Клинико-иммунологические особенности и иммунотерапия хронического трихомониаза у мужчин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Апчел, Андрей Васильевич

• Апчел, Андрей Васильевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Апчел, Андрей Васильевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. МОЧЕПОЛОВОЙ ТРИХОМОНИАЗ (обзор литературы).

1.1. Таксономия возбудителя трихомониаза.

1.2. Патогенез мочеполового трихомониаза.

1.3. Инфекционная иммунология трихомониаза.

1.4. Мочеполовой трихомониаз у мужчин.

1.5. Иммунодиагностика мочеполового трихомониаза у мужчин.

1.6. Терапия мочеполового трихомониаза у мужчин.

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ

НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Общая характеристика пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Микробиологические исследования.

2.2.1.1. Микроскопия нативного материала из урогенитального тракта.

2.2.1.2. Микроскопия фиксированных и окрашенных мазков из урогенитального тракта.

2.2.1.3. Культуральные исследования с использованием питательных сред.

2.2.2. Полимеразная цепная реакция.

2.2.3. Иммунологические исследования.

2.2.3.1. Иммуноферментный анализ.

2.2.3.2. Исследование субпопуляций лимфоцитов.

2.2.3.3. Методы определения цитокинов, иммуноглобулинов классов

М, О, А в сыворотке крови.

2.2.3.4. Метод определения уровня высокомолекулярных циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови.

2.2.3.5. Метод определения цитокинового профиля сыворотки крови.

2.2.3.6. Метод определения компонентов системы комплемента

СЗ, С4) в сыворотке крови.

2.2.3.7. Методы оценки активности фагоцитарной системы.

2.2.4. Общеклинические исследования.

2.2.5. Инструментальные исследования.

2.2.5.1. Уретроскопия.

2.2.5.2. Ультразвуковое исследование органов малого таза.

2.3. Этиопатогенетическое лечение.

2.3.1. Критерии эффективности.

2.3.2. Статистическая обработка.

Глава 3. КЛИНЖО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

ХРОНИЧЕСКОГО ТРИХОМОНИАЗА У МУЖЧИН.

3.1. Клиническая характеристика больных хроническим трихомониазом.

3.2. Иммунологические особенности у больных хроническим трихомониазом.

Глава 4. ИММУНОТЕРАПИЯ ХРОНИЧЕСКОГО

ТРИХОМОНИАЗА У МУЖЧИН.

4.1. Глюкозаминилмурамилдипептид в комплексной терапии хронического трихомониаза у мужчин.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности и иммунотерапия хронического трихомониаза у мужчин»

1. Актуальность исследования

В настоящее время трихомониаз является одним из наиболее распространенных заболеваний, передающихся половым путем, которое по частоте встречаемости занимает первое место в мире. Ежегодно в мире болеют трихо-мониазом более 250 млн. человек (Баткаев Э.А., 2002). Урогенитальный трихомониаз - многоочаговое заболевание, сопровождающееся большим числом осложнений; у мужчин регистрируются простатиты, эпидидимиты, везикулиты, купериты, циститы, баланопоститы, рубцовые сужения уретры (Ильин И.И., 1999; Gardner W.A. et al., 1986).

Анализ научных работ по проблеме иммунопатогенеза и иммунотерапии хронического трихомониаза у мужчин позволяет сделать выводы о недостаточно изученной роли гуморального и клеточного иммунитета при три-хомониазе (Терас Ю.Х., 1964; Кисина В.И., 1988; Alderete J.F., 1986; Ackers J.P., 1990). Имеются лишь единичные работы, посвященные изучению цито-кинового статуса при данном заболевании (Горина Е.Ю., Бутов Ю.С., 2001).

В настоящее время предложено большое количество иммуномодулято-ров. При этом нередко иммунотропные препараты из разных групп имеют одинаковые показания к применению, отсутствуют четкие критерии выбора того или иного иммуномодулятора. Это особенно важно на современном этапе, когда традиционно использовавшиеся препараты из группы нитроимида-золов становятся все менее эффективными по причине возрастающей резистентности к ним Т. vaginalis, и возникает вопрос об использовании полноценной и разумно достаточной иммунокоррекции у таких пациентов (Cud-more S.L. et al., 2004). Остаются дискутабельными вопросы о факторах, определяющих хронизацию инфекционного процесса и неэффективность терапии.

В последние годы значительно повысился интерес к препаратам пептидной природы, выполняющим ряд специфических биологических функций при связывании с рецепторами врожденного иммунитета (Girardin S.E. et al.,

2003). Решением проблемы оптимизации иммунотерапии стало выявление в структуре патоген-ассоциированных молекулярных паттернов - минимальных биологически активных фрагментов (МБАФ) и получение на их основе лекарственных препаратов (1поЬага N. е1 а1., 2003). Интерес к этим соединениям в значительной степени обусловлен их высокой биологической активностью. Они оказывают мощное фармакологическое действие на множество физиологических функций организма. Такие качества МБАФ, как быстрая реакция организма на их введение, практически полное отсутствие токсичности, а также тот факт, что они достаточно быстро деградируют, все больше привлекают внимание иммунологов, фармакологов и клиницистов во всем мире (УаББекш Т., Бейпегз Р.А., 2002).

