Клинико-эпидемиологические характеристики и факторы риска рассеянного склероза в популяции Алтайского края. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Игнатова, Юлия Николаевна

• Игнатова, Юлия Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Игнатова, Юлия Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Медико-социальные аспекты рассеянного склероза.

1.2. Эпидемиология рассеянного склероза.

1.2.1. Эпидемиология рассеянного склероза в России и за рубежом.

1.2.2. Состояние вопроса о клинико-эпидемиологических особенностях рассеянного склероза в Алтайском крае.

1.3. Современные представления об этиологических факторах рассеянного склероза.

1.3.1. Инфекционные факторы.

1.3.2. Влияние особенностей питания на риск возникновения рассеянного склероза.

1.3.3. Контакт с экзогенными токсинами.

1.3.4. Травмы головного и спинного мозга и риск возникновения рассеянного склероза.

1.3.5. Влияние стресса на риск возникновения рассеянного склероза.

1.3.6. Генетические детерминанты рассеянного склероза.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Климато-демографическая характеристика Алтайского края.

2.2. Материалы и методы описательного эпидемиологического исследования.

2.3.Материалы и методы аналитического эпидемиологического исследования.

2.4. Материалы и методы генетического эпидемиологического исследования.

2.5. Статистические методы.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В АЛТАЙСКОМ КРАЕ.

3.1. Распространенность рассеянного склероза в Алтайском крае.

3.2. Заболеваемость рассеянного склероза в Алтайском крае.

Глава А: КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ РАССЕ5ШНЫМ СКЛЕРОЗОМ В АЛТАЙСКОМ КРАЕ.

4.1. Возраст и клиника дебюта у больных рассеянным склерозом в Алтайском крае.

4.2. Типы течения рассеянного склероза в Алтайском крае.60'

4.3. Тяжесть неврологического дефицита и скорость прогрессирования болезни у больных рассеянным склерозом в Алтайском крае.

Глава 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ВНЕШНИХ ФАКТОРОВ РИСКА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА.

5.1. Связь распространенности рассеянного склероза с экологическими особенностями территорий Алтайского края.1.

5.2. Антропогенные и биотические экологические факторы и риск развития рассеянного склероза.

5.3. Инфекционные заболевания, травма, оперативные вмешательства и-риск развития рассеянного склероза.

5.4. Патологии иммунной системы и риск развития'рассеянного склероза

5.5. Образ жизни и риск развития,рассеянного склероза.

5.6. Психоэмоциональный стресс и риск рассеянного склероза.

Глава 6. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В АЛТАЙСКОМ КРАЕ.

6.1. Этнический риск рассеянного склероза^.

6.2. Семейные случаи рассеянного склероза.

6.3. Анализ ассоциаций специфичностей гена HLA-DRB1, локуса rs 1800629 гена TNFa и локуса rs6074022 гена CD40 с риском рассеянного склероза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологические характеристики и факторы риска рассеянного склероза в популяции Алтайского края.»

Актуальность темы.

Рассеянный склероз (PC) - широко распространенное дизиммунно-нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы, которое поражает в основном лиц молодого возраста и почти с неизбежностью приводит на определенной стадии своего развития к инвалидизации. Для PC характерно хроническое течение, непрерывное прогрессирование и разные темпы инвалидизации.(Шмидт Т.Е., Яхно H.Hi, 2010).

По данным Всемирной организации здравоохранения в мире около 3 млн больных PC, что соответствует распространенности этого заболевания-примерно 1:1000 населения (цит. Flacheneker Р., 2006). По предварительной оценке в Российской Федерации может быть около 150 тыс. больных PC (Гусев Е.И., Бойко А.Н:, 2007; Завалишин И.А., Спирин* H.H., Бойко А.Н., 2011; Rotstein Z. et al., 2006). В последние годы наблюдается рост заболеваемости PC, а также расширение возрастных границ дебюта этого заболевания с 20-40 лет до 10-59 лет (Шмидт Т.Е., Яхно H.H., 2010). Инвалидизация большого числа больных PC в трудоспособном^ возрасте, большие финансовые затраты на диагностику, лечение PC и социальную помощь делают проблему PC социально и экономически значимой. Большое внимание сейчас уделяется увеличению числа случаев «необычного» течения PC, особенно его развитию у детей и подростков (Ness J.M. et al., 2007).

Общепризнано, что PC - это мультифакторное заболевание, которое развивается у генетически предрасположенных людей после воздействия пусковых факторов окружающей среды (Фридман М.С., 2006; Bernard С.С. et al., 1992; Kesselring J. et al., 1997; Compston A., Coles A., 2002). Однако этиология PC полностью не изучена. Несмотря на многолетнее изучение наследственных факторов, к настоящему времени, бесспорно, не доказана роль отдельных генов (полиморфных вариантов генов FILA, рецепторов интерлейкинов, миелина и др.) и их сочетаний в развитии PC (Ebers G.C.,

2008; Oksenberg J.R. et al., 2008; Sawcer S., 2008). По результатам ряда популяционных исследований из внешних факторов риска PC наибольшее значение имеют инфекционные агенты, в первую очередь вирусы простого герпеса, кори, краснухи, а также хронический тонзиллит в возрасте от 7 до 15 лет, преобладание в питании; в возрасте до 15 лет жиров и белков животного происхождения, психоэмоциональный стресс, токсические вещества промышленного производства и другие факторы. (Гусев Н.И; m соавт., 1999; Алексеева T.F/и соавт., 2000; Möhr DiC^et al., 2000):,

Значимость внешних факторов<риска PG определяется; длительностью и силой» их воздействия; а также особенностями; их сочетания с наследственными факторами, (Гусев Е.И. и соавт., 1999). Этим во многом объясняется широкое варьирование распространенности? этого заболевания в. отдельных широтах с. наибольшей встречаемостью в- северных, северозападных и западных регионах (от 30 до: 70 случаев на 100 тыс. населения) (Flachenecker Р;, 2006); Поэтому важна.характеристика распространенности и заболеваемости PC, оценка типов- течения и вариантов; прогрессирования этого заболевания в отдельных регионах России, различающихся генофондом населения, климатическими, геоморфологическими и другими; местными условиями внешней среды. В последние годы эпидемиологический мониторинг PC становится все более актуальным в * связи с необходимостью разработки гибкой системы» планирования объемов лечебно-диагностических мероприятий на фоне увеличения заболеваемости PC и внедрения в практику новых эффективных, но дорогостоящих лекарственных препаратов, изменяющих течение PC, которые позволяют предупреждать обострения;, замедлить прогрессировать патологического процесса и; в> конечном итоге, улучшить качество жизни и продлить полноценную жизнь больного (Гусев Е.И., Бойко А.Н., 2007; Noserworthy J. et al., 2006). Проведенные ранее клинико-эпидемиологические исследования PC в Алтайском крае (Иерусалимский А.П. и соавт., 1985; Назаренко Н.В., 1997) не дают полной информации о распространенности, заболеваемости, факторах риска и особенностях клинического течения этого заболевания в настоящее время. В тоже время, очевидно, что эпидемиологическое изучение РС в Алтайском крае необходимо для оптимизации специализированной помощи больным, страдающим этим заболеванием.

