Инфекционный мононуклеоз, ассоциированный с вирусом герпеса 6 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Новосад, Екатерина Вячеславовна

• Новосад, Екатерина Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Новосад, Екатерина Вячеславовна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Современные представления о ВГЧ-6-инфекции и инфекционном мононуклеозе (обзор литературы)

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методы обследования

2.3. Этиологическая структура инфекционного мононуклеоза у детей

Глава 3. Клинико-лабораторные проявления ВГЧ-6-мононуклеоза у детей

Глава 4. Сравнительная характеристика клинико-лабораторных 51 проявлений ВГЧ-6-мононуклеоза и Эпштейна-Барр вирусного мононуклеоза у детей

Глава 5. Сравнительная характеристика клинико-лабораторных 60 проявлений ВГЧ-6-мононуклеоза и цитомегаловирусного мононуклеоза у детей

Глава 6. Сравнительная характеристика клинико-лабораторных 72 проявлений ВГЧ-6-мононуклеоза и микст-мононуклеоза (ВГЧ-6 и ЭБВ) у детей.

Глава 7. Критерии диагностики и дифференциальной диагностики

ВГЧ-6-мононуклеоза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Инфекционный мононуклеоз, ассоциированный с вирусом герпеса 6 типа»

В последнее время возрос интерес исследователей к проблеме инфекционного мононуклеоза (ИМ), что связано с наблюдающимся с 1991 года ростом заболеваемости ИМ на территории Российской Федерации — с 2,6 до 32 на 100 ООО населения [37]. По современным представлениям ИМ является полиэтилогическим заболеванием, вызываемым тремя вирусами из семейства герпесвирусов: Эпштейна-Барр вирусом (ЭБВ), цитомегаловирусом (ЦМВ) и вирусом герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) [6, 19, 46, 62, 65, 69, 138, 160, 167].

Наиболее хорошо изучен ЭБВ-мононуклеоз (ЭБВМ) [10, 13, 22, 43, 62, 105]. Между тем, по данным разных авторов, до 5-30 % случаев инфекционного мононуклеоза, негативного по гетерофильным антителам (AT), приходится на ВГЧ-6-мононуклеоз (ВГЧ-6М) [43, 117, 138, 146, 160]. При этом инфицирование ВГЧ-6 происходит в раннем возрасте и составляет от 80 до 100% [45, 48, 61, 76, 79]. Существует также микст-мононуклеоз, вызываемый одновременно несколькими вирусами, что затрудняет проведение дифференциальной диагностики. Изучение зарубежных и отечественных источников выявило единичные работы, посвященные описанию клинической картины ВГЧ-6М у детей и взрослых [46, 65, 71, 109, 160, 162]. На практике клинические проявления ИМ чаще всего трактуются как ЭБВ-инфекция [18]. С другой стороны, гетерофильные антитела, подтверждающие диагноз ЭБВ-мононуклеоза, не являются диагностическим критерием ВГЧ-6- или ЦМВ-мононуклеоза (ЦМВМ), что, в свою очередь, требует проведение дополнительных методов исследования, таких как иммуноферментный анализ (ИФА) и полимеразная цепная реакция (ПЦР).

В связи с изложенным, возникла необходимость проведения настоящего исследования, целью которого стало изучение клинико-лабораторных проявлений и разработка критериев диагностики ВГЧ-6- мононуклеоза у детей.

•S"

Задачи исследования:

1. Определить удельный вес вируса герпеса человека 6 типа в этиологической: структуре инфекционного мононуклеоза у детей.

2. Изучить клинико-лабораторные особенности . инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом герпеса человека 6 типа, у детей.

3. Провести сравнительную характеристику ' клинико-лабораторных проявлений ВГЧ-6-мононуклеоза и ЭБВ-мононуклеоза у детей;

4. Провести сравнительную характеристику клинико-лабораторных проявлений ВГЧ-6-мононуклеоза и цитомегаловирусного мононуклеоза у детей:

5. Изучить клинико-лабораторные проявления микст-мононуклеоза (ВГЧ-6+ЭБВ) и сравнить его с течением ВГЧ-6-мононуклеоза у детей.

6. Разработать критерии диагностики и дифференциального диагноза инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом, герпеса человека 6 типа, у детей. . ,

Научная; новизна

На большой группе детей проведено изучение этиологической структуры ИМ, доказана роль ВГЧ-6 в его развитии, а также возможность смешанной вирусной этиологии ИМ у детей. Показано; что в этиологической структуре ИМ доля ВГЧ-6М составляет 43,2%, включая микст-инфекции с вирусами ЭБВ и ЦМВ (23,8%) и моноинфекцию ВГЧ-6М (19;4%).

Впервые изучены- клинико-лабораторные проявления! ВГЧ-6М у детей в возрасте от 8 месяцев до 14 лет. Проведен сравнительный анализ и установлены клинико-лабораторные критерии диагностики ВГЧ-6М, ЭБВМ, ЦМВМ и ЭБВ+ВГЧ-6М.

