Клиника и психопатология процессуального детского аутизма, протекающего с манифестными психозами и задержкой психического развития тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.18, кандидат медицинских наук Красноперова, Мария Гарриевна

• Красноперова, Мария Гарриевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Красноперова, Мария Гарриевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Общая характеристика клинического материала и методов исследования

Глава 3. Клиника и психопатология раннего манифестного эндогенного психоза и формирующегося в связи с ним процессуального детского аутизма Часть 1 Клиническая типология манифестного эндогенного психоза.

Часть 2 Сравнительный анализ психопатологии, клиники и течения процессуального детского аутизма при разных вариантах манифестного психоза.

Глава 4. Особенности задержки психического развития при процессуальном детском аутизме.

Глава 5. Комбинированная психофармакотерапия поведенческих и когнитивных нарушений при процессуальном детском аутизме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиника и психопатология процессуального детского аутизма, протекающего с манифестными психозами и задержкой психического развития»

В последнее десятилетие отмечается значительный подъём интереса исследователей и врачей общей практики к проблеме расстройств аутистического спектра. Это прежде всего связано со значительно возросшей в последние годы распространенностью аутистических расстройств разной этиологии в детской популяции - с 7-16 до 26-52 случаев на 10 ООО детского населения (Попов Ю.В., Вид В.Д., 1997; Gillberg С., 1990; Wing L., 1993; Baron-Cohen S., 1995; ARM, 2000). Столь высокие показатели болезненности расстройствами аутистического спектра и их тяжелые социальные последствия свидетельствуют о высокой актуальности изучения указанной патологии и необходимости поиска новых терапевтических подходов для этих групп больных. При своевременном распознавании и адекватной терапии аутистических состояний у детей удается смягчить глубину психических и поведенческих расстройств (Башина В.М., 1999, Питере Т., 2001).

По МКБ-Ю детский аутизм определяют как нарушение психического развития, которое характеризуется аутистической формой контактов с окружающими, расстройствами речи и моторики, стереотипностью деятельности и поведения, приводящими к нарушениям социального взаимодействия. Процессуальный детский аутизм, являющийся одним из вариантов аутистических расстройств, формируется в связи с эндогенным психозом, начинающимся в первые 3 года жизни ребенка.

Детский аутизм процессуального генеза ранее описывался в разделе ранней детской шизофрении или раннего детского аутизма процессуального генеза (Симеон Т.П., 1948; Башина В.М., 1989, 1999). В этих работах особое внимание уделялось характеристике клинической картины манифестных, развернутых, конечных этапов психоза, их особенностям при непрерывном и приступообразном типах течения шизофренического процесса у детей до 7 лет. Было показано, что при манифестации заболевания до 3-летнего возраста в клинической картине состояния преобладали явления регресса, т.е. утраты приобретенных ранее навыков и речи. В большинстве случаев ранние психотические приступы в короткие от начала болезни сроки завершались формированием конечных состояний с глубоким олигофреноподобным дефектом, эмоциональным оскудением, аутистическим поведением. Эти постприступные состояния отчасти похожи на детский аутизм эволютивного характера (типа синдрома Каннера).

Несмотря на то, что состояния детского аутизма процессуального генеза упоминаются в литературе (Башина В.М., 1999), типология, особенности развития и прогноз манифестного эндогенного психоза с ранним началом, а также клинические особенности формирующегося в связи с ним детского аутизма остаются мало изученными.

Типичным для детского аутизма является асинхронный (диссоциированный) дизонтогенез с неравномерным созреванием всех функциональных сфер психической деятельности ребенка (моторной, речевой, познавательной, эмоциональной, поведенческой) (Вроно М.Ш., Башина В.М., 1975). Также при нем наблюдается дезинтеграция в развитии внутри каждой из сфер психической деятельности с длительным сосуществованием архаических и более высокоорганизованных функций. Именно дезинтегративный диссоциированный дизонтогенез является одним из основных диагностических маркеров детского аутизма эндогенного происхождения (Башина В.М.,1974, 1989, 1999; Вроно М.Ш., Башина В.М., 1975).

Симптомы нарушенного развития, впервые возникнув, в дальнейшем сохраняются постоянно. Кроме того, выявляется не только искажение, но и значительная задержка психического развития. Около 65-75% детей, а по некоторым данным (Питере Т., 2001) - 80% больных детским аутизмом, имеют коэффициент интеллектуального развития (1<3) меньше 70, т.е. ниже уровня, характерного для пограничной умственной отсталости. По мере роста ребенка нарушения развития могут либо становиться более выраженными, либо, напротив, постепенно сглаживаться.

По мнению как отечественных, так и ряда зарубежных ученых, центральное место в структуре синдрома детского аутизма занимают специфические патологические особенности познавательных процессов. (Hermelin В., O'Connor N., 1970; Frith U., 1991, Башина В.М., 1999). Все остальные аномальные проявления (трудности коммуникации, проблемы поведения, эмоциональной сферы) связаны с первичной патологией познавательных процессов.

Нарушения мышления наиболее отчетливо проявляются в расстройствах речи. В экспрессивной речи с патологией ассоциативного процесса связаны нарушения её смысловой стороны. К тому же наблюдающееся нарушение понимания обращенной к ребенку устной речи и осознания смысла прочитанного ведет к резкому отставанию речевого развития, а, следовательно, и к социальной отгороженности (Башина В.М., Симашкова Н.В., 1993).

Несмотря на то, что в последние 30 лет феноменология детского аутизма достаточно хорошо изучена отечественными и зарубежными психиатрами и психологами (Rimland В., 1964; Козлова И.А.,1967; Башина В.М. с соавт., 1970, 1974, 1989, 1993, 1999; Исаев Д.Н. с соавт., 1973, 1975; Wing L., 1981, 1993; Rutter М., 1978, 1983,1989; Каган В.Е., 1981; Schopler et al., 1982, 1985, 1989; Никольская О.С. с соавт., 1987, 1995, 2000; Gillberg С., 1990, 1998; Лебединская К.С., 1992; Ковалев В.В., 1995; Козловская Г.В., 1995; Eisenmajer R. et al., 1996; Lord С. et al., 1996; Baron-Cohen S. et al., 1997; Szatmari P. et al., 1989, 1995, 2000 и др.), данные о глубине и характере поражения функциональных систем при детском аутизме крайне противоречивы. Работы, которые посвящены изучению структуры детского аутизма как нажитого дефицитарного состояния после перенесенных приступов эндогенного психоза, единичны (Башина В.М. с соавт., 1999). Изучение структуры задержки психического развития при разной степени её выраженности и в сравнительно-возрастном аспекте при детском аутизме процессуального генеза имеет большое значение для правильного подбора терапии и планирования реабилитационных мероприятий.

В настоящее время специфической терапии ДА не существует. Психофармакологические средства применяются с целью воздействия на психопатологические симптомы, нарушения поведения, для облегчения проведения реабилитации и повышения способности к обучению. При комплексном подходе, включающем развивающее обучение, проводимое на фоне психофармакотерапии, не менее чем в трех четвертях случаев детского аутизма можно добиться положительной динамики в психическом развитии с вероятностью восстановления экспрессивной речи (Башина В.М., Симашкова Н.В., 1989; 8сЬор1ег Е., 1992).

Поскольку в преобладающем большинстве случаев детского аутизма процессуального генеза имеет место сочетание симптомов диссоциированного дезинтегративного дизонтогенеза, задержки психического развития различной степени выраженности и позитивных психопатологических расстройств, лечение таких состояний сопряжено с необходимостью применения как нейролептических средств, так и препаратов с ноотропным, нейропротективным и нейротрофическим действием (Башина В.М. с соавт., 1999). Однако специальных исследований, посвященных изучению психофармакотерапии детского аутизма процессуального генеза, нет. Все вышесказанное вызвало необходимость расширенного клинического изучения эффективности и безопасности применения метода комбинированной психофармакотерапии, сочетающей нейротрофическую, нейропротективную терапию (с использованием церебролизина) с базисной нейролептической терапией.

Таким образом, уточнение клиники ранних манифестных эндогенных гоихозов (с началом до 3 лет), так же, как и определение критериев их ранней диагностики и прогноза представляется весьма актуальной задачей детской психиатрии. Столь же актуален вопрос о возможных корреляциях между динамикой эндогенного процесса, с одной стороны, и структурой и тяжестью формирующегося в связи с ранним психозом процессуального детского аутизма. Задачей первостепенной важности является также разработка новых методов терапии указанных состояний.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования являлось определение структуры и путей формирования состояний процессуального детского аутизма при разных типах манифестных эндогенных психотических состояний (с началом до 3 лет), разработка их типологии, определение критериев прогноза и разработка дифференцированных подходов к лечению и реабилитации.

Соответственно поставленной цели в работе решаются следующие задачи:

1. Изучение симптоматологии и синдромологии клинических проявлений манифестного эндогенного психоза (с началом до 3 лет) с последующей разработкой его клинической типологии.

2. Сравнительное изучение соотношения характеристик доманифестного периода, психопатологических особенностей манифестного психоза, течения заболевания и тяжести формирующейся при разных вариантах манифестного психоза задержки психического развития, а также определение критериев прогноза этих состояний.

3. Изучение структуры задержки психического развития разных степеней тяжести при процессуальном детском аутизме.

4. Определение клинической эффективности и переносимости нового метода комбинированной психофармакотерапии с использованием нейролептиков и препарата с нейротрофическими и нейропротективными свойствами - церебролизина - у пациентов с разной выраженностью аутистических проявлений.

