Изучение воздействия рекомбинантного интерлейкина-1β человека на заживление осложненной кожной раны и язвы желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат биологических наук Александров, Георгий Вячеславович

• Александров, Георгий Вячеславович
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Александров, Георгий Вячеславович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Белки семейства интерлейкина-1

1.2. Механизмы заживления кожной раны в норме и при патологии, роль цитокинов в процессе репарации

1.3. Механизмы защиты и заживления слизистой оболочки желудка, роль цитокинов в этих процессах

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Оперативные вмешательства

2.3. Использованные препараты

2.4. Методы исследования

2.5. Экспериментальные протоколы

Глава 3. РАЗРАБОТКА И ОПИСАНИЕ МОДЕЛИ ОСЛОЖНЕННОЙ

КОЖНОЙ РАНЫ МЫШИ

3.1. Подбор дозы гидрокортизона, вызывающей достоверное снижение интенсивности заживления раны

3.2. Изучение динамики заживления кожной раны, осложненной введением гидрокортизона

3.3. Изучение морфологических изменений в ране под действием гидрокортизона

/ГО

3.4. Оценка иммунологических параметров и массы тела

экспериментальных животных

3.5. Обсуждение результатов

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ РЕКОМБИНАНТНОГО 1Ь-1(3 ЧЕЛОВЕКА, НА МОДЕЛИ ОСЛОЖНЕННОЙ

КОЖНОЙ РАНЫ

4.1. Изучение динамики заживления осложненной кожной раны, при ежедневном нанесении мазевой формы рекомбинантного 1Ь-1|3

4.2. Изучение морфологических изменений в осложненной ране, под действием мазевой формы рекомбинантного 1Ь-1(3

4.3. Оценка иммунологических параметров и массы тела экспериментальных животных

4.4. Обсуждение результатов

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ЯЗВОЗАЖИВЛЯЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ

РЕКОМБИНАНТНОГО 1Ь-1 (3 НА МОДЕЛИ ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА КРЫСЫ

5.1 Подбор дозы 1Ь-1|3 оказывающей значительный эффект на заживление язвы желудка

5.2 Морфологическое исследование язвенных поражений желудка

5.3 Подбор эффективной схемы введения рекомбинантного 1Г-1{3

человека в дозе 100нг/мл

5.4 Анализ лейкоцитарной инфильтрации язвы желудка при трехкратном введении 11,-10 в дозе 100нг/мл

5.5 Анализ лейкоцитарной формулы крови

5.6 Обсуждение результатов 113 ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ

120

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение воздействия рекомбинантного интерлейкина-1β человека на заживление осложненной кожной раны и язвы желудка»

ВВЕДЕНИЕ

Процесс репарации любой эпителиальной ткани опосредован двумя основными механизмами: репаративным (процесс восстановления целостности эпителиального слоя и подлежащей соединительной ткани) и иммунным (процесс подавления попавших в рану патогенов). Эти механизмы тесно связаны между собой, и в их регуляции участвует большое количество различных медиаторов, значительная часть которых является цитокинами (Clark R., 1996). Цитокины - это гетерогенная группа низкомолекулярных полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия секретируемых различными типами клеток и выполняющих регуляторные функции. Для цитокинов характерны плейотропность и взаимозаменяемость биологического действия, передача сигнала за счет взаимодействия со специфическими рецепторами, формирование цитокиновых сетей - когда один полипептид регулирует продукцию целого ряда других цитокинов. Связываясь с рецепторами на поверхности клеточной мембраны, цитокины регулируют активацию, дифференцировку, пролиферацию и синтетическую активность клеток-мишеней в норме и при различных патологических состояниях (Кетлинский С., Симбирцев А., 2008). Интерлейкин-1 - один из самых широко изученных полифункциональных цитокинов, был открыт в конце 20 века. Семейство интерлейкина-1 (IL-1) насчитывает 11 гомологичных белков, при этом в научной литературе под именем IL-1 чаще всего фигурируют два функционально близких члена семейства - IL-la и IL-ip, обладающие сходной биологической активностью. К настоящему моменту известно более пятидесяти различных биологических эффектов IL-1, но, безусловно, важнейшей функцией IL-1 является активация воспалительного процесса на местном и системном уровнях (Dinarello С., 2010; Симбирцев А., 2011). Помимо провоспалительной активности IL-1 выполняет целый ряд других важнейших функций, в том числе участвует в регуляции репаративных процессов, которые тесно ассоциированы с иммунным ответом.

Актуальность проблемы.

Нарушения репаративных функций кожи и желудочно-кишечного тракта, а также роль цитокинов в этих процессах, являются серьезной и до конца не решенной проблемой современной клеточной биологии и медицины. Так, по данным статистики, незаживающими язвами кожи страдают до 1,5 млн. больных сахарным диабетом, а трофическими язвами на фоне венозной недостаточности поражено порядка 2% трудоспособного населения развитых стран (Вин Ф., 1998). Язвенные поражения желудка имеют еще более широкое распространение - частота встречаемости этого заболевания составляет от 7 до 10% среди взрослого населения по всему миру. Во многих случаях, применение стандартных средств терапии и хирургических методов лечения, как язвенных поражений желудка, так и незаживающих кожных ран не приводит к полному выздоровлению больных, а также сопровождается значительным количеством рецидивов. Локальное применение рекомбинантных цитокинов и ростовых факторов в качестве агентов стимулирующих заживление в ряде случаев позволяло добиться значительных терапевтических успехов при лечении язвенных поражений желудка и незаживающих кожных ран, как в экспериментальных исследованиях, так и в клинической практике (Steed D., 1995; Yoshida S. et al., 2004; Wallace J. et al., 2006; Dudar G. et al., 2008; Fernández-Montequín J. et al., 2009).

К настоящему моменту известно, что уровень IL-1 значительно повышен в нормально заживающей кожной ране (Sato Y. Ohshima T., 2000; Wang J. et al., 2009). Кроме того, известно, что IL-1 способен как прямо, так и опосредованно через индукцию синтеза других цитокинов, стимулировать пролиферативную и синтетическую активность всех основных клеточных типов, участвующих в процессе заживления кожной раны (Kozlowska U. et al., 1998; Maas-Szabowski N. et al., 2000; Yano S. et al., 2008). Не менее важные функции принадлежат IL-1 и в поддержании гомеостаза желудочного эпителия. В ряде работ показано, что IL-1 стимулирует продукцию простагландина-Е2 клетками мукозы, снижает продукцию кислоты париетальными клетками, стимулирует продукцию ряда

ростовых факторов, играющих важную роль в репарации слизистой желудка. Более того, было показано, что специфическое блокирование 1Ь-1 в области поражения приводит к значительному замедлению в репарации экспериментальной язвы желудка (8сЬерр \У. е1 а1., 1998; ТакаЬаБЫ Э. е1 а1., 1999; Ьшс^гбт Е. е1 а1., 2001; Мшга Э. е1 а1., 2004). Клинические данные демонстрируют значительный терапевтический эффект при системном введении 1Ь-1р пациентам с язвенной болезнью желудка (Долгушина А. 2003). Таким образом, дальнейшее изучение роли 1Ь-1 в репаративных процессах является достаточно актуальной задачей, имеющей важное теоретическое и практическое значение. В связи с тем, что системное введение 1Ь-1 приводит к развитию значительных побочных эффектов, особый интерес представляет возможность местного введения препарата непосредственно в область поражения.

Цели и задачи работы.

Цель настоящего исследования заключалась в изучении местного воздействия рекомбинантного 1Ь-1(3 человека на интенсивность заживления осложненной кожной раны и язвенного поражения желудка. Для достижения этой цели нами были поставлены следующие задачи: Задачи исследования:

1. Разработать экспериментальную модель осложненной кожной раны с использованием гидрокортизона, в качестве агента осложняющего заживление, описать морфологические изменения в развитии раневого процесса характерные для полученной модели.

2. Используя модель, изучить ранозаживляющую активность мазевой формы рекомбинантного 1Ь-1р, а также оценить воздействие цитокина на развитие раневого процесса для выяснения клеточных механизмов его ранозаживляющего действия.

3. На модели кислотной язвы желудка крысы оценить язвозаживляющую активность рекомбинантного 1Ь-1|3 при местном внутрижелудочном введении, выявить клеточные механизмы действия цитокина.

4. Оценить состояние лейкоцитарной формулы крови и цитологических параметров селезенки экспериментальных животных, как показателей возможного системного действия мазевой формы и раствора рекомбинантного 1Ь-1|3.

Научная новизна.

Разработана и подробно описана новая модель осложненной кожной раны, с использованием гидрокортизона в качестве агента замедляющего репаративный процесс. В результате исследований проведенных на разработанной модели, впервые показано выраженное ранозаживляющее воздействие рекомбинантного человека на осложненную кожную рану.

Показано, что ускорение в заживлении осложненной раны происходит за счет усиления эпителизации, увеличения клеточности грануляционной ткани, а также ускорения ремоделирования грануляционной ткани под действием рекомбинантного 1Ь-1[3.

Впервые показано, что раствор рекомбинантного 1Ь-1р, при его внутрижелудочном введении, значительно снижает площадь экспериментальной язвы желудка крысы. Одним из механизмов язвозаживляющего действия препарата является усиление лейкоцитарной инфильтрации и функциональной активности лейкоцитов в области поражения.

Эксперименты показали, что локальное применение рекомбинантного 1Ь-1 (3 в составе мазевой формы или содового раствора не оказывает достоверного воздействия на массу и клеточность селезенок, соотношение субпопуляций спленоцитов, а также формулу периферической крови экспериментальных животных, что говорит об отсутствии значимого системного эффекта выбранных доз и курсов введения препарата.

Теоретическое и практическое значение работы.

В процессе работы создана модель осложненной кожной раны, пригодная для оценки эффективности ранозаживляющих препаратов. Результаты исследования расширяют и дополняют современные представления о роли 1Ь-1 в процессах регуляции гомеостаза и репарации покровного и желудочного

эпителиев. На основании полученных данных ведется разработка новых препаратов для лечения не заживающих кожных ран, а также язв желудка с использованием рекомбинантного IL-1 (3 человека.

Результаты диссертационного исследования используются в работе Гос НИИ ОЧБ по созданию новых лекарственных препаратов на основе рекомбинантных цитокинов. По результатам работы получено 2 государственных патента на изобретения.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Мазевая форма рекомбинантного IL-ip человека усиливает эпителизацию и развитие грануляционной ткани на модели осложненной кожной раны мыши, что приводит к значительному увеличению интенсивности заживления.

2. Внутрижелудочное введение раствора рекомбинантного IL-ip человека приводит к значительному увеличению количества и функциональной активности лейкоцитарного инфильтрата в области поражения на модели кислотной язвы желудка крысы, эффект сопровождается значительным снижением площади поражения, по сравнению с контрольной группой.

3. Мазевая форма и раствор рекомбинантного IL-1J3 не оказывают значительного воздействия на лейкоцитарную формулу крови и цитологические параметры селезенки.

Апробация работы.

