Клинико-эндоскопическая характеристика предраковых изменений слизистой оболочки желудка, ассоциированных с инфекцией H. pylori тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Мостовов, Александр Николаевич

• Мостовов, Александр Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мостовов, Александр Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования '

2.2.1. Эндоскопическое обследование пациентов

2.2.2. Методика гистологического исследования слизистой обо- 48 лочки желудка

2.2.3. Диагностика H.pylori-инфекции на основе уреазной актив- 49 ности микроорганизма

2.2.4. Методика иммуноферментного исследования концентраций 50 иепсиногена-1 и гастрина-17 и выявления анти-H.pylori-IgG в сыворотке крови

2.3. Методы статистического анализа J

ГЛАВА 3. МАКРОСКОПИЧЕСКИЕ И МИКРОСКОПИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА У ^ ИССЛЕДУЕМЫХ ПАЦИЕНТОВ (СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ)

3.1. Эндоскопические признаки воспалительного повреждения слизистой оболочки желудка

3.2. Сопоставление эндоскопических и гистологических признаков повреждения слизистой оболочки желудка при H.pylori- 58 ассоциированном хроническом гастрите

3.3. Сопоставление результатов рутинного эндоскопического, хромо-эндоскопического и гистологического методов выявления поврежде- 64 ний слизистой оболочки желудка при H.pylori-ассоциированном хроническом гастрите

ГЛАВА 4. МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ ПРИ Н.ру1оп-АССОЦИИОРОВАННОМ ХРОНИЧЕСКОМ АТРОФИЧЕСКОМ

ГАСТРИТЕ (СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ)

4.1. Морфо-функциональные сопоставления при H.pylori-ассоциированиом гастрите по данным эндоскопического иссле

4.2. Морфо-функциональные сопоставления при H.pylori-ассоциированном гастрите при эндоскопическом исследовании по схеме Kimura-Takemoto

4.3. Морфо-функциональные сопоставления при H.pylori- 76 ассоциированном гастрите с преимущественным поражением тела желудка по данным гистологического исследования

4.4. Морфо-функциональные сопоставления при H.pylori- 79 ассоциированном гастрите с преимущественным поражением ан-трального отдела желудка по данным гистологического исследования

4.5. Морфо-функциональные сопоставления при H.pylori- 82 ассоциированном мультифокальном гастрите по данным гистологического исследования

4.6. Морфо-функциональные сопоставления при развитии кишеч- 85 ной метаплазии на фоне H.pybri-ассоциированного хронического атрофического гастрита

4.7. Сравнительный статистический анализ результатов исполь- 92 зованных методов исследования дования

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эндоскопическая характеристика предраковых изменений слизистой оболочки желудка, ассоциированных с инфекцией H. pylori»

Актуальность проблемы В настоящее время точно установлено, что в здоровой слизистой оболочке желудка рак не возникает. Согласно современным представлениям об этапах желудочного( канцерогенеза, хроническая инфекция H.pylori является пусковым механизмом в 60-90% случаев рака желудка [1, 5,24,29,31,143,265]. Эксперты IARC (The International Agency for Research on Cancer) [143] классифицировали H pylori как канцероген I группы - "определенный причинный фактор рака желудка у человека". H.pylori не обнаруживается в нормальном желудке, однако часто выявляется при хроническом гастрите, который при своем естественном развитии прогрессирует в атрофический гастрит с последующим формированием участков кишечной метаплазии (КМ) желудочного эпителия [3,4,9,28]. Поскольку атрофический гастрит диагностируется у 80% — 90%) пациентов с раком желудка, он считается этиологически связанным с этой опухолью. Хронический атрофический гастрит является почти убиквитарным состоянием в популяциях с высоким риском развития рака желудка. Приблизительно у 10% пациентов с хроническим атрофиче-ским гастритом, по данным многочисленных исследований, в течение последующих 15 лет развивается рак желудка [2,44,49,55].

H.pylori-инфекция связана с развитием обоих типов рака желудка (кишечного и диффузного), а также с предшествующей развитию опухоли кишечной метаплазией (КМ) желудочного эпителия, при которой он замещается зрелыми абсорбирующими и бокаловидными клетками. Более 70%) случаев рака желудка связаны с КМ [86,140,229]. Хронический атрофический гастрит и КМ считаются маркерами развития рака желудка у лиц с высоким риском, хотя для подобного развития требуется длительное время. Рак желудка кишечного типа ассоциируется с наличием КМ и часто развивается в ее участках [90,98,109,142]. Тем не менее, лишь у 10% пациентов с этим пре-неопластическим изменением развивается рак желудка.

Принято различать предраковые (или фоновые) заболевания и предраковые изменения слизистой оболочки желудка [47,50]. Первые представляют собой патологические состояния, которые при соответствующих условиях могут привести к развитию рака (хронические гастриты, язвы, полипы желудка, оперированный желудок) т.е. ассоциируются с повышенным риском заболеть раком. Вторые - это морфологические доказанные изменения слизистой оболочки, достоверно свидетельствующие о развитии процесса в сторону злокачественного роста. Эти изменения, по рекомендации ВОЗ (1978), были обозначены термином "дисплазия" (эпителиальная дисплазия). Это понятие включает в себя клеточную атипию, нарушение дифференцировки и структуры слизистой оболочки. Вероятность перехода тяжелой дисплазии в рак, по данным разных авторов, составляет от 8 до 75%. Сочетание предраковых состояний с предраковыми изменениями слизистой оболочки желудка реально повышает риск развития рака.

Раннее выявление желудочных предраковых изменений, в особенности, атрофического гастрита, может реально способствовать предотвращению развития рака желудка или его диагностике на курабельных стадиях развития [12-14,25,35,37]. Следовательно, критически важно наличие достоверных методов диагностики атрофии слизистой оболочки желудка, которые были бы недорогими и неинвазивными, а, следовательно, приемлемыми для скрининга больших групп пациентов.

Принимая во внимание известные взаимоотношения между морфологическим состоянием и функциональной активностью слизистой оболочки тела и антрального отдела желудка и секрецией, соответственно, пепсиногена-1 (PG1) и гастрина-17 (G17) [194,231,249,261], мы предприняли изучение проявлений нарушенной регенерации слизистой оболочки желудка в условиях хронического H.pylori-ассоциированного атрофического гастрита, с развитием кишечной метаплазии и дисплазии эпителиальных клеток.

Цель исследования

Выявить клинические, биохимические и эндоскопические корреляции в процессе последовательного развития предраковых изменений слизистой оболочки желудка (атрофии и кишечной метаплазии) с целью обоснования возможности неинвазивного скрининга пациентов с диспепсией для оценки повышенного риска развития рака желудка. Основные задачи исследования:

- Изучить интенсивность и динамику развития атрофии и кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка у больных с H.pylori -ассоциированным хроническим гастритом, используя в качестве критерия эндоскопическую диагностику морфологического типа гастрита.

- Сопоставить макроскопические признаки, регистрируемые при эндоскопии и хромоэндоскопии, с морфологическими изменениями слизистой оболочки желудка, выявляемыми гистологически.

- Определить сывороточные концентрации пепсиногена-1 и гастрина-17 у исследуемых пациентов при помощи тестовой панели ВЮШТ GastroPanel

- Изучить взаимосвязь между морфологическим состоянием и функциональной активностью слизистой оболочки желудка путем проведения сопоставлений морфологических и серологических данных.

- Предложить для практического применения алгоритм обследования пациентов при H.pylori-ассоциированном хроническом гастрите с использованием неинвазивного скрининга атрофии слизистой оболочки желудка.

Научная новизна работы. На большом клиническом материале предпринято комплексное изучение проблемы неинвазивной диагностики предраковых изменений слизистой оболочки желудка при хроническом H.pylori-ассоциированном гастрите.

Дана сравнительная оценка эффективности методов рутинной эндоскопии, эндоскопии по схеме Kimura-Takeijioto и хромоэндоскопии в выявлении атрофии и кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка при H.pylori-ассоциированном хроническом гастрите

Проведено сопоставление частоты развития предраковых изменений слизистой оболочки желудка (атрофии и кишечной метаплазии) в зависимости от сывороточных концентраций биологических маркеров функциональной активности различных отделов желудка - пепсиногена-1 и гастрина-17

Результаты исследования позволили уточнить роль воспалительных и адаптивных изменений слизистой оболочки желудка при хронической H.pylori-инфекции в нарушении функции различных отделов слизистой оболочки желудка.

