Интраоперационная внутристеночная аутоплазмохимиотерапия при трансуретральных резекциях мочевого пузыря по поводу поверхностного рака тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Жлоба, Артем Николаевич

• Жлоба, Артем Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жлоба, Артем Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ПОВЕРХНОСТНОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ (обзор литературы).

1.1. Статистические данные о раке мочевого пузыря, этиопатогенетические аспекты, классификация.

1.2. Диагностика рака мочевого пузыря.

1.3. Лечение поверхностного рака мочевого пузыря, методы и результаты.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методики исследований.

Глава 3. ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ ВНУТРИСТЕНОЧНАЯ АУТО-ПЛАЗМОХИМИОТЕРАПИЯ (АПХТ) ПРИ ТРАНСУРЕТРАЛЬНЫХ РЕЗЕКЦИЯХ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

3.1 Обоснование внутристеночной АПХТ.

3.2 Техника проведения внутристеночной АПХТ.

3.3 Клиническое наблюдение.

3.4 Оценка клинической эффективности.

Глава 4. СТРУКТУРА ИНТЕГРАЛЬНЫХ АДАПТАЦИОННЫХ РЕАКЦИЙ У БОЛЬНЫХ ПОВЕРХНОСТНЫМ РАКОМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ВНУТРИСТЕНОЧНОЙ АПХТ.

4.1. Результаты биоадаптивного влияния интраоперационной аутоплазмо-химиотерапии поверхностного рака мочевого пузыря.

4.2. Структура адаптационных реакций у больных поверхностным раком мочевого пузыря после оперативного лечения без использования внутристеночной АПХТ.

Глава 5. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ВНУТРИСТЕНОЧНОЙ АУТОПЛАЗМОХИМИОТЕРАПИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Интраоперационная внутристеночная аутоплазмохимиотерапия при трансуретральных резекциях мочевого пузыря по поводу поверхностного рака»

ВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Рак мочевого пузыря стоит на первом месте в структуре заболеваемости онкопатологией мочевыделительной системы. По смертности среди больных с опухолями мочеполовой сферы рак мочевого пузыря стоит на 3 месте (Лопаткин Н.А., 1998). Около 98% всех опухолей мочевого пузыря составляют эпителиальные новообразования. Наиболее частым среди эпителиальных новообразований мочевого пузыря является уротелиальный (пере-ходноклеточный) рак (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2005). Его частота по данным, как отечественной статистики, так и зарубежной составляет до 90 % онкопатологии мочевого пузыря (Братчиков О.И., 2002; Харченко В.П., 2002; Brauers А., 2000).

Особенностью течения поверхностного рака мочевого пузыря после выполнения трансуретральной резекции мочевого пузыря, общепризнанной в качестве стандарта лечения, является частое рецидивирование, которое достигает 40-60% в течение только первого года и прогрессирование, встречающееся даже после максимальной мукозэктомии и проведении послеоперационной внутрипузырной химио- или иммунопрофилактики (Башкатов С.В., Карякин О.Б., 2006; Brake М., 2000). Под прогрессированием понимают развитие инвазивного рака (критерий Т), возрастание степени клеточной ана-плазии (критерий G) или наличие метастатического процесса (критерий М). Частота прогрессии заболевания колеблется от 5 до 54% и зависит, в большей степени, от первичного гистологического строения, степени дифференциров-ки, стадии и размера опухоли (Матвеев Б.П. с соавт., 2001;Братчиков 0.и.,2002; Malstrom Р., 1997). Причиной такого частого рецидивирования может выступать наличие к моменту операции опухолевой подслизистой инвазии лимфатических и венозных капилляров вокруг основного очага, а так же сопутствующей неоплазии уротелия (Шевченко А.Н., 2000), не визуализируемой при обычной световой видеоцистоскопии. Рецидивы, возникающие в области верхушки мочевого пузыря, при изначальном отсутствии опухолевого поражения этой зоны, вероятно, связаны с имплантационным распространением вследствие скопления опухолевых элементов в области воздушного пузырька (Худяшов С.А., 2007).

Таким образом, не смотря на достаточную техническую оснащенность и широкий спектр органосохраняющих хирургических подходов в лечении пациентов данной группы, проблема рецидивирования поверхностного рака мочевого пузыря и прогрессирования его в инвазивный рак, остается не решенной. В свете вышеуказанных фактов видится необходимость в развитии имеющихся и внедрении новых подходов к решению данной проблемы, актуальность которой не вызывает никаких сомнений среди онкоурологов всего мира.

Цель исследования:

Улучшить результаты лечения больных поверхностным раком мочевого пузыря, путем использования во время трансуретральной резекции мочевого пузыря внутристеночного введения химиопрепаратов на аутоплазме.

Задачи исследования:

1. Определить показания, разработать методику и изучить возможные осложнения интраоперационного внутристеночного введения химиопрепаратов на аутоплазме при трансуретральных резекциях мочевого пузыря.

2. Оценить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных по предлагаемой методике в сравнении с традиционной трансуретральной резекцией и адьювантной внутрипузырной химиотерапией.

3. Изучить морфологические изменения в стенке мочевого пузыря под воздействием внутристеночной аутоплазмохимиотерапии при трансуретральной резекции.

4. Изучить влияние внутристеночной аутоплазмохимиотерапии на адаптационный потенциал организма и структуру неспецифических адаптационных реакций больных, получающих лечение по поводу поверхностного рака мочевого пузыря.