В настоящее время имеется несколько успешных разработок, и в частности, глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) - мишень - N002 рецептор. Этот МБАФ (препарат ликопид) исследуется уже более 20 лет и на протяжении последнего десятилетия применяется в клинике (Пинегин Б.В., Андронова Т.М., 1999). По структуре ГМДП представляет собой дипептид (Ь-аланин-Б-изоглютамин), соединенный с двумя сахарными остатками (Ы-ацетилглюкозамин-Ы-ацетимурамил). ГМДП является минимальным биологически активным компонентом пептидогликанов, входящих в состав клеточной стенки всех бактерий (грамположительных и грамотрицательных) (Ьес1егег Е., 1988).

В многочисленных исследованиях (ОйгагсНп Б.Е. е1 а1., 2003; Такес1а К., Акпа Б., 2005) продемонстрировано, что рецептором для ГМДП является ЖЮ2. Данный рецептор экпрессируется фагоцитирующими клетками - моноцитами, гранулоцитами, дендритными и эпителиальными клетками. Таким образом, месторасположение белка указывает на его непосредственное участие в иммунном ответе.

При использовании ликопида отмечается целый ряд иммунологических эффектов (Козлов И.Г., Андронова Т.М., 2006). В то же время не полностью изучены иммунологические эффекты ликопида применительно к различным группам инфекционной патологии и их зависимость от этиологии заболевания, в частности, при урогенитальном трихомониазе у мужчин. В целом, изучение иммунопатогенеза хронического трихомониаза у мужчин с последующим выбором адекватной иммунотерапии является актуальным направлением исследований в области совершенствования лечения данного заболевания.

Все вышеизложенное и определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы

На основании комплексного обследования оценить клинико-иммунологические особенности хронического трихомониаза у мужчин и возможности его иммунотерапии в составе комбинированного лечения.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать клинические и иммунологические особенности хронического трихомониаза у мужчин.

2. Изучить динамику гуморальных и клеточных факторов иммунной системы у мужчин с хроническим трихомониазом при проведении иммунотерапии ГМДП (ликопидом).

3. Определить клиническую, иммунологическую и микробиологическую эффективность иммуномодулятора ГМДП в комплексной терапии хронического трихомониаза у мужчин.

Научная новизна исследования

Получены новые данные по вопросам иммунопатогенеза и иммунотерапии хронического трихомониаза у мужчин.Впервые применен новый подход в лечении хронической трихомонадной инфекции у мужчин, в основе которого лежит комбинированная терапия с использованием иммуномодулятора ликопида.

Продемонстрирована клинико-иммунологическая эффективность иммунотерапии хронического трихомониаза у мужчин. Выявлено, что в процессе лечения ликопидом наблюдается увеличение количества клеток с фенотипами СБЗ+ и СБЗ+С04+, в то время как количество клеток с фенотипом СБЗ+СВ8+ достоверно не изменяется. Установлено повышение уровня сывороточного интерлейкина-4 (1Ь-4).

Практическая значимость

Выявлены клинические и иммунологические особенности хронического трихомониаза у мужчин, что позволяет определить приоритеты в выборе рациональных методов комплексной терапии данного заболевания.

Применение ГМДП при лечении хронического трихомониаза у мужчин оказывает иммуномодулирующее действие и обладает выраженной клинической эффективностью, что определяет целесообразность его включения в схему комплексной терапии этого заболевания.

Личное участие автора в получении результатов

Автором научно обоснована методология исследования течения хронического трихомониаза у мужчин, проанализированы клинико-лабораторные и иммунологические проявления заболевания на различных его этапах, создан алгоритм диагностики и тактики лечения пациентов.

Автор лично планировал исследования, принимал непосредственное участие в клиническом обследовании больных, организовывал и участвовал в проведении всех лабораторно-инструментальных, иммунологических и ультразвуковых исследований, а также осуществлял мониторинг эффективности и безопасности антипротозойной и иммуномодулирующей терапии. Автором лично формировалась база данных, проводилась их статистическая обработка и обобщение полученных результатов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При хроническом трихомониазе у мужчин повышаются уровни интерферона-у и интерлейкина-4. Показатели клеточного иммунитета находятся в пределах нормы. Лимфоцитарное звено иммунной системы характеризуется некоторым увеличением количества Т-клеток, экспрессирующих маркеры NK-клеток (CD3+CD16+CD56+) и активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+).

2. Включение ГМДП в комплексную терапию хронического трихомо-ниаза у мужчин проявляется положительным клинико-иммунологическим эффектом, при этом в периферической крови избирательно повышается содержание субпопуляций Т-лимфоцитов с фенотипами CD3+ и CD3+CD4+ и продукция сывороточного IL-4, а количество цитотоксических Т-клеток с фенотипом CD3+CD8+ достоверно не изменяется.

Реализация и внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в научную, учебную и лечебно-диагностическую работу кафедры и клиники кожных и венерических болезней, НПО нанобиотехнологий НИЦ BMA им. С.М. Кирова.

Апробация и публикации материалов исследования

Материалы диссертации доложены и обсуждены на XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009); XIII Всероссийском научном форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2009); I Евразийском конгрессе дерматовенерологии, косметологии и эстетической медицины (Астана, Казахстан, 2009); III Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (Казань, 2009); II Форуме медицины и красоты (Москва, 2009); IV Городской научно-практической конференции «Актуальные вопросы урологии и гинекологии» (Санкт-Петербург, 2009).

