. Duncan J.S. Diagnosis Is it epilepsy? // Clinical Epilepsy / Eds. J.S. Duncan, S.D. Shorvon, D.R. Fish. - New York: Churchill Livingstone, 1995. - P. 123.

91. Duncan J.S. The clinical use of SPECT in focal epilepsy // Epilepsia. -1997. Vol. 38, Suppl. 10. - P. 39-41.

92. Duncan J.S. Positron emission tomography studies of cerebral blood flow and glucose metabolism // Epilepsia. 1997. - Vol. 38, Suppl. 10. - P. 42-47.

93. Elwes R.D.C, Johnson A.L, Shorvon S.D, Reynolds E.H. The prognosis for seizure control in newly diagnosed epilepsy // N. Engl. J. Med. 1984. -Vol. 311.-P. 944-947.

94. Elger C.E. Pharmacoresistance: modern concert and basic data derived from human brain tissue // Epilepsia. -2003. Vol. 44, Suppl. 5. - P. 9-15.

95. Engel J. Principles of epilepsy surgery 11 The Treatment of Epilepsy / Eds. S. Shorvon, F. Dreifuss, D. Fish, D. Thomas. London: Blackwell Science, 1996. -P. 519-529.

96. Engel J. A proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy: report of the ILAE task force on classification and terminology // Epilepsia. 2001. - Vol. 42, Suppl. 6. - P. 796-803.

97. Feksi A.T., Kaamugisha J., Sander J.W. et al. Comprehensive primary health care antiepileptic drug treatment programme in rural and semi-rural Kenya // Lancet.-1991. Vol.337. - P. 406-409.

98. Fountain N.B. Status epilepticus: risk factors and complications // Epilepsia. 2000. - Vol. 41, Suppl. 2. - P. 23-30.

99. Freitag C.M., May T.W., Pfafflin M. et al. Incedence of Epilepsies and Epileptic Syndromes in children and Adolescents: a population-based prospective study in Germany // Epilepsia. 2001. - Vol. 42, Suppl. 8. - P. 979-985.

100. Froscher W. Synergic and additive effects of antiepileptic drugs in epileptic patients // Epileptologia. 1998. - Vol. 6, Suppl. 2. - P. 31-42.

101. Frost M., Gates J., Helmers S.L. et al. Vagus nerve stimulation in children with refractory seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome // Epilepsy. -2001. Vol. 42, Suppl. 9. - P. 1148-1152.

102. Gastaut J.L. Difficulties and obstacles during medical treatment of epilepsies // Presse Med. 2003. - Vol. 32. - P. 896-903.

103. Geinisman Y., Toledo-Morrell L., Morrell F. The brains record of experience: kindling-induced enlargement of the active zone in hippocampal perforated synapses // Brain Res. 1990. - Vol.513.- P. 175-179.

104. Gelisse P., Genton P., Thomas P. et al. Clinical factors of drug resistance in juvenile myoclonic epilepsy // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -2001. Vol. 70. - P. 240-243.

105. Gelisse P., Crespel A. Drug-resistant partial epilepsy: medico-social aspects of adults in France // Rev. Neurol. (Paris). 2004. - Vol.160, Spec. № 1. -P. 308-314.

106. Genton P. When antiepileptic drugs aggravate epilepsy // Brain Dev. — 2000.-Vol. 22.-P. 75-80.

107. Genton P, Gelisse P, Thomas P, Dravet C. Do carbamazepine and phenytoin aggravate juvenile myoclonic epilepsy? // Neurology. 2000. - Vol. 55. -P. 1106-1109.

108. Golarai G, Greenwood A.C, Feeney D.M, Connor J.A. Physiological and Structural Evidence for Hippocampal Involvement in Persistent Seizure Susceptibility after Traumatic Brain Injury // The Journal of Neuroscience. 2001. -Vol. 21.- P. 8523-8537.

109. Gonnaud P.M. Specific medico-social supports for drug-resistant partial epilepsies // Rev. Neurol. (Paris). 2004. - Vol. 160, Spec. № 1. - P. 301-307.

110. Guerrini R, Arzimanoglou A, Brouwer O. Rationale for treating epilepsy in children // Epileptic Disord. 2002. - Vol. 4. - P. 9-21.

111. Guerrini R, Sicca F, Parmeggiani L. Epilepsy and malformations of the cerebral cortex // Epileptic Disord. 2003. - Vol. 5, Suppl. 2. - P. 9-26.

