"Хронические ишемические цереброваскулярные заболевания и нарушение дыхания во сне" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Шарипов Гайратджон Гуфронович

• Шарипов Гайратджон Гуфронович
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Шарипов Гайратджон Гуфронович

Оглавление

Введение

Глава 1. Хронические ишемические цереброваскулярные заболевания и

нарушения дыхания во сне (обзор литературы)

1.1. Хронические ишемические цереброваскулярные заболевания: медико-социальная значимость и распространенность

1.2. Факторы риска развития хронических цереброваскулярных заболеваний

1.3. Синдром нарушения дыхания во сне: структура и факторы риска

1.4. Диагностика нарушения дыхания во сне

1.5. Нарушение дыхания во сне: взаимосвязь с другими факторами сердечно-сосудистого риска

1.6. Нарушение дыхания во сне как фактор риска инсульта и хронических цереброваскулярных заболеваний

1.7. Нарушение дыхания во сне: влияние на когнитивные функции

1.8. Тяжесть нарушения дыхания во сне и выраженность структурных изменений головного мозга

1.9. Нарушение дыхания во сне и качество жизни при хронических

цереброваскулярных заболеваниях

Глава 2. Материалы и методы исследования

Общая характеристика больных

Неврологическая характеристика

Диагностика нарушения дыхания во сне

Инструментальные методы исследования

Статистическая обработка данных

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Частота, структура, тяжесть и характеристика нарушения дыхания во

сне у пациентов с хроническими ишемическими цереброваскулярными

заболеваниями

3.1.1. Частота нарушения дыхания во сне у пациентов с хроническими ишемическими цереброваскулярными заболеваниями

3.1.2. Тяжесть нарушения дыхания во сне у пациентов с хроническими ишемическими цереброваскулярными заболеваниями

3.1.3. Структура нарушения дыхания во сне у больных с хроническими ишемическими цереброваскулярными заболеваниями

3.1.4. Клинические признаки, ассоциирующиеся с нарушением дыхания во сне у пациентов с хроническими ишемическими цереброваскулярными заболеваниями

3.2.1. Неврологическая характеристика больных в зависимости от наличия и тяжести нарушения дыхания во сне

3.2.2. Когнитивные и аффективные функции и нарушение дыхания во сне

3.3.1. Качество жизни больных с хроническими ишемическими цереброваскулярными заболеваниями и взаимосвязь с нарушением дыхания

во сне

3.3.2. Суточный профиль артериального давления и его взаимосвязь с нарушением дыхания во сне у больных с хроническими ишемическими цереброваскулярными заболеваниями

3.3.3. Церебральные изменения у больных хроническими ишемическими цереброваскулярными заболеваниями и нарушением дыхания во сне

(по данным нейровизуализации)

Обсуждение полученных результатов

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложение

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования

Значение хронических цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) как медико-социальной проблемы растет с каждым годом, что связывают, с одной стороны, с улучшением оказания помощи пациентам с острым инсультом, а с другой - с постарением населения и увеличением в популяции числа лиц с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (Суслина З.А. и соавт., 2009, 2016; Кадыков А.С. и соавт., 2013; Brainin M. et al., 2020). Течение хронических форм ЦВЗ ассоциируется с прогрессированием двигательных, координаторных и когнитивных нарушений, что оказывает существенное влияние на бытовую, профессиональную и социальную адаптацию пациентов, а также качество и прогноз жизни.

Ведущими факторами риска ЦВЗ являются артериальная гипертония (АГ), атеросклероз брахиоцефальных артерий (БЦА) и их сочетание, а также сахарный диабет (СД), ожирение, нарушения сердечного ритма, болезни сердца с признаками хронической сердечной недостаточности (ХСН), курение, алкоголь, низкая физическая активность и другие, воздействие которых на сердечнососудистую систему опосредуется многообразными механизмами (Суслина З.А. и соавт., 2009, 2016; Кадыков А.С. и соавт., 2013). В последнее десятилетие в качестве самостоятельного фактора сердечно-сосудистого риска рассматривают нарушения дыхания во сне (НДС) (Dong J.Y. et al., 2013; ICSD, 2014). Частота НДС в популяции в зависимости от возраста составляет от 5 до 57% (Young T. et al., 2002; Castronovo V. et al., 2009; Ju G. et al., 2012). Согласно нескольким мета-анализам, распространенность НДС у пациентов с ЦВЗ достигает 59-63% (Dong R. et al., 2018; Wu Z. et al., 2018).

Нарушения дыхания во сне подразделяют на так называемые центральные события, или центральное апноэ сна (ЦА), и обструктивные события, или

обструктивное апноэ сна (ОА). В литературе обсуждаются различные возможные механизмы влияния НДС на сердечно-сосудистую систему. Эпизоды апноэ вызывают десатурацию кислородом артериальной крови, гиперкапнию, повышение отрицательного внутригрудного давления и активацию хемо- и барорецепторов. Стимуляция каротидных хеморецепторов (сочетанной гипоксией и гиперкапнией) является основной причиной вызванных апноэ последующих симпатической активации и повышения артериального давления (АД), которые рассматриваются как важнейшие механизмы влияния НДС на сердечнососудистую систему и развитие церебро- и кардиоваскулярных осложнений (Dempsey J. et al., 2010).

Мета-анализ проспективных когортных исследований показал, что у лиц с умеренной и тяжелой степенью НДС риск сердечно-сосудистых осложнений в 2,48 раза (95% ДИ 1,98-3,10), риск ИБС - в 1,37 (0,95-1,98) и инсульта - в 2,02 (1,40-2,90) выше по сравнению с контрольной группой (Dong J.Y. et al., 2013). Также установлено, что НДС ассоциируется со снижением когнитивных функций (Daurat A. et al., 2010; Chen C.W. et al., 2012; Shpirer I. et al., 2012). Однако исследования, посвященные взаимосвязи НДС с хроническими ЦВЗ, сфокусированы исключительно на состоянии когнитивных функций и не включают анализ состояния двигательной, координаторной сферы, а также эмоционально-аффективных нарушений.

В литературе обсуждается ведущая роль ОА в развитии сердечнососудистых осложнений (Болотова М.Н. и др., 2009; Takama N. et al., 2009), тогда как роль ЦА остается до конца не уточненной. Показано, что ЦА регистрируют, в основном, у пациентов с острым инсультом (Лутохин Г.М. и соавт., 2016; Munoz R. et al., 2012). Напротив, при хронических ишемических ЦВЗ частота и патогенетическое значение эпизодов ЦА не определено.

Ранее показана взаимосвязь НДС с изменениями структуры вещества головного мозга, в частности развитием таких нейровизуализационных признаков, как гиперинтенсивность белого вещества (ГИБВ) и лакунарные инфаркты (Song T.J. et al., 2017; Ho B.L. et al., 2018). Однако при хронических

ишемических ЦВЗ эти же изменения могут быть следствием ангиопатии, обусловленной АГ, СД, последствием ранее перенесенных инсультов. Уточнение роли собственно НДС в развитии и прогрессировании структурных церебральных изменений может способствовать модификации подходов к лечению пациентов с ЦВЗ и НДС.

В настоящее время доказана роль НДС как фактора, ассоциирующегося с дополнительным повышением уровня АД (Nieto F.J. et al., 2000; Duran-Cantolla J. et al., 2010). Вместе с тем известно, что, помимо собственно повышения АД, развитие ЦВЗ сопряжено с повышением вариабельности, нарушением циркадных ритмов АД (Verdecchia P. et al., 2007). Однако влияние НДС на перечисленные характеристики профиля АД нуждается в уточнении.

Качество жизни (КЖ) - интегральная характеристика, отражающая удовлетворенность пациента физическим, психологическим и социальным аспектами жизнедеятельности (The WHOQOL Group, 1996). При ишемических ЦВЗ уровень КЖ больных, в основном, определяется наличием двигательных, когнитивных, эмоционально-аффективных нарушений (Зоткина М.Н., Жаднов В.А., 2016; Авров М.В., 2017). Установлено снижение КЖ у больных с наличием НДС (D'Ambrosio C. et al., 1999; Martinez-Garcia M.A. et al., 2009). Это связано с увеличением жалоб на дневную сонливость, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти и увеличением аффективных расстройств. Однако перечисленные нарушения характерны как, собственно, для ЦВЗ, так и для НДС. Поэтому остается актуальным изучение их взаимосвязи и определение самостоятельной роли НДС среди факторов, влияющих на уровень КЖ у больных с ЦВЗ.

Таким образом, актуальными остаются вопросы распространенности, структуры и тяжести НДС при хронических ЦВЗ, их взаимосвязь с нарушением неврологических функций и структурных изменений вещества головного мозга, что определяет прогрессирование цереброваскулярных расстройств и может ухудшать качество и прогноз жизни.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Хронические ишемические цереброваскулярные заболевания и нарушение дыхания во сне"»

Цель работы

Установить взаимосвязь неврологических расстройств и нарушения дыхания во сне при хронических ишемических цереброваскулярных заболеваниях и определить их влияние на качество жизни.

Задачи работы

1. Изучить частоту и структуру НДС (по данным Берлинского вопросника риска апноэ во сне и кардиореспираторного мониторирования) у пациентов с хроническими ишемическими ЦВЗ.

2. Оценить неврологические нарушения, включая состояние когнитивных функций, эмоциональный статус, и церебральные изменения (по данным нейровизуализации) во взаимосвязи с наличием и выраженностью НДС.

3. Исследовать суточный профиль АД и его взаимосвязь с НДС при хронических ишемических ЦВЗ.

4. Оценить качество жизни пациентов с хроническими ишемическими ЦВЗ в зависимости от наличия и тяжести НДС.

Научная новизна

Впервые у пациентов с хроническими ишемическими ЦВЗ выполнен анализ частоты встречаемости, структуры и тяжести нарушения дыхания сне во взаимосвязи с клиническими проявлениями неврологических расстройств, выраженностью церебральных изменений по данным нейровизуализации. Исследованы особенности суточного профиля АД в зависимости от наличия и тяжести НДС и определена взаимосвязь изменений циркадного индекса и вариабельности АД с данными нейровизуализации. Показано, что, по данным нейровизуализации, церебральные изменения при хронических ЦВЗ связаны с дополнительным негативным влиянием НДС: увеличение выраженности гиперинтенсивности белого вещества головного мозга - с количеством

обструктивных апноэ, а формирование лакунарных инфарктов - с глубиной десатурации и средне-минимальным уровнем сатурации артериальной крови.

Выполнена оценка качества жизни больных с ЦВЗ в зависимости от наличия и тяжести НДС и уточнены основные факторы ухудшения качества жизни у этой категории пациентов.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выявлена высокая частота НДС (82%) у больных с хроническими ишемическими ЦВЗ, при этом доля НДС средней и тяжелой степени составляет 45%. Доминирующим типом НДС является обструктивное апноэ сна. Определены клинические признаки, ассоциирующиеся с наличием НДС: возраст старше 67лет, ИМТ больше 28 кг/м2 и наличие СД 2 типа.

Показано увеличение частоты когнитивных нарушений у больных с наличием НДС (58% по сравнению с 28%, р=0,03). Установлено, что выявление 5 и более эпизодов центральных апноэ является маркером когнитивных нарушений у больных с ЦВЗ.

Определено влияние НДС на показатели суточного профиля АД. НДС средней и тяжелой степени (ИАГ>15) сопровождаются дополнительным повышением систолического и пульсового АД в течение суток и диастолического АД в ночные часы, а также повышением вариабельности систолического и диастолического АД в ночное время и снижением циркадного индекса АД. Перечисленные изменения взаимосвязаны с величиной ИАГ, длительностью и степенью десатурации артериальной крови кислородом и оказывают влияние на развитие структурных изменений головного мозга, в частности расширение ликворных пространств.

Выявлено снижение качества жизни пациентов с хроническими ишемическими ЦВЗ как в психическом, так и в большей степени в физическом компонентах здоровья. Основными факторами, оказывающими влияние на качество жизни пациентов с ЦВЗ, являются женский пол, выраженность эмоционально-аффективных нарушений и синдрома дневной усталости и

сонливости. Дополнительного самостоятельного влияния тяжести НДС на качество жизни больных хроническими ЦВЗ не выявлено.

Методология и методы исследования

Обследовано 100 больных с хроническими ишемическими ЦВЗ в возрасте от 41 до 86 лет. В исследовании использованы клинический неврологический и инструментальные методы обследования. Инструментальные методы включали: магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга, суточное мониторирование АД (СМАД), дуплексное сканирование БЦА и кардиореспираторное мониторирование (КРМ). Клиническая оценка пациентов включала неврологический осмотр, исследование когнитивных функций (с помощью MoCA теста, теста фонематических и семантических ассоциаций), оценку наличия и выраженности эмоционально-аффективных расстройств (Госпитальная шкала тревоги и депрессии, HADS), качества жизни (вопросник SF-36) и использование Берлинского вопросника оценки риска обструктивного апноэ сна как скринингового метода для выявления НДС.

