Интенсификация технологии пищевого полипептидного консерванта низина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат технических наук Минаева, Людмила Павловна

• Минаева, Людмила Павловна
• кандидат технических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат технических наук Минаева, Людмила Павловна

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1. История низина.

1.2. Характеристика и свойства низина.

1.3. Единицы измерения и методы их определения.

1.4. Механизмы действия низина и антимикробный спектр бактериоцина.

1.5. Области применения консерванта.

1.6. Биосинтез низина культурой продуцента.

1.7. Метаболизм культуры-продуцента низина.

1.8. Питательные среды

1.9. Подготовка питательной среды.

1.10. Условия ферментации продуцента низина.

1.11. Выделение низина и способы его концентрирования.

Выводы и постановка задач.

Глава 2. Объекты и методы исследования.

Глава 3. Результаты и их обсуждение.

3.1. Отбор высокоактивных штаммов-продуцентов низина на селективной среде.

3.2. Ферментативный гидролиз белковых компонентов среды.

3.3. Подбор условий температурной обработки среды

3.4. Изучение влияния условий перемешивания на биосинтез низина.

3.5. Отработка процессов ферментации в периодическом, многоциклическом режиме и режиме отлива-долива в аппаратах с рабочим объемом 1, 20 и 200л.

3.6. Выделение и концентрирование низина

3.7. Технологическая схема.

Глава 4. Практическая проверка и внедрение.

4.1. Практическая проверка.

4.2. Внедрение.

4.3. Изучение действия низина на спорообразующие бактерии Bacillus subtilis -возбудителей «картофельной» болезни хлеба.

4.4. Разработка методики определения микробиологической зараженности муки и хлеба возбудителями «картофельной» болезни хлеба.

4.5. Изучение действия низина на микрофлору, вызывающую порчу вареных колбасных изделий.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Интенсификация технологии пищевого полипептидного консерванта низина»

В последние годы проявляется все возрастающий интерес к использованию молочнокислых бактерий (МКБ) для защиты пищевых продуктов. Одна из главных причин интереса к биологической защите - это требование потребителя о сокращении использования химических консервантов при производстве продуктов питания. Потребители хотят "естественных" пищевых продуктов высокого качества, которые при этом являлись бы безопасными и при минимальной обработке. Эта задача может быть решена методом биоконсервации, при котором используются микроорганизмы и/или их антимикробные продукты. Молочнокислые бактерии являются наиболее подходящими для реализации этого метода. Они имеют естественный потенциал для использования в биоконсервации, потому что, как правило, безопасны, играют существенную роль в большинстве ферментативных процессов при обработке продуктов и, в итоге, являются преобладающей микрофлорой во многих пищевых продуктах, сохраняемых естественным образом. Это обусловлено их ингибирующим эффектом в отношении нежелательных бактерий, который, главным образом, проявляется в образовании органических кислот, в конкуренции за субстрат, в образовании перекиси водорода и, для некоторых штаммов, в синтезе бактериоцинов. Комбинации различных физических, химических и микробных способов консервирования - важные факторы в "барьерной концепции" для защиты пищевых продуктов. Бактериоцины и/или бактериоцин-синтезирующие культуры могут выступать как два защитных барьера. .

Бактериоцины были известны в течение многих десятилетий. Лучше всех известен и наиболее исследован бактериоцин - низин. Низин эффективен против широкого диапазона грамположительных 5 бактерий: бацилл, стрептококков, сарцин; снижает термоустойчивость многих споровых форм, например, клостридий и бацилл, вызывающих порчу пищевых продуктов. Безвредность низина для живого организма, непригодность его для медицинских целей, быстрое разрушение ферментами желудочно-кишечного тракта обусловили широкое применение его препаратов в качестве консервантов.

В настоящее время, низин - единственный бактериоцин, одобренный как пищевой консервант.

В 1969 году Объединенный комитет экспертов ФАО/ВОЗ (JECFA) и Научная комиссия по пищевым добавкам Европейского Сообщества (SCF) признали использование низина как пищевого консерванта. В 1988 году низину был выдан статус GRAS (Generaraly Recognised As Safe - широко признанный как безопасный) (JECFA 1969, FDA 1988). Сегодня использование низина в продуктах питания разрешено более чем в 50 странах, включая ЕС, где низин (Е234) используется регулярно как консервант с узким спектром действия в таких молочных продуктах, как твердый сыр, плавленый сыр и топленые сливки, вместе с тапиокой (крупа) и манными пудингами (Европейский Парламент и Руководящий Совет, 1995).

Применение низина в пищевой промышленности разрешено Министерством здравоохранения СССР при изготовлении мягких и плавленых сыров, сгущенного молока, молочных продуктов, овощных продуктов (зеленого горошка, картофеля, томатопродуктов, фасоли, грибов), соков, икры осетровых, пива, консервированных супов, в хлебопечении.

В связи с недостаточно развитой инфраструктурой подготовки, транспортировки и хранения сырья и готового продукта в России низинсодержащие консерванты имеют высокую потребительскую ценность. По данным Минсельхозпрода России на 1995 год потребность в препарате низина для Москвы и Московской области составляла 3-5 т/год, а в целом по России - 10-15 т/год (письмо

Департамента пищевой и перерабатывающей промышленности №11-9/5 от 16.02.95 г.). В то же время промышленное производство низина в России в настоящее время отсутствует. Поэтому фирмы -производители продуктов с длительным сроком хранения вынуждены закупать импортный препарат, рыночная цена которого составляет 450 долларов США за килограмм.

