Клинико-иммунологическая характеристика и вопросы оптимизации лечения острых кишечных инфекций у детей старше года тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Гуссоева, Ирина Гурамовна

• Гуссоева, Ирина Гурамовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гуссоева, Ирина Гурамовна

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЯХ У ДЕТЕЙ, ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Острые кишечные инфекции у детей на современном этапе.

1.2. Пробиотики - препараты третьего тысячелетия в лечение острых кишечных инфекций у детей.

1.3. Состояние иммунного статуса при острых кишечных инфекциях у детей и возможности его коррекции.

Глава 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объем исследования.

2.2. Методы и нормативы исследования.

2.2.1. Определение уровней иммуноглобулинов классов А, М и G.

2.2.2. Определение уровня общего иммуноглобулина Е.

2.2.3. Определение уровня интерлейкина — 8.

2.2.4. Определение уровня фактора некроза опухолей - альфа.

2.2.5. Методика исследования фагоцитоза.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ СТАРШЕ ГОДА.

Глава 4. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДЕТЕЙ С ОСТРЫМИ КИШЕЧНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ.

4.1. Результаты исследования фагоцитоза у детей больных острыми кишечными инфекциями.

4.2. Показатели иммуноглобулинов классов А, М, G при острых кишечных инфекциях у детей.

4.3. Результаты исследования уровня иммуноглобулина Е в сыворотке крови у детей с острыми кишечными инфекциями.

4.4. Исследование содержания провоспалительных цитокинов (ИЛ-8, ФНО-альфа) в сыворотке крови у детей с острыми кишечными инф екциями.

Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ТЕРАПИИ ДЕТЕЙ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ КИШЕЧНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ.

5.1. Пробиотик Пробифор, как препарат выбора стартовой этио-тропной терапии острых кишечных инфекций у детей. Клиническая эффективность.

5.2. Интенсификация терапии острых кишечных инфекций у детей иммуномодулятором Циклоферон.

5.3. Сравнительная характеристика альтернативных методов лечения острых кишечных инфекций у детей.

5.4. Сравнительная иммунологическая эффективность различных методов лечения острых кишечных инфекций у детей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика и вопросы оптимизации лечения острых кишечных инфекций у детей старше года»

Острые кишечные инфекции (ОКИ) до настоящего времени продолжают занимать одно из лидирующих мест в структуре инфекционной патологии детского возраста (В.Ф. Учайкин, 1999; В.В. Малеев, 2004; Jean-Pierre Chouraki et al., 2004). По данным официальной статистики в 2006 г. заболеваемость ОКИ детей до 14 лет в нашей стране выросла и составила 500,5 (установленной этиологии) и 1096,9 (неустановленной этиологии) на 100 тыс. детского населения. Высокой остается и смертность от ОКИ - каждый год в мире от диарейных заболеваний умирает около 5 млн. детей, в Российской Федерации показатели смертности колеблются от 0,19 до 0,97 на 100 тыс. населения (В.Ф. Учайкин с соавт., 2005; Guandalini S., 2002).

Низкая антигенная чужеродность возбудителей в отношении человека, слабой напряженности кратковременный иммунитет делают возможным нередкое развитие повторных ОКИ у детей, что для организма ребенка не проходит бесследно, в частности, становясь причиной широко распространенных хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (Н.В. Воротын-цева, 2001; А.А. Новокшонов с соавт., 1999).

Несмотря на всестороннюю и глубокую изученность проблемы ОКИ, на современном этапе, многие вопросы требуют пересмотра и дальнейшего исследования. Согласно данным литературы в последние годы ОКИ у детей все чаще протекают на фоне значительных нарушений в иммунном статусе, мало зависящих от природы этиологического фактора инфекции (О.В. Тихомирова с соавт., 2003; Е.Г. Климовицкая с соавт., 2002; Oullette Andre J., 1999). Однако сведения о состоянии различных звеньев иммунитета у детей с ОКИ недостаточные и противоречивые. Не до конца выяснена степень участия цитокиновой системы при развитии воспалительного процесса в слизистой оболочке ЖКТ, в литературе имеются лишь отдельные публикации, посвященные изучению про-воспалительных цитокинов при данной патологии.

В условиях измененной реактивности детского организма, меняющейся этиологической структуры ОКИ (возрастание удельного веса вирусных диарей и диарей, обусловленных антибиотикорезистентными штаммами) большое значение приобретает проблема тактики рационального лечения кишечной патологии у детей (А.В. Горелов с соавт., 2005; А.В. Чернышков, 2003; Zvizdic S. et al., 2004). Общепринятая терапия с использованием антибактериальных препаратов, назначаемая практически при всех формах ОКИ, имеет этиотропно-симптоматическую направленность, часто не приводит к положительному клиническому эффекту, наносит ощутимый ущерб растущему организму ребенка, оказывая токсическое воздействие на его органы и системы (Н.В. Воротынце-ва, 2001; С.В. Бельмер, 2004; Turck D. et al. 2003). Это диктует безусловную необходимость поиска более эффективных и безопасных средств лечения. Достойной альтернативой антибактериальным препаратам в перспективе могут; стать пробиотики, интерес к которым в последнее десятилетие значительно вырос во всем мире (Д.В. Усенко с соавт., 2004; Sullivan A., Nord С.Е., 2005; Meier R. et al., 2005). В качестве стартового этиотропного средства для лечения ОКИ предлагается пробиотик IV поколения Пробифор (А.А. Новокшонов с соавт., 2002; В.Ф. Учайкин с соавт., 2004). Получены доказательства выраженной клинической эффективности препарата, однако комплексные клинико-иммунологические исследования не проводились. Большой практический интерес представляет также интенсификация антибактериальной терапии ОКИ иммуномодуляторами, возможность и система использования которых до настоящего времени не определены в полной мере.

В связи с изложенным изучение клинического течения и иммунопатоге-нетических механизмов развития ОКИ у детей, а также возможности использования альтернативных методов лечения на основании комплексного исследования их клинико-иммунологической эффективности является чрезвычайно актуальным.

Цель исследования

Изучение особенностей клинического течения острых кишечных инфекций и динамики некоторых показателей иммунного статуса и цитокиновой системы у детей с целью обоснования оптимизации этиотропного и патогенетического лечения данной патологии.

Задачи исследования

1. Изучить клиническую характеристику ОКИ у детей от одного года до 14 лет жизни в зависимости от пола, возраста, формы тяжести, характера диарей-ного синдрома и уровня поражения ЖКТ.

2. Изучить состояние некоторых параметров иммунной системы у детей с ОКИ (фагоцитарную активность нейтрофилов, обеспеченность сывороточными Ig классов А, М, G, продукцию общего IgE и провоспалительных цитокинов:

- ИЛ-8, ФНО-альфа).