Основные положения, выносимые на защиту

1. НДС выявляются у большинства больных с хроническими ишемическими ЦВЗ, у половины из них имеются НДС умеренной и тяжелой степени. В структуре НДС преобладают нарушения по типу ОА.

2. Наличие НДС ассоциируется с повышением частоты когнитивных нарушений. Развитие когнитивных нарушений связано не только с тяжестью, но и со структурой синдрома НДС.

3. Изменения показателей суточного профиля АД больных ЦВЗ связаны с наличием и выраженностью синдрома НДС.

4. Церебральные изменения (по данным нейровизуализации) больных хроническими ЦВЗ взаимосвязаны с тяжестью синдрома НДС. Количество ОА

связано с выраженностью ГИБВ, уровень средне-минимальной сатурации - с формированием лакунарных инфарктов. 5. Качество жизни пациентов с хроническими ишемическими ЦВЗ снижается как в физическом, так и психологическом компоненте, вне зависимости от наличия и тяжести НДС.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов основывается на достаточном объеме когорты обследованных пациентов, применении современных методов исследования и адекватной статистической обработки полученных данных.

Диссертация апробирована и рекомендована к защите на совместном заседании сотрудников 1-го, 2-го, 3-го, 5-го неврологических отделений, научно-консультативного отделения с лабораторией нейроурологии, лаборатории клинической нейрофизиологии, отделения лучевой диагностики, многопрофильного клинико-диагностического центра Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научный центр неврологии» и сотрудников кафедры нервных болезней и нейрохирургии имени профессора Ю.С. Мартынова Медицинского института Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов» (Протокол № 2 от 25.02.2021 г.).

Материалы диссертации были представлены на III Национальном конгрессе «Кардионеврология» (Москва, 2018 г.), VIII Международном форуме кардиологов и терапевтов (Москва, 2019 г.), XI Всероссийском съезде неврологов и IV конгрессе Национальной ассоциации по борьбе с инсультом (С-Петербург, 2019 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния в неврологии: современные методы диагностики и лечения» (С-Петербург, 2019 г.), Юбилейном Национальном конгрессе с международным участием «Сердечная недостаточность 2019» (Москва, 2019 г.).

11

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 3 - в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России для размещения научных публикаций.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты внедрены в практическую работу 1-го, 2-го и 3-го неврологических отделений ФГБНУ НЦН, в учебный процесс подготовки ординаторов, аспирантов и врачей-неврологов, обучающихся по программам повышения квалификации на кафедре нервных болезней и нейрохирургии имени профессора Ю.С. Мартынова Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН и в ФГБНУ НЦН.

Личный вклад автора

Автору принадлежит определяющая роль в разработке и выполнении протокола исследования, постановке цели и задач, обосновании выводов и практических рекомендаций. Самостоятельно проведены неврологический осмотр пациентов, оценка по клиническим шкалам, обработка и анализ результатов обследования, включая данные кардиореспираторного мониторирования, суточного мониторирования АД, статистический анализ полученных результатов. Подготовлены статьи с последующей публикацией в научных журналах.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 147 листах машинописного текста, содержит 40 таблиц и иллюстрирована 15 рисунками. Диссертация состоит из следующих разделов: оглавление, введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение, выводы и практические рекомендации, список сокращений и условных обозначений, список литературы, приложение. Библиографический указатель содержит 44 отечественных и 194 зарубежных источников литературы, а также 9 собственных публикаций автора, подготовленных по теме диссертационной работы.

ГЛАВА 1. ХРОНИЧЕСКИЕ ИШЕМИЧЕСКИЕ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И НАРУШЕНИЯ ДЫХАНИЯ ВО СНЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Хронические ишемические цереброваскулярные заболевания: медико-

социальная значимость и распространенность

Сосудистые заболевания головного мозга - одна из ведущих причин смертности и инвалидности в мире (Суслина З.А. и соавт., 2009, 2016; Brainin M. et al., 2020). По данным ВОЗ, ежегодно от ЦВЗ умирают около 6,2 млн. человек (Hachinski V., 2008). Примерно каждый год в США 795000 человек переносят инсульт, из которых у 610000 это происходит в первый раз. Около 6,5 млн больных лечатся от последствий инсульта. Несмотря на все профилактические мероприятия, ежегодная связанная с инсультом смертность составляет 134000 случай, что является третьим показателем после сердечных и онкологических заболеваний (Lloyd-Jones D. et al., 2010).

По данным статистического анализа, ежегодно в России инсульт поражает около полумиллиона человек с показателем заболеваемости 3 на 1000 населения (Стародубцева О.С., Бегичева С.В., 2012). При этом число заболевших оценивается как 400-450 тыс. случаев инсульта, из них на долю ишемического инсульта (ИИ) приходится около 80%, т.е. заболеваемость ИИ в России составляет 320-340 тыс. случаев в год (Гусев Е.И., 2003; Клинические рекомендации, 2017; Скворцова В.И. и соавт., 2018).

В соответствии с Международной Квалификации Болезней Х-пересмотра (МКБ-10) ЦВЗ выделены в одноименный блок в классе «Цереброваскулярные болезни (I60-I69)», где подразделяются на острые (I60-I64) и хронические формы (I65-I69). В структуре сосудистых заболеваний головного мозга существенное место занимает хроническая прогрессирующая недостаточность мозгового кровообращения, к которой относятся начальные проявления недостаточности

кровоснабжения мозга, дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ), прогрессирующая сосудистая лейкоэнцефалопатия и сосудистая деменция (Гусев Е.И. и соавт., 2009; Кадыков А.С. и соавт., 2013).

В отечественной литературе для обозначения медленно прогрессирующей хронической недостаточности кровоснабжения мозга наиболее часто используется термин «дисциркуляторная энцефалопатия». В МКБ-10 термину ДЭ соответствует синдром хронической ишемии головного мозга. Клиническими проявлениями этого состояния являются нейропсихологические и другие неврологические нарушения на фоне диффузных сосудистых изменений головного мозга. Ведущими неврологическими симптомами для диагностики начальной стадии хронических ЦВЗ являются появление у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями (наиболее часто с АГ, атеросклерозом) когнитивных нарушений в сочетании с эмоциональной лабильностью и так называемой рассеянной микросимптоматикой (в виде рефлексов орального автоматизма, асимметрии носогубных складок, повышения и/или асимметрии сухожильных рефлексов, неточности и/или тремора при выполнении координаторных тестов (Кадыков А.С. и соавт., 2013). Прогрессирование неврологических и психических расстройств может достигать такой тяжелой стадии заболевания, как сосудистая деменция. Течение хронических форм ЦВЗ также может осложняться развитием острых нарушений мозгового кровообращения (НМК). В связи с неуклонным ростом числа больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга предотвращение их развития, прогрессирования и улучшение качества жизни таких пациентов является одним из приоритетных направлений современной неврологии. Это обусловлено не только повышенной частотой смертности пациентов с деменцией, но и социальным бременем, которое неуклонно возрастает в связи с прямыми и непрямыми (косвенными) затратами общества на обеспечение медицинской помощи и уход за этой категорией больных (Суслина З.А. и соавт., 2009; Кадыков А.С. и соавт., 2013).

Значение хронических форм ишемических ЦВЗ как медико-социальной проблемы увеличивается с каждым годом, что связывают, с одной стороны, с

улучшением оказания помощи пациентам с острым инсультом и снижением летальности, а с другой - с постарением населения и увеличением в популяции числа лиц с факторами риска развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний (Суслина З.А. и соавт., 2009; Кадыков А.С. и соавт., 2013).

1.2. Факторы риска развития хронических цереброваскулярных заболеваний

В целом, различают модифицируемые и немодифицируемые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (Суслина З.А. и соавт., 2009, 2016). К не модифицируемым факторам развития ЦВЗ относятся возраст, гендерные различия, расовая принадлежность и генетические факторы. Модифицируемыми факторами являются АГ, атеросклероз магистральных сосудов и их сочетание, а также СД, ожирение, нарушения сердечного ритма, болезни сердца с признаками ХСН, курение, алкоголь и низкая физическая активность.

В последнее время в качестве модифицируемого фактора рассматривают и синдром нарушения дыхания во сне (СНДС) (Yaggi H.K. et al., 2005; Dong J.Y. et al., 2013). Роль СНДС в развитии сердечно-сосудистых осложнений убедительно доказана (Болотова М.Н. и соавт., 2009; Шамшева Д.С., 2014; Takama N., Kurabayashi M. 2009). В исследовании, включившем 135 пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями, проведено долгосрочное наблюдение сроком 610±268 дней и показано, что выживаемость в группе без НДС была значительно выше (р<0,005), чем в группе с НДС (индекс апноэ-гипопноэ - ИАГ>5). В регрессионной модели Кокса (пропорциональных рисков) у лиц с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний отношение шансов (ОШ) развития фатальных сердечно-сосудистых событий при наличии НДС составило 2,45 (95% ДИ от 1,26 до 5,08, р<0,01) (Takama N., Kurabayashi M., 2009).

Согласно ранее выполненным исследованиям имеется прямая связь между развитием ЦВЗ и СНДС (Yaggi H.K. et al., 2005). Эпидемиологические исследования также показали, что СНДС является фактором риска развития

ишемического инсульта независимо от других факторов, таких как АГ, ИБС, ожирение и возраст (Palomaki H. et al., 1992).

Наряду с установленной ролью СНДС как фактора риска сердечнососудистых заболеваний и повышения смертности, в настоящее время доказана эффективность СРАР-терапии для предотвращения перечисленных неблагоприятных событий (Gay P. et al., 2006; Guo J. et al., 2016; Dabrowska-Bender M. et al., 2017). Более того, в современных рекомендациях указано, что с этой целью СРАР-терапию необходимо назначать пациентам с установленным сердечно-сосудистым заболеванием (ИБС, ЦВЗ) и наличием НДС независимо от его тяжести (ИАГ>5) (Fietze I. et al., 2011).

1.3. Синдром нарушения дыхания во сне: структура и факторы риска

В структуре синдрома нарушения дыхания во сне (СНДС) выделяют так называемые центральные события, или центральное апноэ сна (ЦАС), и обструктивные события, или обструктивное апноэ сна (ОАС). В целом ЦАС имеет более низкую распространенность, чем ОАС. В недавно проведенном исследовании, показавшем высокую распространенность СНДС, ЦАС составляли лишь небольшой процент от общего числа случаев НДС (Munoz R. et al., 2012; Orr J.Y. et al., 2017). При ЦАС наблюдается заметное снижение или отсутствие активности дыхательного центра и сокращения дыхательной мускулатуры. Очевидно, развитие ЦАС непосредственно связано с морфологическими и/или функциональными изменениями структур нижних отделов ствола головного мозга, где локализуется так называемый дыхательный центр, либо их связей со структурами большого мозга, осуществляющими регуляторные влияния (Плам Ф., Познер Дж.Б., 1986). Другим важным механизмом возникновения ЦАС является нестабильность вентиляционной системы - фазовая задержка гемоциркуляции. Естественная задержка дыхательной системы — это время циркуляции крови в малом круге кровообращения, в котором происходит изменение напряжения углекислого газа и кислорода в артериальной крови и

доставка соответствующей информации до хеморецепторов мозга и сонных артерий. В частности, при снижении сердечного выброса удлинение времени гемоциркуляции в малом круге кровообращения приведет к длительной фазовой задержке и отсутствию своевременной активации дыхательного центра. Это обстоятельство считают определяющим при объяснении причин высокой частоты ЦАС при выраженной ХСН со сниженной систолической функцией левого желудочка (Hernandez A.B., Patil S.P., 2016).

Обструктивное апноэ во сне (ОАС) является широко распространенным расстройством, характеризующимся повторными эпизодами обструкции верхних дыхательных путей во время сна и связанными с ней повторяющимися циклами десатурации и повторной оксигенации и активации симпатической нервной системы, что приводит к фрагментации сна и последующей дневной сонливости (Aloia M. S. et al., 2004; McNicholas W.T., Bonsignore M.R., 2007). В отличие от ЦАС обструктивное апноэ во сне характеризуется иным механизмом возникновения - это спадание структур верхних дыхательных путей и, соответственно, прекращение вентиляции, при этом наблюдаются дыхательные усилия для устранения коллапса верхних дыхательных путей.

Больные с СНДС практически не испытывают проблем с дыханием или проходимостью дыхательных путей во время бодрствования. Эпизоды апноэ вызывают десатурацию кислорода в артериальной крови, гиперкапнию. Повышение отрицательного внутригрудного давления, создаваемое во время затрудненных инспираторных усилий, приводит к кратковременному уменьшению ударного объема левого желудочка, небольшому временному снижению системного АД и урежению частоты сердечных сокращений. После возобновления дыхания резко сокращаются вызванные апноэ ограничения ударного объема и частоты сердечных сокращений, что приводит к высвобождению увеличенного сердечного выброса в периферическое сосудистое русло, емкость которого была редуцирована увеличением симпатического вазомоторного тонуса. В результате период немедленного постапноэ характеризуется выраженным, кратковременным увеличением системного АД.

