Иммунологическая характеристика больных с хроническими гнойными инфекциями кожи и эффектив-ность методов иммунокоррекции при данной патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Титова, Елена Викторовна

• Титова, Елена Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Титова, Елена Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика возбудителей хронических гнойно-воспалительных заболеваний кожи и их роль в развитии заболеваний

1.2. Аллерго-иммунологический статус больных с ХГВЗ кожи

1.3. Характеристика иммунотропных препаратов, применяемых для иммунотерапии больных с ХГВЗ кожи и их влияние на аллерго-иммунологический статус больных.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных с ХГВЗ кожи

2.2. Общеклинические методы исследования больных с ХГВЗ кожи.

2.3. Аллерго-иммунологические методы исследования.

2.3.1. Изучение показателей аллергологического статуса больных.

2.3.2. Иммунологическое обследование больных in vitro

2.3.3. Определение показателей цитокинового профиля больных с ХГВЗ кожи.

2.3.4. Микробиологические методы исследования.

2.3.5. Критерии оценки эффективности лечения.

2.3.6. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА III. ОЦЕНКА ТЕЧЕНИЯ ХГВЗ КОЖИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АЛ-ЛЕРГО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ

3.1. Клиническая характеристика больных ХГВЗ кожи до начала лечения.

3.2. Характер иммунных нарушений у больных с ХГВЗ кожи и их влияние на течение процесса.

3.2.1. Показатели иммунного статуса больных с ХГВЗ кожи в стадии ремиссии.

3.2.2. Показатели иммунного статуса больных с ХГВЗ кожи в стадии обострения патологического процесса.

3.2.3. Оценка общего IgE и цитокинового статуса у больных с ХГВЗ кожи и их связь с течением процесса.

ГЛАВА IV. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА «РУЗАМ» В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ХГВЗ КОЖИ

4.1. Влияние препарата «Рузам» на клиническую картину и иммунологические параметры, больных с ХГВЗ кожи и высокими значениями общего IgE в стадии ремиссии.^

4.2. Влияние препарата «Рузам» на клиническую картину и иммунологические параметры больных с ХГВЗ кожи и высокими значениями общего IgE в стадию обострения.

4.3. Влияние препарата «Рузам» на клиническую картину и иммунологические параметры больных с ХГВЗ кожи и нормальными значениями общего IgE. 0{Л

4.4. Сравнительная оценка эффективности терапии ХГВЗ кожи в группах больных, получавших традиционное лечение с пациентами, получавшими терапию препаратом «Рузам» . ^

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологическая характеристика больных с хроническими гнойными инфекциями кожи и эффектив-ность методов иммунокоррекции при данной патологии»

Актуальность проблемы

Тенденция к повышению уровня бактериальных заболеваний кожи в последнее время отмечена рядом авторов (В.А.Труфакин, Л.А.Трунова, 1994; Б.В.Пинегин, 1995; Р.М.Хаитов, Т.И.Долгих, 2000; D.L.Stulberg, M.A.Penrod, R.A.Blatny,2002). В ряде случаев острые гнойные кожные инфекции принимают хроническое течение, характеризующееся частыми рецидивами, длительными вялотекущими обострениями, торпидностью к классическим схемам лечения, которые включают использование антибактериальных препаратов, как местного, так и системного действия. Хроническими гнойно-воспалительными заболеваниями кожи болеют в основном пациенты трудоспособного возраста, обладающие высокой степенью социальной активности.

Достижения клинической иммунологии позволяют на современном этапе более детально и углубленно изучить патогенетические основы многих болезней человека, в том числе и хронических гнойных заболевания кожных покровов (ХГВЗ). Было доказано, что нарушения и сбои в работе иммунной системы, могут быть причиной хронизации процесса или усугублять течение гнойных заболеваний (Л.Н.Савицкая, 1987; А.В. Караулов, 2002; Н.Х.Сетдикова, 2002; Н.М.Калинина, 2003; Я.И.Тельнюк, 2003; R.U.Sidwell, М.А. Ibrahim, C.B.Bmiker, 2002). При этом иммунологические изменения могут возникать как в результате врождённых дефектов, так и в течение жизни человека спонтанно. При хронических гнойных процессах чаще всего выявляются нарушения в фагоцитарном и гуморальном звеньях иммунитета. В связи с этим, при ХГВЗ кожи целесообразным представляется использование препаратов, оказывающих корригирующее действие на иммунную систему, с целью устранения её дисбаланса.