В этой связи актуальной проблемой является интенсификация технологии природного пищевого полипептидного консерванта низина, делающая его конкурентноспособным с импортными аналогами. Такая технология позволила бы создать производство сухого высокоактивного препарата низина - 1000 МЕ/мг, более дешевого по стоимости, но не уступающего по качеству английскому аналогу. Это, в свою очередь, позволит удовлетворить потребность в данном препарате и сделать его доступным для российских производителей пищевых продуктов. Необходимо также расширение спектра его применения. Таким образом, интенсификация технологии низина является, несомненно, актуальной научно-технической проблемой. Работа выполнялась в рамках научно-исследовательских программ Минобразования РФ: «Биотехнологическая безопасность и лечебно-профилактическое питание», проводимой в 1998-1999 годах и «Научные исследования высшей школы по технологии живых систем», проводимой в 2000 году.

Научная новизна работы.

Изучено влияние буферных свойств среды на интенсивность биосинтеза низина.

Предложен способ ускоренной селекции штаммов-продуцентов низина с использованием элективной среды повышенной буферности. За счет применения этого способа из 40 проверенных культур Ьас1ососси8 ЫсНб были выделены два высокоактивных 7 штамма Lactococcus lactis, обеспечивающих биосинтез низина в 22,5 раза выше по сравнению с контролем. Селекционированные штаммы защищены патентами РФ: №2115724 1998 г., и №2151796 2000 г.

Изучено влияние условий ферментативного гидролиза белковых компонентов среды с использованием различных ферментов на биосинтетические свойства культуры-продуцента.

Разработаны условия температурной обработки питательной среды, препятствующие образованию лактулозаминов и обеспечивающие деконтаминацию среды и максимальный синтез низина в последующей ферментации.

Установлена зависимость выхода низина на стадии ферментации от гидродинамических условий и от условий взаимодействия низина с кислородом воздуха в пене.

Исследована динамика процесса высаливания и установлено оптимальное время его завершения, что позволило обеспечить суммарный выход низина на уровне 55-60% от его содержания в культуральной жидкости.

Установлено бактерицидное действие низина на возбудителей «картофельной болезни» хлеба Bacillus subtilis. Разработана и согласована с санитарными органами методика оценки зараженности муки и хлеба спорами этого микроорганизма. 8

Положения, выносимые на защиту

1. Биосинтез низина молочнокислыми стрептококками при культивировании в колбах зависит от буферных свойств среды и от природы буферообразующего агента. Карбонат кальция не оказывает негативного влияния на биосинтез низина, а наоборот, стимулирует его в условиях интенсивного перемешивания.

2. Предложен способ отбора штаммов-продуцентов низина в колбах на забуференных средах, позволивший выделить два высокоактивных штамма.

3. Биосинтез низина на сложных питательных средах зависит не только от наличия доступных форм органического азота, но и от их качественного состава.

4. Количество низина, синтезируемого культурой-продуцентом на комплексных питательных средах, включающих сахара и источники органического азота, зависит от условий термической обработки среды.

5. Накопление низина в культуральной жидкости при выращивании штамма-продуцента в аппарате с автоматическим поддержанием рН, определяется временем распределения титранта в среде и контактом низина с кислородом воздуха в пенной фракции.

6. Стабильность процесса культивирования в режиме отлив-долив определяется возрастом инокулята, связанным с продолжительностью цикла.

7. Применение фосфорной и лимонной кислот на стадии V экстраирования позволит заменить традиционно используемую соляную кислоту, получая при этом высокий выход низина в жидкую фазу, и при этом снизить коррозионную нагрузку на оборудование. 9

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Минаева, Людмила Павловна

Основные результаты и выводы

1. Изучение влияния буферных свойств среды на биосинтез низина позволило разработать способ ускоренной селекции штаммов-продуцентов низина с использованием элективной среды повышенной буферности. За счет применения этого способа из 40 проверенных культур Ьас(ососси8 1асИз были выделены два высокоактивных штамма Ьасгососсиз 1асНз, обеспечивающих биосинтез низина в 2-2,5 раза выше по сравнению с контролем. Селекционированные штаммы защищены патентами РФ: №2115724 1998 г., и №2151796 2000 г.

2. Установлено, что биосинтез низина на сложных питательных средах обусловлен не только наличием доступных форм органического азота, а также качественным составом продуктов, образуемых в ходе ферментативного гидролиза. Соотношение качественных и количественных показателей гидролизата подбирается эмпирически для штамма-продуцента и зависит от применяемого фермента и условий гидролиза.

3. Показано, что уровень биосинтеза низина зависит от условий термической обработки среды во время стерилизации. На основе проведенных исследований предложена совокупность факторов (рН, температура и время обработки), обеспечивающих асептичные условия и высокий уровень биосинтеза низина.

4. Установлено, что накопление низина в культуральной жидкости зависит от времени распределения титранта в среде и от контакта низина с кислородом воздуха в пенной фракции, где происходит его частичная инактивация.

5. Предложен способ определения времени окончания цикла в периодическом и в отъемно-доливном режимах по относительной скорости титрования при рН-статировании.

143

6. Опробованы варианты ферментации в многоциклическом и в отъемно-доливном режимах. Показана возможность повышения производительности процесса в 2 раза и более в режиме отлив-долив 20 % объема культуральной жидкости с завершением цикла, в момент прекращения титрования.

