Клиническая оценка и внедрение новых малоинвазивных методов диагностики рака мочевого пузыря тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.40, доктор медицинских наук Данильченко, Дмитрий Иванович

• Данильченко, Дмитрий Иванович
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Данильченко, Дмитрий Иванович

глава страница

Оглавление

Сокращения Аг

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая оценка и внедрение новых малоинвазивных методов диагностики рака мочевого пузыря»

• Актуальность темы 5

• Цель и задачи исследования 10

• Научная новизна 10

• Практическая значимость работы 12

• Основные положения, выносимые на защиту 13

• Внедрение и апробация работы 14

• Публикации 16

• Объём и структура работы 16

1 МАЛОИНВАЗИВНЫЕ МЕТОДЫ ДИГНОСТИКИ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ (обзор литературы) 17

1.1 Общие сведения, эпидемиология, этиология и патогенез рака мочевого пузыря 17

1.2 Классификация опухолей мочевого пузыря 24

1.3 Современные методы диагностики рака мочевого пузыря 28

1.4 Экспериментальные малоинвазивные диагностические методики рака мочевого пузыря 36

1.5 Недостатки существующих методов диагностики рака мочевого пузыря 56

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ 60

2.1 Характеристика больных 60

2.2 Дизайн и методы исследования 64

2.2.1 Определение матрикс - металлопротеаз мочи 64

2.2.2 Фотодинамическая диагностика 68

2.2.3 Оптико-когерентная томография 81

2.2.4 Конфокальная сканирующая лазерная микроскопия 87

2.3 Документация 89

3 ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ МАТРИКС - МЕТАЛЛОПРОТЕАЗ 2 И 9 В НЕИНВАЗИВНОМ ОПРЕДЕЛЕНИИ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ 90

3.1 Введение 90

3.2 Диагностическая ценность ММП-2 и ММП-9 мочи при раке мочевого пузыря 91

3.3 Обсуждение результатов исследований 97

4 ЗНАЧЕНИЕ ФОТОДИНАМИЧЕСКОИ ДИАГНОСТИКИ ДЛЯ МАЛОИНВАЗИВНОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛОКАЛИЗАЦИИ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ 101

глава 4.1 Введение страница 101

4.2 Чувствительность и специфичность АПК- флюоресцентной цистоскопии 102

4.3 Методы повышения эффективности применения флюоресцентной цистоскопии 105

4.4 Влияние фотодинамической диагностики во время ТУР мочевого пузыря на риск возникновения рецидивов опухоли 112

4.5 Обсуждение результатов исследований 119

5 МАЛОИНВАЗИВНОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГРАНИЦ РАСПРОСТРАНЕНИЯ И ГЛУБИНЫ ПРОРАСТАНИЯ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ ОПТИКО-КОГЕРЕНТНОЙ ТОМОГРАФИЕЙ 130

5.1 Введение 130

5.2 Сравнительная характеристика ОКТ- снимков и гистологических изображений стенки мочевого пузыря 131

5.3 Чувствительность и специфичность ОКТ в диагностике рака мочевого пузыря 142

5.4 Повышение объективности оценки ОКТ- изображений 145

5.5 Обсуждение результатов исследований 153

6 ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ КОНФОКАЛЬНОЙ СКАНИРУЮЩЕЙ ЛАЗЕРНОЙ МИКРОСКОПИИ ДЛЯ МАЛОИНВАЗИВНОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ РАКОВЫХ КЛЕТОК СЛИЗИСТОЙ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ IN VIVO 170

6.1 Введение 170

6.2 Конфокальная сканирующая лазерная микроскопия нативных тканей мочевого пузыря 171

6.3 Обсуждение результатов исследований 173

7 КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТЕЙ СОВМЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ МАЛОИНВАЗИВНЫХ МЕТОДОВ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ 179

7.1 Введение 179

7.2 Технические принципы комплексного применения малоинвазивных методов диагностики рака мочевого пузыря 180

7.3 Обсуждение 185

ВЫВОДЫ 193

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 195

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 197

СОКРАЩЕНИЯ

5-ALA - 5-Amino- Levulin Acid, аминолевулиновая кислота AJIK - аминолевулиновая кислота KT - компьютерная томография

KCJIM — конфокальная сканирующая лазерная микроскопия ММП - матрикс- металлопротеаза МРТ - магниторезонансная томография МП - мочевой пузырь t

ОКТ - оптическая когерентная томография ПЦР - полимеразная цепная реакция пг - пикограмм

ТИММП - тканевые ингибиторы матрикс- металлопротеаз ТУР - трансуретральная резекция УЗИ - ультразвуковое исследование ФДЦ - фотодинамическая диагностика

ВТА - (bladder tumor antigen), антигены опухоли мочевого пузыря cis - карцинома in situ

СК - citokeratin, цитокератин

FDP - фактор деградации фибрина

ISUP - Международное Общество Урологической Патологии

LIF - коэффициент интенсивности флюоресценции (КИФ) п - количество

NMP - белок матрикса ядра max - максимальное значение min - минимальное значение

MHz - мегагерц

PPIX - протопорфирин IX

WHO - Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ)

ВВЕДЕНИЕ

• Актуальность темы

Рак мочевого пузыря является самым частым новообразованием мочевыводящих путей (Лопаткин Н.А., 1998; Матвеев Б.П. и соавт., 2001; Jemal А. и соавт., 2004). Несмотря на активные разработки методов ранней диагностики, хирургической тактики, эффективных схем комбинированного лечения, химио- и иммунопрофилактики, остаётся большой частота рецидивирования (27-81%) и прогрессирования (24-38%) первичного и рецидивного рака мочевого пузыря (Ворбьев Д.В и соавт., 2002; Аль-Шукри С.Х. и соавт., 2000; Grimm М.О. и соавт., 2003). Для разработки более эффективных диагностических и лечебных подходов при раке мочевого пузыря необходимо более детальное и глубокое изучение биологических особенностей этого вида опухоли.

Основными причинами, препятствующими точному прогнозированию развития опухолей, имеющих схожие морфологические характеристики, являются недостатки стандартных методов исследования. Несмотря на попытки улучшить качество диагностики рака мочевого пузыря при помощи дополнительных клинических, морфологических, иммуногистохимических и других показателей, до настоящего времени универсального диагностического метода найти не удалось.

Биопсия с последующим патоморфологическим исследованием является наиболее точным стандартным методом постановки диагноза (Лопаткин Н.А., 2003; May F. и соавт., 2003; Mitropoulos D. и соавт., 2005). Инвазивный характер биопсии и невозможность диагностики в реальном времени и на живых тканях заставляет находить малоинвазивные и дистанционные диагностические методики диагностики рака.

Цитологическое исследование мочи является традиционным рутинным методом диагностики уротелиальной карциномы, используемым в клинической практике (Матвеенко А.А. и соавт., 2002; Raab S.S. и соавт., 2007). Данное исследование мочи имеет высокую чувствительность только при низкодифференцированном раке мочевого пузыря (Гориловский JI.M., 2002; Su С.С. и соавт., 2007). Недостаточная чувствительность данной методики при дифференцированном раке заставляет разрабатывать новые методы с использованием опухолевых маркеров содержащихся в моче.

Перспективным количественным методом оценки агрессивности опухолей в настоящее время считается определение эндогенных ферментов протеолиза (Kader А.К. и соавт, 2006). В механизме инвазии злокачественных опухолей происходит протеолитическое разрушение базальной мембраны опухолевыми клетками. К эндогенным ферментам, участвующим в этом процессе, относятся матрикс - металлопротеазы (ММП). Экспериментальные исследования in vitro и in vivo показали, что при раке рост концентрации ММП взаимосвязан с инвазией и метастазированием (Forsyth Р.А. и соавт., 1999; Naylor M.S. и соавт., 1994; Sier S.F. и соавт., 1996). Однако, данные об эффективности ММП, полученные этими исследовательскими группами, оказываются противоречивыми. Нахождение объективных показателей рецидивирования и прогрессирования рака мочевого пузыря, путём определения концентрации ММП в моче больных с опухолью является актуальным в разработке неинвазивных диагностических методик. В ходе нашего исследования были изучены особенности клинической картины заболеваний в зависимости от концентрации ММП.

Цитологическое исследование и диагностические маркеры определяют наличие рака, но не определяют локализацию опухоли. Это заставляет развивать оптические методики диагностики новообразований мочевого пузыря.

Среди оптических методов диагностики уротелиальных карцином «золотым стандартом» остаются цистоскопия и гистологическое исследование кусочков ткани, взятых при щипковой биопсии или резекции. Несмотря на применение современных цистоскопов, при стандартной цистоскопии часто не удаётся распознать плоские формы или мелкие сателлиты опухоли (Комяков Б.К. и соавт., 2004; Лопаткин Н.А. и соавт., 2004; Vogeli Т.А., 1992). Рандомная биопсия подозрительных участков слизистой мало информативна и может вызывать реимплантацию раковых клеток (May F. и соавт., 2003; Taguchi I. и соавт., 1998). Гистологическая постановка диагноза возможна только ex vivo и не позволяет интраоперационно, динамически контролировать абластичность проводимой операции. Всё это заставляет проводить клинико-экспериментальные исследования по внедрению различных оптических методов, обладающих высокой разрешающей способностью и специфичностью при установке диагноза во время эндоскопического исследования. Попытки объединить такие методы, как методика определения ММП, фото динамическая диагностика, оптико-когерентная томография, конфокальная сканирующая лазерная микроскопия, позволяют соответственно определить наличие и локализацию опухоли, глубину её прорастания и дифференцировку раковых клеток. Эти одновременно применяемые методы называют «оптической биопсией» (Koenig F. и соавт., 2003).

Уротелиальная карцинома мочевого пузыря, особенно на ранней стадии, вызывает незначительное утолщение слизистой, что очень часто не даёт возможности визуально обнаружить рак. Такое новообразование выглядит как неспецифическое воспаление или как абсолютно нормальная слизистая. Эти изменения в слизистой во время трансуретральной электрорезекции опухоли при стандартном белом освещении можно легко не заметить, что не даёт возможности провести прицельную биопсию, коагуляцию или резекцию. У 3863% пациентов при первичной операции не полностью удаляется опухоль. Частота возникновения резидуальной опухоли через 6-12 недель после первичной резекции поверхностного переходноклеточного рака мочевого пузыря колеблется от 7 до 75% (Мартов А.Г. и соавт., 2005; Kurth К.Н. и соавт., 2000; Schenkman Е. и соавт., 2004; Vogeli Т., и соавт., 1998).

Последние 15 лет исследователи пытаются найти методику светового маркирования уротелиальных карцином с использованием 5-аминолевулиноаой кислоты (АЛК) (Аль-Шукри С.Х. и соавт., 2000; Хролович А.Б. и соавт., 2005; Kennedy J.C. и соавт., 1992). После инсталляции АЛК, благодаря красному свечению опухоль легко определяется, её границы становятся чёткими. Это особенно важно, когда опухоль имеет плоскую форму или микросателлиты, которые часто пропускаются при обычной эндоскопии. Не все специалисты единодушны в эффективности применения АЛК в диагностике рака (Miller К. и соавт., 1998). Они относят к недостаткам высокий процент ложноположительных результатов, большой разброс данных о специфичности и чувствительности флюоресцентной цистоскопии в* различных исследовательских группах и отсутствие отдалённых результатов применения^ ФДД. Поэтому существует необходимость, в собственном исследовании определить чувствительность и специфичность АЛК- метода, развить технику и повысить эффективность фотодинамического исследования в онкоурологии, а так же получить отдалённые результаты применения АЛК-флюоресценции во время трансуретральной резекции мочевого пузыря.