Цель исследования: изучить клинико-эпидемиологические особенности' и факторы риска рассеянного склероза в Алтайском крае и обосновать мероприятия, направленные на повышение эффективности^ диагностики этого заболевания. Задачи исследования:

1. Оценить распространенность рассеянного склероза и динамику заболеваемости рассеянным склерозом в Алтайском крае.

2. Изучить клинические характеристики популяции больных рассеянным склерозом в Алтайском крае:

3'. Выявить основные внешние факторы риска рассеянного склероза в популяции Алтайского края.

4. Исследовать ассоциации специфичностей гена НЬЛ-ИЯВ!, локуса гб 1800629 гена ТМ7« и локуса гэ6074022 гена СИ40 с риском, рассеянного склероза.

Научная новизна. Установлены эпидемиологические показатели рассеянного склероза в Алтайском крае — стандартизованная на возрастной и половой состав популяции распространенность заболевания, динамика заболеваемости за последнее десятилетие. Охарактеризовано клиническое течение рассеянного склероза с анализом тендерных особенностей в популяции больных Алтайского края.

Впервые выявлена положительная связь распространенности рассеянного склероза в Алтайском крае с проживанием в городах, на территориях, имеющих залежи руд, богатых молибденом и свинцом, а также предприятия химической, нефтеперерабатывающей отраслей и электроэнергетики.

В результате изучения связи рассеянного склероза с потенциальными внешними факторами риска и полиморфизмом генов-кандидатов методом «случай-контроль» впервые установлено, что относительный риск этого заболевания в Алтайском крае возрастает при проживании» вблизи химических предприятий5 и потенциальных источников радиоактивного воздействия, психоэмоциональном стрессе в возрасте до 15 лет, носительстве аллелзь А локуса rs 1800629 гена TNF а у женщин, а также аллелей-15 и 3 гена HLA-DRB1.

Практическая значимость работы. Данные об увеличении распространенности рассеянного склероза-в Алтайском крае за последние 20 лет указывают на- необходимость разработки мер по профилактике этого заболевания. Результаты работы- позволяют планировать оказание медико-социальной; помощи, больным-рассеянным склерозом'по Алтайскому краю в целом и его отдельным территориям, определять потребность в современных методах диагностики- и. лечения; Данные о генетических детерминантах, частоте различных вариантов - течения рассеянного « склероза; варьировании* клиники дебюта в зависимости от пола и возраста' способствуют совершенствованию диагностики.

Положения, выносимые на^защиту:

1. Алтайский край относится, к зоне среднего риска рассеянного склероза. Распространенность рассеянного склероза больше среди женщин, в городах по сравнению с* сельскими районами, а также на территориях, имеющих залежи руд, богатых молибденом и свинцом, предприятия, химической, нефтеперерабатывающей, отраслей и электроэнергетики.

2. Для популяции больных рассеянным склерозом Алтайского края характерны дебют в среднем возрасте, преобладание моносимптомного дебюта, ремиттирующего типа течения заболевания и средняя скорость прогрессирования заболевания. У женщин по сравнению с мужчинами дебют заболевания чаще проявляется оптическим невритом, продолжительнее первая ремиссия и меньше скорость прогрессирования заболевания.

3. Риск развития» рассеянного склероза в Алтайском крае увеличивают проживание вблизи химических предприятий и потенциальных источников радиоактивного воздействия, психоэмоциональный стресс в возрасте до 15 лет, носительство аллелей 15 и 3 гена HLA-DRB1, сочетание женского пола и аллеляА локуса rs 1800629 гена TNF а.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Краевой- научно-практической конференции (Барнаул, 2008; 2009; 2010; 2011), IV Сибирской, межрегиональной научно-практической конференции «Рассеянный склероз: трудности диагностики и курации» (Новосибирск,

2009), XI городской1 научно-практической конференции «Молодежь-Барнаулу» (Барнаул, 2010), региональной конференции с международным участием «Эпидемиологические исследования в области, изучения' неинфекционных болезней человека и доказательная медицина»- (Барнаул,

2010), заседании проблемной комиссии по неврологии ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, I Итоговой научно-практической конференции Научного- общества молодых ученых и студентов Алтайского государственного медицинского университета (Барнаул, 2011).

Публикации. По*теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в, том числе в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ'для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата и доктора медицинских наук — 5.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 127 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов, четырех глав с результатами собственных исследований,

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Игнатова, Юлия Николаевна

ВЫВОДЫ

1. В Алтайском крае распространенность рассеянного склероза составляет 39,9 на 100 тыс. населения (стандартизованный на европейское население показатель - 36,9 на 100 тыс.), больше среди женщин, чем среди мужчин (стандартизованные на европейскую популяцию показатели - 48,5 и 28,7 на 100 тыс. соответственно); заболеваемость PC в период с 1998 по 2009 годы — 1,1±0,3 случая на 100 тыс. населения в год.

2. Распространенность рассеянного склероза выше в городах по сравнению с сельскими районами (46,2±9,9 и 25,8±1,1 на" 100 тыс. населения соответственно), а также на территориях, имеющих залежи руд, богатых молибденом и свинцом, предприятия химической, нефтеперерабатывающей отраслей и электроэнергетики, и не зависит от характера почв, радиационного воздействия вследствие ядерных испытаний на Семипалатинском полигоне в 1949 и 1962 годах.

3. В популяции больных. Алтайского края скорость прогрессирования рассеянного склероза составляет 0,44±0,33 баллов в год, преобладает ремиттирующий тип течения (у- 74,8% больных), характерен дебют заболевания в возрасте 28,8±9,4 лет, проявляющийся моносимптомно у 69,4%. Наиболее частыми проявлениями дебюта PC являются оптический неврит (48,8%), пирамидные и-мозжечковые нарушения (44,5% и 37,7% соответственно).

4. У женщин по сравнению с мужчинами дебют заболевания в 2,5 раза чаще проявляется оптическим невритом, в 1,5 раза продолжительнее первая ремиссия и в 2,7 раза меньше скорость прогрессирования заболевания.

5. Риск развития рассеянного склероза в Алтайском крае увеличивают проживание вблизи химических предприятий и потенциальных источников радиоактивного воздействия, психоэмоциональный стресс в возрасте до 15 лет, носительство аллелей 15 и 3 гена HLA-DRB1, сочетание женского пола и аллеля А локуса rs1800629 гена TNF а.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При дифференциальной диагностике демиелинизирующих заболеваний необходимо учитывать, что в группу наибольшего риска по рассеянному склерозу могут быть отнесены городские жители, население территорий, на которых расположены предприятия химической, нефтеперерабатывающей отраслей, и электроэнергетики, имеются залежи руд, богатых молибденом и свинцом, а' также лица, перенесшие психоэмоциональный стресс в возрасте до 15 лет и лица с генетической предрасположенностью к этому заболеванию.

