Изучение иммуномодулирующих и репаративных свойств эспа-липона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Кулько, Ирина Николаевна

• Кулько, Ирина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кулько, Ирина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Метаболизм липоевой кислоты и ее влияние на обмен веществ.

2. Фармакологические эффекты препаратов липоевой кислоты (эспа-липона, берлитиона).

3. Механизмы повреждения печени и иммунологическая реактивность в условиях токсических гепатопатий.

РАЗДЕЛ И. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4. Материалы и методы исследования.

5. Закономерности влияния эспа-липона на приобретенный и врожденный иммунитет.

6. Иммуномодулирующие эффекты эспа-липона в условиях токсической гепатопатии.

7. Влияние эспа-липона на репаративную регенерацию и функциональную активность гепатоцитов при экспериментальной патологии печени.

8. Влияние эспа-липона на иммуномодулирующие, гепатопротектор-ные и регенеративные свойства спленоцитов и их фракций.

9. Эффекты сочетанного введения эспа-липона и тиамина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение иммуномодулирующих и репаративных свойств эспа-липона»

Актуальность темы. В условиях патологии существенная роль в развитии и исходе заболевания принадлежит целостности клеточных мембран органов и тканей. Усиление свободно-радикальных процессов и пере-кисного окисления липидов (ПОЛ), ускорение образования гидроперекисных радикалов приводит к нарушению клеточных мембран и повышению их проницаемости. Вследствие этого усиливается выход в сосудистое русло компонентов цитоплазмы, клеточных органелл и продуктов нарушения метаболизма клеток. Некоторые из этих соединений (протеолитические ферменты, антипротеолитические белки, липопротеиды низкой и очень низкой плотности, глюкозаминогликаны, протеогликаны) обладают выраженной иммуномодулирующей активностью (Николаева И.Н., Яхонтов Ю.О.,1994;' Ласкова И.Л.,1995; Прокопенко Л.Г. и др.,1998; Brevini et al.,1993). Особенностью взаимосвязи патологии внутренних органов с функционированием иммунной системы является накопление в крови одновременно субстанций, обладающих как иммуносупрессорным, так и иммуностимулирующим воздействием (Конопля А.И.,1989; Барт Е.В.,1994; Иванова А.П.,1995).

Исходя из этого, возникает необходимость комплексного подхода в лечении различных патологических состояний, воздействуя как на патогенетическое звено развития заболевания - нарушение процессов перекисного окисления липидов и, как следствие, нарушение целостности клеточных мембран, так и устраняя последствия срыва иммунологического гомеостаза организма.

Принимая во внимание то, что нарушение иммунологических функций при многих видах патологии обусловлено дезорганизацией мембран клеток различных органов и тканей, иммуноцитов и клеток их микроокружения, есть основания ожидать, что выраженный иммуностимулирующий и репара-тивный эффект в этих условиях можно вызвать введением препаратов, регулирующих энергетический внутриклеточный обмен и обладающих антиокси-дантным эффектом. К числу таких соединений относится эспа-липон (альфа-липоевая кислота), применяющаяся в клинической практике исключительно для лечения диабетической полинейропатиии.

Цель работы: изучение иммунотропных и репаративных свойств эс-па-липона в физиологических условиях и при экспериментальной патологии печени.

Задачи исследования:

1. Выявить влияние эспа-липона на выраженность гуморального иммунного ответа, гиперчувствительность замедленного типа и функциональную активность нейтрофилов в физиологических условиях.

2. Изучить иммуномодулирующие эффекты эспа-липона в условиях острой токсической гепатопатии различного генеза.

3. Установить роль спленоцитов в реализации иммуномодулирующих эффектов эспа-липона в физиологических условиях и при экспериментальной патологии печени.

4. Выяснить влияние эспа-липона на репаративную регенерацию и 9 функциональную активность гепатоцитов в условиях экспериментального токсического поражения печени.

5. Изучить иммунокорригирующую и гепатопротекторную эффективность сочетанного введения эспа-липона с тиамином при патологии печени.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Эспа-липон (5 и 50 мг/кг) стимулирует развитие гуморального иммунного ответа и гиперчувствительности замедленного типа, индуцированных эритроцитами барана, повышает функциональную активность нейтрофилов периферической крови в физиологических условиях.

2. Эспа-липон (50 мг/кг) в условиях острого токсического поражения печени, вызванного различными по природе и механизму действия токсикантами, оказывает выраженный иммунокорригирующий эффект.

3. Введение эспа-липона (50 мг/кг) снижает выраженность биохимических синдромов поражения печени, процессов перекисного окисления ли пидов и активирует репаративную регенерацию гепатоцитов в условиях острой тетрахлорметановой гепатопатии.

4. Эспа-липон стимулирует выделение прилипающими к стеклу спленоцитами гуморальных факторов, корригирующих иммунотропные и ге-патотропные эффекты токсикантов, а также стимулирующих процессы физиологической и репаративной регенерации гепатоцитов.

5. В условиях отравления индометацином комбинация эспа-липона с тиамином по иммунокорригирующей и гепатопротекторной активностям более эффективна, чем каждый из препаратов по отдельности.

Научная новизна. Показана высокая иммунокорригирующая активность эспа-липона в условиях нарушенной иммунной реактивности, индуцированной введением гепатотропных токсикантов. Экспериментально обоснована возможность коррекции эспа-липоном нарушений оксидантного и анти-оксидантного статусов, функциональной активности гепатоцитов и стимуляции их репаративной регенерации при острой патологии печени.

Показана существенная роль изменений проницаемости клеточных мембран гепатоцитов в иммунокорригирующих и гепатопротекторных эффектах эспа-липона при патологии печени.

Получены данные о взаимодействии иммунокомпетентных клеток и гепатоцитов, углубляющие существующие представления о механизмах сохранения иммунного гомеостаза в условиях токсического поражения печени. Выявлена роль прилипающих к стеклу клеток селезенки и спленоцитарных цитокинов животных, получавших эспа-липон, в коррекции иммунных нарушений в условиях токсического поражения печени. Показана возможность усиления иммунокорригирующих и гепатопротекторных эффектов при использовании эспа-липона в комбинации с тиамином.

Практическая значимость. Установлены дозы, способы и схемы введения эспа-липона, приводящие к устойчивым иммуномодулирующим эффектам в условиях патологии, характеризующейся нарушением иммунной реактивности, что может быть использовано для профилактических и лечебных целей. Экспериментально выявлена перспектива использования эспа-липона для иммунокоррекции при токсических поражениях печени, вызванных различными по химической природе токсикантами.

Экспериментально доказана возможность применения эспа-липона в качестве иммуномодулятора, антиоксиданта и средства, активирующего ре-паративные процессы в печени в условиях токсической гепатопатии. Показана высокая эффективность сочетанного введения эспа-липона и тиамина при патологии печени.

Результаты работы используются в учебном процессе медицинских вузов (Воронеж, Самара, Иваново, Санкт-Петербург) и расширяют современные представления о закономерностях иммуномодулирующего, антиокси-дантного и гепатопротекторного действия эспа-липона и его комбинации с тиамином в условиях патологии печени.

Материалы диссертации вошли в рабочие учебные программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях кафедр фармакологии, биохимии, клинической иммунологии и пропедевтики внутренних болезней КГМУ.

