Фитохимическое изучение надземной части некоторых видов рода Stellaria тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Анчеева, Елена Юрьевна

• Анчеева, Елена Юрьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Анчеева, Елена Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Краткая систематическая и ботаническая характеристика видов рода Stellaria L. (звездчатка)

1.2. Химический состав представителей рода звездчатка

1.3. Биологическая активность видов рода Stellaria (звездчатка) и их применение в медицине

1.4. Биологическая активность С-гликозидов флавоноидов

1.5. Морфологическая характеристика и географическое распространение видов рода звездчатка - объектов исследования

1.5.1. Морфологическая характеристика и географическое распространение звездчатки средней Stellaria media (L.) Vill

1.5.2. Морфологическая характеристика и географическое распространение звездчатки вильчатой Stellaria dichotoma L

1.5.3. Морфологическая характеристика и географическое распространение звездчатки дубравной Stellaria nemoram L

1.5.4. Морфологическая характеристика и географическое распространение звездчатки ланцетовидной Stellaria holostea L

Глава 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования надземной части видов рода Stellaria

2.2.1. Методы общего фитохимического анализа растительного

сырья

2.2.2. Методы изучения качественного и количественного состава фенольных соединений

2.2.3. Методы выделения и установления структуры флавоноидов из растительного сырья

2.2.4 Методы изучения углеводного и аминокислотного состава

2.2.5. Качественный состав и количественное содержание

элементов

2.2.6. Морфолого-анатомическое исследование

2.3. Метод определения антиоксидантного эффекта

2.4. Оценка острой токсичности

2.5. Метод микробиологического анализа

I i

Глава 3. ОБЩИЙ ФИТОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ И ИЗУЧЕНИЕ

ФЕНОЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ НАДЗЕМНОЙ ЧАСТИ ВИДОВ РОДА 5 \

STELLARIA

3.1. Общий фитохимический анализ

3.2 Анализ извлечений методом ВЭЖХ и ВЭЖХ-МС

3.3. Выделение основных флавоноидов из надземной части звездчатки дубравной и ланцетовидной

3.4. Идентификация флавоноидов

3.5. Идентификация и количественное определение фенольных соединений методом ВЭЖХ-МС/МС

Глава 4. ИЗУЧЕНИЕ ВЕЩЕСТВ ПЕРВИЧНОГО ОБМЕНА И

ЭЛЕМЕНТНЫЙ АНАЛИЗ НАДЗЕМНОЙ ЧАСТИ ВИДОВ РОДА

STELLARIA

4.1. Изучение углеводного состава

4.2. Изучение состава свободных аминокислот

4.3. Изучение элементного состава

Глава 5. МАКРО- И МИКРОСКОПИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

НАДЗЕМНОЙ ЧАСТИ ВИДОВ РОДА STELLARIA

5.1. Сравнительный макроскопический анализ

5.2. Сравнительный микроскопический анализ

Глава 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ,

АНТИОКСИДАНТНОГО И АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО ЭФФЕКТА

ВИДОВ РОДА STELLARIA

6.1. Исследование острой токсичности сухих экстрактов

6.2. Исследование антиоксидантного эффекта сухих экстрактов и 121 флавоноидов

6.3. Исследование антибактериальной активности сухих экстрактов

Глава 7. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО

ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУММЫ ФЛАВОНОИДОВ В НАДЗЕМНОЙ \

ЧАСТИ ВИДОВ РОДА STELLARIA

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фитохимическое изучение надземной части некоторых видов рода Stellaria»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Расширение базы лекарственного растительного сырья и оценка возможности его применения в медицинской практике является важной фармакогностической задачей. Целенаправленное изучение растений, применяющихся в традиционной и народной медицине, представляет собой один из основных подходов в поиске перспективных видов растительного сырья. Объектами данного исследования были выбраны надземные части четырех представителей рода Stellaria L. - звездчатки средней Stellaria media (L.) Vill, звездчатки вильчатой Stellaria dichotoma L., звездчатки ланцетовидной Stellaria holostea L. и звездчатки дубравной Stellaria nemoriim L., которые широко распространены на территории РФ. Из представителей данного рода трава звездчатки средней нашла широкое применение в народной и традиционной медицине. Ее используют в качестве противовоспалительного, противозудного, антиревматического и витаминного средства [47, 52-54]. Недавно установлено, что пол и сахари дная фракция, выделенная из травы звездчатки средней, проявляет гепатопротективный эффект [29]. Корни звездчатки вильчатой издавна применяются в тибетской и народной медицине при заболеваниях легких, сердца, инфекционных болезнях, а также при атеросклерозе и астении [53,54]. Выделенные из корней специфические циклические пептиды показали умеренную вазодилатирующую, а алкалоиды-дихотомины - антиаллергическую активность [146]. Трава звездчатки дубравной и звездчатки ланцетовидной применяется в народной медицине как противоопухолевое средство, а также местно - при грибковых заболеваниях кожи. Кроме того, настой травы звездчатки ланцетовидной применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях в качестве гипотензивного средства [47,54,99, 100]. Данные о химическом составе надземной части звездчатки средней, звездчатки ланцетовидной и корней звездчатки вильчатой указывают на то, что одной из основных групп биологически активных соединений сырья этих видов являются С-гликозиды флавоноидов [52-54]. Из литературных источников известно, что эти производные

флавоноидов обладают различной биологической активностью, например, противовоспалительной, противодиабетической, гепатопротективной, а также проявляют антиоксидантные свойства, и поэтому поиск новых видов лекарственного сырья, в которых флавоноидные С-гликозиды присутствуют в качестве доминирующих компонентов, является актуальным направлением в плане создания новых эффективных фитопрепаратов на их основе [132, 145, 147, 154].

Таким образом, широкое распространение выбранных для изучения видов звездчатки, данные об их применении в народной и традиционной медицине, фрагментарная изученность химического состава доказывают обоснованность выбора их в качестве объектов исследования, в связи с чем представляется актуальным углубленное изучение компонентного состава биологически активных веществ надземной части представителей рода звездчатка с целью отбора перспективных видов.

Диссертационная работа была выполнена на кафедре фармакогнозии Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии (СПХФА) в соответствии с научным направлением «Изыскание и изучение биологически активных веществ синтетического, микробного и растительного происхождения для создания на их основе импортозамещающих оригинальных отечественных лекарственных субстанций» и тематическим планом научно-исследовательских работ СПХФА по теме «Мониторинг перспективных лекарственных растений флоры России» (номер Государственной регистрации 01200852355). Исследования с использованием приборных хроматографических, спектроскопических, хемилюминисцентных методов выполнены на базе Института фармацевтической биологии и биотехнологии (г. Дюссельдорф, Германия), Института химической технологии (г. Прага, Чехия), лаборатории фармакологических исследований СПХФА и лаборатории «ООО Аналит Продактс» (г. Санкт-Петербург).

Цели и задачи исследования

Целью диссертационной работы является проведение комплексного фитохимического исследования надземной части вышеуказанных представителей рода 81гИапа и оценка возможности использования их в качестве источников биологически активных веществ.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Провести общий фитохимический анализ надземных частей видов рода $1е\1апа с целью выявления основных групп биологически активных соединений в изучаемом сырье.

2. Изучить качественный и количественный состав компонентов фенолыюго комплекса.

3. Провести исследование качественного состава и содержания первичных метаболитов, а также элементного состава сырья.

4. Установить макро- и микроскопические признаки четырех видов рода $1е\1апа.

5. Определить острую токсичность сухих экстрактов из надземной части видов рода $1е11апа\ провести их скрининг на наличие антибактериального эффекта и сравнительный анализ антиоксидантной активности а также оценить антиоксидантные свойства выделенных из изучаемого сырья доминирующих флавоноидов.

6. Разработать методику количественного определения основной группы биологически активных веществ (флавоноидов) в изучаемом сырье, а также исследовать динамику их накопления в зависимости от фазы вегетации выбранного сырья и оценить вариабельность компонентного состава флавоноидов.

7. На основании проведенных фитохимических исследований и биологических тестов изучаемых видов рода 81е11апа выбрать наиболее перспективный вид сырья для введения в медицинскую практику.

