Иммуномодулирующие свойства основных и резервых препаратов стандартной химиотерапии туберкулеза легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор медицинских наук Серебрякова, Валентина Александровна

• Серебрякова, Валентина Александровна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Серебрякова, Валентина Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Туберкулёз. Современное состояние проблемы.

1.1.1. Метаболическая активность лимфоцитов и её роль в определении функциональных потенций клеток.

1.1.2. Роль цитокинового дисбаланса в иммуиопатогенезе туберкулёзной инфекции.

1.1.3. Апоигоз как регуляторный фактор реакций иммунной защиты.

1.2. Основные аспекты противотуберкулёзной химиотерапии.

1.2.1. Основные препараты стандартной химиотерапии туберкулёза лёгких.

1.2.2. Лекарственная устойчивость и механизмы её формирования.

1.2.3. Резервные препараты химиотерапии туберкулёза лёгких.

1.2.4. Проблема побочного действия противотуберкулёзных препаратов.

1.2.5. 11ротивотуберкулёзиыс препараты в аспекте влияния на функциональную активность клеток иммунной системы.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных туберкулёзом лёгких.

2.2. Материал исследования.

2.3. Обоснование выбора противотуберкулёзных препаратов для постановки экспериментального исследования.

2.4. Методы исследования.

2.4.1. Исследование секреторных способностей мононуклеарных клеток периферической крови.

2.4.1.1. Культивирование мононуклеарных лейкоцитов периферической крови.

2.4.1.2. Иммуноферментный анализ для количественного определения концентрации цитокинов.

2.4.2. МТТ-тест оценки иролиферативной активности лимфоцитов.

2.4.3. Исследование апоптоза лимфоцитов периферической крови.

2.4.3.1. Определение СБ95Ч-лимфоцитов в периферической крови.

2.4.3.2. Детекция апоптотических лимфоцитов.

2.4.4. Цитохимический анализ лимфоцитов периферической крови.

2.4.4.1. Определение активности сукцинатдегидрогеназы в лимфоцитах.

2.4.4.2. Определение активности кислой фосфатазы в лимфоцитах.

2.4.5. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Цитокинпродуцирующая функция мононуклеарных лейкоцитов периферической крови у больных туберкулёзом лёгких.

3.1.1. Продукция 1Ь-2 мононуклеарами крови у больных туберкулёзом легких.

3.1.2. Продукция 1Ь-12 и ПТЧу мононуклеарами крови у больных туберкулёзом лёгких.

3.1.3. Продукция 1Ь-10 и ТвБр мононуклеарами крови у больных туберкулёзом лёгких.

3.1.4. Продукция 1Ь-4 мононуклеарами крови у больных туберкулёзом лёгких.

3.1.5. Продукция Т№а мононуклеарами крови у больных туберкулёзом лёгких.

3.2. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных туберкулёзом лёгких.

3.3. Содержание СВ95+- и аппехт У+-лимфоцитов в периферической крови у больных туберкулёзом лёгких.

3.4. Активность сукцинатдегидрогеназы и кислой фосфатазы в лимфоцитах периферической крови у больных туберкулёзом лёгких.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуномодулирующие свойства основных и резервых препаратов стандартной химиотерапии туберкулеза легких»

Актуальность проблемы. По существующим оценкам, в структуре заболеваемости туберкулёзом органов дыхания ведущей формой является инфильтративный туберкулез, что позволяет рассматривать данное заболевание как у одну из наиболее значимых медико-социальных проблем отечественного здравоохранения [Григорьева Е.А., 2006; Мишин В.Ю. и соавт., 2006; Волчегорский И.А. и соавт., 2008].

На протяжении последних десятилетий в комплексе методов современной терапии туберкулёза ведущее положение занимает комбинированная э i иотропная химиотерапия с использованием препаратов первого ряда - изониазид, рифампицин, этамбутол, пиразинамид, стрептомицин, и (при лекарственно-устойчивом туберкулёзе лёгких) препаратов второго ряда - аминогликозиды, тиопамиды, капреомицн, циклосерин, парааминосалициловая кислота и препараты группы фторхинолонов [Мишин В.Ю., Степанян И.Э., 2000; Мишин В.Ю., 2001; Chan E.D., Iseman M.D., 2002; Harries A. et al., 2002; Sterling T.R. et al. 2003; Мишин В.Ю., Чуканов В.И., 2004; Лазарева Н.Б. и соавт., 2008]. Однако с внедрением её стандартных режимов, рекомендованных ВОЗ, количество случаев терапевтических неудач все еще остаехся высоким [Мишин В.Ю. и соавт., 2003. 2006, 2007; Перельман М.И. и соавт. 2004; Al-Attiyah R., Mustafa A.S., 2008; Gonzalez-Juarrero М. et al., 2009]. В качестве одной из причин недостаточной эффективности химиотерапии губеркулёза лёгких рассмагривается токсическое действие противотуберкулёзных препаратов (Г1ТП) на клетки макрооргапизма [Мишин В.Ю. и соавт., 2003; Чуканов В.И. и соавт., 2004; Новицкий В.В: и соавт., 2009], в том числе и негативное влияние ПТП на клетки иммунной системы [Арцимовнч Н.Г., Настоящая Н.Н., 1994; Jimenez-Valera М. et al., 1995; Инсанов А.Б. и соавт., 1998; Calleja С. et al., 1998; Гольев С.С., 2000; Гельберг И.С. и соавт. 2002; Pahlevan A.A. et al., 2002; Gil D. et al. 2003; Jun Y.T. et al., 2003; Васильева O.A., 2009; Ерохина M.B. и соавт. 2009; Новицкий В.В. и соавт., 2009; Селицкая Р.П., 2009], что неблагоприятно отражается на течении воспалительного процесса.

Общеизвестно, что ключевое значение в реализации иммунного ответа nrpaei межклеточная кооперация иммунекомпетентных клеток крови [Lasco Т.М. et al. 2003; Коненков В.И. и соавт., 2005; Guyot-Revol V., 2006; Sawant K.V., McMurray

D.N., 2007; Aktas E. et al., 2009]. Причиной дизрегуляции реакций противоинфекционной защиты при туберкулёзе являются нарушения структурно-метаболического и функционального статуса лимфоцитов и моноцитов, которые регистрируются не только в период активного развития инфекции, но и в период ремиссии. Так, ранее проведёнными исследованиями было показано, что у больных лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулёзом лёгких после завершения курса интенсивной и поддерживающей терапии имеют место изменения морфологии, дисбаланс процессов пролиферации и апоптоза лимфоцитов, продукции иммунорегуляторных цитокинов мононуклеарными лейкоцитами крови in vitro, нарушения адгезии, поглотительной и переваривающей функции клеток системы мононуклеарных фагоцитов [Серебрякова В.А. и соавт., 2006; Новицкий В.В. и соавт., 2006, 2007, 2009; Воронкова О.В., 2007; Филинюк О.В. и соавт., 2007].

Анализ данных литературы свидетельствует о том, что в настоящее время имеется сравнительно немного работ, посвященных оценке прямого (in vitro) влияния ПТП на показатели неспецифической резистентности и специфического иммунитета. Практически всс научно-исследовательские работы аналогичного направления выполнены в экспериментах на животных, либо на периферической крови здоровых доноров. Вместе с тем, в доступной литературе сведения о прямом влиянии ПТП на иммунекомпетентные клетки у больных губеркулёзом лёгких практически отсутствуют. Следует подчеркнуть, что, несмотря на универсальный характер механизмов, лежащих в основе антиген-индуцированных изменений функциональной активности иммунокомпегентных клеток, определяющим фактором их ответной реакции па деис1вие родственных повреждающих факторов (в том числе при медикаментозном воздействии) является фоновое состояние клеюк и их адаптационная реактивность, резерв которой в условиях развивающегося инфекционного процесса претерпевает выраженное истощение.

Функционирование иммунной системы обеспечивается постоянной рециркуляцией иммунокомпетентных клеток и их взаимодействием, а сбалансированность иммунного ответа на антигенную агрессию непосредс1венно зависит от основных физиологических процессов, происходящих в самой иммунной системе, определяемых клональной пролиферацией, дифференцировкой и апоптозом клеток, интенсивностью внутриклеточного метаболизма, секрецией биомолскул, обеспечивающих кооперацию регуляторных и эффекторных клеток в процессе реализации иммунного ответа.

Учитывая глубокую дисфункцию иммунной системы, сопровождающую развитие туберкулёза лёгких, и высокую фармакологическую активность применяемых ПТП, исследование механизмов их прямого влияния на иммунокомпетентныс клетки крови в условиях патологии представляет значительный интерес, поскольку именно уровень иммунологической реактивности организма при туберкулёзе оказывает существенное влияние на течение и исход заболевания. i

В заключение следует отметить, что актуальность изучения особенностей влияния основных и резервных препаратов химиотерапии туберкулёза на метаболическую, функциональную активность и апоптоз лимфоцитов крови не вызывает сомнений, поскольку определяет возможность более глубокого понимания сути патогенеза иммунопатологических осложнений в1 условиях применения ПТП и может быть основой разработки "способов эффективной направленной иммунокорригирующей терапии.

Цель исследования: выявить механизмы и особенности прямого (in vitro) действия основных и резервных препаратов противотуберкулёзной химиотерапии на иммунокомпетентные клетки периферической крови ири туберкулёзе лёгких.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать прямое (in vitro) влияние препаратов химиотерапии туберкулёза лёгких основного (изониазид, рифампицин, этамбутол) и резервного (офлоксацин, парааминосалициловая кислота, капреомицин) ряда на реактивность мононуклеарных лейкоцитов, ферментативные свойства и апоптоз лимфоцитов крови у здоровых доноров и при инфильтративном туберкулёзе лёгких.

2. Провести сравнительную оценку цитопатических эффектов противотуберкулёзных препаратов in vitro у здоровых доноров и больных с инфильтративным туберкулёзом лёгких.

3. Установить общие закономерности и особенности прямого (in vitro) иммунотропного действия основных и резервных противотуберкулёзных препаратов при лекарственно-чувствительном и лекарственно-устойчивом инфильгративном туберкулёзе лёгких. 4. Оценить in vitro препарат-индуцированные нарушения цитокинопродукцип. ферментативной, пролиферативной и апоптотической активности лимфоцитов периферической крови у здоровых доноров и больных с инфильтрагивным туберкулёзом лёгких в зависимости от вида применяемых противотуберкулёзных препаратов.

Научная новизна. Проведено комплексное изучение прямого (in vitro) влияния ПТП основного (первого) и резервного (второго) ряда на реактивность мононуклеарных лейкоцитов, метаболизм и апоптоз лимфоцитов крови у больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулёзом лёгких (до начала проведения им специфической терапии). Впервые показано, что основные и резервные ПТП способны in vitro оказывать модулирующее действие на антиген-индуцированную секрецию мононуклеарными лейкоцитами про- и противовоспалительных цитокинов, что проявляется как её активацией (IL-2 при действии рифампицина, IL-12 под влиянием изониазида, IL-10 в присутствии парааминосалициловой кислоты и TGFp при действии офлоксацина, парааминосалициловой кислоты и капреомицина), так и угнетением (IL-2 под влиянием изониазида, IL-12 в присутствии рифампицина и офлоксацина, IL-10 и TGF-P при действии рифампицина, IFN-y под влиянием рифампицина, этамбутола, офлоксацина и TNFa в присутствии офлоксацина). Впервые установлено, что этамбутол, офлоксацин, парааминосалицнловая кислота и капреомицин in vitro подавляют пролиферацию антигепспецифических лимфоцитов у больных с инфильтрагивным туберкулёзом лёгких. Впервые показано, что основные и резервные ПТП in vitro индуцируют угнетение активности сукципатдсгидрогеназы в лимфоцитарных клетках (в условиях перераспределения популяции лимфоцитов периферической крови с повышением доли низкоактивных клеток), стимулируют активность кислой фосфатазы и апоптоз лимфоцитов. Продемонстрировано, что у больных лекарственно-резистентным туберкулёзом лёгких in vitro интенсивность антиген-индуцированной секреции IFNy (при действии рифампицина, этамбутола и капреомицина), IL-4 (под влиянием изониазида. этамбутола, офлоксацина и парааминосалициловой ксилоты), TNFa (в присутствии офлоксацина) и количество

С095+-лимфоцитов (при действии офлоксацина) ниже, а секреция IL-12 (под влиянием изониазида, офлоксацина, парааминосалициловой кислоты и капреомицина), IL-10 (в присутствии изониазида и парааминосалициловой кислоты) и TGF-P (при действии изониазида и рифампицина), напротив, выше, чем при лекарственно-чувствительном варианте заболевания. Получены новые данные, свидетельствующие о том, что у больных с инфильтративным туберкулёзом лёгких лимфоциты более чувствительны к экзогенному лекарственному воздействию in vitro, чем у здоровых доноров. Так, у пациентов с туберкулёзом лёгких отмечается более выраженное угнетение пролиферации антигенспецифических лимфоциюв (при действии офлоксацина), активности сукцинатдегидрогеназы и изменение структуры популяции лимфоцитов (после 2-часового воздействия основных и резервных ПТП), увеличение среднего цитохимического коэффициента кислой фосфатазы (под влиянием изониазида, этамбутола и капреомицина) и числа апоптотических лимфоцитов (в присутствии рифампицина и офлоксацина). При этом у здоровых доноров регистрируется более значительное подавление антиген-индуцированной секреции мононуклеарными лейкоцитами IFNy (при действии рифампицина) и 1L-10 (под влиянием рифампицина). Впервые показано, что у больных туберкулёзом лёгких in vitro рифампицин обладает более выраженным иммуносуперссорным эффектом, чем изониазид и этамбутол, что проявляется более высокой степенью угнетения антиген-индуцированной секреции IFNy и более низким уровнем антиген-стимулированной продукции мононуклеарными лейкоцитами IL-12 при его действии. Впервые продемонстрировано, чго у больных туберкулёзом лёгких иммуномодулирующий эффект офлоксацина in vitro более выражен, чем у парааминосалициловой кислоты и капреомицина. Так, при действии офлоксацина регистрируется увеличение числа апоптотических лимфоцитов (что не было отмечено в присутствии капреомицина), а также более значительное повышение доли клеток с низкой активностью сукцинатдегидрогеназы. Впервые установлено, что иммунотропный эффект основных препаратов химиогерапии туберкулёза проявляется более значимым, чем у ПТП резервного ряда, апоптоз-индуцирующим действием, повышением активности кислой фосфатазы в лимфоцитах и увеличением антиген-стимулированной секреции IL-4 in vitro. Иммуномодулирующее действие препаратов второй линии in vitro характеризуется более высокой степенью подавления активности сукцинатдегидрогеназы и угнетением антиген-индуцированной TNFa-секреторной активности мононуклеарных лейкоцитов.

