Клинико-фармакологические аспекты антибактериальной защиты в детской хирургии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Феоктистова, Юлия Владимировна

• Феоктистова, Юлия Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Феоктистова, Юлия Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА Г Современный подход к антибишикопрофи.тактике в хирургии обзор литературы).».Ю

I I История развития антибиогнкопрофллактики

1.2 Факторы риска ра нни ни раневой инфекции и оценка степени риска оперативного вмешательства.

1.3 Современные положения об аитмбмотмкопрофипактикс и общей хирургии.

1.4 Антнбнотн конрофил а кз и ка в чел юстио-ли ценой хирургии.

15 Антнбиотикопрофидактика в травматологии и ортопедии.

1.6 Экономическая значимость аитнбнотнкопрофнлактикн.

ГЛАВА 2 Материалы к методы исследования.

2.1 Материалы исследования.

2.2 Методы исследования.„.

2.3 Опенка клинической эффективности.».

2.4 Фармактконом и ноский анализ.

2.5 Методы статистики.,.—.

ГЛАВА 3 Опенка эффективности и безопасности антнбнотнкопрофнлактнкн при проведенн и реконструктивных операций в ортопедии.„

ГЛАВА 4 Оценка эффективности и безопасности антнбиотикоирофняяктики при проведении реконструктивных операций в челюстно-лицевой хирургии

ГЛАВА 5 Фа р макозконом н чес ки й анализ.,.,.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-фармакологические аспекты антибактериальной защиты в детской хирургии»

Актуальность проблемы.

В настоящее время необходимость понижения зффекшвноетн профилактики послеоперационных гнойных осложнений у детей не вызывает сомнения и особенно актуальна сегодня, в условиях бистро пополняющеюся арсенала антибактериальных средств, меняющегося спек фа микроорганизмов и их чувствительности к препаратам [25]. 'Экспериментальными и клиническими данным к, полученными в результате многоцентровых рандомизированных исследовании, убедительно доказано, что рациональное проведение антнбиотнколрофилактикн в определенных ситуациях снижает частоту послеоперационных осложнений с 20-40% до 1,5-5% [23,25,97]. Результат плановых реконструктивных и пластических операций во многом определяется следующими факторами; своевременной диагностикой, правильно выбранной хирургической тактикой, техникой оперативного вмешательства и адекватной анестезиологической зашитой. Установлено, что, несмотря на строгое соблюление условий асептики в операционных и перевязочных бактериальной контаминации раны не удается избежать [15,31]. Последние семь лет активно внедряются в практическое здравоохранение, в том числе в хирургию методы профилактики послеоперационных гнойных осложнений. Отечественную педиатрию невыгодно отличает от ряда западных стран отсутствие четких инструкций {или протоколов) по выбору антибиотиков при различных видах оперативных вмешательств у детей [10.36], Последнее обстоятельство препятствует рациональной терапии. приводя к парадоксам и крайностям. Порой неоправданный отказ некоторых хирургов от антнбиошконрофилактикн у детей соперничает с достаточно агрессивной тактикой антибактериальной защиты у других врачей (необоснованно расширенный спектр, длительные курсы антибактериальных препаратов).

Практическому врачу не всегда удается самостоятельно принять оптимальное решение о выборе антибиотика, режиме его введения, особенно в детской практике- Рассчитывать на высокую эффективность ajстнбнотикопрофнлактикн можно лишь при использовании современных протоколов антибактериальной защиты по основным нозологическим формам хирургической патологии, основанных на знании этнологической структуры наиболее вероятных возбудителей н их потенцнадьиой чувствительности к рекомендуемым препаратам, факторов риска ражитии послеоперационных инфекционных осложнения, международного и отечественного опыта клинической эффективности, а 1акже с учетом доступное in и стон мости антибиотиков.

В проанализированных нами источниках отечественной и зарубежной jiirrepaiypM имеются данные в отношении протоколов антибактериальной зашиты у взрослых [76,97,125,166,1751. Однако единого мнения о длительности введения антибиотика нет- Так имеются сообщения об эффективноеги антибактериальной зашиты при однократном нериоперациоииом введении антибактериального препарата, при этом дальнейшее его использование в ггослеопсрапионном периоде не должно превышать 24 часов 128]. В то же время, по мнению ряди авторов, в зависимости от степени сложное!н операции и состояния пациента допускается более продолжительное введение антибиотика в послеоперационном периоде [9,36,71]. Нельзя не отметить, что в большинстве случаев на сегодняшний момент педиатрические рекомендации экстраполировались с данных, полученных для взрослых пациентов, Клинические исследования, позволяющие определить оптимальные дозировки протнвомнкробных средств, используемых для антибноти копрофнлактикн н педиатрии, по существу отсутствуют. Напротив, имссгся достаточно много фармакокинетических исследований, описывающих особенности процессов распределения антибиотиков в организме ребенка, н это позволяс1 приспособить лотовые режимы взрослых для детей. За небольшим исключением, данных многоцсигровых рандомизированных исследований, позволяющих оценить степень достоверности результатов антнбнотнкопрофнлактикн у детей, не существует [28], В настоящий момент, интересующий нас вопрос профилактики послеоперационной раневой мнфскнин в детской хирургии, освяшсн недостаточно [36]. Нет конкретных практических рекомендаций с учетом возрастных особенностей ребенка Вопрос антибактериальной зашиты у детей в челюстно-лнпсвой хирургии практически не изучен. Имеются работы по аигнбиогикопрофнлакгнке в ортопедии* но net конкретных рекомендаций а отношении сроков введения антибиотика в зависимости от совокупности факторов риска у ортопедических больных. Н.В. Белобородовой, Ю.Ф Исаковым предложен алгоритм дифференцированного выбора препарата для антибактериальной зашиты в хирургии [36], Однако мы не смогли применить его на практике для детей с челюстно-лицевой патологией и ортопедических больных- Так при проведении ортопедических операций необходимо было учитывать степень травматичиосгн оперативного вмешательства. использование инородных материалов (металлоконструкций), что требовало дополнительного введения антибиотиков в послеоперационном периоде. Для детей с пороками развития ротоглотки, принимая во внимание микробную обссменеиносп. раны, приведение в послеоперационном периоде антибактериальной защиты обязательно. I) то же время нежелательно назначение инъекционных форм препаратов вследствие возможного расхождения послеоперационных швов при беспокойстве и плаче ребенка.