Апробация результатов работы. Основные положения диссертации обсуждены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета (2002, 2004), Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2001, 2002), V Конгрессе аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ) (Москва, 2002), IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002), совместном заседании кафедр фармакологии, биологической химии, микробиологии, пропедевтики внутренних болезней Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Курский госуд'арственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации» (2003).

Публикации. Результаты проведенных исследований полностью отражены в 7 научных работах в центральной и местной печати, в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Структура и объем работы. Работа изложена на 120 страницах машинописного текста, содержит 17 таблиц и 9 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 5 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 205 источников на русском, и 61 - на иностранном языках.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Кулько, Ирина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Эспа-липон при использовании в дозах 5 мг/кг и в большей степени 50 мг/кг стимулирует формирование гуморального иммунного ответа и гиперчувствительности замедленного типа, индуцированных эритроцитами барана. Иммуностимулирующие свойства препарата зависят от времени его поступления относительно иммунизации и проявляются наиболее эффективно при десятикратном введении эспа-липона до антигена.

2. Десятикратное введение эспа-липона (5 или 50 мг/кг) повышает функциональную активность нейтрофилов периферической крови (активность поглотительной фазы фагоцитоза и кислородзависимых механизмов защиты).

3. В условиях острого токсического поражения печени, вызванного индометацином или четыреххлористым углеродом, эспа-липон (50 мг/кг, десятикратное введение) оказывает выраженный иммуномодулирующий эффект, снижая повышенные и повышая сниженные показатели гуморального иммунного ответа и гиперчувствительности замедленного типа, а также частично или полностью корригирует функциональную активность нейтрофилов периферической крови.

4. Иммуностимулирующий эффект эспа-липона в физиологических условиях и при острых токсических поражениях печени опосредован выделением хелперных цитокинов, имеющих молекулярную массу 15 и менее кД, продуцируемых прилипающей к стеклу и обогащенной макрофагами фракцией спленоцитов.

5. Эспа-липон не влияет на биохимические показатели, характерис зующие функциональную активность гепатоцитов и процессы перекисного окисления липидов в физиологических условиях. При острых токсических поражениях печени препарат в дозе 5 мг/кг не влияет, а в дозе 50 мг/кг -снижает показатели цитолитического, холестатического, гепатодепрессивно-го и мезенхимально-воспалительного биохимических синдромов поражения гепатоцитов и корригирует выраженность перекисного окисления липидов.

Гепатопротекторный и антиоксидантный эффекты эспа-липона более выра жены при его одновременном поступлении с токсикантом по сравнению с введением препарата до отравления.

6. Десятикратные инъекции эспа-липона в дозе 5 мг/кг не влияют, а 50 мг/кг - стимулируют как физиологическую, так и репаративную регенерацию гепатоцитов в условиях токсического поражения печени четыреххлори-стым углеродом.

7. Гепатопротекторные эффекты эспа-липона опосредуются хелпер-ными цитокинами с молекулярной массой 150 кД и 15 кД и менее, которые выделяются прилипающей к стеклу фракцией спленоцитов.

8. В условиях отравления индометацином применение эспа-липона в сочетании с тиамином усиливает их иммунокорригирующий и гепатопротекторный эффекты и позволяет в десять раз снизить эффективную разовую дозу эспа-липона (с 50 до 5 мг/кг).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В рекомендации по клиническому использованию эспа-липона должны быть включены сведения о его иммунотропном действии.

2. Выраженные иммуномодулирующие эффекты эспа-липона позволяют рекомендовать его в качестве гепатопротекторного средства иммуно-реабилитации при заболеваниях печени токсической этиологии.

3. Эспа-липон целесообразно использовать в сочетании с тиамином, что позволяет снизить эффективную разовую дозу препарата.

4. Полученные экспериментальные данные могут быть учтены при создании гепатопротекторов, обладающих иммуномодуляторной активностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кулько, Ирина Николаевна, 2004 год

1. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер. Л.: Наука, 1985. - 330 с.

2. Авакян, А.Х. Новые молекулярные критерии оценки токсического действия производных гидразина, активные формы кислорода как ключевые агенты в механизме токсичности / А.Х. Авакян // Фармакология и токсикология. 1990. - Т. 53, №1. - С. 70-73.

3. Активация перекисного окисления липидов при эмоциональном и болевом стрессе / Ф.З. Меерсон, В.А. Каган, Л.Л. Прилипко и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1979. - Т. 88, №10. - С. 404-406.

4. Алимова, М.Т. Влияние пестицидов на иммунорегуляторные популяции лимфоцитов у мышей. Вторичные иммунодефицитные состояния (этиология, патогенез, диагностика и лечение) / М.Т. Алимова, А.В. Маджидов. Ташкент, 1989. - С. 10-13.

5. Алимова, М.Т. Естественные киллеры у лиц, длительно контактировавших с пестицидами / М.Т. Алимова, А.В. Маджидов, З.С. Камалов / Иммунология. 1989. - №6. - С. 68-70.

6. Арипова, Т.У. Интерлейкин-2 у мышей под воздействием пестицидов. Вторичные иммунодефицитные состояния (этиология, патогенез, диагностика и лечение) / Т.У. Арипова, М.Г. Алибекова. Ташкент, 1989. -С. 13-17.

7. Афонина, Г.Б. Роль свободно-радикального окисления мембранных липидов лимфоцитов в развитии иммунологической недостаточности и ее коррекция альфа-токоферолом / Г.Б. Афонина, В.Г. Бордонос // Иммунология. 1990. - №5. - С. 33-35.

8. Бабаева, А.Г. Единство и противоположность цитогенетической активности лимфоцитов и их антителообразующей функции при восстановительных процессах в органах / А.Г. Бабаева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - Т. 128, №11.- С. 484-490.

9. Бабаева, А.Г. Иммунология процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушений / А.Г. Бабаева, Е.А. Зотиков. М.: Наука, 1987. -С. 178-183.

10. Байбекова, Э.М. Структурная характеристика печени при экспериментальном хроническом гепатите и его коррекции бензоналом / Э.М. Байбекова, Л.И. Султанова // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1989.-Т. 153, №7.-С. 109-112.

11. Барабой, В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов / В.А. Барабой // Успехи соврем, биологии. 1991. - Вып. 6. - С. 923931.

12. Барт, Е.В. Антиоксиданты липидной природы как иммуномодуляторы при нарушении жирового обмена // Автореф. дис. .канд. мед. наук (14.00.36) / Е.В. Барт. Курск, 1994. - 21 с.

13. Белоцкий, С.М. Механизмы иммунитета при инфекциях, вызванныху—-словно-патогенными микроорганизмами / С.М. Белоцкий // Иммунология инфекционного процесса / Под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В .И. Литвинова. М., 1994. - С. 199-210.

14. Биохимия человека: В 2 т. : Пер. с англ. / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл. М.: Мир, 1993. -Т.1.-384 с.

15. Биохимия человека: В 2 т. : Пер. с англ. / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл. М.: Мир, 1993. - Т.2. - 415 с.

16. Бобырев, В.Н. Антиоксиданты в клинической практике / В.Н. Бобырев, О.Н. Воскресенский // Терапевт, арх. 1989. - Т. 61, №3. - С. 122-125.

17. Бобырев, В.Н. Биоантиоксиданты и свободно-радикальная патология / В.Н. Бобырев. Полтава, 1987. - С. 104.

18. Бурмейстер, Ю. Удаление эритроцитов из суспензии иммунокомпе-тентных клеток / Ю. Бурмейстер // Иммунологические методы. М.,1979.-С. 350-354.

