Инактивация вирусов искусственными рибонуклеазами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат химических наук Федорова, Антонина Александровна

• Федорова, Антонина Александровна
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Федорова, Антонина Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ИНАКТИВАЦИЯ ВИРУСОВ ХИМИЧЕСКИМИ РЕАГЕНТАМИ С ШИРОКИМ СПЕКТРОМ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Разнообразие вирусов.

1.2 Особенности строения и жизненного цикла безоболочечных вирусов, влияющие на их инактивацию химическими реагентами.

1.3 Особенности строения и жизненного цикла оболочечных вирусов, влияющие на их инактивацию химическими реагентами.

1.4 Вирусы, использованные в настоящей работе.

1.4.1 Вирус энцефаломиокардита мышей и семейство Ргсогпаутс1ае.

1.4.2 Вирус острого паралича пчел и семейство ^/с/^гсшУ/^ае.

1.4.3 Вирус гриппа и семейство ОпЬотухоу 'тйае.

1.4.4 Вирус осповакцины.

1.5 Химические реагенты, обладающие противовирусной активностью.

1.5.1 Определение количества вирусных частиц.

1.5.2 Геном-направленные реагенты.

1.5.2.1 Алкилирующие агенты.

1.5.2.2 Искусственные рибонуклеазы.

1.5.3 Липиды.

1.5.4 Гидрофобные поликатионы.

1.5.5 Полианионы.

1.5.6 Поверхностно-активные вещества.

1.5.7 Химические реагенты в приготовлении вакцин.

1.5.7.1 Формальдегид.

1.5.7.2 Диметиленимин.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Инактивация вирусов искусственными рибонуклеазами»

В настоящее время проблема поиска новых высокоэффективных препаратов, обладающих широким спектром противовирусной активности, приобретает особую актуальность в связи с развитием устойчивости у многих вирусов к действию применяемых в медицинской практике лекарственных препаратов, а также их высокой токсичностью [1; 2].

Химические реагенты, обладающие противовирусной активностью, можно разделить на 2 типа: специфические реагенты, оказывающие влияние на какой-либо этап жизнедеятельности вирусной частицы и избирательно действующие на определенный вирусный компонент (ингибиторы вирусных ферментов и др.) [3], и химические агенты, взаимодействующие с широким спектром типовых компонентов вирусной частицы и вызывающие ее инактивацию (например, взаимодействие с липидной мембраной [4] или поверхностными белками/гликопротеидами) [5; 6]. Первый тип высокоспецифичных реагентов составляет основу современной противовирусной терапии, а неоспоримым преимуществом таких средств является высокая степень специфичности, проявляемая по отношению к целевым вирусам [7]. Однако их применение часто ограничено вследствие высокой вероятности возникновения мутаций, характерной для вирусов некоторых семейств (вирус гриппа, вирус иммунодефицита человека и др.), что приводит к развитию устойчивости у вируса к действию данного специфического реагента [8; 9]. Так, большим успехом является применение высоко эффективной антиретровирусной терапии (ВЭАРТ) [10]. На сегодняшний день зарегистрировано 25 коммерческих анти-ВИЧ (вирус иммунодефицита человека, семейство Яе^оушйае) препаратов, которые, в зависимости от вирусного компонента, на который они направлены, можно разделить на несколько классов: ингибиторы обратной транскриптазы, РНК-зависимой-ДНК-полимеразы, протеазы, интегразы, а также ингибиторы проникновения вируса в клетку (слияния вирус-клетка и взаимодействия вируса с рецепторами) [10]. С использованием этих препаратов удалось значительно снизить заболеваемость ВИЧ инфекцией и перевести вызываемое вирусом заболевание из смертельных в разяд контролируемых. Однако, высокая частота мутаций, возникающих в геноме ВИЧ, часто приводит к потере чувствительности и возникновению резистентности к данным препаратам [1]; высокая токсичность также является фактором, лимитирующим их применение. Кроме того, было установлено, что прекращение приема препаратов приводит к возобновлению инфекции в организме: данные препараты не позволяют полностью элиминировать вирус из организма [11].

Одним из подходов к поиску противовирусных соединений является проведение широкомасштабного скрининга агентов, способных ингибировать репликацию вируса in vitro [12, 13]. Другой подход предполагает первоначальное изучение вирусных белков, для того чтобы в дальнейшем разработать лекарственный препарат, который будет специфически ингибировать их активность [14]. В частности, знание трехмерной структуры белка позволяет визуализировать его активный центр и предположить/установить механизм его действия, и, как следствие, создать

• / низкомолекулярные ингибиторы этого белка [15].

Несмотря на успехи современных подходов к настоящему моменту эффективные противовирусные средства разработаны только против небольшого числа вирусов [2]. Основной проблемой, сдерживающей развитие исследований в данном направлении, является очень небольшое число возможных мишеней для действия противовирусных агентов [16]. Каждый вирус обладает собственным набором специфичных белков, необходимых для его репликации, и поэтому только небольшое количество противовирусных препаратов, обладающих активностью против одного вируса, активны против других вирусов. Способность некоторых вирусов (например, ВИЧ и вируса герпеса) существовать в латентной форме, приводит к невозможности полного излечения при проведении терапии. Более того, клинические симптомы заболеваний, вызываемых различными вирусами, являются сходными, что делает постановку точного диагноза сложной задачей, а лечение, для того, чтобы быть эффективным, должно начинаться в первые часы заболевания. Все это делает поиск и разработку универсальных противовирусных средств важной задачей современной противовирусной терапии.

Использование универсальных химических реагентов, способных инактивировать вирусы широкого круга, особенно актуально при проведении дезинфекции [17], поскольку известно, например, что риновирусы (семейство Picornaviridae) способны сохранять инфекционность в окружающей среде при температуре от 24 до 37°С от нескольких часов до нескольких дней, а при -70°С - в течение многих лет [18].

Структура вирусных частиц, в общем виде, включает генетический материал (ДНК или РНК), покрытый белковой оболочкой [19]. В простых вирусах этот плотный нуклеопротеидный комплекс непосредственно является самой вирусной частицей (безоболочечные вирусы), в то время как в более сложных по строению вирусах он окружен липидной оболочкой, содержащей поверхностные, трансмембранные и другие белки (оболочечные вирусы). Взаимодействие химических реагентов с поверхностными компонентами вирусных частиц - белками и липидами, может приводить к инактивации вирусов за счет разрушения как антигенов, так и самой структуры вирусной частицы. Особый же интерес представляют реагенты, способные взаимодействовать с генетическим материалом вирусов, не разрушая при этом поверхностные антигены, что позволяет использовать инактивированный таким образом вирус в качестве вакцины [20].

В этой связи, искусственные рибонуклеазы (аРНКазы) являются новым перспективным классом противовирусных соединений, поскольку они обладают рядом уникальных свойств: а) при мягких физиологических условиях расщепляют фосфодиэфирные связи в РНК in vitro [21-24]; б) проявляют высокую противовирусную активность по отношению к вирусу гриппа [25]; в) являются низкомолекулярными соединениями, что позволяет предположить возможность их проникновения в безоболочечные РНК-содержащие вирусы, расщепление их РНК, что может обеспечить инактивацию вирусов.

