Клиническое значение растворимых рецепторов факторов некроза опухоли альфа при системной красной волчанке тема диссертации и автореферата по ВАК 14.00.39, кандидат медицинских наук Кричевская, Ольга Аркадьевна

Диссертация и автореферат на тему «Клиническое значение растворимых рецепторов факторов некроза опухоли альфа при системной красной волчанке». disserCat — научная электронная библиотека.
Автореферат
Диссертация
Артикул: 321666
Год: 
2004
Автор научной работы: 
Кричевская, Ольга Аркадьевна
Ученая cтепень: 
кандидат медицинских наук
Место защиты диссертации: 
Москва
Код cпециальности ВАК: 
14.00.39
Специальность: 
Ревматология
Количество cтраниц: 
149

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кричевская, Ольга Аркадьевна

Список сокращений

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Роль цитокинов в развитии аутоиммунных заболеваний.

1.2. Роль фактора некроза опухоли альфа в патогенезе системной красной волчанки.

1.3. Клиническое значение растворимых рецепторов фактора некроза опухоли альфа.

1.4. Клиническое значение интерлейкина-6.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика исследованных больных.

2.2. Характеристика течения и активности СКВ.

2.3. Клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования.

2.4. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Уровень фактора некроза опухоли - альфа у больных СКВ.

3.2. Уровень растворимых рецепторов фактора некроза опухоли - альфа у больных СКВ.

3.3. Уровень интерлейкина-6 у больных СКВ.

3.4. Клинико-лабораторные ассоциации ФНОа, рФНОа-55Р и ИЛ-6 у больных СКВ без интеркуррентной инфекции.

3.4.1. Связь концентрации ФНОа, рФНОа-55Р и ИЛ-6 с активностью СКВ.

3.4.2. Анализ уровней ФНОа, рФНОа-55Р и ИЛ-6 у больных с поражением почек.

3.4.3. Корреляционные связи ФНОа, рФНОа-55Р и ИЛ-6 с клинико-лабораторными параметрами и между собой. 81 3.5. Связь ФНОа, рФНОа-55Р и ИЛ-6 с особенностями течения системной красной волчанки.

3.5.1. Анализ в зависимости от продолжительности болезни.

3.5.2. Анализ в зависимости от наличия или отсутствия обострения заболевания.

3.5.3. Анализ в зависимости от картины течения болезни до определения ФНОа и рФНОа-55Р.

3.5.4. Анализ влияния различных комбинаций уровней ФНОа и рФНОа-55Р на исходы заболевания.

Введение диссертации (часть автореферата) На тему "Клиническое значение растворимых рецепторов факторов некроза опухоли альфа при системной красной волчанке"

Актуальность проблемы.

Системная красная волчанка (СКВ) - аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характерной особенностью которого является гиперпродукция антител к широкому спектру ядерных, цитоплазматических и мембранных аутоантигенов [15, 125]. Наряду с поликлональной В-клеточной гиперреактивностью особенностью иммунного статуса больных активной СКВ является активация моноцитов и макрофагов, что приводит к повышенной продукции провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа (ФНОа) и интерлейкин-6 (ИЛ-6) [56, 112, 122, 204].

Особенностью СКВ является выраженная вариабельность признаков заболевания, а течение характеризуется наличием ремиссий и обострений, при этом чёткая оценка активности продолжает оставаться сложной задачей. На сегодняшний день не существует ни одного лабораторного показателя, который мог бы однозначно свидетельствовать об активности СКВ или служить предиктором начинающегося обострения. Кроме того, ряд определяемых при СКВ лабораторных маркёров может отражать не только активность основного процесса, но и наличие сопутствующих заболеваний, в первую очередь инфекционных. Именно поэтому постоянно продолжается поиск маркёров, непосредственно свидетельствующих об активном иммунопатологическом процессе.

В настоящее время фактор некроза опухоли - альфа и его растворимые рецепторы привлекают к себе всё больше внимания, как с точки зрения изучения механизмов, ответственных за иммунную дисрегуляцию при СКВ, так и их связи с конкретными клиническими проявлениями. Несмотря на пристальный интерес к данной проблеме, достоверной информации о роли этих цитокинов в патогенезе СКВ недостаточно; данные о содержании ФНОа в сыворотке больных СКВ в разных исследованиях нередко варьируют, а мнения исследователей могут коренным образом различаться. Имеется значительное количество сообщений о повышении уровня ФНОа у больных СКВ и о связи его концентрации с активностью воспалительного процесса [2, 16, 71, 190, 212]. В других исследованиях, напротив, не было выявлено повышения уровня ФНОа и отсутствовала корреляция с активностью заболевания [121, 130, 144].

Несомненный интерес представляет определение и изучение роли его растворимых (р) рецепторов (Р) (рФНОа-Р), которые рассматриваются как показатель, отражающий синтез, а возможно, и биологическую активность ФНОа. В настоящее время выделены два типа клеточных рецепторов к ФНОа: 55 кДа (тип 1, CD120a, рФНОа-55Р) и 75 «Да (тип 2, CD120b, рФНОа-75Р) [45]. рФНОа-55Р представляют собой внеклеточный домен мембран-ассоциированного ФНО-рецептора и обнаруживаются в сыворотке и других биологических жидкостях в концентрации в 20-30 раз выше, чем ФНОа. С клинической точки зрения, исследование рФНОа-Р имеет преимущества перед определением самого ФНОа, так как свободный ФНОа быстро выводится из циркуляторного русла, а многие тест-системы не обладают способностью выявлять ФНОа, связанный с рФНОа-Р [84]. Молекулы рФНОа-Р являются достаточно стабильными и их концентрация обычно намного выше, чем самого ФНОа. Уровень рФНОа-Р хорошо отражает синтез ФНОа и коррелирует с концентрацией других маркёров активации клеточного иммунитета, таких как рИЛ-2Р, неоптерин и другие [77, 174, 193, 194, 229].

Повышение сывороточного уровня рФНОа-55Р было продемонстрировано у пациентов с аутоиммунными ревматическими заболеваниями, такими как системная склеродермия, смешанное заболевание соединительной ткани, системная красная волчанка, дерматомиозит, ревматоидный артрит (РА), однако данные о наличии связи между рФНОа-55Р и клинико-лабораторными параметрами заболеваний достаточно противоречивы [24, 95, 114, 195, 199, ].

Несомненный интерес представляют исследования, в которых одновременно определялись уровни ФНОа и его растворимых рецепторов, и была выявлена прямая корреляция между уровнями ФНОа, рФНОа-Р и активностью СКВ [163, 212].

Однако в целом следует отметить, что роль рФНОа-Р в патогенезе СКВ остаётся малоизученной. Связь уровня этих рецепторов с конкретными клиническими проявлениями СКВ, наличием сопутствующей инфекции, влияние их на прогноз болезни до сих пор остаются невыявленными.

Роль ИЛ-6 в развитии СКВ также дискутируется. Предполагается, что способность этого цитокина вызывать В-клеточную активацию, стимулировать выработку антител к ДНК имеет важное патогенетическое значение [112, 122, 141, 154]. Однако, мнения относительно связи ИЛ-6 с активностью СКВ противоречивы [29, 72, 145, 170]

Цель исследования.

Изучить клиническое значение растворимых рецепторов ФНОа с молекулярной массой 55 кДа (рФНОа-55Р), ФНОа и интерлейкина-6 при системной красной волчанке.