Рациональная периоперапнонная профилактика интересна так же с экономической точки зрения. Согласно данным R. Haley, пребывание больного и стационаре при неправильно проведенной антибактериальной зашнтс продлевается на семь дней, а общая стоимость лечения увеличившимся на 1020% [ 14] J. I1оэтому, учитывая развитие современной реконструктивной хирургии, вопрос антнбнотнкоггрофидактнкн остается достаточно актуальным.

ЦЕЛЬ:

Обоснование и дифференцированный подход к профилактике гнойно-иоспалнтсльных осложнений при проведении реконструктивных плановых оперший а ортопедии и чедюстно-лииевай хирургии у детей.

В соответствии с целью в работе были поставлены следующие задач»:

1. Проанализировать факторы риска развития послеоперационных гнойных осложнений в зависимости от соматического фона и степени травматичное! и операций у летен с ортопедической и челюстно-лицевой патологией.

2. Разработать алгоритм расчета длительности антибактериальной зашиты на основании индивидуального полхода с учетом факторов соматического и ннтраопераинонного риска развития инфекционных послеоперационных осложнений у детей.

3. Разработать схему антибактериальной защиты для больных с пороками развития ротоглотки е переходом в послеоперационном периоде от парентерального к перорзльному применению антибиотиков (ступенчатая терапия).

4. OuetiHib клиническую )ффектннность индивидуального подхода к антибактериальной профилактике при проведении реконструктивных операций у детей с ортопедической и чслюстио-лицсвой патологией.

5. Пронести фарч акоэконом ический анализ схем антибактериально]! профилактики при проведении реконструктивных и пластических операций у детей с ортопедической и челюстно - лицевой патологией, анализ затрат на лечение инфекционных и неинфекционных послеоперационных осложнений. Снизить затраты стационара на послеоперационное ведение больных.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые разработай метод индивидуального клинически н экономически обоснованного подхода к ангнбнотнкопрофнлакгикс послеоперационных гнойных осложнений при проведении плановых реконструктивных операций в ортопедии и челюстно-лицевой хирургии у детей, учитывающий соматические и нпграоперацнонные факторы риска, особенности течения послеоперационного периода. Впервые проведен фармакозкономичсскнн анализ затрат на антибиотнкопрофнлактнку. лечение инфекционных и не инфекционных послеоперационных осложнений при проведении плановых реконструктивных операций в ортопедии и челюстио - лицевой хирургии у детей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Проведенное исследования позволило разработать алгоритм антибактериальной зашиты для дегей с ортопедической и челюетно-лнцевой патологией и рекомендовать его применение в детской хирургической практике, Применение дифференцированного подхода к антибактериальной профилактике при плановых хирургических вмешательствах у детей с учетом соматических» интраоиераиионных и госпитальных факторов риска, позволяет снизить расходы на комплексное послеоперационное ведение пациентов (и 2 раза у ортопедических больных и в 3 раза у челюстно-лн целых).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Рекомендуемые в настоящее время режимы антибактериальной защиты в течение 24-4& часов ие всегда учитывают индивидуальную степень риска пациента.

2. Течение послеоперационного периода у детей напрямую зависит от аншблкгериальпой защиты, подобранной с учетом соматических, интраопераннонных. госпитальных факторов риска. Индивидуальный подход к антнбнотикопрофилактикс позволяет снизить число послеоперационных инфекционных и неннфекцнонных осложнений, тем самым уменьшив затраты стационара на послеоперационное ведение больных.

3. При ортопедических и челюстно-лицевых плановых операциях у детей целесообразно использовать бальную систему оценки степени риска развши» послеоперационных осложнений для индивидуального подбора антибактериальной зашиты,

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Мл I ери алы диссертации докладывались на Межрегиональной научно практической конференции СО РАМН «Проблемы реабилитации и восстановительного лечения детей н подростков на Дальнем Востоке» (Владивосток. 2003 г,), на XI Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» I Москва, 2004), V Тихоокеанской научно практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием (Владивосток, 2004), основные положения и фрагменты диссертации обсуждались на круглом столе во время работы Межрегиональной научно -практической конференции СО РАМН «Проблемы реабилитации и восстановительного лечения детей и подростков на Дальнем Востоке» {Владивосток, 2003 г), Кнтайско-Россн некой интернациональной фармакологической конференции (КНР. Харбин. 2005).

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ (2 в центральной печати К оформлено два рационализаторских предложения, методические рекомендации на тему «Клниико-фармакологнческне аспекты аншбиогикопрофилактнхн в детской хирургии». Разработанные алгоритмы антибактериальной зашиты, листы антибактериальной терапии внедрены в практику врачей детского хирургического отделения ГУЗ Краевого клинического центра охраны чатерннства и детства (ККЦОМД) г. Владивостока, Полученные данные включены в учебный процесс на кафедре хирургии детей и подростков с курсом акушерства и гинекологии ФПК ГОУ НПО «Владивостокский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» на занятиях и семинарах с интернами, ординаторами и практическими врачами ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАЬОТЫ Диссертация изложена на 130 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов н методов исследования, 3 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 98 отечественных и 102 зарубежных источника. Диссертши* иллюстрирована 43 таблицами, 7 рисунками. 1 клиническим примером.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Феоктистова, Юлия Владимировна

выводы

J. Для профилактики послеоперационных гнойных осложнений прн антибактериальной защите у детей с хирургической патологией необходимо учитывать индивидуальные соматические. ннтрионераннокные и госпитальные факторы риска.

2. Алгоритмы расчета длительности введения антибиотика прн ортопедических н чслюстнсинщевых операциях у детей должны основываться на бальной системе оценки степени риска для дифференцированного подбора режима антибактериальной защиты.