Научная новизна. В результате изучения химического состава видов рода &е\]апа из надземной части звездчатки ланцетовидной и звездчатки дубравной впервые выделены и идентифицированы с использованием современных физико-химических методов анализа 7 флавоноидов: 6-С-[(а-арабинопиранозил)-(1—>2)-0-/?-ксилопиранозил] апигенина (новое природное соединение), 6-С-[(а-арабинопиранозил)-(1—>2)-(9-^-глюкопиранозил] апигенина, 6-С-/?-

галактопиранозид-8-С-/?-глюкопиранозид апигенина, 6-С-/?-глюкопиранозид-8-С-а-арабинопиранозид апигенина, 6-С-/?-глюкопиранозид-8-С-/?-ксилопиранозид апигенина, 6-С-/?-глюкопиранозид диосметина, 3,5,7-тригидрокси-3',5'-диметоксифлавон. Структура нового природного соединения 6-С-(а-арабинопиранозил)-1-С-[2-0-/?-ксилопиранозил] апигенина подтверждена с помощью масс-спектрометрии, а также одномерной и двумерной спектроскопии ядерного магнитного резонанса. Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-селективным детектором впервые определен состав и содержание изофлавоноидов (минорные соединения) в надземной части звездчатки ланцетовидной, звездчатки дубравной, звездчатки средней и звездчатки вильчатой, при этом установлено, что общими и доминирующими для всех видов соединениями являются генистин и генистеин. Наряду с флавоноидами методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией в надземной части видов рода ЗгеИапа впервые установлено присутствие и количественное содержание метоксикумарина скополетина. В ходе сравнительного фитохимического анализа показано, что все изучаемые виды содержат в составе надземной части фенольные соединения, при этом доминирующими биологически активными соединениями являются флавоновые С-гликозиды (производные апигенина и лютеолина).

Впервые изучен аминокислотный, углеводный и элементный состав звездчатки ланцетовидной, звездчатки дубравной и звездчатки вильчатой. На основании полученных данных установлено, что водорастворимые полисахариды надземной части изучаемых видов 8(е11апа построены из остатков моносахаридов: маннозы, глюкозы, галактозы, рамнозы, арабинозы и кислоты

галактуроновой. В составе пектиноподобных веществ звездчатки вильчатой и звездчатки дубравной преобладает кислота галактуроновая, а в сырье звездчатки ланцетовидной - кислота глюкуроновая. В свободном виде в сырье исследуемых видов преобладают нейтральные сахара (манноза, галактоза, глюкоза), а в звездчатке средней - также и кислота галактуроновая. Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии установлен качественный и количественный состав свободных аминокислот надземной части изучаемых видов. Во всех анализируемых объектах найдены по 20 аминокислот, в том числе 10 незаменимых; для каждого образца определены преобладающие в составе сырья аминокислоты. Преобладающими макроэлементами в исследуемом сырье являются кальций, калий и магний. Во всех анализируемых объектах отмечено аккумулирование в значительном количестве таких микроэлементов, как железо и йод.

Впервые проведен сравнительный анализ количественного содержания суммы флавоноидов в сырье четырех видов 3(е1/апа, а также установлена динамика накопления флавоноидов в надземной части звездчатки ланцетовидной, произрастающей на территории Республики Адыгея, получены сравнительные данные о компонентном составе образцов, собранных в разные годы. Впервые были определены антиоксидантные свойства суммарных экстрактов и выделенных флавоноидов (6-С-/?-глюкопиранозид лютеолина, 3,5,7-тригидрокси-3',5'-диметоксифлавон, 6-С-[(а-арабинопиранозил)-(1-+2)-0-/^ксилопиранозил] апигенина, 6-С-[(а-арабинопиранозил)-(1—>2)-<9-/?-глюкопиранозил] апигешша) изучаемых видов методом активированной хемилюминисценции.

Практическая значимость. Разработана методика количественного определения суммы флавоноидов в надземной части видов рода которая

может быть рекомендована для стандартизации травы звездчатки ланцетовидной, в сырье которой установлено наибольшее накопление флавоноидов. Методики выделения 9 флавоноидов из звездчатки ланцетовидной и звездчатки дубравной могут использоваться для получения С-гликозидов флавоноидов. Результаты фитохимических исследований могут быть использованы при целенаправленном

создании фитопрепаратов из надземной части звездчатки ланцетовидной, основываясь на биологических эффектах С-гликозидов в составе сырья.

Степень внедрения. Материалы диссертационной работы внедрены в учебный курс кафедры фармакогнозии СПХФА (акты внедрения от 27.10.2014 г. и 05.02.2015 г.)

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты общего фитохимического изучения надземной части видов рода Stellaria;

- результаты исследования качественного и количественного состава компонентов фенолыюго комплекса надземной части видов рода Stellaria;

- результаты сравнительного исследования аминокислотного, углеводного, а также минерального состава надземной части видов рода Stellaria.,

- результаты морфолого-анатомических исследований с установлением диагностических признаков надземной части видов рода Stellaria;

- результаты изучения антиоксидантного эффекта сухих экстрактов и некоторых выделенных флавоноидов из надземной части видов рода Stellaria;

- исследование по разработке количественного определения суммы флавоноидов методом ВЭЖХ в изучаемом сырье.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены на III Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов «Молодая фармация - потенциал будущего» (25-26 апреля 2013г., ГБОУ ВПО СПХФА), 1-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации» (20 ноября 2013 г., ГБОУ ВПО СПХФА), 1-ой Всероссийской научно-практическая конференции «Беликовские чтения» (12-14 декабря 2013 г., филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ), Н-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации» (17 ноября 2014 г., ГБОУ ВПО СПХФА), учебно-методическом совещании «Преподавание фармацевтических дисциплин» (21 ноября 2014 г., СПб) (доклад).

Публикации. Основное содержание диссертации опубликовано в 9 научных работах, в том числе 4 статьях в журналах, входящих в перечень рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертации, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Личный вклад автора. Диссертация представляет собой самостоятельный научный труд и включает исследования автора за период с 2011 по 2014 гг.

Во всех работах, выполненных в соавторстве, вклад автора выражается личным участием в сборе, определении и паспортизации сырья, постановке и выполнении экспериментальных исследований по идентификации природных соединений, проведении товароведческих, фармакологических исследований и обобщении полученных результатов.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 175 страницах машинописного текста, иллюстрирована 46 рисунками и 26 таблицами. Диссертация состоит из введения, 7 глав (обзор литературы, материалы и методы и пять глав, содержащих результаты экспериментальных исследований), основных результатов и выводов, списка литературы, включающего 159 источников, из них 84 на иностранных языках, и 2 приложений.

В первой главе рассмотрены систематическое положение, химический состав и биологическая активность видов рода 81е1\апа, а также биологические эффекты С-гликозидов флавоноидов, обнаруженных в некоторых представителях изучаемого рода. Во второй главе приведены основные методы исследований, использованные в экспериментальной работе. В третьей главе приведены результаты общего фитохимического анализа надземной части четырех видов рода $1е11апа - звездчатки ланцетовидной, звездчатки дубравной, звездчатки средней, звездчатки вильчатой; идентификация доминирующих и минорных соединений фенольной природы. В четвертой главе отражены результаты анализа углеводного, аминокислотного и элементного состава изучаемых видов сырья. В пятой главе указаны результаты сравнительного макро- и микроскопического исследования надземной части видов рода БгеИапа. Шестая глава посвящена изучению острой токсичности, антибактериальной активности и

антиоксидантного эффекта сухих экстрактов изучаемых видов, а также сравнительному анализу антиоксидантной активности флавоноидов. В седьмой главе представлены результаты по разработке и валидации методики количественного определения флавоноидов в сырье, а также исследования по динамике их накопления и вариабельности состава в надземной части звездчатки ланцетовидной. В разделе «Заключение» приведены результаты и выводы по проделанной работе.

Приложение 1 включает фотографии, полученные в результате микроскопического исследования сырья четырех видов &1е11апа. Приложение 2 -Акты о внедрении результатов диссертационной работы.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Краткая систематическая и ботаническая характеристика видов рода

Stellana L. (звездчатка)

Род звездчатка (Stellaria) (название происходит от лат. Stella - «звезда», по форме цветков) объединяет более 100 видов, распространённых, в основном, в холодных и умеренно тёплых странах обоих полушарий, а также в горных районах субтропиков и тропиков; из них 61 вид произрастает на территории России и сопредельных государств, а в составе флоры Северо-Запада России встречаются 12 видов. Такие представители рода как звездчатка средняя (S. media (L.) Vill.) и звездчатка злаковидная (S. gramínea L.), распространены почти по всему земному шару [72, 74, 122].