3. Оценить клинико-иммунологическую эффективность пробиотика нового поколения (Пробифора) при использовании его в качестве стартового этиотропного средства лечения ОКИ у детей от одного года до 14 лет жизни.

4. Определить влияние иммуномодулятора (индуктора интерферона - Цик-лоферон) на клиническое течение ОКИ у детей и динамику изучаемых иммунологических показателей при включении его в общепринятую терапию.

5. Провести сравнительную оценку эффективности традиционной антибактериальной терапии ОКИ у детей от одного года до 14 лет жизни с исследуемыми альтернативными методами лечения.

Научная новизна исследования

1. Впервые проведена комплексная оценка клинического течения и динамики показателей фагоцитарного, гуморального звеньев иммунитета и цитокиновой системы у детей с ОКИ от одного года до 14 лет жизни в зависимости от возраста, пола, тяжести течения заболевания и лечения.

2. Показано, что в условиях республики Северная Осетия - Алания (РСО-Алания) ОКИ чаще развиваются у детей, имеющих неблагоприятный преморбидный фон. По характеру патологического процесса в ЖКТ преобладают «ин-вазивные» диареи, по тяжести - среднетяжелые формы.

3. Установлено, что у детей в начальном периоде ОКИ имеют место значительные нарушения со стороны фагоцитарного и гуморального звеньев иммунитета, высокая активность провоспалительных цитокинов ФНО-альфа и ИЛ-8. Определена корреляционная зависимость между показателями ФНО-альфа и ИЛ-8 в начальном периоде ОКИ и в периоде ранней реконвалесценции.

4. Впервые выявлено, что на начальных этапах развития ОКИ на фоне недостаточности Ig класса А наблюдается гиперпродукция Ig класса Е, что свидетельствует о заинтересованности антител реагинового типа в патогенезе кишечных инфекций у детей.

5. Показано, что клиническая эффективность пробиотика нового поколения (Пробифора) как стартового этиотропного средства при лечении ОКИ у детей~ обусловлена его выраженными иммуномодулирующими, противовоспалительными и противоаллергическими свойствами.

6. Доказана целесообразность включения иммуномодулятора (индуктора интерферона - Циклоферон) коротким курсом в комплексную традиционную терапию ОКИ у детей, что подтвердилось выраженным клиническим эффектом и позитивными изменениями в иммунном статусе.

7. Дано научное обоснование преимущества альтернативных методов лечения ОКИ у детей, имеющих этиопатогенетическую направленность над общепринятой терапией с использованием антибактериальных препаратов.

Практическая значимость работы

1. Полученные результаты способствуют более углубленному пониманию патогенетических механизмов развития ОКИ у детей.

2. При выборе тактики лечения ОКИ у детей старше года на современном этапе следует учитывать выявленные нарушения в иммунном статусе, отдавая предпочтение методам терапии, имеющим этиопатогенетическую направленность. Повышение уровня общего IgE у детей с ОКИ диктует необходимость применения препаратов, обладающих антиаллергическим действием.

3. Доказанная клинико-иммунологическая эффективность пробиотика нового поколения (Пробифора) позволяет рекомендовать его в качестве стартового этиотропного средства при лечении легких и среднетяжелых форм ОКИ у детей старше года.

4. На основании полученных данных предлагается в традиционную антибактериальную терапию детей с ОКИ включать коротким курсом индуктор интерферона (Циклоферон).

5. Рекомендуется при ОКИ у детей старше года определять уровни ИЛ-8 и ФНО-альфа в динамике заболевания. Нормализация их продукции может служить дополнительным критерием купирования воспалительного процесса на уровне слизистой оболочки ЖКТ и клинического выздоровления.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Острые кишечные инфекции чаще развиваются у детей с отягощенным преморбидным фоном. Клиническая картина заболевания зависит от топики поражения ЖКТ, характера диарейного синдрома и тяжести течения. По характеру преобладают «инвазивные» диареи, по тяжести - среднетяжелые формы.

2. Острые кишечные инфекции у детей старше года протекают на фоне значительных изменений со стороны фагоцитарного и гуморального звеньев иммунитета, цитокиновой системы.

3. Альтернативные методы лечения острых кишечных инфекций у детей старше года, имеющие этиопатогенетическую направленность — использование пробиотика Пробифор в качестве стартового этиотропного препарата и интенсификация антибактериальной терапии иммуномодулятором Циклоферон обеспечивают более высокую клиническую и иммунологическую эффективность по сравнению с традиционной антибактериальной терапией.

4. Пробиотик Пробифор обладает выраженным иммуномодулирующим, противовоспалительным и антиаллергическим действием, что подтверждается активацией фагоцитоза, гуморального звена иммунитета, нормализацией уровней провоспалительных цитокинов и IgE у детей с острыми кишечными инфекциями при использовании его в качестве стартового этиотропного препарата.

Внедрение результатов работы

Основные результаты исследований внедрены в работу кишечных отделений республиканской детской клинической больницы г. Владикавказа. Материалы работы используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами 6 курса педиатрического факультета Северо-Осетинской государственной медицинской академии.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 4-й и 5-й конференциях молодых ученых Северо-Осетинской государственной медицинской академии «Молодые ученые — медицине» (Владикавказ 2005, 2006), X Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2006), заседании Северо-Осетинского отделения Всероссийского общества педиатров (Владикавказ, 2006), научно-практических конференциях СевероОсетинского регионального отделения РАЕ (Владикавказ 2006, 2007), VI Международной конференции «Инновационные технологии для устойчивого развития горных территорий» (Владикавказ, 2007).

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе в центральной печати.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 176 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, объема и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 204 литературных источника (113 отечественных и 91 зарубежных). Работа иллюстрирована 41 таблицей и 44 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Гуссоева, Ирина Гурамовна

153 Выводы

1. ОКИ чаще развиваются у детей до 7 лет жизни (82,6%), имеющих неблагоприятный преморбидный фон (67,3%) и получающих на 1-м году жизни раннее смешанное и искусственное вскармливание (56,8%), а также у мальчиков по сравнению с девочками. Клиническая характеристика ОКИ зависит от топики поражения ЖКТ, характера диарейного синдрома и тяжести течения. По характеру преобладают «инвазивные» диареи, по тяжести — среднетяжелые формы.

