Клинико-иммунологическая характеристика воспаления и обоснование диагностических и лечебных подходов при полипозном риносинусите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, доктор наук Савлевич Елена Леонидовна

• Савлевич Елена Леонидовна
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Савлевич Елена Леонидовна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Определение полипозного риносинусита, частота его встречаемости и расходы на лечение

1.2. Клеточный состав носовых полипов и процесс ремоделирования слизистой оболочки

1.3. Предрасполагающие факторы полипозного риносинусита

1.4. Роль нейтрофильных и эозинофильных лейкоцитов при полипозном риносинусите

1.5. Взаимосвязь гистологического строения полипов картины с клинической картиной полипозного риносинусита, национальностью и регионом проживания

1.6. Патогенез полипозного риносинусита

1.7. Системный иммунитет при полипозном риносинусите

1.8. Роль цитокинов при полипозном риносинусите

1.9. Клиника, фенотипы и эндотипы полипозного риносинусита

1.10. Фенотип полипозный риносинусит + респираторная аллергия

1.11. Фенотип полипозный риносинусит + бронхиальная астма

1.12. Тяжесть заболевания и рецидив полипозного риносинусита

1.13. Лечение полипозного риносинусита 61 Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Клиническая диагностика

2.3. Паталогоморфологическое исследование

2.4. Лабораторные методы исследования

2.5. Статистическая обработка полученных результатов

Глава 3. Клинические данные пациентов с полипозным риносинуситом, проживающих в разных регионах РФ и патоморфологический анализ ткани их носовых полипов

3.1.Характеристика группы обследованных пациентов

3.2. Сравнительный анализ клинических данных у пациентов, проживающих в разных регионах РФ

3.3. Анализ консервативного лечения полипозного риносинусита в разных регионах Российской Федерации

3.4. Сравнительный анализ гистологических типов носовых полипов в разных

регионах Российской Федерации

Глава 4. Характеристика групп разных фенотипов полипозного риносинусита

4.1. Клиническая характеристика разных фенотипов полипозного риносинусита

4.2. Характеристика лабораторных показателей крови и клеточного состава носовых полипов при разных фенотипах полипозного риносинусита

4.3. Сравнительный анализ клинических и патоморфологических показателей при полипозном риносинусите с сопутствующей аллергической

и неаллергической бронхиальной астмой

Глава 5. Характеристики системного и местного иммунного ответа у пациентов полипозным риносинуситом в зависимости от фенотипа 5.1. Исследование показателей системного клеточного иммунитета при

полипозном риносинусите

5.2.Определение уровня экспрессии генов цитокинов в ткани носовых полипов методом полимеразной цепной реакции в режиме реального

времени

5.3. Мультиплексный анализ цитокинов носовых полипов

Глава 6 Лечебно-диагностический алгоритм при разных фенотипах полипозного риносинусита

6.1. Диагностический алгоритм для определения фенотипа полипозного риносинусита

6.2. Ступенчатый алгоритм лечения полипозного риносинусита в зависимости от его фенотипа

6.3. Оценка эффективности ступенчатой терапии ПРС при разных фенотипах

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Приложение

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

аБА - аллергическая бронхиальная астма АПК - антигенпрезентирующие клетки АР - аллергический ринит

АСИТ - аллерген-специфическая иммунотерапия

АТФ - аденозинтрифосфорная кислота

БА - бронхиальная астма

ГКС - глюкокортикостероиды

ДИ - доверительный интервал

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

иГКС - интраназальные глюкокортикостероиды

КТ ОНП - компьютерная томография околоносовых пазух носа

МОНИКИ - Московский областной научно-исследовательский клинический

институт

МР - московский регион

мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота

нБА - неаллергическая бронхиальная астма

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты

НПВС - нестероидные противовоспалительные средства

ОНП - околоносовые пазухи

ОФВ1 - объем форсированного выдоха за одну секунду

ПРС - полипозный риносинусит

ПСВ - форсированная (пиковая) скорость выдоха

ПЦР РВ - полимеразная цепная реакция в режиме реального времени

РА - респираторная аллергия

РНК - рибонуклеиновая кислота

РФ - Российская Федерация

УДП - Управление делами Президента

ФВД - функция внешнего дыхания

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость

ХМАО - Ханты-Мансийский автономный округ

ЭНИ - эозинофильно-нейтрофильный индекс

ACQ - опросник контроля астмы, Asthma Control Questionnaire

AHR - арил гидрокарбоновый рецептор, aryl hydrocarbon receptor

anti-dsDNA - антитела к двуспиральной ДНК

BAFF - фактор активации В-клеток семейства фактора некроза опухоли, B-cell activating factor of TNF family

Bcl6 - белок В-клеточной лимфомы-6, B-cell lymphoma-6

BPI - бактерицидный белок, повышающий проницаемость, bactericidal permeability-increasing proteins

CD - кластер дифференцировки, cluster of differentiation

EAACI - европейская академия аллергологии и клинической иммунологии, European academy of allergy and clinical immunology

E. coli - кишечная палочка, Escherichia coli

ECP - эозинофильный катионный протеин, eosinophilic cationic protein

EETs - внеклеточные ловушки эозинофилов, eosinophil extracellular traps

EPOS - европейская позиция по проблеме риносинусита и назальных полипов, European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps,

FESS - функциональная эндоскопическая хирургия пазух, functional endoscopic sinus surgery

FITC - изотиоцианат флуоресцеина, fluorescein isothiocyanate

FLT3 - Fms-подобная тирозинкиназа-3, Fms-related tyrosine kinase

G-CSF - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, granulocyte colony-stimulating factor

GM-CSF - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor

IFN - интерферон, interferon

Ig - иммуноглобулин, immunoglobulin

sIg - специфический иммуноглобулин, specific immunoglobulin IL - интерлейкин, interleukin

IL-1Ra - антагонист рецептора интерлейкина-1, interleukin-1 receptor antagonist

ILC - врожденные лимфоидные клетки, innate lymphoid cells

IP-10 - интерферон-у индуцируемый белок-10, Interferon gamma-induced protein

LBP - липополисахарид-связывающий белок, lipopolysaccharide-binding protein

LTC - лейкотриен, leukotriene

MBP - основной белок эозинофилов, major basic protein

MCP - моноцитарный хемотаксический белок, monocyte chemoattractant protein

mDC - миелоидные дендритные клетки, myeloid dendritic cells

mRNA - матричная рибонуклеиновая кислота, messenger ribonucleic acid

NF-kB - нуклеарный фактор kB, nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells

NK - натуральный киллер, natural killer

NKT - Т-клетки натуральные киллеры, natural killer Т-cells

OSM - онкостатин М, oncostatin M

PAR - протеаза-активируемый рецептор, protease-activated receptor PE - фикоэритрин, phycoerythrin

PLUNC - небно-легочно-назальный эпителиальный клон, palate, lung and nasal epithelial clone

RANTES - хемокины, выделяемые T-клетками при активации, regulated upon activation normal T-cell expressed and secreted

RAR - рецептор ретиноевой кислоты, retinoid acid receptors

ROR - RAR-связанный рецептор, retinoid-related orphan receptor

RQ - относительное количество, relative quantity

SAE - энтеротоксин золотистого стафилококка, Staphylococcus aureus enterotoxin

SNOT - опросник Sino-Nasal Outcome Test SPT - кожные контактные пробы, skin prick test Staph - стафилококк, staphylococcus

Tc - цитотоксические Т-лимфоциты, cytotoxic T-lymphocyte Tfh - фолликулярные Т-хелперы

TGF - трансформирующий фактор роста, transforming growth factor Th - Т-хелпер, T-helper

TLR - Толл-подобные рецепторы, Toll-like receptor

TNF - фактор некроза опухоли, tumor necrosis factor

Treg - регуляторные Т-лимфоциты, regulatory T cells

TSLP - тимусный стромальный лимфопоэтин, thymic stromal lymphopoetin

VCAM - васкулярные молекулы клеточной адгезии, vascular cell adhesion molecule

VEGF - фактор роста эндотелия сосудов vascular endothelial growth factor

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика воспаления и обоснование диагностических и лечебных подходов при полипозном риносинусите»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Полипозный риносинусит (ПРС) в настоящее время является проблемой современного общества. Несмотря на отсутствие полноценных статистических данных, в общей популяции распространенность ПРС у взрослых колеблется от 1 до 4% [386,502], по приблизительным подсчетам в России ПРС страдают примерно 1 млн. 500 тыс. человек [50,98], а в США этот показатель достигает 30-35 млн. человек или 4,9 на 10000 населения [461]. По отрицательному влиянию на качество жизни ПРС приравнивается к таким патологическим процессам, как стенокардия, сердечная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь легких [403], является фактором риска развития эссенциальной гипертензии [8,9]. Нарушение обоняния, встречающееся у 25-73% пациентов, вызывает нарушение памяти и эмоциональной сферы из-за снижения проведения сенсорных стимулов из обонятельной луковицы в лимбическую систему [183], что в комплексе с остальными симптомами ПРС приводит к снижению качества жизни, развитию депрессивных состояний, различных фобий и тревожности [357].

При ПРС воспалительный компонент присутствует всегда, независимо от причины заболевания. Гетерогенность разнородных молекулярных и клеточных путей, приводящих к ремоделированию слизистой оболочки и образованию полипозной ткани, не позволяет определить конкретный этиологический фактор, поэтому наиболее популярным при описании этиологии ПРС является термин «многофакторное заболевание» [112,197]. Медицинский контроль ПРС часто затруднен, и большинство больных страдают им в течение всей жизни [391]. Рецидив роста полипов после операции возникает в 50-60% в течение 18 месяцев, несмотря на проводимую консервативную терапию [194]. Остается дискутабельным вопрос: рассматривать ли ПРС как интегральный патологический процесс, сопряженный с разными патофизиологическими вариациями развития

воспаления, или это синдром, объединяющий несколько разных заболеваний, общим клиническим признаком которых является наличие в полости носа и околоносовых пазухах (ОНП) полипов [218]. Отсутствие единой точки зрения на этиологические, эпидемиологические и иммунопатогенетические аспекты ПРС серьезно затрудняет составление прогноза течения патологического процесса и создание унифицированных алгоритмов диагностики и лечения [75].

На основании наличия или отсутствия полипов носа хронический риносинусит (ХРС) классифицируют на 2 фенотипа: ХРС без носовых полипов и ХРС с носовыми полипами [128,218]. Ранее было распространено мнение, что классические характеристики ХРС без полипов - это Th1 или Th17 эндотип с выраженной нейтрофилией, экспрессией трансформирующего фактора роста (TGF)-P, интерлейкина (IL)-6, IL-8 и IL-17 [140], в то время как ХРС с носовыми полипами характеризуется Th2-эндотипом с повышенной экспрессией тимусного стромального лимфопоэтина (TSLP), IL-4, IL-5, IL-13, IL-25, IL-33 [140,430], GATA-3 [293,512], локальной продукцией IgE к энтеротоксину S. aureus [136]. Но такая дихотомия не всегда правомочна, так как в одном полипе можно одновременно найти цитокины, относящиеся к разному типу иммунного ответа. Вместе с повышенным уровнем эозинофильного катионного протеина (ECP) и IL-5, который выявляется в 85% полипов эозинофильного типа, одновременно повышена экспрессия IL-17, миелопероксидазы, интерферона (ИФН)-у, характерных для TM-воспалительного ответа, что подтверждает единовременную работу разных клеточных субпопуляций [490]. Более структурированными являются попытки деления ПРС на основании фенотипов, т.е. совокупности определенных клинических проявлений заболевания, или эндотипов, определяющихся механизмами развития воспаления на основе ассоциаций разных воспалительных паттернов и соответствующих биомаркеров [128,303,462].

Фенотипы могут определяться степенью тяжести, частотой рецидивов, эффективностью стандартной терапии, ассоциацией с определенным коморбидным фоном. При формировании эндотипов разные авторы анализируют уровень различных наборов цитокинов, хемокинов, клеточных элементов, специфических иммуноглобулинов в крови и строме полипов [444]. По сравнению с фенотипированием, эндотипирование представляет собой более интегральный подход для выявления разных вариантов ПРС, делая акцент на патогенетических механизмах, оказывающих влияние на развитие определенных клинических признаков заболевания, в последующем определяя подбор схем персонализированной терапии [197,499]. Один эндотип может проявляться несколькими фенотипами и, наоборот, один фенотип может проистекать из нескольких патофизиологических механизмов развития. Поэтому, несмотря на множество предложенных классификаций [93,128,456,462,499], единая концепция эндотипирования и фенотипирования на сегодняшний день отсутствует [65]. Соответственно, нет понимания необходимого диагностического набора определения ключевых молекул для таргетной биологической терапии, внедрение которой при разных патологических процессах является одним из самых перспективных направлений фармакотерапии, в том числе, при ПРС [230].

Одновременно остается неясным влияние сопровождающих ПРС коморбидных состояний в виде респираторной аллергии (РА), БА и непереносимости нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на его течение [182,267,337]. Гипотеза модели единства дыхательных путей подразумевает тесную связь формирования патологического процесса одновременно в верхних и нижних дыхательных путях. Но предметом дискуссии остается вопрос: является ли сочетание ПРС с вышеперечисленными коморбидными состояниями общим системным заболеванием с разными клиническими признаками или это - параллельно протекающие процессы с отрицательным взаимным влиянием друг на друга

[267]. Также остаются неизученными патофизиологические механизмы иммунного ответа их связывающие. По этой причине существует потребность в новом подходе к ранжированию пациентов ПРС, объединяющим в себе определенные клинические характеристики и механизм патогенеза, которые функционально и качественно, т.е. по составу вовлечения отдельных клеток или специфических молекул, отличаются от других в каждой группе [197,444]. Гетерогенность ПРС, существующего в многомерном спектре воспалительных паттернов, приводит к разным вариантам клинического течения заболевания и сложности его медикаментозного контроля [499].

Соответственно, необходимо определить валидные маркеры и составить алгоритм диагностических мероприятий, позволяющий распределить пациентов на отдельные фенотипические группы. В настоящий момент четких рекомендаций по лечению разных клинических групп пациентов ПРС не разработано. Изучение механизма воспаления разных фенотипов даст возможность объяснить различия в клинических проявлениях заболевания и понять, почему неэффективны некоторые стандартные методы лечения у отдельных лиц. Это позволит разработать алгоритм лечения с прогнозом медикаментозного контроля и риска рецидива роста полипов.

Цель исследования: определить фенотипы полипозного риносинусита на основании клинической картины и иммунологической характеристики воспаления и разработать диагностические и лечебные алгоритмы для каждого из них.

Задачи исследования 1. Провести анализ клинических и патоморфологических особенностей полипозного риносинусита у пациентов, проживающих в разных, регионах Российской Федерации.

2. Выполнить углубленное клинико-лабораторное и аллергологическое обследование пациентов для выявления сенсибилизации к атопическим аллергенам, аллергического ринита, аллергической и неаллергической бронхиальной астмы для выделения фенотипов полипозного риносинусита.

3. Провести комплексный клинический, патоморфологический и иммунологический анализ больных полипозным риносинуситом, включающий показатели системного клеточного иммунитета, профили белков цитокинов и экспрессии их генов в ткани носовых полипов при различных фенотипах полипозного риносинусита.