Влечение 15 лет развивается оптическая когерентная томография (ОКТ) для получения изображения структуры биологических тканей (Fercher A.F. и соавт., 1993; Huang D. и соавт., 1991). Цель современной медицинской науки в области ОКТ - получить прижизненное изображение тканей на клеточном уровне, приблизить качество изображения к гистологическому, сохранить глубину проникновения излучения до нескольких миллиметров, подводить источник света на глубину живого изучаемого биологического объекта. Наиболее перспективным считается применение ОКТ на тканях, имеющих слоистое строение, а также там, где строение поверхностного слоя до 2 мм является решающим при постановке диагноза. Предварительные разработки многих исследовательских групп из Америки, Европы и России в области ОКТ (Гладкова Н.Д. и соавт., 2002; Brand S. и соавт., 2000; Gerckens U. и соавт.,

2003) - свидетельствуют о необходимости сконцентрировать дальнейшие исследования на создании принципиально нового эндоскопа с использованием ОКТ, создать программы по оценке получаемого сигнала, провести исследования на прижизненных тканях, сравнить получаемое изображение ОКТ с гистологическим изображением этих же участков тканей мочевого пузыря.

В последние годы появились работы по использованию конфокальной сканирующей лазерной микроскопии (KGJIM) для получения изображения на клеточном уровне живых биологических тканей (Michael C.W. и соавт., 1997). Современная KCJIM позволяет получить изображения с разрешением 0,5-1,0 мкм. Существующий классический процесс фиксации тканей для гистологического исследования часто изменяет конфигурацию и положение отдельных участков ткани; искажая истинное изображение. Кроме этого стандартным способом можно получить только фиксированную картину тканей ex vivo. Предварительные исследования группы авторов (Koenig F. и соавт., 2003) показали; что KCJIM позволяет получить высоко разрешающее изображение внутриклеточного строения стенки мочевого пузыря крыс, in vivo. Хотя эндоскопический вариант KCJIM у пациентов в настоящее время является невозможным,, существует необходимость дальнейшего развития данной методики с использованием тканей мочевого пузыря после биопсии и цистэктомии.

Таким образом, разработка1 новых малоинвазивных методов диагностики рака мочевого пузыря является актуальной проблемой, а большой процент резидуальных опухолей; после; трансуретральной, резекции диктует необходимость выполнения1 настоящего; исследования. .

Диссертация выполнена по плану научно-исследовательских работ ГОУ В ПО СПб ГМУ им. акад. И.И.Павлова (государственный регистрационный! номер 01940002759) и связана с планом НИР проблемной комиссии 40.01 Научного совета "Урология и нефрология" РАМН:

• Цель и задачи исследования

Целью исследования явилось клиническая оценка комплексного использования новых малоинвазивных методов, диагностики рака мочевого пузыря.

Задачи исследования:

1. Изучить диагностическую ценность показателей ММП-2 и ММП-9 в моче для определения наличия рака мочевого пузыря, глубины инвазии и степени дифференцировки;

2. Повысить чувствительность! и специфичность . AJIK- флюоресцентной цистоскопии в диагностике рака мочевого пузыря, а также оценить прогностическое значение в отношении риска рецидивирования и прогрессировавия поверхностного переходно-клеточного рака мочевого. пузыря после ТУР.

3. Разработать методику проведения- оптико-когерентной томографии мочевого пузыря, провести сравнение* между изображениями его нормальных и неопластически трансформированных тканей при ОКТ и: гистологическом исследовании, оценить чувствительность. и специфичность, ОКТ-цистоскопии при диагностике и определении степени местного распространения рака.

4. Изучить возможность использования; конфокальной сканирующей лазерной микроскопии в определении степени дифференцировки рака мочевого пузыря

5. Обосновать необходимость и возможность комплексного г применения традиционных и-малоинвазивных методов диагностики рака мочевого пузыря in vivo.

• Научная новизна

Доказано, что определение новых онкомаркеров ММП-2 и ММП-9 мочи является высокочувствительной методикой диагностики карцином мочевого пузыря и их концентрация зависит от стадии роста и степени дифференцировки клеток опухоли. Впервые установлено, что показатели уровня ММП-2 и ММП-9 применимы для динамического контроля за течением рака мочевого пузыря, для ранней диагностики рецидивов и могут быть дополнительным прогностическим фактором опухолевого прогресса.

Найдены более эффективные технические принципы проведения фотодинамической диагностики рака мочевого пузыря, позволяющие повысить чувствительность и специфичность выявления уротелиальных неоплазий, особенно плоских, мелких форм опухоли и карциномы in situ. Применение фотодинамической диагностики во время трансуретральной резекции поверхностного рака позволяет более точно диагностировать и удалять все части опухоли. В рандомизированном исследовании впервые доказано, что более абластично проведённая операция, благодаря применению красного флюоресцентного маркирования, приводит к значительному снижению риска рецидивирования и прогрессирования уротелиальной карциномы, которое сохраняется на протяжении пятилетнего срока послеоперационного наблюдения.

Установлено, что ОКТ исследование даёт на тканевом уровне двухмерное изображение внутреннего строения слизистой оболочки мочевого пузыря, сходное с гистологическим изображением. Анализ полученных результатов показал, что с помощью ОКТ- эндоскопии с большой достоверностью можно определять диспластические и раковые изменения уротелия. Это делает возможным в реальном времени распознавать наличие опухоли и границы инвазии рака без получения материала для гистологического исследования. Установлено, что чувствительность и специфичность распознавания рака мочевого пузыря методом эндоскопической ОКТ значительно выше, чем при стандартной цистоскопии. Впервые найдены специфические показатели оптических свойств тканей мочевого пузыря, используемые в разработанной t

ЭВМ-программе «Тошо View 1.0», которые позволяют повысить точность распознавания рака мочевого пузыря.

Выявлены возможности конфокальной сканирующей лазерной микроскопии, позволяющей проводить исследование живых тканей слизистой мочевого пузыря на клеточном уровне и количественно оценивать элементы её внутриклеточного строения, форму, размеры, структуру ядер клеток и определять степень дифференцировки раковых клеток.

Предложена новая методика постановки диагноза рака мочевого пузыря при помощи «оптической биопсии», объединяющей в себя визуальные способы диагностики in vivo: ФДД, ОКТ, КС JIM и позволяющей без биопсии ставить диагноз, близкий к патоморфологическому. Решено несколько конструктивных задач и проведено теоретическое и практическое обоснование создания устройства, объединяющего оптические методики, необходимые для проведения оптической биопсии рака мочевого пузыря.

• Практическая значимость работы

Использование новых онкомаркеров в диагностике рака мочевого пузыря позволяет неинвазивным способом более точно осуществлять его диагностику и проводить контроль рецидивирования заболевания. Данная методика ориентирует уролога в выборе объёма оперативного или консервативного лечения и в прогнозировании заболевания.

Фотодинамическая диагностика помогает урологу найти все участки неоплазии слизистой оболочки мочевого пузыря и повысить абластичность проводимой трансуретральной резекции опухоли. Применение АЛК-диагностики во время ТУР приводит к снижению количества рецидивов опухоли и уменьшению числа повторных операций, что, в свою очередь, снижает стоимость лечения, необходимого для пациента.

Оптико-когерентная томография позволяет врачу во время эндоскопического исследования определять истинные границы опухоли внутри слизистой мочевого пузыря- и глубину инвазии без взятия материала для гистологического исследования. Визуальные данные внутреннего строения позволяют отказаться от проведения неприцельной и небезопасной биопсии и дают возможность точнее контролировать границы резекции удаляемой опухоли.

Конфокальная сканирующая лазерная микроскопия позволяет урологу во время исследования живых тканей мочевого пузыря определять степень дифференцировки клеток уротелия, что может определить ход проводимой операции и прогноз заболевания.

Используемые методы диагностики: ФДД, ОКТ, KCJIM являются малоинвазивными методиками, которые совместно могут дополнить стандартную* биопсию и позволить избежать излишнюю травматизацию рандомной биопсии, уменьшить риск реимплантации раковых клеток и снизить, риск возникновения осложнений.

• Основные положения, выносимые на защиту

1. Ферменты протеолиза ММП-2 и ММП-9 мочи являются высокочувствительными онкомаркерами наличия рака мочевого пузыря, определение их концентрации позволяет судить о глубине инвазии и степени дифференцировки рака, а также прогнозировать клиническое течение заболевания.

2. Новая методика проведения фото динамического маркирования во время цистоскопии позволяют повысить чувствительность и специфичность выявления поверхностного рака мочевого пузыря, снизить риск его рецидивирования в ранние и поздние сроки наблюдения после трансуретральной резекции и уменьшить риск прогрессирования заболевания.

3. Эндоскопическая ОКТ дает возможность получить интравитальное изображение внутреннего строения слизистой оболочки мочевого пузыря, является высокочувствительным методом диагностики рака мочевого пузыря, который позволяет также определить границы и глубину инвазии опухоли.

4. Конфокальная сканирующая лазерная микроскопия позволяет определить размеры и оценить форму клеток и клеточных ядер при раке мочевого пузыря, что дает возможность уточнить степень его дифференцировки на этапе получения опухолевой ткани при оперативном вмешательстве.

5. Дополнение традиционных методов диагностики рака мочевого пузыря новыми малоинвазивными методиками позволяет повысить ее чувствительность и специфичность, дает возможность получить информацию о глубине инвазии и степени дифференцировки новообразования, а также приводит к снижению риска рецидивирования и прогрессирования рака в послеоперационном периоде.

• Личный вклад автора

Научный материал, представленный в диссертационной работе, был собран непосредственно автором в период с 1998 по 2007 годы. Автор самостоятельно участвовал в обследовании, лечении и наблюдении больных со злокачественной опухолью мочевого пузыря, лично участвовал в проведении всех экспериментальных и клинических исследований, описанных в диссертационной работе. Автор лично провёл статистический анализ собранного научного материала и опубликовал результаты в ведущих отечественных и зарубежных научных журналах.

