Клиническое и прогностическое значение показателей инсулинорезистентности у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Еленская, Татьяна Сергеевна

• Еленская, Татьяна Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Еленская, Татьяна Сергеевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЩИЕ РИСК РАЗВИТИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА И ПРОГНОЗ ПОСТИНФАРКТНОГО

ПЕРИОДА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эпидемиологические аспекты инфаркта миокарда.

1.2. Факторы риска инфаркта миокарда.

1.2.1. Традиционные факторы риска инфаркта миокарда.

1.2.2. Инсулинорезистентность как фактор риска инфаркта миокарда.

1.3. Методы оценки инсулинорезистентности.

1.4. Эволюция инсулинорезистентности. Прогностическая роль гипергликемии в постинфарктном периоде.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклинические методы.

2.2.2. Ультразвуковые методы.

2.2.3. Ангиографическое исследование.

2.2.4. Лабораторные методы.

2.2.5. Статистическая обработка.

ГЛАВА 3. ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ И НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ

МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST.

3.1. Факторы сердечно-сосудистого риска у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Инсулинорезистентность как фактор риска инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

3.2. Нарушения углеводного обмена в госпитальном периоде инфаркта миокарда с подъемом сегмента 8Т у больных с инсулинорезистентностью.

3.3. Ранние и поздние осложнения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ЭТ у пациентов с инсулинорезистентностью.

3.4. Ранние и поздние осложнения инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ у пациентов с впервые возникшими нарушениями углеводного обмена.

3.5. Осложнения госпитального периода инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ и кардиоваскулярные события последующего года у больных с разной чувствительностью к инсулину и разным состоянием углеводного обмена.

3.6. Модель эволюции инсулинорезистентности на примере больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ.

3.7. Гликозилированный гемоглобин у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ не имевших ранее нарушений углеводного обмена.

3.8. Гликемия при поступлении в стационар у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ не имевших ранее нарушений углеводного обмена.

3.9. Независимые прогностические признаки осложненного течения госпитального периода инфаркта миокарда с подъемом сегмента 8Т и кар-диоваскулярных событий в течение года после инфаркта миокарда с подъемом сегмента 8Т.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое и прогностическое значение показателей инсулинорезистентности у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST»

Актуальность проблемы

Болезни системы кровообращения уносят ежегодно около 17 млн. человеческих жизней в мире и являются наиболее частыми причинами смертности [52]. Эксперты ВОЗ предполагают, что к 2030 году около 23,6 миллионов человек умрет от сердечно-сосудистых заболеваний, главным образом, от болезней сердца и инсульта, которые, по прогнозам, останутся единственными основными причинами смерти [20]. Россия занимает второе место в мире по распространенности и смертности населения от заболеваний сердечно-сосудистой системы [61]. По информации академика Чазова Е.И. (2011г.), острый коронарный синдром стал основной причиной летальности жителей России, выросшей с 15,9% в 2007 году до 16,2% в 2009 году. Сегодня в России погибают 39% больных инфарктом миокарда [27]. Несмотря на достигнутые успехи в изучении факторов риска инфаркта миокарда, совершенствование методов немедикаментозной профилактики ишемической болезни сердца, применение современных методов терапевтического и хирургического лечения, острый коронарный синдром продолжает оставаться одним из основных сердечно-сосудистых нарушений, поддерживающих высокую летальность (30-40%) во всех возрастных группах, особенно среди мужчин [18,30,60]. Согласно статистике, этим заболеванием страдает каждый четвертый мужчина в возрасте старше 44 лет. При этом количество постинфарктных больных в России составляет 2,5 миллиона, т.е. 1,8% от всего населения [27].

Увеличение числа больных, перенесших инфаркт миокарда, тяжелым бременем ложится на бюджет государства. Так, стоимость лечения в течение года одного больного инфарктом миокарда препаратами, доказавшими свою эффективность, составляет 22 тыс. руб., общая стоимость лечения больных, перенесших острый инфаркт миокарда (около 190 тыс. человек в год), помимо пребывания в стационаре, составляет 4,2 млрд. руб. в год [2].

Продолжающийся.рост распространенности инфаркта миокарда в современной популяции побуждает к поиску наиболее значимых факторов риска и способов эффективной его коррекции. В современной литературе последнее десятилетие активно обсуждается роль инсулинорезистентности, как одного из факторов риска атеросклероза и прогрессирования ишемической болезни сердца [76,108]. Установлена связь инсулинорезистентности с эндотелиальной дисфункцией, неспецифическим воспалением, атерогенезом, репликацией ДНК и необратимой гипертрофией левого желудочка, артериальной гипертензией, гиперкоагуляцией [11,93,97,113,143,200,214,218].

Однако несмотря на доказанную значимость инсулинорезистентности в развитии инфаркта миокарда, вопрос о её распространенности у данной группы больных, влиянии на годичный прогноз инфаркта миокарда продолжает оставаться открытым. Выявление инсулинорезистентности и применение эффективных способов ее коррекции не входит в современные алгоритмы диагностики и лечения ишемической болезни сердца и не расценивается как прогностический маркер неблагоприятного прогноза инфаркта миокарда. Не установлен допустимый безопасный уровень повышения гликемии в остром периоде инфаркта миокарда для благоприятного годичного прогноза у больных с неотяго-щенным диабетическим анамнезом. Эти нерешенные вопросы явились предпосылкой для проведения настоящего исследования.

Цель исследования: Оценить распространенность инсулинорезистентности у мужчин с инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ и определить ее прогностическую значимость в госпитальном периоде и в течение следующего года.

Задачи исследования

1. Установить частоту выявления инсулинорезистентности и впервые возникших нарушений углеводного обмена у мужчин с инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т в госпитальном периоде.

2. Выявить связь между развитием осложнений инфаркта миокарда с подъемом сегмента 8Т в госпитальном периоде, а так же кардиоваскулярных событий в течение последующего года и наличием инсулинорезистентности, нарушений углеводного обмена, их сочетанием.

3. Оценить прогностическую значимость изменений показателей углеводного обмена (гликозилированного гемоглобина, гликемии при поступлении в стационар) и разработать модель прогнозирования осложнений госпитального периода инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ у мужчин.

4. Разработать модель прогнозирования кардиоваскулярных событий в течение года после инфаркта миокарда с подъемом сегмента 8Т у мужчин с учетом определения инсулинорезистентности и впервые диагностированных нарушений углеводного обмена.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное изучение распространенности инсулинорезистентности у мужчин с инфарктом миокарда с подъемом БТ. Установлено, что 2/3 пациентов (69,1%) в остром периоде инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ имеют инсулинорезистентность, а у 68,4% инсулинорезистент-ность сохраняется в течение года;

Впервые установлена связь инсулинорезистентности с развитием острой сердечной недостаточности в госпитальном периоде инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ у мужчин с неотягощенным диабетическим анамнезом;

Впервые доказано, что инсулинорезнстентность, наряду с традиционными факторами риска, является независимым прогностическим фактором, увеличивающим риск кардиоваскулярных событий в течение года после инфаркта миокарда с подъемом сегмента 8Т в 6,6 раз у мужчин с неотягощенным диабетическим анамнезом;

Впервые изучена частота и выраженность впервые возникших нарушений углеводного обмена у мужчин с инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т . Доказано, что в госпитальном периоде 45,1 % больных имеют впервые возникшие нарушения углеводного обмена, сохраняющиеся к концу года у 88,6% и появляющиеся дополнительно у 3,5 % больных;

Впервые проведена комплексная оценка роли впервые возникших нарушений углеводного обмена для годичного прогноза инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ у мужчин с инсулинорезистентностыо. Установлена высокая частота осложнений в госпитальном периоде - 84,9% и в течение следующего года - 94,1% у больных с нарушениями углеводного обмена и инсулинорезистентностыо;

Впервые установлен максимально допустимый уровень гликемии - менее 10,0 ммоль/л для мужчин, поступивших в стационар с инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т, превышение которого сопровождается увеличением частоты осложнений госпитального периода: летальности и развитием острой сердечной недостаточности;

Впервые определен наиболее благоприятный уровень НвА1с менее 5,0% для прогноза госпитального периода у мужчин с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ, неотягощенным диабетическим анамнезом, имеющих инсулинорезнстентность;

Впервые на примере мужчин с инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ представлена модель эволюции инсулинорезистентности. Показано, что развитие нарушений углеводного обмена являются этапом метаболических процессов, вызванных инсулинорезистентностью. Установлено, что поражение коронарных сосудов атеросклерозом у пациентов с инсулинорезистентностью наступает задолго до появления нарушений углеводного обмена. Появление синдрома гипергликемии у больных с инсулинорезистентностью резко ухудшает кардиоваскулярный прогноз больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ, ранее не имевших нарушений углеводного обмена;

Оптимизирована система прогнозирования осложненного течения инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ у мужчин путем разработки оценочно-прогностических таблиц риска развития осложнений госпитального периода и кардиоваскулярных событий в течение последующего года.