Установлено, что критериями диагностики ВГЧ-6М у больного с. ИМ являются маркеры активной репликации ВГЧ-6 (обнаружение ДНК вируса в лейкоцитах крови, наличие специфических антител класса Ig М в сыворотке крови и \или повышение уровня антител класса IgG к ВГЧ-6 в сыворотке крови выше ' диагностических значений; отрицательная реакция на наличие гетерофильных антител); при; отсутствии маркеров активной репликации ЭБВ и цмв.

Практическая значимость

Выявлено, что ИМ у детей является полиэтиологическим заболеванием-и вызывается тремя; вирусами, в т.ч. ВГЧ-6, ЭБВ и ЦМВ, а также их сочетанием, что требует обследования,»больнь1х с ИМ на все три= возбудителя;

Для установления этиологии ВГЧ-6М необходимо? проведение: комплексного клинико-лабораторного обследования- с обязательным* исследованием; крови на маркеры активной репликации ВГЧ-6, к. которым относятся:: ДНК вируса в лейкоцитах крови, специфические антитела:; класса IgM и/или повышение уровня. антител класса IgG в; 2-4 раза, вышедиагностических значений:.

Выявлено, что реакция на гетерофильные: антитела: имеет; диагностическое значение только при ЭБВМ (положительная в 80,8% случаев). При ВГЧ-6М и ЦМВМ реакция на гетерофильные антитела является, отрицательной в 100% случаев. ; .•

Внедрение в практику

Результаты диссертации внедрены в практику работы Инфекционной клинической, больницы №1 (ИКБ 1) и Морозовской детской городской клинической больницы. (МДГКБ) г. Москвы. Основные положения работы используются при проведении занятий и чтении лекций студентам на кафедре детских инфекционных болезней педиатрического и Московского факультетов Российского государственного медицинского университета, а также включены в методические пособия^для! студентов; интернов; ординаторовжврачейЬ

Апробация диссертации

Материалы диссертации были доложены, на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ, кафедры инфекционных болезней у детей Московского факультета ГОУ ВПО РГМУ, ГУ Российской детской клинической больницы Росздрава, инфекционной секции Московского Городского отделения Союза Педиатров России, 2008 г.; IV конгрессе педиатров-инфекционистов России (Москва, 2005 г.); V конгрессе педиатров-инфекционистов России (Москва, 2006 г.); VI конгрессе детских инфекционистов России (г. Москва, 2007 г.); V русско-немецком конгрессе, (г. Москва, 2008 г.); на научно-практической конференции ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского (г. Москва, 2010 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 7 печатных работ, из них 4 в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 67 отечественный и 111 зарубежных источника. Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, содержит 5 выписок из историй болезни, 27 таблиц, 10 диаграмм, 2 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Новосад, Екатерина Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. Этиологическая структура инфекционного мононуклеоза у детей представлена ЭБВ, ВГЧ-6 и ЦМВ. Удельный вес ВГЧ-6 типа составляет 43,2%: в 19,4% случаев в виде моноинфекции и в 23,8% случаев в виде микст-инфекции.

40J

2. Клинико-лабораторными: проявлениями ВГЧ-6М у детей являются: острое начало с развитием основных симптомов? уже на 1 неделе; заболевания лихорадка, в 100%, лимфаденопатия (100%), гепатомегалия. (87,5%) с повышение трансаминаз (22,9%), ангина (65%), спленомегалия (50%)); в гемограмме отмечаются умеренный лейкоцитоз, лимфоцитоз, тромбоцитоз, значительное (более 20 мм/ч) ускорение СОЭ, атипичные мононуклеары (55%); проба на гетерофильные антитела всегда отрицательная.

3. При BF4-6M1 достоверно реже: встречаются и менее выражены, чем при ЭБВМ; такие клинические симптомы, как ангина, лимфаденопатия (более 2 см); спленомегалия:. При ЭБВМ: достоверно- чаще; выявляются; лейкоцитоз (80,5%), атипичные мононуклеары (91,5%); проба на гетерофильные антитела-положительна в 80,8% случаев.

4. В отличие. от BF4-6M для? ЦМВМ характерно; постепенное начало, продолжительная; (>7 дней) субфебрильная лихорадка, максимальное развитие клинико-лабораторных симптомов на 2-3 неделе заболевания; в т.ч. л и мфаденопатии (до 2 см),. гепатомегалии (более 3 см); появление AM (42,9%),. плазматических клеток (57,1%). Реакция; на наличие гетерофильных антител всегда отрицательная:.