• Внедрение и апробация работы

Разработанные в диссертации малоинвазивные методы диагностики рака мочевого пузыря внедрены в работу клиники урологии Медицинского Университета «Шарите», Берлин, Германия. Кроме этого, результаты докторской диссертации на тему: «Клиническая оценка и внедрение новых малоинвазивных методов диагностики рака мочевого пузыря» используются в учебном процессе курса урологии постдипломного обучения на кафедре урологи ГОУ ВПО СПб ГМУ им.акад.И.П.Павлова и кафедре урологии Медицинского Университета «Шарите» Берлина.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на IV Российской онкологической конференции (Москва, 2000), научно-практической конференции: «Туберкулёз и рак мочевой системы: вопросы дифференциальной диагностики и лечения» (Новосибирск, 2002), научно-практической конференции: «Диагностика и комбинированное лечение больных раком мочевого пузыря» (Москва, 2002), международной биомедицинской конференции «BiOS 2003» (Сан-Хосе, США, 2003), всемирном конгрессе лазерной медицины «ISLM» (Мюнхен, Германия, 2003), V Всероссийской научно-практической конференции, по онкоурологии (Обнинск, 2003), VII Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2003), XI конференции по лазерной оптике «ЬО'2003» (СПб, 2003), международной конференции фотобиологии «Photonics West» (Сан-Хосе, США, 2004), Российско - Германской научно-практической конференции по урологии (СПб, 2004), научном заседании общества урологов Берлина (Берлин, Германия, 2004), 16 симпозиуме по экспериментальной урологии (Любек, Германия, 2004), 35 конгрессе немецкого общества медицинской физики (Лейпциг, Германия, 2004), международной конференции оптической физики «OSAV'2004», (СПб, 2004), III съезде онкологов и радиологов СНГ (Минск, 2004), 56 конгрессе общества немецких урологов (Висбаден, 2004), международной конференции оптических технологий, биофизики и медицины «SPIE» (Саратов, 2004), IV съезде фотобиологов России (Саратов, 2005), урологической конференции «Современные технологии диагностики и лечения заболеваний мочеполовой системы» (Новосибирск, 2005), XX конгрессе Европейской Ассоциации урологов (Стамбул, Турция, 2005), 100 конгрессе

Ассоциации Американских урологов (Сан-Антонио, США, 2005), IV международном урологическом симпозиуме (Н. Новгород, 2006), 90 конгрессе общества немецких патологов (Берлин, Германия, 2006), урологической конференции университета Шарите «Поверхностный рак мочевого пузыря» (Берлин, Германия, 2006), 4 международной конференции «Малоинвазивные методы диагностики и лечения в современной урологии» (СПб, 2007), 59 конгрессе общества немецких урологов (Берлин, 2007), XXIII конгрессе Европейской Ассоциации урологов (Милан, Италия, 2008), 103 конгрессе Ассоциации Американских урологов (Орландо, США, 2008).

• Публикации

По материалам диссертации опубликован 51 научный труд: 21 публикация в ведущих русских и зарубежных научных журналах, рекомендованных ВАК, по теме диссертации на соискание ученой степени доктора наук по специальности урология, написано 4 главы в монографиях, получено 1 свидетельство на изобретение ЭВМ-программы, получен сертификат Европейской Ассоциации урологов за лучшее научное сообщение в разделе диагностики рака мочевого пузыря на европейском урологическом конгрессе (Турция, Стамбул, 2005).

• Объем и структура работы

Диссертация изложена на 226 страницах машинописного текста, состоит из введения, семи глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, в котором приведен 293 источника, в том числе 34 источника на русском языке и 259 - на иностранных языках. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 78 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Урология», Данильченко, Дмитрий Иванович

ВЫВОДЫ

1. Ферменты протеолиза ММП-2 и ММП-9 мочи являются эффективными высокочувствительными показателями наличия рака мочевого пузыря, их концентрация зависит от глубины инвазии и степени дифференцировки опухоли и указывает на прогноз течения болезни.

2. Новая методика проведения фотодинамической диагностики с применением AJUC позволяет повысить чувствительность и специфичность диагностики рака мочевого пузыря и уменьшить риск рецидивирования. и прогрессирования поверхностных переходноклеточных карцином после тур:

3. Оптико-когерентная томография даёт возможность получить in vivo изображение внутреннего строения слизистой оболочки; обнаружить рак и определить его границы в пределах стенки мочевого пузыря. Применение' программы Tomo View 1.0 позволяет повысить качество полученных ОКТ-изображений.

4; Конфокальная сканирующая лазерная микроскопия тканей мочевого пузыря позволяет различать, размеры и форму клеток и клеточных ядер уротелиального слоя и при: наличии его злокачественной трансформации оценивать степень дифференцировки рака.

5. Совместное применение методики оценки? уровня ММП-2 и ММП-9 мочи, фотодинамической диагностики, оптико-когерентной томографии, конфокальной сканирующей лазерной- микроскопии позволяет последовательно получить информацию о наличии, локализации и внутриэпителиальных границах злокачественной опухоли в мочевом пузыре, о глубине её инвазии и степени диф ференцировки, а также о принадлежности пациентов к группам риска рецидивирования и прогрессирования в послеоперационном периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики и неинвазивного определения глубины инвазии и степени дифференцировки рака мочевого пузыря целесообразно методом цимографии определить ММП-2 и ММП-9 мочи, что позволит неинвазивным способом определить стадию рака и проводить контроль рецидивирования заболевания. Полученные результаты следует учитывать при выборе вида лечения и в ходе диспансерного наблюдения после органосохраняющего хирургического лечения.

2. Для более точного и менее инвазивного определения границ злокачественной трансформации слизистой мочевого пузыря следует использовать во время цистоскопии фотодинамическую диагностику с применением АЛК.

3. Для получения высоких показателей чувствительности и специфичности фотодинамической диагностики рака мочевого пузыря необходимо строго соблюдать предложенный режим её проведения.

4. Метод АЛК- маркирования необходимо использовать во время* первичной трансуретральной резекции для повышения абластичности удаления опухоли и следовательно, уменьшения числа повторных операций и снижения стоимости лечения больных.

5. Следует относить АЛК- диагностику к прогностичеки благоприятным признакам при переходноклеточном раке мочевого пузыря, приводящим к снижению риска рецидивирования и прогрессирования рака в послеоперационном периоде.

6. Оптико-когерентную томографию необходимо использовать при цистоскопии для получения изображения внутреннего строения стенки мочевого пузыря, для определения края опухоли и глубины инвазии опухоли.

7. ОКТ следует применять для снижения травматичности ТУР- биопсии и контроля радикальности оперативного лечения рака мочевого пузыря.

8. Для интерпретации ОКТ- изображений надлежит применять ЭВМ -программу «Тото View 1.0».

9. С целью определения степени дифференцировки рака мочевого пузыря на этапе получения опухолевой ткани при оперативном вмешательстве необходимо использовать конфокальную сканирующую лазерную микроскопию.

10. Для последовательного получения информации о наличии и локализации рака, его глубине инвазии и степени дифференцировки, а также о прогнозе заболевания целесообразно комплексное применение методов диагностики, включая оценку уровня ММП-2 и ММП-9 в моче, а также AJIK-флюоресцентную цистоскопию, оптико-когерентную томографию и конфокальную сканирующую лазерную микроскопию.

11. Ф ДД, ОКТ и КС JIM следует применять для уменьшения числа и травматичности ТУР- биопсии и снижения риска рецидивирования рака мочевого пузыря в послеоперационном периоде.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Данильченко, Дмитрий Иванович, 2009 год

1. Аксель Е.М., Матвеев Б.П.

2. Статистика онкоурологических заболеваний в России в 1996 году // Урология и нефрология. 1999. - N.2. - с.3-10.

3. Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н.

4. Опухоли мочеполовых органов. СПб: Питер, 2000. — 309 с.

5. Аль-Шукри С.Х., Данильченко Д.И., Кёниг Ф., Шнорр Д.

6. AJIA флюоресцентная диагностика рака мочевого пузыря // Урология. -2000. - N.5. - с.48-50.

7. Аль-Шукри С.Х., Корнеев И.А.

8. Прогностические факторы у больных раком мочевого пузыря // Урология и нефрология. 1996. - N.6. - с.49-53.5. Аль-Шукри С.Х.

9. Рак мочевого пузыря у больных шистосомозом мочевой системы // Вопросы онкологии. 1982. - Т.28, N.4. - с.83-84.

10. Андреева Ю.Ю., Завалишина JI. Э., Франк Г. А. Классификация эпителиальных опухолей мочевого пузыря // Архив патологии. 2006. Т.68, N5. - с.46-53.

11. Аполихин О.И., Чернышев И.В.

12. Применение принципов доказательной медицины при раке мочевого пузыря // Урология. 2004. - N.4. - с.5-11.

13. Ворбьев Д.В., Петренко А.А.

14. Трансуретральная резекция мочевого пузыря в лечении больных поверхностным раком мочевого пузыря // Рос. онкол. жур.- 2002. N. 1. - с.31 -32.

15. Гладкова Н.Д., Шахова Н.М., Шахов Б.Е., Геликонов Г.В. Оптическая когерентная томография (ОКТ) — новая высокоразрешающая технология визуализации структуры тканей // Вестник рентгенологии и радиологии. 2002. - N.2. - с.39-471. Ю.Гориловский JI.M.

16. Рак мочевого пузыря у больных пожилого и старческого возраста . // Тезисы . научно-практической конференции «Диагностика и комбинированное лечение больных раком мочевого пузыря». М., 2002. - с.38-41

17. Камалов А.А., Токарев Ф.В., Никушина А.А. Трансуретральная резекция мочевого пузыря при стадии рака Т2а // Материалы 4-й Всероссийской конференции «Рак мочевого пузыря». -Москва, 2001. с. 109-111.

18. Комяков Б.К., Горелов С.И., Новиков А.И. и соавт. Возможности флюоресцентной цистоскопити трансуретральнойэлектрорезекции в диагностике и лечении больных с инвазивным раком мочевого пузыря // Урология. 2004. - N.6. - с.37-40.

19. Лопаткин Н.А., Мартов А.Г., Гущин Б.Л. и соавт.

20. Ранняя повторная цистоскопия и биопсия в диагностике и лечении поверхностного рака мочевого;пузыря // Урология. 2003.- N.5. - с.45-49.

21. Лопаткин Н.А., Мартов А.Г., Даренков С.П. и соавт.

22. Оперативное лечение опухолей мочевого пузыря // Урология. 1999. - N.1. -с.32-34.

23. Лопаткин Н.А., Мартов А.Г., Гущин Б.Л. и соавт. Электровапоризация при лечении рака мочевого пузыря // Урология и нефрология. 1998.-N.5. - с.9-12.

24. Лопаткин Н.А., Камалов А.А., Кудрявцев Ю.В., Токарев Ф.В; Флюоресцентная диагностика рака мочевого пузыря // Урология. 2000: -N.4. - с.3-6.

25. ЛоранО:Б., Пушкарь Д:Ю^,Кан;Я;Д:,Бормотин?А.В: Применение трансуретральной резекции в лечении опухолей мочевого пузыря на стадии рТ2а // Материалы 4-й;Всероссийской конференции «Рак мочевого пузыря». Москва, 2001. - с. 122.

26. Мазо Е.Б., Беличенко О.И., Шария М.А., Концедалов Д.В. Магнитно-резонансная томография в диагностике и стадировании рака мочевого пузыря // Урология. 2000. - N.6. - с.43-45.

27. Мартов А.Г., Чернышёв И.В., Сысоев П.А. и соавт. Эндоскопические операции при инвазивном раке мочевого пузыря // Урология. 2005. - N.2. - с.35-39.

28. Матвеев Б.П., Фигурин К.М., Карякин О.Б.

29. Рак мочевого пузыря. М: Вердана, 2003. - с.5-243.