4. Выделить клинико-лабораторные особенности воспалительного процесса при изолированном полипозном риносинусите.

5. Составить клинико-лабораторную характеристику воспалительного процесса при полипозном риносинусите в сочетании с аллергическим ринитом.

6. Выделить клинико-лабораторные особенности воспалительного процесса при полипозном риносинусите в сочетании с аллергической бронхиальной астмой.

7. Изучить клинико-лабораторную характеристику воспалительного процесса при полипозном риносинусите в сочетании с неаллергической бронхиальной астмой.

8. Дать характеристики воспалительного ответа и оценить их взаимосвязи и взаимовлияние при различных клинических фенотипах полипозного риносинусита на основании корреляционного, факторного, кластерного и ЯОС-анализа содержания цитокинов и экспрессии их генов в ткани носовых полипов.

9. Разработать лечебно-диагностический алгоритм полипозного риносинусита с включением валидных методов диагностики и персонализированного подхода к лечению и изучить его клиническую эффективность при разных фенотипах.

Научная новизна:

Впервые у пациентов, проживающих в 29 разных регионах РФ, проведен анализ клинического течения полипозного риносинусита и определены доминирующий тип воспалительного процесса, влияние гендерных различий и климатических условий проживания пациентов на его течение.

Для оценки выраженности воспалительного процесса впервые были применены показатели эозинофильно-нейтрофильного индекса (ЭНИ) и градации интенсивности клеточной инфильтрации у пациентов с ПРС.

Впервые проведен анализ течения полипозного риносинусита в зависимости от его фенотипов, выделенных на основании наличия или отсутствия коморбидной патологии в виде респираторной аллергии и бронхиальной астмы.

Был впервые выполнен комплексный анализ показателей системного клеточного иммунитета, экспрессии генов и белков цитокинов в ткани носовых полипов при каждом фенотипе полипозного риносинусита, по результатам которого составлена иммунологическая характеристика воспаления и объяснен разный клеточный и молекулярный механизм течения патологического процесса при каждом фенотипе.

Впервые исследованы цитокины семейства трансформирующих факторов роста ТОБ-Р в ткани носовых полипов при разных фенотипах полипозного риносинусита.

Впервые составлены модели для определения критериев прогноза формирования разных фенотипов полипозного риносинусита на основании факторного, кластерного и ЯОС-анализа содержания цитокинов и экспрессии их генов в ткани носовых полипов.

Впервые разработан алгоритм диагностики и лечения разных фенотипов полипозного риносинусита и произведена оценка эффективности лечебного

алгоритма ступенчатой терапии на основании трехлетнего наблюдения за пациентами.

Практическая значимость работы

Доказан разный механизм воспалительного процесса выделенных фенотипов полипозного риносинусита, что дает возможность ранжировать пациентов на основании наличия или отсутствия коморбидной патологии в виде респираторной аллергии и бронхиальной астмы без применения сложных дорогостоящих иммунологических методов исследования. Разработан и внедрен в практическое здравоохранение диагностический алгоритм при разных фенотипах полипозного риносинусита, предполагающий мультидисциплинарный подход взаимодействия оториноларингологов, аллергологов-иммунологов и пульмонологов, лечебный алгоритм ступенчатой терапии разных фенотипов полипозного риносинусита с учетом клинического состояния пациентов, который позволяет осуществлять персонализированный подход к лечению, достигать медикаментозного контроля заболевания при назначении оптимального количества препаратов и снижать частоту рецидивов роста полипов. По результатам работы разработан и внедрен в практику способ измерения плотности воспалительного инфильтрата в ткани носовых полипов для определения интенсивности локального воспалительного процесса и эозинофильно-нейтрофильный индекс (ЭНИ), для определения количественных показателей числа эозинофильных и нейтрофильных лейкоцитов в ткани полипов.

Методология и методы исследования

Работа выполнена в дизайне проспективного, одномоментно-наблюдательного и ретроспективного исследования и основана на анализе результатов анамнеза, клинического, инструментального, лабораторного обследования пациентов и данных амбулаторных карт.

Соответствие диссертации паспорту специальности

Диссертация соответствует специальностям: 14.01.03 - Болезни уха, горла и носа по паспорту специальности Болезни уха, горла и носа (оториноларингология, ЛОР) по формуле специальности - область науки, занимающаяся методами профилактики, диагностики, терапевтического и хирургического лечения заболеваний уха, горла и носа. Совершенствование методов ранней диагностики, профилактики и лечения ЛОР-заболеваний будет способствовать сохранению здоровья населения. Область исследования согласно пункту 2. И 14.03.09 - Клиническая иммунология, аллергология (медицинские науки) согласно пункту - фундаментальные исследования, посвященные изучению функционирования иммунной системы и механизмов иммунной защиты.

Личное участие автора в получении результатов исследования

Всем пациентам, результаты обследования и лечения которых вошли в эту работы, все оториноларингологические диагностические и лечебные манипуляции и оперативные вмешательства со взятием операционного материала на дальнейшие лабораторные исследования проведены лично автором. Автор разрабатывала план диссертационной работы, определяла набор профильных больных, составила анкету для пациентов, контролировала заполнение ими всей необходимой медицинской документации, в том числе, получение информированного согласия пациентов на операцию и участие в исследовании. Также лично автором осуществлялось ведение историй болезни, заполнение карт амбулаторного больного, отправление материала на лабораторные методы исследования. Автор лично выполняла динамическое наблюдение всех пациентов с коррекцией медикаментозной терапии по разработанному ей алгоритму ступенчатой терапии полипозного риносинусита. Совместно с профильными специалистами автор принимала участие в интерпретации результатов всех лабораторных анализов и данных аллергологического исследования и определяла фенотип полипозного риносинусита у каждого пациента.

Самостоятельно провела работу с литературными источниками, статистическую обработку всех полученных результатов. Непосредственно составление презентаций для выступления на российских и международных конференциях, написание статей и самой диссертационной работы проведены лично автором. Степень достоверности результатов

Достоверность результатов диссертационного исследования обеспечена достаточным объемом экспериментальных исследований, выполненных с применением адекватных современных клинических, инструментальных, лабораторных и иммунологических методов. Статистические методы обработки полученных данных соответствуют поставленным задачам, что позволяет считать результаты исследований достоверными. Сформулированные положения и выводы аргументированы и обоснованы.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты исследования внедрены в клиническую практику ГБУЗ МО "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского", ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, ФГБУ «Клиническая больница №1» Управления делами Президента РФ, в образовательный процесс кафедры оториноларингологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» УД Президента РФ (Москва, Россия), ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России при подготовке ординаторов по специальности «Оториноларингология» и «Аллергология и иммунология» и аспирантов по специальности «Болезни уха, горла и носа» и «Клиническая иммунология, аллергология», а также врачей-оториноларингологов, проходящим обучение по программам повышения квалификации.

Апробация работы

Материалы научный работы представлены на Symposium on

experimental rhinology and immunology of the nose (SERIN) в Дюссельдорфе 2017 и Генте 2018; European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress в Мюнхене 2018 и Лиссабоне 2019; European Rhinallergy Meeting RHINA-2019 в Истборне; IV, V Всероссийском форуме оториноларингологов России с международным участием «Междисциплинарный подход к лечению заболеваний головы и шеи» в Москве 2018 и 2019; International symposium «Current issue of otorhinolaryngology» в Ереване 2018; ежегодной конференции Российского общества ринологов в 2018 и 2020; НПК «Ринит, синусит и астма. Высокие технологии в диагностике и лечении в Москве 2018, 2019, 2020; международной ежегодной НПК «Хирургия головы и шеи: взгляд в будущее» в Минске 2018, II всероссийском конгрессе национальной медицинской ассоциации оториноларингологов России в Сочи 2018; Всероссийской конференции «Клиническая иммунология и аллергология -практическому здравоохранению» в Москве 2018; XVII Российском конгрессе оториноларингологов «Наука и практика в оториноларингологии» в Москве 2018; НПК оториноларингологов Уральского и приволжского федеральных округов «Современные аспекты диагностики и лечения в оториноларингологии» в Екатеринбурге 2019; Всероссийской НПК «Дыхательные пути - единая система» в Нижний Новгороде 2019, VIII Петербургском международном форуме оториноларингологов России в 2019; VIII Республиканской НПК оториноларингологов республики Дагестан «Общие проблемы и практические задачи оториноларингологии» в Махачкале 2019; международной конференции по оториноларингологии в Санкт-Петербурге 2019; XIII Конгрессе Российского общества ринологов в Сочи 2019, НПК с международным участием «XII Плужниковские чтения» 2020.

Апробация диссертации состоялась на расширенном заседании кафедры оториноларингологии ФГБУ ДПО «ЦГМА» Управления делами

Президента РФ и сотрудников ФГБУ «ГНЦ Института иммунологии» ФМБА России, 12 ноября 2019 года, протокол №11 Публикации материалов исследования

По материалам диссертации опубликовано 19 печатных работ, из них 16 в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве образования и науки РФ, 2 в виде тезисов на международных конференциях, 1 учебное пособие: Структура и объем работы

Диссертация изложена на 301 страницах машинописного текста, содержит введение, 6 глав, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы и 1 приложение. Работа иллюстрирована 66 таблицами и 63 рисунками. Библиографический указатель включает 517 источников, из них 124 отечественных и 393 зарубежных. Основные положения, выносимые на защиту

1. Эозинофильное воспаление является доминирующим при полипозном риносинусите и не зависит от гендерных признаков, климатических условий, региона проживания пациентов на территории РФ.

2. Необходимо выделять фенотипы полипозного риносинусита на основании наличия или отсутствия коморбидной патологии в виде аллергического ринита, аллергической и неаллергической бронхиальной астмы.

3. В основе полипозного риносинусита лежит воспалительный ответ, характеризующийся изменениями параметров системного врожденного и адаптивного клеточного иммунитета и локального цитокинового статуса, который определяется фенотипом.

4. Пациенты с различными фенотипами полипозного риносинусита для выявления коморбидной патологии требуют мульдисциплинарного подхода оториноларингологов, аллергологов-иммунологов и пульмонологов, как на диагностическом, так и на лечебном этапе.

5. Персонализированный ступенчатый подход к лечению пациентов с полипозным риносинуситом должен основываться на клинических признаках, наличии коморбидной патологии и характеристике воспалительного процесса.

Связь работы с научными программами и планами

Диссертационная работа выполнена в соответствии с научно-исследовательской программой ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» УДП РФ «Клинико-иммунологическая характеристика воспаления и обоснование диагностических и лечебных подходов при хроническом полипозном риносинусите».

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение полипозного риносинусита, частота его встречаемости и расходы на лечение

Хронический риносинусит представляет собой сложную по этиологии и патогенезу гетерогенную группу заболеваний, характеризующуюся стойким воспалением слизистой оболочки носа и околоносовых пазух [218]. Он подразделяется, в зависимости от наличия или отсутствия полипов в полости носа, на 2 подгруппы - ХРС без полипов, который составляет более 2/3 случаев, и ХРС с полипами. [397]. Количество новых случаев ПРС в РФ по данным обращаемости около 70 тысяч в год, а с учетом субклинических форм и отсутствием единой системы статистики, намного выше [26]. В Волгоградской области распространенность ПРС составила 6,27 человек [56], в Ставропольском крае - 5,8 человек, в Карачаево-Черкессии - 3,7 человек [97], в Санкт-Петербурге - 1,3-13,1 человек на 10000 населения (примерно, 0,05%) [1], в Амурской области - 3,4% населения [16]. При диспансерном обследовании 50 000 взрослых жителей Москвы полипы в полости носа были выявлены в 1,02% случаев [63]. Неблагоприятные экологические факторы способствуют росту ПРС. В промышленных районах Оренбургской области соотношение ПРС в сочетании с БА составляет 9,14 случая на 1000 человек, а в районах с благоприятными условиями окружающей среды - 6,0 случая на 1000 человек [2].

ПРС сопровождается значительными расходами, связанными с амбулаторным посещением врача, нахождением в стационарах, использованием медикаментов, лечением коморбидной патологии и осложнений [157,173]. Внедрение в практику новых технологий в виде баллонной дилатации, введения в средний носовой ход стентов с лекарственным покрытием и терапии моноклональными антителами значительно повышает стоимость лечения пациентов с ПРС [420], которое и без этого в среднем составляет 772$ в год. [445]. Большинство пациентов с

ПРС нуждаются в многократных операциях [395]. Стоимость оперативного лечения одного пациента в объеме функциональной эндоскопической хирургии пазух (БЕББ) варьирует в зависимости от страны. В Канаде стоимость БЕББ в среднем составляет 3500$, в США - 8968$ на человека, при возникающих осложнениях (носовые кровотечения, инфекционные осложнения и ликворные свищи) расходы возрастают до 16877$. Существуют косвенные затраты, включающие снижение производительности труда, нахождение на листах нетрудоспособности пациентов и лиц, осуществляющих уход, и нематериальные затраты, относящиеся к психосоциальным последствиям и снижению качества жизни. Включение их в лист расходов еще больше увеличивает предполагаемую стоимость лечения ПРС [192].

Средний возраст дебюта ПРС составляет 42 года, пик заболеваемости - 45-65 лет [45,431], мужчины подвержены ПРС чаще женщин в соотношении 2-3:1 или 62% мужчин и 38% женщин [160]. У женщин течение заболевания может быть более агрессивным, чаще сочетается с непереносимостью НПВП, потребностью в системной кортикостероидной терапии и повторным хирургическим вмешательствам [80,429]. 1.2. Клеточный состав носовых полипов и процесс ремоделирования слизистой оболочки

Хотя эозинофилы считаются главными эффекторными клетками при ПРС, полипозная ткань достаточно гетерогенная [495] и дополнительно состоит из нейтрофилов, разных субпопуляций лимфоцитов, тучных клеток, плазмоцитов, моноцитов и отечной соединительной ткани [238]. Пролиферативная активность клеток не является агрессивной [92]. Описание гистологического препарата включает состояние базальной мембраны, покровного эпителия, слоев собственной пластинки, характер клеточной инфильтрации в строме [54]. В ткани полипов отмечается гипертрофия тучных клеток [439,451], слизистых желез с тенденцией к слиянию и

формированию кист [12,439], снижение количества бокаловидных клеток (1:12 против 1:5 в норме) [53], плоская метаплазия [35] и десквамация мерцательного эпителия вплоть до базального слоя [33]. На фоне продуктивного воспаления происходит постепенная дисплазия железистого эпителия и появление атипичных клеток, что может быть фоновым процессом развития опухолей [27]. Дифференциальную диагностику при ПРС проводят с другими образованиями полости носа и ОНП: антрохоанальным [503], сфенохоанальным полипом [295], инвертированной или переходно-клеточной папилломой Шнейдера [498], плоскоклеточной папилломой, синоназальной гемангиоперицитомой, ювенильной назофарингеальной ангиофибромой, носовой глиомой [92], злокачественными опухолями (плоскоклеточный рак, неходжкинские лимфомы, меланомы, эстезионейробластомы ОНП) [174,185].