3. Подтверждена эффективность и безопасность периоперациониой профилактики индивидуально подобранными короткими курса ми цефатолнна. цефурокеима, иефтрнаксона и амокснинллии/клавулаиата, При плановых ортопедических операциях у детей этот курс составил в среднем 1,74 суток, прн операциях на ротоглотке - 3,1 суток,

4, Более благоприятному течению послеоперационного периода у пациентов, особенно у детей раннего возраста, прооперированных по поводу пороков развития ротоглотки является переход в послеоперационном периоде от парентерального к пероральному применению антибиотиков (ступенчатый метод антибактериальной зашиты),

5, Профилактика послеоперационных осложнении у детей с учетом индивидуальною подхода к факторам риска позволяет снизить затраты стационара на лечение в послеоперационном периоде. практические рекомендации В современных условиях антибактериальная зашита при плановых реконструктивных Ортопедических и челюсти О - лицевых операциях у детей является обязательной.

Цефазолин, цефуроксим, нефтрнаксон и ам оксицн л л и н/кла вулан ат являются эффективными и безопасными для проведения ацгнбнотикопрофнлактики в ортопедии, челюстно лицевой хирургии у детей. Предложенные алгоритмы бальной оценки степени риска могут быть использованы в хирургическом стационаре. Для проведения экономически целесообразной и безопасной антнбиотнконрофнлактикн прн плановых операциях по поводу пороков развития ротоглотки у детей для наиболее благоприятного течения послеоперационного периода предпочтительно использовать ступенчатую схему введения амокснциллина<гклавуланата (амоксиклава) по схеме: первое введение за 30 минут до начала операции внутривенно с последующим переходом в 1-2 сутки после операции на пероральный прием,

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Инфекции в хирургии, как правило, являются ятрогениыми. Их развитие зависит от ряда факторов, среди которых главную роль играют присутствие мнкроорсанизмов и защитные функции хозяина. Хирургическое вмешательство может влиять на каждый из факторов наличие микробов и состояние защитных сил пациента [26.33.49,68], Вопросы клиники, диагностики и лечения послеоперационных инфекционных осложнений достаточно широко и полно ос вешены в отечественной и зарубежной литературе. Однако методы нх профилактики изучены недостаточно. Периоперациоиная антнбиотикопрофилактика является основной частью программы сокращения постхнрургическнх инфекций, Исследование SENIC [49] показало, что 32% внутрибольннчных инфекций могли быть реально предупреждены, в то время как в настоящее время достигнуто уменьшение только на 6%, Рациональная периоперациоиная антнбиотиконрофидакгнка интересна также с экономической стороны. По данным A. Hillman, антибактериальные препараты составляют от б до 21% рынка лекарственных препаратов а различных странах, в то же время на них приходится до 25% общих назначений 1144) При зтом более 30% антибиотиков назначается для профилактики хирургических инфекций в неадекватных дозах, 24% антибиотиков назначается только в послеоперационном периоде и 23% - в течение стишком длительного периода [49,126],

В нашей стране основным методом предупреждения послеоперационных гнойно-септических осложнении у детей достаточно часто остается проведение курса а нтн бн от и кот ера п к и в течение 7-10 суток, который, по своей сути, носит профилактический характер [9].

В связи с тгнм педыо исследования явилось обоснование необходимости н дифференцированный подход к профилактике гнойно-септических осложнений при проведении реконструктивных плановых операций в ортопедии и чслюстно-лнцевой хирургии у детей.

Для реализации поставленных -залам нами было проведено наблюдение за 141 больным, н возрасте от 9 месяцев до (5 лет. Всем детям требовалось плановое хирургическое лечение, в связи, с чем они были госпитализированы в отделение детской хирургии ККЦОМД за период с 2002 до 2004 гола (основная группа). В контрольную группу (Группу сравнения) вошли дети, находившиеся на плановом оперативном лечении с 2000 по 200] год (132 человека). Критериями отбора пациентов в вышеуказанные группы являлись: отсутствие воспалительных изменении в анализах крови и мочи, обострения хронических заболеваний в момент поступления и накануне; исключались дети, перенесшие острые респираторные заболевания (ОРВИ) в течение последнего месяца, а так же пациенты с длительным - более 5 дней -пребыванием в стационаре перед операцией.

На основе принципов классификации обшсхирургнчсскнх вмешательств представленных в работах C'ruse, М. Kcighlcy, D.S, Classen, В,К, Гостяшева, ВВ. Омел итонского. В. П. Яковлева, С.В. Яковлева все проведенные хирургические операции у наблюдаемых детей были разделены на две группы [2S.97]:

A. Чистые операции (плановые ортопедические операции).

B. Условно-чистые операции (плановые операции на ротоглотке).

Таким образом, больные каждой группы (основной и контрольной) в зависимости ОТ типа операции были разделены на две подгруппы: А ■ с «чистыми» ортопедическими операциями (в основной группе - 76 детей н в контрольной - 72) операциями, и В - с «условно-чистыми» оперативными вмешательствами (в основной группе - 65 детей и в контрольной 60).

Все подгруппы (основной н контрольной групп) были сопоставимы по возрасту, характеру хирургической патологии.

В основной группе - группа I (подгруппы I А с «чистыми» и I В с «условно-чистыми» операциями) антибактериальные препараты для антибнотикопрофнлактики, продолжительность их введения были определены с учетом степени микробной обсемененное!и операционной раны и характера факторов рнска развития послеоперационных гнойных осложнений (соматических, интраоперацнонных) согласно предложенным ними алi«ритмам. Суточная лоза антибиотика рассчитывалась на килограмм массы тела ребенка в соответствии с рекомендациями производителя (максимальная лоза). Первое введение антибактериального препарата осуществлялось за 30 минут до начала операции внутривенно в объеме терапевтической разовой возрастной дозы. Кратность введения зависела от периода полу выведения препарата, продолжительности операции. Критерии выбора антибиотика основывались на соответствии спектру предполагаемой микрофлоры, м|>фскгивностн, безопасности.