В последнее время появились работы отечественных и зарубежных авторов по изучению феномена повышенной продукции антител класса Е при инфекционных процессах любой этиологии. До этого времени сведения о IgE-антителах относились, в основном, к противогельминтному иммунитету и атопической конституции с доминирующим Th-2 ответом. Большое число наблюдений связывают наличие IgE-антител и повышения уровня общего IgE с тяжестью инфекционного процесса (Г.Ф.Железникова, Л.И. Васякина, 2000; М.А. Мокроносова, Е.В. Смольникова, 2006; De Martino М., Rossi М., Azzari С, 1999; Oedri F., Asaduzzaman M., Wenneras С, 2000; Bacher С., Geyaelt P., P. Cauwenberge, 2003). Механизмы повышения поликлонального IgE при инфекционных процессах любой локализации остаются до конца не изученными, в отличие от повышения данного иммуноглобулина при аллер-гопатологии и/или паразитарной инвазии.

Понимание механизмов патогенеза хронических вялотекущих гнойных • процессов делает более эффективным поиск новых подходов к лечению данной патологии, улучшая его результативность.

В настоящее время существует много работ, посвященных комбинированной терапии гнойных кожных процессов, включающей в себя приём антибактериальных, иммунотропных препаратов по определённым схемам. По- ! явление на фармакологическом рынке новых препаратов, обладающих имму-нотропной активностью, с одной стороны, и рост иммунодефицитных состояний, с другой, приводят к необходимости углубленного изучения воздействия этих препаратов на различные звенья иммуногенеза с целью последующего целенаправленного и дифференцированного включения их в комплексную терапию.

Одним из таких препаратов является «Рузам», представляющий собой бесцветную прозрачную жидкость — вытяжку из термофильного штамма золотистого стафилококка (регистрационное удостоверение № 95/277/5 от 04.10.95г.). Препарат «Рузам» был выбран нами в связи с тем, что при микробиологическом обследовании больных с ХГВЗ кожи в подавляющем большинстве случаев (73,9%) из очагов инфекции была выделена культура S. aureus.

Цель настоящего исследования

Оценить характер иммунных нарушений у больных с хроническими гнойно-воспалительными заболеваниями кожи и влияние препарата «Рузам» на иммунный статус больных и эффективность проводимой комплексной терапии.

Задачи исследования

1. Сформировать группы больных ХГВЗ кожи с оценкой сопутствующей патологии и учетом спектра микробной колонизации из гнойно-воспалительных очагов.

2. Дать оценку некоторых показателей клеточного, гуморального и фагоцитарных звеньев иммунной системы, уровня цитокинов (IL-4, ylNF) в сыворотке крови у больных ХГВЗ кожи в динамике кожного воспалительного процесса.

3. Оценить клиническую эффективность препарата «Рузам» и его влияние на иммунологические параметры у больных с ХГВЗ кожи при повышенном содержании общего IgE.

4. Оценить клиническую эффективность препарата «Рузам» и его влияние на иммунологические параметры у больных с ХГВЗ кожи при нормальных значениях общего IgE. А также провести сравнительную оценку эффективности терапии ХГВЗ кожи с использованием препарата «Рузам» и без его применения.

5. Провести сравнительную оценку эффективности терапии ХГВЗ кожи с использованием препарата «Рузам» в зависимости от характера микробной колонизации в очаге воспаления.

Научная новизна

В работе впервые продемонстрирована зависимость тяжести патологического процесса, частоты, длительности обострений гнойно-воспалительных заболеваний кожи от высоких показателей общего IgE.