2. Для оценки предрасположенности к рассеянному* склерозу у пациентов русской национальности, родившихся и проживающих в Алтайском крае, рекомендуется проводить генотипирование по генам HLA-DRB1 и TNFa (rs 1800629). В качестве генетических маркеров риска этого заболевания следует считать носительство аллелей 15 и 3 гена HLA-DRB1, у женщин -аллеля А локуса rs 1800629 гена TNFa.

3. Лицам, имеющим случаи рассеянного склероза у кровных родственников и генетические маркеры риска этого5 заболевания; следует избегать проживания в экологически неблагоприятных территориях, особенно в непосредственной близости от предприятий химической, нефтеперерабатывающей отраслей и электроэнергетики, а также на территориях, имеющих залежи руд, богатых молибденом и свинцом.

4. Для повышения эффективности оказания специализированной помощи целесообразна организация краевого центра по рассеянному склерозу.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Игнатова, Юлия Николаевна, 2011 год

1. Алаев, Б.А. Клиническая картина и особенности течения рассеянного склероза в Узбекистане / Б.А. Алаев, К.Г. Уманский, М.Х. Самибаев // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1985. - Вып. 2. - С. 210-214.

2. Алексеева, Т.Г. Спектр нейропсихологических изменений при рассеянном склерозе / Т.Г. Алексеева, А.Н. Бойко, Е.И. Гусев // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2000. — Вып. 11. — С. 15-20.

3. Анашкин, В.А. Распространение и некоторые клинико-биохимические исследования рассеянного склероза в Полтавской области : дис. . канд. мед. наук / В.А. Анашкин. —Киев, 1980.

4. Арефьева, Е.Г. Факторы, влияющие на течение рассеянного склероза в Кемеровской области : дис. . канд. мед. наук / Е.Г. Арефьева. — Новосибирск, 2005.

5. Атрошенкова, A.A. Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Томской области : автореф. дис. . канд. мед. наук / A.A. Атрошенкова. — Новосибирск, 2004. — 17 с.

6. Багдасарова, H.A. К вопросу о рассеянном склерозе в Туркмении / H.A. Багдасарова, H.H. Николаева // Здравоохранение Туркменистана. 1987. - № 2. -С. 19-21.

7. Бахтиярова, К.З. Эпидемиологический анализ рассеянного склероза в республике Башкортостан / К.З. Бахтиярова, Р.В. Магжанов // Неврологический журн. 2006. - № 4. - С. 20-24.

8. Бойко, А.Н. Патогенетическое лечение рассеянного склероза: настоящее и будущее / А.Н. Бойко, И.Д. Столяров, Т.В. Сидоренко и др. //

9. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова им. С.С. Корсакова: приложение «Рассеянный склероз». 2009. - Вып. 2. - С. 90-99.

10. Бойко, А.Н. Рассеянный склероз у детей (данные литературы и результаты собственных кпинико-томографических и иммуногенетических исследований) / А.Н. Бойко, О.В. Быкова, O.JL Маслова и др. // Рос. педиатрический журн. 2001. - № 1. - С. 26-30.

11. Бойко, А.Н. Рассеянный склероз: молекулярные и» клеточные механизмы / А.Н. Бойко, О.О.' Фаворова // Молекулярная'биология. 1995. — Т. 29, №4.-С. 727-749.

12. Борисова, H.A. Экологические ситуации и демиелинизирующие заболевания. / H.A. Борисова, В.П. Качемаев // Материалы Пленума Правления Рос. общества неврологов. Иркутск, 1992. - С. 37-38.

13. Бурлакова, JI.M. Экотоксиканты в- системе «почвы растения* -животные» (на примере отдельных зон Алтайского края) / JI.Mi Бурлакова, O.Hf Антонова, Н.Г. Деев, Г.Г. Морковкин и др. - Барнаул: Изд-во АГАУ, 200Г. - 236 с.

14. Гращенков, Н.И. Рассеянный, склероз и его географическое распределение / Н.И: Гращенков, С.А. Мельников, А.Б. Роговер и др. // Вестн. АМН СССР! 1961 - № 6. - С. 57-60.

15. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз / Е.И. Гусев // Болезни- нервной системы : руководство для врачей*./ под ред. H.H. Яхно, Д.Р. Штульмана*. -М.: Медицина, 2001. Т. 1. - С. 443-458.

16. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз / Е.И. Гусев, Т.Л. Демина, А.Н. Бойко. М.: Нефть и газ, 1997. - С. 33-80.

17. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н. Бойко. М.: Миклош, 2004. -540 с.

18. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз: достижения десятилетия / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова им. С.С. Корсакова: приложение «Рассеянный склероз». 2007. — Вып. 4.С. 4-13.

19. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз: от изучения* иммунопатогенеза к новым методам лечения / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко. М.: Губернская медицина, 2001.-128 с.

20. Гусев, Е.И. Факторы риска развития рассеянного склероза в московской популяции / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, Н.Ф. Смирнова, T.JI. Дёмина // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1999: № 5. - С. 3240.

21. Гусев, Е.И. Эпидемиологические исследования* рассеянного склероза : методич. рекомендации* МЗ РФ №2003/82 / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, И.А. Завалишин и др. М., 2003.

22. Докучаева, H.H. Кпинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза в Волгограде / H.H. Докучаева, А.Н. Бойко // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова им. С.С. Корсакова: приложение «Рассеянный склероз». — 2006. — Вып. 3. — С. 4-10.

23. Ельчанинова, С.А. Молекулы адгезии и провоспалительные цитокины в спинномозговой жидкости больных рассеянным склерозом / С.А. Ельчанинова, И.В. Смагина, В.А. Сидоренко и др. // Бюл. сибирской медицины. 2009. - Т. 8, № 1(2). - С. 23-26.

24. Желнин, A.B. Рассеянный склероз в Пермском крае: распространенность, клиническая характеристика и возможности терапии : дис. . канд. мед. наук / A.B. Желнин. Пермь, 2009.

25. Завалишин, И.А. Прогредиентное течение рассеянного склероза / И.А. Завалишин, М.Н. Захарова, A.B. Переседова и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова им. С.С. Корсакова: приложение «Рассеянный склероз». 2002. - С. 26-31.

26. Завалишин, И.А. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / И.А. Завалишин, В.И. Головкин. — М., 2000. — 636 с.

27. Завалишин, И.А. Современные аспекты терапии рассеянного склероза / И.А. Завалишин, A.B. Переседова // Атмосфера. Нервные болезни. — 2006. — № 4. С. 2-5.

