Исследование взаимодействия 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с 1,3-CH,NH- и NH,NH-бинуклеофильными реагентами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Бубнов, Николай Владимирович

• Бубнов, Николай Владимирович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Бубнов, Николай Владимирович

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Нуклеофильные превращения моноциклических 1//-пиррол-2,3-дионов под действием бинуклеофильных реагентов (обзор литературы)

1.1. Взаимодействие с бинуклеофильными реагентами

1.2. Взаимодействие с гидроксиламином и гидразинами

1.3. Взаимодействие с енаминокетонами и енаминоэфирами

1.4. Взаимодействие с 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами

1.5. Взаимодействие с о-фенилендиамином

1.6. Взаимодействие с о-аминотиофенолом

1.7. Взаимодействие с о-аминофенолом и

М-фенил-о-фенилендиамином

1.8. Взаимодействие с тиомочевиной

1.9. Заключение

Глава 2. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1#-пиррол-2,3-Дионов с 1,3-СН,ЫН и ЫН,ЫН -бинуклеофильными реагентами (обсуждение полученных результатов)

2.1. Получение 1-арил-4-ар0ил-5-метоксикарб0нил-1Я-пирр0л-2,3-ДИ0Н0в (метил 1 -арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро- Ш-пиррол-2-карбоксилатов)

2.2. Взаимодействие 1 -арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1 Л-пиррол-2,3-дионов с СН,ЫН-бинуклеофилами

2.2.1. Взаимодействие 1 -арил-4-ароил-5-метоксикарбонил- 1//-пиррол-2,3-дионов с 3-ариламино-1Н-инден-1-онами

2.2.2. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-Ш-пиррол-2,3-дионов с Ы-незамещенным 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,ЗН)-ДИоном

2.2.3. Взаимодействие 1 -арил-4-ароил-5-метоксикарбонил- 1//-пиррол-

2,3-ДИонов с 5-амино-3-метил-1-фенил-1Н-пиразолом

2.3. Взаимодействие 1 -арил-4-ароил-5-метоксикарбонил- 1//-пиррол-2,3-дионов с 1,3 NH,NH-бинyклeoфилaми

2.3.1. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов с 1,3-Дифенилгуанидином

2.3.2. Взаимодействие 1 -арил-4-ароил-5-метоксикарбонил- 1//-пиррол-2,3-дионов с мочевиной и тиомочевиной

2.3.3. Взаимодействие 1 -арил-4-ароил-5-метоксикарбонил- 1//-пиррол-2,3-дионовс 1,3-Дифенилтиомочевиной

2.3.4. Взаимодействие 1 -арил-4-ароил-5-метоксикарбонил- 1Л-пиррол-2,3-Дионов с семикарбазонами кетонов

2.3.5. Взаимодействие 1 -арил-4-ароил-5-метоксикарбонил- 1//-пиррол-2,3-Дионов с 5-трифторметил-1Н-1,2,4-триазол-3-амином

2.3.6. Взаимодействие 1 -арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1 Л-пиррол-2,3-дионов с 2-аминобензойными кислотами

Глава 3. Экспериментальная часть

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование взаимодействия 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с 1,3-CH,NH- и NH,NH-бинуклеофильными реагентами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Одним из важнейших направлений развития современной органической химии является изучение химических свойств различных производных гетероциклов, на основе которых возможно получение новых классов гетероциклических соединений, в том числе обладающих полезными свойствами. Моноциклические 1#-пиррол-2,3-дионы, в особенности, содержащие функциональные группы в различных положениях пиррол-дионового цикла, проявляют уникальные свойства в этом отношении и представляют собой интересные объекты исследования.

1-Арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1#-пиррол-2,3-Дионы являются полифункциональными соединениями, содержащими несколько карбонильных групп в гетероядре и в заместителях, что наряду с напряженностью неароматичного пирролдионового цикла придает им высокую реакционную способность по отношению к нуклеофильным реагентам. Ранее проведенные исследования показали, что нуклеофильные превращения этих пирролдионов под действием 1,2 N11,N11-, 1,4 N£[,N£1-, N11,811-, МН,ОН-бинуклеофилов, а также некоторых 1,3 СН,№1-бинуклеофилов приводят к образованию карбонильных производных пяти-, шести- и семичленных азагетероциклов, спиро- и конденсированных гетероциклических систем, в том числе обладающих высокой биологической активностью.

Представлялось перспективным исследовать ранее неизученные реакции с 1,3 СН,>1Н- и МН,>Щ-бинуклеофильными реагентами, направление первоначального присоединения и последующих рециклизаций и гетероциклиза-ций.

Цель работы. Исследование взаимодействия 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-Дионов с новыми 1,3-бинуклеофильными

реагентами - циклическими и гетероциклическими енаминами, ациклическими и гетероциклическими 1,3 МН,КН-диаминами.

Научная новизна. Установлено, что спиро-гетероциклизация 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1#-пиррол-2,3-дионов под действием 3-ариламино-\Н- инден-1 -онов, 6-амино-1,3 -диметилпиримидин-2,4( 177,3//)-диона и 1,3-дифенилгуанидина приводит к образованию оксопроизводных спиро{индено[1,2-Ь]пиррол-3,2'-пиррола}, спиро{пиррол-2,5'-пирроло[2,3-с1] пиримидина}, 1,3,6-триазаспиро[4.4]нонена.

Впервые показано, что для спиро-гетероциклизации 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил- 17/-пиррол-2,3 -дионов под действием мочевины, тиомоче-вины, 1,3-дифенилтиомочевины и семикарбазонов кетонов, приводящей к образованию оксопроизводных гетероциклических систем 1,3,6-триазаспиро[4.4]нонен-2,4,7-триона, 2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нонена, 2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нонен-4,7-диона и 3-метиленамино-1,3,6-триазаспиро[4.4]нонен-2,4,7-триона, требуется активация второго нуклео-фильного центра в продукте первоначального присоединения.

Найдено, что обратимое [3+3]нуклеофильное присоединение 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(Ш,3//)-диона к 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбо нил-Ш-пиррол-2,3-дионам приводит к образованию производных мостико-

'У 7

вой гетероциклической системы тетраазатрицикло[7.2.1.0 ' ]додецена.

Установлено, что рециклизации 1 -арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1/7-пиррол-2,3-дионов под действием З-амино-5-трифторметил-1//-1,2,4-триазо ла и 5-амино-З-метил-1-фенил-1//-пиразола приводит к образованию оксопроизводных [ 1,2,4]триазоло[1,5-д] [ 1,3] диазина и пиразоло [3,4-Ь] пиридина.

Впервые показано, что гетероциклизация 1-арил-4-ароил-5-метоксикар бонил-1Я-пиррол-2,3-дионов под действием антраниловой кислоты приводит к построению гетероциклической системы пирроло[2,3-6]хинолина.

Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза неописанных ранее функционально замещенных производных спиро{индено [1,2-6]пиррол-3,2'-пирролов}, 4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.0 ' ]додеценов, диметилспиро{пиррол-2,5'-пирроло[2,3-с1]пиримидинов}, 1 Я-пиразол о [3,4-6]пиридинов, 2-имино-1,3,6-триазаспиро[4.4]ноненов, 2-уреидо- 1Я-пиррол-2-карбоксилатов, 1,3,6-триазаспиро[4.4]нонен-2,4,7-трионов, 2-тиоуреидо-1Л-пиррол-2-карбоксилатов, 2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нонен-4,7-дионов, 2-метиленкарбазоиламино- 1//-пиррол-2-карбоксилатов, 2-тиоксо-1,3,6-триаза спиро[4.4]ноненов, 3-метил енамино-1,3,6-триазаспиро[4.4]нонен-2,4,7-три онов, [ 1,2,4]триазоло[ 1,5-а\ [ 1,3]диазина, пирроло[2,3-6]хинолина.

Предлагаемые методы просты по выполнению, позволяют получать соединения с заданной комбинацией заместителей и могут быть использованы как препаративные в синтетической органической химии. Среди продуктов синтеза обнаружены соединения, проявляющие анальгетическую активность, превосходящую активность анальгина.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 -статей в Журнале Органической Химии, 1 статья в вестнике молодых ученых ПГНИУ 8 тезисов докладов конференций, получен 1 Патент РФ.