Практическое и теоретическое значение работы. Получены новые данные фундаментального характера о механизмах прямого (in vitro) -иммуномодулирующего действия ПТП первого и второго ряда на антиген-индуцированную секрецию цитокинов мононуклеарными лейкоцитами, пролиферацию, апоптоз и метаболизм лимфоцитов крови у больных с инфильтративным лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулёзом лёгких. Результаты исследования теоретически обосновывают необходимость включения в стандартную схему лечения больных туберкулёзом лёгких иммуномодулирующих препаратов для профилактики и коррекции иммунодефицитных состояний, обусловленных влиянием'не только возбудителя, но и ПТП. Полученные данные могу г быть положены- в основу разработки методологического подхода к коррекции лекарственно-индуцированных нарушений реактивности мононуклеарных лейкоцитов, сопровождающих течение туберкулёзной инфекции на этапе специфического лечения. Знание механизмов прямого иммунотропного действия ПТП на мононуклеарные лейкоциты больных туберкулёзом лёгких представляет значительный интерес для фтизиатрической-практики и иммунологии не только с точки зрения получения новых фундаментальных знаний, но и дальнейшей разработки на основе уже известных и широко применяемых лекарственных средств с известной структурой новых их производных с выраженным иммуномодулирующим эффектом. Основные положения и выводы диссертации используются в учебном процессе ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава на кафедре патофизиологии в тематических разделах «Патофизиология клетки», «Патофизиология иммунитета» и кафедре фармакологии в лекционных и практических разделах по теме «Побочное действие ан гимикробных средств».

Положения, выносимые на защиту: 1. В основе иммунотропного действия основных (изониазид, рифампицин, этамбутол) и резервных (офлоксацин, парааминосалициловая кислота, капреомицин) противотуберкулёзных препаратов in vitro у здоровых доноров и больных с инфильтративным туберкулёзом лёгких лежит модулирующее их влияние на антиген-индуцированную секрецию мононуклеарными лейкоцитами крови провоспалительных (IL-2, IL-12, IFNy, TNF а) и противовоспалительных (IL-4. IL-10, TGFß) цитокинов, подавление пролиферации и активация апоптоза лимфоцитов с угнетением в них активности сукцинатдегидрогеназы и повышением активности кислой фосфатазы.

2. Ответная реакция мононуклеарных лейкоцитов крови па прямое действие противотуберкулёзных препаратов основного и резервного ряда (в условиях дополнительной антигенной нагрузки и без неё) определяется исходным сосюянием клеток. При этом у больных туберкулёзом лёгких in vitro апоптоз, угнетение пролиферативного ответа антигенспецифических клеток, дисбаланс ферментативной активности лимфоцитов, индуцированные противотуберкулёзными препаратами, носят более выраженный характер, чем у здоровых доноров.

3. У больных лекарственно-резистентным инфильтративным туберкулёзом лёгких in vitro при действии противотуберкулёзных препаратов первого и второго ряда степень секреторной дисфункции мононуклеарных лейкоцитов является более выраженной, чем при лекарственно-чувствительном варианте инфекции. Наибольший суммарный негативный эффект на иммунокомпе1ентные клетки крови из числа противотуберкулёзных препаратов основного ряда оказывает рифампицин, а из препаратов второй линии - офлоксацин.

4. Противотуберкулёзные препараты основного ряда in vitro способны не только подавлять, но и активировать секрецию Thl-ассоциированных цитокинов: IL-2 (рифампицин) и IL-12 (изониазид) в ответ на антигенное воздействие. При этом они оказывают более выраженное стимулирующее влияние на секрецию IL-4, апоптоз и активность кислой фосфатазы в лимфоцитах крови, чем резервные противотуберкулёзные препараты, наиболее значимыми цитопатическими эффектами которых являются угнетение активности фермента цикла трикарбоновых кислот (сукцинатдегидрогеназы) в лимфоцитах и секреции TNF« мононуклеарными лейкоцитами крови.

Реализация и апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на IX, X конгрессах молодых учёных и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2008, 2009), межгородских конференциях молодых учёных «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2009, 2010), II Архангельской международной медицинской конференции молодых учёных и студентов (Архангельск, 2009), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2009), Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы инфекционной патологии» (Томск, 2009). VII международной Российско-германской конференции «Инновации в медицине. Социально значимые инфекции» (Новосибирск, 2009), а также на научно-образовательных семинарах «Патофизиология системы крови и иммунитета» при Центре компетенции по проблеме инфекционных болезней им. И.И. Мечникова и Р. Коха ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (Томск, 2009).

Работа выполнена при финансовой поддержке ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-тсхнологического комплекса России на 2007-2012 годы» (ГК №02.412.11.2040; ГК №02.512.11.2112; ГК №02.512.11.0013) и Совета по грантам при Президенте РФ для поддержки ведущих научных школ РФ (НШ-4153.2006.7; НШ-2334.2008.7).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 20 работ, из них 10 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 213 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав, выводов, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 11 рисунками и 28 таблицами. Библиографический указатель включает 422 источника, из них 231 отечественных и 191 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Серебрякова, Валентина Александровна

ВЫВОДЫ:

1. Иммунотропное действие противотуберкулёзных препаратов основного (изониазида, рифампицина, этамбутола) и резервного (офлоксацина, парааминосалициловой кислоты, капреомицина) ряда у больных с инфильтративным туберкулёзом лёгких и здоровых доноров in vitro проявляется дисбалансом антиген-индуцированной секреции-, цитокинов, угнетением пролиферации антигенспецифических лимфоцитов и активности сукцинатдегидрогеназы (за счет увеличения доли низкоактивных клеток) в сочетании с активацией апоптоза и кислой фосфатазы в лимфоцитарных клетках.

2. В основе иммуносупрессорного действия противотуберкулёзных препаратов лежит угнетение антиген-индуцированной продукции мононуклеарными лейкоцитами крови in vitro провоспалительных цитокинов IFNy (рифампицин, этамбутол, офлоксацин), IL-12 (рифампицин, офлоксацин) при лекарственно-чувствительном туберкулёзе лёгких и IFNy (рифампицин, этамбутол), IL-2 (изониазид), 1L-12 (рифампицин); TNFa (офлоксацин) в условиях гиперсекреции противовоспалительных цитокинов IL-10 (парааминосалициловая кислота) и TGF|3 (офлоксацин, парааминосалициловая кислота, капреомицин) при лекарственно-резистентном варианте инфекции.

3. Свойство противотуберкулёзных препаратов основного ряда стимулировать Т-клеточный иммунный ответ у больных с инфильтративным туберкулёзом лёгких in vitro проявляется увеличением секреции IL-12 (под влиянием изониазида в случае лекарственной устойчивости возбудителя) и IL-2 на фоне угнетения продукции цитокинов с иммуносупрессорной активностью -IL-10 и TGFp (в присутствии рифампицина вне зависимости от лекарственной чувствительности возбудителя).

4. Определяющим фактором ответной реакции мононуклеарных лейкоцитов на действие противотуберкулёзных препаратов in vitro является исходное состояние клеток. При этом у пациентов с инфильтративным туберкулёзом лёгких регистрируется более выраженное, чем у здоровых доноров, снижение пролиферативного резерва лимфоцитов (при действии офлоксацина), угнетение сукцинатдегидрогеназы (после 2-часовой инкубации клеток с основными и резервными препаратами), повышение активности кислой фосфатазы (под влиянием изониазида, этамбутола и капреомицина) и числа апоптотических лимфоцитов (в присутствии рифампицина и офлоксацина). У здоровых доноров в» большей степени подавляется антиген-индуцированная секреция мононуклеарными лейкоцитами IFNy (при действии рифампицина) и IL-10 (под влиянием рифампицина и этамбутола).

5. При лекарственно-резистентном туберкулёзе лёгких повышенная (по сравнению с лекарственно-чувствительным вариантом инфекции) чувствительность мононуклеарных лейкоцитов к экзогенному лекарственному воздействию in vitro характеризуется более выраженным угнетением антиген-индуцированной секреции IFNy (при действии рифампицина, этамбутола) и более низким уровнем ангиген-стимулированной продукции IL-4 (под влиянием изониазида, этамбутола, офлоксацина и парааминосалициловой кислоты), IFNy (в присутствии капреомицина) и TNFa (при действии офлоксацина).

6. У больных с лекарственно-чувствительным туберкулёзом лёгких количество С095+-лимфоцитов в крови (при действии офлоксацина) выше, а антиген-индуцированная секреция in vitro IL-12 (в присутствии изониазида. офлоксацина, парааминосалициловой кислоты и капреомицина) и иммуносупрессорных цитокинов IL-10 (при действии изониазида и парааминосалициловой кислоты) и TGF-P (под влиянием изониазида и рифампицина) — ниже, чем при лекарственно-резистентном варианте заболевания.

7. Из противотуберкулёзных препаратов основного ряда наибольшим иммуносупрессорным действием in vitro обладает рифампицин, что проявляется более выраженным угнетением антиген-индуцированной секреции IFNy (чем при действии этамбутола) и более низким уровнем антиген-стимулированной продукции IL-12 (чем при действии изониазида) мононуклеарными лейкоцитами у больных туберкулёзом лёгких. Среди противотуберкулёзных препаратов резервного ряда наибольший ингибирующий эффект на суктщнатдегидрогеназу и активирующее влияние на апоптоз лимфоцитов крови in vitro оказывает офлоксацин.

8. В спектре иммуномодулирующих свойств противотуберкулёзных препаратов основного ряда более выраженным, чем у резервных препаратов, является стимулирующее влияние на антиген-индуцированную секрецию IL-4 мононуклеарными лейкоцитами, апоптоз и активность кислой фосфатазы в лимфоцитах in vitro. Противотуберкулёзные препараты второго ряда больше угнетают активность сукцинатдегидрогеназы в лимфоцитах (за счет увеличения числа низкоактивных клеток) и антиген-индуцированную секрецию TNFa мононуклеарными лейкоцитами крови.

Заключение

Успехи, достигнутые в области изучения патофизиологии клетки, свидетельствуют о том, что ключевые процессы, обеспечивающие развише иммунных реакций, могут быть мишенью различных неблагоприятных воздействий, в том числе отрицательного влияния антибиотиков. При этом известно, что любые физиологически значимые нарушения внутрикле! очного метаболизма, секреции, равновесия процессов пролиферации и апоптоза способны привести к дисбалансу иммунных реакций и, как следствие, снижению противоинфекционной резистентности организма.

Учитывая определяющую роль в иммуиопатогенезе туберкулёза системы мононуклеарных лейкоцитов, отвечающих на нарушение гомеостаза организма изменением структурного и функционального состояния, можно полагать, что эти клетки являются главными кандидатами для оценки иммунотропного воздействия противотуберкулёзных препаратов.

Поскольку уровень иммунологической реактивности организма при туберкулёзе оказывает существенное влияние на 1ечение и исход заболевания, значительный интерес представляет исследование механизмов прямого влияния высокоактивных противотуберкулёзных препаратов на имму некомпетентные клетки крови в условиях глубокой дисфункции иммунной системы, сопровождающей развитие туберкулёза лёгких.

Знание механизмов действия противотуберкулёзных химиопрепаратов на метаболизм, функциональную активность и апоптоз мононуклеарных лейкоцитов позволит в значительной мере оценить перспективность использования иммунокорригирующей терапии у больных туберкулёзом лёгких, откроет новые возможности для целенаправленного регулирования установленных нарушений, а также профилактики лекарственно-индуцированых осложнений.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных туберкулёзом лёгких

В программу исследования было включено 143 впервые выявленных больных с инфильтративным туберкулёзом лёгких (ТЛ) в возрасте от 18 до 55 лет (104 мужчины и 39 женщин). Средний возраст обследованных составил 38,4±5,03 Jiei. Пациенты находились на стционарном лечении в Томской областной клинической туберкулёзной больнице (гл. врач — к.м.н. Г.В. Янова) во фтизио1ерапев1ическом отделении №1 (и.о. зав. отд. - Е.П. Степанова).

Клинический осмотр пациентов, сбор анамнеза, физикальные методы обследования больных и постановку диагноза осуществляли врачи-фтизиатры Томской областной туберкулёзной клинической больницы: к.м.н. Некрасов Е.В., к.м.н. Филинюк О.В., к.м.н. Петрова* Л.Е., Степанова Е.П., Мельникова Т.П., Янов A.A., Щегерцов Д А.

Диагноз устанавливался на основании клинической картины заболевания, данных рентгенологического исследования лёгких, результатов микроскопического и бактериологического исследования мокроты.

В зависимости oí чувствительности возбудителя к противотуберкулёзным препаратам (ПТП) основного ряда все больные были распределены» на две группы: первую группу составил 91 пациент, выделяющий М. tuberculosis, чувствительные к основным ПТП, во вторую группу были включены 52 больных, выделяющих М. tuberculosis, устойчивые к одному и более ПТП основного ряда - изониазиду, рифампицину, стрептомицину. Лекарственную чувствительность М. tuberculosis определяли традиционным методом абсолютных концен фаций на среде Левенш гейна-Иенсена. Исследования проводились в бактериологических лабораториях Томской областной туберкулёзной клинической больницы и Томского областного противотуберкулёзного диспансера.

В исследование не включались пациенты моложе 18 и старше 55 лет, инфицированные вирусами гепатита и ВИЧ, страдающие иными инфекциями в стадии обострения, аллергическими и аутоиммунными заболеваниями.

Контрольную группу составили 49 здоровых доноров с сопоставимыми характеристиками по полу (35 мужчин и 14 женщин) и возрасту. Острые респираторные вирусные и бактериальные инфекции у обследованных здоровых лиц отмечались не чаще 3 раз в год.

Распределение здоровых доноров и больных лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым TJT в зависимости от использованных методов исследования показателей иммунного и цитохимического статуса представлено в табл. 6, 7.

2.2. Материал исследования

Материалом для исследования служила периферическая кровь, взятая утром натощак из локтевой вены в количестве 10 мл.