28. Завалишин, И.А. Современные представления об этиологии рассеянного склероза / И.А. Завалишин // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1990. - № 2. - С. 3-8.

29. Заславский, Л.Г. Динамика заболеваемости рассеянным склерозом в Ленинградской области / Л.Г. Заславский, A.A. Скоромец // Тез. докл. 8-го Всерос. съезда неврологов. -Казань, 2001. С. 71-72.

30. Зинченко, А.П. Некоторые геомедицинские аспекты в изучении рассеянного склероза и энцефаломиелита / А.П. Зинченко // Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания нервной системы. — Минск, 1966. С. 39-54.

31. Ишманова, С.А. Экзогенные и эндогенные факторы, определяющие особенности клиники и течения рассеянного склероза : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Ишманова.—Казань, 2003.

32. Карнаух, В.Н; Распространение рассеянного склероза и содержание некоторых микроэлементов в почвах Амурской области / В.Н. Карнаух, Ладан А.И. // Микроэлементы в биологии. М., 1986.—Т. 1. - С. 107-109.

33. Карнаух, В.Н. Эпидемиология?рассеянного! склероза; в>Амурскош области / В.Н;. Карнаух // Журн. неврологии; и психиатрии им; С.С. Корсакова; 20091- Вып. 8. - С. 59-62.

34. Качура, Д1А. Клинико-эпидемиологическое исследование^ рассеянного- склероза на модели городской популяции Ярославской: области : автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.А. Качура. — Иваново, 2003.-24 с.

35. Малкова, Н:А. Рассеянный склероз / H.A. Малкова, А.П. Иерусалимский. Новосибирск: НГМУ МЗ и СР РФ, 2006. - 198 с.

36. Малкова; H.A. Рассеянный склероз в Западной Сибири двадцатилетнее проспективное исследование в Новосибирске / H.A. Малкова; Л.П. Шперлинг, О.В. Рябухина, RA. Меркулова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С.

37. Корсакова им. С.С. Корсакова: приложение «Рассеянный склероз». — 2006. — Вып. З.-С. 11-16.

38. Малкова, H.A. Течение рассеянного склероза в Западной Сибири : автореф. дис. . канд. мед. наук/H.A. Малкова. Новосибирск, 1988.

39. Марков, Д.А. Рассеянный' склероз / Д.'А. Марков, A.JI: Леонович; — М.: Медицина, 1976.

40. Мельникова, A.B. Эпидемиология, клинические, особенности и эффективность лечения рассеянного-склероза в Ростовской области : дис: . канд. мед. наук / A.B. Мельникова. М:, 2007.

41. Молчанова, Е.Е. Факторы риска и течение рассеянного склероза на модели городской,популяции Амурской'области : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Е. Молчанова. Владивосток, 2002.

42. Назаренко, Н.В. Распространенность и клиническая; характеристика рассеянного склероза1 в Алтайском крае : дис: . канд. мед: наук / Н.В. Назаренко. Новосибирск, 1997.

43. О внесении изменений и дополнений в распоряжения Правительства РФ от 10 февраля- 1994 г. № 162-р и от 15 марта 1995 г. № 356-р : распоряжение Правительства РФ от 8 февраля'2002 г. № 156-р // Рос. газ. — 2002.-13 февр: № 28.

44. Парфенов, В.А. По материалам 19 конгресса Европейских Неврологических Обществ (ENS). Обозрение. Часть 1 / В.А. Парфенов, З.В. Черняк, Т.Е. Шмидт // Неврологический журн. 2009. - № 6. - С. 55-61.

45. Рассеянный склероз : практическое руководство / ред. И.Д. Столяров, Б.А. Осетрова. СПб.: ЭЛБИ; 2002. - 176 с.

46. Рассеянный склероз: диагностика, лечение, специалисты / ред. И.Д. Столяров, А.Н. Бойко. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2008. - 320 с.

47. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы / под ред. А.Дж. Томсона, К. Полмана, Р. Холфельда; пер. с англ. H.A. Тотолян; под ред: A.A. Скоромца. СПб.: Политехника, 200Г. - 422 е.: ил.

48. Ревякин, B.C. География Алтайского^ края / B.C. Ревякин, В.М: Пушкарев. Барнаул: Алт. книж. изд-во, 1989. - 127 с.

49. Сергеев, С.А. Клинико-эпидемиологические аспекты рассеянного склероза в »Московской; областиг: автореф. дис. . канд: мед. наук / G.A. Сергеев. М., 2009: -26 с:

50. Сиверцева, С.А. Эпидемические и иммуногенетические особенности рассеянного?склероза!в Тюменском регионе : дис. . д-ра мед. наук / С.А. Сиверцева. М;, 2009:

51. Скляренко, О.В. Эпидемиология- и клиника* рассеянного склероза в Иркутске : автореф. дис. канд. мед. наук / О.В. Скляренко: Иркутск, 2004. -21с.

52. Слюсарев, Ф.М. Рассеянный склероз в Закарпатье / Ф.М. Слюсарев; M.Mr Доми // Витамины в неврологии:—Ужгород, 1962. С. 113-116.

53. Смирнова, Н:Ф. Клинико-эпидемиологическое изучение роли внешних воздействий при рассеянном склерозе : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Ф; Смирнова.-М., 1998. 24 с.

54. Смирнова; Н.Ф. Сравнительный анализ влияния внешних воздействий на риск развития PC в русской и итальянской, популяциях / Н.Ф. Смирнова, Э. Граниери, И. Казетта и др. // Тез. докл. 8-го Всерос. съезда неврологов. -Казань, 2001.-С. 93-95.

55. Состояние здоровья населения и деятельность здравоохранения Алтайского края в 2009 году : статистический сборник в 2-х ч. /

56. Главное Управление Алтайского края по здравоохранению и фармацевтической деятельности; АКМИАЦ. — Барнаул, 2010.

57. Татаринова; М.Ю. Расчет общей1 стоимости? лечения рассеянного склероза/ М.Ю. Татаринова // Качественная клиническая практика. 2003. -№2.- С. 44-47.

58. Фаворова, OiO. Рассеянный; склероз как полигенное заболевание: современное состояние проблемы / О.О. Фаворова; О.Г. Кулакова, А.Н. Бойко // Генетика. 2010. - Т. 46, № 3. - С. 302-313.

59. Шевченко, П.П. Распространенность и клиническая характеристика рассеянного склероза в Ставропольском крае : автореф. дис. . канд. мед. наук / П.П. Шевченко. — Новосибирск, 1992.

60. Шмидт, Т.Е. Возможности и ограничения иммунотерапии (по материалам- J. NEUROLOGY. 2008. V. 225. SUPPL. 6) / Т.Е. Шмидт // Неврологический журн. — 2009. №5. - С. 61-65.