Этот гемодинамический ответ вызван активацией симпатической нервной системы. Исследования показали, что стимуляция каротидных хеморецепторов (сочетанной гипоксией и гиперкапнией) является наиболее важной причиной вызванных апноэ симпатической активации и повышения АД (Агальцов М.В., 2014; Dempsey J.A. et al., 2010).

Многочисленные проспективные и кросс-секционные исследования позволили определить основные факторы риска развития НДС в общей популяции. Было установлено, что избыточная масса тела является доминирующим фактором, за которым следуют мужской пол, а также в значительной, но в меньшей степени, особенности структуры лицевого черепа и возраст (Dempsey J.A. et al., 2002; Young T. et al., 2003; Varvarigou V. et al., 2011).

Доказано, что ОАС является возраст-зависимым расстройством. Так, среди лиц среднего возраста частота встречаемости ОАС составляет 2-5%, а у лиц старше 65лет частота ОАС увеличивается до 19-57% (Young T. et al., 2002; Castronovo V. et al., 2009; Ju G. et al., 2012). В эпидемиологических исследованиях Peppard и соавт. (2013), включивших 1520 участников в возрасте 30-70 лет, уточнена распространенность НДС средней и тяжелой степени среди населения США, которая регистрировалась среди мужчин возрасте 30-49-лет у 10%; среди мужчин в возрасте 50-70-лет - у 17%; а среди женщин в возрасте 30-49-лет - у 3% и 9% - среди женщин в возрасте 50-70 лет (Peppard P.E. et al., 2013). Сходная частота НДС зарегистрирована в Швейцарии: среди 2000 пациентов НДС средней и тяжелой степени (ИАГ>15) было выявлено у 23% женщин и 49% мужчин (Heinzer R. et al., 2015).

В эпидемиологическом исследовании Jennum P. (2009), которое проводилось в нескольких городах Испании и США, показана высокая распространенность НДС - до 20% в общей популяции, а у лиц среднего возраста составила 4-5%. Исследование включало возрастной диапазон от 20 до 100 лет у мужчин и женщин, и помимо распространенности была оценена тяжесть НДС (табл. 1) (Jennum P., Riha R.L., 2009).

Таблица 1 - Распространенность и тяжесть СНДС в зависимости от возраста и

пола

Распространенность НДС (ИАГ>5) у мужчин, (%) Распространенность НДС (ИАГ>5) у женщин, (%)

город Виктория-Гастейс, Испания: 50-59 лет 60-70лет 27,9% 52,1% 35% 46,9%

штат Висконсин, США: 40-49 лет 50-60 лет 25% 31% 8,7% 16%

штат Пенсильвания, США: 45-64 лет 65-100 лет 19,7% 30,5% не включались в исследование

В последнее время появились данные о том, что распространенность СНДС у женщин недооценена (Larkin M., 2019). Прежде всего, это связывают с выбранными в том или ином исследовании критериями диагностики СНДС, а также верификацией НДС в REM- либо NREM-фазу сна.

В эпидемиологических исследованиях установлено, что важнейшую роль в развитии НДС играет ожирение. В проспективном когортном исследовании показано, что увеличение массы тела на 10% сопровождается увеличением ИАГ на 32% (Peppard P.E. et al., 2000). Ожирение приводит к изменению формы верхних дыхательных путей и их сужению за счет отложения жира в парафарингеальных областях. Строение лицевого черепа, ретропозиция верхней и нижней челюсти, окружность шеи, объем боковой стенки глотки, увеличенный язык и мягкое небо - все эти факторы способствуют развитию НДС (Peppard P.E. et al., 2000).

Роль наследственности в развитии НДС на сегодняшний день также является предметом исследований. Проспективное изучение генома у лиц европеоидной и афроамериканской (негроидной) расы выявило четкую связь

между НДС и полиморфизмом в гене ангиопоэтина-2 (ANGPT2) -эндотелиального фактора, который снижает сосудистые и воспалительные реакции при уменьшении сатурации крови кислородом ночью (Wang H. et al., 2016). Мета-анализ трех исследований показал, что ген TNF-a (-308G/A) является фактором риска для ОАС: ОШ составило 1,82 (95% ДИ 1,26-2,61). При этом выявлено, что полиморфизм -308G/A связан с повышенным уровнем TNF-a, который также ассоциируется с развитием ожирения. (Mukherjee S. et al., 2018).

1.4. Диагностика нарушения дыхания во сне

Учитывая роль СНДС в развитии сердечно-сосудистых осложнений и повышении смертности, актуальным является раннее выявление НДС и применение корригирующих технологий. Основными жалобами больных с НДС являются дневная сонливость, беспокойный сон или бессонница. Иногда больной просыпается от чувства нехватки воздуха или затруднения дыхания. Партнер по кровати или другие люди отмечают храп во время сна (Полуэктов М.Г., 2016). Перечисленные жалобы и нарушения были использованы для разработки специальных вопросников с целью скрининг-диагностики лиц с высоким риском развития НДС. К одним из них относятся Берлинский вопросник (Приложение), который широко используется в исследованиях (Netzer N.C. et al., 1999; Chiu H.Y. et al., 2017). Вопросник обладает высокой чувствительностью и специфичностью для выявления лиц высокого риска синдрома ОАС и используется в качестве клинического скринингового теста и эпидемиологического инструмента (Горцева А.А. и соавт., 2016; Senaratna C.V. et al., 2017). Берлинский вопросник состоит из следующих трех категорий вопросов: 1) наличие храпа, 2) наличие дневной сонливости и усталости, 3) коморбидные состояния - наличие АГ или ожирения.

Шкала сонливости Эпворта была разработана как дополнительный вопросник для оценки дневной сонливости и выявления НДС. В ретроспективном исследовании выявлено, что шкала Эпворта обладает более низкой

чувствительностью для определения тяжести НДС в соответствии с индексом апноэ/гипопноэ у пациентов с диагнозом ОАС (Rosenthal L.D., Dolan D.C., 2008).

Золотым стандартом для диагностики НДС из инструментальных методов исследования является полисомнография (ICSD, 2014). Во время полисомнографии происходит одновременная запись электроэнцефалографии (ЭЭГ), мышечной активности, электрокардиографии (ЭКГ), движений глазных яблок, (оро)назального потока воздуха параллельно с движением грудной клетки и пульсоксиметрия (Marino M. et al., 2013). Полисомнография, помимо собственно выявления дыхательных нарушений и верификации их сопряженности со сном, позволяет раздельно изучить взаимосвязь эпизодов НДС с фазой сна (NREM, REM).

Более простым и достаточно точным методом диагностики является кардиореспираторный мониторинг (КРМ), который представляет собой запись суточного холтеровского мониторирования в сочетании с исследованием дыхания в ночные часы, для чего оценивается проходимость воздухоносных путей с помощью назальных канюлей, пульсоксиметрия, регистрируется деятельность дыхательной мускулатуры датчиками грудного и абдоминального усиления и храп. Имеющиеся данные о сравнении КРМ и полисомнографии свидетельствуют, что этот метод тоже является специфичным для выявления НДС (Calleja J.M. et al., 2002).

В последние годы в качестве портативного амбулаторного метода исследования были разработаны более простые, но в плане диагностики весьма точные методики (Полуэктов М.Г., 2016). Одна из них - респираторный мониторинг, который включает использование пульсоксиметра и назальных канюлей (Epstein L.J. et al., 2009). Компьютерная пульсоксиметрия - метод диагностики, суть которого заключается в измерении степени насыщения гемоглобина кислородом в артериальной крови (Бузунов Р.В. и соавт., 2013). Но по последним данным Американской Академии Медицины Сна для диагностики НДС рекомендуется использовать пульсоксиметрию с регистрацией назального потока воздуха (Dawson A. et al., 2015). Методика респираторного мониторинга

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шарипов Гайратджон Гуфронович, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авров, М.В. Качество жизни пациентов с хронической ишемией головного мозга / М.В. Авров // Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. - 2017. - Т. 117, №4. - С. 56-58. DOI: 10.17116/jnevro20171174156-58.

2. Агальцов, М.В. Нарушения дыхания во сне: современное состояние проблемы / М.В. Агальцов // Артериальная гипертензия. - 2014. - Т. 20, №3. - С. 201-211.

3. Болотова, М.Н. Синдром обструктивного апноэ сна как независимый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений / М.Н. Болотова, П.В. Галицин, И.П. Колос, А.Ю. Литвин, И.Е. Чазова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, №5. - С. 103-112.

4. Бочкарев, М.В. Нарушения сна и инсульт: данные исследования ЭССЕ-РФ / М.В. Бочкарев, Л.С. Коростовцева, Е.А, Медведева, О.П. Ротарь, Ю.В. Свиряев, Ю.В. Жернакова, С.А. Шальнова, А.О. Конради, И.Е. Чазова, С.А. Бойцов, Е.В. Шляхто // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2019. - Т.119, №4-2. - С. 73-80. https://doi.org/10.17116/jnevro201911904273

5. Бузунов, Р.В. Синдром обструктивного апноэ сна: неврологические и социальные аспекты (обзор литературы) / Р.В. Бузунов // Consilium Medicum. - 2008. - Т.10, №7. - С. 93-95

6. Бузунов, Р.В. Компьютерная пульсоксиметрия в диагностике нарушений дыхания во сне: учебное пособие/ Р. В. Бузунов, И. Л. Иванова, Ю. Н. Кононов и др., составление // Ижевск. - ИГМА. - 2013.

Цифровая книга: URL: https://buzunov.ru/publikatsii/kompyuternaya-pulsoksimetriya-v-diagnostike-narusheniy-dyihaniya-vo-sne/

7. Верещагин, Н.В. Антигипертензивная терапия при сосудистой патологии мозга: успехи, спорные и нерешенные вопросы / Н.В. Верещагин, З.А. Суслина, Л.А. Гераскина, А.В. Фонякин // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2003. - № 2. - С. 7-10.

8. Виноградов, О.И. Инсомния и расстройства дыхания во сне: новые факторы риска ишемического инсульта / О.И. Виноградов, А.М. Кулагина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015. - Т. 115, №3-2. - С. 40-47.

9. Гераскина, Л.А., Гипертоническая энцефалопатия, ремоделирование сердца и хроническая сердечная недостаточность / Л.А. Гераскина, В.В. Машин, А.В. Фонякин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. № 3. С. 22-27.

10. Гордеев, И.Г. Синдром апноэ во сне и кардиологическая патология: современный взгляд / И.Г. Гордеев, О.Ю. Шайдюк, Е.О Таратухин // Российский кардиологический журнал. -2012. - Т.17, №6. - С. 5-12.

11. Горцева, А.А. Определение роли субъективных методов обследования в диагностике нарушений дыханий во сне / А.А. Горцева, М.В. Бочкарёв, Л.С. Коростовцева, Ю.В. Свиряев // Артериальная гипертензия. - 2016. - Т.22, №6. - С. 629-637.

12. Гусев, Е.И. Проблема инсульта в России / Е.И. Гусев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение «Инсульт»). - 2003. - Т. 9. - С. 3-10.

13. Гусев, Е.И. Неврология: национальное руководство / Под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой, и др. // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 1040 с.

14. Затолока, Н.В. Качество жизни у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна и ишемической болезнью сердца / Н.В. Затолока // Медицинский журнал. - 2013. - № 3(45).

- С. 67-69.

15. Зоткина, М.Н. Анализ качества жизни у больных цереброваскулярными заболеваниями / М.Н. Зоткина, В.А. Жаднов // Личность в меняющемся мире: здоровье, адаптация, развитие. - 2016. - №1 (12). - С. 69-77.

16. Кадыков, А.С. Хронические сосудистые заболевания головного мозга / А.С. Кадыков, Л.С. Манвелов, Н.В. Шахпаронова // М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2013. 232с.

17. Киспаева, Т.Т. Ранние критерии диагностики когнитивных дисфункции у больных с первым церебральным инсультом / Т.Т. Киспаева, В.И. Скворцова // Журн неврол и психиатр им. С.С.Корсакова (приложение Инсульт). - 2008. - Т. 23. - С. 7-9.

18. Кистенев, Б.А. Преходящий синдром слабости синусового узла как проявление цереброкардиального синдрома в остром периоде инсульта / Б.А. Кистенев, А.В. Фонякин, Л.А. Гераскина, Е.А. Петрова // Неврологический журнал. - 2003. - Т. 8. - №2. - С. 16-20.

19. Клинические рекомендации по ведению больных с ишемическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками/ под ред. проф. Л.В. Стаховской // Москва. - 2017.

- 208 с.

20. Кобалава, Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская // М., 1999. 234с.

21. Ковальчук В.В.Возможные пути нормализации когнитивных функций и психоэмоционального состояния, а также улучшения качества жизни у пациентов после инсульта / В.В. Ковальчук, А.А. Скоромец, Е.Р. Баранцевич, Т.И. Миннуллин, Н.В. Молодовская, К.В. Нестерин // Нервные болезни - 2017. - №1. - С. 32-40.

