Клинико-иммунологические проявления лихорадочной и стертой форм клещевого энцефалита в различные периоды заболевания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Удинцева, Ирина Николаевна

• Удинцева, Ирина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Удинцева, Ирина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОМОРФОЗЕ, ПАТОГЕНЕЗЕ И ЛЕЧЕНИИ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА (обзор литературы).

1.1. Клинический патоморфоз клещевого энцефалита.

1.2. Современные представления о патогенезе клещевого энцефалита.

1.2.1. Общая концепция патогенеза клещевого энцефалита.

1.2.2. Аспекты иммунопатогенеза клещевого энцефалита.

1.3. Аспекты лечения клещевого энцефалита на современном этапе

1.3.1. Противовирусная терапия клещевого энцефалита.

1.3.2. Нейрометаболические препараты в комплексной терапии клещевого энцефалита.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных.:.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические, параклинические и инструментальные методы исследования.

2.2.2. Специфические методы исследования.

2.2.3. Исследование цитокинового профиля.

2.2.3.1. Выделение лимфоцитов периферической крови.

2.2.3.2. Культивирование лимфоцитов периферической крови и оценка продукции 1Ь-2,1Ь-4,1Ь-10,1Ь-12 и ТЫРа лимфоцитами крови

2.2.3.3. Определение содержания лимфоцитов, несущих рецепторы к 1Ь-2,1Ь-4,1Ь-10,1Ь-12 и Т№а.

2.2.4. Нейропсихологические методы исследования.

2.2.5. Методы статистической обработки данных.

2.3. Протоколы лечения больных клещевым энцефалитом.

2.3.1. Протоколы лечения больных клещевым энцефалитом (острый период, лихорадочная и стёртая формы).

2.3.2. Протоколы лечения больных с последствиями клещевого энцефалита.

Глава 3. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ В ОСТРЫЙ ПЕРИОД (ЛИХОРАДОЧНАЯ И СТЁРТАЯ ФОРМЫ).

3.1. Эпидемиологические показатели у больных клещевым энцефалитом в острый период (лихорадочная и стёртая формы)

3.2. Клиническая характеристика больных клещевым энцефалитом в острый период (лихорадочная и стёртая формы). 53'

3.3. Иммунологические показатели у больных клещевым энцефалитом в острый период (лихорадочная и стёртая формы).

3.3.1. Показатели специфического гуморального иммунного ответа у больных клещевым энцефалитом в острый период (лихорадочная и стёртая формы).

3.3.2. Цитокиновый профиль у больных клещевым энцефалитом в острый период (лихорадочная и стёртая формы).

Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ПОСЛЕДСТВИЯМИ

КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА.

4.1. Эпидемиологические показатели у больных с последствиями клещевого энцефалита.

4.2. Клиническая характеристика больных с последствиями клещевого энцефалита.

4.3. Иммунологические показатели у больных с последствиями клещевого энцефалита.

4.3.1. Показатели специфического гуморального иммунного ответа у больных с последствиями клещевого энцефалита.

4.3.2. Цитокиновый профиль у больных с последствиями клещевого энцефалита.

Глава 5. КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ КЛЕЩЕВЫМ' ЭНЦЕФАЛИТОМ (ЛИХОРАДОЧНАЯ И СТЁРТАЯ ФОРМЫ). 73'

5.1. Протоколы комплексной терапии больных с острым клещевым энцефалитом (лихорадочная и стёртая формы).

5.2 Анализ эффективности различных вариантов комплексной терапии- у больных с острым клещевым энцефалитом (лихорадочная и стёртая формы).

Глава 6. КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ С ПОСЛЕДСТВИЯМИ

КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА.

6.1. Протоколы комплексной терапии больных с последствиями клещевого энцефалита.

6.2. Анализ эффективности различных вариантов комплексной' терапии у больных с последствиями клещевого энцефалита.

Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические проявления лихорадочной и стертой форм клещевого энцефалита в различные периоды заболевания»

Актуальность» изучения; клещевого? энцефалита обусловлена, его повсеместным распространением и ежегодным увеличением частоты, заболеваемости в среднем на 5% [54, 56, 57, 64, 80, 88, 106, 141, 157, 158].

Особенно неблагополучная эпидемиологическая; обстановка по клещевому энцефалиту сохраняется в^ Западно-Сибирском регионе, в котором за последние 10 лет заболеваемость возросла в несколько раз и составляет в настоящее; время 18,1 на, 100. тысяч населения,, троекратно? превышая-среднестатистические показатели ; в целом по Российской Федерации [83, 124, 150* 155-187, 190j 224", 225]. Йог официальными данным- Центра, гигиены, и эпидемиологии; в- Томской области, показатель заболеваемости клещевым энцефалитом в 2009 г. составил; 15,5 (при среднефедеративном 2,62) на 100 тысяч населения [219]:

Анализ особенностей клинического профиля клещевого энцефалита в Томской области; как; и в. других регионах, на. современном: этапе: выявил преобладание в структуре заболеваемости лихорадочных форм (до 89%), с устойчивым снижением частоты регистрации менингеальных и очаговых форм, [51, . 21>9]L Кроме того; следует отметить, чёткую! тенденцию) ю увеличению-случаев длителыюй персистенции антигена вируса клещевого энцефалита, выраженность клинических проявлений, которой варьирует от бессимптомного носительства до манифестацишпроцесса [55, 63, 135, 169, 227]t

Согласно« современным; представлениям, клинический облик данной нейроинфекции связан со способностью возбудителя, длительно сохраняться в активном состоянии.даже после адекватного лечения острых форм [6, 10, 228]. Известно, что одной из причин персистенции вируса клещевого энцефалита является изменение иммунологической реактивности макроорганизма; с развитием: цитокинового дисбаланса, что оказывает негативное: влияние на. течение инфекции, обусловливая: ее тяжесть и склонность к хронизации, а также резистентность к противовирусным препаратам [50, 52, 55; 72, 201].

Таким образом, полиморфизм клинических проявлении, значимый« процент формирования хронического прогредиентного течения инфекционного процесса с инвалидизацией и вероятность летальных исходов^ (7-18,6%)-обусловливают целесообразность совершенствования тактики лечебных мероприятий при клещевом энцефалите [29, 54, 83, 140].

Основными проблемами этиотропной терапии лихорадочной и стёртой форм? . клещевого энцефалита в современных условиях,, несмотря, на определённые достижения в этой; области, являются её недостаточная эффективность: (не предотвращается риск, длительной персистенции вируса; клещевого/ энцефалита, формирования-; стойких резидуальных явлений, снижающих^ «качество? жизни»' реконвалесцентов|, ж! хронического? течения инфекционного процесса),, индивидуальная непереносимость, лекарственных; средств, вероятность реализации? побочных« эффектов и высокая стоимость противовирусных препаратов: Кроме: того, в настоящее время отсутствует концепция реабилитационной терапии последствий нейроинфекции [91, 122, 180,213]. -Л' * . ; ; ' . • : • ; ' •

В связи с; вышеизложенным представляется!целесообразным проведение. комплексного: исследования?особенностей!клинического и* иммунологического; профилей клещевого энцефалита в. различные периоды заболевания^ с разработкой-и обоснованием новой терапевтической; стратегии:

Цель исследования: изучить клинические и иммунологические особенности острого клещевогоэнцефалита'(лихорадочнаяи.стёртаяформы)>ипериодапоследствий заболевания, представить обоснование программ комбинированной противовирусной терапии с: использованием; панавира в. остром« периоде- и нейромодулирующеттерапии фенотропилом на этапе1 реабилитации.