Задачи исследования.

1. Определить уровени рФНОа-55Р, ФНОа и ИЛ-6 в сыворотках больных СКВ и их взаимосвязь между собой.

2. Выявить связь между уровнями рФНОа-55Р, ФНОа и ИЛ-6 и клинико-лабораторными параметрами СКВ.

3. Сопоставить выявленные изменения лабораторных параметров с особенностями клинической картины заболевания.

4. Установить значение определения рФНОа-55Р, ФНОа и ИЛ-6 для оценки активности заболевания, прогноза и выявления сопутствующих осложнений.

Научная новизна.

В настоящей работе впервые в России на большом клиническом материале проведено одновременное исследование сывороточных концентраций ФНОа и растворимых рецепторов ФНОа с молекулярной массой 55 кДа (рФНОа-55Р) у больных СКВ, проведено их сопоставление с основными клинико-лабораторными проявлениями СКВ. Проанализирован уровень рФНОа-55Р в зависимости от особенностей течения СКВ, давности заболевания, наличия обострения и сопутствующих инфекций.

Впервые в России проведен детальный анализ клинических проявлений СКВ в зависимости от степени повышения уровня рФНОа-55Р.

Исследована связь рФНОа-55Р с другими иммунологическими маркёрами СКВ (ФНОа, ИЛ-6).

Выявлена ассоциация повышенной концентрации рФНОа-55Р с активностью и обострением СКВ, поражением почек, наличием интеркуррентной инфекции.

Практическое значение.

1. Результаты проведённого исследования свидетельствуют о целесообразности внедрения в клиническую практику определения сывороточной концентрации рФНОа-55Р с целью более объективной оценки активности и обострения СКВ.

2. Представляется целесообразным повторное определение уровней рФНОа-55Р и ФНОа для оценки прогноза заболевания

Положения, выносимые на защиту.

1. При СКВ уровень рФНОа-55Р достоверно связан с клиническими и лабораторными параметрами, характеризующими активность заболевания.

2. Обострение СКВ сопровождается повышением уровня рФНОа-55Р.

3. Уровень рФНОа-55Р отражает тяжесть почечной патологии.

Внедрение в практику.

В практику кафедры ревматологии ФППО ММА им. И. М. Сеченова внедрены расчёты индексов тяжести, повреждения, выделение картин течения СКВ как методов диспансерного наблюдения за больными СКВ.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано три печатных работы (2 тезиса, одна статья).

Апробация работы.

Материалы работы доложены на научной конференции «Неврологические аспекты системных ревматических заболеваний» (Ярославль, 2004 г.). Апробация диссертации проведена на совместном заседании Учёного совета Института ревматологии РАМН и кафедры ревматологии ФППО ММА им. И. М. Сеченова (февраль 2004).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением клинической характеристики пациентов, используемых методов исследования, собственных результатов исследования, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 28 отечественных и 254 зарубежный источник. Диссертация проиллюстрирована 35 таблицами и 24 рисунками. Работа выполнена на кафедре ревматологии факультета последипломного профессионального образования Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова (заведующий кафедрой -член-корреспондент РАМН, профессор Е. J1. Насонов) на базе Института Ревматологии РАМН.

Заключение диссертации по теме "Ревматология", Кричевская, Ольга Аркадьевна

Выводы.

1. В сыворотках больных СКВ повышение концентрации рФНОа-55Р выявлено у 43,8% больных, повышение уровня ФНОа - у 18,3% больных, интерлейкина-6 - у 29,2% больных. Корреляции между ФНОа и уровнем его растворимых рецепторов не обнаружено.

2. Повышенный уровень рФНОа-55Р ассоциировался с активностью и обострением СКВ, отдельными клиническими (нефрит, поражение клапанного аппарата, сердца) и лабораторными показателями. Статистически достоверных ассоциативных связей между ФНОа и клинико-лабораторными признаками СКВ не выявлено. Увеличение уровня ИЛ-6 ассоциировалось с наличием у больных артрита (р < 0,05).

3. Уровень рФНОа-55Р (г = 0,31; р < 0,01) коррелировал с активностью СКВ (В. А. Насонова, 1972). При этом средние уровни рФНОа-55Р у больных со второй (3165,2 ± 1704,1 пг/мл) и третьей степенями (5642,6 ± 4436,2 пг/мл) активности были достоверно выше по сравнению с таковыми у больных с первой степенью активности СКВ (2112,6 ± 851,4 пг/мл) (р < 0,05 во всех случаях). Концентрация рФНОа-55Р также положительно коррелировала с активностью заболевания по SLAM (г = 0,42; р < 0,05) и SLEDAI (г = 0,30; р < 0,05). Уровень ФНОа обратно коррелировал с активностью СКВ по В. А. Насоновой (г = -0,28; р < 0,05).

4. Уровень рФНОа-55Р отражает тяжесть поражения почек при СКВ: наиболее высокий средний уровень рФНОа-55Р определялся у больных с нефритом с нефротическим синдромом (7095,9 ± 4635,4 пг/мл) по сравнению с больными с нефритом (3231,1 ± 1895,6 пг/мл) и больными без активного почечного процесса (2528,2 ± 1193,2 пг/мл) (р<0,05).

5. Обострение СКВ достоверно чаще встречалось у больных с повышенными уровнями рФНОа-55Р (67,7%) по сравнению с группой больных с нормальными концентрациями рФНОа-55Р (26,2%) (р < 0,01).

6. Одновременное определение ФНОа и его растворимых рецепторов может иметь прогностическое значение. Увеличение числа стабилизировавшихся больных и достоверное снижение индексов активности по SLAM через год наблюдения регистрировалось как у больных с нормальными уровнями ФНОа и рФНОа-55Р, так и у больных с нормальным уровнем ФНОа и повышенным уровнем рФНОа-55Р, однако летальные исходы наблюдались только во второй подгруппе больных (в 17,4% случаев).

Практические рекомендации.

У больных СКВ целесообразно определение уровней ФНОа, рФНОа-55Р для более точной оценки активности заболевания.

У больных СКВ с поражением почек целесообразно определение уровня рФНОа-55Р для оценки активности почечного процесса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кричевская, Ольга Аркадьевна, 2004 год

1. Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А. Провоспалительные цитокины в ранней диагностике эндометритов после кесарева сечения // Клин.лаб.диагностика.-№4.-1999.-С.24-35.

2. Бородин А.Г. Клинико-патогенетическое значение спектра аутоантител и содержания фактора некроза опухоли-альфа при системной красной волчанке и некоторых ревматических заболеваниях.-авт.дисс.д.м.н, Ярославль, 2000.

3. Бородин А.Г., Баранов А.А., Клюквина Н.Г. и др. Клинико-патогенетическое значение фактора некроза опухоли-альфа при системной красной волчанке // Тер.Архив-5.-2002.-С.32-35.

4. Гусева Н.Г. Системная склеродермия.-М.:Медицина, 1993268 с.

5. Зубова С.Г., Окулов В.Б. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухоли а и трансформирующего фактора роста р в процессе ответа макрофага на активацию // Иммунология-5.-2001 -С. 18-21.

6. Иванова М.М. Системная красная волчанка: Клиника, диагностика и лечение // Клин.ревматология.-№1.-1995.-С.2-19.