Апробация. Результаты работы доложены на международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Кисловодск 2009), II Международной конференции «Техническая химия. От теории к практике» (Пермь 2010), III Международной конференции «Химия гетероциклических соединений» (Москва 2010), Международной конференции «Синтез знаний в естественных науках: рудник будущего», (Пермь 2011), региональной научной конференции 35 лет синтеза фурандионов (Пермь 2008), школы-конференции Современные проблемы фундаментальной и прикладной химии, (Пермь 2011).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим чис-

лом 145 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, приложения и выводов, содержит 58 рисунков, 1 таблицу. Список литературы включает 82 наименования работ отечественных и зарубежных авторов.

Благодарность. Автор выражает глубокую благодарность к.ф.-м.н. Алиеву З.Г. (Институт проблем химической физики РАН, г. Черноголовка Московской обл.) и к.х.н. Слепухину П.А. (Институт органического синтеза УрО РАН, г. Екатеринбург) за проведение рентгеноструктурных исследований, к.х.н. Кодессу М.И. за проведение исследований соединений методом спектроскопии ЯМР (Институт органического синтеза УрО РАН, ЦКП «Урал-ЯМР», г. Екатеринбург), к.фарм.н. Махмудову P.P. за проведение скрининга биологической активности ряда синтезированных соединений (Естественнонаучный институт, г. Пермь).

Работа выполнена при поддержке РФФИ (гранты №№ 08-03-01032, 1203-00696; 13-03-96009) и Минобрнауки РФ (проект 3.3792.2011), Министерства образования Пермского края (конкурс МИГ).

Глава 1. Нуклеофильные превращения моноциклических 1Н-пиррол-2,3-дионов под действием бинукпео-фильных реагентов (обзор литературы)

Целью настоящего обзора является систематизация литературных данных по нуклеофильным превращениям моноциклических 1//-пиррол-2,3-дионов под действием бинуклеофильных реагентов. За пределами обзора остались многочисленные примеры других реакций моноциклических 177-пиррол-2,3-дионов, например, реакций с мононуклеофильными реагентами, циклоприсоединения и термолитические превращения, основательно рассмотренные ранее [1].

1.1. Взаимодействие с бинукпеофильными реагентами

В литературном обзоре рассматриваются превращения моноциклических 1//-пиррол-2,3-дионов под действием бинуклеофилов с последовательно усложняющимся строением - 1,2-бинуклеофильных реагентов (гидроксила-мина и гидразинов различного строения), 1,3-бинуклеофильных реагентов (ациклических и карбоциклических енаминокетонов и енаминоэфиров, замещенными инденонами, а также енаминов ряда изохинолина) и 1,4-бинуклеофильных реагентов [о-фенилендиамина, о-аминотиофенола, о-амйнофенола, Ы-фенил-о-фенилендиамина и 1,2-

ди(гидроксиламино)циклогексана].

При попытках классификации превращений моноциклических 1Н-пиррол-2,3-дионов под действием бинуклеофильных реагентов можно выделить шесть основных путей (схема 1):

- путь А (атака по С5, расщепление Ы7-С5, атака по С3=0) - последовательная нуклеофильная атака двумя нуклеофильными группами бинуклеофи-

ла атомов углерода в положении 5 и карбонильной группы в положении 3 \Н-пиррол-2,3-дионов с промежуточным расщеплением пирролдионового цикла по связи Т^-С5;

- путь Б (атака по С5, атака по С4-С=0, возможное расщепление

- последовательная нуклеофильная атака двумя нуклеофильными группами бинуклеофила атомов углерода в положении 5 и ацильной карбонильной группы в положении 4 4-ацилзамещенных 1 //-пиррол-2,3-дионов с возможным последующим расщеплением пирролдионового цикла по связи Ы7-С5;

л 1 э

- путь В (атака по С , атака по С или в обратном порядке: атака по С ,

2 12 атака по С , возможное расщепление N -С ) - последовательная нуклеофильная атака двумя нуклеофильными группами бинуклеофила атомов углерода карбонильных групп в положении 2 и 3 (или в обратном порядке - атомов углерода карбонильных групп в положении 3 и 2) 1//-пиррол-2,3-дионов с воз-

7 ?

можным расщеплением пирролдионового цикла по связи N -С ;

- путь Г (атака по С5, расщепление Ы7-С5, атака по С5, расщепление С4=С5) - последовательная двойная нуклеофильная атака двумя нуклеофильными группами бинуклеофила атома углерода в положении 5,1//-пиррол-2,3 -дионов с расщеплением пирролдионового цикла по связям И^С5 и С4=С3;

- путь Д (атака по С5, атака по С5) - последовательная двойная нуклеофильная атака двумя нуклеофильными группами бинуклеофила атома углерода карбонильной группы в положении 3 1//-пиррол-2,3-дионов;

- путь Е (атака по С5, атака по С5-С=0, возможное расщепление К^-С5)

- последовательная нуклеофильная атака двумя нуклеофильными группами бинуклеофила атомов углерода в положении 5 и ацильной карбонильной группы в положении 5 5-ацилзамещенных 1//-пиррол-2,3-дионов с возможным расщеплением пирролдионового цикла по связи М;-С5.

Некоторые бинуклеофильные реагенты в реакциях с 1#-пиррол-2,3-дионами ведут себя как мононуклеофилы, поскольку их второй реакционный центр не участвует в реакции.

.0

Схема 1.

1.2. Взаимодействие с гидроксиламином и гидразинами

1//-Пиррол-2,3-дионы, не содержащие активирующего ацильного заместителя в положении 4, реагируют с гидроксиламином [2, 3] и гидразинами [28] карбонильной группой в положении 3 пирролдионового цикла с образованием соответствующих оксимов и гидразонов (схема 2).

N04

Я

I, и ц

я3 я3 я3

Я1 = Н, РЬ, Ме; Я2 = Ме, РЬ, 2-МеС6Н4; Я3 = Н, 2,6-Ме2С6Н3, РЬ(Ме)Ы, РЬ2И; ЫН2№14К5 = ЫН2ЫНСОРЬ, ЫНзИНРИ, ЫН2№1С6Н4>Ю2-4, ЫН2ЫНС8ЫН2, Ж2ЫНСОЖ2, ЫН2ЫРЬ2, ЫН2М(Ме)РЬ. Схема 2.

МН2ОН 1 -Н20

0 , « к н20

4о5

При сплавлении 4-метил-5-фенил-1-дифениламино- и 4-метил-1-(метиланилино)-5-фенил-1 //-пиррол-2,3 -д ионов с метилфенилгидразином образуется 3-метилфенилгидразон и 3-дифенилгидразон 4-метил-5-фенил-1 //-пиррол-2,3-диона (схема 3), по мнению авторов, вследствие термолитиче-ского отщепления заместителя при атоме азота цикла [7].

Ме. РГ

.0

РЬ(Ме)ЫН2

N^0

Ме. РЬ"

РЬ^ Я

я

\

РЬ

N^0 I

н

Я = Ме, РЬ Схема 3.

1-Арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионы реагируют с арилгидразинами с образованием продуктов присоединения первичной аминогруппы реагента к атому С5, рециклизующихся при нагревании в два ряда пиразолов [9-13]. Отмечено, что арилгидразины, содержащие электронодо-норные группы, образуют продукты атаки вторичной аминогруппой арилгид-разина карбонильной группы ароильного фрагмента, а арилгидразины, содержащие электроноакцепторные группы, - карбонильной группы С3=О. Фе-нилгидразин образует смесь пиразолов обоих типов (схема 4).

Аг!СО.

МеООС

N к

Q путь Б Аг^ШНг

А^СО, МеООС.

.ОН

О

А^ЫНЫН'^Ы'^О I

Аг2

Аг!СО СОСОИНАг2

А \/

* / /\ Аг ЫНЫН СООМе

Аг'СО СОСОИНАг2" \/

\

МеООС ИШНАг3

Аг^НСОСО.

Аг1

1 ч Аг3

Г

СООМе

Аг!СО.