Для оценки качества проводимой антибактериальной зашиты в контрольной группе - группе II (подгруппы It А с «чистыми» операциями и II В

• с «условно-чистыми») нами проведен ретроспективный анализ историй болезни.

Последние исследования показали, что в связи с новейшими принципами организации операционного блока, на первом плане среди факторов рнска развития послеоперационных гнойно-ссптнчсских осложнении оказалась шло генная инфекция [49|, Источниками поступления микроорганизмов в рану являются: очаги хронической инфекции в организме, мочеполовые органы, желудочно-кишечный тракт и др, [28]. Пути поступления

• контактный, лимфо - и гематогенный. Носительство н эволюция потокомнальной инфекции происходит, в первую очередь, в организме самого больного, а длительное пребывание пациентов в стационаре и неадекватная антибактериальная терапия способствуют формированию резистетггныч внугригоепитальных штаммов [I,-49,153].

Анализ доступных источников литературы позволил объединить факторы риска, способствующие развитию хирургической инфекции у детей, в единую таблицу [2 8,36,49. J 78.1851 (табл. 6.1):

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Феоктистова, Юлия Владимировна, 2005 год

1. Акар, Ж. Современные подходы к профилактике и лечению но юкомиальных ннфекиии / Ж. Акар // Нозокомнальная инфекция и отделениях интенсивной терапии: материалы Мсждунар. науч. конф ■ М-. 1998,- С, 17-19

2. Александер, Д.У. Иммунология для хирургов / Д.У Александер, P.P. Гул. М ; Медицина. 1974. - С. 205 - 206.

3. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции 1 В.Р. Гельфанд, В .А. Гологорскнй, 0,3. Бурненич, Е.Б. Гельлфанд. Е.Н. Топазова, Е.А. Алексеева / под ред. акад. B.C. Савельева М.: Б.И.), 2002,-124 с.

4. Ангнбнотиконрофилактика в хирургии / под ред. В,К, ГостНЩсва метол, рекомендации- -М,: 1997,-С2—II.

5. Баднков, В.Д. Ангибногикопрофилактнка хирургических инфекций / 8.Д. Бланков, Г.Н. Цыбу.ляк, И.П. Мнннуллин // Вести, хирургии им. 11.11. Грекова. 2002. -Т. 161. № 4, - С .95-10i

6. Ьачурина, ИХ Влияние одномоментной антибиотнкопрофилактнки на течение послеоперационного периода у хирургических больных / И.Т. Бачурина . Вести, xnpyptnn им И.И. Грекова, -1994 . №3,- С. 153

7. Белобородова, И,В, Антибактериальная зашита при реконструктивных операциях высокого риска у детей / Н.В. Белобородова // Детская хирургия -(997 -№ 1.-С- 17-23.

8. Белоусов, Ю.Б. Введение в клиническую фармакологию / Ю.Б, Белоусов. М.В. Леонова М.: МИЛ., 2002, - С, 126-127.

9. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия ' Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев. В.К. Лепахин. М.: Универсум наблишннг. 2000 -С, 288-3IS.

10. Бобровников, А.Э. Клнннко-лабораторное обоснование антнбнотикопрофн.тактнкн послеоперационных инфекционных осложнений у обожженных i1 А.'З. Бобровников- М.: Б.И.1,2000.- 137 с,

11. Богданов, М.Б. Влияние «.антибактериального анамнеза» на устойчивость возбудителя ; М.Б. Богданов, Т.Н. Черненькая Н Клиническая фармакология и терапия.- 2000,- ,№9(2).- С. 33-35.

12. Богданов. М.Б, Опыт стандартизации антибактериальной терапии в многопрофильном сгационаре / М.Б, Богданов, А.Л. Подольцен. Т.Н. Черненькая // Клиннч фармакология и терапия 2000 - 9(2).- С. 26-30.

13. Богомолова, Н.С. Профилактика инфекций в хирургии4, опыт применения амокенциллин-клавуланата / Н.С. Богомолова, Т.Д. Орсшкнна, JI.11 Большакова // Инфекции и антимнкроб. терапия. ■ 2000, Т.4. № 2,- С. 58-59

14. Волошин. С.И. Антибактериальная терапия я хирургии I С.И. Волошин. А.В. Зубанов. Рязань, (991.-47 с.

15. Гсльфанд. К.Р. Антибнотикопрофилактика и терапии при панкреонекрозе / Б.Р. Гсльфанд Н Инфекции и антимикроб, терапия,- 1999.- № 2,- С. 36,

16. Дсллинджср, ЭЛ Длительность антибиотнкотерапнн у хирургических пациентов / ЭЛ. Дсллннлджер // Клиннч. микробиология и антимикробная химиотерапия,- 2000. Т.2. № 3,- С. 63-67.

17. Деллинджер, ЭЛ- Профилактическое применение антибиотиков в хирургии ЭЛ Дсллннлджер tf Клиннч, микробиология и антимикроб, химиотерапия. -2001 ,-T,3J€fJ, С. 260-265.

18. Европейское руководство по клинической оценке протнвоннфекционных лекарственных средств / под ред. Jr. T.R. Beam, D.N. Gilbert, C.M, Кипш. -Смоленск.: Амипресе, 1996.- 320 с,

19. Исаков, Ю-Ф. Сепсис у детей / Ю-Ф Исаков, И,В. Белобородою-- М Издатель Мокеев. 2001.- 368 с.

20. Клименко, Н.Д. Результаты профилактики и лечения гнойно септических осложнений после кесарева ссчсння при различных путях введения антибиотиков / Н Д Клименко U Сборник межвуз, стран СНГ- Великий Новгород, 2000. С, 117-118.

21. Колобов. А-Я. Возможности управления внутрибольннчнымн инфекциями в акушерских и хирургических отделениях / А.Я. Колобов, В.В. Семериков П Вопросы эпидемиологии инфекционных болезней: сб. науч. тр. УМ. 1996,-С.-127-129.

