Исследование роли резорбтивного и местного действия спазмолитиков миотропного действия, анальгетиков и анестетиков в развитии холодового спазма кровеносных сосудов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Алхазова, Рабият Тажутдиновна

• Алхазова, Рабият Тажутдиновна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Алхазова, Рабият Тажутдиновна

ВВЕДЕНИЕ.

1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ МЕХАНИЧЕСКОГО ТОНУСА СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ ПРИ НИЗКИХ ТЕМПЕРАТУРНЫХ РЕЖИМАХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Изменение величины механического тонуса стенок, просвета кровеносных сосудов мышечного типа и гемодинамики в условиях охлаждения.

1.2. Медицинские аспекты применения общей и локальной гипотермии для достижения холодового спазма кровеносных сосудов либо холодовой гиперемии.

1.3. Фармакодинамика спазмолитических и спастических лекарственных средств в условиях общего и местного охлаждения.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Измерение тонуса кольцеобразных отрезков изолированных артерий с помощью механотрона.

2.2. Исследование кровенаполнения кровеносных сосудов пальцев руки человека в проходящем свете.

2.3. Исследование порогов болевой чувствительности хвоста крыс условиях локального охлаждения и применения лекарственных препаратов.

2.4. Определение осмотической резистентности эритроцитов в крови человека до и после взаимодействия порции крови с порцией лекарственного средства.

2.5. Статистическая обработка полученных данных.

МАТЕРИАЛЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3. ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ РЕЗОРБТИВНОГО И МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ НА ДИНАМИКУ ПОРОГОВ БОЛЕВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ В ПРОЦЕССЕ ЛОКАЛЬНОЙ

ГИПОТЕРМИИ.

3.1. Динамика порогов болевой чувствительности лабораторных крыс при острой локальной гипотермии.

3.2. Динамика порогов болевой чувствительности хвоста крыс при острой локальной гипотермии, создаваемой через 1,5 часа после энтерального введения но-шпы, папаверина гидрохлорида, анальгина, лидокаина гидрохлорида, новокаина или спирта этилового.

3.3. Динамика порогов болевой чувствительности хвоста крыс при его охлаждении, сочетающемся с инъекционным введением лекарств.

4. ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ РЕЗОРБТИВНОГО И МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ НА ПРОЦЕСС РАЗВИТИЯ ХОЛОДОВОГО СПАЗМА КРОВЕНОСНЫХ СОСУДОВ.

4.1. Динамика величины механического тонуса изолированных кольцеобразных отрезков артерий голени свиней при нормо- и гипотермии.

4.2. Влияние но-шпы, папаверина гидрохлорида, анальгина, новокаина, лидокаина гидрохлорида и спирта этилового на величину гиперкалиевой контрактуры изолированных кольцеобразных отрезков артерий голени свиней при 37° С.

4.3. Влияние но-шпы, папаверина гидрохлорида, анальгина, новокаина, лидокаина гидрохлорида и спирта этилового на величину кратковременного холодового спазма изолированных кольцеобразных отрезков артерий голени свиней на фоне гиперкалиевой контрактуры.

5. ИССЛЕДОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ГЕМОДИНАМИКУ ПАЛЬЦА РУКИ ПРИ ЕГО

ЛОКАЛЬНОМ ОХЛАЖДЕНИИ.

5.1. Фотосфигмографическое исследование гемодинамики дистальной фаланги пальца руки добровольцев при нормо-и гипотермии.

5.2. Резорбтивное влияние но-шпы, папаверина гидрохлорида, анальгина, новокаина, лидокаина гидрохлорида и спирта этилового на гемодинамику дистальной фаланги пальца руки добровольцев при нормо- и гипотермии.

5.3. Местное влияние новокаина на гемодинамику охлаждаемого пальца руки.

5.4. Влияние спирта этилового на осмотическую резистентность эритроцитов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование роли резорбтивного и местного действия спазмолитиков миотропного действия, анальгетиков и анестетиков в развитии холодового спазма кровеносных сосудов»

Актуальность исследования. Одной из важнейших проблем современной клинической термофармакологии является проблема управляемой фармакологической коррекции метаболических эффектов тепла и холода (Ураков A.JL, 1992; Ivanov К.Р., 1999; Kim S.H. e.al., 1997). Необходимость разрешения этой проблемы объясняется, с одной стороны, широким применением в медицине локальной и общей гипо- и гипертермии, разнообразием способов термических воздействий, рекомендаций по степени, интенсивности и продолжительности нагреваний либо охлаждений, включая их чередование, а с другой стороны, разнообразием используемых при этом лекарственных средств и технологий их применения, способных оказывать не только лечебные, но и побочные действия (Шумаков В.И. и соавт., 1975; 1983; Бояринов Г.А., Соколов В.В., 1999; Астахова А.В., 2002 а, в; Kinsky М.Р. e.al., 2000; Divert V.E., 2001).

Особенно важное значение это имеет для коррекции гемодинамических эффектов локальной гипотермии, поскольку охлаждение в виде ванн с тающим льдом или пузыря со льдом широко используется для остановки паренхиматозных кровотечений и предотвращения ишемических повреждений различных органов. При этом первая фаза действия холода проявляется Холодовым спазмом кровеносных сосудов и болевым синдромом (Муравьев М.Ф. и соавт., 1989; Одиянков Е.Г. и соавт., 1987 а, в; Шмидт Р., Тевс Г., 1996). Причем, болевой синдром выступает в роли побочного эффекта, усугубляющего субъективное восприятие пациентами процедуры фармакохолодового воздействия (Ураков A.JL, 1988; 1989; 1992).