2. ОКИ у детей старше года сопровождаются выраженными иммунологическими нарушениями: недостаточностью фагоцитарного звена неспецифической защиты, дисгаммаглобулинемией (на фоне дефицита Ig класса А обеспеченность Ig классов М и G существенно повышена), резким нарастанием уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-8 и ФНО-альфа). Наиболее низкие показатели фагоцитарной активности нейтрофилов и продукции иммуноглобулинов основных классов обнаружены в младшей возрастной группе, что свидетельствует о наименьшей защищенности от инфекции детей от 1 года до 3 лет жизни и способствует более частому развитию у них средне-тяжелых форм ОКИ.

3. В начальном периоде ОКИ наблюдается гиперпродукция Ig класса Е, что отражает заинтересованность антител реагинового типа в патогенезе кишечных инфекций у детей. Активация синтеза общего IgE у больных в условиях дефицита Ig класса А, с одной стороны, связана с повышением проницаемости слизистой оболочки кишечника для аллергенов, а с другой стороны, носит компенсаторный характер и диктует необходимость применения у этих больных препаратов, обладающих антиаллергическим действием.

4. Использование пробиотика Пробифор в качестве стартового средства этиотропной терапии легких и среднетяжелых форм ОКИ у детей старше года позволяет достичь более быстрого и выраженного клинического эффекта, чем традиционная терапия общепринятыми антибактериальными препаратами. На фоне лечения Пробифором у больных наблюдается отчетливая положительная динамика иммунологических показателей: активируется фагоцитоз, нормализуется продукция IgA, нарастают уровни IgM и IgG, концентрации провоспалительных цитокинов (ИЛ-8, ФНО-альфа) и общего IgE снижаются до показателей здоровых детей. Это свидетельствует об иммуномо-дулирующей, противовоспалительной и, по-видимому, противоаллергической эффективности пробиотика Пробифор.

5. Интенсификация традиционной терапии ОКИ у детей иммуномодуля-тором Циклоферон сопровождается активацией фагоцитарного и гуморального звена иммунитета, нормализацией продукции провоспалительных цитокинов, что приводит к положительному клиническому результату за счет уменьшения продолжительности интоксикационного синдрома и местных проявлений ОКИ, сокращению курса антибактериальной терапии в среднем на 2 дня и способствует более ранней выписке больных из стационара.

6. Нормализация уровней ИЛ-8 и ФНО-альфа в сыворотке крови у детей с ОКИ может служить дополнительным патогенетическим критерием купирования воспалительного процесса в ЖКТ и клинического выздоровления.

7. Полученные результаты высокой клинико-иммунологической эффективности лечения ОКИ пробиотиком Пробифор и оптимизации традиционной терапии иммуномодулятором Циклоферон в условиях измененной реактивности детского организма подтверждают преимущества альтернативных методов лечения, имеющих этиопатогенетическую направленность, над общепринятой антибактериальной терапией ОКИ и позволяют рекомендовать их для широкого применения в практической деятельности педиатра.

Практические рекомендации

1. Терапию ОКИ у детей старше года на современном этапе необходимо проводить с учетом существенных иммунологических нарушений, выявляемых уже на ранних сроках заболевания.

2. В качестве стартового этиотропного средства лечения в ранние сроки ОКИ у детей старше года амбулаторно и в условиях стационара рекомендуется использовать пробиотик последнего поколения Пробифор при легких формах заболевания по 1 пакетику х 2 раза в день, при среднетяжелых формах - по 1 пакетику х 3 раза в день, в течение 3-6 дней.

3. В традиционную антибактериальную терапию ОКИ рекомендуется включать таблетированную форму иммуномодулятора Циклоферон из расчета 6-10 мг/кг массы тела per os один раз в сутки коротким курсом — в первые два дня поступления в стационар, далее на 4-й и 6-й день.

4. При ОКИ у детей старше года рекомендуется определять сывороточные концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-8 и ФНО-альфа в динамике заболевания. Нормализация их продукции может служить дополнительным критерием купирования воспалительного процесса на уровне слизистой оболочки ЖКТ.

156

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гуссоева, Ирина Гурамовна, 2008 год

1. Азиз Азизур Рахман. Клинико-иммунологическая характеристика сальмо-неллеза у детей раннего возраста и оценка эффективности лечения лак-тоглобулином: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 1995. -29 с.

2. Аладышева Ж. Новый пробиотик пробифор открытие года // Фармацевтический вестник. - 2001. - №25 (224). - С. 22.

3. Атауллаханов Р.И., Гинцбург A.JI. Иммунитет и инфекция: динамичное противостояние живых систем // Детские инфекции. 2005. - №1. - С. 11-21.

4. Бабаченко И.В., Субботина М.Д., Тимченко В.Н. с соавт. Опыт применения Ронколейкина в комплексной терапии детей больных острыми кишечными инфекциями // Мат. научной конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2000». СПб., 2000. - С. 22-27.

5. Бельмер С.В. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника // РМЖ. 2004. - Т. 12. -№3. - С. 148-151.

6. Бехтерева М.К., Тихомирова О.В., Железникова Г.Ф. Иммуномодули-рующая терапия у детей с иерсиниозной инфекцией // Детские инфекции. -2003.-№2.-С. 40-43.

7. Боковой А.Г. Пробиотики как иммуномодуляторы при острых инфекционных заболеваниях у детей // Мат. Всероссийской научно-практической конференции «Вакцинопрофилактика, иммунотерапия, иммунокоррек-ция». СПб., 2004. - С. 9.

8. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В., Воробьев А.А. Микроэкологические изменения кишечника и их коррекция с помощью лечебно-профилактических препаратов // Российский журнал гастроэнт., гепатол., колопр. 2003. - приложение №20. - С. 66-76.

9. Васильева И.А., Жахов А.В., Трофимов А.В., Ищенко A.M., Киселев О.В. Исследование цитокинов при среднетяжелых формах гриппозной инфекции и других ОРЗ в условиях комплексной терапии // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2. - №2 - С. 23-27.

10. Ю.Володин Н.Н., Коршунов В.М., Агафонова С.А. Защитная система желудочно-кишечного тракта у детей // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - Т.З. - №2. - С. 62-67.

11. П.Воротынцева Н.В., Мазанкова JI.H. Острые кишечные инфекции у детей. М.: Медицина, 2001. - 480 с.

12. Гланц С.А. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. — М.: Практика, 1999.-459 с.

13. Горелов А.В., Милютина Л.Н., Усенко Д.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых кишечных инфекций у детей: Пособие для врачей. М., 2005. - 106 с.

14. Горелов А.В., Милютина Л.Н., Усенко Д.В. Лечение острых кишечных инфекций у детей: Пособие для врачей. М., 2003. - 48 с.

15. Горячева Л.Г., Романцов М.Г., Ботвиньева В.В. Циклоферон. Эффективное средство для педиатрии: Руководство для врачей. — СПб., 2002. — 95 с.