Основные результаты диссертации были представлены и обсуждены на: всероссийском форуме с международным участием им. Академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», Санкт-Петербург 21-24 мая 2001 г.; международной научно-практической конференции «Цитокины. Воспаление. Иммунитет», Санкт-Петербург, 23-26 июня 2002г.; Fifth John Humphrey Advanced Summer Programme and Lecture Series in Immunology «Immunology in Health and Disease» Pushchino, Russia, 17-22 September 2002.; всероссийской конференции «Молекулярные основы иммунорегуляции иммунодиагностики и

иммунотерапии», Санкт-Петербург, 23-26 июня, 2003.; VIII конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», Москва, 27-29 июня 2007.; объединенном иммунологическом форуме, Санкт-Петербург, 30 июня - 5 июля 2008г.; всероссийской научной конференции молодых ученых «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия» Санкт-Петербург, 21-22 декабря 2010г.; XIV всероссийском форуме с международным участием им. Академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» 23-26 мая 2011г.

Публикации.

Основное содержание диссертации отражено в 16 публикациях, из которых 7 статей опубликованы в журналах входящих в утвержденный ВАК перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий.

Патенты.

По результатам работ получены 2 государственных патента на изобретения.

Структура и объём диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературных источников, описания основных экспериментальных методик, трех глав, содержащих результаты собственных экспериментальных исследований и их обсуждение, общего заключения и списка использованной литературы. Объём диссертации составляет 153 страницы печатного текста, работа содержит 22 таблицы, II рисунков, 9 схем и 7 графиков. Список использованной литературы состоит из 11 отечественных и 283 зарубежных работ.

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Александров, Георгий Вячеславович

ВЫВОДЫ.

1. Разработана модель осложненной кожной раны мыши с использованием глюкокортикоидного гормона гидрокортизона. Показано, что введение гидрокортизона значительно замедляет эпителизацию и развитие грануляционной ткани, снижает клеточность грануляционной ткани и интенсивность формирования внеклеточного матрикса, задерживает наступление стадии ремоделирования, вызывает лимфопению и нейтрофилию крови, снижает количество спленоцитов.

2. На разработанной модели осложненной раны показано выраженное ранозаживляющее действие мазевой формы рекомбинантного 1Ь-1Р человека при ее местном применении. Ежедневное нанесение препарата ускоряло эпителизацию, стимулировало развитие грануляционной ткани, а также приближало стадию ремоделирования, что в среднем в 2 раза увеличивало скорость заживления, по сравнению с контрольной группой.

3. На модели кислотной язвы желудка у крысы показано выраженное язвозаживляющее действие рекомбинантного 1Ь-1р человека, при его внутрижелудочном введении. В группе получавшей 1Ь-1 было показано значительное увеличение нейтрофильной и макрофагальной инфильтрации области поражения, а площадь язвенного дефекта была в среднем в 2,5 раза меньше по сравнению с контрольной группой.

4. Анализ лейкоцитарной формулы крови и цитологических параметров селезенки экспериментальных животных, как показателей возможного системного действия препарата, не выявил каких либо воздействий на эти параметры со стороны использованных доз и схем введения рекомбинантного 1Ь-1р человека.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Александров, Георгий Вячеславович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ.

1. Вин Ф. Трофические язвы нижних конечностей // Флеболимфология. -1998. - Т. 7. - С. 10-12.

2. Аничков Н. Н., Волкова К. Г., Гаршин В. Г., Морфология заживления ран //АМН СССР. - 1951. - 127с.

3. Долгушина А.И. Оценка клинико-иммунологической эффективности беталейкина при лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // дис. канд. мед. наук. Челябинск. - 2003. -220 с.

4. Ефимов Е.А. Посттравматическая регенерация кожи: монография // Е.А. Ефимов. М: «Медицина». - 1975. - 168 с.

5. Ефимов Е.А. О вариабельности полноты регенерации кожи //В сб. «Клеточные основы регенерации у млекопитающих». М: «Наука». - 1984.

- с.78-87.

6. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины: монография // С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. - СПб: ООО «Издательство Фолиант». -2008. - 552 е.: ил.

7. Конусова В.Г., Симбирцев A.C., Кетлинский С.А., Влияние рекомбинантного интерлейкина lß на хемотаксическую активность нейтрофильных лейкоцитов // Вестник РАМН. - 1993. - Т. 2. - С. 27.

8. Пигаревский В.Е.Зернистые лейкоциты и их свойства // АМН СССР. - М.

- Медицина. - 1978. - 126 с.

9. Пигаревский П.В. Морфометрическое исследование клеток иммунорегуляторного и эффекторного звеньев иммунитета в аорте и парааортальных лимфатических узлах при атерогенезе у человека // Цитокины и Воспаление. - 2002. - №4. - С. 21-26.

Ю.Симбирцев A.C., Пигарева Н.В., Конусова В.Г. Изучение биологической активности рекомбинантного интерлейкина-lß человека при введении in vivo // вестник РАМН. - 1993. - №2. - С. 18-22.

П.Симбирцев А.С. Интерлейкин-1. Физиология. Патология. Клиника: монография // А.С. Симбирцев. - СПб: ООО «Издательство Фолиант». -2011.-480 е.: ил.

12.Aarden L.A., Brunner Т.К., Cerrottini J.С., Dayer J.M., De Week A.L., Dinarello C.A., Di Sabato G., Farrar J.J., Gery I., Gillis S., Handschumacher R.E., Henney C.S., Hoffmann M.K., Koopman W.J., Krane S.M., Lachman L.B., Lefkowits I., Mishell R.I., Mizel S.B., Oppenheim J.J., Paetkau V., Plate J., Rollinghoff M., Rosenstreich D., Rosenthal A.S, Rosenwasser L.J., Schimpl A., Shim H.S., Simon P.L., Smith K.A., Wagner H., Watson J.D., Wecker E., Wood D.D. Revised nomenclature for antigen-non specific T cell proliferation helper factors (letter) // J. Immunol. - 1979. - V. 123. - P. 2928.

13.Ajuebor M.N., Gibbs L., Flower R.J., Das A.M., Perretti M. Investigation of the functional role played by the chemokine monocyte chemoattractant protein-1 in interleukin-1-induced murine peritonitis // Br. J. Pharmacol. - 1998. - V. 125. - P. 319-326.

14.Akahoshi Т., Oppenheim J. J., Matsushima K. Interleukin-I stimulates its own receptor expression on human fibroblasts through the endogenous production of prostaglandin(s) // J. Clin. Invest. - 1988. - V. 82. - P. 1219-1224.

15.Andl C.D., Mizushima Т., Nakagawa H., Oyama K., Harada H., Chruma K., Herlyn M., Rustgi A.K. Epidermal growth factor receptor mediates increased cell proliferation, migration, and aggregation in esophageal keratinocytes in vitro and in vivo // J. Biol. Chem. - 2003. - V. 278. - P. 1824-1830.

16.Andrei C., Dazzi C., Lotti L., Torrisi M.R., Chimini G., Rubartelli A. The secretory route of the leaderless protein interleukin lbeta involves exocytosis of endolysosome-related vesicles // Mol. Biol. Cell. - 1999. - V. 10. - P. 14631475.

17.Antoniades H.N., Galanopoulos Т., Neville-Golden J., Kiritsy C.P., Lynch S.E. Injury induces in vivo expression of platelet-derived growth factor (PDGF) and PDGF receptor mRNAs in skin epithelial cells and PDGF mRNA in

connective tissue fibroblasts // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. V. 88. - P. 565-569.

18.Arend W.P., Joslin F.G., Massoni R.J. Effects of immune complexes on production by human monocytes of interleukin-1 or an interleukin-1 inhibitor // J. Immunol. - 1985. - V. 134. - P. 3868-3875.

19.Arend W.P., Smith M.F., Janson R.W., Joslin F.G. IL-1 receptor antagonist and IL-1B production in human monocytes are regulated differently // J. Immunol. - 1991. - V. 147. - P. 1530-1536.

20.Auron P.E., Webb A.C., Rosenwasser L.J., Mucci S.F., Rich A., Wolff S.M., Dinarello C.A. Nucleotide sequence of human monocyte interleukin 1 precursor cDNA // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1984. V. 81. - P. 7907-7911.

21.Auron P.E., Warner. S.J., Webb A.C., Cannon J.G., Bernheim H.A., McAdam K.J., Rosenwasser L.J., LoPreste G., Mucci S.F., Dinarello C.A. Studies on the molecular nature of human interleukin-1 // J. Immunol. - 1987. - V. 138. - P. 1447 . 1456.

22.Bailey A.J., Bazin S., Sims T.J., Le Lous M., Nicholetis C., Delaunay A. Characterization of the collagen of human hypertrophic and normal scars // Biochim. Biophys. Acta. - 1975. - V. 405. - P. 412-421.

23.Bakouche O., Brown D.C., Lachman L.B. Liposomes expressing IL 1 biological activity // J. Immunol. - 1987. - V. 138. - P. 4256 - 4262.

24.Barnes P. J. Anti-inflammatory actions of glucocorticoids: molecular mechanisms // Clin. Sci. - 1998. - V. 94. - P. 557 - 572.

25.Barrientos S., Stojadinovic O., Golinko M.S., Brem H., Tomic-Canic M. Growth factors and cytokines in wound healing // Wound. Repair. Regen. -2008. -V. 16. - P. 585-601.

26.Baxter J.D., Forsham P.H. Tissue effects of glucocorticoids // Am. J. Med. -1972. -V. 53. - P. 573 - 589.

27.Beales I., Calam J. Interleukin ip and tumour necrosis factor a inhibit acid secretion in cultured rabbit parietal cells by multiple pathways // Gut. - 1998. -V. 42. - P. 227-234.

28.Beales I.L. Rat gastric mucosal cells express ICAM-1 and proinflammatory cytokines during indomethacin-induced mucosal injury // Life. Sci. - 2004. - V. 75. - P. 2983-2995.

29.Beck G., Habicht G.S., Benach J.L., Miller F. Interleukin 1: a common endogenous mediator of inflammation and the local Shwartzman reaction // J. Immunol. - 1986. - V. 136. - P. 3025-3031.

30.Beer H.D., Longaker M.T., Werner S. Reduced expression of PDGF and PDGF receptors during impaired wound healing // J. Invest. Dermatol. - 1997. -V. 109. - P. 132-138.

31.Beer H.D., Gassmann M.G., Munz B., Steiling H., Engelhardt F., Bleuel K., Werner S. Expression and function of keratinocyte growth factor and activin in skin morphogenesis and cutaneous wound repair // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. - 2000. - V. 5. - P. 34-39.

32.Bitar M.S. Glucocorticoid dynamics and impaired wound healing in diabetes mellitus // Am. J. Pathol. - 1998. - V. 152. - P. 547-554.

33.Blackwell T. S., Christman J. W. The role of Nuclear Factor-KB in cytokine gene regulation // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 1997. - V. 17. - P. 3-9.

34.Blyden G., Handschumacher R.E. Purification and properties of human lymphocyte activating factor (LAF) // J. Immunol. - 1977. - V. 118. - P. 16311638.