112. Gueye L, Sene M.C, Sene F, Mesdjian E, Farnarier G, Diagne M, Ndiaye I.P. Drug resistant epilepsy in Senegal: therapeutic, clinical and socioeconomic factors // Dakar Med. 1999. - Vol. 44. - P. 1-7.

113. Hindley D, Huyton M. Pyridoxine dependent and pyridoxine responsive seizures // Arch. Dis. Child. 2001. - Vol. 84. - P. 89.

114. Hirsch E., Arzimanoglou A. Children with drug-resistant partial epilepsy: criteria for the identification of surgical candidates // Rev. Neurol. (Paris). 2004. -Vol. 160, Spec. № 1.-P. 210-219.

115. Holmes G.L. Surgery for intractable seizures in infancy and early childhood //Neurology. 1993. - Vol. 43, Suppl. 5. - P. 28-29.

116. Holmes G.L, Ben-Ari Y. The neurobiology and consequences of epilepsy in the developing brain // Pediatric Research. 2001. - Vol. 49. - P. 320325.

117. Huber В., Tomka-Hoffmeister M. Limited efficacy of gabapentin in severe therapy-resistant epilepsies of learning-disabled patients // Seizure. 2003. - Vol. 12, Suppl. 8.- P. 602-603.

118. Izquierdo I. Hippocampal physiology: experiments of regulation of its electrical activity, on the mechanisms of seizures, and on a hypothesis of learning // Behav. Biol. 1972. - Vol. 5. - P. 669-698.

119. Janszky J., Janszky I., Schulz R. et al. Temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis: predictors for long-term surgical outcome // Brain. 2005. — Vol. 128.-P. 395-404.

120. Jallon P. Epidemiology of drug-resistant epilepsies // Rev. Neurol. (Paris). 2004. - Vol. 160, Spec. № 1. - P. 22-30.

121. Jallon P., Loisau P., Loisau J. Newly diagnosed unprovoked epileptic seizures: presentation at diagnosis in CAROLE study // Epilepsy. 2001. - Vol. 42, Suppl. 4. - P. 464-475.

122. Johnsen S.D., Tarby T.J., Sidell A.D. Carbamazepine-induced seizures // Ann. Neurol. 1984. - Vol. 16. - P. 392-393.

123. Kanazawa O. Refractory grand mal seizures with onset during infancy including severe myoclonic epilepsy in infancy // Brain Dev. 2001. - Vol. 23. - P. 749-756.

124. Karlovassitou A., Dimitrakoudi E., Armentsoudis P. et al. Is juvenile myoclonic epilepsy (JME) a lifetime epilepsy? // Epilepsia. 2002. - Vol. 43, Suppl. 8.- P. 67.

125. Koul R., Razdan S., Motta A. Prevalence and pattern of epilepsy (Lath/Mirgi/Laran) in Rural Kashmir, India // Epilepsia. 1988. - Vol. 29, Suppl. 2. -P. 116-122.

126. Kozik A. Seizures induced with antiepileptic drugs // Epileptologia. -1998.- Vol. 6.-P. 51-60.

127. Kramer U., Ben-Zeev В., Harel Sh., Kivity S. Transient oromotor deficits in children with benign childhood epilepsy with central temporal spikes // Epilepsy. -2001. Vol. 42, Suppl. 5. - P. 616-620.

128. Kues W.A, Wunder F. Heterogenous expression patterns of mammalian potassium channel genes in developing and adult rat brain // Eur. J. Neurosci. 1992.- Vol.4. P. 1296-1308.

129. Kwan P, Brodie M.J. Early identification of refractory epilepsy // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 314-319.

130. Kwan P, Brodie M.J. Refractory epilepsy: a progressive, intractable but preventable condition? // Seizure. 2002. - Vol. 11, Suppl.2. - P. 77 - 84.

131. Kwan P, Brodie M.J. Potential role of drug transporters in the pathogenesis of medically intractable epilepsy // Epilepsia. 2005. - Vol. 46, Suppl. 2.-P. 224-235.

132. Laeng P, Pitts R.L, Lemire A.L. et al. The mood stabilizer valproic acid stimulates GABA neurogenesis from rat forebrain stem cells // J. Neurochem. -2004.-Vol. 91.- P. 238-251.