Научная новизна

Разработан и апробирован в клинике новый метод лечения поверхностного рака мочевого пузыря, заключающийся в комбинировании трансуретральной резекции мочевого пузыря с интраоперационной внутристеночной аутоплазмохимиотерапией. Определены показания к использованию данной методики, противопоказания, осложнения и меры борьбы с ними. Новизна предлагаемой методики подтверждена решением патентной экспертизы выдачей патента на изобретение «способ химиотерапии при раке мочевого пузыря» от 29 сентября 2008 г. по заявке №2007124212/14 (026370) приоритет от 27.06.2007г.

Практическая значимость

Предлагаемая нами методика позволит улучшить результаты лечения, увеличить продолжительность безрецидивного периода, снизить частоту осложнений химиотерапии, что приведет к снижению затрат на симптоматическое лечение.

Внедрение результатов исследования

Разработанный способ интраоперационной внутристеночной аутоплаз-мохимиотерапии при трансуретральных резекциях мочевого пузыря по поводу поверхностного рака внедрен в работу отделения урологии ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехноло-гий».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Интраоперационная внутристеночная аутоплазмохимиотерапия выполняемая при трансуретральных резекциях мочевого пузыря по поводу поверхностного рака улучшает непосредственные и отдаленные результаты лечения, снижая частоту возникновения рецидивов и прогрессии.

2. Применение внутристеночной аутоплазмохимиотерапии в сочетании с трансуретральной резекцией мочевого пузыря по поводу поверхностного рака, способствует формированию у больных адаптивного состояния по типу антистрессорных реакций.

Апробация работы

Состоялась 19 февраля 2009 г. на заседании Ученого Совета при ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмед-технологий».

Публикации

Материалы диссертации опубликованы в 4 научных работах.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста; состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 181 литературных источников (116 отечественных и 65 зарубежных), работа содержит 35 таблиц и 26 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Жлоба, Артем Николаевич

выводы

1. Внутристеночная аутоплазмохимиотерапия в сочетании с трансуретральной резекцией мочевого пузыря существенно и достоверно уменьшает количество рецидивов в течение 3 лет по сравнению со стандартной трансуретральной резекцией с 40,5% до 20,5%, (р<0,05), и снижает прогрессирова-ние поверхностного рака в мышечно-инвазивный в 2,8 раза (2,5% и 7,1% случаев соответственно).

2. Внутристеночная аутоплазмохимотерапия в виде интраоперционных подслизистых инъекций уменьшает частоту возникновения циситита в 2,5 раза, с 19% в контрольной группе до 7,7% в основной, при этом, не приводя к появлению дополнительных осложнений, (р<0,05).

3. Применение интраоперационной внутристеночной аутоплазмо-химиотерапии при трансуретральных резекциях мочевого пузыря приводит к разрушению опухолевых клеток, о чем свидетельствует отсутствие экспрессии цитокератинов АЕ1/АЕЗ в сосудах микроциркуляторного русла стенки мочевого пузыря.

4. Установлено, что интраоперационная внутристеночная химиотерапия, проводимая на плазме аутологичной крови больных поверхностным раком мочевого пузыря, характеризуется выраженным биоадаптогенным действием, что выражается в целенаправленной инициации формирования интегральных антистрессорных реакций к 7-м суткам послеоперационного периода, коэффициент соотношения которых к стрессу возрастает в 6,4 раза (р<0,05) относительно контрольных значений в аналогичный временной интервал.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выполнении трансуретральной резекции мочевого пузыря по поводу поверхностного уротелиального рака целесообразно комбинировать хирургическое воздействие с эндоскопической внутристеночной аутоплазмо-химиотерапией, с целью профилактики рецидивов и прогрессирования опухолевого процесса.

2. Внутристеночные подслизистые инъекции во время трансуретральных вмешательств по поводу поверхностного рака технически выполнимы при любой локализации опухолевого поражения мочевого пузыря.

3. Для выполнения внутристеночных инъекций необходимо использовать катетеризационный цистоскоп в сочетании с оригинальной гибкой иглой, диаметр которой должен соответствовать пропускающей способности кате-теризационного канала цистоскопа. Длина металлического острия иглы от среза до гибкой части иглы должна составлять 0,3 см.

4. Для создания инфильтрированной площадки вокруг основания удаленной опухоли в большинстве случаев достаточно четырех инъекций, при условии соблюдения технических предписаний.

5. Для мониторинга эффективности лечения поверхностного рака мочевого пузыря по предлагаемой методике, целесообразно проведение иммуноги-стохимических исследований биоптатов, взятых из перифокальной зоны перед проведением внутристеночной аутоплазмохимиотерапии и через 2 недели с момента оперативного вмешательства.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жлоба, Артем Николаевич, 2009 год

1. Адхам М.К. Профилактика рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции: Автореф. дис. канд. мед. наук. С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. И.П. Павлова. — СПб. — 2005. — 18 с.

2. Александров Н.Н., Городилова В.В., Григорович Н.А. и др. Очередные задачи развития иммунотерапии злокачественных опухолей // Материалы I съезда онкологов БССР. Минск. - 1977. - С. 121-126.

3. Аль-Шукри С.Х. Место трансуретральной электрорезекции в лечении больных опухолями мочевого пузыря // Материалы Пленума Всероссийского общества урологов. Кемерово. — 1995. - С. 188-189.

4. Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н. Опухоли мочеполовых органов. СПб: Питер. - 2000. - 320 с.

5. Андреева Ю.Ю., Франк Г.А., Завалишина Л.Э. Актуальные аспекты современной классификации эпителиальных опухолей мочевого пузыря. // Практическое пособие. М., 2005. - 23 с.