Целью настоящей работы являлось исследование механизма противовирусной активности искусственных рибонуклеаз по отношению к вирусам с различной структурой. В рамках данной цели были поставлены следующие задачи:

- исследовать противовирусную активность аРНКаз по отношению к безоболочечным РНК-вирусам энцефаломиокардита мышей (EMCV) и острого паралича пчел (ABPV);

- изучить механизм противовирусной активности аРНКаз по отношению к оболочечному РНК-вирусу гриппа, а также безоболочечным EMCV и ABPV;

- исследовать способность аРНКаз взаимодействовать с липидными мембранами и белками;

- оценить вклад рибонуклеазной активности в противовирусную активность аРНКаз.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Федорова, Антонина Александровна

выводы

1) Исследована противовирусная активность аРНКаз по отношению к безоболочечным РНК-содержащим вирусам острого паралича пчел (АВРУ) и энцефаломиокардита мышей (ЕМСУ). Показано, что:

- аРНКазы 03-12, Бр12Р6 и К-Б-1 инактивируют АВРУ концентрационно-зависимым способом;

-аРНКазы 03-12, 01:г12, Ор12Р6 и Эр12 инактивируют ЕМСУ концентрационно-зависимым способом;

- пептидоподобные аРНКазы Ь2-3 и К-2, а также соединения серии АВЬкСт (АВЬЗСЗ, АВЬЗС1) не инактивируют данные вирусы;

-инактивация АВРУ и ЕМСУ аРНКазами Ор12Б6 и 01т12, соответственно, сопровождается разрушением вирусных РНК, однако в процессе инактивации не наблюдается видимых изменений морфологии вирусных частиц и их количества.

2) Исследована противовирусная активность аРНКаз по отношению к оболочечному РНК-содержащему вирусу гриппа А. Показано, что при инактивации вируса аРНКазами Б^12 и АВЬЗСЗ происходит расщепление вирусной РНК, тогда как полная инактивация вируса гриппа аРНКазой Ь2-3 не сопровождается расщеплением вирусной РНК.

3) Исследована противовирусная активность аРНКаз по отношению к ДНК-содержащему вирусу осповакцины. Показано, что:

-аРНКазы серии Охп (01г12, Бр12, Ор12Р6, 03-12), а также соединения серии АВЬкСш (АВЬЗСЗ, АВЬЗС1, К-Б-1) способны концентрационно-зависимым способом инактивировать вирус, тогда как пептидоподобные аРНКазы Ь2-3 и К-2 вирус не инактивируют;

- инактивация вируса аРНКазой АВЬЗСЗ сопровождается изменениями морфологии вирусной частицы, которые характеризуются потерей пространственной организации поверхностных белковых комплексов, а также появлением разрывов и слущиванием мембран вируса.

4) Исследован спектр активностей аРНКаз. Установлено, что наряду с высокой рибонуклеазной активностью:

- аРНКазы АВЬЗСЗ, АВЬЗС1, ГНг12, 03-12, Бр12, Ор12Р6, К-2 обладают хаотропной активностью, которая убывает в ряду: 6 М мочевина >Бр12>01г-12~ Ор12Р6> АВЬЗС1> АВЬЗСЗ> 03-12»К-2;

- аРНКазы АВЬЗСЗ, АВЬЗС1, М2, БЗ-12, Е>р12, Ор12Р6, К-0-1 обладают мембранолитической активностью, которая убывает в ряду: Ор12>БЗ-12~В1:г-12>АВЬЗ С1Ж-Э-1 -АВЬЗ СЗ;

- аРНКаза К-2 не обладает мембранолитической активностью;

- аРНКаза Ь2-3 не обладает ни хаотропной, ни мембранолитической активностями.

5) Исследованы структурно.-функциональные особенности инактивации вирусов аРНКазами. Установлено, что:

- сочетание хаотропной и рибонуклеазной активностей аРНКаз, содержащих в своей структуре два остатка 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (ТНг12, БЗ-12, Эр 12, Бр12Р6), является достаточным для инактивации АВРУ и ЕМСУ;

-наличие в структуре аРНКаз АВЬЗСЗ, АВЬЗС1, 01x12, БЗ-12, Ор12, Бр12Р6 остатка 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана обеспечивает их мембранолитическую и хаотропную активности, проявление которых является достаточным для инактивации вируса осповакцины, структура которого включает липидную мембрану;

-высокие хаотропная и мембранолитическая активности аРНКаз АВЬЗСЗ, АВЬЗС1 и Эр 12 приводят к быстрой инактивации вируса гриппа, а рибонуклеазная активность соединений вносит незначительный вклад в эффективность инактивации вируса;

- инактивация вируса гриппа аРНКазами 01x12, ВЗ-12, КЕ)-1 в равной мере зависит от проявления соединениями как рибонуклеазная активности, так и хаотропной и мембранолитической активностей;

- противовирусная активность Ь2-3 и К-2 в отношении вируса гриппа является высокоспецифичной и не обусловлена ни рибонуклеазной, ни хаотропной, ни мембранолитической активностью.

3.5 Заключение

В настоящей работе была исследована противовирусная активность аРНКаз по отношению к вирусам различного строения: оболочечный вирус гриппа и безоболочечные ЕМСУ и АВРУ, геном которых представлен в виде РНК. Кроме того, с использованием модельных систем были исследованы хаотропная и мембранолитическая активности соединений. В результате проведенных исследований было установлено, что противовирусная активность аРНКаз, относящихся к сериям АВЬкСш и Бхп, основана на проявлении двух и более типов активности (рибонуклеазной, хаотропной и мембранолитической), наличие которых определяло способность аРНКаз инактивировать вирусы различной морфологии. В свою очередь противовирусная активность пептидоподобных аРНКаз не была связана с их РНКазной активностью.

Так, аРНКаза Эй" 12 обладает высокой хаотропной активностью, что обеспечивает ее проникновение в вирусную частицу безоболочечного ЕМСУ уже при концентрации 0.05 мМ, а за счет наличия у соединения рибонуклеазной активности происходит расщепление РНК вируса, что приводит к полной потере инфекционности вируса. С другой стороны, за счет наличия мембранолитической активности данное соединение уже при концентрации 0.02 мМ способно взаимодействовать с липидной мембраной вируса гриппа, проникать в вирусную частицу и расщеплять вирусный геном, что приводит к полной потере им инфекционности. Кроме того, при повышении концентрации до 0.1 мМ, происходит увеличение мембранолитической и хаотропной активности соединений до уровня, достаточного, чтобы вызвать полную инактивацию вируса осповакцины, геном которого представлен в виде ДНК. На основании полученных данных можно сделать вывод о высокой перспективности данного соединения, как терапевтического агента, а также как универсального средства для инактивации вирусов.

Аналогичное заключение можно сделать о противовирусной активности соединений 03-12 и КБ-1: наличие рибонуклеазной и хаотропной активностей обеспечило эффективную инактивацию АВРУ при концентрации соединений 0.04 и 1 мМ, соответственно, а сочетание этих активностей с мембранолитической привело к эффективной инактивации вируса гриппа при концентрации 0.02 мМ. В свою очередь инактивация ДНК-содержащего вируса осповакцины была возможна при концентрации, когда соединения проявляют высокую хаотропную и мембран о литическую активности: 0.06 мМ и 0.5 мМ в случае ЭЗ-12 и К-О-1, соответственно.