19. Велиханова, Д.М. Процессы ПОЛ и альтерация системы оксигеназ со смешанной функцией в мембране эндоплазматического ретикулума при ишемии печени / Д.М. Велиханова, М.В. Биленко, В.Е. Коган // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1982. - №9. - С. 41-44.

20. Виксман, М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский. Казань, 1979. - 15 с.

21. Виноградова, Л.Ф. Регуляция антиоксидантами изменений экскреторной функции печени при токсическом гепатите / Л.Ф. Виноградова, Ж.А. Мирзоян // Эксперим. и клинич. фармакология. 1993. — Т. 56", №5.-С. 50-52.

22. Виноградова, Л.Ф. Регуляция антиоксидантами изменений экскреторной функции печени при токсическом гепатите / Л.Ф. Виноградова, Ж.А. Мирзоян // Эксперим. и клинич. фармакология. 1993. - Т. 56, №5.-С. 50-52.

23. Винокуров, А.П. Добутамин может подавлять развитие посттоксического экспериментального цирроза печени у мышей / А.П. Винокуров; А.В. Еремеев, Н.А. Сетков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2002. Т. 134, №7. - С. 52-55.

24. Владимиров, В.Г. Острый панкреатит. Экспериментально-клиническое исследование / В.Г. Владимиров, В.И. Сергиенко. М.: Медицина, 1986.-240 с.

25. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - Ж7. - С. 43-51.

26. Влияние ишемии и реперфузии головного мозга крыс на процессы

27. ПОЛ и защитный эффект антиоксидантов / М.В. Биленко, В.Ш. Тель-пухов, Т.Д. Чуракова, П.Г. Комаров // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1988. - №4. с. 394-397.

28. Влияние низкомолекулярных соединений из регенерирующей печени и грануляционной ткани на репаративные процессы в соединительной ткани / М.И. Лерман, О.Ю. Абакумова, Н.Г. Куценко, Е.М. Кобрина //ч

29. Экспериментально-клинические аспекты репаративных процессов и методы их стимулирования. М., 1997. - С. 61-68.

30. Влияние пептидов печени на первичный иммунный ответ / Т.В. Блинова, Г.М. Лапшина, Н.М. Травина, Г.М. Чванова // Тез. секц. и стенд, со-общ. I Всесоюз. иммунол. съезда. (15-17 ноября 1989 г.; г. Сочи). Сочи, 1989.-Т. 1.-С. 275.

31. Влияние трансплантации фетальных тканей на репаративные процессыпри экспериментальном циррозе печени / А.Н. Батанов, Л .Я. Эберт, П.Г. Димов, С.А. Пышкин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2000. Т. 130, №8. - С. 216-219.

32. Влияние фосфатидилхолина на репарационные процессы в клетках печени при ее остром повреждении СС14 / О.В. Подобед, Л.М. Федорова, И.В. Якушева и др. // Вопр. мед. химии. 1995. - Т. 41, №1. - С. 13-16.

33. Влияние эссенциальных фосфолипидов на структурные и метаболические изменения в печени крыс при экспериментальном алкогольном поражении / В.И. Буко, В.В. Ненкевич, А.И. Мальцев и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1994. - №4. - С. 50-53.

34. Воскресенский, О.Н. Биооксиданты облигатные факторы питания / О.Н. Воскресенский, В.Н. Бобырев // Вопр. мед. химии. - 1992. - Т. 38, Вып. 4.-С. 21-26.

35. Гонский, Я.И. Влияние ацетилцистеина на антиоксидантную систему при экспериментальном поражении печени / Я.И. Гонский, М.Н. Кордан, И.Н. Келиц // Фармакология и токсикология. 1991. — №5. -С. 44-46.

36. Громыхина, Н.Ю. Роль макрофагов в процессе формирования регуляторных связей между иммунной, нервной и эндокринной системами в ходе иммунного ответа / Н.Ю. Громыхина, Л.Г. Крымская, В.А. Козлов // Успехи физиол. наук. 1993. - Т. 24, №1. - С. 59-79.

37. Губергриц, Н.Б. Иммунологические показатели при хроническом панкреатите и сочетании его с другими заболеваниями органов пищеварения / Н.Б. Губергриц, Л.В. Климова, Т.Б. Тищенко // Лаб. дело. 1991. -№10.-С. 50-52.

38. Губский, Ю.И. Молекулярные механизмы повреждения мембран гепатоцитов при экспериментальном повреждении печени: Автореф. дис. .д-ра мед. наук / Ю.И. Губский. Киев, 1984. - 33 с.

39. Дерфлинг П., Вихнер 3. Выделение макрофагов из суспензии спленоцитов / Дерфлинг П., Вихнер 3. // Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля. Пер. с нем. М.: Медицина, 1987. - С. 373-378.

40. Детерман, Г. Гель-хроматография / Г. Детерман. М.: Мир, 1970. - 252 с.

41. Динамика некоторых показателей иммунного статуса у больных инфарктом миокарда / Е.Ф. Заремба, Л.М. Терлецкая, Б.Т. Савкин и др. // Врачеб. дело. 1990. - №11. - С. 26-28.

42. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - 283 с.

43. Долинская, С.И. Влияние пестицидов на миграционную активность макрофагов и некоторые показатели метаболизма / С.И. Долинская, Л.М. Лурье, Р.К. Тачизаде // Гигиена и санитария. 1989. - №7. - С. 76-77.

44. Дроговоз, С.М. Целесообразность применения гепатопротекторов с иммунокорригирующими свойствами при острых токсических заболеваниях печени / С.М. Дроговоз, Л.В. Деримедведь, В.А. Волков // Вестн. фармации. 2000. - Т. 129, №2. - С. 50-53.

45. Дроговоз, С.М. Экспериментальное обоснование целесообразности и эффективности сочетанного применения антраля и продигиозана в лечении заболеваний печени / С.М. Дроговоз, Л.В. Деримедведь, В.А.

46. Волков // Фармакон. 1999. - Т. 121, №6. - С. 65-69.

47. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков / Е.Е. Дубинина, Н.В. Шугалей // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113, Вып. 1. - С. 71-81.

48. Зауэр, X. Метод иммунных розеток: Пер. с нем. / X. Зауэр // Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля. М.: Медицина, 1987. - С. 5772.

49. Земсков, A.M. Избранные проблемы иммунологии / A.M. Земсков, В.М. Земсков, JI.A. Новикова. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1997. - 201 с.

50. Земсков, A.M. Иммунокорригирующие препараты и их клиническое применение / A.M. Земсков, В.Г. Передерий, В.М. Земсков. Киев: Здоров'я, 1994.-239 с.

51. Земсков, A.M. Комбинированная иммунокоррекция / А.М. Земсков, А.В. Караулов, В.М. Земсков. М.: Наука, 1994. - 260 с.

52. Земсков, A.M. Некоторые проблемы комбинированной и альтернативной иммунокоррекции / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов // Успехи соврем, биологии. 1996. - Т. 116, Вып. 6. - С. 594-606.

53. Зенков, Н.К. Окислительная модификация липопротеинов низкой плотности / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи соврем, биологии. 1996. - Т. 116, Вып. 6. - С. 286-296.

54. Зинченко, Д.В. Характеристика поверхностных рецепторов Т-лимфоци-тов и гуморальных факторов иммунитета у лиц, контактирующих с ди-тиокарбонатом // Иммунология и аллергия. Киев, 1984. - Вып. 18. -С. 94-96.