Научная новизна

Впервые на репрезентативном клиническом материале было проведено целенаправленное клинико-психопатологическое изучение манифестного эндогенного психоза (с началом до 3 лет), приводящего к формированию патологических состояний по типу детского аутизма. Выделено 4 варианта манифестного эндогенного психоза, каждому из которых соответствует определенная психопатологическая структура, тип течения, тяжесть сопутствующих аутистических проявлений и психического недоразвития. Установлены особенности нарушений моторного, речевого и эмоционального развития больных в доманифестном периоде. Определены критерии прогноза задержки психического развития в зависимости от особенностей клинико-психопатологической структуры манифестного эндогенного психоза. Впервые изучена с использованием методов стандартизованной оценки структура задержки психического развития в картине процессуального детского аутизма. Впервые с применением современных методов психометрической оценки различных составляющих синдрома детского аутизма процессуального генеза проведено клиническое изучение эффективности и переносимости комбинированной терапии нейролептиками и нейропротектором церебролизином у пациентов с детским аутизмом процессуального генеза при легкой/умеренной и тяжелой степенях аутизма. Показана эффективность и безопасность предложенного метода терапии для коррекции задержки психического развития у детей с детским аутизмом процессуального генеза. Выявлены различия в эффективности указанного метода терапии при разной тяжести аутизма.

Практическая значимость исследования

В результате исследования разработана клиническая типология манифестных эндогенных психозов (с началом до 3 лет), приводящих к формированию патологических состояний по типу детского аутизма.

Уточнень! дифференциально-диагностические признаки, существенные для идентификации разных вариантов манифестного эндогенного психоза. Выделены психопатологические характеристики психоза, позволяющие прогнозировать течение и исход заболевания. Выявлена зависимость тяжести аутизма и глубины задержки психического развития от психопатологических особенностей и выраженности кататонических расстройств как во время психоза, так и в периоде формирования ремиссии, что имеет значение для подбора оптимальной терапии. Полученные в исследовании данные о структуре задержки психического развития при разных степенях ее тяжести могут быть использованы для разработки коррекционно-обучающих программ. Установлена эффективность и безопасность применения церебролизина в сочетании с нейролептиками у детей раннего возраста с процессуальным детским аутизмом разной степени тяжести, в том числе при наличии выраженной продуктивной симптоматики.

Результаты исследования внедрены в детской психиатрической больнице №6 г.Москвы, психиатрической клинической больнице №15 г.Москвы, отделе по изучению проблем детской психиатрии с группой исследования детского аутизма НЦПЗ РАМН.

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Красноперова, Мария Гарриевна

ВЫВОДЫ

1. Состояния детского аутизма процессуального генеза, в структуре которых имеют место как психотические симптомы, так и признаки нарушения психического развития разной степени тяжести, формируются в связи с начавшимся в первые 3 года жизни ребенка эндогенным психозом.

2. В большинстве случаев (81%) манифестация психоза при детском аутизме процессуального генеза приходится на 2-й год жизни (в среднем - в 1год Змее.), а в его клинической картине наблюдаются в различных соотношениях кататонические расстройства и расстройства более легких регистров (аффективные, психопатоподобные, неврозоподобные), а также нарушения развития. Последние по мере затухания активности психоза становятся более очевидными.

2.1 Обязательной составляющей психопатологической структуры манифестного эндогенного психоза является наличие кататонического синдрома, глубина, выраженность и постоянство которого различается при разных вариантах психоза и обусловливает тяжесть аутистических симптомов и глубину формирующейся задержки психического развития.

2.2 Патопластическое влияние раннего возраста при процессуальном детском аутизме проявляется не только в специфических особенностях продуктивных (кататонических и других) симптомов, но и в присоединении в тяжелых случаях проявлений регресса наиболее сложных и поздно формирующихся в онтогенезе психических функций.

2.3 Клиническая типология манкфестных эндогенных психозов, разработанная на основании их клинико-психопапшогических особенностей и структуры последующих дефицитарных состояний, включает 4 клинических варианта манифестного эндогенного психоза:

- кататоно-регрессивный - с тяжелой кататонической симптоматикой, проявлениями регресса навыков и речи, а также незначительно выраженными и непостоянными другими продуктивными симптомами;

- полиморфно-регрессивный - с проявлениями регресса в развитии, кататоническими симптомами и присутствующими на протяжении всего психотического состояния аффективными, психопатоподобными, неврозоподобными расстройствами;

- кататонический - со стертыми или умеренно выраженными кататоническими симптомами и остановкой в психическом развитии без проявлений регресса;

- полиморфный - с одновременным присутствием в структуре психоза кататонических, аффективных, психопатоподобных, неврозоподобных симптомов и остановкой психического развития.

3. В течение всего периода психоза в психическом развитии не происходит продвижения или темп его крайне замедлен, в связи с чем к началу становления ремиссии формируется задержка психического развития, которая коррелирует с тяжестью кататонических расстройств в структуре психоза и в дальнейшем имеет разную динамику: 1) при незначительной выраженности кататонических расстройств -компенсируется, 2) при сохранении острой кататонической симптоматики - нарастает.

3.1. Анализ клиники манифестных психозов, течения заболевания и особенностей формирования ремиссии позволил установить корреляции между вариантами манифестного психоза и структурой задержки психического развития: кататоно-регрессивный психоз обусловливает развитие очень тяжелого аутистического состояния с тяжелой задержкой психического развития, в большинстве случаев без восстановления речи; полиморфно-регрессивный вариант психоза приводит к аутистическок'у состоянию средней тяжести и задержке психического развития разной тяжести, с возможностью последующего формирования фразовой речи менее чем у половины больных;

- кататонический психоз приводит к развитию умеренно-тяжелого аутистического состояния и легкой задержке психического развития с формированием фразовой речи в 2/3 случаев;

- после полиморфного психоза формируется умеренно выраженное аутистическое состояние с отсутствием задержки психического развития или ее легкой степенью и овладением фразовой речью в 100% случаев.

3.2 Тяжесть задержки психического развития бэлее всего коррелирует с проявлениями регресса психического развития в период психоза.

4. Разработаны критерии благоприятного и неблагоприятного прогноза процессуального детского аутизма:

4.1 Критерии благоприятного прогноза включают: 1) своевременное формирование навыков опрятности и частичного самообслуживания; 2) психогенно-спровоцированное начало эндогенного психоза с регрессом психического развития; 3) отсутствие проявлений регресса навыков и речи; 4) прерывистость и стертость кататонических симптомов с сохраняющейся возможностью частичного психического развития ребенка; 5) значительная выраженность и доминирование в картине психоза аффективных, психопатоподобных и неврозоподобных расстройств.

4.2. Критерии неблагоприятного прогноза определяются: 1) началом психоза в 18 мес.; 2) аутохтонным развитием психоза с явлениями регресса; 3) наличием регресса, в особенности навыков опрятности; 4) тяжелым, непрерывным и длительным кататоническим возбуждением; 5) выраженностью отрешения пациентов в психотическом состоянии.

5. Сравнение структуры задержки психического развития в зависимости от ее уровня позволило установить общие закономерности в формировании нарушений психического развития при детском аутизме процессуального генеза.

5.1 Типичной для состояний процессуального детского аугизма является выраженная диссоциация в развитии разных сфер психической деятельности:

- наиболее высокий уровень развития отмечается в сфере крупной моторики и несколько меньший - в сфере восприятия;

- сферы тонкой моторики и зрительно-двигательной координации занимают по своему развитию промежуточное положение;

- наибольшее отставание наблюдается в развитии подражания и экспрессивной речи.

5.2 Структура задержки психического развития различается в зависимости от её уровня:

- высокое развитие исполнительных когнитивных функций наблюдается при отсутствии задержки психического развития, средний уровень их развития имеет место при легкой задержке, крайне низкий - при тяжелой;

- при отсутствии задержки психического развития отмечается высокий уровень развития вербальных когнитивных функций, при легкой и тяжелой задержке психического развития - крайне низкий.

6. Терапевтический эффект комбинированной курсовой терапии церебролизином в сочетании с базисной нейролептической терапией обусловливает значительные (в среднем - на 0,2 возрастного порядка) положительные сдвиги в психическом развитии больных с разной тяжестью аутистических симптомов: у больных с тяжелым аутизмом - в развитии игровой деятельности, импрессивной речи и мышления (на 0,2-0,3 возрастного порядка), у больных с легким/умеренным аутизмом - в развитии экспрессивной речи (на 0,5 возрастного порядка).

6.1 Проведение комбинированной терапии у детей с тяжелым аутизмом приводит к достоверному снижению тяжести собственно аутистических и резидуальных кататонических симптомов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Детский аутизм (F 84.0) представляет собой одну из наиболее тяжелых форм психических расстройств в детской популяции, что обусловлено выраженными нарушениями поведения, социальной адаптации и психического развития больных с данной патологией. Следует отметить, что хотя состояния с картиной детского аутизма и являются эндогенными по происхождению, в зависимости от особенностей их возникновения, течения и клинико-психопатологической структуры выделяют эволютивный (классический синдром Каннера) и процессуальный детский аутизм. Состояния процессуального детского аутизма формируются в связи с начавшимся о первые 3 года жизни ребенка эндогенным психозом. В этих случаях в клинической картине имеют место не только негативные расстройства и симптомы искаженного развития, как при синдроме Каннера, но присутствует и позитивная психопатологическая симптоматика.

Исследуемую когорту составрли 68 пациентов, страдающих процессуальным детским аутизмом. Численность мальчиков значительно преобладала над численностью девочек (55 (81%) и 13 (19%) соответственно), и их соотношение составило 4,2:1, что соответствует результатам других исследований.

У 44 больных (64,7%) из общей когорты обследованных была определена степень тяжести аутизма на основании результатов психометрической оценки по шкале CARS. Средняя оценка по CARS равнялась 40+7,5 баллов, что соответствует тяжелому аутизму. Среди обследованных преобладали пациенты с тяжелым аутизмом по сравнению с легким/умеренным аутизмом или его отсутствием в соотношении 1,9:1. У девочек преобладали случаи с легким/умеренным аутизмом в соотношении 1,3:1. У мальчиков, наоборот, преобладали случаи тяжелого аутизма - 2,4:1. Полученные результаты не согласуются с данными литературы о более деструктивном течении аутизма у девочек (ШипицинаЛ.М., ПервоваИ.Л., 2001).