Согласно данным Шишкина В. К. во «Флоре СССР» [68] род звездчатка принадлежит подсемейству Alsinoideae (мокричные) семейства гвоздичные (Caryophyllaceae). Данное подсемейство характеризуется несросшейся (или почти свободной) чашечкой и отсутствием ноготка (сросшиеся в трубку лепестки), как у представителей подсемейства Silenoideae (смолевковые), а также отсутствием прилистников в отличие от видов подсемейства Paronychioideae (паронихиевые). Род Stellaria разделен на 5 секций, самая большая из которых Enstellaria Fenzl также подразделена на 11 рядов, отличающиеся между собой по форме, размеру, жилкованию листьев, а также по некоторым морфологическим признакам цветков и семян. Характерными морфологическими признаками секции Eustellaria является наличие четырех- или пятираздельной чашечки, хорошо развитых лепестков, 10 тычинок (реже от 3 до 8), 3 столбиков (реже 2), а также плода -многосемянной коробочки. К данной секции относятся четыре вида рода Stellaria - объекты диссертационного исследования. При этом S. media (L.) Vill. (звездчатка средняя) и S. петогит L. (звездчатка дубравная) принадлежат ряду Petiolares Fenzl, для видов которого характерно присутствие хорошо развитого черешка яйцевидной или эллиптической формы у всех или, по крайней мере, у нижних листьев. Другой изучаемый вид S. dichotoma L. (звездчатка вильчатая)

принадлежит ряду Dichotomae Roshev., отличительным признаком которого являются дихотомически ветвящиеся, ломкие в узлах стебли и двураздельные лепестки. S. holostea L. (звездчатка ланцетовидная) принадлежит ряду Holosteae Fenzl, для которого характерно наличие сросшихся попарно при основании ланцетовидных листьев [12,68].

Представители рода Stellaria обычно многолетние, реже однолетние или двулетние травянистые растения. Стебли, как правило, четырехгранные, голые, реже опушенные, с сидячими или почти сидячими супротивными листьями от линейно-ланцетной до яйцевидной, или овальной формы. Цветки обоеполые, актиноморфные, собранные в рыхлые дихазиальные соцветия, или одиночные, расположенные в пазухах листьев. Прицветники перепончатые или травянистые (листовидные). Чашечка обычно неопушена и состоит из 4-5 ланцетных или ланцетно-яйцевидных чашелистиков, сохраняющихся при плодах. Одним из отличительных признаков рода звездчатка является наличие 5 (редко 4) белых лепестков, которые обычно разделены до середины или почти до основания, иногда надрезаны, на 2 доли, хотя и у некоторых видов лепестки практически редуцированы или отсутствуют. Андроцей представлен 3-10 свободными тычинками. Гинецей состоит из 3, редко 2 плодолистиков, сросшихся при основании в верхнюю одногнездную завязь, с многочисленными семязачатками; столбиков 3, реже 2. Плод ценокарпный — многосемянная цилиндрическая коробочка, раскрывающаяся 6, реже 4 зубцами или створками. Семена почти округлые, коричневые, мелко тупо- или остробугорчатые [46, 67, 68].

В более поздних работах отечественных ученых проведен пересмотр систематики рода Stellaria. Цвелев H.H. считает целесообразным выделение из рода Stellaria L. (звездчатка) самостоятельных родов Alsine L. (мокрица) и Hylebia (Koch) Fourr. (мокричник). Так в изданной в 2004 году "Флоре Восточной Европы" под редакцией H.H. Цвелева [66] вид S. media (L.) Vill. (звездчатка средняя) отнесен уже к роду Alsine - Alsine media L. (мокрица обыкновенная, мокрица средняя), a S. nemorum L. (звездчатка дубравная) и S. bungeana Fenzl (звездчатка Бунге) отнесены к роду Hylebia - Hylebia nemorum (L.) Fourr.

(мокричник лесной) и Hylebia bungeana (Fenzl) Tzvel. (мокричник Бунге), соответственно. Указанные представители отличаются от видов рода Stellaria L. (звездчатка) тем, что имеют почти цилиндрические, а не четырехгранные стебли, широкие нижние листья и развитое опущение, а между собой Alsine и Hybelia различаются жизненной формой, экологическими особенностями произрастания и хромосомным числом у видов. В данной классификации восточноевропейские виды рода Stellaria подразделены на 2 секции - Stellaria, включающая только один вид S. holostea L. (тип рода) с до половины двураздельными лепестками и волосистыми цветоножками и Larbrea (St.-Hil.) Bluff et Fingerh. с почти до основания двураздельными лепестками и голыми, редко волосистыми в верхней части цветоножками. [66, 71, 72].

В диссертационной работе исследуемые виды рассматриваются в соответствии с систематикой представителей рода Stellaria L., приведенной во Флоре СССР [68,74].

1.2. Химический состав представителей рода звездчатка

Анализ отечественной и зарубежной литературы показал, что наиболее изученными видами рода Stellaria являются S. media (L.) Vill. звездчатка средняя

и S. dichotoma L. звездчатка вильчатая. Особый интерес исследователей к этим

i

растениям обоснован их широким применением в народной, а также традиционной медицине Востока.

Довольно подробно изучен химический состав образцов звездчатки средней, собранной на территории Восточной Европы, Китая и Восточной Сибири. В данном виде были обнаружены различные группы биологически активных веществ, основными из которых являются фенольные соединения (флавоноиды, фенолокислоты), сапонины тритерпеновой природы и полисахариды.

Наиболее детально изучен состав фенольного комплекса, состоящего из различных групп природных соединений. Данные по компонентному составу этих соединений представлены в таблице 1.

Таблица 1 - Характеристика состава фенольных соединений надземной части Stellaria media

№ и/ п Группа фенольных соединений Идентифицированные соединения Источник литературы

1 Фенольные кислоты Ванилиновая, и-гидроксибензойная, феруловая, кофейная, хлорогеновая, метиловый эфир транс- феруловой кислоты, кислота галловая [51,107]

2 Флавоноиды С-гликозиды флавоноидов: ориентин,изоориентин, витексин, изовитексин, виценин 2, виценин 1, 6-С-/Ш-галактопиранозил-8-С-а-Ь-арабиноппранозид апигенина, 6-С-а-Ь-арабинопиранозил-8-С-/?-0-галактопиранозид апигенина, 6-С-/?-0- галактопиранозил-8-С-/?-Ь-арабинопиранозид апигенина, 6-С-/?-В-глюкопиранозил-8-С-/?-0-галактопиранозид апигенина, 6,8-ди-С-а-Ь- арабинопиранозид апигенин, био-, трио-, тетразиды апигенина 0-гликознды флавоноидов: 7-(9-галактозид-2"-(9-глюкозид и 2"-0-глюкозид изовитексина, 7,2"-ди-(9-глюкозид изовитексина Агликоны флавонов: лютеолин, апигенин, кемпферол, кверцетин [48,81,82, 92, 107, 143] [82, 107, 143] [48,51,59, 107, 143]

3 Изофлавоноиды Генистеин [107]

4 Кумарины Ксантотоксин, кислота эллаговая [51,54]

Помимо состава фенольных соединений, также имеются данные о присутствии в надземной части звездчатки средней тритерпеновых сапонинов -гликозидов гипсогенина. Кроме того, из надземной части был выделен новый тритерпеноид: 3/?,16Д23,28-тетрагидроксиолеана-11, 13(18)-диен-3-0-/М>

глюкопиранозил(1—»3)[/?-В-глюкопиранозил(1—>2)]-/?-Б-фукопиранозид (стелларинпин А ) (1) [53, 103].

Стелларинпин А (1) Кроме того, довольно детально изучен также состав полисахаридов надземной части звездчатки средней. Бельгийские ученые выделили с помощью анионно-обменной хроматографии и определили состав особой группы углеводов - галактозил-олигосахаридов (raffinose family oligosaccharides - RFOs), которые представлены в надземной части звездчатки средней следующими соединениями: раффинозой (D-Gal-a( 1 —>6)-D-Glc-a( 1 —^P-D-Fru), ликнозой (a-D-Gal-(l->6)a-D-Glc-( 1 —>2)/?-D-Fru-( 1 —> 1 )a-D-Gal) и стеллариозой (a-D-Gal-(l->6)-[a-D-Gal-

Стеллариоза (2)

В работах Гориной Я.В. [29,30] также представлены данные по установлению полисахаридного состава надземной части звездчатки средней, собранной на территории Западной и Восточной Сибири. Из сырья были выделены и проанализированы фракции водорастворимых полисахаридов и пектиновых веществ, а также установлено, что основными моносахаридными фрагментами в составе обеих групп полисахаридов являются арабиноза, глюкоза, галактоза, кислота галактуроновая, а в качестве минорных компонентов присутствуют остатки рамнозы, ксилозы и маннозы. Содержание кислоты галактуроновой в пектиновой фракции, определенное спектрофотометрически по реакции с 3,5-диметилфенолом в присутствии кислоты серной концентрированной составило 76 %.