Исследование иммунологических показателей у больных TJ1 проводили до начала противотуберкулёзной терапии.

2.3. Обоснование выбора противотуберкулёзных препаратов для постановки экспериментального исследования

Выбор изониазида, рифампицина и этамбутола из спектра основных ПТП для постановки экспериментального исследования определялся целью оценки влияния на функциональные свойства иммунокомпетентных клеток именно тех' противотуберкулёзных средств, которые наиболее активно используются при лечении больных впервые выявленным TJI. Так, изониазид и рифампицин являются наиболее эффективными ПТП первого ряда и составляют основу комбинации стандартного режима химиотерапии, утвержденного ВОЗ [Страчунский Л.С. и соавт., 2000; Harries A. et al., 2002]. Акцент нашего внимания па таком препарате как этамбутол был обусловлен следующими фактами:

1. Согласно данным литературы [Chan E.D., Iseman M.D., 2002; Mokrousov I. et al., 2002; Мишин В.Ю., 2003; Бибикова В.М. и соавт., 2006; Chan R.C.Y. et al., 2007; Соколова Г.Б., 2009], этамбутол способен более результативно, нежели пиразинамид, воздействовать на изониазид- и рифампицип-резистентные штаммы М. tuberculosis, в силу чего данному препарату отдают преимущество в терапии туберкулёза;

2. Максимальный стерилизующий эффект пиразинамида проявляется в течение первых двух месяцев, что определяет его применение только во время начальной фазы химиотерапии, поскольку при более длительном использовании он малоэффективен;

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Серебрякова, Валентина Александровна, 2011 год

1. Абдуллаев, Ф.М. Туберкулёз лёгких у больных с наследственным дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы : Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ф.М. Абдуллаев. М., 1993. - 34 с.

2. Активация транскрипционных факторов STAT5 и STAT3 при запуске пролиферации Т-лимфоцитов человека различными митогенными агентами / И.А. Карицкая, Н.Д. Аксенов, В.В. Зенин и др. // Цитология. 2006. - Т. 48, №1.- С. 42-49.

3. Активированные кислородные метаболиты при туберкулёзе / В.А. Краснов, Н.К. Зснков, А.Р. Колпаков, Е.Б. Меньшикова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. -№ 9. - С. 9-17.

4. Активность ПОЛ и апоптоза при туберкулёзе лёгких / В.В. Новицкий, А.К. Стрелис, С.Б. Ткаченко и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. - № 11. - С. 497-499.

5. Александрова, А.Е. Иммунотропная активность противомикробных средств, используемых во фтизиатрии / А.Е. Александрова, Т.И. Вшкмрадова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 1996. - № X. - С. 43-45.

6. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию / М.Ф. Никонова, М.М. Литвина, М.И. Варфоломеева и др. // Иммунология. 1999. - № 2. - С. 20-23.

7. Апоптоз лимфоцитов как возможный механизм нарушения антигенспецифического ответа при туберкулёзе лёгких / H.A. Хонина, Л.В. Сахно, М.Н. Поркин и др. // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3, № 1.-С. 51-59.

8. Апоптоз, микро- и макроэлементный состав лимфоцитов крови у больных туберкулезом легких / Т.А. Шилько, О.И. Уразова, В.В. Новицкий и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2008. - № 8. - С. 24-26.

9. Апоптоз мононуклеаров и содержание погибших лейкоцитов в венозной крови у больных с сепсисом / Н.В. Боровкова, В.Б. Хватов, И.В. Александрова и др. // Вестник РАМН. 2009. - № 8. - С. 33-36.

10. Апоптоз одноклеточных организмов: механизмы и эволюция / A.B. Гордеева, Ю.А. Лабас, P.A. Звягильская // Биохимия. 2004. - Т. 69,ÎO.-C. 1301-1313. И.Априкян, B.C. Влияние различных доз антибиотиков на иммунный ответ /

11. B.C. Априкян, A.A. Михайлова, Р.В. Петров // Иммунология. 1992. — № 2.1. C. 16-18.

12. Арзамасцев, А.П. Фармацевтическая химия / А.П. Арзамасцев. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 640 с.

13. Арцимович, Н.Г. Антибиотики как регуляторы иммунитета / Н.Г. Арцимович, H.H. Настоящая // Гематология и трансфузиология. 1994. -Т. 39, №6.-С. 42-44.

14. Байке, Е.Е. Патогенетический подход к оптимизации методов терапии туберкулёза органов дыхания : Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Е. Байке. Чита, 2004. - 22 с.

15. Баранов, A.A. Применение методов молекулярной биологии для исследования микобактерий туберкулёза / A.A. Баранов, А.О. Марьяндышев // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2008. - № 4. - С. 3-7.

16. Бойчук, C.B. Изучение ¿механизмов апоптоза лимфоцитов периферической крови у больных инфильтративным туберкулезом легких / C.B. Бойчук, М.Ф. Яушев, И.Г. Мустафин // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. -№6. -С. 36-39.

17. Бондаренко, Л.Б. Пул свободных аминокислот сердца крыс в норме и при введении пиразинамида / Л.Б. Бондаренко, H.A. Сапрыкина, В.Н. Коваленко // Токсикологический вестник. 2007. - № 6. - С. 24-28.

18. Бондаренко, Л.Б. Эффект различных доз пиразинамида на пул свободных аминокислот почек / Л.Б. Бондаренко, H.A. Сапрыкина, В.Н. Коваленко // Токсикологический вестник. 2006. - № 5. - С. 27-31.

19. Бра, М. Митохондрии в программированной гибели клетки: различные механизмы гибели / М. Бра, Б. Квинан, С.А. Сузин // Биохимия. 2005.1. T. 70, №2.-С. 284-293.

20. Булыгин, Г.В. Метаболические основы регуляции иммунного ответа / Г.В. Булыгин, Н.И. Камзалакова, A.B. Андрейчиков. Новосибирск : СОР АМН, 1999.-346 с.

21. Васильева, O.A. Механизмы иммунотропного действия противотуберкулёзных препаратов основного ряда : Автореф. дис. . канд. мед. наук / O.A. Васильева. Томск, 2009. - 24 с.

22. Визель, A.A. Туберкулёз / A.A. Визель, М.Э. Гурылева / под ред. М.И. Перельмана. М: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 245с.

23. Включение изониазида в липосомы разного липидного состава / Г.М. Сорокоумова, A.A. Селищева, Н.М. Маликова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. - Т. 137, № 1. - С. 24-26.

24. Влияние иммуномодулягора ксимедона на фармококинетику гидразида изоникотиновой кислоты в организме человека / С.Ю. Гармонов,

25. B.И. Погорельцев, Н.С. Шилов и др. // Химико-фармацевтический журнал. -2006.-Т. 40, №3,-С. 3-6.

26. Влияние грансмембранных потоков ионов хлора на энергетический метаболизм активированных лимфоцитов и клеток костного мозга мышей / A.M. Сапожников, Д.В. Баев, Г.А. Гусарова и др. // Иммунология. 1999. -№4.-С. 37-41.

27. Волкова, Т.О. Функциональное перераспределение активностей каспаз в клетках К562, индуцированных к дифференцировке и апоптозу производными тиазофосфола / Т.О. Волкова, H.H. Немова // Биомедицинская химия. 2008. - Т. 54, № 6. - С. 643-648.

28. Волчегорский, И.А. Показатели системы перекисное окисление липидов-антиоксидантная защита как предикторы неблагоприятного течения инфильтративного туберкулёза лёгких / И.А. Волчегорский, П.Н. Новоселов.

29. A.А. Болотов // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2008. - № 4. -С. 28-32.

30. Вторичная иммунная недостаточность и её коррекция миелопидом у больных ипфильтративным и диссеминированным туберкулёзом лёгких /

31. B.М. Аверченков, В.Д. Ломаченков, Н.И. Федотова, Р.Я. Мешкова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 1998. — № 2. - С. 20-22.

32. Галицкий. В.А. Внутриклеточные и межклеточные пути передачи сигналов и возрастные изменения пролиферативной активности и интенсивности апоптоза клеток иммунной системы / В.А. Галицкий // Цитология. — 2005. -Т. 47, №4.-С. 283-295.

33. Гельберг, И.С. Негативные воздействия полихимиотерапии у больных туберкулезом и пути их коррекции / И.С. Гельберг, С.Б. Вольф, Н.И. Врублевская // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2002. -№ 4. -С. 12-15.

34. Геногеография наследственного дефицита фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и туберкулеза легких в Азербайджане / А.Б. Инсанов, Ф.М. Абдуллаев, Л.Я. Коцобашвили, А.А. Умняшкин // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 1993. - № 2. - С. 5-9.

35. Гольев, С.С. Коррекция иммунных нарушений, вызываемых применением препаратов базисной химиотерапии туберкулеза легких : Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.С. Гольев. Курск, 2000. - 22 с.

36. Горячкина, Л.А. Лекарственная аллергия и перекрестные аллергенные свойства препаратов / Л.А. Горячкина. М., 1998. - 73 с.

37. Григорьев, М.Ю. Апоптоз в норме и патологии / М.Ю. Григорьев, Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон // Медицинский академический журнал. 2003. -Т. 3, № 3. - С. 3-11. ,

38. Григорьева, Е.А. Инфильтративный туберкулез легких в условиях крупногопромышленного центра Сибири / Е.А. Григорьева // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2006. - № 6. - С. 17-19.

39. Григорьева, Т.Ю. Различная чувствительность к индукции апоптоза Тлимфоцитов субклассов CD4+ и CD8+ / Т.Ю. Григорьева, М.Ф. Никонова,t

40. A.A. Ярилин // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 4. - С. 200-205.

41. Григорян, В.Г. Влияние ПАСК и пиразинамида на некоторые показатели обмена белка в митохондриях печени морских свинок / В.Г. Григорян,

42. B.C. Кирошка // Вопросы медицинской химии. 1973. — Т. XIX. № 5.1. C. 480-482.

43. Гучетль, Е.В. Значение определения противотуберкулёзных антител методом иммуноферментного анализа в диагностике туберкулёза лёгких / Е.В. Гучетль, Л.П. Понамарева, Л.А. Сокол // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2004. - № 10. - С. 21-23.

44. Джузенова; Ч.С. Взаимодействие противотуберкулёзных препаратов с цитохромом Р450-зависимой монооксидазной системы печени крыс : Автореф. дис. канд. мед. наук / Ч.С. Джузенова. М., 1983. - 24 с.

45. Динамика экспрессии CD25 в лимфоцитах периферической крови человека, стимулированных фитогемагглюгинином или интерлейкином-2 / В.В. Зенин, Н.Д. Аксенов, А.Н. Шатрова, И.И. Марахова // Цитология. 2009. - Т. 51, №6.- С. 506-510.

46. Долговременная р егуляция Na ,К -насоса в лимфоцитах человека: роль JAK/STAT- и МАР-киназных сигнальных путей / И.А. Карицкая, Н.Д. Аксенов, И.О. Васильева, Е.Г. Стрелкова // Цитология. 2008. - Т. 50, № 4. -С. 329-337.

47. Егоров, A.M. Молекулярные и клеточные механизмы иммуномодулирующего действия фторхинолонов / A.M. Егоров, A.B. Никитин // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - Т. 48, № 1. - С. 41-44.

48. Ерохин, В.В. Морфологические признаки недостаточно эффективной химиотерапии экспериментального деструктивного туберкулёза лёгких /

49. B.В. Ерохин // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 1998. - № 3.1. C. 61-66.

50. Ерохина, М.В. Белки-транспортеры соматических клеток организма и ихвлияние на эффективность противотуберкулёзной химиотерапии / М.В. Ерохина // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2004. - № 8. -С.11-14.

51. Ершов, Ф.И. Цитокины новое поколение биотерапевтических препаратов / Ф.И'. Ершов // Вестник Российской АМН. - 2006. - № 9-10. - С. 45-50.

52. Железникова, Г.Ф. Роль гамма-интерферона в иммунопатогенезе инфекций / Г.Ф. Железникова // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - № 4. -С.3-8.

53. Значение антиген-индуцированной продукции интерферона-гамма in vitro при лечении туберкулёза лёгких у подростков / Л.И. Мордовская, М.А. Владимирский, В.А. Аксенова и др. // Иммунология. 2009. - № 4. -С. 220-223.

54. Зубова, С.Г. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей а и трансформирующего фактора роста (3 в процессе ответа макрофага на активацию / С.Г. Зубова, В.Б. Окулов // Иммунология. 2001. - № 5. -С. 18-22.

55. Идз, М. Все о витаминах и микроэлементах / М. Идз. М: Практика. - 382 с.

56. Изменение транспортной активности Na+,К' -насоса и связывания меченого II. уабаина на разных стадиях активации лимфоцитов человека / И.И. Марахова, Н.Д. Аксенов, Т.А. Виноградова и др. // Биологические мембраны. 2003. - Т. 20, № 6. - С. 486-496.

57. Изучение лекарственной чувствительности Mycobacterium tuberculosis к фторхинолонам путем выявления мутаций в гене GyrA / Е.Ю. Носова,

58. К.Ю. Галкина, O.B. Маркова и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2007. - № 10. - С. 57-60.

59. Изучение основных физико-химических параметров и влияния на пролиферативную активность Т-лимфоцитов рекомбинантного белка HSP70 М. tuberculosis / A.C. Калюкина, Д.К. Лауринавичюте, М.С. Юркова,

60. A.Н. Федоров // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2006. - № 4. - С.37-41.

61. Иммунный статус больных инфильтративным лекарственно-устойчивым туберкулёзом лёгких на фоне противотуберкулёзной химиотерапии /

62. B.В. Новицкий. А.К. Стрелис, В.А. Серебрякова и- др. // Иммунология. -2007. Т. 28, № 1. - С. 27-30.

63. Иммунный статус больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулёзом лёгких, страдающих частой респираторной инфекцией / Ю.Г. Суховей, С.А. Петров, A.B. Попов и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2004. - № 5. - С. 28-31.

64. Иммунный статус у впервые выявленных больных туберкулёзом лёгких / Л.Н. Жбанова, И.А. Мороз, Г.А. Космиади и др. // Российский медицинский журнал.- 1999.-№2.-С. 32-34.