22. Коновалова, К.И. Динамика клинико-психологических характеристик больных с синдромом обструктивного апноэ сна и артериальной гипертонией через один месяц

использования СИПАП-терапии / К.И. Коновалова, Е.М. Елфимова, О.О. Михайлова, В.И. Федорова, А.Ю. Литвин // Системные гипертензии. - 2017. - Т.4, №3. - С. 65-71.

23. Кучмин, А.Н. CPAP - терапия - фактор защиты сердечно-сосудистой системы у пациентов с тяжелой степенью синдрома обструктивного апноэ во сне / А.Н. Кучмин, А.А. Казаченко, А.Н. Куликов, Д.А. Галактионов, М.В. Зубакова, К.Б. Евсюков // Артериальная гипертензия. - 2017. - Т.23, №4. - С. 313-324.

24. Лутохин, Г.М. Синдром нарушения дыхания во сне при ишемическом инсульте / Г.М. Лутохин, Л.А. Гераскина, А.В. Фонякин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2016. - № 12-2. - С. 14-20.

25. Лутохин, Г.М. Оптимизация ранней реабилитации больных с ишемическим инсультом и нарушением дыхания во сне / Г.М. Лутохин, Л.А. Гераскина, А.В. Фонякин, М.Ю. Максимова // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2017. - № 2. - С. 513.

26. Магомедова, Н.М. Слип-апноэ и сердечно-сосудистые риски. / Н.М. Магомедова, Е.З. Голухова // Креативная кардиология. - 2016. - №3. - С. 210-219.

27. Мамонтов, О.В. Особенности автономной регуляции кровообращения у больных артериальной гипертензией с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ во сне / О.В. Мамонтов, Ю.В. Свиряев, К.Т. Киталаева, Н.Э. Звартау, О.П. Ротарь, А.О. Конради, А.Л. Калинкин, Е.В. Шляхто // Артериальная гипертензия. - 2012. - Т.18, №6. - С. 560-568.

28. Нейропсихологические тесты и шкалы. Сборник. - М.: Издательство "Перо" - 2017. - 2-изд., испр. и доп. 78с.

29. Полуэктов, М.Г. Диагностика и лечение расстройств сна / М.Г. Полуэктов. - М.: МЕДпресс-информ, 2016. - 256 с.

30. Плам, Ф. Диагностика ступора и комы / Ф. Плам, Дж. Б. Познер // пер. с англ., М.: Медицина, 1986. - 544 с. ил.

31. Сереброва, Е.В. Синдром апноэ сна у пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения / Е.В. Сереброва, Н.Н. Усова // Медицинские новости. - 2018. - №3, (282). - С. 14-18.

32. Скворцова, В.И. Организация помощи пациентам с инсультом в России. Итоги 10 лет реализации Комплекса мероприятий по совершенствованию медицинской помощи пациентам с острыми нарушениями мозгового кровообращения / В.И. Скворцова, И.М. Шетова, Е.П. Какорина, Е.Г. Камкин, Е.Л. Бойко, В.Г. Дашьян, В.В. Крылов // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2018. - Т. 12. - №3. - С. 5-12. DOI: 10.25692/ACEN.2018.3.1

33. Смольянинов, С.В. Диагностика и лечение нарушений дыхания во сне у больных терапевтического стационара /С.В. Смольянинов, О.В. Лышова, А.А. Кулакова, Н.В. Харина, Л.В. Иванникова, И.И. Костенко // Вестник современной клинической медицины.

- 2017. - Т.10, №4. - С. 64-68.

34. Стародубцева, О.С. Анализ заболеваемости инсультом с использованием информационных технологий / О.С. Стародубцева, С.В. Бегичева // Фундаментальные исследования. - 2012. № 8 - 2. - С. 424-427.

35. Суслина, З.А. Артериальная гипертония и гетерогенность ишемического инсульта / З.А. Суслина, Л.А. Гераскина, А.В. Фонякин // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2003. - Т. 103. - №S9. - С. 138.

36. Суслина, З.А. Кардионеврология: современное состояние и перспективные направления / З.А. Суслина, А.В. Фонякин, Л.А. Гераскина // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2012. - Т.67. - №2. - С. 4-10.

37. Суслина, З. А. Нарушения мозгового кровообращения: диагностика, лечение, профилактика / З.А. Суслина, Т.С. Гулевская, М.Ю. Максимова, В.А. Моргунов // М.: МЕД- пресс-информ, 2016. - 536с. ил.

38. Суслина, З.А. Сосудистые заболевания головного мозга. Эпидемиология. Основы профилактики / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин, Н.В. Верещагин // М.: МЕД пресс-информ, 2009. 2-е издание дополненное и переработанное. - 352с.

39. Фонякин, А.В. Кардиогенная энцефалопатия. Факторы риска и подходы к терапии / А.В. Фонякин, В.В. Машин, Л.А. Гераскина, В.Вл. Машин // Consilium Medicum. - 2012. - Т.14.

- №2. - С. 5-9.

40. Шамшева, Д.С. Синдром обструктивного апноэ сна: современное состояние проблемы / Д.С. Шамшева // Лечебное дело. - 2014. №1. - С. 4-17.

41. Шахпаронова, Н.В. Депрессия при цереброваскулярных заболеваниях. Вопросы диагностики и лечения / Н.В. Шахпаронова, А.С. Кадыков / Нервные болезни. - 2015. -№3. - С. 29-34.

42. Яхно, Н.Н. Деменции / Н.Н.Яхно, В.В. Захаров, А.Б. Локшина, Н.Н. Коберская, Э.А. Мхитарян // М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 272с. ил.

43. Яхно, Н.Н. Когнитивные нарушения в неврологической практике. / Н.Н.Яхно // Неврологический журнал. - 2006. - Т.11. (Прил. 1) - С. 4-12.

44. Ященко, А.В. Риск развития когнитивных нарушений у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна / А.В. Ященко, Ю.О. Камаев // Вестник психофизиологии. -2018. №3. - С. 128-133.

45. Aaronson, J. A. Effects of continuous positive airway pressure on cognitive and functional outcome of stroke patients with obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial / J.A. Aaronson, W.F. Hofman, C.A. van Bennekom, et al. // J Clin Sleep Med. - 2016. - Vol. 12, 4. -P. 533-541.

46. Alkan, A. MR spectroscopy features of brain in patientes with mild and severe obstructive sleep apnea syndrome / A. Alkan, R. Sharifov, M.E. Akkoyunlu et al. // Clin Imaging. - 2013. - Vol. 37, 6. - P. 989-992. DOI: 10.1016/j.clinimag.2013.07/010. PMID: 23993754.

47. Aloia, M. S. Neuropsychological sequelae of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome: a critical review / M.S. Aloia, J.T. Arnedt, J.D. Davis, et al. // J Int Neuropsychol Soc. - 2004. -Vol. 10, 5. - P. 772-785.

48. Alvarez-Sabin, J. Obstructive sleep apnea and silent cerebral infarction in hypertensive individuals / J. Alvarez-Sabin, O. Romero, P. Delgado, et al. // J Sleep Res. - 2018. - Vol. 27, 2. - P. 232-239. DOI: 10.1111/jsr.12571. PMID: 28631309.

49. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. Fifth Edition (DSM-5) / Arlington: American Psychiatric Publishing, 2013. - 992p. ISBN 978-089042-554-1.

50. Appleton, S. Influence of gender on associations of obstructive sleep apnea symptoms with chronic conditions and quality of life / S. Appleton, T. Gill, A. Taylor, et al. // Int J Environ Res Public Health. - 2018. - Vol. 15, 5. - P. 930. DOI: 10.3390/ijerph15050930. PMID: 29735909.

51. Asghari, A. Severity of depression and anxiety in obstructive sleep apnea syndrome / A. Asghari, F. Mohammadi, S.K. Kamrava, et al. // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2012. - Vol. 269, 12. - P. 2549-2553.

52. Au, R. Association of white matter hyperintensity volume with decreased cognitive functioning: the Framingham Heart Study / R. Au, J.M. Massaro, P.A. Wolf, et al. // Arch Neurol. - 2006. -Vol.63, 2. - P. 246-250.

53. Batool-Anwar, S. Impact of continuous positive airway pressure (CPAP) on quality of life in patients with obstructive sleep apnea (OSA) / S. Batool-Anwar, J.L. Goodwin, C.A. Kushida. // J Sleep Res. - 2016. - Vol. 25, 6. - P. 731-738.

54. Beebe, D. W. The neuropsychological effects of obstructive sleep apnea: a meta-analysis of norm-referenced and case-controlled data / D.W. Beebe, L. Groesz, C. Wells, et.al. // Sleep. -2003. - Vol. 26, 3. - P. 298-307.

55. Berry, R.B. Rules for scoring respiratory events in sleep: update of the 2007 AASM manual for the scoring of sleep and associated events. Deliberations of the sleep apnea definitions task force of the American Academy of Sleep Medicine / R.B. Berry, R. Budhiraja, D.J. Gottlieb, et al. // J Clin Sleep Med. - 2012. - Vol. 8, 5. - P. 597-619. DOI: 10.5664/jcsm.2172. PMID: 23066376.

56. Bitter, T. Adaptive servoventilation in diastolic heart failure and Cheyne-Stokes respiration / T. Bitter, N. Westerheide, L. Faber, et al. // Eur Respir J. - 2010. - Vol. 36, 2. - P. 385-392.

57. Bitter, T. Sleep-disordered breathing in heart failure with normal left ventricular ejection fraction / T. Bitter, L. Faber, D. Hering, et al. // Eur J Heart Fail. - 2009. - Vol. 11, 6. - P. 602-608.

58. Borsini, E. Prevalence of sleep apnea and cardiovascular risk factors in patients with hypertension in a day hospital model / E. Borsini, M. Blanco, M. Bosio, et al. // Clin Exp Hypertens. - 2018. - Vol. 40, 3. - P. 231-237.

59. Bradley, T.D. Obstructive sleep apnea and its cardiovascular consequences / T.D. Bradley, J.S. Floras // Lancet - 2009. - Vol. 373, 9657. - P. 82-93.D0I:10.1016/S0140-6736(08)61622-0. PMID: 19101028.

60. Brainin, M. The World Stroke Organization's Declaration for worldwide primary stroke and dementia prevention / M. Brainin, V.L. Feigin, B. Norrving, Sh.C. Ouriques Martins, G.J. Hankey, V. Hachinski, on behalf of the World Stroke Organization Board of Directors //. Annals of clinical and experimental neurology. - 2020. - Vol. 14. - №3. - C. 5-10. (In Russ).

61. Brinker, J. A. Leftward septal displacement during right ventricular loading in man / J.A. Brinker, J.L. Weiss, D L. Lappe et al. // Circulation - 1980. -Vol.61, 3. -P. 626-633.

62. Bucks, R. S. Neurocognitive function in obstructive sleep apnea: a meta-review / R.S. Bucks, M. Olaithe, P. Eastwood. // Respirology. - 2013. - Vol. 18, 1. - P. 61-70. DOI: 10.1111/j.1440-1843.2012.02255.x.

63. Budhiraja, R. Sleep-disordered breathing and cardiovascular disorders / R. Budhiraja, P. Budhiraja, S.F. Quan. // Respir Care. - 2010. - Vol. 55, 10. - P. 1322-1332.

64. Calleja, J.M. Comparison of a cardiorespiratory device versus polysomnography for diagnosis of sleep apnoea / J.M. Calleja, S. Esnaola, R. Rubio, et al. // Eur Respir J. -2002. -Vol. 20,6. - P. 1505-1510

65. Carpio, C. Epidemiological and pathogenic relationship between sleep apnea and ischemic heart disease / C. Carpio, R. Alvarez-Sala, F. García-Río. // Pulm Med. - 2013. - Vol. 2013. 405827. DOI: 10.1155/2013/405827.

66. Castronovo, V. Brain activation changes before and after PAP treatment in obstructive sleep apnea / V. Castronovo, N. Canessa, L.F. Strambi, et al. // Sleep. - 2009. - Vol.32, 9. - P. 11611172.

67. Chen, C. W. Objective versus subjective cognitive functioning in patients with obstructive sleep apnea / C.W. Chen, C M. Yang, N.H. Chen. // Open Sleep Journal. - 2012. - Vol. 5. - P. 33-42.

68. Chervin, R. D. Sleepiness, fatigue, tiredness, and lack of energy in obstructive sleep apnea / R. D. Chervin // Chest. - 2000. - Vol. 118, 2. - P. 372-379. DOI:10.1378/chest.1182.372. PMID: 10936127.

69. Cheshire, K. Factors impairing daytime performance in patients with sleep apnea/hypopnea syndrome / K. Cheshire, H. Engleman, I. Deary, et al. // Arch Intern Med. - 1992. - Vol. 152, 3.

- P. 538-541. PMID: 1546916.

70. Chiu, H.Y. Diagnostic accuracy of the Berlin questionnaire, STOP-BANG, STOP, and Epworth sleepiness scale in detecting obstructive sleep apnea: A bivariate meta-analysis / H.Y. Chiu, P.Y. Chen, L P. Chuang, et al. // Sleep Med Rev. - 2017. - Vol. 36. -P. 57-70.