16. Греф Дж. Педиатрия: Пер. с англ. М.: Практика, 1997. - 912 с.

17. Грицай И.В. Клинико-патогенетическое значение показателей адаптационной и иммунологической защиты при моно- и миксткишечных инфекциях у детей: Дисс. . канд. мед. наук. СПб., 2000. - 180 с.

18. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2. - №3 - С. 20-35.

19. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии. Н.Новгород: НГМА, 1998. - 208 с.

20. Дубровская М.И., Мухина Ю.Г., Нетребенко O.K. Пробиотики и формирование микробиоценоза у детей первого года жизни // Лечащий врач. -2003.-№5.-С. 58-60.

21. Иванова В.В., Железникова Г.Ф., Шилова И.В. Иммунопатогенез инфекционной болезни у детей // Детские инфекции. — 2005. №1. - С. 6-10.

22. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. Возможности управления. М.: Время, 2002.-352 с.

23. Каджаева Э.П. Этиологическая структура и вопросы этиотропной терапии острых кишечных инфекций бактериальной этиологии у детей: Автореферат дисс. . канд. мед. наук. М., 2006. - 23 с.

24. Калмыкова А.И. Пробиотики: терапия и профилактика заболеваний. Укрепление здоровья // НПФ «Био-Веста»; СибНИПТИП СО РАСХН. Новосибирск, 2001. - 208 с.

25. Климовицкая Е.Г. Клинико-бактериологическая и иммунологическая эффективность пробиотиков Бифидумбактерина форте и Бифиформа при лечении острых кишечных инфекций у детей раннего возраста: Дисс. . канд. мед. наук. Ярославль, 2001. - 161 с.

26. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Агафонова А.С., Коршунова О.В. Влияние пробиотиков и биотерапевтических препаратов на иммунную систему организма-хозяина // Педиатрия. 2002. - №5. — С. 92-100.

27. Котлярова С.И., Грицай И.В. Нейроэндокринная адаптация и иммунологическая защита при дизентерии, сальмонеллезе и их ассоциированной форме у детей // Детские инфекции. 2004. - №4. - С. 14-17.

28. Краснов В.В., Шиленок А.И., Кузенкова Л.А., Кубышева Н.И. Инфекционный мононуклеоз. Клиника, диагностика, современные принципы лечения: Пособие для врачей. СПб.; Нижний Новгород, 2003. — 44 с.

29. Краснов М.В., Ботвиньева В.В., Ботвиньев O.K. Дисбактериоз кишечника у детей: Конспект лекций. — Чебоксары, 1995. — 32 с.

30. Круглов Ю.В. Антибиотикоустойчивость Sh Sonne и Sh Flexneri // Республиканский сборник «Кишечные инфекции». Киев, 1991. - С. 9-11.

31. Куприна Н.П., Феклисова Л.В., Середина Е.Ю. Клинико-лабораторная характеристика острого периода диарей у детей // Детские инфекции. -2004.-№3(8).-С. 31-33.

32. Липперт Г. Международная система единиц в медицине. М.: Медицина, 1980.-352 с.

33. Лучшев В.И., Шахмарданов М.З., Исаев Н.П., Корнилова И.И., Юшкова Е.А., Опухова М.П., Пронина А.Э. Клиническое течение шигеллеза Флекснера на современном этапе // Сборник научных трудов. СПб., 1996.-С. 69.

34. Лыкова Е.А. Применение пробиотика Пробифор у детей и взрослых в стационарах // Больница. 2002. - №4. - С. 14.

35. Мазанкова Л.Н, Боровик Т.Э, Рославцева Е.А. Осмотическая диарея у детей и принципы патогенетического лечения // Вопросы современной педиатрии. 2003. - Т.2. - №4. - С. 47-53.

36. Мазанкова Л.Н, Лыкова Е.А. Пробиотики: характеристика препаратов и выбор в педиатрической практике // Детские инфекции. — 2004. №1 — С. 18-23.

37. Мазанкова Л.Н, Новокшонов А.А, Майкова И.Д. Микробиоценоз кишеч7 ника и иммунитет // Детские инфекции. 2007. — №1. - С. 9-12.

38. Малеев В.В. Инфекционные болезни в России: проблемы и пути их решения // Инфекционные болезни. 2004. - Т.2. - №4. - С. 7-11.

39. Мацулевич Т.В. Лечение острых кишечных инфекций у взрослых иммунобиологическим препаратом пробифор // Медицинский вестник. — 2003.- Вып. 29.

40. Машилов В.П, Ющук Н.Д, Бродов Л.Е. и др. Пути улучшения диагностики и лечения больных с острыми кишечными инфекциями на догоспитальном этапе // Тер. арх. — 1991. — № 11. — с. 10-11.

41. Маянский А.Н. Дисбактериоз: иллюзии и реальность // Педиатрия. — 2000.- №4. С. 80-88.

42. Мескина Е.Р. Эффективность иммунокоррегирующей терапии препаратами интерферона у детей с острыми кишечными инфекциями // Мат. Всероссийской научно-практической конференции «Вакцинопрофилактика, иммунотерапия, иммунокоррекция». СПб., 2004. - С. 57.

43. Милютина Л.Н., Горелов А.В., Воротынцева Н.В. Диагностика и комплексная терапия острых кишечных инфекций у детей: Пособие для врачей.-М., 1999.-86 с.

44. Мухина Ю.Г., Дубровская М.И., Нетребенко O.K. Микрофлора кишечника и пробиотики // Детская больница. 2005. - №4(22). - С. 40-45.

45. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине // Аллергология и иммунология. 2000. - Т.1. - №3 - С. 18-28.

46. Нижевич А.А., Хасанов Р.Ш., Нуртдинова Н.М. с соавт. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника у детей // Детская гастроэнтерология. 2005. - №2. - С. 3-6.

47. Новокшонов А.А. Этиопатогенетическая терапия острых кишечных инфекций у детей // Журнал Наука. 1999. - №46. - С. 152.

48. Новокшонов А.А., Гаспарян М.О., Соколова Н.В., Мацулевич Т.В., Дорошенко Е.О. Опыт лечения острых кишечных инфекций у детей высокими дозами пробиотиков // Педиатрия. 2002. - №5. - С. 108-112.

49. Новокшонов А.А., Мазанкова JI.H., Соколова Н.В. Патогенетическое обоснование оптимальной терапии острых кишечных инфекций у детей // Детские инфекции. 2002. - №1. - С. 32-38.

50. Новокшонов А.А., Мацулевич Т.В. Острые кишечные инфекции актуальная проблема здравоохранения // Консилиум. - 1999. — №9. - С. 30- 32.