Взаимодействие с липидными мембранами является определяющим в способности аРНКаз Dpl2, ABL3C3 и ABL3C1 инактивировать вирусы, содержащие липидные мембраны: эффективная инактивация РНК- и ДНК-содержащих вирусов гриппа и осповакцины происходит при одинаковой концентрации - 0.5, 0.4 и 0.3 мМ, соответственно, а неспособность данных соединений проникнуть в вирусные частицы безоболочечных вирусов и расщепить генетический материал вирусов, по всей видимости является следствием образования агрегатов вирусных частиц и молекул аРНКаз. Однако, отсутсвие способности инактивировать безоболочечные вирусы не делает данные соединения менее перспективным с точки зрения эффективных дезинфектантов, поскольку они показали свою способность инактивировать вирусы широкого круга (РНК-и ДНК-содержащие вирусы с липидной мембраной).

К третьей группе можно отнести пептидоподобные соединения К-2 и L2-3. С одной стороны, при концентрации 1 мМ аРНКаза L2-3 проявляет высокую противовирусную активность по отношению к вирусу гриппа, однако, в результате инактивации расщепления РНК не происходит, а поверхностные эпитопы не теряют сродства к антителам [218]. Более того, аРНКаза L2-3 не обладает ни хаотропной, ни мембранолитической активностью, что приводит к неспособности данного соединения инактивировать вирус осповакцины. Следовательно, высокая противовирусная активность по отношению к вирусу гриппа является высокоспецифичной и требует дополнительных исследований.

Соединение К-2 не обладает мембранолитической активностью, но при высокой концентрации 1 мМ проявляет хаотропную активность, которой а) является недостаточно для инактивации вируса осповакцины, б) при концентрации 0.2 мМ является достаточным для инактиваици вируса гриппа. Однако, низкая хаотропная активность соединения в данной концентрации не может быть связана с инактивацией вируса гриппа, по всей видимости, механизм действия данного соединения также основан на более специфичных взаимодействиях с вирусной частицей. Поскольку К-2 не инактивирует безоболочечный вирус EMCV, можно заключить, что его хаотропная активность, хотя и обеспечивает проникновение соединения в вирусную частицу, но слишком высокая концентрация, необходимая для расщепления РНК in vitro (1 мМ) делает невозможным достижение этой концентрации аРНКазы вблизи вирусной РНК, что было бы достаточным для ее эффективного расщепления.

Перспективность дальнейшего использования исследованных соединений обусловлена, во-первых, возможностью их применения в качестве новых реагентов для приготовления вакцин для предотвращения заболеваний, вызываемых РНК-вирусами. Так, было продемонстрировано, что вирус гриппа, инактивированный аРНКазами Ь2-3, 01x12 или АВЬЗСЗ, защищает иммунизированных животных от инфекции, вызванной 3 ЬБ50, а уровень выживаемости животных составляет 100, 50 и 30%, соответственно [218]. С другой стороны, соединения обладают высоким потенциалом для использвоания в качестве дезинфицирующих средств, поскольку они обладают широким спектром активности по отношению к РНК- и ДНК-содержащим вирусам различного строения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Федорова, Антонина Александровна, 2012 год

1. Hodinka, R.L. What clinicians need to know about antiviral drugs and viral resistance // Infect. Dis. Clin. North. Am. 1997. - V. 11. - P. 945-967.

2. Littler, E., Oberg, B. Achievements and challenges in antiviral drug discovery // Antivir. Chem. Chemother. 2005. - V. 16. - P. 155-168.

3. Balfour, H.H.Jr. Antiviral drugs // N. Engl. J. Med. 1999. - V. 340. - P. 12551268.

4. Song, J.M., Seong, B.L.Viral membranes: an emerging antiviral target for enveloped viruses? // Expert Rev. Anti. Infect. Ther. 2010. - V. 8. - P. 635-638.

5. De Clercq, E. Strategies in the design of antiviral drugs // Nat. Rev. Drug Discov. -2002. V. 1,-P.-13-25.

6. Wojcechowskyj, J.A., Doms, R.W. A potent, broad-spectrum antiviral agent that targets viral membranes // Viruses. 2010. - V. 2. - P. 1106-1109.

7. Razonable, R.R. Antiviral drugs for viruses other than human immunodeficiency virus // Mayo Clin. Proc. 2011. - V. 86. - P. 1009-1026.

8. Griffiths, P.D. A perspective on antiviral resistance // J Clin Virol. 2009. - V. 46.-P. 3-8.

9. Nijhuis, M., van Maarseveen, N.M., Boucher, C.A. Antiviral resistance and impact on viral replication capacity: evolution of viruses under antiviral pressure occurs in three phases // Handb. Exp. Pharmacol. 2009. - V. 189. - P. 299-320.

10. De Clercq, E. Anti-HIV drugs: 25 compounds approved within 25 years after the discovery of HIV // Int. J. Antimicrob. Agents. 2009. -V. 33. - P. 307-320.

11. Lewin, S.R., Evans, V.A., Elliott, J.H., Spire, B., Chomont, N. 2011. Finding a cure for HIV: will it ever be achievable? // J. Int. AIDS Soc. 2011. - V. 14. - P. 4.

12. Davies, W.L., Grunert, R.R., Haff, R.F., Mcgahen, J.W., Neumayer, E.M., Paulshock, M., Watts, J.C., Wood, T.R., Hermann, E.C., Hoffmann, C.E. Antiviral activity of 1-adamantanamine (amantadine) // Science. 1964. - V. 144. - P. 862-863.

13. Malet, H., Massé, N., Selisko, B., Romette, J.L., Alvarez, K., Guillemot, J.C., Tolou, H., Yap, T.L., Vasudevan, S., Lescar, J., Canard, B. The flavivirus polymerase as a target for drug discovery // Antiviral Res. 2008. - V. 80. - P. 23-35.

14. Olszewska, W., Openshaw, P. Emerging drugs for respiratory syncytial virus infection // Expert Opin. Emerg. Drugs. 2009. - V. 14. - P. 207-217.

15. Hendley, J.O., Wenzel, R.P., Gwaltney, J.M.Jr. Transmission of rhinovirus colds by self-inoculation // N. Engl. J. Med. 1973. - V. 288. - P. 1361-1363.

16. Koonin, E.V., Wolf, Y.I., Nagasaki, K., Dolja, V.V. The complexity of the virusworld // Nat. Rev. Microbiol. 2009. - V. 7. - P. 250.

17. Singer, B., Fraenkel-Conrat, H. Chemical modification of viral ribonucleic acid. VIII. The chemical and biological effects of methylating agents and nitrosoguanidine on Tobacco mosaic virus // Biochemistry. 1969. - V. 8. - P. 3266-3269.