Распространенным показанием к применению локального фармакохолодового воздействия является острая или хроническая тяжелая ишемия нижних конечностей, которая сама по себе очень часто проявляется чувством боли и недостаточностью кровоснабжения, поэтому первая фаза естественной физиологической реакции на холод нежелательна. Выяснено, что у ряда пациентов процесс развития холодового спазма сосудов с болевым синдромом может быть значительно уменьшен посредством применения некоторых лекарственных средств, обладающих обезболивающим или сосудорасширяющим действием (Фармакохолодовая терапия при ишемии нижних конечностей. Методические рекомендации. Составители: Е.Г.Одиянков, М.Ф.Муравьев, Ю.Г.Одиянков, А.Л.Ураков, Н.А.Онищенко. -Ижевск-Москва. - 1988). Однако полностью предотвратить развитие холодового спазма и болевого синдрома пока не удается.

В частности, малоизученной областью экспериментальной и клинической термофармакологии является исследование закономерностей резорбтивного и местного действия лекарственых средств, примененных до, одновременно или после локального охлаждения избранного участка тела с учетом фазы действия холода на кровеносные сосуды (Кукес В.Г. и соавт., 1984; Михайлов И.Б., 1989; 1998, 2001; Харкевич Д.А., 1999; Tripathi K.D., 1994).

Цель работы. Целью настоящего исследования явилось изучение влияния резорбтивного и местного действия некоторых вазоактивных и болеутоляющих лекарственных средств на процесс развития холодового спазма кровеносных сосудов.

В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи исследования:

1. Исследовать величину порогов болевой чувствительности у экспериментальных животных при остром локальном охлаждении до и после общего и местного воздействия анальгетиков, анестетиков и спазмолитиков миотропного действия.

2. Исследовать величину механического тонуса изолированнх кольцеобразных отрезков артерий мышечного типа при изменении температурного режима инкубационной среды до и после введения в нее анальгетиков, анестетиков и спазмолитиков миотропного действия.

3. Провести клинические фотосфигмографические исследования процесса развития холодового спазма кровеносных сосудов с болевым синдромом до и после применения болеутоляющих и спазмолитических лекарственных средств Научная новизна результатов.

В результате изучения термозависимости величин порогов болевой чувствительности экспериментальных животных обнаружено, что применение местных или общих анестетиков до начала локального охлаждения ускоряет и потенцирует развитие фармакохолодовой анестезии по сравнению с их одновременным или последующим применением.

В результате исследования особенностей хронотермозависимости величины механического тонуса изолированных кольцеобразных отрезков артерий мышечного типа при их охлаждении в среде инкубации установлено, что введение в инкубационную среду местных анестетиков до начала охлаждения способно устранить первую фазу действия холода на сосуды, предотвращая развитие холодового спазма и ускоряя развитие холодовой гиперемии. Показано также, что предварительное, одновременное или последующее применение анальгетиков или спазмолитиков миотропного действия не способно устранить или предотвратить развитие в сосудах охлаждаемой области холодового спазма.

Проведенные клинические фотосфигмографические исследования гемодинамики в дистальной фаланге пальца руки человека при остром локальном его охлаждении, произведенном до, одновременно или после перорального или местного применения спазмолитиков миотропного действия, анальгетиков и анестетиков, выявили способность предотвращения холодового спазма кровеносных сосудов только после применения анестетиков.

Практическая значимость. В результате проделанной работы конкретизирована роль резорбтивного и местного действия местных и общих анестетиков, этилового спирта, ненаркотических анальгетиков (нестероидных противовоспалительных средств) и спазмолитиков миотропного действия в развитии холодового спазма кровеносных сосудов и сопровождающего его болевого синдрома в первую фазу действия холода.

Доказано, что развитие холодового спазма кровеносных сосудов носит рефлекторный характер, поэтому предварительная фармакологическая анестезия сосудистой стенки лишает ее чувствительности к холоду, предотвращает развитие холодового спазма и устраняет таким образом природу возникновения болевого синдрома. На основании обнаруженных закономерностей хронотермофармакологии предложен высокоэффективный и безопасный способ термофармакохолодовой терапии ишемический состояний, основанный на предварительном применении анестетиков, лишающих кровеносные сосуды охлаждаемой в последующем части тела чувствительности к холоду. Данный способ фармакохолодовой анестезии способен предотвратить развитие холодового спазма кровеносных сосудов и болевой синдром, рождаемый этим спазмом. Кроме этого, способ ускоряет и потенцирует развитие холодовой гиперемии.

Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в процесс обучения студентов и врачей на кафедре общей и клинической фармакологии Ижевской государственной медицинской академии, используются в практической деятельности врачами городской больницы № 1 города Ижевска.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Предварительное введение анестезирующих лекарственных средств способно повлиять на первую фазу действия холода в большей мере, чем одновременное, либо последующее их применение.

2. Холодовой спазм кровеносных сосудов и сопровождающий его болевой синдром могут быть предотвращены резорбтивным или местным применением таких анестетиков, как новокаин, лидокаин, дикаин, а также приемом внутрь этилового спирта, которые при этом ускоряют и потенцируют развитие холодовой гиперемии.

Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации доложены на Российской научно-практической конференции «Опыт лечебной работы и обучения в оториноларингологии» (Москва, 2003), на 8-й научной конференции молодых ученых Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева (Саранск, 2003) на 59-й региональной крнференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2004), на 69-й итоговой научной сессии Курского государственного медицинского университета и отделения медико-биологических наук ЦентральноЧерноземного научного центра РАМН (Курск, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ, подана заявка на изобретение.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста, документирована .7 таблицами и иллюстрирована 19 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список включает 189 библиографических названий (162 отечественных и 27 зарубежных авторов).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Алхазова, Рабият Тажутдиновна

7. ВЫВОДЫ

1. Первая фаза действия холода, проявляющаяся Холодовым спазмом кровеносных сосудов и чувством боли, поддается фармакологической коррекции.