По материалам исследования опубликовано 6 печатных работ, из которых 1 в реферируемом журнале перечня ВАК.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 100 страницах компьютерного набора, состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 148 источников, в том числе 64 отечественных и 84 зарубежных; текст содержит 23 таблицы и 1 рисунок.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Апчел, Андрей Васильевич

ВЫВОДЫ

1. При хроническом трихомониазе у мужчин, по сравнению со здоровыми, определялись более высокие показатели ЗТЪТ-у и 1Ь-4, что свидетельствовало об активации противомикробного иммунитета на фоне хронической инфекции. Показатели клеточного иммунитета находились в пределах нормы. Лимфоцитарное звено иммунной системы характеризовалось некоторым повышением количества Т-клеток, экспрессирующих маркеры №С-клеток (СОЗ+СБ16+С05б+) и активированных Т-лимфоцитов (СВЗ+НЬА-011+).

2. На фоне проведения иммунотерапии с использованием ГМДП (лико-пида), у мужчин с хроническим трихомониазом отмечалось увеличение активности фагоцитарной системы, что проявлялось достоверным повышением следующих показателей: базального и стимулированного НСТ-теста, фагоцитарного показателя и фагоцитарного числа.

3. Из числа гуморальных факторов иммунитета при динамическом обследовании пациентов 1-й группы (иммунотерапия ликопидом + стандартная антипротозойная терапия метронидазолом) наблюдалось достоверное повышение уровней и 1Ь-4, по сравнению со 2 группой (стандартная антипротозойная терапия метронидазолом).

4. Клеточные факторы иммунитета в группе больных, получавших иммунотерапию, характеризовались достоверным повышением относительного и абсолютного количества В-лимфоцитов, а также количества активированных Т-клеток с фенотипами СОЗ+НЬА-ВК+ и СВЗ+СБ25+. Кроме того, на-' блюдалась тенденция к повышению количества Т-лимфоцитов с фенотипом СБЗ+СБ4+.

5. Использование ГМДП (ликопида) в сочетании со стандартной анти-протозойной терапией хронического трихомониаза у мужчин приводило к ряду положительных клинико-лабораторных проявлений по сравнению с группой без иммуномодулирующей терапии (стандартное лечение метронидазолом): наличие жалоб со стороны урогенитального тракта у 50% пациентов против 91,7% в конце лечения и у 15,4% против 75% через 1 месяц после лечения; лейкоцитоз определялся в конце лечения у 15,4% больных против 25% и через 1 месяц после лечения у 7% против 19,2%; выделение Т. vaginalis микробиологическими методами в конце лечения составляло 11,5% случаев против 33,3% и через 1 месяц после лечения 7,7% против 12,5%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности лечения хронического трихомониаза у мужчин целесообразно, наряду с общепринятыми подходами, осуществлять своевременную иммунодиагностику и иммунотерапию.

2. При хроническом трихомониазе у мужчин перед назначением этио-тропного лечения рекомендуется использовать иммуномодулятор ГМДП (ликопид) сублингвально за 30 минут до еды по 10 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

86

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Апчел, Андрей Васильевич, 2010 год

1. Ашакова Л.М. Изучение биологических свойств Trichomonas vaginalis и совершенствование лабораторной диагностики трихомониаза: ав-тореф. дис. . канд. биол. наук - 1999. - Алмата-Ата, 1999. - С. 1-13.

2. Баткаев Э.А. Урогенитальный трихомониаз / Э.А. Баткаев, Д.В. Рюмин // Лечащий врач. 2002. - № 12. - С. 1-7.

3. Беднова В.Н. Выявление антигенов на поверхности влагалищных трихомонад с помощью сканирующего электронного микроскопа / В.Н. Беднова, Е.Е. Брагина, Г. С. Капцева // Вестн. дерматолог, и венеролог. 1990. - № 5. - С. 19-23.

4. Беднова В.Н. Лабораторная диагностика мочеполового трихомониаза / В.Н. Беднова, Н.М. Овчинников, В.В. Делекторский // Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путем. М.: Медицина, 1987.-С. 258-268.

5. Беднова В.Н. Определение чувствительности влагалищных трихомонад к препаратам группы нитроимидазола с использованием плотных питательных сред / В.Н. Беднова, М.М. Васильев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1982. -№ 11. - С. 19-21.

6. Боуден Ф.Д. Эпидемиология трихомониаза: параметры и анализ модели лечебных вмешательств / Ф.Д. Боуден, Д.П. Гарнет // ИППП. 2001. -№6.-С. 5-13.

7. Вагорас А. Основы микроскопии мазков мочеполового тракта / А. Вагорас и др.. Упсала-Санкт-Петербург: КАТА, 2001. 42 с.

8. Васильев М.М. Особенности клиники мочеполового трихомониаза, совершенствование диагностики и лечения: автореф. дис. . д-ра мед. наук // М.М. Васильев Москва, 1990. - 28 с.

9. Васильев М.М. Современные проблемы диагностики и лечения гонорейной и трихомонадной инфекции / М.М. Васильев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1998. - № 4. - С. 39-42.

10. Галактионов В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. М.: РИЦ МДК. - 2000. - 488 с

11. Гомберг М.А. О терапии трихомоноза и бактериального вагино-за / М.А. Гомберг, К.И. Плахова // Вестн. дермат. и венеролог. 2006. - Т. 1.-С. 60-63.

12. Горина Е.Ю. Провоспалительные цитокины (ИЛ-ip и ИЛ-6) у больных мочеполовым трихомониазом / Е.Ю. Горина, Ю.С. Бутов, А.В. Ре-зайкина // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2001. - № 6. - С. 43-46.

13. Гриневич Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных / Ю.А. Гриневич, А.Н. Алферов // Лабор. дело. 1981. -№ 8. - С. 493-496.