22. Кудннов. В.А. Влияние конгрнкала на течение операционной травмы при плановых хирургических вмешательствах в челюстио-лицевой области: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.21 / Кулннов Вячеслав Александрович Калинин, 1990.-26 с

23. Кузин, М И Раны и раневая инфекция: руководство для врачей t М.И, Кузин. Б М. Костючснок / под ред. М.И. Кузина М.: Медицина, 1991,- 572 с.

24. Лапкина, Е.Г Алгоритм рациональной антибнотикотсрапнн при лечении и профилактике осложнений травм ! Е.Г. Лапкина, СЛ. Гольвнднс, Е.К. Ермолина Е.К. // Актуальные вопросы травматологии и ортопедии: сб. науч. работ Екатеринбург, 1997. -С. 3IS 321.

25. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.:АстраФармСерннс. 2001 -1536 с.

26. МЩ е.в Превентивная внтнбнотикотсрапия для профилактики ятрогеннои инфекции при трансуретральной хирургии у мужчин / Е.В. Маю. С.В. Суханов И Клннич. фармакология и терапия. 1996.-Т.5, Nv 4.- С. 43-44

27. Машковский, МД Лекарственные средства: пособие лля врачей / М-Д. Машкове кий. Изд. 14.- М.: Новая волна, 2002.-Т.2,- С. 233-242.

28. Мгелнап1вилиг М.В. Клиническое и фармако-экономическое обоснование антнбнотнкопрофнлактикн в оперативной гинекологии: авторсф- лис. канд. мед наук: 14.00.01 / Мгелиашвилн Мамука Важаевнч.- М. 2002. 22 с.

29. Митрохин. С.Д. Инфекционные осложнения в хирургии: антибактериальная профилактика и терапия ' С.Д. Митрохин // Инфекции и антнчнкроб, терапия. -2002, -Т.4. № 2, С. 50-58.

30. Мукой нн. А, А. Опт имитация режимов послеоперационной ант ноши и копрофнлактикн. авюреф. дне. . канд. мед. наук: 14.00.27, 14.00.42 / Муконнн Алексей Анатольевич.- Смоленск, 2000.-23 с,

31. Поздние гнойные послеоперационные осложнения / В-Л Кузнецов, П.В. ЬоГнжннкова, В Ф Михайлов. В.В. Антонов // Хирургия 1998 - №7,- С. 4850.

32. Нрнмснснис азтрсонама с целью профилактики послеоперационных гнойных осложнений / В.П. Яковлев, Е.П. Хлебников, В.А. Вишневский. В,К>- Мороз. С.В. Попов. Л,В Елагина II Антибиотики н химиотерапия.-1996.- Т.41, № 2.- С. 40-42.

33. Проблемы дезинфекции в системе биологической защиты и профилактики инфекционных заболеваний / В.П. Никольская, О.Б. Пудова, В,В. Буянов, K B, Титова, И.П. Супрун Я Вести. Рос. АМН 2000 - №10. - С. 3-6.

34. Противомнкробные и противовирусные лекарственные средства (USPDI). -М. Фарммедннфо, 1998. Вып.З. -С,31-б7.

35. Профилактика нагноения «чистых» операционных ран в травматологии и ортопедии ) С .В Ковалев, В.А, Андрианов, Н.Н. Мишустина, В. И. Мншустин // Человек и его здоровье (еб. научных работ).- Курск, 2000. -Вып.З С 114-115,

36. Профилактическое применение антибиотиков в стоматологии // Институт el ома Iодоги и.-1 I-С20-21.

37. Фармацевтический Менеджмент Кооперативное соглашение № HRM-0004-А-5002-00,- Арлингтон. Вирджиния/Москва. Россия: ВОЗ, 1997.- J01 с.

38. Румян пев. В. Б. Современный подход к опенке степени риска выполнения урологических операций ) В.Б, Румянцев, Н.А Лопаткнн, Ю Н. Букасв Вести, хирургии им. И,И. Грекова,- 1999, -Т-164, № 7-12. -С. 128-129

39. Савицкая, К.И. Особенности антибнотнкочувствнтельности грамподожшедьных возбудителей осложненных уроинфекцнй у больных региона Московской области / К.Н Савицкая, М.Ф. Трапезникова // Клинич фармакология и терапия,- 2002 №11(2).- С. 34-44,

40. Светухнн, А.М, Хирургический сепсис: клиника, диагностика и лечение / A.M. Свегухнн, А.О. Жуков II Инфекции и аитнмнкроб. терапия 1999.- № 35. -С 80-85,

41. Фили и пенко, В А Ошибки и осложнения при зндонротстированнн мтобедренното сустава и их профилактика < В.А, Филннпенког В.А, Таиьут. CJ£. Масандика // Вести травматологи и и ортопедии им. Н.Н. Приорова.-1998 -№3,- С. 37-40,

42. Фомина, И.П. Раинональная антнбнотикотерапия / И.П. Фомина, С.М. На ваши и. М.: Медицина. 1982, - 352 с.

43. Фомина, И,II. Антибиотики а профилактике хирургической инфекции (микробиологические и клинические аспекты) / И.П, Фомина, Л.Б, Смирнова, Е.Б. Гельфанд Н Антибиотики и химиотерапия,-1998,- Т.43, Ле9. -С 35-43

44. K7.Xe.LJ, К. А н тнбнотн копрофилактн ка в хирургии: препараты пролонгированного и нспролонгнрованного действия / К Хелл //

45. Актуальные вопросы лекарственной Терапии злокачественных опухолей: сб. науч. тр. Челябннк,199б.- С. 72-76.

46. Хелл, К- Роль антибиотиков в профилактике хирургических инфекций, Сравнительный анализ краткосрочно-действующих антибиотиков проченного действия / К. Хслл // Анестезиология и реаниматология.-1997.-№ 3.-C.8-I0,

47. Царев, ВН. Применение макролндных антибиотиков лля профилактики инфекционных осложнений при операциях эндооссальной имплантации i В.И. Царев. И И. Чувнлкнн. А.Г. Трсфнлов И Стоматология лля всех .-2000,-№4,- С. 36-38.