61. Шмидт, Т.Е. Международный симпозиум «Расширяя границы лечения рассеянного склероза» (Копенгаген, 13-14 марта 2004 г.) / Т.Е. Шмидт // Неврологический журнал. 2005. - Т. 10, № 1. - С. 56-58.

62. Шмидт, Т.Е. Рассеянный склероз / Т.Е. Шмидт, НгН. Яхно. — М.: Медицина, 2003.

63. Alter, M. Multiple sclerosis and nutrition / M*. Alter, M. Yamoor, M. Harshe // Arch Neurol. 1974. - Vol. 31. - P. 267-272.

64. Ascherio, A. Epstein-Barr virus in the development of multiple sclerosis / A. Ascherio // Expert Rev. Neurotherapeutics. 2008. - Vol. 8, N 3. - P. 331333.

65. Azzimondi, G. Multiple sclerosis with very late onset: report of six cases and review of the literature / G. Azzimondi, A. Stracciari, R. Rinaldi et al. // Eur Neurol. 1994. - Vol. 34. - P. 332-336.

66. Baranzini, S.E. Genome-wide association analysis of susceptibility and clinical phenotype in multiple sclerosis / S.E. Baranzini, J. Wang, R.A. Gibson et al. // Hum. Mol. Genet. 2009. - Vol. 18, N 4. - P. 767-778.

67. Barreeia, A. Autologous stem cell transplantation in multiple sclerosis / A. Barreeia, D. Souza, M. Santos et al. // Multiple Sclerosis. 2008. - Vol. 14. - P. S15, 35.

68. Bates, D. Dietary lipids and multiple sclerosis* / D. Bates // Uppsala' J, Med Sci. 1990. - Vol'. 48, Suppl. - P. S173-S187.

69. Beer, S. Die Multiple Sclerose Kanton Bern Fortschr / S. Beer, J. Kesselring // Neurol Psychiat. 1998. - Vol. 56. - P. 390-397.

70. Benveniste, E.N. Molecular regulation of CD40 gene expression in macrophages and microglia / E.N. Benveniste, V.T. Nguyen, D.R. Wesemann // Brain Behav Immun. 2004. - Vol. 18, N 1. - P. 7-12.

71. Boiko, A.N. Early onset multiple sclerosis: a longitudinal study / A.N. Boiko,1 G.K. Vorobeychik, D.W. Paty et al. // Neurology. 2002. - Vol. 59. - P. 1006-1010.

72. Bomprezzi, R. New approaches to investigating heterogeneity in complex traits / R. Bomprezzi, P.E. Kovanen, R. Martin // J. Med. Genet 2003. - Vol. 40. -P. 553-559.

73. Braceland, F J. The mental changes associated with multiple sclerosis / F J. Braceland, M.E. Giffen // Proc Assoc Res Nerv Ment Dis. 1950. - Vol. 28. -P. 450-455.

74. Brankin, B. Viruses in MS models / B. Brankin // Int MSJ. 1995. - Vol. 2. -P. 50-59.

75. Brocke, S. Induction of relapsing paralysis in experimental autoimmune encephalomyelitis by bacterial super antigen / S. Brocke, A. Gaur, C. Piercy // Nature. 1993. - Vol. 365. - P. 642-644.

76. Bronnum-Hansen, H. Trends in survival and cause of death in Danish patients with multiple sclerosis / H. Bronnum-Hansen, N. Koch-Henriksen, E. Stenager // Brain. 2004. - Vol: 127, Pt 4. - P. 844-850.

77. Casetta, I1. Environmental' risk factors and multiple sclerosis: a community-based, case-control study in- the province of Ferrara, Italy / I. Casetta, E. Granieri, S. Malagi // Neuroepidemiology. 1994. - Vol. 13. - P. 120-127.

78. Casquero, P. Frequency of multiple sclerosis in Menorca, Belearic islands, Spain / P.' Casquero, P. Villoslada, X. Montalban et al. // Neuroepidemiology.,— 2001. Vol. 20, N 2. - P. 129-133.

79. Celius, E.G. Multiple sclerosis in Oslo, Norway: prevalence on 1 January 1995 and' incidence over a-25-year period / E.G. Celius, B'. Vandvik // Eur. J. Neurol. 2001. - Vol. 8, N 5. - P. 463-469.

80. Charcot, J.M. Lectures on the diseases of the nervous system delivered at la Salpetriere / J.M. Charcot; trans. George Sigerson. — London: New Sydenham Society, 1877.-Vol. l'.-P: 194-195.

81. Chiodi, F. Viral IgM antibodies in serum and cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis and controls / F. Chiodi, V.A. Sunqvist, H. Link, E. Norrby // Acta Neurol Scand. 1987. - Vol. 75. - P. 201-208.

82. Christensen, T. Association of human endogenous retroviruses with multiple sclerosis and possible interactions with herpes viruses / T. Christensen // Rev. Med. Virol. 2005. - Voh 15. - P. 179-211.

83. Compston, A. Multiple sclerosis / A. Compston, A. Coles // Lanset. 2002. -Vol. 359, N9313.-P. 1221-1719.

84. Compston, A. The 150th anniversary of the first depicton of the lesion of multiple sclerosis / A. Compston // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1988. - Vol. 51.-P. 1249-1252.

85. Comston, A. Epidemiology and genetics of multiple sclerosis / A. Comston, A.D. Sadovnic // Curr. Opin. Neurol. Neurosurg. 1992. - Vol! 5. - P. 175-181.

86. Cook, S.D. Evidence for multiple sclerosis as an .infectious disease / S.D. Cook, C. Rohowsky-Kochan, S. Bansil', P.C. Dowling // Acta Neurol Scand. 1995. -VoL 91, Suppl. 161.-P. 34-42.

87. Cook, S.D! Further evidence of a possible association-between house dogs and multiple sclerosis / S.D. Cook, B.H. Natelson, B.E. Levin et al. // Ann Neurol. 1978. - Vol. 3. - P: 97-100.

88. Cook, S.D. Handbook of multiple sclerosis / S.D. Cook. New York: Taylor & Francis, 2006. - 80 p.

89. Cook, S.D. Neutralizing antibodies to canine distemper and'measles virus in multiple sclerosis / S.D. Cook, P!C. Dowling, W.I. Russell // J*Neurol Sci. 1979. - Vol. 41. - P. 61-70.

90. Cook, S.D: Possible* association* between house pets and multiple sclerosis / S.D! Cook, P.C. Dowling // Lancet. 1977. - Vol. 2. - P. 656-659;

91. Coyle, P. Switching algorithms: from- one immunomodulatory agent to another / P. Coyle // J. Neurol. 2008: - Vol. 225, Suppl. 1. - P. 44-50.