14. Дмитриев Г.А. Клинико-лабораторная оценка давности заболевания урогенитальным трихомониазом. / Г.А. Дмитриев, Н.И. Сюч, О.П. Сосновце-ва // Клин, дерматология и венерология. 2004. -№ 4. - С. 61-64.

15. Дмитриев Г.А. Лабораторная диагностика бактериальных урогени-тальных инфекций / Г.А. Дмитриев. М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА. - 2003. - Прилож. 1. - С. 161-183.

16. Дмитриев Г.А. Лабораторная диагностика урогенитального трихомоноза / Г.А. Дмитриев и др. // ИППП. 2001. - № 6. - С. 22-25.

17. Дмитриев Г.А. Современные методы диагностики наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем / Г.А. Дмитриев // Consilium, 2002. Т. 4. - № 5. - С. 256-259.

18. Дмитриев Г.А., Сюч Н.И. Мочеполовой трихомониаз. М.: Медицинская книга, 2005. - 128 с

19. Дюдюн А.Д. Комплексное лечение торпидных форм урогенитального трихомониаза / А.Д. Дюдюн, Н.Н. Полион, А.Т. Казачинская // Укр. журн. дерматологии, венерологии и косметологии. 2005. - №.1. - С. 101104.

20. Егоров A.M. Теория и практика иммуноферментного анализа / A.M. Егоров, А.П. Осипов, Б.Б. Дзантиев. М.: Медицинская книга. -1991.-288 с.

21. Егоров A.M. Теория и практика иммуноферментного анализа / Егоров A.M. и др. -М.: МИР, 1991.-288 с.

22. Зиганшин O.P. Использование цитокинотерапии в лечении хронического простатита / O.P. Зиганшин // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 2001, № 1. С. 60-63.

23. Иванов A.M. Актуальные проблемы диагностики урогенитального трихомониаза A.M. Иванов и др. // Журн. дерматовенерология и косметология. 2004. -№ 1. - С. 17-22.

24. Иванов В.Т. Механизм действия и клиническая эффективность иммуномодулятора глюкозаминилмурамилдипептида (ликопида) / В.Т. Иванов и др. // Клин. мед. 1997, № 3. - С. 11-15.

25. Ильин И.И. Негонококковые заболевания мочеполовых органов / И.И. Ильин, В.В. Делекторский // Кожные и венерические болезни / под ред. Ю.К. Скрипкина, В.Н. Мордовцева М.: Медицина, 1999. - Т. 1. - С. 639653.

26. Ильин И.И. Трихомонадные поражения мочеполовых органов / И.И. Ильин, E.H. Туранова // Венерические болезни: руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1991. - С. 378 - 379.

27. Ильин И.И. Урогенитальный трихомониаз / И.И. Ильин // Негонококковые уретриты у мужчин. М.: Медицина, 1991. - С. 177-199.

28. Капланов В.Д. Урогенитальный трихомониаз: патогенетические аспекты и оптимизация лечения: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Д. Капланов. Саратов, 2000 - 22 с.

29. Карпов С.А. Строение клетки протистов / С.А. Карпов. СПб.: ТЕССА, 2001.-382 с.

30. Кисина В.И. Внутрикожная проба с аллергеном влагалищной трихомонады в качестве отборочного теста на мочеполовой трихомониаз:автореф. дис. .канд. мед. наук / В.И. Кисина. Москва. — 1988. - 15 с.

31. Кисина В.И. Урогенитальный трихомониаз: проблемы и пути их решения / В.И. Кисина // ИППП. 2001. - № 6. - С. 14-17.

32. Клименко, Б.В. Трихомониаз мужчин, женщин и детей / Б.В. Клименко, Э.Р. Авазов и др. // 2-изд. СПб.: ООО Сюжет, 2001 - 192 с.

33. Климович В.Б. Моноклональные антитела против иммуноглобулинов человека: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Б. Климович. СПб. - 1996. -36 с.

34. Козлов И.Г. Лекарственные воздействия через рецепторы врожденного иммунитета / И.Г. Козлов, Т.М. Андронова. М.: Сб. Современные представления о молекулярном механизме действия глюкозаминилмурамил-дипептида (ГМДП). - 2006. - С. 27-37.

35. Мавров И.И. Трихомониаз / И.И. Мавров // Половые болезни: руководство для врачей, интернов и студентов. 2-е изд., перераб. и доп. - X.: Факт, 2003.-С. 577-582.

36. Мавров И.И. Трихомоноз / И.И. Мавров // Половые болезни: руководство для врачей, интернов и студентов. 2-е изд., перераб. и доп. -X.: Факт, 2003.-752 с.

37. Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М.Д. Машковский // В 2-х томах. Изд-во: Новая Волна. - 2006. - Т. 1. - 540 с.-Т. 2.-608 с.

38. Межевитинова Е.А. Трихомонадная инфекция: клиническое течение, диагностика и лечение / Е.А. Межевитинова, О.И. Михайлова // Рос. мед. журн. 1998, № 5. - с. 288-294.

39. Молочков В.А. Урогенитальный трихомониаз и ассоциированные урогенитальные инфекции (эпидемиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика) / В.А. Молочков // Рос. журн. кожн. и венер. болезней. 2000. - № 3. - С. 48-56.

40. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимоми-метики / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон, В.В. Малинин. СПб.: Наука, 2000. -158 с.