7. Кетлинский С.А., Алексеева Т.Г., Перунов Н.Д. и соавт. Исследование содержания интерлейкина-1 в сыворотке крови больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом // Тер.арх.-65.-№12.-1993.-С.51-54.

8. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Скуркович С.В., Скуркович Б.С.

9. Новые подходы к биологической иммуномодулирующей терапии ревматоидного артрита: нейтрализация основных цитокинов // Тер.арх.-70.-№5.-1998.-С.32-37.

10. Маянский Н.А. Каспазонезависимый механизм апоптоза нейтрофилов: апоптогенный эффект туморонекротического фактора а // Иммунология-1.-2002 -С. 15-17.

11. Насонов E.J1. Глюкокортикоиды: 50 лет применения в ревматологии // Тер.арх.-71.-№5.-1999.-С.5-9.

12. Насонов Е.Л. ФНОа новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита // Русский Медицинский Журнал.-8.-№17.-2000.-С.718-722.

13. Насонов Е.Л., Цветкова Е.С., Тов Н.Л. Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: новые перспективы лечения заболеваний человека //Тер.арх.-70.-№5.-1998.-С.8-14.

14. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Самсонов М.Ю., Тилз Г.П., Никифорова Е.Л., Степанец О.В., Насонова М.Б., Фукс. Д. Растворимые рецепторы фактора некроза опухоли при ревматоидном артрите // Клин.Медицина-8.-2001.-С.ЗЗ-36.

15. Насонова В.А. Системная красная волчанка.-М.:Медицина, 1972.-248 с.

16. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология.-М.: Медицина, 1989.-С. 143-175.

17. Прокопьев А.А., Алексеева Т.Г., Зимина З.В., Кетлинский С.А. Уровень фактора некроза опухоли в сыворотке крови больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом // Тер.архив-65.-№5.-1993.-С.9-12.

18. Редайтене Э., Тамулявичене И. Влияние некоторых противоревматических препаратов на образование интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли альфа in vitro //

19. Иммунология .-№3.-1997.-С.28-30.

20. Станислав М.Л., Балабанова P.M., Никонова М.Ф. и соавт. Состояние классического и альтернативного путей активации Т-лимфоцитов у больных системной красной волчанкой // Tep.apx.-71 .-№5.-1999.-С.30-34.

21. Степанец О.В. Клиническое значение растворимых рецепторов фактора некроза опухоли а 55 kDa при ревматоидном артрите.-авт.дисс.к.м.н, Москва, 2001.

22. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология-5.-2001.-С.4-7.

23. Ярилин А.А. Основы иммунологии.-М.:Медицина.-С.237-247.

24. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии // Иммунология-№5.-1997.-С.7—14.

25. Aderka D., Engelmann Н., Маог Y. et al. Stabilization of the bioactivity of tumor necrosis factor by its soluble receptors // J. Exp.Med.-175.-1992.-C.323-329.

26. Ahmadzadeh N. Shingu M., Nobunaga M. The effect of recombinant tumor necrosis factor-on superoxide and metalloproteinase production by synovial cells and chondrocytes // Clin.Exp.Rheumatol.-8.-1990.-C.387-391.

27. Alarcon-Segovia D., Perez-Vazquez M.E., Villa A.R. et al. Preliminary classification criteria for the antiphospholipidsyndrome within systemic lupus erythematosus // Sem.Arthr.Rheum.-21 -1992.-C.275-286.

28. Alcocer-Varela J., Alarcon-Segovia D. Decreased production of and response to interleukin-2 by cultured lymphocytes from patients with systemic lupus erythematosus // J.Clin.lnvest.-69.-1982.-C. 1388-1392

29. Andus Т., Gross V., Holstege A., Ott M., Weber M., David M., Gallati H., Gerok W., Scholmerkh J. High concentrations of soluble tumor necrosis factor receptors in ascites // Hepatology-16—1992—C.749-755.

30. Aringer M., Feieri E., Steiner G. et al. Increased bioactive TNF in human systemic lupus erythematosus: associations with cell death // Lupus-11 .-2002.-C. 102-108.

31. Aringer M., Smolen J. Complex cytokine effects in a complexautoimmune disease: tumor necrosis factor in systemic lupus erythematosus I I Arthr. Research and Therapy-5(4) -2003-C. 172-177.

32. Aringer M., Zimmermenn C., Graninger W.B. et al. TNF is a essential mediator in lupus nephritis // Arthr. Rheum.-46.-2002.-C.3418-3419.

33. Avalos-Diaz E., Alvarado-Flores E.t Herrera-Esparza R. UV-A irradiation induces transcription of IL-6 and TNF alpha genes in human keratinocytes and dermal fibroblasts // Rev. Rhum. Engl.Ed.-66.-1999.-C. 13-19.

34. Bakri Hassan A., Ronnelid J., Gunnarsson I. et al. Increased serum levels of immunoglobulins, C-reactive protein, type 1 and type 2 cytokines in patients with mixed connective tissue disease // J.Autoimmun.-11 .-1998.-C.503-508.

35. Bargetzi M.J., Lantz M., Smit C.G., Torti F.M., Olsson I., Eisenberg S.P., Starnes H.F. Interleukin-I beta induces interleukin-1 receptor antagonist and tumor necrosis factor binding protein in humans // Cancer Res.-53.-1993.-C.4010-4013.

36. Barnes P.J., Karin M. Nuclear factor-kB: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases // N.Engl.J.Med.-336.-1997.-C. 1066-1071.

37. Barr S.G., Zonana-Nacach A., Magder L.S., Petri M. Patterns of disease activity in systemic lupus erythematosus // Arthr. Rheum42(12).-1999.—С.2682-2688.

38. Barton B.E., Jackson J.V. Protective role of interleukin-6 in the lipopolysaccharide-galactosamine septic shock model // lnfect.lmmunol.-61.-1993.-C. 1496-1499.

39. Baud L., Ardaillou R. Tumor necrosis factor alpha in glomerular injury // Kidney. lnt.-45.-1994.-C.32-36.

40. Baumann H., Gauldie J. The acute phase response // lmmunol.Today-15.-1994.-C.74-80.

41. Bazzoni F., Beutler B. The tumor necrosis factor ligand and receptor families // N.Engl.J.Med.-334.-1996.-C.1717-1725.

42. Bendtzen K. Autoantibodies to cytokines friends or foes? // lmmunol.Today-11 .-C. 167-169.

43. Bertolaccini M. L., Atsumi Т., Lanchbury J. S. et al. Plasma tumor necrosis factor alpha level and 238-A promoter polymorphism in patients with antophospholipid syndrome // Thromb.Haemost.-85.-2001.-C. 193-194.

44. Bertolini D.R., Nedwin G.E., Bringman T.S, et al. Stimulation of bone resorbtion and inhibition of bone formation in vitro by human tumor necrosis factors. // Nature.-319.-1986.-C.516-518.

45. Boussiotis V.A., Nadler L.M., Strominger J.L., Goldfeld A.E. Tumor necrosis factor alpha is an autocrine growth factor for normal human В cells // Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.-91.-1994-C.7007-7011.

46. Brennan D.C., Yui M.A., Wuthrich R.P., Kelley V.E. Tumor necrosis factor and IL-1 in New Zealand Black/White mice: enhanced gene expression and acceleration of renal injury // J.lmmunol.-143.-1989.-C.3470-3475.