92. Dahl; O.P. Multiple sclerosis in North-Trondelag Country, Norway: prevalence and incidence study / O.P. Dahl, J.H. Aarseth, K.M. Myhr et al. // Acta Neurol Scand. 2004. - Vol. 109, N 6. - P. 378-384.

93. Drew, P.D. Sex steroid regulation of microglial cell activation: relevance to multiple sclerosis / P.D. Drew, J.'A. Chavis, R. Bhatt // Ann. N-Y Acad. Sci. -2003. Vol. 1007. - P. 329-334.

94. Drulovic, J. Decreased frequency of the tumor necrosis factor alpha -308 allele in Serbian patients with multiple sclerosis / J. Drulovic, D. Popadic, S. Mesaros et al. // Eur Neurol. 2003. - Vol. 50, N 1. - P. 25-29.

95. Duran, I. Immunological profile of patients with primary progressive multiple sclerosis: expression of adhesion molecules / I. Duran et al. // Brain. — 1999. Vol. 122. - P. 2297-2307.

96. Dyment, D.A. Multiple sclerosis in stepsiblings: recurrence risk and ascertainment / D.A. Dyment, I.M. Yee, G.C. Ebers et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006. - Vol. 77. - P. 258-259.

97. Ebers, G.C. Environmental factors; and multiple sclerosis / G.C. Ebers // Lancet Neurol. 2008. - Vol. 7, N 3. - P: 268-277.

98. Ebers, G.C. The role of«genetic factors in multiple sclerosis susceptibility/ G.C. Ebers, A.D. Sadovnick // Neuroimmimol. 1994. - Vol. 54. - P. 1-17.

99. Eichorst, H. Uber infantile und hereditary multiple sclerosis / H. Eichorst // Virchows Arch. 1896. - Vol. 146. - P. 173-193.

100. Flachenecker, P. Epidemiology of neuroimmunological diseases / P. Flachenecker // J. Neurol. 2006. - Vol. 253, Suppl. 5. - P. 2-8.

101. Flodin, U. Multiple sclerosis, solvents and pets a case-referent study / U. Flodin, B. Soderfeldt, B.H. Noorling-Brage et al. //Arch Neurol. - 1988. -Vol. 45.-P. 620-623.

102. Fong, J.S. Neurodegeneration and neuroprotective agents in multiple sclerosis /J.S. Fong, A. Rae-Grant, D. Huang // Recent Rat CNS Drug Discov. — 2008.-Vol. 3,N3.-P. 153-165.

103. Forte, G.I. Search for Genetic Factors Associated with Susceptibility to Multiple Sclerosis / G.Il Forte, P: Ragonese, G. Salemi et al. // Annals New York academy of sciences. 2006. - Vol. 1067. - P. 264-269.

104. Fox, G.M: The epidemiology of multiple sclerosis in Devon: aicomparison of the new and old! classification criteria / G.M. Fox, S. Bensa, I. Bray et al.,// J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004. - Vol. 75, N Is.- P. 56-60.

105. Green, A. Genetics and epidemiology of multiple sclerosis. Continuum; Lifelong learning in neurology / A. Green, E. Waubant // Multiple sclerosis. — 2007.-Vol. 13iN5.-P. 63-85.

106. Gronning, Ml Experience in multiple sclerosis epidemiology in Italy / M. Gronning; M.R. Tola // Multiple Sclerosis in Europe: Epidemiological"Update / eds. W. Firnhaber, K. Lauer. Darmstadt: Leuchtturn-Verlag/LTV Press, 1994.-P. 195-207.

107. Gronning; M. Multiple sclerosis: does epidemiology contribute to providing etiological clues? / M'. Gronning, I. Casetta,,M.R. Tola et all // J'Neurol Sci. -1993.-Vol. 115.-P. S16-S23;

108. Gusev, E. The natural history of early onset multiple sclerosis: comparison of data from Moscow and. Vancouver / E. Gusev, A. Boiko, O. Bicova et al. // Clinical Neurology & Neurosurgery. 20021 - Vol. 104. - P. 203-207.

109. Haile, R. A study of measles virus and canine distemper virus antibodies and of childhood infections in multiple sclerosis patients and controls / R. Haile, P. Smith, D. Read et;al. //JNeurol Sci. 1982. - Vol. 56. -P. 1-10.

110. Havrdova, E. Aggressive multiple sclerosis is there a role for stem cell transplantation? / E. Havrdova // J Neurol. - 2005. - Vol. 252, Suppl 3. - P. 34-37.

111. Hawkins, S.A. Benign multiple sclerosis? Clinical course, long term follow up, and assessment of prognostic factors / S.A. Hawkins, G.V. McDonnell // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999. - Vol. 67, N 2. - P. 148-152.

112. Hernandez, M.A. Epidemiology of multiple sclerosis in the Canary Islands (Spain): a study on the island of La Palma / M.A. Hernandez // J Neurol. -2002. Vol. 249, N 10. - P. 1378-1381.

113. Hooge, J.P. Multiple sclerosis with very late onset / J.P. Hooge, W.K. Redekop // Neurology. 1992. - Vol. 42. - P. 1907-1910.

114. Hupperts, R. Optimization of immunomodulating therapy in the treatment of relapsing MS / R. Hupperts, E. Sanders, L. Visser, C. Zwanikken // Milestones in the first decade of intervention : poster session abstract book. — Prague, 2005. P. 25.

115. Johnson, R.T. The virology of demyelinating disease / R.T. Johnson // Ann Neurol. 1994. - Vol. 36. - P. 554-560:

116. Johnson, R.T. Viral aspects of multiple sclerosis / R.T. Johnson // Handbook of clinical neurology / eds. P.J. Vinken, G.W. Bruyn, H.L. Klawans et ah Amsterdam: Elsevier Science Publ, 1985. - P. 319-336.

117. Kampman, M.T. Outdoor activities, and diet in childhood and adolescence relate to MS risk above the Arctic Circle / M.T. Kampman, T. Wilsgaard, S.I. Mellgren // J Neurol. 2007. - Vol. 254, N 4. - P. 471-477.

118. Kellar-Wood, H. Multiple sclerosis and the HLA-D region: linkage and association studies / H. Kellar-Wood, N.W. Wood, P. Holmans et al. // J Neuroimmunol. 1995. - Vol. 58. - P. 183-190.

119. Kenealy, S.J. A second-generation genomic screen for multiple sclerosis / S.J. Kenealy, M.C. Babron, Y. Bradford et al. // Am J Hum Genet. 2004. - Vol. 75.-P. 1070-1078.

120. Kenealy, S.J. The genetic epidemiology of multiple sclerosis / S.J. Kenealy, M.A. Pericak-Vance, J.L. Haines // J Neuroimmunol. 2003. - Vol. 143. - P. 712.

121. Kesselring, J. Pathogenesis / J. Kesselring, H. Lassmann // Multiple sclerosis / ed. J. Kesselring. Cambridge University Press, 1997. — P. 54-62.