55. Золотникова, Г.П. О нарушении иммунологической реактивности организма под воздействием пестицидов в условиях теплиц / Г.П. Золотникова // Гигиена труда и проф. заболевания. 1980. - №3. - С. 38-40.

56. Иванова, А.П. Формирование иммунного ответа и его коррекция при токсическом поражении печени различной этиологии: Дис. .канд. мед. наук (14.00.36) / А.П. Иванова. Курск, 1995. - 140 с.

57. Изменения иммунологического статуса организма кроликов как показатель действия на них некоторых пестицидов / А.П. Шицкова, О.Н. Елизарова, Н.А. Шеверцева, А.А. Клепуцков // Сб. научн. тр. Рязан. мед. ин-та. Рязань, 1983. - Т. 80. - С. 14-17.

58. Изменения функционального состояния субклеточных структур гепатоцитов при жировом гепатозе в клинике и эксперименте / Э.С. Горштейн, Л.Б. Дудник, А .Я. Майоре, Д.Л. Элерте // Успехи гепатологии. -1989.-Т. 23.-С. 46-54.

59. Изучение иммуностимулирующего фактора, выделяемого клетками селезенки при токсическом поражении печени / А.И. Конопля, В.А. Козлов, В.Е. Ивакин, Л.Г. Прокопенко // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1985. - №6. - С. 45-50.

60. Иммунная реактивность и генетические маркеры крови / А.М. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Караулов и др. М.: Медицина, 1999. - 307 с.

61. Иммунная реактивность и факторы внешней среды / A.M. Земсков, В.М. Земсков, P.M. Хаитов, В.И. Золоедов // Физиология человека. -1997. Т. 23, №6. - С. 98-105.

62. Иммунная реактивность как фактор регуляции гомеостаза организма / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов, Е. Бжозовский // Успехи соврем, биологии. 1999. - Т. 119, №2. - С. 99-114.

63. Иммунный статус у лиц, контактирующих с пестицидами-дефолиантами / Р.М. Рузыбакиев, Ф.З. Гафуров, Р.З. Сагидова, Л.И. Аскарова // Вторичные иммунодефицитные состояния (этиология, патогенез, диагностика и лечение). Ташкент, 1989. - С. 117-121.

64. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.В. Лебедева. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - 259 с.

65. Иммунофизиология / Под ред. Е.А. Корневой. СПб.: Наука, 1993. -684 с.

66. Иноятова, Ф.Х. Сравнительное изучение эффективности некоторых фармакологических средств в регуляции уровня НАДФН в гепатоцитах при остром поражении / Ф.Х. Иноятова, 3.3. Хакимов // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. - Т. 62, №3. - С. 50-52.

67. Использование показателей иммунной системы организма животных при оценке пороговых доз пестицидов / С.Д. Жамсаранова, Э.С. Миронова, З.Д. Сергеева и др. // Гигиена и санитария. 1990. - №2. - С. 7576.

68. Исследование полиплоидизации гепатоцитов при некоторых хронических заболеваниях печени у человека / Б.Н. Кудрявцев, М.В. Кудрявцева, Г.А. Сакута и др. // Цитология. 1993. - Т. 35, №5. - С. 70-83.

69. Казаков, А.А. Влияние IL-la на функциональную активность фагоцитов / А.А. Казаков, М.А. Анциферова // Мед. иммунология. 2002. -Т. 4, №2. - С. 120-121.

70. Камалов, З.С. Влияние пестицидов на систему естественной цитоток-сичности у мышей / З.С. Камалов, В.А. Чиненков // Вторичные имму-нодефицитные состояния (этиология, патогенез, диагностика и лечение). Ташкент, 1989. - С. 65-68.

71. Карканица, JI.B. К вопросу о продукции колониестимулирующих факторов мононуклеарами периферической крови человека / JI.B. Карканица, М.Е. Комаровская // Иммунология. 1990. - №4. - С. 46-48.

72. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакций воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - №3. - С. 30-44.

73. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб: Гиппократ, 1992. - 255 с.

74. Клиническая иммунология и аллергология: Краткий справочник / A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов и др. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1997.-169 с.

75. Клиническая иммунология и аллергология: Краткий справочник / A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов и др. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1997.-С 107-134.

76. Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с нем. / Под ред. JL Йегера. -М.: Медицина, 1990. С. 527.

77. Ковалев, И.Е. Индукция цитохрома Р-450 и последующая индукция иммунного ответа у крыс при хроническом введении ксенобиотиков /

78. И.Е. Ковалев, Н.В. Шипулина, Н.Ю. Томилина // Фармакология и токсикология.- 1990.-Т. 53, №1.-С. 54-57.

79. Ковальчук, Л.В. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при патологии / Л.В. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Итоги науки и техники / ВИНИТИ. Сер. «Иммунология». М., 1991. - Т. 27. - 217 с.

80. Ковальчук, Л.В. Система цитокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская,-Э.И. Рубакова. М., 1999. - 78 с.

81. Кожевников, Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии / Ю.Н. Кожевников // Вопр. мед. химии. 1985. - №5. - С. 1-7.

82. Козлов, В.А. Интерлейкин-1: роль в иммунитете / В.А. Козлов, Н.Ю. Громыхина // Иммунология. 1987. - №4. - С. 24-30.

83. Козлов, В.А. Интерлейкин-1: роль в иммунитете / В.А. Козлов, Н.Ю. Громыхина // Иммунология. -1987. №4. - С. 24-30.

84. Конопля, А.И. Влияние тиамина на иммуносупрессорный эффект иму-рана: Автореф. дис. .канд. мед. наук / А.И. Конопля. Киев, 1978. -22 с.

85. Конопля, А.И. Влияние антисыворотки к белкам спленоцитов на развитие иммунного ответа при токсическом поражении печени / А.И. Конопля, Л.Г. Прокопенко // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1988. -№5.-С. 45-48.

86. Конопля, А.И. Иммунологический статус организма при заболеваниях печени / А.И. Конопля, Л.Г. Прокопенко // Курс. гос. мед. ин-т. -Курск. 1985. - 41 с. - Деп. в ВИНИТИ, №6429-85.

87. Конопля, А.И. Эндогенные иммуностимуляторы как фактор сохранения гомеостаза в условиях патологии / А.И. Конопля, Л.Г. Прокопенко // Курск, гос. мед. ин-т. Курск. - 1984. - С. 51. - Деп. в ВИНИТИ. №8224-84.

88. Конопля, А.И. Эндогенные имуномодуляторы как фактор сохранения гомеостаза при патологии печени: Дис. .д-ра мед. наук / А.И. Конопля. -Киев, 1989.-312 с.

89. Конопля, Е.Н. Иммуномодулирующее действие эссенциале в условияхвоздействия высокой и низкой температуры у здоровых и отравленных CCI4 крыс / Е.Н. Конопля // Актуальные вопросы фармацевтической науки и практики. Курск, 1991. - С. 193-194.

90. Конопля, Е.Н. Иммуномодулирующие факторы сыворотки крови у больных с хронической патологией печени / Е.Н. Конопля, Н.Н. При-былова, А.И. Конопля // Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии: Сб. науч. тр. Курск, 1989. - С. 86-87.

91. Конопля, Е.Н. Фармакологическая иммунокоррекция при токсических поражениях печени: Автореф. дис. .д-ра мед. наук / Е.Н. Конопля. -М., 1997.-40 с.