„СООМе

+

I 3 Аг3

Аг3 = РЬ, С6Н4Ме-4, СбН4Вг-4

Схема 4.

При взаимодействии 4-ароил-5-метоксикарбонил-1 -я-толил-1//-пиррол-2,3-дионов с ароил- и арилсульфогидразинами образуются только продукты присоединения по С5 - 5-ароилгидразино- и 5-арилсульфогидразино-2,5-дигидро-2-пирролоны соответственно [9] (схема 5). Вероятно, нуклеофиль-

ность вторичной аминогруппы ароил- и арилсульфогидразинов недостаточна для протекания описанных выше рециклизаций.

АгСО,

МеОСО'

Аг'ССЖНЫНг АгС^°

•н.

I

С6Н4Ме-4

МеОСО

О

Аг^ОгИНЫНз

Аг СОЫЬЖН

АгС-

МеОСО Ar2S02NHNH

N^0 I

С6Н4Ме-4

о-.н

о

N^0 I

С6Н4Ме-4

Схема 5.

При взаимодействии 4-ароил-5-метоксикарбонил-1 -п-толил-1Н-пиррол-2,3-дионов с фенилкарботиогидразидом продукт первоначального присоединения первичной аминогруппы к атому С5 пирролдионового цикла претерпевает кольчато-цепную изомеризацию с последующим расщеплением и образованием амидов ароилпировиноградных кислот и 1,3,4-тиадиазолов (схема 6) [14].

АгСО.

О путь Г

РЬС8ЫШН2

АгСО МеООС

МеООС *Г ^0 I

С6Н4Ме-4 ~ АгСО СОСО>ЩС6Н4Ме-4~

пг ян МеООС^^М—N=0—РЬ

ОН

РЬСвМНЫН Ж ^О

I

С6Н4Ме-4

Р + АгСОСН=ССОШСбН4Ме-4

Р1Г^8^^С00Ме 0Н

Аг = РЬ, С6Н4Ме-4 Схема 6.

4-Изопропоксалил-1,5-дифенил-1//-пиррол-2,3-дион реагирует с тиосе-микарбазидом с образованием изопропил (4,6а-дигидрокси-6-оксо-1-тиокарбамоил-3,5-дифенил-1,За,4,5,6,6а-гексагидропирроло[3,4-с]пиразол-4-ил)(оксо)ацетата, структура которого установлена с помощью РСА (схема 7) [15].

¡-РгОСОССХ

РЬ"

0 путь А

№12№1С8ЫН2

I

РИ

¡-РЮСОСО _ ОН

№12С8№ШН N ° РЬ

кРЮСОСО ^ ^ СОСОМНРЬ

ьРЮСОСС)

Р1Г^тнС8ТЧГН2 РИ

РГ

НО

н—

--он

N.

СОШРИ

он

N С8ЫН2

Схема 7.

4,5-Диароил-1#-пиррол-2,3-дионы взаимодействуют с гидразином с образованием 3,4-диароил-1^-К-1#-пиразол-5-карбоксамидов (схема 8) [16].

АгСО.

АгСО'

О путь А Ш2Ш2

N^0 I

Я

АгСО. АгСО

Н2ШН I

я

он АгСО СОСОШЯ \/

-

А

АгСО ШШ2

АгСО.

КШСО'

I

н

тГ

СОАг

Схема 8.

При взаимодействии 4,5-диароил-1 -(4-метоксифенил)- 1Я-пиррол-2,3-дионов с бензилгидразином получены продукты последовательной нуклео-фильной атаки первичной и вторичной аминогруппами бензилгидразина атомов углерода в положении 5 и кетонной карбонильной группы ароильнош заместителя в положении 4 пирролдионов и расщепления пирролдионового цикла по связи Ы;-С5 - Ы-(4-метоксифенил)амиды 2-(5-арил-3-ароил-1-бензил-Ш-пиразол-4-ил)-2-оксоуксусных кислот (схема 9) [17].

АгСО

АгСО

Р путь Б РЬСН2КНЫН2

>г 0

I

С6Н4ОМе-4

АгСО ОН АгСО—/V

РЬСН2МНШ I

С6Н4ОМе-4

-н,о

РЬСН2—N

АгА0С6Н4ОМе-4

Агч СОСОМНС6Н4ОМе-4

РЬСН

■2

СОАг

Аг = РЬ, С6Н4Ме-4 Схема 9.

1.3. Взаимодействие с енаминокетонами и енаминоэфирами

При взаимодействии 1-арил-4-бензоил-5-метоксикарбонил-1#-пиррол-2,3-дионов с 4-анилинопент-3-ен-2-онами и 3-(4-толуидино)-1,3-дифеиилпроп-2-ен-1-оиом с хорошими выходами получены продукты присоединения активированной группы Р-СН ациклических енаминокетонов к атому С5 пирролдионов и последующего замыкания пиррольнош цикла путем внутримолекулярной атаки аминогруппой ациклического енаминокетона сложноэфирной карбонильной группы пирролдионов с отщеплением метанола - 1 -арил-3-бензоил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидро- 1//-пиррол-2-спиро-3'-(1 -арил-4-ацетил-5-метил-2-оксо-2,3-Дигидро- 1//-пирролы) и 1-арил-З-бензоил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропиррол-2-спиро-3'-(1-арил-4-бензоил-2-оксо-5-фенил-2,3-Дигидропирролы) соответственно (схема 10) [18].

РЬСО _.О

Т + ЯС=СНСОЯ

МеОСсТ^^Г^О ¿НАг' Аг

путь Е ->-

Аг™ Л п

МеОСО А*— СОЯ

СОРЬ

он

Аг'

сцА Л

- МеОН

'СОК

<У ^ ХОРЬ

Аг = С6Н4Ме-4, С6Н4С1-4; Аг' = С^С 1-4, С6Н40Ме-4, С6Н4Ме-4; Я = Ме, РИ

Схема 10.

При взаимодействии 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1#-пиррол-2,3-дионов с этил З-анилинобут-2-еноатами образуются продукты присоединения

активированной группы (3-СН ациклических енаминоэфиров к атому С5 пир-ролдионов и последующего замыкания пиррольного цикла путем внутримолекулярной атаки аминогруппой ациклического енаминоэфира сложноэфир-ной карбонильной группы пирролдионов с отщеплением метанола - этил 1,7-диарил-4-ароил-3-гидрокси-8-метил-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нона-3,8-диен-9-карбоксилаты (схема 11) [19,20].

Аг = РЬ, С6Н4Ме-4, СбВДМ, Аг' = РЬ, С6Н4ОЕ1-4, Я = РЬ, С6Н40Ме-4,

С6Н4С1-4, С6Н4Ме-4 Схема 11.

При взаимодействии 1-арил-4-бензоил-5-метоксикарбонил-1Я-пиррол-2,3-дионов с 3-ариламино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онами кроме ожидаемых 1 -арил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро- 1/7-индол-З -спиро-2-(1-арил-3-бензоил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидро-1Л-пирролов) образуются продукты первоначальной атаки вторичной аминогруппой карбо-циклического енаминокетона атома углерода в положении 2 пирролдионов,

7 ?

расщепления пирролдионовош цикла по связи N -С с последующим внутримолекулярным замыканием «нового» пиррольного цикла вследствие внут-

римолекулярного нуклеофильного присоединения группы Р-СН карбоцикли-ческого енаминокетона к кетонной карбонильной группе с образованием по-луацетальной гидроксильной группы, в свою очередь атакующей сложно-эфирную карбонильную группу и циклизации с отщеплением метанола - 1-арил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Я-индол-3-спиро-2-(4-ариламино-3-бензоил-5-оксо-2,5-дигидрофураны) [21], структура которых подтверждена РСА (схема 12) [22].

Аг = РЬ, СбНфСМ; Аг' = С6Н40Ме-4,СбН4С1-4.

Схема 12.