2. Местное и общее действие но-шпы, папаверина гидрохлорида и анальгина в средних терапевтических дозах и концентрациях не предотвращает процесс развития холодового спазма кровеносных сосудов и не устраняет сопровождающее его чувство боли.

3. Резорбтивное действие спирта этилового, достигнутое в условиях нормотермии, проявляется гиперемией, увеличением амплитуды пульсовых колебаний сосудов и повышением порогов болевой чувствительности, возрастающими с первых минут последующего охлаждения без появления фазы спазма сосудов и чувства боли.

4. Резорбтивное и местное действие новокаина и лидокаина гидрохлорида, достигнутое в условиях нормотермии, способно полностью предотвратить процесс развития холодового спазма кровеносных сосудов, снижения амплитуды их пульсовых колебаний, снижения порогов боли, появления чувства боли при последующей локальной гипотермии.

5. Локальная гипотермия усиливает болеутоляющее и сосудорасширяющее действие новокаина, лидокаина гидрохлорида и спирта этилового, способствуя развитию выраженной холодовой гиперемии.

6. Прямое взаимодействие спирта этилового в концентрациях 33%, 16,5% и 5% с порцией крови в равных соотношениях их объемов при 24°С на протяжении одной минуты и более существенно понижает осмотическую резистентность эритроцитов. Повреждающее действие спирта этилового снижается по мере уменьшения его концентрации.

8. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения безопасности и сохранения эффективности вводимого инъекционно в кровь раствора спирта этилового коннцентрацией в диапазоне 33% - 5% следует исключить агрессивное физико-химическое взаимодействие его с порцией крови внутри шприца. Для этого процедура внутривенной иъекции должна производиться не одним, а двумя шприцами. Первый из них необходим только для пунктирования вены, а второй - для введения спирта после замены первого путем подсоединения к игле, находящейся внутри сосудистого русла.

2. Для предотвращения холодового спазма кровеносных сосудов и чувства боли, его сопровождающего, охлаждение избранной области тела следует производить после ее эффективной медикаментозной анестезии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Алхазова, Рабият Тажутдиновна, 2004 год

1. Аничкова З.Я. Кровотечения при беременности, в родах и послеродовом периоде. Л.: Медицина. - 1984 .- 181 с.

2. Антонов И.И. Температурный гомеостаз и гипероксия. М.: Медицина. - 1989. - 224 с.

3. Арокина Н. К. Холодовой паралич дыхательного центра и восстановление его функций у гомойотермного организма без отогревания // Арокина Н. К., Иванов К.П., Волкова М.Ф.// Докл. РАН.- 1999.- Т.364.- №3.-С.560.

4. Арушанян Э.Б. Хронофармакология.- Ставрополь: Изд.СГМА.- 2000.422 с.

5. Астахова А.В. Лекарственные препараты: повышение внутриглазного давления и другие офтальмологические осложнения.// Безопасность лекарств (Экспресс информация). 2002. - № 1. - С. 5.

6. Астахова А.В. Побочные эффекты компонентов БАД. Предостережение в отношении их использования в пред — послеоперационном периоде// Безопасность лекарств (Экспресс информация). 2002. - № 1. - С. 16.

7. Баженов Ю.И. О терморегуляции при мышечной работе в холоде: В сбор. Физиол. Адаптации к теплу и к холоду. Л.: Медицина .- 1969.- С. 135140.

8. Бакулин B.C. Критерии регламентации величины тепловой нагрузки при использовании сауны // Бакулин B.C., Макаров В.И. // Физиология человека. -1999. Е.25.- №6. -С.118.

9. Бакшеев Н.С. Маточные кровотечения в акушерстве. Киев: Здоровье. - 1975. - 463 с.

10. Барбараш Н.А. Адаптация к чередованию действия физической нагрузки и холода как фактор профилактики нарушений ритма и сократительной активности сердца при острой ишемии миокарда у крыс//

11. Барбараш Н.А., Халиулин И.Г., Быкова О.В. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1993.- № 3. - С. 10- 12.

12. Белова JI.M. Исследование конформационных изменений молекулы альбумина в различных условиях методом клиновидной дегидратации / Белова JI.M., Потехина Ю.П.// Нижегородский медицинский журнал. 2003. -№3-4.-С. 86-90.

13. Биленко М.В. Биологические аспекты аллотрансплантации. М.: Медицина - 1978.-190 с.

14. Божко Ю.И. Скорость и глубина охлаждения головного мозга при местном действии холода Автореф. Канд. Дисс. Краснодар.- 1970. 19 с.

15. Большая медицинская энциклопедия.- Под ред. Б.В. Петровского.-М.-1977.-Т.6.-С.506.

16. Большая Российская Энциклопедия лекарственных средств. Т.2.-М.: ЗАО Информационно-издательское агентство "Ремедиум", 2001.- 822 с.

17. Бояринов Г.А. Функциональное состояние миокарда в период реперфузии в зависимости от уровня гипотермической защиты сердца. //Бояринов Г.А., Мухина И.В., Баландина М.В. и др.// Кровообращение. — 1989.-№2.-С. 38-41.

18. Бояринов Г.А., Соколов В.В. Озонированное искусственное кровообращение. Н. Новгород: Изд-во «Покровка».- 1999. 316 с.

19. Бунатян А.А. Оптимальный температурный режим миокарда во время кардиоплегии при операциях на открытом сердце // Бунатян А.А., Шабалкин Б.В., Мещеряков А.В. и др. // Анестезиология и реаниматология. -1985. №4. - С.10-16.