48. Шишкова. Г.В. Справочник еннокнмов лекарственных срсдст I Г В. Шанткова, В,К. Лепахии. М.: РЦ«Фармсдинфо», 2004,-432с.

49. Шевола. Д, Антнбнотикопрофилактика в мели ни некой практике / Д. Шевола. И Дмитриева,- М, 2000 132 с.

50. Ширяев, А.А. Профилактика и лечение нагноений послеоперационных ран автореф. дне. ., канд. мед. наук; 14.00.27 / Ширяев Анлрсй Анатольевич.-Уфа, 1999.- 24 с.

51. Энциклопедия лекарств / М.Д. Маш ко некий, А.А, Баранов, ЮН Белсиков, Ю.Б. Белоусов н др. М.: «РЛС 2002». 2002.-1520 с.

52. Яковлев, С.В, Антибактериальная терапия в таблицах ! В,П, Яковлев, С.В. Яковлев U Consilium medicum.- 1999. TJJfel.-54 с.

53. Яковлев, B.II Применение пннрофлоксашшгт при лечении и профилактике хирургической инфекции I В,П. Яковлев II Антибиотики и химиотерапия-1999- Г 44, №7 -С. 38-44.

54. Яковлев. В.П. Рациональная антимикробная фармакотерапия / В Л. Яковлев, С.В Яковлев. ■ М.: Лнттерра, 2002,-1001 с.

55. Япксвнч, Я.Е. Антибактериальные химические и физические средства в комплексной профилактике и лечении осложнений раненой инфекции опорио-дянгатедыюго аппарата: авгореф. дне. . д-ра мед. наук: 14,00,22 / Янкеаич Яроиолк Евгеньевич,- Львов. 1989,-41 с,

56. Alexander, J.W. The influence of route of administration on wound fluid concentration of prophylaciic antibiotics f J.W. Alexander. N.S. Alexander H J. Traiun. 1976 - NI6.-P 448-495

57. AI Her, G. Perioperative antibiotic priohylaxis in oral-maxillofacial surgical procedures / G Alftcr, N, Schwen/cr, I>. Fricss // J, Cranio fmax i 11 о fac Siirg. -1995 -VoU3>NI.-P,38-4l,

58. Altemeier, W.A. Manual on control of infection in surgical patients / W.A, Alicmeicr, J F Burke, B.A. Pluiti Philadelphia: J,B. Lippincott, 1976, - Vol, 27.-P. 16-30.

59. Altemeier. W.A. Short term effects of antibiotics (Zinnai) after endoscopic sinus surgery / W.A. Altemeier. E. Annys, N. Jorissen // Acta Gtorhinolaryngol Bels- 2000,- Vol, 54. Mt.-P 23-28.

60. Amoxicillin.clavulamc acid versus cefotaxime for antimicrobial prophylaxis in abdominal surgery: a randomized trial / F. Tonelli, T. Mazzei, A. Novelli, P. Mazzoni, F. Fican П J Chemother 2002,- Vol. 14. №4.- P. 366-372.

61. Annys, E. Short term effects of antibiotics (Zinnat) after endoscopic sinus surgery t E. Annys, M Jorissen H Acta Olorhinolaiyngol Bcld -2000,- Vol 54. №l.-P.23-28.

62. Anonymous. Antimicrobial prophylaxis for orthopaedic surgery ' Anonymous U Drug Tlicr Bull .-200 U Jun Vol 39, №6.-P. 43-46

63. Antibiotic prophylaxis in incisional hernia repair using a prosthesis / A. Rtos, J M Rodriguez. V Muniliz. P Alcaraz, D. Pcrez-Flores, P Parrilla If Hernia.-2001 Vol. 5,Ш.- P. 148-152

64. Antibiotic prophylaxis in highnsk gastric surgery. A Prospective, randomized clinical comparison ofcefuraximeand doxycycline/ H, Forsscll, R, Leth, L Lind, L. Luttdell it Acta. Cbir. Scand.- 1987,- Vol.153, N 10 P. 577-580,

65. Bane, P.S, Modem surgical antibiotic prophylaxis and thcrapy-lcss ts more ! P S. Baric / Surg Infcct (Larchml) -2000.- Vol. 1, №1 -P.23-29

66. ИЗ. Ваг/а, M. Principles of tissue penetration of antibiotics i M, Bar/a // J Antimicroh. Che-mother -2000 Vol. 8. - P. 7-28.

67. Мб Boxra. Y Randomized controlled trial of single-dose antibiotic profilaxis in surgical treatment of closet fractures / Y. Волга, Т. Broeklmi/cn, H. Oostmg Lancet. -1996.-Vol. 347.-P.1133-1137.

68. Brogard. J. Cefuroximc concentration in scrum, urine and bile pharmacokinetic profile / J Brogard, J. Kopferschmitt. M. Pindet ct al. H Proceeding of the royal society of medicine- 1977. - Vol. 70. -P. 42-50.

69. US. Burke. J The effective penod of preventive antibiotic action in experimental incision and dermal lesions / J. Burke // Surgery-. -1961. Vol, 50. - P. 161-168.

70. Burke, J.F. Wound sepsis: prevention and control I J.F. Burke, C.C Bottdoc The Management of trauma eds. by Ci. D. Zuidcma e. a. Philadelphia, 1979, -P.755-766,

71. Cacciola, F. Antibiotic prophylaxis in clean neurosurgery / F. Caceiola, F. Ciofli, P Anichini. N. Di-Lorenzo It J Chemother.- 2001 Vol. 13, №1 -P 119122.

72. Callender. D.L, Antibiotic prophylaxis in bead and neck oncologic surgery: the role of gram-negative coverage / D. L Callender И Ini J Antimtcrob Agents 1999, -Vol 12- Suppl 1 -P 21-25,

73. Camboulivcs, J. Infections of cerebrospinal fluid shunts in the child prevention and treatment ' У Camboulivcs, V Meyricux. G. Lena // Ann Fr Anesth Rcanim -2002,- Vol .21. №2.- P 84-89

74. Ceftriaxone versos other cephalosporins for perioperative antibiotic prophylaxis: a meta-analysis of 43 randomized controlled trials / E S. Dietrich. U-Bieser, U. Frank, G Schwarzer, F.D Daschner // Chemotherapy.- 2002 Vol, 48. №1.- P, 49-56,

75. Cephalosporins in surgical prophylaxis / S. Gcroulanos, К Marathias, J. Kriaras, B. Kadas // J Chemother.- 2001 ■ 13 Spec.-Vol. .,№! P. 23-26.