Практическая значимость работы.

Результаты исследования имеют существенное значение для теории и практики здравоохранения.

Полученные данные позволили выработать эндоскопические признаки атрофии и кишечной метаплазии на фоне H.pylori-ассоциированного хронического атрофического гастрита.

Дана оценка степени функциональной недостаточности различных отделов желудка в зависимости метода эндоскопической диагностики (рутинной эндоскопии, эндоскопии по схеме Kimura-Takemoto и хромоэндоскопии).

Получены новые данные о динамике предраковых изменений слизистой оболочки желудка на фоне Н.ру1оп-ассоциированного атрофического гастрита.

Предложены для практического применения рекомендации обследования пациентов с H.pylori-ассоциированными симптомами диспепсии с использованием неинвазивного скрининга атрофии слизистой оболочки желудка.

Основные положения, выносимые на защиту:

- Приемлемость серологического исследования, основанного на патофизиологических аспектах изменения функции слизистой оболочки желудка при хроническом воспалении, позволяет рекомендовать изученный в настоящем исследовании иммуноферментный метод определения сывороточных концентраций гастрина-17 и пепсиногена-1 к использованию врачами-гастроэнтерологами в качестве скрининга атрофического гастрита среди пациентов с диспепсическими симптомами для идентификации контингента лиц с повышенным риском развития рака желудка.

- В случае диагностики атрофического гастрита посредством неинвазивного серологического скрининга пациенты должны быть подвергнуты в динамике эндоскопическому исследованию слизистой оболочки желудка.

- Эндоскопическую диагностику Н.ру1оп-ассоциированного хронического атрофического гастрита предпочтительно дополнять исследованием по схеме Kimura-Takemoto, позволяющей с высокой точностью выявлять атрофию ки-слотопродуцирующей слизистой оболочки тела желудка.

- Эндоскопическую диагностику кишечной метаплазии на. фоне H.pylori-ассоциированного хронического атрофического гастрита предпочтительно осуществлять посредством хромоэндоскопии с метиленовым синим, позволяющей достоверно определять очаги кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка.

- В процессе эндоскопического исследования слизистой оболочки желудка, дополнительно к взятию биоптатов по модифицированной Сиднейской системе, необходимо осуществлять забор материала из очагов кишечной метаплазии, выявленных при хромоэндоскопии, для последующего гистологического исследования и оценки динамики выявленных изменений.

Апробация работы. Материалы диссертации изложены в 25 печатных работах в зарубежных, центральных и региональных печатных изданиях, доложены на заседаниях 9-й Российской Гастроэнтерологической Недели (Москва, 2003 г); VI Международного симпозиума "Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori" (г. Екатеринбург, 2003 г); б-го-Международного Славяно-Балтийского научного форума "Санкт-Петербург - Гастро-2004"; XVIth Internatinal Workshop on Gastrointestinal Pathology and Helicobacter. European Helicobacter Study Group. Stockholm, 2003; 12th International Workshop on Campylobacter, Helicobacter and Related Organisms. Aarbus, Denmark, 2003; 12th UEGW Prague. Gut 2004ХУПШ International Workshop on Gastrointestinal Pathology and Helicobacter. European Helicobacter Study Group. Vienna,

2004; Gastroenterology week Freiburg 2004 (Part III). Gastroenterology yesterday it.

- today - tomorrow: a review and preview. Freiburg (Germany), 2004; 6 International Castric Cancer Congress. Yokohama (Japan), 2005.

Апробация работы проведена на объединенном заседании кафедры терапии последипломного образования врачей и кафедры пропедевтики внутренних болезней Ставропольской государственной медицинской академии 20.09.05. № 12.

10

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Мостовов, Александр Николаевич

выводы

1. Метод хромоэндоскопии с метиленовым синим обладает явным преимуществом перед методом рутинной эндоскопии в диагностике кишечной метаплазии у пациентов с H.pylori-ассоциированным хроническим атрофическим гастритом. Применение метода хромоэндоскопии позволяет быстрее и с меньшими затратами, чем при гистологическом исследовании, получить результаты, не уступающие последнему в отношении диагностики кишечной метаплазии.

2. У пациентов с эндоскопически диагностированным Н.ру1оп-ассоциированным хроническим атрофическим антрум-доминирующим гастритом концентрации гастрина-17 оказались ниже нормальных значений и были достоверно ниже по сравнению с контрольной группой и с группой пациентов, страдающих неатрофическим хроническим гастритом. Таким образом, результаты эндоскопической диагностики атрофии слизистой оболочки желудка подтверждались серологически установленной функциональной недостаточностью антральной слизистой оболочки желудка.

3. У пациентов с эндоскопически диагностированным H.pylori-ассоциированным хроническим атрофическим корпус-доминирующим гастритом средние значения сывороточных концентраций пепсиногена-1 оказались ниже нормативных показателей и достоверно ниже по сравнению с контрольной группой и с группами пациентов, страдавших неатрофическим и антрум-доминирующим атрофическим гастритом. Таким образом, эндоскопическая диагностика Н.ру1оп-ассоциированного хронического корпус-доминирующего атрофического гастрита сочеталась с наличием функциональной недостаточности слизистой оболочки тела желудка.

4. Развитие мультифокального H.pylori-ассоциированного хронического атрофического гастрита сопровождалось снижением продукции пепсиногена-1 и гастрина-17, но это снижение было статистически недостоверным и менее выраженным, чем при локальных формах атрофического гастрита. Следовательно, обнаружение рассеянных очагов атрофии слизистой оболочки желудка при проведении эндоскопического исследования не всегда соответствует наличию клинически выраженной ее функциональной недостаточности.

5. При диагностике атрофического гастрита посредством эндоскопического метода по схеме Kimura-Takemoto концентрации пепсиногена-1 изменялись по сравнению с неатрофическим статусом слизистой оболочки достоверно, начиная со степени атрофии С-2, которая характеризует распространение атрофического поражения с антрального отдела желудка на тело желудка. Полученные данные позволяют рекомендовать использование схемы Kimura-Takemoto для диагностики истинной атрофии слизистой оболочки желудка.

6. Прогрессирование предраковых изменений в виде появления очагов кишечной метаплазии на фоне атрофического гастрита сопровождалось непостоянными изменениями серологических показателей и свидетельствовало лишь о наличии выраженной степени атрофии со снижением продукции соответствующих маркеров. Следовательно, наличие кишечной метаплазии не выявляется посредством серологического скрининга и требует применения инвазивных методов диагностики.

7. Результаты нашего исследования позволяют рекомендовать иммуноферментный метод определения сывороточных концентраций гастрина-17 и пепсиногена-1 к использованию врачами-гастроэнтерологами в качестве скрининга атрофического гастрита среди пациентов с диспепсическими симптомами для идентификации контингента лиц с повышенным риском развития рака желудка. При выявлении атрофического гастрита посредством неинвазивного серологического скрининга пациенты должны быть подвергнуты в динамике эндоскопическому исследованию слизистой оболочки желудка с использованием хромоэндоскопии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основании проведенного исследования рекомендуем иммуноферментный метод определения сывороточных концентраций G-17 и PG-1 к использованию врачами-гастроэнтерологами в качестве скрининга атрофического гастрита у пациентов с диспепсическими симптомами. При позитивных результатах серологического скрининга атрофического гастрита пациенты должны быть подвергнуты в динамике эндоскопическому исследованию слизистой оболочки желудка. Эндоскопическую диагностику Н.ру1ог1-ассоциированного хронического атрофического гастрита предпочтительно дополнять исследованием по схеме Kimura-Takemoto, позволяющей с высокой точностью выявлять атрофию кислотопродуцирующей слизистой оболочки тела желудка.

Эндоскопическую диагностику кишечной метаплазии на фоне H.pylori-ассоциированного хронического атрофического гастрита предпочтительно осуществлять посредством хромоэндоскопии с метиленовым синим, позволяющей достоверно определять очаги кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка. В процессе эндоскопического исследования слизистой оболочки желудка, дополнительно к взятию биоптатов по модифицированной Сиднейской системе, необходимо осуществлять забор материала из очагов кишечной метаплазии, выявленных при хромоэндоскопии, для последующего гистологического исследования и оценки динамики выявленных изменений.