30. Матвеев Б.П., Фигурин К.М.

31. Результаты оперативного лечения больных раком мочевого пузыря // Урология и нефрология. 1997. - N.2. - с.25-28.

32. Влияние предопухолевых заболеваний на результаты лечения поверхностного и малоинвазивного рака мочевого пузыря // Материалы 4-й Всероссийской конференции «Рак мочевого пузыря». Москва, 2001. - с. 136138.

33. Панахов А.Д., Фигурин К.М., Романов В.А., Серегин И.В.

34. Лечение поверхностного низкодифференцированного рака мочевого пузыря // Материалы 4-й Всероссийской конференции «Рак мочевого пузыря». — Москва, 2001. с.27-28.

35. Переверзев А.С., Петров С.Б.

36. Опухоли мочевого пузыря: Харьков: Факт, 2002. - с.4-303.

37. Поляничко М.Ф. Стратегические проблемы диагностики и лечения эпителиальных опухолей мочевого пузыря (итоги последнего десятилетия) // Материалы 4-й Всероссийской конференции «Рак мочевого пузыря». -Москва, 2001.- с.39-40.

38. Русаков И.Г., Быстров А.А. Хирургическое лечение, химио- и иммунотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря // Практическая онкология. 2003. - Т.4, N.4, - с.214-224.

39. Салум С.Ж., Фигурин К.М., Любимова Н.В. Значение BTA-stat теста в диагностике рака мочевого пузыря//Материалы 4-й Всероссийской конференции «Рак мочевого пузыря». Москва, 2001. - с.41-4330.Сивухин Д.В.

40. Общий курс физики. Оптика. М.: Наука, 1985. - с.4-16931 .Ситдыков Э.Н., Ситдыкова М.Э., Зубков АЛО.

41. Выбор метода оперативного лечения новообразований мочевого пузыря // Урология. 2003. - N.6. - с.3-6

42. Старцев В.Ю., Мовчан К.Н., Роман Л.Д., Горелов С.И.

43. Значение роста заболеваемости раком мочевого пузыря среди жителей Ленинградской области // Материалы Российской онкологической конференции «Методы диагностики и лечения онкоурологических заболеваний». СПб;, 2005. - с.54-56.

44. Хролович А.Б., Хейфец В.Х., Каган О.Ф.

45. Использование фотодинамической диагностики в выявлении рака мочевого пузыря // Материалы Российской онкологической конференции «Методы диагностики и лечения онкоурологических заболеваний». СПб., 2005. -с.29-30.

46. Abel P.D., Henderson D., Bennett M.K., Hall R.R., Williams G. Differing interpretations by pathologists of the pT category and grade of transitional cell cancer of the bladder // Br J Urol. 1988. Vol.62 - p. 339-342.36.Aiken P., Walz P.H.

47. Urologie. London: Chapman & Hall, 1998. - p.221-229.

48. Althausen A.l-., Prout G.R., Daly J.J. . ■

49. Non-invasive papillary carcinoma of the bladder associated with carcinoma in situ; // J Urol. 1976. Vol.116 - p. 575-580.38.Altwein J.E.,Rubben IT.

50. Urologie. Stuttgart: Verdinand Enke, 1993. - p. 194-203.

51. Angulo J.C., Lopez J.I., Grignon DJ., Sachez-Chapado M.

52. Muscularis mucosa differentiates two populations with different prognosis in stage T1 bladder cancer // Urology. 1995. Vol.45. - p.47-53.

53. Barentsz J.O., Jager GJ., Witjes J.A., Ruijs J.H.

54. Primary staging of urinary bladder carcinoma:the role of MRI and a comparison with CT//Eur Radiol. 1996. N.6. - p. 129-133.

55. Bastacky S., Ibrahim S., Wilczynski S.P., Murphy W.M.

56. The accuracy of urinary cytology in daily practice // Cancer. 1999. Vol.87. -p.118-128.

57. Baumgartner R., Huber R.M., Schulz H. et al.1.halation of 5-aminolevulinic acid: a new technique for fluorescence detection of early stage lung cancer // J Photochem Photobiol B. 1996.- Vol.36. p.169-174.

58. Baumgartner R., Kriegmair M., Jocham D. et al.

59. Photodynamic diagnosis (PDD) of early stage malignancies Preliminary results in urology and pneumology // Proc. SPIE. 1992. - Vol.1641. - p.107-112.

60. Beer M., Schmidt H., Riedl R.

61. Klinische Wertigkeit des praoperativen Staging von Blasen- und Prostatakarzinomen mit NMR und Computertomographie // Urologe A. 1989. — Vol.28.-p.65.

62. Bianco F J., Gervasi D.C., Tiguert R. et al.

63. Matrix metalloproteinase-9 expression in bladder washes from bladder cancer patients predicts pathological stage and grade // Clin Cancer Res. 1998. N.4. p.3011-3016.47.Bichler K.H:

64. Das Harnblasenkarzinom. Berlin: Springer, 1984, - p. 1-6248.Bichler K.H.

65. Diagnostik und Therapie des Harnblasenkarzinoms. Reinbek: Einhorn Presse, 1998. - p.44-55.

66. Bichler K.H., Harzmann R., Fltichter S.H., Erdmann W.

67. Fortschritte der transurethralen Elektroresektion des Harnblasenkarzinoms // Urologe A. 1982. - Vol.21. - p.3.

68. Bjorkman D .J., Brigham E.J., Peterson В .J., Straight R.C.

69. Photofrin II localization in rat cecum // Lasers Surg Med. 1989. - Vol.9. N.3. -p.286-289.

70. Bode W., Reinemer P., Huber R. et. al.

71. The X-ray crystal structure of the catalytic domain of human neutrophil collagenase inhibited by a substrate analogue reveals the essentials for catalysis and specificity//EMBO J. 1994. - Vol.13. N6. - p.1263-1269.

72. Boppart S.A., Bouma B.E., Brezinski M.E. et al.1.aging developing neural morphology using optical coherence tomography // J Neurosci Methods. 1996. - Vol.70. - p.65-72.

73. Brand S., Poneros J.Mi, Bouma B.E. et al.

74. Optical coherence tomography in the gastrointestinal tract // Endoscopy. 2000. -VoL32. - p.796-803.

75. Brauers A., Jung P., Jakse G.

76. TumorangepaBte Diagnostik des Blasenkarzinoms // Urologe A. 1998. -Vol.38.(suppl 1) - p.26.

77. Brauers A., Jung P., Wolf J.M., Jakse G.

78. Die Nachresektion beim oberflachlichen Blasentumor — sinnvoll? // Urologe A. 1998.(suppl 1) - p. 15.

79. Brauers A., Schurmann A., Massmann S. et al.

80. Alternative mRNA splicing of the novel GTPase Rab28 generates isoforms with different C-termini // Eur J Biochem. 1996. - Vol.237. N3. - p.833-840.

81. Buchwald H.J., Muller A., Spraul C.W., Lang G.K. Ultraschallbiomikroskopie berBindehauttumoren // Klein. Monatsbl. Augenheilkd. 2003. - Vol.220. - p.29-34.

82. Claude J., Kunze E., Frentzel-Beyme R. et al.1.fe-style and occupational risk factors in cancer of the lower urinary tract // Am J Epidemiol. 1986. - Vol.124. N4. - p.578-589.

83. Collete L., Sylvester R.J., Denis L J. et al.

84. Random mucosal biopsies im the evaluation of patients with carcinoma of the bladder. //J Urol. -1977. Vol.117. - p.46-48.61 .Crawford H.C., Matrisian L.M.

85. Tumor and stromal expression of matrix metalloproteinase's and their role in tumor progression // Invasion Metastasis. 1995. - Vol.14. - p.234-245.

86. Crow P., Stone N., Kendall C.A. et al.

87. Optical diagnostics in urology: current applications and future prospects // BJU Int. 2003. - Vol.92. N4. - p.400-407.63.Dabbs Т., Glass M.

88. Fiber-optic confocal;microscope: FOGON // Appl Opt.,-1992. Vol.31. - p.3030-3035; ■ ■

89. Daniely M., Rona R., Kaplan T. et al.

90. Combined morphologicand fluorescence in situ^hybridization analysis of voided5 • urine samples for the detection and follow-up of bladder cancer in patients with benign urine cytology // Cancer. 2007. - Vol. 111. N.6. - p.517-524.

91. Davies В., Waxman J., Wasan II. et al.1.vels of matrix metalloproteases in bladder cancer correlate with tumor grade and invasion // Cancer Res. 1993. - Vol.53. - p.5365-5369.

92. DeClerk Y.A., Yean T.D., Ratzkin B.J.

93. Purification and characterization of two related but distinct metalloproteinase inhibitors secreted by bovine aortic endothelial cells. // J Biol Chem. 1989. - Vol. 264.-p. 17445-17453.67.Dey P.

94. Urinary markers of bladder carcinoma // Clin Chim Acta. 2004. - Vol.340. -' p.57-65. ' • '

95. D'Hallewin M.A., Baert Г,.1.itial evaluation of the bladder tumor antigen test in superficial bladder cancer// J Urol. 1996.-Vol.155. N2.-p.475-476.

96. D'Hallewin M.A., Bezdetnaya L., Guillemin F.

97. Fluorescence detection of bladder cancer: a review // Eur Urol. 2002. - Vol.42. -p.417.

98. D'Hallewin M.A., De Witte P.A., Waelkens E. et al.

99. Fluorescence detection of flat bladder carcinoma in situ after intravesical instillation of hypericin // J Urol. 2000. - Vol.164. N.2. - p.349-351.

100. D'Hallewin M.A., Vanherzeele H., Baert L.

101. Fluorescence detection of flat transitional cell carcinoma after intravesical instillation of aminolevulinic acid // J Clin Oncol. 1998. - Vol.21. N.3. - p.223-225.

102. Dickensheets D.L., Kino G.S.

103. Micro-machined scanning confocal optical microscope // Opt Lett. 1996. -Vol.21, -p.764-766.73.Dixon J.S., Gosling J.A.

104. Histology and fine structure of the muscularis mucosae of the human urinary bladder//J Anat. 1983. - Vol.136. - p.265-271.74.Doss M.

105. Krankheiten und Storungen der Prophyrin- und Hamsynthese. In Lehrbuch der Inneren Medizin. Stuttgart: Schattauer Verlag, 1987. - p.849-862.

106. Dougherty D.W., Gonsorcik V.K., Harpster L.E. et al.

107. Superficial Bladder Cancer Metastatic to the Lungs: Two Case Reports and Review of the Literature // Urology. 2008. - N.3. - p. 2576.Dougherty T.J.

108. Photodynamic therapy // Photochem Photobiol. 1993. - Vol.58. N6. - p.895-900.

109. Drezek R.A., Collier Т., Brookner C.K. et al.1.ser scanning confocal microscopy of cervical tissue before and after application of acetic acid // Am J Obstet Gynecol. 2000. - Vol.182. N5. - p. 1135-1139.

110. Eble J.N., Sauter G., Epstein J.I. et al.

111. Pathology and genetics. Tumours of the urinary system and male genital organs. -Philadelphia: World Health Organization Classification of Tumours, 2004. p.12-26.