Проанализирована эффективность препарата «Рузам» в комплексной терапии больных хроническими гнойно-воспалительными заболеваниями кожи с низкими и высокими показателями общего IgE, и впервые установлено, что использование данного препарата более эффективно у пациентов с высокими значениями общего IgE.

Разработан алгоритм лечения больных хроническими гнойно-воспалительными заболеваниями кожи с измененным уровнем поликлональ-ного IgE и с учетом спектра микробных ассоциаций патологических очагов.

Практическая значимость исследования

С целью оптимизации лечения больным с ХГВЗ; кожи рекомендовано проводить обследование иммунного статуса с определением общего IgE и анализ характера микробной колонизации в очаге воспаления.

Больным с ХГВЗ кожи при наличии повышенного уровня сывороточного IgE в качестве иммуномодулирующей терапии может быть рекомендован препарат «Рузам» по схеме: 0,2 мл внутримышечно, один раз в неделю, курсом до 10 недель. Препарат может назначаться как в период ремиссии процесса, так и в период обострения.

Положения, выносимые на защиту

1. Наиболее часто у пациентов с ХГВЗ кожи выявлялись изменения в фагоцитарном и гуморальном звене иммунитета, особенно в период обострения процесса. При обследовании больных с ХГВЗ кожи в 100% случаев выявляется сопутствующая патология, которая в подавляющем большинстве представлена заболеваниями органов желудочно-кишечного тракта.

2. У 30% больных с ХГВЗ кожи выявлено повышение общего IgE в сыворотке крови, данный фактор не связан у них с наличием паразитарной инвазии или наличием аллергического процесса, протекающего с участием IgE. Повышение уровня общего IgE сопровождается неблагоприятным течением гнойно-воспалительных процессов кожи.

3. Включение в комплексную терапию больных с ХГВЗ кожи препарата «Рузам» позволяет значительно повысить эффективность лечения больных и способствует снижению общего IgE у большинства пациентов, оказывая при этом положительное влияние на активацию фагоцитарного звена иммунитета и модуляцию иммунорегуляторной функции В- и Т-лимфоцитов.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ из них одна статья в журнале, рекомендованном ВАК.

Апробация работы

Апробация диссертации проведена на межкафедральной конференции сотрудников кафедр аллергологии и иммунологии, хирургии, педиатрии, инфекционных болезней, поликлинической педиатрии ГОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» 07.10.2009. Основные результаты работы доложены на V конференции иммунологов Урала "Актуальные вопросы фундаментальной и клинической аллергологии и иммунологии,, (Оренбург, 2006г.), на XIII межрегиональной научно-практической конференции "Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных,, (Пенза, 2007г.), на заседаниях кафедры аллергологии и иммунологии ГОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (2007г., 2008г.), на заседаниях обществ дерматовенерологов Тамбовской области (25.02.2009, 27.05.2009).

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, включает 19 рисунков и 26 таблиц. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, состоящего из 213 источника, в том числе - 133 отечественных и 80 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Титова, Елена Викторовна

Выводы

1. У больных с хроническими гнойно-воспалительными заболеваниями кожи в 100% случаев выявляется сопутствующая патология с преобладанием заболеваний со стороны желудочно-кишечного тракта (93,8%). У большинства пациентов (73,9%) спектр микробной колонизации в гнойно-воспалительных очагах представлен S. aureus.

2. В период обострения процесса у больных с ХГВЗ кожи преобладают нарушения в фагоцитарном (как снижение показателей спонтанного НСТ-теста (47,1%), так и увеличение индекса стимуляции (41,2%)) и гуморальном (снижение уровня сывороточного IgG (70,4%)) звеньях иммунитета. В ремиссию патологического процесса преобладали изменения клеточного (повышение абсолютного количества CD3+ и CD4+ лимфоцитов) и фагоцитарного (снижение фагоцитарной активности нейтрофилов (47,1%) и увеличение индекса стимуляции (41,2%)) звеньев иммунной системы. Уровень сывороточного IL-4 отражает участие его в воспалительном процессе, без выявления корреляции с уровнем общего IgE. Анализ уровня сывороточного ylFN показал отсутствие статистически достоверных различий показателей как в группах больных с различным уровнем IgE, так и в сравнении показателей с группой контроля.