122. Kobell, G. Cost of multiple sclerosis in Europe / G. Kobell, M. Pugliatti // Eur. J. Neurol. 2005. - Vol. 12, Suppl. 1. - P. 63-67.

123. Koch-Henriksen, N. The Danish Multiple Sclerosis Registry. History, data collection and validity / N. Koch-Henriksen, S. Rasmussen, E. Stenager et al. // Dan Med Bull! 2001. - Vol. 48, N 2. - P. 91-94.

124. Kurland, L.T. Epidemiologic factors in the etiology and' prognosis of multiple sclerosis / L.T. Kurland, K.B. Westlund // Ann* NY Acad*Sei. 1954. - Vol. 58. - P. 682-701.

125. Kurland, L.T. Trauma and multiple sclerosis / L.T. Kurland // Ann. Neurol. -2004.-Vol. 36.-P. 33-37

126. Kurtzke, J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS) / J.F. Kurtzke // Neurology. 1983. - Voll 33, N12.-P. 1444-1452.

127. Lauer, K. Environmental associations* with the risk of multiple sclerosis: the contribution of ecological studies / K. Lauer // Acta Neurol . Scand. 1995. - Vol. 91, Suppl 161.-P.'77-88.

128. Lauer, K. Physical trauma and multiple sclerosis (letter to the editor) / K. Lauer // Neurology. 1994. - Vol. 44. - P. 1360.

129. Lauer, K. TheT risk of multiple sclerosis in^ the USA in relation to sociogeographic features: a factor-analytic study / K. Lauer // J Clin Epid. 1994. -Vol: 47.-P. 43-48.

130. Lowis, G.W. The social epidemiology of multiple sclerosis / G.W. Lowis // Sei Total Environ. 1990. - Vol. 90. - P. 163-190.

131. Madden, D.L. Measles and canine distemper antibody: presence in sera from patients with multiple sclerosis and matched1 controL subjects / D.L. Madden, W.C. Wallen, S.A. Houff et al; // Arch Neurol: 1981. - Vol. 38. - P. 13-15.

132. Malosse, D. Correlation between milk and dairy product consumption and multiple sclerosis prevalence: a worldwide study/D. Malosse, H. Perron, A. Sasco, J.M. Seigneurin // Neuroepidemiology. — 1992. — Vol. 11. — P. 304-312.

133. Marie, P. Sclerose en plagues et maladies infectueuses / P. Marie // Prog Med. 1884. - Vol. 12. - P. 287-289-.

134. Martyn, C.N. Radiological evidence, of sinus infection in patients with multiple sclerosis / C.N. Martyn, I. Coloquhoun, I. Colquhoun // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1991'. - Vol: 54. - P. 925-926.

135. Mayr, W.T. Incidence and prevalence of multiple sclerosis* in- Olmsted, Country, Minnesota, 1985-2000 / W.T. Mayr, S:.Jt Pittock, R.L. McClelland'et al. // Neurology.-2003.-Vol. 61, N 10.-P. 1373-1377.

136. McAlpine, D. Some aspects of the natural history of disseminated sclerosis / D: McAlpine, N. Compston // QJM. 1952. - Vol. 82. - P. 165-167.

137. McDonald, W.I. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis / W.I. McDonald, A. Compston, G. Edan et al. // Ann. Neurol. 2001. - Vol. 50. - P. 121-127.

138. McDonnell, G.V. Multiple sclerosis in Northern Ireland: a historical, and global perspective / G.V. McDonnell, S.A. Hawkins // Ulser Med: J. -2000. Vol. 69, N2. - P. 97-105.

139. Menge, T. Disease-modifying agents for multiple sclerosis: recent advances and future prospects / T. Menge, M.S. Weber, B. Hemmer et al. // Drugs. 2008. -Vol. 68, N 17. - P. 2445-2468.

140. Neuberger, J.S. Prevalence of multiple sclerosis in a residential area bordering an oil refinery / J.S. Neuberger et al. // Neurology. 2004. - Vol. 63, N 10.-P. 1796-1802.

141. Nikbin, B. Microchimerism and stem cell transplantation in multiple sclerosis / B. Nikbin, M.M. Bonab, F. Nalebian // Int Rev Neurobiol. 2007. -Vol. 79.-P. 173-202.

142. Noserworthy, J. Disease-modifying treatments in multiple sclerosis / J: Noserworthy, D. Miller, A. Compston // McAlpine's Multiple sclerosis / ed. A. Compaston et al. 4th ed. - Churchill Livingstone, Elsevier, 2006. - P. 729-802.

143. Noseworthy, J. Multiple sclerosis after age 50 / J. Noseworthy, D. Paty, T. Wonnacott et al. // Neurology. 1983. -Vol. 33.-P. 1537-1544.

144. Oksenberg, J.R. The genetics of multiple sclerosis: SNPs to pathways to pathogenesis / J.R. Oksenberg, S.E. Baranzini, S. Sawcer, S.L. Hauser // Nat. Rev. Genet. 2008. - Vol. 9, N 7. - P. 516-526.

145. Olerup, O. HLA class LI-associated genetic susceptibility in multiplesclerosis: A critical evaluation / O. Olerup, J. Hillert // Tissue Antigens. 1991. -Vol. 38.-P. 1-15.

146. Operskalski, E.A. A case-control study of multiple sclerosis / E.A.

147. Operskalski, B.R. Visscher, R.M. Malmgren et all // Neurology. 1989. - Vol.39.-P. 825-829.

148. Paty, DIW. Multiple sclerosis with early and late disease onset. Chapter 18 / D.W. Paty, A.N. Boiko, G.K. Vorobeychik // Multiple sclerosis 2. Blue book of

149. Practical Neurology #27 / eds. W.I. McDonald, J.H. Noseworthy. Philadelphia:i

150. Elsevier Science, Butterworth Heinemann, 2003. — P. 285-302.

151. Polman, C.H. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the McDonald'criteria / C.Hi Polman, S.C. Reingold, G. Edan et al. // Ann. Neurol. -2005. Vol. 56, N 6. - P. 840-864.

152. Poser, C.M. New diagnostic criteria for MS. Guidelines for research protocols // C.M. Poser, D.W. Paty, L. Scheinberg et al. // Ann. Neurol. 1983. Vol. 13.-P. 227-231.

153. Poser, C.M. The diagnostic process in multiple sclerosis / C.M. Poser // The diagnosis ofmultiple sclerosis / ed. C.M. Poser . — NY: Thieme-Stratton, 1984.-P. 3-13.

154. Poser, C.M. The epidemiology of multiple sclerosis: a general overview / C.M. Poser// Ann Neurol. 1994. - Vol. 36, Suppl 2. - P. S180-S193.