20. Вальдман А.В. Боль как эмоционально-стрессовая реакция и способы ее антиноцицептивной регуляции // Вестник АМН СССР.- 1980.-№9. -С. 11-16.

21. Вальдман А.В. Центральные механизмы боли /Вальдман А.В., Игнатов Ю.Д.//- М.: Наука,-1976.-165с.

22. Верткин В.И. Низкие температуры в стоматологии /Верткин В.И., Никитин В.А., Ботко К.В. и др.// Киев: Наукова думка.- 1990 272 с.

23. Внутренние болезни. Ред. А.С.Сметнев, В.Г.Кукес. М.: Медицина. -1981.-327с.

24. Волков Е.И. Плазматическая мембрана как мишень действия гипертермии // Волков Е.И., Полежаев А.А. // Успехи современной биологии. 1983. -№3. - С. 353-365.

25. Волколаков Я.В. Глубокая гипотермия в кардиохирургии детского возраста /Волколаков Я.В., Лацис А.Т.//. Л.: Медицина. - 1977. - 152 с.

26. Волынский Б.Г. Действие лекарственных веществ при боли, наркозе и гипотермии // Волынский Б.Г., Бендер К.И., Фрейдман С.Л.// Методическая разработка Изд-во Саратовского Ун-та.- 1965. -219 с.

27. Гаевый М.Д. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии /Гаевый М.Д., Галенко-Ярошевский П.Р., Петров В.И. и др.// Волгоград. 1996. - 451 с.

28. Гирголав С.С. О патогенезе действия холода (опыт изучения действия низких температур на теплокровный организм) М.: Медгиз., 1953.-С. 3-10.

29. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР.-11-е изд., доп. М.: Медицина, 1987. - 336 е., ил.

30. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд., доп. — М.: Медицина, 1989,- 400 е., ил.

31. Государственный реестр лекарственных средств. Т.2. Типовые клинико-фармакологические статьи. Официальное издание. М.: ООО "Культурная инициатива".-2000.- 749с.

32. Государственный реестр лекарственных средств. Том 1. Официальное издание (по состоянию на 31 марта 2001 г.). М.: фонд фармацевтической информации. -2001.- 1279 с.

33. Грэхам-Смит Д.Г. Оксфордский справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии: Пер. с англ./ Грэхам-Смит Д.Г., Аронсон Дж.// М.: Медицина, 2000. - 744 с.

34. Диверт В.Э. Влияние скорости нарастания температуры на пороги локальных кожных термоощущений // Физиология человека. -2002.- №5. С. 74-80.

35. Дионесова JI.C. Локальная термофарманальгезия // Дионесова Л.С., Пинегин А.В. // Труды ИГМА. T.XXXVI Ижевск: «Экспертиза».-1998.-С 65.

36. Доценко А.П. Организационно-тактические вопросы хирургического лечения больных с острыми тромбозами и эмболиями магистральных артерий конечности /Доценко А.П., Пайкин А.Е.// Клиническая хирургия. -1985.-№7.-С. 52-53.

37. Зайцев А.А. Нейрофармакология болеутоляющих средств / Зайцев А.А., Игнатов Ю.Д.//. Ленинград, 1986. 175с.

38. Заргарли Ф.И. Холодовая кардиоплегия при операциях на "сухом" сердце // Заргарли Ф.И., Абдулаев Ф.З., Аббасов Ф.Э. и др. // Вестник хирургии. 1980. - №6. - С. 139-144.

39. Зевеке А.В. Механизм формирования кодов при осязании // Нижегородский медицинский журнал. 2003 - №1. С.47-52.

40. Иванов A.M. Ноциоцептивные рефлекторные реакции мышц верхней конечности у человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - Т.1 26. - №9. - С. 278-282.

41. Иванов К.П. Блокада механизмов холодовых параличей физиологических функций / Иванов К.П., Арокина Н.К., Волкова М.Ф. и др. // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова.-2000.-Т.86.-№6. С.692.

42. Иванов К.П. Можно ли восстановить функции нервной системы млекопитающих при глубоком охлаждении без отогревания? // Успехи физиологич. наук.-1999.-Т.30.-№ 1. С.73.

43. Иванов К.П. Проблема восстановления физиологических функций у человека при глубокой эксидентальной гипотермии (к вопросу о пределах физиологической адаптации) // Физиология человека.- 2002.-№3. С.123-130.

44. Исаакян Л.А. Метаболическая структура температурных адаптаций.-Л.: Наука. 1972.- 112 с.

45. Казенов В.Е. Применение местной гипотермии при лечении повреждений кисти и их последствий: Автореф. канд. мед. наук. М. - 1983. -17 с.

46. Картавин А.В. Применение инокаина в детской офтальмологии /Картавин А.В., Карпова Н.И.// Нижегородский медицинский журнал. 2003. №2.- С. 128-130.

47. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология: в 2-х томах / Пер. с англ. — М. СПб: Бином - Невский Диалект, 1998. - Т.1 - 612 е.; Т.2. -670 с.

48. Козырева Т.В. Температурная рецепция и показатели дыхания человека в норме и при локальном охлаждении /Козырева Т.В., Симонова Т.Г.// Физиолог, журнал.- 1991. № - С, 48-53.

49. Кондратович М.А. Об изменениях периферического сопротивления кровотоку в различных сосудистых областях при гипотермии // Регуляция вегетативных функции. Киев.; Наукова думка. - 1981. - С.32-38.

50. Конникова А.С. Воскрешение холодом // Химия и жизнь. 1982. -№ 1. - С. 56-59.