7. Для совершенствования стадий выделения продукта предложены новые экстрагенты и режимы осаждения, обеспечивающие повышение качества продукта и улучшение коррозионной стойкости оборудования.

8. Полученные в работе результаты использованы в опытно-промышленной технологии. Оформлены технологический регламент, технические условия и гигиенический сертификат на продукт, организовано опытное производство в ГУП «ГосНИИсинтезбелок».

9. С целью расширения спектра использования низина проведены эксперименты по изучению его влияния на споры «картофельной палочки» В. йиЬИНз, вызывающие заболевание хлеба. Установлено, что низин оказывает ингибирующее воздействие на споры при температурах, соответствующих условиям в мякише при выпечки хлеба. Разработан метод контроля зараженности муки и хлеба и проект Дополнения с СанПиН 2. 3.4.545-96, обеспечивающий возможность регулярного микробиологического наблюдения за работой хлебопекарных и мукомольных предприятий.

144

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Минаева, Людмила Павловна, 2000 год

1. Whitehead H.R.// Biochem. J.- 1933.- 27.- p. 1793-1800.

2. Mattick A.T.R., Hirsch A. // Lancet (u).- 1947.- p. 5-7.

3. Berridge N.J. // Lancet (u). 1947.- p. 7-8.

4. Hirsch A., Grinsted E., Chapman H. R. and Mattick A.T.R. A note on the inhibiton of an anaerobic sporeformer in Swiss-type cheese by a nisin-production Streptococcus //Nature.- 1951.- 167.-p. 1031-1035.

5. Delves-Broughton, J. and M. Fiis. Nisin preparation Production, Specification and assay procedure. In: The use of nisin in cheesemaking. Bulletin of the International Dari Federation (IDE) -1998.-No. 329.- p. 18-19.

6. Баранова И.П., Егоров Н.С., Стоянова Л.Г. Низин, условия образования и получения препарата // Антибиотики и химиотерапия, -1997. т. 42, № 3. -с. 37-44.

7. Hurst A. Nisin.// Adv. Appl. Microbiol.- 1981.- v.27- p.85-125.

8. Delves-Broughton, J. Nisin and its application as a food preservative // J. Soc. Dairy Technol.- 1990.-v.43, № 3.- p. 73-77.

9. Wessels, S., Jelle, В., Nes, Ingolf F. Bacteriocins of the Lactic Acid Bacteria: An Overlooked Benefit for Food. Denmark: Danish Toxicology Centre, -1999.- 85 p.

10. Klaenhammer T.,R. Genetics of bacteriocins prodused by lactis acid bacteria // FEMS Microbiol. Rev.- 1993.- 12- p. 39-85.

11. Nes, I.F., Dzung Bao Diep, Havarstein L.S., et al. Biosynthesis of bacteriocins in lactic acid bacteria // J. Gen. & Molec. Mikrobiol.-1996.- 70- p. 17-32.

12. Gross E., Morell J.C., Craig L. Dehydroalanyllysin: Identical COOH-terminal structures in the peptide antibiotics nisin and subtilin // Biochmistry, 1969.- 62.- p. 952-956.145

13. Gross E., Morell J.L. The presence of dehidroalanine in the antibiotic nisin and its relatioship to activity // J.Amer. Chem. Soc.-1971.-v. 93.-p. 4634-4635.

14. Hansen J.N.// Crit. Rev. Food Sci. Nutri.- 1994.- v.34.-p. 69-93.

15. Hirsch A. // G. Jen. Microbiol.,- 1951.- 5.- p. 208-221.

16. Bavin E.M. Beach A.S., Falconer R., Friedmann R.// Lancet (i),-1952.- p. 127-129.

17. Jarvis В., Farr J.// Biochim. Biophys. Acta.-1971.- p. 227, 232-240.

18. Matsusaki H., Endo N., Sonomoto K., Ishizaki A. Lantibiotic nisin Z fermentative production by Lactococcus lactis IO-l: relatioship between production of the lantibiotics and lactat and cell growth // Food Sci. Technol., Int.,- 1996.- v.2.-p.157-162.

19. Mulders J.W.M., Boerrigter I.J., Rollema H.S., at al. Identification and characterization of the lantibiotic nisin Z, a natural nisin variant //Europ.J. Biochem.-1991.- 201 (3).-p. 581-584.

20. Cheesnian G. C., Berridge N. J. Observations on the molecular weight and chemical composition of nisin A // Biocnem. J. 1959.- 71 (1).- p. 185-195.

21. Gross E., Morell J.C.// J. Amer. Chem. Soc.- 1959.- 89.-p. 27912796.

22. Егоров H.C. Баранова И.П., и др. Аминограмма Streptococcus lactis продуцента низина // Микробиология. - 1972.- т.41, №5.- с. 805-808.

23. Егоров Н.С., Баранова И.П., и др. Влияние органических кислот на рост Streptococcus lactis и образование низина // Микробиология. 1968. - т. 57, №2 .- с. 286-292.

24. Van de Ven. // Eur.J. Biochem. 1951. - 202. - p. 1181-1188.

25. Engelke. G.// Appl. Environ. Microbiol. -1992. 11.- p. 3730-3743.

26. Баранова И.П. , Егоров Н.С., Грушина В.А. К вопросу об инактивации антибиотика низина // Прикладная биохимия и микробиология,- 1976, т. 12, №4. - с. 627-629.

27. Hall R.H.// Process Biochem.,- 1966. -l.-p. 461-464.146

28. Егоров Н.С., Баранова И.П., и др. Оптимизация состава питательной среды для Streptococcus lactis, образующего антибиотик низин // Микробиология, -1971,- т. 40, №6.- с. 993-998.