35.Boehm K. D., Yun J. K., Strohl K. P., Elmets C. A.. Messenger RNAs for the multifunctional cytokines interleukin-la, interleukin-lp, and tumor necrosis factor-a arep resent in adnexal tissues and in dermis of normal human skin // Exp. Dermatol. - 1995. - V. 4. - P. 335-341.

36.Brauchle M., Fassler R., Werner S. Suppression of keratinocyte growth factor expression by glucocorticoids in vitro and during wound healing // J. Invest Dermatol. - 1995. - V. 105. - P. 579-584.

37.Brooks P.C., Clark R.A.F., Cheresh D.A. Requirement of vascular integrin avb3 for angiogenesis // Science. - 1994. - V. 264. - P. 569-571.

38.Brown E.J. Phagocytosis // Bioessays. - 1995. - V. 17. - P. 109 - 117.

39.Brown R.L., Breeden M.P. Greenhalgh D.G. PDGF and TGF-alpha act synergistically to improve wound healing in the genetically diabetic mouse // J. Surg. Res. - 1994. - V. 56. - P. 562-570.

40.Brzozowski T. Konturek P.C. Konturek S.J. Schuppan D. Drozdowicz, D. Kwiecie S. Majka J. Nakamura T. Hahn E. Effect of local application of growth factors on gastric ulcer healing and mucosal expression of cyclooxygenase-1 and -2 // Digestion. - 2001. - V. 64. - P. 15-29.

41.Butcher C., Steinkasserer A., Tejura S., Lennard A.C. Comparison of two promoters controlling expression of secreted or intracellular IL-1 receptor antagonist // J. Immunol. - 1994. -V. 153. - P. 701-711.

42.Calabro A., Grappone C., Tramontana M., Evangelista S., Pinzani M.,Toia E., Milani S., Surrenti C. Expression of platelet-derived growth factor (PDGF) homodimers AA and BB and PDGF receptor (PDGF-R) a- and b- subunits during chronic gastric ulcer healing in rats // Digestion. - 1994. - V. 55. - P. 56.

43.Calabro A., Grappone C., Pellegrini G., Evangelista S., Tramontana M., Schuppan D., Herbst H., Milani S. Spatial and temporal pattern of expression of interstitial collagenase, stromelysin/transin, gelatinase A, and TIMP-1 during experimental gastric ulcer healing // Digestion. - 2004. - V. 70. - P. 127138.

44.Chai J., Baatar D., Tarnawski A.S. Serum response factor promotes re-epithelialization and muscular structure restoration during gastric ulcer healing // Gastroenterology. - 2004. - V. 126. - P. 1809-1818.

45.Chedid M., Rubin J.S., Csaky K.G., Aaronson S.A. Regulation of keratinocyte growth factor gene expression by interleukin-1 // J. Biol. Chem. - 1994. -V. 269. - P. 10753-10757.

46.Chedid M., Hoyle R., Csaky G. and Rubin S. Glucocorticoids inhibit keratinocyte growth factor production in primary dermal fibroblasts // Endocrinology. - 1996. - V. 137. - P. 2232-2237.

47.Chen J.D., Lapier J.C., Sauder D.N. Interleukin-1-alpha stimulates keratinocyte migration through an epidermal growth factor/transforming growth factor-alpha-independent pathway // J. Invest. Dermatol. - 1995. - V. 104. - P. 729733.

48.Cifone M.G., Migliorati G., Parroni R., Marchetti C., Millimaggi D., Santoni A., Riccardi C. Dexamethasone-induced thymocyte apoptosis: apoptotic signal involves the sequential activation of phosphoinositide-specific phospholipase C, acidic sphingomyelinase, and caspases // Blood. - 1999. - V. 93. - P. - 22822296.

49.Clark R.A.F., Quinn J.H., Winn H.J., Lanigan J.M., Dellepelle P., Colvin R.B. Fibronectin is produced by blood vessels in response to injury // J. Exp. Med. -1982. -V. 156. - P. 646-651.

50.Clark R.A.F., Nielsen L.D., Welch M.P., McPherson J.M. Collagen matrices attenuate the collagen-synthetic response of cultured fibroblasts to TGF-b // J. Cell. Sci. - 1995. - V. 108. - P. 1251-1261.

51.Clark R.A.F. Wound repair. Overview and general considerations. Growth factors in wound healing // Physiol. Rev. - 2003. - V. 83. In: Clark R.A.F. The Molecular and Cellular Biology of Wound Repair // New York. Plenum. Press - 1996. - P. 3-50.

52.Collier S.D., Wu W.J., Pruett S.B. Endogenous glucocorticoids induced by a chemical stressor (ethanol) cause apoptosis in the spleen in B6C3F1 female mice // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 1998. V. 148(1). - P. 176-82.

53.Colotta F., Re F., Mario M., Bertini R., Polentarutti N., Sironi M., Gin J., Dower S. K., Sims J.E., Mantovani A. Interleukin-I type II receptor: a decoy target for IL-I that is regulated by IL-4 // Science. -1993. - V. 261. - P. 472475.

54.Corsini E., Primavera A., Marinovich M., Galli C.L. Selective induction of cell-associated interleukin-1 alpha in murine keratinocytes by chemical allergens // Toxicology. - 1998. - V. 129. - P. 193-200.

55.Cotran R.S., Kumar V., Robbins S.L. Gastric ulceration // Robbins Pathologic Basis of Disease. 5th Edition. Philadelphia. Saunders. - 1999. - V. 298-299. -P. 773-777.

56.Cranowitz E.V., Mancilla J., Clark B.D. Dinarello C.A. The IL-1 receptor antagonist inhibits IL-1 binding to thetype IIIL-I receptor // J. BioL. Chem. -1991. -V. 266. - P. 14147- 14150.

57.Cribbs R.K., Harding P.A., Luquette M.H., Besner G.E., Endogenous production of heparin-binding EGF-like growth factor during murine partial-thickness burn wound healing // J. Burn. Care. Rehabil. - 2002. - V. 23. - P. 116- 125.

58.Dale M., Nicklin M.J. Interleukin-1 receptor cluster: gene organization of IL1R2, IL1R1, IL1RL2 (IL-lR-rp2), IL1RL1 (T1/ST2), and IL18R1 (IL-lRrp)

on human chromosome 2q // Genomics. - 1999. - V.57. - P. 177-179.

59.Daniel R.J., Groves R.W. Increased migration of murine keratinocytes under hypoxia is mediated by induction of urokinase plasminogen activator // J. Invest. Dermatol. - 2002. - V. 119. - P. 1304-1309.

60.Dannenberg A.M., Schofield B.H., Rao J.B. et al. Histochemical demonstration of hydrogen peroxide production by leukocytes in fixed-frozen tissue sections in inflammatory lesions // J. Leuk. Biol. - 1994. - V. 56. - P. 436-443.

61.de Silva P.S., Fellows I.W. Failure in wound healing following percutaneous gastrostomy insertion in patients on corticosteroids // J. Gastrointestin. Liver. Dis. - 2010. - V. 19. - P, 463.

62.Desmouliere A., Geinoz A., Gabbiani F., Gabbiani G. Transforminggrowth factor-beta 1 induces alpha-smooth muscle actin expression in granulation tissue myofibroblasts and in quiescent and growing cultured fibroblasts // J. Cell. Biol. - 1993. -V. 122. - P. 103-111.

63.Desmouliere A., Redard M., Darby I., Gabbiani G. Apoptosis mediates the decrease in cellularity during the transition between granulation tissue and scar // Am. J. Pathol. - 1995. V. 146. - P. 56-66.

64.Desmouliere A., Gabbiani G. The role of the myofibroblast in wound healing and fibrocontractive diseases. In: Clark RAF, ed. The molecular and cellular biology of wound repair. 2nd ed. New York: Plenum Press. - 1996. - P. 391423.

65.Dinarello C.A., Ikejima T., Warner S.J., Orencole S.F., Lonnemann G., Cannon J.G., Libby P. Interleukin-1 induces interleukin-1. I. Induction of circulating interleukin-1 in rabbits in vivo and in human mononuclear cells in vitro // J. Immunol. - 1987. - V. 139. - P. 1902-1910.

66.Dinarello CA. Interleukin-1 and interleukin-1 antagonism// Blood. - 1991. - V. 77. - P. 1627-1652.

67.Dinarello C.A. IL-1: discoveries, controversies and future directions // Eur. J. Immunol. - 2010. - V. 40. - P. 599-606.

68.Dlugosz A.A., Cheng C., Denning P.J., Denning M.F., Dempsey P.J., Coffey R.J. Yuspa S.H. KGF induces TGFa expression and activates the EGF receptor signalling pathway to alter keratinocyte growth and differentiation in vitro // J. Invest. Dermatol. - 1994. - V. - 102. - P. 527.

69.Dostal G.H., Richard L.G. The Differential Effect of Corticosteroids on Wound DisruptionStrength in Mice // Arch. Surg. - 1990. - V. 125. - P. 636640.

70.Dudar G.K., DAndrea L.D., Di Stasi R., Pedone C., Wallace J.L. A vascular endothelial growth factor mimetic accelerates gastric ulcer healing in an iNOS-dependent manner // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. - 2008. - V. 295. - P. 374-381.

71.Eisenberg S.P., Evans R.J., Arend W.P., Verderber E., Brewer M.T., Hannum C.H., Thompson R.C. Nucleotide, Protein Primary structure and functional expression from complementary DNA of a human interleukin-1 receptor antagonist // Nature. - 1990. - V. 25. - P. 341 - 346.

72.Eller M.S., Yaar M., Ostrom K., Harkness D.D., Gilchrest B.A. A role for interleukin-1 in epidermal differentiation: regulation by expression of

functional versus decoy receptors // J. Cell. Sci. - 1995. - V. 108. - P. 27412746.

73.El-Mahmoudy A., Shimizu Y., Shiina T., Matsuyama H., Nikami H., Takewaki T. Macrophage-derived cytokine and nitric oxide profiles in type I and type II diabetes mellitus: effect of thymoquinone // Acta. Diabetol. - 2005. - V. 42. - P. 23-30.

74.Engler H., Bailey M.T., Engler A., Stiner-Jones L.M., Quan N., Sheridan J.F. Interleukin-1 receptor type 1-deficient mice fail to develop social stress-associated glucocorticoid resistance in the spleen // Psychoneuroendocrinology. - 2008. V. 33. - P. 108-117.

75.Evans R.J., Bray J., Childs J.D., Vigers G.P., Brandhuber B.J., Skalicky J.J., Thompson R.C., Eisenberg S.P. Mapping receptor binding sites in interleukin (IL)-l receptor antagonist and IL-1 beta by site-directed mutagenesis. Identification of a single site in IL-1 ra and two sites in IL-1 beta // J. Biol. Chem. - 1995. - V. 270. - P. 11477 - 11483.

76.Falanga V., Eaglstein W.H., Bucalo B., Katz M.H., Harris B., Carson P.J. Topical use of human recombinant epidermal growth factor (h-EGF) in venous ulcers // Dermatol. Surg. Oncol. - 1992. - V. 18. - P. 604-606.

77.Fernandes-Alnemri T., Yu J.W., Datta P., Wu J., Alnemri E.S. AIM2 activates the inflammasome and cell death in response to cytoplasmic DNA // Nature. -2009. -V. 458. - P. 509-513.

