Гемодинамика и механизмы ее регуляции при сахарном диабете 1-го типа у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Вотякова, Ольга Иннокентьевна

• Вотякова, Ольга Иннокентьевна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Вотякова, Ольга Иннокентьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ, ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ (обзор литературы)

1.1. Этиопатогенетические механизмы поражения сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете.

1.2. Состояние центральной и периферической гемодинамики при сахарном диабете.

1.3. Профилактика и лечение сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы и объем проведенных исследований

2.2.1. Функциональные методы исследования сердечно-сосудистой системы

2.2.2. Методы исследования нейровегетативного статуса.

2.2.3. Лабораторные методы исследования.

2.2.4. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. ПАРАМЕТРЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА В ДИНАМИКЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КАЧЕСТВА ГЛИ-КЕМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ И СОСТОЯНИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА 3.1. Гемодинамические особенности мозгового кровотока

3.1.1. Влияние на церебральное кровообращение качества гликемического контроля.

3.1.2. Характеристика церебральной гемодинамики в зависимости от особенностей липидного обмена.

3.1.3. Изменение параметров мозгового кровообращения в динамике заболевания

3.1.4. Типирование отклонений в мозговом кровотоке, клинико-функцио-нальные особенности выделенных вариантов.

3.2. Характеристика регионарного кровообращения в нижних конечностях

3.2.1. Особенности кровообращения в сосудистом русле нижних конечностей в зависимости от степени компенсации углеводного обмена.

3.2.2. Влияние на гемодинамику нижних конечностей состояния липидного обмена.

3.2.3. Параметры регионарного кровотока в нижних конечностях при различной длительности сахарного диабета.

3.2.4. Клинико-функциональная характеристика вариантов изменения пульсового кровенаполнения в сосудистом русле нижних конечностей.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ II ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С ИЗМЕНЕНИЯМИ РЕГИОНАРНОГО КРОВОТОКА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА

4.1. Влияние на показатели центральной гемодинамики качества гликемического контроля.

4.2. Характеристика центральной гемодинамики в зависимости от состояния липидного обмена.

4.3. Изменение параметров центральной гемодинамики по мере увеличения стажа сахарного диабета.

4.4. Взаимосвязь изменений центральной и периферической гемодинамики

ГЛАВА 5. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СИСТЕМ НЕЙРОВЕ-ГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ КРОВООБРАЩЕНИЯ И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА СИСТЕМНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

5.1. Вегетативный статус здоровых детей и подростков различных возрастных групп по данным спектрального анализа вариабельности ритма сердца и кардиоваскулярных проб.

5.2. Функциональные особенности вегетативной нервной системы у детей и подростков с сахарным диабетом

5.2.1. Влияние на активность вегетативной нервной системы качества глике-мического контроля.

5.2.2. Изменение вегетативного статуса в динамике сахарного диабета.

5.2.3. Характеристика сегментарного отдела вегетативной нервной системы у детей и подростков с сахарным диабетом по данным кардиоваскулярных тестов.

5.2.4. Функциональное состояние надсегментарных структур вегетативной нервной системы при сахарном диабете у детей и подростков.

5.2.5. Характер корреляционных зависимостей между маркерами функциональной активности вегетативной нервной системы и параметрами системного кровотока.

ГЛАВА 6. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ И ЕГО

РОЛЬ В ИЗМЕНЕНИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У

ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА

6.1. Особенности эндотелиалыюй выстилки сосудов в зависимости от степени компенсации углеводного обмена.

6.2. Влияние на состояние эндотелия сосудов особенностей липидного обмена

6.3. Изменение функциональных свойств эндотелия по мере увеличения стажа сахарного диабета.

6.4. Взаимосвязь изменений регионарного кровообращения с функциональной активностью эндотелиалыюй выстилки сосудов.

ГЛАВА 7. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ, ДИАГНОСТИКИ И КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ СИСТЕМНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 1 ТИПА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

7.1. Коррекция гемодинамических нарушений на ранних этапах развития диабетических ангиопатий при сахарном диабете у детей.

7.2. Прогнозирование риска формирования сосудистых осложнений и совершенствование методов их диагностики.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гемодинамика и механизмы ее регуляции при сахарном диабете 1-го типа у детей и подростков»

Актуальность научного исследования

Сахарный диабет относится к числу актуальных проблем педиатрии, так как, имея тенденцию к росту [64, 240, 260], ведет к ранней инвалидизации и летальности в молодом возрасте. Качество жизни и прогноз у лиц с диабетом определяют сосудистые осложнения. Именно поражение сердечнососудистой системы является основной причиной смерти пациентов с диабетом, при этом средняя продолжительность жизни от манифестации заболевания при сахарном диабете 1 типа, по данным Государственного регистра больных диабетом в России, составляет менее двадцати лет [179].

Ангиопатии при сахарном диабете представляют собой универсальное поражение сосудов во всех органах и тканях [17], однако большинство работ, посвященных изучению сосудистых осложнений у детей и подростков с данной патологией, касаются нефропатии и ретинопатии и лишь единичные — ангиопатий другой локализации.

В настоящее время выявлен целый ряд этиологических факторов, установлены многие патогенетические механизмы, участвующие в формировании диабетических ангиопатий. Разработанные с учетом этих сведений лечебно-профилактические рекомендации позволили снизить частоту тяжелых форм осложнений, улучшить качество жизни и прогноз при данной патологии, но не решили проблему в целом. Об этом свидетельствует значительная распространенность среди больных диабетом, включая детей и подростков [92, 7, 31, 200, 62, 11, 138, 10, 106, 112, 239], сосудистых осложнений. Одной из возможных причин высокого риска развития сосудистых осложнений у детей и подростков может служить незавершенность формирования сердечно-сосудистой системы и систем, участвующих в регуляции ее деятельности, в частности автономной нервной системы, и как следствие этого — снижение порога чувствительности к патогенным воздействиям. С другой стороны, для постоянно растущего и развивающегося организма характерны высокие регенераторные возможности, что может способствовать обратимости изменений со стороны сердечно-сосудистой системы при устранении повреждающих факторов. В этой связи изучение особенностей формирования диабетических ангиопатий различной локализации, определение функционального состояния систем регуляции и их роли в развитии сосудистых осложнений у детей и подростков с сахарным диабетом представляет несомненный интерес.

Возможность обратного развития нарушений, свойственных сосудистым осложнениям сахарного диабета, доказана для начальных этапов их формирования [271, 344], но диабетические ангиопатии характеризуются тем, что в течение длительного времени протекают бессимптомно и появление клинических признаков, как правило, отмечается на стадии, когда процесс необратим.

Учитывая вышесказанное, актуальным, на наш взгляд, является комплексное клшшко-функциональное исследование у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа системного кровообращения и участвующих в его регуляции механизмов для выявления и верификации патогенетической значимости наиболее ранних отклонений в их функционировании, разработка на основе этих данных критериев риска развития и доклинической диагностики диабетических ангиопатий различной локализации, усовершенствование методов их профилактики и лечения.

Цель научного исследовании

Установить закономерности изменений системного кровотока и механизмов его регуляции у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа в динамике заболевания с тем, чтобы обосновать и разработать технологию прогнозирования, профилактики, ранней диагностики и коррекции сосудистых осложнений у данной категории больных.

Залами научного исследования

1. Изучить изменения регионарного кровообращения в сосудистом русле головного мозга и нижних конечностей у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа в динамике заболевания в зависимости от качества гли-кемического контроля.

2. Дать характеристику параметров центральной гемодинамики и их взаимосвязей с маркерами функционального состояния регионарного кровотока у детей и подростков с сахарным диабетом.

3. Оценить показатели липидного обмена и их влияние на центральную и периферическую гемодинамику при сахарном диабете у детей.

4. Выявить особенности вегетативной регуляции и корково-подкор-ковых взаимоотношений при сахарном диабете у детей и подростков и их роль в изменении системного кровотока.

5. Определить функциональную активность эндотелиальной выстилки сосудов при сахарном диабете у детей и подростков и ее влияние на регионарный кровоток в сосудистом русле головного мозга и нижних конечностей.

6. Уточнить роль отдельных медико-биологических факторов в формировании диабетических ангиопатий у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа, систематизировать их по информационной значимости.

7. Предложить научно обоснованную программу профилактики, прогнозирования, доклинической диагностики и коррекции диабетических ангиопатий при сахарном диабете у детей.

Научная новизна исследования

Предложен методологический подход к исследованию сосудистых осложнений у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа, предусматривающий комплексный анализ изменений регионарного кровообращения и участвующих в его регуляции центральной гемодинамики, вегетативной нервной системы и эндотелиальной выстилки сосудов в зависимости от стажа заболевания, качества гликемического контроля и особенностей липидного обмена, позволивший сформулировать концепцию этапности их отклонений, выделить адаптивные и дизадаптивные проявления и механизмы, лежащие в основе формирования диабетических ангиопатий нижних конечностей и церебральных на ранних стадиях развития.

Выделены варианты изменений церебральной гемодинамики и регионарного кровообращения в нижних конечностях у детей и подростков с сахарным диабетом, отражающие интенсификацию кровотока на начальных стадиях развития ангиопатий и последующее его снижение по мере увеличения длительности заболевания, первоначально в вертебрально-базилярном бассейне и голенях, затем в каротидной системе и стопах, показаны их кли-нико-функциональные особенности, отслежены возможные исходы.

Установлены особенности взаимовлияния изменений центральной гемодинамики и регионарного кровотока в нижних конечностях и сосудистом бассейне головного мозга, заключающиеся в активизации компенсаторных механизмов центральной гемодинамики в ответ на изменение мозгового кровотока - увеличение сократимости миокарда при повышении тонуса церебральных сосудов, и их относительная интактность при отклонениях в кровообращении нижних конечностей.

Определена значимость функциональных особенностей эндотелиаль-ной выстилки сосудов в изменениях церебральной гемодинамики и кровообращения в нижних конечностях у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа. Показана приоритетность интенсификации десквамативных процессов в эндотелии относительно снижения эндотелийзависимой вазодилатации -ранней стадии развития диабетических ангиопатий.

Верифицировано влияние на эндотелиальную выстилку сосудов, центральную и периферическую гемодинамику дислипопротеинемии, развивающейся на фоне декомпенсации углеводного обмена и существующей независимо от нее.

Уточнены механизмы участия нейровегетативных нарушений в изменениях центральной и периферической гемодинамики при сахарном диабете у детей и подростков, заключающиеся в переходе регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы с нервно-рефлекторного на инертный гумо-рально-метаболический путь.

Показана возможность сохранения у большей части детей и подростков с сахарным диабетом при компенсации углеводного обмена изменений мозговой гемодинамики, регионарного кровообращения в нижних конечностях, вегетативной дисфункции и сниженной функциональной активности эндоте-лиальной выстилки сосудов, обосновано назначение для их коррекции низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения, доказана его эффективность.

Разработана технология прогнозирования и ранней диагностики нарушений регионарного кровообращения в сосудистом бассейне головного мозга и нижних конечностей у детей и подростков с сахарным диабетом.