У большинства больных (55 (81%) человек) манифестация психоза пришлась на 2-й год жизни, из них большая часть - 40 (59%) человек-заболели либо в 12, либо, что наблюдалось в 2 раза реже, в 18мес. - 27 и 13 человек соответственно.

Подгруппы больных, заболевших в 12 и 18мес., в дальнейшем достоверно различались по тяжести аутизма (оценка по шкале CARS в возрасте 4-6 лет). При манифестации в 12 мес. оценка равнялась 37 баллам (умеренно-тяжелый аутизм, пограничный с легким/умеренным). При манифестации психоза в 18 мес. не отмечалось случаев формирования в дальнейшем легкого/умеренно выраженного аутизма, средняя оценка по шкале CARS составила 45,5 баллов (очень тяжелый аутизм). Таким образом, начало психоза в 18 мес. коррелирует с большей глубиной аутизма. Полученные результаты позволяют предположить, что манифестация психоза в возрасте 18 мес. является прогностически неблагоприятным признаком.

Как показало исследование, клинико-психопатологическая структура манифестного инфантильного психоза, завершающегося формированием дефицитарного состояния типа детского аутизма, и его последующая динамика позволяют выделить 4 клинических варианта манифестного инфантильного психоза: 1) кататоно-регрессивный; 2) полимофно-регрессивный; 3) кататонический(с остановкой психического развития); 4) полиморфный (с остановкой психического развития).

Распределение больных в зависимости от соответствия клинико-психопатологических особенностей манифестного инфантильного психоза какому либо из 4-х клинических вариантов было следующим: у 13 (19%) больных был диагностирован кататоно-регрессивный вариант, у 17 (25%) - полиморфно-регрессивный, у 22 (32%) - кататонический и у 16 (24%) - полиморфный вариант.

Исходя из задач исследования в зависимости от клинического варианта манифестного психоза изучали: распределение больных по половой принадлежности, наличие патологии беременности и перинатального периода, особенности развития больных в доманифестном периоде. Также были проанализированы основные клинические параметры заболевания: возраст больных к моменту манифестации психоза, длительность психотического состояния и его психопатологическая структура, наличие провоцирующих психоз факторов, тяжесть собственно аутистических проявлений, тип течения заболевания и выраженность задержки психического развития.

При всех вариантах манифестного психоза обнаружено значительное преобладание количества мальчиков, также как и в общей когорте. Выявлено, что в группе больных полиморфно-регрессивным вариантом манифестного психоза было почти 30% девочек, в то время как в других группах девочек было от 14% до 19%.

Различные формы патологии беременности были выявлены в 67% случаев - в 2 раза чаще, чем среди здоровых детей (Григорьева Н.В., 2000). Было обнаружено, что токсикоз беременности встречался во всех группах с одинаковой частотой, в то время как угроза прерывания беременности возникала несколько чаще в группе полиморфно-регрессивного психоза.

Перинатальная патология наблюдалась у 78% больных. Наибольшая частота перинатальной патологии - в 92% случаев - отмечалась в группе с кататоно-регрессивным вариантом манифестного психоза.

В большинстве случаев (69%) моторные навыки формировались соответственно возрастным нормативам, преобладание нормального моторного развития в доманифестном периоде наблюдалось во всех группах. Значительно чаще (85%) нормальное моторное развитие на 1-м году предшествовало развитию кататоно-регрессивного варианта психоза.

Опережающее моторное развитие в доманифестном периоде встречалось только в группах больных с кататоническим и полиморфным вариантами психоза, что имеет большое значение для ранней дифференциальной диагностики кататонического и кататоно-регрессивного (с незначительным регрессом) психозов, и для определения прогноза.

Искажения в развитии речи в доманифестном периоде наблюдались в большинстве случаев (69%). Частота нормального развития была достоверно выше в группе с полиморфным вариантом психоза по сравнению с полиморфно-регрессивным - 50% и 12% соответственно.

Таким образом, доманифестный период при детском аутизме процессуального генеза характеризуется искажениями темпов развития речи и преобладанием своевременного становления крупных моторных актов. Среди искажений речевого развития незначительно преобладает задержанное развитие по сравнению с опережающим. Ускоренное развитие речи незадолго до манифестации психоза не является благоприятным признаком, поскольку оно значительно чаще предшествовало развитию приступов с регрессом психического развития, тогда как опережающее развитие моторики предшествовало только кататоническим и полиморфным психозам.

В доманифестном периоде у больных процессуальным детским аутизмом преобладал аутистический дизонтогенез (68%). Нормальное эмоциональное развитие на 1-м году жизни, характеризовавшееся своевременным появлением первой улыбки, наличием длительного глазного контакта, реакции прислушивания, эмоционального общения с матерью, было у 32% больных общей группы.

Обнаружены существенные различия в выраженности аутизации в зависимости от варианта манифестного психоза. Выраженный аутистический дизонтогенез чаще всего предшествует наиболее тяжелым - кататоно-регрессивным - психозам. В остальных группах чаще встречался легкий аутистический дизонтогенез, а в группе больных с полиморфно-регрессивными приступами легкий дизонтогенез наблюдался почти в 5 раз чаще, чем выраженный.

Психическое развитие больных (включающее и психомоторное, и эмоциональное) в доманифестном периоде в целом по всей группе соответствовало возрастным нормам только у 10% больных. В остальных случаях развитие было искаженным, чаще с диссоциацией в развитии моторики, речи и эмоций. Были возможны различные сочетания искажений в развитии. Чаще всего нормальное психическое развитие было в группе больных с полиморфным вариантом манифестного психоза. Наиболее тяжелым - кататоно-регрессивным -психозам никогда не предшествовало нормальное психическое развитие.

Клиническая картина каждого из вариантов манифестного психоза имела свои феноменологические особенности. Кататоно-регрессивный вариант характеризовался максимальной тяжестью. В большинстве случаев аутохтонно в начале второго года жизни на фоне предшествующего искаженного психического развития возникало тяжелое кататоническое возбуждение с быстрым или постепенно развивающимся регрессом усвоенных ранее навыков и речи. В начале психоза нередко возникало тревожное состояние со страхом всего нового и людей, сходное с «основным шизофреническим настроением» взрослых больных. Типичным для тревожного состояния при кататоно-регрессивных приступах было избегание близких и нежелание принять их помощь и ласку, что бьчю нехарактерно для других тревожных состояний. В структуре психоза преобладали тяжелые кататонические расстройства. На развернутом этапе психоза кататоническое возбуждение присутствовало постоянно, дети постоянно находились в движении, или возбуждение сменялось состояниями оцепенения. Другие продуктивные расстройства нивелировались. Характерным было глубокое отрешение с невозможностью какого-либо контакта с больными, дети ничем не интересовались, не усваивали навыков. В течение 2-4 лет сохранялось тяжелое состояние. При смягчении кататонического возбуждения присоединялись психопатоподобные расстройства, преимущественно в виде оживления примитивных влечений и агрессивности, аффективные симптомы (лабильность аффекта или его смешанный характер), страхи. Наличие на выходе из психоза психопатоподобных расстройств не являлось прогностически благоприятным признаком и сочеталось с тяжелым умственным недоразвитием. В большинстве случаев течение заболевания приобретало непрерывный злокачественный или волнообразный, с частыми обострениями, характер с формированием тяжелого интеллектуального (олигофреноподобного) дефекта и отсутствием фразовой речи, а в 1/3 случаев - навыков опрятности. В среднем к 5 годам психический возраст больных этой группы соответствовал 2 годам. Отмечалась выраженная диссоциация в развитии отдельных сфер психической деятельности.

Полиморфно-регрессивные психозы были менее тяжелыми в сравнении с кататоно-регрессивными. Они начинались в середине второго года жизни и почти в половине случаев после психогении. Им чаще предшествовали опережающее речевое развитие и легкая аутизация. Психотическому состоянию сопутствовали явления регресса, развивающегося быстро или постепенно. Во всех случаях утрачивалась речь при сохранности навыков опрятности. Кататоническое возбуждение и другие продуктивные (в основном психопатоподобные и депрессивные) симптомы были в равной степени выражены. Отличительными признаками этого варианта психоза являлись:

- присутствие аффективных и психопатоподобных расстройств в течение всего психотического состояния;

- прерывистость состояний кататонического возбуждения, флюктуирующий характер отрешения;

- возникновение эпизодов кататонического возбуждения чаще не аутохтонно, а на высоте аффективных вспышек с психопатоподобным поведением; сохранность интереса к окружающему, примитивных желаний и стремления к их удовлетворению.

Полиморфно-регрессивные психотические состояния могли быть относительно короткими или затяжными. Регресс мог быть быстрым и сочетался с более выраженным кататоническим возбуждением, либо постепенным, с меньшей глубиной кататонических расстройств и возникновением эпизодов кататонического возбуждения лишь на высоте аффективных вспышек. Психопатоподобные расстройства имели место у всех больных. Аффективные нарушения были представлены тревожно-ажитированными состояниями и депрессиями, маскированными психопатоподобными расстройствами.

Выход из психоза был постепенным и характеризовался уменьшением выраженности кататонических и психопатоподобных расстройств, восстановлением фразовой речи, упорядочиванием поведения. Почти у половины больных течение заболевания было регредиентным, у 1/3 -волнообразным.

В среднем к 5 годам психический возраст больных этой группы соответствовал 3 годам. Все больные были опрятны, почти половина больных пользовалась для общения фразовой речью. Отмечалась выраженная диссоциация в развитии отдельных сфер психической деятельности.