Кроме того, в составе надземной части звездчатки средней обнаружены также и другие природные вещества [52, 53, 54, 59, 101]: алициклические соединения (1-(1,2-дигидроксиэтил)-1-изопропилциклононадекан); высшие алифатические спирты и их производные (мелиссиловый спирт -гентриаконтанол); высшие жирные кислоты и их производные (1-0-линоленоил-3-0-/?-0-галактопиранозилглицерол и 1 -<9-линоленоил-3-0-[/?-0-

галактопиранозил-( 1 —>6)-а-0-галактопиранозил] глицерол, кислота

стеаридоновая (в семенах)); воскоподобные вещества (церилцеротат); производные ß-карболина и серосодержащие фенилпропаноиды; витамины (витамин Е, С, К, каротиноиды).

Химический состав подземных органов другого представителя рода Stellaria - Stellaria dichotoma L. (звездчатка вильчатая) изучен более детально, чем состав надземной части этого же растения. Из корней звездчатки вильчатой впервые выделены и охарактеризованы следующие группы природных соединений: стелларин А и В (3,4), дихотомины (dichotomines) A-J и дихотомиды I-XIV, дихотомины (dichotomins) А-К, а также дихотомозиды А-Е. Дихотомины (dichotomines) A-J (5-14) и дихотомиды I-XIV (15-28) относятся к классу ß-карболиновых алкалоидов [84, 86, 87, 123, 143, 146]. Структурные формулы этих

новых природных соединений, впервые выделенных из корней звездчатки вильчатой представлены в таблице 2.

Таблица 2 - Перечень /-карболиновых алкалоидов, выделенных из корней 81е11апа сИскоШта, Ь.

Название соединения Химическая структура Источник литературы

1 2 3

Стелларин А, В н3с л н V0 N / О-О1 [87]

О (3) Я!=Н (4) СН=С-СООСНЗ

Дихотомины А-Б (сНсЬоШгшпез) н К1\мОН N / СуХУ соои2 (5) Б^СНз, Я2=Н (6) Я1=СН2ОН, я2=н (7) Р^СНгОН, Яг-СНз (8) Я^СНгОН, Я2= п-Ви) [146]

Дихотомии Е Н ОН N/ О-О1 соон (9) [86]

Дихотомины О 1 у О-лГ? СООМе (10) Я!=Н,К2=СН3 (13) Я^-Б-СИс, К2=СН3 (14) Я1=0-О-О1с, К2=СН2ОН [84]

Продолжение таблицы 2

1 2 3

Дихотомины в, Н н V0 о О (11)К=СНз (12) Я=Н [84]

Дихотомид I н V0 N/ -Н 5 "^^'СООСНз (15) [146]

Дихотомид II н Vой Н СООСНз о (16) [146]

Дихотомиды ПЫХ к2 н V0 О-л " 6 (17) Ы^Н^Н, К3= (Е)-СН-СН=СН-С02-СНз (18) Н, 0-В-0-01и, я3=(е)-сн-сн=сн-со2-сн3 (19) Ы,= Н,К2=ОН, Яз=(2)-СН-СН=СН-С02-СНз (20) 11]= Н, Я2= ОН, Я3=Н (21) Н, О-^-В-Ыи, Я3=Н (22) ОН, Я2=Н, Я3=Н (23) 111= ОН, Ы2=Н, Яз=Н [86]

Окончание таблицы 2

1 2 3

Дихотомид X О н V. N / (У-ХУ О^ОСНз (24) [86]

Дихотомид XI н Vo / fXT> он о O^N-*-^ОСНз СН3 (25) [86]

Дихотомиды X1I-XIV н Vo N / о oR3 О N' ----Vor2 г (26) Ri=CH3, R2=CH3, R3=H (27) R!=H, R2=(CH2)3CH3, R3=H (28) R,=H, R2=H, R3=(CH2)3CH3 [86]

Дихотомины (сНсЫЛоттз)1 А-К являются циклическими пептидами,

Л

которые содержат в своем составе от 5 до 9 остатков аминокислот [124-127] :

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Анчеева, Елена Юрьевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Алексеев, A.B. Определение антиоксидантов методом активированной хемилюминисценции с использованием 2,2'-азо-биз(2-амидинопропана) / A.B. Алексеев, Е.В. Проскурнина, Ю.А. Владимиров // Вестник Московского Университета. Серия 2. Химия. - 2012. - Т. 53, № 3. - С. 187-193.

2. Анчеева, Е.Ю. Сравнительный анализ состава свободных аминокислот некоторых видов рода Stellaria L. / Е.Ю. Анчеева // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - №2 (46). - Режим доступа: www.science-education.ru/108-8974.

3. Анчеева, Е.Ю. Анализ аминокислотного состава и исследование седативного эффекта надземной части звездчатки средней / Е.Ю. Анчеева, Ю.А. Егорова // Сборник статей III Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего». - СПб., 2013.-С. 116-118.

4. Анчеева, Е.Ю. Определение антиоксидантной активности сухих экстрактов, полученных из надземной части звездчатки средней / Е.Ю. Анчеева, Л.С. Теслов // Сборник материалов I Всероссийской научной конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации». - СПб., 2013. -С. 90-92.

5. Анчеева, Е.Ю. Разработка методики количественного определения флавоноидов надземной части звездчатки ланцетовидной / Е.Ю. Анчеева, Л.С. Теслов // Сборник материалов II Всероссийской научной конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации». - СПб., 2014. -С. 290-293. • -

6. Анчеева, Е.Ю. Фармакогностическое изучение надземной части звездчатки средней / Е.Ю. Анчеева, Л.С. Теслов // Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции «Беликовские чтения». - Пятигорск, 2013. -С. 26-27.

7. Анчеева, Е.Ю. Фитохимический анализ надземной части звездчатки средней и звездчатки вильчатой / Е.Ю. Анчеева, Л.С. Теслов // Тезисы II Всероссийской

научной конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего». - СПб., 2012. - С. 5-6.

8. Анчеева, ЕЛО. Элементный состав надземной части четырех видов рода звездчатка / ЕЛО. Анчеева, J1.C. Теслов // Фармация. - 2014. - №2. - С. 22-24.

9. Арзамасцев, А.П. Валидация аналитических методов / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Ю.Я. Харитонов // Фармация. - 2006. - Т.4. - С. 8-12.

10. Бабешина, Л.Г. Биоэлементный состав растений рода Stellaria и Sphagnum / Л.Г. Бабешина, Я.В. Горина, Н.К. Рыжакова, С.Г. Метляева, Е.А. Краснов // Тез. докл. 65-ой регион, конф. «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции». - Пятигорск, 2010. - С. 11-13.

11. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький. - 2-е изд. доп. и перераб. - Л.: Медгиз, 1963. - 152 с.

12. Белкин, Д.Л. Род Stellaria (Caryophyllaceae) в Алтайской Горной Стране / Д.Л. Белкин // Turczaninowia. - 2011. - № 14 (4). - С. 9-17.

13. Березина, B.C. Содержание и состав суммарных водорастворимых полисахаридных комплексов в надземной части Lamium album L. и Galeobdolon luteum Huds. / B.C. Березина [и др.] II Растительные ресурсы. - 2003. - Т. 39, вып. 1.-С. 69-76.

14. Березовская, Т.П. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Т.П. Березовская [и др.]. - Томск: Изд-во Том. университета, 1987. -184 с. ^

15. Биологически активная добавка к пище «ВАГ Форте» («Vag Forte») (таблетки массой 800 мг), производства «Garden State Nutritionals Inc.», США. [Электронный ресурс] : Свид. о гос. per. прод. № 77.99.23.3.У.4062.5.06 от 12.05.2006. Реестр прод., прош. гос. per., Роспотребнадзор. - Режим доступа: http://fp.crc. ru/gosregfr/?type=max.

16. Биологически активная добавка к пище «Комплекс с гарцинией» (капсулы массой 525 мг), производства «Nature's Sunshine Products, Inc.», США. [Электронный ресурс] : Свид. о гос. per. прод. 77.99.23.3.У. 1879.3.06 от 02.03.2006. Реестр прод., прош. гос. per., Роспотребнадзор. - Режим доступа:

http://fp.crc.ru/gosregfr/?type=max.

17. Биологически активная добавка к пище «Нюй пхао» («Vag Forte») (капсулы 300 мг), производства «Син Ань», КНР. [Электронный ресурс] : Свид. о гос. per. прод. № 77.99.23.3.У.5061.5.05 от 14.05.2005. Реестр прод., прош. гос. per., Роспотребнадзор. - Режим доступа: http://fp.crc.ru/gosregfr/?type=max.