65. Иммуномодулирующее, аптиоксидантное и гепатопротекторное действие иммобилизованных форм рифампицина и цефалексина / Л.Г. Прокопенко,

66. A.Л. Лазарев, Г.В. Сипливый и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2004. -Т. 449, №8-9.-С. 21-24.

67. Иммунопатология туберкулёза лёгких / О.В. Воронкова, О.И. Уразова,

68. B.В. Новицкий, А.К. Стрелис. Томск. : Изд-во Том. ун-та, 2007. - 194 с.

69. Интерлейкин-2 в коррекции анергии Т-клеток у больных туберкулёзом лёгких / Л.В. Сахно, М.А. Тихонова, А.А Останин и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2006. - № 1. - С. 48-51.

70. Исследование полиморфных локусов ряда генов цитокинов (TNFA, IL1B,

71. IRA) и генов детоксикации ксенобиотиков (СУР 1 Al, CYP2E1, GSTM1) у больных инфильтративным туберкулёзом лёгких / М.М. Юсунбаева.

72. A.C. Карунас, А.Р. Бикмаева и др. // Пульмонология. 2008. - № 3. - С. 59-63.

73. Каминская, Г.О. Оксид азота, его биологическая роль и участие в патологии органов дыхания / Г.О. Каминская // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2004. - № 6 . - С. 3-11.

74. Каминская, Г.О. Применение биохимических методов исследования в противотуберкулёзных учреждениях / Г.О. Каминская, Б.А. Серебряная -М. : Наука, 1993.-29 с.

75. Карачунекий, М.А. Туберкулёз в наши дни / М.А. Карачунский // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 21. - С. 951-953.

76. B.А. Иллариоцов // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. — 1998. — № 5. -С. 42-45.

77. Кашкин, К.П. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия / К.П. Кашкин, З.О. Караев -JL: Медицина, 1984. 200с.

78. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 11. - С. 21-32.

79. Кетлинский, С.А. Роль гетеродимерных цитокинов семейства IL-12 в развитии и регуляции врожденного иммунитета и Thl иммунного ответа /

80. C.А. Кетлинский // Медицинский академический журнал. — 2005. Т 5, № 3. -С. 13-27.

81. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002. - № 2. - С. 77-79.

82. Комплексная оценка уровня СопА-индуцированной продукции цитокинов в культуре мононуклеарных клеток периферической крови здоровых лиц /

83. В.И. Коненков, B.B. Авдошина, И.Г. Ракова и др. // Медицинская иммунология. 2006. - Т. 8, № 4. - С. 517-522.

84. Комплексная оценка уровня спонтанной продукции цитокинов в культуре мононуклеарных клеток периферической крови здорового человека / В.И. Коненков, И.Г. Ракова, В.В. Авдошина, E.JL Гельфгат // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 33-37.

85. Комплексное влияние химио- и озонотерапии на иммунный статус больных деструктивным туберкулёзом лёгких, / И.Л. Платонова, Г.А. Иванов, Е.И. Писаренко и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2008. -№2.-С. 20-23.

86. Коржов, В.И. Окислительные системы эндоплазматического ретикулума и митохондрий печени, их нарушения и коррекция в условиях экспериментальной интоксикации : Автореф. дис. . д-ра мед. наук /

87. B.И. Коржов. Киев, 1986. - 40 с.

88. Краснов, В.А. Бактерицидная терапия больных туберкулёзом / В.А. Краснов, И.Г. Урсов // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2004. - № 3.1. C. 21-27.

89. Кровь: клинический анализ. Диагностика анемий и лейкозов. Интерпретация результатов: практическое руководство / Г.И. Козинец, В.М. Погорелов, O.A. Дягилева, И.Н. Наумова М. : Медицина XXI век, 2006. - 256 с.

90. Кузьмина, Н.В. Течение генерализованного туберкулёза в условиях северного региона / Н.В. Кузьмина. Н.В. Мусатова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2008. - № 6. - С. 22-24.

91. Кузьмина, Н.В. Течение и эффективность лечения диссеминированного туберкулёза лёгких / Н.В. Кузьмина, Н.В. Мусатова, Е.В. Мельников // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2009. - № 2. - С. 38-42.

92. Кукес, В.Г. Клиническая фармакология и фармакотерапия / В.Г. Кукес, А.К.Стародубцев. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 640 с.

93. Куценко, С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко. СПб., 2002. - 294 с.

94. Лазарева, Н.Б. Роль респираторных фторхинолонов в лечении туберкулёза лёгких при неэффективности препаратов первой линии / Н.Б. Лазарева, Т.Ю. Хайменова, А .Я. Хайменов // Антибиотики и химиотерапия. 2008.1. Т. 53, №5-6.-С. 14-20.

95. Лакин Г.Ф. Биометрия : учебное пособие для биологических специальностей вузов / Г.Ф. Лакии, 1990. 352 с.

96. Ленинджер, А.Л. Основы биохимии: в 3 т. Пер. с англ. / А.Л. Ленинджер. -Т. 2. М.: Мир, 1985. - 365 с.

97. Лечение лекарственно-резистентного туберкулёза / М.И. Перельман, Г.Б. Соколова, С.Е. Борисов и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2003. -Т. 48. №8.-С. 28-36.

98. Логинов, А.Г. Состояние энергетического метаболизма лимфоцитов регионарного лимфатического узла при имплантации никелида титана / А.Г. Логинов // Бюллетень СО РАМН. 2005. - Т. 116, № 2. - С. 139-142.

99. Ломакин, A.B. Обзор фармакоэкономических исследований, посвященных проблеме лекарственно-устойчивого туберкулёза / A.B. Ломакин, Р.И. Ягудина, Г.Б. Соколова // Антибиотики и химиотерапия. 2006. - Т. 51. № 11-12.-С. 51-53.

100. Лядова, И.В. Реакции Т-клеточного иммунитета при туберкулёзе: экспериментальные и клинические исследования / И.В. Лядова, В.Я. Гергерт // Туберкулёз и болезни лёгких. 2009. - № 7. - С. 9-18.

101. Макинский, А.И. Действие основных противотуберкулёзных препаратов на активность нейтрофильной эластазы in vitro / А.И. Макинский, Е.А. Нешкова, А.Я. Спирина // Материалы VII Российского съезда фтизиатров (Москва, 3-5 июня 2003). М. : 2003. - С. 13-15.

102. Макро- и микроэлементы мононуклеаров крови у больных туберкулёзом лёгких / В.В. Новицкий, А.К. Стрелис, О.II. Уразова и др. // Микроэлементы в медицине. 2006. - Т. 7, № 2. - С. 33-38.

103. Манкеев, С.М. Перспективы пролонгированных форм фторхинолонов для лечения мультирезистентного туберкулеза / С.М. Манкеев // Материалы VII Российского съезда фтизиатров (Москва, 3-5 июня 2003). М. : 2003. -С. 21-23.

104. Машковский, М.Д. Лекарственные средства : в 2т. Т. 2. — М. : ООО «Изд-во Новая Волна». 2002. - 608 с.

105. Маянский, А.Н. Туберкулёз (микробиологические ииммунопатогенетические аспекты) / А.Н. Маянский // Иммунология. 2001.2. — С. 53-63.

106. Меркурьева, Р.В. Медико-биологические исследования в гигиене / Р.В. Меркурьева, К.В. Судаков, Т.И. Бонашевская. М., 1986. - 269 с.

107. Методические рекомендации. Методы оценки структурно-функционального состояния лимфоцитов периферической крови / А.И. Свирновский, C.B. Шелег, Т.И. Шиманская и др. Минск, 2000. - 60 с.

108. Методы культуры ткани в гематологии / Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыгай,

109. B.П. Шахов. Томск. : Изд-во Том. ун-та, 1992. - 272 с.

110. Мирошниченко, И.И. Клиническая фармакокинетика таблеток парааминосалициловой кислоты / И.И. Мирошниченко, Г.Б. Соколова, JT.B. Мохирева // Антибиотики и химиотерапия. 2009. - Т. 54, № 1-2.1. C. 20-24.

111. Митинская, J1.A. 80 лет применения вакцины BCG / J1.A. Митинская // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2001.- № 1.-С.51-53.

112. Мишин, В.Ю. Контролируемая химиотерапия туберкулёза органов дыхания в современных условиях. Проблема лекарственной устойчивости / В.Ю. Мишин, И.Э. Степанян // Русский медицинский журнал. 2000. - № 5.- С. 496-500.

113. Мишин, В.Ю. К проблеме оптимизации и доказательности современных режимов химиотерапии туберкулёза лёгких / В.Ю. Мишин, В.И. Чуканов, И.А. Васильева // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. -2004.-№8.-С. 7-11.

114. Мишин, В.Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулёз лёгких: клиника, диагностика и лечение / В.Ю. Мишин // Consilium-medicum. 2002. -Т. 4, № 12.-С. 645-650.

115. Мишин, В.Ю. Лечение впервые выявленных больных туберкулёзомлёгких комбинированными таблетками с фиксированной дозировкой / В.Ю. Мишин, Ю.Г. Григорьев, А.Е. Дитятков // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 58-60.

116. Мишин, В.Ю. Медикаментозные осложнения комбинированной химиотерапии туберкулёза лёгких / В.Ю. Мишин. М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 248 с.

117. Мишин, В.Ю. Новые методы диагностики побочных реакций на противотуберкулёзные препараты / В.Ю. Мишин, В.И. Чуканов, В.Я. Гергерт // Актуальные проблемы пульмонологии : сб. трудов всероссийского научного общества пульмонологов. -М., 2000. С. 439-448.

118. Мишин, В.Ю. Побочное действие противотуберкулёзных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии / В.Ю. Мишин, В.И. Чуканов, ЮйГ. Григорьев. М. : Компьютербург, 2004. -208 с.

119. Мишин, В.Ю. Современные режимы химиотерапии туберкулёза лёгких, вызванного лекарственно-чувствительными и лекарственно-резистентными микобактериями / В.Ю. Мишин // Русский медицинский журнал.-2003.-Т. И, №21. -С. 1163-1167.

120. Мишин, В.Ю. Состояние процессов активации Т-лимфоцитов и их регуляторных субпопуляций у больных туберкулёзом лёгких / В.Ю. Мишин, A.C. Павлюк, JI.B. Ковальчук // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. -1996. -№ 1.-С. 38-40.

121. Мишин, В.Ю. .Ферменты лимфоцитов, активность процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных туберкулёзом лёгких / В.Ю. Мишин, Е.Г. Круглова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 1992. - № 9-10. - С. 3 8-41.

122. Мишин, В.Ю. Эффективность офлоксацина (Заноцина) при леченииполирезистептного туберкулёза лёгких / В.Ю. Мишин, И.А. Васильева // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - Т. 48, № 8. - С.7-10.

123. Множественная лекарственная' устойчивость опухолевых клеток, резистентных к апоптозу / Д.Ю. Блохин, А.А. Соколовская, Н.К. Власенкова и др.- // Вестник Российской АМН: 2007. - № 10. - С. 41-46.

124. Моисеев, С.В. Лекарственная гепатотоксичность / С.В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 2005. - № 1. - С. 10-14.

125. Мойбенко, А.А. Ферментативные механизмы апоптоза / А.А. Мойбенко, В.Е. Досенко, B.C. Нагибин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2005. № 3. - С. 17-26.

126. Молекулярная медицина и лечение туберкулёза / М.И. Перельман, Ю.Н. Хомяков, BiM. Киселев и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2001. - № 5. - С. 5-7.

127. Молекулярно-генетическая характеристика устойчивых к рифампицину изолятов Mycobacterium tuberculosis, выделенных в Новосибирске / О.В. Норкина, М.Л. Филиппенко, А.А. Никонова и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2003. - № 12. - С. 22-25.

128. Молекулярно-генетические аспекты прогнозирования и иммунотерапии туберкулёзной инфекции / В.В. Новицкий, О.В. Воронкова, О.И. Уразова и др. // Успехи физиологических наук. 2009. - Т. 40, № 2. -С. 40-46.

129. Молекулярно-генетические методы выявления рифампицин-резистентных штаммов Mycobacterium tuberculosis / О.И. Скотиикова, А.Ю. Соболев, В.М. Михайлович и др. // Вестник РАМН. 2002. - № 2. -С. 36-39.

130. Мордык, А.В. Влияние неблагоприятных побочных реакций химиотерапии на показатели качества жизни больных инфильтративным туберкулёзом лёгких / А.В. Мордык, В.В. Антропова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2008. - № 9. - С. 44-46.

131. Мордык, А.В. Изменение психического статуса пациентов при непереносимости противотуберкулёзных препаратов / А.В. Мордык. Н.С. Брюханова, А.В. Казаков // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких.2009. -№3.- С. 38-42.

132. Москалева. Е.Ю. Возможные механизмы адаптации кле i ки к повреждениям, индуцирующим программированную гибель. Связь с патологией / Е.Ю. Москалева, С.Е. Северин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2006. - № 2. - С. 2-16.

133. Мураков, C.B. Митохондрнальные мегапоры в жизни клетки / C.B. Мураков, Н.Д. Воспельникова // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2006. - № 2. - С. 44-50.

134. Нагорнев, В.А. Апоптоз и его роль в атерогенезе / В.А. Нагорнев,

135. A.Н. Восканьянц // Медицинский академический журнал. 2003. - Т. 3, № 4. -С. 3-19.

136. Нарциссов, Р.П. Эпидемия туберкулёза в морфологическом освещении / Р.П. Нарциссов // Архив патологии. 1969. - № 5. - С. 85-91.

137. Невзорова, В.А. Апоптоз и воспаление при бронхиальной астме /

138. B.А. Невзорова, Т.Н. Суворенко. E.H. Коновалова // Терапевтический архив.- 2001. -№ 12.-С. 92-96.

139. Нежинская, Г.И. Холинэргическая система лимфоцитов / Г.И. Нежинская, H.A. Лосев, Н.С. Сапронов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. - Т. 69, № 6. - С. 63-67.

140. Нейфах, A.A. Множественная лекарственная устойчивость: решение проблемы? / A.A. Нейфах // Биологические мембраны. 2003. - Т. 20, № 3.1. C. 206-212.

141. Никитин, A.B. Перспективы разработки новых противотуберкулёзных средств / A.B. Никитин // Антибиотики и химиотерапия. 2006. - Т. 51, №9-10.-С. 56-59.

142. Никонова, М.Ф. Пролиферативный статус ТН1- и ТН2-клеюк человека / М.Ф. Никонова, A.A. Ярилин // Иммунология. 2006. - Т. 27, № 4.- С. 203-208.