78.Fernández-Montequín J.I., Valenzuela-Silva C.M., Díaz O.G., Savigne W., Sancho-Soutelo N., Rivero-Fernández F., Sánchez-Penton P., Morejón-Vega L., Artaza-Sanz H., García-Herrera A., González-Benavides C., Hernández-Cañete C.M., Vazquez-Proenza A., Berlanga-Acosta J., López-Saura P.A. Intra-lesional injections of recombinant human epidermal growth factor promote granulation and healing in advanced diabetic foot ulcers: multicenter, randomised, placebo-controlled, double-blind study // Int. Wound. J. - 2009. -V. 6. - P. 432-443.

79.Fink S.L., Cookson B.T. Caspase-1 -dependent pore formation during pyroptosis leads to osmotic lysis of infected host macrophages // Cell. Microbiol. - 2006. V. 8. - P. 1812-1825.

80.Frank S., Hubner G., Breier G., Longaker M.T., Greenhalgh D.G., Werner S. Regulation of vascular endothelial growth factor expression in cultured keratinocytes: Implications for normal and impaired wound healing // J. Biol. Chem. - 1995. - V. 270. - P. 12607-12613.

81.Frank S., Madlener M., Werner S. Transforming growth factors (31, (32, and P3 and their receptors are differentially regulated during normal and impaired wound healing // J. Biol. Chem. - 1996. - V.271. - P. 10188 - 10193.

82.Gahring L.C., Buckley A., Daynes R.A. Presence of epidermalderived thymocyte activating factor interleukin 1 in normal human stratum corneum // J. Clin. Invest. - 1985. - V. 76. - P. 1585.

83.Galkowska H., Wojewodzka U., Olszewski W.L. Chemokines, cytokines, and growth factors in keratinocytes and dermal endothelial cells in the margin of chronic diabetic foot ulcers // Wound. Repair. Regen. - 2006. - V. 14. - P. 558565.

84.Gamer A., Flemsirom C., Allen, A., Heyhings J. R., McQueen, S. Gastric mucosal protective mechanisms: roles of epithehial bicarbonate and mucus secretions // Scand. J. Gastroeruerol. - 1984. - V. 101. - P. 79-86.

85.Gao T., Lin Z., Jin X. Hydrocortisone suppression of the expression of VEGF may relate to toll-like receptor (TLR) 2 and 4 // Curr. Eye. Res. - 2009. - V. 34. - P. 777-784.

86.Garlick J.A., Taichman L.B. Fate of human keratinocytes during reepithelialization in an organotypic culture model // Lab. Invest. - 1994. - V. 70. - P. 916-924.

87.Gery I., Gershon R.K., Waksman B.H. Potentiation of the T-lymphocyte response to mitogens. I. The responding cell // J.Exp.Med. - 1972. - V. 136. -P. 128-142.

88.Goddard P.J., Kao Y.C. Lichtenberger M. Luminal surface hydrophobicity of canine gastric mucosa is dependent on a surface mucous gel // Gastroentenology. - 1990. - V. 98. - P. 361-370.

89.Goldring M.B., Krane S.M. Modulation by recombinant interleukin-1 synthesis of types I and III collagens and associated procollagen mRNA levels in cultured human cells // J. Biol. Chem. - 1987. - V. 262. - P. 16724 - 16729.

90.Granowitz E.V., Santos A.A., Poutsiaka D.D., Cannon J.G., Wilmore D.W., Wolff S.M., Dinarello C.A. Production of interleukin-1-receptor antagonist during experimental endotoxaemia // Lancet. - 1991. - V. 338. - P. 1423-1424.

91.Graves B. J., Hatada, M. H., Hendrickson W. A., Miller J. K., Madison V. S., Satow Y. Structure of interleukin 1 alpha at 2.7-A resolution // Biochemistry. -1990. -V. 29. - P. 2679-2684.

92.Greenfeder S.A., Nunes P., Kwee L., Labow M., Chizzonite R.A., Ju G. Molecular cloning and characterization of a second subunit of the interleukin-1 receptor complex // J. Biol. Chem. - 1995. - V. 270. - P. 13757-13765.

93.Greiling D., Clark R.A.F. Fibronectin provides a conduit for fibroblast transmigration from collagenous stroma into fibrin clot provisional matrix // J. Cell Sci. - 1997. - V. 110. - P. 861 - 870.

94.Grellner W., Georg T., Wilske J. Quantitative analysis of proinflammatory cytokines (IL-lbeta, IL-6, TNF-alpha) in human skin wounds // Forensic. Sci. Int. - 2000. - V. 113. - P. 251-264.

95.Grewe M., Gyufko K., Budnik A., Ruzicka T., Olaizola-Horn S., Berneburg M., Krutmann J. Interleukin-1 receptors type I and type II are differentially regulated in human keratinocytes by ultraviolet B radiation // J. Invest. Dermatol. - 1996. - V. 107. - P. 865-870.

96.Grotendorst G.R., Soma Y., Takehara K., Charette M. EGF and TGF-alpha are potent chemoattractants for endothelial cells and EGF-like peptides are present at sites of tissue regeneration// J. Cell. Physiol. - 1989. - V. 139. - P. 617-623.

97.Griitter M.G., van Oostrum J., Priestle J.P., Edelmann E., Joss U., Feige U., Vosbeck K., Schmitz A. A mutational analysis of receptor binding sites of

interleukin-1 beta: differences in binding of human interleukin-1 beta muteins to human and mouse receptors // Protein Eng. - 1994. - V.7. - P. 663-671.

98.Gupta A., Jain K., Raghubir R. A time course study for the development of an immunocompromised wound model, using hydrocortisone // J. Pharmacol. Toxicol. - 1999. - V. 41. - P. 183-187.

99.Gurtner G.C., Werner S., Barrandon Y., Longaker M.T. Wound repair and regeneration//Nature. - 2008. - V. 453. - P. 314-321.

100. Gyulai R., Hunyadi. J., Kenderessy-Szabo A., Kemeny L., Dobozy A. Chemotaxis of freshly separated and cultured human keratinocytes // Clin. Exp. Dermatol. - 1994. - V. 19. - P. 309-311.

101. Harding K.G., Morris H.L., Patel G.K. Clinical review Science, medicine, and the future healing chronic wounds // B.M.J. - 2002. - V. 324. - P. 160-163.

102. Harvey W., Grahame R., Panayi G. S. Effects of steroid hormones on human fibroblasts in vitro. I. Glucocorticoid action on cell growth and collagen synthesis // Ann. Rheum. Dis. - 1974. - V.33. - P. 437-441.

103. Hashimoto I., Nakanishi H., Shono Y., Toda M., Tsuda H., Arase S. Angiostatic effects of corticosteroid on wound healing of the rabbit ear // J. Med. Invest. - 2002. - V. 49. - P. 61-66.

104. Haskill S., Martin G., Le L.V., Morris J., Peace A., Bigler C.F., Jaffe G.J., Hammerberg C., Sporn S.A., Fong S., Arend W.P., Ralph P. cDNA cloning of an intracellular form of the human Interleukin 1 receptor antagonist associated with epithelium// PNAS. - 1991. - V. 88. - P. 3681 - 3685.

105. Hauser C., Saurat J.H. Schmitt A., Jaunin F., Dayer J. M. Interleukin-1 is present in normal human epidermis // J. Immunol. - 1986. - V. 136. - P. 3317.

106. Hehenberger K., Heilborn J., Brismar K., Hansson A. Inhibited proliferation of fibroblasts derived from chronic diabetic wounds and normal dermal fibroblasts treated with high glucose is associated with increased formation of L-lactate // Wound. Rep. Reg. - 1998. - V. 6. - P. 135-141.

107. Herold M.J., McPherson K.G., Reichardt H.M. Glucocorticoids in T cell apoptosis and function // Cell. Mol. Life. Sci. - 2006. - V. 63. - P. 60-72.

108. Hirose H., Takeuchi K., Okabe S. Effect of indomethacin on gastric mucosai blood flow around acetic acid-induced gastric ulcers in rats // Gastroenterology. - 1991. - V. 100. - P. 1259.

109. Hoffmann W. Regeneration of the gastric mucosa and its glands from stem cells // Curr. Med. Chem. - 2008. - V. 29. - P. 3133-31.44.

110. Hogquist K.A., Nett M.A., Unanue E.R., Chaplin D.D. Interleukin 1 is processed and released during apoptosis // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1991. -V. 88. - P. 8485-8489.

111. HuY, Liang D., Li X., Liu H.H., Zhang X., Zheng M., Dill D., Shi X., Qiao Y., Yeomans D., Carvalho B., Angst M.S., Clark J.D., Peltz G. The role of interleukin-1 in wound biology. Part II: In vivo and human translational studies // Anesth. Analg. - 2010. - V. 111. - P. 1534-1542.

112. Hubner G., Brauchler M., Smola H., Madlener M., Fassler R., Werner S. Differential regulation of pro-inflammatory cytokines during wound healing in normal and glucocorticoid-treated mice // Cytokine. - 1996. - V. 8. - P. 548 -556.

113. Hull M.A., Brough J.L., Powe D.G., Carter G.I., Jenkins D., Hawkey C.J. Expression of basic fibroblast growth factor in intact and ulcerated gastric mucosa // Gut. - 1998. - V. 43. - P. 525-536.

114. Hurme M., Santtila S. IL-1 receptor antagonist (IL-IRa) plasma levels are co-ordinately regulated by both IL-IRa and IL-lbeta genes // Eur. J. Immunol. - 1998. - V. 28. - P. 2598-2602.

115. Hwang D.L., Latus L.J., Lev-Ran A. Effects of platelet-contained growth factors (PDGF, EGF, IGF-I, and TGF-beta) on DNA synthesis in porcine aortic smooth muscle cells in culture // Exp. Cell. Res. - 1992. - V. 200. - P. 358-360.

116. Ilan N., Mahooti S., Madri J. A. Distinct signal transduction pathways are utilized during the tube formation and survival phases of in vitro angiogenesis //J. Cell. Sci. - 1998. -V. 111. - P. 3621-3631.

117. Jones C.A., Seifert M.F., Dixit P.K. Macrophage migration inhibition in experimental diabetes // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1982. - V. 170. P. 298304.

118. Kato K., Chen M.C., Nguyen M., Lehmann F.S., Podolsky D.K., Soil A.H. Effects of growth factors and trefoil peptides on migration and replication in primary oxyntic cultures // Am. J. Physiol. - 1999. - V. 276. - P. 1105-1116.

119. Kawaguchi Y., Nishimagi E., Tochimoto A., Kawamoto M., Katsumata Y., Soejima M., Kanno T., Kamatani N., Hara M. Intracellular IL-lalpha-binding proteins contribute to biological functions of endogenous IL-1 alpha in systemic sclerosis fibroblasts // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 2006. - V. 103. -P. 14501-14506.

120. Ketlinsky S., Simbirtsev A., Poltorack A., Protasov E., Solovjeva L., Putchkova G., Konusova V., Pigareva N., Kalinina N., Perumov N. Purification and characterization of the immunostimulatory properties of recombinant human interleukin-1 beta // Eur. Cytokine. Netw. - 1991. - V. 2. -P. 17-26.