18. Tamkovich, N.V., Zenkov, A.N., Vlassov, V.V., Zenkova, M.A., An RNA sequence determines the speed of its splitting by artificial ribonucleases // Bioorg. Khim. 2010. -V. 36.-P. 223-235.

19. Zenkova, M., Beloglazova, N., Sil'nikov, V., Vlassov, V., Giegé, R. RNA cleavage by l,4-diazabicyclo2.2.2.octane-imidazole conjugates // Methods Enzymol. 2001. -V. 341,- P. 468-490.

20. Kuznetsova, I.L., Zenkova, M.A., Gross, H.J., Vlassov, V.V. Enhanced RNA cleavage within bulge-loops by an artificial ribonuclease // Nucleic Acids Res. 2005. - V. 33. -P.1201-1212.

21. Goncharova, E.P., Koroleva, L.S., Silnikov, V.N., Ternovoy, V.A., Vlassov, V.V., Zenkova M.A. Inactivation of tick-borne encephalitis virus by RNA-cleaving compounds // J. Mol. Genet. Med. 2011. - V. 5. - P. 266-270.

22. Plotkin, S.A. Vaccines: past, present and future // Nat. Med. 2005. - V. 11. -P. S5-11.

23. Okwo-Bele, J.M., Cherian, T. The expanded programme on immunization: a lasting legacy of smallpox eradication // Vaccine. 2011. - V. 29. - P. D74-79.

24. Bamford, D.H. Do viruses form lineages across different domains of life? // Res. Microbiol. -2003. -V. 154. P. 231-236.

25. Prangishvili, D., Garrett, R.A., Koonin, E.V. Evolutionary genomics of archaeal viruses: unique viral genomes in the third domain of life // Virus Res. 2006 - V. 117. -P. 52-67.

26. Allan, G.M., Ellis, J.A. Porcine circoviruses: a review // J. Vet. Diagn. Investig. -2000.-V. 12.-P. 3-14.

27. Claverie, J.M., Ogata, H., Audic, S., Abergel, C., Suhre, K., Fournier, P.E. Mimivirus and the emerging concept of "giant" virus // Virus Res. 2006. - V. 117. -P. 133-144.

28. Abrescia, N.G.A., Bamford, D.H., Grimes, J.M., Stuart, D.I. Structure unifies the viral universe // Annu. Rev. Biochem. 2012. - V. 81. - P. 23.1-23.28.

29. Baltimore, D. Expression of animal virus genomes // Bacteriol. Rev. 1971. - V. 35.-P. 235-241.

30. URL: http://ictvonline.org/virusTaxonomy.asp?version=2009&bhcp=l

31. Cosset, F.L., Lavillette, D. Cell entry of enveloped viruses // Adv. Genet. -2011.-V. 73.-P. 121-183.

32. Poranen, M.M., Daugelavicius, R., Bamford, D.H. Common principles in viral entry // Annu. Rev. Microbiol. 2002. - V. 56. - P. 521-538.

33. Mercer, J., Schelhaas, M., Helenius, A. Virus entry by endocytosis // Annu. Rev. Biochem. -2010. -V. 79. P. 803-833.

34. Banerjee, M., Johnson, J.E. Activation, exposure and penetration of virally encoded, membrane-active polypeptides during non-enveloped virus entry // Curr. Protein Pept. Sci. 2008. - V. 9. - P. 16-27.

35. Billy, T. Penetration of nonenveloped viruses into the cytoplasm // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2007. - V. 23. - P. 23-43.

36. Smith, A.E., Helenius, A. How viruses enter animal cells // Science. 2004. - V. 304-P. 237-242.

37. Dormitzer, P.R., Nason, E.B., Prasad, B.V., Harrison, S.C. Structural rearrangements in the membrane penetration protein of a nonenveloped virus // Nature. 2004. -V. 430.-P. 1053-1058.

38. Chandran, K., Farsetta, D.L., Nibert, M.L. Strategy for nonenveloped virus entry: a hydrophobic conformer of the reovirus membrane penetration protein micro 1 mediates membrane disruption // J. Virol. 2002. - V. 76. - P. 9920-9933.

39. Stanley, W.M. Isolation of a crystalline protein possessing the properties of tobacco-mosaic virus // Science. 1935. - V. 81. - P. 644-645

40. Bawden, F.C., Pirie, N.W. Methods for the purification of tomato bushy stunt and tobacco mosaic viruses // Biochem. J. 1943. - V. 37. - P. 66-70.

41. Bink, H.H.J., Pleij, C.W.A. RNA-protein interactions in spherical viruses // Arch. Virol. -2002. -V. 147. P. 2261-2279.

42. Krupovic, M., Bamford, D.H. Order to the Viral Universe // J. Virol. 2010. - V. 84.-P. 12476-12479.

43. Lavelle, L., Michel, J.P., Gingery, M. The disassembly, reassembly and stability of CCMV protein capsids // J. Virol. Meth. 2007. - V. 146. - P. 311-316.

44. Smith, D.E., Tans, S.J., Smith, S.B., Grimes, S., Anderson, D.L., Bustamante, C. The bacteriophage straight phi29 portal motor can package DNA against a large internal force // Nature. 2001. - V. 413. - P. 748-752.

45. Toropova, K., Basnak, G., Twarock, R., Stockley, P.G., Ranson, N.A. The Three-dimensional Structure of Genomic RNA in Bacteriophage MS2: Implications for Assembly // J. Mol. Biol. 2008. - V. 375. - P. 824-836.

46. Baker, T.S., Olson, N.H., Fuller, S.D. Adding the third dimension to virus life cycles: three-dimensional reconstruction of icosahedral viruses from cryo-electron micrographs // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1999. - V. 63. - P. 862-922.

47. Carreira, A., Menendez, M., Reguera, J., Almendral, J.M., Mateu, M.G. In Vitro disassembly of a parvovirus capsid and effect on capsid stability of heterologous peptide insertions in surface loops // J. Biol. Chem.- 2004. V. 279. - P. 6517-6525.

48. Chiu, W., Garcea, R.L., Burnette, R.M. Structural Biology of Viruses // Oxford: Oxford University Press. -1997.

49. Johnson, J.E. Functional implications of protein-protein interactions in icosahedral viruses // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - V. 93. - P. 27-33.

50. Dokland, T. Freedom and restraint: themes in virus capsid assembly // Struct. Fold. Des. 2000. - V. 8. - P. R157-R162.

51. Speir, J.A., Munshi, S., Wang, G., Baker, T.S., Johnson, J.E. Structures of the native and swollen forms of cowpea chlorotic mottle virus determined by X-ray crystallography and cryo-electron microscopy // Structure. 1995. - V. 3. - P. 63-78.

52. Lewis, J.K., Bendahmane, M., Smith, T.J., Beachy, R.N., Siuzdak, G. Identification of viral mutants by mass spectrometry // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - V. 95.-P. 6774-6778.

53. Fisher, A.J., Johnson, J.E. Ordered duplex RNA controls capsid architecture in an icosahedral animal virus // Nature. 1993. - V. 361. - P. 176-179.

54. Bothner, B., Schneemann, A., Marshall, D., Reddy, V., Johnson, J.E., Siuzdak, G. Crystallographically identical virus capsids display different properties in solution // Nat. Struct. Biol. 1999. - V. 6. - P. 114-116.