Кататонический вариант манифестного психоза (с остановкой психического развития) был более легким по сравнению с предыдущими вариантами, для которых было характерно развитие регрессивных проявлений. Они развивались в большинстве случаев аутохтонно на фоне преимущественно задержанного развития речи и легкой аутизации в доманифестном периоде. Кататонические психотические состояния манифестировали более чем у половины больных в возрасте 12 месяцев, значительно реже - в первом полугодии второго года жизни. Эти психозы носили стертый характер и развивались исподволь, так что было трудно точно определить возраст больных к моменту начала заболевания, разграничить начальный и развернутый этапы психоза. Проявления регресса не выявлялись. Состояние определялось наличием легкой или средней тяжести кататонической симптоматикой и остановкой в психическом развитии, приостанавливалось развитие речи и овладение новыми навыками. Кататоническое возбуждение эпизодически возникало у большинства больных, было непостоянным и неглубоким. Состояния моторного возбуждения можно было прервать, привлечь внимание ребенка. Стертые кататонические расстройства в виде стереотипий в моторике, игре, речи, и стойкого негативизма присутствовали постоянно. Состояние больных было нетяжелым, больше половины их начинали посещать дошкольные учреждения и адаптировались в них, несмотря на отсутствие у них экспрессивной речи. Кататонические психотические состояния были затяжными, их продолжительность приближалась к 3 годам. Выход из психоза был также затяжным.

В отличие от полиморфно-регрессивного варианта, психопатоподобные расстройства не сопутствовали кататоническим с момента развертывания психоза, а возникали при уменьшении тяжести кататонических расстройств, как бы сменяя их. После исчезновения симптомов кататонического возбуждения они могли легко появляться вновь на высоте истероформных реакций. Психопатоподобные расстройства были нетяжелыми, в виде протестности, негативизма, истероформных реакций, игровых влечений и фантазирования. Оживление примитивных влечений и выраженная агрессивность не были характерны для данного варианта психоза. В периоде формирования ремиссии имела место аффективная лабильность, в ряде случаев - гипомании. При отсутствии выраженного моторного расторможения повышенный фон настроения соотносился с быстрой и значительной положительной динамикой в психическом развитии.

Позитивные изменения в развитии речи и психики в целом находились в прямой зависимости от редукции кататонической симптоматики. При длительном сохранении острой кататонической симптоматики, такой, как тотальный негативизм и эпизоды моторного возбуждения, развитие речи шло очень медленно. При исчезновении такого рода расстройств отмечалась выраженная положительная динамика в умственном развитии.

Более чем у половины больных течение заболевания было регредиентным, еще у 1/3 - волнообразным. В среднем к 5 годам психический возраст больных этой группы соответствовал 3,5 годам. Все больные были опрятны, более 2/3 больных пользовались для общения фразовой речью. Отмечалась выраженная диссоциация в развитии отдельных сфер психической деятельности. В некоторых областях развитие больных соответствовало возрастным нормативам.

Полиморфный вариант манифестного психоза (с остановкой психического развития) был наиболее легким. Он развивался в основном в середине второго года жизни аутохтонно или, редко, после психогении. Манифестации психоза предшествовал аутистический дизонтогенез, чаще легкий, и нормальное или задержанное речевое развитие. Проявлений регресса не отмечалось. Отличительным признаком данной группы являлась остановка преимущественно в речевом развитии. При этом формирование навыков опрятности и самообслуживания было своевременным. В структуре психотического состояния в равной мере выявлялись как кататонические расстройства, так и симптомы других регистров - аффективные, психопатоподобные, неврозоподоб-'ые. В зависимости от вида преобладающих расстройств были выделены аффективно-кататонические (маскированные психопатоподобными симптомами) - наиболее часто встречающиеся, депрессивно-кататонические и тревожно-кататонические приступы.

Кататонические расстройства при данных психозах имели особенности. Их отличало непостоянство. В спокойном состоянии ребенка определялись стертые кататонические симптомы и очень редко -эпизоды легкого моторного возбуждения с неглубоким отрешением. Острые вспышки кататонического возбуждения возникали только при эмоциональном напряжении, на фоне утомления или реакций страха. Возбуждение могло быть тяжелым, с импульсивностью, недержанием белья, непреодолеваемым тотальным негативизмом. Острые вспышки кататонических расстройств были кратковременными.

Продолжительность психотических состояний значительно варьировала. Полиморфные приступы в зависимости от их продолжительности были разделены на короткие и затяжные. Последние отличались длительным периодом выхода из психоза, часто возникающими обострениями на фоне начавшегося продвижения в речевом и умственном развитии.

Отличительной чертой полиморфных психозов были быстрые темпы умственного и речевого развития после выхода из психоза, что позволяло значительно уменьшить или полностью скомпенсировать сформировавшуюся задержку в психическом (главным образом в речевом) развитии. Также только в группе больных с полиморфными манифестными психозами течение заболевания не приобретало непрерывный злокачественный характер. Волнообразный тип течения процесса определялся в 2/3 случаев, регредиентный - в оставшейся трети. Наиболее благоприятными в отношении прогноза были тревожно-кататонические психозы, после которых задержка в развитии отсутствовала или была минимальной, больные оставались эмоционально сохранными.

В среднем к 4,5-5 годам психический возраст больных этой группы соответствовал 4 годам. К этому возрасту у всех больных сформировалась фразовая речь. Ни в одном случае не наблюдалась тяжелая задержка психического развития. Как и в остальных группах, отмечалась выраженная диссоциация в развитии отдельных сфер психической деятельности. В некоторых областях развитие больных опережало возрастное.

На основании анализа психопатологических клинических особенностей вариантов манифестного психоза были разработаны критерии благоприятного и неблагоприятного прогноза.

Критерии благоприятного прогноза включают: 1) своевременное формирование навыков опрятности и частичного самообслуживания; 2) психогенно-спровоцированное начало эндогенного психоза с регрессом психического развития; 3) отсутствие проявлений регресса навыков и речи; 4) прерывистость и стертость кататонических симптомов с сохраняющейся возможностью частичного психического развития; 5) значительная выраженность и доминирование в картине психоза аффективных, психопатоподобных, неврозоподобных расстройств.

Критерии неблагоприятного прогноза включают: 1) начало психоза в 18 мес.; 2) аутохтонное начало психоза с регрессом предшествующего развития; 3) регресс приобретенных навыков и речи, в особенности навыков опрятности; 4) тяжелое, непрерывное и длительное кататоническое возбуждение; 5) наличие выраженного отрешения пациентов в психотическом состоянии.

Для всех вариантов манифестного эндогенного психоза, начинающегося до 3 лет жизни ребенка, характерно одновременное присутствие наряду с позитивной психопатологической симптоматикой и нарушений развития в виде явлений регресса или остановки психического развития. Как во время психоза, так и по выходе из него, при формировании дефицитарного состояния, клиническая картина заболевания соответствует диагностическим критериям детского аутизма: имеют место нарушения социального взаимодействия, нарушения коммуникативной функции речи, стереотипность в поведении, деятельности, моторике. В течение всего периода психоза продвижения в психическом и, особенно, умственном развитии не происходит, или темпы его крайне замедлены. К началу становления ремиссии формируется задержка психического развития, которая в дальнейшем имеет разную динамику: 1) при незначительной выраженности кататоничесю.'х расстройств - компенсируется; 2) при сохранении острой кататонической симптоматики темп психического развития замедлен и задержка нарастает.

На основании анализа результатов клинического и психометрического (по шкалам PEP и СОУПР) обследования больных было выделено 3 уровня психического развития:

- отсутствие задержки психического развития, включающее опережающее и нормальное развитие, а также незначительно задержанное развитие при отставании менее чем на 1 возрастной порядок;

- легкая задержка - при отставании в пределах от 1 до 2,4 возрастного порядка;

- тяжелая задержка - при отставании на 2,5 и более возрастного порядка.

Как было показано выше, выраженность задержки психического развития зависит от разных причин: варианта манифестного психоза, его длительности, наличия или отсутствия явлений регресса.

В настоящем исследовании при разных вариантах манифестного эндогенного психоза были изучены не только количественные, но и качественные характеристики задержки психического развития. Для определения структуры задержки психического развития в группе было проведено дополнительное психометрическое обследование 30 больных. С помощью шкалы PEP (Шкала развития - Психолого-педагогический профиль) определяли психический возраст больных и среднюю задержку психического развития, вычислявшуюся как разность паспортного и психического возраста. Также оценка больных по шкале PEP позволяла определить уровень развития 7 сфер и параметров психической деятельности ребенка: подражания, восприятия, тонкой моторики, крупной моторики, зрительно-двигательной координации, исполнительных когнитивных функций и вербальных когнитивных функций. Кроме того, при помощи «Шкалы стандартизованной оценки уровня психического развития»(шкалы СОУПР) оценивали развитие экспрессивной речи.

Группа hj 30 больных состояла из 27 мальчиков и 3 девочек. Средний возраст больных составил к моменту оценки по психометрическим шкалам 5л.2мес., большая часть больных (60%) была в возрасте от 4лет до 5 лет.11мес.

Группу с отсутствием задержки психического развития составили 11 человек (10 мальчиков и 1 девочка, средний возраст - 4,7 года), ipynny с легкой задержкой - также 11 человек (10 мальчиков и 1 девочка, средний возраст - 4,9 года) и группу с тяжелой задержкой - 8 человек (7 мальчиков и 1 девочка, средний возраст - 6,3 года).

В группе с отсутствием задержки психическое развитие опережало нормальное на 0,1 возрастного порядка(в.п.). Несмотря на высокие средние оценки уровня психического развития в данной группе, имелись значительные различия в развитии отдельных сфер психической деятельности. В целом для группы с отсутствием задержки психического развития была свойственна выраженная диссоциация в развитии разных сфер психической деятельности. Развитие исполнительных и вербальных когнитивных функций достигало высокого уровня, но отличалось выраженной дезинтегративностью. Восприятие и крупная моторика развивались с опережением. Развитие тонкой моторики и зрительно-двигательной координации приближалось к возрастному.