71. Choi-Kwon, S. Poststroke fatigue: an emerging, critical issue in stroke medicine / S. Choi-Kwon, J. S. Kim // Int J Stroke. - 2011. - Vol. 6, 4. - P. 328-336. DOI: 10.1111/j.1747-4949.2011.00624.x. PMID: 21745344.

72. Cowie, M.R. Sleep disordered breathing and heart failure: What does the future hold? / M.R. Cowie, A.M. Gallagher // JACC Heart Fail. - 2017. - Vol. 5, 10. - P. 715-723. DOI: 10.1016/j.jchf.2017.06.016.

73. Culebras, A. Cerebrovascular disease and sleep / A. Culebras // Curr Neurol Neurosci Rep. -2004. - Vol. 4, 2. - P. 164-169.

74. D'Ambrosio, C. Quality of life in patients with obstructive sleep apnea: effect of nasal continuous positive airway pressure - a prospective study / C. D'Ambrosio, T. Bowman, V. Mohsenin // Chest. - 1999. - Vol. 115, 1. - P. 123-129.

75. Dabrowska-Bender, M. The impact of ischemic cerebral stroke on the quality of life of patients based on clinical, social, and psychoemotional factors / M. Dabrowska-Bender, M. Milewska, A. Gol^bek, et al. // J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2017. - Vol. 26, 1. - P. 101-107. DOI: 10.1016/j.j strokecerebrovasdi s.2016.08.036.

76. Daurat, A. Metamemory beliefs and episodic memory in obstructive sleep apnea syndrome / A. Daurat, N. Huet, M. Tiberge. // Psychol Rep. - 2010. - Vol. 107, 1. - P. 289-302.

77. Davis, A. P. Early diagnosis and treatment of obstructive sleep apnea after stroke: Are we neglecting a modifiable stroke risk factor? / A.P. Davis, M.E. Billings, W.T. Longstreth Jr, et al. // Neurol Clin Pract. - 2013. - Vol. 3, 3. - P. 192-201.

78. Dawson, A. Type III home sleep testing versus pulse oximetry: is the respiratory disturbance index better than the oxygen desaturation index to predict the apnoea-hypopnoea index measured during laboratory polysomnography? / A. Dawson, R.T. Loving, R. M. Gordon, et al. // BMJ Open.- 2015. -Vol. 5, 6. -P. 1-8.

79. Delanote, I. Adherence to CPAP therapy: comparing the effect of three educational approaches in patients with obstructive sleep apnea / I. Delanote, P. Borzee, C. Belge, et al. // Clin Respir J.

- 2018. - Vol. 12, 1. - P. 91-96. DOI: 10.1111/crj.12491.

80. Delazer, M. Oxygen desaturation during night sleep affects decision-making in patients with obstructive sleep apnea / M. Delazer, L. Zamarian, B. Frauscher, et al. // J Sleep Res. - 2016. -Vol. 25, 4. - P. 395-403.

81. Delva, M. Neuroimaging characteristics and post-stroke fatigue within the first 6 months after ischemic strokes / M. Delva, I. Delva. // Georgian Med News. - 2017. - Vol. 271. - P. 91-95. PMID: 29099708.

82. Dempsey, J. A. Pathophysiology of sleep apnea / J.A. Dempsey, S.C. Veasey, B. J. Morgan, et al. // J Physiol Rev. - 2010. - Vol. 90, 1. - P. 47-112.

83. Dempsey, J.A. Anatomic determinants of sleep-disordered breathing across the spectrum of clinical and nonclinical male subjects / J. A. Dempsey, J. B.Skatrud, A.J. Jacques, et al. // J Chest. - 2002. - Vol. 122, 3. - P. 840-851.

84. Dharmashankar, K. Vascular endothelial function and hypertension: insights and directions / K. Dharmashankar, M. E. Widlansky // Curr Hypertens Rep - 2010. - Vol. 12. - P. 448-455.

85. Dong, J.Y. Obstructive sleep apnea and cardiovascular risk: meta-analysis of prospective cohort studies / J.Y. Dong, Y.H. Zhang, L.Q. Qin. // Atherosclerosis. - 2013. - Vol. 229, 2. - P. 485495. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.04.026.

86. Dong, R. Prevalence, risk factors, outcomes, and treatment of obstructive sleep apnea in patients with cerebrovascular disease: A systematic review / R. Dong, Z. Dong, H. Liu, et al. // J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2018. - Vol 27, 6. - P. 1471-1480.

87. Drager, L.F. Sleep apnea and cardiovascular disease: lessons from recent trials and need for team science / L.F. Drager, R.D. McEvoy, F. Barbe, et al. // Circulation. - 2017. - Vol. 136, 19. - P. 1840-1850. D0I:10.1161/CIRCULATI0NAHA. 117.029400. PMID: 29109195.

88. Drager, L.F. Obstructive sleep apnea: an emerging risk factor for atherosclerosis / L.F. Drager, V.Y. Polotsky, G. Lorenzi-Filho. // Chest - 2011. - Vol. 140, 2. -P. 534-542.

89. Dumitrascu, R. Obstructive sleep apnea and stroke / R. Dumitrascu, H. Tiede, B. Rosengarten, et al. // Pneumologie. - 2012. - Vol. 66, 8. - P. 476-479. DOI: 10.1055/s-0032-1309966.

90. Duncan, F. Exploratory longitudinal cohort study of associations of fatique after stroke / F. Duncan, S.J. Lewis, C A. Greig, et al. // Stroke. - 2015. - Vol. 46, 4. - P. 1052-1058. DOI: 10.1161/strokeaha.114.008079. PMID: 25677595.

91. Duning, T. Brainstem involvement as a cause of central sleep apnea: pattern of microstructural cerebral damage in patients with cerebral microangiopathy / T. Duning, M. Deppe, E. Brand, et al. // PLOS One. - 2013. - Vol. 8, 4. e60304. DOI: 10.1371/journal.pone.0060304. PMID: 23637744.

92. Duran-Cantolla, J. Continuous positive airway pressure as treatment for systemic hypertension in people with obstructive sleep apnoea: randomised controlled trial / J. Duran-Cantolla, F. Aizpuru, J.M. Montserrat, et al. // BMJ - 2010. - Vol. 341. - c. 5991.

93. Dutt, N. Quality of life impairment in patients of obstructive sleep apnea and its relation with the severity of disease / N. Dutt, A.K. Janmeja, P. R. Mohapatra, et al. // Lung India. - 2013. - Vol. 30, 4. - P. 289-294. DOI: 10.4103/0970-2113.120603. PMID: 24339485.

94. Edwards, C. Depressive symptoms before and after treatment of obstructive sleep apnea in men and women / C. Edwards, S. Mukherjee, L. Simpson, et al. // J Clin Sleep Med. - 2015. - Vol. 11, 9. - P.1029-1038.

95. Epstein, L. J. Clinical guideline for the evaluation, management and long-term care of obstructive sleep apnea in adults / L.J. Epstein, D. Kristo, P.J. Strollo Jr, et al. // J Clin Sleep Med. - 2009. - Vol. 5, 3. - P. 263-276.

96. Fietze, I. Management of obstructive sleep apnea in Europe / I. Fietze, T. Penzel, A. Alonderis, et al. // Sleep Med. - 2011. - Vol. 12, 2. - P. 190-197. DOI: 10.1016/j.sleep.2010.10.003. PMID:21167776

97. Flemons, W. W. Development of a disease-specific health-related quality of life questionnaire for sleep apnea / W.W. Flemons, M.A. Reimer. // Am J Respir Crit Care Med. - 1998. - Vol. 158, 2. - P. 494-503.

98. Froes, K.S. Factors associated with health-related quality of life for adults with stroke sequelae / K.S. Froes, M.T. Valdes, Dde. P. Lopes, et al. // Arq Neuropsiquiatr. - 2011. - Vol 69, 2B. - P. 371-376. DOI: 10.1590/s0004-282x2011000300020. PMID: 21625768.

99. Gagnon, K. Cognitive impairment in obstructive sleep apnea / K. Gagnon, A. A. Baril, J. F. Gagnon, et al. // Pathol Biol (Paris). - 2014. - Vol. 62, 5. - P. 233-240. DOI: 10.1016/j.patbio.2014.05.015.

100. Gami, A. S. Obstructive sleep apnea and the risk of sudden cardiac death: a longitudinal study of 10,701 adults / A.S. Gami, E. J. Olson, W. K. Shen, et al. // J Am Coll Cardiol. - 2013. - Vol. 62, 7. - P. 610-616.

101. Gay, P. Evaluation of positive airway pressure treatment for sleep related breathing disorders in adults / P. Gay, T. Weaver, D. Loube, et al. // Positive Airway Pressure Task Force; Standards of Practice Committee; American Academy of Sleep Medicine. Sleep. - 2006. - Vol. 29, 3. - P. 381-401.

102. Genta-Pereira, D.C. Nondipping blood pressure patterns predict obstructive sleep apnea in patients undergoing ambulatory blood pressure monitoring / D. C. Genta-Pereira, S. F. Furlan, D. Q. Omote, et al. // Hypertension. - 2018. - Vol. 72, 4. - P. 979-985. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA. 118.11525. PMID: 30354706.

103. Gessner, V. Impact of sleep-disordered breathing in patients with acute myocardial infarction: a retrospective analysis / V. Gessner, T. Bitter, D. Horstkotte, et al. // J Sleep Res. - 2017. - Vol. 26, 5. - P. 657-664. DOI: 10.1111/jsr.12540.

104. Gildeh, N. Emerging co-morbidities of obstructive sleep apnea: cognition, kidney disease, and cancer / N. Gildeh, P. Drakatos, S. Higgins, et al. // J Thorac Dis. - 2016. - Vol. 8, 9. - P. E901-E917.

105. Gonzalez-Aquines, A. Obstructive sleep apnea syndrome and its relationship with ischaemic stroke / A. Gonzalez-Aquines, D. Martinez-Roque, A. Baltazar Trevino-Herrera, et al. // Rev Neurol. - 2019. - Vol. 69, 6. - P. 255-260. DOI: 10.33588/rn.6906.2019061.

106. Gottlieb, D. J. Prospective study of obstructive sleep apnea and incident coronary heart disease and heart failure: the sleep heart health study / D. J. Gottlieb, G. Yenokyan, A. B. Newman, et al. // Circulation - 2010. - Vol. 122. - P. 352-360.

107. Gottlieb, D.J. Relation of sleepiness to respiratory disturbance index: The Sleep Heart Health Study / D. J. Gottlieb, C. W. Whitney, W. H. Bonekat, et al. // Am J Respir Crit Care Med. -1999. - Vol. 159, 2. - P. 502-507.

108. Greenberg, S. M. Cerebral microbleeds: a guide to detection and interpretation /S. M. Greenberg, M. W. Vernooij, C. Cordonnier, et al. // Lancet Neurol. - 2009. - Vol. 8, 2. - P. 165174.

109. Greenberg-Dotan, S. Gender differences in morbidity and health care utilization among adult obstructive sleep apnea patients / S. Greenberg-Dotan, H. Reuveni, T. Simon-Tuval, et al. // Sleep. - 2007. - Vol. 30, 9. - P. 1173-1180. PMID: 17910389.

110. Grigg-Damberger, M. Cognitive dysfunction and obstructive sleep apnea: from cradle to tomb / M. Grigg-Damberger, F. Ralls. // Curr. Opin. Pulm Med. - 2012. - Vol. 18, 6. - P. 580-587.

111. Guo, J. Effect of CPAP therapy on cardiovascular events and mortality in patients with obstructive sleep apnea: a meta-analysis / J. Guo, Y. Sun, L. J. Xue, et al. // Sleep Breath. -2016. - Vol. 20, 3. - P. 965-974. DOI: 10.1007/s11325-016-1319-y.

112. Hachinski, V. National Institute of Neurological Disorders and Stroke- Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards / V. Hachinski, C. Iadecola, R.C. Petersen, et al. // Stroke. - 2006. - Vol. 37, 9. - P. 2220- 2241.

113. Hachinski, V. World stroke day proclamation / V. Hachinski. // Stroke. - 2008. - Vol. 39, 9. -P. 2409-2420. DOI: 10.1161/STROKEAHA.107.000009

114. Hayashi, T. Nocturnal blood pressure monitored by ambulatory blood pressure measurement in elderly hypertensive patients / T. Hayashi, T. Goto, T. Tateishi, et al. // Intern Med. - 1992. -Vol. 31, 4. - P. 441-446. DOI: 10.2169/Internalmedicine.31.441. PMID: 1633344.

115. Heidbreder, A. Microstructural cerebral lesions are associated with the severity of central sleep apnea with Cheyne-Stokes-respiration in heart failure and are modified by PAP-therapy / A. Heidbreder, J. Spiebhofer, J. Stypmann, et al. // Respir Physiol Neyrobiol. - 2018. - Vol. 247. -P. 181-187. DOI: 10.1016/j.resp.2017.10.010. PMID: 29102807.