47. Brennan F., Browne K.A., Green P.A., et al. Reduction of serum matrix metalloproteinase 1 and matrix metalloproteinase 3 in rheumatoid arthritis patients following anti-tumor necrosis factor (cA2) therapy // Br.J.Rheumatol.-36.-1997.-C.643-650.

48. Brennan F.M., Chantry D., Jackson A., Maini R.N. Inhibitory effect of TNF a antibodies on sinovial cell interleukin-l production in rheumatoid arthritis // Lancet.-2-1989.-C.244-247.

49. Brennan F.M., Gibbons D.L., Mitchell T. et al. Enhanced expression of tumor necrosis factor receptor messenger RNA and protein in mononuclear cells isolated from rheumatoid arthritis synovial joints // Eur.J.lmmunol.-22.-1992.-C.1907-1912.

50. Brink I., Thiele В., Burmester G.R. et al. Effects of anti-CD4 antibodies on the release of IL—6 and TNF-alpha in whole bloodsamples from patients with systemic lupus erythematosus // Lupus-8.-1999.-C.723-730.

51. Brouckaert P. Libert C. Everaerdt B. Takahashi N., Cauwels A., Fiers W. Tumor necrosis factor, its receptors and the connection with interleukin 1 and interleukin 6// lmmunobiology-187.-1993-C.317-329.

52. Brouckaert P., Fiers W. Tumor necrosis factor and the systemic inflammatory response syndrome // Curr.Top.Microbiol.lmmunol.-216.-1996.-C. 167-187.

53. Butler D.M., Malfait A.M., Mason L.J. et al. DBA/1 mice expressing the human TNF-alpha transgene develop a severe, erosive arthritis: characterization of the cytokine cascade and cellular composition // J.lmmunol.-159.-1997.-C.2867-2876.

54. Buttgereit F., Brink I., Thiele B. et al. Effects of methylprednisolon on mitogen-induced interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha production in human peripheral blood mononuclear cells // J.Rharmac.Exp.Ther.-275.-1995.-C.850-853.

55. Chen W., Lin C.-Y. Augmented expression of interleukin-6 and interleukin-1 genes in the mesangium of lgM mesangial nephropathy // Nephron-68.-1994.-C.10-19.

56. Chu C.Q., Field M., Feldman M., Maini R.N, Localisation of tumor necrosis factor a in synovial tissues and at cartilage-pannus junction in patients with rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum-34.—1991 .-C.1125-1132.

57. Chu C.Q., Field M., Feldman M., Maini R.N. Localisation of tumor necrosis factor a in synovial tissues and at cartilage-pannus junction in patients with rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum.-34.-1991.-C.1125-1132.

58. Constant S.L., Bottomly K. Induction of Th1 and Th2 CD4 + T eel responses: the alternative approaches // Ann.Rev.lmmunol.-15.-1997.-C.297—322.

59. Crispin J.C., Alcocer-Varela J. lnterleukin-2 and systemic lupus erythematosus: Fifteen years later// Lupus-7.-1998.-C.214-222.

60. Crowe P.D., VanArsdale T.L., Goodwin R.G., Ware C.F. Specific induction of 80kD tumor necrosis factor receptor shedding in T lymphocytes involves the cytoplasmic domain and phosphorylation // J.lmmunol.-151.-1993.-C.6882-6890.

61. Cunha F.Q., Poole S., Lorenzetti B.B., Fereira S.H. The pivotal role of tumor necrosis factor alpha in the development of inflammatory hyperalgesia // Br.J.Pharmacol.-107.-1992.-C.660-669.

62. Cytokine Bulletin, R&D Systems; Spring 1994.

63. Danis V.A., Millington M., Hyland V. et al. Increased frequency of the uncommon allele of a tumour necrosis factor alpha gene polymorphism in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus // Dis.Markers.-12.-1995.-C. 127-133.

64. Davas E.M., Tsirogianni A., Kappou I. et al. Serum IL-6, TNFalpha, p55 srTNFalpha, p75srTNFalpha, srlL-2alpha levels and disease activity in systemic lupus erythematosus // Clin. Rheum.-18.-1999.-C. 17-22.

65. Davas E.M., Tsirogianni A., Kappou I. Serum IL-6, TNFalpha, p55srTNFalpha, p75srTNFalpha, srlL-2alpha levels and disease activity in systemic lupus erythematosus // Clin.Rheum.-18.1999.-С. 17-22.

66. Dayer J.M., Beutler В., Cerami A. Cachectintumor necrosis factor stimulate collagenase and prostaglandin E production by human synovial cells and dermal fibroblast // J.Exp.Med.-162.-1985.-C.2163-2168.

67. Dean G.S., Tyrreii-Price J., Crawley E.t Isenberg D.A. Cytokines and systemic lupus erythematosus // Ann. Rheum. Dis.-59.2000.-C.243-251.

68. Deleuran B.W., Chu C-Q., Field M. et al. Localisation of tumor necrosis factor receptors in the synovial tissue and cartilage-pannus junction in patients with rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum.-35.-1992.-C. 1170-1178.

69. Di Diovini F., Nuki G., Duff G. Tumor necrosis factor in synovial exudates // Ann.Rheum.Dis.-47.-1988.-C.768-772.

70. Diez-Ruiz A., Tilz G.P., Zangerle R. et al. Soluble receptor for tumor necrosis factor in clinical laboratory diagnosis // Eur. J. Hematol.-54.-1995.-C. 1-8.

71. Dinarello C.A., Moldawer L.L. Proinflammatory and antiinflammtory cytokines in rheumatoid arthritis. A primer for clinicians.-Amgen Inc., 2000.-282 c.

72. Dohi K. The prognostic significance of urinary interleukin-6 in IgA nephropathy // Clin.Nephrol.-35.-1991.-C.1-5.

73. Dorner Т., Hucko M., Mayet W.J. et aL Enhanced membrane expression of the 52 kDa Ro(SS-A) and La(SS-B) antigens by human keratinocytes induced by TNF alpha // Ann.Rheum.Dis.-54.-1995.-C.904-909.

74. Ehrenstein M.R., Conroy S.E., Heath J. et al. The occurrence, nature and distribution of flares in a cohort of patients with systemic lupus erythematosus: a rheumatological view //

75. Br.J.Rheum.-34.-1995.-C.257-260.

76. Elenkov I.J., Hoffman J., Wilder R.L. Does differential neuroendocrine control of cytokine production control the expression of autoimmune diseases in pregnancy and the postpartum period? // Mol.Med.Today.-№9.-1997.-C.379-383.

77. Elkind M.S., Cheng J., Boden-Albala B. et al. Tumor necrosis factor receptor levels are associated with carotid atherosclerosis // Stroke-2002.-C.31-38.

78. Engelberts L, Moeller A., Schoen G.J.M. et al. Evaluation of measurement of human TNF in plasma by ELISA // Lymphokine Cytokine Res.-10.-1991.-C.69-75

79. Espersen G.T., Vestergaard M., Ernst E., Grunnet N. Tumor necrosis factor alpha and interleukin-2 in plasma from rheumatoid arthritis patients in relation with disease activity // Clin.Rheum.-10.-1991 .-C.374-376.

80. Fei G. Z., Svenungson E., Padyukov L., Frostegard J. The functional role of 1087 IL10 polymorphism in the development of atherosclerosis in female SLE patients // ACR-6.-2002.

81. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. // Annu.Rev.lmmunol.-14.-1996.-C.397-440.