76. Complications infcctieuses des osteotomies mandibulaircs. Infectious complications of mandibular osteotomy 1 / F Cheynet. С Chossegros, O- Richard. J J Ferntra. J.L. Blanc I/ Rev Slomatol Chir Maxillofac. 2001. - Vol, 102. JfeL-P 26-33.

77. Craig, W. Antimicrobial resistance: issues of the future / W. Craig H Diagn Microbial. Infect. Dis- 1996 Vol.25- P,213-317

78. Craig, W, Continuous infusion of (Hactam antibiotics / W, Craig, S. Ebcrt It Antimicrob. Agents Chemother -1992. Vol.36. - P. 2577-2583.

79. Craig. W. Key pharmacokinetic parameters of antibiotic efficacy in experimental animal infections / W, Craig. 1 Leggett. B, Vogclman H У Drag. Dev.- I988.-N I,-P, 7-15.

80. Craig. W. Killing and regrowth of bacteria in vitro: a review I W, Craig, S, Even ff Scand J Infect. Dis.- 1991.- Vol.74.- P.63-7I.

81. Craig, W. Pharmacokinelics'pharmacodynamics parameters: rational for antibacterial dosing in mice and men / W Craig H Clin, Infect. Dis 1998,-Vol.26.- PJ-12.

82. D'Amico D.F Antibiotic prophylaxis in clcan surgery1; breast surgery1 and hernia repair / D.F. D'Amico, P. Parimbclti, C. Ruffolo //1. Chemother-2001 -VolI3, № I.-PJ08-I1I

83. Davis, J. Theatre: issue and answers / J. Davis H Resisteni organism: global impact on continuum of care ed. by D,K. Handerson, S.B. Levy ■ London: Royal Soecty Medical Ltd, 1997 P 51-59

84. П" Dctlannmira Р Muorquinoloncs and surgical prophylaxis P. Dellamoniea. E. Bernard U Drugs.-1993. Vol.45. - P.J02-113.

85. Drummond. M.F An introduction to health economics / M.F. Drummond 1 Brookwood medical publications.- 1995 Vol.83.- №4,- P. 321-334

86. Epidemiology of bacterial infection during management of open leg fractures / H. Larsenti-Etesse, F. Doyon, N. Desplaces. O. Gagey, C. Tancrede, C. Pradier, В Dunais. P и Eur J Clin Microbiol Infect Dis -1999 Vol 18,P 315-323

87. Factors associated with postoperative infection / J.O, Scott, A, Forrest, S. Feucrstem, P. Fit/patrick, J.J. Schentag Infect Control Hosp Epidemiol 2001 -Vol 22.№6-P 347-35V

88. Haley, R.W, Extra charges and prolongation of stay attributable to nosocomial infections: a prospective interhospital comparison / R.W Haley, DR. Schaberg, KB. Cross ley et al //Am J Med, -1981. vol.70. - P.5J-58,

89. Key pharmacokinetic parameters of antibiotic efficacy in experimental animal infections f W. Craig, J, Lcggett. K. Toutsiika, B, Vogelman // J, Dmg. Dev.-1988, -Nl -P.7-1 5.

90. Korinek, A M Consequence-» ccologiqucs des prescriptions antibiotiques preventives, Ecological consequences of preventive antibiotic prescriptions! / A M Korinek t) Ann Fr Anesth Reanim. 2000.- VoLl9,№5-P 4t8-423.

91. Krcigcr, J.N, Nosocomial urinary tract infection cause wound infections postoperatively in surgical patients / J.N. Kreiger, D-L, Kaiser, D.P '/ Surg. Gynecol, Obsict 1983. - Vol.156. - P. 313-8.

92. Larson, E. Guidelancer for use of topical antimicrobial agents / E Larson //Am I Infect Control 1988 - Vol. 16, - P 253-265.

93. Late infection in patients with scoliosis treated with spinal instrumentation ■' К Soullanis, G Mantelos, A. Pagiatakis, P.N Soucacos // Clin 0rtop.-2003 ,-Vol.114, №11,- P 116-123.

94. Maloncy, P.L. A protocol for the management of compound mandibular fractures based on the lime from injury to treatment / P L. Maloncy, RE. Lincoln, C P Coyne // J Oral Maxillofac Surg,- 2001 Vol.59.- №8,- P. 879-884

95. Mandell, G principles and practice of infections diseases / G- Mandell, J, Bennet, R Dolin // Churchill Livingstone Ins.- (995 -Part 4,- See.C. P. 2-749.

96. Meyer, W.S, Meta-analysis of controlled clinical trials of antibiotic prophylaxis in biliary tract surgery / W.S. Meyer. PCM Schmitz, J Jeekel И Br J. Surg,-1990.- Vol.77.- P, 283-290.

97. Microbial epidemiology patterns of surgical infection pathogens / E.A. Debbia, G.C Schito, L Gualco, E, Tonoli, M Dolcino // J Chemother 2001- 13 Spec -Vol. .,№!.• P 84-88.

98. Nichols, R.L, Preventing surgical site infections: a surgeon's perspective i R.L Nichols U Emerg Infect Dis- 2001.- Vol. 7, Ш.- P. 220-224.

99. Pciris, V Risk Factors of surgical infection / V. Pems // Management of bacterial infection*. Part I. Suigical infections- London Current Medical Literature LTD, 1995 P. 1-5.

100. Periti. P Pharmacoeconomic evaluation of once-daily aminoglycoside treatment / P. Periti // J Chemother.- 1995.- Vol. 7, №4.- P. 380-394.