51. Коровяков А.П. Физико-химические резервы в оптимизации гемостаза // Коровяков А.П., Стрелков Н.С., Уракова Н.А. и др. // Нижегородский медицинский журнал. 2003. - №2. - С. 59-61.

52. Костин А.Е. Охлаждение кишки с целью восстановления ее жизнеспособности // Вестник хирургии. 1985. -№3. - С. 52-54.

53. Котельников В.П. Человек и холод . М.: Знание: 1982,-64 с.

54. Кочетков А.Г. Общие закономерности адаптации и работоспособность / Кочетков А.Г., Бирюкова О.В., Васягина Т.И., Петрова Н.И.// Нижегородский медицинский журнал. — 2003. № 1. - С. 34 - 40.

55. Кочетыгов Н.И. О значении быстрого охлаждения тканей при ожогах / Кочетыгов Н.И., Белянин B.JL// Советская Медицина. — 1964. № 7. — С. 112-114.

56. Кукес В.Г. Взаимодействие лекарственных средств // Кукес В.Г., Рудаков А.Г. // Клиническая медицина. 1984,- № 6.- С. 9-16.

57. Курпешев O.K. Возможности и перспективы использования гипертермии в медицине // Клиническая медицина.-1996.- №1.-С. 14-16.

58. Лазарева Д.Н. Действие лекарственных средств при патологических состояниях. 2-у изд. - М.: Медицина. - 1990. - 288 с.

59. Лихтенштейн В.А. Нейротропные эффекты при локальных воздействиях тепла и холода (Вопросы физиологии, патологии и терапии) // Клиническая медицина.- 1990. № 4. - С. 149 - 151.

60. Лишмакова Ю.Б. Влияние холодового стресса на сократительную активность, углеводный и энергетический метаболизм изолированного сердца крыс.// Патологическая физиология экспериментальная терапия. — 1987. № 1.-С. 28-31.

61. Лоуренс Д.Р. Клиническая фармакология: Руководство/ Лоуренс ДР., Бенитт П.Н.//. Т.1,2: Пер. с англ.- М.: Медицина, 1991.-Т.1.-639с.; Т.2.-669 с.

62. Львова С.П. Характеристика энергетического обмена в тканях озерной лягушки и некоторых рептилий при длительной глубокой гипотермии // Украинский биохимический журнал. 1981. - №1. - С. 16-20.

63. Майстрах Е.В. Патологическая физиология человека. — Л.: Медицина. — 1975. 216 с.

64. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 т.- М.: ООО «Издательство Новая волна», 2000.- Т.1.- 540 е.; Т.2.- 608 с.

65. Машковский М.Д. Современные анальгетики и эндогенные механизмы боли и обезболивания // Вестник АМН СССР.- 1980.- № 9.- С. 5256.

66. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология: Учебник для студ. пед. и леч. ф-в в мед. Вузах, СПб.: «Фолиант». 1998. 496 с.

67. Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии Руководство для врачей. - СПб.: Фолиант. - 2001.-736 с.

68. Михайлов И.Б. Основы рациональной фармакотерапии. С-Пб.: -Фолиант. - 1989. - 480 с.

69. Михайлович В.А. Болевой синдром. / Михайлович В.А., Игнатов Ю.Д.// Л.: Медицина,-1990.-336с.

70. Михеев С.М. Применение местных средств в ревматологии // Русский медицинский журнал.- 2000.- № 7.- С. 300-302.

71. Муравьев М.Ф. Фармакохолодовая терапия при тяжелой хронической ишемии нижних конечностей //Муравьев М.Ф., Одиянков Е.Г., Ураков A.JI. и др. // Хирургия. 1989. - №3. - С.25-29.

72. Мухина С.А. Практическое руководство к предмету «сестринское дело» / Мухина С.А., Тарновская И.И.//. М.: Родник. - 2002. - 357 с.

73. Наливайко JI.P. Изменение порогов болевой чувствительности при действии некоторых анестетиков в условиях локальной гипо-, нормо- и гипертермии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск.- 2004. - 20 с.

74. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты // Русский медицинский журнал.- 1999.- № 8.- С. 392-396.

75. Насонова В.А. Клиническая оценка нестероидных противовоспалительных препаратов в конце XX века // Русский медицинский журнал.- 2000.- № 17. с. 714-717.

76. Неговский В. Рассказ о побежденной смерти/ Неговский В., Уманец Н.//.-М., 1965.- 143 с.

77. Одиянков Е.Г. Реваскуляризация нижних конечностей методом регионарной тромболитической инфузии в сочетании с фармакохолодовой защитой // Одиянков Е.Г., Чирков В.И., Ураков А.Л. и соавт.//

78. Рентгеноэндоваскулярная реваскауляризация. Материалы тезисов 8-го симпозиума. (8 10 октября 1987 г. Москва) . М. 1987.- С. 192 - 193.

79. Онищенко Н.А. Медикаментозная противоишемическая защита почек при трансплантации: Автореф. докт. мед. наук. М. - 1982. - 50 с.

80. Онищенко Н.А. Противоишемическая защита миокарда кардиоплегическими растворами // Онищенко Н.А., Лубяко А.А. // Доклады АМН СССР . 1985. - №4. - С. 40-47.

81. Опыт советской медицины в великой отечественной войне 1941-1945 г.г. -М.: Медгиз. 1949. - Т. 12. - С. 64, 106; Т. 16. - С. 147, 171.

82. Орлов Г.А. Хроническое поражение холодом. Л.: Медицина. 1978. -168.

83. Панов В.П. Дополнительные показатели качества и методики контроля инфузионных растворов в полимерной упаковке.// В.П.Панов, О.М.Ляйман, Т.А.Долотова и др.// Новое в трансфузиологии. — 2000. № 2. — С. 75 - 79.