Количество эозинофилов, нейтрофилов и других клеток, толщина эпителиального покрова различается как у разных пациентов в целом [111], так и в пределах одного полипа [48]. Процентное содержание разных воспалительных клеток используется в одной из классификаций ПРС [197]. Полипы с разными гистологическими типами имеют разные уровни ответа на кортикостероидную терапию [377], что применяется для прогнозирования рецидива роста полипов [495]. Важным является интенсивность клеточной инфильтрации ткани полипов. Стандартной системы определения степени эозинофилии в тканях не существует. Некоторые авторы описывают 3 ее степени (0 - отсутствие эозинофилов, 1 - незначительная инфильтрация, 2 -умеренная инфильтрация и 3 - выраженная инфильтрация), но эта система основывается на субъективном мнении патологоанатома [236,284]. Оценку содержания в полипах определенной клеточной популяции проводят определением полуколичественного показателя в виде процента от общего количества воспалительных клеток [262,327,436] или описывают соотношение эозинофилов к нейтрофилам или ко всем остальным

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Савлевич Елена Леонидовна, 2021 год

Список литературы

1. Абдуллаев Б.А. Некоторые особенности лечения впервые диагностированного полипозного риносинусита / Б.А. Абдуллаев // Российская ринология. - 2010. - Т. 18, № 4. -С. 12-15.

2. Акимов А.В. Влияние экологических факторов на заболеваемость полипозным риносинуситом в Оренбургской области / А.В. Акимов, И.А. Шульга // Российская ринология. - 2017. - Т.25, №4. - С. 18-23.

3. Алексеева Н.С. Диагностика нарушений обоняния с помощью Сниффин Стикс-теста при болезни Паркинсона и полипозном риносинусите / Н.С. Алексеева, Т.А. Пономарева // Вестник оториноларингологии. - 2014. - №1.

- С. 37-40.

4. Аллахверанов Д.А. Отдаленные результаты эндоскопических методов лечения хронического полипозного риносинусита / Д.А. Аллахверанов, А.С. Юнусов, А.Г. Рябинин // Российская оториноларингология. - 2015. -Т. 76, №3 - С. 158-160.

5. Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 656 с.

6. Анготоева И.Б. Возможности консервативного лечения полипозного риносинусита / И.Б. Анготоева, А.А. Мулдашева // Российская ринология.

- 2015. - Т.23, №4. - С. 57-59.

7. Арипова М.Л., Оптимизация хирургического метода лечения и послеоперационное ведение больных с хроническим полипозным риносинуситом / М.Л. Арипова, Т.Р Халимова // Российская оториноларингология. - 2015. - Т. 74, №1 - С. 11-14.

8. Артюшкин С.А. Сравнительная оценка влияния хронического полипозного риносинусита и злокачественных новообразований на реактивность системного кровообращения / С.А. Артюшкин // Российская оториноларингология. - 2010. - Т. 46, № 3. - С. 205-210.

9. Артюшкин С.А. Фенотипы регуляции и состояния системного кровообращения при хроническом полипозном риносинусите и злокачественном клеточном росте // С.А. Артюшкин, С.А. Святов // Российская оториноларингология. - 2010. - Т. 47, №4 - С.7-12.

10.Безрукова Е.В. Выявление зависимости между морфологическими изменениями в полипозной ткани и концентрацией некоторых цитокинов в носовом секрете / Е.В. Безрукова, Н.М. Хмельницкая // Российская оториноларингология. - 2013. - Т. 66, №5 - С. 14-18.

11.Безрукова Е.В., Результаты лечения больных хроническим полипозным риносинуситом иммунокорригирующими препаратами / Е.В. Безрукова, А.С. Симбирцев // Российский иммунологический журнал. 2015. - Т. 9, №3(1). - С. 23-25.

12. Безрукова Е.В. Современные аспекты иммунопатогенеза хронического полипозного риносинусита / Е.В. Безрукова, Н.М. Хмельницкая, М.А. Афлитонов // Российская оториноларингология. - 2017. - Т. 49, №6 - С. 3-9.

13. Безрукова Е.В. Цитологические изменения слизистой оболочки полости носа при риносинуситах / Е.В. Безрукова, Н.М. Хмельницкая, О.В. Калашникова и др. // Российская оториноларингология. - 2010. - Т. 88, №3 - С. 16-23.

14.Безшапочный С.Б. Морфогенез стромы назальных полипов / С.Б. Безшапочный, Ю.А. Гасюк, В.А. Балинский // Вестник оториноларингологии. - 2014. - №3. - С. 9-11.

15.Белошангин А.С. Вариабельность ответной реакции слизистой оболочки полости носа в зависимости от проводимой терапии при полипозном риносинусите / А.С. Белошангин // Российская оториноларингология. -2012. - Т. 61, № 6. - С. 12-15.

16.Блоцкий А.А. Морфофункциональное состояние полипозной ткани на фоне радиоволновой и лазерной интерстициальной термотерапии / А.А.

Блоцкий, Р. А. Блоцкий, В. В. Чайка и др. // Вестник оториноларингологии.

- 2014. - №4. - С. 13-16.

17.Бобачёва Т.Ю. Лечение хронического полипозного риносинусита в послеоперационном периоде низкими дозами кларитромицина / Т.Ю. Бобачёва // Вестник оториноларингологии. - 2012. - Т. 77, №4. - С. 68-72.

18.Бондарева Г.П. Рецидивирующий полипоз носа и бронхиальная астма: клиника, состояние местного иммунитета / Г.П. Бондарева, Н.И. Ильина, А.В. Симонова и др. // Российская ринология. - 2001. - N 2. - С. 110.

19. Бондарева Г.П. Роль золотистого стафилококка при полипозном синусите / Г.П. Бондарева, А.Б. Туровский, О.В. Семкина // Российский аллергологический журнал. - 2013. - № 6. - С. 5-8.

20.Бондарева Г.П. Роль инфекции в формировании полипозного риносинусита у больных бронхиальной астмой / Г.П. Бондарева, А.О. Терехова // Вестник оториноларингологии. - 2010. - N 3. - С.9-11.

21.Будковая М.А. Комплексный подход при лечении впервые выявленных и рецидивирующих полипозных риносинуситов / М.А. Будковая // Российская оториноларингология. - 2015. - Т. 74, №1 - С. 18-25.

22.Будковая М.А. Патогенетическое обоснование лечения полипозного риносинусита / М.А. Будковая, Г.П. Захарова // Российская оториноларингология. - 2016. - Т. 81, №2. - С.13-20.

23.Быкова В. П. Эпителиальные структуры слизистых оболочек верхних дыхательных путей — связующее звено врожденного и адаптивного иммунитета / В.П. Быкова, А. А. Бахтин // Российская ринология. - 2016. -Т.24, №1. - С. 43-49.

24.Варвянская А.В. Динамика содержания эозинофильного катионного протеина в назальном секрете при полипозном риносинусите на фоне длительной терапии низкими дозами кларитромицина / А.В. Варвянская, А.С. Лопатин, К.А. Зыков // Российский аллергологический журнал. 2011.

- № 1. - С. 50-56.

25.Варвянская А.В. Эффективность длительной терапии низкими дозами макролидов при полипозном риносинусите / А.В. Варвянская, А.С. Лопатин // Вестник оториноларингологии. - 2013. - Т.78, №5. - С. 22-27.

26.Верещагин М.Ю. Полипозный риносинусит/ М.Ю. Верещагин, А.У. Минкин // Экология человека. - 2012. - № 8. - С. 54-58.

27.Верещагин М.Ю. Роль хронического полипозного риносинусита в возникновении злокачественных эпителиальных опухолей околоносовых пазух и полости носа / М.Ю. Верещагин, А.У. Минкин, Л.С. Ходасевич // Опухоли головы и шеи. - 2014. - № 4. - С. 22-27.

28.Винникова Н.В. Особенности микрофлоры полости носа больных полипозным риносинуситом / Н.В. Винникова //Российская ринология. -2015. - Т.23, №1. - С. 13-15.

29.Винникова Н.В. Роль микрофлоры в патогенезе хронического полипозного риносинусита / Н.В. Винникова //Российская оториноларингология. - 2015.

- Т. 74, №1 - С. 34-37.

30.Вишняков В.В. Полипозный риносинусит: консервативное или хирургическое лечение? / В.В. Вишняков // Эффективная фармакотерапия.

- 2011. - № 32. - С. 46-50.

31.Вознесенский Н.А. Полипозный риносинусит и бронхиальная астма: взгляд пульмонолога / Н.А. Вознесенский, Н.П. Княжеская // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2005. - № 2. С. 32-36.

32.Волков А.Г. К проблеме медикаментозного лечения хронического полипозного риносинусита / А.Г. Волков, С.Л. Трофименко, О.А. Рябцева и др. // Вестник оториноларингологии. - 2010. - № 4. - С. 41-44.

33.Вохидов У.Н. Особенности VEGF при иммуногистохимическом исследовании различных форм хронического полипозного риносинусита / У.Н. Вохидов // Российская оториноларингология. - 2015. - Т.76, №3. - С. 23-26.

34.Вохидов У.Н. Показатели цитокинов IL-2, IL-4, IL-8 в сыворотке крови при различных формах хронических полипозных риносинуситов / У.Н. Вохидов // Российская оториноларингология. - 2014. - Т.68, №1. - С. 30-33.

35.Вохидов У.Н. Роль метода импрегнирования серебром при иммуногистохимическом исследовании полипов носа / У.Н. Вохидов // Российская оториноларингология. - 2018. - Т.92, №1. - С. 34-37.

36.Герасимов А.Н. Медицинская статистика // М.: МИА, 2007. - 480 с.

37. Герасимов А.Н., Морозова Н.И. Параметрические и непараметрические методы в медицинской статистике. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2015. - Т.14, №5. - С. 6-12.

38.Давудова Б.Х. Зависимость экспрессии toll-рецепторов от патоморфологии носовых полипов при полипозном риносинусите // Б.Х. Давудова, М.З. Саидов, Н.А. Дайхес и др. // Вестник оториноларингологии. - 2010. - №3. -С. 32-36.

39.Давудова Б.Х. Изменения показателей врожденного иммунитета в зависимости от эозинофилии в периферической крови при полипозных риносинуситах / Б.Х. Давудова, М.З. Саидов, Н.А. Дайхес и др. // Российская оториноларингология. - 2009. - Т.42, №5. - С. 27-35.

40. Добрецов К. Г. Морфологическая оценка слизистой оболочки полости носа у пациентов с хроническим полипозным риносинуситом / К.Г. Добрецов, С.В. Макаревич // Российская ринология. - 2016. - Т.24, №3. - С. 13-16.

41. Добрецов К.Г. Роль стафилококков в развитии хронического полипозного риносинусита / К.Г. Добрецов, С.В. Макаревич // Российская ринология. -2017. - Т.25, №1. - С. 36-40.

42.Добрынин К.Б. К вопросу факторов риска полипозно-гнойного риносинусита / К.Б. Добрынин, Г.М. Портенко, Е.Г. Портенко // Успехи современной науки. - 2017. - Т. 2, № 2. - С. 193-197.

43.Добрынин К.Б. О факторах риска полипозного риносинусита / К.Б. Добрынин // Российская оториноларингология. - 2016. - Т.85, №6. - С. 4448.

44.Добрынин К.Б. Эфферентные методы противорецидивного лечения при полипозном риносинусите / К.Б. Добрынин // Российская оториноларингология. - 2012. - Т.61, №6. - С. 50-55.

45. Еременко Ю.Е. Возрастные особенности течения хронического полипозного риносинусита / Ю.Е. Еременко // Медицинский совет. - 2017. - № 19, - С. 80-83.

46.Еременко Ю.Е. Иммуноглобулиновый статус пациентов с хроническим полипозным риносинуситом / Ю.Е. Еременко // Вестник проблем биологии и медицины. - 2017. - Т. 139, № 4. - С. 150-153.

47. Еременко Ю.Е. Иммунологические показатели у пациентов, страдающих хроническими полипозными риносинуситами / Ю.Е. Еременко // Сибирское медицинское обозрение. - 2015. - Т.91, № 1. С. 43-47.

48.Ефремова О.А. Структурные изменения слизистой оболочки носовой полости у людей с полипозными риносинуситами / О.А. Ефремова, Л.А. Любовцева // Здравоохранение Чувашии. 2011. - № 4. - С. 60-63.

49.Иванченко Г.Ф. Использование интерферонов и их индукторов в лечении полипозного риносинусита / Г.Ф. Иванченко, С.С. Григорян // Российская ринология. - 2013. - Т.21, №3. - С. 16-19.

50.Иванченко О.А. Эпидемиология хронического риносинусита: результаты многоцентрового опроса взрослой популяции / О.А. Иванченко, А.С. Лопатин // Российская ринология. - 1999. - №1. - С. 82.

51.Завадский А.В. Ведение послеоперационного периода у больных полипозом носа / А.В. Завадский, Н.В. Завадский, М.А. Золотарева // Российская оториноларингология. - 2015. - Т.78, №5. - С. 89-94.

52.Завадский А.В. Внешние и внутренние факторы риска заболевания полипозным риносинуситом / А.В. Завадский, М.А. Завадская // Российская оториноларингология. - 2017. - Т.89, №4. - С. 45-49.

53.Завадский А.В. К вопросу о патогенезе полипоза носа / А.В. Завадский, Е.А. Завадская // Российская оториноларингология. - 2014. - Т.71, №4. - С. 5761.

54.Завадский А.В. Сравнительное цитологическое и патогистологическое исследование полипов носа при частых рецидивах заболевания / А.В. Завадский, Н.В. Завадский // Ринолопя. -2014, №3. -С. 6-14.

55. Завадская М.А. Влияние нарушений физиологических и анатомических особенностей крово- и лимфообращения, иннервации полости носа и околоносовых пазух в возникновении риносинуситов и цефалгий / М.А. Завадская, Л.Л. Корсуновская, А.В. Завадский // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2017. - Т.7, №4. - С. 96100.

56.Зайцев В.А. Эпидемиология хронического полипозного риносинусита в волгоградском регионе / В.А. Зайцев, Е.Г. Шахова, Е.В. Пелих // Российская оториноларингология. - 2013. - Т.66, №5. - С. 39-43.

57. Захарова Н.М. Цитологическая картина слизистой оболочки полости носа и околоносовых синусов у пациентов с полипозным риносинуситом при проведении NO-терапии / Н.М. Захарова, С.Н. Шатохина, В.М. Свистушкин и др. // Альманах клинической медицины. - 2011, №25. - С. 25-29.

58.Захарова Э.В. Клинико-функциональные особенности течения бронхиальной астмы, сочетанной с полипозным риносинуситом, при различных вариантах лечения / Э.В. Захарова, В.П. Самсонов // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2010. - № 38. - С. 24-28.

59.Зурочка А.В. Проточная цитометрия в биомедицинских исследованиях / А.В. Зурочка, С.В. Хайдуков, И.В. Кудрявцев и др. // Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2018. - 720 с.

60.Камалова И.И. Информативность показателей клинического анализа крови и общей иммунограммы у пациентов с хронической патологией лор органов / И.И. Камалова, Д.А. Щербаков // Российская оториноларингология. - 2010. - Т.44, №1. - С. 42-45.

61.Камышный А.М. THF - новая линия дифференцировки Т-хелперов: происхождение, фенотип, эффекторные функции, роль в развитии аутоиммунной патологии / А.М. Камышный, И.В. Гриневич, А.С. Деген, и др. // Патолопя. - 2011. - Т. 8, № 3. - С. 4-11.