1, л

115

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мостовов, Александр Николаевич, 2006 год

1. Аруин Л.И. Н. pylori и хронизация гастродуоденальных язв. // Клин, медицина.-М.,2000.-№3.- С.60-64.

2. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и предраковые изменения желудка //Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori / II Международный симпозиум "Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения". М., 1999. - С.33-37.

3. Аруин Л.И. Новая международная классификация гастритов. // Арх.патол. М., 1991. - Вып. 8. - С. 48-54.

4. Аруин Л.И.\ Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит.-Амстердам, 1993.-356с.

5. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника,- Москва. 1998.-483 с.

6. Аруин Л. И., Смотрова И. А., Ильченко А. А. Методы диагностики H.pylori-инфекции в слизистой оболочке желудка // Арх. патол. —М., 1988. -№2.-С. 13-18.

7. Баженов Л. Г., Перепелова И. Н. Диагностика H.pylori-инфекции // Журн. микробиол. — М.,1997.- № 3.- С. 100-101.

8. Баженов Л. Г., Ходжаева Н. У., Садыков Р. А., Саидханов Б. А. Цитологический метод в диагностике Helicobacter pylori // Клин. лаб. диагн. М. 1993.-N5.-С. 19-22.

9. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori. // РМЖ. Т.2.-№1,-М., 2000.- http:// www.rmj.ru / bop/12/ nl/ 8.htm

10. Богомаз В.М., Дынник О.'Б. Серологическая диагностика инфицированности Helicobacter pylori методом иммуноферментного анализа. // Украшський медичний часопис. Киев,2001. - T.IX-X. - № 5(25). -.С. 108110.

11. Вашакмадзе Л.А., Бутенко А.В., Пикин О.В. Результаты паллиативных операций при раке желудка.// Российский онкологический журнал.-М., 2000 г. —№5. —С. 32-35.

12. Вашакмадзе Л.А., Дарьялова С.Л., Бабаян Л.А. Комбинированное лечение рака желудка.// Тезисы докладов Российской научной конференции. — Москва. 20-21 нояб. 1996 г. — С. 54-56.

13. Вашакмадзе Л.А., Пикин О.В. Место паллиативных операций в лечении распространенного рака желудка: современное состояние проблемы.// Российский онкологический журнал. -М., 2000 г. — № 5. — С. 47-51.

14. Гарин A.M., Базин И.С. Роль противоопухолевых лекарств в лечении больных раком желудка.// Терапевтический архив.-М., 1997г. — № 2. — С. 16-18.

15. Гастроэнтерология: Справочник / Под ред. В.Г. Ивашкина, С.И. Рапопорта. М.: Изд-во "Рус. врач", 1998. - 432 с.

16. Геллер Л. И., Бессонова Г. А., Петренко В. Ф. Синдром неязвенной диспепсии. // Клин. Мед.-М., 1993. № 1. - С. 22-25.

17. Гланц С. Медико-биологическая статистика. / Пер. с англ. М., Практика, 1998.-459 с.

18. Гребенев А. Л., Лапина Т. Л., Склянская С. А. и др. Цитологический метод в диагностике Helicobacter pylori // Клин. лаб. диагн. -М., 1995. — № 6. — С. 104-105.

19. Григорьев П. Я., Жуховицкий В. Г., Яковенко Э. П., Яковенко А. В. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. М., 1998. - Т. 8, N8 4. - С. 6—9.

20. Григорьев П. Я., Яковенко Э. П. Методы диагностики Helicobacter pylori-инфекции // Рос. мед. журн. -М., 1996. N 6. - С. 56-59.

21. Григорьев П.Я, Исаков В.А. Современные представления об этиологии и патогенезе язвенной болезни // Вестник АМН СССР. 1990. № 3. - С. 6064.

22. Давыдов М.И. и др. Пути улучшения результатов хирургического лечения рака проксимального отдела желудка // Рос. онкол. журн. -М. 1996. -№ 1.-С. 17-19.

23. Денисов Л.Е., Виноградова , Н.Н. Заболеваемость раком желудка.// Клиническая медицина. -М.,1994 г. — № 3. — С. 3-6.

24. Денисов Л.Е., Виноградова Н.Н., Ушакова Т.Н., Николаев А.П. Современное состояние заболеваемости, раком желудка.// Хирургия. -М, 1997 г.—№3. —С.21-24.

25. Ивашкин В. Т., Лапина Т. Л. Helicobacter pylori от научных исследований к клинической практике // Диагностика и лечение. — 1996. -№ 11.-С. 3-10.

26. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-М.,1997,- Т.7, №1. С.21-27.

27. Ивашкин В.Т., Калинин А.В. Трудности и пути совершенствования диагностики раннего рака желудка // Клин. мед.-М., 1993. Т. 71, № 4. - С. 42-45.

28. Ивашкин В.Т., Положенцев С.Д., Султанов В. К. и др. О патогеннойроли Helicobacter pylori. // Тер. архив.- М., 1993. № 2. - С. 11-13.

29. Ивашкин В.Т., Портной JI.M. Нужны ли нам государственные стандарты применения лучевой диагностики в гастроэнтерологии? // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -М., 1998. Т. 8, № 3. - С. 27-35.

30. Исаков В.А. Новые технологии. в диагностике инфекции Н. pylori //Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori /II Международный симпозиум "Современные, проблемы физиологии и патологии пищеварения. М., 1999. - С. 12-15.

31. Крылов Ю.В. и др. Возможности гастробиопсии в диагностике дисплазий и рака желудка //Вопр. онкол. М.,1989. - № 11. - С. 1354-1357.

32. Лазарев А.Ф., Шойкет Я.Н. Оптимизация методов хирургического и лекарственного лечения рака желудка.// -Барнаул., 1996 г. — С. 181.

33. Лапина Т. Л. Диагностика H.pylori инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -М., 1999. - Т. 9, № 2. - С. 41-45.

34. Лечение и профилактика онкологических заболеваний // Сост. Авдеева Л.В. — Д.; Сталкер, 1998 г. 320 с.

35. Мегро Ф. Эпидемиология Hp-инфекции // Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori: 2-й Международный симпозиум "Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения". -М., 1998.-С. 1.

36. Минушкин О. Н., Васильева Н. Ю. Диагностические подходы к H.pylori-инфекции // Кремлев. медицина:. М.,1998. - № 2. - С. 9-11.

37. Минушкин О. Н., Васильева Н. Ю., Минаев В. И. и др. Сравнение чувствительности и специфичности различных методов выявления H.pylori-инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — М.,1997. Т. 7, №4. -С. 6-10.

38. Морозов И. А. Морфологические изменения при H.pylori инфекции в слизистой оболочке желудка // - Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - М.,1999. - Т. 9, № 2. — С. 46-48.

39. Морозов И.А. Морфологические аспекты HP-инфекции в желудке. //

40. Материалы 6-й сессии. Российской группы по изучению Helicobacter pylori.-Омск,1997.- С. 19-23.

41. Морозов И.А. Проблемы морфологической диагностики H.pylori в желудке. // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. / Под ред. Акад. РАМН' В.Т. Ивашкина, проф. Ф.Мегро., T.JT. Лапиной. М., "Триада-X".- 1999.-С.117-121

42. Пасечников В.Д, Чуков С.З. Значение геномной гетерогенности штаммов Hlpylori в развитии ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -М., 2000; Т.Х, №3. - С.7-11.

43. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Воспалительный и иммунный' ответы, слизистой* обол очки желудка на Helicobacter pylori-инфекцию // Клиническая' медицина. М.,2000. -№11.- С.9-13:

44. Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori", май 2001, Санкт-Петербург. С.74-81. ■

45. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Эпидемиология рака желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Т XII. №3. -М.,2002. С. 18-26.

46. Портной JI.M., Дибиров М.П., Лесин Е.Б., Банина В.Б. Рентгенологическая и эндоскопическая диагностика начального эндофитного рака желудка//Рос. мед. журн. -М., 1992. № 2. - С. 35-37.

47. Портной Л.М., Казанцева И.А. Современный подход к диагностике рака желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. М.,1997. -Т. 7, №4.-С. 16-22.