Задачи исследовании:

1. Представить клиническую характеристику лихорадочной и стёртой форм острого клещевого энцефалита и периода последствий заболевания.

2. Исследовать продукцию иммунорегуляторных цитокинов ТЫ-типа-(11,-2, 1Е-12, ТЫЕа) и ТЬ2-типа (1Ь-4, 1Ь-10) и; презентацию комплементарных им рецепторов на лимфоцитах периферической кровш у пациентов с лихорадочной и стёртой формами острого клещевого - энцефалита и в периоде последствий заболевания.

3. Изучить напряжённость.специфического иммунного ответа у пациентов с лихорадочной и стёртой формами острого; клещевого? энцефалита и в периоде последствий!заболевания.

4. Провести анализ? эффективности использования-: современного противовирусного! препарата панавира в комбинированной терапии больных с лихорадочной; ш стёртой формами острого клещевого энцефалита; , '

5. Оценить эффективность программы; иейромодулирующей терапии фенотропилом в периоде последствий клещевого энцефалита.

Научная новизна;/ Представлены клинические. особенности! лихорадочной? -т стёртой1 форм острого» клещевого* энцефалитам ш периода; последствиш заболевания^ в Томской области с; анализом? структуры1 неврологических и психовегетативных нарушении.

Получены данные о дисбалансе продукции; ключевых иммунорегуляторных . цитокинов (1Ь-2, Ш-12, ТК'Га, Ш-4 и 1Ь-10) и, презентации комплементарных им? рецепторов; (1Ь2-К, Ш4-Щ. 11,10-К, 1Ы2-К, ТКР-М) на лимфоцитах периферической крови у пациентов с клещевым; энцефалитом в различные периоды, заболевания. Установлено, что в остром периоде нейроинфекции имеют место преобладание продукции!ТН1-цитокинов-и угнетение: синтеза ТЬ2-цитокинов, а>. в периоде последствий — гиперпродукция. ТЬ2-цитоки1Юв и; уменьшение- уровня ТЫ-цитокинов, со снижением- экспрессии цитокиновых- рецепторов?' мононуклеарными лейкоцитамигперйферическойкровтвне зависимости-от варианта заболевания.

Выявлено, что при лихорадочной форме острого клещевого энцефалита формируется адекватный специфический иммунный ответ, при стёртой форме заболевания имеет место более быстрая сероконверсия ^М-н^в, а период последствий нейроинфекции сопровождается сохранением антигенемии вируса в присутствии циркулирующих вирусспецифических антител у большинства пациентов.

В соответствии с принципами доказательной медицины проведён сравнительный анализ эффективности лечения панавиром и циклофероном в остром периоде клещевого энцефалита (в комбинации со специфическим иммуноглобулином); установлена более позитивная клиническая динамика, с формированием полного выздоровления у 83,4% пациентов, при использовании комбинированной фармакотерапии с включением панавира.

Обоснована целесообразность нейромодулирующей терапии фенотропилом в периоде последствий клещевого энцефалита с учётом результатов клинического анализа и нейропсихологического тестирования.

Практическая значимость работы. Результаты диссертационного исследования позволили представить клиническую характеристику лихорадочной и стёртой форм острого клещевого энцефалита в Томской области. Фундаментальные данные, фигурирующие в работе, иллюстрируют значимую патогенетическую роль цитокинового дисбаланса в клиническом профиле различных вариантов нейроинфекции. Внедрение современного противовирусного препарата панавира в практическую медицину позволит оптимизировать лечение пациентов с лихорадочной и стёртой формами острого клещевого энцефалита. Полученные данные о наличии психовегетативных нарушений у больных с последствиями заболевания обосновывают целесообразность нейромодулирующей терапии фенотропилом на этапах реабилитации.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Клиническое течение острого клещевого энцефалита (лихорадочная и стёртая формы) характеризуется наличием общеинфекционного и общемозгового синдромов, признаков поражения вегетативной нервной системы, с отсутствием температурной реакции при стёртой форме заболевания; в периоде последствий нейроинфекции доминируют психовегетативные нарушения, когнитивные дисфункции и депрессия лёгкой степени.

2. Дисбаланс цитокинового профиля при клещевом энцефалите проявляется преобладанием продукции ТЫ-цитокинов (1Ь-2, 1Ь-12 и ТТМРа) и угнетением синтеза ТЪ2-цитокинов (1Ь-4 и 1Ь-10) в остром периоде (лихорадочная и стёртая формы), гиперпродукцией цитокинов ТЬ2-типа и уменьшением уровня цитокинов ТЫ-типа в периоде последствий, со снижением экспрессии цитокиновых рецепторов лимфоцитами периферической крови вне зависимости от варианта заболевания.

3. В остром периоде клещевого энцефалита (лихорадочная и стёртая формы) имеет место адекватный специфический иммунный ответ, а период последствий нейроинфекции сопровождается сохранением антигенемии вируса в присутствии циркулирующих вирусспецифических антител у большинства пациентов.

4. Включение в программу комбинированной терапии лихорадочной и стёртой форм острого клещевого энцефалита современного противовирусного препарата панавира (в комплексе со специфическим иммуноглобулином) обеспечивает более позитивные клинический и иммуномодулирующий эффекты в сравнении с вариантом лечения с использованием циклоферона.

5. Применение нейромодулятора фенотропила в терапии последствий клещевого энцефалита приводит к стойкой клинической компенсации с регрессом когнитивных дисфункций и значимым снижением степени выраженности депрессивного синдрома.

Внедрение результатов* исследования. Результаты клинических исследований используются в программах лекционного' курса; и- практических: занятий; на кафедрах неврологии и нейрохирургии1 и инфекционных болезней; и эпидемиологии ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (Томск). Практические-рекомендации внедрены и применяются в МЛПУ МСЧ «Строитель», МУЗ «Лоскутовская . ЦРБ», МКЛПУ «Городская больница № 3», ООО «Сибмедцентр» и ООО «Медицинский научно-практический центр» (Томск).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых научных журналах, включенных ВАК Министерства образования наукш России; в- список: изданий; рекомендуемых . , для« опубликования; основных научных.' результатов;, диссертаций на соискание учёной степени,доктора и кандидата наук.

Апробация? материалов диссертации: Материалы диссертационной работы представлены; на XV Российском национальном конгрессе- «Человек и лекарство» (Москва; 2008);: научно-практической; конференции; «Актуальные проблемы клещевых; нейроннфекций» (Кемерово; 2008); Г Всероссийском-национальном* конгрессе молодых учёных в области; медицины« и биологии «Свет знаний во имя* здоровья человека» (Москва, 2009); Российской научно-практической конференции; посвящённой 85-летию кафедры- инфекционных болезней и эпидемиологии Сибирского государственного медицинского; университета (Томск, 2009), Всероссийской конференции с международным участием, посвящённой: 70-летию теории академика; Е.Н. Павловского о природной;очаговости болезней (Омск, 2009), заседаниях Томского-областного общества; неврологов; (2007-2010); ежегодных городских'научно-практических конференциях инфекционистов,: неврологов^ иммунологов и эпидемиологов; по проблемам клещевых инфекций и научных семинарах кафедр нервных болезней и нейрохирургии и инфекционных болезней и эпидемиологии

ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (Томск, 2007-2010).