Практическая значимость исследования

Обоснована необходимость оценки риска развития сердечнососудистых осложнений у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа при манифестации заболевания для выявления лиц, угрожаемых по раннему формированию диабетических ангиопатий, интенсификации у этой категории диспансерного наблюдения и расширения диагностических программ с целыо профилактики и своевременной диагностики сосудистых осложнений.

Систематизированы факторы риска повреждения эндотелиальной выстилки сосудов - наиболее раннего этапа развития диабетических ангиопатий, и на основе этого составлена прогностическая таблица, которая позволяет выявлять больных, требующих включения в комплекс обследования методов, оценивающих функциональное состояние эндотелия (подсчет числа циркулирующих в крови эндотелиоцитов, определение уровня продуктов оксида азота и эндотелийзависимой вазодилатации).

Выделены факторы риска развития при сахарном диабете у детей вегетативной дисфункции, разработана прогностическая таблица, верифицирующая пациентов, которым для своевременной диагностики автономной нейро-патии показано выполнение кардиоваскулярных тестов.

Предложен алгоритм отбора больных, которым для диагностики доклинических нарушений мозгового кровотока и кровообращения в нижних конечностях необходимо проведение функциональных проб.

Установлены закономерности изменения показателей вариабельности ритма сердца у здоровых детей 8-10, 11-13 и 14-17 лет и диапазоны функционального оптимума в каждой из этих групп, которые могут использоваться в качестве нормативных при оценке состояния вегетативной нервной системы у детей и подростков данных возрастных категорий.

Доказано положительное влияние низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения на функциональную активность эндотелия, вегетативный статус, проведение импульса по моторным и вегетативным волокнам периферических нервов, показатели микро- и макрогемодинамики в нижних конечностях.

Разработана технология прогнозирования и ранней диагностики у детей с сахарным диабетом 1 типа ангиопатий нижних конечностей и церебральных, позволяющая на основании использования угрозометрических шкал определять индивидуально оптимальный комплекс обследования и наблюдения пациентов.

Положения, выносимые на защиту

В основе формирования диабетических ангиопатий у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа с первых лет манифестации заболевания лежит нарушение как локальных, так и системных механизмов регуляции кровообращения, изменения которых посят фазовый характер. Предиктором отклонений в периферической гемодинамике служит увеличение в свободной циркуляции десквамированных эндотелиоцитов, ранним проявлением - интенсификация регионарного кровообращения. Ухудшение регенераторных процессов в эндотелии и эндотелийзависимой вазодилатации, а также снижение функциональных возможностей вегетативной нервной системы с переходом, вследствие поражения периферических нервных волокон, на инертный гуморально-метаболический контроль регуляции деятельности сердечнососудистой системы и ухудшение сократительной способности миокарда ведут к постепенному уменьшению интенсивности регионарного кровотока, которое в большинстве своем не проявляется клинически, обнаруживаясь только при проведении инструментальных методов исследования с использованием функциональных проб, и может быть купировано при назначении низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения. Сроки появления первых признаков нарушения регионарного кровообращения и механизмов его регуляции, а также интенсивность их прогрессирования зависят от качества гликемического контроля и особенностей липидного обмена.

Апробация работы

По теме диссертации опубликовано 38 научных работ. Результаты доложены на 3-й Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндокринологии» (Пермь, 2000); научно-практической конференции, посвященной 70-летию Ивановской государственной медицинской академии (Иваново, 2000); IX съезде педиатров России (Москва, 2001); IV Всероссийском конгрессе эндокринологов (Санкт-Петербург, 2001); Всероссийском конгрессе "Детская кардиология 2002" (Москва, 2002); Втором Российском конгрессе "Современные технологии в педиатрии и детской хирургии" (Москва, 2003); Всероссийской научно-практической конференции «Клиническая эндокринология - достижения и перспективы» (Санкт-Петербург, 2003); III Российском диабетологическом конгрессе (Москва, 2004); IX Конгрессе педиатров России (Москва, 2004); III Всероссийской научно-практической конференции «Достижения науки в практику детского эндокринолога» (Москва, 2005); научно-практической конференции, посвященной 20-летию кафедры педиатрии ФДППО ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Иваново, 2005).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу детского эндокринологического отделения и детской консультативной поликлиники ОГУЗ «Ивановская областная клиническая больница», используются в учебном процессе на кафедре педиатрии факультета дополнительного и последипломного профессионального образования ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава. По результатам исследования оформлено два рационализаторских предложения: «Способ диагностики риска развития автономной и сенсомоторной периферической по-линейропатии у детей с сахарным диабетом» (№2391 от 26.10.2004) и «Способ диагностики доклинических форм ангиопатий нижних конечностей у детей с сахарным диабетом 1 типа» (№2390 от 26.10.2004)

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Вотякова, Ольга Иннокентьевна

ВЫВОДЫ

1. Сахарный диабет у детей и подростков сопровождается изменениями регионарной гемодинамики, отличающимися фазовостыо. В сосудистом бассейне головного мозга она характеризуется наличием гипертонуса микрососудов при адекватном гликемическом контроле и минимальной давности заболевания, появлением по мере нарастания декомпенсации углеводного обмена и длительности диабета асимметрии тонуса сосудов и нарушения их реактивности вначале в вертебрально-базилярном, а в последующем и в каро-тидном бассейне на фоне поэтапного перераспределения тонуса сосудов в изучаемых бассейнах, способствующего поддержанию адекватного кровео-беспечения головного мозга в условиях его прогрессирующего снижения. В сосудистом русле нижних конечностей отмечается повышение тонуса микрососудов на фоне тенденции к снижению предшествующих им, нарушение реактивности сосудов и неадекватное гемодинамическое обеспечение нагрузки на начальном этапе, присоединение асимметрии тонуса сосудов, а при декомпенсации углеводного обмена и стаже сахарного диабета более пяти лет — признаков коллатерального кровотока в стопах в покое и юкстакапиллярного - при нагрузке.

2. Интенсивность кровообращения в сосудах головного мозга и нижних конечностей при сахарном диабете у детей и подростков возрастает на начальных этапах, а в последующем характеризуется постепенным снижением, первоначально в вертебрально-базилярном бассейне и голенях, позже - в каротидной системе и стопах. Отмечены высокая вариабельность сроков появления указанных отклонений и обратимость, вероятность которой уменьшается при увеличении длительности заболевания и снижении пульсового кровенаполнения. Уменьшение интенсивности мозгового кровотока ведет к ухудшению когнитивных функций — памяти, внимания и умственной работоспособности, выявляемость которых у детей этой группы составила 58, 83,3 и 72,7% соответственно, что позволяет диагностировать у них начальное парушение мозгового кровообращения. Снижение интенсивности кровотока в нижних конечностях у пациентов с сахарным диабетом в большинстве случаев остается клинически негативным, субъективные признаки поражения сосудов обнаружены у 10% больных данной группы.

3. У детей и подростков с сахарным диабетом с первых лет манифестации заболевания имеет место ухудшение сократительной способности миокарда, о чем свидетельствуют увеличение КСОЛЖ и преимущественно хро-нотропный механизм гемодинамического обеспечения физической нагрузки. При неадекватном гликемическом контроле и увеличении стажа заболевания отмечается прогрессирующее снижение прироста минутного объема кровообращения при дозированной физической нагрузке, свидетельствующее об истощении адаптивных механизмов. При давности заболевания более пяти лет появляются признаки гипертрофии левого желудочка. Снижению функциональных возможностей центральной гемодинамики принадлежит значительная роль в ухудшении мозгового кровотока.

4. Изменения в эндотелиальной выстилке сосудов у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа появляются в первый год заболевания, характеризуясь на этом этапе усилением десквамативных процессов. При стаже болезни более года присоединяется снижение эндотелийзависимой вазодилатации, а при длительности сахарного диабета более трех лет — признаки ухудшения регенераторных процессов в эндотелии, манифестация которых коррелирует с появлением асимметрии тонуса сосудов, неравномерности кровенаполнения и прогрессирующего его снижения, что подтверждает патогенетическую значимость эндотелиальной дисфункции в формировании указанных отклонений. Последовательность изменений в эндотелиальной выстилке сосудов позволяет характеризовать увеличение количества десквамирован-ных эндотелиоцитов в крови как предиктор развития диабетических ангиопатий, а снижение эндотелийзависимой вазодилатации как их ранний признак.

5. Дислипопротеинемия относится к числу часто встречающихся состояний у детей и подростков с сахарным диабетом, среди обследованных больных отклонения в липидном статусе отмечены в 56,8% случаев, в том числе у 24,9% детей с повышением коэффициента атерогенности. Наличие дислипопротеинемии усугубляет десквамативные процессы в эндотелии, способствует максимальному снижению продукции оксида азота, наиболее выраженному ухудшению сократимости миокарда, а у болеющих сахарным диабетом более пяти лет появлению признаков диастолической дисфункции и гипокинетического типа гемодинамики, ведет к наиболее раннему, в первые три года от манифестации заболевания, появлению признаков поражения сосудов со снижением интенсивности кровотока, выраженность которых максимальна в группе больных с дислипопротеинемией, сохраняющейся на фоне компенсации углеводного обмена.

6. Сахарный диабет у детей и подростков характеризуется изменением вегетативного гомеостаза, что проявляется, прежде всего, высокой частотой встречаемости у данной категории больных (в 25% случаев при длительности заболевания менее пяти лет и в 50% - при большей), варианта вегетативной дисфункции с активизацией центрального контура регуляции, отражающего переход с рефлекторного уровня регуляции деятельности сердечнососудистой системы на более инертный гуморально-метаболический. У 66,7% детей с этим вариантом обнаружены признаки поражения сегментарных структур вегетативной нервной системы, в том числе несомненные, позволяющие диагностировать автономную нейропатию. Более чем у 80% детей имеют место патологические типы ЭЭГ, указывающие на поражение надсегментарных структур. Основные факторы, способствующие их повреждению, - частые гипогликемии и повторные кетоацидотические состояния. При вегетативной дисфункции с активизацией центрального контура регуляции снижается роль вегетативной регуляции кровотока.

7. Низкоинтенсивное инфракрасное лазерное излучение оказывает положительное влияние на функциональную активность эндотелия, способствуя усилению продукции оксида азота; на проведение импульса по двигательным и вегетативным нервным волокнам, сопровождающееся нормализацией вегетативного гомеостаза вне зависимости от характера его нарушений, что улучшает параметры микро- и макрогемодинамики нижних конечностей и ее резервные возможности. Воздействие низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения отличается избирательностью, проявляющейся изменением под его влиянием параметров, имеющих отклонения, и интактностыо их не имеющих.

8. Факторами, способствующими раннему развитию сосудистых осложнений у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа, являются: неадекватный контроль углеводного обмена, высокий суточный размах колебаний гликемии, дислнпопротеинемия, характеризующаяся повышением коэффициента атерогенности и снижением ЛПВП, увеличение среднего давления, манифестация сахарного диабета в пубертатный период, наследственность, отягощенная по гипертонической болезни и заболеваниям, ассоциируемым с атеросклерозом.