При взаимодействии 1-арил-4-изопропоксалил-5-фенил-1#-пиррол-2,3-дионов с 3-алкиламино- и 3-ариламино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онами получены продукты первоначального присоединения активированной группы ЫН карбоциклических енаминокетонов к атому углерода в положении 2 пирролдионов, расщепления пирролдионового цикла по связи 1чГ;-С2 и после-

18

дующим замыканием «нового» пиррольного цикла вследствие внутримолекулярного нуклеофильного присоединения группы /?-СН карбоциклических енаминокетонов к кетонной карбонильной группе с образованием полуаце-тальной гидроксильной группы, которая, в свою очередь, атакует сложно-эфирную карбонильную группу с отщеплением изопропанола и внутримолекулярным замыканием фуранового цикла - (2)-Г-К-6',6'-диметил-3-(фенил(ариламино)метилен)-6',7'-дигидро-3//-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,4',5(ГЯ,5'//)-тетраоны, структура которых подтверждена РСА (схема 13) [23].

о

Схема 13.

Аг = РЬ, С6Н40Ме-4, С6Н4Ме-4; Я = СН2СН=СН2, СН2Р11, РЬ, С6Н4Ме-4,

При взаимодействии 1 -бензил-5-фенил-4-этоксикарбонил- 1//-пиррол-2,3-дионов с 3-(ариламино)-5,5-диметилциклогекс-2-енонами с хорошими выходами получены продукты первоначального присоединения активирован-

ной группы о-СН арильнош заместителя карбоциклических енаминокетонов к атому углерода в положении 3 пирролдиона и последующей внутримолекулярной циклизацией с участием группы /?-СН енаминовош фрагмента - замещенные этил 1 '-бензил-3,3-диметил-1,2'-диоксо-5'-фенил-1 ',2,2',3,4,10-гексагидро- 1//-спиро[акридин-9,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты [24], структура которых подтверждена РСА (схема 14).

еюос

РЬ

n

I

сн2ри

путъД

еюос

Я = Ме, ОМе Схема 14.

При взаимодействии 1 -бензил-5-фенил-4-этоксикарбонил- 1//-пиррол-2,3-диона с 3 -ариламино- 1//-инден-1 -онами получены продукты первоначального присоединения активированной группы о-СН арильного заместителя циклических енаминов к атому углерода в положении 3 пирролдиона и последующей внутримолекулярной циклизацией с участием группы /?-СН енаминового фрагмента енаминов (схема 15) [25].

? Гп

.я

сосж

Л ^ "й

I

сн2рь

сооеГЛ //^К

СН2РЬ

Я = Н (а), ОМе (б) Схема 15.

-н2о

При взаимодействии 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-ДИонов с 3-амиио-5,5-диметилциклогекс-2-еионом получены продукты первоначального присоединения группы /?-СН енаминофрагмента енамина к атому углерода в положении 5 пирролдионов и аминогруппы енаминофрагмента Ы-незамещенного енамина (II) к атому углерода в положении 3 пирролдионов (путь А) - метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-5,5-диметил-3,10-диоксо-8,11 -диазатрицикло[7.2.1.02,7] додец-2(7)-ен-1 -карбоксилаты и продукты первоначального присоединения группы №1 енамина к атому углерода в положении 2 пирролдионов, расщепления пирролдионового цикла по связи

7 7

N -С и последующего внутримолекулярного замыкания «нового» пирроль-нош цикла вследствие внутримолекулярного нуклеофильного присоединения группы /?-СН енаминофрагмента енамина к кетонной карбонильной группе с образованием полуацетальной гидроксильной группы, в свою очередь атакующей сложноэфирную карбонильную группу {путь В) - 4-(ариламино)-3-ароил-6'6'-диметил-6'7'-дигидро-5Н-спиро[фуран-2,3'-индол]-2',4,,5'(1,Н,5'Н)-

трионы(схема 16).

СОАг

ОН

-МеОН

Ме

Аг2^ СООМе

О

Vм8

о _

Аг!СО.

СОАг1

,СОСОИН

V

путь В

МеООС

'СОАг1

А^ЫН СООМе

Ле II

Ме Ме

ОН

Аг'СО,

СОАг1

ОН III

ААШ СООМе

Аг'СО

-МеОН

А^ЫН

I: Аг1 = Аг2 = РИ (а); Аг1 =РЬ, Аг2 = С6НМе-и (б); Аг1 = РЬ, Аг2 = СЛСЛ-и (в); Аг1 = С6Н40ЕХ-п, Аг2 = С6Н4Ме-и (г); III: Аг1 = РЬ, Аг2 = РЬ (а), Сб^Ме-и (б), С6Н4С1 -п (в); IV, Аг1 = РЬ, Аг2 = С6Н4С1-я (а); Аг1 = С6Н4ОЕ1-и, Аг2 = С6Н4Ме-я (б); V, Аг1 = Аг2 = РЬ (а), Аг1 =РЬ, Аг2 = СбН4Ме-я (б).

Схема 16.

При кипячении мостиковых соединений получены продукты расщепления полуаминальной связи ЫН-С(ОН) и замыкание пиррольного цикла путем внутримолекулярной атаки первичной аминогруппой енаминофрагмента сложноэфирной карбонильной группы (путь Е) - Г-арил-3'-ароил-4'-гидрокси-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионов[26].

1.4. Взаимодействие с 1-метил-3,4~дигидроизохинолинами

При взаимодействии 1-арил-4-бензоил-5-метоксикарбонил-1//-пиррол-2,3-дионов с 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами образуются продукты присоединения активированной группы ß-CH таутомерной енаминоформы 1-метил-3,4-дигидроизохинолинов к атому углерода в положении 5 пирролдио-нов и последующего замыкания пиррольного цикла путем внутримолекулярной атаки аминогруппой енаминоформы 1-метил-3,4-дигидроизохинолинов сложноэфирной карбонильной группы заместителя в положении 5 пиррол-дионов с отщеплением метанола — замещенные 5,5-диметил-3-оксо-2,3,5,6-тетрагидропирроло[2,1 -а]изохинолин-2-спиро-2'-( 1 -арил-3 -ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидро-Ш-пирролы) [27], структура которых подтверждена РСА (схема 17) [28].

r1

X = Н, N02, OEt, Ме, Cl; Y = Н, Ме; R1 = Н, бензо[/]; R2 = Н, ОМе, бензо[/]; R3 = Н,

ОМе

Схема 17.

1.5. Взаимодействие с о-фенилендиамином

Замещенные 1//-пиррол-2,3-дионы, не содержащие в положении 4 ацильной группы, реагируют с о-фенилендиамином, образуя несколько рядов продуктов — замещенные З-имино-2-пирролоны, 2-хиноксалоны, бензимида-золидины, пирроло[2,3-Ь]хиноксалины [29,30]. Реакция протекает через стадию первоначального присоединения аминогруппы реагента по карбонильной группе в положении 3 пирролдиона с последующей дегидратацией или

2 3

атакой свободной аминогруппой атома С или С пирролдионового цикла (схема 18) [29].

я!

Аг-

о

I 2 я2

Я1 ф соя

а

ш2

я

Аг'

ЫН

-ОН

N^0 К2

-Я'сНгСОАг

Я2 О

Я1 = Н, Ме, СН2Р11, РИ; Я2 = Н,

Р11(Ме)1Ч, РЬгИ; Аг = РЬ, С6Н4Ме-4 Схема 18.

.гЧ«'

4-Ароил-5-амино- и 4-ароил-5-гидроксизамещенные 1#-пиррол-2,3-дионы реагируют с о-фенилендиамином также с образованием пирроло[2,3-¿]хиноксалинов (схема 19) [31].

Аг^ССХ

Я

К'^О Н2>Г

I 2

Аг2

2 Аг]СО путь В

Аг1 = РЬ, С6Н40Ме-4; Я1 = ЫНРЬ, ШС^ЩВг-Л, ОН; Я2 = Н, С1; Аг2 = РЬ,

С6Н4С1-4 Схема 19.

4-Ацилзамещенные 5-метоксикарбонил- и 5-фенил-1#-пиррол-2,3-дионы взаимодействуют с о-фенилендиамином с образованием пирролобен-зодиазепинов [12, 32-39] вследствие атаки реагентом атома С5 и карбонильной группы ацильного заместителя в положении 4 пирролдионового цик-ла(схема 20).