133. Lawson A, Vogrin S, Bleasel A.F, Cook M.J. Cerebral and cerebellar volume reduction in children with intractable epilepsy // Epilepsy. 2000. - Vol. 41, Suppl. 11.-P. 1456-1462.

134. Li S.C, Schoenberg B.S, Bolis C.L. et al. Epidemiology of epilepsy in urban regions of the People's Republic of China // Epilepsia. 1985. - Vol. 26, Suppl. 5.- P. 391-394.

135. Loiseau P. Do antiepileptic drugs exacerbate seizures? //Epilepsia. 1998.- Vol. 39, Suppl. 1.- P. 2-4.

136. Loiseau P, Yuen A.W, Duche B. et al. A randomised double-blind placebo-controlled crossover add-on trial of lamotrigine in patients with treatment-resistant partial seizures // Epilepsy Res. 1990. - Vol .7. - P. 136-145.

137. Loscher W., Potschka H. Role of multidrug transporters in pharmacoresistance to antiepileptic drugs // J. pharmacol. Exp. Ther. 2002. - Vol. 301.- P. 7-14.

138. Loscher W., Potschka H. Blood-Brain Barrier Active Efflux Transporters: ATP-Binding Cassette Gene Family // NeuroRx. 2005. - Vol. 2. - P. 86 - 98.

139. MacDonald B.K., Johnson A.L., Goodridge D.M. et al. Factors predicting prognosis of epilepsy after presentation with seizures // Ann. Neurol. 2000. - Vol. 48.-P. 833-841.

140. Mares P., Velisek L. N-methil-d-aspartate (NMDA)-induced seizures in developing rats//Dev. Brain Res. 1992. -Vol. 65.- P. 185-189.

141. Massa R., de Saintandash A., Carcangiu R. et al. EEG criteria predictive of complicated evolution in idiopathic rolandic epilepsy // Neurology. 2001. - Vol. 57.-P. 1071-1079.

142. Matsuoka H. The seizure prognosis of JME // Japanese Journal of Psychiatry and Neurology. 1992. - Vol. 46. - P. 293-296.

143. Messenheimer J., Ramsay R.E., Willmore L.J. et al. Lamotrigine therapy for partial seizures: a multicenter, placebo-controlled, double-blind, cross-over trial // Epilepsia. 1994. - Vol.35, Suppl. 1. - P. 113-121.

144. Mohanraj R., Brodie M.J. Measuring the efficacy of antiepileptic drugs// Seizure. 2003. - Vol. 12. - P. 413-443.

145. Mohanraj R., Brodie M.J. Predicting outcomes in newly diagnosed epilepsy//Epilepsia.-2003.-Vol. 44, Suppl. 9.-P. 15-16.

146. Morikawa T. Therapy-resistant epilepsy in children: with the view of the long-term utcome // Psychiatry Clin. Neurosci. 2004. - Vol. 58. - P. 7-8.

147. Morris T.A, Jafari N, Rice A.C. et al. Persistent increased DNA-binding and expression of serum response factor occur with epilepsy-associated long-term plasticity changes // J. Neurosci. 1999. - Vol. 19. - P. 8234-8243.

148. Moshe S.L. Seizures in the developing brain // Neurology. 1993. - Vol. 43, Suppl. 5. - P. 3-7.

149. Musicco M, Beghi E, Solari A. et al. Effects of antiepileptic treatment initiated after the first unprovoked seizure in the long term prognosis of epilepsy // Neurology. 1994. - Vol. 44, Suppl. 2. - P. 337-338.

150. Nabbout R. Medical treatment of West syndrome at the turn of century // Epilepsia. 2000. - Vol. 41, Suppl. Florence. - P. 6.

151. Nakken K.O, Roste G.K, Hauglie-Hanssen E. Coeliac disease, unilateral occipital calcifications, and drug-resistant epilepsy: successful lesionectomy // Acta Neurol. Scand. 2005. - Vol. 111. - P. 202-204.

152. Ney G.C, Lantos G, Barr W.B, Schaul N. Cerebellar atrophy in patients with long-term phenytoin exposure and epilepsy // Arch. Neurol. 1994. -Vol.51. - P. 767-771.

153. N'guyen The Tich S, Pereon Y. Epidemiology of drug-resistant epilepsy // Rev. Neurol. (Paris). 2004. - Vol. 160, Spec. № 1. - P. 31-35.