143. Обухов, A.A. Белки теплового шока и апоптоз / A.A. Обухов, Е.С. Зыкова, Д.А. Косенков // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. — 2007. — № 2. — С. 52-56.

144. Олейник, Е.К. Система апоптоза FAS-FASL в онкогенезе /

145. E.K. Олейник, М.Ю. Донников, В.М. Олейник // Иммунология. 2004. -Т. 25,№4.-С. 251-255.

146. О побочных нейротоксических реакциях при химиотерапии туберкулёза и их лечении / A.B. Лысов, A.B. Мордык, В.А. Затворницкий,

147. A.B. Кондря // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2006. - № 9. -С. 45-48.

148. Оптимизация комплексной химиотерапии туберкулёза при использовании моксифлоксацина / М.И. Перельман, Г.Б. Соколова, Г.Н. Можокина и др. / Антибиотики и химиотерапия. 2004. - Т. 49, № 6. -С. 20-24.

149. О полиморфизме DRBl-локуса сисгемы HLA и восприимчивости к туберкулёзу / Р.П. Селицкая, М.Н. Болдырева, И.А. Гуськова др. // Иммунология. 2009. - Т. 30. № 6. - С. 338-341.

150. Особенности влияния рифампицина на механизмы гибели моноцшарных клеток / М.В. Ерохина, Е.А. Александрова, A.B. Прокопенко и др. // Туберкулёз и болезни лёгких. 2009. - № 7. - С. 49-55.

151. Особенности иммунитета у больных с различными формами туберкулёза лёгких / H.A. Хонина. С.Д. Никонов, C.B. Шпилевский и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2000. - № 1. — С. 30-32.

152. Особенности иммунологических показателей у больных с различными формами туберкулёза лёгких / Е.Э. Комогорова, Е.В. Костенко,

153. B.А. Стаханов и др. // Иммунология. 2005. - Т. 26, № 1. - С. 45-49.

154. Особенности поверхностного фенотипа лимфоцитов крови у больных туберкулёзом / В.В. Новицкий, А.К. Стрелис, О.И. Уразова и др. // Медицинская иммунология. 2005. - Т. 7, № 5-6. - С. 587-592.

155. Особенности специфического иммунного ответа у отельных больных фиброзно-кавернозным туберкулёзом лёгких / Т.Е. Кисина, И.С. Фрейдлин, Б.Е. Кноринг и др. // Медицинская иммунология. 2006. - Т. 8, № 4.1. C. 501-510.

156. Особенности течения процесса и эффективность лечения больных туберкулёзом лёгких, выделяющих микобактерии туберкулеза с обширной лекарственной устойчивостью к противотуберкулёзным препаратам /

157. B.Ю. Мишин, О.Г. Комиссарова, В.И. Чуканов, A.C. Кононец // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2009. - № 2. - С. 50-52.

158. Особенности функциональной активности лимфоцитов крови у больных туберкулёзом лёгких / В.В. Новицкий. А.К. Стрелис, О.И. Уразова и др. // Иммунология. 2006. - Т. 27, № 2. - С. 76-79.

159. От здоровой клетки к здоровому организму. Современные подходы к оценке и коррекции состояния ряда энергообеспечивающих систем организма в норме и при наличии патологии / Т.Д. Измайлова,

160. C.B. Петричук, В.М. Шищенко и др. // Лечащий врач. 2005. - № 4. - С. 66-68.

161. Оценка иммунологического статуса человека при массовых обследованиях. Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения / Р.В. Пегров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин и др. // Иммунология. 1992. -№ 6. - С. 51-62.

162. Пинегин, Г.В. Макрофаги: свойства и функции-/ Г.В. Пинегин, М.И. Карсонова // Иммунология. 2009. - Т. 30, № 4. - С. 241-249.

163. Пичугин, A.B. Апоптоз клеток иммунной системы при туберкулёзной инфекции / A.B. Пичугин, A.C. Апт // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2005. - № 12. - С. 3-7.

164. Показатели иммунитета и биологические свойства микобактерий при инфильтративном туберкулёзе лёгких / И.Я. Сахарова, Б.М. Ариэль, Л.А. Скворцова и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2005. -№ 11.-С. 14-17.

165. Порядин, Г.В. Активационные маркеры лимфоцитов как показатели дизрегуляции иммунной системы при воспалении / Г.В. Порядин, Ж.М. Салмаси, А.Н. Казимирский // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2006. - № 1. - С. 2-7.

166. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 4. - С. 237-243.

167. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М. : «Фармединфо», 2000. - 192 с.

168. Применение автоматизированной системы МВ/ВасТ для определения лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза / О.А. Иртуганова, Н.С. Смирнова, О.И. Речкин и др. // Российский медицинский журнал. 2002. — № 1. - С. 39-41.

169. Продукты деструкции и бактериостатическая активность рифампицина в водном растворе и в составе липосом / Г.М. Сорокоумова, В.В. Востриков, А.А. Селищева, Е.А. Рогожкина // Химико-фармацевтический журнал. -2008. Т. 42, № 8. - С. 35-38.

170. Продукция некоторых цитокинов в ходе развития и коррекции иммунодефицита при экспериментальном туберкулёзе / Н.В. Заболотных,

171. A.Е. Александрова, Е.Д. Прокопьева, Н.В. Пигарева // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 1996. - № 1. - С. 32-35.

172. Проблемы скрининга новых противотуберкулезных антибиотиков. 3. Новые данные о механизме действия противотуберкулёзных препаратов /

173. B.М. Бибикова, Н.А. Борисова, С.Н. Орехов, А.В. Катлинский // Антибиотики и химиотерапия. 2006. - Т. 51, № 7. - С. 34-40.

174. Пронина, Н.А. Возможная роль трансформирующего фактора роста р как маркерного цитокина Т-хелперов типа 3 в патогенезе атопического дерматита / Н.А. Пронина, B.C. Свиридова, А.А. Денисов и др. // Бюллетеньсибирской медицины. 2004. - № 3. - С. 27-30.

175. Противотуберкулёзные ЮЕ-антитела. Исследование концентрации при различных формах туберкулёза / B.F. Авдиенко, Г.А. Космидиади, A.B. Баенский и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2002. — №3.-С. 45-48.

176. Прямой генетический анализ резистентности к рифампицину изолягов M.tuberculosis в образцах мокроты / Э.В. Генерозов, Т.А. Акопиан, М.А. Владимирский и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. -2003.-№4.-С. 49-52.

177. Рациональная фармакотерапия заболевания органов дыхания / А.Г. Чучалин, С.Н. Авдеев, С.Л. Бабак и др. М.: Литтерра, 2004. - 874с.

178. Регулируемая интерлейкином-2 экспрессия Ыа+.К+-АТФазы в активированных лимфоцитах человека / И.А. Карицкая, Н.Д. Аксенов, Т.А. Виноградова, И.И. Марахова // Цитология. 2005. - Т. 47, № 1. - С. 28-37.

179. Регулируемая экспрессия Na+,K+-Hacoca при активации лимфоцитов человека / И.И. Марахова, Т.А. Виноградова, И.И. Карицкая и др. // Биологические мембраны. 2004. - Т. 21, № 6. - С. 473-482.

180. Роль клеток регуляторов CD4+CD25+ в развитии хронических инфекционных заболеваний / A.A. Воробьев, С.Н. Быковская, Е.П. Пашков, A.C. Быков // Вестник Российской АМН. 2006. - № 9-10. - С. 24-29.

181. Роль цитокинов в модуляции субпопуляционного состава лимфоцитов крови у больных туберкулёзом лёгких / P.P. Хасанова, О.В. Воронкова,

182. О.И. Уразова и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2008. -№3.-С. 31-35.

183. Рынков, И.А. Роль шаперонов в развитии некоторых заболеваний / И.А. Рынков, Е.Ю. Москалев // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2007. - № 4. - С. 49-54.

184. Савченко, А.А. Нарушение метаболического статуса лимфоцитов и иммуноэндокринного взаимодействия в патогенезе вторичных иммунодефицитов и гиперактивного состояния иммунной системы : Автореф. дис. д-ра мед. наук / А.А. Савченко. Томск, 1996. - 34 с.

185. Сакаева, Д.Д. Иммунотропные свойства рифампицина и их коррекция / Д.Д. Сакаева, Д.Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - № 2. - С. 45-47.

186. Салина, Т.Ю. Иммунопатогенетические механизмы в течении туберкулёзной инфекции / Т.Ю. Салина, Л.Б. Худзик // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2001. - № 8. - С. 32-34.

187. Салина, Т.Ю. Некоторые клинико-иммунологические аспекты туберкулёза у женщин / Т.Ю. Салина, Т.И. Морозова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2003. - № 9. - С. 21-23.

188. Салина, Т.Ю. Продукция интерферона-у мононуклерными клетками крови больных при разных типах течения туберкулёзного процесса / Т.Ю. Салина, Т.И. Морозова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. -2004.-№ 10.-С. 19-21.

189. Самойлова, А.Г. Лекарственная устойчивость микобактерий актуальная проблема фтизиатрии (Обзор литературы) / А.Г.' Самойлова, А.О. Марьяндышев // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. - 2005. -№ 7. - С. 4-9.

190. Сенников, С.В. Методы определения цитокинов / С.В. Сенников, А.Н. Силков // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 22-27.

191. Сергеев, П.В. Очерки биохимической фармакологии / П.В. Сергеев, П.А. Галенко-Ярошевский, И.Л. Шимановский. М. : РЦ"Фармединфо", 1996.-384 с.

192. Серебрякова, В.А. Реактивность лимфоцитов периферической кровипри туберкулёзе лёгких : Автореф. дие. . канд. мед. наук /

193. B.А. Серебрякова. Томск, 2006. - 23 с.

194. Сидоренко, C.B. Левофлоксацин сегодня / C.B. Сидоренко // Антибиотики и химиотерапия. 2006. - Т. 51, № 1. - С. 28-37.

195. Сидоренко, C.B. Роль хинолонов в антибактериальной терапии /

196. C.В.Сидоренко // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 2. -С. 98-102.

197. Симбирцев, A.C. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1998.-№6.-С. 3-8.

198. Симбирцев, A.C. Роль цигокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы / A.C. Симбирцев // Физиология и патология иммунной системы. 2004. - № 10. - С. 3-9.

199. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-21.

200. Синтез и противомикробная активность тетрагидрохинолин-8-олов / В.В. Жанарсв, М.Е. Гошин, Ю.М. Кострова и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2006. - Т. 40, № 10. - С. 34-36.

201. Соколов, В.В. Цитохимия ферментов в профпатологии / В.В. Соколов, Р.П. Нарциссов, Л.А. Иванова. М. : Медицина, 1975. - 120 с.

202. Соколова, Г.Б. Клиническая и экспериментальная фармакология как основа стратегии и тактики химиотерапии туберкулёза (1970-2008 гг.) / Г.Б. Соколова // Туберкулёз и болезни лёгких. 2009. - № 12. - С. 22-27.

203. Сравнительное исследование апоптоза лимфоцитов и вентиляционных нарушений у больных туберкулёзом лёгких / М.Ф. Яушев, C.B. Бойчук, A.A. Визель, Т.Н. Садыкова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. -2004.-№ 5.-С. 10-13.

204. Ставровская, A.A. Множественная лекарственная устойчивость, обусловленная активностью транспортных белков клетки: некоторые новые факты и перспективы исследований / A.A. Ставровская // Биологические мембраны. 2003. - Т. 20, № 3. - С. 196-205.

205. Стаханов, В. А. Специфическая иммунокоррекция и некоторыехарактеристики иммунного статуса у больных активным туберкулёзом лёгких / В.А. Стаханов, Д.Т. Леви, М.Л. Рухамина // Иммунология. 2000. -№3.-С. 51-53.

206. Структурно-функциональные свойства лимфоцитов крови у больных лекарственно-устойчивым туберкулёзом лёгких в динамике химиотерапии / О.В. Воронкова, О.И. Уразова, В.А. Серебрякова // Медицинская иммунология. 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 254-255.

207. Субпопуляционная принадлежность Т-клеток, подверженных анергии и апоптозу у больных туберкулёзом лёгких / Е.Р. Черных, Л.В. Сахно, М.А. Хонина и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2002. -№7.-С. 43-47.

208. Ташпулатова, Ф.К. Профилактика побочных реакций противотуберкулёзных препаратов при туберкулёзе лёгких у больных с различным генетическим фоном / Ф.К. Ташпулатова // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2003. - № 6. - С. 17-20.

209. ТБ/ВИЧ Клиническое руководство / A. Harries, D. Mäher, М. Raviglione et al. M. : Права человека, 2002. - 143 с.

210. Течение и эффективность лечения инфильтративпого туберкулёза лёгких / В.Ю. Мишин, II.B. Назарова, A.C. Кононец и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2006. - № 10. - С. 7-11.

211. Ткач, A.B. Изучение апоптоза лимфоцитов крови при ' профаллергодерматозах : Автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.B. Ткач. М.,2006.-23 с.

212. Т-клеточная анергия в патогенезе иммунной недостаточности при туберкулёзе лёгких / Л.В. Сахно, М.А. Тихонова, Е.В. Курганова и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2004. - № 5. - С. 23-28.

213. Томова, A.C. Роль фактора некроза опухоли а во взаимодействии макро- и микроорганизма / A.C. Томова, Ю.М. Романова, А.Л. Гинцбург // Вестник Российской АМН. 2005. - № 1. - С. 24-29.

214. Труфакин, В.А. Иммуноморфология вчера, сегодня, завфа /

215. B.А. Труфакин, М.В. Робинсон // Вестник Российской АМН. 1996. - № 6.1. C. 38-42.

216. Труфакин, В.А. Функциональная морфология клеток иммунной системы в эксперименте и клинике / В.А. Труфакин, А.В. Щурлыгина. М.В. Робинсон // Морфология. 2005. - № 4. - С. 20-24.

217. Туберкулез в Российской Федерации / Н.Б. Найговзина, В.Б. Филатов, В.В. Ерохин, В.В. Пунга // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. -№ 3. - С. 4-11.

218. Тюлькова, Т.Е. Особенности функционирования иммунной системы при туберкулёзной инфекции / Т.Е. Тюлькова, Ю.П. Чугаев, Э.А. Кашуба // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2008. - № 11. - С. 48-55.

219. Участие церамида в регуляции экспрессии и активности белка множественной лекарственной < устойчивости Р-гликопротеина / Е.С. Какпакова, О.В. Ктиторова, Е.Ю. Рыбалкина и др. // Биологические мембраны. 2004. - Т. 21, № 6. - С. 483-490.