6. Башкатов С.В., Немцова М.В., Карякин О.Б. Клиническое значение молекулярно-генетических изменений в клетках уротелия при раке мочевого пузыря // Онкоурология. 2006. - № 3. - С.54-58.

7. Билим В.Н. Экспрессия генов р53 и Вс1-2 в клетках переходноклеточного рака мочевого пузыря // Дальневосточный медицинский журнал. 1996. - №1. — С. 12—16.

8. Блинов Н.Н. TNM: классификация злокачественных опухолей. 6-е изд. СПб.: Эскулап, 2003. - С. 203-205.

9. Бордюшков Ю.Н., Владимирова Л.Ю., Погорелова Ю.А. Особенности включения циклофосфана в органы животных-опухоленосителей в условиях аутоплазмохимиотерапии // Актуальные вопросы теоретической, экспериментальной и клинической онкологии. — Москва. 2006.

10. Бочарова О.А., Серебрякова Р.В. Изменение механической интеграции клеток переходного эптелия и иммунного статуса больных с опухолями мочевого пузыря. // Урология и нефрология. 1994. - №3. - С. 27-30.

11. Братчиков О.И., Шумакова Е.А. Рак мочевого пузыря. — Курск: Изд-во Кур. гос. мед. ун-та, 2002. - 59 с.

12. Быстров А.А., Русаков И.Г., Соколов В.В., Теплов А.А. Адьювантная фотодинамическая терапия поверхностного рака мочевого пузыря. // Он-коурология. 2007. - №2. - С. 30-34.

13. Вакуловская Е.Г. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика опухолей. Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва. — 2006.

14. Варламов С.А., Лазарев А.Ф., Неймарк А.И. и др. Лечение больных инвазивным раком мочевого пузыря. // Урология. 2002. - №6. - 99 с.

15. Васильченко И.Л., Петлин А.В., Селиванов С.П., Исаева С.Н. Флуоресцентная цистоскопия в диагностике опухолей мочевого пузыря // Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. Барнаул, — 2005. — С. 208-209.

16. Воробьев А.В. Классификация и диагностика рака мочевого пузыря, вопросы дифференциальной диагностики. // Практическая онкология. — 2003. Т.4, - №4. - С. 196-203.

17. Воробьев Д.В., Петренко А.А. Трансуретральная резекция мочевого пузыря в лечении больных поверхностным раком мочевого пузыря // Рос. Онкол. Журн. 2002. - №1. - С. 31-32.

18. Гаркави JI.X. Об общей неспецифической адаптационной «реакции активации», способствующей борьбе организма с опухолью // Вопросы клин, онкологии и нейроэндокринных нарушений при злокачественных новообразованиях. Ростов н/Д, - 1968. - С. 341-348.

19. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. О месте активационной терапии при этапном лечении злокачественных новообразований // III Все-росс. съезд онкологов. Ростов н/Д. — 1986. - С. 558-562.

20. Гаркави Л.М., Квакина Е.Б., Мулатова А.К., Тарасьянц Ф.М. О применении в эксперименте противоопухолевых препаратов в малых дозах // Вопросы онкологии. 1981. - T.XXXVIL - №7. - С. 61-66.

21. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С., Шихлярова А.И. Анти-стрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации. — Екатеринбург. — 2002.

22. Гершанович М.Л., Борисов В.И., Сидоренко Ю.С. Современные возможности и перспективы лекарственной терапии в онкологии // Сб. Проблемы совр. Онкологии. Тез. докл. IV Всерос. съезда онкологов. - Ростов-на-Дону. - 1995. - С. 306-308.

23. Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А., Акимов Л.А. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей // С-Пб., 1999. - 141 с.

24. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях // Л.-М., 1973. - 144 с.

25. Гущин Б.JT. Клинико-морфологические сопоставления при раке мочевого пузыря. Дис. . канд. мед. наук. М., — 1995. - 174 с.

26. Давыдов М.И. Обследование урологического больного. Пермь. Изд-во «Здравствуй». 2003.

27. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ. М., - 2005. - 268 с.

28. Данильченко Д.И., Кёниг Ф., Ридл К. и др. Клиническое значение визуальной флюоресценции, индуцированной 5-аминолевулиновой кислотой при трансуретральной резекции неинвазивного рака мочевого пузыря // Вопр. Онкол., 2003. т. 49. - №6. - С. 734-737.

29. Ермилова В.Д., Фигурин К.М. Прогностические аспекты морфологических признаков рака мочевого пузыря // Архив патологии. — 1994.-№5.-С. 65-69.

30. Зубков А.Ю. Алгоритм ультразвукового мониторинга у больных с новообразованиями мочевого пузыря до и после оперативного лечения. Казанский мед. Университет им. С.В. Куришова. Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва. 1995. -22 с.

31. Зубков А.Ю. Инвазивные ультразвуковые вмешательства при новообразованиях мочевого пузыря и предстательной железы // Казан.мед.журн. 1997. - Т.78, - №3. - С. 204-206.

32. Зубков А.Ю., Ситдыков Э.Н. Ультразвуковые методы исследования в диагностике рака мочевого пузыря // Мат. Всеросс. конф. «Рак мочевого пузыря». Ростов н/Д. - 1998. - С. 28-29.

33. Игнашин Н.С. Инвазивные ультразвуковые вмешательства в диагностике и лечении урологических заболеваний // НИИ урологии МЗ РСФСР. Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. - Москва. — 1989.

34. Игнашин Н.С. Ультразвуковая диагностика рака мочевого пузыря // Мат. Всеросс. конф. «Рак мочевого пузыря». — Ростов -н/Д. — 1998. — С. 29-30.