9. Профилактика диабетических ангиопатий у детей и подростков с сахарным диабетом предусматривает внедрение программы организационно-лечебных мероприятий, состоящей из трех этапов: прогностического, включающего выявление лиц, угрожаемых по развитию диабетических ангиопатий; диагностического, характеризующегося расширением у пациентов этой группы диагностической программы за счет включения методов, выявляющих эндотелиальную дисфункцию, а при ее наличии — функциональных методов исследования и проб, верифицирующих ранние этапы формирования диабетических ангиопатий; и коррекционного, заключающегося во включении в лечебный протокол методов, обеспечивающих обратное развитие имеющихся изменений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Детям и подросткам с сахарным диабетом 1 типа для предотвращения раннего развития диабетических ангиопатий необходимо проводить оценку риска развития эндотелиальной дисфункции с использованием угрозометрической таблицы, учитывающей маркеры метаболического контроля — уровень глики-рованного гемоглобина, суточный размах гликемии, уровень ЛПВП и величину КА, гемодинамические - среднее артериальное давление, и медико-биологические факторы - возраст манифестации заболевания и наследственность.

2. При наличии высокого риска развития эндотелиальной дисфункции показано использование методов, позволяющих ее диагностировать - подсчет количества циркулирующих в крови эндотелиоцитов, определение уровня нитрат-ионов и измерение эндотелийзависимой вазодилатации.

3. Выявление признаков дисфункции эндотелия служит показанием для расширения диагностической программы за счет включения в нее методов функциональной диагностики, позволяющих диагностировать изменения в сосудах различной локализации и системах, участвующих в регуляции их деятельности. При отсутствии изменений при данном обследовании необходимо использовать функциональные пробы.

4. Для коррекции изменений со стороны регионарной гемодинамики и вегетативного статуса, включая стадии, характеризующиеся нарушением резервных возможностей регионарного кровообращения, детям с сахарным диабетом показано назначение низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Вотякова, Ольга Иннокентьевна, 2006 год

1. Акроев Ю.И. Особенности центральной гемодинамики и состояния левого желудочка у больных сахарным диабетом с нормальным и повышенным АД /Ю.И. Акроев //Актуальные вопросы эндокринологии. Науч.-практ.конф.: Тез. докл. — СПБ., 1993. — С. 173-174.

2. Акулова Е.М. Ранние формы цереброваскулярной патологии у больных сахарным диабетом (Факторы риска, варианты клинического течения, лечение и профилактика): Автореф.дис. . .канд.мед.наук. Иркутск, 1998. - 20с.

3. Акулова Ф.Д. Реография: Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы /Под ред. Т.С. Виноградовой. М.: Медицина, 1986.-С.340-364.

4. Акулова Ф.Д. Состояние гемодинамики при сахарном диабете у детей: Автореф.дис. .канд.мед.наук. М., 1973.- 18с.

5. Алексеева А.Д. Эпидемиологическая характеристика сахарного диабета 1 типа у детей и подростков Кемеровской области по данным регионального регистра /А.Д. Алексеева //Третий

6. Всероссийский диабетологический конгресс: Тез. докл. — М., 2004. — С.64.

7. Алимова И.Л. Распространенность кардиальной автономной нейропатии при сахарном диабете 1 типа у детей /И.Л. Алимова, Л.В. Козлова, О.В. Пересецкая, Е.А. Цурцилина //Третий Всероссийский диабетологический конгресс: Тез. докл. М., 2004. -С.520-521.

8. Алимова И.Л. Сердечно-сосудистые осложнения при сахарном диабете первого типа у детей и их коррекция /И.Л. Алимова, Л.В. Козлова, B.C. Сухоруков //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - №4. - С.24-29.

9. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации) /P.M. Баевский, Г.Г. Иванов, Л.В.

10. Чирейкин, А.П. Гаврилушкин, П.Я. Довгалевский и др. //Вестник аритмологии. 2001. - №24. - С.65-86.

11. Баевский P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе /P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин. — М.: Паука, 1984.

12. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии /P.M. Баевский. М.: Медицина, 1979. -205с.

13. Балаболкин М.И. Диабетическая автономная нейропатия /М.И. Балаболкин, Т.Н. Чернышова. Ижевск, 2001. - 28с.

14. Балаболкин М.И. Диабетология /М.И. Балаболкин. М.: Медицина. -2000.-672с.

15. Балаболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство /М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: Медицина, 2002. - С.345-460.

16. Балаболкин М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете /М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская //Кардиология. -2000. №10. - С.74-87.

17. Балаболкин М.И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете /М.И. Балаболкин //Сахарный диабет. 2002. - №4. - С.8-16.

18. Балаболкин М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета (лекция) /М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова //Пробл.эндокринологии. 2000. — №4. - С.29-34.

19. Балаболкин М.И. Сахарный диабет /М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 1994.-384с.

20. Балыкова JI.A. Исследование вегетативной регуляции сердечного ритма у детей с сахарным диабетом /Л.А. Балыкова, Л.Ю. Мухина, О.М. Солдатов //Всероссийский конгресс «Детская кардиология 2002»: Тез. конф. М., 2002.-С. 182-183.

21. Белозеров Ю.М. Ультразвуковая семиотика и диагностика в кардиологии детского возраста /Ю.М. Белозеров, Г.Н. Потылико, В.В. Болбиков, С.Ф. Гнусаев. — М.: Медицинские компьютерные системы, 1995.- 190с.

22. Белоконь Н.А. Болезни сердца и сосудов у детей: Руководство для врачей /Н.А. Белоконь, М.Б. Кубергер. М.: Медицина, 1987. - Т.2. -480с.

23. Бердышев Г.Д. Гипотеза о системных механизмах действия лазерного излучения /Г.Д. Бердышев //Действие низкоинтенсивного лазерного излучения на кровь. Киев, 1989. - 52с.

24. Биск Б.И. Реовазография: Учебно-методическое пособие /Б.И. Биск. -Иваново, 1988.-85с.

25. Бисярина В.П. Реовазография: Артериальные сосуды и возраст /В.П. Бисярина, В.М. Яковлев, П.Я. Кукса. М.: Медицина, 1986. — С. 111113.

26. Болотова Н.В. Оптимизация диагностики автономной кардиальной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа /Болотова Н.В., Чапова О.И., Аверьянов А.П. //Третий Всероссийский диабетологический конгресс: Тез. докл. М., 2004. — С.527-528.

27. Бондарь И.А. Гипертрофия левого желудочка у больных сахарным диабетом: факторы риска и подходы к коррекции /И.А. Бондарь, В.В. Климентов //Сахарный диабет. 2004. - №2 - С.42-46.

28. Бондарь И.А. Изменения системной гемодинамики у больных сахарным диабетом 1 типа с автономной нейропатией /И.А. Бондарь, Е.А. Королева, В.В. Климентов, Л.И. Желтова //Третий Всероссийский диабетологический конгресс: Тез. докл. — М., 2004. -С.240-241.

29. Бондарь И.А. Нефрокардиальный синдром при сахарном диабете /И.А. Бондарь, В.В. Климонтов //Сахарный диабет. — 2003. — №4 — С.58-64.

30. Бувальцев В.И. Роль коррекции синтеза оксида азота в профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы /В.И. Бувальцев, С.Ю. Машина, Д.А. Покидышев //Российский кардиологический журнал. 2002. - №5. - С.74-81.

31. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований /А.Ф. Ванин //Биохимия. 1998. - Т.63, вып.7. - С.867-869.

32. Ванхутте П.М. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращающего фермента /П.М. Ванхутте //Кардиология. 1996. -№11. - С.71-79.

33. Вейн A.M. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение /A.M. Вейн. М.: М.И.А. - 2003. - 749с.

34. Волчегорский И.А. Фруктозамин, липопротеины высокой плотности и степень дислипидемии у больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета типа 1 /И.А. Волчегорский, Н.В. Харченкова //Клин.лаб.диагностика. -2003. — №1. С. 14-17.

35. Воробьев Л.С. Клиническая эхокардиография у детей и подростков: руководство для врачей /Л.С. Воробьев, Т.Д. Бутаев. СПБ.: Специальная литература, 1999.

36. Воропай Т.И. Обл итерирующие поражения сосудов нижних конечностей при сахарном диабете: Автореф.дис. .канд.мед.наук. -Харьков, 1984.- 19с.

37. Галенок В.А. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на функциональное состояние сердца при инсулинзависимом сахарном диабете /В.А. Галенок, Т.В. Озерная, Ю.Ю. Ясюлюнас, Л.М. Потанина //Пробл.эндокринологии. 1999. -№5. — С.21-25.

38. Галенок В.А. Гемореологические нарушения при сахарном диабете /В.А. Галенок, Е.В. Гостинская, В.Е. Диккер //Тер.архив. — 1982. -№10. С.128-132.

39. Галстян Г.Р. Лечение дистальной диабетической полинейропатии /Г.Р. Галстян //Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, №11. -С.506-508.

40. Гамалея Н.Ф. Лазерная биостимуляция: современное понимание механизмов и новые принципы клинического применения /Н.Ф.

41. Гамалея //Лазеры и медицина: Междунар.конф. Москва-Ташкент, 1988.-4.1.-С.59.

42. Гасилин B.C. Современные представления о роли липопротеидов отдельных классов в патогенезе атеросклероза /В.С Гасилин, Х.А. Курданов//Тер.архив. 1981. - № 8.-С.130-138

43. Германюк Я.Л. Гликозилированные белки крови при сахарном диабете /Я.Л. Германюк //Клин.медицина. 1982. - Т.60, №10. -С. 17-21.

44. Гнусаев С.Ф. Раннее выявление и профилактика осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у детей с сахарным диабетом: Пособие для врачей / С.Ф. Гнусаев, Д.А. Иванов. Тверь, 2002.-33с.

45. Гомазков О.А. Состояние эндотелия и его функции /О.А. Гомазков //Мед.газета. 2000. - №5. - С. 11-12.

46. Горбань Г.Э. Атерогенные дислипопротеинемии и состояние перекисного окисления липидов плазмы крови и тромбоцитов присахарном диабете у детей: Автореф. дис. .канд.мед.наук. Курск, 1999.

47. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии /Е.В. Гублер. JL: Медицина, 1990. - 176с.

48. Гурьева И.В. Клиническая гетерогенность синдрома диабетической стопы /И.В. Гурьева, И.В. Кузина, А.С. Аметов //Сахарный диабет. -2002. -№3. С.10-13.

49. Гурьева И.В. Синдром диабетической стопы: Методические рекомендации /И.В. Гурьева, И.В. Кузина, А.В. Воронин, Е.Ю. Комелягина, Е.Ю. Мамонтова. М., 2000. - 40с.

50. Гуща АЛ. Воздействие гелий-неонового лазера на фибринолитическую активность крови /A.JI. Гуща, Н.Г. Швальо, В.И. Семиокин//Хирургия. 1978.- №12. - С. 106-107.