220. Феногипическая и функциональная характеристика моноцитов у больных туберкулёзом лёгких / JT.B. Сахно, МА. Тихонова, B.C. Кожевников и др. // Медицинская иммунология. -2005. Т. 7, № 1. - С. 49-56.

221. Ферменты пуринового обмена лимфоцитов и эозинофилов при бронхиальной астме / В.В. Андрушкевич, Г.А. Суханова, Л.И. Волкова, Д.Л. Чухнова // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. — № 4. .С. 42-44.

222. Фильченков, А.А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций / А.А. Фильченков // Биохимия. 2003. - Т. 68, № 4. - С. 453-466.

223. Фисенко, В.П. Влияние антибиотиков-аминогликозидов на разные структуры слухового анализатора / В.П. Фисенко // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т. 66, № 2. - С. 42-45.

224. Фрейдлин, И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 1999. - № 4. - С. 5-9.

225. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5. — С. 4-7.

226. Фрейдлин, И.С. Регуляторпые Т-клетки: происхождение и функции / И.С. Фрейдлин // Медицинская иммунология. 2005. - Т. 7. № 4. - С. 347-354.

227. Фрейдович, А.И. Интенсивное комбинированное лечение туберкулёза

228. А.И. Фрейдович. M. : «Триада-Х», 1999. - 87 с.

229. Хайдуков, C.B. Фенотипическая характеристика CD4+ Т-лимфоцитов периферической крови человека, экспрессирующих белки множественной лекарственной устойчивости / C.B. Хайдуков, И.С. Литвинов // Биологические мембраны. 2003. - Т. 20, № 5. - С. 381-385.

230. Характер специфического иммунного ответа и продукция цитокинов мононуклеарами крови больных разными формами туберкулёза лёгких / Б.Е. Кноринг, И.С. Фрейдлин, A.C. Симбирцев и др. // Медицииская иммунология. 2001. - Т. 3, № 1. — С. 61-68.

231. Хасанова, P.P. Роль генотипа инфицирующего штамма М. tuberculosis в иммунопатогенезе туберкулёза лёгких : Автореф. дис. . канд. мед. наук / P.P. Хасанова. Томск, 2009. - 22 с.

232. Хейхоу, Ф.Г.Дж. Гематологическая цитохимия- / Ф.Г.Дж. Хейхоу, Д. Кваглино. М: : Медицина, 1983. - 320 с.

233. Циркуляция на территории Томской области М. tuberculosis генетического семейства Beijing / В.И. Татьков, О.В. Воронкова, О.И. Уразова и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2008. -Т. 41, №4.-С. 13-17.

234. Цитогенетический статус лимфоцитов периферической крови- при туберкулезе легких до лечения и на фоне химиотерапии / В.В. Новицкий,

235. A.К. Стрелис, О.И. Уразова и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2005. - № 5. - С. 43-46.

236. Частота, характер и диагностика побочных реакций у больных туберкулёзом лёгких при химиотерапии основными препаратами /

237. B.Ю. Мишин, И.А. Васильева, В.Г. Макиева и др. // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2003. - № 7. - С. 24-29.

238. Челнокова, О.Г. Экстракорпоральная иммунофармако терапия в лечении больных с остропрогрессирующим туберкулёзом лёгких /

239. О.Г. Челнокова, Б.С. Кибрик // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. -2003.- №5. -С. 16-19.

240. Черешнев, В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Медицинская имунология. 2001. - Т. 3. № 3. -С. 361-368.

241. Чернушенко, Е.Ф. Цитохимические изменения в лейкоцитах периферической крови и зависимость их от иммунологических показателей при туберкулёзе лёгких / Е.Ф. Чернушенко, Л.В. Кузнецова // Лабораторное дело. 1983,-№4.-С. 30-33.

242. Чернышов, В.Н. Дифференциальная диагностика специфических и неспецифических заболеваний лёгких по показателям ферментативных систем лейкоцитов / B.II. Чернышов // Проблемы туберкулеза и болезней лёгких. 2005. - № 2. - С. 29-30.

243. Чуканов, В.И. Проблема излечения больных туберкулёзом органов дыхания / В.И. Чуканов // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 21. - С. 954-959.

244. Чуканов, В.И. Состояние иммунитета у больных туберкулёзом лёгких,выделяющих лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулёза /

245. B.И. Чуканов, Н.В. Кузьмина // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. -1996.-Ко 1.-Р. 17-19.

246. Чуканов, В.И. Частота и характер побочных реакций при лечении больных туберкулёзом лёгких противотуберкулёзными препаратами резервного ряда / В.И. Чуканов, Г.О. Каминская, Э. Ливчане // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 20044. - № 10. - С. 6-9.

247. Чучалин, А.Г. Новые данные иммунных реакций при туберкулёзе / А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 2. - С. 88-90.

248. Шкарин, A.B. Уровень цитокинов в плазме крови у больных активным инфильтративным туберкулёзом лёгких / A.B. Шкарин, С.С. Белоусов, O.A. Аникина // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2008. - № 8.1. C. 34-38.

249. Шмелев, Е.И. Респираторные фторхинолоны в лечении обострений ХОБЛ / Е.И. Шмелев // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2004.12.-С. 13-16.

250. Экспрессия APO-1/FAS (СБ95)-антигена на лимфоцитах периферической крови в норме, при туберкулёзе лёгких и воздействии наркотоксиканюв / С.В. Сибиряк, Р.Ш. Юсупова, Э.Ю. Каюмова и др. // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т. 44, № 2. - С. 18-20.

251. Яковлев, С.В. Современная антимикробная терапия в таблицах /

252. C.В. Яковлев, В.П. Яковлев // Consilium medicum. 2009. - Т. 11, № 4. - С. 4-82.

253. Abebe, F. The emergence of Beijing family of genotypes of Mycobacterium tuberculosis and low level protection by bacille Calmette-Guerin (BCG) vaccines: is there a link? / F. Abebe, G. Bjune // J. Clin. Exp. Immunol. 2006. - Vol. 145. -P. 389-397.

254. A Caspase-Independent Pathway Mediates Macrophage Cell Death in Response to Mycobacterium tuberculosis Infection / M.P. O'Sullivan, S. O'Leary,

255. D.M. Kelly, J. Keane // Infect. Immun. 2007. - Vol. 75, № 4. - P. 1984-1993.

256. Adjuvant modulation of the cytokine balance in Mycobacterium tuberculosis subunit vaccines; immunity, pathology and protection / E.M. Agger, J.P. Cassidy, J. Brady, K.S. Korsholm et al. // Immunology. 2008. - Vol. 124, № 2. - P. 175185.

257. Akira, S. Roles of STAT3 defined by tissue-specific gene targeting / S. Akira // Oncogene. 2000. - Vol. 19. - P. 2607-2611.

258. Alcaide, F. Role of embB in natural and acquired resistance to ethambutol in mycobacteria / F. Alcaide, G.E. Pfyffer, A. Telenti // Antimicrob. Agents Chemother. 1997. - Vol. 41, № 10. - P. 2270-2273.

259. Allele-Specific rpoB PCR Assays for Detection of Rifampin-Resistant Mycobacterium tuberculosis in Sputum Smears / I. Mokrousov, T. Otten, B. Vyshnevskiy, O. Narvskaya // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. -Vol. 47, №7. - P. 2231 -2235.

260. A marked difference in pathogenesis and immune response induced bydifferent Mycobacterium tuberculosis genotypes / B. Lopez, D. Aguilar, H. Orozco, M. Burger // J. Clin. Exp. Immunol. 2003. - Vol. 133, № 1. - P. 30-37.

261. American Thoracic Society/Centers for Disease Control and Prevention/Infectious Diseases Society of America: treatment of tuberculosis / H.M. Blumberg. W.J. Burman, R.E. Chaisson et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 167. - P. 603-662.

262. An essential role for interferon gamma in resistance to Mycobacterium tuberculosis infection / J.L. Flynn, J. Chan, K.J. Triebold et al. // J. Exp. Med. -1993. Vol. 178, № 6. - P. 2249-2254.

263. Annexin V-affmity assay: a review on an apoptosis detection system based on phosphatidylserine exposure / M. van Engeland. L.J. Nieland, F.C. Ramaekers et al. // Cytometry. 1998. - Vol. 31, № 1. - P. 1 -9.

264. Antibiotic-induced apoptosis in human activated peripheral lymphocytes / J. Kadota, S. Mizunoe, K. Kishi et al. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2005. -Vol. 25, №3.-P. 216-220.

265. Apoptosis-Inducing Factor Participation in Bovine Macrophage Mycobacterium bovis-Induced Caspase-Independent Cell Death / X. Vega-Manriquez, Y. Löpez-Vidal, J. Moran et al. // Infect. Immun. 2007. - Vol. 75, № 3. — P. 1223-1228.

266. Apoptosis in Mycobacterium tuberculosis infection in mice exhibiting varied immunopathology / V.E. Watson, L.L. Hill, L.B. Owen-Schaub et al. // The Journal of Pathology. 2000. - Vol. 190, № 2. - P. 211-220.

267. Apoptosis of Tubular Epithelial Cells in Glycogen Nephrosis During Diabetes / S. Bamri-Ezzine, Z.J. Ao, I. Londono et al. // Lab. Invest. 2003. - Vol. 83. -P. 1069-1080.

268. Association of Reduced Tumor Necrosis Factor Alpha, Gamma Interferon, and Interleukin-lß (IL-lß) but Increased IL-10 Expression with Improved Chest Radiography in Patients with Pulmonary Tuberculosis / W.L. Su, W.C. Perng,

269. C.H. Huang et al. // Clinical and Vaccine Immunology. 2010. - Vol. 17, № 12. -P. 223-231.

270. Autocrine deactivation of macrophages in transgenic mice constitutively overexpressing IL-10 under control of the human CD68 promoter / R. Lang, R.L. Rutschman, D.R. Greaves, P.J. Murray // J. Immunol. 2002. - Vol. 168. -P. 3402-3411.

271. Ball, P. Tolerability of fluoroquinolone antibiotics / P. Ball, G. Tiloston // Drug Safety. 1995.-Vol. 13, №6.-P. 343-358.

272. BCG infection suppresses allergic sensitization and development of increased airway reactivity in an animal model / U. Herz, K. Gerhold. C. Gruber, A. Braun // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 102. - P. 867-874.

273. Bellahsene, A. Effect of rifampin on the immune response in mice / A. Bellahsene, A. Forsgren // Infect. Immun. 1980. - Vol. 27, № 1. - P. 15-20.

274. Biological and molecular characteristics of Mycobacterium tuberculosis clinical isolates with low-level resistance to isoniazid in Japan / C. Abe, I. Kobayashi, S. Mitarai et al. // J. Clin. Microbiol. 2008. - Vol. 46. № 7. -P. 2263-2268.

275. Blower, S.M. Modeling the emergence of the 'hot zones': tuberculosis and the amplification dynamics of drug resistance / S.M. Blower, T. Chou // Nat. Med. -2004.-Vol. 10.-P. 1111-1116.

276. Borner, C. The Bcl-2 protein family: sensors and checkpoints for life-or-death decisions / C. Borner // Mol. Immunol. 2003. - Vol. 39. - P. 615-647.

277. CD4(+)CD25(+)FoxP3(+) regulatory T cells suppress Mycobacterium tuberculosis immunity in patients with active disease / X. Chen, B. Zhou, M. Li et al. // J. Clin. Immunol. 2007. - Vol. 123, № 1. - P. 50-59.

278. CD25+CD4+ T cells contribute to the control of memory CD8+ T cells I M. Murakami, A. Sakamoto, J. Bender et al. // J. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2002. Vol. 99. - P. 8832-8837.

279. Chackerian, A.A. Gamma Interferon-Producing CD4+ T Lymphocytes in the Lung Correlate with Resistance to Infection with Mycobacterium tuberculosis / A.A. Chackerian, T.V. Perera, S.M. Behar // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69, № 4. - P. 2666-2674.

280. Chair, E.P. ABC transporters in adverse drug reactions and drug resistance /

281. E.P. Chair // Kidney International. 2002. - Vol. 62. - P. 1522-1523.

282. Chan, E.D. Current medical treatment for tuberculosis / E.D. Chan, M.D. Iseman // British. Medical: Journal 2002. - Vol. 325. - P. 1282-1286.

283. Chang, H.Y. Proteases for Cell Suicide: Functions and Regulation of Caspases / FI.Y. Chang, X. Yang // Microbiology and Molecular Biology Reviews. 2000. - Vol. 64, № 4. - P. 821-846.

284. Chromosomal aberrations and micronuclei in lymphocytes of patients before and after exposure to anti-tuberculosis drugs / M.R. Masjedi, A. Heidary,

285. F. Mohammadi et al. // Mutagenesis. 2000. - Vol. 15, № 6. - P. 489-494.

286. Cory, S. The BCL2 family: regulators of the cellular life-or-death switch / S. Cory, J.M. Adams // Nat. Rev. Cancer. 2002. - Vol. 2. - P. 647-656.

287. Cross-modulation by transforming growth factor beta in human tuberculosis: suppression of antigen-driven blastogenesis and interferon gamma production / C.S. Hirsch, R. Hussain, Z. Toossi et al. // Proc. Natl. Acad. Sci.

288. USA. 1996. - Vol. 93, № 8. - P. - 3193-3198.

289. Cutting Edge: IL-2 Is Critically Required for the In Vitro Activation of CD4+CD25+ T Cell Suppressor Function / A.M. Thornton, E.E. Donovan, C.A. Piccirillo, E.M. Shevach // J. Immunol. 2004: - Vol. 172. - P: 6519-6523.

290. Cytokine Profiles for Peripheral Blood Lymphocytes from Patients with Active Pulmonary Tuberculosis and Healthy Household Contacts in Response to the 30-Kilodalton Antigen of Mycobacterium tuberculosis / M. Torres, T. Herrera,

291. H. Villareal et al. // Infect: lmmun. 1998. - Vol. 66, № 1. - P. 176-180.

292. Cytokine secretion by CD4 T lymphocytes acquired in response to Mycobacterium tuberculosis infection / I.M. Orme, A.D. Roberts, J.P. Griffin, J.S. Abrams // J. Immunol. 1993. - Vol. 151. - P. 518-525.