82. Ferrante A., Hauptmann В., Seckinger P. et al. Inhibition of tumour necrosis factor alpha (TNF-alpha)-induced neutrophil respiratory burst by a TNF inhibitor // lmmunology-72.-1991.-C.440-446.

83. Ferrari R. The role of, TNF in cardiovascular disease // Pharmacol.Res.-40.-1999.-C.97-105.

84. Field M. Tumor necrosis factor polymorphisms in rheumatic diseases // Q.J.Med.-94.-2001.-C.237-246.

85. Fiers W. Tumor necrosis factor. Characterization at the molecular, cellular and in vivo level // F.E.B.S.Lett.-285.-1991.-C. 199-212.

86. Fong Y., Moldewer L.L., Marano M. et al. Endotohemia elicits increased circulating beta-2-IFN/IL-6 in man // J.lmmunol-142.-1989.-C.2321-2324.

87. Frostegard J., Autoimmunity and atherosclerosis. SP0160

88. Fukatsu A. Distribution of Interleukin-6 in normal and diseased human kidney// Laboratory lnvest.-65.-1991.-C.61-66.

89. Gabay C., Roux-Lombard P., De Moerloose P. et al. Absence of correlation between interleukin-6 and C-reactive protein blood levels in systemic lupus erythematosus compared with rheumatoid arthritis //J.Rheum.-20.-1993.-C.815-821.

90. Galbraith G.M., Pandey J.P. Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) gene polymorphism in alopecia areata // Hum.Genet.-96-1995.-C.433—436.

91. Gary-Gouy H., Lebon P., Dalloul A.H. Type 1 Interferon production by plasmacytoid cells and monocytes is triggered by viruses, but the level of production is controlled by dictinct cytokines //J. Interferon Cytokine Res.-22.-2002.-C.653-659.

92. Gattorno M., Picco P., Buoncompagni A., Stalla F., Facchetti P., Sormani M.P., Pistoia V. Serum p55 and p75 tumour necrosis factor receptors as markers of disease activity in juvenile chronic arthritis // Ann. Rheum. Dis.-55(4).-1996.-C.243-247.

93. Georgopoulos S., Plows D., Kollias G. Transmembrane TNF is sufficient to induce localized tissue toxicity and chronic inflammatory arthritis in transgenic mice // J.lnflamm.-46.-1996.-C.86-97.

94. Gladman D., Ibanez D., Urowitz M.B. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000 // J.Rheum.-29(2).-2002.-C.288—291.

95. Gordon M.S., Nemunaitis J., Hoffman R. et al. / A phase 1 trial ofrecombinant human interleukin-6 in patients with myelodysplastic syndrome and thrombocytopenia // Blood-85.-1995.-C.3066-3076.

96. Granelli-Piperno A., Nolan P., Inaba K., Steinman R.M. The effect of immunosuppressive agents on the induction of nuclear factors that bind to sites on the interleukin 2 promoter // J. Exp. Med.-90.-1990.-C. 1869-1872.

97. Graninger W.B., Hassfeld W., Pesau B.B. et al. Induction of systemic lupus erythematosus by interferon-gamma in a patient with rheumatoid arthritis//J.Rheum.-18.-1991.-C. 1621-1622.

98. Griffiths В., Emery P. The treatment of lupus with cyclosporin A // Lupus-10.-2001 .-C. 165-170.

99. Guo Y., Dickerson C., Chrest F.J. et al. Increased levels of circulating interleukin-6 in burn patients // Clin. Immunol. lmmunopathol.-54.-1990.-C.361-371.

100. Hammamb M.M., Bouchama A., Al-Sedairy S. et al. Concentrations of soluble tumor necrosis factor and interleukin-6 receptors in heatstroke and heatstress // Crit.Care.Med.-25.-1997.-C.1314-1319.

101. Handwerger B.S., Rus V., da Silva L., Via C.S. The role of cytokines in the immunopathogenesis of lupus // Semin. lmmunopathol.-16.-1994:-C. 153-180.

102. Hasegawa Y., Sawada M., Ozaki N. Inagaki Т., Suzumura A. Increased soluble tumor necrosis factor receptor levels in the serum of elderly people // Gerontology-46(4).-2000.-C.185-188.

103. Heinrich P.C., Castell J.V., Andus T. lnterleukin-6 and the acute-phase response // Biochem.J.-265.-1990.-C.621-636.

104. Herrera-Esparza R., Barbosa-Cisneros O., Villalobos-Hurtado R.t Avalos-Diaz E. Renal expression of IL—6 and TNFalpha genes in lupus nephritis// Lupus.-7.-1998.-C.154-158.

105. Hirohata S., Miyamoto T. Elevated levels of interleukin-6 in cerebrospinal fluid from patients with systemic lupus erythematosus and central system involvement // Arthr.Rheum.-33.-1990.-C.644-649.

106. Horii Y. Involvement of IL—6 in mesangial proliferative glomerulonephritis // J.lmmunol.-143.-1989.-C.3949-3955.

107. Horii Y. Role of interleukin-6 in the progression of mesangial proliferative glomerulonephritis // Kidney lnt.-39.-1993.-C.71-75.

108. Hortwitz D.A., Garrett M.A. Lymphocyte reactivity to mitogens in subjects with systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and scleroderma // Clin.Exp.lmmunol.-27.-1997.-C.92-99.

109. Horwitz D.A., Gray J.D., Behrendsen S.C. et al. Decreased production of interleukin-12 and other Th1-type cytokines in patients with recent-onset systemic lupus erythematosus // Arthr.Rheum.-41 .-1998.-C.838-844.

110. Horwitz D.A., Jacob C.O. The cytokine network in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus and possible therapeutic implications // Semin.lmmunopathol.-16.-1994-C. 181-200.

111. Houssiau F.A. Serum interleukin 10 teters in systemic lupus erythematosus reflect disease activity / Lupus-4.-1995.-C.393-395.

112. Hubl W., Wolfbauer G., Streicher J. et al. Differential expression of tumor necrosis factor receptor subtypes on leukocytes in systemic inflammatory response syndrome // Crit.Care.Med.-27-1997.-C.319-324.

113. Isenberg D.A., Horsfall A. Systemic lupus erythematosus-adult onset // Oxford Textbook of Rheumatologie-1993.-C.733-755

114. Ishida H. Continuous administration of anti-interleukin 10 antibodies delays onset of autoimmunity in NZB / W F1 mice // J.Exr.Med.-179.-1994.-C.305-310.

115. Iwano M. Urinary levels of IL—6 in patients with active lupus nephritis // Clin.Nephrol.-40(1).-1993.-C.16-21.

116. Jacob C.O., van der Meide P.H., McDevit H.O. In vivo treatment of (NZB x NZW) F1 lupus-like nephritis with monoclonal antibody to y-interferon // J.Exp.Med.-166.-1987.-C.798-803.

117. Jacobson S.H., Hylander В., Wretlimg В., Brauner A. Interleukin-6 and lnterleukin-8 in serum and urine in patients with acute pyelonephritis in relation to bacterial-virulance-associated traits and renal function // Nephron-67-1994.-C. 172-179.

118. Kalechman Y., Gafter U., Da J.P. et al. Delay in the onset of systemic lupus erythematosus following treatment with the immunomodulator AS101: association with IL—10 inhibition and increase in TNF-alpha levels // J.lmmunol.-159.-1997.-C.2658-2667.