5; Сочеганная инфекция: (ЭБВ+ВГЧ-6М) характеризуется» более выраженным, по сравнению с ВГЧ-6М; клинико-лабораторным симптомокомплексом: достоверно* чаще выявляется, ангина '(86,-1%), увеличение селезенки (83*3%), повышение трансаминаз (43,8%), лейкоцитоз (86,1%). Атипичные мононуклеары. определяются! в 75% случаев. Реакция на' наличие гетерофильных антител положйтельна в 50% случаев; . t 6: Критериями-диагностикии дифференциального диагноза BF4-6M5y детей являются; обнаружение ДНК вируса, в лейкоцитах крови- и спецйфичес1сих антител классов IgM и/или IgG к ВГЧ-6 выше диагностических значений в 2-4 раза. Реакция на выявление; гетерофильных антител обладает диагностической ценностью только при ЭБВМ:

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У детей с клиникой ИМ рекомендуется проводить комплексное клинико-лабораторное обследование с включением методов ИФА и ПЦР на маркеры активной репликации трех вирусов ЭБВ, ЦМВ и ВГЧ-6.

2. Реакция на наличие гетерофильных антител имеет диагностическое значение только при ЭБВМ (80,8%) и всегда отрицательная при ЦМВМ и ВГЧ-6М.

3. При диагностике ВГЧ-6 мононуклеоза необходимо оценивать следующий симптомокомплекс: острое начало с развертыванием клинических симптомов уже на 1 неделе, фебрильная и непродолжительная (до 7 дней) лихорадка, умеренные симптомы интоксикации, умеренное увеличение лимфоузлов (не более 2 см), печени и селезенки, ангина; возможны высыпания на коже. В OAK характерен нейтрофилёз на первой неделе и лимфоцитоз в разгаре болезни. Атипичные мононуклеары выявляются в 55% случаев. Щ

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Новосад, Екатерина Вячеславовна, 2010 год

1. Белан Ю.Б., Михайлова Т.А. Значение клинических и лабораторных данных в-дифференциальной диагностики инфекционного мононуклеоза // Детские инфекции. 2008. - Т.7. N 1 - С. 32-35.

2. Боковой А.Г. Герпесвирусные инфекции у детей // Учебное пособие для студентов факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова, ординаторов и врачей-педиатров. М.: МАКС Пресс., 2008. 144 с.

3. Боковой А.Г. Роль герпесвирусных инфекций в формировании контингента часто болеющих детей // Дет. инфекции. 2007. — №.3. — С. 3-7.

4. Боковой А.Г., Гаспарян М.О., Танина Н.Б., Ковалев И.В., Петрова Н.Н., Володина О.А., Новикова Д.А. Инфекционный мононуклеоз — болезнь или синдром // Детские инфекции. — 2003. — №1 — С. 61-68.

5. Боковой А.Г., Домрачева М.Е. Клиническое значение иммунологических показателей при инфекционном мононуклеозе у детей // Детские инфекции: Научно-практический журнал Ассоциации педиатров-инфекционистов. 2006. - Т. 5. - №3. - С. 18-22.

6. Васюнин А. В., Краснова Е.В. Патогенетические механизмы возникновения сыпи на аминопенициллины при инфекционноммононуклеозе у детей// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2005. Т. 7. - №2. - С. 18.

7. Ю.Гаспарян М.О., Долгирева С.А Детские инфекционные болезни. 4.1. Под редакцией В.В.Фомина и др. Екатеринбург, 1992. - С.355-371.

8. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. Н. Новгород. Издательство НГМА 2001 82 с.

9. Гульман JI.A., Куртасова JI.M., Андреева А.А. Клинико-серологические критерии инфекционного мононуклеоза // Детские инфекции: Научно-практический' журнал. Ассоциации педиатров-инфекционистов. — 2004. -TomN3. С. 27-30.

10. Гусева JI.H. Клиника и диагностика инфекционного мононуклеоза у детей. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 1969. С. 55-60.

11. Долгих М.С. Вирус герпеса 6 (HHV-6) у иммунодефицитных пациентов // Вестник трансплантологии и искусственных органов 2001. N° 1. С. 5155.

12. Долгих М.С. Вирус герпеса 6 (HHV-6) у иммунодефицитных пациентов// Вестник трансплантологии и искусственных органов 2002. № 2. С. 5055.

13. Егорова Н.Ю. Цитомегаловирусный мононуклеоз //Детские инфекции: Научно-практический журнал. Ассоциации педиатров-инфекционистов. — 2003.-Т. 4.-С. 24-26.

14. Егорова Н.Ю. Цитомегаловирусный мононуклеоз //Диссертация на соискание ученой степени канд. мед. наук. — М., 2006. 189 с.

15. Иванова В.В, Камальдинова Э.Г., Левина* А.С. Инфекционный мононуклеоз: тактика1 терапии больных с негладким течением заболевания^// Инфармационное письмо для педиатров. СПб., 2004*. -24с.

16. Иванова В:В., Железникова Г.Ф:, Аксенов О.А., Насыров Р.А. и др. Инфекционный»мононуклеоз: клиника, патогенез, новое в диагностике и терапии // Инфекционные болезни. 2004. - Т.2. - № 4. - С. 5-12.