154. Ohtahara S. et al. Clinico-electrical delineation of epileptic encephalophathy in childhood // Asian Med. 1978. - Vol. 21. - P. 499-509.

155. Osuntokun B.O., Adeuja A.O, Nottidge A.J. et al. Prevalence of the epilepsies in Nigerian Africans // Epilepsia. 1987. - Vol. 28, Suppl. 3. - P. 272-279.

156. Palmini A., Andermann F., Aicardi J. et al. Diffuse cortical dysplasia, or the 'double cortex' syndrome: the clinical and epileptic spectrum in 10 patients // Neurology. Vol. 41.- P. 1656-1662.

157. Panayiotopoulos C.P. Typical absence seizures and their treatment // Arch. Dis. Child. 1999. - Vol. 81. - P. 351-355.

158. Parker A.P., Agathonikou A., Robinson R.O., Panayiotopoulos C.P. Inappropriate use of carbamazepine and vigabatrin in typical absence seizures // Dev. Med. Child. Neurol. 1998. - Vol. 40. - P. 517-519.

159. Patrylo P.R., Spencer D.D., Williamson A. GABA Uptake and heterotransport are impaired in the dentate gyrus of epileptic rats and humans with temporal lobe sclerosis // J. Neurophysiol. 2001. - Vol. 85. - P. 1533-1542.

160. Peltola J., Kulmala P., lsojarvi J., Saiz A. et al. Autoantibodies to glutamic acid decarboxylase in patients with therapy-resistant epilepsy // Neurology. -2000. Vol. 55.-P. 46-50.

161. Perucca E. Pharmacoresistance in epilepsy: how should it be defined? // CNS Drugs. 1998. - Vol. 10. - P. 171-179.

162. Perucca E. Management of refractory idiopathic epilepsies // Epilepsia. -2001. Vol. 42, Suppl. 3. - P. 31-35.

163. Placencia M., Sander J.W., Shorvon S.D. et al. Antiepileptic drug treatment in a community health care setting in Northern Equador: a prospective 12 month assessment // Epilepsy Res. 1993. - Vol.14. - P. 237-244.

164. Placencia M., Sander J.W., Roman M. et al. The characteristics of epilepsy in a largely untreated population in rural Equador // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1994. - Vol. 57. - P. 320-325.

165. Potschka H, Volk H.A, Loscher W. Pharmacoresistance and expression of multidrug transporter P-glycoprotein in kindled rats // Neuroreport. 2004. - Vol. 15.-P. 1657-1661.

166. Prats J.M, Graraizar C., Garcia-Nieto M.L, Madoz P. Antiepileptic drugs and atypical evolution of idiopathic partial epilepsy // Pediatr. Neurol. 1998. - Vol. 18.- P. 402-406.

167. Provini F, Plazzi G, Tinuper P. et al. Nocturnal frontal lobe epilepsy. A clinical and polygraphic overview of 100 consecutive cases // Brain. 1999. - Vol. 122.- P. 1017-1031.

168. Raffo E. Criteria for treatment-resistant epilepsy: the neuro-pediatrician's position // Rev. Neurol. (Paris). 2004. - Vol. 160, Spec. № 1. - P. 48-52.

169. Regesta G, Tanganelli P. Clinical aspects and biological bases of drug-resistant epilepsies // Epilepsy Res. 1999.-Vol. 34.-P. 109-122.

170. Remy S, Gabriel S, Urban B.W, Dietrich D, Lehmann T.N, Elger C.E, Heinemann U, Beck II. A novel mechanism underlying drug resistance in chronic epilepsy // Ann. Neurol. 2003. - Vol. 53. - P. 469-479.

171. Reynolds E. Early treatment and prognosis of epilepsy // Epilepsia. -1987.- Vol. 28, Suppl. 2. P. 97-106.

172. Reynolds E. Mechanisms of intractability // Epileptic seizures and syndromes / Ed. P. Wolf. London: John Libbey, 1994. - P. 599-604.

173. Reynolds E. Polytherapy revisited // Eur. J. Neurol. 1996. - Vol. 3. -Suppl. 3.- P. 9-14.

174. Rho J.M, Shankar R. The pharmacologic basis of antiepileptic drug action//Epilepsia. 1999. - Vol.40, Suppl. 11.- P. 1471-1483.

175. Roth В., Nevsimalova N., Rothova N. Activation of EEG recordin by graded sleep deprivation // Schweiz. Arch. Neurol. Psychiat. 1986. - Vol. 137, № 3. -P. 17-38.