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 12 рисунками. Библиографический список содержит 266 источников, из них 225 отечественных и 41 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Удинцева, Ирина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Клинический профиль лихорадочной формы острого клещевого энцефалита характеризуется наличием проявлений общеинфекционного и общемозгового синдромов, а также признаков поражения вегетативной нервной системы с преобладанием парасимпатического тонуса. Особенностью стёртой формы клещевого энцефалита является наличие общеинфекционного синдрома и незначительно выраженных явлений вегетативной дисфункции при отсутствии температурной реакции. В периоде последствий клещевого энцефалита имеет место неврологический синдромокомплекс с доминированием психовегетативных нарушений, когнитивных дисфункций и депрессии лёгкой степени.

2. В остром периоде клещевого энцефалита (лихорадочная и стёртая формы) имеет место поляризация иммунного ответа в направлении ТЫ с преобладанием продукции провоспалительных цитокинов (1Ь-2, 1Ь-12 и ТИБа) и уменьшением уровня цитокинов с противовоспалительными свойствами (1Ь-4 и 11.-10), а в периоде последствий - доминирование ТЬ2-типа иммунного ответа (гиперпродукция ТЬ-4 и 1Ь-10, снижение концентрации 1Ь-2 и 1Ь-12), с угнетением экспрессии цитокиновых рецепторов (1Ь2-Я, 1Ь4-Я, 1Ы0-К, 1Ы2-Я, ТОТ-М) лимфоцитами периферической крови вне зависимости от варианта инфекционного процесса.

3. В остром периоде клещевого энцефалита (лихорадочная и стёртая формы) формируется адекватный специфический иммунный ответ, с быстрой сероконверсией 1§М—при стёртой форме заболевания. Период последствий нейроинфекции сопровождается сохранением антигенемии вируса в присутствии циркулирующих вирусспецифических антител у большинства пациентов.

4. Использование современного противовирусного препарата панавира в комбинированной терапии лихорадочной и стёртой форм острого клещевого энцефалита (в комплексе со специфическим иммуноглобулином) сопровождается более быстрым (в сравнении с вариантом лечения с включением циклоферона) регрессом основных клинических проявлений и формированием полного выздоровления у 83,4% пациентов.

5. Применение нейромодулятора фенотропила в терапии отдалённых последствий клещевого энцефалита приводит к стойкой клинической компенсации у 78,3% больных, с регрессом когнитивных дисфункций и значимым снижением степени выраженности депрессивного синдрома.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В план обследования пациентов с клещевым энцефалитом по показаниям рекомендуется включить анализ показателей цитокинового статуса (наличие резидуальных явлений и отсутствие адекватной сероконверсии

1^0 в периоде реконвалесценции острой нейроинфекции, период последствий) и нейропсихологическое тестирование (период последствий с наличием психовегетативных нарушений) для своевременной коррекции выявленных дисфункций.

2. В программу стандартной фармакотерапии пациентов с лихорадочной и стёртой формами острого клещевого энцефалита рекомендуется включение современного противовирусного препарата панавира (в комплексе со специфическим иммуноглобулином).

3. В периоде последствий нейроинфекции целесообразно применение нейромодулятора фенотропила в суточной дозе 100-200 мг, в течение 3 месяцев (с контрольным нейропсихологическим тестированием).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Удинцева, Ирина Николаевна, 2010 год

1. Аведисова A.C., Чахаева В.О., Монаева Н.В. Плацебо в психиатрии // Психиатрия и психофармакотерапия. 2004. Т. 6, № 2. С. 24-29.

2. Актуальные вопросы заместительной иммунотерапии клещевого энцефалита / О.В. Мальцева, A.B. Лазыкина, С.А. Шарыгин и др. // Вестник службы крови России. 1997. № 1. С. 31-36.

3. Алешина Н.В., Степанов В.П., Филиппова С.Ю. Применение препарата Фенотропил для лечения астенодепрессивных синдромов при отдалённых последствиях черепно-мозговых травм // Трудный пациент. 2005. № 5. С. 15-18.

4. Аммосов А.Д. Клещевой энцефалит : информационно-методическое пособие. Кольцово, 2006. 115 с.

5. Анализ полногеномных последовательностей штаммов дальневосточного субтипа вируса клещевого энцефалита, обладающих различной нейровирулентностью для человека / С.И. Беликов, Г.Н. Леонова, И.Г. Кондратов и др. // Бюллетень СО РАМН. 2007. № 4. С. 22-28.

6. Ангел В.И. Патогенетическое обоснование использования и клиническая эффективность индукторов интерферона при некоторых нейроинфекционных заболеваниях : автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1996. 24 с.

7. Антонов П.В., Цинзерлинг В.А. Современное состояние проблемы хронических и медленных нейроинфекций // Архив патологии. 2001. № 1. С. 47-51.

8. Афанасьева Н.Б. Клещевой энцефалит в Приморском крае (клинико-эпидемиологические аспекты современного периода) : автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2004. 24 с.

9. Ахапкина В.И. Адаптогенное действие ноотропных лекарственных средств при экспериментальном стрессе у животных // Фарматека. 2004. № 14. С. 121-125.

10. Ахапкина В.И. Адаптогенное действие ноотропных препаратов // Российский медицинский журнал. 2005. № 3. С. 40-43.

11. Ахапкина В.И., Воронина Т.А. Спектр фармакологических эффектов фенотропила// Фарматека. 2005. № 13. С. 19-21.

12. Бабаева J1.B. Иммунный статус и кариопатические изменения лимфоцитов при иксодовом клещевом боррелиозе и инфекции-микст : автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2003. 26 с.

13. Белова А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии. М., 2004. 432 с.

14. Берлянд А.С. Результаты фармакокинетических исследований ноотропного препарата Фенотропил // Тезисы докладов XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2004. С. 87.

15. Богомолов C.B. Система интерферона: современные представления о структуре, организации и роли в реализации иммунитета // Инфекционные болезни. 2009. Т. 7, № 1. С. 49-53.

16. Бондаренко A.JI., Зыкова И.В., Аббасов C.B. Клинико-иммуногенетическая характеристика острого периода микст-инфекции клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов // Инфекционные болезни. 2007. № 3. С. 32-38.

17. Боровиков В.П. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. СПб. : Питер, 2001. 360 с.

18. Бурмистрова Т.Г., Сахарова Е.Г., Толоконская Н.П. Применение ридостина при клещевом энцефалите // Актуальные вопросы современной медицины. Новосибирск, 1998. С. 433-434.

19. Бухарин О.В. Проблемы персистенции патогенов в инфектологии // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. № 4. С. 4-8.

20. Вахов В.П., Ахапкина В.И. Использование фенотропила у лиц, работающих в напряжённых экстремальных условиях // Тезисы докладов XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2004. С. 603.