119. Kammuler M., Ryffe В. Extrapolation of experimental safety data to humans: the interleukin-6 case // Clin. Immunol. lmmunopathol.-83.-1997.-C. 15-17.

120. Katz J.D., Senecal J.L., Rivest C. et al. A simple severity of disease index for systemic lupus erythematosus // Lupus-2.-1993.-C.119-123.

121. Kefler J., Probert L., Cazlaris H. et al. Transgenic mice expressing human tumor necrosis factor: predictive genetic model of arthritis // EMBO J.-10.-1991.-C.405-4031.

122. Kehri J.H., Miller A., Fauci A.S. Effect of tumor necrosis factor flphf on mitogen-activated Human В cells // J.Exp.Med.-166-1987.-C.786-791.

123. Keitel W. Atipical courses of rheumatoid arthritis: Zur Frage der atypischen Verlaufsformen der RA. II Z.Gesamte lnn.Med.-34.-№7.-1979.-C. 185-188.

124. Kern W.V., Engel A., Schieffer S., Prummer O., Kem P. Circulating tumor necrosis alpha (TNF), soluble TNF receptors and interleukin-6 in human subacute bacterial endocarditis // Infect. Immun.-61 .-1993.-C.5413-5416.

125. Kingsley G., G.S.Panay. Joint destruction in rheumatoid arthritis: biological bases. //Clinical Exp.Rheum.-15.-1997.-C.3-14.

126. Kirou K.A., Crow M.K. New pieces to the SLE cytokine puzzle // Clin. lmmunol.-91 .-1999.-C. 1 -5.

127. Kishimoto Т., Akira S.f Narazaki M., Taga T. Interleukin-6 family of cytokines and gp 130 // Blood-86.-1995.-C. 1243-1254.

128. Kitani А., Нага M., Hirose T. et al. Autostimulatory effects of IL-6 on excessive В cell differentiation in patients with systemic lupus erythematosus: analysis of IL-6 production and IL-6R expression // Clin.Exp.lmmunol.-88.-1992.-C.75-83.

129. Komata Т., Tsuchiya N. Matsushita M. et al. Association of tumor necrosis factor receptor 2 (TNFR2) polymorphism with susceptibility to systemic lupus erythematosus // Tissue. Antigens.-53.-1999.-C.527-533.

130. Kovacs E.J., Dipietro L.A. Fibrogenic cytokines and connective tissue production // FASEB J.-8.-1994.-C.854-861.

131. Lacki J.K., Leszczynski P., Kelemen J. et al. Cytokine concentration in serum of lupus erythematosus patients: the effect on acute phase response // J.Med.-28.-1997.-C.99-107.

132. Lacki J.K., Samborski. W., Mackiewicz S.H. lnterleukin-10 and interleukin-6 in lupus erythematosus and rheumatoid arthritis, correlation with acute phase protein // Clin.Rheum.-16.-1997-C.275-278.

133. Lantz M., Bjornberg F., Olsson I., Richter J. Adherence of neutrophils induces release of soluble tumor necrosis factor receptor forms // J.Immunol.-152.-1994.-C. 1362-1369.

134. Lauwerys B.R., Houssiau F.A. Cytokines: clues to the pathogenesis of SLE // Lupus-7.-1998.-C.211-213.

135. Lee S.H., Park S.H., Min J.K. et al. Decreased tumour necrosis factor-beta production in TNFB2 homozygote: an important predisposing factor of lupus nephritis in Koreans // Lupus.-6-1997.-C.603-609.

136. LeMay L.G., Vander A.J., Klugar M.J. Role of interleukin 6 in faver in rats //Am.J.Physiol.-258.-1990.-C.798-803.

137. Leuwenberg J., Jeunhome Т., Burman W. Slow release of soluble TNF receptors by monocytes in vitro // J.lmmunol.-152.-1994-C.4036-4043.

138. Liang M.H., Socher S.A., Larson M.G., Schur P.H. Reability and validity of six systems for the clinical assessment of disease activity in systemic lupus erythematosus // Arthr.Rheum.-32(9).-1989.-C. 1107-1118.

139. Linker-Israeli M. Cytokine abnormalities in human lupus II Clin. Immunol. lmmunopathol.-63.-1992.-C. 10-12.

140. Linker-Israeli M., Deans R.J., Wallace et al. Elevated levels of endogenous IL—6 in systemic lupus erythematosus: A putative role in pathogenesis//J.lmmunol.-147.-1991.-C.117-123.

141. Llorente L. In vivo production of interleukin-10 by non-T cells in rheumatoid arthritis, Sjogren's syndrome, and systemic lupus erythematosus. A potential mechanism of В lymphocyte hyperactivity and autoimmunity // Arthr.Rheum.-37.-1994-C. 1647-1655.

142. Llorente L. Role of interleukin-10 in the В lymphocyte hyperactivity and autoantibody production, in human systemic lupus erythematosus // J.Exp.Med.-181.-1995.-C.839-844.

143. Llorente L. Spontaneous production of interleucin-10 by В lymphocytes and monocytes in systemic lupus erythematosus // Eur.Cytokine Net.-4.-1993.-C.421-430.

144. Lotz M., Guerne P.A. Interleukin-6 induces the synthesis of tissue inhibitor of matelloproteinase-1/erythroid potentiating activity (TIMP-1/EPA) // J.Biol.Chem.-266.-1991.-C.2017-2020.

145. Loyer P., Ilyin G., Razzak Z.A. et al. lnterleukin-4 inhibits the production of some acute-phase proteins by human hepatocytes in primary culture // FEBS Lett.-336.-1993.-C.215-220.

146. Machold K.P., Smolen J.S. Interferon-gamma induced exacerbation of systemic lupus erythematosus // J.Rheum.-17-1990.-C.831-832.

147. Maini R.N., Elliott M.J., Brennan F.M. et al. Monoclonal anti-TNFalpha antibody as a probe of pathogenesis and therapy of rheumatoid disease // lmmunol.Rev.-144.-1995.-C. 195-223.

148. Majewski S., Wojas-Pelc A., Malejczyk M. et al. Serum levels of soluble TNF alpha receptor type I and the severity of systemic sclerosis // Act. Derm. Venerol.-79.-1999.-C.207-210.

149. Manicourt D-H., Triki R., Fukuda K. et al. Levels of circulating tumor necrosis factors a and interleukin 6 in patients with rheumatoid arthrit // Arthritis Rheum.-36.-2993.-C.490-499.

150. Marino M.W., Dunn A., Grail D. et al. Characterisation of tumor necrosis factor-deficient mice // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-94-1997.-C.8093-8098.

151. May L.T. High levels of «complexed» interleukin-6 in human blood // J.Biolog.Chem.-267.-1992.-C. 19698-19704.

152. McCarthy E.T., Sharma R., Sharma M. et al. TNF-alpha increases albumin permeability of isolated rat glomeruli through the generation of superoxide // J.Amer.Soc.Nephrol.-9.-1998-C.433—438.

153. McMurray R.W. Adhesion molecules in autoimmune disease // Semin. Arthritis. Rheum.-25.-1996.-C.215-233.

154. Messer G., Kick G., Ranki A. et al. Polymorphism of the tumor necrosis factor genes in patients with dermatitis herpetiformis // Dermatology.-189.-1994.-C. 135-137.

155. Metsarinne K.P. Plasma interleukin-6 and rennin substrate in reactive arthritis, rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus // Rheum. Int.—12.-1992.-C.93-96.