51. Данилов А.Б. Клиника, диагностика и патогенез периферической вегетативной недостаточности у больных сахарным диабетом 1 типа Автореф.дис. .канд.мед.наук. М., 1989.-26с.

52. Дедов И.И. Диабетическая нефропатия /И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М.: Универсум Паблишинг. - 2000. - 240с.

53. Дедов И.И. Диабетическое сердце: основные закономерности /И.И. Дедов, Ан.А. Александров. М.: Эндокринологический научный центр РАМН, 2004. - 20с.

54. Дедов И.И. Осложнения сахарного диабета у детей и подростков: Пособие для врачей /И.И. Дедов, В.А. Петеркова, Т.Л. Кураева, JI.H. Щербачева, И.И. Александрова, Н.Н. Волеводз, О.В. Ремизов, Е.В. Титович, Т.М. Миленькая, А.О. Емельянов. М., 2003. - 95с.

55. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения/И.И. Дедов//Сахарный диабет. 1998. — №1. — С:7-18.

56. Дедов И.И. Сахарный диабет у детей и подростков: Руководство для врачей /И.И. Дедов, T.JI. Кураева, В.А. Петеркова, JI.H. Щербачева. — М.: Универсум Паблишинг. — 2002. — 391с.

57. Дедов И.И. Функциональное состояние миокарда у больных сахарным диабетом 1 типа /И.И. Дедов, В.И. Маколкин, A.JI. Сыркин, Г.А. Мельниченко и др. //Пробл.эндокринологии 1993. -№ 6. - С.7-9.

58. Доклад исследовательской группы ВОЗ. Сахарный диабет. /Исследовательская группа ВОЗ. //Серия техн. докл. ВОЗ, 727. -Женева, 1987.- 126с.

59. Дривотинов Б.Д. Поражение центральной нервной системы при сахарном диабете у больных пубертатного возраста /Б.Д. Дривотинов, М.З. Клебанов, Е.С. Трохимец //Здравоохранение Белоруссии. 1984. - №2. - С. 16-19.

60. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатин /А.С. Ефимов. Киев:1. Здоров я, 1973.- 146с.

61. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатин /А.С. Ефимов. М.: Медицина, 1989.-288с.

62. Ефимов А.С. К патогенезу диабетических ангиопатий /А.С.Ефимов //Пробл.эндокринологии. 1985. -Т.31, №5. - С.55-59.

63. Ефимов А.С. Некоторые итоги и перспективы развития диабетологии /А.С. Ефимов //Пробл.эндокринологии. 1988. -№3. -С.8-14.

64. Ефимов А.С. Патогенез диабетических ангиопатий /А.С.Ефимов //Пробл. эндокринологии. 1982. - Т.28, №4. - С.85-88.

65. Ефимов А.С. Физическая нагрузка у больных сахарным диабетом /А.С. Ефимов, А.Ф. Литвиненко, Е.К. Гусарченко //Тер.архив. 1981. -№7.-С. 139-142.

66. Жарова Е.А. Эндотелии. Физиологическая активность. Роль в сердечно-сосудистой патологии /Е.А. Жарова, О.Н. Горбачева, ЕЛ. Насонов //Тер.архив. 1990. - №8. - С. 140-145.

67. Задионченко B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности /B.C. Задионченко, Т.В. Ардашева, А.П. Сандомирская //Русский медицинский журнал. Кардиология. 2002. - Т. 10, № 1. - С. 11 -15.

68. Занозина О.В. Влияние пунктурной терапии на клинические и параклинические показатели у больных сахарным диабетом и дистальной полиневропатией: Автореф.дис. .канд.мед.наук. — Н.Новгород, 1997.-23с.

69. Затейщикова А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение /А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков //Кардиология. 1998. - №9. - С.68-80.

70. Зубкова С.Т. Кислородообеспечение и физическая работоспособность больных сахарным диабетом /С.Т. Зубкова, Л.П. Деревянко, A.M. Евтушенко //Тер.архив. 1988. - №9. - С.24-27.

71. Зубкова С.Т. Функциональное состояние регионарной гемодинамики у больных сахарным диабетом и облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей /С.Т. Зубкова //Клиническая хирургия. 1987.-№7.-С. 19-21.

72. Иванов Д.А. Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы у детей с сахарным диабетом. Ранняя диагностика и профилактика /Д.А. Иванов, С.Ф. Гнусаев //Всероссийский конгресс «Детская кардиология 2002»: Тез.конф. М., 2002. - С.110-111.

73. Иванов Ю.И. Обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах /Ю.И. Иванов, О.Н. Погорелюк. М.: Медицина, 1990. - 220с.

74. Иванова О.В Эндотелиальная дисфункция — важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов /О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов //Тер.архив. 1997. - №6. - С.75-78.

75. Иванущак Н.И. Физическая работоспособность больных сахарным диабетом в процессе реабилитационного лечения /Н.И. Иванущак, М.И. Балаболкин, М.А. Воропянская, К.В. Дегтярева //Тер.архив. -1990.-№2.-С. 139-142.

76. Казакова JT.B. Комплексная оценка состояния сердечно-сосудистой и нервной систем у детей с сахарным диабетом /JT.B. Казакова, Е.Б. Петрова, Е.Ф. Лукушкина //Всероссийский конгресс «Детская кардиология 2002»: Тез.конф. Москва, 2002. - С. 111-112.

77. Казакова Л.В. Патогенетическое обоснование стадийности поражений миокарда при сахарном диабете первого типа и прогрессирующих мышечных дистрофиях у детей и подростков: Автореф.дис. .док.мед.наук. — Н. Новгород, 2005. -42с.

78. Каранашева В.А. Морфологическая характеристика сосудов сердца и миокарда при сахарном диабете: Автореф.дис. .канд.мед.наук. -Ростов-на-Дону, 1993.-23с.

79. Касаткина Э.П. Профилактика хронических осложнений сахарного диабета у детей и подростков /Э.П. Касаткина, Г.И. Сивоус, Э.А. Очирова, И.Г. Сичинава//Сахарный диабет. -2003. -№4. -С.9-12.

80. Касаткина Э.П. Профилактика, скрининг и лечение поздних диабетических осложнений у детей и подростков /Э.П. Касаткина //Актуальные вопросы детской и подростковой эндокринологии. — М., 1999.-С.9-18.

81. Касаткина Э.П. Сахарный диабет у детей и подростков /Э.П. Касаткина. М.: Медицина, 1996. - 239с.

82. Касаткина Э.П. Физические нагрузки у больных сахарным диабетом 1 типа /Э.П. Касаткина //Пробл.эндокринологии. 1988. — №1. — С.43-47.

83. Кишкарева Н.Н. Изменение некоторых показателей гемокоагуляции при лазерной терапии у неврологических больных /Н.Н Кишкарева,

84. В.М. Бородина //Применение лазера в клинике и эксперименте. Под редакцией С.К. Скобелина.-М., 1987. С. 127-128.

85. Козлов В.И. Стимуляция микроциркуляции низкоинтенсивным лазерным 'излучением /В.И. Козлов, В.А. Буйлин //Лазеры и медицина: Тез.междунар.конф. Ташкент, 1989. - 4.1. - С.89.

86. Козлова Л.В. Состояние сердечно-сосудистой системы у детей с сахарным диабетом 1 типа /Л.В. Козлова, И.Л. Алимова, О.В. Пересецкая //Всероссийский конгресс «Детская кардиология 2002»: Тез.конф. М., 2002. - С.112-113.

87. Коломойская М.Б. Сократительная функция миокарда и центральная гемодинамика у больных инсулинозависимым сахарным диабетом в процессе лечения /М.Б. Коломойская, Р.А. Гришина, А.И. Деготский и соавт. //Пробл.эндокринологии 1989. — № 4. - С. 12-15.

88. Коломойская М.Б. Физическая работоспособность при сахарном диабете в процессе лечения /М.Б. Коломойская, Г.А. Латыпова, Г.П. Петросова //Сов.медицина. 1989. - №7. - С. 115-117.

89. Компьютерный реограф «Рео-Спектр»: Методические указания /Фирма «НейроСофт». Иваново, 1992. -С.2-21 - 2-24.

90. Кондратьев Я.Ю. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета /Я.Ю. Кондратьев, В.В. Носиков, И.И. Дедов //Пробл.эндокринологии. 1998. -№1. - С.43-51.

91. Кондратьева Е.И. Гены сннтаз оксида азота (NOS) в патогенезе сахарного диабета и его осложнений /Е.И. Кондратьева, Т.В.

92. Косянкова //Пробл.эндокринологии. 2000. - Т.48, №2. - С.33-38.

93. Кретинина JI.H. Поздние осложнения сахарного диабета у детей и подростков Тюменской области /JI.H. Кретинина, Г.А. Осадченко,

94. B.В. Калинина, И.В. Санникова, Н.М. Кантышева, С.А. Сметанина, Е.Б. Храмова //Актуальные проблемы современной эндокринологии: Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов. СПБ., 2001.-С.600.

95. Кузнецова И.Г. Формирование кардиопатии при диабете 1 типа у детей /И.Г. Кузнецова, О.В. Филаретова, Т.Л. Настаушева //Всероссийский конгресс «Детская кардиология 2002»: Тез.конф. -М., 2002.-С.115-116.

96. Левина Л.И. Дистрофия миокарда у больных сахарным диабетом /Л.И. Левина, Л.В. Сомова, Н.В. Соколова и соавт. //Клин.медицина.- 1986. №5. — С.72-76.

97. Левина Л.И. Поражение сердца в клинике тиреотоксикоза и сахарного диабета: Автореф.дис. . .докт.мед.наук. Киев, 1991. -33с.

98. Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях /Л.И. Левина. -М., 1989.-264с.

99. Лобанок Л.М. Функциональная роль эндотелия сосудов: патофизиологические и клинические аспекты /Л.М. Лобанок, Л.С. Лукша //Мед.новости. 1999. - №4. - С.21 -29.

100. Ловицкий С.В. Оценка биоэлектрической активности головного мозга для совершенствования индивидуальной терапии больных бронхиальной астмой: Автореф.дис. .канд.мед.наук. Л., 1989. -19с.

101. Маеда X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке /X. Маеда, Т. Акаике //Биохимия. — 1998. Т.63, вып.7. - С. 1007-1028.

102. Мазовецкий А.Г. Диабетические ангиопатин (эпидемиология, патоморфоз, лечение и профилактика): Автореф. дис. докт.мед.наук. М, 1983. - 36с.

103. Мазовецкий А.Г. Применение трентала в клинике сахарного диабета /А.Г. Мазовецкий, Л.Д. Стоилов, Т.В. Лукашина и др. //Клиническое значение препарата трентал: Сб.докл.симпозиума. М., 1977. — С.76-78.

104. Мазовецкий А.Г. Сахарный диабет /А.Г. Мазовецкий, В.И. Велихов. -М.: Медицина, 1987. С.71-86.

105. Мазур Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца /Н.А. Мазур //Тер.архив. 2003. — №3. — С.84-86.

106. Малышев И.Ю. Апоптоз и его особенности в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов /И.Ю. Малышев, Е.А.