Практическая значимость

В настоящем исследовании научно обоснованы критерии выделения группы мужчин с инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ, без нарушений углеводного обмена в анамнезе, имеющих повышенный риск осложнений раннего и позднего постинфарктных периодов с учетом наличия инсулинорези-стентности и впервые возникших нарушений углеводного обмена.

Выявлено многофакторное влияние инсулинорезистентности и впервые возникших нарушений углеводного обмена на формирование прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ЭТ. Доказана необходимость скринингового обследования всех пациентов мужского пола в госпитальном периоде инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ на наличие инсулинорезистентности и нарушений углеводного обмена, как впервые возникших, так и ранее не диагностированных.

Выявлены референсные значения НвА1с менее 5,0%, гликемии при поступлении в стационар менее 10,0 ммоль/л у мужчин, не имевших ранее нарушений углеводного обмена, отклонение от которых ассоциируется с осложненным течением госпитального периода инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ.

Разработаны оценочно-прогностические таблицы риска, позволяющие определять прогноз в госпитальном периоде инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и в течение следующего года.

Внедрение результатов исследования в практику

Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в клиническую практику подразделений МБУЗ Кемеровский кардиологический диспансер, г. Кемерово, ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровская областная клиническая больница» г. Кемерово. Полученные данные используются при обучении студентов, врачей на кафедрах кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, а так же факультетской терапии, проф. болезней, клинической иммунологии и эндокринологии ГБОУ ВПО КемГМА Мин-здравсоцразвития России.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации доложены и обсуждены на международных курсах постдипломного образования Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета (С-Пб., 2007), на Всероссийской научно практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы современной эндокринологии» (Москва, 2008), на III Сибирском съезде эндокринологов с международным участием (Красноярск, 2009), на межрегиональной научно-практической конференции памяти профессора Е.Б.Кравец "Актуальные вопросы эндокринологии" (Томск, 2010), на Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2010), на первом интернациональном симпозиуме журнала Hormone molecular biology and clinical investigation (Seefeld, Tyrol, Austria, 2010), VI Всероссийском конгрессе эндокринологов с международным участием «Современные технологии в эндокринологии».

По результатам диссертации опубликовано 19 научных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Положения, выносимые на защиту

1. Инсулинорезистентность выявляется у 69,1% мужчин с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ЭТ , ассоциирована с тяжестью течения инфаркта миокарда и является одним из факторов риска осложнений в ближайшем и отдаленном постинфарктных периодах.

2. Впервые возникшие нарушения углеводного обмена диагностируются у 45,1% мужчин в госпитальном периоде инфаркта миокарда с подъемом 8Т, чаще у лиц с инсулинорезистентностью - 57,6%, сохраняются к концу первого года и неблагоприятно отражаются на прогнозе.

3. Выявление инсулинорезистентности и впервые возникших нарушений углеводного обмена в госпитальном периоде инфаркта миокарда с подъемом сегмента 8Т у мужчин позволит выделить группы повышенного риска и оптимизировать профилактику осложнений раннего и позднего постинфарктных периодов.

Объем и структура диссертации:

Диссертация состоит из введения, 3 глав (обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных наблюдений и их обсуждения), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа изложена на 126 страницах машинописного текста, содержит 11 рисунков, 29 таблиц. Библиографический список включает 240 источников, из них 163 - зарубежный.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Еленская, Татьяна Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Установлена высокая частота выявления инсулинорезистентности -69,1% и впервые возникших нарушений углеводного обмена - 45,1 % у мужчин больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т.

2. Наличие инсулинорезистентности, диагностированной методом НОМА у мужчин с инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ ассоциировано с неблагоприятным ближайшим и отдаленным прогнозом: 66,6% -осложнений госпитального периода, 41,9% - последующих кардиоваскуляр-ных событий. Сочетание нарушений углеводного обмена с инсулинорези-стентностью определяет наименее благоприятный прогноз - 84,9% и 94,1% осложнений соответственно. Наиболее благоприятный прогноз определен у пациентов без инсулинорезистентности и без нарушений углеводного обмена: 29,4% осложнений в госпитальном периоде и 14,2% - в течение года.

3. У мужчин с неотягощенным диабетическим анамнезом критериями неблагоприятного прогноза госпитального периода инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ служат: уровень гликемии 10,0 ммоль/л и выше при поступлении в стационар; уровень гликозилированного гемоглобина 5,0-6,0% для больных с инсулинорезистентностью.

4. Разработанная модель прогнозирования осложненного течения госпитального периода инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ у мужчин основана на определении гликемии при поступлении в стационар и оценке значений фракции выброса левого желудочка на 1 -2 сутки и позволяет своевременно определять прогноз госпитального периода инфаркта миокарда, дифференцированно подходить к профилактике осложнений.

5. Разработанная модель прогнозирования кардиоваскулярных событий в течение года после инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ у мужчин, основана на учете степени острой сердечной недостаточности, нарушений углеводного обмена и значений индекса НОМА, оцененных в госпитальном периоде и позволит своевременно оценивать годовой прогноз, дифференцированно подходить к профилактике отдаленных осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У мужчин с инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ при поступлении в стационар необходима оценка степени гликозилирования гемоглобина и уровня гликемии, так как 13,0% мужчин, поступающих с инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ имеют недиагностированные ранее нарушения углеводного обмена, а показатель гликемии при поступлении 10,0 ммоль/л и более у данной группы больных является критерием неблагоприятного прогноза в госпитальном периоде.

2. На госпитальном этапе всем лицам мужского пола с инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ, имеющим нормальные значения НвА1с, необходимо выявление инсулинорезистентности и впервые возникших нарушений углеводного обмена, так как наличие инсулинорезистентности у лиц с НвА1с 5,0-6,0%, является критериями неблагоприятного прогноза. Сочетание инсулинорезистентности и впервые возникших нарушений углеводного обмена определяет наиболее неблагоприятный прогноз в госпитальном периоде и в течение последующего года.

3. С целью повышения объективности и информативности выявления групп повышенного риска неблагоприятного прогноза в госпитальном периоде инфаркта миокарда с подъемом сегмента 8Т и в течение следующего года необходимо использовать разработанные оценочно-прогностические таблицы, включающие показатели фракции выброса левого желудочка, оцененной на 1-2 сутки заболевания и гликемии при поступлении в стационар для оценки прогноза осложнений госпитального периода и степени острой сердечной недостаточности, нарушений углеводного обмена в сочетании со значениями индекса НОМА - для оценки прогноза кардиоваскулярных событий в течение последующего года.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Еленская, Татьяна Сергеевна, 2012 год

1. Абдоминальное ожирение у больных артериальной гипертонией: атеро-генные нарушения в системах транспорта липидов и обмена углеводов / Р. Г. Оганов, Н. В. Перова, В. А. Метельская и др. // Рос. кардиолог, журн. 2001.-№ 5.-С. 16-20.