29. Tramer J. Fowler G. G.II J. Sei. Food. Agric. -1964. 15. -p. - 522528.

30. Люк Э., Ягер M. Консерванты в пищевой промышленности.-СПб.: ГИОРД, 1998.-256 с.

31. Егоров Н.С., Козлова Ю.И., и др. Влияние возраста и количества инокулята на рост Streptococcus lactis и образование им низина // Микробиология, -1975, т.44, № 4.-е. 637-640.

32. Anon. Specification for the identity and purity of Food additives and their toxicological evalution, Some antibiotics. Twelfth Report of the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives. WHO Technical Report Series No 430.

33. Cox G.A.//N.Z.J. Agric. 1934. - 48.- p. 321-234.

34. ChevalierR., Fournaud J. , Lepebre E., Moequot. G. // Ann. Technol. Agric. 1957. - 2. - p. 117-137.

35. Баранова И.П., Егоров Н.С., и др. Использование отечественных кремнеземных адсорбентов для выделения низина из нативного раствора // Биотехнология, -1989. № 5. -с. 588-593.

36. Mbequot В., Lepebre Е. // J.Appl. Bacteriol.,- 1955. 19.- p. 322323.

37. Tramer J. In "Microbial. Inhibitors in Food" (N. Molin, ed.)/Almgvist and Wiksell, Stockholm. 1964. - p. 25-33.

38. Berridge N.J., Barrett J.// J.Ien. Microbiol.,- 1952.- 6.- p. 14-20.

39. Hurst A. Biosynthesis of the antibiotic nisin by whole Streptococcus lactis organism // J. Ien. Microbiol., -1966. 44. - p. 209-220.147

40. Stumbo C.R., Voris L., Skaggs B.G., Heinenann B.// J.Food.Sei.-1964. 2., - p. 859-861.

41. Ingram L. C. Synthesis of the antibiotic nisin: Formation of lantionine and a-methyllantionine // Biochem. Biophys. Ads, 1969. -164.-p. 216-219.

42. Falahee M.B., Adams M.R., Dali J.W., Gover C. G. Development of an immunoassay for nisin // J.Appl. Bacteriol. 1989. -67, (26). xxvi. Abstract.

43. Matsusaki H., Endo N., Sonomoto K., Ishizaki Lantibiotic nisin Z fermentative production by Lactococcus lactis 10-1: relatioship between production of the lantibiotics and lactat and cell growth // Food Sei. Technol., Int.,- 1996.- v.2.-p. 157-162.

44. Henning S., Metz R., Hammens W.P. Studies on the mode of action of nisin //Int.J.Food Microbiol.,- 1986.- 3 (3).-p.121-134.

45. Wincovski K., Ludescher R., Montville T. // IFT Ann Meeting '95: Book of Abstracts.- 1995.- 81, D-4.

46. Russell A.D. The destruction of bacterial spores. In: Hugo WB: Inhibition and destruction of the microbial cell. Academic Press, London New York.- 1971.- S 555-556.

47. Tramer J. The inhibitory action of nisin on Bacillus stearothermophilus. Proc. 4th Int. Symp. Food Microbiol., Goteborg,-1964.- S 25-33.

48. Stevens K.A., Sheldon B.W., Klapes N.A., Klaenhammer T.R.// J.Food Protect.,- 1992.- 55.- p. 763-766.50. ten Steeg P. Interactions of nisin, lysozym and citrate in biopreservation. De Ware(n)-Chemicus.- 1993.- 23.- p. 183-190.

49. Vas K. Anvendung von Nisin in der Lebensmittelindustrie // Dtsch. Lebensm. Rdsch.,- 1964.- 60.- p. 63-67.

50. Hurst A., Hoover D. Nisin. In: Davidson M., Branen A.: Antimicrobials in Food. Dekker: New York.- 1993.- S. 369-394.

51. Hawley H.B. Nisin in food technology // Food Manuf.- 1957.- 32.-p. 270-376 and 430-434.

52. Ramsfeier H. Die Wirkung von Nisin auf Clostridium butyricum //148

53. Arch. Microbiol.- 1960.-37.- p. 57-94.

54. Wodsak W. Nisin und seine Verwendungmoglichkeiten // Dtsch. Lebensm. Rdsch.- 1962.- 58.- p. 135-137.

55. Delves-Broughton, J., Blackburn P., Evans R. J., Hugenholtz J. Applications of the bacteriocin, nisin. Antonie vsn Leeuwenhoek.-1996.- 69.- p. 193-202.

56. R. F., Zottola E.A. Self-life of Pasteurized Process Cheese Spreads Made from Cheddar Cheese Manufactutured with a Nisin-Producing Starter Culture // J. Dairy Sci.- 1993.-76.- p. 1829-1836.

57. Tanaka N., Traisman E., Plantinga P., et al. Evaluation of factors Involved in Antibotulinal Propertis of Pasteurised Process Cheese Spreads //J. Food Prot.- 1986.- v. 49, No 7.- p. 526-531.

58. Somers E. B., Taylor S.L. Antibotulinal Effectiveness of Nisin in Pasteurized Process Cheese Spereads // J. Food Prot.- 1987.- v. 50, No 10.-p. 842-848.

59. Anonymous. Use of Nisaplin in procesed cheese and processed cheese preparations. Technical Information Sheet No. 10/91. Aplin and Barrett Ltd, Beamivster, Dorset, England.- 1991.