35. Камалов А.А., Гущин Б.Л., Токарев Ф.В. Иммунотерапия рака мочевого пузыря у больных, перенесших трансуретральную резекцию // Сб. трудов Всерос. Научно-практ. конф. «Современные эндоскопические технологии в урологи». — Челябинск. — 1999. — С. 113.

36. Камалов А.А., Гущин Б.Д., Токарев Ф.В. ТУР как оптимальный вид биопсии при раке мочевого пузыря // Сб. трудов Всерос. Научно-практ. конф. «Современные эндоскопические технологии в урологи». — Челябинск. 1999. - С. 102.

37. Каприн А.Д. Комбинированная интервенционная система улучшения качества диагностики и лечения рака мочевого пузыря: Клинико-экспериментальное исследование: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Рос. науч. центр рентгенорадиологии. М., - 2000. - 40 с.

38. Капустин С.В., Пиманов С.И. Ультразвуковое исследование мочевого пузыря, мочеточников и почек. — Медицинская литература. — М., — 2003. — 128 с.

39. Коган М.И., Коган Т.Т. Диагностическая значимость ультразвуковой сонографии и компьютерной томографии при раке мочевого пузыря // Материалы Пленума Всероссийского общества урологов. Кемерово. -1995.-С. 228-229.

40. Коган М.И., Мацноннс А.Э. Роль многофокусной биопсии в послеоперационном мониторинге больных инвазивным раком мочевого пузыря // Мат. Всеросс. конф. «Рак мочевого пузыря». Ростов н/Д. -1998.-С. 34-35.

41. Коган М.И., Шевченко А.Н. Сочетание трансуретральной резекци мочевого пузыря в сочетании с полифокальной биопсией в лечении поверхностного рака мочевого пузыря // Мат. Всеросс. конф. «Рак мочевого пузыря». Ростов н/Д. - 1998. — С. 39—40.

42. Коган М.И., Перепечай В.А. Современная диагностика и хирургия рака мочевого пузыря. Ростов-на-Дону. - 2002. - 240 с.

43. Корнеев И.А. Применение трансуретральной резекции у больных с поверхностными опухолями мочевого пузыря: Пособие //С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. И.П. Павлова, Каф. урологии. СПб.: Изд-во СПбГМУ. -2003.-18 с.

44. Корнеев И.А. Прогностическое значение индекса пролиферации Ki-67 в переходноклеточном раке почечной лоханки и мочеточника // Вопросы онкологии. -2005. Т. 51. -№2. - С. 211-215.

45. Ломоносов Л.Я. Эксфолиативная цитологическая диагностика предрака и рака мочевого пузыря (методическое письмо). Ростов-на-Дону. - 1977. - 7 с.

46. Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. Учебник. Москва. -Медицина. - 1998. - ТЗ. - 672 с.

47. Лопаткин Н.А. Урология. Учебник. М. - Медицина. — 1992. — 496 с.

48. Лоран О.Б. Лечение поверхностного рака мочевого пузыря // Мат. Всеросс. конф. «Рак мочевого пузыря». Ростов н/Д. - 1998. - С. 58-60.

49. Левковский Н.С. Трансуретральная резекция предстательной железы и мочевого пузыря. СПб: Вита Нова. - 2002. - 208 с.

50. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). М.-Медицина.-2001.- 118 с.

51. Матвеев Б. П., Кудашев Б.В., Бухаркин Б.В. и др. Роль флюоресцентного контроля в повышении радикализма оперативного лечения поверхностного рака мочевого пузыря // Урол. и нефрол. 2000. - № 3. — С. 2224.

52. Матвеев Б.П., Фигурин К.М. Результаты оперативного лечения больных раком мочевого пузыря // Урол. и нефрол. — 1997. №2. - С. 25—28.

53. Матвеев Б.П., Фигурин К.М., Корякин О.Б. Рак мочевого пузыря. -М.: Вердана. - 2001. - 244 с.

54. Матвеенко А.А., Мационис А.Э., Ягубянц Ю.Т. Возможности цитологического метода в диагностике опухолей мочевого пузыря // Обнинская конференция по онкоурологии. Обнинск - 1998. - С. 60-61.

55. Мационис А.Э. Сравнительное микроаналитическое и электронно-микроскопическое исследование некоторых форм рака мочевыводящей системы // Мат. Всеросс. конф. «Рак мочевого пузыря». Ростов н/Д. — 1998.-С. 63-64.

56. Мационис Э.Я., Ягубянц Ю.Т., Медведев B.JI. Молекулярная биология рака мочевого пузыря: дань моде или необходимость? // Обнинская конференция по онкоурологии. — Обнинск. — 1998. — С. 64-66.

57. Митина JI.A., Русаков И.Г. Трансуретральная эндосонография на этапах диагностики и лечения больных раком мочевого пузыря // Сб. трудов Всерос. Научно-практ. Конф. «Современные эндоскопические технологии в урологи». — Челябинск. 1999. — С. 16-17.

58. Мишугин С.В. Сравнительная оценка методов внутрипузырной иммунотерапии при комбинированном лечении рака мочевого пузыря: Авто-реф. дис. . канд. мед. Наук /Моск. гос. мед.-стоматолог. ун-т. -М., 2004. -22 с.

59. Наврузов С.Н., Вахабов О.У. Частота и сроки возникновения рецидивов при органосохранном комбинированном лечении рака мочевого пузыря // Вопросы онкологии. 2008. - Т. 54. - № 5. - С. 636-638.