116. Heinzer, R. Prevalence of sleep-disordered breathing in the general population: the HypnoLaus study/ R. Heinzer, S. Vat, P. Marques-Vidal, et al. // J The Lancet Respir Med. - 2015. - Vol. 3, 4. - P. 310-318.

117. Hermann, D. M. Sleep-disordered breathing and stroke / D.M. Hermann, C.L. Bassetti. // Curr Opin Neurol. - 2003. - Vol. 16, 1. - P. 87-90.

118. Hernandez, A.B. Pathophysiology of central sleep apneas / A.B. Hernandez, S.P. Patil. // Sleep Breath. - 2016. - Vol. 20, 2. - P. 467-482. DOI: 10.1007/s11325-015-1290-z.

119. Hla, K.M. Longitudinal association of sleep-disordered breathing and nondipping of nocturnal blood pressure in the Wisconsin Sleep Cohort Study / K.M. Hla, T.Young, L. Finn, et al. // Sleep. - 2008. - Vol. 31, 6. - P. 795-800.

120. Ho, BL. Obstructive sleep apnea and cerebral white matter change: a systematic review and meta-analysis / BL. Ho, PT. Tseng, CL. Lai, et al. // J Neurol. - 2018. - Vol. 265, 7. - P. 1643-1653. DOI: 10.1007/s00415-018-8895-7

121. Hsieh, S. W. Obstructive sleep apnea linked to wake-up strokes / S.W. Hsieh, C.L. Lai, C.K. Liu, et al. // J Neurol. - 2012. - Vol. 259, 7. - P. 1433-1439.

122. Huang, W. Quality of life in obstructive sleep apnoea: A role for oxygen desaturation indices? / W. Huang, M. Rangabashyam, Y. Hao, et al. // J Ann Acad Med Singapore - 2016. - Vol. 45, 9. - P. 404-412.

123. Iftikhar, I. H. Effects of continuous positive airway pressure on blood pressure in patients with resistant hypertension and obstructive sleep apnea: a meta-analysis /I.H. Iftikhar, C.W. Valentine, L R. Bittencourt, et al. // J Hypertens - 2014. - Vol. 32. - P. 2341-2350. discussion 2350.

124. ICSD - International Classification of Sleep Disorders 3rd ed / American Academy of Sleep Medicine; Darien I.L., 2014.

125. Javaheri, S. Sleep apnea: Types, mechanisms, and clinical cardiovascular consequences / S. Javaheri, F. Barbe, F. Campos-Rodriguez, et al. // J Am Coll Cardiol. - 2017. Vol. 69(7). - P. 841-858.

126. Jennum, P. Epidemiology of sleep apnoea/hypopnoea syndrome and sleep-disordered breathing / P. Jennum, R.L. Riha. // Eur Respir J. - 2009. - Vol. 33, 4. - P. 907-914. DOI: 10.1183/09031936.00180108.

127. Jennum, P. Health, social and economical consequences of sleep-disordered breathing: a controlled national study / P. Jennum, J. Kjellberg. // Thorax. - 2011. - Vol. 66, 7. - P. 560-566.

128. Jhamb, M. Bidirectional relationship of hypertension with obstructive sleep apnea / M. Jhamb, M. Unruh. // Curr Opin Pulm Med - 2014. - Vol. 20. -P. 558-564.

129. Johnson, K.G. Frequency of sleep apnea in stroke and TIA patients: A Meta-analysis / K.G. Johnson, D.C. Johnson. // Journal of Clinical Sleep Medicine: JCSM: Official Publication of the American Academy of Sleep Medicine. - 2010. - № 6 (2). - P. 131-137.

130. Joyeux-Faure, M. Continuous positive airway pressure treatment impact on memory processes in obstructive sleep apnea patients: a randomized sham-controlled trial / M. Joyeux-Faure, B. Naegele, J.L. Pepin, et al. // Sleep Med. - 2016. - Vol. 24. - P. 44-50.

131. Ju, G. Effects of sleep apnea syndrome on delayed memory and executive function in elderly adults / G. Ju, I. Y. Yoon, S.D. Lee, et al. // Journal or the American Geriatrics Society. - 2012. -Vol. 60, 6. - P. 1099-1103.

132. Kalaria, R.N. Stroke injury, cognitive impairment and vascular dementia / R.N. Kalaria, R. Akinyemi, M. Ihara. // Biochim Biophys Acta. - 2016. - Vol. 1862, 5. - P. 915-925. DOI: 10.1016/j.bbadis.2016.01.015. PMID: 26806700.

133. Karkoulias, K. The impact of obstructive sleep apnea syndrome severity on physical performance and mental health. The use of SF-36 questionnaire in sleep apnea / K. Karkoulias, D. Lykouras, F. Sampsonas, et al. // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2013. - Vol. 17, 4. - P. 531536.

134. Ke, X. Association of 24 h-systolic blood pressure variability and cardiovascular disease in patients with obstructive sleep apnea / X. Ke, Y. Sun, R. Yang, et al. // BMC Cardiovasc Disord. - 2017. - Vol. 17. 287. DOI: 10.1186/s12872-017-0723-y.

135. Khattak, H. Obstructive sleep apnea in heart failure: review of prevalence, treatment with Continuous Positive Airway Pressure, and prognosis / H. Khattak, F. Hayat, S.V. Pamboukian, et al. // Tex Heart Inst J. - 2018. - Vol. 45, 3. - P. 151-161.

136. Kielb, S. A. Cognition in obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAS): Current clinical knowledge and the impact of treatment / S.A. Kielb, S. Ancoli-Israel, G.W. Rebok, et al. // NeuroMolecular Medicine. - 2012. - Vol. 14, 3. - P. 180 - 193. DOI: 10.1007/S12017-012-8182-1. PMID: 22569877.

137. Kohler, M. Mechanisms of vascular damage in obstructive sleep apnea / M. Kohler, J.R. Stradling. // Nat Rev Cardiol. - 2010. - Vol. 7, 12. - P. 677-685.

138. Krishnan, K.R. MRI-defined vascular depression / K.R. Krishnan, J.C. Hays, D.G. Blazer. // Am J Psychiatry. - 1997. - Vol. 154, 4. - P. 497-501. DOI: 10.1176/ajp.154.4.497. PMID: 9090336.

139. Larkin, M. Obstructive Sleep Apnea in Women Likely Underestimated, Undertreated / M. Larkin. // http://bit.ly/2RtT6VY Sleep, online November 5, 2019. Won, CHJ. Sex differences in obstructive sleep apnea phenotypes, the multi-ethnic study of atherosclerosis / CHJ. Won, M. Reid, T. Sofer, et al. // Sleep. - 2020. - Vol. 43, 5. - P. zsz274. DOI: 10.1093/sleep/zsz274. PMID:31687772.

140. Lee, W. Quality of life in patients with obstructive sleep apnea: Relationship with daytime sleepiness, sleep quality, depression, and apnea severity / W. Lee, S.A. Lee, H.U. Ryu, et al. // Chron Respir Dis. - 2016. - Vol. 13, 1. - P. 33-39. DOI: 10.1177/1479972315606312. PMID: 26396158

141. Leng, Y. Association of sleep-disorder breathing with cognitive function and risk of cognitive impairment: A systematic review and meta-analysis / Y. Leng, C.T. McEvoy, I. E. Allen, et al. // JAMA Neurol. - 2017. Vol. 74, 10. - P. 1237-1245. DOI: 10.1001/jamaneurol.2017.2180. PMID: 28846764.

142. Li, N. Correlation of sleep microstructure with daytime sleepiness and cognitive function in young and middle-aged adults with obstructive sleep apnea syndrome / N. Li, J. Wang, D. Wang, et al. // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2019. - Vol. 276, 12. - P. 3525-3532. DOI: 10.1007/s00405-019-05529-y.

143. Lim, D.C. Obstructive sleep apnea and cognitive impairment: addressing the blood-brain barrier / D.C. Lim, A.I. Pack. // Sleep Med Rev. - 2014. - Vol. 18, 1. - P. 35-48. DOI: 10.1016/j.smrv.2012.12.003. PMID: 23541562.

144. Lim, D.C. Neural injury in sleep apnea / D.C. Lim, S.C. Veasey. // Curr Neurol Neurosci Rep. -2010. - Vol. 10, 1. - P. 47-52. DOI: 10.1007/s11910-009-0078-6.

145. Lloyd-Jones, D. Heart disease and stroke statistics -2010 update: a report from the American Heart Association / D. Lloyd-Jones, R.J. Adams, T.M. Brown, et al. // Circulation. - 2010. -Vol. 121, 7. - P. e46-e215.

146. Lopes, C. Relationship between the quality of life and the severity of obstructive sleep apnea syndrome / C. Lopes, A.M. Esteves, L R. Bittencourt, et al. // Braz J Med Biol Res. - 2008. -Vol. 41, 10. - P. 908-913. DOI: 10.1590/s0100-879x2008005000036. PMID: 18820762.

147. Lyons, O. D. Sleep apnea and stroke / O.D. Lyons, C M. Ryan. // Can J Cardiol. - 2015. - Vol. 31, 7. - P. 918-927.

148. Macey, P.M. Sex differences in white matter alterations accompanying obstructive sleep apnea / P.M. Macey, R. Kumar, FL. Yan-Go, et al. // Sleep. - 2012. - Vol. 35, 12. - P. 1603-1613. PMID: 23204603.

149. Mandal, S. Obstructive sleep apnea and coronary artery disease / S. Mandal, B.D. Kent. // J Thorac Dis. - 2018. - Vol. 10 (Suppl 34). - P. 4212-4220. DOI: 10.21037/jtd.2018.12.75.

150. Mansukhani, M.P. Chemoreflexes, sleep apnea, and sympathetic dysregulation / M.P. Mansukhani, T. Kara, S M. Caples, et al. // Curr Hypertens Rep. - 2014. - Vol. 16, 9: 476. DOI: 10.1007/s11906-014-0476-2.

151. Marin, J. M. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnea-hypopnea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study / J.M. Marin, S.J. Carrizo, E. Vicente, et al. // Lancet. - 2005. - Vol. 365. - P. 1046-1053.

152. Marino, M. Measuring sleep: accuracy, sensitivity, and specificity of wrist actigraphy compared to polysomnography / M. Marino, Y. Li, M.N. Rueschman, et al. // J Sleep. - 2013. - Vol. 36, 11. -P. 1747-1755.

153. Martinez-Garcia, M. A. Effect of CPAP on blood pressure in patients with obstructive sleep apnea and resistant hypertension: the HIPARCO randomized clinical trial / M.A. Martínez-García, F. Capote, F. Campos-Rodríguez, et al. // JAMA - 2013. - Vol. 310, 22. - P. 2407-2415. DOI: 10.1016/j.sleep.2007.11.009. PMID: 18207454.

154. Martinez-Garcia, M. A. Obstructive sleep apnea has little impact on quality of life in the elderly / M.A. Martinez-Garcia, J.J. Soler-Cataluna, P. Roman-Sanchez, et al. // J Sleep Medicine - 2009.

- Vol. 10, 1. - P. 104-111.

155. Mathieu, A. Effects of obstructive sleep apnea on cognitive function: acomparison between younger and older OSAS patients / A. Mathieu, S. Mazza, A. Decary, et al. // Sleep Med. - 2008.

- Vol. 9, 2. - P. 112-120.

156. McMurray, J. J. Clinical epidemiology of heart failure: public and private health burden / J.J. McMurray, M.C. Petrie, D R. Murdoch, et al. // Eur Heart J - 1998. - Vol. 19 (Suppl P). - P. 916.

157. McNicholas, W.T. Sleep apnea as an independent risk factor for cardiovascular disease: current evidence, basic mechanisms and research priorities / W.T. McNicholas, M.R. Bonsignore. // Eur Respir J. - 2007. - Vol. 29, 1 - P. 156-178.

158. Mehra, R. Association of nocturnal arrhythmias with sleep-disordered breathing: the Sleep Heart Health Study / R. Mehra, E. J. Benjamin, E. Shahar, et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 2006.

- Vol. 173, 8. - P. 910-916.

159. Meurice, J.C. Evaluation of auto CPAP devices in home treatment of sleep apnea/hypopnea syndrome / J.C. Meurice, A. Cornette, F. Philip-Joet, et al. // Sleep Medicine - 2007. - Vol. 8. -P. 695-703.

160. Moller, D.S. Abnormal vasoactive hormones and 24- hour blood pressure in obstructive sleep apnea / D.S. Moller, P. Lind, B. Strunge, et al. // Am J Hypertens. - 2003. - Vol, 16, 4. - P. 274280.

161. Morisson, F. Daytime sleepiness and EEG spectral analysis in apneic patients before and after treatment with continuous positive airway pressure / F. Morisson, A. Decary, D. Petit, et al. // Chest. - 2001. - Vol 119, 1. - P. 45-52.

162. Mukherjee, S. The genetics of obstructive sleep apnea / S. Mukherjee, R. Saxena, L.J. Palmer, // Respirology. - 2018.- Vol. 23, 1. - P. 18-27.