21. Влияние препарата Панавир на течение герпесвирусных инфекций in vitro / P.P. Климова, Н.Е. Федорова, А.Ю. Козлов и др. // Вестник дерматологии. 2005. № 6. С. 52-56.

22. Волгин А.Р., Лукин H.H., Ляшенко H.H. Современные аспекты проблем клещевого энцефалита: эпидемический процесс, диагностика, профилактика // Военно-медицинский журнал. 2007. № 5. С. 48-57.

23. Волкова Л.И., Базарный В.В., Соколова З.И. Динамика формирования специфического иммунного ответа при различных клинических формах острого клещевого энцефалита // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. № 3-4. С. 28-30.

24. Волошин В.М., Ахапкина В.И. Эффективность малых доз фенотропила в общесоматической практике // Тезисы докладов XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2004. С. 112.

25. Воробьева М.С. Вакцины для специфической профилактики клещевого энцефалита // Дезинфекционное дело. 2007. № 1. С. 45-48.

26. Воронкова Г.М., Захарычева Т.А. Состояние проблемы клещевых инфекций в Хабаровском крае // Бюллетень СО РАМН. 2007. № 4. С. 82-88.

27. Гельман В.Я. Медицинская информатика : практикум. СПб. : Питер, 2001. 480 с.

28. Герасимова М.М., Чичановская Л.В., Слезкина Л. А. Клинико-иммунологические аспекты влияния фенотропила на последствия церебрального инсульта // Журнал неврологии и' психиатрии. 2005. № 5. С. 63-64.

29. Герасимова Н.М. Эффективность препарата «Панавир» при лечении генитальной герпесвирусной инфекции // Сборник статей «Панавир: опыт применения в лечебной практике». М., 2006. С. 17-18.

30. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика. М. : Высшая школа, 2000. 479 с.

31. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры тканей в гематологии. Томск : Изд-во ТГУ, 1992. 272 с.

32. Дальневосточный клещевой энцефалит: особенности современного периода / С.Е. Гуляева, A.A. Овчинникова, Н.Б. Афанасьева и др. // Нейроиммунология. 2005. Т. 3, № 21 С. 8.

33. Дидковский H.A. Применение препарата «Панавир» при лечении больных с хронической инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна-Барр // Сборник статей «Панавир: опыт применения в лечебной практике». М., 2006. С. 30-32.

34. Ермакова Н.В. Нейроиммунные аспекты патогенеза лихорадочной и менингеальной форм клещевого энцефалита : автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2005. 46 с.

35. Ерман Б.А., Дроздова Л.И., Зайцева Л.Н. Патологическая анатомия современного клещевого энцефалита на Урале. Екатеринбург, 1999. 85 с.

36. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. 312 с.

37. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 368 с.

38. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Мезенцев М.В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях // Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 1. С. 3-6.

39. Железникова Г.Ф. Резистентность к возбудителю инфекции и иммунный ответ // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. №2. С. 104-112.

40. Жукова Н.Г., Команденко Н.И., Подоплекина JI.E. Клещевой энцефалит в Томской области. Томск, 2002. 255 с.

41. Жукова О.Б., Рязанцева H.H., Новицкий В.В. Вирусная персистенция: иммунологические и молекулярно-генетические аспекты // Бюллетень Сибирской медицины. 2003. № 4. С. 113-119.

42. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика. СПб. : Фолиант, 2003. 429 с.

43. Зима А.П. Система цитокинов и их рецепторов при хронических вирусных инфекциях: молекулярные механизмы дизрегуляции : дис. . д-ра мед. наук. Томск, 2008. 352 с.

44. Злобин В.И. Клещевой энцефалит в Российской Федерации: современное состояние проблемы и стратегия профилактики // Вопросы вирусологии. 2005. № 3. С. 26-32.

45. Злобин В.И. Клещевой энцефалит: вопросы эпидемиологии и стратегия профилактики // Материалы IX съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2007. Т. 3. С. 176-177.

46. Значение клинических признаков и их сочетание в ранней диагностике клинической формы клещевого энцефалита / В.В. Проворова, Н.П. Толоконская, Э.А. Спиридонова, Ю.В. Казакова // Бюллетень сибирской медицины. 2008. Приложение 1. С. 7-12.

47. Зыкова И.В. Клинико-иммуногенетические особенности микст-инфекции клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005. 22 с.

48. Ибатуллин P.A. Клинико-эпидемиологическая характеристика клещевого энцефалита и клещевого боррелиоза в республике Башкортостан : автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2007. 27 с.

49. Иванец H.H., Ахапкина В.И. Применение фенотропила у больных хроническим алкоголизмом // Тезисы докладов XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2004. С. 169.

50. Иванян А.Н., Мелихова Н.Ю. Отчёт о применении противовирусного препарата «Панавир» при цитомегаловирусной инфекции у женщин с невынашиванием беременности« // Сборник статей «Панавир: опыт применения в лечебной практике». М., 2006. С. 49.

51. Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит : руководство для врачей. Новосибирск, 2001. 360 с.

52. Иерусалимский А.П. Клещевые инфекции в начале XXI века //Неврологический журнал. 2009. № 3. С. 16-21.

53. Иерусалимский А.П. Клещевые инфекции с позиции клинициста-невролога // Журнал неврологии и психиатрии. 2006. Т. 106, № 2. С. 71-74.

54. Изменение ликвора при менингеальной форме клещевого энцефалита / А.П. Год овалов, Л.П. Быкова, A.B. Зотов, Р.З. Кузяев // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М., 2010. С. 74.

55. Изучение биодоступности таблеток фенотропила в экспериментах in vitro и in vivo / М.И. Антонова, A.A. Прокопов, В.И. Ахапкина и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2004. № 8. С. 10-12.

56. Изучение связи тяжести заболевания с концентрацией интерлейкина-2 и интерлейкина-6 в сыворотках крови больных клещевым энцефалитом

57. A.B. Тимофеев, Я.Ю. Кондратьева, В.Г. Орловский и др. // Терапевтический архив. 2002. № 11. С. 22-23.

58. Изучение экскреции препарата фенотропил из организма крыс / М.И. Антонова, A.A. Прокопов, В.И. Ахапкина и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2004. № 8. С. 6-7.

59. Ильиченко Т.Э., Быстрицкий Л.Д. Вакцинопрофилактика клещевого энцефалита//Новая аптека. Аптечный ассортимент. 2004. № 9. С. 30-36.

60. Иммунный ответ при иксодовом клещевом боррелиозе в сочетании с клещевым энцефалитом / Н.П. Пирогова, В.В. Новицкий, М.Р. Карпова и др. // Сибирский медицинский журнал. 2003. Т. 18, № 3. С. 26-28.

61. Иммунологические особенности клещевого энцефалита в условиях длительной вирусной антигенемии / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, А.П. Зима и др. // Вопросы вирусологии. 2006. № 6. С. 35-39.

62. Исходы клещевого энцефалита / А.П. Бондаренко, Е.Л. Контякова, И.В. Зыкова, Е.Г. Тихомолова // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М., 2010. С. 45.

63. Катамнез клещевого энцефалита у детей (клинико-иммунологические наблюдения) / Э.А. Кашуба, Т.Г. Дроздова, Л. В. Ханипова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. № 3. С. 42-46.