41. Никитин А.Ф. Лабораторная диагностика мочеполового трихомо-ниаза в лечебных учреждениях МО РФ: метод, рекомендации / А.Ф. Никитин и др. // МО РФ. Главн. воен.-мед. упр. М.: Б.и., 2001. - 12 с.

42. Овчинников Н.М. Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путем / Н.М. Овчинников, В.Н. Беднова, В.В. Делектор-ский М.: Медицина, 1987. - С. 255-267.

43. Овчинников Н.М. Ультраструктура возбудителей венерических заболеваний и ее клиническое значение / Н.М. Овчинников, В.В. Делектор-ский. М.: Медицина, 1986. - 224 с.

44. Падейская E.H. 5-нитроимидазолы антимикробные препараты для лечения бактериальных и протозойных инфекций / E.H. Падейская // Consilium-medicum. - 2004. - Т. 6, № 1. - С. 1-14.

45. Панкратов В.В. Роль комбинации системного и местного лечения при трихомониазе / В.В. Панкратов // Вопр. гинеколог., акуш. и перинатолог. -2003.-№2.-С. 85-88.

46. Пинегин Б.В. Мурамилпептиды иммунотропные средства нового поколения / Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова. - Мед. Картотека, 1999. - С. 2629.

47. Позняк А.Л. Распространённые формы мочеполового хламидиоза у лиц молодого возраста: диагностика, клиника, лечение: автореф. дисс. . докт. мед. наук / А.Л. Позняк. СПб, 2003. - 39 с.

48. Протокол ведения больных «Урогенитальный трихомониаз» / Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2005. - Т. 2. - С. 130-145.

49. Савичева A.M. Краткое руководство по микроскопической диагностике инфекций, передаваемых половым путем / A.M. Савичева, Е.В. Соколовский, М. Домейка. СПб.: Фолиант, 2004. - 128 с.

50. Самохин В.Л. Клинико-фармакокинетическое обоснование применения синтетических 5 нитроимидазолов в терапии мочеполового три-хомониаза: дис. . канд. мед. наук. -М., 2003. - 167 с.

51. Самцов A.B. Диагностика, лечение и профилактика инфекций, передающихся половым путем в армии и на флоте: уч.-метод, пособие / A.B. Самцов и др. // МО РФ. Главн. воен.-мед. упр. М.: Б.и, 2003. - С. 46-53.

52. Соколовский Е.В. Дерматовенерология: учебное пособие / Е.В. Соколовский // Кожные и венерические болезни. СПб.:Фолиант, 2008. -520 с.

53. Страчунский Л.С. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов. М.: Боргес, 2002. - 358 с.

54. Суханова K.M. Класс Parabasalea / K.M. Суханова // Протесты. Ч. 1. Руководство по зоологии. - СПб. - 2000. - С. 357-368.

55. Сюч Н.И. Актуальные вопросы лабораторной диагностики мочеполового трихомониаза / Н.И. Сюч // Вестн. дерматологии и венерологии. -2000. -№3.- С. 4-6.

56. Терас Ю.Х. Диагностика, эпидемиология и лечение трихомониаза урогенитального тракта: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.Х. Терас. -Таллин, 1964.-80с.

57. Чеботарев В.В. Урогенитальный трихомоноз у женщин и бактериальный вагиноз / В.В. Чеботарев, М.А. Земцов, Л.Н. Гоннова // Ставрополь, 2003.-С. 71-74.

58. Чуприн А.Е. Комплексная терапия хронического урогенитального трихомоноза у мужчин с учетом условно-патогенной микрофлоры уретры: автореф. дис. . канд. мед. наук /. Чуприн А.Е. Новосибирск, 2005. - 18 с.

59. Чуприн А.Е. Комплексная терапия хронического урогенитального трихомониаза у мужчин с учетом условно-патогенной микрофлоры уретры: автореф. дис. . канд. мед. наук /. А.Е. Чуприн. Новосибирск, 2005. - 18 с.

60. Чуприн А.Е. Тактика терапии смешанной трихомонадной инфекции урогенитального тракта мужчин / А.Е. Чуприн, А.И. Якубович // Клин.дерматология и венерология. 2003, № 1. С. 25-27.

61. Шамшин Н.П. Практическая значимость уретроскопии / Шамшин Н.П., Кислова Т.А. // Вестн. дерматологии 1977 - № 6 - С. 83-85.

62. Юнда И.Ф. Изменение фертильности у мужчин при уретрите и простатите в зависимости от этиологических факторов / И.Ф. Юнда, Л.И. Добровольская, С.Р. Исраилов // Вестн. дерматологии и венерологии. 1982. -№ 4. - С. 53-58.

63. Юнда И.Ф. Хронический мочеполовой трихомониаз и нарушение половой функции у мужчин / И.Ф. Юнда и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1988. - № 1. С. 71-74.

64. Ярилин A.A. Иммунология / A.A. Ярилин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-752 с.

65. Ackers J.P. Immunologie aspects of human trichomoniasis / J.P. Ackers // Trichomonads parasitic in humans: ed. By B.M. Honigberg. New York.: Springer-Verlag, 1990. - P. 36-52.

66. Addis M.F. Identification of Trichomonas vaginalis alfa-actinin as the most common immunogen recognized by sera of women exposed to the parasite / M.F. Addis // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 180 (5). - P. 1727-1730.

67. Alderete J.F. Antibody in sera of patients infected with Trichomonas vaginalis is to trichomonad proteinases / J.F. Alderete et al. // Genitourin Med. -1991. Vol. 67 (4). - P. 331-334.