48. Портной Л.М., Казанцева И.А., Гаганов Л.Е. и др. Диагностика эндофитного рака желудка (по материалам сопоставления лучевого и патоморфологического исследования) // Рос. онкол. журн. -М., 2000. № 4. -С. 12-25.

49. Портной Л.М., Казанцева И.А., Исаков В.А. Диагностика рака желудка: состояние проблемы, перспективы совершенствования, клинико-морфологические аспекты // Тер. арх. М.,1997. - Т. 69, № 10. - С. 42-49.

50. Портной Л.М., Казанцева И.А., Нефедова В.О., Чекунова Е.В. Современные возможности лучевой диагностики рака желудка // Рос. онкол. журн. -М, 1997. № 5. - С. 7-14.

51. Портной Л.М., Казанцева И.А., Сташук Г.А. и др; Современная»лучевая диагностика рака желудка (сопоставление лучевых и морфологических методов исследования) // Вестн. рентгенол. — М.,2000. № 6. - С. 19-29.

52. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Росс журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — М.,1998.-Т. 8, № 1.-С. 105-107.

53. Роттенберг В.И. Опухоли желудка // Патологоанатомическая диагностика опухолей человека // Руководство для врачей: В 2 т. / Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С. Саркисова.- М.: Медицина, 1993. -Т. 2.-С. 16-42.

54. Руководство по клинической эндоскопии /B.C. Савельев, Ю.Ф. Исаков, Г.А. Лопаткин и др. М: Медицина, 1985. - С. 543.

55. Серебрянская М. В. Иммуноферментный анализ в диагностике НР-инфекции // Клин. мед. -М.,1994. Т. 72, № 6. - С. 40-42.

56. Чиссов В.И., Старинский В.В., Рёменник Л.В. и др. Злокачественные новообразования в России в 1997 г.: оценка уровней заболеваемости и направленности ее трендов //Рос. онкол. журн. — М.,1999. № 4. - С. 4-18.

57. Achtman М, Azuma Т, Berg DE, Ito Y, Morelli G, Pan Z-J, Suerbaum S, et al. Recombination and clonal groupings within Helicobacter pylori from different geographical regions. // Mol Microbiol. 1999. - Vol.32. - P.459^170.

58. Annibale B, Marignan M, Azzoni С et al. Atrophic body gastritis: distinct features associated with Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 1997. -Vol.2. - P.57-64.

59. Anti M, Armuzzi A, Gasbarrini G. Epithelial cell turnover and apoptosis // Ital J Gastroenterol Hepatol. 1998. - Vol.30, Suppl 3. - S.276-278.

60. Appelmelk В J, Negrmi R Moran AP, et al. Molecular mimicry between Helicobacter pylori and the host // Trends Microbiol.- 1997;5: 70 -73

61. Asaka M, Kato M, Kudo M, et al. Atrophic changes of gastric mucosa are caused by Helicobacter pylori infection rather than aging: Studies in asymptomatic Japanese adults // Helicobacter. 1996. - Vol. 1. - P.52-56.

62. Asaka M, Kato M, Kudo M, et al. Relationship between Helicobacter pylori infection, atrophic gastritis and gastric carcinoma in a Japanese population // Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995. - Vol.7 (Suppl 1). -P.7-10.

63. Asaka M, Kimura T, Kudo M, et al. Relationship of Helicobacter pylori to serum pepsinogens in an asymptomatic Japanese population // Gastroenterology. — 1992. Vol.102. -P.760-766.

64. Asaka M., Sugiyama Т., Nobuta A.-, et al. Atrophic Gastritis and Intestinal Metaplasia in Japan: Results of a Large Multicenter Study // Helicobacter 2001 Vol.6, No.4. -294-299

65. Azuma T, Ito S, Sato F, Yamazaki Y, Miyaji H, Ito Y et al The role of the HLA-DQA1 gene in resistance to atrophic gastritis and gastric adenocarcinoma induced by Helicobacter pylori infection // Cancer. 1998. - Vol.82. - P.1013-1018.

66. Biemond I, Kreuning J, Jansen JB, et al. Diagnostic value of serum pepsinogen С in patients with raised serum concentrations of pepsinogen A // Gut. -1993.-Vol.34.-P.1315-1318.

67. Borch K., Axelsson C.K., Halgreen H et al. The ratio of pepsinogen A to pepsinogen C: a sensitive test for atrophic gastritis // Scand.J.Gastroenterol. — 1989.-Vol.24.-P. 870-876.

68. Borody TJ, Andrews P., Jankiewicz E., Ferch N., Carroll M. Apparent reversal of early gastric mucosal atrophy after triple therapy for Helicobacter pylori //Am.J.Gastroenterol. 1993. - Vol.88. -P.1266-1268.

69. Borody TJ, Clark IW, Andrews P, Hugh ТВ, Shortis NP. Eradication of Helicobacter pylori may not reverse severe gastric dysplasia // Am J Gastroenterol. 1995. - Vol.90. - P.498-499.

70. Carneiro F, Machado JC, David L, et al. Current thoughts on the histopathogenesis of gastric cancer // Eur J Cancer Prev. 2001. — Vol. 10. -P.101-102.

71. Cassaro M, Rugge M, Gutierrez O, et al. Topographic Patterns of Intestinal Metaplasia and Gastric Cancer // Am J Gastroenterol. 2000. - Vol.95. - P. 14311438.

72. Cayla R, Caries B, de Mascarel A, Zerbib F, Lamouliatte H. Long term follow-up of chronic gastritis after persistent Helicobacter pylori eradication in duodenal ulcer patients // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108. - A68.

73. Ciok J, Dzieniszewski J, Lucer C. Helicobacter pylori eradication and antral intestinal metaplasia—two years follow-up study // J Physiol Pharmacol. 1997. -Vol.48(Suppl 4) .-P.l 15-122.

74. Correa P, Cuello C, Duque E, et al. Gastric cancer in Colombia. Natural history of precursor lesions // J Natl Cancer Inst. 1976. - Vol.57. - P.1027—1035.

75. Correa P, Haenszel W, Cuella C, et al. Gastric precancerous process in a high risk population: cross-sectional studies // Cancer Res. — 1990. Vol.50. -P.4731-4736.

76. Correa P. A human model of gastric carcinogenesis // Cancer Res. 1988. -Vol.48.-P.3554-3560.

77. Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process. First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention // Cancer Res. 1992. - Vol.52. - P.6735-6742.

78. Соггеа P. Is gastric carcinoma an infectious disease? // N Engl J Med. — 1991.- Vol.325.-P.1170-1171.

79. Correa P., Haenszel W, Cuello C, Tannenbaum S, Archer M. A model for gastric cancer epidemiology I I Lancet. 1975. - Vol.2. - P.5 8-59.

80. Correa P., Haenszel W., Cuelo C., et al. Gastric precancerous process in a high risk population: cohort follow-up // Cancer Res. 1990. - Vol.50. - P.4737-4740.

81. Cover TL, Blaser MJ. Helicobacter pylori: a bacterial cause of gastritis, peptic ulcer disease and gastric cancer // American Society of Microbiology News. 1995.-Vol.61.-P.21-26.

82. Craanen ME, Blok P, Dekker W et al. Subtypes of intestinal metaplasia and Helicobacter pylori // Gut. 1992. - Vol.33. - P.597-603.

83. Craanen ME, Dekker W, Blok P, Ferwerda J, Tytgat GNJ. Intestinal metaplasia and Helicobacter pylori: an endoscopic bioptic study of the gastric antrum // Gut. 1992. - Vol.33. - P.16-20.

84. Crabtree J., SpenserJ. Immunologic aspects of H. pylori. Infection and malignant transformation of B-cells. // Semin.Gastrointest.Dis.-1996.- Vol.7.- P.l-11.

85. De Dombab FT, Price AB, Thompson H, et al. The British Society of Gastroenterology early gastric cancer/dysplasia survey: an interim report // Gut. — 1990. Vol.31. - P. 115-120.

86. Di Gregorio C, Morandi P, Fante R, et al. Gastric dysplasia. A follow-up study// Am J Gastroenterol. 1993. - Vol.88. -P.1714-1719.

87. Dinis-Ribeiro M, Costa-Pereira A, Lopes C, et al. Magnification chromoendoscopy for the diagnosis of, gastric intestinal metaplasia and dysplasia // Gastrointest Endosc. 2003. - Vol.57. - P.498-504.