2. Аганбегян, А. Г. О программно-целевом управлении в здравоохранении / А. Г. Аганбегян, Ю. В. Варшавский, В. Д. Жуковский // Социальная политика: Экспертиза. Рекомендации. Обзоры. 2007. - № 7. - С. 5-27.

3. Александров, А. А. Сахарный диабет: болезнь взрывающихся бляшек / А. А. Александров // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 10. -С. 17-25.

4. Алишева, Е. К. Методы диагностики инсулинорезистентности / Е. К. Али-шева, Е. И. Красильникова, Е. В. Шляхто // Артериальная гипертензия. -2002.-№ 1.-С. 29-34.

5. Аллард, М. Ф. Энергетический метаболизм в гипертрофированном миокарда / М. Ф. Аллард // Сердце и метаболизм. 1999. - № 2. -С. 7- 9.

6. Аметов, А. С. Секреция инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа / А. С. Аметов // Сахарный диабет. 2007. - № 4. - С. 11.

7. Анциферов, М. Б. Клинико-биохимические и иммунологические показатели у больных сахарным диабетом : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.03/М. Б. Анциферов.-М., 1985,- 18 с.

8. Аракелянц, А. А. Поражение сердца при сахарном диабете / А. А. Араке-лянц, С. Г. Грохова // Рос. кардиолог, журн. 2004. - № 1. - С. 80-85.

9. Артериальная гипертензия при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии / В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, О. Ю. Демичева и др. // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, № 9. - С. 663-668.

10. Балаболкин, М. И. Диабетология / М. И. Балаболкин. М. : Медицина, 2000.- С. 317, 327, 347, 671.

11. Беляева, О. Д. Толщина комплекса интима медиа сонных артерий и С-реактивный белок у пациентов с абдоминальным ожирением / О. Д. Беляева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - № 8 (4). -С. 33.

12. Благосклонная, Я. В. Общность патогенетических механизмов ишемиче-ской болезни сердца и инсулиннезависимого сахарного диабета, профилактика, лечение / Я. В. Благосклонная, В. А. Алмазов, Е. И. Красильни-кова // Кардиология. 1996. - № 5. - С. 35-39.

13. Бокарев, И. Н. Углеводный обмен у больных острым коронарным синдромом / И. Н. Бокарев, Т. В. Хлевчук // Клин, медицина. 2007. - № 6. -С. 14-18.

14. Бутрова, С. А. Висцеральное ожирение ключевое звено метаболического синдрома / С. А. Бутрова, Ф. X. Дэгоева // Ожирение и метаболизм. -2004.-№ 1.-С. 10-16.

15. Бутрова, С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С. А. Бутрова // Рос. медицинский журн. 2001. - № 2. - С. 56-61.

16. Бутрова, С. А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении / С. А. Бутрова // Лечащий врач. 1999. - № 7. - С. 32-36.

17. Влияние курения на смертность от хронических неинфекционных заболеваний по результатам проспективного исследования / Р. Г. Оганов, А. Д. Деев, Г. С. Жуковский и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 1998.-№3.-С. 13-18.

18. Волкова, Э. Г. Оптимизация лечения пациентов с сочетанными формами артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца / Э. Г. Волкова // Consilium medicum. 2005. - Т. 7, № 2. - С. 38-42.

19. Галенок, В. А. Гликозилированные протеины и реологические свойства эритроцитов при нарушених углеводного обмена / В. А. Галенок, И. В. Ханыкина // Терапевт, арх. 1991. - № 12. - С. 113-116.

20. Голиков, А. П. Итоги и направления развития современной неотложной кардиологии в Институте скорой помощи им. Н.В. Склифосовского / А. П. Голиков, А. М. Закин // Терапевт, арх. 1999. - № 1. - С. 10.

21. Дедов И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом: рук-во для врачей / И. И. Дедов, М. В. Шестако-ва. -М., 2009.-С. 7-8.

22. Дедов, И. И. Инсулиновая резистентность в патогенезе сахарного диабета типа 2 и медикаментозная возможность ее преодоления / И. И. Дедов, М. И. Балаболкин // Врач. 2006. - № 11. - С. 20-23.

23. Дедов, И. И. Проблемы острого инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом: эхо Мюнхена / И. И. Дедов, А. А. Александров // Сахарный диабет. 2008. - № 1. - С. 4-16.

24. Демидова, Т. Ю. Ожирение и инсулинорезистентность / Т. Ю. Демидова // Трудный пациент. 2006. - № 7. - С. 25-28.

25. Диденко, В. А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопато-генеза / В. А. Диденко // Лабораторная медицина. 1999. -№ 2. - С. 49-57.

26. Дорош, Ж. В. Метаболический синдром / Ж. В. Дорош, М. А. Ангелина, Г. Е. Ройтберг. М. : МЕДпресс - информ, 2007. -С. 39,120.

27. Зилов, А. В. Метформин 50 лет в клинической практике / А. В. Зилов, А. Л. Терехова // Лечащий врач. - 1998. - № 3 (8). - С. 39-42.

28. Зимин, Ю. В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X / Ю. В. Зимин // Кардиология. 1998. - № 6. - С. 71-81.

29. Зяблов, Ю. И. Острые коронарные катастрофы у лиц до 40 лет: результаты 10-летнего наблюдения в Томске (1988—1997) по программе ВОЗ «Регистр острого инфаркта миокарда» / Ю. И. Зяблов, С. А. Округин, С. Д. Орлова // Кардиология. 1999. - № 11. - С. 47-50.

30. Инсулинорезистентность и методы ее диагностики / М. Г. Творогова, К. Н. Яськова, В. Б. Мычка и др. // Лабораторная медицина. 2003. -№ 6. - С. 25-29.

31. Инсулинпродуцирующая функция и клинические особенности у больных с гиперинсулинемией в отдаленном (>5 лет) периоде инфаркта миокарда / И. Л. Телкова, А. Т. Тепляков, Е. В. Макарова и др. // Рос. кардиолог, журн. 2003. - № 1.-С. 56-60.

32. Иванова, Л. А Особенности нарушений углеводного обмена у больных в острой стадии инфаркта миокарда и после выписки из стационара / Л. А. Иванова // Казанский мед. журн. 2007. - № 6. - С. 539-541.

33. Калинина, А. М. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в деятельности врача общей практики / А. М. Калинина // Лечащий врач. 1998. - № 5. - С. 4-9.

34. Клебанова, Е. М. Инсулинорезистентность: ее роль в патогенезе СД 2 типа и возможности коррекции / Е. М. Клебанова, М. И. Балаболкин, В. М. Креминская // Лечащий врач. 2005. - № 5. - С. 16-20.

35. Клиническая кардиология. Рук-во для врачей / под ред. Р. К. Шланта, Р. В. Александера. М.; СПб. : «БИНОМ»-«Невский диалект», 2002. -672 с.

36. Ключевые лабораторно-диагностические биомаркеры коронарного атеросклероза / Ю. И. Рагино, А. М.Чернявский, А. В. Еременко и др. // Кардиология. 2011. - № з. с. 42-66.

37. Козлов, С. Г. Дислипопротеинемии и их лечение у больных инсулиннеза-висимым сахарным диабетом / С. Г. Козлов, А. А. Лякишев // Кардиология. 1999. - № 8. - С. 59-67.

38. Консенсус конференции по инсулинорезистентности 5-6 ноября 1997 г. / Американская диабетическая ассоциация // Международный медицинский журн. 2001. - № 1. - С. 66-70.

39. Костюк, Е. П. Патогенез атеросклероза при сахарном диабете. Роль инсулинорезистентности и гиперинсулинемии / Е. П. Костюк, С. Т. Зубкова // Физиологический журн. 1993. - № 5. - С. 93-98.