68. Alderete J.F. Antigenic analysis of several pathogenic strains of Trichomonas vaginalis / J.F. Alderete // Infect. Immun. 1983. - Vol. 39. - P. 1041-1043.

69. Alderete J.F. Monoclonal antibody to a major glycoprotein immunogen mediates differential complement-independent lyses of Trichomonas vaginalis / J.F. Alderete, L. Kasmala // J. Infect. Immun. 1986. - Vol. 53, № 3. - P. 697699.

70. Arroyo R. Trichomonas vaginalis surface proteinase activity is necessary for parasite adherence to epithelial cells / R. Arroyo, J.F. Alderete // J. Infect.1.mun. 1989. - Vol. 57. - P. 2991-2997.

71. Benchimol M. Trichomonads under microscopy / M. Benchimol // Mi-crosc. Microanal., 2004, Vol. 10. P. 528-550.

72. Cavalier-Smith T. Molecular diversity of the free-living archezoan Tre-pomonas agilis and the nature of the first eukaryote / T. Cavalier-Smith, E.E. Chao // J. Mol. Evol. 1996. - Vol. 43. - P. 551-563.

73. Cogne M. Detection and characterization of serum antitrichomonal antibodies in urogenital trichomoniasis / M. Cogne, P. Brasseur, J.J. Ballet // J. Clin. Microb. 1985. - Vol. 21, № 4. - P. 588-592.

74. Connelly R.J. Identification of a surface antigen of Trichomonas vaginalis / R.J. Connelly, B.E. Torian, H.H. Stibbs // J. Infect. Immun. 1985. -Vol. 49, №2.-P. 270-274.

75. Cosar C. Activity of 1- (2-hydroxyethyl)-2-methyl-5-nitroimidazole (8823RP) against experimental Trichomonas vaginalis infection / C. Cosar, L. Ju-lou // Ann. Inst. Pasteur. 1959. - Vol. 96. - P. 238-241.

76. Cosar C., Julou, L. Ann. Inst. Pasteur / C. Cosar, L. Julou. 1959. -Vol. 96.-P. 238.

77. Crowell A.L. In vitro metronidazole and tinidazole activities against metronidazole-resistant strains of Trichomonas vaginalis / A.L. Crowell, K.A. Sanders-Lewis, W.E. Secor //Antimicrob. Agents Chemother. 2003. - Vol. 47. -P. 1407-1409.

78. Cudmore S.L. Treatment of infections caused by metronidazole-resistant Trichomonas vaginalis /S.L. Cudmore et al. // Clin. Microb. Rev. -2004. Vol. 17. - № 4. - P. 783-793.

79. Dahlberg B. Male genital tract infections and sperm viability / Dahlberg B., Derrick F.C. // Human semen and fertility regulation in men. (ESE Hafez, ed). Chapt. 37, St. Louis. The CV Mosby Co. 1976. - 389 p.

80. Davis-Hayman S.R. Antigenicity of Trichomonas vaginalis in human infections / S.R. Davis-Hayman, P.H. Shah, R.W. Finley // Parasitol. Res. 2000. -Vol. 86.-P. 115-120.

81. Davis-Hayman S.R. Trichomonas vaginalis: analysis of the cytosolic heat-shock protein 70 multigene family / S.R. Davis-Hayman et al. // J. Parasit. Res. 2000. - Vol. 86. - P. 608-612.

82. Drummond A.S. Trichomonas infection of the prostate gland / A.S. Drummond // Am. J. Surg. 1936. - Vol. 31, № 1. - P. 98-103.

83. Dunne R.L. Drug resistance in the sexually transmitted protozoan Trichomonas vaginalis / R.L. Dunne, L.A. Dunn, P. Upcroft // Cell Res. 2003. -Vol. 13, №4.-P. 239-249.

84. Edwards D.I. Mechanisms of selective toxicity of metronidazole and other nitroimidazole drugs / D.I. Edwards // Br. J. Vener. Dis. 1980. - Vol. 5. 56 (5).-P. 285-290.

85. Edwards D.R. Nitroimidazole drugs action and resistance mechanisms. I. Mechanisms of action / D.R. Edwards // J. Antimicrob. Chemother. -1993.-Vol. 31.-P.-920.

86. Engwall E. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA): quantitative assay of immunoglobulin G / E. Engwall, P. Perlmann. // Immunochemistry. -1971.-Vol. 8, №9.-P. 671-674.

87. Engwall E. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA): quantitative assay of immunoglobulin G / E. Engwall, P. Perlmann. // Immunochemistry. -1971. -Vol. 8, № 9. p. 671-674.

88. Falagas M. Eur J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. / Falagas M. et al.. -1996.-Vol. 15.-P. 913-21.

89. Garber G.E. Immunogenic proteins of Trichomonas vaginalis as demonstrated by the immunoblot technique / G.E. Garber, E.M. Proctor, W.R. Bowie // Infect. Immun. 1986. - Vol. 51, № 1. - P. 250-253.

90. Garber G.E. Immunogenic proteins of Trichomonas vaginalis as demonstrated by the immunoblot technique / G.E. Garber, E.M. Proctor, W.R Bowie // J. Infect. Immun. 1986. - Vol. 51, № 1. - P. 250-253.

91. Gardner W.A. Patology of urogenital trichomoniasis in men / W.A. Gardner // Trichomonas parasitic in humans: ed. by B.M. Honigberg. New York.: Springer-Verlag, 1990. - P. 292-296.