88. Dinis-Ribeiro M, Lopes С, da Costa-Pereira A, Guilherme M, Barbosa J, Lomba-Viana H, Silva R, Moreira-Dias L A follow up model for patients with atrophic chronic gastritis and intestinal metaplasia // J Clin Pathol. 2004. -Vol.57. -P. 177-182.

89. Dixon MF, Genta RM, Yardley JH, et al. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International. Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994 // Am J Surg Pathol. 1996. - Vol.20. — P.l 161—1181. , '

90. Dunn B E. Phadnis S H, Henderson J, Choi H. Induction of gastric dysplasia by H. felis in p53-deficient mice // Gut. 1995. - Vol.37 (Suppl. 1). - A40.

91. Ectors N, Dixon' MF. The prognostic value of sulphomucin positive intestinal metaplasia in the development of gastric cancer // Histopathology. -1986. VolUO. - P.1271-1277.

92. Eidt S, Stolte M. Antral intestinal metaplasia in Helicobacter pylori gastritis // Digestion. 1994t - Vol.55. - P. 13-18.

93. Eidt S, Stolte M. Prevalence of intestinal metaplasia in Helicobacter, pylori gastritis // Scand J Gastroenterol. 1994. - Vol.29. - P.607-610.

94. El-Omar EM,' Oien K, El-Nujumi A et al. Helicobacter pylori infection and chronic gastric acid hyposecretion // Gastroenterology. 1997. - Vol.113. - P.15-24. . . .

95. El-Omar EM, Oien K, Murray LS, El-Nujumi A, Wirz A, Gillen D, et al. Increased prevalence of precancerous changes in relatives of gastric cancer patients: critical role of H. pylori. // Gastroenterology. 2000. - Vol.118. - P. 2230.

96. Endo S, Ohkusa T, Saito Y, Fujiki K, Okayasu I, Sato C. Detection of Helicobacter pylori infection in early stage gastric cancer. A comparison, between intestinal- and diffuse-type gastric adenocarcinomas // Cancer. 1995. - Vol.75. -P.2203-2208'.

97. Farber E. Reversible and irreversible lesions in processes of cancer development // IARC Sci Publ. 1980. - P.143-151.

98. Farinati F, Foschia F, Di Mario F, et al.H. pylori eradication and gastric precancerous lesions // Gastroenterology. 1998. - Vol.115. - P.512-514.

99. Fertitta AM, Comin U, Terruzzi V, et al. Clinical significance of gastric dysplasia: a multicenter follow-up study. Gastrointestinal endoscopic pathology study group // Endoscopy. 1993. - Vol.25. - P.265-268.

100. Filipe M.I., Munoz N., Matko I., et al. Intestinal metaplasia types and the risk of gastric cancer: a cohort study in Slovenia // Int J Cancer. 1994. - Vol. 57. - P. 324-329.

101. Filipe MI, Potet F, Bogomoletz WV et al. Incomplete sulphomucin-secreting intestinal metaplasia for gastnc cancer preliminary data from a prospective study from three centres // Gut. 1985. - Vol.26.'-P. 1319-1326.

102. Fogt F, Urbanski SJ, Sanders ME; et al.: Distinction between dysplasia-associated lesion or mass (DALM) and adenoma in patients with ulcerative colitis // Hum Pathol. 2000. - Vol.31. - P.288-291.

103. Forbes GM, Warren JR, Glaser ME, Cullen DJ, Marshall В J, Collins В J. Long-term follow-up of gastric histology after Helicobacter pylori eradication // J Gastroenterol Hepatol. 1996. - Vol.fl. -P.670-673.

104. Fox J G, Li X. Cahill R J. et al Hypertrophic gastropathy in Helicobacter felis-infected wild-type C57BL/6 mice and p53 hemizygous transgenic mice // Gastroenterology. 1996. - Vol.110. - P. 155-166.

105. Fox JG, Dangler CA, Sager W, Borkowski R, Gliatto JM Helicobactermustelae associated gastric adenocarcinoma in ferrets (Mustela putonus furo) // Vet Pathol. - 1997. - Vol.34. - P.225-229.

106. Fukao A, Hisamichi S, Ohsato N, Fujino N, Endo N, Masaharu I. Correlation between the prevalence of gastritis and gastric cancer in Japan // Cancer Causes Control. 1993. - Vol.4. - P. 17-20.

107. Genta R.M., Rugge M. Gastric precancerous lesions: heading for an international consensus // Gut. 1999. - Vol.45(Suppl 1). - P. 15-18.

108. Genta RM, Lew GM, Graham DY. Changes in the gastric mucosa following eradication of Helicobacter pylori // Mod Pathol. 1993. - Vol.6. - P. 281-289.

109. Genta RM. Gastric atrophy and atrophic gastritis. Nebulous concepts in search of a definition // Aliment Pharmacol Ther. 1998. - Vol.l2(suppl 1) . — SI 7-23.

110. Genta RM. Recognizing atrophy: another step toward a classification of gastritis // Am J Surg Pathol. 1996. - Vol.20(suppl 1) . - P.S23-30.

111. Griffiths AE, Thursz MR, Walker MM. Do intestinal metaplasia and gastric atrophy reverse after H. pylori // Gut. 1997. - Vol.41(Suppl. 1) . - A48.

112. Hamamoto T, Yokzaki H, Semba S et al. Altered microsatellites in incomplete-type intestinal metaplasia adjacent to primary gastric cancers // J Clin Pathol. 1997. - Vol. 50. - P. 841-846.

113. Haruma K, Mihara M, Kamada T et al. Eradication of Helicobacter pylori reverses intestinal metaplasia in patients with severe atrophic gastritis // Gastroenterology. 1997. - Vol.112(Suppl.) . - A142.

114. Heilmann KJL, Hopker WW. Loss of differentiation in intestinal metaplasia in cancerous stomachs. A comparative morphologic study // Pathol Res Pract. -1979. Vol. 164. - P.249-258.

115. Hirayama F., Takagi S., Kusuhara H., Iwao E., Yokoyama Y., Ikeda Y. Induction of gastric ulcer and intestinal metaplasia in Mongolian gerbils infected with Helicobacter pylori // J Gastroenterol. 1996. - Vol.31. - P.755-757.

116. Honda S, Fujioka T, Tokieda M, Satoh R, Nishaono A, Nasu M Development of Helicobacter pylori induced gastric carcinoma in Mongoliangerbils // Cancer Res. 1998. - Vol.58. - P.4255-4259.

117. Huang J-Q, Sridhar S, Chen Y, Hunt RH. Meta-analysis of the relationship between Helicobacter pylori seropositivity and gastric cancer // Gastroenterology. -1998. Vol.114. - P. 1169-1179.

118. Hundahl SA, Menck HR, Mansour EG, et al. The national cancer data base report on gastric carcinoma // Cancer. 1997. - Vol.80. - P.2333-2341.

119. Hunter FM, Correa P, Fontham E, Ruiz B, Sobhan M, Samloff IM. Serum pepsinogens as markers of response to therapy for Helicobacter pylori gastritis // Dig Dis Sci. 1993. - Vol.38. - P.2081-2086.

120. Ichinose M, Yahagi N, Oka M, et al. Screening for gastric cancer in Japan // In: Wu GY, Aziz K, eds. Cancer screening—Practical guide for physicians. — Potawa: Humana Press, 2001. P.87-102.

121. Ierardi E, Francavilla R, Panella C. Effect of Helicobacter pylori eradication on intestinal metaplasia and gastric epithelium proliferation // Ital J Gastroenterol Hepatol. 1997. - VoI.29(5). - P.470-475.

122. Imai T, Kubo T, Watanabe H. Chronic gastritis in Japanese with reference to high incidence of gastric carcinoma // J Natl Cancer Inst. 1971. — Vol.47. — P.179-195.

123. Imai T, Munoz N, Matanabe H. Chronic gastritis in Japanese with reference to high incidence of gastric carcinoma // J Natl Cancer Inst. 1971. - Vol.47. -P.179-195.

124. International Agency for Research on Cancer. World Health Organization. Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori // IARC Monographs. Evaluation of carcinogenic risks in humans. — 1994. Vol.61. - P. 177-240.