51. Новокшонов А.А., Соколова Н.В., Галеева Е.В., Крапивина И.В., Портных О.Ю. Пробиотик Бифиформ — альтернатива этиотропной антибиотико- и химиотерапии острых кишечных инфекций у детей // Детские инфекции. 2003. - №3. - С. Зб^Ю.

52. Новокшонов А.А., Соколова Н.В., Галеева Е.В., Курбанова Г.М., Портных О.Ю., Учайкин В.Ф. Иммунотерапия при острых кишечных инфекциях у детей. Опыт использования нового иммуномодулятора «Гепон» // Детские инфекции. 2003. -№1. - С. 32-36.

53. Новокшонов А.А., Соколова Н.В., Портных О.Ю. Опыт применения пробиотика бифиформ при острых кишечных инфекциях у детей // Мат. I Конгресса педиатров — инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». — М., 2002. С. 137-138. i

54. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1987. - 414 с.

55. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И. Иммунология инфекционного процесса. М., 1993. - 306 с.

56. Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И., Данилкин Б.К. Инфекционные болезни и эпидемиология. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 816 с.

57. Пшенисова А.С., Дарджания М.А. Характеристика иммунного статуса при эшерихиозной инфекции у детей // Мат. Второго конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». М., 2003. - С. 161-162.

58. Разживин А.П. Дисбиотические состояния у детей. Клиника, диагностика и лечение: Учебное пособие. Нижний Новгород, 1999. - 68 с.

59. Резолюция V Российского Конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей» // Детские инфекции. 2007. - №1. - С. 4-8.

60. Ройт А. Основы иммунологии: Пер. с англ. М.: Мир, 1991. - 328 с.

61. Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология. 5-е издание. — М.: Мир, 2000. 592 с.

62. Романцов М.Г., Аспель Ю.В. Циклоферон (таблетированная форма) в клинической практике. — Спб., 2001. — 153 с.

63. Руш К. Петере У. Кишечник центр управления иммунной системы // Биологическая медицина. - 2003 (март). - С. 4-8.

64. Субботина О.А., Балаболкин И.И., Аруин Л.И., Саламатова Л.А. Селективный дефицит иммуноглобулина А у детей с пищевой аллергией // Педиатрия. 1996. - №2. - С. 15.

65. Тагирова З.Г. Клинико-иммунологическая характеристика дизентерии в Республике Дагестан: Дисс. . канд. мед. наук Махачкала, 2000. - 130 с.

66. Тихомирова О.В., Бехтерева М.К., Ныркова О.И. Эффективность использования препаратов Реамберин и Циклоферон в терапии кишечных инфекций у детей: Методические рекомендации. СПб., 2003. - 44 с.

67. Тихомирова О.В., Кветная А.С., Железова Л.И. Эффективность Циклофе-рона в терапии сальмонеллеза у детей // Мат. III Конгресса педиатров — инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». М., 2004. - С. 228.

68. Тихомирова О.В., Сергеева Н.В., Сироткин А.К., Аксенов А.О., Кветная А.С. Вирусные диареи у детей: особенности клинического течения и тактика терапии // Детские инфекции. 2003. - №3. — С. 7—11.

69. Урсова Н.И., Бельмер С.В. Пробиотики в коррекции и профилактике кишечных дисбактериозов // Детская больница. 2005. - №1. - С. 58-63.

70. Усенко Д.В., Горелов А.В. Пробиотики и пробиотические продукты: возможности и перспективы применения // Вопросы современной педиатрии. 2004. - Т.З. - №2. - С. 50-54.

71. Учайкин В.Ф. Научные и организационные приоритеты инфекционной патологии у детей // Детские инфекции. 2002. — №1. - С. 4-7.

72. Учайкин В.Ф. Национальный календарь профилактических прививок: достоинства и недостатки // Детские инфекции. 2004. - №2. - С. 4-8.

73. Учайкин В.Ф. Новое в лечении острых кишечных инфекций у детей // Фармацевтический вестник. 2001. - №31 (230). - С. 19.

74. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 824 с.

75. Учайкин В.Ф, Гаспарян М.О, Новокшонов А.А, Мацулевич Т.В, Портных О.Ю, Наджарян Н.А. Пробиотики в комплексной терапии кишечных инфекций у детей // Биопрепараты. 2001. - №1. - С. 2-4.

76. Учайкин В.Ф, Молочный В.П. Инфекционные токсикозы у детей. М.: Издательство РАМН, 2002. - 248 с.

77. Учайкин В.Ф, Новокшонов А.А. Лечение острых кишечных инфекций у детей с использованием пробиотиков // Медицинская газета. 2002.11.10. -№79. -С. 10.

78. Учайкин В.Ф, Новокшонов А.А, Мазанкова Л.Н, Соколова Н.В. Классификация острых кишечных инфекций у детей по типу диареи, критерии диагностики и лечение: Пособие для врачей. — М, 2004. — 32 с.

79. Учайкин В.Ф, Новокшонов А.А, Мазанкова Л.Н, Соколова Н.В. Острые кишечные инфекции у детей. Диагностика, классификация, лечение: Пособие для врачей. М, 2005. - 36 с.

80. Учайкин В.Ф, Новокшонов А.А, Нисевич Н.И. с соавт. Лечение острых кишечных инфекций у детей препаратами бидумбактерин форте и пробифор: Пособие для врачей. М, 2001. - 24 с.

81. Учайкин В.Ф.; Новокшонов А.А, Соколова Н.В, Корнюшин М.А. Современные подходы к лечению острых кишечных инфекций у детей // Педиатрия. 1996. - №3. - С. 49-54.

82. Учайкин В.Ф, Смирнов А.В. Результаты пострегистрационного изучения препарата циклоферон в качестве средства лечения вирусных гепатитов у детей. М, 2004. - 24 с.

83. Феклисова Л.В., Титова Л.В., Шепина И.В., Мацулевич Т.В. Изучение эффективности бифидосодержащего пробиотика «Кальцидум» у детей // Детские инфекции. 2004. - №1. - С. 27-30.

84. Фрейдлин И.С., Соколов Д.И. Кооперативные эффекты цитокинов // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармаколо-гии. М. - 2001. - Т.1. - С. 311-324.

85. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2001.-390 с.

86. Фримель X., Брок Й. Основы иммунологии: Пер. с нем. М.: Мир, 1986. -254 с.

87. Хавкин А.И., Жихарева Н.С. Коррекция дисбиотических изменений кишечника у детей на современном этапе // РМЖ. Детская гастроэнтерология и нутрициология. 2006. - С. 3-6.

88. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Иммунология. 2003. - №4. - С. 196-202.

89. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 2001. - №4. - С. 5.