18. Биологически активная добавка к пище «Фэт Грабберс» («Fat Grabbers») (капсулы по 525 мг), производства «Nature's Sunshine Products, Inc.», США. [Электронный ресурс] : Свид. о гос. per. прод. № 77.99.23.3.У.6525.6.09 от 29.06.2009. Реестр прод., прош. гос. per., Роспотребнадзор. - Режим доступа: http://fp.crc.ru/gosregfr/?type=max.

19. Биологически активная добавка к пище «Эндокринол®-3 (трава звездчатки средней)» (до 50 кг) (ТУ 9197-250-94981642-08), производства ЗАО «Эвалар», РФ. [Электронный ресурс] : Свид. о гос. per. прод. № 77.99.23.3.У.3029.4.08 от 17.04.2008. Реестр прод., прош. гос. per., Роспотребнадзор. - Режим доступа: hUp://fp.crc.ru/gosregfr/?type=max.

20. Богусловская, JI. О С-гликозидах Stellaria holostea / JI. Богусловская, А. Тихонов, П. Пашнев, Б. Жемаль, В. Скляр // Химия природных соединений. -1985.-№3. - С. 410.

21. Валидация аналитических методик. ОФС 42-0113-09 (проект)

22. Валидация аналитических методик: теория и практика. Часть I. Теория. / П. Носырев, М. Носырева, Т. Рассказова, Н. Корнеева // Ремедиум. - 2003. -№11.-С. 62-64.

23. Валидация аналитических методик: теория и практика. Часть I. / П. Носырев, М. Носырева, Т. Рассказова, Н. Корнеева. // Ремедиум. - 2003. - №10. - С. 6971.

24. Валидация аналитических методик: теория и практике. Часть. II. Практика. / П. Носырев, М. Носырева, Т. Рассказова, Н. Корнеева // Ремедиум. - 2003. -№12.-С. 65-67.

25. Валидация аналитических методик. Содержание и методология Q2 (R1)/ Фармация. - 2008. - №4. - С. 3-10

26. Владимиров, Ю.А., Проскурнина, Е.В. Свободные радикалы и клеточная хемилюминееценция / Ю.А. Владимиров, Е.В. Проскурнина // Успехи биологической химии. - 2009. - №49. - С. 341-388.

27. Ганенко, Т. В. 1-0-(6-гидроксиэйканозил)-/?-0-ксилопираноза из Síellaría dichotoma L. / Т. В. Ганенко, А. А. Семенов, С. И. Зинченко // Растительные ресурсы. - 2001. - Т. 37, вып. 2. - С. 49-51.

28. Ганенко, Т. В.,Семенов, А. А., Зинченко, С. И. Оксопиннатанин из корней Síellaria dichotoma L. / Т. В. Ганенко, А. А. Семенов, С. И. Зинченко // Растительные ресурсы. - 2002. - Т. 38, вып. 3. - С. 67-69.

29. Горина Я. В. Фармакогностическое исследование некоторых видов рода Síellaria и возможность их использования в медицинской практике: автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.02 / Горина Яна Валерьевна. - Пермь, 2012. — 176 с.

30. Горина, Я. В. Исследование химического состава видов Síellaria и возможность использования их в медицине / Я. В. Горина, Э. В. Сапрыкина, Е. А. Краснов // Тезисы докладов Всероссийской конференции «Химия и полная переработка биомассы леса». - СПб., 2010. - С. 260-261.

31. Горина, Я.В. Исследование химического состава и фармакологической активности звездчатки средней / Я.В. Горина // Тезисы докладов Международной 67-й научной конференции им. Н.И. Пирогова; под ред. Новицкого В.В. и Огородовой JI.M. - Томск, СибГМУ, 2008.

32. Горина, Я.В. Сравнительное анатомическое исследование некоторых видов рода Síellaria / Я.В. Горина, Е.А. Краснов, Л.Г. Бабешина. // Вестник Томского государственного университета. Биология. - Томск, 2011. - №3 (15) - С. 71-74.

33. Государственная фармакопея Российской Федерации: XII издание. 4.1. — М. : Изд-во «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. - 706 с. -

34. Государственная фармакопея СССР. Вып.1. Общие методы анализа / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М. : Медицина, 1987. - 336 с.

% í

35. Государственная фармакопея СССР: Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР - 11-е изд., доп. — М.: Медицина, 1989.-400 с.

36. Гребнева, Н. Ю. Некоторые фармакологические свойства извлечений из корней Stellaria dichotoma L. / Н.Ю. Гребнева, Е.Е. Лесиовская, Н.П. Харитонова // Растительные ресурсы. - 1996. - Т. 32, вып. 4. - С. 53-59.

37. Гребнева, Н. Ю. Разработка и стандартизация многокомпонентного растительного сбора для лечения легочных заболеваний: автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 15.00.02 / Гребнева Наталья Юрьевна. - СПб, 1998. - 27 с.

38. Гудвин Т. Введение в биохимию растений: в двух томах. Т. 1 / Т. Гудвин, Э. Мерсер, под ред. чл.-корр. АН СССР В. Л. Кретовича. - М.: Мир, 1986. - 392 с.

39. Дудкин, М. С. Углеводы Symphytum asperum / М. С. Дудкин, Н. А. Денисюк // Химия природных соединений. - 1984. - № 1. - С. 15-20.

40. Жидкостная. колоночная хроматография / Пер. с англ. под ред. 3. Дейла, К. Мацека, Я. Янака. - М.: Мир, 1978. - 428 с.

41. Ковалев, В. Н. Практикум по фармакогнозии: Учебное пособие для студентов ВУЗов / В. Н, Ковалев [и др.]. - Харьков : Изд-во НфаУ; Золотые страницы; МТК Книга, 2003.-512 с.

42. Корейская, И.М. Лекарственные растения и лекарственное растительное сырье, содержащее флавоноиды, кумарины, хромоны: Учебно-методическое пособие для вузов / И.М. Коренская, Н.П. Ивановская, И.Е. Измалкова. -Воронеж: Изд.-полиграф, центр Воронеж, гос. ун-та, 2007. - 81 с.

43. Корулькин, Д. Н. Природные флавоноиды / Д. Н. Корулькин, Ж. А. Абилов, Р. А. Музычкина, Г. А. Толстиков. — Новосибирск : РАН; Сиб. отд-ние; Новосиб. ин-т орган, химии им. Н. Н. Ворожцова; Казах, нац. ун-т им. Аль Фараби., 2007. - 232 с.

44. Корма, комбикорма, комбикормовое сырье. Методика выполнения измерений массовой доли аминокислот методом высокоэффективной жидкостной хроматографии: М-02-902-142-07. - Введ. 29.03.07. - М. : Стандартинформ, 2007. ,

i $

45. Краснов, Е. А., Блинникова, А. А. Физико-химические методы в анализе лекарственных средств / Е.А. Краснов, A.A. Блинникова. - Томск: СибГМУ, 2011.- 163 с.

46. Лазьков, Г.А. Семейство гвоздичные (Caryophyllaceae) во флоре Кыргыстана / Г. А. Лазьков - М. : Тов-во научн. изд-й КМК, 2006. - 272 с.

47. Махлаюк, В.П. Лекарственные растения в народной медицине / В.П. Махлаюк

- М.: Нива России, 1992. - 478 с.

48. Наумов A.B. Исследование качественного состава флавоноидных соединений в траве звездчатки средней / A.B. Наумов // Разработка и регистрация лекарственных средств. -2014.-№2.-С. 108-112.

49. Патудин, A.B. Мировые ресурсы гомеопатического лекарственного сырья /

A.B. Патудин, Н.С. Терешина, B.C. Мищенко, И.А. Губанов.

- М„ 2006. - 560 с.

50. Писарев, В.В. Валидация аналитических методик: практическое применение /

B.В. Писарев // Фармацевтическая промышленность. - 2008. - №1. - С. 18-20.

51. Попов, Д.М. Исследование звездчатки средней методом ВЭЖХ / Д.М. Попов, A.B. Наумов / Фармация. - 2012. - №2. - С. 27-29.

52. Растительные ресурсы России и сопредельных государств. Ч. I. Сем. Lycopodiaceae - Ephedraceae. Ч. II. Доп. к 1 - 7 томам справочника / Отв. ред. АЛ. Буданцев. - СПб.: Изд-во «Мир и семья - 95», 1996. - 576 с.