Заметно отставало развитие подражания и экспрессивной речи. На момент обследования острые кататонические расстройства отсутствовали или возникали эпизодически, и были легкими у большинства больных. Негативизм был отмечен в среднем только при выполнении 3% заданий, при этом выраженный негативизм (более 10% заданий) присутствовал только у 1 оольного. Характерным для данной группы было минимальное количество заданий, выполнение которых было совершенно недоступным. Большинство заданий, оцененных как невыполненные, дети пытались выполнять частично, нуждались в объяснении и при наличии показа и помощи часто с ними справлялись, т.е. находились в «зоне ближайшего развития» (по Л.С.Выготскому, 1983). Продуктивность и работоспособность больных данной группы была высокой, так же, как и интерес к предложенным заданиям. Они охотно обучались. При проведении специального обучения и логопедических занятий для коррекции общего недоразвития речи у сольных данной группы возможно уменьшение диссоциации и дезинтеграции в развитии разных сфер психической деятельности.

Задержка психического развития в группе с легкой задержкой варьировала от 1 до 2 возрастных порядков, в среднем - 1,5 возрастных порядка. В целом для данной группы была свойственна выраженная диссоциация в развитии равных сфер психической деятельности. Наибольшее отставание было в сферах подражания, вербальных когнитивных функций, экспрессивной речи. Развитие тонкой моторики, зрительно-двигательной координации и исполнительных когнитивных функций отставало меньше, в сфере исполнительных когнитивных функций также имела место выраженная дезинтеграция. Восприятие и крупная моторика развивались с минимальной задержкой. Острые кататонические расстройства отсутствовали у 5 больных, у остальных эпизодически возникали состояния кататонического возбуждения. Негативизм был отмечен в среднем при выполнении 9% заданий. С заданиями, требующими участия произвольного внимания и выполнения последовательности из нескольких действий, большинство больных не справлялись. Дезинтеграция выражалась в попытках детей частично выполнять задания различной сложности, в то время как с полным выполнением даже простых заданий дети не справлялись. Работоспособность больных данной группы была низкой, интерес возникал в основном к дидактическим пособиям, а интерес к книге и заданиям, связанным с использованием речи, был минимальным, часто возникали отказные реакции. У большинства больных имело место общее недоразвитие речи первого-второго уровня, бедный словарный запас и низкий запас знаний.

В группе с тяжелой задержкой психического развития отставание варьировало от 2,5 до 4 возрастных порядков, в среднем - 3 возрастных порядка. Для этой группы была характерна выраженная диссоциация в развитии отдельных сфер и дезинтеграция преимущественно в развитии исполнительных когнитивных функций. На максимально низком уровне было развитие подражания, исполнительных и вербальных когнитивных функций, экспрессивной речи. Большинство детей произносили фразы только в состоянии эмоционального напряжения или вообще не пользовались фразовой речью, было диагностировано общее недоразвитие речи первого уровня. Для данной группы была характерна бездеятельность больных, снижение энергетического потенциала, отсутствовали побуждения к какой-либо деятельности, кроме стереотипного манипулирования с использованием протопатических форм восприятия (обнюхивания, облизывания, трясения перед глазами). Детей было крайне трудно обучать в связи с глубиной отрешения и выраженным дефицитом внимания, а у части больных - и в связи с часто возникающими состояниями выраженного двигательного возбуждения. Средний уровень негативизма был достаточно высоким - 10% заданий, при этом высокая частота негативных реакций была у большинства больных. В связи с низкой обучаемостью больных данной группы трудно ожидать хотя бы частичной компенсации задержки.

При сравнении трех групп наблюдались существенные различия в распределении больных в каждой из групп в зависимости от варианта манифестного психоза. Состояния без задержки развития наблюдаются чаще после полиморфных приступов и не выявляются после кататоно-регрессивных психозов. Состояния с легкой задержкой могут возникать в равной мере после всех вариантов манифестного психоза, за исключением кататоно-регрессивного (наблюдающегося значительно реже). Состояния с тяжелой задержкой наблюдаются главным образом после кататоно-регрессивных и полиморфно-регрессивных манифестных психозов и никогда - после полиморфных. Однако, можно предполагать, что тяжесть задержки психического развития зависит не только от варианта манифестного психоза, но и от возраста больных. В группе с тяжелой задержкой средний паспортный возраст был значительно больше, чем в 2 других группах. Пока остается неясным, какое влияние оказывает возраст больных на тяжесть задержки психического развития, и нарастает ли задержка с возрастом при каждом из вариантов манифестного психоза.

При сравнении структуры задержки психического развития в трех группах были выявлены следующие общие закономерности. Типичным для состояний детского аутизма процессуального генеза является выраженная диссоциация в развитии разных сфер психической деятельности. Наиболее высокий уровень развития отмечается в сфере крупной моторики и несколько меньший - в сфере восприятия. Сферы тонкой моторики и зрительно-двигательной координации занимают по своему развитию промежуточное положение. Наибольшее отставание наблюдается в развитии подражания и экспрессивной речи. Развитие исполнительных когнитивных функций находится на различном уровне в разных группах: на высоком - в группе без задержки развития, на промежуточном - в группе с легкой задержкой и на крайне низком - в группе с тяжелой задержкой. Высокий уровень развития вербальных когнитивных функций характерен для группы без задержки психического развития, а в двух других группах развитие этой сферы крайне низкое, на уровне развития подражания. Выявлен благоприятный прогностический признак - относительно высокое (не ниже уровня развития тонкой моторики) развитие когнитивных функций при любой глубине средней задержки.

С целью коррекции задержки психического развития и в соответствии с одной из задач настоящего исследования -разработать и апробировать метод комбинированной психофармакотерапии с использованием нейролептиков и нейропротектора церебролизина у пациентов с процессуальным детским аутизмом разных степеней тяжести -было проведено специальное клиническое исследование. Оно выполнялось как открытое сравнительное в 2 группах больных (с легким/умеренным аутизмом (оценка по шкале CARS в пределах 30-36,5 баллов) - 9 человек и с тяжелым аутизмом (оценка по шкале CARS баллов - 37 и более баллов) - 13 человек, сопоставимых по возрасту. В группе больных с легким/умеренным аутизмом было 5 человек с кататоническим вариантом манифестного психоза, по 2 - с полиморфно-регрессивным и полиморфным вариантами. Больных с кататоно-регрессивным вариантом манифестного психоза в этой группе не было. В группе больных с тяжелым аутизмом у 6 человек имел место кататонический вариант манифестного психоза, у 4 - полиморфный и у 3 -кататоно-регрессивный. Больных с полиморфно-регрессивным вариантом манифестного психоза в этой группе не было.

Больные обеих групп получали комбинированную терапию в течение 30 дней. В зависимости от выраженности позитивных расстройств больные получали базисную нейролептическую терапию (этаперазином, трифлуоперазином, эглонилом, тизерцином, неулептилом).

Одновременно с нейролептической терапией больные обеих групп получали курсовое лечение церебролизином. Курс лечения включал 15 внутримышечных инъекций, проводившихся через день, в дозе 1,0 мл.

Состояние больных оценивалось дважды: до начала терапии церебролизином и после его окончания (0 день и 30-й день исследования), проводилась стандартная количественная оценка уровня психического развития, обучаемости, тяжести аутизма и выраженности кататонических расстройств по шкалам: стандартизованной оценки уровня психического развития (СОУПР); шкале оценки обучаемости, шкале оценки детского аутизма (CARS); шкале кататонии (для детского возраста).

Терапевтический эффект комбинированной терапии нейролептиками и церебролизином, применявшейся по указанной выше методике, был оценен как достоверный по шкалам оценки тяжести аутизма (CARS) и стандартизованной оценки уровня психического развития (СОУПР). В группе тяжелого аутизма достоверно снижалась тяжесть аутизма и задержка психического развития, тогда как в группе легкого/умеренного аутизма не происходило достоверного уменьшения тяжести аутизма, но также смягчалась задержка психического развития.

Оценка эффективности терапии по шкале общего клинического впечатления (CGI) выявила преобладание положительных клинических эффектов в обеих группах (легкого/умеренного и тяжелого аутизма) - в 78% и 84% соответственно. В группе легкого/умеренного аутизма наблюдалось только значительное улучшение (78%), а в группе тяжелого аутизма имело место также очень значительное и минимальное улучшение, хотя преобладало также значительное улучшение (53%).

Переносимость терапии была удовлетворительной.

Комбинированная терапия не вызывала увеличения тяжести резидуапьных и текущих (острых) кататонических расстройств, а в группе тяжелого аутизма вызывала достоверное снижение тяжести резидуапьных кататонических расстройств. )

Комбинированная терапия обусловливала значительные (на 0,2 возрастного порядка за 1 мес. проведения терапии) положительные сдвиги в психическом развитии больных обеих групп. Таким образом, использование комбинированной терапии уменьшает задержку психического развития больных с разной тяжестью аутизма. Использование данного метода терапии у больных с тяжелым аутизмом приводит к значимым положительным сдвигам в развитии игровой деятельности, импрессивной речи и мышления на 0,2-0,3 возрастного порядка, а у больных с легким/умеренным аутизмом - к скачку в развитии экспрессивной речи на 0,5 возрасти^ го порядка.

Исходя из сказанного, комбинированную терапию, включающую нейролептики и церебролизин (применяемый по указанной схеме), рекомендуется использовать с целью коррекции задержки психического развития у больных детским аутизмом процессуального генеза с разной степенью тяжести аутизации.

Таким образом, в ходе настоящего исследования была решена задача уточнения структуры и путей формирования состояний процессуального детского аутизма при разных клинико-психопатологических вариантах манифестных эндогенных психотических состояний (с началом до 3 лет). Разработанная типология манифестных эндогенных психозов с ранним началом позволяет прогнозировать тяжесть течения и исход заболевания. Полученные в исследовании новые данные о структуре задержки психического развития при разных степенях ее тяжести могут быть использованы для разработки коррекционно-обучающих программ. Разработан и апробирован метод комбинированной психофармакотерапии с использованием нейролептиков и нейропротектора церебролизина у пациентов с процессуальным детским аутизмом разных степеней тяжести. Установлена эффективность, безопасность и особенности применения препаратов нейротрофического и нейропротективного действия (церебролизина) в сочетании с нейролептической терапией у данного контингента больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Красноперова, Мария Гарриевна, 2003 год

1. Башина В.М. Динамика (в возрастном аспекте) кататонических расстройств у детей, страдающих шизофренией.// Журн. невропатол. и психиатр.- 1968.- 10.- 1549-1550

2. Башина В. М., Пивоварова Г.Н. Синдром аутизма у детей.// Журн. невропатол. и психиатр. 1970.- 70.- 6.- с. 941-943.