90. Хромова С.С. с соавт. Микрофлора кишечника и механизмы иммуно-регуляции // Вопросы детской диетологии. — 2005. — Т 3(1). — С. 92—96.

91. Чащина С.Е., Карпова Н.В., Калугина Т.В. с соавт. Микрофлора кишечника и иммунологические показатели в крови у детей, перенесших острый инфекционный энтероколит // Журнал микробиологии. 1997. -№1. - с. 87-88.

92. Чернышков А.В. Некоторые особенности клиники и резистентности возбудителей к антибактериальным препаратам при шигеллезах и саль-монеллезах у детей: Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Саратов, 2003. -21 с.

93. Чубенко Г.И. Микробиологические, иммунологические и аллергологи-ческие аспекты кишечных инфекций у детей и пути их коррекции: Дисс. . д-ра мед. наук. — Владивосток, 2000. 392 с.

94. Шарапова О.В., Корсунский А.А. Инфекционные болезни у детей: прошлое, настоящее и будущее // Инфекционные болезни. — 2003. — №1. С. 4—6.

95. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. М.: Медицина, 1978.-253 с.

96. Шостакович-Корецкая Л.Р., Абатуров А.Е., Ивашина В.И. с соавт. Циклоферон (парентеральная и таблетированная форма) в клинической педиатрии: Методические рекомендации. Днепропетровск, 2003. — 82 с.

97. Щербаков П.Л., Кудрявцева Л.В., Зайцева С.В., Петрова Н.Н., Ивани-ков И.О., Несвижский Ю.В., Минаев В.И., Митрохин С.Д. Микробиоценоз кишечника: его нарушения и коррекция с использованием Бактисубтила® // Педиатрия. 1998. - №5. - С. 99-103.

98. Щербаков П.Л., Цветков П.М., Нечаева Л.В. Профилактика диареи, связанной с приемом антибиотиков, у детей // Вопросы современной педиатрии. 2004. - Т.З. - №2. - С. 55-58.

99. Ющук Н.Д., Годованный Б.А. Основы инфекционной иммунологии. -М., 1987.-33 с.

100. Ярилин А.А. Иммунная система барьерных тканей в норме и патологии // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофарма-кологии. М., 2001. - Т. 1. - С. 261-298.

101. Ярилин А.А. Основы иммунологии. — М.: Медицина, 1999. — 608 с.

102. Abbas А.К., Lichtman А.Н., Pober J.S. Cellular and Molecular Immunology. 4-th edition. - W.B. Saunders, Philadelphia, 2000. - 553 p.

103. Adachi S. Acid Bacteria in Health and Disease // Ed. Wood BJ.B. El-seyier, Barking, 1992. - P. 233-262.

104. Alam N.H., Ashraf H. Treatment of infectious diarrhea in children // Paedi-atr. Drugs.-2003.-Vol. 5,№3.-P. 151-165.

105. Allen S.J., Okoko В., Martinez E., Gregorio G., Dans L. Probiotics for treating infectious diarrhea // Cochrane Database Syst Rev. 2004. — (2): CD003048.

106. Alvarez-Olmos M.I., Oberhelman R.A. Probiotic agents and infectious diseases: a modern perspective and traditional therapy // Clin. Infect. Dis. 2001. -Vol. 32, № 11.-P. 1577-1578.

107. Bai A.P. et al. Probiotics inhibit TNFA-induced interleukin-8 secretion of NT29 cells // J. Gastroenterology. 2004. - Vol. 10, №3. - P. 455-457.

108. Bengmark S. Pre-, pro- and synbiotics // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2001, Nov. - Vol. 4, №6. - P. 571-579.

109. Benno Y., Sawada K., Mitsuoka T. The intestinal microflora of infants: composition of fecal flora in brest-fed and bottle-fed infants // Microbiol. Immunol. 1984. - Vol. 28. - 975-986.

110. Brazier J. The diagnosis of Clostridium difficile-associated disease // J. An-timicrob. Chemoter. 1998. - Vol. 41, Suppl. C. - P. 29-40.

111. Bullen C.L., Willis A.T. Resistance of the breast-fed infant to gastroenteritis // Br. Med. J. 1971. - Vol. 3. - P. 338-343.

112. Cannon J.G., Tompkins R.G., Gelfand J.A. et al. Circulating interleukin-1 and tumour necrosis factor in septic shock and experimental endotoxin fever // J. Infect. Dis. 1990. - Vol. 160. - P. 79-84.

113. Collins M.D., Gibson G.R. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: approach for modulating the microbial ecology of the gut // Am. J. Clin. Nutr. 1999. — V. 69., №5-P. 1052-1057.

114. DYAngelo G., Angeletti C., Catassi C., Coppa G.V. Probiotics in childhood // Minerva Pediatr. 1998, May. - Vol. 50, №5. - P. 163-173.

115. Danner R.L., Suffredini A.F., Van Dervort A.L. et al. Detection of inter-leukin 6 (IL-6) and interleukin 8 (IL-8) during septic shock in humans // Clin. Res. 1990. - Vol. 38. - P. 352A.

116. Duffy L.C., Riepenhoff-Talty M., Byers Т.Е., et al. Modulation of rotavirus enteritis during breast-feeding // Am. J. Dis. Child. 1986. - Vol. 140. - P. 1164-1168.

117. Elliot E.J., Palby Payne J.R. Acute infectious diarrhea and dehydration in children//Med. J. Aust. - 2004, Nov 15.-Vol. 181, №10. - P. 565-570.

118. Elson C.O., Mestecky J.F., Blaser M.J., Smith P.D., ed s. The mucosal immune system / Infections of the gastrointestinal tract. Raven, NY, 1995. - P. 153-161.

119. Estes M.K., Morris A.P. A viral enterotoxin. A new mechanism of virus-induced pathogenesis // Adv. Exp. Med. Biol. 1999. - Vol. 473. - P. 73-82.

120. Farthing M.J. Diarrhea: a significant worldwide problem // Int. J. Antim-icrob. Agents. 2000, Feb. - Vol. 14, №1. - P. 65-69.

121. Fric P. Probiotics in gastroenterology // Z. Gastroenterol. 2002, Mar. -Vol. 40, №3.-P. 197-201.

122. Friedland J.S., Suputtaaongkol Y., Remick D.G. et al. Plasma interleukin-6, interleukin-8 and mortality in systemic and localized Gram-negative infection. (Abstract) // Cytokines. — 1991. — Vol. 3. — P. 508.

123. Gebbers J.O., Laissue J.O. Der darm als Immunorgan // Swiss Med. 1992. -Vol.3. - P. 38-9.

124. Gill H.S., Guarner F. Probiotics and human health: a clinical perspective // Postgrad Med. J. 2004, Sep. - Vol. 80, №947. - P. 516-526.