62.Карпищенко С.А Клинико-лучевая характеристика разных клинических форм хронического полипозного риносинусит / С.А. Карпищенко, А.А. Зубарева, М.А. Шавгулидзе // Российская оториноларингология. - 2013. -Т.66, №5. - С. 43-52.

63.Карпова Е.П. Эпидемиология и вероятные причины полипозного риносинусита у детей / Е.П. Карпова, М П. Емельянова, Д.А. Тулупов // Российская ринология. - 2016. - Т.24, №2. - С. 61-63.

64.Кетлинский С.А. Цитокины/ С.А. Кетлинский, А.С. Сибирцев. - СПб.: «Фолиант», 2008.- 550 с.

65.Кирдеева А.И. Особенности эндотипирования и фенотипирования хронического риносинусита / А.И. Кирдеева, С.Я. Косяков // Российская ринология. - 2017. - Т. 25, № 2. - С. 58-63.

66. Клиническая аллергология: руководство для практических врачей / под ред. Р.М. Хаитова - М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 624 с.

67. Клинические рекомендации Национальной ассоциации оториноларингологов «Полипозный риносинусит». М.:2016. - 28 с. http://glav-

otolar.ru/assets/images/docs/clinicalecomendations/2019/%D0%9A%D0%A03

16%20%D0%9F%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D0%BF%D0%BE%D0%B7 %D0%BD%D 1 %8B%D0%B9%20%D 1 %80%D0%B8%D0%BD%D0%BE% D1 %81 %D0%B8%D0%BD%D 1 %83 %D 1 %81 %D0%B8%D 1 %82.pdf

68.Коленчукова О.А. Особенности иммунологических и метаболических показателей при полипозном риносинусите / О.А. Коленчукова, С. В. Смирнова, А. М. Лаптева // Вестник оториноларингологии. - 2015. - Т. 80, №6. - С. 22-27.

69. Колесникова О.М. Диагностическое значение цитологического исследования отделяемого из верхнечелюстных пазух и полости носа у больных с полипозным риносинуситом / О.М. Колесникова, Н.А. Шумилова // Российская оториноларингология. - 2012. - Т.56, №1. - С. 8690.

70.Кологривова Е.Н. Ослабление местного мукозального иммунитета как фактор риска рецидивирования полипозного риносинусита / Е.Н. Кологривова, А.В. Староха, Р.И. Плешко и др. //. Бюллетень сибирской медицины. - 2010. - Т.9, №5. - С. 60-63.

71. Коляпин Д.Д. Использование внутриносовых спейсеров и имплантов для лечения хронического полипозного риносинусита / Д.Д. Коляпин // Российская оториноларингология. - 2018. - Т.92, №1. - С. 59-64.

72.Коркмазов М.Ю. Ремоделирование слизистой оболочки полости носа от длительности применения топических стероидсодержащих препаратов при полипозном риносинусите / М.Ю. Коркмазов. А.С. Белошангин // Вестник Челябинской областной клинической больницы. - 2014. - Т.27, №4. - С. 1719.

73.Костарева О.С. Интерлейкин-17: функциональные и структурные особенности; использование в качестве терапевтической мишени / О.С. Костарева, А.Г. Габдулхаков, И.А. Коляденко, и др. // Успехи биологической химии. - 2013. - Т.59. - С. 393-418.

74.Косяков С.Я. Хирургическое лечение хронического риносинусита. Аналитический обзор / С.Я. Косяков, Е.В. Пчеленок // Российская ринология. - 2013. - Т.21, №4. - С. 30-33.

75.Кривопалов А.А. Определения, классификации, этиология и эпидемиология риносинуситов (обзор литературы) / А.А. Кривопалов // Российская ринология. - 2016. - Т. 24, № 2. - С. 39-45.

76. Крюков А.И. Диагностика и лечение полипозного синусита / А.И. Крюков, А.Б. Туровский, А.А. Сединкин // РМЖ. - 2011. - Т. 19, № 6. - С. 377-380.

77.Кудайбергенова С.Ф. Цитокиновый профиль при полипозном риносинусите / С.Ф. Кудайбергенова, Н. Ногаев, А. Камалбеков // Вестник Казахского Национального медицинского университета. - 2013. - Т. 1, № 4. - С. 154-155.

78.Курбачева О.М. Аллергенспецифическая иммунотерапия: современные возможности / О.М. Курбачева, К.С. Павлова // Астма и аллергия. - 2015. -№ 3. - С. 16-20.

79.Лаптева А.М. Особенности иммунного статуса и назального микробиоценоза при полипозном риносинусите и астматической триаде / А.М. Лаптева, О.А. Коленчукова, С.В. Смирнова // Медицинская иммунология. - 2016. - Т. 18, № 6. - С. 563-568.

80.Лаптиева М.А. Структурная дифференциация больных, страдающих хроническим полипозным риносинуситом / М.А. Лаптиева, Е.В. Клищенко // Российская оториноларингология. -2013. - Т. 62, № 1. -С. 134-137.

81.Лиханова М.А. Полипозный риносинусит вопросы этиопатогенеза / МА Лиханова, О.И. Бондарев, Н.В. Мингалев и др. // Омский научный вестник. - 2014. - Т. 134, № 2. - С. 56-59.

82.Магомедова К.М. Взаимосвязь состояния системного и местного адаптивного иммунитета с рецидивами при полипозном риносинусите / К.М. Магомедова, М.З. Саидов, Х.Ш. Давудов и др. // Российская оториноларингология. -2009. - Т. 43, № 6. -С. 60-66.

83.Маркова Т.П. Клинико-иммунологические показатели у больных полипозным риносинуситом / Т.П. Маркова, Т.И. Гаращенко, Л.И. Ильенко и др. // Российская оториноларингология. - 1996. - Т. 2, №3. - С. 17-18.

84.Машкова Т.А. Клинико-лабораторная оценка назальной обструкции у больных полипозным риносинуситом / Т.А. Машкова, А.Б. Мальцев // Российская оториноларингология. - 2015. - Т. 79, №6. - С. 43-46.

85.Машкова Т.А. Роль блокатора лейкотриеновых рецепторов в восстановлении носового дыхания у больных полипозным риносинуситом / Т.А. Машкова, А.Б. Мальцев, А.И. Неровный и др. // Вестник оториноларингологии. - 2017. - Т. 82, №5. - С. 32-35.

86.Мезенцева О.Ю. Корреляция уровня иммуноглобулина Е и цитологического состава секрета слизистой оболочки у больных хроническим бактериальным и полипозным риносинуситом / О.Ю. Мезенцева, Н.А. Конопля, С.Э. Честникова и др. // Российская ринология.

- 2015. - Т. 23, № 3. - С. 26-29.

87.Мельник А.М. Изучение микрофлоры полости носа пациентов с хроническим полипозным риносинуситом методом масс-спектрометрии микробных маркеров / А.М. Мельник, В.В. Дворянчиков, А.В. Воронов и др. // Российская ринология. - 2016. - Т. 24, №4. - С. 16-23.

88.Мельник А.М. Критерии эффективности лечения полипозного риносинусита активированными дендритными клетками // А.М. Мельник, М.В. Филатов, В.В. Дворянчиков и др. // Российская оториноларингология.

- 2017. - Т. 90, №5. - С. 47-52.

89.Мельник А. М. Состояние микрофлоры полости носа при полипозном риносинусите / А.М. Мельник, А.В. Воронов, В.В. Дворянчиков и др. // Российская оториноларингология. - 2017. - Т. 86, №1. - С. 73-82.

90.Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники / Г.А. Меркулов. - Л.: Медгиз, 1961. - 341 с.

91. Ненашева Н.М. Значение биомаркеров в диагностике и терапии бронхиальной астмы / Н.М. Ненашева // Практическая пульмонология. -2017. - №4. - С. 3-9.

92.Павлуш Д.Г. Дифференциальный анализ образований полости носа и хронический полипозный риносинусит / Д.Г. Павлуш, Н.Ю. Матвеева, И.В. Дюйзен // Международный научно-исследовательский журнал. - 2018. -Т.71, №5. - С. 113-115.

93.Пискунов Г.З. Роль нарушений внутриносовых структур в развитии полипозного риносинусита / Г.З. Пискунов, Б.А. Абдулаев, И.А. Ким // Российская ринология. - 2014. - Т. 22, №4. - С. 13-20.

94.Русанова Е.В. Микробиологическая и иммунологическая характеристика больных с полипозным риносинуситом / Е.В. Русанова, М.В. Нестерова, А.А. Ворожцов и др. // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2008. - №3. - С. 64-68.

95.Рязанцев С.В. Иммунные реакции слизистых оболочек: современное состояние проблемы / С.В. Рязанцев, А.В. Полевщиков, М.В. Дроздова и др. // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 2001. - Т. 26, №2. - С. 120.

96.Рязанцев С.В. Современные аспекты системной кортикостероидной терапии у больных хроническим полипозным риносинуситом / С.В. Рязанцев, В.К. Артюшкина, П.В. Начаров и др. // Российская оториноларингология. - 2013. - №2. - С. 114-121.

97. Рязанцев С.В. Современные взгляды на терапию полипозных риносинуситов. / С.В. Рязанцев // Пульмонология и аллергология. - 2007. -№4. - С. 22-26.

98.Рязанцев С.В. Современный взгляд на лечение хронического полипозного риносинусита / С.В. Рязанцев, М.А. Будковая // Российская ринология. -2017. - Т. 25, №1. - С. 54-59.

99.Савватеева Д.М. Обонятельная функция у пациентов с полипозным риносинуситом на фоне топической кортикостероидной терапии / Д.М. Савватеева, Лопатин А.С. // Российская ринология. - 2013. - Т. 21, №1. - С. 24-27.

100. Самсонов В.П. Способ прогнозирования развития полипозного риносинусита у больных бронхиальной астмой / В.П. Самсонов, Э.В. Захарова, Ю.М. Перельман // Бюллетень физиологии и патологии дыхания.

- 2013. - № 47. - С. 48-52.

101. Свистушкин В.М. Периостин - новый биологический маркер эозинофильного воспаления у больных полипозным риносинуситом и бронхиальной астмой / В.М. Свистушкин, Н.В. Чичкова, Д.М. Пшонкина // Таврический медико-биологический вестник. - 2017. - Т. 20, № 3. - С. 232239.

102. Семенов М.В. Изменение количества Т-регуляторных клеток у пациентов, страдающих полипозным риносинуситом на фоне лечения назальными топическими глюкокортикостероидами / М.В. Семенов, А.В. Зурочка, В.А. Зурочка //Медицинская иммунология. - 2012. - Т. 14, № 3. -С. 233-238.

103. Семенов М.В. Изучение влияния топических стероидов и фуросемида на состояние иммунной системы больных полипозным риносинуситом / М.В. Семенов // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2012.

- Т. 39, № 2. - С. 30-31.

104. Семенов М.В. Регуляция аутоагрессии у больных полипозным риносинуситом, сопровождающимся гиперэозинофилией на фоне противорецидивного лечения интраназальными инстилляциями топических стероидов / М.В. Семенов // Российская оториноларингология.

- 2012. - Т.56, №1. - С. 152-155.

105. Семкина О.В. Участие эозинофильного воспаления в формировании полипозного синусита / О.В. Семкина // Российская оториноларингология. - 2014. - Т.68, №1. - С. 198-201.

106. Сендерович С.Е. Этиопатогенетические особенности полипозного риносинусита / С.Е. Сендерович, А.Р. Мавзютов, С.В. Щекин // Медицинский вестник Башкортостана. - 2010. - Т. 5, № 2. - С. 97-102.

107. Симбирцев А.С. Цитокины в лабораторной диагностике / А.С. Симбирцев, А.А.Тотолян // Инфекционные болезни. Новости. Лечение. Обучение. - 2014. -N 2. - С.82-98.

108. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека / А.С. Симбирцев. - СПб.: «Фолиант», 2018.- 512 с.

109. Стагниева И.В. Значение определения цитокинового профиля при назначении персонифицированного лечения заболеваний верхних дыхательных путей. Обзор литературы / И.В. Стагниева, Н.В. Бойко, Е.Л. Гукасян и др // Российская оториноларингология. - 2017. - Т. 33, №3. - С. 110-118.

110. Таширева Л.А., Завгородская К.О., Перельмутер В.М. Роль лимфоидных клеток врожденного иммунитета в течении опухолевой болезни / Л.А Таширева, К.О. Завгородская, В.М. Перельмутер // Цитология. - 2016. - Т. 58, № 12. - С. 901-907.

111. Трофименко С.А. Патогенез и клиника полипозного риносинусита / С.А. Трофименко // Вестник оториноларингологии. - 2010. - № 4. - С. 94-97.

112. Туровский А.Б. Современные подходы к лечению хронического риносинусита / А. Б. Туровский, Ю. В. Талалайко, А. С. Тавмасян и др. // Доктор.Ру. - 2012. -Т. 76, № 8. - С. 5-8.

113. Туровский А.Б. Формирование полипозного синусита: значимость эозинофильного воспаления / А.Б. Туровский, Г.П. Бондарева, О.В. Семкина // Consilium Medicum. - 2014. - Т. 16, № 3. - С. 63-67.

114. Тырнова Е.В. Экспрессия гена Toll-подобного рецептора 2 в слизистой оболочке носа и околоносовых пазух / Е.В. Тырнова, Г.М. Алешина, Ю.К. Янов и др. // Российская ринология. - 2016. - Т.24, №4. - С. 3-6.

115. Хайдуков С.В. Малые субпопуляции Т-хелперов (Th наивные тимические, Th наивные центральные, Th9, Th22 и CD4+CD8+ дважды положительные Т-клетки) / С.В. Хайдуков // Медицинская иммунология. -2014. - Т.15, №6. - С. 503-512.

116. Хайдуков С.В. Основные и малые популяции лимфоцитов периферической крови человека и их нормативные значения (методом многоцветного цитометрического анализа) / С.В. Хайдуков, А.В. Зурочка, А.А. Тотолян и др. // Медицинская иммунология - 2009. - Т. 11, № 2-3. - С. 227-238.

117. Хайдуков С.В. Стандартизованная технология «исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» / С.В. Хайдуков, Л.В. Байдун, А.В. Зурочка и др. // Российский иммунологический журнал - 2014. - Т. 8, № 4. - С. 974-992.

118. Цыбиков Н.Н. Профиль цитокинов и аутоантител к ним в сыворотке крови и назальном секрете у больных хроническими риносинуситами / Н.Н. Цыбиков, Е.В. Егорова, Е.В. Фефелова и др. // Забайкальский медицинский вестник. - 2017. - № 4. - С. 137-145.

119. Черняк Б.А. Полипозный риносинусит и бронхиальная астма: взаимосвязь и лечение / Б.А. Черняк, И.И. Воржева // Лечащий врач. - 2008. - № 4. - С. 10-15.

120. Чичкова Н.В. Бронхиальная астма и полипозный риносинусит: особенности клинического течения и тактика ведения больных. Астма и аллергия. - 2015. - № 1. - С. 19-22.

121. Чичкова Н.В. Оценка состояния иммунной системы у больных бронхиальной астмой и сопутствующими заболеваниями полости носа и

околоносовых пазух / Н.В. Чичкова, А.С. Лопатин, Е.П. Гитель и др. // Вестник оториноларингологии. - 2012 - Т.77, №2 - С. 27-30.