156. Mohan C., Datta S.K. Lupus: key pathogenic mechanisms and contributing factors // Clin.lmmun.lmmunopathol.-77.-1995-C.209-221.

157. Moreland L.W. Soluble tumor necrosis factor receptor (p75) fusion protein (enbrel) as a therapy for rheumatoid arthritis // Rheum.Dis.Clin.North.Amer.-24.-1998.-C.579-591.

158. Mosmann T.R., Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: Th1, Th2 and more// lmmunol.Today.-17.-1996.-C. 138-146.

159. Nasonov E.L., Samsonov M.Y., Tilz G.P. et al. Serum concentrations of neopterin, soluble interleukin-2 receptor, and soluble tumor necrosis factor receptor in Wegener's granulomatosis // J.Rheum.-24.-1997.-C.666-670.

160. Neng Lai K., Leung J.C., Bik Lai K. et al. Anti-DNA autoantibodies stimulate the relesase of interleukin-1 and unterleukin-6 from endothelial cells // J.Pathol.-178.-1996-C.451-457.

161. Nijsten M.W., Hack C.E., Helle M. et al. Interleukin-6 and its relation to the humoral immune response and clinical parameters in burn patients//Surgery-109.-1991 -C.761-767.

162. Oldenburg H.S., Rogy M.A., Lazarus D.D. et al./ Cachexia and the acute-phase protein response in iflammation are regulated by interleukin-6 // Eur.J.lmmunol.-23.-1993.-C.1889-1894.

163. Ozmen L. Experimental therapy of systemic lupus erythematosus: the treatment of NZB/W mice with mouse soluble interferon^/ receptor inhibits the oncet of glomerulonephritis // Eur. J. lmmunol.-25.-1995.-C.6-12.

164. Peng S.L., Mosleshi J., Craft J. Roles of interferon^/ and interleukin-4 in murine lupus //J.Clin. Invest-99.-1997.-C. 19361946.

165. Perkins D.J., Clair E.W., Misukonis M.A., Weinberg J.B. Reduction of NOS2 overexpression in rheumatoid arthritis patients treated with anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody (cA2) // Arthritis Rheum.-41.-1998.-C.2205-2210.

166. Peterson E., Robertson A.D., Emlen W. Serum and urinary interleukin-6 in systemic lupus erythematosus // Lupus-5-1996.-C.571-575.

167. Petri M. Infection in systemic lupus erythematosus// Rheum. Dis.Clin. North. Amer.-24.-1998.-C.423-456.

168. Petri M., Buyon J., Kim M. Classification and definition of major flares in SLE clinical trials // Lupus-8.-1999.-C.685-691.

169. Quadros N.P., Roberts-Thomson P.J., Gallus A.S. Sera from patients with systemic lupus erythematosus demonstrate enhanced IgG binding to endothelial cells pretreated with tumour necrosis factor alpha // Rheum.lnt.-15.-1995.-C.99-105.

170. Rahman A. Cytokines in systemic lupus erythematosus // Arthr.Research and Therapy-5(4).-2003.-C.160-164.

171. Rayffel B. Interleukin-6 exacerbates glomerulonephritis in

172. NZBxNZW) F1 mice // Am.J.Pathol.-144.-1994.-C.927-937.

173. Riche F., Panis Y., Laisne M.J. et al. High tumor necrosis factor serum level is associated with increased survival in patients with abdominal septic shock: A prospective study in 59 patients // Surgery.-120.-1996.- C.801-807.

174. Rieckerman P., Tuscano J.M., Kehri J.H. Tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and interleukin-6 in B-lymphocyte function // Methods-11 .-1997—C. 128-132.

175. Robak E.f Sysa-Jedrzejewska A., Dziankowska B. et al. Association of interferon gamma, tumor necrosis factor alpha and interleukin 6 serum levels with systemic lupus erythematosus activity // Arch.lmmunol.Ther.Exp.-46.-1998.-C.375-380.

176. Roubenoff R., Roubenoff R.A., Selhub J. et al. Abnormal vitamin B6 status in rheumatoid cachexis. Association with spontaneous tumor necrosis factor a production and markers of inflammation // Arthritis Rheum.-38.-1995.-C. 105-109.

177. Roux-Lombard P., Fenner H.t Dayer J. Relationship between soluble adhesion molecule, TNF-a, and the soluble receptors serum levels in patients with systemic lupus erythematosus and systemic vasculitis // Lupus-4.-1995.-C.110.

178. Samsonov M.Y., Tilz G.P., Egorova O. et al. Serum solublemarkers of immune activation and disease activity in systemic lupus erythematosus // Lupus-4.-1995.-C.29-32.

179. Saxne Т., Palladino M., Heinegard D. et al. Detection of tumor necrosis factor a but not tunor necrosis factor (3 in rheumatoid arthritis synovial fluid and seru // Arthritis Rheum.-31.-1988.-C. 1041-1045.

180. Seckinger P., Yaron I., Meyer F.A. et al. Modulation of the effects of interleukin-1 on glycosaminoglycan synthesis by the urine-derived interleukin-1 inhibitor, but not by interleukin-6 // Arthr. Rheum.-33.-1990.-C. 1807-1814.

181. Segal R., Bermas B.L., Dayan M. et al. Kinetics of cytokine production in experimental systemic lupus erythematosus: involvement of T helper cell 1/T helper cell 2-type cytokines in disease // J.lmmunol.-158.-1997.-C.3009-3016.

182. Shimizu Т., Tomita Y., Son K., Nishinarita S., Sawada S., Horie T. Elevation of serum soluble tumour necrosis factor receptors in patients with polymyositis and dermatomyositis // Clin.Rheumatol. -19(5).-2000.-C.352-359.

183. Shulze-Koops H., Lipsky P.E., Kavanaugh A.F. et al. Elevated Th-1- or Th2-like cytokine mRNA in peripheral circulation of patients with rheumatoid arthritis // J.lmmunol.-155.-1995.-C.5029-5037.

184. Sorimachi K., Akimoto K., Hattori Y. et al. Secretion of TNFalpha, IL—8 and nitric oxide by macrophages activated with polyanions and involvement of interferon-gamma in the regulation of cytokine secretion // Cytokine.-11.-1999.-C.571-578.

185. Spronk P.E., Limburg P.C., Kallenberg C.G.M. Serological . markers of disease activity in systemic lupus erythematosus //1.pus-4.-1995.-C.86-94.

186. Spronk P.E., ter Borg E.J., Kallenberg C.G.M. Patients with systemic lupus erythematosus and Jaccoud's arthropathy: a clinical subset with and increased C-reactive protein response? // Ann.Rheum.Dis.-51.-1992.-C.358-36l:

187. Spronk P.E., ter Borg E.J., Limburg P.C., Kallenberg C.G. Plasma concentration of IL—6 in systemic lupus erythematosus: an indicator of disease activity? // Clin.Exp.lmmunol.-90.-1992-C. 106-110.

188. Stein L.F., Saed G.M., Fivenson D.P. T-cell cytokine network in cutaneous lupus erythematosus // J.Amer.Ac.Dermat.-36-1997.-C.191-196.

189. Stenvinkel P., Andersson P., Wang T. et al. Do ACE-inhibitors suppress tumour necrosis factor-alpha production in advanced chronic renal failure? // J.lntern.Med.-246.-1999.-C.503-507.