163. Munoz, R. Central sleep apnea is associated with increased risk of ischemic stroke in the elderly / R. Munoz, J. Duran-Cantolla, E. Martinez-Vila, et al. // Acta Neurol Scand. - 2012. - Vol. 126, 3. - P. 183-1888. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2011.01625.x.

164. Munoz, R. Severe sleep apnea and risk of ischemic stroke in the elderly / R. Munoz, J. Duran-Cantolla, E. Martinez-Vila, et al. // Stroke. - 2006. - Vol. 37, 9. - P. 2317-2321.

165. Naegele, B. Which memory processes are affected in patients with obstructive sleep apnea? An evaluation of 3 types of memory / B. Naegele, S.H. Launois, S. Mazza, et al. // Sleep. - 2006. -Vol. 29, 4. - P. 533-544.

166. Nasreddine, Z. S. The Montreal cognitive assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment / Z.S. Nasreddine, N.A. Phillips, V. Bedirian, et al. // J Am Geriatr Soc. -2005. - Vol. 53, 4. - P. 695-699. DOI: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. PMID: 15817019.

167. Netzer, N.C. Using the Berlin Questionnaire to identify patients at risk for the sleep apnea syndrome // N.C. Netzer, R.A. Stoohs, C.M. Netzer, et al. // Annals of Internal Medicine - 1999. - Vol. 131(7). - P. 485-491. DOI: 10.7326/0003-4819-131-7-199910050-00002. PMID: 10507956.

168. Nieto, F.J. Association of sleep-disordered breathing, sleep apnea, and hypertension in a large community-based study. Sleep Heart Health Study // F.J. Nieto, T.B. Young, B.K. Lind, et al. // JAMA - 2000. - Vol. 283, 14. -P. 1829-1836.

169. Nogues, M. A. Abnormalities of respiratory control and the respiratory motor unit / M.A. Nogues, E. Benarroch. // Neurologist. - 2008. - Vol. 14, 5. - P. 273-288.

170. Nopmaneejumruslers, C. Cheyne-stokes respiration in stroke: Relationship to hypocapnia and occult cardiac dysfunction / C. Nopmaneejumruslers, Y. Kaneko, V. Hajek, et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2005. - Vol. 171, 9. - P. 1048-1052.

171. Orr, J.E. Pathogenesis of central and complex sleep apnea / J.E. Orr, A. Malhotra, S.A. Sands. // Respirology. - 2017. - Vol. 22, 1. - P. 43-52. DOI: 10.1111/resp.12927.

172. Palomaki, H. Snoring, sleep apnea syndrome, and stroke / H. Palomaki, M. Partinen, T. Erkinjuntti, et al. // Neurology. - 1992. - Vol. 42, 7. - P. 75-81.

173. Panossian, L.A. Daytime sleepiness in obesity: mechanisms beyond obstructive sleep apnea a review / L.A. Panossian, S C. Veasey. // Sleep. - 2012. - Vol. 35, 5. - P. 605-615. DOI: 10.5665/sleep.1812.

174. Pantoni, L. Cerebral small vessel disease: from pathogenesis and clinical characteristics to therapeutic challenges / L. Pantoni. // Lancet Neurol. - 2010. - Vol. 9, 7. - P. 689-701.

175. Parati, G. Autonomic cardiac regulation in obstructive sleep apnea syndrome: evidence from spontaneous baroreflex analysis during sleep / G. Parati, M. Di Rienzo, M.R. Bonsignore, et al. // J Hypertens. - 1997. - Vol. 15, 12 pt 2. -P. 1621-1626.

176. Peker, Y. Increased incidence of cardiovascular disease in middle-aged men with obstructivesleep apnea: a 7-year follow-up / Y. Peker, J. Hedner, J. Norum, et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 2002. - Vol. 166, 2. - P. 159-165.

177. Peppard, P. E. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults / P.E. Peppard, T. Young, J H. Barnet, et al. // Am J Epidemiol. - 2013. - Vol. 77. - P. 1006-1014.

178. Peppard, P.E. Longitudinal study of moderate weight change and sleep-disordered breathing / P.E. Peppard, T. Young, M. Palta, et al. // J of the American Medical Association - 2000. - Vol. 284, 23. - P. 3015-3021.

179. Prins, N. D. Cerebral small-vessel disease and decline in information processing speed, executive function and memory / N.D. Prins, E.J. van Dijk, T. den Heijer, et al. // Brain. - 2005. - Vol.128 (pt 9). - P. 2034-2041.

180. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack / PROGRESS Collaborative Group. // Lancet. - 2001. - Vol. 358, 9287. - P. 1033-1041.

181. Redline, S. Obstructive sleep apnea-hypopnea and incident stroke: the sleep heart health study / S. Redline, G. Yenokyan, D.J. Gottlieb, et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 2010. - Vol. 182, 2. - P. 269-277.

182. Rosenthal, L.D. The Epworth sleepiness scale in the identification of obstructive sleep apnea / L.D. Rosenthal, D C. Dolan. // J Nerv Ment Dis. - 2008. - Vol. 196, 5. - P. 429-431.

183. Rosenzweig, I. Sleep apnea and the brain: a complex relationship / I. Rosenzweig, M. Glasser, D. Polsek, et al. // The Lancet Respir Med. - 2015. - Vol. 3, 5. - P. 404 - 414. DOI: 10.1016/S2213-2600( 15)00090-9. PMID: 25887982.

184. Rosenzweig, I. The impact of sleep and hypoxia on the brain: potential mechanisms for the effects of obstructive sleep apnea / I. Rosenzweig, S.C. Williams, M.J. Morrell. // Current Opin. Pulm. Med. - 2014. - Vol. 20, 6. - P. 565 - 571. DOI: 10.1097/MCP.0000000000000099. PMID: 25188719.

185. Salorio, C. F. Learning, memory and executive control in individuals with obstructive sleep apnea syndrome / C.F. Salorio, D.A. White, J. Piccirillo, et al. // J Clin Exp Neuropsychol. -2002. - Vol. 24, 1. - P. 93-100.

186. Sampaio, R. Psychological morbidity, illness representations, and quality of life in female and male patients with obstructive sleep apnea syndrome / R. Sampaio, M.G. Pereira, J.C. Winck. // Psychol Health Med. - 2012. - Vol. 17, 2. - P. 136-149. DOI: 10.1080/13548506.2011.579986. PMID: 21745022.

187. Sateia, M. J. International classification of sleep disorders-third edition: highlights and modifications / M.J. Sateia // Chest. - 2014. - Vol. 146. - №5. - P.1387-1394. doi: 10.1378/chest. 14-0970.

188. Saunamaki, T. Executive dysfunction in patients with obstructive sleep apnea syndrome / T. Saunamaki, S.L. Himanen, O. Polo, et al. // Eur Neurol. - 2009. - Vol. 62, 4. - P. 237-242.

189. Schipper, M.H. Stroke and other cardiovascular events in patients with obstructive sleep apnea and the effect of continuous positive airway pressure / M.H. Schipper, K. Jellema, B.J.W. Thomassen, et al. // J Neurol. - 2017. - Vol. 264, 6. - P. 1247-1253. DOI: 10.1007/s00415-017-8522-z. PMID: 28550476

190. Schwarz, E.I. Effect of CPAP therapy on endothelial function in obstructive sleep apnoea: a systematic review and meta-analysis / E.I. Schwarz, M.A. Puhan, C. Schlatzer, et al. // Respirology - 2015. - Vol. 20 -P. 889-895.

191. Senaratna, C.V. Prevalence of obstructive sleep apnea in the general population: A systematic review / C.V. Senaratna, J.L. Perret, C.J. Lodge, et al. // Sleep Med Rev. - 2017. - Vol. 34. - P. 70-81. DOI: 10.1016/j.smrv.2016.07.002. PMID: 27568340

192. Senaratna, C.V. Validity of the Berlin questionnaire in detecting obstructive sleep apnea: A systematic review and meta-analysis / C.V. Senaratna, J.L. Perret, M.C. Matheson, et al. // Sleep Med Rev. - 2017. - Vol. 36. - P. 116-124.

193. Sforza, E. Determinants of altered quality of life in patients with sleep-related breathing disorders / E. Sforza, J.P. Janssens, T. Rochat, et al. // Eur Respir J. - 2003. - Vol. 21,4. - P. 682-687. DOI: 10.1183/09031936.03.00087303. PMID: 12762357.

194. Sharma, S. Sleep apnea and stroke / S. Sharma, A. Culebras. // Stroke Vasc Neurol. - 2016. -Vol. 19, 1. -P. 185-191.

195. Shi, J. Obstructive sleep apnea increases systolic and diastolic blood pressure variability in hypertensive patients / J. Shi, J. Piao, B. Liu, et al. // Blood Press Monit. - 2017. - Vol. 22(4). -P. 208-212. DOI: 10.1097/MBP.0000000000000259.

196. Shpirer, I. Hypoxemia correlates with attentional dysfunction in patients with obstructive sleep apnea / I. Shpirer, A. Elizur, R. Shorer, et al. // Sleep Breath. - 2012. - Vol.16, 3. - P. 821-827.

197. Siebert, J.S. Attitude toward own aging as a risk factor for cognitive disorder in old age: 12-year evidence from the ILSE study / J.S. Siebert, H.W. Wahl, C. Degen., et al. // Psychol Aging. -2018. - Vol. 33, 3. - P. 461-472. DOI: 10.1037/pag0000252.

198. Siennicki-Lantz, A. Cerebral perfusion in the elderly with nocturnal blood pressure fall / A. Siennicki-Lantz, F. Reinprecht, J. Axelsson, et al. // Eur J Neurol. - 2007. - Vol. 14, 7. - P. 715720. DOI: 10.1111/j. 1468-1331.2007.01805.x. PMID: 17594325.

199. Silva, G. E. Obstructive sleep apnea and quality of life: comparison of the SAQLI, FOSQ, and SF-36 questionnaires / G.E. Silva, J.L. Goodwin, K.D. Vana, et al. // Southwest J Pulm Crit Care. - 2016. - Vol. 13, 3. - P. 137-149. DOI: 10.13175/swjpcc082-16. PMID: 27738560.

200. Song, T.J. Moderate to severe obstructive sleep apnea is associated with cerebral small vessel disease / T.J. Song, J.H. Park, K.H. Choi, et al. // Sleep Med. - 2017. - Vol. 30. - P. 36-42. DOI: 10.1016/j.sleep.2016.03.006. PMID: 28215260

201. Stranks, E.K. The cognitive effects of obstructive sleep apnea: An updated meta-analysis / E.K. Stranks, S.F. Crowe. // Arch Clin Neuropsychol. - 2016. - Vol. 31, 2. - P. 186-193. DOI: 10.1093/arclin/acv087.

202. Strausz, Z. Obstructive sleep apnoea and the risk for coronary heart disease and type 2 diabetes: a longitudinal population-based study in Finland / S. Strausz, A.S. Havulinna, T. Tuomi, et al. // BMJ Open - 2018. - Vol. 8, 10. - P. e022752.

203. Takama, N. Influence of untreated sleep-disordered breathing on the long-term prognosis of patients with cardiovascural disease / N. Takama, M. Kurabayashi. // Am J Cardiol. - 2009. -Vol 103, 5. - P. 730-734. DOI: 10.1016/j.amjcard.2008.10.035.

204. Tamanna, S. Major sleep disorders among wome n: (women's health series) / S. Tamanna, S.A. Geraci. // Southern Med J. - 2013. - Vol. 106, 8. - P. 470-478. DOI: 10.1097/SMJ.0b013e3182a15af5. PMID: 23912143.

205. Tan, A. Using the Berlin questionnaire to predict obstructive sleep apnea in the general populations / A. Tan, J. Yin, L. Tan, et al. // J Clin Sleep Med. - 2017. - Vol.13, 3. - P. 427-432. DOI: 10.5664/jcsm.6496. PMID: 27855742.

206. Teran-Santos, J. The association between sleep apnea and the risk of traffic accidents. Cooperative Group Burgos-Santander / J. Teran-Santos, A. Jimenez-Gomez, J. CorderoGuevara. // N Engl J Med. - 1999. - Vol. 340, 11. - P. 847-851. DOI: 10.1056/NEJM199903183401104. PMID: 10080847.

207. Terpening, Z. Association between sleep-disordered breathing and neuropsychological performance in older adults with mild cognitive impairment / Z. Terpening, S.J. Lewis, B.J. Yee, et al. // J Alzheimers Dis. - 2015. - Vol. 46, 1. - P. 157-165. DOI:10.3233/JAD-141860.

208. The WHOQOL Group. World Health Organization Quality of Life Assessment. What quality of life? // World Health Forum. - 1996. - Vol. 17, 4. - P. 354-356.

209. Thomas, J. R. Functional imaging of working memory in obstructive sleep-disordered breathing / JR. Thomas, B.R. Rosen, C.E. Stern, et al. // J Appl Physiol (1985) - 2005. - Vol.98, 6. - P. 2226-2234.