121. Kim M.H., Liu W., Borjesson D.L., Curry F.R., Miller L.S., Cheung A.L., Liu F.T., Isseroff R.R., Simon S.I. Dynamics of neutrophil infiltration during cutaneous wound healing and infection using fluorescence imaging // J. Invest. Dermatol. - 2008. - V. 128. - P. 1812-1820.

122. Kimura T., Nöda M., Sugihara H., Kashima K., Hattori T. Expression of fibroblast growth factor-2 transcripts in the healing of acetic acid-induced gastric ulcers // APMIS. - 1999. - V. 107. - P. 767-772.

123. Kleiman A., Hübner S., Rodriguez-Parkitna J.M., Neumann A., Hofer S., Weigand M.A., Bauer M., Schmid W., Schütz G., Libert C., Reichardt H.M., Tuckermann J.P. Glucocorticoid receptor dimerization is required for survival in septic shock via suppression of interleukin-1 in macrophages // FASEB. J. -2012. - V. 26. - P.722-729.

124. Koch K.C., Ye K., Clark B. D., Dinarello C.A. Interleukin 4 (IL) 4 up-regulates gene and surface IL-1 receptor type I in murine T helper type 2 cells // Eur.J. Immunol. - 1992. - V. 22. - P. 153-157.

125. Konturek S.J., Brzozowski T., Majka J., Pytko-Polonczyk J., Stachura J. Inhibition of nitric oxide synthase delays healing of chronic gastric ulcers // Eur. J. Pharmacol. - 1993. - V. 239. - P. 215-217.

126. Kozlowska U., Blume-Peytavi U., Kodelja V., Sommer C., Goerdt S., Jablonska S., Orfanos C.E. Vascular endothelial growth factor expression induced by proinflammatory cytokines (interleukin 1 alpha, beta) in cells of the human pilosebaceous unit // Dermatology. - 1998. - V. 196. - P. 89-92.

127. Kumar S., Millis A. J. T. Baglioni C. Expression of interleukin-1 inducible genes and production of interleukin-1 by aging human fibroblasts. Proc. Nat. Acad. Sci. - 1992. - V. 89. - P. 4683-4687.

128. Kupper T. S. Immune and inflammatory processes in cutaneous tissues.is present in normal human epidermis // J. Imra. mol. - 1990. - V. 136. - P. 3317.

129. Kupper T.S. The activated keratinocyte: a model for inducible cytokine production by non-bone marrow-derived cells in cutaneous inflammatory and immune responses // J. Invest. Dermatol. - 1990. - V. 94. - P. 146 - 150.

130. Kupper T.S., Groves R.W. The interleukin-1 axis and cutaneous inflammation // J. Invest. Dermatol. - 1995. - V. 105. - P. 62-66.

131. Lambriola-Tomkins E., Chandran C., Varnell T. A., Madison V.S., Ju C. Structure-function analysis of human IL-la identification of residues required for binding to the human type IIL-I receptor // Protein Eng. - 1993. V. 6. - P. 535-539.

132. Larsen C.G., Anderson A.O., Oppenheim J.J, Matsushima K. Production of interleukin- 8 by human dermal fibroblasts and keratinocytes in response to interleukin-1 or tumor necrosis factor // Immunology. - 1989. - V. 68. - P. 3136.

133. Le J.M., Weinstein D., Gubler U., Vilcek J. Induction of membrane-associated interleukin-1 by tumor necrosis factor in human fibroblasts // J. Immunol. - 1987. - V. 138. - P. 2137-2142.

134. Lee B., Vouthounis C., Stojadinovic O., Brem H., Im M., Tomic-Canic M. From an enhanceosome to a repressosome: molecular antagonism between glucocorticoids and EGF leads to inhibition of wound healing // J. Mol. Biol. -2005. -V. 345. - P. 1083-1097.

135. Lee R.T., Briggs W.H., Cheng G.C., Rossiter H.B., Libby P., Kupper T. Mechanical deformation promotes secretion of IL-1 alpha and IL-1 receptor antagonist // J. Immunol. - 1997. - V. 159. - P. 5084-5088.

136. Lee S.W., Morhenn V.B., Ilnicka E.M., Eugui M.I., Allison A.C. Autocrine stimulation of interleukin-1 a and transforming growth factor-a production in human keratinocytes and its antagonism by glucocorticoids // J. Invest. Dermatol. - 1991. - V. 97. - P. 106-110.

137. Lenco W., Mcknight M., Macdonald A.S. Effects of cortisone acetate, methylprednisolone and medroxyprogesterone on wound contracture and epithelization in rabbits // Ann. Surg. - 1975. - V. 181. - P. 67-73.

138. Liles W.C., Dale D.C., Klebanoff S.J. Glucocorticoids inhibit apoptosis of human neutrophils // Blood. - 1995. - V. 86. - P. 3181-3188.

139. Lin H., Chen B., Sun W., Zhao W., Zhao Y., Dai J. The effect of collagen-targeting platelet-derived growth factor on cellularization and vascularization of collagen scaffolds // Biomaterials. - 2006. - V. 27. - P. 57085714.

140. Lindstrom E., Lerner U.H., Hakanson R. Isolated rat stomach ECL cells generate prostaglandin E (2) in response to interleukin-1 beta, tumor necrosis factor-alpha and bradykinin // Eur. J. Pharmacol. - 2001. - V. 416. -P. 255-263.

141. Lipsker D., Perrigouard C., Foubert A., Cribier B. Anakinra for difficult-to-treat neutrophilic panniculitis: IL-1 blockade as a promising treatment option for neutrophil-mediated inflammatory skin disease // Dermatology. -2010. - V. 220. - P. 264-267.

142. Lomedico P.T., Gubler U., Hellmann C.P., Dukovich M., Giri J.G., Pan Y.C., Collier K., Semionow R., Chua A.O., Mizel S.B. Cloning and expression of murine interleukin-1 cDNA in Escherichia coli // Nature. - 1984. - V. 312. -P. 458 - 462.

143. Loots M. A. M., Lamme E. N., Mekkes J. R., Bos J. D., Middelkoop E. Cultured fibroblasts from chronic diabetic wounds on thelower extremity (non-insulin-dependent diabetes mellitus) show disturbed proliferation // Arch. Dermatol. Res. - 1999. - V. 291. - P. 93 - 99.

144. Ma L., Elliott S.N., Cirino G., Buret A., Ignarro L.J., Wallace J.L. Platelets modulate gastric ulcer healing: role of endostatin and vascular endothelial growth factor release // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2001. - V. 98. - P. 6470-6475.

145. Maas-Szabowski N., Fusenig N.E. Interleukin-1-induced growth factor expression in postmitotic and resting fibroblasts // J. Invest. Dermatol. - 1996. -V. 107. - P. 849-855.

146. Maas-Szabowski N., Stark H.J., Fusenig N.E. Keratinocyte growth regulation in defined organitypic cultures through IL-1-induced keratinocyte growth factor expression in resting fibroblasts // J. Invest. Dermatol. - 2000. -V. 114. - P. 1075-1084.

147. Mac Kenzie A., Wilson H.L., Kiss-Toth E., Dower S.K., North R.A., Surprenant A. Rapid secretion of interleukin-1 beta by micro vesicle shedding // Immunity. - 2001. - V. 15. - P. 825-835.

148. Mantovani A., Sica A., Sozzani S., Allavena P., Vecchi A., Locati M. The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization // Trends. Immunol. - 2004. - V. 25. - P. 677-686.

149. March C.J., Mosley B., Larsen A., Cerretti D.P., Braedt G., Price V., Gillis S., Henney C.S., Kronheim S.R., Grabstein K. Cloning, sequence and expression of two distinct human interleukin-1 complementary DNAs // Nature. - 1985. - V. 315. - P. 641-647.

150. Marchese C., Chedid M., Dirsch O.R., Csaky K.G., Santanelli F., Latini C., La Rochelle W.J., Torrisi M.R., Aaronson S.A. Modulation of keratinocyte growth factor and its receptor in reepithelializing human skin // J. Exp. Med. -1995. -V. 182. - P. 1369- 1376.

151. Marikovsky M., Vogt P., Eriksson E., Rubin J.S., Taylor W.G., Joachim S., Klagsbrun M. Wound fluid-derived heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF) is synergistic with insulin-like growth factor-I for Balb/MK keratinocyte proliferation // J. Invest. Dermatol. - 1996. V. 106. - P. 616-621.

152. Marks J.G., Cano C., Leitzel K., Lipton A. Inhibition of wound healing by topical steroids // J. Dermatol. Surg. Oncol. - 1983. - V. 9. - P. 819-821.

153. Marsh C.B., Pope H.A., Wewers M.D. Fcgamma receptor cross-linking down-regulates IL-1 receptor antagonist and induces IL-1B in mononuclear phagocytes stimulated with endotoxin or Staphylococcus aureus // J. Immunol. - 1994. -V. 152. - P. 4604-4611.

154. Marti G., Ferguson M., Wang J., Byrnes C., Dieb R., Qaiser R., Bonde P., Duncan M.D., Harmon J.W. Electroporative transfection with KGF-1 DNA improves wound healing in a diabetic mouse model // Gene Ther. - 2004. - V. 24. - P.1780-1785.

155. Martin P. Wound healing - aiming for perfect skin regeneration // Science. - 1997. - V. 276. - P. 75-81.

156. Masuda M., Markami T., Egawa H., Murata K. Decreased fluidity of polymorphonuclear leukocyte membrane in streptozocininduced diabetic rats // Diabetes. - 1990. - V. 39. - P. 466-470.

157. Matsushima K., Taguchi M., Kovacs E.J., Young H.A., Oppenheim J.J. Intracellular localization of human monocyte associated interleukin-1 (IL-1) activity and release of biologically active IL-1 from monocytes by trypsin and plasmin // J. Immunol. - 1986. - V. 136. - P. 2883 - 2891

158. McCourt M., Wang J.H., Sookhai S. Proinflammatory mediators stimulate neutrophil-directed angiogenesis // Arch. Surg. - 1999. - V. 134. - P. 1325-1331.

159. McMahon C. J., Slack J.L., Mosley B., Cosman D., Lupton S.D., Brunton U.L., Crubin C.E., Wignall J.M., Jenkins N.A.,Brannan C.I., Copeland N.C., Huebner K., Croce C.M.,Cannizzaro L.A., Benjamin D., Dower S., Spriggs M.K. Sims J.E. A novel IL-1 receptor cloned form B cells by mammalian expression is exprressed in many cell types // EMBOJ. - 1991. - V. 10. - P. 2821-2832.

160. Meisler N., Keefer K. A., Ehrlich H. P., Yager D. R., Myers-Parelli J., Cutroneo K. R. Dexamethasone abrogates the fibrogenic effect of transforming growth factor in rat granuloma and granulation tissue fibroblasts // J. Invest. Dermatol. - 1997. - V. 108. - P. 285-289.

161. Meszaros A.J., Reichner J.S., Albina J.E. Macrophage phagocytosis of wound neutrophils // J. Leukoc. Biol. - 1999. - V. 65. - P. 35-42.