17. Инструкция к экспресс-тесту инфекционный мононуклеоз // IM QUICK TEST, (Германия): Режим, доступа: http://www.anal}^ica.ru/instmctions/bespribomayaexpressdiag/Human/huma n-40038-40039-inf.mononucleosis.pdf i

18. Исаков В. А., Борисова В. В., Исаков Д. В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика: Руководство для врачей. СПб.: Лань, 1999. — С. 114-127.

19. Исаков В:А., Рыбалкин С.Б., Романцов М.Г. Герпесвирусная инфекция,-// Рекомендации для врачей СПб.,,2006. - 964 с.

20. Исаков В.А., Чайка Н.А., Ермолаенко Д.К. Вирус герпеса^ 6-го типа и СПИД. Л.1991г. 19 с.

21. Исаков- В.А., Чайка Н.А., Ермолаенко Д.К., Норман Л.Л. Эпидемиологические аспекты инфекции, связанной с вирусом герпеса человека 6-го типа // Журнал микробиологии 1995. - № 4. - С. 111-114.

22. Казакова С.П. Клинико-лабораторные особенности, методы коррекции гнойно-воспалительного поражения' ротоглотки у детей; больных инфекционным мононуклеозом и ангиной: автореф. дис. . канд. мед. наук М:, 2007. - 25 с.

23. Кан НЮ." Значение* персистирующей герпесвирусной» инфекции* в формировании вторичного иммунодефицита у часто болеющих детей// Детские инфекции. 2004; - Т. 7. - № 2. - С. 64-65:

24. Каражас Н.В., Малышев Н.А., Рыбалкина Т.Н., Калугина М:Ю;, Бошьяну

25. Р.Е., Кистенева Л.Б., Чешик С.Г., Мазанкова Л.Н:, Выжлова Е.Н. Герпесвирусная инфекция. Эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение// Метод. Рекомендации, М., 2007. — 118 с.

26. КельцевВ.А., Петрова'Е.В:, Санталова Г.В. состояние иммунной системы у детей с • инфекционным мононуклеозом и обоснование иммунокоррегирующей терапии // Детские инфекции. — 2004. — № 3. С. 15-20.

27. Кицак В.Я. Вирус герпеса 6 — новый вирус человека // Вопр. Вирусол. -1990.-Т. 35.-С. 171-172.

28. Коломеец А.Г., Коломеец Н.Д. Новые герпесвирусы человека и вызываемая ими патология // Клиническая медицина. — 1997. № 1. — С. 10-13.

29. Корнеева С. А. Инфекционный мононуклеоз у детей и прогноз последствий после перенесенного заболевания: автореф. дис. . канд. мед. наук СПб., 2001. - 28 с.

30. Краснов В.В. Инфекционный мононуклеоз. Клиника, диагностика, современные принципы лечения) // Пособие для врачей СПб.; Нижний Новгород. - 2003. - 44 с.

31. Краснова Е.И. Васюнин А.В., Поздняков А.С. Клиника и диагностика инфекционного мононуклоза у детей грудного возраста // Дет. инфекции. -2004.-№ 1.-С. 6-10.

32. Кузнецова В.Г., Томиленко Т.Г. Клиника инфекционного мононуклеоза в сопоставлении с результатами лабораторных исследований // сборник научных трудов «Естествознание и гуманизм» под редакцией проф., д.б.н. Ильинских Н.Н. 2006 . - Т. 3. - № 1. - С.91.

33. Львов Д.К. Руководство по медицинской вирусологии. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2008. 656 с.

34. Львов Н.Д., Мельниченко А.В. вирусы герпеса человека 6,7 и 8-го типов -новые патогены семейства HERPESVIRIDAE // Вопросы вирусологии. -1999. Т. 44. - №3. - С. 105-111.

35. Львов Н.Д., Мельниченко А.В., Никитина А.А. и др. Лабораторная диагностика герпесвирусных инфекций человека // Вопр.вирусол. — 2000. -№4.-С. 7-13.

36. Львов Н.Д., Мельниченко А.В., Никитина А.А., Ахмедова Е.М. Современный взгляд * на лимфопролиферативную герпесвирусную иммунопатологию человека // Научно-практич.ревматология. 2008. — № 1.-С. 49-54.

37. Мартынкин А.С., Катягина М.Г., Сельков A.G. Инфекционный-мононуклеоз- у детей // Учебно-методическое пособие. СПб: Издание ГПМА.-1999.-43с.

38. Международная* статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр (МКБ-10). ВОЗ Женева. — 1995. «Медицина» - Т. 1. - Ч. 1. - С. 152-153.

39. Мельниченко А.В. Разработка и получение диагностических тест-систем к вирусу герпеса человека 6 типа и-их применение для изучения HHV-6 инфекции: автореф: дис. . канд. мед. наук. — М, 2002. — 27с.

40. Михайлова Т.А. Совершенствование дифференциальной диагностики инфекционного мононуклеоза герпесвирусной этиологии у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук. Тюмень, 2008. — 27 с.