107. Монастырская //Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клининческие наблюдения. Под ред. А.П. Солодкова, В.И. Шебеко, Ю.Я. Родионова. Витебск: ВГМУ, 2000. - С.4-11.

108. Малышев И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота /И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина //Биохимия. 1998. - Т.63, вып.7. - С.992-1006.

109. Мамедгасанов P.M. Ранние стадии диабетических ангиопатий нижних конечностей: Автореф.дис. .докт.мед.наук. М., 1989. — 39с.

110. Манухина Е.Б. Депонирование оксида азота в сердечно-сосудистой системе /Е.Б. Манухина, Б.В. Смирин, И.Ю. Малышев //Серия биологическая. Известия РАН. 2002. -№3.

111. Манухина Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии /Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская //Кардиология. — 2002. №11. -С.73-84.

112. Маньковский Б.Н. Функциональное состояние головного мозга и церебральной гемодинамики у больных сахарным диабетом: Автореф.дис. .канд.мед.наук. — Киев, 1990.— 22с.

113. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца /Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1984.-269с.

114. Метревели Д.С. Применение метода эхокардиографии в диагностике метаболической кардиопатии: Методические рекомендации /Д.С. Метревели, И.И. Магреладзе, С.П. Оруджев. Тбилиси, 1985. — 26с.

115. Метревели Д.С. Функциональное состояние сердца при диабетической кардиопатии: Автореф.дис. .канд.мед.наук. -Тбилиси, 1984.-24с.

116. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения /В.М. Михайлов. — Иваново, 2000. 182с.

117. Мищук Н.Е. Диастолическая функция левого желудочка у больных сахарным диабетом I типа (по данным импульсной допплерэхокардиографии) /Н.Е. Мищук //Врачебное дело. 1997. — №5. — С.71-74.

118. Мухин Н.А. Функциональные почечные резервы у больных сахарным диабетом /Н.А. Мухин, И.И. Дедов, М.В. Шестакова //Тер.архив. 1990. - №2. - С. 107-110.

119. Мюллер Р. К вопросу о гемореологическом профиле трентала /Р. Мюллер //Клиническое значение препарата трентал: Сб. докл. симпозиума. М., 1977. - С.32-35.

120. Нарышкина С.В. Состояние центральной гемодинамики у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией /С.В. Нарышкина, О.А. Танченко //Третий Всероссийский диабетологический конгресс: Тез. докл. М., 2004. - С.486-487.

121. Никифоров О.А. Системные механизмы регуляции перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом 1 типа /О.А. Никифоров, О.В. Сазонова, В.А. Галенок,

122. B.Ю. Куликов //Клиническая эндокринология достижения и перспективы: Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 80-летию со дня рождения проф. Д.Я. Шурыгина. - СПБ., 2003. - С.76-77.

123. Новикова Л.Б. К вопросу изменения сосудистого русла головного мозга при сахарном диабете у детей /Л.Б. Новикова, P.M. Губайдуллин // Микроциркуляция в норме и патологии: Сб.науч.трудов. Уфа, 1977. - T.XXV. - С.82-84.

124. Нурмухаметова Д.С. Частота поздних осложнений сахарного диабета I типа среди детей и подростков в Республике Башкортостан /Д.С. Нурмухаметова, О.А. Малиевский, Д.У. Аллабердина, Г.Х. Мустафина, P.M. Имамутдинова, М.М. Клементьева, Р.В.Башарова,

125. C.Г. Тухфаева // Достижения науки — в практику детского эндокринолога: Материалы III Всероссийской научно-практической конференции. М., 2005. - С.43.

126. Озерная Т.В. Нарушение кардиогемодинамики и физической толерантности при инсулинзависимом сахарном диабете и их коррекция ингибиторами АПФ: Автореф.дис. .канд.мед.наук. — Новосибирск, 1997.

127. Озерная Т.В. Показатели гемодинамики и толерантности к физической нагрузке при инсулинозависимом сахарном диабете /Т.В. Озерная, Ю.Ю. Ясюлюнас, Л.М. Потанина //Пробл.эндокринологии. 1995. - №5. - С. 10-13.

128. Оруджев Э.А. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и толерантность к физической нагрузке у больных сахарным диабетом: Автореф.дис. .канд.мед.наук. Баку, 1990. -23с.

129. Осадченко Г.А. Поздние осложнения сахарного диабета 1 типа у детей и подростков Тюменского региона /Г.А. Осадченко, Л.Н.

130. Кретинина, И.В. Санникова, С.А. Ушакова, В.В. Калинина, Н.М. Кантышева, Е.Б. Храмова //Третий Всероссийский диабетологический конгресс: Тез. докл. — М., 2004. — С.568.

131. Осколкова М.К. Функциональные методы исследования системы кровообращения у детей /М.К. Осколкова. — М.: Медицина, 1988. -270с.

132. Панасюк Е.И. К механизму действия низкоинтенсивного лазерного излучения /Е.И. Панасюк, A.M. Мороз, Б.В. Гаталяк //Применение лазеров в медицине. Киев, 1985. - С. 100-101.

133. Пославский М.В. Некоторые аспекты механизма биологического действия лазерного излучения /М.В. Пославский, В.Т. Башкатова, А.В. Армичев и др. //Применение лазеров в клинике и эксперименте. -М., 1987. — С.144-145.

134. Прихожан В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете (основы нейродиабетологии) /В.М. Прихожан. М.: Медицина, 1981.-296с.

135. Пузикова О.З. Характеристика слухоречевой памяти у подростков, больных сахарным диабетом /О.З. Пузикова, О.А. Ткач, А.Н. Голота, Ю.А. Князев, В.А. Попова //Третий Всероссийский диабетологический конгресс: Тез. докл. М., 2004. - С.574-575.

136. Родбард X. Дислипидемии при диабете /X. Родбард //Третий Всероссийский диабетологический конгресс: Тез. докл. М., 2004. -С. 16-17.

137. Рубинштейн С.Я. Экспериментальные методики патопсихологии и опыт применения их в клинике (практическое руководство) /С.Я. Рубинштейн. СПБ.: ЛЕНАТО, 1998. - 166с.

138. Рыбкин А.И. Здоровый ребенок (критерии оценка и диагностика ранних отклонений его здоровья): Информационно-методические материалы /А.И. Рыбкин, Т.Г. Решетова, Н.С. Побединская.1. Иваново, 2000. 67с.

139. Садеков Р.А. Лечение диабетической полиневропатии препаратами мильгаммы 100 /Р.А. Садеков, А.Б. Данилов, A.M. Вейн //Журнал неврологии и психиатрии 1998. - Т.98, №9. - С.30-32.

140. Самошкина Е.С. Некоторые аспекты патогенеза поражения сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете у детей: Автореф. дис. канд.мед.наук. Саранск, 1999. — 18с.

141. Свиридова Л.П. Изменения нервной системы при сахарном диабете у детей: Автореф.дис. .канд.мед.наук. — Челябинск, 1975. — 19с.

142. Северина Т.И. Трометамоловая соль тиоктовой (а-липоевой) кислоты в лечении диабетической нейропатии /Т.И. Северина, А.В. Тарасов //Пробл.эндокринологии. 2002. - № 1. - С.21.

143. Сивоус Г.И. Альфа-липоевая кислота в лечении диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков /Г.И. Сивоус //Фарматека. 2003. -№8. - С.22-25.

144. Скоромец А.А. Поражение центральной нервной системы при сахарном диабете /А.А. Скоромец, Л.А. Улицкий, Л.М. Чухловина //Клин.медицина. 1987. -№ 3. - С. 109-113.

145. Скрипченко Д.Ф. Комплексное лечение поражения сосудов нижних конечностей у больных сахарным диабетом /Д.Ф. Скрипченко, Г.Ф. Ткачук //Клин.хирургия. 1985. - №7. — С.66-67.

146. Славина JT.C. О гиперлипопротеинемии при сахарном диабете /Л.С. Славина, А.Г. Мазовецкий, А.В. Неговская, Г.А. Романовская //Пробл.эндокринологии. -1981.- Т.27, № 1. С.36-39.

147. Слободин В.Б. Избранные главы биологической химии: химия и обмен липидов: Учебно-методическое пособие /В.Б. Слободин. — Иваново, 2004. 63с.

148. Снуг Д. Основы аналитической химии /Д. Снуг, Д. Уэст. М.: Мир, 1979. -Т.1. — С.432-438.

149. Созыкина М.А. Вариабельность ритма сердца у детей, больных сахарным диабетом 1 типа /М.А. Созыкина, М.Ф. Логачев, E.LU. Кожемякина, А.В. Соболев //Третий Всероссийский диабетологический конгресс: Тез. докл. М., 2004. - С.590-591.

150. Соколов Е.И. Поражение миокарда при сахарном диабете /Е.И. Соколов, А.П. Заев, С.В. Петрин, О.С. Зайчикова и соавт. //Клин.медицина. 1997. - № 3. - С.23-26.

151. Соколов Е.И. Поражение миокарда при сахарном диабете по данным эхокардиографии /Е.И. Соколов, А.П. Заев, Р.П. Ольха и соавт. //Пробл.эндокринологии. 1996. - №2. - С. 15-17.

152. Соколов Е.И. Ультраструктура миокарда больных с патологией сердца, осложненной сахарным диабетом /Е.И. Соколов, О.С. Зайчикова, В.Т. Цыпленкова //Архив патологии. 1998. — Т. 60, № 1. -С.49-53.

153. Солун М.Н. О влиянии немедикаментозных методов лечениядиабетической ангиопатии на состояние системы гемостаза /М.Н. Солун, В.Ф. Киричук, Н.И. Дихт //Третий Всероссийский диабетологический конгресс: Тез.докл. М., 2004. — С.408-409.

154. Солун М.Н. О механизмах снижения толерантности к дозированной физической нагрузке у больных молодого возраста, страдающих сахарным диабетом /М.Н. Солун, А.И. Калашникова, А.Н. Гоч //Пробл.эндокринологии. 1990. - №1. - С.20-24.

155. Способ восстановления эластичности склерозированных сосудов /М.И. Фомин: Патент № 025115, А61 G 10/02. Б.И.П.М., 30.12.1994.

156. Способ лечения диабетической ангиопатии нижних конечностей /Л.Г. Протасьева, Н.В. Алексеева, И.П. Основина, А.А. Чейда: Патент № 21 880, А61 N 5/067. Б.И.П.М., 27.08.2002.

157. Способ лечения диабетической ангиопатии нижних конечностей /М.Р. Рамазанов, С.А. Абусуев: Патент № 2128954, 6 А61 В 17/12, А 61 Н 9/00. -Б.И.П.М., 20.04.1999.

158. Способ лечения дистальной диабетической полиневропатии нижних конечностей /Н.В. Алексеева, О.В. Калинина, Е.М. Бурцев, А.А. Чейда: Патент №21 545, А61 N 5/067. Б.И.П.М., 20.08.2000.