53. Растительные ресурсы России. Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Т.1. Семейства Magnoliaceae-Juglandaceae, Ulmaceae, Moraceae, Cannabaceae, Urticaceae / Отв. ред. А. Л. Буданцев. - СПб.; М. : Товарищество научных изданий КМК, 2008. -421 с.

54. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Т. 1. Семейства Magnoliaceae - Limoniaceae/ Отв. ред. A.A. Федоров. - Ленинград: Изд-во «Наука», 1984. - 336 с.

55. Руководство, по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. / Миронов А.Н., Бунатян Н.Д. и др. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.

56. Самылина, И. А. Фармакогнозия. Атлас: Учебное пособие; в 3 т. / Самылина И. А., Бобкова Н. В., Ермакова В. А., Аносова О. Г. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-Т. 1 - 190 с.

57. Саноцкий, И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ / И.В. Саноцкий. - М. : Изд-во «Медицина», 1970. - 344 с.

58. Суркова, О.В. Противолучевые и иммунотропные свойства звездчатки средней (Stellaria media) и кипрея узколистного (Chamaenerion angiistifolium)'. автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.01, 16.00.03/ Суркова Ольга Валерьевна - Покров, 2009. - 27 с.

59. Сухих, А. С. Хроматографическая характеристика экстракта Stellaria media (Caryophyllaceae) / А. С. Сухих, П. В. Кузнецов, J1. С. Теслов // Химия растительного сырья. -2014.-N 3.-С. 159- 166.

60. Терёшкина О.И. Сравнительный анализ отечественного и зарубежного подходов к нормированию мышьяка в лекарственном растительном сырье / О.И. Терёшкина, И.А. Самылина, И.П. Рудакова, И.В. Гравель // Биомедицина. -2011. -№3. - С. 86-90.

61. Тулайкин, А. И. Углеводы из надземной части: выделение и анализ / А. И. Тулайкин, В. С. Березина, М. Ю. Гончаров // Растительные ресурсы. - 2004. -Т. 40, вып. 4.-С. 73-79.

62. Ушакова, Е. А. Новый класс антидиабетических препаратов - ингибиторы натрий-глюкозных котранспортеров // Фарматека. - 2013. - № 16. - С. 33-36.

63. Фармакогнозия. Лекарственное сырье растительного и животного происхождения: Учебное пособие / Под ред. Г.П. Яковлева. - 2-е изд., испр. и доп. - СПб. : СпецЛит. - 2010. - 863 с.

64. Федеральный реестр биологически активных добавок к пище / Под ред. В.Н. Егорова, Л.М. Симкаловой. - 4-е изд., перераб. - СПб. : 2005. - 544 с.

65. Фитохимический и товароведческий анализ лекарственного растительного сырья: методические указания к лабораторным занятиям по фармакогнозии / Под ред. Л.С. Теслова. - 2-е изд.испр. - СПб. : Изд-во СПХФА, 2008. - 168 с.

66. Флора Восточной Европы. Том XI. Покрытосеменные. Двудольные. /Отв. ред. и ред. тома Н. Н. Цвелев. - СПб. : Товарищество научных изданий КМК, 2004. - 536 с.

67. Флора Сибири VI / Под ред. JI. И. Малышевой, Г. А. Пешковой. -Новосибирск: ВО «Наука», 1993. - 314 с.

68. Флора СССР VI. - Ленинград: Изд-во АН СССР, 1936. - 956 с.

69. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

70. Хроматография на бумаге / Под ред. И. М. Хайса, К. Мацека. - М.: Издатинлит, 1962. - 851 с.

71. Цвелев, Н.Н. О роде звездчатка (Síellaria L. Caryophyllaceae) в Восточной Европе / Н.Н. Цвелев // Бюллетень Московского общества испытателей природы. Отдел биологический. - 2000. - Т. 105, вып. 1. - С. 69-72.

72. Цвелев, Н. Н. Определитель сосудистых растений северо-западной России (Ленинградская, Псковская и Новгородская области) / Н.Н. Цвелев - СПб. : Изд-во СПХФА, 2000. - 781с.

73. Циммерман,. М. Микроэлементы в медицине (по Бургерштайну). / М. Циммерман, пер. с немецкого. - М.: Арнебия, 2006. - 288 с.

74. Черепанов, С.А. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) / С.А. Черепанов - СПб: Мир и семья, 1995. - 992 с.

75. Эсау, К. Анатомия растений: научное издание / К. Эсау; ред. Л.В. Кудряшов; пер. с англ. А.Е. Васильев, М.Ф. Данилова, Н.В. Первухина, Н.С. Снигиревская. - М.: Мир, 1969.-564 с.

76. Ancheeva, Е. Flavonoids from Síellaria nemorum and Síellaria holosíea / E. Ancheeva [et al] // Natural Product Communications. - 2015. - Vol. 10, N 3.

77. Benaissa, O. Free radical scavenging action of phenolic compounds from Limonium bondueli (Plumbaginaceae) / O. Benaissa [et al] // Der Pharmacia Lettre. - 2013. -, Vol. 5, N 5. -P. 234-240.

78. Bidlingmeyer, B. A. Rapid analysis of amino acids using pre-column derivatisation / Cohen S.A., Tarvin T.L. // Journal of Chromatography. - 1984. -Vol. 336.-P. 93-104.

79. Bouillant, M.L. Structural determination of 6-C-diglycosyl-8-C-glycosylflavones and 6-C-glycosyl-8-C- diglycosyl flavones by mass-spectrometry of their permethyl ethers // M. L. Bouillant [et al] // Phytochemistry. - 1984. - Vol. 23, N 11. - P. 26532657.

80. British Herbal Pharmacopoeia// British Herbal Medical Association. - 1989. - 256 P-

81. Budzianovvski, J. Studies on antioxidative activity of some C-glycosylflavones / J. Budzianowski, G. Pakulski, J. Robak // Pol J Pharmacol Pharm. - 1991. - Vol. 43, N 5.-P. 395-401.

82. Budzianowski, J. O- and C-Glycosylflavones from Stellaria media/ J. Budzianowski, G. Pakulski // Department of Pharmaceutical Botany, K. Marcinkowski Medical Academy. - 1998. - Vol. 54, N 6. - P. 576.

83. Camargo, L.M.D.M. Flavonoids from Mimosa xanthocentra (Leguminosae: Mimosoideae) and molecular modeling studies for isovitexin-2-O-L-rhamnopyranoside rotamers / L.M.D.M. Camargo, J.P. Ferezou, L.W. Tinoco, C.R. Kaiser, S.S. Costa//Phytochemistry Letters. -2012. - Vol. 5. - P. 427-431.

84. Cao, L.H. Five new /?-carboline type alkaloids from Stellaria dichotoma var. lanceolata / L.H. Cao, W. Zhang, J.G. Luo, L.Y. Kong // Helvetica Chimica Acta. -2012. - Vol. 95. - P. 1018-1025.

85. Calland, N. Hepatitis C virus and natural compounds: A new antiviral approach?/ N. Calland, J. Dubuisson, Y. Rouille, K. Seron // Viruses-Basel. - 2012. - Vol. 4 - P. 2197-2217.

86. Chen, Y.F. Beta-carboline alkaloids from Stellaria dichotoma var. lanceolata and their anti-inflammatory activity / Y.F. Chen [et al] // Journal of Natural Products. -2010.-Vol. 73.-P. 1993-1998.

87. Cui, Zh.-H. Two new alkaloids from Stellaria dichotoma L. var. lanceolata / Zh.-H. Cui [et al] // Nat. Prod. Lett. - 1995. - Vol. 7, N 1. - P. 59-64.

88. Daletos G. Cytotoxic and protein kinase inhibiting nakijiquinones and nakijiquinols from the sponge Dactylospongia metachromia. G. Daletos [et al] // J. Nat. Prod. - 2014 - Vol. 77. - P. 218-226.

89. De Oliveira, D.M. Flavonoids from leaves of Mauritia flexuosa / D.M. De Oliveira, P.S. Ezequias, R. Yule, F. Nunes, B. Betania//Brazilian Journal of Pharmacognosy. - 2013. - Vol. 23. - P. 614-620.

90. De Oliveira, D.R. Flavones from Erythrina falcata are modulators of fear memory / De Oliveira, D.R. [at al] // BMC Complementary and Alternative Medicine. 2014. -Vol. 14.-P. 288-304.

91. Dong, Q. Studies on chemical constituents from Stellaria medial Q. Dong, G.Y. Huan, S.Y. Qiao // China Journal of Chinese Materia Medica. - 2007. - Vol. 32. -P. 1048-1051.