41. Мурзабаева Р.Т., Валишин Д.А., Салимова Г.Р., Шайхмиева В.Ф. Характеристика инфекционного мононуклеоза // Матер. Российск. науч. -практ. конф. «Инфекционные- болезни: проблемы^ здравоохранения и военной медицины». — СПб., ВмедА. — 2006. — 218 с.

42. Мюкке Н.А. Герпетическая инфекция 6 типа у детей // Диссертация на соискание ученой степени канд. мед. наук. М:, 2006 — 121 с.

43. Наследникова И.О. Функциональная активность моноцитов-периферической крови при* инфекционном мононуклеозе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - №3. - С. 64-66.

44. О.Никольский М.А. Клинические варианты первичной- инфекции, вызванной вирусами герпеса человека 6-го и 7-го типов, у детей'раннего возраста // Педиатрия. — 2008. №4. — С. 52-55.

45. Новицкий В.В., Уразова О.И., Помогаева А.П., Перевозчикова Т.В., Потарская Е.В. Фагоцитарн ая активность моноцитов периферической крови при инфекционном мононуклеозе у детей // Бюллетень СО РАМН — №3 (117)-2005.-С. 48-51.

46. Перминова Н. Г., Тимофеев И. В., Палецкая Т. Ф., Максютов А. 3., Кожина Е. М. Вирус герпеса 6-го типа (HHV-6): современное состояние вопроса // Вестник РАМН. 1998. - № 4. - С. 21-24.

47. Поляков В.Е., Лялина В.Н., Воробьева М.Л., Поляков Н.В., Алексеевских Ю.Г. Инфекционный мононуклеоз (Болезнь, Филатова) у детей и подростков // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. — № 6. -С. 50-55.

48. Помогаева А.П., Уразова О.И., Новицкий В.В. Инфекционный мононуклеоз у детей. Клинико-лабораторная характеристика различных этиологических вариантов болезни. — Томск, 2005. 37с.

49. Попова Н.Г. Результаты серологического мониторинга инфицированности HHV-6 у больных острым й хроническим ларингитом // Annals Of Mechnikov Institute. 2008. - № 4. - C.35-37.

50. Прилуцкий А.С. Диагностика врожденной и приобретенной цитомегаловирусной инфекции. Лабораторная диагностика. — 2002. № 3 -С. 6-10.

51. Актуальные вопросы инфекционной патологии», Витебск , 2008 — Т 1. -С. 130.

52. Ablashi D.V., Krueger G.R.F., Salahuddim S.Z. Human herpes-6. Epidemiology, molecular biology ang clinical pathology // Perspectives in medical virology 1992. - P. 159-174.

53. Ahtiluoto S., Mannonen L., Paetau A. et al. In situ hybridization detection of human herpesvirus 6 in brain tissue from fatal encephalitis // Pediatrics — 2000. -V. 105.-P.431.

54. Albright A.V., Lavi E., Black J.B., Goldberg S., O'Connor M.J., Gonzalez-Scarano F. The effect of human herpesvirus 6 (HHV-6) on cultured human neural cells: oligodendrocytes and microglia // J. Neurol.'- 1998 У. 4; - P. 486-494.

55. Anagnostopoulos I., Hummel M., Kreschel C. et al: Morphology, immunophenptype and distribution of latently and or productively Epstein — Barr vims // Blood. 1995. - Vol, 85. - №3. - P. 744-750.

56. Asano Y, Yoshikawa T, Suga S. et al. Fatal fulminant hepatitis in an infant with-human herpesvirus-6 infection // Lancet 1990. - V: 335. — PI 862-863;

57. Asano Y., Yoshikawa Т., Suga S., Kobayashi I., Nakashima Т., Yazaki Т., Kajita Y. and; Ozaki T. Clinical features of infants with primary human herpesvirus 6 infection (exanthem subitum^ roseola infantum) // Pediatrics -1994.-V. 93.-P. 104-108.

58. Balachandra K., Aguthaya P.I., Auwanit W. et al Prevalence of antibody to human, herpesvirus 6 in women and children // Microbiol, and Immunol. -1989.-Vol. 33.-P. 515-518).

59. Bossolasco S., Roberta Marenzi, Helena Dahl. Human Herpesvirus 6 in cerebrospinal fluid of patients infected with HTV: frequency and clinical significance // J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999. - V.67. - P. 789-792.

60. Briggs M., Fox.G., Tegger R.S. Age prevalence of antibody to human herpesvirus 6 // Lancet. 1988. - Vol.1. - P. 1058-1059.

61. Brown N.A., Sumaya C.V., Liu C.R., et al. Fall in human herpesvirus 6 seropositivity with age // Lancet. 1988. - Vol. 11. - P. 396

62. Cariie L., Byigton, M.D., Danielle M., Zerr E. et al. Human Herpesvirus 6 Infection in Febrile Infants Ninety Days of Age and Younger // Ped. Infect. Dis. J. 2002. - V. 21 (11). - P. 996-999.