64. Кветкова Э.А. Вирусологические и иммунологические аспекты патогенеза клещевого энцефалита : автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ленинград, 1984. 35 с.

65. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов 1 и Т-хелперов 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология. 2002. № 2. С. 77-79.

66. Классификация клещевого энцефалита / Н.Г. Жукова, JI.B. Лукашова, М.Н. Добкина и др. // Медицина в Кузбассе. 2008. № 5. С. 53-59.

67. Клещевой энцефалит у детей (патогенез, клиника, диагностика, лечение) : пособие для врачей / под ред. Н.В. Скрипченко. СПб., 2006. 80 с.

68. Клещевой энцефалит: эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика« / Н.П. Глинских, B.C. Кокорев, Н.В. Пацук и др. Екатеринбург : Изд-во АМБ, 2006. 164 с.

69. Клинико-иммунологическая характеристика неврологических форм сочетанной инфекции клещевого энцефалита и Лайм-боррелиозов / И.В. Зыкова, Е.Г. Тихомолова, А.П. Бондаренко и др. //Нейроиммунология, 2005. Т. 3, № 2. С. 10.

70. Клинические варианты микстинфекций (клещевой энцефалит и Лайм-боррелиоз) / С.О. Бельгии, В.В. Щерба, С.А. Дракина, И.И. Протас // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. № 3. С. 38-41.

71. Клинические особенности и состояние цереброваскулярного резерва в отдалённом периоде клещевого энцефалита / М.В. Надеждина, М.Г. Топоркова, Т.Н. Федчук, Г.М. Карякина // Неврологические вести. 2007. Вып. 1. С. 84-89.

72. Козлов1 Л.Б., Мёфодьев В.В., Мусина'А.А. Клещевые инфекции: экология,Iэпидемиология, прогноз. Тюмень : ООО «Сити-пресс», 2007. 184'с.

73. Кондратьева Я.Ю. Особенности экспериментальной инфекции, вызванной вариантами' вируса клещевого энцефалита- с высокой и низкой нейроинвазивностью : автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 2005. 24 с.

74. Конькова-Рейдман А.Б. Современные стратегии патогенетической^ терапии* клещевых нейроинфекций // Инфекционные болезни. 2009: Т. 7, №'3. С. 35-39.

75. Коренберг Э.И. Ключевые проблемы современного этапа изучения природной очаговости болезней // Материалы IX съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2007. Т. 3. С. 186-187.

76. Корпачев В.В. Эффект плацебо // Рациональная фармакотерапия. 2007. № 3, вып. 1. С. 23-27.

77. Крыжановский Г.Н., Магаева C.B. Иммуномодуляция когнитивных функций // Нейроиммунология. 2005. Т. 3, № 2. С. 56.

78. Кубанова A.A. Клиническая эффективность препарата «Панавир» при лечении генитального герпеса и его рецидивирующих форм // Сборник статей «Панавир: опыт применения в лечебной практике». М., 2006. С. 14-16.

79. Кукушкин M.JL, Смирнова B.C. Анальгетические свойства противовирусного препарата «Панавир» // Боль. 2007. № 1. С. 32-37.

80. Кулаков В.И. Изучение эффективности препарата ПАНАВИР в лекарственной форме раствор для инъекций 0,004% для лечения цитомегаловирусной инфекции // Сборник статей «Панавир: опыт применения в лечебной практике». М., 2006. С. 36-43.

81. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кузовкова Т.В. Иммунотропная терапия рецидивирующего генитального герпеса // Сборник статей «Панавир: опыт применения в лечебной практике». М., 2006. С. 19-20.

82. Кущ A.A. Действие препарата «Панавир» на синтез белков вируса простого герпеса 1 и 2 типа в клетках, зараженных in vitro // Сборник статей «Панавир: опыт применения в лечебной практике». М., 2006. С. 8-9.

83. Лабораторные методы исследования в клинике : справочник / В.В. Меньшиков,. Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая и др. М. : Медицина, 1987. 368 с.

84. Лапин И.П. Плацебо и терапия. М.: Лань, 2000. 224 с.

85. Лашкевич A.B., Карганова Т.Т. Современные аспекты профилактики-клещевого энцефалита // Вопросы вирусологии. 2007. № 5. С. 31-32.

86. Леонова Г.Н. Проблема клещевого энцефалита на юге Дальнего Востока: от открытия до настоящего времени // Бюллетень СО РАМН. 2007. № 4. С. 7-13.

87. Леонова Г.Н., Майстровская О.С., Борисевич В.Б. Антигенемия у людей, инфицированных вирусом клещевого энцефалита // Вопросы вирусологии. 1996. № 6. С. 260-263.

88. Лепехин A.B. Применение противовирусного препарата «Панавир» при* лечении вирусоносительства вируса клещевого энцефалита (хронический клещевой энцефалит) // Сборник статей «Панавир: опыт применения в лечебной практике». М., 2006. С. 51-55.

89. Лепехин A.B., Раевский K.K. 4-йодантипирин эффективное средство лечения и экстренной профилактики клещевого энцефалита // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. С. 218-219.

90. Лечение клещевого энцефалита, иксодовых клещевых боррелиозов и других клещевых инфекций : методические рекомендации для врачей / A.B. Лепехин, Л.В. Лукашова, Н.Г. Жукова и др. Томск, 2009. 12 с.

91. Литвин A.A., Ратникова Л.И., Дерябин П.Г. Доклиническое и клиническое изучение эффективности панавира в терапии клещевого энцефалита // Вопросы вирусологии. 2009. № 3. С. 26-32.

92. Лобзин Ю.В. Современные концепции и приоритеты терапии инфекционных больных // Эпидемиология и инфекционные болезни.1999. №6. С. 50-54.

93. Лобзин Ю.В., Пилипенко В.В., Громыко Ю.Н. Менингиты и энцефалиты. СПб. : Фолиант, 2003. 128 с.

94. Локтев В.Б. Вирус клещевого энцефалита. Генетические особенности и его изменчивость в современном мире // Бюллетень СО РАМН. 2007. № 4. С. 14-20.

95. Львов Д.К., Злобин В.И. Стратегия и тактика профилактики клещевого энцефалита на современном этапе // Вопросы вирусологии. 2007. № 5. С. 26-30.

96. Магаева C.B., Морозов С.Г. Психонейроиммунология как область психосоматической физиологии и патологии // Нейроиммунология. 2005. Т. 3, № 3. С. 189.

97. Малеев В.В. Проблемы и перспективы патогенетической терапии инфекционных болезней // Эпидемиология и инфекционные болезни.2000. № 3. С. 4-8.

98. Малиновская В.В., Волегова Г.М., Устинова О.Ю. Система интерферона при остром клещевом энцефалите и влияние на динамику клиниколабораторных показателей различных методов интерферонотерапии //Вопросы вирусологии. 1995. № 5. С. 234-238.

99. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., испр. и доп. М. : Новая Волна, 2005. 1200 с.

100. Место нейро-иммунотерапии в лечении вторичной нейроинфекции / Е.А. Попова, А.А. Любченко, Н.В. Утц и др. // Нейроиммунология. 2005. Т. 3, № 2. С. 194.