293. Detection of Ethambutol-Resistant Mycobacterium tuberculosis Strains by Multiplex Allele-Specific PCR Assay Targeting embB306 Mutations /

294. Mokrousov, O. Narvskaya, E. Limeschenko et al. // J. Clin. Microbiol. 2002. -Vol. 40, №5.-P. 1617-1620.

295. Differential effects of three antibiotics on T helper cell cytokine expression / A.C. Williams, H.F. Galley, A.M. Watt, N.R. Webster // J. Antimicrob. Chemother. 2005. - Vol. 56, № 3. - P. 502-506.

296. Dimmeler, S. Nitric oxide and apoptosis: another paradigm for the double-edged role of nitric oxide / S. Dimmeler, A.M. Zeiher // Biol. Chem. 1997. -Vol. 4.-P. 275-281.

297. Di Perri, G. Which agents should we use for the treatment of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis? / G. Di Perri, S. Bonora // J. Antimicrob. Chemother. 2004. - Vol. 54, № 3 - P. 593-602.

298. Effect of Neutralizing Transforming Growth Factor ßl on the Immune Response against Mycobacterium tuberculosis in Guinea Pigs / S.S. Allen, L. Cassone, T.M. Lasco, D.N. McMurray // Infect. Immun. 2004. - Vol. 72, № 3. - P. 1358-1363.

299. Effect of Moxifloxacin on Production of Proinflammatory Cytokines from Human Peripheral Blood Mononuclear Cells / J.H. Choi. M.J. Song, S.H. Kim et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. - Vol. 47. - P. 3704-3707.

300. Effect of Mycobacterium tuberculosis-Specific 10-Kilodalton Antigen on Macrophage Release of Tumor Necrosis Factor Alpha and Nitric Oxide / V. Trajkovic, G. Singh, B. Singh et al. // Infect. Immun. 2002. - Vol. 70, № 12. -P. 6558-6566.

301. Effect of stilbere-type anion channel blockers on the immune response during experimental allergic neuritis / E. Mix, J. Correale, T. Olsson et al. // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1992. - Vol. 14, № 3. - P. 579-609.

302. Effects of Tumor Necrosis Factor Alpha on Host Immune Response in Chronic Persistent Tuberculosis: Possible Role for Limiting Pathology / V.P. Mohan, C.A. Scanga, K. Yu et al. // Infect. Immun. 2001, - Vol. 69, №3.-P. 1847-1855.

303. Engagement of Na,K-ATPase ß3 subunit by a specific mAb suppresses T and B lymphocyte activation / S. Chiampanichayakul, A. Szekeres, P. Khunkaewla et al. // J. Int. Immunol.-2002.-Vol. 14.-P. 1407-1414.

304. Evaluation of a Tetrazoliumbased Semiautomated Colorimetric Assay: Assessment of Chemosensitivity Testing / J. Carmichael, W.Q dc Graff, A.F. Gazdar et al. // Cancer Research. 1987. - Vol. 47. - P. 936-942.

305. Expression of L-Selectin (CD62L), CD44, and CD25 on Activated Bovine T

306. Cells / W.R. Waters, T.E. Rahner, M.V. Palmer et al. // Infect. Immun. 2003. -Vol. 71, № 1.-P. 317-326.

307. FAP-1: a protein tyrosine phosphatase that associates with Fas / T. Sato, S. Irie, S. Kitada, J.S. Reed// Science. 1995. - Vol. 268. - P. 411-415.

308. Fas (CD95)-Fas Ligand Interactions Are Responsible for Monocyte Apoptosis Occurring as a Result of Phagocytosis and Killing of Staphylococcus aureus / J. Baran, K. Weglarczyk, M. Mysiak et al. // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69, №3.-P. 1287-1297.

309. Fink, S.L. Apoptosis, Pyroptosis, and Necrosis: Mechanistic Description of« Dead and Dying Eukaryotic Cells / S.L. Fink, B.T. Cookson // Infect. Immun. -2005.-Vol. 73, №4.-P. 1907-1916.

310. Flesch, I.E. Role of cytokines in tuberculosis / I.E. Flesch, S.H. Kaufmann // Immunobiology. 1993. - Vol. 189, № 3-4. - P. 316-339.

311. Fluit, A.C. Molecular Detection of Antimicrobial Resistance / A.C. Fluit, M.R. Visser, F. Schmitz // Clin. Microbiol. Reviews. 2001. - Vol. 14, № 4. -P: 836-871.

312. Fluoroquinolone-biomembrane interaction at the DPPC/Pg lipid-bilayer interface /"S. Merino, J.L. Vazquez, O. Domenech et al. // Langmuir. 2002. -Vol. 18, №8.-P. 3288-3292.

313. Flynn, J.L. Immunology of tuberculosis / J.L. Flynn, J. Chan // Annu. Rev. Immunol.-2001.-Vol. 19.-P. 93-129.

314. Flynn, J.L. Tuberculosis: Latency and Reactivation / J.L. Flynn, J. Chan // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69, № 7. - P. 4195-4201.

315. Forsgren, A. Effect of antibiotics on chemotaxis of human polymorphonuclear leucocytes in vitro / A. Forsgren, D. Schmeling, G. Banck // Infection. — -1978. -Vol. 6, № 1,-P. 102-106.

316. Forsgren, A. Lymphocyte stimulation by protein A of Staphylococcus aureus /

317. A. Forsgren, A. Svedjelund, H. Wigzell // Eur. J. Immunol. 1976. - Vol. 6. -P. 207-213.

318. FOXP3 gene expression in a tuberculosis case contact study / S. Burl, P.C. Hill, D.J. Jeffries et al. // J. Clin. Exp. Immunol. 2007. - Vol. 149, № 1. -P. 117-122.

319. Genetic and phenotypic characterization of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates in Hong Kong / R.C.Y. Chan, M. Hui, E.W.C. Chan et al. // J. Antimicrob. Chemother. 2007. - Vol. 59, № 5. - P. 866-873.

320. Gil, D. Modulation of macrophage apoptosis by antimycobacterial therapy: physiological role of apoptosis in the control of Mycobacterium tuberculosis / D. Gil, L.F. Garcia, M. Rojas // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2003. - Vol. 190.1. P. 111-119.

321. Grogan, J.L. T helper cell differentiation: on again, off again / J.L. Grogan, R.M. Locksley // Curr. Opin. Immunol. 2002. - Vol. 14. - P. 366-372.

322. Harboe, M. The 38-kDa protein of Mycobacterium tuberculosis: a review / M. Harboe, H.G. Wiker // J. Infect. Dis. 1992. - Vol. 166, № 4. - P. 874-884.

323. Heddle, J. Quinolone-Binding Pocket of DNA Gyrase: Role of GyrB / J. Heddle, A. Maxwell // Antimicrob. Agents Chemother. 2002. - Vol. 46, № 6. -P. 1805-1815.

324. Heifets, L. Comparison of bactericidal activities of streptomycin, amikacin, kanamycin, and capreomycin against Mycobacterium avium and M. tuberculosis / L. Heifets, P. Lindholm-Levy // Antimicrob. Agents Chemother. 1989. -Vol. 33.-P. 1298-1301.

325. Identification of Human T Cell Antigens for the Development of Vaccines Against Mycobacterium Tuberculosis / S. Bertholet, G.C. Ireton, M. Kahn et al. // J. Immunol. 2008. - Vol. 181, № 11.-P. 7948-7957.

326. IL-12 exacerbates rather than suppresses T helper 2-dependet pathology in the absence of endogenous IFN-gamma / T.A. Wynn, D. Jankovic, S. Hieny et al. // J. Immunol. 1995. - Vol. 154. - P. 3999-4009.

327. Immune Response to Mycobacterium tuberculosis and Identification of Molecular Markers of Disease / M. Gonzalez-Juarrero, L.C. Kingry, D.J. Ordway et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2009. - Vol. 40, № 4. - P. 398-409.

328. Increased Levels of Circulating Interleukin-18 in Patients with Advanced Tuberculosis / G. Yamada, N. Shijubo, K. Shigehara et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol. 161, №6.-P. 1786-1789.

329. Ineffective Cellular Immune Response Associated with T-Cell Apoptosis in Susceptible Mycobacterium bovis BCG-Infected Mice / L. Kremer, J. Estaquier, I. Wolowczuk et al. // Infect. Immun. 2000. - Vol. 68, № 7. - P. 4264-4273.

330. Interleukin-12 as successful adjuvant in tuberculosis treatment / U.Greinert, M. Ernst, M. Schlaak, P. Entzian / J. Eur. Respir. 2001. - Vol. 17. - P.1049-1051.

331. Interleukin 12 (IL-12) is crucial to the development of protective immunity in mice intravenously infected with mycobacterium tuberculosis / A.M. Cooper, J. Magram, J. Ferrante, I.M. Orme // J. Exp. Med. 1997. - Vol. 186. - P. 39-45.

332. In Vitro Effects of Ciprofloxacin and Roxithromycin on Apoptosis of Jurkat T Lymphocytes / Y.T. Jun, H.J. Kim, M.J. Song et al. // Antimicrob. Agents

333. Chemother. Vol. 47.-P. 1161-1164.

334. In vivo IL-10 production reactivates chronic pulmonary tuberculosis in C57BL/6 mice. / J. Turner, M. Gonzalez-Juarrero, D.L. Ellis et al. // J. Immunol. -2002. Vol. 169, № 11. - P. 6343-6351.

335. Iseman, M.D. Tuberculosis therapy: past, present and future / M.D. Iseman // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 36. - P. 87-94.

336. Isoniazid induces oxidative stress, mitochondrial dysfunction and apoptosis in Hep G2 cells / S. Bhadauria, G. Singh, N. Sinha, S. Srivastava // Cell Mol. Biol. -2007. Vol. 53, № 1. - P. 102-114.

337. Iwamoto, T. Peptide Nucleic Acid-Mediated Competitive PCR Clamping for Detection of Rifampin-Resistant Mycobacterium tuberculosis / T. Iwamoto, T. Sonobe // Antimicrob. Agents Chemother. 2004. - Vol. 48. - P. 4023-4026.

338. Iwashima, M. (2003) Kinetic perspectives of T cell antigen receptor signaling. A two-tier model for T cell full activation / M. Iwashima // Immunol. Rev.-2003.-Vol. 191.-P. 196-210.

339. Kai, B. Barriers to reaching the targets for tuberculosis control: multidrug-resistant tuberculosis / B. Kai // Bull. World Health Organ. 2007. - Vol. 85, №5.-P. 387-390.

340. Kaufmann, S.H.E. Is the development of a new tuberculosis vaccine possible? / S.H.E. Kaufmann // Nat. Med. 2000. - Vol. 6. - P. 955-960.

341. Khan, A.A. Effect of Trovafloxacin on Production of Cytokines by Human Monocytes / A.A. Khan, T.R. Slifer, J.S. Remington // Antimicrob. Agents Chemother. 1998.-Vol. 42.-P. 1713-1717.

342. Kinetics of the Immune Response Profile in Guinea Pigs after Vaccination with Mycobacterium bovis BCG and Infection with Mycobacterium tuberculosis / A. Grover, J. Taylor, J. Troudt et al. // Infect. Immun. 2009. - Vol. 77, № 11. -P. 4837-4846.'

343. Lazarevic, V. CD8+ T Cells in Tuberculosis / V. Lazarevic, J. Flynn // Am: J. Respir. Critic. Care Med.-2002.-Vol. 166. P. 1116-1121.

344. Leung, E.T.Y. Molecular Characterization of Isoniazid Resistance in Mycobacterium tuberculosis: Identification of a Novel Mutation in inhA / E.T.Y. Leung, P.L. Ho, K.Y. Yuen et al. // Antimicrob. Agents Chemother. -2006.-Vol. 50:-P. 1075-1078. •

345. Lin, J.-X. The role of STAT5a and STAT5b in signaling by IL-2 family cytokines / J.-X Lin, W J. Leonard // Oncogene. 2000. - Vol. 19. - P. 2566-2576.

346. Local Role for Tumor Necrosis Factor Alpha in the Pulmonary Inflammatory Response to Mycobacterium tuberculosis Infection / S. Smith, D. Liggitt, E. Jeromsky ct al. // Infect. Immun. 2002. - Vol. 70, № 4. - P. 2082-2089.

347. Maintenance of Pulmonary Thl Effector Function in Chronic Tuberculosis Requires Persistent IL-12 Production / C.G. Feng, D. Jankovic, M. Kullberg et al. // J. Immunol. 2005. - Vol. 174. - P. 4185-4192.

348. Mechanisms of HIV-associated lymphocyte apoptosis / A.D. Badley, A.A. Pilon, A. Landay, D.FI. Lynch // Blood. 2000. - Vol. 96, № 9. - P. 2951-2964.

349. Mode of action of pyrazinamide: disruption of Mycobacterium tuberculosis membrane transport and energetics by pyrazinoic acid / Y. Zhang, M.M. Wade, A. Scorpio et al. // J. Antimicrob. Chemother. 2003. - Vol. 52. - P. 790-795.

350. Modification' of immune response in mice by ciprofloxacin / M. Jimenez-Valera, A. Sampedro, E. Moreno et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 1995. -Vol. 39.-P. 150-154.

351. Molecular characteristics of rifampicin- and isoniazid-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates from the Russian'Federation / M.V. Afanas'ev, L.N. Ikryannikova, E.N. Il'ina et al. // J. Antimicrob. Chemother. 2007. - Vol. 59, № 6. - P. 1057-1064.

352. Molecular genetic analysis of nucleotide polymorphisms associated with ethambutol resistance in human isolates of Mycobacterium tuberculosis / S.V. Ramaswamy, A.G. Amin, S. Goksel et al. // Antimicrob. Agents. Chemother. 2000. - Vol. 44. - P. 326-336.

353. Moore, D.D. Regulation of drug transport by new xenobiotic receptors / D.D. Moore // The Pharmacogenornics Journal. 2001. - Vol. 1, № 4. - P. 224-225.

354. Moreira, M.E. Apoptotic cell and phagocyte interplay: recognition and consequences in different cell systems. / M.E. Moreira, M.A. Barcinski // An. Acad. Bras. Cienc.-2004. Vol. 76, № 1.-P. 93-115.

355. Mycobacterium tuberculosis Lipomannan Induces Apoptosis and Interleukin-12 Production in Macrophages / D.N. Dao, L. Kremer, Y. Guerardel et al. // Infect. Immun. 2004. - Vol. 72, № 4. p. 2067-2074.