63. Chan, P.K., H.K. Ng, M. Hui, and A.F. Cheng. 2001. Prevalence discribution of human herpesvirus 6 variants A and В in adult human brain // J. Med. Virol. — 2004. — V. 64.-P. 42-46.

64. Chapenko S, Krumina A, Kozireva S, Nora Z, Sultanova A, Viksna L, Murovska M.Activation of human herpesviruses 6 and 7 in patients withchronic fatigue syndrome // J. Clin Virol. 2006. - V. 37 ( Suppl 1). - P. 4751.

65. Chen M;, PopescuN., Woodworth C., Berneman Z., Corbellino M., Lusso P:, Ablashi D.V., Di Paolo D.A. Human herpesvirus 6 infects cervical epithelial cells and transactivates human papillomavirus gene expression // J. Virol. — 1994.-V.68.-P. 1173-1178.

66. Cohen J.I. Epstein-Barr virus infection, including' Infectious mononucleosis // infection disease (chapter 174) Режим доступа: http://ww\v.mhprofessional.com/Medical/harrisons/pdf/chl74Epstein-BarrVirusInfectionsIncludingMononucleosis.pdf

67. De Bolle L., Naesens L., Clercq E. Update on-Human Herpesvirus 6 Biology, Clinical Features and Therapy // Clin. Microbiol. Rev. 2005. - V. 18. - P. 217-245.

68. Fields B.N., Knipe D.M., Howley P.M. Human herpesvirus 6, Human herpesvirus 7 //Fields Virology, Philadelphia 1996. - P. 2587-2622.

69. Flamand L., Stefanescu I., Ablashi D. V., Menezes J. Activation of the Epstein-Barr virus replicative cycle by human herpesvirus 6 // J Virol. V. 67.- P.6768-77.

70. Glotzbecker M.P., Carpentieri D.F., Dormans J.P. Langerhans Cell Histiocytosis: A Primary Viral Infection of Bone. Ниташ Herpes Virus 6 Latent Protein Detected in Lymphocytes From Tissue of Children // J. Pediatr. Orthop 2004: - V. 24. - P. 123-129.

71. Goedhard J. G., Galama' J.M., Wagenvoort J.H. Active human herpesvirus 6infection in an adolescent male // Clin. Infect. Dis. 1995. -V.20. - P: 10701071.

72. Gray J.J., Caldwell* J., Sillis M.J. Infectious mononucleosis7/ Infect. 1992: -V. 25.-P. 39-46.

73. Hammerling J.A., Lambrecht R.S., Kehl K.S., Carrigan D.R. Prevalence of human herpesvirus 6 in lung tissue from children with pneumonitis // J Clin Pathol- 1996. V. 49. - P. 802-804.

74. Harma, M., Hockerstedt K., Lautenschlager I. Human Herpesvirus-6 and liver failure // Transplantation 2003. - V. 76. - P: 536-539.

75. He J., McCarthy M., Zhou Y., Chandran В., Wood C. Infection of primary human fetal astrocytes by human herpesvirus 6 // J. Virol. 1996. -V.70.-P. 1296-1300.

76. Henle W., Henle G., Horwitz C.A. Epstein-Barr virus spesific diagnostic test in infectious mononucleosis // Hum. Pattol. 1974. — V. 5. — P. 551-651.

77. Hess R.D. Routine Epstein-Barr Virus Diagnostics from the Laboratory Perspective: Still Challenging after 35 Years(minireview) // J. Clinical Microbiol. 2004. -V. 42(8). - P. 3381-3387.

78. HHV-6 Testing. Режим доступа: http://www.hhv-6foundation.org/testing.htm

79. Horvat R.T., Parmely M.J., Chandran B. Human herpesvirus-6 inhibit the proliferative responses of human peripheral blood mononuclear cells // J.InfectDis. 1993.-V. 167.-P. 1274-1280.

80. Irving W. L., Cunningham A.L. Serological diagnosis of infection with human herpesvirus type 6 // BMJ 1990;300:156-159.

81. Jackson M.A., John F. S. Human herpesviruses 6 and 7 // Concise Reviews of Pediatric Infectiouse Diseases. 2002. - P. 565-566.

82. Jarratt R. F., Clark D.A., Josephs S.F., Onions D.E. Detection of human herpesvirus-6 DNA in peripheral blood and saliva // J. Med. Virol. — 1990. -V. 32.-P. 73-76.

83. Jenkins F. J., Rowe D. Т., Rinaldo C. R. Herpesvirus Infections in Organ Transplant Recipients // Clin. Vaccine Immunol. 2003. — V. 10. - P. 1-7.

84. Juntunen A., Herrgard E., Mannonen L., et al. A major role of viruses in convulsive status epilepticus'in*children: a prospective study of 22 children5// Eur. J: Pediatr. 200 b - V.160. - P. 37.

85. Kaariainen L., Klemola E., Paloheimo. G. Rise jf cytomegalovirus antibodies in an infectious mononucleosis-like syndrom after transfusion // Brit. Med. 1966.-V. 5498.-P. 1270-1272.