125. Glass R.I., Kilgore P.E. Etiology of acute viral gastroenteritis. In: Grasey M., Walker J.A., edc. Diarrheal disease // Nestle Nutrition Workshop Series. -Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997. P. 39-54.

126. Glass R.I, Lew J.F, Gangarosa R.I, M-S Ho. Estimates of morbidity and mortality rates for diarrheal diseases in American children // J. Pediatr. 1991. -Vol. 118.- S27-33.

127. Gorbach S.L. Lactic acid bacteria and human health // Ann. Med. 1990. -Vol.22. - P. 37-41.

128. Gronland et al. Importance of intestinal colonization in the maturation of humoral immunity in early infancy: a prospective follow up study of healthy infants aged 0-6 months // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. 2000. - V. 83. -P. 186-192.

129. Guandalini S. The treatment of acute diarrhea in the third millennium: a pe-diatricianVs perspective // Acta Gastroenterol. Belg. 2002, Jan-Mar. - Vol. 65, №1.-P. 33-36.

130. Hanson L.A, Dahlman-Hogland A, Karlsson M, et al. Normal microbial flora of the gut and immune system. In: Hanson L.A, Yolken R.H, editors. Nestle Workshop Seria, 1999. Vol. 42 - P. 217-228.

131. Hesse U.G, Tracey K.J, Fong Y. et al. Cytokine appearance in human en-dotoxemia and primate bacteremia // Surgery, Gynecology and Obstetrics. — 1988. —Vol. 166. —P. 147-153.

132. Hsu V.P, Abdul Rahman H.B, Ibrahim L.H, Yusoff A.F, Chan L.G. et al. Estimates of the burden of rotavirus disease in Malaysia // J. Infect. Dis. — 2005, Sep. Vol. 192, Suppl 1. - s 80-86.

133. Huovinen P. Bacteriotherapy: the time has come // M. J. 2001. Vol. 323. -P. 353-354.

134. Imazumi R, Hirata K, Zommara M, et al. Effects of cultered mile products by lactobacillus and bifidobacterias species on secretion of the bile acids in hepatocytes and in rats // J. Nutr. Sci. Vitaminol. Tokio, 1992. - Vol. 4. - P. 186-191.

135. Isolauri E. Probiotics in human disease // Am. J. Clin. Nutr. 2001, Jun. -Vol. 73, №6. - 1142S-1146S.

136. Isolauri E., Arvola Т., Sutas Y., et al. Probiotics in the management of atopic eczema // Clin. Exp. Allergy. 2000. - Vol. 30. - P. 1604-1610.

137. Jamieson F. et al. Human Torovims: A New Nosocomial Gastrointestinal Pathogen // J. of Infectious Diseases. 1998, Jan. - P. 1263-1269.

138. Kalliomaki M., Salminen S., Arvilomni H., et al. Probiotics in the prevention of atopic disease: A randomized placebo-controlled trial // Lancet. 2001. -Vol. 357.-P. 1076-1079.

139. Kaur I.P., Chopra K., Saini A. Probiotics: potential pharmaceutical applications // Eur. J. Pharmaceutical Sci. 2002. - Vol. 15, №1. - P. 1-9.

140. Kennedy R.J., Kirk S.J., Gardiner K.R. Probiotics in IBD // Gut. 2001. -Vol. 49.-P. 873.

141. Kirjavainen P.V., Arvola Т., Salminen S., Isolauri E. Aberrant composition of gut microbiota of allergic infants: A target of bifidobacterial therapy at weaning? // Gut. 2002. - Vol. 51. - P. 51-55.

142. Kkotler D.D., Gaetz H.P., Lange M. et al. Enteropathy associated with the aegured immunodeficiency syndrome // Ann. Intern. Med. 1984. - Vol. 101, №4.-P. 421-429.

143. Lee Y.K., Lim C.Y., Teng W.L., et al. Qualitative approach in the study of adhesion of lactic acid bacteria on intestinal cells and their competition with enterobacteria // Appl. Environ. Microbiol. 2000. - Vol. 66. - P. 3692-3697.

144. Levinson W. Medical microbiology and immunology. 8-th edition. -McGraw-Hill, 2004. - 644 p.

145. Lilly D.M., Stillwell R.H. Probiotics: Growth promoting factors prodused microorganisms // Sciense. 1965. - Vol. 147. - P. 747 - 748.

146. Macfarlane G.T., Cummings J.H. Probiotics, infection and immunity // Curr. Opin. Infect. Dis. 2002, Oct. - Vol. 15, №5. - P. 501-506.

147. Marteau P., Seksik P., Jian R. Probiotics and intestinal health effects: a clinical perspective // Br. J. Nutr. 2002, Sep. - Vol. 88, Suppl 1. - S51-57.

148. Marty C, Misset В., Tamion F. et al. Circulating interleukin-8 concentrations in patients with multiple organ failure of septic and nonseptic origin // Critical Care Medicine. — 1994. — Vol. 22. — P. 673 -679.

149. Matsushits S., Vamada S. Sekiguchi K. et al. Species and serovardistribu-tion, and drug-resistance of shigella shams isolated from imported and domestic cases from 1990-1994 in Tokio // Kansenshognu Zasshi. 1995. - Vol. 69, №12.-P. 1336-1341.

150. Meier R., Steuerwald M. Place of probiotics // Curr. Opin. Crit. Care. — 2005, Aug. Vol. 11, №4. - P. 318-325.

151. Michie H.R., Manogue K.R., Spriggs D.R. et al. Detection of circulating tumour necrosis factor after endotoxin administration // N. Engl. J. Med. — 1988.—Vol. 318. —P. 1481-1485.

152. Miettinen M., Lehtonen A., Julkunen I., et al. Lactobacilli and streptococci activate NF-kappa В and STAT signaling pathways in human macrophages // J. Immunol. 2000. - Vol. 164. - P. 3733-3740.

153. Miettinen M., Vuiopio-Varkila J., Varkila K. Production of human tumor necrosis factor alpha, interleukin-6 and interleukin-10 is induced by lactic acid bacteria // Infect. Immun. 1996. - Vol. 12. - P. 5403-5405.

154. Nava J.M., Bielke L.R., Callaway T.R., Castaneda M.P. Probiotics alternatives to reduse gastrointestinal infections: the poultry experience // Anim. Health Res. Rev. 2005, Jun. - Vol. 6, №1. - P. 105-118.

155. Neish A.S., Gewirtz A.T., Zeng H. et al. Prokaryotic regulation of epithelia responses by inhibition of kappa B-alpha ubiquitination // Science. 2000. -Vol. 289.-P. 560-563.