92. Конопля, Е.Н. Эссенциале как иммуномодулятор при токсическом поражении печени / Е.Н. Конопля, Л.Г. Прокопенко // Эксперим. и кли-нич. фармакология. 1992. - Т. 55, №6. - С. 49-51.

93. Контролирующее влияние Т-лимфоцитов-супрессоров на пролиферацию клеток в различных тканях / Н.А. Краскина, Е.М. Вегер, Н.М. Гу-торова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1988. - Т. 105, №4.-С. 464-466.t

94. Корнева, Е.А. Стресс и функция иммунной системы / Е.А. Корнева, Э.С. Шхинек // Успехи физиол. наук. 1989. - Т. 20, №3. - С. 3-20.

95. Криворучко, В.И. Возможности использования иммунологических показателей в оценке воздействия на организм пестицидов / В.И. Криворучко, Р.Д. Джаббаров // Гигиена и санитария. 1989. - №3. - С. 22-24.

96. Кузник, Б.И. Цитомедины. 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований / Б.И. Кузник, В.Г.Морозов, В.Х. Хавинсон. -СПб.: Наука, 1998. С. 197-198.

97. Кутина, С.Н. Резистентность печени к повреждению CCL4 при стимуляции макрофагов препаратами разных классов / С.Н. Кутина,

98. A.А. Зубахин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т. 124, №6. -С. 620-622.

99. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред.

100. B.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 366 с.

101. Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин* М.: Медицина, 1985. - 256 с.

102. Ласкова, И.Л. Окислительный стресс / И.Л. Ласкова, А.И. Конопля, Л.Г. Прокопенко. Курск, 1998. - 68 с.

103. Ласкова, И.Л. Развитие различных форм иммунного ответа и его фармакологическая коррекция при физических нагрузках: Автореф. дис. .д-ра мед. наук (14.00.36) / И.Л. Ласкова. -М., 1995. -44 с.

104. Ласкова, И.Л. Роль моноцитов в развитии иммунного ответа при физической нагрузке и введении эссенциале / И.Л. Ласкова, А.И. Конопля // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1995. - №5. - С. 9-11.

105. Лиознер, Л.Д. Регенерация и развитие / Л.Д. Лиознер. М.: Наука, 1982.-166 с.

106. Логинов, А.С. Хронические гепатиты и циррозы печени / А.С. Логинов, Ю.Е. Блок. М.: Медицина, 1987. - 269 с.

107. Логинов, А.С. Иммунологические аспекты хронических заболеваний печени / А.С. Логинов // Wiss. Beitr. М.- Luther-Univ. Halle-Wittenberg R. 1987. - № 99. - P. 192-198.

108. Логинов, А.С. Иммунологические аспекты хронических заболеваний печени / А.С. Логинов // Wiss. Beitr. М.- Luther-Univ. Halle-Wittenberg R. 1987. - № 99. - P. 192-198.

109. Логинов, А.С. Хронические гепатиты и циррозы печени / А.С. Логинов, Ю.Е. Блок. М.: Медицина, 1987. - 269 с.

110. Логинов, А.С. Энзимная система дисмутации активных форм кислорода печени при хроническом поражении гепато-билиарной системы / А.С. Логинов, Б.Н. Матюшин, В.Д. Ткачев // Вопр. мед. химии. 1991. -Т. 37, №1.-С. 31-33.

111. Мальберг, К. Метод локального гемолиза / К. Мальберг, Э. Зигль // Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля: Пер. с нем. М.: Медицина, 1987. - С. 57-72.

112. Маматкулов, У.А. Количественная характеристика Т- и В-лимфоцитов в периферической крови свиней в норме и под действием пестицидов / У.А. Маматкулов, М.А. Далимова // Вторичные иммунодефицитные состояния. Ташкент: ТашМИ, 1991. - С. 57-59.

113. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. -Харьков: Торсинг, 1998. Т. 1. - 322 с.

114. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск, 1989. - 344 с.

115. Маянский, Д.Н. Иммунологические свойства синусоидных клеток печени / Д.Н. Маянский // Успехи соврем, биологии. 1992. - Т. 112; Вып. 1.-С. 100-114.

116. Маянский, Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов / Д.Н. Маянский. Новосибирск, 1981. - 168 с.

117. Маянский, Д.Н. Секреция макрофагов / Д.Н. Маянский // Успехи соврем. биологии. 1982. - Т. 93, Вып. 1. - С. 73-88.

118. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лаб. дело. 1991. - №2. - С. 19-20.

119. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

120. Меньшикова, Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113, Вып. 4. - С. 442-455.

121. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс при воспалении / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи соврем, биологии. 1997. - Т. 117, Вып. 2.-С. 155-171.

122. Метаболическая коррекция токсических и лекарственных иммунопатий / Л.Г. Прокопенко, Е.Н. Конопля, И.Л. Ласкова и др. Курск, 1997. - С.32.38.

123. Мецлер, Д. Биохимия. Химические реакции в живой клетке. В 3-х т.: Пер. с англ. / Д. Мецлер. М.: Мир, 1980. - Т.2. - 606 с.

124. Миркамалова, Л.И. Влияние пестицидов на спонтанную миграцию их у мышей / Л.И. Миркамалова, Л.В. Маджидов // Иммунология. 1989. -№5.-С. 82-84.

125. Мищенко, В.А. Изменение гематоэнцефалического барьера при экспериментальном циррозе печени / В.А. Мищенко, О.А. Горюхина, Р.Д. Илюк // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - Т. 111, №3.-С. 101-103.

126. Морозов, В.Г. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем цитомедины / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Успехи соврем. биологии. - 1983. - Т. 96, Вып. 3 (6). - С. 339-352.

127. Нейроэндокринная система и специфические факторы иммунитета при отравлении пестицидами / К.А. Хусинов, Д.С. Хайдарова, Г.В. Гущин, М.П. Лесникова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - Т. 112, №12. -С. 102-103.

128. Некоторые иммунологические показатели у больных, перенесшихинфаркт миокарда / И.Х. Следзевская, Г.В. Дубровская, К.Д. Бабов, Л.Ю. Щербак // Врачеб. дело. 1990. - №7. - С. 26-28.

129. Николаева, И.А. Иммуномодулнрующие эффекты тепловых воздействий в норме и при голодании / И.А. Николаева, Ю.О. Яхонтов // Актуальные проблемы профессиональной и экологической патологии: Сб. науч. тр. Курск, 1994. - С. 282-286.

130. Новый подход к изучению гетерогенности макрофагов / С.В.Родионов, В.И.Патним, И.Г.Матаренко, В.М.Земсков // Иммунология. 1985. - № 3. -С.34-37.

131. Олейник, А.Н. Влияние антиоксидантов на перекисное окисление липидов при комбинированных поражениях печени / А.Н. Олейник // Фармакология и токсикология. 1983. - №3. - С. 102-105.

132. Олейник, А.Н. Влияние антиоксидантов на перекисное окисление липидов при комбинированных поражениях печени / А.Н. Олейник // Фармакология и токсикология. 1983. - №3. - С. 102-105.

133. Остерман, Л.А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот / Л.А.

134. Остерман. М.: Наука, 1985. - С. 536.

135. Петров, Р.В. Т-лимфоцитарная зависимость процессов пролиферации и дифференцировки стволовых кроветворных клеток / Р.В. Петров, В.М. Манько // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1983. - №4. - С. 59.