122. Шагарова С.Г. Содержание некоторых цитокинов в сыворотке крови и назальных смывах у больных бронхиальной астмой / С.Г. Шагарова, С.В. Смирнова // Цитокины и воспаление. - 2010. - Т. 9, № 4. - С. 137-138

123. Широкая А.В. Оценка эффективности лечения больных полипозным риносинуситом и прогноз его течения / А.В. Широкая, В.М. Свистушкин, С.Н. Шатохина и др. // Российская оториноларингология. - 2013. - Т.63, №2. - С. 96-104.

124. Шишкин А.А. Состояние серотонинергической системы у пациентов с хроническим полипозным риносинуситом / А.А. Шишкин, Ю.В. Каракулова, Н.В. Ворончихина // Вестник оториноларингологии. - 2017. -Т.82, №6. - С. 15-17.

125. Aasbjerg K. Treating allergic rhinitis with depot-steroid injections increase risk of osteoporosis and diabetes / K. Aasbjerg, C. Torp-Pedersen, A. Vaag, et al. // Respir Med. - 2013. - Vol.107, №12. - P. 1852-1858.

126. Abdalla S. Prevalence of sinonasal outcome test (SNOT-22) symptoms in patients undergoing surgery for chronic rhinosinusitis in the England and Wales National prospective audit / S. Abdalla, H. Alreefy, C. Hopkins // Clin Otolaryngol. . - 2012. - Vol. 37, №4. - P. 276-282.

127. Adappa N.D. The bitter taste receptor T2R38 is an independent risk factor for chronic rhinosinusitis requiring sinus surgery / N.D. Adappa, Z. Zhang, J.N. Palmer, et al. // Int Forum Allergy Rhinol. - 2014. - Vol. 4, №1. - P. 3-7.

128. Akdis CA. Endotypes and phenotypes of chronic rhinosinusitis: A PRACTALL document of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology and the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology / C.A. Akdis, C Bachert, C Cingi, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2013. - Vol. 131, №6. - P. 1479-1490.

129. Alatas N. Nasal polyp diseases in allergic and nonallergic patients and steroid therapy / N. Alatas, F. Baba, I. San, Kurcer Z, et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2006. - Vol.135. - P. 236-242.

130. Alexopoulou L. Recognition of double-stranded RNA and activation of NF-kB by Toll-like receptor 3 / L. Alexopoulou , A.C. Holt, R. Medzhitov, et al. // Nature. - 2001. - Vol. 413. - P. 732-738.

131. Annunziato F. The 3 major types of innate and adaptive cell-mediated effector immunity / F. Annunziato, C. Romagnani, S. Romagnani // J Allergy Clin Immunol. - 2015. - Vol.135, №3. - P. 626-35.

132. Asero R. Nasal polyposis: a study of its association with airborne allergen hypersensitivity / R. Asero, G. Bottazzi // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2001. - Vol. 86, №3. - P. 283-285.

133. Avelino M.A. Interleukin-17A expression in patients presenting with nasal polyposis / M.A. Avelino, I.J. Wastowski, R.G. Ferri, et al. // Braz J Otorhinolaryngol. - 2013. - Vol. 79, №5. - P. 616-619.

134. Ba L. Distinct inflammatory profiles in atopic and nonatopic patients with chronic rhinosinustis accompanied by nasal polyps in Western china / L. Ba, J. Du, F. Liu, et al. // Allergy Asthma Immunol Res. - 2015. - Vol. 7. - P. 346358.

135. Ba L. The association between bacterial colonization and inflammatory pattern in Chinese chronic rhinosinusitis patients with nasal polyps / L. Ba, N. Zhang, J. Meng, et al. // Allergy. - 2011. - Vol. 66, №10. - P.1296-1303.

136. Bachert C. Chronic rhinosinusitis and asthma: Novel understanding of the role of IgE "above atopy" / C. Bachert, N. Zhang // J Intern Med. - 2012. - Vol. 272, №2. - P.133-143.

137. Bachert C. Current and future treatment options for adult chronic rhinosinusitis: Focus on nasal polyposis. / C. Bachert, N. Zhang, P. Gevaert // J Allergy ClinImmunol. - 2015. - Vol. 136, №6. - P. 1431-1440.

138. Bachert C. Effect of subcutaneous dupilumab on nasal polyp burden in patients with chronic sinusitis with nasal polyposis: a randomized clinical trial / C. Bachert, L. Mannent, R.M. Naclerio, et al. // JAMA. - 2016 - Vol. 315, №5.

- P. 469-79.

139. Bachert C. Endotype-driven care pathways in patients with chronic rhinosinusitis / C. Bachert, N. Zhang, P.W. Hellings et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2018- Vol. 141, №5. - P. 1543-1551.

140. Bachert C. Phenotypes and emerging endotypes of chronic rhinosinusitis / C. Bachert, CA Akdis //. J Allergy Clin Immunol Pract. - 2016. - Vol. 4, №4. - P. 621-628.

141. Bachert C. Presence of IL-5 protein and IgE antibodies to staphylococcal enterotoxins in nasal polyps is associated with comorbid asthma / C. Bachert, N. Zhang, G. Holtappels, et al. // J Allergy Clin Immunol - 2010. - Vol. 126, №5.

- P. 962-968.

142. Bachert C. Role of staphylococcal superantigens in upper airway disease / C. Bachert, N. Zhang, J. Patou, et al. // Curr Opin Allergy ClinImmunol. - 2008. -Vol. 8, №1. - P. 34-38.

143. Bachert C. Staphylococcus aureus enterotoxins as immune stimulants in chronic rhinosinusitis / C. Bachert, N. Zhang, T. van Zele, et al. // Clin Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 20. - P. 163-175.

144. Bachert C. Total and specific IgE in nasal polyps is related to local eosinophilic inflammation / C. Bachert, P. Gevaert, G. Holtappels, et al. // J Allergy Clin Immunol - 2001. - Vol.107, №4. - P.607-614.

145. Bal S.M. IL-1beta, IL-4 and IL-12 control the fate of group 2 innate lymphoid cells in human airway inflammation in the lungs / S.M. Bal, J.H. Bernink, M. Nagasawa, et al. // Nat Immunol. - 2016. - Vol. 17, №6. - P. 636-645.

146. Banerji A. Chronic rhinosinusitis patients with polyps or polypoid mucosa have a greater burden of illness / A. Banerji, J.F. Piccirillo, S.E. Thawley, et al. // Am J Rhinol. - 2007. - Vol. 21, №1. - P. 19-26.

147. Baraniuk J.N. Pathophysiological classification of chronic rhinosinusitis / J.N. Baraniuk, H. Maibach // Respir Res. - 2005 - Vol. 6, №1. - P. 149-162.

148. Barlow J.L. Nuocytes: expanding the innate cell repertoire in type-2 immunity / J.L. Barlow, A.N. McKenzie // J Leukoc Biol. - 2011. - Vol. 90, №5. - P. 867874.

149. Bartee E. Cytokine synergy: an underappreciated contributor to innate antiviral immunity / E. Bartee, G. McFadden // Cytokine. - 2013. - Vol. 63, №3. -P. 237-240.

150. Bassiouni A. When FESS fails: the inflammatory load hypothesis in refractory chronic rhinosinusitis / A. Bassiouni, Y. Naidoo, P.J. Wormald // Laryngoscope. 2012. - Vol. 122, №2. - P. 460-466.

151. Batra PS. Analysis of comorbidities and objective parameters in refractory chronic rhinosinusitis / P.S. Batra, L. Tong, M.J. Citardi // Laryngoscope. - 2013. - Vol. 123, №7. - P. 1-11.

152. Batra PS. Outcome analysis of endoscopic sinus surgery in patients with nasal polyps and asthma / P.S. Batra, R.C. Kern, A. Tripathi, et al. // Laryngoscope. -2003. - Vol. 113, №10. - P. 1703-1706.

153. Bellussi L.M. Rhinosinusal inflammation and high mobility Group Box 1 Protein: a new target for therapy/ L.M. Bellussi, S. Cocca, L. Chen, et al. // ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. - 2016. - Vol. 78, №2. - P. 77-85.

154. Bendouah Z. Biofilm formation by Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa is associated with an unfavorable evolution after surgery for chronic sinusitis and nasal polyposis / Z. Bendouah, J. Barbeau, W.A. Hamad, et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2006. - Vol. 134. - P. 991-996.

155. Benninger M.S. Adult chronic rhinosinusitis: definitions, diagnosis, epidemiology, and pathophysiology / M.S. Benninger, B.J. Ferguson, J.A. Hadley, et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2003. - Vol. 129, №3. - P. 1-32.

156. Bertolotti E. Skin wound healing in different aged Xenopus laevis / E. Bertolotti, D. Malagoli, A. Franchini // J Morphol. - 2013. - Vol. 274, №8. - P. 956-964.

157. Bhattacharyya N. Incremental health care utilization and expenditures for chronic rhinosinusitis in the United States / N. Bhattacharyya // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 2011. - Vol.120, №7. - P. 423-427.

158. Bochner B.S. Systemic activation of basophils and eosinophils: markers and consequences / B.S. Bochner // J Allergy Clin Immunol. - 2000. - Vol. 106, №25. - P. 292-302.

159. Bohman A. A family-based genome-wide association study of chronic rhinosinusitis with nasal polyps implicates several genes in the disease pathogenesis / / A. Bohman, J. Juodakis, M. Oscarsson, et al. // PLoS One. -2017. - Vol. 12, №12. - E. 0185244.

160. Bohman A. Heredity of nasal polyps / A. Bohman, M. Oscarsson, K. Holmberg, et al. // Rhinology. - 2015. - Vol. 53, №1. - P. 25-28.

161. Bohman A. Relative frequencies of symptoms and risk factors among patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps using a case-control study / A. Bohman, M. Oscarsson, K. Holmberg, et al. // Acta Otolaryngol. - 2018. -Vol.138, №1. - P. 46-49.

162. Bonfils P. Influence of allergy on the symptoms and treatment of nasal polyposis / P. Bonfils, P. Avan, D. Malinvaud // Acta Otolaryngol. - 2006. - Vol. 126, №8. - P. 839-844.

163. Bonfils P. Adrenal suppression and osteoporosis after treatment of nasal polyposis / P. Bonfils, P. Halimi, D. Malinvaud // ActaOtolaryngol. - 2006. -Vol. 126, №11. - P. 1195-1200.

164. Bresciani M. Rhinosinusitis in severe asthma / M. Bresciani, L. Paradis, A. Des Roches, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2001. - Vol. 107, №1. - P. 7380.

165. Brightling C.E. Efficacy and safety of Tralokinumab in patients with severe uncontrolled asthma: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial / C.E. Brightling, P. Chanez, R. Leigh, et al. // Lancet Respir Med. - 2015. - Vol. 3, №9. - P. 692-701.

166. Browne J.P. Health-related quality of life after polypectomy with and without additional surgery / J.P. Browne, C. Hopkins, R. Slack, et al. // Laryngoscope. -2006. - Vol. 116, №2. - P. 297-302.

167. Buchheit K.M. Thymic stromal lymphopoietin controls prostaglandin D2 generation in aspirin-exacerbated respiratory disease / K.M. Buchheit, K.N. Cahill, H.R. Katz, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2016. - Vol.137, №5. - P. 1566-1576.

168. Bush C.M. Epidemiologic factors and surgical outcomes in patients with nasal polyposis and asthma. / C.M. Bush, D.W. Jang, J.P. Champagne, et al. // ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. - 2013. - Vol.75, №6. - P. 320-324.

169. Camelo A. IL-33, IL-25, and TSLP induce a distinct phenotypic and activation profile in human type 2 innate lymphoid cells. / A. Camelo, G. Rosignoli, Y. Ohne, et al. // Blood Adv. - 2017. - Vol. 30, №10. - P. 577-589.

170. Cao P.P. Distinct immunopathologic characteristics of various types of chronic rhinosinusitis in adult Chinese / P.P. Cao, H.B. Li , B.F. Wang, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2009. - Vol.124, №3. - P. 478-484.

171. Cao PP. Increased local IgE production induced by common aeroallergens and phenotypic alteration of mast cells in Chinese eosinophilic, but not non-eosinophilic, chronic rhinosinusitis with nasal polyps / P.P. Cao, Y.N. Zhang, B. Liao, et al. // Clin Exp Allergy. - 2014. - Vol. 44, №5. - P. 690-700.

172. Cao PP, Wang ZC, Schleimer RP, Liu Z. Pathophysiologic mechanisms of chronic rhinosinusitis and their roles in emerging disease endotypes / P.P. Cao, Z.C. Wang, R.P. Schleimer, et al. // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2019. -Vol. 122, №1. - P. 33-40.

173. Caulley L. Direct costs of adult chronic rhinosinusitis by using 4 methods of estimation: results of the US Medical Expenditure Panel Survey / L. Caulley, K. Thavorn, L. Rudmik, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2015. - Vol.136, №6. -P. 1517-1522.

174. Chalastras T. Non-Hodgkin's lymphoma of nasal cavity and paranasal sinuses. A clinicopathological and immunohistochemical study / T Chalastras, A. Elefteriadou, J. Giotakis, et al. // Acta Otorhinolaryngol Ital. - 2007. - Vol. 27, №1. - P. 6-9.

175. Chang S.H. Signaling of interleukin-17 family cytokines in immunity and inflammation / S.H. Chang, C. Dong // Cell Signal. - 2011. - Vol.23, №7. - P. 1069-1075.

176. Chen F. Nasal interleukin 25 as a novel biomarker for patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps and airway hypersensitiveness: A pilot study / F. Chen, H. Hong, Y. Sun, et al. // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2017. - Vol. 119, №4. - P. 310-316.

177. Chen J.B. Antibodies and superantibodies in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps / J.B. Chen, L.K. James, A.M. Davies, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2017. - Vol. 139, №4. - P. 1195-1204.

178. Chen M. The development and function of follicular helper T cells in immune responses. / M. Chen, Z. Guo, W. Ju, et al. // Cell Mol Immunol. - 2012. - Vol. 9, №5. - P. 375-379.

179. Chen Y.S. Relationship between matrix metalloproteinases MMP-2, MMP-9, tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 and IL-5, IL-8 in nasal polyps / Y.S. Chen, T. Langhammer, M. Westhofen, et al. // Allergy. - 2007. - Vol. 62, №1. - P. 66-72.

180. Chesne J. IL-17 in severe asthma. Where do we stand? / J. Chesne, F. Braza, G. Mahay, et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 2014. - Vol. 190, №10. - P. 1094-101.

181. Cho J.S. Inhibitory effect of delphinidin on extracellular matrix production via the MAPK/NF-kB pathway in nasal polyp-derived fibroblasts / J.S. Cho, J.H. Kang, J.M. Shin, et al. // Allergy Asthma Immunol Res. - 2015. - Vol.7, №3. -P. 276-282.

182. Cho S.W. Classification of chronic rhinosinusitis according to a nasal polyp and tissue eosinophilia: limitation of current classification system for Asian population / S.W. Cho, D.W. Kim, J.W. Kim, et al. // Asia Pac Allergy. - 2017. - Vol. 7, №3. - P. 121-130.