86. Kanegane C., Katayama K., Kyoutani S., et al. Mononucleosis-like illness in an infant associated with human herpesvirus 6 infection // Acta Paediatr. Jpn. 1995. - V.37. - P. 227-229.

87. Katsafanas G.C., Shirmer E.C., Wyatt L.S., Frenkel N. In vitro activation of human herpesviruses 6 and 7 from latency. Proc.Natl'. Acad. USA. 1996. -P. 9788-9792.

88. Klemola E., Kaariainen L. Cytomegalovirus as a possible cause of a disease resembling infectious mononucleosis // Brit. Med. J. — 1965. — V. 2. — P. 1099-1102.

89. Komaroff A.L. Is human herpesvirus-6 a trigger for chronic fatigue syndrome // J Clin Virol. 2006 - V. 37 (Suppl 1). - P.39-46.

90. Kondo K., KondoT., Okuno Т., Takashashi M., Yamanishi K. Latent human herpesvirus 6 infection of human monocytes/macrophages. // J. Gen. Virol.-1991.-V. 72-P. 1401-1408.

91. Krueger G.R., Klueppelberg U., Hoffman A., Ablashi D.V. Clinical correlates of infection with human herpesvirus-6 // BMJ. — 1994. — V. 8. — P. 457-485. '

92. Lamb S.G., Stern H. Cytomegalovirus mononucleosis with-jaundice as presenting sign // Lancet 1966. - V. 2 (7471). - P. 1003-1006.

93. Linde A., Fridell E., Dahl H., Andersson J., Biberfeld P., Wahren B. Effect of primary EBV infection on- HHV-6, CMV and measles virus immunoglobulin G titers // J. Clin. Microbiology 1990. - P. 211-215.

94. Liszewski M.K., Post T.W., Atkinson J.P. Membrane cofactor protein (MCP or CD46): newest member of regulators of complement activation gene cluster // Annu. Rev. Immunol. 1991. -V. 9. - P. 431-455.

95. Locatelli G., Santoro F., Veglia F.; Gobbi A., Lusso P., Malnati M. S. Real-time Quantitative PCR for human herpesvirus 6 DNA // J. Clin. Microbiol. 2000. - № 38 (11) - P. 4042-4048.

96. Lui, W.Y., Chang, W.K. Cytomegalovirus mononucleosis in Chintase infants // Arch. Dis. Child-. 1972. V. 47. P. 643-649.

97. Luka J., Okano M., Thiele G. Isolation of human herpesvirus-6 from clinical specimens using human fibroblast cultures // J. Clin. Lab. Anal. —1990.-V. 4.-P. 483-486.

98. Lusso P., Gallo R.C. Human Herpesvirus // Bailliereis Clinical Haematology, 1995. - Vol. 8. - № 1. - P. 1-20.

99. Lusso, P., Malnati M.S., Garzino-Demo A., Crowley R.W., Long E.O., Gallo R.C. Infection of natural killer cell by human herpesvirus 6 // Nature — 1993.-V. 362.-P. 458-462.

100. Mahrholdt H., Wagner A., Deluigi C.C., et al. Presentation, Patterns of Myocardial1 Damage, and< Clinical Course*of Viral Myocarditis // Circulation -2006.-V. 114.-P. 1581-1590.

101. Mannonent L., Herrgard E., Valmari P., et al. Primary human herpesvirus-6 infection in the central nervous system can cause severe disease // Pediatr Neurol. 2007 - V. 37. - P. 186-171.

102. Mendel I., de Matteis M., Bertin G., et al. Fulminant hepatitis in neonates with human1 herpesvirus 6 infection // Pediatr Infect Dis J 1995 — V. 14. — P. 993-997.

103. MorrY, Yagi H., Shimamoto Т., Isegawa Y., Sunagawa Т., Inagi R., et al: Analysis of human herpesvirus 6 U3 gene, which is a positional' homolog of humantcytomegalovirus UL 24 gene // Virology 1998: - V. 249. - P. 129139.

104. Naito Т., Kudo N., Inui A., Matsumoto N., Takeda N., et al. Cases of infectious mononucleosis-like syndrome in adult patients // Intern. Med. — 2006.-V. 45. P. 833-834.

105. Osman H. Human herpesvirus 6 and febrile convulsions // Herpes -2000. V. 7. - № 2. - P. 33-37.

106. Pannuti, C.S., Vilasboas, L.S. Angelo, M., et al. Cytomegalovirus infection in a day-care center // N. Engl. J. Med. 1982. - V. 307. - P. 477479.

107. Pellet P.E., Black J. В., Yamamoto M. Human herpesvirus 6: the virus and the search for its role as a human pathogen // Advanc. Virus Res. 1992. -V. 41.-P. 1-52.

108. Pellett P.E., Black J.B., Fields B.N., et al. Human herpesvirus-6 // Fields Virology. Third Edition. Raven Publishers Philadelfia. - 1996. - P. 25872608.