101. Методическое руководство по совершенствованию профилактики, диагностики и терапии клещевого энцефалита / Н.П. Толоконская, Д.А. Чабанов, Ю.В. Казакова, В.В. Проворова. Новосибирск, 2007. 52 с.

102. Механизмы иммунопатогенеза при острых инфекциях / Э.А. Кашуба, Т.Г. Дроздова, М.Д. Орлов и др. // Научный вестник Тюменской медицинской академии. 2002. № 7-8. С. 73.

103. Миронов И. Л. Диагностика клещевого энцефалита на современном этапе // Инфекционные болезни. 2006. № 1. С. 90-92.

104. Миронов И.Л., Ермакова Н.В. Иммунопатогенетические аспекты острых форм клещевого энцефалита // Нейроиммунология. 2005. Т. 3, № 2. С. 12-13.

105. Миронов И.Л., Ермакова Н.В. Опыт применения панавира в терапии клещевого энцефалита // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. С. 251.

106. Миронов И.Л., Стенько Е.А., Ермакова Н.В. Комплексное применение циклоферона и реамберина в терапии клещевого энцефалита // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. С. 251-252.

107. Миронов И.Л., Шамуров Ю.С. Клещевой энцефалит в Челябинской области // Медицина в Кузбассе. 2008. Спецвыпуск № 5. С.105-108.

108. Мирошник O.A., Редькин Ю.В. Иммуномодуляторы в России : справочник. Омск : Полиграфический центр, 2004. 342 с.

109. Молекулярная эпидемиология и генетическая характеристика Урало-Сибирского генотипа вируса клещевого энцефалита / И.В. Козлова,

110. B.И. Злобин, М.М. Верхозина и др. // Материалы VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. Т. I.1. C. 340-341.

111. Морозова О.В. Свойства некоторых белков вируса клещевого энцефалита : автореф. дис. . канд. мед. наук. Кольцово, 2001. 20 с.

112. Надеждина М.В. Клинико-патогенетические особенности хронического клещевого энцефалита // Журнал неврологии и психиатрии. 2001. № 4. С. 10-15.

113. Насырова Р.Ф. Иммунопатогенетические основы антигенемии вируса клещевого энцефалита : дис. . канд. мед. наук. Томск, 2006. 162 с.

114. Неспецифическая профилактика клещевого энцефалита индуктором эндогенного интерферона йодантипирином / Н.П. Антыкова,

115. А.О. Шапарь, E.B. Замятина и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии : юбилейный сборник научных работ, посвящённый 50-летию кафедры инфекционных болезней. Барнаул, 2009. С. 19-20.

116. Носик H.H. Цитокины при вирусных инфекциях // Вопросы вирусологии. 2000. № 1.С. 4-9.

117. Носик H.H., Колобухина JI.B., Меркулова JI.H. Динамика индукции лейкоцитарного интерферона при однократном и повторном применении Панавира // Сборник статей «Панавир: опыт применения в лечебной практике». М., 2004. С. 7-10.

118. Образцова Р.Г. Патоморфоз острого клещевого энцефалита на Среднем Урале. Екатеринбург : Изд-во УрГСХА, Уральское изд-во, 2008. 228 с.

119. Онищенко Г.Г. Об эпидемиологической ситуации и заболеваемости природно-очаговыми инфекциями в РФ и мерах по их профилактике // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. № 3. С. 22-28.

120. Онищенко Г.Г., Федоров Ю.М., Паскина Н.Д. Организация надзора за клещевым вирусным энцефалитом и меры по его профилактике в Российской Федерации // Вопросы вирусологии. 2007. № 5. С. 8-10.

121. Опыт применения панавира в терапии клещевого энцефалита / A.B. Лепехин, Л.И. Ратникова, A.A. Литвин и др. // Инфекционные болезни. 2007. № 1. С. 41-46.

122. Опыт применения фенотропила у больных в остром периоде инфаркта головного мозга / Г.Н. Вельская, Е.А. Деревянных, Л.Д. Макарова и др. // Атмосфера. Нервные болезни. 2005. № 1. С. 25-28.

123. Особенности цитокиновой регуляции при клещевом энцефалите и Лайм-боррелиозе / Я.Б. Бейкин, Ю.Г. Лагерева, М.Г. Топоркова и др. // Вестник РАМН. 2007. №9. С. 16-19.

124. Павленко Е.В. Характер противовирусного иммунитета к современным дальневосточным штаммам вируса клещевого энцефалита у лиц, привитых против этого заболевания : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2008. 23 с.

125. Паскина Н.Д. Организация надзора за клещевым вирусным энцефалитом в Российской Федерации и мерах его профилактики // Дезинфекционное дело. 2007. № 5. С. 57-60.

126. Патоморфоз тяжелых форм клещевого энцефалита в Западной Сибири / Э.А. Спиридонова, Н.П. Толоконская, Ю.В. Соколов и др. // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. С. 366-367.

127. Пеньевская H.A. Проблемы эпидемиологической эффективности препаратов для экстренной профилактики клещевого энцефалита // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М., 2010. С. 239-240.

128. Перевозчикова Е.Э. Патоморфология центральной нервной системы при клещевом энцефалите // Актуальные проблемы природноочаговых инфекций. Ижевск, 1998. С. 257-258.

129. Петров Р.В., Хаитов P.M. Основы иммунитета и иммунная биотехнология // Вестник РАМН. 2000. № 11. С. 18-21.

130. Петрова A.B. Клинические и нейрофизиологические исследования острых форм клещевого энцефалита (в республике Карелия) : автореф. дис. . канд. мед. наук. Петрозаводск, 2009. 23 с.

131. Пиневич О.С. Клиническая характеристика клещевых микст-нейроинфекций, ассоциированных с моноцитарным эрлихиозом человека у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 2009. 22 с.

132. Пирогова Н.П. Механизмы нарушений клеточного звена резистентности при клещевых природно-очаговых инфекциях : дис. . д-ра мед. наук. Томск, 2003. 338 с.

133. Погодина В.В. Семьдесят лет открытия клещевого энцефалита // Вопросы вирусологии. 2007. № 5. С. 5-8.

134. Покровский В.И. Поражение нервной системы при инфекционных болезнях // Терапевтический архив. 2008. № 11. С. 5-6.

135. Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.Л. Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке. М. : Медицина, 2003. 664 с.

136. Попонникова Т.В., Субботин A.B. Особенности клинических проявлений острого периода сочетанной инфекции клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза у детей // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2005. № 1. С. 7-10.

137. Портнягина Е.В. Клиническая эффективность 4-йодантипирина при клещевом энцефалите : автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1997. 25 с.

138. Португалов С.Н., Ахапкина В.И. Результаты исследования применения фенотропила в практике спортивной медицины // Тезисы докладов

139. XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2004. С. 621.

140. Потурнак E.H. Клинико-иммунологическая характеристика менингеальной формы клещевого энцефалита и совершенствование методов его лечения : дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2001. 138 с.

141. Прянишникова Г.А. Клинико-иммунологическая характеристика исходов непаралитических форм клещевого энцефалита в Хабаровском крае //Нейроиммунология. 2005. Т. 3, № 2. С. 16-17.