.о

я'ссх

Я^ N ^О I з Я

путь Б

он

-н2о

я'

га

о

Я1 = ьРЮОС, РЬ, СбН4С1-4, СбЩВг-4, С^ЖМ; Я2 = РЬ, МеООС;

Я3 = Р11, С6Н4Ме-4, Ме, н-Ви Схема 20.

4,5-Диароил-1//-пиррол-2,3-дионы реагируют с о-фенилендиамином по схеме последовательной нуклеофильной атаки реагентом атомов С5 и карбонильной группы ароильнош заместителя в положении 5 пирролдионового цикла (схема 21) [12, 16].

АгСО,

АгСО'

, путь Е

N О * I

Я

АгСО

\

АгСО.

ынГ

М*

ИН |

я

он

о

СОАг

сосоиня

Я = Аг,РЬСН2 Схема 21.

1.6. Взаимодействие с о-аминотиофенолом

При взаимодействии 4-ацил-1//-пиррол-2,3-дионов с о-аминотиофенолом происходит последовательная атака группами БН и КН2 соответственно атома С5 пирролдионового цикла и кетонной карбонильной группы ацильнош фрагмента [14, 32-34, 37-42]. Образующиеся пирролобен-зотиазепины существуют в виде смеси енаминной и енольной форм. При кипячении пирролобензотиазепинов с о-фенилендиамином происходит переаминирование енаминофрагмента с последующим отщеплением о-

аминотиофенола и образование соответствующих пирролобензодиазепи-нов(схема 22) [38, 42, 43].

о

Ч8Н

к-

I

Аг

путь Б

О

Аг

N^0

Н20

кн2

N112 ▼

.БН

к

ш-

1411

о

я2 1 к Аг

Я = ьРЮОС, РЬ, СбН4С1-4, С6Н4Вг-4, СбВДЮг^; Я = РЬ, МеООС; Аг = РЬ,

СбЩМе-4 Схема 22.

1.7. Взаимодействие с о-аминофенолом и Ы-фенил-о-фенилендиамином

1 -Арил-4-ароил-5-метоксикарбонил- 1//-пиррол-2,3-дионы реагируют с о-аминофенолом и 1\[-фенил-о-фенилендиамином с первоначальным присое-

динением первичной аминогруппы реагента к атому С5 и циклизацией с участием метоксикарбонильной группы [32, 33, 44-48]. Иное направление реакции по сравнению с о-фенилендиамином авторы связывают с малой нуклео-фильностью фенольной группы ОН и малой стерической доступностью фе-ниламинофенильной группы (схема 23) [32, 46, 48].

А^ССХ

О

'ХН

Ме00С""^Ы^>0 путь Е Аг2

Г Аг!СО

.он

X ТЬ^о

/ ш I, г^Ч/ Аг2

и

н

А^СО, ^МеоЙс

к

,он

о

-МеОН

ы 1 СОАг' •О^ХОШАг2

I

н

X = О, ЫРЬ; Аг1 = РЬ, С6Н4Ме-4, С6Н4С1-4; Аг2 = СбЬ^ОЕМ, РЬ, С6Н40Ме-4

Схема 23.

При взаимодействии 1 -арил-4-изопропоксалил-5-фенил- 1#-пиррол-2,3-дионов с о-аминофенолом получены продукты первоначального присоединения первичной аминогруппы о-аминофенола к атому углерода в положении 5 пирролдионов, расщепления пирролдионового цикла по связи М;-С5 и последующего замыкания «нового» пирролдионового цикла вследствие внутримолекулярного нуклеофильного присоединения арилоксамоильной группы ЫН к кетонной карбонильной группе изопропоксалильного заместителя - (2)-изопропил 2-гидрокси-4,5-диоксо-1 -арил-3-(фенил(2-оксифениламино)мети-лен)пирролидин-2-карбоксилаты (схема 24) [49].

/-С3Н7ООС

о

/-С3Н7ООС—ОН

РЬЖ>-0

-Ш I

Аг

/-С3Н7ООС

он

Аг = РЬ, С6Н40Ме-4 Схема 24.

1.8. Взаимодействие с тиомочевиной.

4-Алкоксалил-1-арил-5-фенил-1Я-пиррол-2,3-Дион [алкил (1-арил-4,5-диоксо-2-фенил-4,5-дигидро-Ш-пиррол-3-ил)(оксо)ацетат] реагирует с тиомочевиной с образованием продуктов присоединения по атому С5 пиррол-дионового цикла (схема 25) [50].

А1кОСОСО.

А1кОСОСО ГШ2С81ЧН2

ОН

1ЧН,С8РШ

Схема 25. 29

1.9. Заключение

В обзоре литературных данных по превращениям моноциклических 1Н-пиррол-2,3-Дионов под действием бинуклеофилов показаны примеры разнообразных реакций с образованием новых соединений, многие из которых относятся к различным гетероциклическим системам. Эти данные свидетельствуют о том, что класс 1 //-пиррол-2,3-дионов является интересным и перспективным как с теоретической, так и с практической, в том числе препаративной точек зрения. Большинство синтезов описанных превращений просты по исполнению и не требуют сложного оборудования, причем выходы конечных продуктов, как правило, хорошие.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бубнов, Николай Владимирович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Масливец А.Н., // 2,3-Дигидро-2,3-пирролдионы/ Масливец А.Н., Машев-ская И.В. - Пермь: изд-во Перм. ун-та, 2005. - 63-80 с.

2. Ruhemann S. Diketodiphenylpyrroline and its analogues/ Ruhemann S. // J. Chem. Soc. London. 1909. - V. 95. - P. 1603-1609.

3. Mumm О. 5-Phenyl-2,3-diketopyrrolin, ein dem Isatin entsprechender einkerniger stoff/ Mumm O., Munchmeyer G // Ber. 1910. Jr. 43. Bd. 3. S. 3345-3358.

4. Ruhemann S. CXII. The Condensation of Amides with Esters of Acetylenic acids // J. Chem. Soc. London. - 1909. - V. 95. - P. 984-992.

5. Eistert B. Reaktionen von diazoalkanen mit a-diketonen und Chinonen, XXIV. Synthese und reaktionen substituierter pyrrolin-2,3-dione mit diazoalkanen / Eistert В., Muller GW., Arackal T.J. // Liebigs Ann. Chem. - 1976. - N. 6. - S. 10231030.

6. Capuano L. Chemie der 2,3-Dihydro-2,3-diiminofurane / Capuano L., Morsdorf P. //LiebigsAnn. Chem. - 1982. - S. 2178-2188/

7. Kollenz G. Synthesen von Heterocyclen, 150. Mitt.: Uber Reaktionen mit cycli-schen Oxalylverbindungen / Kollenz G // Monatsh. Chem. - 1971. - Bd. 102. - S. 108-113.

8. Kollenz G Uber Reaktionen mit cyclischen Oxalylverbindungen, 8. Mitt. (Synthesen von heterocyclen, \65. Mitt.) / Kollenz G // Monatsh. Chem. - 1972. - Bd. 103.-S. 947-950.

9. Попова T.M. Реакции 4-ароил-5-метоксикарбонил-1-п-толил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с замещенными гидразинами / Попова Т.М.,. Масливец А.Н.// Тез. докл. конф. молодых ученых ПТУ. Пермь, - 1991. -С. 10-11.

10. Масливец А.Н. Рециклизация пиррольного цикла в пиразольный при взаимодействии 4-ацил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона с арилгидразинами /

Масливец А.Н., Попова Т.М., Андрейчиков Ю.С // ХГС. - 1991. - № 11. - С. 1566.

11. Алиев З.Г. Синтез и строение 3-метоксикарбонил-1-п-толил-4-п-толилоксамоил-5-п-этоксифенилпиразола / Алиев З.Г., Масливец А.Н., Горко-вец Т.М., Андрейчиков Ю.С., Атовмян JI.O.// Изв. АН, Сер.хим. - 1999. - № 3. -С. 610-613.