112. Eisenberg R.B., Roth R.B., Schweinberg M.H.

113. Bladder tumors and associated proliferative mucosal lesions // J Urol. 1960. -Vol.84. - p.544-550.80.el Gammal S., Pieck C., Auer T. et al.

114. MHz ultrasound of psoriasis vulgaris plaque // Ultraschall in Med. 1998. -Vol.19.-p.270-274.

115. E1-Sharabasy M.H., El-Waseef A.M., Hafez M.M., Salim S.A.

116. Porphyrin metabolism in some malignant diseases // Br J Cancer. 1992. - Vol.65. - p.409-412.

117. Epstein J.I., Amin M.B., Reuter V.R., Mostofi F.K.

118. The world health organization/international society of urological pathology consensus classification of urothelial (transitional cell) neoplasms of the urinary bladder // Am J Surg Pathol. 1998. - Vol.22. N.12. - p.1435-1448.

119. Feldchtein F.I., Gelikonov G.V., Gelikonov V.M. et al.

120. Endoscopic applications of optical coherence tomography // Optics Express. -1998. N3. p.257-269.

121. Feldchtein F.I., Gelikonov V.M., Iksanov R.R. et al.1. vivo OCT imaging of hard and soft tissue of the orabcavity // Optics Express. -1998. N3. p.239-250.

122. Fercher A.F., Hitzenberger C.K., Drexler W. et al.1. vivo optical coherence tomography // Am J Ophthalmol. 1993. - Volll 16. -p.113-114.

123. Filbeck Т., Pichlmeier U., Knuechel R. et al.

124. Reducing the risk of superficial bladder cancer recurrence with 5-aminolevulinic acid-induced fluorescence diagnosis. Results of a 5-year study // Urologe A. -2003. Vol.42.-p. 1366.

125. Filbeck Т., Roessler W., Knuechel R. et al.5.aminolevulinic acid-induced fluorescence endoscopy applied at secondary transurethral resection after conventional resection of primary superficial bladder tumors // J Urol. 1999. - Vol.53. N.l. - p.77-81.

126. Filbeck Т., Roessler W., Knuechel R. et al.

127. The significance of bladder quadrant biopsies in patients with primary superficial bladder carcinoma // Eur Urol. 1989. - Vol.16. - p.81-85.

128. Forsyth P.A., Wong H., Laing T.D. et al.

129. Gelatinase-A (MMP-2), gelatinase-B (MMP-9) and membrane type matrix metalloproteinase-1 (MTl-MMP) are involved in different aspects of the pathophysiology of malignant gliomas // Br J Cancer. 1999. - Vol.79. - p. 18281835.

130. Fujimoto J.G., Boppart S.A., Tearney GJ. et al.

131. High resolution in vivo intra-arterial imaging with optical coherence tomography //Heart. 1999. - Vol.82.-p.128-133.92.Gabor M.

132. Attempt of evaluation of the practical value of the fluorescent tetracyclin test in malignant neoplasms diagnosis // Przegl Lek. 1965. - Vol.21. N7. - p.503-505.

133. Gannon M.J., Johnson^N., Roberts D.J. et al.

134. Photosensitization of the endometrium with topical 5-aminolevulinic acid// Am J Gynecol. 1995. - Vol.6. - p.1826-1828.

135. Gerard P.S., Gerczuk P.Z., Idupuganti R. et al.

136. Compartment syndrome caused by computed tomography contrast infiltration seen on a Tc-99m methylene diphosphonate bone scan // Clin Nucl Med. 2008. -Vol.33. N.l.-p.36-37.

137. Gerckens U., Buellesfeld L., McNamara E., Grube E.

138. Optical.Coherence Tomography (OCT). Potential of a new high-resolution intracoronary imaging technique // Herz. 2003. - Vol.28. - p.496-500

139. Gerhards S., Jung K., Koenig F. et al.

140. Enhanced urinary gelatinase activities (matrix metalloproteinases 2 and 9) are associated early-stage bladder carcinoma: a comparison with clinically used tumor markers // Clin Cancer Res. 2001. - Vol.7. N.2. - p.445-447.

141. Giniunas L., Juskaitis R., Shatalin S.V.

142. Endoscope with optical sectioning capability // Appl Opt. 1993. - Vol.32. -p.2888-2890.98.Glashan R.W.

143. The Early Detection of Bladder Carcinoma in Industrial Workers and the use of a Hydrostatic Pressure Technique in Treatment // Occupational Medicine. 1974. -Vol.24.-p. 117-12499.Gmitro A., Aziz D.

144. Confocal microscopy through a fiber-optic imaging bundle // Opt Lett. 1993. -Vol.18. N.8. -p.565-567.

145. Goebell P.J., Vom Dorp F., Rodel C. et al.

146. Noninvasive and invasive bladder cancer: diagnostics and treatment // Urologe A. 2006. - Vol.45. N.7. - p.873-884.

147. Gohji K., Fujimoto N., Komiyama T. et al.

148. Elevation of serum levels of matrix metalloproteinase-2 and -3 as new predictors of recurrence in patients with urothelial carcinoma // Cancer. 1996. - Vol.78. -p.23 79-23 87.

149. Grimm M.O., Steinhoff C., Simon X. et al.

150. Effect of routine repeat transurethral resection for superficial bladder cancer: a long-term observational study // J Urol. 2003.- Vol.170. - p.433.

151. Hartmann A., Moser K., Kriegmair M. et al.

152. Hasui Y., Osada Y., Kitada S., Nishi S.

153. Significance of invasion to the muscularis mucosae on the progression of superficial bladder cancer // Urology. 1994.- Vol.43. - p.782-786.106. Hautmann R., Huland H.

154. Urologie. Berlin: Springer, 1997. - p. 198-210.107. Hayes H.M.

155. Canine bladder cancer: epidemiologic features // Am J Epidemiol. 1976. -Vol.104. N6.673-677.

156. Hecht S.S., Morrison J.B., Wenninger J.A. N-nitroso-N-methyldodecylamine and N-nitroso-N-methyltetradecylamine in hair-care products // Food Chem Toxicol. 1982. - Vol.20 N.2. - p.165-169.

157. Neuerungen in der histologischen WHO-Klassifikation urothelialer Harnblasentumoren und abnormer flacher Urothellasionen // Urologe B. 2000. -Vol.40 N.4. - p.338-344.

158. Henderson B.W., Vaughan L., Bellnier D.A. et al. Photosensitization of murine tumor, vasculature and skin by 5-aminolevulinic acid-induced porphyrin // Photochem Photobiol B. 1995. - Vol.62 N4. - p.780-789.

159. Hermes-Lima M., Castilho R.F., Valle V.G. et al. Calcium-dependent mitochondrial oxidative damage promoted by 5-aminolevulinic acid // Biochim Biophys Acta. 1992. - Vol.1180. N.2. - p.201-206.

160. Hermes-Lima M., Valle V.R., Vercesi A.E., Bechara E.H.

161. Damage to rat liver mitochondria promoted by 5-aminolivulinic acid-generated reactive oxygen species: connections with acute intermittent porphyria and lead-poisoning // Biochim Biophys Acta. 1991.- Vol.1056. - p.57-63.

162. Herrmann J.M., Pitris C., Bouma B.E. et al.

163. High resolution imaging of normal and osteoartheritic cartilage with optical coherence tomography // J Rheumatol. 1999. - Vol. 26. - p.627-635.115. Heussen C., Dowdle E.B.

164. Electrophoretic analysis of plasminogen activators in polyacrylamide gels containing sodium dodecyl sulfate and copolymerized substrates // Ana! Biochem. 1980. - Vol. 102. N1.-p. 196-202.

165. Hofstetter A.G., Eisenberg F.

166. Urologie fur die Praxis. Berlin: Springer, 1996. - p.130-132.117. Hoover R., Cole P.

167. Population trends in cigarette smoking and bladder cancer// Am J Epidemiol1. -1971. -Vol.94. N5.-p.409-418.

168. Huang D., Swanson E.A., Lin C.P. et al.

169. Optical coherence tomography // Science. 1991. - Vol.254. - p.l 178-1181.

170. Jakse G., Putz A., Feichtinger J.

171. Cystectomy: the treatment of choice in patients with carcinoma in situ of the urinary bladder? // Europ J Surg Oncol. -1989. p.211-216.

172. Jemal A., Siegel R., Ward E. et al.

173. Cancer statistics, 2007 // CA Cancer J Clin. -.2007. Vol.57. - p.43-66.

174. Jemal A., Tiwari R.C., Murray T. et al.

175. Cancer statistics, 2004 //'CA Cancer J Clin. 2004. - Vol.54. - p.8-30.

176. Jichlinski P., Forrer M., Mizeret J. et al.

177. Jichlinski P., Guillou L., Karlsen S.J. et al.

178. Hexyl aminolevulinate fluorescence cystoscopy: new diagnostic tool for photodiagnosis of superficial bladder cancer—a multicenter study // J Urol. 2003. -Vol.170.-p.226.

179. Jocham D., Baumgartner R., Fuchs N. et al.

180. Fluorescence diagnosis of porphyrin-marked urothelial tumors. Status of experimental development // Urologe A. 1989. - Vol.28. N.2. - p.59-64.125. Jocham D., Miller K. •

181. Praxis der Urologie. Stuttgart: Springer, 1994. - Vol.2. - p.49-115.126; Juskaitis R., Wilson Т., Watson T.F.

182. Real-time white light reflection confocal microscopy using a fiber-optic bundle // • Scanning. 1997. - Vol.19. - p.15-19.

183. Kader AJC., Shao L., Dinney C.P. et al.

184. Matrix metalloproteinase polymorphisms and bladder cancer risk// Cancer Res. -2006. Volloo. N24. - p.l 1644-11648.

185. Kai H., Ikeda H., Yasukawa H.

186. Peripheral blood levels of matrix metalloproteases-2 and -9 are elevated in patients with acute coronary syndromes // J Am Coll Cardiol. 1998. - Vol.32. -p.368-372.129. KalbleT.

187. Oberflachliches Urothelkarzinom der Harnblase. Aktueller Stand der Therapie // Urologe B. 1998. Vol.38. N4. - p.333-336.

188. Kanayama H., Yokota K., Kurokawa Y.

189. Prognostic values of matrix metalloproteinase-2 and tissue inhibitor of metalIoproteinase-2 expression in bladder cancer // Cancer. 1998. - Vol.82. -p.1359-1366.131. Kassen A., Hofmockel G.

190. Molekulargenetische und zellbiologische Grundlagen der Entstehung von malignen Tumoren Principles of molecular genetics and cellular biology in the origin of malignant tumors // Urologe A. 2000. - Vol.39. N.3. - p.214-221.

191. Kaufman J.M., Fam В., Jacobs S.C. et al.

192. Bladder cancer and squamous metaplasia in spinal cord injury patients // J Urol. 1977. - Vol.118. N.6. - p.967-971.

193. Kennedy J.C., Pettier R.H.

194. Endogenous protoporphyrin IX, a clinically useful photosensitizer for photodynamic herapy // J Photochem Photobiol B. 1992. - Vol.14. N.4. - p.275-292.