60. Никольский А.Д. Лазерные методы оперативного лечения опухолей мочевого пузыря // Мат. Всеросс. конф. «Рак мочевого пузыря». — Ростов н/Д. 1998. - С. 70-71.

61. Панахов А.Д. Лечение больных низкодифференцированным поверхностным переходно-клеточным раком мочевого пузыря. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., - 2003. - 24 с.

62. Панахов А.Д., Русаков И.Г., Енгалычев Ф.Ш. и др. Методы хирургического лечения поверхностного рака мочевого пузыря // Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. -Барнаул 2005. - С. 52-53.

63. Панахов А.Д., Фигурин К.М., Камолов Б.Ш., и др. Лечение больных раком мочевого пузыря в стадии T1G3. // Онкоурология. 2006. - №3. - С. 30-33.

64. Переверзев А.С., Петров С.Б. Опухоли мочевого пузыря. — Харьков: — Факт. -2002.- 301 е.

65. Петров С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань. - 2004. - 451 с.

66. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии. М., — 2000. - 207 с.

67. Позднякова В.В. Неоадъювантная химиотерапия в комплексном лечении больных меланомой кожи I-III стадий (клинико-экспериментальное исследование) // Автореф. дис. . докт. мед. наук. — Ростов-на-Дону. -2006. 49 с.

68. Поляничко М.Ф. Перспективы новых технологий в диагностике и лечении опухолей мочевого пузыря // Материалы Всерос. конф. «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваий». — Обнинск. 1997. - С. 54-55.

69. Пряничникова М.Б. Доклиническая диагностика и профилактика рака мочевого пузыря на основе эпидемиологического исследования: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.14/ Онкологич. Центр. -М., — 1990. 35 с.

70. Пушкарь Д.Ю., Вишневский А.Е., Левин Ф.Б. Экспресс-диагностика рака мочевого пузыря // Мат. Всеросс. конф. «Рак мочевого пузыря». -Ростов н/Д. 1998. - С.77—78.

71. Пушкарь Д.Ю., Кан Я.Д. Опыт внутрипузырного применения БЦЖ у больных поверхностными формами рака мочевого пузыря // Мат. Всеросс. конф. «Рак мочевого пузыря». Ростов н/Д. — 1998. — С. 78-79.

72. Пытель Ю.А., Рапопорт Л.М. О необходимости биопсии стенки мочевогопузыря после трансуретральной резекции по поводу опухоли // Материалы Пленума Всероссийского общества урологов. Кемерово. -1995.-С. 262-263.

73. Ровенский Ю.А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии//Биохимия. 1998. -Т.63. -№9. - С.1204-1221.

74. Русаков И.Г. и др. Внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря. — М.: Моск. научно-исслед. онколог, ин-т им. П.А. Герцена. -1999."-~25 с.

75. Русаков И.Г. и др. Фотодинамическая терапия рака мочевого пузыря. М.: Моск. науч.-исслед. онкол. ин-т им. П.А. Герцена. - 2000. - 14 с.

76. Русаков И.Г., Быстров А.А., Теплов А.А., Перепечин Д.В. Адьювант-ная внутрипузырая химиотерапия поверхностного рака мочевого пузыря. // Онкоурология. 2007. - №3. - С. 43^5.

77. Русаков И.Г., Енгалычев Ф.Ш., Кавайкин А.Г., Быстров А.А. Методы хирургического лечения поверхностного рака мочевого пузыря // Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. — Барнаул. — 2005. — С. 52-53.

78. Сафиуллин К.Н., Карякин О.Б. Nd-YAG лазер в лечении рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря // Материалы Пленума Всероссийского общества урологов. Кемерово. — 1995. - С. 276-277.

79. Сафиуллин К.Н. Профилактика рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции опухоли // Мат. Всеросс. конф. «Рак мочевого пузыря». Ростов н/Д. — 1998. - С. 81-82.

80. Свет-Молдавский Г.Я., Черняховская И.Ю. Действие лимфоцитов в иммунологических реакциях замедленного типа // Журн. Всесоюз. хим. общества им. Д.И. Менделеева. 1968. - T.XIII. - С. 425-429.

81. Селиванов С. П., Ялова М. Ф. Морфологические критерии оценки эффективности местного лечения рака мочевого пузыря // Сб. ст. Актуальные проблемы современной онкологии. — Томск, — 1994. — Вып. 11.-С. 128-130.

82. Серегин А.В. Интраоперационное внутрипузырное ультразвуковое исследование при трансуретральной резекции опухолей мочевого пузыря: дисс. канд. мед. наук. -М.,1995. -139 С.+ил.

83. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия // — Ростов-на-Дону: Изд. РГМУ. -2002. 304 с.

84. Сидоренко Ю.С. Способ лечения рака. А.с. 940379 СССР. 1982.

85. Сидоренко Ю.С., Бордюшков Ю.Н. Нетрадиционные методы химиотерапии и их механизм действия // Мат. I съезда онкологов стран СНГ. — М.,- 1996.-Т.2.-С. 581.

86. Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М., Бордюшков Ю.Н. Особенности распределения циклофосфана при аутогемохимиотерапии // Итоговые научные изыскания последнего года XX века. -М., 2000. - С. 384-388.

87. Скрипниченко О.В. Интраоперационная пролонгированная химиоте-рапевтическая блокада путей лимфогенного метастазирования в лечении распространенных форм рака желудка // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. — 2005. — 24 с.