159. Способ ранней диагностики миокардиодистрофии у детей, больных инсулинзависимым сахарным диабетом /С.Ф. Гнусаев, Д.А. Иванов: Патент № 0002185101, А61 Б.И.П.М., 20.07.2002.

160. Стеблюкова A.M. Влияние низкоинтенсивного лазерного излученияна агрегацию тромбоцитов при цереброваскулярных заболеваниях /A.M. Стеблюкова, И.А. Какителишвили //Сов.медицина — 1989. -№3. С.77.

161. Стокле Ж.-К. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов /Ж.-К. Стокле, Б. Мюлле, Р. Андрианцитохайна, А. Клещев //Биохимия. 1998. - Т.63, вып.7. -С.976-983.

162. Строев Ю.И. Особенности диабетических ангиопатий нижних конечностей у подростков /Ю.И. Строев, С.Н. Иванов, Тиотим Миган //Избранные вопросы внутренней патологии подростков: Сб.науч.трудов. 1993. - С.89-93.

163. Сунцов Ю.И. Значение государственного регистра больных сахарным диабетом в развитии диабетологической службы /Ю.И. Сунцов, С.В. Кудрякова, J1.J1. Болотская //Сахарный диабет. 2002. -№1. - С.28-31.

164. Тарадина И.Р. Морфофункциональное состояние сердечнососудистой системы при сахарном диабете 1 типа у детей: Автореф.дис. канд.мед.наук. Саранск, 2000. - 26 с.

165. Тонеева АЛО. Функциональное состояние эндотелия и особенности микрогемоциркуляции у детей и подростков, страдающих сахарным диабетом 1 типа: Дис. .канд.мед.наук. Иваново, 2005.- 185с.

166. Торшхоева X. М. Диабетическая кардиоваскулярная автономная нейропатия /Х.М. Торшхоева, О.Н. Ткачева, Н.Г. Подпругина, К.Э. Пироева, А. Л. Веткин //Сахарный диабет. 2004. - №1. - С.38-44.

167. Трошин В.М. Ангионеврология детского возраста: Руководство для врачей /В.М. Трошин, Е.М. Бурцев, В.Д. Трошин. Нижний Новгород: ГИПП НИЖПОЛИГРАФ, 1995. - 477с.

168. Туркина Т.И. Холестерин сыворотки крови и липопротеидов при сахарном диабете у детей /Т.И. Туркина, Л.Ф. Марченко, Л.В. Сапелкина, А.П. Андрейченко //Педиатрия. 1987. - №7. - С. 14-17.

169. Тэйлор Б.С. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции /Б.С. Тэйлор, Л.Х. Аларсон, Т.Р. Биллиар //Биохимия. 1998. - Т. 63, вып.7. - С.905-923.

170. Удовиченко О.В. Диабетическая микроангиопатия в генезе синдрома диабетической стопы /О.В. Удовиченко, АЛО. Токмакова //Сахарный диабет. 2001. - Т. 11, №2. - С. 14-18.

171. Херхеулидзе П.Н. Апопротеиды и липопротеиды сыворотки крови при сахарном диабете у детей /П.Н. Херхеулидзе //Пробл.эндокринологии. 1993. -№4. - С.11-13.

172. Чазов Е.И. Липопротеиды высокой плотности и тромбоциты -модуляторы взаимодействия липопротеидов низкой плотности с клетками сосудистой стенки человека в культуре /Е.И.Чазов,

173. B.Н.Смирнов, В.С.Репин, С.Н.Преображенский //Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз: Материалы 1-го советско-американского симпозиума. -М.: Медицина, 1983. С. 147-158.

174. Чазова Т.Е. Диабетологическая образовательная программа для врачей эндокринологов-диабетологов /Т.Е. Чазова. — М., 1995. —1. C.41-45.

175. Чапова О.И. Диагностика энцефалопатии при сахарном диабете у детей /О.И. Чапова, Н.В. Болотова //Достижения науки — в практику детского эндокринолога: Материалы III Всероссийской научно-практической конференции. М., 2005. - С.65.

176. Чекман И.С. Магний в медицине /И.С. Чекман, Н.А. Горчакова, С.Л. Николай. Кишинев, 1992,- 101с.

177. Чернышова Т.Е. Танакан новые возможности патогенетической терапии диабетической автономной нейропатии /Т.Е. Чернышова //Материалы VII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2000. - С.23-24.

178. Чуваков Г.И. Особенности познавательных процессов у детей, больных сахарным диабетом /Г.И. Чуваков //Пробл.эндокринологии. 1999. - Т.45, №2. - С.3-6.

179. Чумак С.А. Принципы профилактики диабетических ангиопатий у детей и подростков /С.А. Чумак, Н.В. Филиппова, Е.А. Будрейко //Актуальные вопросы эндокринологии: Тезисы докладов 3-й Всероссийской научно-практической конференции. — Пермь, 2000. -С.75-76.

180. Шабалин А.В. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы /А.В. Шабалин, Ю.Н. Никитин //Кардиология. 1999. - №3.

181. Шайдуллина М.Р. Диагностика диабетических нейропатий у детей /М.Р. Шайдуллина, JI.M. Султанова, Р.З. Мухаметзянов, Р.Н. Мамлеев //Детская больница. 2004. - № 1. - С.32-36.

182. Шайдуллина М.Р. Регистр детей, больных сахарным диабетом 1 типа /М.Р. Шайдуллина, М.Ш. Кибанова, Л.А. Ковтун, Л.М. Султанова //Третий Всероссийский диабетологический конгресс: Тез. докл. -М., 2004. -С.111-112.

183. Шестакова М.В. Гиперлипидемия как фактор прогрессирования диабетической нефропатии /М.В. Шестакова, И.И. Дедов, Н.П. Неверов //Пробл.эндокринологии. 1993. - №5. - С.7-11.

184. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и в России /М.В. Шесткова, Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов //Сахарный диабет. 2001. - №3. - С.2-4.

185. Шестакова М.В. Оценка вазомоторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом 1 типа на разных стадиях диабетической нефропатии /М.В. Шестакова, И.Р. Ярек-Мартынова, Н.С. Иванищева, И.И. Дедов //Тер.архив. 2003. - Т.75, №6. — С. 1821.

186. Школьникова М.А. Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов: Пособие для врачей /М.А. Школьникова, С.Н. Чупрова, Л.А. Калинин, В.В. Березницкая, И.В. Абдулатипова . М.: Медпрактика-М, 2002. - 28с.

187. Шмидт Р. Физиология человека: Пер.с англ. /Р. Шмидт, Г. Тевс. -М.: Мир, 1986. Т.З. - 288с.

188. Эрдманис Д.Ф. Диабетические ангиопатии нижних конечностей: Автореф.дис. .канд.мед.наук.-Львов, 1984.-24с.

189. Эрдманис Д.Ф. Диабетические макроангиопатии нижних конечностей /Д.Ф. Эрдманис //Архив патологии. 1986. - № 11.-С.26-34.

190. Ярек-Мартынова И.Р. Сахарный диабет и эндотелиальная дисфункция /И.Р. Ярек-Мартынова, М.В. Шесткова //Сахарный диабет. 2004. - №2. - С.48-52.

191. Abrahamson Т. Ischemia-induced noradrenaline release in the isolated rat heart: influence of perfusion substrate and duration of ischemia /Т. Abrahamson, O. Almgren, L. Carlson //J.Mol.Cell.Cardiol. 1983. -v.15. - P.821-830.

192. Airaksinen K.E. Augmentation of left ventricular filling in IDDM subjects as assessed by Doppler echography /К.Е. Airaksinen, M.I. Koistinen, M.J. Ikaheimo et al. //Diabetes Care. 1989. - v.12, №9. -P.159-161.

193. Akerblom H.K. The epidemiology of vascular complications in Juvenile Diabetes prognosis of diabetes in children an update on early and late complications /Н.К. Akerblom //Pediatric and adolescent endocrinology. 1989.-V.18.-P.1-7.

194. Al Muhtaseb N. Apolipoprotein A-l, A-II, B, C-If and C-III in children with insulin-dependent diabetes mellitus /N. Al Muhtaseb, A. Yousuf, J. Bajaj //Pediatrics. 1992. - v.89, №5. - Pt.l. - P.936-941.

195. American Diabetes Association and American Academy of Neurology. Report and Recommendation of the San Antonio Conference on Diabetic

196. Neuropathy //Diabetes Care. 1988. -№11. - P.592-597.

197. Asayama K. Antioxidants in the serum of children with insulin-dependent diabetes mellitus /К. Asayama, N. Uchida, T. Nakane //Free Radic.Biol. Med. 1993. - v.15. — P.597-602.

198. Avogaro A. Myocardial metabolism in insulin-deficient diabetic humans without coronary artery disease /А. Avogaro, R. Nosadini, A. Doria et al //Am.J.Physiol. 1990. - v.258. - E606-E618.

199. Bank N. Role of EDRF (nitric oxide) in diabetic renal hyperfiltration /N. Bank, H. Aynedjian //Kidney Int. 1993. - v.43. - P. 1306-1312.

200. Barker D.J. Trental: A new drug for peripheral vascular disease /D.J. Barker, K.R. Cambell //Pract.Gastro. 1984. - v.8, №1. - P.43-48.

201. Baynes J.W. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes /J.W. Baynes //Diabetes. 1991. - v.40. - P.405-412.

202. Bombe Ы.Т. Apoptotic vascular endothelium cells become procoagulant /Н.Т. Bombe, A. Karsan, J.F. Tait, J.M. Harlan //Blood. 1997. - v.89. -P.2429-2442.

203. Borgia M.C. Left ventricular filling in young patients affected by insulin dependent diabetes mellitus: a stress Doppler echocardiographic study /М.С. Borgia, A.M. Pellicelli, F. Medici //Panmenerva Med. 1998. -v.40, №3. - P.204-209.

204. Brownlee M. Advanced glycosylation end products in tissue and the biochemical basis of diabetic complications /М. Brownlee, A. Cerami, H. Vlassara //N Engl.J. Med. 1988. - v.318. - P.1315-1321.

205. Brownlee M. Патогенез осложнений диабета: возможная роль конечных продуктов необратимого гликозилирования /М. Brownlee //Diabetes. 1994. - v.43. - Р.836-841.

206. Brun J.-M. Дислипопротеинемия при сахарном диабете /ВИНИТИ //Новости науки и техники. Реферативный сборник. Серия медицина. Выпуск: клиническая эндокринология. 1998. - №1(35). — Р.6-7.

207. Camerini-Davalos R.A. Drug induced reversal of early diabetic microangiopathy /R.A. Camerini-Davalos, C. Velasco, M. Glasson, J.M.B. Bloodworh //New Engl.L.Med. 1983. - v.309. - P. 1551-1556.

208. Cannon R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium /R.O. Cannon //Clin. Chem. 1998. - v.44. - P. 1809-1819.

209. Captopril-Digoxin Multicenter Research Group: comparative effects of therapy with captopril and digoxin in patients with mild to moderato heart failure //JAMA. Jan.22/29, 1988. - v.259, №4. - P.539-544.