136. Печень и иммунологическая реактивности / И.Н. Алексеева, Т.М. Брызгина, С.И. Павлович, Н.В. Ильчевич. Киев: Наукова Думка, 1991. -168 с.

137. Печень и иммунологическая реактивность / И.Н. Алексеева, Т.М. Брызгина, С.И. Павлович, Н.В. Ильчевич. Киев, 1991. - 168 с.

138. Печень как орган иммунобиологической системы гомеостаза / Н.Г. Ар-цимович, Н.Н. Настоящая, Д.Б. Казанский, М.С. Ломакин // Успехи соврем. биологии. 1992. - Т. 112, Вып. 1. - С. 88-101.

139. Плужников, М.С. / М.С. Плужников, Б.С. Иванов, М.С. Жуманкулов // Клинич. вестн. оториноларингол. 1991. -№3. - С. 88-91.

140. Подымова, С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. М.: Медицина, 1993.-544 с.

141. Полушкина, З.Ф. Сравнительная характеристика супрессоров антите-лообразования, прилипающих и не прилипающих к стеклянной поверхности / З.Ф. Полушкина, М.Г. Михина, А.А. Ярыгин // Иммунология.-1983.-№6.-С. 116-121.

142. Посохова, А.Е. Микросомальная ферментная система и патология печени / Е.А. Посохова // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. -Т.59, №4. - С. 73-79.

143. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы / Н.Д. Бунятян, О.А. Герасимова, Т.С. Сахарова, JI.B. Яковлева // Эксперим. и клинич. фармакология. -1999. Т. 62, №2. - С. 64-67.

144. Прокопенко, Л.Г. Влияние четыреххлористого углерода на выделение иммуностимулирующего фактора спленоцитами животных / Л.Г. Про-, копенко, А.И. Конопля // Фармакология и токсикология. 1982. - № 6. -С. 61-65.

145. Прокопенко, Л.Г. Изучение роли эритроцитов в стимуляции иммунного ответа при токсическом поражении печени / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля, Н.Н. Кедровская И Патол. физиология и эксперим. терапия. — 1980.-№4.-С. 31-35.

146. Прокопенко, Л.Г. Иммунорегуляторные факторы сыворотки при токси-> ческом поражении печени / Л.Г. Прокопенко, Н.Н. Кедровская // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1983. - №4. - С. 56-60.

147. Прокопенко, Л.Г. Метаболическая иммуномодуляция / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля. Курск, 2000. - 308 с.

148. Прокопенко, Л.Г. Принцип «плюс-минус взаимодействия» в регуляции иммунного ответа при токсическом поражении печени / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля, Н.Н. Кедровская // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1983. - №5. - С. 59-63.

149. Прокопенко, Л.Г. Развитие вторичного иммунодефицита при остром панкреатите / Л.Г. Прокопенко, Н.А. Быстрова // Патол. физиология иэксперим. терапия. 1991. -№1. - С. 54-57.

150. Проскурякова, И.С. Мофофункциональные аспекты регенерации печени при экспериментальной коррекции токсического гепатита / И.С. Проскурякова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - Т. 119, №6.-С. 356-359.

151. Протеазы и иммунитет / Прокопенко Л.Г., Чалый Г.А, Конопля А.И. и др. Курск, КГМИ, 1994. - 211 с.

152. Регуляция иммунного ответа растворимыми факторами печени / Н.Н. Настоящая, Д.Б. Казанский, М.А. Матвиенко, Е.В. Косарева // Тез. докл. I Всесоюз. иммунол. съезда (15-17 ноября 1989 г.; г. Сочи). Сочи, 1989. - Т. 1.-С. 341.

153. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях / Т.В. Федосеева, Г.В. Порядин, Л.В. Ко-вальчук и др. М., 1993. - 319 с.

154. Сакута, Г.А. Клеточные механизмы регенерации циррозной печени крыс / Г. А. Сакута, Б.Н. Кудрявцев // Цитология. 1996. - Т. 38, №11. -С. 1158-1170.

155. Саратиков, А.С. Новые гепатопротекторы природного происхождения / А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995.-Т. 58, №1.-С. 8-11.

156. Саркисов, Д.С. Морфология компенсаторно-приспособительных процессов / Д.С. Саркисов, Л.И. Аруин, В.П. Туманов // Итоги науки и техники / ВИНИТИ. Сер.: Патологическая анатомия. М., 1983. - Т.4. -418 с.

157. Саркисов, Д.С. Регенерация и ее клиническое значение / Д.С. Саркисов. М.: Медицина, 1970. - 284 с.

158. Сейфулла, Р.Д. Проблема фармакотерапии антиоксидантами. Классификация препаратов / Р.Д. Сейфулла, И.Г. Борисова // Фармакология и токсикология. 1990. - №6. - С. 3-10.

159. Серая, И.П. Современные представления о биологической роли оксида азота / И.П. Серая, Я.Р. Нарциссов // Успехи соврем, биологии. -2002. Т. 122, №3. - С. 249-258.

160. Сибиряк, С.В. Цитокины и микросомальное окисление / С.В. Сибиряк, С.А. Сергеева // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. — Т. 61, №5.-С. 75-80.

161. Скакун, Н.П. Экспериментальная фармакотерапия поражений печени, вызванных индометацином / Н.П. Скакун, Е.В. Климнюк // Фармакология и токсикология. 1990. - Т. 53, №6. - С. 52-54.

162. Скакун, Н.П. Экспериментальная фармакотерапия поражений печени, вызванных индометацином. / Н.П. Скакун, Е.В. Климнюк // Фармакология и токсикология. 1990. - Т. 53, №6. - С. 52-54.

163. Скобелева, Т.В. Метаболизм основного вещества соединительной ткани на различных стадиях развития экспериментального цирроза печени / Т.В. Скобелева // Вопр. мед. химии. 1994. - Т. 40, №5. - С. 17-20.

164. Скобелева, Т.В. Метаболизм основного вещества соединительной ткани на различных стадиях развития экспериментального цирроза печени / Т.В. Скобелева // Вопр. мед. химии. 1994. - Т. 40, №5. - С. 17-20.

165. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей-основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами / В.Н. Бобырев, В.Ф. Почерняева, С.Г. Стародубцев и др. // Эксперим. и кли-нич. фармакология. 1994. - Т. 57, №1. - С. 47-54.

166. Сравнительная характеристика двух пептидных иммуномодуляторов / Е.П. Киселева, Р.П. Огурцов, О.Я. Попова и др. // Иммунология. 1999. - №2. - С. 23-26.

167. ССЬ4 как индуктор L-аргининзависимого синтеза NO / О.А. Коваленко, Н.И. Тарасова, В.Д. Микоян, А.Ф. Вани // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - Т. 119, №4. - С. 412-414.

168. Стальная, И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. - С. 63-64.

169. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977.-С. 66-68.

170. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Руководство / Под ред. Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1987. - 448 с.

171. Супероксиддисмутаза перспективный гепатопротектор / С.М. Дрого-воз, В.В. Слышнов, Т.Ф. Сарбаш и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1993. - Т. 56, №4. - С. 51-52.

172. Супероксиддисмутаза в комплексе с каталазой как перспективный гепатопротектор // Эксперим. и клинич. фармакология. 1993. - Т. 56, №4.-С. 51-52.

173. Титов, В.Н. Патофизиологические основы лабораторной диагностики заболеваний печени / В.Н. Титов // Клинич. и лаб. диагностика. 1996. -№1. - С. 3-9.