88. Солдаткина Н.В. Возможности аутогемохимиотерапии в экспериментальной онкологии и изучение некоторых механизмов ее действия // Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Ростов-на-Дону. — 2000. — 26 с.

89. Солдаткина Н.В. Интраоперационная химиотерапия на аутосредах в органосохраняющем лечении рака молочной железы (клинико-экспериментальное исследование) // Автореф. дис. . докт. мед. наук. -Ростов-на-Дону. 2006. - 48 с.

90. Спирин В.А. Высокоэнергетический лазер в лечении опухолей мочевого пузыря // Мат. Всеросс. конф. «Рак мочевого пузыря». — Ростов н/Д. — 1998. С. 86-87.

91. Спирин В.А., Митряев Ю.И. Эндоскопическая лазерная хирургия рака мочевого пузыря // Сб. трудов Всерос. Научно-практ. Конф. «Современные эндоскопические технологии в урологи». Челябинск. -1999. - С. 107-108.

92. Старцев В.Ю. Диагностика рецидивов рака мочевого пузыря // Вопросы онкологии. 2001. -том 47. —№ 5. - С.536-541.

93. Старцев В.Ю., Горелов С.И., Пулин И.Л., Меркурьева Р.Д. Результаты лечения поверхностного рака мочевого пузыря у больных различных групп риска // Вопр. онкол., 2006. -т. 52. - № 2. -С. 187-195.

94. Степанов В.Н., Перельман В.М. Интраоперационое внутрипузырное ультразвуковое исследование при ТУР опухолей мочевого пузыря // Материалы Пленума Всероссийского общества урологов. Кемерово. -1995. -С. 281-282.

95. Степанов В.Н., Перельман В.М., Франк Г.А., Серегин А.В. Интраоперационный ультразвуковой контроль радикальности трансуретральной резекции при раке мочевого пузыря // Урология и нефрология. 1994. - N5. - С. 47-50.

96. Стрельцова О.С. Повышение радикальности органосохраняющих операций при раке мочевого пузыря: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.40/ Моск. Обл. науч.-исслед. Клинич. Ин-т им. М.Ф. Владимирского. -М., -2004. -20 с.

97. Трапезникова М.Ф. Эндоскопическое лечение поверхностного рака мочевого пузыря // Мат. Всеросс. конф. «Рак мочевого пузыря». Ростов н/Д.-1998.-С. 93-94.

98. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях // М.: - Медицина. -1975.

99. Филов В.А., Гершанович М.Л., Акимов М.А., Акимов А.А. Проблемы онкологической фармакологии // Вопросы онкологии. 1998. -Т.44. -№6. С. 651-661.

100. Фигурин К.М. Внутрипузырная химиотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря: возможности повышения эффективности и перспективы // Онкоурология. 2006. -№3. - С. 60-66.

101. Харченко В.П. Интервенционная радиология: рак мочевого пузыря. — Москва. 2002. - 144 с.

102. Чепуров Д.А. Роль трехмерной эхографии и ультразвуковой ангиографии в диагностике и стадировании рака мочевого пузыря. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. - 2005. - 24 с.

103. Чернышев И.В. Оптимизация подходов диагностики и лечения рака мочевого пузыря: Автореф. дис. . д-ра мед. наук /Моск. обл. науч.-исслед. клин, ин-т им. М.Ф. Владимирского. М., - 2004. - 47 с.

104. Шевченко А.Н. Использование неодимового лазера при хирургическом лечении поверхностного рака мочевого. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. - 2000. -26 с.

105. Шипилов В.И. Рак мочевого пузыря. -М.: -Медицина. -1983. — 192 с.

106. Шолохов В.Н. Ультразвуковая томография в комплексной диагностике и оценке эффективности лечения злокачественных новообразований мочевого пузыря и предстательной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., -2000. 32 с.

107. Юрченко А.Н., Сафиуллин К.Н., Карякин О.Б. Лечение поверхностного рака мочевого пузыря у больных с неблагоприятным прогнозом. // Онкоурология. 2005. - №2. - С. 46-50.

108. Яненко Э.К. Роль полифокальной биопсии в диагностике рака мочевого пузыря и тактике лечения // Мат. Всеросс. конф. «Рак мочевого пузыря». Ростов н/Д. - 1998. - С. 105 -106.

109. Яненко Э.К., Кульга Л.Г., Поповкин Н.Н. и др. Распространенность рака мочевого пузыря в России и разработка методов его профилактики и лечения. // Обнинская конференция по онкоурологии. — Обнинск. — 1998. — С. 106-107.

110. Abraham Т.К., Cockett M.D., Ken Koshiba. Color Atlas of Urologic Surgery // Williams & Wilkins, 1998. P. 405^122.

111. Bassi P., Kurth K. Contemporary management of superficial bladder cancer // Philadelphia PA. 1997. - P. 18.

112. Bassi P., Piazza N., Pagano F. Rationale and principles of intravesical therapy // In: Pagano F, Fair W, eds. Superficial Biadder Cancer. Oxford, UK. — lsis Medical Media. 1997. - P. 74 -81.

113. Bedeir A.D., Mahmoud B. Intravesical Epirubicin versus Doxorubicin for superficial bladder tumors (stages pTa ahd pTl): a randomized prospectiv study //Journal of Urology. 1997. - Vol.158. - P. 68-74.

114. Blumenstein B.A., Ellis W.J., Ishak L.M. The relationship between serial measurements of the level of a bladder tumor associated antigen and the potential for recurrence // J. Urol. 1999.-Vol. 161.-P. 57-60.