60. Maisnier-Patin S., Deschamps N., Tatini S.R., Richard J.//Le Lait.-1992.- 72.-p. 249-263.

61. Benkerroum N., Sandiene W.E.// J. Dairy Res.- 1988.- 71.- p. 32373245.

62. Ferreira M.A.S.S., Lund B.M.// Letters in Appl. Microbiol. 1996.22.- p. 433-438.

63. Davies E.A., Beivis H.E., Delves-Broghton J. The use of the bacteriocin, nisin, as a preservative in ricotta-type cheeses to control the food-borne pathogen Listeria monocytogenes II Letters in Appl. Microbiol. 1997.- 24.- p. 343-346.

64. Anon. Nisin preservation of chilled deserts // Dairy Ind. Int.- 1985.-p.41-43.

65. Dean J.P., Zottola E.A.//J. Food Prot.-1996.- v.59, No.5.- p. 476480.

66. Anon. Preservation of milk and milk products with nisin. Aplin &149

67. Barrett Technical Information Sheet No. 11/88.- 1988.

68. Vanini G.C., Moro C. Estratto dal Jional di Bacteriologia, Virologia ed Jmunologia ed Annali dell Ospldall Maria Vittoria si Torino, 1967, - 60, p. 5-8.

69. Peskera T.I. //Revista Espanoles da Lecheria, 1966, - 59,- p. 2541.

70. Poreta A., Jianone L, Kasolari A.// Industria Conserve, 1966, -2,- p. 89.

71. Масленникова H.X., Нехотенова Т.И., Шкундова Ю.В.// Консервная и овощесушильная промышленность.- 1968.- 23 (4).- с. 7.

72. Bardsley A. Antibiotics in food canning // Food Technology in Australia. 1962.- 14.- p. 532.

73. Taylor S.L., Somers E.B. Evaluation of the antibotulinal effectiveness of nisin in bacon //J. Food Prot.- 1985.- 48.- p. 949-952.

74. Chung K.-T., Dickson J. S., Crouse J. D. Effects of Nisin on Growth of Bacteria Attached to Meat //Appl. Environ. Microbiol.-1989.- v.55, No.6.-p. 1329-1333.

75. Cutter C.N., Siragusa G.R. Decontamination of beef carcass tissue with nisin using a pilot scale model carcass washer //Food Microbiol.-1994.- 4.-p. 481-489.

76. Taylor S.L., Somers E.B., Krueger L.A. Antibotulinal Effectiveness or Nisin-Nitrite Combinations in Culture Medium and Chicken Frankfuter Emulsions //J. Food Prot.- 1985.- 48.- p. 234-239.

77. Rayman M.K., Aris В., Hurst A. Nisin; a Possible Alternative or Adjunct to Nitrite in the Preservation of Meats //Appl. Environ. Mikribiol.-1981.-v. 41, No.2.- p. 375-380.

78. Rayman M.K., Malik N., Hurst A. Failure of Nisin to Inhibit Outgrowth of Clostrudium botulinum in a Model Cured Meat System //Appl. Environ. Mikribiol.-l983,-v. 46, No.6.-p. 1450-1452.

79. Anonymous. Listeria control in the sausage production. Bioprotection of sausages with FloraCarn LC. FloraCarn Bulletin No.3. EN-B3-FC-1195. Chr. Hansen A/S, Hoersholm, Denmark.-1995.150

80. Wang S.Y., Dockerty T.R., Ledford R.A., Stouffer J.R. Self-Life Extension of Vacuum Packaged Frankfurters Made from Beef Inoculated with Streptococcus lactis //J. Food Prot.- 1986.-v.49, No.2.-p. 130-134.

81. Hurst A. // Nature (London), -1967.- 214, p. 1232-1234.

82. Hurst A. Biosynthesis of the antibiotic nisin and other basic peptides by Streptococcus lactis grown in batch culture // J. Ien.Microbiol. -1966.- 45, -p. 503-513.

83. Ingram L.C. // Biochem. Blophys. Acta. 1970.- 224, -p. 263-265.

84. Ingram L.C. Synthesis of the antibiotic nisin: Formation of lantionine and a-methyllantionine // Biochem. Biophys. Acta.- 1969. -184, p. 216-219.

85. White R.J., Hurst A. The location of nisin in the produser organism, Streptococcus lactis II J.Ien.Microbiol, -1968. 53, p. 171-179.

86. Hurst A., Lasarus V. Apparent destruction of nisin by the produser organism before initiation of growth in Streptococcus lactis Streptococcus lactis II Nature. -1968. 219, p. 403-407.

87. Гриневич А.Г. Молочнокислые бактерии. Селекция промышленных штаммов.- Мн.: Выш. Школа, 1981.-164 с.

88. Старикова С.И. Исследование специфичности протеолиза молочнокислых бактерий при культивировании на концентрате сывороточных белков. Сб. тр./Проблемы сельского хоз. Сибири.-Омск, 1996.- в. 1- с. 109-114.

89. Kikuchi Т., Bergere J., Desmazeaud M.//Ann. Biol. Anim. Biochem., Biophys.,-1974.- V.14, 2.- P.313.

90. Егоров H.C., Баранова И.П., и др. Амминограмма Str. lactis -продуцента низина // Микробиология, 1972, т. 11, №5, с. 805-808.

91. Егоров Н.С., Баранова И.П., и др. Изучение влияния аминокислот на биосинтез низина и рост Streptococcus lactis с применением метода математического планирования эксперимента // Известия АН СССР, сер, биол. -1973. 1 - с. 99-102.