84. Петров И.Р. Искусственная гипотермия/ Петров И.Р., Гублер Е.В.//. Л.: Медгиз. - 1961. - 228 с.

85. Петровский Б.В. Состояние и перспективы лечения болевого синдрома / Петровский Б.В., Бунатян А.А., Цибуляк В.Н.// Вестник АМН СССР.- 1980.- № 9. С.З - 6.

86. Покалев Г.М. Местная инфильтрационная гипотермия и ее применение для остановки кровотечений // Покалев Г.М., Покидько Ш.А., Фишенус А .Я. // Клиническая медицина. 1985. - №9. - С. 126-129.

87. Пташник Г.А. Значение температурного теста для различения двух типов наркотиков. — 1964.- N 5- С. 609 613.

88. Пшенников М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии.// Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000. - № 2. - С. 24 - 31.

89. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Издание 6. М.:РЛС- 2000.- 1999.- 1070 с.

90. Романов А.И. Применение гипотермии при лечении больных с острым панкреатитом // Вестник хирургии им. И.И. Грекова.- 1970.-№3.-С.43-45.

91. Савицкий Н.Н. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики. — JL: Медицина. — 1974. — 311 с.

92. Савченко Н.Е. Клинический опыт применения гипертермии.// Савченко Н.Е., Жуков И.Г., Фрадкин С.З., Жаврид З.А. // Медицинская радиология.- 1987.-№ 1 .-С. 19-24.

93. Садилова П.Ю. Влияние уровней осмолярности и кислотности лекарственных средств для инъекций на состояние некоторых форменных элементов крови человека при взаимодействии in vitro// Дисс. канд.- Ижевск.-2003.- 162 с.

94. Свешников А.И. Отморожение и общее охлаждение организма // Фельдшер и акушерка. 1989. - № 10. С. №№ - 38.

95. Сегуру Н.В. Требования к нормативной документации на лекарственные средства // Новая аптека. — 2000. № 12. - С . 11 - 14.

96. Сергеев П.В. Очерки биохимической фармакологии/ Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский H.JI.//.- М.: РЦ "Фармединфо", 1996.- 384 с.

97. Сергеев П.В. Гистаминовые рецепторы сердца.// Экспериментальная и клиническая фармакология /Сергеев П.В., Валеева JI.A.//. 1999. — т. 62.- № 1.-С.65 -69.

98. Середенин С.Б. Генетико-биохимическое развитие проблемы индивидуальной чувствительности к лекарственным средствам // Середенин С.Б., Вальдман Е.А. // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2003. т.66. -№2.- С.57-59.

99. Середенин С.Б. Генетические различия в ответах на эмоциональный стресс и введение транквилизаторов. // Психофармакология и биологическая наркология.-2003. т.З. №1-2.- С.494-509.

100. Скрипниченко Н.В. Неотложная хирургия брюшной полости. — Киев.-1970.-300 с.

101. Слоним Ю.Г. Терморегуляция и кровообращение у лиц зрелого возраста при кратковременных экстремальных температурных воздействиях. // Слоним Ю.Г., Кацюба Е.А. // Физиология человека. -2003. -№3. С.67-74.

102. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник.- М.:АстраФармСервис, 2002.- 1600 с.

103. Степанов М.Г. Влияние умеренно низкой температуры на действие некоторых фармакологических и токсических веществ // Автореферат дисс. докт. Пермь.- 1967.-27с.

104. Стец В.Р. Влияние холинэргических средств на болеутоляющий эффект ненаркотических анальгетиков / Стец В.Р., Сливки С.Ф. // Анестезиология и реаниматология.- 1989.-№ 9.- С. 24-27.

105. Ш.Сумбатов Л.А. Искусственная гипотермия (патофизиология и защитное действие). — М.: Медицина. 1985. — 88 с.

106. Тимофеев И.В. Патология лечения. Руководство для врачей. СПб.: Северо-Запад. - 1999. - 656 с.

107. Тимофеев Н.Н. Искусственный гипобиз. М.: Медицина . - 1983. -191с.

108. Тихонов В.Н. Энергообеспечение эффекта спазмолитиков// Фарм. И токсикол. 1973. - № 5. - С. 557 - 559.

109. Ткаченко С.С. Опыт советской медицины в Великой Отечественной войне и проблемы современной травматологии и ортопедии// Вестник хирургии. 1985. № 4. - С. 7 - 11.

110. Туленков A.M. Влияние некоторых физико-химических показателей качества растворов лекарственных средств на их гемостатическую активность. — Автореферат дисс. Канд. Саранск. — 2003. — 22 с.

111. Ураков A.JI. Как действуют лекарства внутри нас. Самоучитель по фармакологии.- Ижевск: Удмуртия, 1995.- 432 с.

112. Ураков А. Л. Влияние локальной гипер -и гипотермии на гемодинамику и жизнеспособность ишемизированной кишки// Ураков А.Л., Кравчук А.П. // Вестник хирургии. 1987. - №3. - С. 43-45.

113. Ураков A.JI. Влияние температуры ишемизированной конечности на течение и прогноз ишемического поражения // Ураков А.Л., Одиянков Е.Г., Муравьев М.Ф. и др. // Кровообращение. 1988. - №2. - С.43-45.

114. Ураков А.Л. Использование гипотермии для изыскания принципиальных путей фармакологической защиты миокарда от повреждений в ранний период острой ишемии // Бюллетень эксперим. биол. и мед. 1984. - №4. - 512с.

115. Ураков А.Л. Использование тепла и холода для регуляции кровотока и поддержание гемостаза внутренних органов // Ураков А.Л., Пугач В.Н., Кравчук А.П. и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1984. - №5. - С. 43-46.