115. Bohle A, Bock P.R. Intravesical bacille Calmette-Guerin versus mitomycin С in superficial bladder cancer: formal meta-analysis of comparative studies on tumor progression. // Urology. — 2004. 63. - P. 6-7.

116. Brake M., Loertzer H., Horsch R. et al. Recurrence and progression of stage T1G3 bladder cancer following intravesical immunotherapy with bacillus Calmette-Guerin. // J. Urol. 2000. - 163. - P. 1697-1701.

117. Brauers A., Jarkse G. Epidimiology and biology of human urinary bladder cancer // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 126. - P.575 -583.

118. Brown F.M. Urine cytology. Is it still the gold standard for screening? // Urol. Clin. North Am. 2000. - 27. -P. 25-37.

119. Dein B.A., El-Baa M., Aly Anm et al. Intravesical epirubicin versus doxorubicin for superficial bladder tumors (stages pTa and pTI): a randomized prospective study // J. Urol. 1997. - 158. - P. 68 -74.

120. Dey P. Urinary markers of bladder carcinoma. Review. // Clinica Chimica Acta. 2004. -340. - P. 57-65.

121. E.C. de Boer, Van Brummelen D. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) released product(s) of low molecular weight are cnemotactic for neutrophils // British Journal of Urology. 1997. - Volume 80. - Suppl. 2. - P. 70-73.

122. El-Gabry, E.A., Strup, S.E., Gomella, L.G. Superficial bladder cancer -current treatment modalities and future directions. // Parts I & II, AUA Update Series #20. 2000. - Houston, Texas: American Urological Association, Office of Education.

123. Elmer A., Bermes U., Drath L. et al. Sepsis and multiple organ failure after BCG-instillation for bladder cancer. // Internist (Berl). 2004. - 45(8). -P. 935-937.

124. Epstein J.I., Amin M.B., Reuter V. et al. WHO/ISUP consensus classification of urothelial (transitional cell) lesions of the urinary bladder. // Am. J. Surg. Pathol. 1998. - 22. - P. 1435-1448.

125. Fleming F. et al. Urinary bladder. In: Cancer staging manual. // Philadelphia. Lippincot-Raven; 1997. - P. 241-246.

126. Grossfield G.D., Carroll P.R. Invasive Bladder Cancer // Urologic surgical pathology 2001; - P. 373 -379.

127. Hashimoto H., Sue Y., Sage Y. et al. Roles of p53 and MDM2 in tumor proliferation and determination of the prognosis of transitional cell carcinoma of the renal pelvis and ureter // Int. J. Urol. 2000. - Vol. 7. - P. 457-^163.

128. Heijden A.G. van der, Witjes J.A. // Future strategies in the diagnosis, staging and treatment of bladder cancer. Curr. Opin. Urol. 2003. — 13(5). —P. 389-395.

129. Herr H.W. Tumor progression and survival in patients with T1 G3 bladder tumors: 15 years outcome. Br.J.Urol. 1997. - 80. - P. 162-165.

130. Holm H.H., Jniil N., Torp-Pedersen S. et al. Bladder tumor staging by transurethral ultrasonic scanning // Eur. Urol. 1988. -15. - P. 31.

131. Jung I., Messing E. Molecular mechanisms and pathways in bladder cancer development and progression // Cancer Control. 2000. - Vol.7. - P. 325 -334.

132. Khinev A. The treatment of bladder tumors with the Nd:YAG laser // Khirurgija. 1995. - 48(5). - P. 58-62.

133. Knowles M.A. What we could do now: molecular pathology of bladder cancer // Mol. Pathol. 2001. - Vol.54. - P. 215 -221.

134. Kurth K.H. Intravesical chemotherapy for superficial bladder tumors category Ta/Tl: who should be treated and how? // Semin. Urol. Oncol. 1996. -14(1 Suppl 1).-P. 30-35.

135. Lamm D.L. Long term results of intravesical therapy for superficial bladder cancer. (Review). // Urol Clin North Am. 2002. - 19. - P. 573-580.

136. Lamm S.H., Engel A., Kruse M.B., Feinleib M. et al. Arsenic in drinking water and bladder cancer mortality in the United States: an analysis based on

137. U.S. counties and 30 years of observation. II J. Occup. Environ. Med. -2004.-46(3).-P. 298-306.

138. Lotan Y., Roehrborn C.G. Sensitivity and specificity of commonly available bladder tumor markers versus cytology: results of a comprehensive literature review and meta-analyses. Urology. 2003. - 61. - P. 109-118.

139. Malmstrom P., Busch C., Norlen B.G. Recurrences, progression and survival in bladder cancer // Scand. J.Urol Nephrol. 1997. - 21(2). -P. 185.

140. Manyak M.J., Ogan K. Photodynamic therapy for refractory superficial bladder cancer: long-term clinical outcomes of single treatment using intravesical diffusion medium. // J. Endourol. 2003. - 17. -P. 633-639.

141. Meijden Adrian and Members of the EORTC-GU. Significance of Bladder Biopsies in Ta,Tl Bladder Tumors: A Report from the EORTC Genito-Urinary Tract Cancer Cooperative Group // Eur. Urol. 1999. - 35. - P. 267-271.

142. Oddens JR, van der Meijden АРМ, Sylvester R. One immediate postoperative instillation of chemotherapy in low risk Та, TI bladder cancer patients. Is it always safe? // Eur. Urol. 2004. - 46. - P. 336-338.

143. Oosterlinck W. Guidelines on diagnosis and treatment of superficial bladder cancer. // Minerva Urol. Nefrol. 2004. - 56. -P.65-72.