125. Ito S., Murakita H., Hirai M., et al. Vacuolating cytotoxin produced by Helicobacter pylori derived from patients living in two areas of Japan in which theprevalence of atrophic gastritis was different // Gastroenterology. 1996. -Vol.110.-A142.

126. Jass JR, lino H, Ruszkiewicz A, et al.: Neoplastic progression occurs through mutator pathways in hyperplasia polyposis of the colorectum // Gut. — 2000.- Vol.47. -P.43-49.

127. Kekki M, Samloff IM, Varis K, Ihamaki T. Serum pepsinogen serum and I gastrin in screening of severe atrophic corpus gastritis // Scand J Gastroenterol. — 1991.-Vol.186.-P.109-116.

128. Kekki M, Siurala M, Varis k, Sipponen P, Sistonen P, Nevanlinna H. Classification principles and genetic of chronic gastritis // Scand J Gastroenterol. — 1987. Vol.22. -P.l-12.

129. Kikuchi S, Wada O, Miki K, et al. Serum pepsinogen as a new marker for gastric carcinoma among young adults // Cancer. 1994. - Vol.73. - P.695-702.

130. Kimura K, Takemoto T. An endoscopic recognition of the atrophic border and its significance in chronic gastritis // Endoscopy. 1969. - Vol.3. - P.87-97.

131. Kimura K. Chronological transition of the fundic-pyloric border determined by stepwise biopsy of the lesser and greater curvatures of the stomach // Gastroenterology. 1972. - Vol.63. - P.584 -5'92. ,

132. Kimura K., Satoh K., Ido K., et al. Gastritis in the Japanese stomach // Scand. J. Gastroentreol. 1996. - Vol.31 (Suppl.214) . -P.17-23.

133. Kitahara F, Kobayashi K, Sato' T, et al. Accuracy of screening for gastric cancer using serum pepsinogen concentrations // Gut. 1999. - Vol.44. — P.693— 697.

134. Knight T, Greaves S, Wilson A, et al. Variability in serum pepsinogen levels in an asymptomatic population // Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995. - Vol.7. -P.647- 654.

135. Kodama M, Fujioka T, Kodama R,'Takahashi K, Kubota T, Murakami K, Nasu M. p53 expression in gastric mucosa with Helicobacter pylori infection // J Gastroenterol Hepatol. 1998. - Vol.13. - P.215-219.

136. Kokkola A, Rautelin H, Puolakkainen P et al. Diagnosis of Helicobacter pylori infection in patients with atrophic gastritis: comparison of histology, 13C-urea breath test, and serology // Scand J Gastroenterol. — 2000. Vol.35. - P.138— 141.

137. Kokkola A., Haapiainen R., Laxen F., et al. Risk of gastric carcinoma in patients with mucosal dysplasia associated with atrophic gastritis: a follow up study // J Clin Pathol. 1996. - Vol. 49. - P. 979-984.

138. Konturek PC; Pierzchalski P; Konturek SJ; Meixner H; Faller G; Kirchner T; Hahn EG. Helicobacter pylori induces apoptosis in gastric mucosa through an upregulation of Bax expression in humans // Scand J Gastroenterol. 1999. — Vol.34. -P.375-383.

139. Kudoi A, Yoshihara M, Sumii K, Huruma K, Kajiyama G. Serum pepsinogen in screening for gastric cancer // J Gastroenterol. — 1990. — Vol. 30. -P.452-460.

140. Kuipers E. J. Review article: exploring the link between Helicobacter pylori and gastric cancer // Aliment Pharmacol Ther. 1999. - Vol.13 (Suppl. 1) . - P.3-11.

141. Kuipers E.J. In through the out door: serology for atrophic gastritis // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2003. - Vol.15. -P.877-879.

142. Kuipers EJ, Uyterlinde AM, Pena AS, Roosendaal R, Pals G, Nelis GF, et al. Long-term sequelae of Helicobacter pylori gastritis // Lancet. 1995. - Vol.345. — P.1525-1528.

143. Kuipers EJ. Relationship between Helicobacter pylori, atrophic, gastritis and gastric cancer // Aliment Pharmacol Ther. 1998. .- Vol.12 (Suppl 1). - P.25-36.

144. Kuniyasu H:, Yasui W., Yokozaki H., Tahara E. Helicobacter pylori infection and carcinogenesis of the stomach // Langenbecks Arch Surg. 2000. -Vol.385(2). - P.69-74.

145. Lauwers GY, Shimizu M, Correa P, et al. Evaluation of gastric biopsies for neoplasia: differences between Japanese and Western pathologists // Am J Surg Pathol. — 1999: — Vol.23. —P.511-518.

146. Lee JE., Lowy AM., Thompson WA, et al. Association of gastric adenocarcinoma with the HLA class II gene DQB 1*03 01 // Gastroenterology. -1996.-Vol.111.-P.426-432.

147. Ley C, Mohar A, Guarner J, Herrera-Goepfert R, Sanchez Figueroa L, Halperin D, Parsonnet J. Screening markers for chronic atrophic gastritis in Chiapas, Mexico // Cancer Epidemiol Biomark Prev. 2001. - Vol.10. - P.107-112.J

148. Maor-Kendler Y; Gabay G; Bernheim J; Nafitali T; Lesin I; Leichtman G; Pomeranz I; Novis B. Expression of bcl-2 in autoimmune and Helicobacter pylori-associated atrophic gastritis // Dig Dis Sci. 1999. - Vol.44. - P.680-685.

149. Martin-De-Argila C, Boixeda D, Redondo C, et at Relation between Histologic Subtypes and Location of Gastric Cancer and Helicobacter pylori // Scand J Gastroenterol. 1997. - Vol.32. -P.303-307.

150. Matsumoto S, Washizuka Y, Matsumoto Y, Tawara S, Ikeda F, Yokota Y, Kanta M Induction of ulceration and severe gastritis in Mongolian gerbil by Helicobacter pylori infection // J Med Microbiol. 1997. - Vol.46. - P.391-397.

151. McFarlane GA, Wyatt J, Forman D, Lachlan GW: Trends over time in H. pylori-gastritis in Kenya // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2000. - Vol.12. - P.617-621.

152. Mihara M., Haruma K., Kamada Т., et al. The role of endoscopic findings for the diagnosis of Helicobacter pylori infection: evaluation in a country with high prevalence of atrophic gastritis // Helicobacter. 1999. — Vol. 4. — P. 40-48.

153. Miki K, Ichinose M, Ishikawa KB; et al. Clinical application of serum pepsinogen I and II levels for mass screening to detect gastric cancer // Jpn J Cancer Res. 1993. - Vol.84. - P. 1086-1090.

154. Miki K, Ichinose M, Kawamura N, Matsushima T, Ahmad HB, Kimura M, et al. Serum pepsinogen levels to detect gastric cancer associated with chronic gastritis in Japanese subjects // Jpn J Cancer Res. 1989. - Vol.80. - P. 111-114.

155. Miki K, Ichinose M, Shimizu A et al. Serum pepsinogens as a screening test of extensive chronic gastritis // Gastroenterol.Jpn. — 1987. — Vol.22. — P. 133-141.

156. Miki K, Ichinose M, Yahagi N, et al. Efficiency of gastric cancer screening system using serum pepsinogen test // In: Siewert JR, Roder JD, eds. Progress in gastric cancer research. Bologna: Monduzzi Editore, 1997. - P.87-93.

157. Miki К, Ichinose M, Yahagi N., et al. Efficiency of gastric screening system using serum pepsinogen test // 2nd International Gastric Cancer Congress. -Munich, Germany, 27-30 April, 1977. A195.

158. Miller M.J.S., Correa P. Nitrogen oxides and the gastric precancerous process // IniHunt R.H., Tytgat G.N.J. Helicobacter pylori. Basic mechanisms to clinical cure. Kluwer Academic Publishers, 1998. - P.308-314.

159. Ming SC. The importance of follow-up studies in gastric dysplasia: the pathologist's view // Endoscopy. 1993. - Vol.25. - P.294-295.

160. Misiewicz J.J. The Sydney system: a new classification of gastritis // J Gastroenterol Hepatol. 1991. - Vol. 6. - P. 207-208.