55. Bothner, B., Dong, X.F., Bibbs, L., Johnson, J.E., Siuzdak, G. Evidence of viral capsid dynamics using limited proteolysis and mass spectrometry // J. Biol. Chem. 1998. - V. 273.-P. 673-676.

56. Broo, K., Wei, J., Marshall, D., Brown, F., Smith, T.J., Johnson, J.E., Schneemann, A., Siuzdak, G. Viral capsid mobility: a dynamic conduit for inactivation // Proc. Nat. Ac. Sci. USA-2001. -V. 98. P. 2274-2277.

57. Earp, L.J., Delos, S.E., Park, H.E., White, J.M. The many mechanisms of viral membrane fusion proteins // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2005. - V. 285. - P. 25-66.

58. Smith, A.E., Helenius, A. How viruses enter animal cells // Science. 2004. - V. 304.-P. 237-242.

59. Reading, S.A., Dimmock, N.J. Neutralization of animal virus infectivity by antibody // Arch. Virol. 2007. - V. 152. - P. 1047-1059.

60. Mercer, J., Schelhaas, M., Helenius, A. Virus entry by endocytosis // Annu. Rev. Biochem. 2010. - V. 79. - P. 803-833.

61. Harrison, S.C. Viral membrane fusion // Nat. Struct. Mol. Biol. 2008. - V. 15. -P. 690-698.

62. Basanez, G. Membrane fusion: the process and its energy suppliers // Cell. Mol. Life Sci. -2002. -V. 59. P. 1478-1490.

63. Vaney, M.-C., Rey, F.A. Class II enveloped viruses // Cell. Microbiol. 2011. -V. 13.-P. 1451-1459.

64. Huiskonen, J.T., Butcher, S.J. Membranecontaining viruses with icosahedrally symmetric capsids // Curr. Opin. Struct. Biol. 2007. - V. 17. - P. 229-236.

65. Harrison, S.C. Viral membrane fusion // Nat. Struct. Mol. Biol. 2008. - V. 15. -P. 690-698.

66. Colman, P.M., Lawrence, M.C. The structural biology of type I viral membrane fusion // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2003. - V. 4. - P. 309-319.

67. Huiskonen, J.T., Hepojoki, J., Laurinmaki, P., Vaheri, A., Lankinen, H., Butcher, S.J., Griinewald, K. Electron cryotomography of Tula hantavirus suggests a unique assembly paradigm for enveloped viruses // J. Virol. 2010. - V. 84. - P. 4889^1897.

68. Hawes, P.C., Netherton, C.L., Wileman, T.E., Monaghan, P. The envelope of intracellular African swine fever virus is composed of a single lipid bilayer // J. Virol. 2008. -V. 82.-P. 7905-7912.

69. Butcher, S.J., Manole, V., Karhu, N.J. Lipid-containing viruses: bacteriophage PRD1 assembly // Adv. Exp. Med. Biol. 2012. - V. 726. - P. 365-377.

70. Colman, P.M., Lawrence, M.C. The structural biology of type I viral membrane fusion // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2003. - V. 4. - P. 309-319.

71. Roche, S., Bressanelli, S., Rey, F.A., Gaudin, Y. Crystal structure of the low-pH form of he vesicular stomatitis virus glycoprotein G // Science. 2006. - V. 313. - P. 187-191.

72. Roche, S., Rey, F. A., Gaudin, Y., Bressanelli, S. Structure of the prefusion form of the vesicular stomatitis virus glycoprotein G // Science. 2007. - V. 315. - P. 843-848.

73. Kielian, M. Class II virus membrane fusion proteins // Virology. 2006. - V. 344.-P. 38-47.

74. Huiskonen, J.T., Butcher, S.J. Membrane-containing viruses with icosahedrally symmetric capsids // Curr. Opin. Struct. Biol. 2007. - V. 17. - P. 229-236.

75. Mukhopadhyay, S., Zhang, W., Gabler, S., Chipman, P.R., Strauss, E.G., Strauss, J.H., Baker, T.S., Kuhn, R.J., Rossmann, M.G. Mapping the structure and function of the El and E2 glycoproteins in alphaviruses // Structure. 2006. - V. 14. - P. 63-73.

76. Choi, H.K., Tong, L., Minor, W., Dumas, P., Boege, U., Rossmann, M.G., Wengler, G. Structure of Sindbis virus core protein reveals a chymotrypsin-like serine proteinase and the organization of the virion // Nature. 1991. - V. 354. - P. 37-43.

77. Chernomordik, L.V., Zimmerberg, J., Kozlov, M.M. Membranes of the world unite! // J. Cell. Biol. 2006. - V. 175. - P. 201-207.

78. McMahon, H.T., Gallop, J.L. Membrane curvature and mechanisms of dynamic cell membrane remodeling // Nature. 2005. - V. 438. - P. 590-596.

79. Chernomordik, L.V., Kozlov, M.M. Protein-lipid interplay in fusion and fission of biological membranes // Annu. Rev. Biochem. 2003. - V. 72. - P. 175-207.

80. Giinther-Ausborn, S., Praetor, A., Stegmann, T. Inhibition of influenza-induced membrane fusion by lysophosphatidylcholine // J. Biol. Chem. 1995. - V. 270. -P. 29279-29285.

81. Martin, I., Ruysschaert, J.M. Lysophosphatidylcholine inhibits vesicles fusion induced by the NH2-terminal extremity of SIV/HIV fusogenic proteins // Biochim. Biophys. Acta.- 1995.-V. 1240.-P. 95-100.

82. Harada, S., Yokomizo, K., Monde, K., Maeda, Y., Yusa, K. A broad antiviral neutral glycolipid, fattiviracin FV-8, is a membrane fluidity modulator // Cell Microbiol. -2007.-V. 9.-P. 196-203.

83. URL: http://talk.ictvonline.org/media/13/default.aspx (ICTV 2009 Master Species List, Version 3, 16.11.2009)

84. Nathanson, N., Kew, O.M. From emergence to eradication: the epidemiology of poliomyelitis deconstructed // Am. J. Epidemiol. 2010. - V. 172 - P. 1213-1229.

85. Grubman, M.J., Baxt, B. Foot-and-Mouth Disease // Clin Microbiol Rev. -2004.-V. 17.-P. 465^193.

86. Turner, R.B. The treatment of rhino virus infections: progress and potential // Antiviral Res. -2001. -V. 49. P. 1-14.

87. Brundage, S.C., Fitzpatrick, A.N. Hepatitis A // Am. Fam. Physician. 2006. -V. 73.-P. 2162-2168.

88. Jungeblut, C.S., Dalldorf, G. Epidemiological and experimental observations on the possible significance of rodents in a suburban epidemic of poliomyelitis II Am. J. Public Health. 1943. -V. 33. - P. 169-172.

89. Helwig, F.C., Schmidt, E.C.H., A filter-passing agent producing interstitial myocarditis in anthropoid apes and small animals // Science. 1945. - V. 102. - P. 31-33.