3. Башина В.М. О синдроме раннего детского аутизма Каннера.// Ж. Невропатол. психиатр.- 1974.- 74.- 10.- С. 1538-1542.

4. Башина В.М. Ранняя детская шизофрения (статика и динамика).-М.: Медицина, 1980.- 248 с.

5. Башина В.М. К особенностям взаимосвязи доманифестного дизонтогенеза, синдрома раннего детского аутизма Каннера и ранней детской шизофрении (по данным катамнестического обследования).// Журн. невропатол. и психиатр. 1986.- 3.- С.413-419.

6. Башина В. М. Ранняя детская шизофрения (статика и динамика). М.: Медицина, 1989.- 256 с.

7. Башина В. М. Аутизм в детстве. М.: Медицина, 1999. 238 с.

8. Башина В.М. Современное состояние проблемы аутизма в детском возрасте.// Психиатрия.- 2003.- 3.-7-11.

9. Башина В.М., Симашкова Н.В. Систематика форм течения детской шизофрении в свете отдаленного катамнеза.// Журн. невропатол. и психиатр. 1989.- 8.- С.69-75.

10. Ю.Башина В.М., Симашкова Н.В. К особенностям коррекции речевых расстройств у больных с синдромом детского аутизма.// Исцеление: Альманах.- М., 1993.- Вып.1.- С. 154-160.

11. И.Башина В.М.,Симашкова Н.В. Лечение и реабилитация больных аутизмом в детстве.// Материалы XIII съезда психиатров России (10-13 октября 2000 г.).-с.113-114.

12. Бернштейн А.Н. Клинические лекции о душевных болезнях. М., 1912.

13. Буторина Н.Е. Особенности нарушений психофизического развития детей от вольных шизофренией родителей: Дисс. . д-ра мед. наук. Челябинск М., 1978.-401 с.

14. М.Виленский Б.С., Семенова Г.М., Широков Е.А. Применение церебролизина при ишемическом инсульте.// Журн. невропатол. и психиатр. -1999.- 4.- С.60-65.

15. Воробьев В.Ю., Нефедьев О.П. О дефекте типа фершробен при вялотекущей шизофрении.// Журн. невропатол. и психиатр. 1987.- 9.-С.1378-1383.

16. Вроно М.Ш. Клинические особенности кататонических синдромов при шизофрении, начавшейся в детском и подростковом возрасте.// Инст-т Всесоюзн. соц. Невропатологов и психиатров. М., 1963.- Т.1.- С.435.

17. Вроно М.Ш. Шизофрения у детей и подростков. М.:Медицина.- 1971.-128с.

18. Вроно М.Ш. О некоторых нарушениях развития у детей, страдающих шизофренией.//Журн. невропатол. и психиатр.- 1976.- 10.- С. 1514-1517.

19. Вроно М.Ш. О психических дизонтогениях у детей.// Вестник АМН СССР.- 1979.- 10.-С.67-70.

20. Вроно М.Ш. Шизофрения в детском и пубертатном возрасте. В кн.: Руководство по психиатрии. Т.1.- М.: Медицина.- 1983.- С.355-372.

21. Вроно М.Ш. Детская шизофрения и дизонтогенез (клинический аспект). В кн.: Проблемы шизофрении детского и подросткового возраста.: Труды Всесоюзного центра психического здоровья АМН СССР/ Под ред. А.В.Снежневского. М., 1986. Т.З. - С.3-12.

22. Вроно М.Ш., Башина В.М. Синдром Каннера и детская шизофрения.// Журн. невропатол. и психиатр.- 1975.- 9.- 1379-1383.

23. Вроно М.Ш., Башина В.М. К проблеме адаптации больных с синдромом раннего детского аутизма.// Журн. невропатол. и психиатр.- 1987.- 10.-С.1511-1516.

24. Выготский Л.С. Развитие личности и мировоззрение ребенка: Психология личности. Тексты. М.: Изд-во Моск. Ун-та, 1982.- С. 161165.

25. Галкина Н.С., Боравова А.И. Спектрально-когерентный анализ альфа-ритма как рациональное направление в изучении развития ЦНС в раннем онтогенезе.- В сб.: Ритмы, синхронизация и хаос в ЭЭГ.- М., 1992.-С. 17.

26. Горбачевская Н.Л., Якупова Л.П. Особенности картины ЭЭГ у детей с разными типами аутистических расстройств. В кн.: Аутизм в детстве. М.: Медицина, 1999. 131-170.

27. Денисова Л. В. Умственная отсталость с ломкой Х-хромосомой. Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М., 1986.

28. Дувакина М.В. Поздние ремиссии при шизофрении. Дисс. . канд. мед. наук. М., 1975.

29. Жариков Н.М. Клиника ремиссий шизофрении в отдаленном периоде заболевания. Автореф.дисс. . докт. мед. наук. М., 1961.

30. Жезлова М.Я. Клинические варианты течения шизофрении раннего детского возраста: Дисс. . канд. мед. наук. -М., 1967.- 274с.31.3еневич Г.В. Шизофренические ремиссии и организация диспансерного наблюдения за больными в этом периоде. Л., 1957.

31. Исаев Д.П., Каган В.Е. Аутистические синдромы у детей и подростков: механизмы расстройств поведения. //Патологические нарушения поведения у подростков. Л, 1973.- С.60-68.

32. Исаев Д.Н., Каган В.Е. Шизофрения и аутистические синдромы у детей.// 6-й Всесоюзн. съезд невропатологов и психиатров. Т.З.- М., 1975.- С.218-221.

33. Каган В.Ь. Аутизм у детей. Л., 1981.-206 с.

34. Ковалев В. В. Психиатрия детского возраста.- М.:Медицина, 1995.-206 с.

35. Козлова И.А. Клинические особенности шизофрении раннего детского возраста (начало заболевания до 5 лет): Дисс. . канд. мед. наук.- М., 1967.- 248 с.

36. Козлова И. А. Клинико-генетическое исследование детской шизофрении: Проблемы шизофрении детского и подросткового возраста.- М., 1986.- с.114-128.

37. Козлова И.А. Клиническая генетика детской шизофрении. Дисс. . докт. мед. наук.- М., 1987.-250 с.

38. Козловская Г.В. Психические нарушения у детей patitfliro возраста (клиника, эпидемиология и вопросы абилитации): Дисс. . докт. мед. наук.- M., 1995.- 283 с.

39. Козловская Г.В., Горюнова A.B. Нервно-психическая дезинтеграция в раннем онтогенезе детей из группы высокого риска по эндогенным психическим заболеваниям.//Журн. невропатол. и психиатр. 1986.- 10.1534-1538.

40. Корсаков С.С. Курс психиатрии. 2-е изд. В 2 т. М., 1901.- Т.2.- С.921929.

41. Костин Ж.А. Организация перцептивной информации у подростков и юношей, страдающих аутизмом.//Дефектология.- 1997.- 1.-27-35.

42. Лебединская К.С. Нарушения эмоционального развития как клинико-дефектологическая проблема. Дисс. . докт. психол. наук в форме научного доклада. М.: НИИ дефектологии РАО, 1992.- С.22-44.

43. Лебединская К.С., Никольская О.С. Диагностика раннего детского аутизма.М.: Прсвещение, 1991.

44. Маринчева Г. С., Гаврилов В. И Умственная отсталость при наследственных заболеваниях.-М.: Медицина, 1988.- 256 с.

45. Матейчи1'- 3., Лангмейер И. Психическая депривация в детском возрасте. М., 1963.

46. Мелехов Д.Е. Проблемы пограничной психиатрии. M.-JI., 1935.- С.135-149.

47. Мелехов Д.Е. Труды невропсихиатрического института им. П.Б.Ганнушкина.- 1939.- Т.4.- С. 123-146.

48. Мелехов Д.Е. Клинические основы трудоспособности при шизофрении.-М.: Медгиз, 1963.- 198 с.

49. Мелехов Д.Е. К проблеме резидуальных и дефектных состояний при шизофрении (в связи с задачами клинического и социально-трудового прогноза).- 1981.- 1.-С.128-138.

50. Морозов В.М. Ремиссии при шизофрении и вопросы трудовой экспертизы и трудоустройства.// Журн. невропатол. и психиатр. -1953.10.- С.770-774.

51. Морозов В.М., Наджаров P.A. Об истерических симптомах и явлениях навязчивости при шизофрении.// Журн. невропатол. и психиатр. 1956.2.- С.937-941.

52. Морозов В.М., Тарасов Ю.К. Некоторые типы спонтанных ремиссий при шизофрении.//Журн. невропатол. и психиатр. 1951.- 4.- 20.

53. Мнухин С.С. О границах шизофрении у детей и подростков. В кн.: Шизофрения, 1962.- С.77-83.

54. Мнухин С. С., Исаев Д. Н. Об органической основе некоторых форм шизоидных и аутистических психопатий. В кн.: Актуальные вопросы клинической психопатологии и лечения психических заболеваний. JL: 1969.-С. 122-131.

55. Наджаров P.A., Тиганов A.C., Смулевич А.Б., Шахматов Н.Ф. (СССР), Иванов Вл.(НРБ). Шизофрения./ В кн.: Руководство по психиатрии (под ред. Морозова Г.В.) В 2-х томах. Т.1- М.: Медицина, 1988.- 420-485.

56. Никольская О.С. К типологии раннего детского аутизма.// Ж. Невропатол. И психиатр. 1987.- 10.

57. Никольская О.С. Проблемы обучения аутичных детей.// Дефектология.-1995.- 2.-С.8-17.