162. Meszaros A.J., Reichner J.S., Albina J.E. Macrophage-induced neutrophil apoptosis // J. Immunol. - 2000. - V. 165. - P. 435-441.

163. Mignatti P., Rifkin D.B., Welgus H.G., Parks W.C. Proteinases and tissue remodeling. In: Clark RAF, ed. The molecular and cellular biology of wound repair. 2nd ed. New York: Plenum Press. - 1996. V. 427-474.

164. Miura S., Tatsuguchi A., Wada K., Takeyama H., Shinji Y., Hiratsuka T., Futagami S., Miyake K., Gudis K., Mizokami Y., Matsuoka T., Sakamoto C. Cyclooxygenase-2-regulated vascular endothelial growth factor release in gastric fibroblasts // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. - 2004. - V. 287. - P. 444-451.

165. Mosley B., Urdal D.L., Prickett K.S., Larsen A., Cosman D., Conlon P.J., Gillis S., Dower S.K. The interleukin-1 receptor binds the human interleukin-1 alpha precursor but not the interleukin-1 beta precursor // J. Biol. Chem. - 1987. - V. 262. - P. 2941-2944.

166. Mostow E. Diagnosis and classification of chronic wounds // Clin. Dermatol. - 1994. - V. 12. - P.3-9.

167. Murphy J.E., Robert C., Kupper T.S. Interleukin-1 and cutaneous inflammation: a crucial link between innate and acquired immunity // J. Invest. Dermatol. - 2000. - V. 114. - P. 602-608.

168. Myers S.R., Leigh I.M., Navsaria H. Epidermal repair results from activation of follicular and epidermal progenitor keratinocytes mediated by a growth factor cascade // Wound. Repair. Regen. - 2007. - V. 15. - P. 693-701.

169. Nanney L.B., King L.E. Epidermal growth factor and transforming growth factor-a // In. Clark R.A.F. The molecular and cellular biology of wound repair // New York. Plenum Press. - 1996. - P. 171-94.

170. Nguyen T., Chai J., Li A., Akahoshi T., Tanigawa T., Tarnawski A.S. Novel roles of local insulin-like growth factor-1 activation in gastric ulcer healing: promotes actin polymerization, cell proliferation, re-epithelialization, and induces cyclooxygenase-2 in a phosphatidylinositol 3-kinase-dependent manner// Am. J. Pathol. - 2007. - V. 170. - P. 1219-1228.

171. Nishio N., Okawa Y., Sakurai H., Isobe K. Neutrophil depletion delays wound repair in aged mice // Age (Dordr). - 2008. - V. 30. - P. 11-19.

172. Nissen N.N., Polverini P.J., Koch A.E., Volin M.V., Gamelli R.L., DiPietro L.A. Vascular endothelial growth factor mediates angiogenic activity during the proliferative phase of wound healing // Am. J. Pathol. - 1998. - V. 152. - P. 1445 - 1452.

173. Nourshargh S., Larkin S.W., Das A., Williams T.J. Interleukin-1-induced leukocyte extravasation across rat mesenteric microvessels is mediated by platelet-activating factor// Blood. - 1995. - V. 85. - P. 2553-2558.

174. Obminska-Domoradzka B., Szczypka M., Debowy J. Effects of thymomimetic drugs and zinc supplementation on the cellular immune response in hydrocortisone-suppressed mice // J. Vet. Med. B. Infect. Dis. Vet. Public. Health. - 2002. V. 49. - P. 469-75.

175. Okada A., Kinoshita Y., Waki S., Fukui H., Maekawa T., Matsushima Y., Kawanami C., Kishi K, Nakata H., Wang H.Y., Hassan S., Chiba T.J. Rat gastric mucosal cells express ICAM-1 and proinflammatory cytokines during

indomethacininduced mucosal injury // Lab. Clin. Med. - 1998. - V. 131. - P. 538-547.

176. Okane S., Ferguson M.W.J. Transforming growth factors and wound healing // Int. J. Biochem. Cell. Biol. - 1997. - V. 29. - 63-78.

177. Olafsson R., Lancaster C., Zhang W. Interleukin-1 is cytoprotective, antisecretory, stimulates PGE2 synthesis by the stomach, and retards gastric emptying // Life. Sci. - 1991. - V. 48. - P. 123-134.

178. Olaru F., Jensen L.E. Staphylococcus aureus stimulates neutrophil targeting chemokine expression in keratinocytes through an autocrine IL-1 alpha signaling loop // J. Invest. Dermatol. - 2010. V. - 130. - P. 1866-1876.

179. Oncul O., Yildiz S., Gurer U.S., Yeniiz E., Qyrdedi T., Top C., Gocer P., Akarsu B., Cevikbas A., Cavuslu S.J. Effect of the function of polymorphonuclear leukocytes and interleukin-1 beta on wound healing in patients with diabetic foot infections // Infect. - 2007. - V. 54. - P. 250-256.

180. Orzechowski A., Ostaszewski P., Wilczak J., Jank M., Balasinska B., Wareski P., Fuller J. Rats with a glucocorticoid-induced catabolic state show symptoms of oxidative stress and spleen atrophy: the effects of age and recovery // J. Vet. Med. A. Physiol. Pathol. Clin. Med. - 2002. - V. 49. - P. 256-263.

181. Paladini R.D., Takahashi K., Bravo N.S., Coulombe P.A. Onset of reepitelization after skin injuri correlates with a reorganization of keratin filaments in wound edge keratinocytes: defining a potential role for keratin // J. Cell Biol. - 1996. - V. 132. - P. 381 - 397.

182. Pejnovic N., Lilic D., Zunic G. et al. Abberant levels of cytokines within the healing wound after born injury // Arch. Surg. - 1995. - V. 130. - P. 999 -1006.

183. Pereira R.M., Freire de Carvalho J. Glucocorticoid-induced myopathy // Joint Bone Spine. - 2011. - V. 78. - P. 41-44.

184. Pérez-Ruiz M., Ros J., Morales-Ruiz M., Navasa M., Colmenero J., Ruiz-del-Arbol L., Cejudo P., Clâria J., Rivera F., Arroyo V., Rodés J.,

Jiménez W. Vascular endothelial growth factor production in peritoneal macrophages of cirrhotic patients: regulation by cytokines and bacterial lipopolysaccharide // Hepatology. - 1999. - V. 29. - P. 1057-1063.

185. Piasecki C. Evidence for an infarctive pathogenesis of acute and chronic gastroduodenal ulceration // J. Physiol. Pharmacol. - 1992. - V. 43. - P. 99-113.

186. Piazuelo E., Lanas A., Jimenez P., García-Gonzalez A., Esteva F. In vitro wound repair by human gastric fibroblasts: implications for ulcer healing // Dig. Dis. Sci. - 1998. - V. 43. - P. 1230-1240.

187. Pintucci G., Bikfalvi A., Klein S., Rifkin D.B. Angiogenesis and the fibrinolytic system// Semin. Thromb. Hemost. - 1996. - V. 22. - P. 517-524.

188. Poeck H., Bscheider M., Gross O., Finger K., Roth S., Rebsamen M. Recognition of RNA virus by RIG-I results in activation of CARD9 and inflammasome signaling for interleukin 1 beta production // Nat. Immunol. -2010. -V. 11. - P. 63-69.

189. Pollack S.V. Systemic medications and wound healing // Int. J. Dermatol. - 1982. - V. 21. - P. 489 - 496.

190. Priestle H.P., Schar H.P., Grutter M.G. Crystal structure of the cytokine interleukin-lp // EMBO J. - 1988. - V. 7. - P. 339 - 343.

191. Qu Y., Franchi L., Nunez G., Dubyak G.R. Nonclassical IL-1 beta secretion stimulated by P2X7 receptors is dependent on inflammasome activationand correlated with exosome release in murine macrophages // J. Immunol. 2007. - V. 179. - P. 1913-1925.

192. Raines E.W., Dower S.K., Ross R. Interleukin-1 mitogenic activity for fibroblasts and smooth muskle cells is due to PDGF // Science. - 1989. - V. 243. - P. 393 - 394.

193. Ramalingam A., Hirai A., Thompson E.A. Glucocorticoid inhibition of fibroblast proliferation and regulation of the cyclin kinase inhibitor p21Cipl // Mol. Endocrinol. - 1997. - V. 11. - P. 577-586.

194. Rappolee D.A., Mark D., Banda M.J., Werb Z. Wound macrophages express TGF-a and other growth factors in vivo: analysis by mRNA phenotyping// Science. - 1988. - V. 241. - P. 708-12.

195. Rennekampff H.O., Hansbrough J.F., Kiessig V. Bioactive interleukin-8 is expressed in wounds and enhances wound healing // J. Surg. Res. - 2000. -V. 93.-P. 41-54.

196. Richard K.A., Yem A.W., Deibel M.R., Staite N.D. Isolation and bioactivities of three IL-1 beta N-terminal variants // Agents Actions. - 1989. -V. 27. - P. 268-270.

197. Riches D.W.F. The multiple role of macrophages in wound healing. In: Clark R.A.F., Henson P.M. The molecular and cell biology of wound repair. // New York. Premium Press. - 1998. - P. 213 - 242.

198. Roberts A.B., Sporn M.B., Assoian R.K., Smith J.M., Roche N.S., Wakefield L.M., Heine U.I., Liotta L.A., Falanga V., Kehrl J.H., Fauci A.S. Transforming growth factor type beta: rapid induction of fibrosis and angiogenesis in vivo and stimulation of collagen formation in vitro // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1986. - V. 83. - P. 4167-4171.

199. Roberts A.B., Sporn M.B. Transforming growth factor In: The Molecular and Cellular Biology of Wound Repair (2nd ed.), edited by Clark R.A.F. New York: Plenum. - 1996. - P. 275-308.

200. Rolfe K.J., Richardson J., Vigor C., Irvine L.M., Grobbelaar A.O., Linge C. A role for TGF-betal-induced cellular responses during wound healing of the non-scarring early human fetus // J. Invest. Dermatol. - 2007. - V. 127. - P. 2656-2667.

201. Romano M., Polk W.H., Awad J.A., Arteaga C.L., Nanney L.B., Wargovich M.J., Kraus E.R., Boland C.R., Coffey R.J. Transforming growth factor alpha protection against drug-induced injury to the rat gastric mucosa in vivo // J. Clin. Invest. - 1992. - V. 90. - P. 2409-2421.

202. Romero L.I., Zhang D.N., Herron G.S., Karasek M.A. Interleukin-1 induces major phenotypic changes in human skin microvascular endothelial cells // J. Cell. Physiol. - 1997. V. 173. - P. 84-92.

203. Rubartelli A., Cozzolino F., Talio M., Sitia R.A. Novel secretory pathway for interleukin-1 beta, a protein lacking a signal sequence // EMBO J.

- 1990. -V. 9. - P. 1503 - 1510.

204. Russel S.B., Trupin J.S., Myers J.C. Differential glucocorticoid regulation of collagen mRNAs in human dermal fibroblasts // J. Biol. Chem. -1989. - V. 264. - P. 13730-13735.