142. Прянишникова Г.А., Хелимский A.M., Воронкова Г.М. Оценка инструментальных и лабораторных методов в диагностике последствий клещевого энцефалита // Бюллетень сибирской медицины. 2008. Приложение 1. С. 69-73.

143. Ратникова Л.И. Применение «Панавира» в комплексной терапии клещевого энцефалита // Сборник статей «Панавир: опыт применения в лечебной практике». М., 2006. С. 55-57.

144. Ратникова Л.И., Миронов И.Л., Ермакова Н.В. Циклоферон в комплексном лечении больных с лихорадочной и менингеальной формами клещевого энцефалита // Российский медицинский журнал. 2004. №6. С. 16-18.

145. Ратникова Л.И., Тер-Багдасарян Л.В., Миронов И.Л. Современные представления о патогенезе клещевого энцефалита // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. № 5. С. 41-46.

146. Реаферон-ЕС-липинт как специализированный компонент комплексной терапии клещевого энцефалита / И.И. Лисун, Д.Г. Власов, А.Д. Алимов и др. // Медико-фармацевтический журнал «Сибирский Консилиум». 2006. № 1 (48). С. 46.

147. Решённые и нерешённые проблемы профилактики клещевого энцефалита / В.В. Погодина, JI.C. Левина, Н.Г. Бочкова и др. // Дезинфекционное дело. 2007. № 1. С. 42-45.

148. Роль иммунофенотипических и цитогенетических изменений лимфоцитов крови в механизмах хронизации вирусной инфекции / Н.В Рязанцева, О.Б. Жукова, В.В. Новицкий и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. № 6. С. 23-27.

149. Романович А.Э., Полевщиков A.B. Исследование центральной экспрессии мРНК цитокинов при различных патофизиологических состояниях // Нейроиммунология. 2004. Т. 2, № 2. С. 89.

150. Российская инактивированная вакцина против клещевого энцефалита / М.Ф. Ворович, Ю.Х. Хапчаев, Н.С. Прилукова и др. // Биопрепараты. 2004. № 2. С. 17-20.

151. Савченко А.Ю., Захарова Н.С., Степанов И.Н. Лечение последствий органического поражения головного мозга фенотропилом // Журнал неврологии и психиатрии. 2005. № 12. С. 22-26.

152. Связь лечебной эффективности иммуноглобулина против клещевого энцефалита со специфической активностью препарата и сроками его введения / Л.А. Верета, Т.А. Захарычева, ТА. Флександров и др. // Журнал неврологии и психиатрии. 1994. № 2. С. 68-70.

153. Селянина Н.В., Шутов A.A. Опыт проявления фенотропила у больных с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга // Атмосфера. Нервные болезни. 2005. № 4. С. 30-32.

154. Семенов В.А. Клещевые нейроинфекции. М. : Медицина, 2004. 104 с.

155. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 2. С. 16-21.

156. Скоромец A.A., Никифоров A.M. Диагностика и принципы патогенетической терапии дисциркуляторной энцефалопатии. СПб. : Элби-СПб., 2005. 103 с.

157. Скрипкин Ю.К., Матушевская Ю.В., Негматов Б.И. VZV-инфекция: лечение и профилактика постгерпетической терапии // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2009. № 1.С. 16-20.

158. Смольникова М.В., Коненков В.И. Клиническая иммуногенетика заболеваний человека // Медицинская иммунология. 2001. Т. 3, № 3. С. 379-388.

159. Смородинцев A.A., Дубов A.A. Клещевой энцефалит и его профилактика. Л. : Медицина, 1986. 231 с.

160. Современные подходы к экстренной специфической профилактике клещевого энцефалита / И.В. Козлова, В.И. Злобин, М.М. Верхозина и др. // Вопросы вирусологии. 2007. № 6. С. 25-29.

161. Соколов В.М., Минаков Е.С., Лысенко Г.В. Эффективность иммуноглобулинов для профилактики клещевого энцефалита в зависимости от сроков применения в различных возрастных группах

162. Современные научные и прикладные аспекты клещевого энцефалита (к 70-летию открытия вируса клещевого энцефалита) : тезисы докладов Всероссийской научной конференции. М., 2007. С. 114-116.

163. Состояние цитокиновой системы при нейроинфекциях у детей / В.В. Фомин, А.У. Собитов, Ю.Б. Хаманова и др. // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М., 2010. С. 342.

164. Структурно-функциональные особенности плазматической мембраны лимфоцитов и эритроцитов при вирусных инфекциях / Н.В. Рязанцева, Л.Е. Панин, Н.В. Токарева и др. // Сибирский медицинский журнал. 2003. № 3. С. 34-38.

165. Субботин A.B., Семенов В.А., Федорова Е.В. Аспекты реанимационной патологии клещевого энцефалита // Практическая неврология и нейрореабилитация. 2007. № 3. С. 22-29.

166. Субботин A.B., Семенов В.А., Федорова Е.В. Особенности клинических проявлений сочетанной инфекции клещевого энцефалита и боррелиоза //Клиническая неврология. 2007. № 3. С. 28-32.

167. Тер-Багдасарян Л.В. Прогностическое значение иммунологических показателей в ранней дифференциальной диагностике клинических форм клещевого энцефалита : автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 2002. 22 с.

168. Теслин A.A. Некоторые аспекты синдрома эндогенной интоксикации при клещевом энцефалите : автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2004. 26 с.

169. Токарева H.B. Изменение структуры плазматических мембран лимфоцитов и эритроцитов при персистентных вирусных инфекциях : автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2004. 25 с.

170. Усков А.Н. Смешанные инфекции, передающиеся иксодовыми клещами, в Северо-Западном регионе России (клиника, диагностика, лечение) : автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2003. 38 с.

171. Ушаков A.B. Сочетанность природных очагов зоонозов: современное состояние проблемы (обзор литературы) // Медицинская паразитология. 2004. № 3. С. 43-47.

172. Федчук Т.Н. Клинико-неврологическая характеристика неочаговых форм клещевого энцефалита и микст-инфекций в Удмурдской Республике : автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2008. 25 с.

173. Феномен хронической антигенемии вируса клещевого энцефалита: возможные пути патогенеза / И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. Т. 139, № 4. С. 446-450.

174. Фенотропил как рецепторный модулятор синаптической нейропередачи / Г.И. Ковалев, В.И. Ахапкина, Д.А. Абаимов и др. // Атмосфера. Нервные болезни. 2007. № 4. С. 22-26.

175. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера, 1998. 352 с.

176. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. СПб. : ИТФФ Полисан, 1998. 113 с.

177. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. 2001. № 5. С. 4-8.

178. Хаитов P.M., Земсков В.М. Некоторые избранные проблемы функциональной активности макрофагов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1995. № 3. С. 21-32.

179. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М. : Медицина, 2000. 432 с.

180. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. 2000. № 1. С. 38-43.

181. Хронический- клещевой энцефалит в> неврологической практике / A.B. Субботин, В.А. Семёнов, Е.Г. Арефьева и- др. // Бюллетень сибирской медицины. 2008. Приложение 1. С. 20-22.