12. Масливец А.Н. Нуклеофильные превращения 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов - метод синтеза азотсодержащих гетероциклов / Масливец А.Н., Смирнова Л.И., Шаврина Т.В., Машевская И.В., Иваненко О.И., Козеева Е.И., Попова Т.М., Симончик O.JL, Козлов А.П., Андрейчиков Ю.С. // Тез. докл. V Всесоюзной конф. по химии азотсодержащих гетероциклических соединений. Черноголовка, -1991. - Ч. I. - С. 72. . „"

13. Масливец А.Н. 2,3-Дигидро-2,3-пирролдионы и их производные в синтезе гетероциклов (новые данные) / Масливец А.Н., Красных О.П., Попова Т.М., Симончик O.JL, Машевская И.В., Козеева Е.И., Шаврина Т.В., Андрейчиков Ю.С.// Межвуз. сборник научных трудов «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов». Саратов, - 1992. - Ч. II. - С.21.

14. Масливец А.Н. Синтез тиагетероциклов взаимодействием 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с 1,2-меркаптоаминосоединениями / Масливец А.Н,, Попова Т.М., Смирнова Л.И., Иваненко О.И., Козеева Е.И., Андрейчиков Ю.С. // Тез. докл. 18-ой конф. по химии и технологии органических соединений „серы. Казань, - 1992. - С. 115. -

15. Алиев З.Г. Взаимодействие 4-изопропоксиоксалил-1,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона с тиосемикарбазидом: синтез, кристаллическая и молекулярная структура (За8*)(4К*)(6аК*)-4,6а-дигидрокси-4-изопропоксикарбонил-1 -тиокарбамоил-3,5-дифенил-1,За,4,5,6,6а-гексагидропирроло[3,4-ё]пиразол-6-она / Алиев З.Г., Масливец А.Н., Иваненко О.И. //ЖСХ. - 2004. - Т. 45. -№ 1.-С. 187-191.

108 - - - .

16. Козеева Е.И. 4,5-Диароил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионы в синтезе биологически активных веществ / Козеева Е.И., Масливец А.Н. // Тез. докл. Межвузовской конф. «Человек: перспективы исследования». Пермь, - 1990. - С. 106107.

17. Силайчев П.С. Рециклизация 4,5-диароилзамещенных 1Н-пиррол-2,3-дионов под действием бензилгидразина / Силайчев П.С., Алиев З.Г., Масливец А.Н. //ЖОрХ. - 2009. - Т. 45, - вып.Ю. - С. 1276-1277.

18. Банникова Ю.Н. Спиро-бис-гетероциклизация 5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов под действием ациклических енаминокетонов / Банникова Ю.Н., Халтурина В.В., Седегова Е.А., Масливец А.Н. // ЖОрХ. - 2007. - Т 43, -вып. 1.-С. 148-149.

19. Банникова Ю.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы ЬУ. Взаимодействие метил 1-арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилатов с этил З-анилинобут-2-еноатами / Банникова Ю.Н., Седегова Е. А., Халтурина В.В., Масливец А.Н. // ЖОрХ. - 2007. - Т 43. - вып. 9. - С. 1343-1345.

20. Банникова Ю.Н. Спиро-бис-гетероциклизация 5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов под действием ациклических енаминов / Банникова Ю.Н., Масливец А.Н. //ЖОрХ,-2005.-Т 41.-вып. 11.-С. 1748-1749.

21. Банникова Ю.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы ЫУ. Двойная спиро-бис-гетероциклизация метил 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов под действием 3-анилино-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-онов / Банникова Ю.Н., Масливец А.Н., Алиев З.Г. // ЖОрХ. - 2007. - Т 43. -вып. 9. - С.1339-1342.

22. Банникова Ю.Н. - Двойная спиро-бис-гетероциклизация 5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона под действием . N7 арилзамещенного имина димедона / Банникова Ю.Н., Масливец А.Н.// ЖОрХ. -2006.-Т42.-вып. 5.-С. 787-788. - -

23. Силайчев П.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы LXIII. Каскадная ре-циклизация изопропил 2-( 1 -арил-4,5-диоксо-2-фенил-4,5-дигидро-1 Н-пиррол-3-ил)-2-оксоацетатов под действием циклических енаминов. Кристаллическая и молекулярная структура (2)-Г-бензил-6',6'-диметил-3-(фенил(фениламино)метилен)-6',7'-дигидро-ЗН-спиро[фуран-2,3'-индол]-2,,4,4',5(ГН,5|Н)-тетраона / Силайчев П.С., Алиев З.Г., Масливец А.Н. // ЖОрХ. - 2009. Т. 45. - вып.1. - С. 130-133.

24. Силайчев П.С. Спиро-гетероциклизация 1Н-пиррол-2,3-диона под действием 1,5-бинуклеофила / Силайчев П.С., Алиев З.Г., Масливец А.Н. // ЖОрХ.

- 2009. - Т. 45. - вып.7. - С. 1125-1126.

25. Дмитриев М.В. Спиро-гетероциклизация 1Н-пиррол-2,3-диона под действием 3-ариламино-1Н-инден-1-онов / Дмитриев М.В., Силайчев П.С., Алиев З.Г., Масливец А.Н. // ЖОрХ. - 2011. - Т. 47. - вып. 2. - С. 309-310.

26. Денисламова Е.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XLVIII. Реализация трех направлений взаимодействия метил 1-арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилатов с N-незамещенным , З-амино-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-оном / Денисламова Е.С., Масливец А.Н. // ЖОрХ-

- 2010. Т. 46. - вып.З. ^ С. 396-400.

27. Банникова Ю.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. LVIII. Взаимодействие метил 1-арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилатов с замещенными 1-метил-3,4-дигидроизохинолинами. Новый подход к синтезу 13-аза-аналогов стероидов / Банникова Ю.Н., Рожкова Ю.С., Шкляев Ю.В., Масливец А.Н. // ЖОрХ. - 2008. - Т 44. - вып. 5. - С. 706-709. -

28. Bannikova Yu.N. Spiro heterocyclization of 5-methoxycarbonyl-2,3-dihydro-2,3-pyrrolediones by reaction with l-methyl-3,4-dihydroisoquinoline / Bannikova Yu.N., Maslivets A.N., Rozkova Yu.S., Shklyaev Yu.V., Aliev Z.G. // Mend. Commun. - 2005. - P. 158-159.

29. Kollenz G Zur Reaktion substituierter 2,3-Dihydropyrrol-2,3-dione mit o-Phenylendiamin / Kollenz G // Liebigs Ann. Chem. - 1972. - Bd. 762. - S. 13-22.

30. Ruhemann S. CXXXII. Cyclic Di- and Tri-ketones / Ruhemann S. // J. Chem. Soc. London. - 1910. - V. 97. - P. 1438-1449.

31. Purkayastha M. L. Cyclocondensation of alpha-oxoketene N,S-acetals with oxalylchloride: A facile route to 3-aroyl-2-(methylthio/hydroxy/amino)-l-substituted pyrrole-4,5-diones / Purkayastha M. L., Chandrasekharam M., IIa H. and Junjappa H. // Indian J. of Chem. - 1991. - 30B (7). - P. 646-650.

32. Андрейчиков Ю.С. 4-Ацил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионы в синтезе гете-роциклов /Андрейчиков Ю.С., Смирнова Л.И., Иваненко О.И. // Тез. докл. IV Межвузовской конф. «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов». Саратов. - 1989..- Т. 1. - С. 91.

33. Андрейчиков Ю.С. Химия пятичленных 2,3-Диоксогетероциклов / Гейн B.JL, Залесов В.В., Козлов А.П., Колленц Г., Масливец А.Н., Пимецова Е.В., Шуров С.Н.; под ред. Андрейчикова Ю.С. - Пермь: изд-во Перм. ун-та, - 1994. -С. 101-109.

34. Масливец А.Н. Синтез и исследование реакционной способности 4-алкоксалил-1,5-диарил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов / Масливец А.Н., Иваненко О.И., Красных О.П. // Тез. докл. конф. молодых ученых ПТУ. Пермь. -1991.-С. 14.

35. Terpetschnig Е. Reaktionen mit cyclischen Oxalylverbindungen, 26. Mitt. Cyc-lokondensation von 4,5-substituierten Thiophen-bzw. N-Alkylpyrrol-2,3-dionen mit o-Phenylendiamin / Terpetschnig E., Ott W., Kollenz G, Peters K., Peters E.-M., von Schnering H.G // Monatsh. Chem. - 1988. - Bd. 119. - S. 367-378.