3. В 30% случаев у больных с ХГВЗ кожи наблюдается повышение общего IgE в сыворотке крови: в период обострения процесса от 130 до 600 МЕ/мл и в период ремиссии от 140 до 420 МЕ/мл. Повышенный уровень IgE сопровождается неблагоприятным течением гнойно-воспалительного процесса, склонного к частым и длительным рецидивам.

4. Включение в комплексное лечение больных хроническими гнойно-воспалительными заболеваниями кожи препарата «Рузам» позволяет значительно повысить эффективность лечения, что находит отражение в сроках регрессии патологического процесса и в сроках ремиссии заболевания. Иммунокоррегирующее действие препарата «Рузам» направлено на активацию фагоцитарного звена иммунитета и модуляцию иммунорегуляторной функции В- и Т-лимфоцитов. Клиническая эффективность препарата «Рузам» в группе больных с высоким уровнем общего IgE составила с учетом отличных, хороших и удовлетворительных результатов 83,8%.

5. В группе больных с нормальным уровнем общего IgE при использовании препарата «Рузам» положительный результат достигнут в 77,3% случаев. Эффективность терапии больных ХГВЗ кожи была выше в группах пациентов, получавших в качестве иммунокоррекции препарат «Рузам» (82,7% положительных результатов), чем у пациентов без использования препарата «Рузам» (71,2% положительных результатов).

6. Наибольшая эффективность терапии ХГВЗ кожи с использованием иммунокоррекции препаратом «Рузам» была зафиксирована в группе пациентов с выявленным инфицированием монокультурой S.aureus (сроки ремиссии составили 214,2 ± 23,4 дней).

Практические рекомендации

1. Для определения тактики лечения больных с ХГВЗ кожи необходимо проводить у них обследование иммунного статуса с определением общего IgE и анализ характера микробной колонизации в очаге воспаления.

2. При повышенном уровне сывороточного IgE и выделении монокультуры S. aureus из очага инфекции в качестве иммуномодулирующей терапии больным с ХГВЗ кожи может быть рекомендован препарат «Рузам» по схеме: 0,2 мл внутримышечно, один раз в неделю, курсом в 10 недель. Препарат может назначаться как в период ремиссии процесса, так и в период обострения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Титова, Елена Викторовна, 2010 год

1. Абайтова Н.Е. Иммунологические реакции у больных хронической пиодермией в ходе комплексного лечения с применением иммуномодуляторов. // Автореф. Диссертации канд. мед. наук. Курск. 1994., С.24.

2. Алексеева Н.Ю. Иммунотропные лекаственные средства. Принципы их использования. // Учебное пособие, Пенза. 2002. - С.27-32.

3. Алексеева Т.В., Володина С.Ю. Патогенетическое обоснование озонотерапии при инфекционных заболеваниях кожи. // Рос. журнал кож. и вен. болезней. 2004, №2, С. 17-20.

4. Артур Рабсон, Айвен М. Ройт, Питер Дж. Делвз. Основа медицинской иммунологии. // М. 2006, С. 162-177.

5. Баранова И.Д., Молотилов В.Ф., Симонова А.В. Сравнительная иммунологическая эффективность применения иммуномодуляторов в лечении больных фурункулёзом. // Иммунология 1998. - №6. -СЛ 8-19.

6. Баранова И.Д. Новые подходы к лечению хронического фурункулёза с помощью современных иммуномодуляторов. // Автореферат диссертации на соискание учёной степени канд. мед. наук, М., 1999- С.22.

7. Бабинцев В.Г. К вопросу этиологии пиогенных эктим. // В сб.: Актуальные вопросы дерматологии и сифилидологии. М 1994; С.12-13.

8. Баштаненко А.Ф., Аталиков С.Б., Лютов Р.В. Клиническое течение хронического простатита на фоне лечения галавитом. // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1999, 127, приложение №2. - С.35.