190. Stohl W. Impared polyclonal T cell cytolic activity. A possible risk factor for SLE // Arthr.Rheum.-38.-1995.-C.506.

191. Stouthard J.M., Goey H., de Vries E.G. et al. Recombinant human interleukin-6 in metastasic renal cell, cancer: a phase II trial // Br.J.Cancer-73-1996.-C.789-793.

192. Strand V. Approaches to the management of systemic lupus erythematosus // Curr.Opin.Rheum.-9.-1997.-C.410-420.

193. Strand V., Gladman D., Isenberg D. et al. Endpoints: consensus recommendations from OMERACT 1Y // Lupus-9.-2000.-C.322-327.

194. Studnicka-Benke A., Steiner G., Petera P., Smolen J.S. Tumour necrosis factor alpha and its soluble receptors parallel clinical disease and autoimmune activity in systemic lupus erythematosus // Brit.J.Rheum.-35.-1996.-C. 1067-1074.

195. Sullivan K.E., Wooten C., Schmeckpeper B.J. et al. A promoter polymorphism of tumor necrosis factor alpha associated with systemic lupus erythematosus in African-Americans // Arthr. Rheum.-40.-1997.-C.2207-2211.

196. Suranyi M.G., Guasch A., Hall B.M., Myers B.D. Elevated levels of tumor necrosis factor-alpha in the nephrotic syndrome in humans // Amer.J.Kidney.Dis.-21.-1993.-C.251-259.

197. Swaak A.J., van den Brink H.G., Aarden L.A. Cytokine production (IL—6 and TNF alpha) in whole blood cell cultures of patients with systemic lupus erythematosus // Scand.J.Rheum.-25.-1996.-C.233-238.

198. Swaak A.J.G., van Rooyen A., Aarden L. Interleukin-6 and acute phase proteins in rhe disease course of patients with systemic lupus erythematosus // Rheum.lnt.-8.-1989.-C.263-268.

199. Taga Т., Kishimoto T. Gp130 and the interleukin-6 family of cytokines // Ann.Rev.lmmunol.-15.-1997.-C.797-819.

200. Tan E.M., Cohen A.S., Fries J.F. et al. The revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus // Arthr. Rheum.-25(11 ).-1982.-C. 1271-1277.

201. Tartaglia L.A., Ayres T.M., Wong G.H. et al. A novel domain within the 55 kd TNF receptor signals cell death // Cel.-74.-1993.—C.845-853.

202. Tartaglia L.A., Goeddel D.V., Reynolds C. et al. Stimulation of human T-cell proliferation by specific activation of the 75-kDa tumor necrosis factor receptor // J.lmmunol.-151.-1993.1. С.4637-4641.

203. Tawara Т., Shingu М., Nobunaga М., Naono Т. Effects of recombinant human IL—1 beta on production of prostaglandin Ea, leukotriene B4, NAG, and superoxide by human synovial cells and chondrocytes// lnflammation-15.-1991.-C.145-157.

204. Tetta C., Camussi G., Modena V. et al. Tumor necrosis factor in serum and synovial fluid of patients with active and severe RA // Ann. Rheum. Dis.-49.-1990.-C.665-667.

205. Theofilopoulos A.N., Koundouris S., Kono D.H., Lawson B.R. The role of IFN-gamma in systemic lupus erythematosus: a challenge to the Th1/Th2 paradigm in autoimmunity // Arthr.Rheum.-3.-2001 .-C. 136—141.

206. Tilg H., Trehu E., Atkins M.B. Dinarello C.A. Mier J.W. Interleukin-6 (IL—6) as an anti-inflammatory cytokine: induction of circulating IL-I receptor antag-onist and soluble tumor necrosis factor receptor p55 // Blood-83.-1994.-C.113-118.

207. Tilg H., Vogel W., Wiedermann C.J., Shapior W., Herald M., Judmaier G., Dinarello C.A. Circulating interleukin-1 and tumornecrosis factor antagonists in liver disease // Hepatology-18.-1993.-C.1132-1138.

208. Tilz G.R., Diez-Ruiz A., Baier-Bitterlich G. et al. Soluble receptor for tumor necrosis factor and neopterin as parameters of cell-mediated immune activation // ACI International-9.-1997-C.110-118.

209. Tomino E. Urinary levels of interleukin-6 and disease activity in patients with IgA nephropathy // Am.J.Nephrol.-11.-1991.-C.459—464.

210. Tracey K.J., Cerami A. Tumor necrosis factor: An updated review of its biology // Crit.Care.Med.-21.-1993.-C.415-422.

211. Tsai C.-Y. Cerebrospinal fluid Interleukin-6, prostaglandin E2 and antibodies in patients with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus and central nervous system infections // Scand.J.Rheum.-23.-1994.-C.57-63.

212. Tsigos C., Papanicolaou D.A., Defensor R. et al. Dose effects of recombinant human interleukin-6 on pituitary secretion and energy expenditure // Neuroendocrynology-66.-1997.-C.54-62.

213. Tsokos G.C. Defective antigen-presenting cell function in patients with systemic lupus erythematosus: Role of the B7-1 (CD80) costimulatory molecule // Arthr.Rheum.-39.-1996-C.600-609.

214. Tyrell Price J., Lydyard P.M., Isenberg D.A. The effect of interleukin-10 and interleukin-12 on the in-vitro production ofanti-double stranded DNA antibodies from patients with systemic lupus erythematosus // Clin.Exp.lmmunol.-124-2001.-C.118-125.

215. Van der Poll Т., Buller- H.R., Ten Cate H. et al. Activation of coagulation after administration of tumor necrosis factor to normal subjects // N.Engl.J.Med.-322.-1990.-C. 1622-1627.

216. Van der Poll Т., Lowry S.F. Tumor necrosis factor in sepsis: Mediator of multiple organ failure or essential part of host defense // Shock-№3.-1995.-C. 1-8.

217. Van der Poll T.f van Deventer S.J.H. Cytokines and anticytokines in the pathogenesis of sepsis // lnfect.Dis.Clinics.North.Amer.-13.-1999.-C.413-426.

218. Vigushin D.M., Pepys M.B., Hawkins P.N. Metabolic and scintigraphic studies of radioiodinated human C-reactive protein in health and disease//J.CIin.lnvest.-91.-1993.-C.1351-1357:

219. Weckmann A.L., Acocer-Varela J. Cytokine inhibitors in autoimmune disease // Semin.Arthritis Rheum.-26.-1996.-C.539-557.

220. Wilson A.G., Symons J.A., McDowell T.L. et al. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation // Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.-94.-.1997.-C.3195-3199.

221. Wilson W.A., Charavi A.E., Koike T. et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome: report of an international workshop // Arthr. Rheum.-42.-1999.-C. 1309-1312.

222. Yokoyama H., Takaeda M., Wada T. et al. Glomerular ICAM-1 expression related to circulating TNF-alpha in human glomerulonephritis // Nephron-76.-1997.-C.425-433.

223. Yoshizawa K., Naruto M., Ida N. Injection time of interleukin-6 determines fatal outcome in experimental endotoxin shock // J.Interferon Cytokine Res.-16.-1996.-C.995-1000.

224. Zhang M., Tracey K.J. Tumor necrosis factor // The cytokine handbook. N.Y.:Academic press.-1998.-C.515-548.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания.
В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.

Автореферат
200 руб.
Диссертация
500 руб.
Артикул: 321666