210. Tummala, S. Associations between brain white matter integrity and disease severity in obstructive sleep apnea / S. Tummala, B. Roy, B. Park, et al. // J Neurosci Res. - 2016. - Vol. 94, 10. - P. 915-923. DOI: 10.1002/jnr.23788. PMID: 27315771.

211. URL:https://www.rang.org/health/surveys_tools/mos/36-item-short-form.html

212. Vaessen, T.J. Cognitive complaints in obstructive sleep apnea / T.J. Vaessen, S. Overeem, M.M. Sitskoorn. // Sleep Medicine Reviews - 2015. - Vol. 19. - P. 51-58.

213. van Mierlo, M.L. Quality of life during the first two years post stroke: The Restore4Stroke Cohort Study / M.L. van Mierlo, C.M. van Heugten, M.W.Post,. et al. // Cerebrovasc Dis. -2016. - Vol 41,1-2 - P. 19-26. DOI: 10.1159/000441197. PMID: 26580841.

214. Varvarigou, V. A review of genetic association studies of obstructive sleep apnea: field synopsis and meta-analysis / V. Varvarigou, I.J. Dahabreh, A. Malhotra, et al. // Sleep - 2011. - Vol. 34. -P.1461-1468.

215. Verdecchia, P. Impact of blood pressure variability on cardiac and cerebrovascular complications in hypertension / P. Verdecchia, F. Angeli, R. Gattobigio, et al. // Am J Hypertens. - 2007. -Vol. 20, 2. - P. 154-161.

216. Vermeer, S.E. Silent brain infarcts: a systematic review / S.E. Vermeer, W.T. Longstreth Jr, P.J. Koudstaal. // Lancet Neurol. - 2007. - Vol. 6, 7. - P. 611-619

217. Wang, H. Variants in angiopoietin-2 (ANGPT2) contribute to variation in nocturnal oxyhaemoglobin saturation level / H. Wang, B.E. Cade, H. Chen, et al. // Hum. Mol. Genet. -2016.-Vol. 25.-P. 5244-5253.

218. Wang, R. Predictors of quality of life for chronic stroke survivors in relation to cultural differences: a literature review / R. Wang, B. Langhammer. // Scand J Caring Sci. - 2018. - Vol. 32, 2. - P. 502-514. DOI: 10.1111/scs.12533. PMID: 28949412.

219. Wang, X. Obstructive sleep apnoea and the risk of type 2 diabetes: a meta-analysis of prospective cohort studies / X. Wang, Y. Bi, Q. Zhang, et al. // Respirology - 2013. - Vol. 18. -P. 140-146.

220. Wardlaw, J.M. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration / J.M. Wardlaw, E.E. Smith, G.J. Biessels, et al. // Lancet Neurol. 2013. - Vol. 12 (8). - P. 822-838. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8. PMID: 23867200

221. Ware, J. E. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection / J E. Ware, C D. Sherbourne. // Med Care. - 1992. - Vol. 30, 6. - P. 473-483.

222. Weaver, T. E. An instrument to measure functional status outcomes for disorders of excessive sleepiness / T.E. Weaver, A.M. Laizner, L.K. Evans, et al. // Sleep. - 1997. - Vol. 10. - P. 835843.

223. Williams, B. ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension / B. Williams, G. Mancia, W. Spiering, et al. // Eur Heart J. - 2018. - Vol.39. (33). - P. 3021-3104. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy339. PMID: 30165516

224. Wolf, J. Non-dipping pattern of hypertension and obstructive sleep apnea syndrome / J. Wolf, D. Hering, K. Narkiewicz. // Hypertens Res. - 2010. - Vol. 33, 9. - P. 867-871. DOI: 10.1038/hr.2010.153.

225. Wu, Z. A meta-analysis of obstructive sleep apnea in patients with cerebrovascular disease / Z. Wu, F. Chen, F. Yu, et al. // Sleep Breath. - 2018. - Vol. 22, 3. - P. 729-742. DOI: 10.1007/s11325-017-1604-4.

226. Xia, Y. Changes in cerebral metabolites in obstructive sleep apnea: a systemic review and metaanalysis / Y. Xia, Y. Fu, H. Xu, et al. // Sci Rep. - 2016. - Vol. 6. - P. 23712. DOI: 10.1038/srep28712. PMID: 27349417.

227. Yaffe, K. Sleep-disordered breathing, hypoxia, and risk of mild cognitive impairment and dementia in older women / K. Yaffe, A.M. Laffan, S.L. Harrison, et al. // JAMA. - 2011. - Vol. 306, 6. - P. 613-619.

228. Yaggi, H. K. Obstructive sleep apnea as a risk factor for stroke and death / H.K. Yaggi, J. Concato, W.N. Kernan, et al. // N Engl J Med - 2005. - Vol. 353, 19. - P. 2034-2041.

229. Yaggi, H. Sleep-disordered breathing and stroke / H. Yaggi, V. Mohsenin. // Clin Chest Med. -2003. - Vol. 24, 2. - P. 223-237.

230. Yaneva-Sirakova, T. Screening for mild cognitive impairment in patients with cardiovascular risk factors / T. Yaneva-Sirakova, L. Traykov, J. Petrova, et al. // Neuropsychiatr Dis Treat. -2017. - Vol. 13. - P. 2925-2934. DOI:10.2147/NDT.S144264.

231. Yaouhi, K. A combined neuropsychological and brain imaging study of obstructive sleep apnea / K. Yaouhi, F. Bertran, P. Clochon, et al. // J Sleep Res. - 2009. - Vol. 18,1. - P. 36-48. DOI: 10.1111/j.1365-2869.2008.00705.x. PMID: 19250174.

232. Yilmaz, Z. Factors affecting executive functions in obstructive sleep apnea syndrome and volumetric changes in the prefrontal cortex / Z. Yilmaz, N. Voyvoda, E. Inan, et al. // Springerplus - 2016. - Vol. 5, 1. - P. 1934-1947.

233. Yoshihisa, A. Sleep Disordered Breathing and Cardiovascular Diseases / A. Yoshihisa, Y. Takeishi. // J Atheroscler Thromb. - 2019. - Vol. 26, 4. - P. 315-327. DOI: 10.5551/jat.RV17032.

234. Young, T. Epidemiology of obstructive sleep apnea: a population health perspective / T. Young, P.E. Peppard, D.J. Gottlieb. // Am J Respir Crit Care Med. - 2002. - Vol. 165, 9. - P. 12171239.

235. Young, T. Menopausal status and sleep-disordered breathing in the Wisconsin Sleep Cohort Study / T. Young, L. Finn, D. Austin, et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 2003. - Vol. 167, 9.

- P.1181-1185.

236. Young, T. Sleep disordered breathing and mortality: eighteen-year follow-up of the Wisconsin sleep cohort / T. Young, L. Finn, P.E. Peppard, et al. // Sleep. - 2008. - Vol. 31, 8. - P. 10711078.

237. Zigmond, A.S. The Hospital Anxiety and Depression Scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith. // Acta Psychiatr Scand. - 1983. - Vol. 67, №6. - P 361-370. DOI: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x. PMID: 6880820.

238. Zimmerman, M. E. A review of neuroimaging in obstructive sleep apnea / M.E. Zimmerman, M.S. Aloia. // J Clin Sleep Med. - 2006. - Vol. 2, 4. - P. 461-471.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

239. Шарипов, Г.Г. Распространенность и тяжесть нарушений дыхания во сне при хронических ишемических цереброваскулярных заболеваниях / Г.Г. Шарипов, Л.А. Гераскина, А.В. Фонякин // Материалы III Национального конгресса «Кардионеврология». М. - 20181. - С. 220.

240. Шарипов, Г.Г. Влияние нарушения дыхания во сне на когнитивные функции при хронических ишемических цереброваскулярных заболеваниях / Г.Г. Шарипов, Л.А. Гераскина, А.В. Фонякин // Материалы III Национального конгресса «Кардионеврология». М. - 20182. - С. 221.

241. Гераскина, Л.А. Хронические ишемические цереброваскулярные заболевания и нарушения дыхания во сне / Л.А. Гераскина, Г.Г. Шарипов, А.В. Фонякин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова - 20191. - №5.2. - С. 390.

242. Гераскина, Л.А. Нарушение дыхания во сне и структурные изменения головного мозга при хронических ишемических цереброваскулярных заболеваниях / Л.А. Гераскина, Г.Г. Шарипов, А.В. Фонякин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова - 20192.

- №5.2. - С. 391.

243. Шарипов, Г.Г. Нарушения дыхания во сне как прогностический фактор раннего функционального восстановления у больных с ишемическим инсультом / Г.Г. Шарипов,

Л.А. Гераскина, А.В. Фонякин, Г.М. Лутохин, М.Ю. Максимова // Вестник Российской Военно-медицинской академии - 2019. - Т.67. - Приложение S3.- С. 169-171. DOI:10.32863/1682-7392-2019-3-67-169-171

244. Шарипов, Г.Г. Структура нарушений дыхания во сне и факторы риска когнитивных расстройств у больных с хронической сердечной недостаточностью / Г.Г. Шарипов, Л.А. Гераскина, А.В. Фонякин, М.Ю. Максимова // Кардиология - 2020. - Т.60. - №.1. - С. 141142. DOI: 10.18087/cardio.2020.1.n995

245. Гераскина, Л.А. Нарушения дыхания во сне и качество жизни больных хроническими цереброваскулярными заболеваниями / Л.А. Гераскина, Г.Г. Шарипов, А.В. Фонякин, М.Ю. Максимова // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 20201. - Т. 14. - №4. - С. 5-14. DOI: 10.25692/ACEN.2020.4.1

246. Гераскина, Л.А. Структура нарушений дыхания во сне и когнитивные расстройства при цереброваскулярных заболеваниях / Л.А. Гераскина, Г.Г. Шарипов, А.В. Фонякин, М.Ю. Максимова // Российский неврологический журнал. - 20202. - Т.25. - №3. - С. 26-33. DOI: 10.30629/2658-7947-2020-25-3-26-33

247. Гераскина, Л.А. Суточный профиль артериального давления при хронических цереброваскулярных заболеваниях и нарушении дыхания во сне / Л.А. Гераскина, Г.Г. Шарипов, А.В. Фонякин, М.Ю. Максимова // Ульяновский медико-биологический журнал. - 20203. №2 - С. 21-30. DOI: 10.34014/2227-1848-2020-2-21-30.

Приложение Берлинский вопросник риска апноэ

Рост (м)_, Вес (кг)_, Возраст_, Мужчина/женщина

Вопросы 1 категории Вопросы 2 категории

1. Храпите ли Вы? A. Да Б. Нет B. Не знаю 6. Как часто Вы чувствуете усталость или сонливость после сна? A. Почти каждый день Б. 3-4 раза в неделю B. 1-2 раза в неделю Г. 1-2 раза в месяц Д. Редко или никогда

Если ответ Да, то 2. Ваш храп? A. Немного громче дыхания Б. Не громче голоса B. Громче голоса 7. Как часто в дневное время вы чувствуете усталость, сонливость и сниженную работоспособность? A. Почти каждый день Б. 3-4 раза в неделю B. 1-2 раза в неделю Г. 1-2 раза в месяц Д. Редко или никогда

3. Как часто Вы храпите? A. Почти каждый день Б. 3-4 раза в неделю B. 1-2 раза в неделю Г. 1-2 раза в месяц Д. Редко или никогда 8. Отмечали ли Вы сонливость или засыпали за рулем автомобиля? А. Да Б. Нет

4. Беспокоит ли Ваш храп других людей? A. Да Б. Нет B. Не знаю Если ответ Да, то: 9. Как часто это происходит? A. Почти каждый день Б. 3-4 раза в неделю B. 1-2 раза в неделю Г. 1-2 раза в месяц Д. Редко или никогда

5. Отмечал ли кто-нибудь, что Вы переставали дышать во время сна? A. Почти каждый день Б. 3-4 раза в неделю B. 1-2 раза в неделю Г. 1 -2 раза в месяц Д. Редко или никогда Вопрос 3 категории 10. Отмечаете ли Вы подъем артериального давления? A. Да Б. Нет B. Не знаю

147

Критерии подсчета баллов: 1 категория: вопросы 1-5;

1 вопрос: если ответ Да - 1 балл

2 вопрос: если ответ Б или В - 1 балл

3 вопрос: если ответ А или Б - 1 балл

4 вопрос: если ответ А - 1 балл

5 вопрос: если ответ А или Б - 2 балла

Категория 1 считается положительной, если пациент набрал 2 и более баллов. 2 категория: вопросы 6-8, вопрос 9 следует задавать отдельно.

6 вопрос: если ответ А или Б - 1 балл

7 вопрос: если ответ А или Б - 1 балл

8 вопрос: если ответ А - 1 балл

9 вопрос: если ответ А или Б - 2 балла

Категория 2 считается положительной, если пациент набрал 2 более баллов. Категория 3 считается положительной, если ответ на 10 вопрос - Да, или если ИМТ пациента больше 30 кг/м2.

Высокий риск - 2 и более категории положительные Низкий риск - 1 и менее категорий положительные