144. Oosterlinck W., Lobel В., Jacse G. et al. // The EAU Working group on Oncological Urology. European Association of Urology Guidelines on bladder cancer. Eur. Urol. 2002. - 41. - P. 105-112.

145. Parkin D.M., Whelan S.L., Ferlay J. et al. Cancer incidencein five continents, Vol.VII. IARC Scientific Publications, № 143, International Agency for Reserch on Cancer. Lyon. - 1997.

146. Pawinski A., Sylvester R., Kurth K.H. et al. A combined analysis of EORTC/MRC randomized clinical trials for the prophylactic treatment of stage Ta,Tl bladder cancer // J. Urol. 1996. - V.l56(6). - P. 1934-1940.

147. Perovich Z., Baert L., Brady L.W. Carcinoma of the bladder, innovations in management // Berlin. — 1998.

148. Peter R. Carroll. Urothelial Carcinoma Cancer of the bladder ureter & Renal pelvis // Smith's General Urology, 14th edition. Chapter 20. - P. 353363.

149. Placer J. et al. Clinical utility of a multiprobe FISH assay in voided urine specimens for detection of bladder cancer and its reccurences, compared with urinary cytology // Eur. Urol. 2002. - 42:547-552.

150. Querk M.L., Quinn D.I., Daneshmand S., Stein J.P. Molecular prognostication in bladder cancer a current perspective // Europ. J. Cancer. —2003. — Vol.39.-P. 1501-1510.

151. Ramakumar S., Bhuiyan J., "Besse J.A., Roberts S. // Comparison of screening methods in the detection of bladder cancer // J. Urol. 1999. -Vol.161.-№2.-P. 388-394.

152. Rubben H., Lutzeyer W., Fisher N. et al. Natural history and treatment of low and high risk superficial bladder tumors // J. Urol. 1988. - Vol.139. -№2.-P. 283-285.

153. Sakkas G., Karagiannis A., Karayannis D., Dimopoulos K. Laser treatment in urology: our experience with neodymium-YAG and carbon dioxide lasers // International Urology & Nephrology. 1995. - 27(4). - P. 405412.

154. Selye H. The evolution of stress concept // American Scientist. 1973. — Vol.62. - №6. - P. 642-649.

155. Serratta V., Pomara G., Rizzo I., Esposito E. Urinary BTA-Stat, BTA-Trak and NMP22 in Surviellance after TUR of Recurrent Superficial Transitional Cell Carcinoma of the bladder. // Eur. Urol. 2000. - 38. - P. 419-425.

156. Shahin О., Thalmann G.N., Rentsch С. et al. // A retrospective analysis of 153 patients treated with or without intravesical BCG for primary stage T1G3 bladder cancer: recurrence, progression, survival. J.Urol. 2003. — 169. — P. 96-100.

157. Shariat S.F., Matsumoto K., Casella R. et al. // Urinary levels of soluble e-cadherin in the detection of transitional cell carcinoma of the urinary bladder. Eur. Urol. 2005. - 48(1). P. 69-76.

158. Shelley M.D., Court J.B., Kinaston H. et al. Intravesical bacillus Calmette-Guerin versus mitomycin С for Та and TI bladder cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2003. - 13(5). - P.323-29.

159. Shimazui Т., Kasaya Т., Imada S. Bladder tumors detected by transabdominal ultrasonography in the multiphasic health testing and services // Japanese Journal of Urology.- 1992.- 83(11).-P. 1847-51.

160. Soheir S. Mansy. Ultrastructural study of cystoscopically appearing urothelium in patients with superficial bladder cancer // British Journal of Urology. 1995. - 80, Suppl. 2. - P. 70.

161. Sylvester R.J., Bijnens L., Denis L.J. et al. A combined analysis of EORTC and MRC randomized trials for the prophylactic treatment of stage TaTI bladder cancer: prognostic factors and risk groups // J.Urol. — 1997. — 157(suppl). P. 215.

162. Tellez Martinez, Fornes M., Maganto Pavon E. Treatment of recurrent bladder surface tumors with laser Nd:Yag: a single-year experience // Actas Urologicas Espanolas. 1993. - 17(1). - P. 35-39.

163. Theodorescu D. Molecular patogenesis of urothelial bladder cancer // His-tol.Histopathol. 2003. - Vol.l8. - P. 259-274.

164. Vogelstein В., Kinzler K.W. The genetic basis of human cancer McGraw-Hill Medical Pablishing Division; 2002. - P. 697-702.

165. Waidelich R, Beyer W, Knuchel R, et al. Whole bladder photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid using a white light source. Urology. — 2003. -61.-P. 332-337.

166. Wallace D.M.A. Superficial Bladder Cancer // Comprehensive Urology -2001.-P. 363-373.

167. Wallerand H, et al. Mutations in TP53, but not FGFR3, in urothelial cell carcinoma of the bladder are influenced by smoking: contribution of exogenous versus endogenous carcinogens. Carcinogenesis. 2005. - 26(1). - P. 177.

168. Witjes J.A., Kiemenev L.A., Verbeek A.L. Random biopsies and the risk of recurrent superficial bladder cancer: A prospective study m 1026 patients // World J. Urol. 1992. - 10. - P. 231-234.

169. Witjes J.A., Mulders P.F. Intravesical therapy in superficial bladder cancer // Urology. 1994. - 43(Suppl 2). - P. 2-5.

170. Yu M.C., Skiper P.L., Tannenbaum S.R. et al. Arylamine exposures and bladder cancer risk // Mutat. Res., 2002. - Vol.506-507. -P. 21-28.J^ I 138