195. Kiemeney L.A., Witjes J.A., Heijbroek R.P. et al.

196. Dysplasia in normal-looking urothelium increases the risk of tumor progression in primary superficial bladder cancer // Eur J Cancer. 1994. - Vol.30. N.l 1. -p.1621-1625.

197. Kiemeney L.A., Witjes J.A., Heijbroek R.P. et al.

198. Predictability of recurrent and progressive disease in individual patients with primary superficial bladder cancer // J Urol. 1993. - Vol.150 N.l. - p.60-64.

199. Kiemeney M., Witjes J.A., Heijbroek R.P. et al.

200. Should random urothelial biopsies be taken from patients with primary superficial bladder cancer? A decision analysis // Br J Urol. 1994. - Vol.73. - p.164-171.i137. Klan R., Huland H.

201. Residualtumor nach Resektion oberflachlicher Blasentumoren eine wesentliche Ursache fur Fruhrezidive. // Urologe A. - 1990. - Vol.29 (suppl). - A18.

202. Klan R., Loy V., Huland H.

203. Residual tumor discovered in routine second transurethral resection in patients with stage T transitional cell carcinoma of the bladder // J Urol. 1991. - Vol.146. - p.316-318.139. Knuechel R., Hartmann A.

204. Falschpositive Urothellasionen aus der Sicht der Pathologie // 5. Wissenschaftliche Tagung Siidostdeutsche Geselschaft fur Urologie. Landshut, 1999.-p.47-50.

205. Koenig F., Gonzalez S., White W.M. et al.

206. Near-infrared confocl laser scanning microscopy of bladder tissue in vivo // Urology. 1999. - Vol.53. - p.853.

207. Koenig F., Knittel J., Schnieder L. et al.

208. Confocal laser scanning microscopy of urinary bladder after intravesical instillation of a fluorescent dye // Urology. 2003. - Vol.62. - p.158-161.142. Koenig F., McGovern F.

209. Fluorescence detection of bladder carcinoma // Urology. 1997.- Vol.50. N.5. -p.778-779.

210. Koenig F., McGovern F., Larne R. et al.

211. Diagnosis of bladder carcinoma using protoporphyrin IX fluorescence induced by 5-aminolaevulinic acid // BJU Internat. 1999. - Vol.83. - p. 129-135.

212. Koenig F., McGovern R., Enquist H. et al.

213. Autofluorescence guided biopsies for early detection of bladder carcinoma // J Urol. 1998.-Vol.159.-p.1871.

214. Kohrmann K.U., Woeste M., Kappes J.

215. Der Wert der transurethralen Nachresektion beim oberflachlichen Harnblasenkarzinom // Akt Urol. 1994. - Vol. 25. - p.208-213.

216. Kohrmann K.U., Woeste M., Kappes J. et al.

217. The Value of Secondary Transurethral Resection for Superficial Bladder Tumors // Akt Urol. 1994. - Vol.25(suppl). - p.208.

218. Kohrmann K.U., Woeste M., Rassweiler J., Aiken P.

219. Die transurethral Nachresektion, notwendig beim oberflachlichen Harnblasen-Carcinom? //Urologe A. 1992. Vol.3l.(suppl). - A59.148. Konig F., Loening S.A.

220. Strategien in der bildgebenden Diagnostik des Harnblasenkarzinoms // Urologe B.- 1999. Vol.39. N.4. - p.303-306.

221. Koss L.G., Nakanishi I., Freed S.Z.

222. Nonpapillary carcinoma in situ and atypical hyperplasia in cancerous bladders // Urology. 1977. - Vol.9. - p.442-454.

223. Koss L.G., Tiamson E.M., Robbins M.A.

224. Mapping cancerous and precancerous bladder changes // JAMA. 1974. - Vol.227 N.3.-p.281-296.

225. Kranz A., Steffens J., Steffens L., Weber U.

226. Stellenwert der transurethralen Nachresektion (TUENR) bei der Behandlung von Blasentumoren // Urologe A. 1990. - Vol.29(suppl). - A19.

227. Kriegmair M., Baumgartner R., Kniichel R. et al.

228. Detection of bladder cancer by 5-aminolavulinic acid induced porphyrin fluorescence // J Urol. 1996. - Vol.155. - p. 105-110.

229. Kriegmair M., Baumgartner R1., Knuechel R. et al.

230. Fluorescence photo detection of neoplastic urothelial lesions following intravesical instillation of 5-aminolevulinic acid // Urology. 1994. - Vol.44. N.6. - p.836-841.

231. Kriegmair M., Baumgartner R., Lumper W. et al.

232. Early clinical experience with 5-aminolevulinic acid for the photodynamic therapy of superficial baldder cancer // Br J Urol. 1996. - Vol.77. - p.667-671.

233. Kriegmair M., Waidelich R., Lumper W. et al.1.tegral photodynamic treatment of refractory superficial bladder cancer // J Urol.- 1995. Vol.154.-p.1339-1341.

234. Kriegmair M., Zaak D., Stepp H. et al.

235. Transurethral resection and surveillance of bladder cancer supported by 5-aminolevulinic acid-induced fluorescence endoscopy // Eur Urol. 1999. - Vol.36. N.5. - p.386-392:

236. Kurth K.H., Bouffioux C., Sylvester R. et al.

237. Treatment of superficial bladder tumors: achievements and needs. The EORTC Genitourinary Group // Eur Urol-.rr-2000. Vol.37(suppl). - p. 1-9.

238. Kurth K.H., Denis L., Sylvester R., Puw de M.

239. Risikofaktoren der Tumorinvasion und des Tumortodes bei oberflachlichen Blasenkarzinomen Kategorie Ta/Tl // Urologe A. 1992. - Vol.3 l(suppl). - A59.

240. Lakowicz J.R., Gryczynski I., Malak H. et. al.

241. Time-resolved fluorescence spectroscopy and imaging of DNA labeled with DAPI and Hoechst 33342 using three-photon excitation // Biophys J. 1997. - Vol.72. -p.567-578.160. Lamparter S., Maisch B.

242. Significance of matrix metalloproteinases in cardiovascular diseases // Z Kardiol. -2000. N.89. - p.949-957.

243. Langbein S., Badawi K., Haecker A. et. al.

244. Persistence, recurrence, and progression rates of superficial bladder tumours after resection using the differentiated technique // Med Princ Pract. 2006. - Vol.15. N3. - p.215-218.

245. Lankenau E., Schumacher M., Koch P. et al.

246. Dispersion compensation'for proximal scanning rigid OCT endoscopes // Proc. SPIE. 2004. - Vol.5316. - p.172-177.

247. Lein M., Nowak L., Jung K., Koenig F., Schnorr D., Loening S.A. Metalloproteinases (MMP-1, MMP-3) and their inhibitors (TIMP) in blood plasma of patients with prostate carcinoma // Urologe A. 1998. - Vol.37, -p.377-381.

248. Leunig A., Rick K., Stepp H. et al.

249. Photodynamische Diagnostik von Neoplasien der Mundhohle nach lokaler Applikation von 5-Aminolavulinsaure //Laryngorhinootologien. 1996. - Vol.75. - p.459-464.

250. Leveckis J., Burn J.L., Brown N.J., Reed M.R.

251. Kinetics of endogenous protoporphyrin DC induction by aminolevulinic acid: preliminary studies in the bladder // J Urol. 1994. Vol.152. - p.550-553.

252. Leyh H., Hall R., Mezeman E.

253. Wertigkeit von BTA-Test und Urinzytologie bei der Diagnostik und Nachsorge des Harnblasenkarzinoms // Akt. Urol. 1998. - Vol.29. - p.57-61.167. LiedlB.

254. Urogenitale Tumoren. Munchen: W. Zuckschwerdt, 2003 - p. 43-51.168. Liu B.C, Liotta L.A.

255. Biochemistiy of bladder cancer invasion and metastasis. Clinical implications // Urol Clin North Am. 1992. - Vol.19. - p.621-627.

256. Loening S., Narayana A., Hawtrey C. et al.

257. Urinary cytology and bladder biopsy in patients with bladder cancer // Urology. -1978. Vol.11. N.6. - p.591-595.

258. Ludecke G., Knoblauch В., Kraus S., Weidner W.

259. Erfarung in der 5-Aminolavulinsare (ALA) Fluoreszenzcystoskopie mit histologischer Absicherung (1/96 — 4/99) // 5. Wissenschaftliche Tagung/ Siidostdeutsche Geselschaft fiir Urologie. - Landshut, 1999. - p.41-43.

260. MacLennan G.T., Kirkali Z., Cheng L.

261. Histologic grading of noninvasive papillary urothelial neoplasms // Eur Urol. -2007. Vol.51. N4. - p.889-897.

262. Malik Z., Dishi" M., Garini Y.

263. Fourier transform multipixel spectroscopy and- spectral imaging of protoporphyrin in single melanoma cells // Photochem Photobiol. 1996. - Vol.63. N.5. - p.608-614.

264. Manyak M.J., Gladkova N.D., Makari J.H. et al.

265. Evaluation of superficial bladder transitional-cell carcinoma by optical coherence tomography // J Endourol. 2005. - Vol.19. - 570-574.

266. May F., Treiber U., Hartung R., Schwaibold HI

267. Significance of random bladder biopsies in superficial bladder cancer // Eur Urol. 2003.- Vol.44. N.l.-p.47-50.175. Melicow M.M.

268. Histological study of vesical urothelium intervening between* gross neoplasms in total cystectomy // J Urol. 1952. Vol.68. - p.261-279.

269. Mersdorf A., Brauers A., Wolff J.M. et al.2nd TUR for superficial bladder cancer: a must? // J Urol. 1998. -Vol.l59.(suppl). - p:143.

270. Messmann H., KnuchelR., Baumler W. et al.

271. Endoscopic fluorescence detection of dysplasia in patients with Barrett's esophagus, ulcerative colitis, or adenomatous polyps after 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX sensitization // Gastrointest Endosc. 1999. - Vol.49". N.l. - p.97-101.

272. Michael С. W., King J.A., Hester R.B.

273. Confocal laser scanning microscopy and three-dimensional reconstruction of cell clusters in serous fluids // Diagn Cytopathol. 1997. - Vol.l7. N.4. - p.272-279.

274. Mitropoulos D., Kiroudi-Voulgari A., Nikolopoulos P. et al. Accuracy of cystoscopy in predicting histologic features of bladder lesions // J Endourol. 2005. - Vol.19. N.7. - p.861-864.

275. Miyake H., Yoshimura К., Нага I. et al.

276. Basic fibroblast growth factor regulates matrix metalloproteinases production and in vitro invasiveness in human bladder cancer cell lines. // J. Urol. 1997. -Vol.157. - p.2351-2355.

277. Monier F., Surla A., Guillot M. et al.

278. Gelatinase isoforms in urine from bladder cancer patients. // Clin. Chim. Acta. -2000.-Vol.299.-p.l 1-23.

279. Value of random mucosal biopsies in the management of superficial bladder cancer 11 Eur Urol. 1992. - Vol.22. N.4. - p.288-293.

280. Murphy W.M., Nagy G.K., Rao M.K. et al.

281. Normal urothelium in patients with bladder cancer. A preliminary report from the National Bladder Cancer Collaborative Group A // Cancer. 1979. - Vol.44. -p.1050-1058.187. Nagase H., Fields G.B.