40. Кочетов, А. Г. Стратификация лабораторных факторов риска сердечнососудистых осложнений в постинфарктном периоде : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.06 / А. Г. Кочетов. М., 2009. - 36 с.

41. Курбанов, Р. Д. Роль наследственной отягощенности в распространении ИБС / Р. Д. Курбанов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005.-№4(5).-С. 18.

42. Лупанов, В. П. Ожирение как фактор риска сердечнососудистых катастроф / В. П. Лупанов // РМЖ. 2003. - Т. 11, № 6. - С. 331-337.

43. Мамедов, М. Н. Нарушение толерантности к глюкозе: кто и как должен лечить? / М. Н. Мамедов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005. № 4 (6). - Ч. 1. - С. 89-96.

44. Мамедов, М. Н. Тканева инсулинорезистентность: степень выражения и взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний / М. Н. Мамедов // Рос. кардиолог, журн. 2000. - № 1. - С. 44-47.

45. Метаболический синдром X как основа ишемической болезни сердца / Е. И. Соколов, Н. Т. Старкова, Г. И. Щукина и др. // Кардиология. -1997. -№ 3. С. 4-7.

46. Митченко, В. И. Эволюция метаболического синдрома / В. И. Митченко // Здоровье Украины. 2006. - №22/1. - С. 3.

47. Оганов, Р. Г. Профилактика сердечнососудистых заболеваний / Р. Г. Оганов, С. А. Шальнова, А. М Калинина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 39 с.

48. Операции коронарного шунтирования у больных сахарным диабетом / Р. С. Акчурин, А. А. Ширяев, К. В. Мершин и др. // Consilium medicum. -2007.-Т. 2, №2.-С. 36-39.

49. Перчаткин, В. А. Госпитальная смертность у больных острым инфарктом миокарда с нарушением углеводного обмена / В. А. Перчаткин, И. В. Максимов // Вестник СПбГМА им. Мечникова. 2007. - № 2, Прил. - С. 135-136.

50. Петри, А. Наглядная статистика в медицине: перевод с английского / А. Петри, К. Сэбин. М.: ГОЭТАР-Мед, 2003. - С. 31,40, 67,73, 87, 110.

51. Постпрандиальная гликемия: возможность надежного и эффективного контроля / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова, А. Л. Давыдов и др. // Consilium Medicum. 2008. - Т. 10, № 9. - С. 19-23

52. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных / О. Ю. Реб-рова. М.: Медиа Сфера, 2006. - С. 77, 109, 129, 162,191, 213,227.

53. Рязанов, А. А. Гиперторофия миокарда левого желудочка. Вопросы патогенеза / А. А. Рязанов, М. Д. Смирнова, А. П. Юренев // Терапевт, арх. -2000.-№2.-С. 72-77.

54. Сердечно сосудистые заболевания Электронный ресурс.: информационный бюллетень ВОЗ № 317, янв. 2011 г. / WHO Media centre, 2011. -URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/ru/. (22.06.2011)

55. Скворцова, В. Ответный удар по глобальной эпидемии / В. Скворцова // Медицинская газета. 2009. - № 68.

56. Скибчик, В. А. Диагностика сахарного диабета в остром периоде инфаркта миокарда / В. А. Скибчик, Т. Н. Соломенчук // Клин, медицина. 2005. - № 9. - С. 27-29.

57. Скибчик, В. А. Сахарный диабет у больных острым инфарктом миокарда / В. А. Скибчик // Кардиология СНГ. 2003. - № 1. - С. 265.

58. Смирнова, О. М. Новые возможности эффективного и безопасного лечения сахарного диабета 2 типа. Диабетон МВ: от физиологического механизма действия к сердечно-сосудистой защите / О. М. Смирнова // РМЖ. -2003.-Т. 11, №6.-С. 346-349.

59. Соколов, Е. И. Диабетичское сердце / Е. И. Соколов. М. : Медицина, 2002. - С. 64-65, 68, 330-354, 416.

60. Соколов, Е. И. Сахарный диабет и атеросклероз / Е. И. Соколов. М. : Наука, 1996.-403 с.

61. Сорокин, Е. В. Статины, эндотелий и сердечно сосудистый риск / Е. В. Сорокин, Ю. А. Карпов // РМЖ. - 2001. - Т. 9, № 9. - С. 352-353.

62. Соуэрс, Д. Р. Диабет и сердечно сосудистые заболевания / Д. Р. Соуэрс, А. Л. Мелин // Международный медицинский журн. - 1999. - № 11-12. -С. 1-10.

63. Старостина, Е. Г. Исследование чувствительности к инсулину и эффективности интенсифицированной инсулинотерапии у больных сахарным диабетом I типа : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.03 / Е. Г. Старостина. М., 1989. - 24 с.

64. Ушакова, Т. И. Метаболический синдром. Компоненты метаболического синдрома / Т. И. Ушакова, Г. Е. Ройтберг. М.: МЕДпресс-информ, 2007. -20 с.

65. Уровень гликемии как маркер прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ / В.Н. Каретникова, Ю.А. Беленькова, М.В. Зыков и др. // Кардиология. 2012. - Т. 52, №1. - С.

66. Халафян, А. А. Статистический анализ данных: учебник / А. А. Халафян. М.: Бином, 2007. - С. 81, 97, 406.

67. Чазова, И. Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 11. - С. 587-592.

68. Шальнова, С. А. Факторы, способствующие сердечно сосудистой смертности в Российской популяции / С. А. Шальнова, А. Д. Деев, Р. Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. -№4(1).-С. 4.

69. Шестакова, М. В. Инсулинорезистентность: патофизилогия, клинические проявления, подходы к лечению / М. В. Шестакова, О. Ю. Брескина // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 10. - С. 523-527.

70. Шестакова, М. В. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: влияние инсулинорезистентности и ее коррекции на сердечнососудистый прогноз / М. В. Шестакова // Consilium medicum. 2006. - Т. 2, № 2. - С. 4-7.

71. A molecular basis for МНС class II associated autoimmunity / J. A. Todd, H. Acha-Orbea, J. I. Bell et al. // Science. 1988. - Vol. 240. - P. 1003-1009.

72. ACE inhibition improves insulin-sensitivity in aged insulin-resistant hypertensive patients / G. Paolisso, A. Gambardella, M. Verza et al. // J. Human Hypertension. -1992. Vol. 6. - P. 75-179.

73. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes / L. Monnier, E. Mas, C. Ginet et al. //JAMA. 2006. - Vol. 295. - P. 1681-1687.

74. Acute hyperglycemia abolishes ischemic preconditioning in vivo / J. R. Ker-sten, T. J. Schmeling, K. G. Orth et al. // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275 (pt 2).-P. 721-725.

75. Anantharaman, R. Hyperglycaemia in acute coronary syndromes: risk-marker or therapeutic target? / R. Anantharaman, M. Heatley, C. Weston // Heart. -2009.-Vol. 95.-P. 97-703.

76. Arterial hypertension impact on mortality in Russia / S. A. Shalnova, A. D. Deev, R. Oganov et al. // European Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 705.

77. Association of Hemoglobin Ajc with Cardiovascular Disease and Mortality in Adults: The European Prospective Investigation into Cancer in Norfolk / K. Kay-Tee, N. Wareham, S. Bingham et al. //Ann Intern Med. 2004. - Vol. 141.-P. 413-420.

78. Autoantibodies against oxidatively modified low-density lipoproteins in NIDDM / G. Bellomo, E. Maggi, M. Poli et al. // Diabetes. 1995. - Vol. 44. -P. 60-66.

79. Balkau, B. Insulin resistance: an independent risk factor for cardiovascular disease? / B. Balkau, E. Eschwege // Diabetes, Obesity & Metab. 1999. - Vol. 1, suppl.l.-S23-S31.

80. Barrett-Connor, E. Isolated postchallenge hyperglycemia confirmed as a risk of fatal cardiovascular disease in order women and men. The Rancho Bernardo Study / E. Barrett-Connor, A. Ferrera // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P. 1236-1239.