174. Фармакологическая регуляция активности иммунокомпетентных клеток / Г.А. Базанов, С.Б. Марасанов, Ю.Ю. Колгина, М.А. Демидова // Тез. докл. IV Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство» (8-12 апреля 1997 г.; г. Москва). М., 1997. - С. 246.

175. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, А.А. То-толян. СПб.: Наука, 2001. - 390 с.

176. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - №5. - С. 4-15.

177. Фримель, Г. Иммунологические методы: Пер. с нем. / Г. Фримель. М.: Мир, 1987.-320 с.

178. Хазанов, А.И. Функциональная диагностика заболеваний печени / А.И. Хазанов. М.: Медицина, 1988. - 301 с.

179. Хазанов, А.И. Функциональная диагностика заболеваний печени / А.И. Хазанов. М.: Медицина, 1988. - 301 с.

180. Хаитов, Р.М. Некоторые избранные проблемы функциональной активности макрофагов / P.M. Хаитов, В.М. Земсков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1995. - №3. - С. 27-32.

181. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М.: ВНИРО, 1995. - 220 с.

182. Хаитов, P.M. Иммунитет и стресс / P.M. Хаитов, В.П. Лесков // Рос. фи-зиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2001. - Т. 87, №8. - С. 1060-1072.

183. Хаитов, P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципыих применения / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. -№5.-С. 4-7.

184. Характеристика нарушений целостности мембран клеток печени при некоторых видах поражения органа / А.Ф. Блюгер, А.Я. Майоре, Э.С. Горштейн и др. // Успехи гепатологии / Под ред. А.Ф. Брюгера. -Рига, 1981.-Вып. 9.-С. 5-24.

185. Характеристика нарушений целостности мембран клеток печени при некоторых видах поражения органа / А.Ф. Блюгер, А.Я. Майоре, Э.С. Горштейн и др. // Успехи гепатологии / Под ред. А.Ф. Блюгера. Рига," 1981.-Вып. 9. - С. 5-24.

186. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули; Под ред. З.Г. Апросиной и Н.А. Мухина. М.: ГЭОТ АР-Медицина, 1999. - 859 с.

187. Шнейвас, В.Б. Роль свободных радикалов кислорода в формировании «шоковой» печени / В.Б. Шнейвас // Межорганные и межсистемные взаимосвязи при заболеваниях неспецифической природы. Ташкент, 1990.-С. 149-156.

188. Шулутко, Б.И. Болезни печени и почек / Б.И. Шулутко. СПб.: Изд-во Санкт-Петербургского сан.-гиг. мед. ин-та, 1993. - 480 с.

189. Шхинек, Э.К. Интерлейкин-1 в реализации иммунонейроэндокринных взаимосвязей / Э.К. Шхинек, Е.Г. Рыбакина, Е.А. Корнева // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113, №1. - С. 95-105.

190. Щербаков, В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейтрофилов к стимуляторам / В.И. Щербаков // Лаб. дело. 1989. -№1.- С. 30-33.

191. Эффективность гепатозащитных средств при экспериментальном хроническом гепатите / А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский, И.О. Батурина, B.C. Чучалин // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. - Т. 59, №1.-С. 24-26.

192. Aguirre, N. Alpha-lipoic acid prevents 3,4-methylenedioxy-methamphetamine (MDMA)-induced neurotoxicity / Aguirre, N., M. Bar-rionuevo, M.J. Ramirez, J. Del RioB. Lasheras // Neuroreport, 1999. -C.3675-3680

193. Alexander, B. The role of nitric oxide in hepatic metabolism / B. Alexander // Nutrition. 1998. - Vol. 14, №4. - P. 376-390.

194. Alvarez, S.A. Boveris. Antioxidant adaptive response of human mononuclear cells to UV-B: effect of lipoic acid / Alvarez, S.A. Boveris // J Photo-chem Photobiol B, 2000. C.l 13-119

195. Anderwald, C., Inhibition of glucose production and stimulation of bile flow by R (+)-alpha-lipoic acid enantiomer in rat liver / Anderwald, C., G. Коса, С. Furnsinn // Liver, 2002. C.355-361

196. Androne, L. In vivo effect of lipoic acid on lipid peroxidation in patients with diabetic neuropathy / Androne, L., N.A. Gavan, I.A. VeresiuR. Orasan //In Vivo, 2000. C.327-330

197. Anuradha, B.P. Varalakshmi. Activities of glucose-metabolizing enzymes in experimental neurotoxic models with lipoate as an alleviator / Anuradha, B.P. Varalakshmi // J Appl Toxicol, 1999. C.405-409

198. Arivazhagan, P., K. RamanathanC. Panneerselvam. Effect of DL-alpha-lipoic acid on glutathione metabolic enzymes in aged rats / Arivazhagan, P., K. RamanathanC. Panneerselvam // Exp Gerontol, 2001. C.81-87

199. Arivazhagan, P., K. RamanathanC. Panneerselvam. Effect of DL-alpha-lipoic acid on mitochondrial enzymes in aged rats / Arivazhagan, P., K. RamanathanC. Panneerselvam // Chem Biol Interact, 2001. C. 189-198

200. Arivazhagan, P., P. JulietC. Panneerselvam. Effect of dl-alpha-lipoic acid on the status of lipid peroxidation and antioxidants in aged rats / Arivazhagan, P., P. JulietC. Panneerselvam // Pharmacol Res, 2000. C.299-303

201. Arivazhagan, P., T. ThilakavathyC. Panneerselvam. Antioxidant lipoate and tissue antioxidants in aged rats / Arivazhagan, P., T. ThilakavathyC. Panneerselvam // 2000. C. 122-127

202. Arivazhagan, P.C. Panneerselvam. Effect of DL-alpha-Iipoic acid on neural antioxidants in aged rats / Arivazhagan, P.C. Panneerselvam // Pharmacol Res, 2000. C.219-222

203. Bailey, D.M.B. Davies. Acute mountain sickness; prophylactic benefits of antioxidant vitamin supplementation at high altitude / Bailey, D.M.B. Davies // High Alt Med Biol, 2001. C.21-29

204. Baker, H., В. Deangelis, E.R. BakerS.H. Hutner. A practical assay of lipoate in biologic fluids and liver in health and disease / Baker, H., B. Deangelis? E.R. BakerS.H. Hutner // Free Radic Biol Med, 1998. C.473-479

205. Balakirev, M., G. SchoehnJ. Chroboczek. Lipoic acid-derived amphiphiles for redox-controlled DNA delivery / Balakirev, M., G. SchoehnJ. Chroboczek // Chem Biol, 2000. C.813-819

206. Balijepalli, S., M.R. BoydV. Ravindranath. Inhibition of mitochondrial complex I by haloperidol: the role of thiol oxidation / Balijepalli, S., M.R. BoydV. Ravindranath // Neuropharmacology, 1999. C.567-577

207. Berkson, B.M. A conservative triple antioxidant approach to the treatment of hepatitis C. Combination of alpha lipoic acid (thioctic acid), silymarin, and selenium: three case histories / Berkson, B.M. // Med Klin, 1999. C.84-89

208. Bilska, A.L. Wlodek. Biologic properties of lipoic acid. / Bilska, A.L. Wlodek // Postepy Hig Med Dosw, 2002. C.201-219

209. Bludovska, М., D. Kotyzova, J. KoutenskyV. Eybl. The influence of alpha-lipoic acid on the toxicity of cadmium / Bludovska, M., D. Kotyzova, J. KoutenskyV. Eybl // Gen Physiol Biophys, 1999. C.28-32

210. Bondy, S.C., Y.E. Yang, T.J. Walsh, Y.W. GieD.K. Lahiri. Dietary modulation of age-related changes in cerebral pro-oxidant status / Bondy, S.C., Y.E. Yang, T.J. Walsh, Y.W. GieD.K. Lahiri // Neurochem Int, 2002. C.123-130

211. Bonnefont-Rousselot, D. Antioxidant and anti-AGE therapeutics: evaluation and perspectives. / Bonnefont-Rousselot, D. // J Soc Biol, 2001. -C.391-398

212. Britton, R.S. Role of free radicals in liver diseases and hepatic fibrosis / R.S. Britton, B.R. Bacon // Hepatogastroenterology. 1994. - Vol. 41. - P. 343348.