156. Neutra M.R., Kraehenbuhl J.P., Kaufman H.T., Sher A., Ahmed R. Regional Immune to microbial pathogens / Immunology of Infections Desease. ASM Press USA Washington, 2002. - 495 p.

157. Neutra M.R., Pringault E., Kraenhenbuhl J.P. Antigen sampling across epithelial barriers and induction of mucosal immune responses // Ann. Rev. Immunol 1996.-Vol. 14.-P. 275-300.

158. Nielsen V.R., Michaelsen K.F., Paerregaard A. Lactic bacteria and other probiotics in infections and inflammatory diseases in children. What do we believe? What do we know? // Ugeskr. Laeger. - 2002, Dec 2. - Vol. 164, №49.- P. 5769-5772.

159. Oullette Andre J. Mucosal Immunity and Inflamation IV. Paneth cell antimicrobial peptides and the biology of the mucosal barrier // Amer. J. Physiol.1999. Vol. 277, №2, Pt. 1. - P. G257-G261.

160. Ouwehand A.C., Tuomola E.M., Lee Y.K., Salminen S. Microbial interactions in intestinal mucosa: models // Methods Enzymol. 2001. - Vol. 337. -P. 1046-1049.

161. Penna F.J., Filho L.A., Calcado A.C., Junior H.R., Nicolli J.R. Up-to-date clinical and experimental basis for the use of probiotics // J. Pediatr. (Rio J).2000, Jul. Vol. 76, Suppl 1. - S209-217.

162. Rusch K., Peters U. Der Darm — Zentrale des Immunsystems // Biol. Med. -2002.-Vol. 4.-P. 176-180.

163. Rusch V. and Rusch K. Mikrobiologische Therapie. Grundlagen und Praxis. Heidelberg: Haug-Verlag, 2001.

164. Rusch V. Die diagnostische Bedeutung der Sluhlflora // Mikrookol. Ther. -1977.-Vol. 7.-P. 62-79.

165. Rusch V. Okologiscke Aspekte der Dysbiosetherapie // Mikrookol. Ther. — 1979.-Vol. 8.-P. 18.

166. Rusch V., Ottendorfer D. et al. Ergebnissen einer offenen, nicht-placebo-kontrollierten Studie zu Untersuchungen des immunomodulatorischen Potentials von Autovaccine. Arzneimittelforsch // Drug Res. 2001. - Vol. 51. - P. 690-697.

167. Saavedra J.M. Clinical applications of probiotic agents // Am. J. Clin. Nutr. -2001, Jun.-Vol. 73, №6. 1147S-1151S.

168. Saavedra J.M. Microbes to fight microbes: a not so novel approach to controlling diarrheal disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1995. - Vol. 21. — P. 125-129.

169. Saavedra J.M., Tscherina A. Human studies with probiotics and prebiotics: clinical implication // Br. J. Nutr. 2002. - Vol. 87, №2. - S241-246.

170. Saavedra J.M. Probiotics and infectious diarrhea // Am. J. Gastroenterol. -2000, Jan. Vol. 95, 1 Suppl. - S16-18.

171. Salminen S., Isolauri E., Salminen E. Clinical uses of probiotics for stabilizing the gut mucus barrier: successful strain and future challenges // Antonie van Leewenhoek. 1996. - Vol. 70. - P. 347-358.

172. Schiffrin E.J., Brassart D., Servin A.L., et al. Immune modulation of blood leucocytes in humans by lactic acid bacteria: criteria for strain selection // Am. J. Clin. Nutr. 1997. - Vol. 66. - 155S-520S.

173. Shaoul R, Bamberger E. An update on probiotics and prebiotics in children // Harefuah. 2004, May. - Vol. 143, №5. - P. 377-381, 389.

174. Smollan Y, Block C. Development of antimicrobial drug resistance among shigellas isolated at an Israeli hospital from 1972 through 1990 // Public Health. Rev. 1990. - Vol. 18, №4. - P. 319-327.

175. Sullivan A, Nord C.E. Probiotics and gastrointestinal diseases // J. Intern. Med. 2005, Jan. - Vol. 257, №1. - P. 78-92.

176. Szajewska H, Mrukowicz J.Z. Use of probiotics in children with acute diarrhea // Paediatr. Drugs. 2005. - Vol. 7, №2. - P. 111-122.

177. Tomosi T, Larson L, Challacombe S, Mc.Nabb P.C. Mucosal immunity: the irigin and migration patterns of cells in secretory system // J. Allergy Clin. Immunol. 1980.-Vol. 65, №1.-P. 12-19.

178. Turck D, Bernet J.-P, Marx J. et al. Incidence and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an outpatient pediatric population. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2003. - Vol. 37, №1. - P. 22-26.

179. Underdown B.J, Schiff J.M. IgA: strategic defence initiative at the mucosal surface// Ann. Rev. Immunol. 1986. - Vol. 4. - P. 389.

180. Vanderhoof J.A, Whitney D.B, Antonson D.L, Hanner T.L, Lupo J.V, Young R.J. Lactobacillus GG in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children // J. Pediatr. 1999, Nov. - Vol. 135, №5. - P. 564-568.

181. Vanderhoof J.A, Young R.J. Use of probiotics in childhood gastrointestinal disorders // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1998. - Vol. 27. - P. 323-332.

182. Walker W.A. Роль микрофлоры в развитии защитных функций кишечника // Педиатрия. 2005. - №1. - С. 85-91.

183. Widdowson М.А, Bresee J.S, Gentsh S.R, Glass R.I. Rotavirus disease and its prevention // Curr Opin Gastroenterol. — 2005, Jan. Vol. 21, №1. - P. 26-31.

184. Wilhelmi I, Roman E, Sanchez-Fauquier A. Viruses causing gastroenteritis // Clin. Microbiol. Infect. 2003. - Vol.9. - P. 39-54.

185. Wistrom J., Norrby S.R., Myhre E.B. et al. Frequency of antibiotic-associated diarrhea in 2462 antibiotic-treated hospitalized patients: a prospective study // J. Antimicrob. Chemoter. 2001. - Vol. 47, №1. - P. 43-50.

186. Yoshioka H., Isaki K., Fujita K. Development and differences of intestinal flora in the neonatal period in brest-fed and bottle-fed infants // Pediatrics. -1983. Vol. 72. - P. 317-321.

187. Zvizdic S., Telabasic S., Cavaljuda S., Beslagic E., Maglajlic S. et al. Clinical characteristics of rotaviruses disease // Bosn. J. Basic. Med. Sci. 2004, May. - Vol. 4, №2. - p. 22-24.