92. Dong, M. Phytochemicals of black bean seed coats: isolation, structure elucidation, and their antiproliferative and antioxidative activities / M. Dong, X. He, R.H. Liu // J Agric Food Chem. - 2007. - Vol. 55, N 15. - P. 6044-51.

93. Du, S.S. Article nematocidal flavone-C-glycosides against the root-knot nematode (Meloidogyne incognita) from Arisaema erubescens tubers/ S.S. Du [et al] 11 Molecules. - 2011. - Vol. 16. - PP. 5079-5086.

94. Erlund, I. Review of the flavonoids quercetin, hesperetin, naringenin. Dietary sources, bioactivities, and epidemiology /1. Erlund // Nutr. Res. - 2004. - Vol. 24. -P. 851-874.

95. Gireesh, G. Antihyperglycemic and insulin secretory activity of Costus pictus leaf extract in streptozotocin induced diabetic rats and in in vitro pancreatic islet culture / G. Gireesh, K. Santhosh, J. Binoy, C.S. Paulose // Journal of Ethnopharmacology. -2009. - Vol. 123, N 3. - P. 470-474.

96. Guo, J. Constituents of Lysimachia congestiflora / J. Guo, L. Xu, S. Yang // Tianran Chanwu Yanjiu Yu Kaifa. - 1988. - Vol. 10. - P. 12-14.

97. Hamdy, S. M. Prevention of rat breast cancer by genistin and selenium / S.M. Hamdy, A. Latif, E.A. Drees, S.M. Soliman // Toxicol. Ind. Health. - 2012. -Vol. 28. - P. 746-757.

98. Harborn, J. B. The flavonoids: advances in research / J.B. Harbom, T. J. Mabry (Eds.). - London; New York : Chapman and Hall, 1982. - 744 p.

99. Hartwell, J.L. Plants used against cancer / J.L. Hartwell // Lloydia. - 1968. - N 31. -P. 71-170.

100. Heinrich, M. Medicinal plants in Mexico: Healers' consensus and cultural importance / M. Heinrich, A. Ankli, B. Frei, C. Weimann, O. Sticher // Social Science & Medicine. - 1998.-Vol. 47.-P. 1859-1871.

101. Ilohmann, I. Monoacylgalactolipids from Stellaria media /1. Hohmann, L. Toth, I. Mathe, G. Gunter // Fitoterapia. - 1996. - Vol. 67, N 4. - P. 381.

102. Hornick, A. The coumarin scopoletin potentiates acetylcholine release from synaptosomes, amplifies hippocampal long-term potentiation and ameliorates

, anticholinergic- and age-impaired memory / A. Hornick [et al] // Neuroscience. -2011.-Vol. 197.-P. 280-292.

103. Hu, Y. M. New triterpenoid from Stellaria media (L.) Cyr./ Y.M. Hu, H. Wang, )V.C. Ye, L. Qian//Nat Prod Res.-2010.-Vol. 23, N 14.-P. 1274-1278.

104. Johnson, J. L., De Mejia, E. G. Interactions between dietary flavonoids apigenin or luteolin and chemotherapeutic drugs to potentiate anti-proliferative effect on human pancreatic cancer cells, in vitro/ J.L. Johnson, E.G. De Mejiab // Food Chem. Toxicology.-2013.-Vol. 60.-P. 83-91.

105. Kapoor, S. Luteolin and its inhibitory effect on tumor growth in systemic malignancies / S. Kapoor // Exp. Cell Res. - 2013. - Vol. 319. - P. 777-778.

106. Kato, K. Suppressive effects of dietary genistin and daidzin on rat prostate . carcinogenesis / K. Kato [et al] // Jpn. J. Cancer Res. - 2000. - Vol. 91. - P. 786791.

107. Kitanov, G.M. Phenolic acids and flavonoids from Stellaria media (L) Vill (Caryophyllaceae) / G.M. Kitanov // Pharmazie. - 1992. - Vol. 47, N 6. - P. 470471.

i1 ■ - '

108. Krasowska, A. The antioxidant activity of BHT and new phenolic compounds , PYA and PPA measured by chemiluminiscence / A. Krasowska [et al] // Cell Mol.

109. Kumar, M. Synthesis and antihyperglycemic activity of phenolic C-glycosides / M. Kumar, N. Rahuja, D.S.L. Srivastava, A.K. Srivastava, R. Maurya // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2011. - Vol. 21. - P. 228-233.

110. Kumarasamy, Y. Screening seeds of Scottish plants for antibacterial activity / Y. Kumarasamy, P.J. Cox, M. Jaspars, L. Nahar, S.D. Sarker // Journal of Ethnopharmacology. - 2002. -Vol. 83, N1-2. - P. 73-77.

111. Lapcik, O. Immunoanalysis of isoflavonoids in Pisum sativum and Vigna radiate / O. Lapcik [et al] // Plant. Sci. - 1999. - Vol. 148. - P. 111-119.

112. Lim, B. O. Antioxidant activity of enzymatic extracts from Stellaria dichotoma. / B.O. Lim [et al] // J. Med. Food. - 2008 - Vol. 11, N 4. - P. 723-732.

113. Lin C. H. A New flavone C-glycoside and antiplatelet and vasorelaxing flavones from Gentiana arisanensis / C.H. Lin, S.H. Kuo, M.I. Chung, F.N. Ko, C.M. Teng // J. Nat. Prod. - 1997. - Vol. 60, N 8. - P. 851-853.

114. Lin, L.T. In vitro anti-hepatoma activity of fifteen natural medicines from Canada / L.T. Lin, L.C. Chiang, C.C. Lin // Phytother Res. - 2002. - Vol.16, N 5. - P. 440444.

i

115. Lin, Y., Kong L. Studies on the chemical constituents of Desmodium styracifolium (Osbeck) Merr. / Y. Lin, L. Kong // Asian Journal of Traditional Medicines. - 2006. -Vol. l.-P. 34-36.

116. Liu, M. Phytosterol constituents Stellaria dichotoma L. var. lanceolata Bunge / M. Liu [et al] // Shenyang Yaoxueyuan Xuebao. - 1993. - Vol. 10, N 2. - PP. 134135. - Chem. Abstrs. 1994. Vol, 120, N 73421.

117. Lou, J., Zhang, L., Zhang, X. Production method, use and preparation of chickweed total flavones. - Faming Zhuanli Shenqing Gongkai Shuomingshu, 2004 (patent).

118. Ma, L. Anti-hepatitis B virus activity of chickweed [Stellaria media (L.) Vill.] extracts in IIepG2.2.15 cells./ L. Ma [et al] // Molecules. - 2012. - Vol. 17, N 7. -P. 8633-8646.

119. Majewska, M. Evaluation of antioxidant potential of flavonoids: An in vitro study / M. Majewska, M. Skrzycki, M. Podsiad, H. Czeczot // Acta Poloniae Pharmaceutica

n Drug Research. - 2011. - Vol. 68, N 4. - P. 611- 615.

120. Meng, W. Discovery of dapagliflozin: a potent, selective renal sodium-dependent glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor for the treatment of type 2 diabetes / W. Meng [et al] // J Med Chem. - 2008. - Vol. 51, N 5. - P. 1145-1149.

121. Miksatkova, P. Determination of Flavonoids in Stellaria by High-Performance Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry / P. Miksatkova, E. Ancheeva, K. Hejtmankova, L. Teslov, O. Lapcik // Analytical Letters. Taylor & Francis. -Vol. 47, N 14.-P. 2317-2331.

122. Miller, C.H. A revision of the genus Stellaria (Caryophyllaceae) in Australia / C.H. Miller, J.G. West // Journal of the Adelaide Botanic Gardens. - 2012. - Vol. 25.

- P. 27-54. ,

i

123. Morikawa, T. Bioactive constituents from Chinese natural medicines XIV. New glycosides of beta-carboline-type alkaloid, neolignan, and phenylpropanpoid from Stellaria dichotoma L. var. lanceolata and their antiallergic activities / T. Morikawa [et al]//Chem. Pharm. Bull.-2004.-Vol. 52, N 10.-P. 1194-1199.

124. Morita, H. Dichotomins J and K, vasodilator cyclic peptides from Stellaria dichotoma / Morita H. [et al] // J. Nat. Prod. - 2005. - Vol. 68, N 11. - P. 16861688.

125. Morita, II. Dichotomins A-E, new cyclic peptides from Stellaria dichotoma var. lanceolata / Morita H. [et al] // Tetrahedron. - 1996. - Vol. 52. - P. 1165-1176.