161. Mullen PJ, Can N, Milton JD, Rhodes JM. Immunohistochemical detection of 0-acetylated sialomucins in intestinal metaplasia and carcinoma of the stomach // Histopathology. 1995. - Vol.27. - P.161-167.

162. Muller J., Kirchner Т., Muller-Hermelink H.K. Gastric endocrine cell hyperplasia and carcinoid tumors in atrophic gastritis type A // Amer.J.Surg.Pathol. 1987.-Vol.11.-P.909-917.

163. Nakahara K. Special features of intestinal metaplasia^and its relation to early gastric carcinoma in man: Observation by a method in which leucine aminopeptidase activity is used // J Natl Cancer Inst. — 1978. — Vol.61. P.693— 701.

164. Namekata T, Miki K, Kimmey Mj et al.: Chronic atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection among Japanese Americans in Seattle // Am J Epidemiol. -2000. Vol.151. -P.820-830.

165. Newell D.G., Stasey A.R. В cell responses in H.pylori infection. // In: Hunt R.H., Tytgat G.N. J., eds. Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure.

166. Kluwer Academic Publishers. Dordrecht/Boston/London., 1994.- P. 309-320.

167. Nishizawa M, Shiga T, Hayashi G. Comparison between the serum pepsinogen test method and the conventional photofluorography. A randomized controlled study // In: Miki K, ed. Pepsinogen test method. Tokyo: Igaku-shoin, 1998. - P.56-62.

168. Nomura AM, Stemmermann GN, Samloff IM. Serum pepsinogen I as a predictor of stomach cancer // Ann Intern Med. 1980. - Vol.93. - P.537-540.

169. Oberhuber G, Wuendisch T, Rappel S, et al. Significant improvement of atrophy after eradication therapy in atrophic body gastritis // Pathol Res Pract. -1998. Vol. 194. - P.609-613.

170. Ohkusa Т., et al. Improvement in Atrophic Gastritis and Intestinal Metaplasia in Patients in Whom Helicobacter pylori Was Eradicated // Ann Intern Med. 2001. - Vol.134. -P. 380-386.

171. Panella C, Ierardi E, Polimeno L, Balzano T, Ingrosso M, Amoruso A, Traversa A, Francavilla A. Proliferative activity of gastric epithelium in progressive stages of Helicobacter pylori infection // Dig Dis Sci 1996. — Vol.41(6).-P.l 132-1138.

172. Park S.M., Hong S.I., Jung H.Y., et al. Antigenic diversity and serotypes of Helicobacter pylori associated with peptic ulcer diseases // X EHPSG International Workshop, 1997. Abstracts-On-Disk ®.

173. Parsonnet J, Harris RA, Hack HM, et al.: Modeling cost effectiveness of H.pylori screening to prevent gastric cancer: a mandate for clinical trials. // Lancet. -1996. Vol. 348. - P. 150-154.

174. Peterson W.L. H.pylori and gastric adenocarcinoma // Aliment Pharmacol Ther. -2002. Vol.16 (suppl.l). - P. 40-46.

175. Plummer M, Buiatti E, Lopez G et al. Histological diagnosis of precancerous lesions of the stomach: a reliability study // Int J Epidemiol. 1997. - Vol.26. -P.716-720.

176. Price A.B. The Sydney system: histological division // J Gastroenterol Hepatol. 1991. - Vol. 6. - P. 209-222.

177. Prospen M-T, Ferbus D, Karczmski 1, Goubin G. A human cDNA corresponding to a gene overexpressed during cell proliferation encodes a product sharing homology with amoebic and bacterial proteins // J Biol Chem. -1993. -Vol.268.-P.l 1050-11056.

178. Recavarren-Arce S, Leon-Barua R, Сок J, et al Helicobacter pylori and progressive gastric pathology that predisposes to gastric cancer // Scand J Gastroenterol. 1991. - Vol.26(Suppl 181). -P.51-57.

179. Redeen S., Petersson F., Jonsson K-A., Borch K. Relationship of gastroscopic features to histological findings in gastritis and Helicobacter pylori infection in a general population sample // Endoscopy. 2003. — Vol.35. - P.946-950.

180. Reed PI, Hill MJ, Johnston ВС Gastric cancer and H pylori // Lancet. -1993.-Vol.342.-P.987.

181. Rugge M, Cassaro M, Farinati F, et al. Diagnosis of gastric carcinoma in Japan and western countries // Lancet. 1997. - Vol.350. - P.448.

182. Rugge M, Cassaro M, Farinati F, et al. Helicobacter pylori and atrophic gastritis: importance of the cagA status // J Natl Cancer Inst. 1996. - Vol.88. -P.762-763.

183. Rugge M, Farinati F, Di Mario F, Baffa R, Valiante F, Cardin F. Gastric epithelial dysplasia: a prospective multicenter follow-up study from the Interdisciplinary Group on Gastric Epithelial Dysplasia // Hum Pathol. 1991. — Vol.22. -P.1002-1008.

184. Rugge M., Correa P., Dixon M.F., et al. Gastric mucosal atrophy: interobserver consistency using new criteria for classification and grading // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol.16. - P.l-12.

185. Sakamoto J, Yasue M: Do Japanese statistics on gastric carcinomaineed to be revised? // Lancet. 1997. - Vol.349. - P. 1711-1712.

186. Samloff IM, Varis K, Ihamaki T, Siurala M, Rotter JL. Relationships among serum pepsinogen I, serum pepsinogen II, and gastric mucosal histology—a study in relatives of patients with pernicious anemia // Gastroenterology. 1982. — Vol.83. -P.204-209.

187. Sande N., Nikulin M:5 Nilsson I., Wadstrom Т., Laxen F., Harkonen M., Suovaniemi O., Sipponen P. Increased risk of developing atrophic gastritis In patients infected, with CagA+ Helicobacter pylori // Scand.J.Gastroenterol. 2001. -Vol.9.-P.928-933.

188. Sasajima M, Hoshina R, Miki K. Annual reports (1997-2000) of the research committee for examination on study of gastric cancer screening system using serum pepsinogen // Clin Gastroenterol. 2002. - Vol.17. - P.1555-1568.

189. Schlemper RJ, Itabashi M, Kato Y, et al.: Differences in the diagnosticcriteria used by Japanese and Western pathologists to diagnose colorectal carcinoma // Cancer. 1998. - Vol.82 • - P.60-69.

190. Schlemper RJ, Riddell RH, Kato Y, et al. The Vienna'classification of gastrointestinal epithelial neoplasia // Gut. 2000; - Vol.47. - P.251-255.

191. Shirley LR.,, Marsh; WH; Campylobacter, pylori gastritis in children with X-linked agammaglobulinemia // Allerg;.Glin; Immunol: 1989:.-Voh83^ - A287.

192. Sipponen P,; Helske T, Jarvinen P*.Hyvarinen Hi Seppala K, Siurala M. Fall-in the prevalence of chronic gastritis over 15 years: analysis of outpatient series in Finland from 1977, 1985 and 1992 // Gut. 1994.-Vol.35.-P.l 167-1171.

193. Sipponen P, Hyvarinen II, Seppala K, et al. Review article: pathogenesis of the transformation from gastritis to malignancy // Aliment Pharmacol Ther. 1998. -Vol.12.-P.61-71.

194. Sipponen P. Gastric cancer: pathogenesis, risks and prevention // J.Gastroenterol. 2002. - Vol.37 (Suppl.XIII). - P.39-44.

195. Sipponen P., Harkonen M., Alanko A., Suovaniemi O. Determination of atrophic gastritis from serum samples // Clin.Lab. 2002. - Vol.48. - P.505-515.

196. Sipponen P., Kekki M., Siurala M. The Sydney system: epidemiology and natural history of chronic gastritis // J Gastroenterol Hepatol. 1991'. - Vol. 6. — P. 244-251.

197. Siurala M, Lehtola J, Ihamaki T. Atrophic gastritis and its sequelae // Scand J Gastroenterol. 1974. - Vol.9. - P.441-446.

198. So J.B.-Y., Yeoh K.-G., Moochala S., et al. Serum pepsinogen levels in gastric cancer patients and1 their relationship with Helicobacter pylori infection: a prospective study // Gastric Cancer. 2002. - Vol.5. - P.228-232.

199. Sossai P, Barbazza R. Is it useful to follow-up intestinal metaplasia in the stomach? Analysis of cost/effectiveness // J Clin Gastroenterol. — 1992. Vol.14. — P.356-357.