183. Chung J.H. Altered quality of life and psychological health (SCL-90-R) in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps / J.H. Chung, Y.J. Lee, T.W. Kang, et al. // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 2015. - Vol. 124, №28. - P. 663670.

184. Chung S.D. Comorbidity profile of chronic rhinosinusitis: a population-based study / S.D. Chung, P.Y. Chen, H.C. Lin, et al. // Laryngoscope. - 2014. - Vol. 124, №7. - P. 1536-1541.

185. Cingi C. Nasal Polyposis: An overview of differential diagnosis and treatment / C. Cingi, D. Demirbas, A. Ural // Recent Patents on Inflammation & Allergy Drug Discovery. - 2011. - Vol. 5, №3. - P. 241-252.

186. Cingi C. Nasobronchial interaction / C. Cingi, N.B. Muluk, B. Cobanoglu, et al. // World J Clin Cases. - 2015. - Vol. 3, №6. - P. 499-503.

187. Cooper A.M. Soluble CD23 controls IgE synthesis and homeostasis in human B cells / A.M. Cooper, P.S. Hobson, M.R. Jutton, et al. // J Immunol. - 2012. -Vol.188, №7. - P. 3199-3207.

188. Cope E.K. Compositionally and functionally distinct sinus microbiota in chronic rhinosinusitis patients have immunological and clinically divergent consequences / E.K. Cope, A.N. Goldberg, S.D. Pletcher, et al. // Microbiome. -2017. - Vol.5, №1. - P. 53-68.

189. Corren J. Tezepelumab in adults with uncontrolled asthma / J. Corren, J.R. Parnes, L. Wang, et al. // N Engl J Med. - 2017. - Vol.377, №10. - P. 936-46.

190. Corriveau M.N. Detection of Staphylococcus aureus in nasal tissue with peptide nucleic acid-fluorescence in situ hybridization / M.N. Corriveau, N. Zhang, G. Holtappels, et al. // Am J Rhinol Allergy. - 2009. - Vol.23, №5. - P. 461-465.

191. Cua D.J. Innate IL-17-producing cells: the sentinels of the immune system / D.J. Cua, C.M.Tato // Nat Rev Immunol. - 2010. - Vol.10, №7. - P. 479-489.

192. Dalziel K. Endoscopic sinus surgery for the excision of nasal polyps: a systematic review of safety and effectiveness / K. Dalziel, K. Stein, A. Round, et al. // Am J Rhinol. - 2006. - Vol.20, №5. - P. 506-519.

193. Dávila I. Aeroallergen sensitization influences quality of life and comorbidities in patients with nasal polyposis / I. Dávila, C. Rondón, A. Navarro, et al. // Am J Rhinol Allergy. - 2012. - Vol.26, №5. - P. 126-131.

194. DeConde A.S. Prevalence of polyp recurrence after endoscopic sinus surgery for chronic rhinosinusitis with nasal polyposis / A.S. DeConde, J.C. Mace, J.M. Levy, et al. // Laryngoscope. - 2017. - Vol. 127, №3. - P. 550-555.

195. De Corso E. Prognostic value of nasal cytology and clinical factors in nasal polyps development in patients at risk: can the beginning predict the end? / E. De Corso, D. Lucidi, M. Battista, et al. // Int Forum Allergy Rhinol. - 2017. - Vol.7, №9. - P. 861-867.

196. De Schryver E. The quest for autoreactive antibodies in nasal polyps / E. De Schryver, L. Calus, H. Bonte, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2016. - Vol. 138, №3. - P. 893-895.

197. Dennis S.K. A review of classification schemes for chronic rhinosinusitis with nasal polyposis endotypes / S.K. Dennis, K. Lam, A. Luong // Laryngoscope Investig Otolaryngol. - 2016. - Vol. 1, №5. - P. 130-134.

198. Dietz de Loos DA. Symptoms in chronic rhinosinusitis with and without nasal polyps / D.A. Dietz de Loos, C. Hopkins, W.J. Fokkens //. Laryngoscope. - 2013. - Vol. 123, №1. - P. 57-63.

199. Divekar R.D. Immunological profiling in chronic rhinosinusitis with nasal polyps reveals distinct VEGF and GM-CSF signatures during symptomatic exacerbations / R.D. Divekar, S. Samant, M.A. Rank, et al. // ClinExp Allergy. -

2015. - Vol. 45, №4. - P. 767-778.

200. Divekar R.D. Unsupervised network mapping of commercially available immunoassay yields three distinct chronic rhinosinusitis endotypes / R.D. Divekar, M.A. Rank, D. Squillace, et al. // Int Forum Allergy Rhinol. - 2017. -Vol. 7, № 4. - P. 373-379.

201. Dong C. Regulation and pro-inflammatory function of interleukin-17 family cytokines / C. Dong // Immunol Rev. - 2008. - Vol. 226. - P. 80-86.

202. Drake L.Y. IL-33: biological properties, functions, and roles in airway disease /L.Y. Drake, H. Kita // Immunol Rev. - 2017. - Vol. 278, №1. - P. 173-184.

203. Dropmann A. TGF-ß1 and TGF-ß2 abundance in liver diseases of mice and men / A. Dropmann, T. Dediulia, K. Breitkopf-Heinlein, et al. // Oncotarget. -

2016. - Vol. 7, №15. - P. 19499-19518.

204. Du J.T. The expression of interleukin-17 in blood and nasal tissue of patients with allergic rhinitis and nasal polyps / J.T. Du, L. Ba, T.T. Shang, et al. // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2010. - Vol.41, №2. - P. 235-238.

205. Durand V. Cross-linking of human Fc gamma RIIIb induces the production of granulocyte colony-stimulating factor and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor by polymorphonuclear neutrophils / V. Durand, Y. Renaudineau, J.O. Pers, et al. // Journal of immunology. - 2001. - Vol. 167, №7. - P. 3996-4007.

206. Dursun E. Clinical predictors of long-term success after endoscopic sinus surgery / E. Dursun, H. Korkmaz, A. Eryilmaz, et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2003. - Vol. 129, №5. - P. 526-531.

207. Ebbo M. Innate lymphoid cells: major players in inflammatory diseases / M. Ebbo, A. Crinier, F. Vely, et al. // Nat Rev Immunol. - 2017. - Vol. 17, №11. -P. 665-678.

208. Ebenezer J.A. Periostin as a marker of mucosal remodelling in chronic rhinosinusitis / J.A. Ebenezer, J.M. Christensen, B.G. Oliver, et al. // Rhinology.

- 2017. - Vol. 55, №3. - P. 234-241.

209. Ehnhage A. Functional endoscopic sinus surgery improved asthma symptoms as well as PEFR and olfaction in patients with nasal polyposis / A. Ehnhage, P. Olsson, K.G. Kolbeck, et al. // Allergy. - 2009. - Vol. 64, №5. - P. 762-769.

210. Emanuel I.A. Chronic rhinosinusitis: allergy and sinus computed tomography relationships / I.A. Emanuel, S.B. Shah //. Otolaryngol Head Neck Surg. - 2000.

- Vol.123, №6. - P. 687-691.

211. Erbek S.S. The role of allergy in the severity of nasal polyposis / S. Erbek, S.S. Erbek, O. Topal, et al. // Am J Rhinol. - 2007. - Vol. 21, №6. - P. 686-690.

212. Eweiss A. VCAM-1 and eosinophilia in diffuse sino-nasal polyps / A. Eweiss, Y. Dogheim, M. Hassab, et al. // Eur Arch Otorhinolaryngol. -2009. - Vol. 266, №3. - P. 377-383.

213. Fahy C. Nasal polyposis and facial pain / C. Fahy, N.S Jones. //Clin Otolaryngol. - 2001. - Vol. 26, №6. - P. 510-513.

214. Farag A.A. Single-blind randomized controlled trial of surfactant vs hypertonic saline irrigation following endoscopic endonasal surgery / A.A. Farag, A.M. Deal, K.A. McKinney, et al. // Int Forum Allergy Rhinol. - 2013. -Vol.3, №4. - P. 276-280.

215. Feldman R.E. P-glycoprotein is a marker of tissue eosinophilia and radiographic inflammation in chronic rhinosinusitis without nasal polyps / R.E. Feldman, A.C. Lam, P.M. Sadow, .et.al. // Int Forum Allergy Rhinol. - 2013. -Vol.3, №8. - P. 684-687.

216. Feldman S. Chronic airway inflammation provides a unique environment for B cell activation and antibody production /S. Feldman, R. Kasjanski, J. Poposki, et.al. // Clin Exp Allergy. - 2017. - Vol.47, №4. - P. 457-466.

217. Fernández-Conde B.L. Allergenic profile of nasal polyposis. / B.L. Fernández-Conde, R. Soler, M.J. Barasona, et al. // J Investig Allergol ClinImmunol. - 2009. - Vol. 19, №2. - P. 110-116.

218. Fokkens W.J. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012 / W.J. Fokkens, V.J. Lund, J. Mullol, et al. // Rhinol Suppl. - 2012. - Vol. 50, №23. - P. 1-298.

219. Foreman A. Adaptive immune responses in Staphylococcus aureus biofilm-associated chronic rhinosinusitis / A. Foreman, G. Holtappels, A.J. Psaltis, et al.// Allergy. - 2011. - Vol. 66, №11 - P. 1449-1456.

220. Fort MM. IL-25 induces IL-4, IL-5 and IL-13 and Th2-associated pathologies in vivo / M.M. Fort, J. Cheung, D. Yen, et al. // Immunity. - 2001. - Vol. 15, №6. - P. 985-95.

221. Fujio K. Revisiting the regulatory roles of the TGF-ß family of cytokines / K. Fujio, T. Komai, M. Inoue, et al. // Autoimmun Rev. - 2016. - Vol. 15, №9. - P. 917-922.

222. Gevaert E. Extracellular eosinophilic traps in association with Staphylococcus aureus at the site of epithelial barrier defects in patients with severe airway inflammation / E. Gevaert, N. Zhang, O. Krysko, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2017. - Vol. 139, №6. - P. 1849-1860.

223. Gevaert P. Mepolizumab, a humanized anti-IL-5 mAb, as a treatment option for severe nasal polyposis / P. Gevaert, N. Van Bruaene, T. Cattaert, , et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2011. - Vol. 128, №5. - P. 989-995.

224. Gevaert P. Nasal IL-5 levels determine the response to anti-IL-5 treatment in patients with nasal polyps / P. Gevaert, D. Lang-Loidolt, A. Lacker, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2006. - Vol. 118, №5. - P. 1133-1141.

225. Gevaert P. Omalizumab is effective in allergic and nonallergic patients with nasal polyps and asthma / P. Gevaert, L. Calus, T. Van Zele, et al. // J Allergy ClinImmunol. - 2013. - Vol. 131, №1 - P. 110-116.

226. Gevaert P. Organization of secondary lymphoid tissue and local IgE formation to Staphylococcus aureus enterotoxins in nasal polyp tissue/ P. Gevaert, G. Holtappels, S.G. Johansson, et al. // Allergy. - 2005. - Vol. 60, №1 - P. 71-79.

227. Gonfalves C. Antineutrophil cytoplasmic antibodies in chronic rhinosinusitis may be a marker of undisclosed vasculitis / C. Gonfalves, J.V. Pinaffi, J.F. Carvalho, et al. // Am J Rhinol. - 2007. - Vol. 21, №6 - P. 691-694.

228. Gregory L.G. IL-25 drives remodeling in allergic airways disease induced by house dust mite / L.G. Gregory, C.P. Jones, S.A. Walker, et al. // Thorax. - 2013.

- Vol. 68, №1. - P. 82-90.

229. Grgic M.V. Surgical treatment for nasal polyposis: predictors of outcome / M.V. Grgic, H. Cupic, L. Kalogjera, et al. // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2015.

- Vol. 272, №12. - P. 3735-3743.

230. Gurrola J. Chronic rhinosinusitis: Endotypes, biomarkers, and treatment response / J. Gurrola, L. Borish // J Allergy Clin Immunol. - 2017. - Vol. 140, №6. . - P. 1499-1508.

231. Han J.K. Subclassification of chronic rhinosinusitis / J.K. Han // Laryngoscope. - 2013. - Vol. 123. - P. 15-27.

232. Hahn C. Airway epithelial cells produce neurotrophins and promote the survival of eosinophils during allergic airway inflammation / C. Hahn, A.P. Islamian, H. Renz, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2006. - Vol. 117, №4. - P. 787-794.

233. Hamilos D.L. Drivers of chronic rhinosinusitis: Inflammation versus infection / D.L. Hamilos // J Allergy Clin Immunol. - 2015. - Vol.136, №6. - P. 14541459.

234. Hanania N.A. Exploring the effects of omalizumab in allergic asthma: an analysis of biomarkers in the EXTRA study / N.A. Hanania, S. Wenzel, K. Rosen, et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 2013. - Vol. 187, №8. - P. 804811.

235. Hanania N.A. Lebrikizumab in moderate-to-severe asthma: pooled data from two randomised placebo-controlled studies / N.A. Hanania, M. Noonan, J. Corren, et al. // Thorax. - 2015. - Vol. 70, №8. - P. 748-56.

236. Hao J. Diffuse mucosal inflammation in nasal polyps and adjacent middle turbinate / J. Hao, Y.T. Pang, D.Y. Wang // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2006.

- Vol. 134, №2. - P. 267-275.

237. Hastie A.T. Biomarker surrogates do not accurately predict sputum eosinophil and neutrophil percentages in asthmatic subjects / A.T. Hastie, W.C. Moore, H. Li, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2013. - Vol. 132, №1. - P. 72-80.

238. Heffler E. Immunological mechanisms underlying chronic rhinosinusitis with nasal polyps / E. Heffler L. Malvezzi , M. Boita, et. al. // Expert Rev Clin Immunol. - 2018. - Vol.14, №9. - P. 731-737.

239. Hellings P.W. Positioning the principles of precision medicine in care pathways for allergic rhinitis and chronic rhinosinusitis - A EUFOREA-ARIA-EPOS-AIRWAYS ICP statement /P.W. Hellings, W.J. Fokkens, C. Bachert et. al. // Allergy. - 2017. - Vol.72, №9. - P. 1297-1305.

240. Hellquist H.B. Nasal polyps update. Histopathology / H.B. Hellquist // Allergy Asthma Proc. - 1996. - Vol.17, №5. - P. 237-242.

241. Hirsch AG. Five year risk of incident disease following a diagnosis of chronic rhinosinusitis / A.G. Hirsch, X.S. Yan, A.S. Sundaresan, et al. // Allergy. - 2015.

- Vol. 70, №12. - P. 1613-1621.

242. Hirschberg A. Different activations of toll-like receptors and antimicrobial peptides in chronic rhinosinusitis with or without nasal polyposis / A. Hirschberg, M. Kiss, E. Kadocsa, et al. // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2016. - Vol.272, №7.

- P. 1779-1788.

243. Ho J. Cellular comparison of sinus mucosa versus polyp tissue from a single sinus cavity in chronic rhinosinusitis / J. Ho, M. Bailey, J. Zaunders, et al. // Int Forum Allergy Rhinol. - 2015. - Vol. 5, №1. - P. 14-27.