90. Dutter, A.E. Encephalomyocarditis in zoo animals // Ed. Fowler, M.E. Zoo and wild animals medicine. Philadelphia, Pennsylvania: W.B. Saunders Co. 1993. - P. 50-51.

91. Murane, T.G. Encephalomyocarditis // Ed. Beran, G.W. CRC handbook series in zones, section B (2)/ Viral zones. Boca Raton, FL: CRC Press. 1981. - P. 137-147.

92. Lipton, H.L. Human Vilyuisk encephalitis // Rev. Med. Virol. 2008. - V. 18. -P. 347-352.

93. Gajdusek, C. Encephalomyocarditis virus infection in childhood // Pediatrics. -1955.-V. 16.-P. 902-906.

94. Kirkland, P.D., Gleeson, A.B., Hawkes, R.A., Nairn, H.M., Broughton, C.R. Human infection with encephalomyocarditis virus in New South Wales // Med. J. Aust. 1989. -V. 151.-P. 176-177.

95. Wells, S.K., Gutter, A.E. Encephalomyocarditis virus: epizootic in a zoological collection // J. Zoo Wildl. Med. 1989. - V. 20. - P. 291-296.

96. Luo, M., Vriend, G., Kamer, G., Minor, I., Arnold, E., Rossmann, M.G., Boege, U., Scraba, D.G., Duke, G.M., Palmenberg, A.C. The atomic structure of Mengo virus at 3 A resolution // Science. 1987. - V. 235. - P. 182-191.

97. Racaniello, V.R. // Eds. Knipe, D.M., Howley, P.M., Griffin, D.E., Lamb, R.A., Martin, M.A., Roizman, B., Straus, S.E. Fields Virology 4th Ed. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers. 2001. - P. 685-722.

98. Semler, B.L., Wimmer, E. Molecular Biology of Picornaviruses // Washington, D.C.: Am. Soc. Microbiol. 2002.

99. Bedard, K.M., Semler, B.L. Regulation of picornavirus gene expression // Microbes Infect. (Institut Pasteur). 2004. - V. 6. - P. 702-713.

100. Parks, G.D., Duke, G.M., Palmenberg, A.C. Encephalomyocarditis virus 3C protease: efficient cell-free expression from clones which link viral 5' noncoding sequences to the P3 region // J. Virol. 1986. - V. 60. - P. 376-384.

101. Allen, M., Ball, B. The incidence and world distribution of honeybee viruses // Bee World. -1996.-V. 77.-P. 141-162.

102. Genersch, E., Aubert, M. Emerging and re-emerging viruses of the honey bee (Apis mellifera L.) // Vet. Res. 2010. - V. 41. - A. 54.

103. Bailey, L., Gibbs, A.J., Woods, R.D. Two viruses from adult honey bees (Apis mellifera Linnaeus) // Virology. 1963. - V. 21. - P. 390-395.

104. Bowen-Walker, P.L., Martin, S.J., Gunn, A. The transmission of deformed wing virus between honeybees (Apis mellifera L.) by the ectoparasitic mite Varroa jacobsoni Oud // J. Invertebr. Pathol. 1999. -V. 73. - P. 101-106.

105. Ball, B.V., Allen, M.F. The prevalence of pathogens in the honey bee (Apis mellifera) colonies infested with the parasitic mite Varroa jacobsoni // Ann. Appl. Biol. 1988. -V. 113.-P. 237-244.

106. Chen, Y.P., Siede, R. Honey Bee Viruses //Adv. Virus Res. 2007. - V. 70. -P. 33-80.

107. Govan, V.A., Leat, N., Allsopp, M., Davison, S. Analysis of the complete genome sequence of Acute bee paralysis virus shows that it belongs to the novel group of insect-infecting RNA viruses // Virology. 2000. - V. 277. - P. 457^463.

108. Bonning, B.C., Miller, W.A. Dicistroviruses // Annu. Rev. Entomol. 2010. -V. 55.-P. 129-150.

109. Tate, J., Liljas, L., Scotti, P., Christian, P., Lin, T., Johnson, J.E. The crystal structure of cricket paralysis virus: the first view of a new virus family // Nat. Struct. Mol. Biol. -1999.-V. 6.-P. 765-774.

110. Newman, J.F.E., Brown, F., Bailey, L., Gibbs, A.J. Some physico-chemical properties of two honey-bee picornaviruses // J. Gen. Virol. 1973. - V. 19. - P. 405^-09.

111. Liljas, L., Tate, J., Lin, T., Christian, P., Johnson, J.E. Evolutionary and taxonomic implications of conserved structural motifs between picornaviruses and insect picorna-like viruses // Arch. Virol. 2002. - V. 147. - P. 59-84.

112. Palese, P. Orthomyxoviridae // Eds. Knipe, D.M., Howley, P.M., Griffin, D.E., Lamb R.A., Martin, M.A., Roizman B., Straus, S.E. Fields Virology, 5th Edn. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins. 2007. - P. 1647-1689.

113. Noda, T., Sagara, H., Yen, A., Takada, A., Kida, H., Cheng, R.H., Kawaoka, Y. Ahitecture of ribonucleoprotein complexes in influenza A virus particles // Nature. 2006. -V. 439.-P. 490-492.

114. Yasuda, J., Nakada, S., Kato, A., Toyoda, T., Ishihama, A. Molecular assembly of influenza virus: association of the NS2 protein with virion matrix // Virology. 1993. - V. 196. -P. 249-255.

115. Skehel, J.J., Hay, A.J. Nucleotide sequences at the 5' termini of influenza virus RNAs and their transcripts // Nucleic Acids Res. -1978. V. 5. - P. 1207-1219.

116. Noda, T. Native morphology of influenza virions frontiers // Front Microbiol. -2011.-V. 2.-A. 269.

117. Oxford, J.S., Hockley, D.J. Orthomyxoviridae // Amsterdam: Elsevier. Animal virus structure. 1987. — P. 213-232.

118. Compans, R.W., Content, J., Duesberg, P.H Structure of the ribonucleoprotein of influenza virus // J. Virol. 1972. - V. 10. - P. 795-800.

119. Moss, B. // Philadelphia: Lippincott, Williams and Wilkins. Fields Virology.2001.

120. Goebel, S.J., Johnson, G.P., Perkus, M.E., Davis, S.W., Winslow, J.P., Paoletti, E. The complete DNA sequence of vaccinia virus // Virology. 1990. - V. 179. - P. 247-263.

121. Johnson, G.P., Goebel, S.J., Paoletti, E. An update on the vaccinia virus genome // Virology. 1993. -V. 196. - P. 381-401.

122. Cairns, J. The initiation of vaccinia infection // Virology. 1960. - V. 11. -P.603-623.

123. Moss, B. Poxvirus entry and membrane fusion // Virology. 2006. - V. 344. -P. 48-54.

124. Condit, R.C., Moussatche, N., Traktman, P. In a nutshell: structure and assembly of the vaccinia virion // Adv. virus res. 2006. - V. 66. - P. 31-124

125. Cyrklaff, M., Risco, C., Fernández, J.J., Jiménez, M.V., Estéban, M., Baumeister, W., Carrascosa, J.L. Cryo-electron tomography of vaccinia virus // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2005. V. 102. - P. 2772-2777.