9. Беклемишев Н.Д. Т-хелпер 2 — ключевая клетка противометазойного иммунитета и реакции аллергии немедленного типа. // Иммунология 1995.-№5. С.4-8.

10. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция. // М., Медицина. - 1996. - С.255.

11. Беклемишев Н.М. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа. // Иммунология. 1998. - №5. - С. 15-22.

12. Бережная Н.М., Ялкут С.И. Биологическая роль иммуноглобулина Е. // -Киев: Наук. Думка. 1983. - С.134.

13. Блату JI.A. Местное медикаментозное лечение ран. Проблемы и новые возможности их решения. // Consilium medicum. 2007; 9, С.4.

14. Боковикова Т.Н., Багирова B.JL, Черникова Е.П и соавт. Новый препарат галавит: методы анализа и стандартизации. // Фарматека. -1999. №2. — С.53-55.

15. Бухарин О.В. Биомедицинские аспекты персистенции бактерий. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунологии. 1994. -приложение. — С.4-13.

16. Волкова Е.Н., Бутов Ю.С., Морозов С.Г. К проблеме иммунопатогенеза гнойничковых заболеваний кожи. // Вестн. дерматол. и венерол. 2004. №1. - С.20-22.

17. Волнухин В.А, Вавилов A.M., Кравцова О.Р. Гистологические и иммуногистохимические изменения кожи больных псориазом при лечении ПУВА-ваннами. // Вестн. дерматол. и венерол. 2007. №2. -С.3-7.

18. Володин Н.Н. с соавт. Справочник по иммунотерапии. // М.: Диалог. 2002. - С.88-248.

19. Воробьёв С.Д. Иммуномодуляторы: принципы классификации и стратегия применения в медицине. // Вестник РАМН, 2002. - №4. -С.3-6.

20. Главинская Т.А. К проблеме терапии глубокой пиодермии. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000г., №5 С. 17-18.

21. Гладько В.В., Масюкова С.А., Кахишвили Н.Н. Опыт применения фузидина и фуцикорта в лечении пиодермий у военнослужащих. // Военно-медицинский журнал. Том CCCXXVIII №5, 2007., С21-23.

22. Герасимов А.Н. Медицинская статистика. // Учебное пособие. «Мед. информационное агентство», М. 2007 - С. 271-280.

23. Горностаева Ю.А., Латышева Т.В. Применение синтетических аналогов эндогенных иммунорегуляторных пептидов в терапии больных хроническим рецидивирующим фурункулезом. // Иммунология. Том 27. -5. -2006. С.307-312.

24. Гриневич В.В., Акмаев И.Г., Волкова О.В. Основы взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем. // — СПб.: Симпозиум, 2004.-С.158.

25. Гришина Т.И., Кузьмина Е.Г., Захарова Н.С. Иммуномодулирующие свойства препарата Галавит. // В кн.: Галавит (клиническое использование и механизмы действия), М., 2002. С.5-15.

26. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. // М., 1998.

27. Гэбиф Т.П. Кожные болезни. Диагностика и лечение. // пер. с англ., М: 2006; С.580-583.

28. Довжанский С.И. Микробные суперантигены в патогенезе иммунозависимых дерматозов. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2008 - №4. - С.22-24.

29. Донцов В.И., Подколзин А.А. Галавит новый иммуномодулятор с биоактивнрующим и регенерирующим эффектом. // Ежегодник национального геронтологического центра. - 2001, выш.4,. - С.70-80.

30. Дядькин В.Ю. Справочник по кожным и венерическим болезням для врачей общей практики. // Казань, «Медлитература». 2006. -С.122-126.

31. Елисютина О.Г., Феденко Е.С. Роль Staphylococcus aureus в патогенезе атопического дерматита. // Российский аллергологический журнал. 2004, №1. - С. 17-22.

32. Ефанова Е.Н., Улитина И.В., Иванникова Е.Н. Опыт применения тимодепрессина при гангренозной пиодермии. // Клиническая дерматология и венерология №2. 2007. — С.39-41.