58. Никольская О.С., Баенская Е.Р., Либлинг М.М. Аутичный ребенок. Пути помощи. iVI.: Теревинф, 2000.- 336 с.

59. Орловская Д.Д., Савулев Ю.И., Ойфа А.И. Электронно-микроскопическая характеристика некоторых изменений нейронов при шизофрении (сморщивание и острое набухание).// Журн. невропатол. и психиатр. 1978.- 7.- 1055-1065.

60. Питере Т. Аутизм. От теоретического понимания к педагогическому воздействию. В кн.: Детский аутизм. Хрестоматия. Составит. Шипицына Л.М. Изд-е 2-е, перераб. и дополн.СПб, Изд-во «Дидактика Плюс», 2001.- С.336-353.

61. Попов Ю.В., Вид В.Д. Современная клиническая психиатрия.- М.: «Экспертное бюро М», 1997.- 496 С.

62. Проселкова М.О., Башина В.М., Козловская Г.В. Особенности психического развития детей раннего возраста из условий сиротства. // Журн. невропатол. и психиатр. 1995.- Т. 95, вып. 5. - С. 52 -56.

63. Римашевская Н.В. Психические расстройства и особенности развития детей раннего возраста из группы высокого риска по шизофрении.: Дисс. . канд. мед. наук.- М, 1989.- 200 с.

64. Римашевская Н.В. Дизонтогенез. В кн.: Справочник по психологии и психиатрии детского и подросткового возраста./ Под общ. ред С.Ю.Циркина. СПб: Питер, 2001.- С.292-294.

65. Симсон Т.П. Невропатии, психопатии и реактивные состояния младенческого возраста. М, 1929 Л. - 256 с.

66. Симеон Т.П. Начальные симптомы шизофрении раннего детского возраста.// Сов. Психоневрология.- 1935.- 6.- С.132-141.

67. Симсон Т.П. Шизофрения раннего детского возраста.-М., 1948.- 131 с.

68. Симсон Т.П., Кудрявцева В.П. Клиника, этиология и патогенез шизофрении у детей и подростков. В кн.: Шизофрения у детей и подростков. М., 1959.- С. 11-52.

69. Скворцов И. А. Роль перивентрикулярной области мозга в нейроонтогенезе ребенка (в норме и при церебральном параличе).// Исцеление: Альманах.- М., 1995, вып. 2.- С. 39-59.

70. Скворцов И.А., Башина В.М., Нефедова И.В. Лечение атипичного аутизма при синдроме Мартина-Белл. // Журн. невролог, и психиатр. -1998. Т. 98, вып. 10.- С. 17-21.

71. Скворцов И.А., Ермоленко H.A. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии. М.: МЕДпресс-информ, 2003.- 368 с.

72. Смулевич А.Б. Малопрогредиентная шизофрения и пограничные состояния.М., 1987.- 240 с.

73. Смулевич А.Б. Вялотекущая шизофрения. В кн.: Шизофрения и расстройства шизофренического спектра. М., 1999.- С.45-61.

74. Смулевич А.Б., Воробьев В.Ю. О характере дефекта при вялотекущей шизофрении. В кн.: 8-й Всесоюзн. съезд невропатологов, психиатров, наркологов. М., 1988.- Т.2.- С.386-390.

75. Снежневский A.B. Nosos et Pathos Schizophreniae. В кн.: Шизофрения. Мультидисциплинарное исследование.М., 1972,- С.5-15.

76. Снежневский A.B. О нозологии психических расстройств.// Журн. невропатол. и психиатр.- 1975.- 1.- 138-143.

77. Сухарева Г.Е. Лекции по психиатрии детского возраста. Избр. главы. М.: Медицина.- 1974.- 320 с.

78. Фаворина В.Н. О конечных состояниях шизофрении. Дисс. . докт. мед. наук. М.,1965.

79. Церебролизин (IV Международный симпозиум)// Клиническая фармакология и терапия.- 1994.- Т.З.- 4,- С.84-87.

80. Чехова А.Н. Течение шизофренического процесса, начавшегося в детском возрасте.- М., 1963.

81. Шендерова В.Л. Клинико-генетическое исследование юношеской непрерывной шизофрении. Дисс. докт. мед. наук. М., 1975.- 306 с.

82. Шипицина Л.М., Первова И.Л. Социальная реабилитация детей с аутизмом (обзор иностр. литературы). В кн.: Детский аутизм. Хрестоматия. Составит. Шипицына Л.М. Изд-е 2-е, перераб. и дополн.СПб, Изд-во «Дидактика Плюс», 2001.- С.269-295.

83. Эдельштейн А.О. Исходные состояния шизофрении. М., 1938.- 114 с.

84. Юрьева О.П. Доманифестный период медленнотекущей шизофрении у детей.// Журн. невропатол. и психиатр. 1967.- 10. - 1511-1515

85. Юрьева О.П. О типах дизонтогенеза у детей, больных шизофренией.// Журн. невропатол. и психиатр. 1970.- 8. - 1229-1235.

86. Юрьева О.П. Клиника вялотекущей шизофрении у детей и подростков: Автореф. дис. . докт. мед. наук.- М. 1971.- 25 с.

87. Ястребов B.C. Длительные внутрибольничные ремиссии при шизофрении. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1977.- 18 с.

88. Albrecht Е., Hingel S., CrailshemK., Windish М. The effects of Cerebrolysin on survive! and sprouting of neurons from cerebral hemispheres and from the brainstem of chick embryos in vitro.// Advances in the Biosciences.- 1993.-Vol. 87.- P.341-442.

89. Amorosa IL, Noterdaeme M. Fruhkindlicher Autismus. Alter bei Beginn anf frühe Abbauprozesse.// Z. Kinder Jugendpsychiatr. Psychother. 2002.- 30.3.- P.211-220.

90. ARRI: Prevalence of autism in Brick Township. New Jersey, 1998. Community Report Centers for disease Control and Prevention, April 2000.// Uht. no ARRI.- 2000.- Vol.14.- N.2.

91. Asperger H. Die autistischen Psychopathen in Kindesalter.// Archiv fur Psychiatrie und Nervenkrankheiten.- 1944.-vol. 117.- P. 76-136.

92. Baron-Cohen S. Mind Blindness. An Essay on Autism and Theory of Mind./ Cambridge, MA: MIT Press.- 1995.

93. Baron-Cohen S., Baldwin D.A., Crowson M. Do children with autism use the speaker's direction of gaze strategy to crack the code of language?//Child. Dev.-19*7.- 68.- 1.- P.48-57.

94. Baskys A., Woytowicz J. Actions of organ derived preparations on synaptic transmission in the hippocampus.// Neurobiol. of Aging.- 1992.- Vol. 13.-Suppl.l.- P. 128.

95. Bender L. Childhood Schizophrenia.// Nervous Child.- 1942.- 1.- P.138-140.

96. Bender L. Childhood Schizophrenia.// Am. J. Orthopsychiatry.- 1947.17.- P.40-56.

97. Bender L., Freedman A.M. A Study of the First Three Years in the Maturation of Schizophrenic Children.// Quarterly J. Child Behavior.- 1952.4.- P.245-272.

98. Bender L. Childhood Schizophrenia.// Psychiatric Quarterly.- 27.- P.663-681.

99. Bender L. The Concept of Plasticity in Childhood Schizophrenia. In Hoch P.H., Zubin J. (Eds.) Psychopathology of Schizophrenia. New York, Grune @ Stratton, 1966.- P.354-365.;

100. Bender L., Faretra G. The Relationship between childhood Schizophrenia and adult Schizophrenia. In: Genetic factors in "Schizophrenia". Springfield, ill., 1972. - P. 30-36.

101. Bleuler E. Dementia praecox oder Gruppe der Schizophrenen. Leipzig, 1911.

102. Berze I. Die hereditären Beziehungen der Dementia praecox. Leipzig, 1910.

103. Bosch G. Infantile Autism. Berlin-Heidelberg-New York, 1970.

104. Campbell M., Schay J. Pervasive Developmental Disorders.// Comprehensive Textbook of Psychiatry.- 6th ed. (Eds. H.I.Kaplan, B.J.Sadock.- Baltimore.-Williams and Wilkins,1995.- Vol.2.- P.2277-2293.

105. Conrad K. Das Problem der nosologischen Einheit in der Psychiatrie. // Nervenarzt.- 1959.- 30.- P.488.

106. Dawson G. The role of abnormal hemispheric specialization in autism. In: Schopler E., Mesibov G. (Eds.) Neurobiological issues in autism. Plenum Press, NY.- 1987.

107. EBEWE Pharmaceuticals: Cerebrolysin Unterrach Austria, 1992.

108. Eisenmajer R., Prior M., Leekam S., Wing L., et al. Comparison of clinical symptoms in autism and Asperger's disorder.// J. Amer. Acad. Child. Ad-Mesc. Psychiatry.- 1996.- 35.- 1523-1531.

109. Fish B., Ritvo E.R. Psychoses of Childhood. 1979.- 249-267.

110. Frith U. Autism and Asperger syndrome. Cambridge University Press, 1991.

111. Gillberg C. Medical work-up in children with autism and Asperger syndrome.// Brain disfunction.- 1990.- 3.- 249-260.

112. Gillbcrg C. Clinical Child Neuropsychiatry.- Cambridge: University Press.- 1995.-366 p.

113. Gillberg C. Asperger syndrome and high-functioning autism.// Br. J. Psychiatry.- 1998.- 172.-P.200-209.

114. Gillberg C., Peeters T. Autism medical and educational aspects. University of Göteborg.-1995.- 108 p.

115. Glatzel J. Allgemeine Psychopathologie.- Stuttgart: Ferdinand Enke Verlag, 1978.- 264s.

116. Goldfarb W., Goldfarb N. Pollack R.C. Changes in IQ of Schizophrenic Children during Residential Treatment.// Arch. General Psychiatry.- 1969.21.- P.673-690.