200. Sozzo M, Valentini M, Figura N, et al. Atrophic Gastritis and> Intesinal

201. Metaplasia in Helicobacter pylori Infection: The role of CagA status. // Am J Gastroenterol. 1998. - Vol. 93.- P.375-379.

202. Stemmermann GN, Hayashi T. Intestinal metaplasia of the gastric mucosa: A gross and microscopic study of its distribution in various disease states // J Natl Cancer Inst. 1968. - Vol.41. - P.627-634.

203. Stemmermann GN. Intestinal metaplasia of the stomach. A status report // Cancer. 1994. - Vol.74. - P.556-564.

204. Stepan V., Sugano K., Yamada T et al. Gastrin biosynthesis in canine G cells // Amer.J.Physiol.Gastrointest. Liver Physiol. 2002. - Vol.282. - P.766-775.

205. Stolte M: Diagnosis of gastric carcinoma in Japan and western countries // Lancet. 1997. - Vol.350. - P.448.

206. Strickland RG, Mackay IR. A reappraisal of the nature and significance of chronic atrophic gastritis // Am J Dig Dis. 1973. - Vol.18. - P.426440.

207. Sugiyama A, Maruta F, Ikeno T, Ishida K, Kawasaki S, Katsuyama T et al. Helicobacter pylori infection enhances N-methyl-N-nitrosourea induced stomach carcinogenesis in the Mongolian-gerbil // Cancer Res. 19981 - Vol.58. - P.2067-2069.

208. Sung JJ, Lin SR, Ching JY, Zhou LY, To KF, Wang RT, et al. Atrophy and intestinal metaplasia one year after cure of H. pylori infection: a prospective, randomized study // Gastroenterology. 2000. - Vol.119. - P. 7-14.

209. Suovaniemi O, Harkonen M, Paloheimo L, Sipponen P. GastroPanel: Diagnosing Atrophic Gastritis From Serum Providing a Tool for Evidence-based Medicine // Business Briefing: Global Healthcare. - 2003. - P.l-4.

210. Suovaniemi O. Determination pf H.pylori-related disease // Innovations in Pharmaceutical Technology. 2002. - P.65-68.

211. Suovaniemi O., Harkonen M., Paloheimo L., Sipponen P. Diagnosis of atrophic gastritis from a serum sample // Jordan Medical Journal. 2002. - Vol.36. -P.117-121.

212. Tahara E. Molecular mechanism, of human stomach carcinogenesisimplicated in Helicobacter pylori infection // Exp Toxicol Pathol. 1998. - Vol.50. -P.375-378.

213. Tatsuta M, Okuda S, Tamura H, et al. Endoscopic determination of the extent of early ulcerated gastric cancer by the Congo red test // Endoscopy. 1982. - Vol.14. -P.41-42.

214. Tepes B, Kavcic B, Zaletel LK, Gubina M, Ihan A, Poljak M, et al. Two to four-year histological follow-up of gastric mucosa after Helicobacter pylori eradication // J Pathol. 1999. - Vol. 188. - P.24-29:

215. Terres AM, Pajares JM, O'Toole D, Ahern S, Kelleher D. H pylori infection is associated with downregulation of E-cadherin, a molecule involved in epithelial cell adhesion and proliferation control // J Clin Pathol: 1998: - Vol.51(5) . -P.410-412.

216. The Danish Dyspepsia Study Group: Value of the unaided clinical diagnosis in dyspeptic patients in primary care 11 Am J Gastroenterol. 2001. - Vol.96. — P.1417-1421.

217. Tsuji. S, Kawano S, Tsujii M,' Takel Y, Tanaka M, Sawaoka H, Nagano K, Fusamoto H, Kamada T Helicobacter pylori extract stimulates inflammatory nitric oxide production // Cancer Lett. 1996. - Vol.108. - P. 195-200.

218. Tucci A, Poli L, Tosetti C, Biasco G, Grigioni W, Varoli O, et al. Reversal of fundic atrophy after eradication of Helicobacter pylori // Am J Gastroenterol. -1998. Vol.93. - P. 1425-1431.

219. Vaananen H, Vauhkonen M, Helske T, Kaariainen I, Rasmussen M, Tunturi

220. Varis K, Ihamaki T, Harkonen M, Samloff IM; Siurala M. Gastric morphology, function, and immunology in first-degree relatives of probands with pernicious anemia and controls // Scand J Gastroenterol. — 1979. Vol.14. — P. 129-139.

221. Varis K, Samloff IM, Ihamaki T, Siurala M. An appraisal of tests for severe atrophic gastritis in relatives of pernicious anemia // Dig.Dis.Sci. 1979. - Vol.24. -P.187-191.

222. Varis K, Sipponen P, Laxen F ym. Implications of serum pepsinogen I in early endoscopic diagnosis of gastric cancer and dysplasia // Scand J Gastroenterol.- 2000. Vol.35. - P.950-956.

223. Warburton VJ; Everett S; Mapstone NP; Axon AT; Hawkey P; Dixon MF

224. Clinical and histological associations of cagA and vacA genotypes in Helicobacter pylori gastritis. // J Clin Pathol. 1998 Jan. - Vol. 51, No.l.- P. 55-61.

225. Watanabe T, Tada M, Nagai H, Sasaki S, Nakao M. Helicobacter pylori Infection Induces Gastric Cancer in Mongolian Gerbils // Gastroenterology. 1998. -Vol.115.-P.642-648.

226. Weinstein WM, Goldstein NS. Gastric dysplasia and its management // Gastroenterology. 1994. - Vol.107. - P. 1543-1545.

227. Westerveld BID., Pals G., Lamers C.B. et al. Clinical significance of pepsinogen A isozymogens, serum pepsinogen A and1 С levels, and serum gastrin levels // Cancer. 1987. - Vol.59. - P.952-958.

228. Whiting J L, Sigurdsson A, Rowlands D C, Hallissey M T, Fielding J W L The long term results of endoscopic surveillance, of premalignant gastric lesions // Gut.-2002. Vol.50.-P.378-381.

229. Witteman EM, Mravunac M, Becx MJ, Hopman WP, Verschoor JS, Tytgat GN, et al. Improvement of gastric inflammation and resolution of epithelial damage one year after eradication of Helicobacter pylori // J: Clin Pathol. 1995. — Vol.48.-P.250-256.

230. Wright N. A. Gastric carcinogenesis: when is the point of no return? // In: Hunt R.H., Tytgat G.N.J., eds. Helicobacter pylori. Basic mechanisms to clinical cure. Kluwer Academic Publishers. - Dordrecht/Boston/London, 1998. - P.325-335.

231. Wu M.S., Shun C.T., Lee W.C., et al. Gastric cancer risk in relation to* Helicobacter pylori infection and*subtypes of intestinal metaplasia // Br J Cancer. -1998.-Vol. 78.-P. 125-128.

232. Wyatt JI. Frequency of antral intestinal metaplasia after H pylori eradication in duodena ulcer patients // Gut. 1995. - Vol.36(SuppH) . - Al 1.

233. Wyatt JI. Histopathology of gastroduodenal inflammation: The-impact of

234. Helicobacter pylori // Histopathology. 1995. - Vol.26. - P. 1-15.

235. Yamaoka Y., Kodama Т., Kita M., et al. Relation between clinical presentation, Helicobacter pylori density, interleukin 1|3 and -8 production and cagA status. // Gut. 1999. - Vol.45. - P.804-811.

236. Yang J.-M., Chen L, Fan Y.-L., Li X.-H., Yu X., Fang D.-C. Endoscopic patterns of gastric mucosa and its clinicopathological significance // World J Gastroenterol. -C2003. Vol.9(ll) . -P.2552-2556.

237. Yoshihara M., Sumii K., Haruma К et al. Correlation of ratio of serum pepsinogen I and II with prevalence of gastric cancer and adenoma in Japanese subjects // Amer.J. Gastroenterol. 1998. - Vol.7. - P. 1090-1096.

238. Zhang H-M , Wakisaka N Maeda O, et al. Vitamin С Inhibits the Growth of a Bacterial Risk Factor for Gastric Carcinoma Helicobacter pylori // Cancer. — 1997.-Vol.80.-P.1897-1903.