155. Poser, C.M. The pathogenesis of multiple sclerosis. Additional considerations / C.M. Poser // J Neurol. Sci. 1993. - Vol. 115, Suppl. - P. S3-S15.

156. Pratt, R.T.C. The familial incidence of multiple sclerosis and its significance / R.T.C. Pratt, N.D. Compston, D. McAlpine // Brain. 1951. - Vol. 74.-P. 191-232.

157. Riise, T. The epidemiologic study of etiological factors in multiple sclerosis / T.' Riise, A. Boiko, E. Granieri et al. // Neurology. 1997. - Special suppl.

158. Risch, N.J. Searching for genetic determinants in the new millennium / N.J. Risch // Nature. 2000. - Vol. 405. - P. 847-856.

159. Ristic, S. Tumor Necrosis Factor-alpha-308 Gene Polymorphism in Croatian and Slovenian Multiple Sclerosis Patients / S. Ristic, L. Lovrecic, N. Starcevic-Cizmarevic et al. // Eur Neurol. 2007. - Vol. 57, N 4. - P. 203-207.

160. Robertson, N. Genetic and epidemiological aspects of multiple sclerosis in the United Kindom / N. Robertson, C.J. Munford, A. Compston // Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update / W. Firnhaber, K. Xauer. -Darmstadt, 1996.-P. 87-95.

161. Rosati, G. Descriptive epidemiology of multiple sclerosis in Europe in the 1980s: a critical overview / G. Rosati // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36, Suppl. 2. -P. S164-S174.

162. Rotstein, Z. Perspectives in multiple sclerosis health care: special focus on the costs of multiple sclerosis / Z. Rotstein, R. Hazan, Y. Barak, A. Achiron // Autoimmun Rev. 2006. - Vol. 5. - P. 511-516.

163. Rovira, A. A single, early magnetic resonance imaging study in the diagnosis of multiple sclerosis / A. Rovira, J. Swanton, M. Tintore' et al. // Arch Neurol. 2009. - Vol. 5. - P. 287-292.

164. Sadovnic, A.D. The Canadian Collaborative Study Group. Evidence for genetic basis of multiple sclerosis / A.D. Sadovnic, G.C. Ebers, D.A. Dyment, N.J. Risch//Lancet. 1996. - Vol. 347. -P: 1728-1730.

165. Sadövnick, A.D. Epidemiology of multiple sclerosis:, a critical overview / A.D. Sadövnick, G.C. Ebers // Can. J. Neurol. Sei. 1993. - Vol. 20, N 1. - P. 1729.

166. Sadövnick, A.D. A population based study of multiple sclerosis in twins: updated / A.D. Sadövnick, H. Armstrong et al. // Ann. Neurol. — 1993. — Vol. 33. — P. 281-285.

167. Salmi, A. Intrathecal'antibody sythesis to virus antiges in multiple sclerosis* / A: Salmi, M. Reunanen, I. Ilonen, Ml Panelius // Clin Exp lmmunol. 1983. -Voli 52. - P. 241-243.

168. Sandyk, R. Vitamin B12 and its relationship to age of onset of multiple sclerosis / Sandyk R., Awerbuch G.I. // Int J Neurosci: 1993. - Vol. 71. - P. 9399;

169. Sawcer, S. A high-density screen for linkage in multiple sclerosis / S. Sawcer, M. Ban, M. Maranian et al. // Am J Hum Genet. 2005. - Vol: 77. - P. 454-467. ,

170. Sawcer, S. The complex genetics of multiple sclerosis: pitfalls and prospects / S. Sawcer // Brain. 2008. - P: 1-14.

171. Schiffenbauer, J. Staphylococcal enterotoxins can reactivate experimental allergic encephalomyelitis / J. Schiffenbauer, H.M. Johnson, E.J. Butfiloski et al. // Proc Natl Acad Sei USA. 1993. - Vol. 90. - P. 8543-8546.

172. Selmaj, K. Identification of lymphtoxin and tumor necrosis factor in multiple sclerosis lesions / K. Selmaj, C. Raine, B. Cannella et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 37. - P. 949-954.

173. Sun, D. Staphylococcal enterotoxin enhances the activation of ratencephalitogenic T cells by myelin basic protein / D. Sun // J Neuroimmunol. — 1993.-Vol. 46.-P. 5-10.

174. Swank, R.L. Multiple sclerosis in rural Norway / R.L. Swank, O. Lerstead, A. Strom, J. Backer // N Eng J. Med: 1952. - Vol. 246. - P. 721-728.

175. Swank, R.L. Multiple sclerosis: a correlation of its incidence with dietary fat/R.L. Swank //Am J. Med. Sci. 1950. - Vol. 220. - P. 421-430.

176. Swanton, J.K. MRI criteria for multiple sclerosis in. patients*presenting* with clinically isolated syndromes: a multicentre retrospective study / J:K. Swanton, A. Rovira, M. Tintore' et al-// Lancet Neurol. 2007. - Vol: 6: - P: 677-686.

177. Tabor, H.K. Opinion: Candidate-gene approaches for studying complex genetic traits: practical1 considerations / H.K. Tabor, NJ. Risch, R.M. Myers // Nat Rev Genet. 2002. - Vol'. 3. - P. 391-397.

178. Torkildsen, O. Epstein-Barr virus reactivation and multiple sclerosis / O: Torkildsen, H. Nyland, H. Myrmel, K.M. Myhr // Eur. J. Neurol. 2008. - Vol. 15, NL-P! 106-108.

179. Verians, E. Clinical parameters and intrathecal' JgG synthesis as prognostic features in multiple sclerosis. Part I. / E. Verians, P. Theys, P. Dellmotte et al. //Neurology.- 1983.-Vol. 229,N3.-P. 155-165.

180. Warren, K.G. Autoantibodies to myelin basic protein within multiple sclerosis central nervous system tissue / K.G. Warren, I. Catz // J Neurol Sci. -1993.-Vol. 115.-P. 169-176.

181. Warren, S. Emotional stress and the development of multiple sclerosis: case-control evidence of a relationship / S. Warren, S. Greenhill, K.G. Warre // J. Chron Dis. 1982. - Vol. 35. - P. 821-831.

182. Waterhouse, J. Cancer Incidence in Five Continents / J. Waterhouse, C. Muir, P. Correa et al. // IARS Scientific Publications. 1976. - Vol. 3, N 15. - P. 456.

183. Wolfson, C. On the estimation of the distribution of the latent period of multiple sclerosis / C. Wolfson, D.B. Wolfson, J.M. Zielinski // Neuroepidemiology. 1989. - Vol. 8. - P. 239-248.

184. Zavadinov, R. The use of standardized incidence and prevalence rates in epidemiological studies on multiple sclerosis. A meta-analysis study / R. Zavadinov, L. Iona, L. Monti-Bragadin et al. // Neuroepidemiology. 2003. -Vol. 22, N1.-P. 65-74.