126. Hyun, J.-K., Accurso, C., Hijnen, M., Schult, P., Pettikiriarachchi, A., Mitra, A.K., Coulibaly, F. Membrane remodeling by the double-barrel scaffolding protein of poxvirus // PLoS Pathog. 2011. - V. 7. - el002239.

127. Wilton, S., Mohandas, A.R., Dales, S. Organization of the vaccinia envelope and relationship to the structure of intracellular mature virions // Virology. 1995. - V. 214. -P. 503-511.

128. Chandran, K., Sullivan, N.J., Felbor, U., Whelan, S.P., Cunningham, J.M. Endosomal proteolysis of the Ebola virus glycoprotein is necessary for infection // Science.2005. V. 308. - P. 1643-1645.

129. Simmons, G., Gosalia, D.N., Rennekamp, A.J., Reeves, J.D., Diamond, S.L., Bates, P. Inhibitors of cathepsin L prevent severe acute respiratory syndrome coronavirus entry // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2005.-V. 102.-P. 11876-11881.

130. Sy, C.L., Lee, S.S., Liu, M.T., Tsai, H.C., Chen, Y.S. Rapid emergence of oseltamivir resistance // Emerg. Infect. Dis. 2010. - V. 16. - P. 723-725.

131. Wensing, A.M., van Maarseveen, N.M., Nijhuis, M. Fifteen years of HIV protease inhibitors: raising the barrier to resistance // Antiviral Res. 2010. - V. 85. - P. 59-74.

132. Coen, D.M., Richman, D.D. Antiviral Agents // Eds. Knipe, D.M., Howley, P.M. Fields Virology 5th Edition. 2007. - V. 2. - P. 448^176.

133. Kaufmann, S.H., Kabelitz, D. Immunology of Infection // Meth. Microbiol. -2002. -V. 32.

134. Martin, S.J. The Biochemistry of Viruses // Cambridge University Press. 1978.

135. Flint, S.J., Enquist, W., Racaniello, V.R., Skalka, A.M. Virological Methods // Principles of Virology. ASM Press. 2009.

136. Killian, M.L. Hemagglutination assay for the avian influenza virus // Ed. Spackman, E. Humana Press. Avian Influenza Virus. 2008. - V. 436. - P. 47-52.

137. Kemeny, D.M., Challacombe, S.J. ELISA and Other Solid Phase Immunoassays // New York: John Wiley and Sons. Theoretical and Practical Aspects. 1988.

138. Chen, Y.P., Higgins, J.A., Feldlaufer, M.F. Quantitative real-time reverse transcription-PCR analysis of deformed wing virus infection in the honeybee (Apis mellifera L.) // Appl. Environ. Microbiol. -2005. -V.71. P. 1436-1441.

139. Brussaard, C.P.D., Marie, D., Bratbak, G. Flow cytometric detection of viruses // J. Virol. Meth. -2000. -V. 85. P. 175-182.

140. Roingeard, P. Viral detection by electron microscopy: past, present and future // Biol. Cell.-2008. V. 100. - P. 491-501.

141. Niittymaki, T., Lonnberg, H. Artificial ribonucleases // Org. Biomol. Chem.2006.-V. 4.-P. 15-25.

142. Bergsson, G., Arnfinnsson, J., Karlsson, S.M., Steingrimsson, O., Thormar, H. In vitro inactivation of Chlamydia trachomatis by fatty acids and monoglycerides // Antimicrob. Agents Chemother. 1998. - V. 42. - P. 2290-2294.

143. Thormar, H., Isaacs, C.E., Brown, H.R., Barshatzky, M.R., Pessolano, T. Inactivation of enveloped viruses and killing of cells by fatty acids and monoglycerides // Antimicrob. Agents Chemother. 1987. - V. 31. - P. 27-31.

144. Hsu, B.B., Yinn, W.S., Hammond, P.T., Chen, J., Klibanov, A.M. Mechanism of inactivation of influenza viruses by immobilized hydrophobic polycations // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011. - V. 108. - P. 61-66.

145. Witvrouw,.M., De Clercq, E. Sulfated polysaccharides extracted from sea algae as potential antiviral drugs // Gen. Pharmacol. 1997. - V. 29. - P.497-511.

146. Ghosh, T., Chattopadhyay, K., Marschall, M., Karmakar, P., Mandal, P., Ray, B. Focus on antivirally active sulfated polysaccharides: from structure-activity analysis to clinical evaluation // Glycobiology. 2009. - V. 19. - P. 2-15.

147. Qian, K., Morris-Natschke, S.L., Lee, K.-H. HIV entry inhibitors and their potential in HIV therapy // Med. Res. Rev. -2009. V. 29. - P. 369-393.

148. Zahn, A., Allain, J.P. Hepatitis C virus and hepatitis B virus bind to heparin: purification of largely IgG-free virions from infected plasma by heparin chromatography // J. Gen. Virol. -2005. V. 86. - P. 677-685.

149. Nassar, R.A., Browne, E.P., Chen, J., Klibanov, A.M. Removing human immunodeficiency virus (HIV) from human blood using immobilized heparin // Biotechnol. Lett. -2012. -V. 34. P. 853-856.

150. Zuber, P., Nakano, M.M., Marahiel, M.A. Peptide antibiotics //Eds. Sonenshein, A.L., Hoch, J.A., Losick, R. Bacillus subtilis and other Gram-Positive Bacteria. American Society for Microbiology. 1993. - P. 897-919.

151. Vollenbroich, D., Ozel, M., Vater, J., Kamp, R.M., Pauli, G. Mechanism of inactivation of enveloped viruses by the biosurfactant surfactin from Bacillus subtilis // Biologicals. 1997. - V. 25. - P. 289-297.

152. Pinto, F., Maillard, J.-Y, Denyer, S.P. Effect of surfactants, temperature, and sonication on the virucidal activity of polyhexamethylene biguanide against the bacteriophage MS2 // Am. J. Infect. Control. 2010. - V. 38. - P. 393-398.

153. Takeda, N., Tanimura, M., Miyamura, K. Molecular evolution of the major capsid protein VP1 of enterovirus 70 // J. Virol. 1994. - V. 68. - P. 854-862.

154. Weaver, S.C., Kang, W.L., Shirako, Y., Rümenapf, T., Strauss, E.G., Strauss, J.H. Recombinational history and molecular evolution of western equine encephalomyelitis complex alphaviruses // J. Virol. 1997. - V. 71. - P. 613-623.

155. Bonnet, M.C., Dutta, A. World wide experience with inactivated poliovirus vaccine // Vaccine. 2008. - V. 26. - P. 4978^1983.

156. Nathanson, N., Kew, O.M. From emergence to eradication: the epidemiology of poliomyelitis deconstructed // Am. J. Epidemiol. 2010. - V. 172. - P. 1213-1229.

157. Ooi, M.H., Wong, S.C., Lewthwaite, P., Cardosa, M.J., Solomon, T. Clinical features, diagnosis, and management of enterovirus 71 // Lancet Neurol. 2010. - V. 9. -P. 1097-1105.