244. Ho J. Group 2 innate lymphoid cells (ILC2s) are increased in chronic rhinosinusitis with nasal polyps or eosinophilia / J. Ho, M. Bailey, J. Zaunders, et al. // Clin Exp Allergy. - 2015. - Vol. 45, №2. - P. 394-403.

245. Holgate ST. Innate and adaptive immune responses in asthma / S.T. Holgate // Nat Med. - 2012. - Vol. 18, №5. - P. 673-683.

246. Houser S.M. The role of allergy and smoking in chronic rhinosinusitis and polyposis / S.M. Houser, K.J. Keen // Laryngoscope. - 2008. - Vol. 118. - P. 1521-1527.

247. Hu X.D. Interleukin-17A expression in patients with chronic rhinosinusitis and its relationship with clinical features / X.D. Hu, Y.Y. Bao, S.H. Zhou, et al. // J Int Med Res. - 2013. - Vol. 41, №3. - P. 777-784.

248. Hu Y. Diagnostic significance of blood eosinophil count in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps in Chinese adults / Y. Hu, P.P. Cao, G.T. Liang, et al. // Laryngoscope. - 2012. - Vol. 122, №3. - P. 498-503.

249. Huber M. IL-17A secretion by CD8+ T cells supports Th17-mediated autoimmune encephalomyelitis / M. Huber, S. Heink, A. Pagenstecher, et al. // J Clin Invest. - 2013. - Vol. 123, №1. - P. 247-260.

250. Hulse K.E. Chronic rhinosinusitis with nasal polyps is characterized by B-cell inflammation and EBV-induced protein 2 expression / K.E. Hulse, J.E. Norton, L. Suh, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2013. - Vol. 131, №4. - P. 1075-83.

251. Hulse K.E. Immune mechanisms of chronic rhinosinusitis / K.E. Hulse // Curr Allergy Asthma Rep. - 2016. - Vol. 16, №1. - P. 1-12.

252. Hulse K.E. Pathogenesis of nasal polyposis / K.E. Hulse, W.W. Stevens, B.K. Tan, et al. // Clin Exp Allergy. - 2015. - Vol. 45, №2. - P. 328-346.

253. Huriyati E. Association of inflammation mediator in mucosal and tissue of chronic rhinosinusitis with recurrent nasal polyp / E. Huriyati, E. Darwin, Y. Yanwirasti, et al. // Open Access Maced J Med Sci. - 2019. - Vol.7, №10. - P. 1635-1640.

254. Hurst S.D. New IL-17 family members promote Th1 or Th2 responses in the lung: in vivo function of the novel cytokine IL-25 / S.D. Hurst, T. Muchamuel, D.M. Gorman, et al. // J Immunol. - 2002. - Vol. 169, №1. - P. 443-453.

255. Ickrath P. Characterization of T-cell subpopulations in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyposis / P. Ickrath, N. Kleinsasser, X. Ding, et al. // Allergy Rhinol (Providence). - 2017. - Vol. 8, №3. - P. 139-147.

256. Ickrath P. Impact and modulations of peripheral and edaphic B cell subpopulations in chronic rhinosinusitis with nasal polyposis / P. Ickrath, N. Kleinsasser, X. Ding, et al. // Clin Exp Otorhinolaryngol. - 2018. - Vol. 11, №2.

- P. 133-140.

257. Ickrath P. Influence of nasal polyp tissue on the differentiation and activation of T lymphocytes in a co-culture system / P. Ickrath, A. Scherzad, N. Kleinsasser, et al. // Biomed Rep. - 2019. - Vol. 10, №2. - P. 119-126.

258. Iinuma T. Interleukin-25 and mucosal T cells in noneosinophilic and eosinophilic chronic rhinosinusitis / T. Iinuma, Y. Okamoto, H. Yamamoto, et al. // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2015. - Vol. 114, №4. - P. 289-298.

259. Ishitoya J. Eosinophilic chronic rhinosinusitis in Japan / J. Ishitoya, Y. Sakuma, M. Tsukuda // Allergol Int. - 2010. - Vol. 59, №3. - P. 239-245.

260. Ikeda K. Subclassification of chronic rhinosinusitis with nasal polyp based on eosinophil and neutrophil/ K. Ikeda, A. Shiozawa, N. Ono, et al. // Laryngoscope.

- 2013. - Vol. 123, №11. - P. 1-9.

261. Ishida A. Expression of pendrin and periostin in allergic rhinitis and chronic rhinosinusitis / A. Ishida, N. Ohta, Y. Suzuki, et al. // Allergol Int. - 2012. - Vol. 61, №4. - P. 589-595.

262. Jankowski R. Clinical factors influencing the eosinophil infiltration of nasal polyps / R. Jankowski, F. Bouchoua, L. Coffinet, et al. // Rhinology. - 2002. -Vol. 40, №4. - P. 173-178.

263. Jareoncharsri P. Clinical and histopathological classification of nasal polyps in Thais / P. Jareoncharsri, C. Bunnag, P. Tunsuriyawrong, et al. // Siriraj Hosp Gaz. - 2002. - Vol. 54, №11. - P. 689-697.

264. Jeong J.H. Nasal and exhaled nitric oxide in chronic rhinosinusitis with polyps / J.H. Jeong, H.S. Yoo, S.H. Lee, et al. // Am J Rhinol Allergy. - 2014. - Vol. 28, №1. - P. 11-16.

265. Jeong W.J. Eosinophilic allergic polyp: a clinically oriented concept of nasal polyp / W.J. Jeong, C.H. Lee, S.H. Cho, et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. -2011. - Vol. 144, №2. - P. 241-246.

266. Jiang X.D. The characterization of IL-17A expression in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps / X.D. Jiang, G.Y. Li, L. Li, et al. // Am J Rhinol Allergy. - 2011. - Vol.25, №5. - P. 171-175.

267. Joe S.A. Chronic rhinosinusitis and asthma / S.A. Joe, K. Thakkar // Otolaryngol Clin North Am. - 2008. - Vol. 41, №2. - P. 297-309.

268. Jones N.S. CT of the paranasal sinuses: a review of the correlation with clinical, surgical and histopathological findings / N.S. Jones // Clin Otolaryngol Allied Sci. - 2002. - Vol. 27, №1. - P. 11-17.

269. Kato A. Evidence of a role for B cell-activating factor of the TNF family in the pathogenesis of chronic rhinosinusitis with nasal polyps / A. Kato, A. Peters, L. Suh, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2008. - Vol. 121, №6. - P. 1385-1392.

270. Kato A. TLR3- and Th2 cytokine-dependent production of thymic stromal lymphopoietin in human airway epithelial cells / A. Kato, S. Jr. Favoreto, P.C. Avila, et al. // J Immunol. - 2007. - Vol. 179, №2. - P. 1080-1087.

271. Katotomichelakis M. Inflammatory patterns in upper airway disease in the same geographical area may change over time / M. Katotomichelakis, P. Tantilipikorn, G. Holtappels, et al. // Am J Rhinol Allergy. - 2013. - Vol. 27, №5. - P. 354-360.

272. Kennedy DW. Prognostic factors, outcomes and staging in ethmoid sinus surgery // Laryngoscope. - 1992. - Vol. 102. - P. 1-18.

273. Kennedy J.L. Sino-nasal outcome test (SNOT-22): a predictor of postsurgical improvement in patients with chronic sinusitis / J.L. Kennedy, M.A. Hubbard, P. Huyett, et al. // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2013. - Vol. 111, №№4. - P. 246251.

274. Kern RC. Perspectives on the etiology of chronic rhinosinusitis: an immune barrier hypothesis / R.C. Kern, D.B. Conley, W. Walsh, et al. // Am J Rhinol. -2008. - Vol. 22, №6. - P. 549-559.

275. Kim D.K. Non-eosinophilic nasal polyps shows increased epithelial proliferation and localized disease pattern in the early stage / D.K. Kim, H.R. Jin, K.M. Eun, et al. // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, №10. - P. 1-13.

276. Kim DK. The role of interleukin-33 in chronic rhinosinusitis / D.K. Kim, H.R. Jin, K.M. Eun, et al. // Thorax. - 2017. - Vol. 72, №7. -P. 635-645.

277. Kim D.W. Cross-talk between human mast cells and epithelial cells by IgE-mediated periostin production in eosinophilic nasal polyps / D.W. Kim, M. Kulka, A. Jo, et al. // J Allergy ClinImmunol. - 2017. - Vol. 139, №5. - P. 16921695.

278. Kim D.W. Emerging endotypes of chronic rhinosinusitis and its application to precision medicine / D.W. Kim, S.H. Cho // Allergy Asthma Immunol Res. -2017. - Vol. 9, №4. - P. 299-306.

279. Kim J.H. Role of Natural Killer Cells in airway inflammation / J.H. Kim, G.E. Choi, B.J. Lee, et al. // Allergy Asthma Immunol Res. - 2018. - Vol. 10, №5. -P. 448-456.

280. Kim J.W. Histological and immunological features of non-eosinophilic nasal polyps / J.W. Kim, S.L. Hong, Y.K. Kim, et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2007. - Vol. 137, №6. - P. 925-930.

281. Kim SJ. Changes in histological features of nasal polyps in a Korean population over a 17-year period / S.J. Kim, K.H. Lee, S.W. Kim, et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2013. - Vol. 149, №3. - P. 431-437.

282. Kim Y.M. Migration of regulatory T cells toward airway epithelial cells is impaired in chronic rhinosinusitis with nasal polyposis / Y.M. Kim, A. Munoz, P.H. Hwang, et al. // Clin Immunol. 2010. - Vol. 137, №1. - P.111-121.

283. Kimura A. IL-6: regulator of Treg/Th17 balance / A.Kimura, T. Kishimoto // Eur J Immunol. - 2010. - Vol. 40, №7. - P. 1830-1835.

284. Kirtsreesakul V. Nasal polyposis: role of allergy on therapeutic response of eosinophil- and noneosinophil-dominated inflammation / V. Kirtsreesakul, V. Atchariyasathian // Am J Rhinol. - 2006. - Vol. 20, №1. - P. 95-100.

285. Koca R. Significance of interleukin-17A and interleukin-23 in chronic rhinosinusitis with nasal polyps / R. Koca, Ü. Osma, M. Eyigor, et al. // Acta Medica Mediterranea. - 2017. - Vol. 33, №33. - P. 129-134.

286. Komai T. Reevaluation of pluripotent cytokine TGF-ß3 in immunity / T. Komai, T. Okamura, M. Inoue, et al. // Int J Mol Sci. - 2018. - Vol. 19, №8. - P. 1-15.

287. Komai T. Transforming Growth Factor-ß and Interleukin-10 synergistically regulate humoral immunity via modulating metabolic signals / T. Komai, M. Inoue, T. Okamura, et al. // Front Immunol. . - 2018. - Vol. 14, №9. - P. 1-15.

288. Kou W. Regulation of transforming growth factor-ß1 activation and expression in the tissue remodeling involved in chronic rhinosinusitis / W. Kou, G.H. Hu, H.B. Yao, et al. // ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. - 2012. - Vol. 74, №3. - P. 172-178.

289. Kountakis SE. Molecular and cellular staging for the severity of chronic rhinosinusitis / S.E. Kountakis, P. Arango, D. Bradley, et al. // Laryngoscope. -2004. - Vol. 114, №11. - P. 1895-1905.

290. Kouzaki H. Proteases induce production of thymic stromal lymphopoietin by airway epithelial cells through protease-activated receptor-2 / H. Kouzaki, S.M. O'Grady, C.B. Lawrence, et al. // J Immunol. - 2009. - Vol. 183, №2. - P. 14271434.

291. Kowalski M.L. Aspirin - sensitive rhinosinusitis and asthma / M.L. Kowalski // Clin Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 19. - P. 147-175.

292. Kowalski M.L. Oral and nasal steroids for nasal polyps. Curr Allergy Asthma Rep. 2011. - Vol. 11, №3. - P. 187-188.

293. Krug N. Allergen-induced asthmatic responses modified by a GATA-3-specific DNAzyme / N. Krug, J.M. Hohlfeld, A.M. Kirsten, et al. // New England Journal of Medicine. - 2015. - Vol. 372, №21. - P. 1987-1995.

294. Krysko O. Alternatively activated macrophages and impaired phagocytosis of S. aureus in chronic rhinosinusitis / O. Krysko, G. Holtappels, N. Zhang, et al. // Allergy. - 2011. - Vol. 66, №3. - P. 396-403.

295. Kumral T.L. Sphenochoanal polyps and the optic nerve / T.L. Kumral, G. Yildirim, Y. Uyar // Clin Pract. -2012. - Vol. 1; №2. - P. 19-20.

296. Kupczyk M. Mediators of inflammation in nasal lavage from aspirin intolerant patients after aspirin challenge / M. Kupczyk, Z. Kurmanowska , I. Kuprys-Lipinska, et al. //Respir Med. - 2010. - Vol.104, №10. - P. 1404-1409.

297. Lachapelle P. Safer approaches to therapeutic modulation of TGF-ß signaling for respiratory disease / P. Lachapelle, M. Li, J. Douglass, et al. // Pharmacol Ther. - 2018. - Vol. 187. - P. 98-113.

298. Lal D. Efficacy of targeted medical therapy in chronic rhinosinusitis, and predictors of failure / D. Lal, J.M. Scianna, J.A. Stankiewicz // Am J Rhinol Allergy. - 2009. - Vol. 23, №4. - P. 396-400.

299. Lal D. Total IgE levels do not change 1 year after endoscopic sinus surgery in patients with chronic rhinosinusitis / D. Lal, F.M. Baroody, E.K. Weitzel, et al. // Int Arch Allergy Immunol. - 2006. - Vol.39. - P. 146-148.

300. Lam M. Clinical severity and epithelial endotypes in chronic rhinosinusitis / M. Lam, L. Hull, R. McLachlan, et al. // Int Forum Allergy Rhinol. - 2013. -Vol. 3, №2. - P. 121-128.

301. Lam E.P. IL-25/IL-33-responsive TH2 cells characterize nasal polyps with a default TH17 signature in nasal mucosa / E.P. Lam, H.H. Kariyawasam, B.M. Rana, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2016. - Vol. 137, № 5. - P. 1514-24.

302. Lam K. The etiology and pathogenesis of chronic rhinosinusitis: a review of current hypotheses / K. Lam, R. Schleimer, R.C. Kern // Curr Allergy Asthma Rep. - 2015. - Vol. 15, №7. - P. 41-57.

303. Lavigne F. Prognosis and prediction of response to surgery in allergic patients with chronic sinusitis / F. Lavigne, C.T. Nguyen, L. Cameron, et al. //. J Allergy Clin Immunol. - 2000. - Vol. 105, №4. - P. 746-751.

304. Lavigne P. Immunomodulators in chronic rhinosinusitis / P. Lavigne, S.E. Lee // World J Otorhinolaryngol Head Neck Surg. - 2018. - Vol. 4, №3. - P. 186192.

305. Lavin J. The impact and nature of inflammation in the olfactory cleft on olfaction in patients with chronic rhinosinusitis / J. Lavin, E. Meen, K. Lam, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2013. - Vol. 131, №2. - P. AB59.

306. Laviolette M. Effects of benralizumab on airway eosinophils in asthma / M. Laviolette, D.L. Gossage, G. Gauvreau, et al. // J Allergy Clin Immunol. -.2013 - Vol. 132, №5. - P. 1086-1096.