36. Масливец А.Н. Исследование взаимодействия енаминофрагмента 4-ацил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с 1,2-бинуклеофилами / Масливец А.Н., Иваненко О.И., Смирнова Л.И., Козеева Е.И., Машевская И.В., Андрейчиков

Ю.С.// Тез. докл. II Региональной конф. «Енамины в органическом синтезе». Пермь, - 1991. - С.44.

37. Масливец А.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XXXIX. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил- и 1-арил-4-изопропоксиоксалил-5-фенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с о-фенилендиамином / Масливец А.Н., Смирнова Л.И., Иваненко О.И., Андрей-чиков Ю.С.//ЖОрХ. - 1995. - Т. 31. - вып. 4. - С. 610-615.

38. Андрейчиков Ю.С. Замещенные 2,3-дигидрофуран- и 2,3-дигидропиррол-2,3-дионы в синтезе гетероциклических реагентов / Андрейчиков Ю.С., Масливец А.Н., Некрасов Д.Д., Шуров С.Н.// Башкирский хим. журн. - 1996. - Т.З. -вып. 1-2.-С. 107-118.

39. Масливец А.Н. Енаминокетон-иминоенольное равновесие в растворах пирроло[2,3-Ь][1,4]бензодиазепинов и их аналогов / Масливец А.Н., Смирнова Л.И., Иваненко О.И., Конюхова H.A., Косвинцева Л.С. // Тез. докл. III Уральской конф. «Енамины в органическом синтезе». Пермь, - 1999. - С.26.

40. Масливец А.Н. 4-Ацил 2,3-дигидро-2,3-пирролдионы как циклические енаминокетоны / Масливец А.Н., Андрейчиков Ю.С. // Тез. докл. II Региональной конф. «Енамины в органическом синтезе». Пермь, -1991. - С.11.

41. Масливец А.Н. Способ получения изопропилового эфира 2,3-диоксо-1,10а-дифенил-2,3 - дигидро-1 Н-пирроло [2,3 -b] [ 1,5] бензотиазапин-4-карбоновой кислоты / Масливец А.Н., Иваненко О.И., Андрейчиков Ю.С. // A.c. № 1810345 (СССР).

42. Масливец А.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XLI. Взаимодействие 4-ацил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с о-аминотиофенолом / Масливец А.Н., Смирнова Л.И., Иваненко О.И., Андрейчиков Ю.С. // ЖОрХ. - 1995. - Т. 31.-вып. 5. С. -765-768. ' „

43. Масливец А.Н. Неожиданная трансформация тиазепинового цикла в диа-зепиновый / Масливец А.Н., Смирнова Л.И., Андрейчиков Ю.С. // ЖОрХ. -1992. - Т. 28. - вып. 8. - С. 1768-1769.

44. Масливец А.Н. Амиды 2,4-диоксобутановых кислот: синтез на основе пя-тичленных 2,3-диоксогетероциклов, кето-енольная и кольчато-цепная изомерия / Масливец А.Н., Смирнова Л.И., Машевская И.В., Тарасова О.П., Андрейчиков Ю.С.// Тез. докл. VII Всесоюзной конф. «Химия дикарбонильных соединений». Рига -1991. - С. 129.

45. Андрейчиков Ю.С. Способ получения морфолидов или пиперидидов ß-(метоксикарбонилариламинометилен)ароилпировиноградных кислот / Андрейчиков Ю.С., Масливец А.Н., Смирнова Л.И., Берестова С.С. // A.c. № 1427785 (СССР).

46. Андрейчиков Ю.С. Разработка методов синтеза производных хиноксалина и 1,5-бензодиазепина - потенциальных противовоспалительных средств / Андрейчиков Ю.С., Смирнова Л.И., Машевская И.В., Курдина Л.Н., Бригад-нова Е.В., Козлов А.П., Масливец А.Н. // Тез. докл. Региональной конф. «Естественные науки - народному хозяйству». - Пермь. - 1988. - С. 121.

47. Масливец А.Н. Рециклизация метил-4-гидрокси-2(о-гидроксифенилами но)-5-оксо-2,5-дигидропиррол-2-карбоксилата в амид(2-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-3-илиден)-пировиноградной кислоты / Масливец А.Н., Смирнова Л.И., Андрейчиков Ю.С. // ХГС. - 1991. - № 10. - С. 1429. - ,

48. Масливец А.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XXXI. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с о-аминофенолом и N-фенил-о-фенилендиамином / Масливец А.Н., Смирнова Л.И., Андрейчиков Ю.С. // ЖОрХ. - 1992. - Т. 28. - вып. 10. - С. 2141-2148.-. ,

49. Силайчев П.С. Рециклизация 4-изопропоксалил-1Н-пиррол-2,3-дионов под действием о-аминофенола / Силайчев П.С., Дмитриев М.В., Масливец А.Н.// ЖОрХ. - 2009. - Т. 45. - вып.9. - С. 1427-1428.

50. Масливец А.Н. Синтез и исследование реакционной способности 4-алкоксалил-1,5-диарил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов / Масливец А.Н., Иваненко О.И., Красных О.П. // Тез. докл. конф. молодых ученых ПТУ. Пермь. -1991.-С. 14.

51. Андрейчиков Ю. С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. V. Синтез 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, их взаимодействие с водой и спиртами / Андрейчиков Ю. С., Масливец А. Н., Смирнова Л. И., Красных О. П., Козлов А. П., Перевозчиков Л. А.// ЖОрХ. - 1987. - Т. XXIII. - вып. 7. - С. 1534-1543.

52. Денисламова Е. С. Исследование взаимодействия1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с 1,3-бинуклеофильными реагентами: дис. на соискание ученой степени канд. хим. наук: 02.00.03 / Денисламова Екатерина Сергеевна. - Пермь, 2010. - 32 с. .

53. Бубнов Н.В. Региоселективное восстановление 1Н-пиррол-2,3-'дйонрв Тйрацетамидом / Бубнов Н.В., Денисламова Е.С., Масливец А.Н.// ЖОрХ. — 2013,-Т. 49.-вып. 2.-С. 321.

54. Масливец А.Н. Синтез и химические превращения 2,3-дигидр0-2,3г пирролдионов: дис. на соискание ученой степени д-ра хим. наук: 02.00.03 /;: -Масливец Андрей Николаевич. - Пермь, 1996. - 303 с. ;•

55. Дмитриев, М.В. Трехкомпонентная спирогетероциклизация 1 Н-пиррол-2,3-ДИона под действием 3.-ариламино-1Н-инден-1-онов / Дмитриев М.В., Силайчев П.С., Алиев З.Г., Масливец А.Н.// ЖОрХ. - 2011. - Т.47, - вып-. 12, -С. 1866-1867. •.=.;.'• /7;..;.-..

56. Бубнов Н.В. 1,1Диарил-3 -ароил-4-гидрокси-1 Н-спиро [индено[ 1,2-Ь]пиррол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(ГН)-трионы и способ их получения / Бубнов Н.В., Денисламова Е.С., Махмудов P.P., Масливец А.Н.// Патент РФ на . изобретение № 2011128130 (2012). Бюлл. изобр. № 32 от 20.11.2012.

57. Бубнов H.B. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. LXXXVI. Спиро-гетероциклизация 1 -арил-4-ароил-5-метоксикарбонил- 1Н-пиррол-2,3-дионов под действием 3-ариламино-1Н-инден-1-онов. Кристаллическая и молекулярная структура 4'-гидрокси-3'-(2,4-диметилбензоил)-1,1 -дифенил-1Н-спиро-{индено[1,2-Ь]пиррол-3,2,-пиррол}-2,4,5'(ГН)-триона / Бубнов

H.В., Денисламова Е.С., Силайчев П.С.,Слепухин П.А., Масливец А.Н.// ЖОрХ. - 2012. - Т. 48. - вып. 5. - С. 697-700.