126. Morita, H. Cyclic peptides from higher plants. Dichotomins F and G, cyclic peptides from Stellaria dichotoma var. lanceolata / H. Morita, A. Shishido, T. Kayashita, K. Takeya, H. Itokawa // J. Nat. Prod. - 1997. - Vol. 60. - P. 404-407.

127. Morita, H. Cyclic octapeptides from Stellaria dichotoma var. lanceolata! II. Morita, K. Takeya, H. Itokawa // Phytochemistry. - 1997. - Vol. 45, N 4. - P. 841845.

128. Muharini R. New flavone C-glycosides from leaves of Sarcotheca griffithii (Hook F) Ilallier F/R. Muharini, V.Wray, D. Lai, P. Proksch// Phytochemistry Letters -2014.-Vol. 9.-P. 26-32.

129. Nagy, M. Antimutagenic Activity and radical scavenging activity of water

infusions and phenolics from Ligustrum plants leaves / M. Nagy [et al] // Molecules.-2009.-Vol. 14.-P. 509-518.

130. Ohtsuki, T. Isolation and structure elucidation of flavonoid glycosides from Solanum verbascifolium / T. Ohtsuki, T. Miyagawa, T. Koyano, T. Kowithayakorn, M. Ishibashi // Phytochemistry Letters. - 2010. - Vol. 3. - P. 88-92.

131. Pacifico, S. Spectroscopic characterization and antiproliferative activity on HepG2 human hepatoblastoma cells of flavonoid C-glycosides from Petrorhagia velutina / Pacifico S. [et al] // J. Nat. Prod. - 2010. - Vol. 73, N 12. - P. 1973-1978.

132. Pham, A.T. Bioactive flavone-C-glycosides of the African medicinal plant Biophytum umbraculum / A.T. Pham, C. Nguyen, K.E. Malterud, D. Diallo, H. Wangensteen // Molecules. - 2013. - Vol. 18, N 9. - P. 10312-10319.

133. Pietta, P-G. Flavonoids as Antioxidants. Review / P.G. Pietta // J. Nat. Prod. -2000. - Vol, 63. - P. 1035-1042.

134. Pytlakowska, K. Multi-element analysis of mineral and trace elements in medicinal herbs and their infusions. / K. Pytlakowska, A. Kita, P. Janoska, M. Polowniak, V. Kozik. // Food Chem. - 2012. - Vol. 135, N 2. - P. 494-501.

135. Qiao, S., Dong, Q., Huang, Y. Method for extracting glycosylflavones from Stellaria as hypolipidemic agent. - Faming Zhuanli Shenqing Gongkai Shuomingshu, 2008 (patent).

136. Qiao, Y. Rapid discovery and analysis of C-glycosyl flavones from Stellaria media (L.) / Y. Qiao, J.F. Guo, Y.M. Zhao, S. Zhang // Zhongguo Tianran Yaowu III Chem. Abstrs. - 2004. -N 8536. - P. 120-123.

137. Rani, N. Quality assessment and anti-obesity activity of Stellaria media (Linn.) Vill. / N. Rani, N. Vasudeva, S.K. Sharma // BMC Complementary and Alternative Medicine.-2012.-Vol. 12.-P. 145-152.

138. Rayyan, S. Flavone C-glycosides from seeds of fenugreek, Trigonella foenum-graecum L. / S. Rayyan, T. Fossen, 0.M. Andersen. // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2010. - Vol. 58. - P. 7211-7217.

139. Simpson H. J. Organic structure determination using 2-D NMR spectroscopy / Simpson H. J. - 2008. - 362 p.

140. Saba, A.B. Phytochemistry and in vitro anti-oxidant activities of Stellaria media, Cajanus cajan and Tetracera potatoria methanolic extracts/ A.B. Saba // Journal of Medicinal Plants Research. - 2001. - Vol. 5, N 30. - P. 6622-6627.

141. Shah, N.K. Dapagliflozin: a novel sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes mellitus / N.K. Shah, W.E. Deeb, R. Choksi, B.J. Epstein // Pharmacotherapy. - 2012. - Vol. 32, N 1. - P. 80-94.

142. Silverstein R.M. Spectrometric identification of organic compounds / R.M. Silverstein, X.W. Francis, J.K. David. 7th edition. - 2005. - 362 p.

143. Sharma, A. Phytochemical and pharmacological potential of genus Stellaria / A. Sharma, D. Arora // Journal of Pharmacy Research. - 2012. - Vol. 5. - P. 35913596.

144. Shibano, M. Antioxidant constituents in the dayflower {Commelina communis L.) and their a-glucosidase-inhibitory activity / M. Shibano, K. Kakutani, M. Taniguchi, M. Yasuda, K. Baba // J Nat Med. - 2008. - Vol. 62. - P. 349-353.

145. Shie, J.J. Regioselective synthesis of di-C-glycosylflavones possessing antiinflammation activities / J.J. Shie [et al] // Organic & Biomolecular Chemistry. -2010.-Vol. 8.-P. 4451-4462.

146. Sun, B. Structures of new beta-carboline-type alkaloids with antiallergic effects from Stellaria dichotoma / B. Sun [et al] // J. Nat. Prod. - 2004. - Vol. 67, N 9. - P. 1464-1469.

147. Suzuki, R. Two Flavone C-Glycosides from the style of Zea mays with glycation inhibitory activity / R. Suzuki, Y. Okada, T. Okuyama // J. Nat. Prod. - 2003. -Vol. 66,N4.-P. 564-565.

148. Taskin, T. Antioxidant activity of Silene alba subsp. divaricata and Stellaria media subsp. media from Caryophyllaceae / T. Taskin, L. Bitis // Spatula DD. - 2013. -Vol. 3, N 1. - P. 1-5.

149. Uesugi, T. Comparative study on reduction of bone loss and lipid metabolism abnormality in ovariectomized rats by soy isoflavones, daidzin, genistin, and glycitin / T. Uesugi, T. Toda, K. Tsuji, H. Ishida // Biol. Pharm. Bull. - 2001- Vol. 24. - P. 368-372.

150. Vanhaecke, M. Complete NMR characterization of lychnose from Stellaria media (L.) Vill / M. Vanhaecke, W. Van den Ende, A. Van Laere, P. Herdewijn, E. Lescrinier // Carbohydr Research. - 2006. - Vol. 341, N 16. - P. 27442750.

151. Vanhaecke, M. Isolation and characterization of a pentasaccharide from Stellaria media / Vanhaecke M, Van den Ende W., Lescrinier E., Dyubankova N. // J. Nat. Prod.-2008.-Vol. 71, N 11.-P. 1833-1836.

152. Vanhaecke, M. Metabolism of galactosyl-oligosaccharides in Stellaria media discovery of stellariose synthase, a novel type of galactosyltransferase / M. Vanhaecke, N. Dyubankova, E. Lescrinier, W. Van den Ende // Phytochemistry. -2010. - Vol. 71, N 10. - P. 1095-1103.

153. Vitalini, S. Phenolic compounds from Achillea millefolium L. and their bioactivity / S. Vitalini [et al] // Acta Biochim. Pol. - 2011. - Vol. 58. - P. 203-209.

154. Wang Y. Protective effect of total flavonoid C-glycosides from Abrus mollis extract on lipopolysaccharide-induced lipotoxicity in mice / Y. Wang [et al] // Chin J Nat Med. -2014. - Vol. 12, N 6 - P. 461-468.

155. Wilfried, M.A. Liquid Chromatography-Mass Spectrometry / M.A. Wilfried, Third Edition. - Taylor & Francis. Chromatographic science series, 2006. - Vol. 97. -609 p.

156. Xie, C. Flavone C-glycosides from Viola yedoensis Makino / C. Xie, N.C. Veitch, P.J. Houghton, M.S. Simmonds // Chemical & Pharmaceutical Bulletin. - 2003. -Vol. 51.-P. 1204-1207.

157. Yan-hua, X. Chemical constituents of Arthraxon hispidus (Thunb) Makino / X. Yan-hua, L. Yan-chao, S. Wei, C. Hui, G. Ting // Journal of Wuhan Institute of Technology. 2013. - Vol. 35. - P. 28-31.

158. Yasukawa, K. The roots of Stellaria dichotoma L. var. lanceolata B. / K. Yasukavva, S. Yamanouchi, M. Takido // Yakugaku Zasshi. - 1982. - Vol. 102, N 3. - P. 292-294. - Chem. Abstrs. 1982, Vol. 97, N 3553.

159. Zhao, Y.R. Cyclopeptides from Stellaria yunnanensis / Y.R. Zhao [et al] // Phytochemistry. - 1995. - Vol. 40. - P. 1453-1456.