282. Human matrix metalloproteinase specificity studies using collagen sequence-based synthetic peptides // Biopolymers. 1996. - Vol.40. N.4. - p.399-416.

283. Naylor M.S., Stamp G.W., Davies B.D. et al.

284. Expression and activity of MMPS and their regulators in ovarian cancer. // Int J Cancer. 1994. - Vol.58. - p.50-56.189. NealD.E.

285. Tumors in Urology. London: Chapman & Hall,1997. - p.3-113.190. Norpoth K., Woitowitz HJ.

286. Beruflich verursachte Tumoren. Koln: Deutscher Arzte- Verlag, 1994. - p.5-34.191. Oehr P., Adolphs H.D.

287. Bedeutung von biologischen Markersubstanzen fur die Diagnose des Harnblasenkarzinoms // Onkologie. 1980. - Vol.3. - p.238-246.

288. Ozdemir E., Kakehi Y., Okuno H., Yoshida O.

289. Role of matrix metalloproteinase-9 in the basement membrane destruction of superficial urothelial carcinomas // J Urol. 1999. - Vol.161. - p.1359-1363.

290. Peng Q., Brown S.B., Moan J. et al.

291. Biodistribution of a methylene blue derivative in tumor and normal tissues of rats //

292. J Photochem Photobiol B. 1993. - Vol.20. N1. - p.63-71.195. Perkin W.H., Church A.H.

293. J. Chem. Soc. 1856. -N8. -p.48.196. ProutG.R.

294. Bladder carcinoma in» a TMN System of classification // J Urol. 1977. - Vol.117. -p.583-590.

295. Pryhuber G.S., Church S.L., Kroft T. et al.3'-untranslated region of SP-B'mRNA mediates inhibitory effects of TP A and TNF-alpha on SP-B expression // Am J Physiol. 1994. - Vol.267. - p. 16-24.

296. Raab S.S., Grzybicki D.M., Vrbin C.M., Geisinger K.R. Urine cytology discrepancies: frequency, causes, and outcomes // Am J Clin Pathol. 2007. - Vol.127. N.6. - p.946-953.

297. Rajadhyaksha M., Grossman M., Esterowitz D. et al.1. vivo confocal scanning laser microscopy of human skin: melanin provides the strongest contrast.

298. J Invest Dermatol. 1995. - Vol.104. - p.946-952.

299. Rajadhyaksha M., Grossman M., Esterowitz D. et al.1. vivo confocal scanning laser microscopy of human skin II: Advances in instrumentation and comparison'with histology // J1 Invest Dermatol. 1999. -Vol.113. N.3. - p.293-303.

300. Rajadhyaksha M., Menaker G., Gonzalez S.

301. Confocal microscopy of excised human skin using acetic acid and crossed polarization: rapid detection of non-melanoma skin cancers // Proc SPIE. 2000. -Vol.3907, -p.156-165.

302. Ramakumar S., Bhuiyan J., Besse J.A. et al.

303. Comparison of screening methods in the detection of bladder cancer. // J Urol. -1999. Vol.161. N.2. - p.388-394.

304. Rasetti L., Rubino G.F., Drago W.

305. Ferrochelatase, 5-ALA-dehydrase und' 5-ALA-synthetase activity in human, tumour tissue // Panminerva Med. 1967. - N.8>. - p. 132-135.

306. Rassweiler J.J., Rahm H.J., Abdel-Salam* Y., Hatzinger M. Fluorescence aided transurethral resection of superficial bladder cancer. Does it improve the quality of TUR? // Eur Urol. 2000. - Vol.37(suppl). - p.l 10.

307. Regula J., MacRobert A.J., Gorchein A. et al.

308. Photosensitisation and photodynamic therapy of oesophageal, duodenal, and colorectal tumours using 5 aminolaevulinic acid induced protoporphyrin IX a pilot study // Gut. - 1995. - Vol.36. - p.67-75.206. RehnL.

309. Blasengeschwiilste bei Anilinarbeitern // Archiv flir klinische Chirurgie. 1895. -N.50. - p.588-600.

310. Richards В., Parmar M.K., Anderson C.K. et al.

311. Superficial Bladder Cancer Sub Group: Interpretation of biopsies of "normal" urothelium in patients with superficial bladder cancer // Br J Urol. 1991. -Vol.67.-p.369-375.

312. Rick K., Sroka R., Stepp H. et al.

313. Pharmacokinetics of 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX in skin and blood // J Photochem Photobiol B. 1997. - Vol.40. - p.313-319:

314. Riedl С., Daniltchenko D., Koenig F. et al.

315. Fluorescence endoscopy with 5-aminolevulinic acid reduces early recurrence rate in superficial bladder cancer // J Urol. 2001. - Vol.165. N.3. - p. 1121-1123.

316. Riedl C., Plas E., Pfltiger H.

317. Fluirescence Detection of Bladder Tumors with 5-Amino-Levulinic Acid // J Endourol. 1999. - Vol.13. N10. - p.755-759.

318. Riesenberg R., Fuchs C., Kriegmair M.

319. Photodynamic effects of 5-aminolevulinic acid-induced prophyrin on human bladder carcinoma cells in vitro // Eur J Cancer, 1996. - Vol.2. - p.328-334.

320. Ro J.Y., Ayala A.G., El-Naggar A.

321. Muscularis mucosa of urinary bladder. Importance for staging and treatment // Am J Surg Pathol. 1987. - Vol.11. - p:668-673.213.. Romanenko A., Lee C.G., Yamamoto S. et al.

322. Urinari bladder lesions after the Chernobyl accident: immunohistochemical assessment of p53, proliferating cell nuclear antigen, cyclin D1 and p21 WAFl/Cipl // Jpn J.Cancer Res. 1999. - Vol.90. N.2. - p. 144-153. ■

323. Rozanski T.A., Grossman H.Bi

324. Recent developments in the pathophysiology of bladder cancer //'AJR. 1994. -Vol.163, -p.789-792.215. RubbenH:

325. Uroonkologie. Berlin: Springer, 1994. - p.79.216. RubbenH.

326. Uroonkologie. Berlin: Springer, 1997. - p.85-178.

327. Riibben H., Dahm H.H., Lutzeyer W.

328. Klinische Diagnostik beim Blasenkarzinom // Onkologie. 1980. - Vol.4. - p.225-232.218. Riibben H., Jocham D.

329. Therapie des oberflachlichen Blasenkarzinoms //Urologe,A. 1991. - Vol.30: -p.2-9.

330. Riibben H., Lutzeyer W., Fischer N. et al.

331. Natural history and treatment of low and high risk superficial bladder tumors // J Urol. 1988. - Vol.139. - p.283-285.220. Rubino G.F., Rasetti L.

332. Porphyrin metabolism in human neoplastic tissues // Panminerva Med. 1966. -N.8. p.290-292.

333. Sachs M.D., Schlechte H., Lenk V.S. et al.

334. Genetic analysis of Tp53 from urine sediment as a tool for diagnosing recurrence and residual of bladder carcinoma // Eur Urol. 2000. - Vol.38. N.4. - p.426-433.

335. Sachs M.D., Schlechte H.H., Lenk V.S. et al.p53-genetic analysis shows monoclonality of primary and recurrent tumor in the urinary bladder // J Urol. 1998. - Vol.l59(suppl). - A1074.

336. Sattler T.A., Dimitrov Т., Hall P.W.

337. Relation between endemic (Balkan) nephropathy and urinary-tract tumours // Lancet. 1977. - Vol.5 N.l. - p.278-280224. Schade R.O., Swinney J.

338. Pre-cancerous changes in bladder epithelium // Lancet. 1968. N.2. - p.943-946.225. Schenkman E., Lamm D.L.

339. Superficial bladder cancer therapy // Scientific World'Journal. 2004. -VoM.(suppl). -p.387-399.

340. Schmidbauer J., Witjes F., Schmeller N., et al.1.proved detection of urothelial carcinoma in situ with hexaminolevulmate fluorescence cystoscopy // J Urol. 2004. - Vol.171. - p.135.

341. Schmitz-Drager B.J., Tirsar L.A., Schmitz-Drager C. et al.

342. Analyses of the role of immunocytology in the differential diagnosis of patients with asymptomatic microhematuria // Urologe A. 2008. - Vol.47. N2. - p. 190194.

343. Schneckenburger H., Konig K., Kunzi-Rapp K. et al.

344. Time-resolved in-vivo fluorescence of photosensitizing porphyrins // J Photochem Photobiol B. 1993. - Vol.21. - p. 143-147.

345. Schoenfeld N., Epstein 0.5 Lahav M. et alt

346. The heme biosynthetic pathway in lymphocytes of patients with malignant lymphoproliferative disorders // Cancer Lett. 1988. - Vol.43. - p.43-48.

347. Schoenfeld N., Mamet R., Epstein O. et al.

348. The heme biosynthetic pathway in the regenerating rat liver the relation between enzymes of heme synthesis and growth // Eur J Biochem. - 1987. - Vol.166. -p.663-666.

349. Schomacker K.T., Frisoli J.K., Compton C.C. et al.

350. Ultraviolet laser-induced fluorescence of colonic tissue: basic biology and diagnostic potential // Lasers Surg Med. 1992. - Vol.12. - p.63-78.

351. Seitz M., Zaak D., Knuchel-Clarke R., Stief C.

352. Urinary bladder tumours. The new 2004 WHO classification // Urologe A. -2005. -Vol.44. N.9. p.l 073-1086.

353. Setty B.N., Holalkere N.S., Sahani D.V. et al.

354. State-of-the-art cross-sectional imaging in bladder cancer // Curr Probl Diagn Radiol. 2007. - Vol.36. N2. - p.83-96

355. Sier C.F., Casetta G., Verheijen J.H. et all •

356. Enhanced'urinary gelatinase activities (matrix metalloproteinases 2 and 9) are associated with early-stage bladder carcinoma: a comparison with clinically used tumor markers // Clin Cancer Res. 2000. - N.6. - p.2333-2340.

357. Sier C.F., Kubben F.J., Ganesh S. et al.

358. Tissue levels of matrix metalloproteinases MMP-2 and MMP-9 are related to the overall survival of patients with gastric carcinoma // Br. J. Cancer. 1996. -Vol.74, -p.413-417.

359. Smithpeter C., Dunn A., Drezek R., Collier Т., Richards-Kortum R.R.

360. Near real time confocal microscopy of in situ amelanotic cells: sources of signal, contrast agents, and limits of contrast // J Biomed Opt. 1998. - N.3. -p.429-443.237. Soloway M.S.

361. Editorial: Bladder cancer. How can we make a difference? // J Urol. 2003. -Vol.170. - p.1781.

362. Soloway M.S., Murphy W., Rao M.K., Cox C.

363. Serial multiple-site biopsies in patients with bladder cancer // J Urol. 1978. -Vol.120. N.l. - p.57-59.i

364. Sorahan Т., Lancashire R.J., Sole G. Urothelial cancer and cigarette smoking: findings from a regional case-control study // Br. J.Urol. 1994. - Vol.74(6). - p. 753-756.