213. Brown, G.C. Transcellular regulation of cell respiration by nitric oxide generated by activated macrophages / G.C. Brown, N. Foxwell, S. Moncada // FEBS Lett. 1989. - Vol. 439, №3,-P. 321-324.

214. Burner, U., W. JantschkoC. Obinger. Kinetics of oxidation of aliphatic and aromatic thiols by myeloperoxidase compounds I and II / Burner, U., W: JantschkoC. Obinger // FEBS Lett, 1999. C.290-296

215. Cakatay, U., A. Telci, R. Kayali, A. SivasT. Akcay. Effect of alpha-lipoic acid supplementation on oxidative protein damage in the streptozotocin-diabetic rat / Cakatay, U., A. Telci, R. Kayali, A. SivasT. Akcay // Res Exp Med (Berl), 2000. C.243-251

216. Carr, A.C. Hypochlorous acid-modified low-density lipoprotein inactivates the lysosomal protease cathepsin B: protection by ascorbic and lipoic acids / Carr, A.C. // Redox Rep, 2001. C.343-349

217. Catherwood, M.A., L.A. Powell, P. Anderson, D. McMaster, P.C. Shar-peE.R. Trimble. Glucose-induced oxidative stress in mesangial cells / Catherwood, M.A., L.A. Powell, P. Anderson, D. McMaster, P.C. SharpeE.R. Trimble // Kidney Int, 2002. C.599-608

218. Challem, J.J. Toward a new definition of essential nutrients: is it now time for a third 'vitamin' paradigm? / Challem, J.J. // Med Hypotheses, 1999. -C.417-422

219. Chan, A.C., C.K. ChowD. Chiu. Interaction of antioxidants and their implication in genetic anemia / Chan, A.C., C.K. ChowD. Chiu // Proc Soc Exp Biol Med, 1999. C.274-282

220. Changes in transglutaminase activity in carbon tetrachloride-damaged rat liver / H. Kohno, K. Kashimura, S. Katon, I. Ohkubo // Experientia. 1991. -Vol. 72.-P. 70-75.

221. Clark, W.M., L.G. Rinker, N.S. Lessov, S.L. LoweryMJ. Cipolla. Efficacy of antioxidant therapies in transient focal ischemia in mice / Clark, W.M., L.G. Rinker, N.S. Lessov, S.L. LoweryM.J. Cipolla // Stroke, 2001. -C. 1000-1004

222. Clonal analysis of human T lymphocytes in filtrating the liver in chronic active hepatitis В and primary biliary cirrhosis / S.C. Meuer, U. Moebius, M.M. Manns et al. // Eur. J. Immunol. 1988. - Vol. 18, № 9. - P. 14471452.

223. Coleman, M.D.C.L. Walker. Effects of oxidised alpha-lipoic acid and alpha-tocopherol on xenobiotic-mediated methaemoglobin formation in diabetic and non-diabetic human erythrocytes in-vitro / Coleman, M.D.C.L. Walker // 2000. C.127-132

224. Effects of an inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase, desmethylse-legiline, trientine, and lipoic acid in transgenic ALS mice / Andreassen, O.A., A. Dedeoglu, A. Friedlich et al // Exp Neurol, 2001. C.419-424

225. Gachev, E. Hidrazine-induced hepatic steatosis a biochemical assessment / E. Gachev, R. Spirova // Sci. Works Higher Med. Inst. Pleven. - 1985. -Vol. 7, №1.-P. 21-25.

226. Haghighi, B. The action of the Hidrasine on activity of the phosphatidatphosphohydrolase in the rat's liver / B. Haghighi, S. Hnarjon // Biochim. Pharmacol. 1987. - Vol. 36, №7. - P. 1163-1165.

227. Hirota, К. Исследование функций В-клеток и неспецифической активации В-клеток у больных хроническими заболеваниями печени / К. Hirota // Фукуока игану дзасси = Fukuoka acta med. 1988. - Vol. 79, №7. -P. 514-528.

228. Humoral and cellular immunity rates in chemical plant workers employed in the production of pesticides / P. Khiciriski, A. Hrycek, H. Sta-siura-Zielinska et al.//Int. J. Occup. Med. and Environ. Health. 1996. -Vol. 9, №2.-P. 103-110.

229. MacDonald, J.R. The improvement of CCI4 -induced hepatic necrosis under posttoxical cystamine treatment / J.R. MacDonald, A.J. Gandolfi, I.G. Sipes //Toxicology. 1986.-Vol. 39.-P. 135-148.

230. Regulatory relevance on lipoproteins in interleukin-2 stimulated lempho-cytes in vitro / Brevini Т., Mantovani M., Corsini A., Gambetta A. et al. // Pharmakol. Res.1993.- 27, N1.- P.45-52.

231. Saez, J.C. Carbon tetrachloride at hepatotoxic levels blocks reversibly gap junctions between rat hepatocytes / J.C. Saez, M.V. Bennet, D.C. Spray // Science. 1987. - Vol. 236, №22. - P. 967-969.

232. Spirova, R. An assessment of hydrazine effect on the liver detoxification systems / R. Spirova, E. Gachev // Sci. Works Higher Med. Inst. Pleven. -1987. Vol. 9, №1.-P. 31-34.

233. Tajima, S. Suppression delayed-type hypersensitivity mediated by macro-phage-like cells in mice with experimental liver injury / S. Tajima, N. Ni-shimura, K. Ito // Immunology. 1985. - Vol. 54, №1. - P. 57-64.

234. The effects of nonviral liver damage on the T-lymphocyte helper/suppressor ratio / A. Klein, S.C. Pappas, P. Gordon et al. // Clin. Immunol, and Immunopathol. 1988. - Vol. 40, №2. - P. 214-220.

235. The time course of biochemical and histological changes following carbon tetrachloride-induced liver damage in rats of both sexes / J. Smejkalova, J. Simek, J. Rouchal, I. Dvorackova // Physiol. Bohemoslov. 1985. - VoL 34. P. 494-501.

236. Wilson, J. Drugs and liver / J. Wilson // Annual. I. Eds. I. M. Arias, M. Frenkel, J.H.P. Wilson. Amsterdam, Oxford, 1981. - P. 319-353.

237. Zhang, G. Влияние цитокинов на стимулированную эндотоксином выработку окиси азота в первичной культуре гепатоцитов крыс / G. Zhang, Zh. Lin / Beijing yike daxue xuebao = J. Beijing Med. L'niv. -1998.-Vol. 30, №2.-P. 180-182.