33. Железникова Г.Ф. Васякина Л.И., Монахова Н.Е. Апоптоз и иммунный ответ у детей с острым инфекционным мононуклеозом. // Иммунология, аллергология, инфектология. 2000. - №4. - С.87-94.

34. Железникова Г.Ф., Мельникова А.В., Монахова Н.Е. Изотипический спектр антител к дифтерийному токсину при четырёх уровнях (типах) иммунного ответа у ранее вакцинированных детей, переносящих дифтерию. // Иммунология. 2000. - №6. - С.29-33.

35. Земсков В.М., Земсков A.M. Принципы дифференцированной иммунокоррекции. // Иммунология. 1996. - №№. - С.4-6.

36. Зимина И.В., Лопухин Ю.М., Арион В.Я. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины. // Иммунология. 1994. -№1.С;8-13.

37. Иванова А.С. с соавт. Доклиническое изучение полимерного иммуностимулятора ПО-100 («полиоксидония»). // Тезисы I Всесоюзного иммунологического съезда, М., 1989, т. 1,0. С.313-314.

38. Калинина Н.М. Нарушения иммунитета при рецидивирующем фурункулёзе. // Цитокины и воспаление 2003; 1: 41 -44.

39. Караулов А.В. Взгляд в будущее. Комбинированная иммунокоррекция и иммунореабилитация. // Медикал Маркет. -№13 (1).- 1994.-С.8-9.

40. Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология. Учебное пособие. // М.: Медицинское информационное агенство. 2002. -С.502.

41. Катунина О.Р. Иммунная система кожи и ее роль в патогенезе псориаза. // Вестник дерматологии и венерологии. — 2005; 1. С.19-22.

42. Катунина О.Р., Резайкина А.В. Современные представления об участии кожи в иммунных процессах. // Вестник дерматологии и венерологии. 2009, №2. - С.39-42.

43. Климова С.В., Пинегин Б.В., Кулаков А.В. Особенности гуморального антибактериального иммунитета у часто и длительно болеющих людей. // Иммунология. 1997. - №3. - С.50-52.

44. Климова С.В., Пинегин Б.В., Тотолян И.А. Антитела к компоненту клеточной стенки бактерий глюкозаминилмурамилдипептиду (ГМДП) у неврологических больных. // Медицинская иммунология. 1999. -т.1., №3 — С.65.

45. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция. // Иммунология. 1995. - №1. — С.4-7.

46. Коротаев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. // Учебник. Специальная литература. СПб, 1998.-С.580.

47. Колганова Н.А., Чучалин А.Г. Рузам новый антиаллергический препарат. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 5-й: Сборник резюме. М., 1995. №5.

48. Косталевская А.В., Петрунин Д.Д., Ромаданова Н.Б. Современная концепция нарушений иммунитета на примере базально-клеточного рака кожи. // Архив патологии. №5, 2008. С.42-45.

49. Костинов М. П., Медуницин Н. В. Иммунобиологические препараты: клинико-иммунобиологическая эффективность. // Справочник. М., 2005.

50. Кузякина Л.В., Снарская Е.С., Дорофеев А.Е. // Цитокины и воспаление. 2006. - №5. - С. 21-26.

51. Кукало С.В., Блахнина А.В., Уджуху В.Ю. Новые подходы к лечению пиодермии. // Вестник последипломного медицинского образования. №2. 2009. - С. 11-13.

52. Кунгуров Н.В., Кохан М.М., Кениксфест • Ю.В. Дифференцированная наружная терапия экзематозных проявлений. // Медицинская технология. Екатеринбург 2007. С.28-32.

53. Лактионова Л.В. Клинико-иммунологическая оценка эффективности терапии полиоксидонием у больных хроническим бронхитом и хроническим рецидивирующим фурункулёзом. // Автореферат диссертации на соискание учёной степени канд. мед. наук, М., -1998.-С.24.

54. Ламбург О.Б., Буслаева Г.Н. Инфекционные болезни кожи и подкожной клетчатки. // Consilium medicum. Дерматология. 2009. -№1.С. 12-16.

55. Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х. Эффективность полиоксидония при некоторых формах первичных иммунодефицитов (ОВИН) и при вторичных иммунодефицитных состояниях. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - №1. — С.41-43.

56. Лебедев В.В., Городин В.Н., Абидов М.Т. и соавт. Применение модулятора функции макрофагов с противовоспалительным эффектом галавита в комплексной патогенетической терапиилептоспироза. // Вестник интенсивной терапии. 2000. - №5-6. — С.210-211.

57. Мазитова Л.П. Роль микробной гиперсенсибилизации в развитии аллергодерматозов у детей. Подходы к терапии. // Вестник дерматологии и венерологии. 2007, №2. - С.36-38.

58. Макарова Т.П., Чувиров Б.Г., Гаращенко Т.И. Применение бронхомунала в группе длительно и часто болеющих детей. // Иммунология. 1999. - №6. - С.49-51.

59. Манько А.С., Сетдикова Н.Х., Латышева Т.В. Клинико-иммунологическая эффективность серамила у больных хроническим рецидивирующим фурункулёзом. // Российский Аллергологический Журнал №5-2005., С. 19-20.

60. Манько В.М., Петров Р.В. Хаитов P.M. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современные состояния и перспективы. // Иммунология. 2002. - т. 23, №3. - С.132-138.

61. Масюкова С.А., Гладько В.В., Устинов М.В. Бактериальные инфекции кожи и их значение в клинической практике. // Consilium medicum. 2004. - том 6, №3, С. 180-185.

62. Масюкова С.А., Куршакова Т.С., Фёдоров С.М. Особенности иммунного статуса и новые методы коррекции больных хронической пиодермией. // Сб. Тезисов и докладов: «Актуальные вопросы дерматологии и сифилидологии». 1994, С.34.

63. Масюкова С.А., Гладько В.В., Тарасенко Г.Н. Фузидиевая кислота в лечении пиодермитов и аллергодерматозов, осложненных бактериальной инфекцией. // Вестник дерм, и венерологии. 6 -2007. — G.54-57.

64. Мокроносова М.А., Смольникова Е.В. Определение IgE-антител к стафилококковым энтеротоксинам SEA и SEB у больныхперсистирующим аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом. // Лор-болезни. М. 2006г. №2, С.25-28.

65. Молотилов Б.А., Дружинина Т.А., Ивачев А.С. Иммунодиагнотика и иммунотерапия в хирургии. // Методические рекомендации. — 2003.-С.8-39.

66. Михеев Г.Н., Третьякова Н.Н. Диагностика и терапия гнойничковых заболеваний кожи: пиодермиты. Этиология, патогенез, клиника. // Врачебные ведомости («Новые Санкт Петербургские»), - 2002 -№2, С.79-86.

67. Мухаммед Дайа, А.А. Халдин, И.В. Кошелева. Иммунопатогенез хронических пиодермий, новые возможности терапии и профилактики. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - №6. - С.35-40.

68. Нагоев Б.С., Князев Р.П., Лютов Р.В. Галавит в терапии острых кишечных инфекций. // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1999,127, приложение №2. - С. 18-21.

69. Насруллаева Г.М. Терапевтическая и иммуномодулирующая эффективность препаратов бронхомунал, ИРС-19 при лечении иммунодефицитных состояний у детей. // Росс. вест, перинат. и педиатрии. 1998. - №5. - С.57-58.

70. Нестерова И.В. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине. //

71. Аллергология и иммунология. 2000. - №3. - С. 18-28.

72. Нестерова И.В., Кокова Л.Н., Пылева Т.А. Принципы этапной1.последовательной направленной пролонгированнойС1.иммунокоррекции у детей со вторичными иммунодефицитными1i состояниями. // Педиатрия. 1998. - №6. - С.6-72.з

73. Новицкая Е.В., КоваленкоС.А. Возможные прогностические1маркёры хронизации заболевания при пиодермии и фурункулёзе.1.