92. Баранова И.П., Егоров Н.С. Влияние состава среды и условий культивирования на рост Streptococcus lactis и биосинтез низина //151

93. Прикл. биохимия и микробиология, -1969.- № 2,- с. 175.

94. Calderón С., Collins-Tompson D.L,. Usborne W.K. // J. Food Protection. -1985. -48, p. 330-333.

95. Kozak W., Dobrganski W.T.// Acta microbiol. polonica. 1977. -26,- p. 361-368.

96. Баранова И.П., Егоров Н.С. Влияние различных соединений азота на рост Streptococcus lactis и образование низина // Микробиология.- 1967.- т.36, в.6.- с.958-963.

97. Баранова И.П., Егоров Н.С. Влияние состава среды и условий культивирования на рост Streptococcus lactis и биосинтез низина // Прикладная биохимия и микробиология.- 1969.-т.5, №2.- с.175-182.

98. Егоров Н.С., Баранова И.П. Связь условий культивирования Streptococcus lactis с биосинтезом низина //Вестник Московского Ун-та.- 1971.- в.1.- с.35-42.

99. Баранова И.П., Егоров Н.С., и др. Применение ферментных гидролизатов биомассы микроорганизмов в средах для культивирования Streptococcus lactis, продуцента низина // Антибиотики, -1980.- №10, с. 735-738.

100. Шкундова Ю.В. Влияние состава среды на рост и образование низина культурой Streptococcus lactis II Прикладная биохимия и микробиология, -1968, №5, -с. 599.

101. Липинска Е., Ростен Е., и др. Международный конгресс по молочному делу. М.: Пищепромиздат, 1971.- 272 с.

102. Липинска Е., Гудков А., и др. Применение низина в сыроделии. М.: Пищевая пром-ть, 1972, с. 96.

103. Силёва М.Н., Благушина Р.Ф., и др.// Труды ВНИИ микробиол. ср-тв защ. раст. и бак, препаратов, 1976. 4, - с. 90-93.

104. Красникова Л.В., Воронина Л.Н., Силева М.Н. Влияние растительных экстрактов на биосинтез низина культурой Str. lactis II Известия вузов. Пищевая технология, -1982, -2, с. 24-27.

105. Кудряшов В.Л., Сергеева И.Д., Стоянова Л.Г. и др. Синтез биоконсерванта низина на отходах и вторичном сырье ряда биотехнологических производств //Биотехнология,-1995.- №12.- с.15225.28.

106. Thibault P.A. Partial hydrolisat of whey proteins, enzymic method for preparation of the partial hidrolysate, and low-allergenicty dietic products containing the partial hydrolysate.// French patent Application, 1990, FR 2 634 104 Al (FR2634104A1).

107. Nalamura T., Sado H., Syukunobe Y./l P. Milk and dairy products Milchwissenschaft. 1992.-V.20, N 3.- P. 141-145.

108. Калунянц К.А., Смирнова Т.А., Карликова H.P. Использование микробных ферментных препаратов для получения гидролизатов из обезжиренного молока и сыворотки // Обзорная информация.-М.: АгроНИИТЭИММП, 1987.-С. 28-30.

109. Максимюк H.H., Телишевская Л.Я., Комаров A.A. Использование протеолитических ферментов для получения белковых гидролизатов //Ветеринария.- 1993.-№7.-С.28-30.

110. Морозова И.П., Честухина Г.Г., Борматова М.Е. и др. Выделение и характеристика металлопротеиназы Bacillus megaterium II Биохимия,-1993.- т. 58, в. 6. С. 896-907.

111. Пригода A.C., Коренева А.И. и др.// Биотехнология.- 1991.-№5.- С. 55-58.

112. Молосов В.В. Протеолитические ферменты. М.: Мысль, 1971. 404 с.

113. Горбатова К.К. Биохимия молока и молочных продуктов.- М.: Колос, 1997.- 288 с.

114. Ересько Г.А., Кийс A.A., и др. Оборудование для высокотемпературной пастеризации, стерилизации и охлаждения пищевых жидкостей.-М.¡Машиностроение, 1967.- с.

115. Матвеев В.Е., Скворцов Г.Е. Методы ускоренного расчета эффективности режимов тепловой обработки питательных сред в153микробиологической промышленности // Микробиологическая промышленность.- 1970.-е. 17-20.

116. Храмцов А.Г. Молочный сахар.- М.:Агропромиздат, 1987.- 224 с.

117. Шкундова Ю.В., Егоров Н.С., Овчарова Т.П. Изучение влияния некоторых условий культивирования Sir. lactis на образование низина // Антибиотики,-1965.-№9.- с. 784-787.

118. Chinachoti N., Zaima Т., Matsisaki Н., Sonomoto К., Ishizaki А. Nisin Z Production by Lactoococcus lactis IO-l Using Xilose as a Carbon Sourse.// Biosci., Biotechnol. and Biochem.- 1998.-62, №5-p.1022-1024.

119. Chinachoti, N., Endo, N., Sonomoto, K., and Ishizaki A. Bioreactor Systems for Efficient Production and Separation of Nisin Z Using Lactococcus lactis IO-l// J. Fac.Agr., Kyushi. Univ.,- 1997.-V.43 N 3-4.- P. 421-436.