81. Bartnik, M. Studies on prevalence recognition and prognostic implication. Glucose regulation and coronary artery disease / M. Bartnik // Korolinska insti-tutet, Stockholm, 2005. P. 47-52.

82. Blood glucose may condition factor VII levels in diabetic and normal subjects / A. Ceriello, D. Giugliano, A. Quatraro et al.// Diabetologia. 1988. - Vol. 31. -P. 889-891.

83. Body composition and fat repartition in relation to structure and function of large arteries in middle aged adults (the SU.VI.MAX study) / S. Czernichow, S. Bertrais, J. M. Oppert et al. // Int. J. Obes. (Lond). - 2005. - Vol. 29. - P. 826-832.

84. Boffetta, P. American Cancer Society Study (Dialogues in Cardiovascular Medicine 2005) / P. Boffetta, L. Garfinkel // Epidemiology. 1990. - Vol. 1. -P. 342-348.

85. Challem, J. Syndrome X: The Complete Nutritional Program to Prevent and Reverse Insulin Resistance / J. Challem, B. Berkson, M. D. Smith // Ortho-molecular Medicine. 2003. - Vol.18, № 1. - P. 49-54.

86. Characteristics of the insulin resistance syndrome in a Japanese population. The Jichi Medical School Cohort Study / K. Kario, N. Nago, K. Kayaba et al. // Atherosclerosis, Thrombosis and Vascular Biologi. 1996. - Vol. 16. - P. 270-274.

87. Chronic hyperinsulinemia and blood pressure: interaction with catecholamines? / J. E. Hall, A. C. Guyton, B. M. Farr et al. // Hypertention 1990. -Vol. 15.-P. 519-527.

88. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) / A. Festa, R. J. D'Agostino, G. Howard et al. // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 42-47.

89. Coronary heart disease mortality in relation with diabetes, blood glucose and plasma insulin levels: the Paris Prospective Study, ten years later / E. Eschwege, J. L. Richard, N. Thibultet al. // Horm. Metab. Res. Suppl. 1985. -Vol. 15.-P. 41-46.

90. Coronary vasomotor abnormalities in insulin-resistant individuals.see comment. / M. J. Quinones, M. Hernandez-Pampaloni, H. Schelbert et al. // Annals of Internal Medicine. 2004. - Vol. 140 (9). - P. 700-708.

91. De Fronzo, R. A. Insulin resistanceA a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia and atherosclerosis / R. A. De Fronzo //Netherlands J of Medicine. 1997. - Vol. 50 (5). - P. 191-197.

92. De Fronzo, R. A. Glucose clamp technique: quantifying insulin secretion and resistance / R. A. DeFronzo, J. D. Tobin, R. Anders // Am. J. Physiol. 1979. -Vol. 237. -E214-E223.

93. Despress, J. P. Hyperinsulinemia as an independent risk factor of ischemic disease / J. P. Despress // N Engl. J Med. 1996. - Vol. 334. - P. 952-957.

94. Diabetes and Mortality Following Acute Coronary Syndromes / S. M. Dona-hoe, G. C. Stewart, C. H. McCabe et al. // JAMA. 2007. - Vol. 298. - P. 765775.

95. DiBona, G. F. Neural control of renal function: cardiovascular implications / G. F. DiBona//Hypertension. 1989. - Vol. 13. - P. 539-548.

96. Dietary Fat Intake and Risk of Coronary Heart Disease in Women: 20 Years of Follow-up of the Nurses' Health Study / K. Oh, F. B. Hu, J. E. Manson et al. // Am. J. Epidemiol. 2005. - Vol. 161 (7). - P. 672-679.

97. Doron, A. Changes in Fasting Glucose During Hospitalization and Long-Term Mortality in Patients with Acute Myocardial Infarction / A. Doron, H. Hammerman, M. Kapeliovich II Circulation. 2006. - Vol. 114. - P. 742-743.

98. Dotevall, A. Sex-related aspects on abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease / A. Dotevall, A. Rosengren, M. Bartnik // Eur. Heart J. 2007. - Vol. 28. - P. 310-315.

99. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study) / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu et al. //Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 937-952.

100. Etiology of the metabolic syndrome: potential role of insulin resistance, leptin resistance, and other players / P. Zimmet, E. J. Boyko, G. R. Collier et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1999. - Vol. 89. - P. 25-44.

101. Fasting Glucose Is an Important Independent Risk Factor for 30-Day Mortality in Patients With Acute Myocardial Infarction A Prospective Study/ M. Suleiman, H. Hammerman, M. Boulos et al. // Circulation. 2005. - Vol. 111. -P. 754-760.

102. Fasting blood glucose: An underestimated risk factor for cardiovascular death / J.V. Bjornholt, G. Erikssen, E. Aaser et al. // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22.- P. 45-49.

103. Fasting Glucose in Acute Myocardial Infarction / D. H. Aronson, H. Hammerman, M. R. Kapeliovich et al. // Diabetes Care. 2007. - Vol. 30. - P. 960-966.

104. Fasting insulin in relation to subsequent blood pressure changes and hypertension in women. / I. Lissner, C. Bengtsson, L. Lapidus et al. // Hypertension -1992.-Vol. 20.-P. 797-801.

105. Ferrannini, E. Insulin Resistance and hypersecretion in obesity. European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR) / E. Ferrnnini // Clin. Invest.- 1997. Vol. 100. - P. 1166-1173.

106. Ferrannini, E. Insulin resistance in essential hypertension / E. Ferrannini // N. Eng. J. Med. 1987.-Vol. 317.-P. 350-357.

107. Ford, E. S. Increasing Prevalence of the Metabolic Syndrome Among U.S. Adults / E. S. Ford, W. H. Giles, A. H. Mokdad // Diabetes Care. 2004. -Vol. 27.-P. 2444-2449.

108. Gans, R. O. Insulin and blood pressure regulation / R. O. Gans, A. J. Donker // J. Intern. Med. 1991. Vol. 229, suppl. 735. - P. 49-64.

109. Gerstein, H. C. Glycosylated hemoglobin: finally ready for prime time as a cardiovascular risk factor / H. C. Gerstein // Ann. Intern. Med. 2004. - Vol. 141.-P. 475-476.

110. Glucose Metabolism and Coronary Heart Disease in Patients With Normal Glucose Tolerance / Sasso Ferdinando C. O. Carbonara, R. Nasti et al. // JAMA. 2004. - Vol. 291. - P. 1857-1863.

111. Glucose normalization and outcomes in patients with acute miocardialinfarc-tion / M. Kosiborod, S. S. Rathore, S. E. Inzucchi et al. // Arch. Intern. Med. -2009. Vol. 169 (5). - P. 438-446.

112. Glycated Hemoglobin, Diabetes, and Cardiovascular Risk in Nondiabetic Adults / E. Selvin, C. M. Crainiceanu, F. L. Brancati et al. // N. Engl. J. Med. -2010 Vol. 362 (9). - P. 800-811.

113. Glycation of proteins as a source of superoxide / P. Gillery, J. C. Monboisse, F. X. Maquart et al. // Diabetes Metab. 1988. - Vol. 14. -P. 25-30.

114. Godsland, I. Insulin resistance: syndrome or tendency? / I. Godsland, J. Stevenson//Lancet.- 1995.-Vol. 346.-P. 100-103.

115. Goodfellow, J. Cardiovascular syndromes X, endothelial dysfunction and insulin resistance / J. Goodfellow, D. Owens, A. Henderson // Diabetes Research & Clinical practice. -1996. Vol. 31, suppl. - P. 163-171.

116. Grant, P. J. The effects of high- and medium-dose metformin therapy on cardiovascular risk factors in patients with type II diabetes / P. J. Grant // Diabetes Care.- 1996.-Vol. 19.-P. 64-66.

117. Guideline on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases, executive summary / L. Ryden, E. Standi, M. Bartnik et al. // Eur. Heart J. 2007. - Vol. 28.-P. 88-136.