58. Бубнов Н.В. Гетероциклизация 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов под действием 1,3-CH,NH и 1,3-NH,NH бинуклеофилов / Бубнов Н.В., Денисламова Е.С., Приходько Я.И., Сальникова Т.В., Масливец А.Н.// вестник молодых ученых ПГНИУ. - 2011. - т. 2, - С. 195-206.

59. Денисламова Е.С, Гетероциклизация 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1 Н-пиррол-2,3-дионов под действием 1,3 CH,NH- и 1,3 NH,NH- : ^ бинуклеофилов, / Денисламова E.C., Бубнов Н.В., Масливец А.Н. // Материалы Международной конференции. Рудник будущего: Синтез знаний в естественных науках, г. Пермь - Пермь, 2011.- С. 354-358.

60. Силайчев П.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. LXXXI. , Взаимодействие 4,5-бис(метоксикарбонил)-1Н-пиррол-2,3-дионов с N-замещенными 3 -амино-5,5-диметил-2-циклогекс-2-ен-1 -онами. Кристаллическая и молекулярная структура метил 4'-гидрокси-6,6-диметил-

I,1'-бис(4-метилфенил)-2,4,5,-триоксо-1,1 ',2,4,5,5',6,7-0CTar^ipöcnHp0[Hiu^wi-3,2'-пиррол]-3'-карбоксилата / Силайчев П.С., Чудинова М.А., Слепухин П.А., Масливец А.Н.// ЖОрХ. - 2011. - Т.47. -вып.11. -С. 1682-1686. х ■

61. Денисламова Е.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероЦйклы. LXXVI. Взаимодействие, 1-арил-4-бензоил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов с 6-амино-1,3-диметилпиримидИн-2,4(1Н,ЗН)-дионом / Денисламова Е.С., Бубнов H.B., Масливец А.Н.//ЖОрХ.-2011. - Т. 47. - вып. 6: - С. 915-918.

62. Бубнов Н.В. Синтез гетероциклических систем на основе метил 1-арил-З-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилатов. / Бубнов Н.В., Масливец А.Н., Шкляев Ю.В. // Материалы международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» г. Кисловодск - Кисловодск, 2009. - С. 201.

63. Bozdyreva К. S. Nucleophilic [3+3] addition of dimedone N-alkylimines to pyrrolo[l,2-a]quinoxaline-l,2,4-triones / Bozdyreva K. S., Maslivets A. N., Aliev Z. G // Mendeleev Commun. - 2005. - P. 163.

64. Банникова Ю. H. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы XLIX. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с замещенными 3-амино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онами / Банникова Ю. Н., Масливец А. Н., Алиев 3. Г. // ЖОрХ. - 2004. - Т. 40. - С. 1840.

65. Bannikova Yu.N. Spiroheterocyclization of 5-methoxycarbonil-2,3-dihydro-2,3-pyrrolidines by reaction with l-methyl-3,4-dihydroisoquinolines / Bannikova Yu.N., Maslivets A.N., Rozhkova Yu.S., Shklyaev Yu.V., Aliev Z.G. // Mendeleev Commun. - 2005. - №4. -158.

66. Денисламова E.C. Нуклеофильное [3+3]-присоединение N-незамещенных енаминов к моноциклическим 1Н-пиррол-2,3-дионам / Денисламова Е.С., Банникова Ю.Н., Масливец А.Н. // ЖОрХ. - 2008. - Т.44. - вып.44. - С. 777778,

67. Банникова Ю.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XLIX. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с N-замещенными 3- амино-5.5-диметил-2-циклогексен-1-онами / Банникова Ю.Н., Масливец А.Н., Алиев З.Г.// ЖОрХ. - 2004. - Т.40. вып.12. - С. 18401845.

68. Бубнов Н.В. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. LXXX. Рециклизация 1 Н-пиррол-2,3-дионов в пиразоло[1,5-а]пиримидины под действием пиразоламина. Кристаллическая и молекулярная структура замещенного

пиразоло[1,5-а]пиримидина / Бубнов Н.В., Денисламова B.C., Алиев З.Г., Масливец А.Н. // ЖОрХ, 2011, Т.47, вып. 9, С. 1341-1344.

69. Бубнов Н.В. Новое направление взаимодействия 4-ацил-1Н-пиррол-2,3-дионов С 1,3-СНДН-бинуклеофилом / Бубнов Н.В., Денисламова Е.С., Силайчев П.С., Филимонов В.О., Масливец А.Н.// ЖОрХ. - 2013. - Т. 49. -вып. 8. - С. 1248-1249.

70. Денисламова Е.С. Взаимодействие моноциклических 1Н-пиррол-2,3-дионов с пиразоламинами и триазоламином. / Денисламова Е.С., Бубнов Н.В., Масливец А.Н., Шкляев Ю.В. // Сборник тезисов III Международной конференции «Химия гетероциклических соединений» г. Москва. - Москва, 2010. - С. 75.

71. Бубнов Н.В. Спиро-гетероциклизация 5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-диона под действием дифенилгуанидина / Бубнов Н.В., Денисламова Е.С., Алиев З.Г., Масливец А.Н. // ЖОрХ. - 2010. - Т. 46. - вып. 12. - С. 1876. ;

72.-Бубнов Н.В. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклыХХХУ. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-1Н-пиррол-2,3-дионов и 1,3-дифенилгуанидина. Кристаллическая и молекулярная структура 9-бензоил-8-гидрокси-2-имино-6-(4-толил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-диона / Бубнов Н.В., Денисламова Е.С., Алиев З.Г., Масливец А.Н.// ЖОрХ. - 2011. - Т. 47. - вып. 4. - С. 526-528.

73. Денисламова Е.С. Взаимодействие моноциклических 1Н-пиррол-2,3-дионов с 1,3-КНДН-бинуклеофильными реагентами / Денисламова Е.С.,Андраковский М.В., Бубнов Н.В., Масливец А.Н., Шкляев Ю.В. // Тез. док. II Международной конференции «Техническая химия. От теории к практике» г. Пермь - Пермь, 2010. - С. 149-153.

74. Денисламова Е.С. Взаимодействие моноциклических 1Н-пиррол-2,3-дионов с 1,3 NH,NH- NH,SH- бинуклеофильными реагентами. / Денисламова Е.С., Бубнов Н.В., Масливец А.Н. // Материалы школы-конференции

молодых ученых Современные проблемы фундаментальной и прикладной химии, г. Пермь - Пермь 2011. - С. 27-28.

75. Денисламова Е.С. Исследование взаимодействия моноциклических 1Н-пиррол-2,3-дионов с 1,3-дифенилгуанидином. / Денисламова Е.С., Бубнов Н.В., Масливец А.Н // Материалы региональной научной конференции 35 лет синтеза фурандионов, г. Пермь - Пермь 2008. - С. 5

76. Денисламова Е.С. Исследование взаимодействия моноциклических 1Н-пиррол-2,3-дионов с гетероциклическими аминами. / Денисламова Е.С., Бубнов Н.В., Масливец А.Н. // Материалы Международной конференции Рудник будущего: Синтез знаний в естественных науках, г. Пермь - Пермь, 2011. - С. 358-362.

77. Денисламова Е.С. Исследование взаимодействия моноциклических 1Н-пиррол-2,3-дионов с пиразол-5-амином. / Денисламова Е.С., Бубнов Н.В., Масливец А.Н // Материалы школы-конференции молодых ученых : Современные проблемы фундаментальной и прикладной химии, г. Пермь -Пермь 2011.- С. 13.

78. CrysAlis CCD, Version 1,171.29.9, release 23-03-2006: Oxford Diffraction Ltd.,//2Q06. :

79. Sheldrick GM. Acta Crystallogr. A. 2008, //A64, p.l 12.

80. Altomare A., Cascarno G Giacovazzo C., Gualardi A. J. Appl. Cryst. //1993, 26,343. • , .л........ ..... :;;._•. •■,-

81. Sheldrick GM. SHELX-97. Programs for Crystal Structure Analysis. University of Gottingen, Germany, //1998, 2332. L ; :

82. Eddi N.B., Leimbach D. Studies of anastetics. J. Pharmacol. Exp. Then.// .1953, 107(3), P. 385-393.