210. Ceriello A. High glucose induced antioxidant defense in endothelial cell in culture. Evidence linking hyperglycemia and oxidative stress /А.

211. Ceriello, P. Dello Russo, P. Amstad, P. Cerutti //Diabetes. 1996. - v.45. -P.471-477.

212. Ceriello А. Патофизичеекие механизмы сосудистых осложнений при сахарном диабете: роль окислительного стресса /А. Ceriello //Медикография. 1999. -Т.21, №4 (выпуск 62). - С.25-28.

213. Chan N.N. Nitric oxide and vascular responses in Type I diabetes /N.N. Chan, P. Vallance, H.M. Colhoun //Diabetologia. 2000. - v.43. - P. 137147.

214. Chiari S.N. Glutathione and its redox system in diabetic morphonuclear leukocytes /S.N. Chiari, N. Nath, A.B. Rathi //Am.J.Med.Sci. 1984. -v.287. - P.14-15.

215. Cohen R.A. Nitric oxide bioavailability and diabetic endothelial cell dysfunction /R.A. Cohen //Vascular disease in diabetes. Ed J. Took. France: Servier. 2001. - P.87-106.

216. Cohen R.A. The role of nitric oxide and other endothelium-derived vasoactive substances in vascular diseases /R.A. Cohen //Progr.Cardiovasc.Dis. 1995. - v.38. - P. 105-128.

217. Danne T. Diabetic angiopathy in children /Т. Danne, O. Kerdonouri, G. Hovener //Diabet.Med. 1997. - v.14(J2). - P. 1012-1025.

218. Diabetes Epidemiology Research International Group Secular trends in incidence of childhood IDDM in 10 countries //Diabetes. 1999. -v.39(7). - P.858-864.

219. Donaghue K. Autonomic neuropathy: diagnosis and impact on health in adolescents with diabetes /К. Donaghue //Horm Res. 1998. - v.50.1. Р.33-37.

220. Drexler Н. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans /Н. Drexler //Review Cardiovasc. Res. 1999. - v.43. - P.572-579.

221. Ellis D. The changing course of diabetic nephropathy: low-density lipoprotein cholesterol and blood pressure correlate with regression of proteinuria /D. Ellis, C. Lloyd, D.J. Becker //Am.J.Kid.Dis. 1996. -v.27. - P.809-818.

222. European Diabetes Policy Group. Guidelines for a desktop guide to Type 1 (insulin-dependent) Diabetes Mellitus. — International Diabetes Federation European Region. 1998.

223. Fabris B. Inhibition of angiotensin-converting enzyme (ACE) in plasma and tissue /В. Fabris, B. Chen, V. Pupic et al //J.Cardiovasc Pharmacol. -1990. v.l5(suppl.2). - P.6-13.

224. Falter D.V. Endothelial cell responses to hypoxic stress /D.V. Falter //Clin.Exp.Pharmacol.Physiol. 1999. - v.26(suppl.l). - P.74-84.

225. Ferlito S. Nitrite plasma levels in diabetic patients before and after glycometabolic compensation /S. Ferlito, M. Galina //Diab.Nutr. Metab. -1997. v.10. - P.231-232.

226. Fisher J. Junge Diabetiker mit universell spezifisher Angiopathie /J. Fisher //Ztschr.ges.Innere Med. 1981. - Bd.36, №14. - S.500-502.

227. Fontaine R. Arteriosclerotische Verschlusse peripherer Gefasse /R.Fontaine, J.L. Fontaine //Munch.med.Wschr. 1968. - Bd.l. - S.l 10117.

228. Forstermann U. Expressional control of the constitutive isoforms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III) / U. Forstermann, J.P. Biossel, H. Kleinert //FASEB J. 1998. - v. 12. - P.773-790.

229. Frandsen N.E. Transplantation of the pancreas /N.E. Frandsen, L.A. Jacobson, E. Kemp //Dan.med.Bull. 1982. - v.29. - P.200-202.

230. Fujisawa Т. Meta-analysis of association of insertion/deletion polymorphism of angiotensin converting enzyme gene with diabetic nephropathy and retinopathy /Т. Fujisawa, H. Ikegami, Y. Kawaguchi //Diabetologia. 1998. - v.41. - P.47-53.

231. Furchgott R.F. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine /R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki //Nature. 1980. - v. 288. - P.373-376.

232. Galderisi M. Echocardiographic evidence for existence of a distinct diabetic cardiomyopathy (the Framingham Heart Study) /М. Galderisi, K.M. Anderson, R.W.F. Wilson, D. Levy //Am.J.Cardiol. 1991. - v.68. - P.85-89.

233. Galicka-Latala D. Cardiovascular autonomic dysfunction in insulin dependent diabetic patients /D. Galicka-Latata, A. Surdacki //Diabetologia. 1996. - v.39(suppl.l). - P.957.

234. Giugliano D. Механизмы сосудистых осложнений при диабете. Оксидативный стресс и диабетические сосудистые осложнения /D. Giugliano, A. Ceriello, G. Paolisso //Diabetes care. 1996. - v.19. -P.257-267.

235. Gotzsche O. Incipient cardiomyopathy in young insulin dependent diabetic patients: a seven year prospective Doppler echocardiographic study /О. Gotzsche, A. Darwish, L. Gotzshe et al //Diabet.Med. 1996. -v.13, №9.-P.834-840.

236. Gotzsche O. Myocardial cell dysfunction in diabetes mellitus /О. Gotzsche //Diabetes. 1986. - v.35. - P.l 158-62.

237. Green A. Incidence of childhood-onset insulin-dependent diabetes mellitus: the EURODIAB ACE study /А. Green, E.A.M. Gale, C.C. Patterson //Lancet. 1992. - v.24. - P.905-909.

238. Greenfell A. Cardiac hypertrophy in diabetic nephropathy: an echocardiographic study /А. Greenfell, M. Monagham, R.J.Watkins, A.A. McLeod //Diabetic Med. 1988. - v.5, №9. - P.840-844.

239. Hail J.L. Impaired pyruvate oxidation but not glucose uptake in diabetic pig heart during dobutamine stress /J.L. Hail, W.C. Stanley, G.D. Lopaschuk et al //Am.J.Physiol. 1996. - v.271. - H2320-H2329.

240. Haller H. Endothelial function. General considerations /Н. Haller //Drags. 1997. - v.53(suppl.l). - P.l-10.

241. Halliwell B. The antioxidants of human extracellular fluids /В. Halliwell, J.M.C. Gutteridge //Arch. Biochem. Biophys. 1990. - v.280. - P.l-8.

242. Hilsted J. Impaired responses of catecholamines, grows hormone and cortizol to graded exercise in diabetic autonomic neuropathy /J. Hilsted, H. Galbo, N.J. Christensen //Diabetes. 1980. - v.29. -№4. - P.257-262.

243. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sing of vessel wall lesions /J.Hladovec //Physiol.Bohemoslov. 1978. - v.27, №2. - P. 140-144.

244. Ignarro L.J. Endothelium-derived nitric oxide: actions and properties /L.J. Ignarro //FASEB J. 1989. - v.3. - P.31-36.

245. Irace L. Left ventricular performance and autonomic dysfunction in patients in sulin dependent diabetes mellitus /L. Irace, D. Larussi, I. Guadargo, M.A. Tedesco et al. //Acta Diabetol. 1996 - v.33, №4. -P.269-273.

246. ISPAD Consensus for the Management of Type 1 Diabetes Mellitus in

247. Children and Adolescents. — 2000.

248. Jackson R.L. Capillary basement membrane changes in adolescents with type 1 diabetes /R.L. Jackson, J.A. Esterly, R.A.Guthrie et al. //J.Amer.Med.Ass. 1982. - v.246. - P2143-2147.

249. Jermendy G. The effectiveness of Milgamma in treatment of diabetic polyneuropathy /G. Jermendy //Medicuc Universalis. — 1995. P.217-220.

250. Jin M. Endogenous tissue rennin-angiotensin systems. From molecular biology to therapy /М. Jin, M.J. Wilhelm, R.E. Lang et al //Amer.J.Med. 1988. - v.84. - P.28-36.

251. Johnston M.T. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus /М.Т. Johnston, S.J. Creager, K.M. Scales//Circulation. 1993.-V.88.-P.2510-2516.

252. Katsilambras N. QT interval in relation to the severity of autonomic diabetic neuropathy /N. Katsilambras, N. Tendolouris //Diabetologia. — 1996. v.39(suppl. 1). - P.961.

253. Kempler P. Neuropathies /P.Kempler et al. Springer Verlag, 1997. -208p.

254. King G. Diabetic vascular dysfunctions: a model of excessive activation of protein kinase С /G. King G, H. Ishii, D. Koya //Kidney.Int. 1997. -v.52(suppl.60). - P.77-85.

255. King G.L. Differential responsiveness to insulin of endothelial and support cells from micro- and macrovessels /G.L. King, S.M. Buzney //J.Clin.Invest. 1983. - v.71. - P.974-979.

256. Koide H. Endothelians in diabetic kidneys /Н. Koide, T. Nakamura, I. Ebihara, M. Fukui //Kidney Int. 1995. - v.48(suppl.51). - P.45-49.

257. Laight D.W. Endothelial cell dysfunction and the pathogenesis of diabetic macroangiopathy /D.W. Laight, M.J. Carrier, E.E. Anggard //Diabetes Metab.Res.Rev. 1999. - v.l5. - P.274-282.

258. Levin E.R. Endothelins /E.R. Levin //N.Engl.J.Med. 1995. - v.323. -P.356-363.

259. Li II. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease /I I. Li, U. Forstermann //J.Pathol. 2000. - v.90. - P.244-254.

260. Llamas G. Denervation autonomica cardiovascular avanzada etiologic diabetica. Prezentacion de un caso /G. Llamas, I. Arriaga //Arch.Inst.Cardiol.Мех. 1984. - v.54, №2. - P. 167-170.

261. Lopaschuk G.D. Advantages and limitations of experimental techniques used to measure cardiac energy metabolism /G.D. Lopaschuk //J.Nucl.Cardiol. 1997. - v.4. - P.316-328.

262. Lopaschuk G.D. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease /G.D. Lopaschuk, D.D. Belke, J. Gamble, T. Itoi, B.O. Schonekess //Biochim.Biophys.Acta. 1994. - v. 1213. -P.263-276.

263. Lorenzi M. Pathobiology of endothelial and other vascular cells in diabetes mellitus /М. Lorenzi, E. Cagliero //Diabetes. 1991. - v.40. -P.653-659.

264. Loscaizo J. Nitric oxide and its role in the cardiovascular system /J. Loscaizo, G. Welch //Prog. Cardiovasc. Dis. 1995. - v.38. - P.87-104.

265. Ludmer P.L. Paradoxical vasoconstriction Induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries /P.L. Ludmer, A.P. Selvyn, T.L. Shook //N.Engl.J.Med. 1986. - v.513. - P.1046-1051.

266. Luscher T.F. Endothelial dysfunction in coronary artery disease /T.F. Luscher, F.C. Tanner, M.R. Tschudi //Annu.Rev.Med. 1993. - v.44. -P. 395-418.

267. Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels /T.F. Luscher //Lang. 1990. -v. 168. - P.27-34.

268. Luscher T.F. The endothelium in hypertension: bystander, target ormediator? /T.F. Luscher //J.Hypertens. 1994. - v. 12(suppl. 10). - P. 105116.

269. Miller N.E., Miller G.G. Clinical and Metabolic Aspects of High-density Lipoproteins /N.E. Miller, G.G. Miller //Diabetes Mellitus. Elsevier, Amsterdam, Oxford, New York, 1984. - P.459.

270. Mogensen C.E. Microalbuminuria as predictor of clinical diabetic nephropathy /С.Е. Mogensen //Kidney.Int. 1987. - v.31. - P.673-689.

271. Mogensen C.E. Микроальбуминурия и повышенная смертность при наличии сахарного диабета и при его отсутствии: новые доказательства /С.Е. Mogensen //Метаболизм. М., 2002. — T.IV. — С.44.

272. Mogensen С.Е. Превышающий норму уровень альбуминурии представляет собой фактор риска осложнений. Нуждается ли термин «микроальбуминурия» в пересмотре? /С.Е. Mogensen //Метаболизм. -М., 2002. T.IV. - С.45.

273. Mokhtar N. Physical training reverses defect in mitochondrial energy production in heart of cronically diabetic rats /N. Mokhtar, J-P. Lavoie, S. Rousseau-Migneron, A. Nadeau //Diabetes. 1993. - v.42. - P.686-687.

274. Moncada S. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilatator /S. Moncada, R.M. Palmer, EA. Higgs //Hypertension. 1988. - v.4. - P.365-372.

275. Moncada S. XIV International union of pharmacology nomenclature in nitric oxide rasearch /S. Moncada, E.A. Higgs, R.E. Furchott //Pharmacol.Rev. 1997. - v.49. - P. 137-142.

276. Monteagudo P.T. Influence of autonomic neuropathy upon left ventricular dysfunction in insulin-dependent diabetic patients /Р.Т. Monteagudo, V.A. Moises, O.J. Kohlman, A.B. Ribeiro, V.C. Lima, M.T. Zanella //Clin.Cardiol. 2000. - v.23. - P.371-375.

277. Mullarkey C.J. Free radical generation by early glycation products: a mechanism for accelerated atherogenesis in diabetes /C.J. Mullarkey, D. Edelstein, M. Brownlee //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. -v.173. - P.932-939.

278. Naruse M. Insulin resistance and vascular function /М. Naruse, A. Tanabe, S.Takagi //Nippon Rinsho. 2000. - v.58(2). - P.344-347.

279. Oberley L.W. Free radicals and diabetes /L.W. Oberley //Free Radic.Biol.Med. 1986. - v.5. - P.l 13-124.

280. Opie L.H. Cardiac metabolism-emergence, decline and resurgence /L.N. Opie //Part 1 .Cardiovasc.Res. 1992. - v.26. - P.721-33.

281. Palmer R.M.J. Nitric oxide release accounts for the biological activity endothelium-derived relaxing factor /R.M.J. Palmer, A.G. Ferrige, S. Moncada //Nature. 1987. - v.327. - P.524-526.

282. Palmer R.M.J. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine /R.M.J. Palmer, D.S. Ashton, S. Moncada //Nature. 1988. -v.333. - P.664-666.

283. Panza J.A. Abnormal endothelium- dependent relaxation in patients with essential hypertension /J.A. Panza, A.A. Quyyumi, J.R.J. Brush, S.E. Epstein //N.Engl.J.Med. 1990. - v.323. - P.22-27.

284. Panza J.A. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension /J.A. Panza, P.R. Casino, C.M. Kilcoyne, A.A. Quyyumi //Circulation. 1993. - v.87. - P. 1468-1474.

285. Pein M. Nitric-oxid-syntase activity in vitro is different in IDDM at high and low risk for the developmenf of diabetic nephropathy /М. Pein, U. Ehlert, K. Marcks //Diabetologia. 1994. - v.37(suppl.l). - P.A4.

286. Pozzoli G. Assessment of left ventricular function with M-mode echocardiography in a selected group of diabetic patients /G. Pozzoli, E. Viloto, P. Collini et al //Acta diabetol.Lat. 1984. - v. 11, №1. - P.71-84.

287. Quinn M. Familial factors determine the development of diabetic nephropathy in patients with IDDM /М. Quinn, M.C. Angelico, J.N. Warram, A.S. Krolewski //Diabetologia. 1996. - v.39. - P.940-945.

288. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease /А.А. Quyyumi //Am.J.Med. — 1998. v.105. - P.32-39.

289. Rosenbloom A.L. Limited joint mobility in Moulin dependent childhood diabetes /A.L. Rosenbloom //Europ.J.pediat. 1990. - v. 142. - P.380-388.

290. Sabbatini M. Early glycosilation products induce glomerular hyperfiltration in normal rats /М. Sabbatini, G. Sansone, F. Ucello //Kidney.Int. 1992. - v. 13. - P.l48-153.

291. Shapiro L.M. Left ventricular function in diabetes mellitus. Relation Between clinical features and left ventricular function /L.M. Shapiro, B.A. Leatherdale, J. Mackinnon et al //Brit.Heart.J. 1981. - v.45. -P.129-132.

292. Shapiro L.M. Left ventricular unction in diabetes mellitus. I. Methodology, and prevalence and abnormalities /L.M. Shapiro, A.P. Howat, M.M. Calter //Br.Heart J. 1991. - v.45. - P.l22-128.

293. Shestakova M.V. Protein-loading test, urinary albumin excretion and renal morphology in diagnosis of subclinical diabetic nephropathy /M.V. Shestakova //Diabetologia. 1996. - v.39(suppl.l). - P.278.

294. Stehouwer C.D. Endothelial dysfunction and pathogenesis of diabetic angiopathy /C.D. Stehouwer, J. Lambert, A.J. Donker, V.W. Hinshberg //Cardiovasc.Res. 1997. - v.34. - P.55-68.

295. Stout R.W. Overview of the association between insulin and atherosclerosis /R.W. Stout //Metabolism. 1985. - v.34(suppl.l). - P.7-12.

296. Strokov I.A. Predisposing genetic factors for diabetic polyneuropathy in patients with type 1 diabetes: a population-based case control study /I.A. Strokov, T.R. Bursa, O.I. Drepa //Acta Diabetologia. 2003. - v.40. -P.375-379.

297. Taddei S. Aging and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension /S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei //Circulation. 1995. - v.91. - P. 1981 -1987.

298. Taegtmeyer H. Energy metabolism of the heart: from basic concepts to clinical applications /Н. Taegtmeyer //Curr.Prob.Cordiol. — 1994. — v.19.- P.59-113.

299. Tahiliani A.G. Diabetes-induced abnormalities in the myocardium /A.G. Tahiliani, J.H. McNeill //Life Sci. 1986. - v.38. - P.959-974.

300. Ting H.H. Эффекты витамина С на дисфункцию эндотелия при диабете /Н.Н. Ting, F.K. Timimi, K.S. Boles et al //J.Clin.Invest. 1996.- v.97. -P.22-28.

301. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology,physiological role and biochemistry of NO /А. Tiritilli //Presse Med. -1998. v.27(21). - P. 1061 -1064.

302. Traub O. Role of nitric oxide in insulin-dependent diabetes mellitus-related vascular compensations /О. Traub, R. Van-Bibber //West.J.Med. -1995. v.162. - P.439-445.

303. Trelles M. The action of low intensive laser on mast cells /М. Trelles, E. Mayayo //J.Laser Therapy 1990. - №1. - P.27-31.

304. Tsai E.C. Reduced plasma peroxyl radical trapping capacity and increased susceptibility of LDL to oxidation in poorly controlled IDDM /Е.С. Tsai, I.B. Hirsch, J.D. Brunzell, A. Chait //Diabetes. 1994. - v.43. - P.1010-1014.

305. Turpienen A.K. Demonstration of regional sympathetic denervation of the heart in diabetes /А.К. Turpienen, E. Vanninen, I.T. Kuikka, M. Uusitupa //Diabetes care. 1996. - v.19, №10. - P. 1083-1090.

306. UKPDS. Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes /UK Prospective Diabetes Study Group //Lancet. 1998. - v.352. - P.837-853.

307. Vanhoutte. P.M. The endothelium. Modulator of vascular smooth muscle tone /P.M. Vanhoutte. //N.Engl.J.Med. 1988. - v.319. - P.512-513.

308. Viberti G.C. Diabetic nephropathy /G.C. Viberti //International textbook of diabetes mellitus. Ed by K.G.M.M.Alberti, R.A.DeFronzo, H.Keen, P.Zimmet. Toronto-Singapore. John Wiley & Sons Ltd. 1992. - P. 12671328.

309. Vlassara H. Advanced glycation in diabetic renal and vascular disease /Н. Vlassara //Kidney Int. 1995. - v.48(suppl.51). - P.43-45.

310. Vogel R.A. Cholesterol lowering and endothelial function /R.A. Vogel //Am.J.Med. 1999. - v. 107. - P.479-487.

311. Voipe M. Abnormalities of endothelial function in the pathogenesis ofstroke: the importance of endothelin /М. Voipe, F. Cosentino //J.Cardiovasc.Pharmacol. 2000. - v.35(suppl.2). - P.45-48.

312. Wang P.M. Meta-analysis of effects of intensive blood-glucose control on late complications of type I diabetes /Р.Н. Wang, J. Lau, T.C. Chalmers //Lancet. 1993. - v.I. - P. 1306-1309.

313. Watkins P.J. Cardiac denervation in diabetic neuropathy /P.J. Watkins, J.D. Mac-Kay //Ann.Intern.Med. 1980 - v.92, №2. - P.304-307.

314. Watzinger N. QT-period measured by a 24-hours holter recording system in diabetic autonomic neuropathy /N. Watzinger, M. Schumacher //Diabetologia. 1996. - v.39(suppl.l). - P.955.

315. Wolf G. Molecular mechanisms of angiotensin II in the kidney: emerging role in the progression of renal disease: beyond haemodynamics /G. Wolf //Nephrol.Dial.Transplant. 1998. - v. 13. - P. 1131-1142.

316. Yanagisawa M. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells /М. Yanagisawa, H. Kurihara, S. Kimura //Nature. 1988. - v.322. - P.411 -415.

317. Young R. Nerve function and metabolic control in teenage diabetics /R. Young et.al. //Diabetes. 1983. - v.32. - P. 142-47.

318. Zeigler T. Effects of treatment with antioxidant-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients /Т. Zeigler, H. Schatz, F. Conrad, F.A. Gries, H. Ulrich, G. Reichel, the DEKAN Study Group //Diabetes Care. 1997. - v.20. - P.369-373.

319. Ziegler D. Diabetic Cardiovascular Autonomic Neuropathy: Prognosis, Diagnosis and Treatment /D. Ziegler //Diab.Metab.Rev. 1994. - v. 10, №4. -P.339-383.