120. Chinachoti N., Zaima Т., Matsisaki H., Sonomoto K., Ishizaki A. Relationship between Nisin Z Fermentative Production and Aeration Condition Using Lactococcus lactis IO-l // J. Fac.Agr., Kyushi. Univ.,-1997.-V.43 N 3-4.- P. 437-448.

121. Красникова JI.В. Получение и применение регуляторов роста., Медвуз, сб. науч. трудов ЛТИ, Л.: 1986, с. 90-94.

122. Егоров Н.С., Баранова И.П., и др. // Антибиотики, -1976.-№21, с. 499.

123. Chinachoti, N., Endo, N., Sonomoto, К., and Ishizaki A. Bioreactor Systems for Efficient Production and Separation of Nisin Z Using Lactococcus lactis IO-l// J. Fac.Agr., Kyushi. Univ.,- 1997.-V.43 N 3-4.- P. 421-436.

124. Archibald F., Fridovich I.//J. Bacteriol.,- 1981.-145.- p. 442-451.

125. Smart J.В., Thomas T.D. Effect of oxygen on lactose metabolism in lactis streptococci //Appl. Environ. Microbiol.,- 1987.- 53,- p. 533541.

126. Козлова Ю.И., Егоров H.C., Баранова И.П., Максимова В.Н.154

127. Кинетика обмена веществ Streptococcus lactis на исходной и оптимизированной средах // Микробиология.-1972.- т.16, №6.- с. 1007

128. Cogan J.F., Walsh D., Condon S. Impact of aeration on the metabolic end product formed from glucose and galactose by Streptococcus lactis // J.Appl.Bacteriol.- 1989.- 142.-p. 77-84.

129. De Vuyst L., Vandamme E.J.// In: Bacteriocins of Lactis Acid Bacteria, ed. by L.de Vuyst, and E.J. Vandamme, Blackie Academic and Professional, Glasgow,- 1994.-p. 151-221.

130. Попов А.Ю., Исакова Д.М. Бисинтез низина при периодическом культивировании Streptococcus lactis II Биотехнология, 1989.- №5, с. 585-587.

131. Chinachoti N., Sonomoto К., Ishizaki A.// J.Fac.Agr., Kyushu Univ.,- 1997.-v.42, No. 1-2.-p. 151-169.

132. Oberman J., Jakubowska L.// Acta milcrobiol. polonica. -1976. -25, p. 78-82.

133. Красникова JI.В., Васильев Н.Ф., и др. Условия биосинтеза низина молочнокислыми стрептококками при непрерывном культивировании // Известия вузов. Пищевая технология, 1979, -№5, с.35-37.

134. Литвинова М.Н. Подбор и сравнительное изучение штаммов Streptococcus lactis продуцентов отечественного антибиотика низина.: Автореф. дис. канд. биол. наук.- М., 1978.- 28 с.

135. Oberman J., Jakubowska L., Kipinska E.// Acta microbiol. Polonica,-1974. 23,-p. 3-9.

136. Патент США №2785108, н.кл.195-96, 1957.

137. Патент Англии № 844782, 1958.

138. Патент СССР, № 427516, м. кл. С 12 д 9/12, БИ №17, 1974.

139. Хохлов А.С., Решетов П.Д., Стерликова Н.Н. и др. А.С. СССР № 088288 -1983.

140. Wlimowska-Pele A., Olichurier Z., Malicka-Blaskiewic МЛ Acts Microbiol. Pol. -1976. 25, p. 71-77.155

141. Патент США, № 2785108, н. кл. 195-96, 1957.

142. Bailey F.J, Hurst А. // Can. J.Microbiol. 1971.- 17, - p. 61-67.

143. Баранова И.П., Егоров Н.С., и др.// Антибиотики, -1985.- №4, -с. 258.

144. Баранова И.П., Егоров Н.С. и др. Изучение сорбции и десорбции низина на силикагеле С-3 // Антибиотики, 1985. - №9, -с. 649-653.

145. Баранова И.П., Егоров Н.С., и др. Изучение сорбции и десорбции низина на различных кремнеземных адсорбентах // Антибиотики и мед. биотехнология,- 1987. №6,- с. 437-439.

146. Баранова И.П., Клюева Л.М., Егоров Н.С. и др. Выделение низина из нативного раствора и его очистка на катионитах // Антибиотики и химиотер.- 1992.-№3.- с. 5-6.

147. Егоров Н.С., Баранова И.П., Клюева Л.М. и др. А.с.4937788, 1991.

148. Bower С.К., Mcquire J., Daeschel М.А. Suppression of Listeria monocytogenes colonization following adsorption of nisin onto silica surfaces // Appl. Envioron. Mikrobiol.,- 1995.- 61.- p. 992-997.

149. Исакова Д.М., Литвинова M.H., Буленков Г.И. Отчет о НИР: Разработать и внедрить усовершенствованную опытно-промышленную технологию производства нироса. /ВНИИбиотехнология.-М.-1989.- 29 с.

150. Петров К.П. Практикум по биохимии пищевого и растительного сырья. М.: Пищевая промышленность, 1965.- с.330.

151. Инихов Г. С., Брио Н.Н. Методы анализа молока и молочных продуктов,- М.:Пищ.промыш., 1971.- 420 с.

152. Баранова И.П., Егоров Н.С. К методике определения концентрации антибиотика низина // Антибиотики. 1967 .- №1 .-с.66-69.

153. Бончев П.Р. Введение в аналитическую химию.- Л.: Химия, 1978.-486с.156

154. Алексеевский Е.В., Гольц Р.К., Мусакин А.П. Количественный анализ.-Л.: Гос.научно-техн. Изд-во химической литературы, 1955.-72с.