356. Mycobacterium tuberculosis Transmission Is Not Related' to Household Genotype in a Setting of High Endemicity / B.J. Marais, A.C. Hesseling, H.S. Schaaf et al. // J. Clin. Microbiol. 2009. - Vol. 47, № 5. - P. 1338-1343.

357. New multiplex PCR for rapid detection of isoniazid-resistant Mycobacterium tuberculosis clinical isolates / L. Herrera-Leön, T. Molina, P. Saiz et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2005. - Vol. 49, № 1. - P. 144-147.

358. Nitric oxide induces apoptosis in mouse thymocytes / K. Fehsei, K.D. Kröncke,

359. K.L. Meyer et al. // J. Immunol. 1995. - Vol. 155. - P. 2858-2865.

360. Nitric oxide-mediated apoptosis in murine peritoneal macrophages / J.E. Albina, S. Cui, R.B. Mateo, J.S. Reichner // J. Immunol. 1993. - Vol. 150. -P. 5080-5085.

361. Nolt, D. Interleukin-12 Therapy Reduces the Number of Immune Cells and-Pathology in Lungs of Mice Infected with Mycobacterium tuberculosis / D. Nolt, J.L. Flynn // Infect. Immun. 2004. - Vol. 72, № 5. - P. 2976-2988.

362. Pahlevan, A.A. Potential of rifamides to inhibit TNF-induced NF-kB activation / A.A. Pahlevan, D.J.M. Wright, L. Bradley // J. Antimicrob. Chemother. 2002. - Vol. 49. - P. 531-534.

363. Peptide-specific T cell response to Mycobacterium tuberculosis: clinical spectrum, compartmentalization, and effect of chemotherapy / R.J. Wilkinson, H.M. Vordermeier, K.A. Wilkinson et al. // J. Infect. Dis. 1998. - Vol. 178, № 3. - P. 760-768.

364. Peripheral Immune Response in Pulmonary Tuberculosis / E. Aktas, F. Ciftci, S. Bilgic et al. // Scan. J. Immunol. 2009. - Vol. 70, № 3. - P. 300-308.

365. Phosphoantigen-activated Vy2V82 T cells antagonize IL-2-induced CD4+CD2 5+Foxp3+ T regulatory cells in mycobacterial infection / G. Gong, L. Shao, Y. Wang et al. // Blood. 2009. - Vol. 113, № 4. - P. 837-845.

366. Polymorphisms in Human MDR1 (P-glycoprotein): Recent Advances and Clinical Relevance / C. Marzolini, E. Paus, T. Buclin, R.B. Kim // Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2004. - Vol. 75. - P. 13-33.

367. Ponticiello, A. Analysis of local T lymphocyte subsets upon stimulation with intravesical BCG: a model to study tuberculosis immunity / F. Perna, S. Maione // Respir. Med. 2004. - Vol. 98, № 6. - P. 509-514.

368. Population genetics study of isoniazid resistance mutations and evolution of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis / M.H. Hazbon, M. Brimacombe,

369. M.B. del Valle et al. / Antimicrob. Agents Chemother. 2006. - Vol. 50, № 8. -P. 2640-2649.

370. Production and Characterization of Guinea Pig Recombinant Gamma Interferon and Its Effect on Macrophage Activation / A. Jeevan, C.T. McFarland, T. Yoshimura et al. // Infect. Immun. 2006. - Vol. 74, № 1. - P. 213-224.

371. Programmes and principles in treatment of multidrug-resistant tuberculosis / J.S. Mukherjee, M.L. Rich, A.R. Socci et al. // Lancet. 2004. - Vol. 363. -P. 474-481.

372. Pulmonary Mycobacterium szulgai infection and treatment in a patient receiving anti-tumor necrosis factor therapy / J. Ingen, M. Boeree, M. Janssen et al. // Nature Clinical Practice Rheumatology. 2007. - Vol. 3. - P. 414-419.

373. Pyrazinamide inhibits the eukaryotic-like fatty acid synthetase I (FASI) of Mycobacterium tuberculosis / O. Zimhony, J.S. Cox, J.T. Welch et al. //Nat. Med. 2000. - Vol. 6. - P. 1043-1047.

374. Pyrazinamide Resistance and pncA Gene Mutations in Mycobacterium tuberculosis / P. Jureen, J. Werngren, J.C. Toro, S. Hoffner // Antimicrob. Agents Chemother.-2008.-Vol. 52, №5.-P. 1852-1854.

375. Rapid Detection of Rifampin Resistance in Mycobacterium tuberculosis Isolates from India and Mexico by a Molecular Beacon Assay / M. Varma-Basil, H. El-Hajj, R. Colangeli et al. // J. Clin. Microbiol. 2004. - Vol. 42. - P. 5512-5516.

376. Regulatory T Cells Are Expanded in Blood and Disease Sites in Patients with Tuberculosis / V. Guyot-Revol, J.A. Innes, S. Hackforth et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2006.-Vol. 173, №7.-P. 803-810.

377. Regulatory T Cells Depress Immune Responses to Protective Antigens in Active Tuberculosis / J.-M. Hougardy, S. Place, M. Hildebrand et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol. 176. - P. 409-416.

378. Resistant mutants of Mycobacterium tuberculosis selected in vitro do not reflect the in vivo mechanism of isoniazid resistance / I.L. Bergval, A.R.J. Schuitema,

379. P.R. Klatser, R.M. Anthony // J. Antimicrob. Chemother. 2009. - Vol. 64, № 3. -P. 515-523.

380. Rickert, M. The structure of Interleukin-2 complexed with its alpha receptor / M. Rickert, X. Wang, M. J. Boulanger // Science. 2005. - Vol. 310. - P. 1477-1480.

381. Riendeau, C.J. THP-1 Cell Apoptosis in Response to Mycobacterial Infection / C.J. Riendeau, H. Kornfeld // Infect. Immun. 2003. - Vol. 71, № 1. -P. 254-259.

382. Rifampicin: A glucocorticoid receptor ligand? / G. Calleja., J. M. Pascussi, J. C. Mani et al. // Nat. Med. 1998. - Vol. 4. - P. 1090-1091.

383. Rifampicin protects PC 12 cells against MPP+-induced apoptosis and inhibits the expression of an alpha-Synuclein multimer / J. Xu, C. Wei, C. Xu et al. // J. Brain. Res. 2007. - Vol. 1139. - P. 220-225.

384. Rifampin and Rifaximin Resistance in Clinical Isolates of Clostridium difficile / J.R. O'Connor, M.A. Galang, S.P. Sambol et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2008. - Vol. 52, № 8. - P. 2813-2817.

385. Rifampin augments cytokine-induced nitric oxide production in human alveolar epithelial cells / Y. Yuhas, E. Berent, H. Ovadiah et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2009. - Vol. 50, № 1. - P. 396-398.

386. Rifampin inhibits prostaglandin E2 production and arachidonic acid release in human alveolar epithelial cells / Y. Yuhas, I. Azoulay-Alfaguter, E. Berent, S. Ashkenazi // Antimicrob. Agents Chemother. 2007. - Vol. 51. № 12. -P. 4225-4230.

387. Roberts, A.D. CD95 Expression in Aged Mice Infected with Tuberculosis / A.D. Roberts, I.M. Orme // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66, № 10 - P. 5036-5040.

388. Robinson, C.M. Interleukin-12 and interleukin-27 regulate macrophage control of Mycobacterium tuberculosis / C.M. Robinson, G J. Nau // J. Infect. Dis. 2008. - Vol. 198, №3. -P. 359-366.

389. Sawant, K.V. Guinea Pig Neutrophils Infected with Mycobacterium tuberculosis Produce Cytokines Which Activate Alveolar Macrophages in Noncontact Cultures / K.V. Sawant, D.N. McMurray // Infect. Immun. 2007. -Vol. 75.-P. 1870-1877.

390. Schuctz, E. Promiscuous regulator of xenobiotic removal / E. Schuetz, S. Strom //Nat. Med. 2001. - Vol. 7. - P. 536-537.

391. Schwab, C.E. In vitro studies on the toxicity of isoniazid in different ccll lines I C.E. Schwab, H. TuschI I I Hum. Exp. Toxicol. 2003. - Vol. 22, № 11. -P. 607-615.

392. Seah, G.T. Type 2 cytokine gene activation and its relationship to extent of disease in patients with tuberculosis / G.T. Seah, G.M. Scott, G.A.W. Rook // J. Infect. Dis.-2000.-Vol. 181, № l.-P. 385-389.

393. Shevach, E.M. CD4+CD25+ suppressor T cells: more questions than answers / E.M. Shevach // Nat. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 2. - P. 389-397.

394. Short-course treatment regimen to identify potential antituberculous agents in a murine model of tuberculosis / C.M. Shoen, M.S. DeStefano, M.R. Sklaney et al. // J. Antimicrob. Chemother. 2004. - Vol. 53. - P. 641-645.

395. Slayden, R.A. The genetics and biochemistry of isoniazid resistance in Mycobacterium tuberculosis / R.A. Slayden, C.E. Barry // Microbes Infect. -2000.-Vol. 2.-P. 659-669.

396. Small-conductance chloride channels in human peripheral T lymphocytes / P.A. Schumacher, G. Sakellaropoulos, D.J. Phipps, L.C. Schlichter // The Journal of membrane biology. 1995. - Vol. 145. - P. 217-232.

397. Stat5 activation is uniquely associated with cytokine signaling in peripheral T cells / R. Moriggl, D.J. Topham, S. Teglund et al. // Immunity. 1999. - Vol.11.-P. 225-230.

398. Stenger, S. Immunological control of tuberculosis: role of tumour necrosis factor and more / S. Stenger // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 64. - P. iv24-iv28.

399. Stephenson, I. Acute pancreatitis induced by isoniazid in the treatment oftuberculosis / I. Stephenson, M.J. Wiselka, M.J. Qualie // Am: J. Gastroenterol. 2001. Vol. 96. - P. 2271-2272.

400. Sterling, T.R. Impact of DOTS compared with DOTS-plus on* multidrug resistant tuberculosis and tuberculosis deaths: decision analysis / T.R. Sterling, H.P. Lehmann, T.R. Frieden // BMJ. 2003. - Vol. 326. - P. 7389-7574.

401. Structural, functional, and genetic analysis of sorangicin inhibition of bacterial RNA polymerase / E.A. Campbell, O. Pavlova, N. Zenkin et al. // The EMBO Journal. 2005. - Vol. 24. - P. 674-682.

402. Superinduction of cytokine gene transcription by ciprofloxacin / K. Riesbeck, M. Sigvardsson, T. Leanderson, A. Forsgren // J. Immunol. 1994. - Vol. 153, № l.-P. 343-352.

403. T cell activation, apoptosis and cytokine dysregulation* in the (co)pathogenesis of HIV and pulmonary tuberculosis / T. Hertoghe, A. Wajja, L. Ntambi et al. // J. Clin. Exp. Immunol. 2000. - Vol. 122, № 3. - P. 350-357.

404. Temporal and Spatial Arrangement of Lymphocytes within Lung Granulomas Induced by Aerosol Infection with Mycobacterium tuberculosis / M.G. Juarrero, O.C. Turner, J. Turner et al. // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69, № 3. -P. 1722-1728.

405. Therapeutic Effect of Recombinant Adenovirus Encoding Interferon- in a Murine Model of Progressive Pulmonar}' Tuberculosis / D.A. Mata-Espinosa, V. Mendoza-Rodríguez, D. Aguilar-León et al. // Molecular Therapy. 2008. -Vol. 16, №6.-P. 1065-1072.

406. The role of IL-12 in the induction of organ-specific autoimmune diseases / S. Trembleau, T. Germann, M.K. Gately, L. Adorini // Immunol. Today. 1995. -Vol. 16, №8.-P. 383-386.

407. The timing of TNF and IFN-y signaling affects macrophage activation strategies during Mycobacterium tuberculosis infection / J.C.J. Ray, J. Wang, J. Chan, D.E. Kirschnera // J. Theor. Biol. 2008. - Vol. 252, № 1. - P. 24-38.

408. TNFa blockade in human diseases: Mechanisms and future directions / M. Wong, D. Ziring, Y. Korin et al. // Clin. Immunol. 2008. - Vol. 126, № 2. -P. 121-136.

409. TNF influences chemokine expression of macrophages in vitro and that of CDllb+ cells in vivo during Mycobacterium tuberculosis infection / H.M. Algood, P.L. Lin, D. Yankura et al. // J. Immunol. 2004. - Vol. 172. -P. 6846-6857.

410. Toungoussova, O.S. Epidemic of tuberculosis in the former Soviet Union: social and biological reasons / O.S. Toungoussova, G. Bjune, D.A. Caugant // Tuberculosis. 2006. - Vol. 86, № 1. - P. 1-10.

411. Transfer of a point mutation in Mycobacterium tuberculosis inhA resolves the target of isoniazid / C. Vilchéze, F. Wang, M. Arai, M.H. Hazbón // Nat. Med. -2006.-Vol. 12.-P. 1027-1029.

412. Transgenic tomato expressing interleukin-12 has a therapeutic effect in a murine model of progressive pulmonary tuberculosis / A.L. Elías-López, B. Marquina, A. Gutiérrez-Ortega, D. Aguilar // J. Clin. Exp. Immunol. 2008. -Vol. 154,№ l.-P. 123-133.

413. Transmembrane TNF Is Sufficient to Initiate Cell Migration and Granuloma

414. Formation and Provide Acute, but Not Long-Term, Control of Mycobacterium tuberculosis Infection / B.M. Saunders, S. Tran, S. Ruuls et al. // J. Immunol. -2005. Vol. 174. - P. 4852-4859.

415. Trinchieri, G. The IL-12 family of heterodimeric cytokines: new players in the regulation of T cell responses / G. Trinchieri, S. Pflanz, R.A. Kastelein // Immunity. 2003. - Vol. 19, № 5. - P. 641-644.

416. Tumor Necrosis Factor Blockade in Chronic Murine Tuberculosis Enhances Granulomatous Inflammation and Disorganizes Granulomas in the Lungs / S.D. Chakravarty, G. Zhu, M.C. Tsai et al. // Infect. Immun. 2008. - Vol. 76, №3.-P. 916-926.

417. Wang, X. Structure of the quaternary complex of interleukin-2 with its a, ß, and yc receptors / X. Wang, M. Rickert, K. C. Garcia // Science. 2005. -Vol. 310.-P. 1159-1163.