307. Lee H.C. Inducible expression of the proallergic cytokine thymic stromal lymphopoietin in airway epithelial cells is controlled by NFkB / H.C. Lee, S.F. Ziegler // Proc Natl Acad Sci USA. - 2007. - Vol. 104, №3. - P. 914-919.

308. Lee V.S. Manuka honey sinus irrigation for the treatment of chronic rhinosinusitis: a randomized controlled trial / V.S. Lee, I.M. Humphreys, P.L. Purcell, // Int Forum Allergy Rhinol. - 2017. - Vol.7, №4. - P. 365-372.

309. Lee Y. Induction and molecular signature of pathogenic TH17 cells / Y. Lee, A. Awasthi, N. Yosef, et al. // Nat Immunol. 2012 - Vol. 13, №10. - P. 991-999.

310. Lee Y.M. Eosinophil inflammation of nasal polyp tissue: relationships with matrix metalloproteinases, tissue inhibitor of metalloproteinase-1, and

transforming growth factor-beta1 / Y.M. Lee, S.S. Kim, H.A. Kim, et al. // J Korean Med Sci. - 2003. - Vol. 18, №1. - P. 97-102.

311. Li H.B. Foxp3+ T regulatory cells (Tregs) are increased in nasal polyps (NP) after treatment with intranasal steroid / H.B. Li, K.M. Cai, Z. Liu, et al. // Clin Immunol. - 2008. - Vol. 129, №3. - P. 394-400.

312. Li X. Expression of TGF, matrix metalloproteinases, and tissue inhibitors in Chinese chronic rhinosinusitis / X. Li, J. Meng, X. Qiao, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2010 - Vol. 125, №5. - P. 1061-1068.

313. Liao B. Interaction of thymic stromal lymphopoietin, IL-33, and their receptors in epithelial cells in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps / B. Liao, P.P. Cao, M. Zeng, et al. // Allergy. - 2015. - Vol.70, №9. - P. 1169-1180.

314. Liao B. Multidimensional endotypes of chronic rhinosinusitis and their association with treatment outcomes / B. Liao, J.X. Liu, Z.Y. Li, et al. // Allergy.

- 2018. - Vol.73, №7. - P. 1459-1469.

315. Liao B. Respiratory viral infection in the chronic persistent phase of chronic rhinosinusitis / B. Liao, C.Y. Hu, T. Liu, et al. // Laryngoscope. - 2014. -Vol.124, №4. - P. 832-837.

316. Licari A. An update on anti-IgE therapy in pediatric respiratory diseases / A. Licari, R. Castagnoli, E. Panfili, et al. // Curr Respir Med Rev. - 2017. - Vol. 13, №1. - P. 22-29.

317. Lima J.T. The seasonality of respiratory viruses in patients with chronic rhinosinusitis /J.T. Lima, F.E. Paula, J.L. Proenfa-Modena, et.al. // Am J Rhinol Allergy. - 2015. - Vol.29, №1. - P. 19-22.

318. Lin D.C. Association between severity of asthma and degree of chronic rhinosinusitis / D.C. Lin, R.K. Chandra, B.K. Tan, et.al. // Am J Rhinol Allergy.

- 2010. - Vol. 25, №4. - P. 205-208.

319. Lin L. Xylitol nasal irrigation in the treatment of chronic rhinosinusitis / L. Lin, X. Tang, J. Wei, et.al. // Am J Otolaryngol. - 2017. - Vol. 38, №4. - P. 383389.

320. Little S.C. Dual action of TGF-beta1 on nasal-polyp derived fibroblasts / S.C. Little, S.B. Early, C.R. Woodard, et.al. // Laryngoscope. - 2008. - Vol. 118, №2.

- P. 320-324.

321. Littman D.R. Th17 and regulatory T cells in mediating and restraining inflammation / D.R. Littman, A. Y. Rudensky // Cell - 2010. - Vol.140, №6. -P. 845-858.

322. Liu T. Role of thymic stromal lymphopoietin in the pathogenesis of nasal polyposis / T. Liu, T.L. Li, F. Zhao, et al. // Am J Med Sci. - 2011. - Vol. 341, №1. - P. 40-47.

323. Liu W.L. Expression and regulation of osteopontin in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. W.L. Liu, H. Zhang, Y. Zheng, et al. // Clin Exp Allergy. -2015. - Vol. 45, №2. - P. 414-422.

324. Liu Z. The up-regulated expression of tenascin C in human nasal polyp tissues is related to eosinophil-derived transforming growth factor beta1 / Z. Liu, X. Lu, H. Wang, et al. // Am J Rhinol. - 2006. - Vol. 20, №6. - P. 629-633.

325. Lochner M. The special relationship in the development and function of T helper 17 and regulatory T cells / M. Lochner, Z. Wang, T. Sparwasser // Prog Mol Biol Transl Sci. - 2015. - Vol.136. - P. 99-129.

326. Long H. A player and coordinator: the versatile roles of eosinophils in the immune system / H. Long, W. Liao, L. Wang, et al. // Transfus Med Hemother.

- 2016. - Vol. 43, №2. - P. 96-108.

327. Lou H. Cellular phenotyping of chronic rhinosinusitis with nasal polyps / H. Lou, Y. Meng, Y. Piao, et al. // Rhinology. - 2016. - Vol.54, №2. - P. 150-159.

328. Lou H. Predictive significance of tissue eosinophilia for nasal polyp recurrence in the Chinese population / H. Lou, Y. Meng, Y. Piao, et al. // Am J Rhinol Allergy. - 2015. - Vol.29, №5. - P. 350-356.

329. Lu X. Expression of osteopontin in chronic rhinosinusitis with and without nasal polyps / X. Lu, X.H. Zhang, H. Wang, et al. // Allergy. - 2009. - Vol.64, №1. - P. 104-111.

330. Lund V.J. Staging in rhinosinusitis / V.J. Lund, V. MacKay // Rhinology. -1993. - Vol. 31, №4. - P. 183-184.

331. Luo Q. Evaluation of long-term clarithromycin treatment in adult Chinese patients with chronic rhinosinusitis without nasal polyps / Q. Luo, F. Chen, W Liu, et al. // ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. - 2011. - Vol. 73, №4. - P. 206-211.

332. Ma J. CD8(+) T cells with distinct cytokine-producing features and low cytotoxic activity in eosinophilic and non-eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps / J. Ma, L.L. Shi, Y.K. Deng, et al. // Clin Exp Allergy. - 2016. - Vol.46, №9. - P. 1162-1175.

333. Mahdavinia M. African American patients with chronic rhinosinusitis have a distinct phenotype of polyposis associated with increased asthma hospitalization / M. Mahdavinia, M. Benhammuda, C.D. Codispoti, et al. // J Allergy Clin Immunol Pract. - 2016. - Vol.4, №4. - P. 658-64.

334. Mahdavinia M. Increased non-eosinophilic nasal polyps in chronic rhinosinusitis in U.S. second-generation Asians suggests genetic regulation of eosinophilia / M. Mahdavinia, L.A. Suh, R.G. Carter, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2015. - Vol.135, №2. - P. 576-579.

335. Makihara S. Regulation and characterization of IL-17A expression in patients with chronic rhinosinusitis and its relationship with eosinophilic inflammation / S. Makihara, M. Okano, T. Fujiwara, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2010. -Vol.126, №2. - P. 397-400.

336. Matsuwaki Y. Chronic rhinosinusitis: risk factors for the recurrence of chronic rhinosinusitis based on 5-year follow-up after endoscopic sinus surgery / Y. Matsuwaki, T. Ookushi, D. Asaka, et al. // Int Arch Allergy Immunol. - 2008. -Vol.146. - P. 77-81.

337. McGarry G. Nasal polyps: An update. / G. McGarry, L. Melia // Br J Hosp Med (Lond). - 2009. - Vol. 70, №9. - P. 500-504,

338. Mendelsohn D. Revision rates after endoscopic sinus surgery: a recurrence analysis / D. Mendelsohn, G. Jeremic, E.D. Wright, et al. // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 2011. - Vol.1120, №3. - P. 162-166.

339. Miljkovic D. Chronic rhinosinusitis with polyps is characterized by increased mucosal and blood Th17 effector cytokine producing cells / D. Miljkovic, A. Psaltis, P.J Wormald et al. // Front Physiol. - 2017. - Vol.8. - P. 898.

340. Miljkovic D. T regulatory and Th17 cells in chronic rhinosinusitis with polyps / D. Miljkovic, A. Psaltis, P.J Wormald et al. // Int. Forum Allergy Rhinol. -2016. - Vol.6, №8. - P. 826-834.

341. Mittrucker H.W. Heterogeneity in the differentiation and function of CD8+ T cells / H.W. Mittrucker, A. Visekruna, M. Huber // Arch Immunol Ther Exp. -2014. - Vol.62, №6. - P. 449-458.

342. Miyake M.M. Double-blind placebo-controlled randomized clinical trial of verapamil for chronic rhinosinusitis with nasal polyps / M.M. Miyake, A. Nocera, P. Levesque, et al. // J Allergy Clin Immunol. - 2017. - Vol.140, №1. - P. 271273.

343. Mizutani N. IL-17A promotes the exacerbation of IL-33-induced airway hyperresponsiveness by enhancing neutrophilic inflammation via CXCR2 signaling in mice / N. Mizutani, T. Nabe, S.Yoshino // J Immunol. - 2014. -Vol.192, №4. - P. 1372-1384.

344. Moore W.C. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program / W.C. Moore, D.A. Meyers, S.E. Wenzel, et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 2010. - Vol. 181, №4. - P. 315-323.

345. Morita H. Innate lymphoid cells in allergic and nonallergic inflammation / H. Morita, K. Moro, S. Koyasu // J Allergy Clin Immunol. - 2016. - Vol.138, №5. - P. 1253-1264.

346. Morshed M. Thymic stromal lymphopoietin stimulates the formation of eosinophil extracellular traps / M. Morshed, S. Yousefi, C. Stöckle, et al. // Allergy. - 2012. - Vol. 67, №9. - P. 1127-1137.

347. Mortuaire G. Impact of allergy on phenotypic and endotypic profiles of nasal polyposis / G. Mortuaire, I. Gengler, M. Balden et al. // Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis. - 2018. - Vol. 135, №3. - P. 159-162.

348. Murphy K.M. Effector T cell plasticity: flexibility in the face of changing circumstances / K.M. Murphy, B. Stockinger // Nat Immunol. - 2010. - Vol. 11, №8. - P. 674-680.

349. Myller J.P. Mucosal eosinophils and l-selectin ligands are associated with invasive and noninvasive sinus surgery outcomes / J.P. Myller, S.K. Toppila-Salmi, E.M. Toppila, et al. // Am J Rhinol Allergy. - 2009. - Vol. 23, №1. - P. 21-27.

350. Nagarkar D.R. Thymic stromal lymphopoietin activity is increased in nasal polyps of chronic rhinosinusitis / D.R. Nagarkar, J.A. Poposki, B.K. Tan, et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2013. - Vol.132, №3. - P. 593-600.

351. Nakayama T. Identification of chronic rhinosinusitis phenotypes using cluster analysis / T. Nakayama, D. Asaka, M. Yoshikawa, et al. // Am J Rhinol Allergy. - 2012. - Vol. 26, №3. - P. 172-176.

352. Nakayama T. Mucosal eosinophilia and recurrence of nasal polyps - new classification of chronic rhinosinusitis / T. Nakayama, M. Yoshikawa, D. Asaka, et al. // Rhinology. - 2011. - Vol. 49, №4. - P. 392-396.

353. Niessen C.M. Tight junctions/adherens junctions: basic structure and function / C.M. Niessen // J Investig Dermatol. - 2007. - Vol. 127, №11. - P. 2525-2532.

354. Nomura K. Pseudomonas aeruginosa elastase causes transient disruption of tight junctions and downregulation of PAR-2 in human nasal epithelial cells / K. Nomura, K. Obata, T. Keira et al. // Respir Res. - 2014. - Vol. 15, №1. - P. 2133.

355. Nordin S. Effects of smell loss on daily life and adopted coping strategies in patients with nasal polyposis with asthma / S. Nordin, E.H. Blomqvist, P. Olsson, et al. // Acta Otolaryngol. - 2011. - Vol. 131, №8. - P. 826-832.

356. Nouraei S.A. Variations in paranasal sinus anatomy: implications for the pathophysiology of chronic rhinosinusitis and safety of endoscopic sinus surgery / S.A. Nouraei, A.R. Elisay, A. Dimarco, et al. // J Otolaryngol-Head Neck Surg. - 2009. - Vol. 38, №1. - P. 32-37.

357. Oakley G.M. Familial risk of chronic rhinosinusitis with and without nasal polyposis: genetics or environment / G.M. Oakley, K. Curtin, Q. Orb, et al. // Int Forum Allergy Rhinol. - 2015. - Vol. 5, №4. - P. 276-282.

358. Ogawa T. The effect of heparin on antigen-induced mucus hypersecretion in the nasal epithelium of sensitized rats / T. Ogawa, S. Shimizu, T.Shimizu // Allergol Int. - 2013 - Vol. 62, №1. - P. 77-83.

359. Okamura T. TGF-ß3-expressing CD4+CD25(-)LAG3+ regulatory T cells control humoral immune responses / T. Okamura, S. Sumitomo, K. Morita, et al. // Nat Commun. - 2015. - Vol. 19, №6. - P. 1-14.

360. Ono N. Relationships between IL-17A and macrophages or MUC5AC in eosinophilic chronic rhinosinusitis and proposed pathological significance / N. Ono, T. Kusunoki, K. Ikeda // Allergy Rhinol (Providence). - 2012. - Vol. 3, №2. - P. 50-54.

361. Orlandi R.R. International Consensus Statement on Allergy and Rhinology: Rhinosinusitis / R.R. Orlandi, T.T. Kingdom, P.H. Hwang, et al. // Int Forum Allergy Rhinol. - 2016. - Vol. 6, №1. - P. 22-209.

362. Ottaviano G. Endoglin (CD105) expression in sinonasal polyposis / G. Ottaviano, R. Cappellesso, I. Mylonakis, et al // Eur Arch Otorhinolaryngol. -2015. - Vol. 272, №11. - P.3367-3373.

363. Ozturan A. The role of IL-25 and IL-33 in chronic rhinosinusitis with or without nasal polyps / A. Ozturan, H. Eyigor, M. Eyigor, et al. // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2017. - Vol. 274, №1. - P.283-288.

364. Palomares O. Regulatory T cells and immune regulation of allergic diseases: role of IL-10 and TGF-ß / O. Palomares, M. Martin-Fontecha, R. Lauener, et al. // Genes Immun. - 2014. - Vol.15, №8. - P. 511-20.

365. Pant H. Accumulation of effector memory CD8+ T cells in nasal polyps / H. Pant, A. Hughes, D. Miljkovic, et al. // Am J Rhinol Allergy. - 2013. - Vol.27, №5. - P. 117-126.

366. Pant H. CD4(+) and CD8(+) regulatory T cells in chronic rhinosinusitis mucosa / H. Pant, A. Hughes, M. Schembri, et al. // Am J Rhinol Allergy. - 2014.