205. Saaristo A., Tammela T., Farkkila A., Karkkainen M., Suominen E., Yla-Herttuala S., Alitalo K. Vascular endothelial growth factor-C accelerates diabetic wound healing // Am. J. Pathol. - 2006. - V. 169. - P. 1080-1087.

206. Saffar A.S., Ashdown H., Gounni A.S. The molecular mechanisms of glucocorticoids-mediated neutrophil survival // Curr. Drug. Targets. - 2011. -V. 12. - P. 556-562.

207. Salo T., Makela M., Kylmaniemi M., Autio-Harmainen H., Larjava H. Expression of matrix metalloproteinase-2 and -9 during early human wound healing // Lab. Invest. - 1994. - V. 70. - P. 176 - 182.

208. Sarosiek J., Bilski J., Murty V.L.N., Slomiany A., Slomiany B.L. Role of salivary epidermal growth factor in the maintenance of physicochemical characteristics of oral and gastric mucosal mucus coat // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1988. - V. 152. - P. 1421-1427.

209. Sasaki T. The effects of basic fibroblast growth factor and doxorubicin on cultured human skin fibroblasts: relevance to wound healing // J. Dermatol.

- 1992. -V. 19. - P. 664-666.

210. Sato Y., Ohshima T. The expression of mRNA of proinflammatory cytokines during skin wound healing in mice: a preliminary study for forensic wound age estimation (II) // Int. J. Legal. - 2000. - V. 113. - P. 140-145.

211. Sauder D.N., Kilian P.L., McLane J.A., Quick T.W., Jakubovic H., Davis S.C., Eaglstein W.H., Mertz P.M. Interleukin-1 enhances epidermal wound healing // Lymphokine. Res. - 1990. - V. 9. - P. 465-473.

212. Scapigliati, C., Chiara P., Bartalini A., Taglibue A., Boraschi D. Differential binding of IL-ia and IL-ifl to receptors onB and T cells // FEBS. Lett. - 1989. - V. 243. - P. 394-398.

213. Schepp W., Dehne K., Herrmuth H., Pfeffer K., Prinz C. Identification and functional importance of IL-1 receptors on rat parietal cells // Am. J. Physiol. - 1998. - V. 275. - P. 1094-1105.

214. Schindler R., Clark B.D., Dinarello C.A. Dissociation between interleukin-lfl mRNa and protein synthesis in human peripheral blood mononuclear cells // J. Biol. Chem. - 1990. V. 265. - P. 10232-10237.

215. Schleimer R.P., Freeland H.S., Peters S.P., Brown K.E., Derse C.P. An assessment of the effects of glucocorticoids on degranulation, chemotaxis, binding to vascular endothelium and formation of leukotriene B4 by purified human neutrophils // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1989. - V. 250. - P. 598-605.

216. Schroder K., Tschopp J. The inflammasomes // Cell. - 2010. - V. 140. -P. 821-832.

217. Schultz G.S,. White M,. Mitchell R,. Brown G,. Lynch J,.Twardzik D.R,. Todaro G.J, Epithelial wound healing enhanced by transforming growth factor-alpha and vaccinia growth factor // Science. - 1987. - V. 235. - P. 350- 352.

218. Seckinger P., Williamson K., Balavoine J.F., Mach B., Mazzei G., Shaw A., Dayer J.M. A urine inhibitor of interleukin-1 activity affects both interleukin-1 alpha and lbeta but not tumor necrosis factor alpha // J. Immunol. - 1987. -V. 139. - P. 1541.

219. Shah M., Foreman D.M., Ferguson M.W. Neutralisation of TGF-beta 1 and TGF-beta 2 or exogenous addition of TGF-beta 3 to cutaneous rat wounds reduces scarring // J. Cell. Sci. - 1995. - V. 108. - P. 985-1002.

220. Shirakawa F., Saito K., Bonagura C.A., Calson D.L., Fenton M. J., Webb A. C., Auron P. E. The human prointerleukinl beta gene requires DNA

sequences both proximal and distalto the transcription start site for tissue-specific induction// Mol. Cell.Biol. - 1993. - V. 13. - P. 1332-1344.

221. Shull S., Meisler N., Absher M., Phan S., Cutroneo K. Glucocorticoid-induced down regulation of transforming growth factor in adult rat lung fibroblasts // Lung. - 1995. - V. 173. - P. 71-78.

222. Sieggreen M.Y., Kline R.A. Vascular ulcers. In: Baranoski S., Ayello E.A. Wound Care Essentials: Practice Principles. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; - 2004. - P. 271-310.

223. Silen W., Ito. S. Mechanisms for rapid re-epithelialization of thegastric mucosal surface // Annu. Rev. Physiol. - 1985. - V. 47. - P. 217-229.

224. Simbirtsev A.S., Pigareva V.G., Kalinina N.M., Sorokin E.M., Ketlinskii S.A. The biological activity of human recombinant interleukin-1 beta when administered in vivo // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. - 1993. - V. 2. - P. 1822.

225. Sims J.E., March C.J., Cosman D., Widmer M. B., Mac Donald H.R., McMahan C.J., Crubin C.E., Wignall J.M., Jackson J.U., Call S.M. cDNA expression cloning of the IL-Ireceptor, a member of the immunoglobulin superfamily // Science. - 1988. - V. 241. - P. 585-589.

226. Sims J.E., Cayle M.A., Slack J.L., Alderson M.R., Bird T.A., Gin J.C., Colotta F., Re F., Mantovani A., Shanebeck K., Grabstein K.H., Dower S.K. Interleukin-i signaling occurs exclusively via the type I receptor // Proc. Nail. Acad. Set. USA. - 1993. - V. 90. - P. 6155-6159.

227. Sims J. E., Ciri J.C., Dower S.K. The two interleukin-1 receptors play different roles in I-i activities // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1994. - V. 72. -P. 9-14.

228. Sims J.E., Giri J.G., Wells J., Dower S.K., McCall C.E., Guzman R.N., Slack J., Bird T.A., Shanebeck K., Grabstein K.H. Elevated levels of shed type IIIL-1 receptor in sepsis. Potential role for type II receptor in regulation of IL-1 responses // J. Immunol. - 1994. - V. 153. - P. 5802 - 5809.

229. Singer A. J., Clark R. A. F. Cutaneous wound healing // New. Engl. J. Med. - 1999. - V. 341. - P. 738 - 746.

230. Smith L.K., Shah R.R., Cidlowski J.A. Glucocorticoids modulate microRNA expression and processing during lymphocyte apoptosis // J. Biol. Chem. - 2010. - V. 285. - P. 36698-36708.

231. Spravchikov N., Sizyakov G., Gartsbein M., Accili D., Tennenbaum T., Wertheimer E. Glucose effects on skin keratinocytes implications for diabetes skin complications // J. Diabetes. - 2001. - V. 50. - P. 1627-1635.

232. Stanley A.C., Park H.Y., Phillips T.J., Russakovsky V., Menzoian J.O. Reduced growth of dermal fibroblasts from chronic venous ulcers can be stimulated with growth factors // J. Vase. Surg. - 1997. - V. 26. - P. 994-1001.

233. Steed D.L. Diabetic Ulcer Study Group Clinical evaluation of recombinant human platelet-derived growth factor for the treatment of lower extremity diabetic ulcers // J. Vase. Surg. - 1995. - V. 21. - P. 71-81.

234. Stephens F.O., Dunphy J.E., and Hunt T.K. Effect of delayed administration of corticosteroids on wound contraction // Ann. Surg. - 1971. -V. 173. - P. 214-218.

235. Steude J., Kulke R., Christophers E. Interleukin-1-stimulated secretion of interleukin-8 and growth-related oncogene-a demonstrates greatly enhanced keratinocyte growth in human raft cultured epidermis // J. Invest. Dermatol. -2002. -V. 119. - P. 1254-1260.

236. Sticherling M., Borascheur E., Schroder M., Cristopher E. Immunihistochemical study of NAP/ interleukin-8 in contact ekzema and atopic dermatitis. // Arch. Dermatol. Res. - 1992. - V. 284. - P. 82 - 85.

237. Stossel T.P. On the crawling of animal cells // Science. - 1993. - V. 260. -P. 1086-1094.

238. Strieter R. M., Kasahara K. Allen R. M., Standiford T. J., Rolfe M. W., Becker F. S., Chensue S. W., Kunkel S. L. Cytokine-induced neutrophil-derived interleukin-8 // Am. J. Pathol. - 1992. - V. 141. - P. 397 - 407.

239. Stylianou E., O'Neill L.A., Rawlinson L., Edbrooke M.R., Woo P., Saklatvala J. Interleukin 1 induces NF-kappa B through its type I but not its type II receptor in lymphocytes // J. Biol. Chem. - 1992. - V. 267. - P. 15836 -15841.

240. Suzuki N., Takahashi S., Okabe S. Relationship between vascular endothelial growth factor and angiogenesis in spontaneous and indomethacin-delayed healing of acetic acid-induced gastric ulcers in rats // J. Physiol. Pharmacol. - 1998. - V. 49. - P. 515-527.

241. Szabo S., Folkman J.,Vattay P. Accelerated healing of duodenal ulcers by oral administration of basic fibroblast growth factors in rats // Gastroenterology. - 1994. - V. 106. - P. 1106-1111.

242. Szabo S., Folkman J., Vincze A., Sandor Z.S., Gombos A. Modulation of vascular factors by VEGF/VPF is sufficient for chronic ulcer healing and acute gastroprotection // Gastroenterology. - 1997. - V. 122. - P. 303.

243. Takahashi S., Shigeta J., Inoue H., Tanabe T., Okabe S. Localization of cyclooxygenase-2 and regulation of its mRNA expression in gastric ulcers in rats // Am. J. Physiol. - 1998. - V. 275. - P. 1137-1145.

244. Takahashi S., Kobayashi N., Okabe S. Regulation by endogenous interleukin-1 of mRNA expression of healing-related factors in gastric ulcers in rats // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1999. - V. 291. - P. 634-641.

245. Takami Y, Motoki T, Yamamoto I, Gohda E. Synergistic induction of hepatocyte growth factor in human skin fibroblasts by the inflammatory cytokines interleukin-1 and interferon-gamma // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2005. - V. 327. - P. 212-217.

246. Tanigawa T., Pai R., Arakawa T., Higuchi K., Tarnawski A. TGF-beta signaling pathway: its role in gastrointestinal pathophysiology and modulation of ulcer healing // J. Physiol. Pharmacol. - 2005. - V. 56. - P. 3-13.

247. Tarnawski A., Hollander D., Stachura J., Krause W.J., Eltorai M., Dabros W., Gergely H. Vascular and microvascular changes - key factors in

the development of acetic acid induced gastric ulcers in rats // J. Clin. Gastroenterol. - 1990. - V. 12. - P. 148-157.

248. Tarnawski A. Cellular mechanisms of gastric ulcer healing. In The Stomach. Domschke W., Konturek S.J. (eds). Berlin New York, Springer. -1993. - P. 177-192.

249. Tarnawski A. Molecular mechanism of ulcer healing // Drug. News. Perspect. - 2000. - V. 13. - P. 158-168.

250. Tarnawski A., Szabo I.L., Husain S.S., Soreghan B. Regeneration of gastric mucosa during ulcer healing is triggered by growth factors and signal transduction pathways // J. Physiol. Paris. - 2001. - V. 95. - P. 337-344.