365. Soto E.A., Friedell G.H., Tiltman A.J.

366. Bladder cancer as seen in giant histologic sections // Cancer. 1977. - Vol.39. -p.447-455.

367. Spiegel Т., Manseck A., Tsatalpas P., Wirth M.P.

368. Die Bedeutung der sekundaren transurethralen Blasentumorresektion in der Diagnostik und Therapie des oberflachlichen Harnblasenkarzinomes // Urologe A. 1998. - Vol.38(suppl 1). - p.4.

369. Sroka R., Beyer W., Gossner L. et al.

370. Pharmacokinetics of 5-aminolevulinic-acid-induced porphyrins in tumour-bearing mice // J Photochem Photobiol B. 1996. - Vol.34. - p.13-19.

371. Stattaus J., Bockisch A., Forsting M., Muller S.P.

372. Value of imaging for lymph node metastases from renal cell, bladder, prostate, penile, and testicular cancers // Urologe A. 2005. - Vol.44. N6. - p.614-624.

373. Stein J.P., Ginsberg D.A., Grossfeld G.D. et. al.

374. Effect of p21WAFl/GIPl expression on tumor progression in bladder cancer // J Natl'Cancer Inst. 1998. - Vol.90. - P. 1072-1079.

375. Steinbach P., Weingandt H., Baumgartner R. et al.

376. Cellular fluorescence of the endogenous photosensitizer protoporphyrin IX foiling exposure to 5-aminolevulinic acid // J Photochem Photobiol. 1995. - Vol.62, -p.887-895.

377. Stepp H:, Baumgartner R., Beyer W. et al.

378. Bladder tissue diagnostica utilizing protoporphyrin IX fluorescence detection // Proc SPIE. 1995. - Vol.2324. - p.20-31.

379. Stepp H., Baumgartner R., Beyer W. et al.

380. Fluorescence imaging and spectroscopy of ALA-induced protoporphyrin IX preferentially accumulated in tumor tissue // Proc SPIE. 1991. - Vol.2627. -p.13-24.

381. Stepp H., Sroka R., Baumgartner R.

382. Fluorescence endoscopy of gastrointestinal diseases: basic principles, techniques, and clinical experience // Endoscopy. 1998. - Vol.30. N.4. - Vol.379-386.249: Stetler-Stevenson W.G., Hewitt R., Corcoran M.

383. Matrix metalloproteinases and tumor invasion: from correlation and causality to the clinic // Semin Cancer Biol. 1996. - N.7. - p. 147-154.

384. Strakhovskaya M.G., Ivanova E.V., Kolesnikova O.A., Fraikin G.Y.

385. Effect of 2,2'-dipyridyl on accumulation of protoporphyrin IX and its derivatives in yeast mitochondria and plasma membranes // Biochemistry. 1999. - Vol.64. N.2. - p.213-216.

386. Su C.C., Мак C.W., Huan S.K.

387. Diagnosis of primary ureteral small cell carcinoma in instrumented urine cytology // Pathology. 2007. - Voh39. N.3. - p.365-367.

388. Taguchi I., Gohji К., Нага I. et al.

389. Clinical evaluation of random biopsy of urinary bladder in patients with superficial bladder cancer // Int J Urol. 1998. - Vol.5. N. 1. - p.30-34.

390. Tearney G.J., Brezinski M.E., Southern J.F. et al.

391. Optical biopsy in human urologic tissue using optical coherence tomography // J. Urol. 1997. - Vol.157. N.5. - p.1915-1919.

392. Tearney G.J., Webb R.H., Bouma B.E.

393. Spectrally encoded confocal microscopy. // Opt Lett. 1998. - Vol.23 N.15. -p.l 152-1454.

394. Thorn M., Bergstrom R., Johansson A.M. et al.

395. Trends in urinary bladder cancer incidence in Sweden 1960-93 with special reference to histopathology, time period; birth cohort, and smoking // Cancer Causes Control. 1997. - Vol.8. N.4. - p.560-567.

396. Timberg G., Rahu M;, GornoiK. et al.

397. Bladder Cancer in Estonia, 1968-1992: Incidence, Mortality, Prevalence and Survival // Scand J Urol Nephrol. 1996. - Vol.31. - p.337-342.

398. Tran W., Serio A.M., Raj G.V. et al.1.ngitudinal risk of upper tract recurrence following radical cystectomy for urothelial cancer and.the potential implications for long-term surveillance //J Urol. 2008.-Vol.179.-p.96-100.

399. Uberriegler K.P;, Banieghbal B:, Krammer B:

400. Selective accumulation of endogenously produced porphyrins in a liver metastasis model in rats // Gastroenterology. 1992. - Vol.103. - p.647-651.

401. Vicente J., Clrechile G., Algaba F.

402. Value of in vivo mucosa-staining test with methylene blue in the diagnosis of pretumoral and tumoral lesions of the bladder // Eur Urol. 1987. - Vol.13. - p.15-16.

403. Vogeli T.A., Grimm M., Ackermann R.

404. Prospective study for quality control of TUR of bladder tumors by routine 2nd TUR (ReTUR) // J Urol. 1998. - Vol.l59(suppl). - p.143.

405. Vogeli T.A., Marx G., Ackermann R.

406. Zur Notwendigkeit der Nachresektion beim urothelialen Blasenkarzinom als Kontrolle der Erstresektion // Urologe A. 1992. - Vol.31 (suppl). - p. 15.

407. Voges G.E., Tauschke E., Stockle M. et al.

408. Computerized tomography: in ureliable method for accurate stading of bladder tumors in patients who are candidates for radical cystectomy // J Urol. 1989. -Vol.142.-p.972-974.267. Wagner U.

409. So machen Sie Blasenkrebs sichtbar // Urologie Nephrologie. 1999.- N.9-10. -p.29-30.I

410. The role of multiple mucosal biopsies in the management of patients with bladder cancer//Br J Urol. 1979. - Vol.51. - p.535-540.

411. Wawroschek F., Sarholz M., Tolle E. et al.

412. Eine prospektive Untersuchung bei 65 Patienten mit einem histologisch nachgewiesenen Urothelkarzinom // Urologe B. 1998. - Vol.38. N.l. - p.32-36.

413. Webber J., Kessel D., Fromm D.

414. On-line fluorescence of human tissues after oral administration of 5-aminolevulinic acid // J Photochem Photobiol B. 1997. - Vol.38. - p.209-214.

415. Webber J., Kessel D., Fromm D.

416. Plasma levels of protoporphyrin IX in humans after oral administration of 5-aminolevulinic acid // J Photochem Photobiol B. 1997. - Vol.37, -p.151-153.

417. Wechsel H.W., Rosenkranz Т., Bichler K.H., Petri E.

418. Nach- und Sicherheitsresektion beim oberflachlichen, niedriggradigen Blasenkarzinom // Urologe A. 1996. - Vol.35(suppl). - p.30.

419. Welzel J:, Lankenau E., Birngruber R., Engelhardt R.

420. Optical coherence tomography of the human skin // J Am Acad Dermatol. 1997. -Vol.37.-p.958-963.

421. Wetterauer U., Rutishauser G., Sommerkamp H. Urologie. Berelin: Walter de Gruyter, 1995. - p.214-223.275. White W.M.

422. Ultraviolet cystoscopy in patients with bladder cancer // J Urol. 1966. - Vol.95. -p.201-207.

423. Wilkins J.R., Puliafito C.A., IieeM'.R. et al.

424. Characterization of epiretinal'membranes using optical coherence tomography // Ophthalmology. 1996. - Vol.103. - p.2142-2151.278. Williams R.D., Runge T.C.

425. Photodynamic therapy of human bladder cancer cells in vitro correlated with cellular fluorescence levels of Photofrin-II // Photochem Photobiol. 1987. -Vol.46. N.5.-p.733-737.

426. Williamsen R.A., Marston F., Angal S. et al.

427. Disulphide bond assignment in human tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP) // Biochemical Journal. 1990. - Vol.268. - p.267-274.

428. Wirbelauer C., Scholz C., Engelhardt R. et al. Untersuchungen der Hornhaut mittels optischer Koharenztomographie // Ophthalmologe. 2001. - Vol.98. - p.848-852.

429. Witjes J.A., Kiemeney L.A., Schaafsma H.E., Debruyne F.M.

430. The influence of review pathology on study outcome of a randomized multicentre superficial bladder cancer trial // Br J Urol. 1994. - Vol.73. - p. 172-176.

431. Witjes J.A., Kiemeney L.A., Verbeek A.L. et al.

432. Random bladder biopsies and the risk of recurrent superficial bladder cancer: a prospective study of 1026 patients // World J Urol. 1992. - Vol.10. - p.231-234.283. Wynder E.L., Goldsmith R.

433. The epidemiology of bladder cancer: a second look // Cancer. 1977. - Vol.40. N.3. - p.1246-1268.

434. Younes M., Sussman J., True L.D.

435. The usfulness of the level of the muscularis mucosae in the staging of invasive1 transitional cell carcinoma of the urinary bladder // Cancer. 1990. - Vol.66. -p.543-548.

436. Yu D.S., Chang S.Y., Ma C.P.

437. The effect of methylene blue-sensitized photodynamic treatment on bladder cancer cells: a further study on flow cytometric basis // J Urol. 1993. - Vol.149. N5. - p.1198-1201.

438. Zaak D., Frimberger D., Mueller-Lisse U. et al.

439. Decrease of early recurrence by means of 5-aminolevulinic acid induced fluorescence endoscopy in patients with bladder cancer follow up of a randomized phase-III-trial // J Urol.,- 2001. - Vol.l65(suppl).'- p.165.

440. Zaak D., Hofstetter A.G., Baumgartner R. et al.

441. Die 5-Aminolavulinsaure- induzierte Fluoreszenzendoskopie des oberflachlichen Harnblasenkarzinoms // Urologe B. 1999. - Vol.39. N.2. - p.l 13-120.

442. Zagaynova E.V., Streltsova O.S., Gladkova N.D. et al.1. vivo optical coherence tomography feasibility for bladder disease // J Urol. -2002. Vol.167. N.3. - p. 1492-1496.

443. Zhang J., Gerst S., Lefkowitz R.A., Bach A.1.aging of bladder cancer // Radiol Clin North Am. 2007. - Vol.45. N1. - p. 183205.290. Ziehen H.P., Oswald K.

444. The importance of tetracycline fluorescence for the early diagnosis of malignant bladder neoplasms // Z Urol Nephrol. 1970. - Vol.63. N7. - p.523-530.291. Zlotta A.R.

445. Random biopsies in bladder tumors: in most cases, you shall not! // Eur Urol. -2006. Vol.50. N2. - p.186-193.

446. Zucker S., Lysik R.M., Dimassimo B.I. et al.

447. Plasma assay of gelatinase B: tissue inhibitor of metalloproteinase complexes in cancer // Cancer. 1995. - Vol.76. - p.700-708.

448. Zucker S., Lysik R.M., Zarrabi H.M. et al.

449. Plasma assay of matrix metalloproteinases (MMPs) and MMP-inhibitor complexes in cancer. Potential use in predicting metastasis and monitoring treatment // Ann N Y Acad Sci. 1994. - Vol.732. - p.248-262.