116. Ураков А.Л. Лечу себя и свою семью. Санкт-Петербург: Изд-во «Комплект». - 1997. -243 с.

117. Ураков А.Л. Локальная гипо- и гипертермия как клинический фактор фармакодинамики местных анестетиков. / Ураков А.Л., Дионесова Л.С., Пинегин А.В. // Материалы международной конференции «Клиническая фармакология, 25 лет».- Москва,1997.- С.85.

118. Ураков А.Л. Медицинская фармакология и основы медицинской термофармакологии // Труды Ижевской гос. мед. академии, том. XXXVI. Ижевск: «Экспертиза», 1998. -С.59-63.

119. Ураков А.Л. Местная гипотермия в лечении острой непроходимости артерий конечности // Ураков А.Л., Одиянков Е.Г., Одиянков Ю.Г. и др. // Вестник хирургии. 1988. - №7. - С.62-65.

120. Ураков A.JI. Минус градус это плюс // Доктор.-1994.-№1.-С.8-9.

121. Ураков A.JI. О влиянии гипотермии и антиангинальных препаратов с малонатподобным действием на гликолиз и окислительное фосфорилирование миокарда // Ураков А.Л., Ушнурцев С.А., Замостьянова Г.Б. // Фармакология и токсикология. 1983. - №1. — С. 51-54.

122. Ураков А.Л. Основы клинической фармакологии. — Ижевск.: Ижевский полиграфкомбинат, 1997.-164 с.

123. Ураков А.Л. Пути фармакологической регуляции метаболизма ишемизированного миокарда и тонуса сосудов. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Казань. - 1992. - 45 с.

124. Ураков А.Л. Рецепт на температуру. // Наука и жизнь. 1989. - №9. -С. 38-42.

125. Ураков А.Л. Рецепт на температуру,- Ижевск.:Удмуртия, -1988.-77с.

126. Ураков А.Л. Способ остановки паренхиматозного кровотечения /Ураков А.Л., Набоков В.А.// Вестник хирургии. 1988. - № 5. - С. 113 — 114.

127. Ураков А.Л. Средства и способы фармакохолодовой терапии ишемических поражений конечностей. // Ураков А.Л., Одиянков Е.Г., Одиянков Ю.Г. // Труды Ижевского гос. мед. института. T.XXXIII. 4.2. — Ижевск: «Экспертиза», 1995.- С. 102-104.

128. Ураков А.Л. Температурный режим кровоточащей поверхности как клинический фактор гемостаза /Ураков А.Л., Уракова Н.А.// Материалы международной конференции «Клиническая фармакология. 25 лет» М. — 1997.-С. 85-86.

129. Ураков А.Л. Температурный режим раневой поверхности как фактор гемостаза/ Ураков А.Л., Кравчук А.П.// Военно-медицинский журнал. 1991. - № 8. - С. 65-66.

130. Ураков A.JI. Улучшение кровотока в органах и предотвращение тромбообразования с помощью холода.// Ураков A.JL, Баранов А.Г., Сутягин С .П.// Бюл. Эксперим. Биол. и Мед. 1985. - № 7. - С. 19 -20.

131. Ураков A.JL Фармакотермический способ остановки кровотечений. // Ураков A.JL, Кравчук А.П., Кулик И.А. и др. // Кровообращение. 1989. -№1. -С.51-53.

132. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств. (Формулярная система). Выпуск 1.- М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА,- 2000.- 975с.

133. Филатова Г.Ф. Содержание катехоламинов в организме крыс при охлаждении на фоне производных янтарной кислоты/ Филатова Г.Ф., Кузнецова Г.А., Бобков Ю.Г.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1986. - № 9. - С.315 - 316.

134. Филатова Е.Г. Фармакология боли / Филатова Е.Г., Вейн A.M. // Русский медицинский журнал.-1999.- №9.- С.401-481.

135. Фисенко В. Новые нестероидные противовоспалительные средства -избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2.// Врач. 2000. - № 5. - С. 39 -40.

136. Флейшман А.Н. Медленные колебания гемодинамики (теория, практическое применение в клинической медицине и профилактике). Новосибирск: Наука, 1999. 264с.

137. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник 6-ое изд, перераб. и доп,-М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999.-661 с.

138. Хвещук П.В. Основы доказательной фармакотерапии/ Хвещук П.В., Рудакова А.В.// СПб., 2000. - 235 с.

139. Хочачка Н. Стратегия биохимической адаптации/ Хочачка Н., Сомеро Д.//.-М.: Мир. 1977.-398 с.

140. Цибуляк В.Н. Электрофизиологические возможности оценки боли в клинике // Цибуляк В.Н., Гнездилов А.В., Сыровегин А.В., Загорулько О.Н./ Анестезиология и реанимация. 2002. - №4. - С. 8-10.

141. Чекман И.С. Осложнения фармакотерапии. Киев: Здоровья. - 1980. -235 с.

142. Черлин В.А. Стабилизация высокой температуры тела в эволюции позвоночных животных // Успехи современной биологии. 1990. - в.З. - С. 440-451.

143. Шабаев P.P. Изменение функции сосудов скелетной мышцы при острой гипотермии / Шабаев P.P., Кудряшов Ю.А.// Физиологический журнал СССР. 1985. - №7. - С. 882-888.

144. Шишкин С.Б. Действие нитроглицерина на кальциевый механизм регуляции тонуса крупных и мелких коронарных артерий/ Шишкин С.Б., Баранов А.Г. //Фармакология и токсикология. 1984. -№ 1. — С 50 - 53.

145. Шмидт Р. Физиология человека: в 3-х томах. / Шмидт Р.,Тевс Г. // 2-е изд., доп. и перераб., -М.: Мир. 1996.