251. Taylor S.L., Renshaw B.R., Garka K.E., Smith D.E., Sims J.E. Genomic organization of the interleukin-1 locus // Genomics. - 2002. - V. 79. - P.726-733.

252. Terashi H., Izumi K., Deveci M., Rhodes L.M., Marcelo C.L. High glucose inhibits human epidermal keratinocyte proliferation for cellular studies on diabetes mellitus // Int. Wound. J. - 2005. - V. 2. - P. 298-304.

253. Tetreault M.P., Chailler P., Rivard N., Menard D. Differential growth factor induction and modulation of human gastric epithelial regeneration // Exp. Cell. Res. - 2005. - V. 306. - P. 285-297.

254. Thornberry N.A., Bull H.G., Calaycay J.R., Chapman K.T., Howard A.D., Kostura M.J. A novel heterodimeric cysteine protease is required for interleukin-1 beta processing in monocytes // Nature. - 1992. - V. 356 - P. 768774.

255. Tomic-Canic M., Komine M., Freedberg I.M., Blumenberg M. Epidermal signal transduction and transcription factor activation in activated keratinocytes // J. Dermatol. Sci. - 1998. - V. 17. - P. 167-181.

256. Tominaga K., Arakawa T., Kim S., Iwao H., Kobayashi K. Increased expression of transforming growth factor-beta 1 during gastric ulcer healing in rats // Dig. Dis. Sci. - 1997. - V. 42. - P. 616-625.

257. Tsuboi R., Sato C., Kurita Y., Ron D., Rubin J.S., Ogawa H. Keratinocyte growth factor (FGF-7) stimulates migration and plasminogen activator activity of normal human keratinocytes // J. Invest Dermatol. - 1993. -V. 101. - P. 49-53.

258. Tsukimi Y., Okabe S. Effect of anterior unilateral vagotomy on healing of kissing gastric ulcers induced in rats // Jpn. J. Pharmacol. - 1994. - V. 66. -P. 105-114.

259. Tsukimi Y., Nakai H., Itoh S. Involments of heat shok proteins in the healing of acetic acid-induced gastric ulcers in rats // J. Physiol. Pharmacol. -2001. -V. 52. - P. 391-406.

260. Ucla C., Roux-Lombard P., Fey S., Dayer J.M., Mach B. Interferon gamma drastically modifies the regulation of interleukin-1 genes by endotoxin in U937 cells // J. Clin. Invest. - 1990. - V. 85. - P. 185-191.

261. Usui M.L., Mansbridge J.N., Carter W.G., Fujita M., Olerud J.E. Keratinocyte migration, proliferation, and differentiation in chronic ulcers from patients with diabetes and normal wounds // J. Histochem. Cytochem. - 2008. -V. 56. - P. 687-696.

262. Uutela M., Wirzenius M., Paavonen K., Rajantie I., He Y., Karpanen T., Lohela M., Wiig H., Salven P., Pajusola K., Eriksson U., Alitalo K. PDGF-D induces macrophage recruitment,increased interstitial pressure, and blood vessel maturation during angiogenesis // Blood. - 2004. - V. 104. - P. 31983204.

263. Vannier E., Miller L.C., Dinarello C.A. Coordinated anti-inflammatory effects of interleukin-4: interleukin-4 suppresses interleukin-1 production but up-regulates gene expression and synthesis of interleukin-1 receptor antagonist // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992. - V. 89. - P. 4076-4080.

264. Vigers C. P., Caffes P., Evans R.J., Thompson R.C., Eisenberg S.P., Brandhuber B.J. X-ray structure of interleukin-1 receptor antagonist at 2.0-A resolution // J. Biol. Chem. - 1994. - V. 269. - P. 12874-12879.

265. Wahl S. M., Schleimer R. P., Claman H. N., Oronsky A.L. Glucocorticoids and wound healing // Anti-inflammatory Steroid Action. Basic and Clinical Aspects Eds. Academic Press, San Diego. - 1989. - P. 280-302.

266. Wallace J. L. Gastric resistance to acid: is the "mucus-bicarbonate barrier" functionally redundant? // Am. J. Physiol. - 1989. - V. 256. - P. 31-38.

267. Wallace J.L., McKnight C. W. The mucoid cap over superficial gastric damage in the rat. A high-pH microenvironment dissipated by nonsteroids! antiinflammatory drugs and endothelin // Gastroentemlogy. - 1990. V. 99. - P. 295-304.

268. Wallace J.L., Cucala M., Mugridge K., Parente L. Secretagogue-specific effects of interleukin-1 on gastric acid secretion // Am. J. Physiol. - 1991. - V. 261. - P. 559-564.

269. Wallace J.L., Dicay M., McKnight W., Dudar G.K. Platelets accelerate gastric ulcer healing through presentation of vascular endothelial growth factor // Br. J. Pharmacol. - 2006. - V. 148. - P. 274-278.

270. Wang J.F., Olson M.E., Reno C.R., Kulyk W., Wright J.B., Hart D.A. Molecular and cell biology of skin wound healing in a pig model // Connect. Tissue Res. - 2009. - V. 41. - P. 195-211.

271. Warner S.J., Auger K.R., Libby P. Interleukin 1 induces interleukin-1. II. Recombinant human interleukin-1 induces interleukin-1 production by adult human vascular endothelial cells // J. Immunol. - 1987. - V. 139. - P. 19111917.

272. Watanabe N., Kobayashi Y. Related Selective release of a processed form of interleukin 1 alpha // Cytokine. - 1994. - V. 6. - P. 597-601.

273. Watanabe S., Hirose M., Wang X.E., Maehiro K., Murai T., Kobayashi O., Nagahara A., Sato N. Hepatocyte growth factor accelerates the wound repair of cultured gastric mucosal cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1994. -V. 199. - P. 1453-1460.

274. Watanabe S., Hirose M., Wang X.E., Kobayashi O., Nagahara A., Murai T., Iwazaki R., Miwa H., Miyazaki A., Sato N. Epithelial-mesenchymal

interaction in gastric mucosal restoration // J. Gastroenterol. - 2000. - V. 35. -P. 65-68.

275. Weber P.S., Toelboell T., Chang L.C., Tirrell J.D., Saama P.M., Smith G.W., Burton J.L. Mechanisms of glucocorticoid-induced down-regulation of neutrophil L-selectin in cattle: evidence for effects at the gene-expression level and primarily on blood neutrophils // J. Leukoc. Biol. - 2004. - V. 75. - P. 815827.

276. Weitzmann M.N., Savage N. Nuclear internalisation and DNA binding activities of interleukin-1, interleukin-1 receptor and interleukin-1/receptor complexes // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1992. - V. 187. - P. 11661171.

277. Werner S., Smola H., Liao X. The function of KGF in morphogenesis of epithelium and reepithelialization of wounds // Science. - 1994. - V. 266. - P. 819-22.

278. Werner S., Breeden M., Hiibner G., Greenhalgh D.G., Longaker M.T. Induction of keratinocyte growth factor expression is reduced and delayed during wound healing in the genetically diabetic mouse // J. Invest. Dermatol. -1994. - V. 103. - P. 469-473.

279. Werner S. Keratinocyte growth factor: a unique player in epithelial repair processes // Cytokine Growth Factor Rev. - 1998. - V. 2. - P. 153-165.

280. Werner S., Smola H. Paracrine regulation of keratinocyte proliferation and differentiation // Trends. Cell. Biol. - 2001. - V. 11. - P. 143-146.

281. Werner S., Grose R. Regulation of wound healing by growth factors and cytokines // Physiol. Rev. - 2003. V. 83. - P. 835-870.

282. Witowski J., Tayama H., Ksiazek K., Wanic-Kossowska M., Bender T.O., Jorres A. Human peritoneal fibroblasts are a potent source of neutrophil-targeting cytokines: a key role of IL-lbeta stimulation // Lab. Invest. - 2009. -V. 89. - P. 414-424.

283. Wong W.M., Playford R.J., Wright N.A. Peptide gene expression in gastrointestinal mucosal ulceration: ordered sequence or redundancy // Gut. -2000. - V. 46. - P. 286-292.

284. Wright N. A. Role of mucosal cell renewal in mucosal protection in the gastrointestinal tract // Mechanisms of Mucosal Protection in the Upper Gastrointestinal Tract. Raven Press, New York. - 1984. - P. 15-20.

285. Wright N.A., Pike C., Elia G. Induction of a novel epidermal growth factor-secreting cell lineage mucosal ulceration in human gastrointestinal stem cells //Nature. - 1990. - V. 343. - P. 82-85.

286. Wyble C.W., Hynes K.L., Kuchibhotla J., Marcus B.C., Hallahan D., Gewertz B.L. TNF-alpha and IL-1 upregulate membrane-bound and soluble E-selectin through a common pathway // J. Surg. Res. - 1997. V. 73. - P. 107112.

287. Xu C., He J., Jiang H., Zu L., Zhai W., Pu S., Xu G. Direct Effect of Glucocorticoids on Lipolysis in Adipocytes // Molecular Endocrinology. -2009. V. 23. - P. 1161-1170.

288. Yano S., Banno T., Walsh R., Blumenberg M. Transcriptional responses of human epidermal keratinocytes to cytokine interleukin-1 // Journal of Cellular Physiology. - 2008. - V. 214. - P. 1-13.

289. Yarwood H., Nourshargh S., Brain S., Williams T.J. Effect of dexamethasone on neutrophil accumulation and oedema formation in rabbit skin: an investigation of site of action // Br. J. Pharmacol. - 1993. - V. 108. P. 959-966.

290. Ye. K., Koch K.C., Clark B.D., Dinarello C.A. Interleukin-I down regulates gene and surface expression of inter-Ieukin-1 receptor type I by destabilizing its mRNA whereas interleukin-2 increases its expression // Immunolology. - 1992. - V. 75. - P. 427-434.

291. Yoshida S., Matsumoto K., Tomioka D., Bessho K., Itami S., Yoshikawa K., Nakamura T. Recombinant hepatocyte growth factor accelerates cutaneous

wound healing in a diabetic mouse model // Growth Factors. - 2004. - V. 22. -P. 111-119.

292. Zepter K., Haffner A., De Soohoo L.F. Induction of biologically active IL-1 beta-converting enzyme and mature IL-1 beta in human keratinocytes by inflammatory and immunologic stimuli // J. Immunol. - 1997. - V. 159. - P. 6203-6208.

293. Zimecki M., Schnaper H.W., Wieczorek Z., Webb D.R., Pierce C.W. Inhibition of interleukin 1 (IL-l)-elicited leukocytosis and LPS-induced fever by soluble immune response suppressor (SIRS) // Immunopharmacology. -1990. -V. 19. - P. 39-46.

294. Zykova S.N., Jenssen T.G., Berdal M., Olsen R., Myklebust R., Seljelid R. Altered cytokine and nitric oxide secretion in vitro by macrophages from diabetic type II-like db/db mice // Diabetes. - 2000. - V. 49. - P. 1451-1458.