101. Post-discharge surveillance: can patients reliably diagnose surgical wound infection» M. Whitby, M. McLaws, B, Collopy, D.F, Looke, S. Dotdge. B. Henderson, L. Setvey, G. Gardner, 1. Stackclroth, A. Sartor // J Hosp Infeei -2002.- Vol. 52, P 155-160.

102. Propionibactenum as a cause of postneurosurgical infection in patients with dural allografts: report of three cases / G.I Jatlo, M. Kostow, B.A Hanna. L.A. Carson // Neurosurgery 1999.- Vol.44. №5 P 138-141

103. Protocol implementation m hospital infection control practice an Italian experience of preoperative antibiotic prophylaxis / S. Brusaferro, O. Rinaldi. F Pea. A. Faruz»j. F Barbone // J Hosp Infect -2001 Vot.47. M-P. 288-293,

104. Riley, L,H, Prophylactic antibiotics for spine surgery1; description of a regimen and its rationale / LЯ. Riley // J South Orthop Assoc.- 1998, Fall,- Vol 7. №3-P 212-217,

105. Risk factors for wound infection following Caesarean section / P.G. Bcattic. T.R Rings, M F Hunter ct at /•' Aust N Z J Obstct Gynaecol.-1994.- Vol .34.-P.398-402.

106. Risk factors in surgery / R Dionigi, F Rovera, G.Dionigi, A. Impcralon. A Ferrari, P. Dionigi, L. Dominioni H J Chemother.- 2001.-13 Spec.-Vol. I, №1,- P. 6-11.

107. Scher, К Studies on the duration of antibiotic administration for surgical prophylaxis / K. Scher// Am, Surg,- 1997.- Vol.63, N t P. 59-62.

108. Schumock, G.T, National Survey of

109. Once-Daily Dosing of Aminoglycoside Antibiotics 1 G.T, Schumock, S.R Raber, S.Y Crawford el al, / Pharmacotherapy 1995,- Vol. 15 - P 201-209

110. Septic arthritis following arthroscopic meniscus repair a cluster of three cases / F T Blcvins, J. Salgado, D C. Wascher, F Koster It Arthroscopy -1999- Vol 15. №1 P. 33-40.

111. Shah, P. Dosis-Wirkungs-Beziehung dcr Bacterizidc bei E. coh, K. pneumoniae und Staphylococcus aureus / P. Shah, Junghanns W., Stille W. / Shah P.t W Junghanns, W. Slille It Dtsch

112. Vied Wochensch -1976 Bd. 101S. 325-328.

113. Staphylococcus aureus bactcriuria and surgical site infections by methicrJbn-rc>istani Staphylococcus aureus M Matsukawa, Y. Kunishima, S. Takahashi, К Takeyama, T. Tsukamoto it Utt J Antimicrob Agents,- 2001.- Vol. 17,№4,- P. 327329,

114. Struelens. MJ. Risk factors in surgery t M.J. Struelens, W.E. Petermans ■■/ Actackm Bclg. 1999,. Vol. 54, №1-- P.2-6.

115. Study on the Efficacy of Nosocomial Infection Control ft Am J Epidemiol.- 1985,-Vol. 121.- P J 82.

116. Surgical site infections associated with methicillm-resisiant Staphylococcus aureus: do postoperative factors play a role ' F A Manian, P L Meyer, S Set/er, D. Senkel • Clin Infekt Dis-2003-Vol.36. №7,- P.863-868.

117. Surgical site infections in ambulatory surgery: a 5-year experience I D. Vtlar-Comptc. R. Roldan. S. Sandoval, R. Corominas, M. Dc-La-Rosa. P, Gordillo. P. Volkow II Am J Infcfet Control, 2001, Apr,- Vol, 29,- №2,- P 99-103.

118. Teicoplanin in the prevention of infection in total hip replacement I S, Nchrer, I- Thalhammer, Б, Schwameis, S. Breycr. R. Kotz tt Arch Orthop Trauma Surg -1998 Vol. 118. №1.- P. 32-36

119. The clinical efficacy of imipcnem/cilastatin sodium rn orthopedic infections and drug level in the bone tissue ' N, Handa. T, Kawarkami, К Katioka, E. Ucda, II Shinjou ct al // Jpn J Antibiot 1997.- Vol, 50, №7.- P. 622-627.

120. Two stage exchange of infected knee arthroplasty with an prosthesis tike mtenm cement spaser / T. Stebel, J, Kdm, M. Porseh. T Rcgits, W.N, Neumann // Acta Orlhop Beld. 2002.■ Vol.68.J4k2.-P 150-156.

121. Use of on orlhopacdic fixator for external fixation of the mandible A.S. de-Boer, E.L. Gcubbels, J Wille, A.J Mmtjes-de-Groot U J Chemother.- 2001- 13 Spec.-Vol.I.№ l-P 42-47

122. Wimmcr, C. Influence of antibiotics on infection in spinal surgery: a prospective study of 110 patients t C. Wimmcr. M. Nogler. B. Frischhut J Spinal Disord -1998 Vol. 11,№6 - P 498-500

123. Yalcm, A.N. Surgical antibiotic prophylaxis in a Turkish university hospital • A.N. Yalcm. S Serin, E. Gurscs, M. Zencir // J Chemother 2002,- Vol. 14, №4.- P. 373-377.

124. Zakirullah. Post-tonsillectomy and adenotonsillectomy morbidity & tomphcalions at District Headquarter Hospital Dagger / Zakirullah i Ayub Med Coll Abbottabad 2001 - Vol. 13, №3 - P, 4-6.

125. Zambrano, D. Recent advances in antibiotic regimens for the treatment of obstetric-gynecologic infections / D. Zambrano // Clin Ther 1996 - Vol 18. №2 -P 214-227

126. Zaneiti, G. Clinical consequences and cost of limiting use of vancomycin for perioperative prophylaxis: example of coronary artery bypass surgery > G. Zanelti, S.J.Gotdic, R Piatt И Emcrg Infect Dis. 2001 - Vol. 7, №5 - P. 820-827