146. Шумаков В.И. Фармакологическая защита органов при консервации /Шумаков В.И., Штенгольд Е.Ш., Онищенко Н.А. // Консервация органов. -М- 1975.-С. 7-19.

147. Шумаков В.И. Фармакологическая защита трансплантанта / Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Кирпатовский В.И. / М.: Медицина. - 1983. -231 с.

148. Энгельс Ф. Развитие социализма от утопии к науке. — М.: Госполитиздат. 1948. - С.50

149. Baker J.E. The temperature dependence of the calcium paradox: enzymatic, functional and morphological correlaties of cellular injury/ Baker J.E., Bollok G.R., Hears D.J. // J. Moll. Cell. Cardiol. 1983.- v. 15.- P.393 -411.

150. Bonica T.T. (Ed) The managment of pain. lien and febiger, Philadelphia, 1990.-433 p.

151. Bullok G. Hypotermia and the calcium paradox a model for the microcomputer analisis of freeze fractures cardiac membranes. // Bullok G., Kemeno В., Baker J. e.al.// J. Mol. Cell. Cardiol. 1981. - v. 13. - P. 12.

152. Butterworth T.F. Molecular mechanisms of local anesthesia/ Butterworth T.F., Strichartz G.R.// Aresiew. Anesthesiology. 1990. - '72. - P. 711. - 716

153. Castellani J. W. Thermoregulatory responses to cold water at different time day / Castellani J. W., Yonung A. J., Kain J.E. Sawka M.N.// J.Appl. Physiol. 1999. V.87.№1.P.243.

154. Divert V.E. Body thermal state influence on local skin thermosensitivity // Int. J. Circumpolar. Health. 2001. V.60. P.305.

155. Dugue B. Adaptation related to cytokines in man: effects of regular swimming in ice-cold water / Dugue В., Leppanen E.// Clin. Physiol. 2000. V.20. №2. P.144.

156. Ferrary R. The role of hypothermia on mitochondrial function on ishemic and reperfused myocardium. //Ferrary R., Liza F., Raddino К. e al. // J. Moll. Cell. Cardiol. 1981. -v/ 13. - P. 26.

157. Ganote C.E. Temperature dependence of membrane injury in Ca2+-free rat hearts/ Ganote C.E., Sims U.AM J. Mol. Cell. Cardiol. 1983. - v. 15. - P. 26. Suppl. 12/

158. Ganote C.E. Temperature dependens conformational changes in calmoduline / Ganote C.E., Sims M.A.// Biochem. Biophys. Res. Comm. 1983. -V.lll. - P.301-305

159. Gulielmi Fabricii. Трактат о гангрене. Женева. - 1598.- 314 с.

160. Hearse D.T. Calcium antagonism and Myocardial protection during cardioplegic arrest/ Hearse D.T., Manning A.S., Yamomoto F./ Br. T. Pharmacol. -1983-v.78-P.32.

161. Ivanov K.P. Subject of temperature control and the main function of thermoregulation of an organism // J. Thermal. Biol. 1999. V.24. P. 415.

162. Kelly J.S. Transfusion medicine/ Kelly J.S., Prielipp R.C./ N-Engl-J-.Med. 1999/ - V. 341(2). - P. 126 - 127.

163. Kim S.H. Hypothermia and minimal fluid resuscitation increase survival after uncontrolled hemorrhagic shock in rats// S.H.Kim, S.W. Stezoski, P.Safar e.al.// J. Trauma. 1997. - V. 42. - P. 213 - 222.

164. Kinsky M.P. Resuscitation of severe thermal injury with hypertonic saline dextran: effects on peripheral and visceral edema in sheep// M.P.Kinsky, S.M.Milner, Button B. e.al.// J. Trauma. 2000. V. 49 (5). P. 844 - 853.

165. Munch P.A. Flow and thermal responses of aortic baroreceptors // J. Neurophysiol. 1993. V.70. №6. P. 2596.

166. Paul RJ. Functional compartmentalization of oxidative and glicolitic metabolism in vascular smooth muscle// Am.J. Physiol. 1983. - V. 244. - P. C339-C409.

167. Sramek P. Human physiological responses to immersion into water of different time temperatures // Sramek P., Simeckova M., Jansky L. et al. //Eur. J. Appl. Physiol. 2000. V.81. №5. P.436.

168. Tejwani G.A., Rattan A.K. Antagonist of antinociception produced by intrathecal clonidine by ketorolac in the rat: the role of the opioid system// Anesth. Analg. 2000. - V. 90. - P. 1152 - 1156.

169. Tipton M. Immersion deaths and deterioration in swimming performance in cold water // Tipton M., Eglin C., Gennser M., Golden F.//Lancet. 1999. V.354. №9179. P.626.

170. Tremblay L.N. Advances in fluid resuscitation of yemorrhagic shok/ L.N.Tremblay, S.B.Rizoli, F.D.Brenneman // Can. J. Surg. 2001. -V. 44 (3).-P.172 -179.

171. Tripathi A. Blockade of the antinociceptive activity of centrally administered ketorolak by binalmorphimine/ Tripathi A., Welch S.P./ Eur. J. Pharmacol. 1995/- V. 278. - P.27 -32.

172. Tripathi K.D. Medical Pharmacology. Third edition. 1994. - 846 p.

173. Vincent J.L. Strategies in body fluid replacement// Anestesiol. 2000. - V. 66 (5).-P. 278-284.

174. Vybiral S. Thermoregulation in winter swimmers and physiological significance of human catecholamine thermogenesis // Vybiral S., Lesna I., Jansky L., Zeman V./Exp. Physiol. 2000. V. 85. №3. P.321.