117. Gruhle H. Grunddriss der Psychiatrie. Berlin, 1943.

118. Hagberg B. Rett syndrome: clinical and biological aspects.- Mac Keith Press, 1993.- 120 p.

119. Haznedar M., Buchsbaum M.S., Wei T.-C. et al. Limbic curcuitry in patients with autism spectrum disorders studied with positron emission tomography and magnetic resonance imaging.// Am. J. Psychiatry.- 2000.157.- 12.- 1994-2001.

120. Hermelin B., O'Connor N. Psychological experiments with autistic children.- Pergamon Press, Oxford, 1970.

121. Huber G. Psychiatrie. Zweite Auflage. Stuttgart, 1976.

122. Hutter-Paier B., Grygar E., Windish M. Death of cultured telencephalon neurons induced by glutamate is reduced by the peptide derivative Cerebrolysin.// J. Neurol. Transm. 1996,- V.47.- P.267-273.

123. Kanner L. Autistic disturbances of affective Contact.//Nervous Child.-1943.- 2.- 217-250. (Reprinted in Acta Paedopsychiat.- 1968.- 35.- 98.)

124. Kanner L. Irrelevant and Metaphorical Language in Early Infantile Autism//Am. J. Psychiatry.- 1946.- 103.-242-246.

125. Kanner L. Follow-Up Study of Eleven Autistic Children Originally Reported in 1943. In: Kanner L. (Ed.) Childhood Psychosis: Initial Studies and New Insights, 1973.- New York.- P. 161.-187.

126. Kolvin I., Onnsted C., Roth M. Six Studies in the Childhood Psychoses. V. Cerebral Dysfunction and Childhood Psychoses.// Br. J. Psychiatry.- 1971.118.- P.407-414.

127. Kraepelin E. Psychiatrie. Leipzig, 1913.-Bd.3.- S.666-1395.

128. Krevelen van Arn D. Early infantile autism.// Zschr. Kinder Psychiatr. -1952.- 19.-2.-91.

129. Krevelen van Arn. D.On the relationship between Early Infantile autism and autistic Psychopathy// Acta Paedopsychiatrica. 1963.- Vol. 30. - p.303-323.

130. Krevelen van Arn. D. Problems of differential diagnosis between mental retardation and Early Infantile autism // Acta Paedopsychiatrica. -1977.- Vol.39.- P. 8-10.

131. Lord C. Autism and comprehension of language. In: Communication Problems in Autism. Schopler E., Mesibov G. (Eds.) New York Plenum, 1985.- P.257-281.

132. Lord C., Pickles A. Language Level and Non-Verbal Social-Communicative Behaviors in Autistic and Language-Delayed Children.// J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry.- 1996.- 35.- 11.- P. 1542-1550.

133. Lutz J. Über die Schizophrenie im Kindesalter.// Schweiz. Arch. Neurol. Psychiat. 1938.- 40.- 141.

134. Mahler M. On Child Psychosis and Schizophrenia. Autistic and Symbiotic Infantile Psychoses. In: Eissler R.S. et al. (Eds.) The Psychoanalytic Study of the Child. New York, 1952.- Vol.7.-P.286-305.

135. Mahler M., Furer M. Child Psychoses: a theoretical statement and its implication. // J.Autism Child Schizophrenia.- 1972. Vol. 2. - P. 213 - 218.

136. Minkowsky E. La Schizophrénie. Paris, 1927.- P.77-174.

137. Nissen G. Symptomatic und prognose depressive Verstimmungen Zustande im Kindes- und Jugendalter. In: : Proc. 4th UEP Congr. -Stockholm. 1971.-p. 501-508.

138. Nissen G. Dicguised depressions in children. // Acta paedopsychiatrica.-1975.- V.41.- N.6.- P.235-242

139. Panerai S., Ferrante L., Caputo V. The TEACCH strategy in mentally retarded children with autism: a multidimentional assessment. Pilot study.// J. Autism Develop. Disord.- 1997.- Vol.27.- N.3.- P.345-347

140. Pilowsky T., Yirmiya N., Shulman C., Dover R. The Autism Diagnostic Interview Revised and the Childhood Autism Rating Scale: differences between diagnostic systems and comparison between genders.// J. Autism Dev. Diaord. - 1998.- 28.- 2.- P. 143-151.

141. Piswanger A., Paier B., Windish M. Modulation of protein synthesis in a cell-free system from rat brain by Cerebrolysin during development and aging.// Amino Acids.- 1990.- P. 651-657.

142. Rapin I., Dunn M. Language disorders in children with autism.// Semin. Pediatr. Neurol.- 1997.- 4.- 2.- P.86-92.

143. Rimland B. Infantile autism. Meredith, New York: Appelton Century Crofts, 1964.- 282 p.

144. Rutter M. The Development of Infantile autism.// Psychological medicine.- 1974.- 4.- 147-163.

145. Rutter M. Diagnosis and definition of childhood autism. // Journal of Autism and Childhood Schizophrenia. 1978. - N 8. - P. 139-161.

146. Rutter M. Cognitive deficits in the pathogenesis of autism.// J. Child Psychology and Psychiatry.- 1983.- 24.- P.513-531.

147. Rutter M. Annotation: child psychiatric disorders in ICD-10. // J. Child Psychol. Psychiatry.- 1989.-30.- 499-513.

148. Rutter M., Lockyer L. A Five to Fifteen Year Follow-up Study of Infantile Psychosis. I. Description of the Sample.// Br. J. Psychiatry.- 1967.113.- 1169-1182.

149. Satou T., Imao M., Akai F. et al. Morphological observation of effects of Cerebrolysin on cultured neural cells.// Advances in the biosciences.- 1993.-V.87.- P.195-196.

150. Satou T., Itoh T., Fujimoto T., Hashimoto S. Neurotrophic-like effects of FRF-1070 on cultured neurons from chick embryonic dorsal root ganglia.// Jpn. Pharmacol. Ther.- 1994.- V.22/4.- P.205-212.

151. Schopler E. Convergence of learning disability, higher-level autism and Asperger's syndrome.// J. Autism Dev. Disord. 1985.- 15.- 359.

152. Schopler E. Principles for directing both educational treatment and research./ In: Gillberg C. (Ed.) Diagnosis and Treatment of autism. New York: Plenum, 1989.

153. Schopler E., Mesibov G. Communication Problems in Autism. New York Plenum, 1985.

154. Schopler E., Reichler R.J. Individualized Assessment and Treatment for Autistic and Developmentally Disabled Children. Vol.1. Psychoeducational Profile, 1979. Univ. Park Press, Baltimore, 15-108.

155. Schopler E., Reichler R.J., Renner B.R. The Children Autism Rating Scale (CARS). Los Angeles, CA: Western Psychological Services.- 1988.- 1-6.

156. Shapiro T., Ginsberg G. The Speech of a Schizophrenic Child From Two to Six.// Am.J. Psychiatry.- 1971.-128.- 1408-1413.

157. Shimazu S., Iwamoto N., Itoh Y. et al. Neurotrophic activity of Cerebrolysin.// 2nd International Springfield Symposium on advantage in Alzheimer therapy.- 1991.- Springfield, USA.- P.51.

158. Szatmari P., Bartolucci G., Bremner R. Asperger's syndrome and autism: comparisons on early history and outcome.// Dev. Med. Child Neurology.- 1989.-31.- 709-720.

159. Szatmari P., Archer L., Fishman S., Streiner D.L. Asperger syndrome and autism: differences in behavior, cognition and adaptive functioning.// J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry- 1995.- 34.- 1662-1671.

160. Szatmari M.D., Bryson S.E., Streiner D.L. et al. Two-year outcome of preschool children with autism or Asperger's syndrome.// Am. J. Psychiatry.-2000.- 157.- 12.- 1980-1987.

161. Vie J. Queques terminaisons des delires chroniques.// Ann. Med.-Psychol.- 1939.- Vol.11.- P.462-494.

162. Wing L. Language, social and cognitive impairments in autism severe mental retardation. // In: J. of Autism and Developmenal Disordes. 1981. - Vol. 11.-P. 31-34.

163. Wing L. The definition and prevalence of autism: A review.// Eur. Child and Adolesc. Psychiatry.- 1993.- 2.- 61-74.

164. Wing L., Gould J. Severe impairments of social interaction and associated abnormalities in children: epidemiology and classification.// J. Autism Dev. Disord.- 1979.- 9.- 11-29.

165. Windish M., Albrecht E., Eggenreich U., Baier B. Neurotrophic effects of the nootropic drug Cerebrolysin a summary.// Neurobiol. of Aging.- 1992.-Vol.13.- P.133.

166. Windish M., Piswanger A. Beenflussung des oxidativen Stoffwech-sels von Him-, Leber- und Herzmuskelhomogenaten durch Peptid-derivate und Kalberblutdialysat in vitro.// Drug Research.- 1985a.- Vol.35.- P.87-89.

167. Windish M., Piswanger A. Entwiklungs- und alterungsbedingte Anderung des Saurstoffverbrauchs von Ratten-Himhomogenaten: In-vitro-Effekte eines Peptid-Dervates.// Drug Research.- 1985b.-Vol.35(II).- P. 1225-1227.

168. Wolf I. et al. Psychological effects of parental stress on parents of autistic children.// J. Autism Dev. Disord.- 1989.- 19.- P.157-166.

169. Wolf I., Townsend R.N. et al. Schizoid personality in chilhood and adult life./ In: Adult adjustment and the continuity with schizotypical personality disorder.// Autism J. Psychiatry.-1991.- Vol. 159.- P.620-629.

170. Zilbovicius M., Boddaert N., Belin P. et al. Temporal Lobe Dysfunction in childhood autism: A PET Study.// Am. J. Psychiatry.- 2000.- 157.- 12.- 19881993.

171. Zwaigenbaum L., Szatmari P., Mahoney W., Bryson S., Bartolucci G., MacLean J. High functioning autism and Childhood Desintegrative Disorder in half brothers.// J. Autism Dev. Disord. 2000.- 30.- 2.- P.121-126.