158. URL: http://www.polioeradication.org/

159. Shahzad, A, Köhler, G. Inactivated Polio Vaccine (IPV): a strong candidate vaccine for achieving global polio eradication program // Vaccine. 2009. - V. 27. - P. 52935294.

160. Rodriguez, L.L., Grubman, M.J. Foot and mouth disease virus vaccines // Vaccine. 2009. - V. 27. - P. D90-D94.

161. Murdin, A.D., Barreto, L., Plotkin, S. Inactivated poliovirus vaccine: past and present experience // Vaccine. 1996. - V. 8. - P. 735-746.

162. Wagstaff, A.J., Balfour, J.A. Combination hepatitis a-hepatitis B vaccine // BioDrugs. 1997. - V. 8. - P. 235-239.

163. Van Damme, P., Banatvala, J., Fay, O., Iwarson, S., McMahon, B., Van Herck, K., Shouval, D., Bonanni, P., Connor, B., Cooksley, G. Hepatitis A booster vaccination: is there a need?//Lancet.-2003.-V. 362.-P. 1065-1071.

164. King, A.M., Underwood, B.O., McCahon, D., Newman, J.W., Brown, F. Biochemical identification of viruses causing the 1981 outbreaks of foot and mouth disease in the UK // Nature. 1981. - V. 293. - P. 479^180.

165. Carlson, J.H., Joo, H.S., Encephalomyocardititis virus vaccine // United States Patent № 5213795. 25.05.1993.

166. Bahnemann, H.G. Binary ethylenimine as an inactivant for foot-and-mouth disease virus and its application for vaccine production // Arch. Virol. 1975. - V. 47. -P. 47-56.

167. Huntera, P., Swanepoela, S.P., Esterhuysena, J.J., Raathc, J.P., Bengisd, R.G., van der Lugt, J.J. The efficacy of an experimental oil-adjuvanted encephalomyocarditis vaccine in elephants mice and pigs // Vaccine. 1998. - V. 16. - P. 55-61.

168. Freshney, R. Culture of Animal Cells: A Manual of Basic Technique // Ed. Alan R. New York: Liss. Inc. 1987. - P. 117.

169. Hoffmann, E., Stech, J., Guan, Y., Webster, R.G., Perez, D.R. Universal primer set for the full-length amplification of all influenza A viruses // Arch. Virol. 2001. - V. 146. -P.2275-2289.

170. Bakonyi, T., Grabensteiner, E., Kolodziejek, J., Rusvai, M., Topolska, G., Ritter W., Nowotny, N. Phylogenetic analysis of Acute bee paralysis virus strains // Appl. Environ. Microbiol. 2002. - V. 68. - P. 6446-6450.

171. Vanderhallen, H., Koenen, F. Identification of encephalomyocarditis virus in clinical aamples by reverse transcription-PCR followed by genetic typing using sequence analysis // J. Clin. Microbiol. 1998. -V. 36. - P. 3463-3467.

172. Kostenko, E.V., Laktionov, P.P., Vlassov, V.V., Zenkova, M.A. Downregulation of PGY/MDR1 mRNA level in human KB cells by antisense oligonucleotide conjugates // Biochem. Biophys. Acta. -2002. -V. 1576. P. 143-147.

173. Peng, Y.-S.C., Mussen, E., Fong, A., Montague, M.A., Tyler, T. Effects of chlortetracycline of honey bee worker larvae reared in vitro // J. Invertebr. Pathol. 1992. -V. 60.-P. 127- 133.

174. Laemmli, U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of bacteriophage T4 // Nature. 1970. - V. 227. - P. 680-685.

175. Kotwal, J.G., Abrahams, M.R. Growing poxviruses and determining the virus titer // Methods Mol. Biol. 2004. - V. 269,- P. 101-112.

176. User gide. QIAamp® Viral RNA Mini Handbook, QiaGen, USA.

177. User gide. Genelute mammalian total RNA kit, Sigma, USA.

178. Mittereder, N., March, K.L., Trapnell, B.C. Evaluation of the concentration and bioactivity of adenovirus vectors for gene therapy // J. Virol. 1996. - V. 70. - P. 7498-7509.

179. Creusat, G., Rinaldi, A.-S., Weiss, E., Elbaghdadi, R., Remy, J-S., Mulherkar, R., Zuber, G. Proton sponge trick for pH-sensitive disassembly of polyethylenimine-based siRNA delivery systems // Bioconj. Chem. 2010. - V. 21. - P. 994-1002.

180. Kuznetsova, I., Silnikov, V.N. Small ribonuclease mimics // Ed. Zenkova, M.A. Artificial Nucleases. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg. - 2004. - P. 111-128.

181. Ball, B.V. Acute bee paralysis virus isolates from honeybee colonies infested with Varroa jacobsoni // J. Apic. Res. 1985. - V. 24. - P. 115-119.

182. Peng, Y.-S.C., Mussen, E., Fong, A., Montague, M.A., Tyler, T. Effects of chlortetracycline of honey bee worker larvae reared in vitro // J. Invertebr. Pathol. 1992. -V. 60.-P. 127-133.

183. Aupinel, P., Fortini, D., Dufour, H., Tasei, J.-N., Michaud, B., Odoux, J.-F., Pham-Delegue, M.-H. Improvement of artificial feeding in a standard in vitro method for rearing Apis mellifera larvae // Bull. Insectology. 2005. - V. 58. - P. 107-111.

184. Azzami, К., Ritter, W., Tautz, J., Beier, H. Infection of honey bees with acute bee paralysis virus does not trigger humoral or cellular immune responses // Arch. Virol. 2012. -V. 57.-P. 689-702.

185. Kovalev, N.A., Medvedeva, D.A., Zenkova, M.A., Vlassov, V.V. Cleavage of RNA by an amphiphylic compound lacking traditional catalytic groups // Bioorg. Chem. -2008.-V. 36.-P. 33-45.

186. Duke, G.M., Hoffman, M.A., Palmenberg, A.C. Sequence and structural elements that contribute to efficient encephalomyocarditis virus RNA translation // J. Virol. 1992. -V. 66.-P. 1602-1609.

187. Shen, В., Nolan, J.P., Sklar, L.A., Park, M.S. Essential amino acids for substrate binding and catalysis of human flap endonuclease 1 // J. Biol. Chem. 1996. - V. 271. -P. 9173-9176.

188. Логашенко, Е.Б., Кузнецова, И.Л., Рябчикова, Е.И., Власов, В.В., Зенкова, М.А. Механизм действия искусственных рибонуклеаз на раковые клетки человека // Биомед. хим. 2010. - Т. 56. - С. 230-243.

189. Fedorova, А.А., Goncharova, Е.Р., Kovpak, М.Р., Vlassov, V.V., Zenkova, М.А. Influenza virus inactivated by artificial ribonucleases as a prospective killed virus vaccine // Vaccine. 2012. - V. 30. - P. 2973-2980.

190. Chung, C.S., Chen, C.H., Ho, M.Y., Huang, C.Y., Liao, C.L., Chang, W. Vaccinia virus proteome: identification of proteins in vaccinia virus intracellular mature virion particles // J. Virol. 2006. - V. 80. - P. 2127-2140.