118. Haffner, S. M. Pre diabetes, insulin resistance, inflammation and CVD risk / S. M. Haffner // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2003. - Vol. 61, suppl. 1. - S9-S18.

119. High blood glucose concentration is a risk factor for mortality in middle-aged nondiabetic men / B. Balkou, M. Shipley, R. J. Jarrett et al. // Diabetes Care. -1998.-Vol. 21.-P. 360-367.

120. High glucose induces ventricular instability and increases vasomotor tone in rats / M. D'Amico, R. Marfella, F. Nappo et al. // Diabetologia. 2001. - Vol.44. P. 464-470.

121. Hyperinsulinemia as a predictor of coronary heart disease mortality in a healthy population. The Paris Prospective study, 15 year follow up. / A. Fontbonne, M. A. Charles, N. Thibult et al. // Diabetologia. - 1991. - Vol. 34. -P. 356-361.

122. Hyperglycemia is an Important Predictor of Impaired Coronary Flow Before Reperfusion Therapy in ST-Segment Elevation Myocardial infarction / J. R. Timmer, J. P. Ottervanger, M. J. de Boer et al. // J. Am. Cardiol. 2005. - Vol.45.-P. 999-1002.

123. Hyperglycemia-induced thrombin formation in diabetes: the possible role of oxidative stress / A. Ceriello, R. Giacomello, G. Stel et al. // Diabetes. 1995. -Vol. 44.-P. 924-928.

124. Hyperglycemia may determine fibrinopeptide A plasma level increase in humans. / A. Ceriello, D. Giugliano, A. Quatraro et al. // Metabolism. 1989. -Vol. 38.-P. 1162-1163.

125. Hyperglycemia reduces coronary collateral blood flow through a nitric oxidemediated mechanism / J. R. Kersten, W. G. Toller, J. P. Tessmer et al. // Am. J. Physiol. 2001. - Vol. 281. - P. 2097-2104.

126. Impact of acute hyperglycemia on left ventricular function after reperfusion therapy in patients with a first anterior wall acute myocardial infarction / M. Ishihara, I. Inoue, T. Kawagoe et al. // Am. Heart J. 2003. - Vol. 146. -P. 674-678.

127. Inflammation, obesity, stress and coronary Heart disease: is interleukin 6 the link? / J. S. Yudkin, M. Kumari, S. E. Humphries et al. // Atheroscl. - 2000. -Vol. 148.-P. 209-214.

128. Inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase enhances mitogenic actions of insulin in endothelial cells / M. Montagnani, I. Golovchenko, I. Kim et al. // J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277. - P. 1794-1799.

129. Insulin is a predictor of coronary heart disease: Interaction with apolipoprotein E phenotype. A report from the Multiple Risk Factor Intervention Trial / T. J. Orchard, D. J. Becker, M. Bates et al. // Ann. Epidemiol. 1994. - Vol. 4. - P. 40-45.

130. Insulin-like growth factor (IGF-I), insulin, and angina pectoris secondary to coronary atherosclerosis vasospasm and syndrome X / H. E. Botker, C. Skjaer-baek, U. H. Eriksen et al. // Am. J. of Cardiology. 1997. - Vol. 79 (7).-P. 961-963.

131. Insulin Resistance and Hyperinsulinemia: No Independent Relation to Left Ventricular Mass in Humans / A. Q. Galvan, F. Galetta, A. Natali et al. // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 2233-2238.

132. Insulin resistance differentially affects the PI-3-kinase and MAP kinase mediated signaling in human muscle / K. Cusi, K. Maezono, A. Osman et al. // J. Clin. Invest. -2000. Vol. 105. - P. 311-320.

133. Insulin resistance: interactions between obesity and common variant of insulin receptor substrate-1. / J. O. Clausen, T. Hansen, C. Bjrbaeket et al. // Lancet. -1995. Vol. 346. - P. 397-402.

134. Insulin resistance: Is it time for primary prevention? / V. Mercurio, G. Carlomagno, V. Fazio et al. // World J Cardiol. 2012. - V. 4(1). - P. 1-7.

135. Insulin secretion and insulin sensitivity in relation to glucose tolerance: lessons from the Botnia study / D. Tripathy, M. Carlsson, P. Almgren et al. // Diabetes 2000. - Vol. 49 (6). - P. 975-980.

136. Insulin sensitivity in cardiovascular syndrome X / A. Natali, S. Taddei, G. A. Quionones et al. // J. Internal Medicine. 1996. - Vol. 239 (3). -P. 241-247.

137. Insulin sensitivity in subjects with type 2 diabetes: relationship to cardiovascular risk factors: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study / S. M. Haffner, L. Mykkanen et al. // Diabetes care. 1999. - Vol. 22. -P. 562-568.

138. Is blood glucose an independent predictor of mortality in acute myocardial infarction in the thrombolytic era? / N. N. Wahab, E. A. Cowden, N. J. Pearce et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40. - P. 1748-1754.

139. Is Nondiabetic Hyperglycemia a Risk Factor for Cardiovascular Disease?: A Meta-analysis of Prospective Studies / E. B. Levitan, Y. Song, E. S. Ford et al. //Arch Intern Med. 2004. - Vol. 164. - P. 2147-2155.

140. Isolated post-challenge hyperglycaemia confirmed as a risk factor for mortality / J. E. Shaw, A. M. Hodge, M. Courten et al. // Diabetologia. 1999. - Vol. 42, №9.-P. 1050-1054.

141. Jacoby, R. Acute myocardial infarction in the diabetic patients: pathofysiology, clinical course and prognosis / R. Jacoby, R. Nesto // J. Am. Coll. Cardiol. -1992.-Vol. 20-P. 736-744.

142. Jones, R. L. Reduced fibrinogen survival in diabetes mellitus: a reversible phenomenon / R. L. Jones, C. M. Peterson // J. Clin. Invest. 1979. - Vol. 63. -P. 485-493.

143. Juhan-Vague, I. PAI 1, obecity, insulin resistance and risk of cardiovascular events /1. Juhan-Vague, M. C. Alessi // Thromb. Haemost. - 1997. - Vol. 78. -P.656-660.

144. Juhan-Vague, I. Thrombogenic and Fibrinolytic Factors and cardiovascular risk in non insulin - dependent Diabetes Mellitus. The Finnish Medical society DUODECIM /1. Juhan-Vague, M. C. Alessi, P. Vague // Ann. Med. - 1996. -Vol. 28.-P. 371-380.

145. Kannel, W. B. The coronary profile: 12-year follow up in Framingam Study / W. B. Kannel, W. P. Castelli, M. P. McNamara // J. Occup. Med. 1987. -Vol. 9.-P. 611-619.

146. Kendall, D. M. The insulin resistance syndrome and coronary artery disease / D. M. Kendall, B. E. Sobel, A. M. Coulston // Coron. Artery Dis. 2003. -Vol. 14, №4.-P. 335-348.

147. Khaw, K. T. Glycated hemoglobin as a marker of cardiovascular risk / K. T. Khaw, N. Wareham // Curr Opin Lipidol. 2006. - Vol. 17 (6). -P. 637-643.

148. Kim, S. H. The metabolic syndrome: one step forward, two steps back / S. H. Kim, G. M. Reaven // Diabetes Vase. Dis. Res. 2004. - Vol. 1. -P. 68-75.

149. Kosiborod, M. Admission glucose and mortality in elderly patients hospitalized with acute myocardial infarction. Implications for patients with and without recognized diabetes / M. Kosiborod // Circulation. 2005. - Vol. 111. - P. 3078-3086.

150. Landsberg, L. Insulin resistance, energy balance and sympathetic nervous system activity / L. Landsberg // Clin. Exp. Hypertens. 1990. - Vol. 12. - P. 817-830.

151. Landsberg, L. The influence of diet on the sympathetic nervous system / L. Landsberg, J. B. Young; eds. E. E. Muller, R. M. MacLeod, L. A. Frohman // Neuroendocrine perspectives. 1985. - Vol. 4. - P. 12-18.