92. Gardner W.A. Trichomonas vaginalis in the prostate gland / W.A. Gardner, D.E. Culberson., B.D. Bennett // Arch. Pathol. Lab. Med. 1986. - Vol. 110.-P. 432.

93. Girardin S.E. NOD2 is a general sensor of peptidoglycan through mu-ramyldipeptide (MDP) detection / S.E. Girardin et al. // J. Biol. Chem. 2003. -Vol. 278.-P. 8869-8872.

94. Girardin S.E. Peptidoglycan molecular requirements allowing detection by NODI and NOD2. / S.E. Girardin et al. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278 (43),-P.-702-708.

95. Gopalkrishnan K. Semen characteristics of asymptomatic males affected by Trichmonas vaginalis / Gopalkrishnan, K. et al. J. of in Vitro Fertilization and Embryo Transfer. 1990. - № 7 (3). - p. 165-167.

96. Honingberg B.M. Structure of Trichomonas vaginalis Donne / B.M. Honingberg, V.M. King // J. Parasitol. 1964. - Vol. 50, № 3. - P. 345-364.

97. Honingberg B.M. Trichomonads parasitic in human / B.M. Honingberg. Springer. Berlin: Heidelberg, 1990. - 680 p.

98. Horie H. Tokvo / H. Horie // J. Antibiot. Ser. 1956. - Vol. 9. - 168 p.

99. Ings R.M. J. Xenobiotica / R.M. Ings et al.. 1975. - Vol. 5. - P.223.

100. Ings R.M. The mode of action of metronidazole in Trichomonas vaginalis and other micro-organisms / R.M. Ings, .A.J. McFadzean, W.E. Ormerot // Biochem. Pharmacol. 1974. - Vol. 23. - P. 1421-1429.

101. Inohara N. Host recognition of bacterial muramil dipeptide mediated trough NOD2: Implications for Crohn's desease / N. Inohara et al. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278(8). - P. 509-512.

102. Jemilohum P.F. Isolation and characterization of flagella from Trichomonas vaginalis / P.F. Jemilohum // Parasitol. Res. 1998. - Vol. 84. - P. 800805.

103. Kaydos S.C. Sites of Trichomonas vaginalis infection in the genitourinary tract of Malawian men / S.C. Kaydos, M.M. Hobbs, M.A. Price // Int. J. STD AIDS. 2001. - Vol. 12, Suppl. 2. - P. 38.

104. Keutel H.J. In Les Infestations a Trichomonas / Keutel H.J. // Masson. -Paris.- 1957.- 151 p.

105. Khalifa K.K. Immunoblot analysis of Trichomonas vaginalis antigens recognized by rabbit hyperimmune serum raised against exoantigens / K.K. Khalifa et al. // Parasitol. Res. 2004. - Vol. 92. - P. 48-49.

106. Kingston M.A. "Shelf life" of Trichomonas vaginalis / M.A. Kingston, D. Bansal, E.M. Carlin // Int. J. STD AIDS. 2003. - Vol. 14, № 1. - P. 28-29.

107. Knox R.J. Misonidazole-induced thymidine release from DNA / R.J. Knox, R.C. Knight, D.I. Edwards // Biochem. Pharmacol. 1981. - Vol. 30. - P. 1925-1929.

108. Knox R.J. Misonidazole-induced thymidine release from DNA / R.J. Knox, R.C. Knight, D.I. & Edwards // Biochem. Pharmacol. 1981. - Vol. 30. -P. 1925.

109. Kott H.A serological study of Trichomonas sp. parasitic in man / H. Kott, S. Adler // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1961. - Vol. 55. - P. 331-344.

110. Kreiger J.N. Consider diagnosis and treatment of trichomoniasis in men editorial; comment. / J.N. Kreiger // Sex. transm. dis. 2000. - Vol. 27. - P. 241-242.

111. Kreiger J.N. Natural history of urogenital trichomoniasis in men / J.N. Kreiger, M. Verdon, N. Siegel // J. Urol. 1993. - Vol. 149. - P. 1455-1458.

112. Krieger J.N. Trichomonas vaginalis and trichomoniasis / J.N. Krieger, J.F. Alderete // Sexually transmitted diseases. New York: McGraw-Hill, 1999. -P. 589-591.

113. Krieger J.N. Trichomoniasis in men / J.N. Krieger // Sex. Transm. Dis. 1995. - Vol. 22, № 2. - P. 89-96.

114. Kulda J. In vitro induced anaerobic resistance to metronidazole in Trichomonas vaginalis / J.Kulda, J.Tachezy, A.Cerkasovova // J. Eukaryot. Microbiol. 1993. - Vol. 40. - P. 262-269.

115. Lederer E. Natural and syntetic immunomodulators derived from the-mycobacterial cell wall / E. Lederer // Advances in Immunomodulation. RomaMilan: Pythagora Press, 1988. - P. 9-36.

116. Lisi P.J. Monoclonal-antibody-based enzyme-linked immunosorbent assay for Trichomonas vaginalis / P.J. Lisi et al. // J. Clin. Microbiol. 1988. -Vol. 26, № 9. - P. 1684-1686.

117. Lloyd G.L. Trichomonas vaginalis orchitis with assoshiated severe oli-goastenoteratospermia and hypogonadism / G.L. Lloyd et al. // J. Urol. 2003. -Vol. 170, №3,-P. 924.

118. Lopez L.B. Strategies by which some pathogenic Trichomonads integrate diverse signals in the decision-making process / L.B. Lopez et al. // An. Acad. Bras. Ci. 2000. - Vol. 72, № 2. - P. 173-186.