109. Pietroboni G.R., Harnett G.B., Farr T.G.et al. // J. Clin. Path. 1988. -V. 41(12).-P. 1310-1312

110. Portolani M., Cermelli C., Meacci M., et al. Primary infection by HHV-6 variant В associated with a fatal case of hemophagocytic syndrome // New Microbiol.- 1997.-V. 20.-P. 7.

111. Pruksananopda P., Hall С. В., Insel R.A. et al. Primary human herpesvirus 6 infection in young children // New Engl. J. Med. — 1992 V. 526.-P. 1445-1450.

112. Saijo M., Saijo H., Yamamoto M., et al. Thrombocytopenic purpura associated with primary human herpesvirus 6 infection // Pediatr. Infect. Dis. J. 1995. — V. 14.-P. 405-407.

113. Shizuma, T. A. Case of infectious mononucleosis due to Epstein-Barr virus with suspected reactivation of human herpesvirus 6 // Kansenshogaku Zasshi. 2008. - V. 82(1). - P. 47-50.

114. Stagno S., Remington J.O., Klein W.B: Cytomegalovirus. Infection Diseases of the Fetus and Newborn Infant // Saunders Company. — 1995. — V. 312.-P. 312-353. 4

115. Stasiak, P.C., Mocarski E.S. Transactivation. of the cytomegalovirus ICP36 gene promoter requires the alpha gene product TRS1 in addition to IE1 and IE2 // J.Virol. 1992. - V.66. - P. 1050-1058.

116. Suga S., Suzuki K., Irina M., Yoshikawa Т., KajitabY., Ozaki Т., Iida K., Saito Y., Asano Y. Clinical characteristics of febrile convulsion during primary HHV-6 // Arch. Dis. Child. 2000. - Vol. 82(1). - P. 62-66.

117. Sumiyoshi Y., Kikuchi M., Ohshima K., Takeshita M., Eizuru Y., Minamishima Y. A case of human herpesvirus-6 lymphadenitis with infectious mononucleosis-like syndrome // Pathol. Int. 1995. - V. 45. - P. 947-951. ,

118. Takagi M., Unno A., Maruyama Т., et al. Human herpesvirus-6 (HHV-6)-associated hemophagocytic syndrome // Pediatr Hematol Oncol — 1996 — V.13.-P. 451-454.

119. Takahashi K., Sonoda S., Higashi K., Kondo Т., Takahashi H., Takahashi M. Yamanishi K. Predominant CD4 T-lymphocyte tropism of human herpesvirus 6-related- virus // J. Virol. 1989. — V. 63(7). - P. 31613163.

120. Torrisi M.R., Gentile M.,. Cardinali G, Cirone M, Zompetta C., Lotti L.V., Frati L., Faggioni A. Intracellular transport and maturation pathway of human herpesvirus 6 // Virology 1999. - V. 257. - 460-471.

121. Van Zeijl J.H., Korver C.R., Galama J.M. Human herpesvirus 6 mononucleosis and seizures // The Pediat.Infect.disease Journal. 1995 - V.14,-№7.-P. 636-637

122. Vincent C. Emery Human herpesvirus 6 and 7 in Solid Organ Transplant Recipients // Clinical Infectiouse Deasises. 2001 -V. 32 - P. 1357-1360.

123. Ward K.N., Andrews N.J., Verity C.M., et al. Human herpesviruses-6 and -7 each cause significant neurological morbidity in Britain and Ireland // Arch Dis Child 2005. - V. 90 -P.619-623.

124. Wilborn F., Schmidt C.A., Brinkmann V., et al. A potential role for human herpesvirus type 6 in nervous system disease // J Neuroimmunol — 1994 -V.49.-P. 213-214.

125. Wising P.J. Some experiments with lymph gland material from cases of infectious mononucleosis // Acta Med. Scand. 1939. - V. 98. - P. 328.

126. Yamanishi K., Okuno Т., Shiraki K. et al. Identification of human herpesvirus-6 as a causal agent for exanthema subitum // Lancet. — 1988. V. l.-P. 1065-1067.

127. Yoshikawa Т., Ihira M., Suzuki K., et al. Fatal acute myocarditis in an infant with human herpesvirus 6 infection // J Clin Pathol 2001. — V. 54 — P. 792-795.

128. Yoshikawa Т., Ihira M., Suzuki, K., et al. Human herpesvirus 6 infection after living related liver transplantation // J Med Virol 2000. - V. 62 - P. 5259.

129. Yoshikawa Т., Suga S., Asano Y. et al. // Pediatrics 1989. - Vol. 84. -P. 675-677.

130. Zerr D.M., Frenkel L.M., Huang M.L., et al. Polymerase chain reaction diagnosis of primary human herpesvirus-6 infection in the acute care setting // J Pediatr 2006. - V. 149. - P. 480-485.

131. Zerr D.M., Meier A.S., Selke S.S., et al. A population-based study of primary human herpesvirus 6 infection // N Engl J Med 2005. - V. 352. - P. 768-776.