152. Libby, P. Metformin and vascular protection: a cardiologist's view / P. Libby // Diabetes Metab. 2003. - Vol. 29. - 6S117-6S120.

153. Liedtke, A. J. Alterations of carbohydrate and lipid metabolism in the acutely ischemic heart / A. J. Liedtke // Prog. Cardiovasc. Dis. 1981. - Vol. 23. - P. 321-336.

154. Long term cardiovascular effects of oral antidiabetic agents in non-diabetic patients with insulin resistance: double blind, prospective, randomised study / D. A. Stakos, D.P. Schuster, E.A. Sparks et al. II Heart. 2005. - Vol. 91. - P. 589-594.

155. Maisch, B. Ventricular remodeling / B. Maisch // Cardiology. 1996. - Vol. 87, suppl 1.-P. 2-10.

156. Marital Status and Quality in Middle-Aged Women: Associations With Levels and Trajectories of Cardiovascular Risk Factors / L. C. Gallo, W. M. Troxel, K. A. Matthews et al. // Health Psychology. 2003. - Vol. 22, № 5. - P. 453463.

157. Marter, C. J. Global mortality, disability, and the contribution of risk factors: global burden of disease study / C. J. Marter, A. D. Lopez // Lancet. 1997. -Vol. 349 (9063). - P. 1436-1442.

158. Meta-Analysis: Glycosylated Hemoglobin and Cardiovascular Disease in Diabetes Mellitus / E. Selvin, S. Marinopoulos, G. Berkenblit et al. // Ann. Intern. Med.-2004.-Vol. 141.-P. 421-431.

159. Metabolic syndrome is associated with extension of coronary artery disease in patients with non-ST segment elevation acute coronary syndromes / M. B. Yilmaz, U. Guray, Y. Guray et al. // Coron. Artery Dis. 2005. - Vol. 16, № 1.-P. 287-292.

160. Montagnani, M. Insulin action in vascular endothelium: potential mechanisms linking insulin resistance with hypertension / M. Montagnani, M. J. Quon // Diabetes Obes. Metab. 2000. - Vol. 2. - P. 285-292.

161. Mortality from coronary heart disease and stroke in relation to degree of gly-caemia: the Whitehall Study / J. H. Fuller, M. J. Shipley, G. Rose et al. // B.M.J. 1983. - Vol. 287. - P. 867-870.

162. Mortality from coronary heart disease in the Tecumsech Study. Long-term effect of diabetes mellitus, glucose tolerance and other, risk factors / W. J. Butler, L. D. Ostrander, W. J. Carman et al. // Am. J. Epidemol. 1985. - Vol. 121.- P. 541-547.

163. Mosca, L. Epidemiology and prevention of heart disease / L. Mosca, P. S. Douglas // Cardiovascular Health and Disease in Women : 2nd ed. New York: W B Saunders, 2002. - P. 23-28.

164. Myocardial glucose metabolism in noninsulin-dependent diabetes mellitus patients evaluated by FDG-PET / T. Ohtake, I. Yokoyama, T. Watanabe et al. // J. Nucl. Med. 1995. - Vol. 36. - P. 456-463.

165. Muller-Wieland, D. Disorders of lipid metabolism in insulin resistance / D. Muller-Wieland, W. Krone // Herz. 1995. - Vol. 20 (1). - P. 33-46.

166. Neel, J. V. Diabetes mellitus: a thrifty genotype rendered detrimental by "progress"? / J. V. Neel // Am. J. Hum. Genet. 1962. - Vol. 14. - P. 353-362.

167. Nielson, C. Blood Glucose and Coronary Artery Disease in Nondiabetic Patients / C. Nielson, T. Lange, N. Hadjokas // Diabetes care. 2006. -Vol. 29, №5.-P. 998-1001.

168. NIDDM and fasting glucose and insulin concentranions are associated with arterial stiffnes indexes: the ARIC Study / V. Salomaa, W. Riley, J. D. Kark et al. // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 1432-1443.

169. Obesity as a risk factor in coronary artery disease / S. V. Rao, M. Donahue, F. X. PiSunyer et al. // Am. Heart J. 2001. - Vol.142. - P. 1002-1007.

170. Oliver, M. F. Metabolic causes and prevention of ventricular fibrillationduring acute coronary syndromes / M. F. Oliver // Am. J. Med. 2002. - Vol. 112.-P. 305-311.

171. Pandolfi, A. Acute hyperglycemia and acute hyperinsulinemia decrease plasma fibrinolytic activity and increase plasminogen activator inhibitor type 1 in the rat / A. Pandolfi // Acta Diabetol. 2001. - Vol. 38. - P. 71-76.

172. Pollare, T. Insulin resistance is a characteristic feature of primary hypertension independent of obesity / T. Pollare, H. Lithell, C. Berne // Metabolism 1990. -Vol. 39.-P. 167-174.

173. Poston, L. Endothelium-mediated vascular function in insulin-dependent diabetes mellitus / L. Poston, P. Taylor // Clin. Sci. 1995. - Vol. 88. -P. 245-255.

174. Prasad, A. Renin Angiotensin System and Angitensin Receptor Blockers in the metabolic syndrome / A. Prasad, A. A. Quyyumi // Circulation. - 2004. -Vol. 110.-P. 1507-1510.

175. Prevalence of Elevated Hemoglobin Ale among Patients Admitted to the Hospital without a Diagnosis of Diabetes / J. W. Deborah, D.M. Nathan, R. W. Grant et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 93. - P. 4238-4244.

176. Prevalence of Insulin Resistance in Metabolic Disorders (The Bruneck Study) / E. Bonora, S. Kiechl, J. Willeit et al. // Diabetes. 1998. - Vol. 47. - P. 16431649.

177. Prevalence of Impaired Fasting Glucose and Its Relationship With Cardiovascular Disease Risk Factors in US Adolescents, 1999-2000. / D. E. Williams, B. L. Cadwell, Y. J. Cheng, et al. // Pediatrics. 2005. - Vol. 116. - P. 11221126.

178. Prevalence of obesity, diabetes, and obesity-related health risk factors, 2001 / A.H. Mokdad, E. S. Ford, B. A. Bowman et al. // JAMA. 2003. - Vol. 289. -P. 76-79.

179. Prognostic value of admission plasma glucose and HbA in acute myocardial infarction / S. Hadjadj, D. Coisne, G. Mauco et al. // Diabet. Med. 2004. - Vol. 21.-P. 305-310.

180. Progression to clinically diagnosed and treated diabetes from impaired glucose tolerance and impaired fasting glycaemia / Q. Qiao, J. Lindstrom, T.T. Valle et al. // Diabet. Med. 2003. - Vol. 20 (12). - P. 1027-1033.

181. Pyorala, K. Ensayos cardiovasculares en la diabetes: pasado y presente / K. Pyorala // Rev. Esp.Cardiol. 2000. - Vol. 53. - P. 1553-1560.

182. Pyorola, K. Insulin as a coronary heart disease risk factor: relationship to other risk factor and predictive value during nine and half years follow up of the

183. Helsinki policemen study population / K. Pyorola, S. Savolainen // Acta Med. Scand. 1985. - Vol. 701. - P. 38-52.

184. Rapid change of platelet aggregability in acute hyperglycemia: detection by a novel laser-light scattering method / T. Sakamoto, H. Ogawa, H. Kawano et al. //Thromb Haemost. 2000. - Vol. 83. - P. 475-479.

185. Reed, D. Abdominal obesity and carotid artery wall thickness. The Los Angeles Atherosclerosis Study / D. Reed, K. M. Dwyer, J. H Dwyer // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. -2003.-Vol. 27.-P. 1546-1551.

186. Reaven, G. M. Role of insulin resistance in human disease / G. M. Reaven // Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1595-1607.