119. Lossick J.G. In vitro drug susceptibility and doses of metronidazole required for cure in cases of refractory vaginal trichomoniasis / J.G. Lossick, M. Muller, T.E. Gorrell // J. Infect. Dis. 1986. - Vol. 153. - P. 948-955.

120. Lossick J.G. Therapy of urogenital trichomoniasis. / J.G. Lossick. In: Honingberg B.M. Trichomonads parasitic in man. Springer Verlag. - New York. -1989.-P. 324-341.

121. Martinez-Garcia F. Protozoan infections in the male genital tract (Review) / F. Martinez-Garcia, J. Regardera, R. Mayer // J. Urol. 1996. - Vol. 156 (2 Pt. I).-P.-340-349.

122. Mason P.R. Serodiagnosis of Trichomonas vaginalis infection by indirect fluorescent antibody test / P.R. Mason // J. Clin. Pathol. 1979. - Vol. 32. - P. 1211-1215.

123. Naidoo S. In vitro susceptibilitytesting of T. vaginalis to metronidazole / S. Naidoo et al. // Int. J. STD AIDS. 2001. - Vol. 12. - P. 2-38.

124. Narcici E.M. In vitro effect of tinidazole and furazolidone on metroni-dazole-resistant Trichomonas vaginalis / E.M. Narcici, W.E. Secor // Antimicrob. Agents. Chemother. 1996. - Vol. 40, № 5. - P. 1121-1125.

125. Pereira-Neves A. Pseudocysts in trichomonads-new insights / A. Pereira-Neves et al. / Protist. 2003. - Vol. 154. - P. 313-329.

126. Petrin D. Clinical and microbiological aspects of Trichomonas vaginalis / D. Petrin, K. Delgaty, R. Bhatt // Clin. Microbiol. Rev. 1998. - Vol. 11, №2.-P. 300-317.

127. Philippe H. The molecular phylogeny of Eukaryota: solid facts and uncertainties. In: Evolutionary relationships among Protozoa / H. Philippe, A. Ad-outte London: Kluwer, 1998. - P. 25-56.

128. Provanzano D. Analysis of human immunologlobulin-degrading cysteine proteinases of Trichomonas vaginalis / D. Provanzano, J.F. Alderete // J. Infect. Immunol. 1995. - Vol. 63, № 9. - P. 3388-3395.

129. Quon D.V. Reduced transcription of the ferrodoxin gene in metronida-zole-resistant Trichomonas vaginalis / D.V.Quon, P.J. Johnson // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89. - P. 4402-4406.

130. Robinson S.C. Trichomonal vaginitis resistant to metronidazole / S.C. Robinson // Can. Med. Assoc. J. 1962. - Vol. 86. - P. 665.

131. Schwebke J.R. Antimicr. Agents and Chemother / J.R. Schwebke, F.J. Barrientes. 2006. - Vol. 50, № 12. - P. 4209-4210.

132. Serach L. Treatmentof infections caused by metronidazole-resistant T. vaginalis / L. Serach // Clin. Microbiol. Rev. 2004. - Vol. 17. № 4. P. 783-793.

133. Shwebke J.R. Trichomoniasis / J.R. Shwebke, D. Burgess // Clin. Microbiol. Rev. 2004. - Vol. 17, № 4. - P. 794-803.

134. Skerk V. Cronic prostatitis caused by trichomonas vaginalis jdiagno-sis and treatment. / V.J. Skerk et al. // Chemotherapy. - 2002. - Vol. 14 (5). P. -537-8.

135. Sobel J.D. Metronidazole-resistant vaginal trichomoniasis-an emerging problem / J.D. Sobel, V .Nagappan, P. Nyirjesy // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341.-P. 292-293.

136. Soper D. Trichomoniasis: Under control or undercontrolled? / D. Soper // Am J. Obstet Gynaecol. 2004. - Vol. 190. - P. 281-290.

137. Sorvillo F. Trichomonas vaginalis, HIV and Afro-Americans / F. Sor-villo, L. Smith, P. Kerndt // Emerg. Inf. Dis. 2001. - Vol. 7. - P. 927-932.

138. Street D.A. Evaluation of an enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of antibody to Trichomonas vaginalis / D.A. Street, D. TaylorRobinson, J.P. Ackers // Br. J. Ven. Dis. 1982. - Vol. 58. - P. 330-333.

139. Swygart H. Trichomoniasis: clinical manifestations, diagnosis and management / H. Swygart et al. // Sex. transm. infect. 2004. - Vol. 80. - P. 9195.

140. Takeda K. Toll-like receptors in innateimmunity / K. Takeda, S. Akira // Int. Immunol. 2005. - Vol. 17. - P. 1-14.

141. Upcroft P. Targets and mechanisms of resistance in the anaerobic protozoa / P. Upcroft, J.A. Upcroft // Clin. Microbiol. Rev. 2001. - Vol. 14, № 1. -P. 150-164.

142. Vasselon T. Toll receptors: a central element in innate immune responses / T. Vasselon, P.A. Detmers // Infec. Immun. 2002. - P. 1033 - 1041.

143. Watt R.M. Rapid assay for immunological detection of Trichomonas vaginalis / R.M. Watt, A. Philip, S.M. Wos // J. Clin. Microbiol. 1986. - Vol. 24, №4.-P. 551-555.

144. Willmott F. Zinc and recalcitrant trichomoniasis / F. Willmott et al. // Lancet. 1983. - Vol. 7; 1 (8332). - P. 1053-1053.