155. Мосичев М.С., Складнев A.A., Котов В.Б. Общая технология микробиологических производств. М., Легкая и пищевая пром-сть, 1982.-264.

156. Slijper-M., Hilbers-CW., Konings-RNH., Ven-FJM-van-de. NMR studies of lantibiotics. Assignment of the -1H-NMR spectrum of nisin and identification of interresidual contacts // FEBS-Letters.,-1989.-V.252 (1/2).- P.22-28.

157. Квасников Е.И., Нестеренко O.A. Молочнокислые бактерии и пути их использования. М.: Наука, 1975. - 256 с.

158. Баранова И.П., Егоров Н.С., Сильвестрова О.И. Ауксограмма молочнокислой бактерии Streptococcus lactis штамм МГУ // Прикладная биохимия и микробиология./ 1973. №1.- с.55-59.

159. Егоров Н.С., Баранова И.П., Козлова Ю.И. Влияние пуриновых и пиримидиновых оснований на на рост Streptococcus lactis и биосинтез низина // 1976.- t.XLV, вып.1.- с.100-103.

160. Шагинян К.А., Изотова Л.С., Иомантас Ю.В. и др. Металлопротеиназа из Bacillus subtilis внеклеточный и внутриклеточный ферменты // Биохимия,- 1980.- т.45, в.11. - С. 2083-2095.

161. Ваганова Т.И., Ластовецкая Л.В., Стронгин А.Я. и др. Биоспецифическая хроматография металлоэндопротеиназы Bacillus subtilis и обнаружение множественных форм фермента // Биохимия,-1976.- т. 41, в. 12. С. 2229-2236.

162. Егоров Н.С., Баранова И.П. Влияние условий аэрации на рост Streptococcus lactis и образование низина //Микробиология,- 1967.-т.36, в.3.-431-434.

163. Дятлова В.Н. Коррозионная стойкость металлов и сплавов. Справочник. М., Машиностроение, 1964.-352 с.

164. Перт С. Дж. Основы культивирования микроорганизмов и клеток. М.: Мир, 1978.-331 с.157

165. Инструкция по предупреждению картофельной болезни хлеба. М.: ГосНИИХП, 1998.- 32 с.

166. Афанасьева О.В. Микробиологический контроль хлебопекарного производства.-М.: Пищев. пр-ть, 1976.- 143 с.

167. ГОСТ 27669-88 «Мука пшеничная. Методы пробной лабораторной выпечки».

168. Витавская A.B., Матвеев А.И., и др. Биологический способ предотвращения картофельной болезни хлеба. Обзор. М.: ЦНИИТЭИпищепром, - 1976.- 51 с.

169. Слюсаренко Т.П. Лабораторный практикум по микробиологии пищевых производств. М.:

170. ГОСТ 26972-86. Зерно, крупа, мука толокно для продуктов детского питания. Методы микробиологического анализа.

171. Лаврова Л.П., Крылова В.В. Технология колбасных изделий. -М.: Пищевая промышленность, 1975. 350 с.

172. Егоров Н.С., Стоянова Л.Г. Штамм Streptococcus lactis F 116 - продуцент антибиотика низина. А.с.№ 1687616, 1991, БИ № 40

173. Стоянова Л.Г., Егоров Н.С., Пятницина И.Н., Задояна С.Б. Штамм Streptococcus lactis продуцент низина (F 119 X). A.c. № 1551744, 1990.- БИ №11.

174. Силева М.Н., Литвинова М.Н., Буленков Г.И. и др. Штамм Streptococcus lactis 24-24 продуцент низина. A.c. № 507055.1979.- БИ № 8.

175. Литвинова М.Н., Силева М.Н., Федоров Н.К., и др. Штамм Streptococcus lactis 4968 продуцент низина. A.c. № 410081,- 1974,-БИ № 1.

176. Стоянова М.Н., Егоров Н.С. // Микробиология.- 1967.-t.36, в.1.-с. 431-434.

177. Литвинова М.Н., Красникова М.Н., Бирюков В.В., и др. Патент РФ № 2059716. Штамм Streptococcus lactis продуцент бактериоцина низина.- 1996.- БИ № 13.

178. Литвинова М.Н., Красникова М.Н., Бирюков В.В., и др.158

179. Литвинова М.Н., Красникова М.Н., Бирюков В.В., и др. Патент РФ №2061042. Штамм Streptococcus lactis продуцент бактериоцина низина.- 1996.- БИ № 15.

180. Минаева Л.П., Бирюков В.В., Щеблыкин И.Н., и др. Патент РФ № 2115724, Штамм бактерий Streptococcus lactis продуцент низина (ВКПМ 7430),- 1998.- БИ №20.

181. Биттеева М.Б., Бирюков В.В., Щеблыкин И.Н., и др. Патент РФ № 2151796, Штамм Lactococcus lactis продуцент бактериоцина низина (ВКПМ 7699).- 2000.- БИ № 18.

182. МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА И ПРОДОВОЛЬСТВИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (МИНСЕЛЬХОЗПРОД РОССИИ)

183. ДЕПАРТАМЕНТ ПИЩЕВОЙ И ПЕРЕРАБАТЫВАЮЩЕЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ107139, Д\оскиа, Орлнкои пер., 3 Телетайп:1. Тел. [phone]. ЖЖ.Ж. .\<ь••tfUA //-¿/к.1. На №.Г1. О потребности в низине