187. Regional sympathetic nervous activity and oxygen consumption in obese nor-motensive human subjects / M. Vaz, G. Jennings, A. Turner et al. // Circulation 1997. - Vol. 96. - P. 3423-3429.

188. Relation Between Blood Glucose and Coronary Mortality Over 33 Years in the Whitehall Study / E. J. Brunner, M,J. Shipley, D. R. Witte et al. // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29. - P. 26-31.

189. Relation of chronic and acute glycemic control on mortality in acute myocardial infarction with diabetes mellitus / J. J. Cao, M. Hudson, M. Jankowski et al. // Am. J. Cardiol. 2005. - Vol. 96. - P. 183 -186.

190. Relationship between HbA(l)c and mortality in a Japanese population / S. Na-kanishi, M. Yamada, N, Hattori et al. // Diabetologia. 2005. - Vol. 48, № 2. -P. 230-234.

191. Relationship between Endothelial Nitric Oxide Synthase, Insulin Resistance and Macrovascular Disease in Patients with Acute Myocardial Infarction/ J.1., L. Yang, Z. Wu et al. // J. Intern. Med. Research. 2012. - V. 40. - P. 687693.

192. Relationship of obesity and diet to sympathetic nervous system activity / R. J. Troisi, S. T. Weiss, D. R. Parker et al. // Hypertention. 1991. - Vol.17. -P. 669-677.

193. Risk factors for coronary artery disease in healthy persons with hyperinsuline-mia and normal glucose tolerance /1. Zavarony, E. Bonora, M. Pagliara et al. //N. Engl. J. Med. 1989. - Vol. 320. - P. 702-706.

194. Risk factors for myocardial infarction and death in newly detected NIDDM: the Diabetes Intervention Study, 11 year follow-up / M. Hanefeld, S. Fischer, U. Julius et al. // Diabetologia. 1996. - Vol. 39. - P. 1577-15783.

195. Rodrigues, B. Myocardial substrate metabolism: implications for diabetic cardiomyopathy / B. Rodrigues, M. C. Cam, J. H. McNeill // J. Mol. Cell. Cardiol. 1995. - Vol. 27. - P. 169-179.

196. Runnman, E. M. Enhanced utilization of exogenous glucose improves cardiac function in hypoxic rabbit ventricle without increasing total glycolytic flux / E. M. Runnman, S. T. Lamp, J. N. Weiss // J. Clin. Invest. 1990. - Vol. 86. - P. 1222-1233.

197. Sensitive C-reactive protein and basal endothelial function / S. J. Cleland, N. Sattar, J. R. Petrie et al. // Clin. Sci. 2000. - Vol. 98. - P. 531-535.

198. Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal-weight and obese humans / R. V. Considine, M. K. Sinha, M. L. Heiman et al. // Engl. J. Med. -1996. Vol. 334. - P. 292-295.

199. Severity of coronary artery disease in diabetic patients mellitus. Angiographic study of 34 diabetic and 120 nondiabetic patients / C. Vigorito, S. Betocchi, G. Bonzan et al. // Am. Heart J. 1980. - Vol. 100, №6, Pt 1.-P. 782-787.

200. Sex differences in coronary artery size assessed by intravascular ultrasound / S. E. Sheifer, M. R. Canos, K. P. Weinfurt et al. // Am. Heart J. 2000. - Vol. 139.-P. 649-653.

201. Skarfors, E. T. Risk factors for the development of hypertension: a 10-year longitudinal study in middle-aged men / E. T. Skarfors, H. O. Litbell, I. Selinus // J. Hypertens. 1991. - Vol. 9. - P. 217-223.

202. Sowers, J. R. Effects of insulin and IFR- 1 on vascular smooth muscie glucose and cation metabolism / J. R. Sowers // Diabetes. 1997. - Vol. 45. - P. 47-51.

203. Sowers, J. R. Insulin and insulin like growth factor in normal and pathological cardiovasular physiology / J. R. Sowers // Hypertension. - 1997. - Vol. 29. -P. 691-699.

204. Specific Impairment of Endothelium-Dependent Vasodilation in Subjects with Type 2 Diabetes Independent of Obesity / R. Hogikyan, A. T. Galecki, B. Pitt et al. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1998. - Vol. 83. -P. 1946-1952.

205. Standards of medical care for patients with Diabetes Mellitus American Diabetes Association: Clinical practice recommendation // Diabetes Care. 2001. -24 (suppl.l).

206. Stress hyperglycaemia and increased risk of death after myocardial infarction in patients with and without diabetes: a systematic overview / S. E. Capes, D. Hunt, K. Malmberg et al. // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 773-778.

207. Study of the rate of earty glucose disappearance following insulin injection: insulin sensitivity index / H. Grulet, V. Durlach, A.C. Hecart et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 1993. - Vol. 20. - P. 201-207.

208. Tansey, M. J. Relation between plasma free fatty acids and arrhythmias within the first twelve hours of acute myocardial infarction / M. J. Tansey, L. H. Opie // Lancet. 1983. - Vol. 2. - P. 419-422.

209. The effect of acute hyperglycaemia on QTc duration in healthy man / R. Mar-fella, F. Nappo, L. De Angelis et al. // Diabetologia. 2000. - Vol. 43. - P. 571-575.

210. The Effect of Dimethylbiguanide on Thrombin Activity, FXIII Activation, Fibrin Polymerization, and Fibrin Clot Formation / K. F. Standeven, R. A. Ariens, P. Whitaker et al. // Diabetes. 2002. - Vol. 51 - P. 189-197.

211. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe./ M. Bartnik, L. Ryden, R. Ferrari et al. // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25. - P. 1880-1890.

212. The role of circulating glucose and triglyceride concentrations and their interaction with other risk factors as determinants of arterial disease / K. M. West, M. M. Ahuja, P. H. Bennett et al. // Diabetes Care. 1983. - Vol. 6. - P. 361369.

213. The world health report 2002 Reducing Risks, Promoting Healthy Life / World Health Organization, Geneva, 2002. - URL: http://www.who.int/whr/2002/en/ (01.06.2011)

214. Tominaga, K. Impaired glucose tolerance is a risk factor for cardiovascular disease, but not impaired fasting glucose. The Funagata Diabetes Study / K. Tominaga // Diabetes Care 1999. - Vol. 22 (6). - P. 920-924.

215. Tuomilehto, J. Glucose tolerance and cardiovascular mortality: comparison of fasting and 2-hour diagnostic criteria / J. Tuomilehto // Arch. Intern. Med. -2001.-Vol. 161.-P. 397-404.

216. Unstable angina in the myocardial infarction triage and intervention registry (MITI): short- and long-term outcomes in men and women / C. Kim, C. Schaaf, C. Maynard // Am. Heart J. 2001. - Vol. 141. - P. 245-253.

217. Use of metabolic markers to identify overweight individuals who are insulin resistant / T. McLaughtin, F. Abbasi, K. Cheal et al. // Ann. Intern. Med. -2003. Vol. 139. - P. 802-809.

218. Wenger, N. K. Women, myocardial infarction, and coronary revascularization: concordant and discordant clinical trial and registry data / N. K. Wenger // Cardiol Rev. 1999. - Vol. 7. - P. 117-120.

219. World Health Organization. The World Health Report 2002; Reducing risks, Promoting healthy life. Geneva: World Health Organization; 2002.

220. Young, J. B. Suppression of sympathetic nervous system during fasting / J. B. Young, L. Landsberg // Science. 1977. - Vol. 196. - P. 1473-1475.

221. Young, J. B. The role of the sympathoadrenal system in modulating energy expenditure / J. B. Young, L. Landsberg // Clin. Endocrinol. Metab. 1984. -Vol. 13.-P. 475-99.

222. Zizek, B. Insulin resistance adds to endothelial dysfunction in hypertensive patients and in normotensive offspring of subjects with essential hypertension / B. Zizek, P. Poredos // J. Intern. Med. 2001. - Vol. 249 (2). - P. 189-197.