176. Rubin D.I., Patterson M.C., Westmoreland B.F., Klass D.W. Angelman's syndrome: clinical and electroencephalographic findings // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1997. - Vol. 102. - P. 299-302.

177. Sander J.W. Some aspects of prognosis in the epilepsies: a review // Epilepsia. 1993. - Vol. 34. - P. 1007-1016.

178. Sander J.W. Prognosis, prevention, morbidity and mortality // Clinical Epilepsy / Eds. J.S. Duncan, S.D. Shorvon, S.R. Fish. New York: Cherchill Livingston, 1995. - P. 299-320.

179. Seino M. Patterns of epilepsy care in Japan // Neurology. 1997. - Vol. 48, Suppl.- 8. - P. 33-38.

180. Shorvon S.D. The temporal aspects of prognosis in epilepsy // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1984. - Vol. 47. - P. 1157-1165.

181. Shorvon S.D. Do anticonvulsants influence the natural history of epilepsy? // More dilemmas in the menagement of the neurological patient / Eds. C. Warlow, J. Garfield. Edinburgh: Churcill Livingstone, 1987. - P. 8-13.

182. Shorvon S. MRI of cortical dysgenesis // Epilepsia. 1997. - Vol. 38, Suppl. 10.- P. 13-18.

183. Sisodiya S.M. Mechanisms of antiepileptic drug resistance // Curr. Opin. Neurol.-2003.-Vol. 16.-P. 197-201.

184. Sisodiya S.M., Lin W.-R., Harding B.N. et al. Drug resistance in epilepsy: expression of drug resistance proteins in common causes of refractory epilepsy// Brain. 2002. - Vol. 125. - P. 22-31.

185. Smith D, Defalla B.A, Chadwick D.W. The misdiagnosis of epilepsy and the management of refractory epilepsy in a specialist clinic // Q. J. Med. 1999. -Vol.92. - P. 15-23.

186. Talwar D, Arora M.S., Sher P.K. EEG changes and seizure exacerbation in young children treated with carbamazepine // Epilepsia. 1994. - Vol. 35, Suppl. 6. -P. 1154-1159.

187. Tekle-Haimanit R, Forsgren L, Abebe M. et al. Clinical and electroencephalographic characteristics of epilepsy in rural Ethiopia: a communiti-based study // Epilepsy Res. 1990. - Vol. 7. - P. 230-239.

188. Volk H.A, Loscher W. Multidrug resistance in epilepsy: rats with drug-resistant seizures exhibit enhanced brain expression of P-glycoprotein compared with rats with drug-responsive seizures//Brain.-2005.-Vol. 128.- P. 1358-1368.

189. Vajda F. Valproate and neuroprotection // J. Clin. Neurosci. 2002. - Vol. 9.- P. 508-514.

190. Wallace S.J. Myoclonus and epilepsy in childhood: a review of treatment with valproate, ethosuximide, lamotrigine and zonisamide // Epilepsy Res. 1998. -Vol. 29.-P. 147-154.

191. Wirrell E.C, Armstrong E.A, Osman L.D, Yager J.Y. Prolonged seizures exacerbate perinatal hypoxic-ischemic brain damage // Pediatr. Res. 2001. - Vol. 50.- P. 445-454.

192. Wittner L, Eross L. et al. Surviving CA1 pyramidal cells receive intact perisomatic inhibitory input in the human epileptic hippocampus // Brain. 2005. -Vol. 128.-P. 138 - 152.

193. Wolf P. Therapeutic strategies for drug resistant epilepsies // Epileptologia. 1994. - Vol. 2. - P. 119-125.

194. Wyllie E. Surgery for catastrophic localization-related epilepsy in infants //Epilepsia.- 1996.- Vol. 37, Suppl. 1.-P. 22-25.

195. Wyllie E, Ruggieri P, Raja S, Kotagal P., Comair Y.G. Epilepsy surgery in infants // Epilepsia. 1996. - Vol. 37, Suppl. 7. - P. 625-637.

196. Yuan P.-X., Huang L.-D., Jiang Y.-M. et al. The mood stabilizer valproic acid activates mitogen-activated protein kinases and promotes neurite growth // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 31674 - 31683.

197. Zenkov L. Does previous treatment influence development of pharmacoresistance? // Epileptologia. 2003. - Vol. 12, Suppl. 1. - P. 89.