182. Цинзерлинг В:А1., Чухловина M.JI. Инфекционные поражения нервной системы: вопросы этиологии, патогенеза и диагностики : руководство для врачей многопрофильных стационаров. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005. 448 с.

183. Цитогенетика лимфоцитов1 периферической крови у пациентов с персистенцией вируса клещевого энцефалита / В.В! Новицкий, О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева и др. // Бюллетень СО РАМН. 2003. № 4. С. 66-68.

184. Чикина Е.С., Левин В.В. Черепно-мозговые травмы: применение современных ноотропных препаратов в острый период и при лечении посттравматической энцефалопатии // Врач. 2005. № 11. С. 53-58.

185. Шаповал А.Н. Клещевой энцефаломиелит. Л. : Медицина, 1980. 258 с.

186. Шашина Н.И. Неспецифическая профилактика клещевого энцефалита и других клещевых инфекций в современных условиях // Вопросы вирусологии. 2007. № 6. С. 36-39.

187. Эколого-генетический анализ региональной популяции вируса клещевого энцефалита в Восточной Сибири / М.М. Верхозина, В.И. Злобин, И.В. Козлова и др. II Бюллетень СО РАМН. 2007. № 4. С. 53-59.

188. Экспериментальная фармакокинетика фенотропила у крыс / М.И. Антонова, A.A. Прокопов, В.И. Ахапкина и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2003. № 7. С. 7-8.

189. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза в сопряжённых очагах : пособие для врачей / под ред. В.В. Мефодьева. Тюмень, 2003. 47 с.

190. Эпидемиология, этиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика клещевого энцефалита : методические указания

191. Л.И. Волкова, В.В. Романенко, Л.Л. Струнин и др. Екатеринбург, 2004.25 с.

192. Эффективность фенотропила при лечении астенического синдрома и синдрома хронической усталости / В.И. Ахапкина, А.И. Федин,

193. A.С. Аведисова, Р.В. Ахапкин // Журнал Атмосфера. Нервные болезни. 2004. №3. С. 28-31.

194. Ярилин А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы // Иммунология. 2001. № 4. С. 16-20.

195. Ястребов В.К. Клещевой энцефалит в Сибири: эпидемиология, сочетанность природных очагов // Бюллетень СО РАМН. 2007. № 4. С. 89-93.

196. Atrasheuskaya A.V., Fredering Т.М., Ignatyev G.M. Changes in immune parameters and their correction in human cases of tick-borne encephalitis // Clin. Exp. Immunol. 2003. Vol. 131. P. 148-154.

197. Bakhalova V.N., Rar V.R., Trachev S.E. Tick-borne encephalitis virus strain of Western Sibiria // Virus Res. 2000. Vol. 70. P. 1-12.

198. Calza L., Manfredi R., Chiodo F. Tick-borne infections // Recenti Prog Med. 2004. Vol. 95, № 9. P.403-413.

199. CDS depletion-induced late airways response is characterized by eosinophilia, increased eotaxin, and decresed IFNy expression in rats / Z. Allakhverdi,

200. B. Lamkhioued, R. Olivenstein et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. Vol. 1602. P. 1123-1131.

201. CD40 ligand enhances dengue viral infection5 of dendritic cells: a possible mechanism for TI cell-mediated immunopathology / P. Sun, C.M. Celluzzi, M. Marovich et al. // J. Immunol. 2006. Vol. 177, № 9. P. 6497-6503.

202. Chemokines CXCL10 and CXCL11 in the cerebrospinal fluid of patients with tick-borne encephalitis / S.Z. Lepej, L. Misid-Majerus, T. Jeren et al. // Acta Neurol Scand. 2007. Vol. 115, № 2. P.109-114.

203. Clinical observation of serum IL-18, IL-10 and sIL-2R levels in patients with chronic hepatitis C pre- and post antiviral treatment / H. Jia, J1. Du, S. Zhu et al. // Chin. Med. J. 2003. Vol. 116, № 4. P. 605-608.

204. Early target genes of EL-12 and STAT4 signaling in th cells / R.J. Lund, Z. Chen, J. Scheinin, Rf. Lahesmaa // J. Immunol*. 2004. Vol. 172, № 11.6775-6782.

205. Faubion W.A. Natural killer T cells: dogs of war or defenders of peace? // Inflamm. Bowel. Dis. 2005. Vol. 1. P. 74-75.

206. Genome-wide identification of novel genes involved in early Thl and Th2 cell differentiation / R.J. Lund, M. Loytomaki, T. Naumanen et al. // J. Immunol. 2007. Vol. 178, № 6. P. 3648-3660.

207. Hagland M., Gunter G. Tick-borne encefalitis patogénesis, clinical course and long-term follow-up // Vaccine. 2003. Vol. 1, № 21. P. 11-18.

208. Hepatitis C virus inhibits cell surface expression of HLA-DK, prevents dendritic cell maturation, and induces interleukin-10 production / K. Saito, M. Ait-Goughoulte, S.M. Truscott et al. // J. Virol. 2008. Vol. 82, № 7. P. 3320-3328.

209. Indaction of apoptosis in mature T cells / T. Ndolo, N.K. Dhillon, H. Nguyen et al. // J. Virol. 2002. Vol. 76, № 8. P. 3587-3595.

210. Intercellular adhesion molecules sICAM-1, sICAM-2, sICAM-3 and IFNgamma in neuroborreliosis and tick-borne encephalitis / M. Pietraczuk, A. Pietruczuk, S. Pancewicz et al. // Przegl Epidemiol. 2006. Vol. 60, № 1. P. 109-117.

211. Interferon gamma concentration in the cerebrospinal fluid of patients with tickborne encephalitis / M. Rjndrusik, J. Zajkowska, S. Pancewicz et al. // Neurol. Neurochir. Pol. 2005. Vol. 39 (2). P. 109-113.

212. Kaiser R., Holzmann H. Laboratory findings in tick-borne encephalitis-correlation with clinical outcome // Infection. 2000. Vol. 28 (2). P.78-84.155 . y ■

213. Kim S.H., Gunst K.V., Sarvetnick N. STAT4/6-dependent differential regulation of chemokine receptors ,// Clin. Immunol'. 2006. Vol. 2-3.1. P. 250-257. '

214. King N.J., Shrestha B;, Kesson A.M. Immune modulation by flavivruses-// Adv. Virus Res. 2003. Vol. 60. P. 12-13.

215. Kondrasik M.j.HermanowskarSzpakowicz T. Tick-borne enctphalitis: clinical, pathological aspects and sequelae // Neurol neurochhir Pol. 2004. Vol. 38. P. 67-70;

216. Kunz C. TBE vaccination and the Austrian experience // Vaccine. 2003. Vol. 21. Suppl. 1. P. 304-306;

217. Marth E., Klëinhappli Bi, Jëlovcan S. Jelôvcan. Stimulation of the immune ••" systems b^ (iïfféi^ //:-Int;.J:. Mëdf Microbiol. 2004Î'. Vol. 293. P. 139-144. <

218. Molecular mechanisms regulating Thl immune respons / S J. Szabo, B.M. Sullivan, S.L. Peng, L.H. Glimcher // Annu. Rev. Immunol: 2003. Vol. 21. P. 713-758.

219. Neurologic, Neuropsychologic, and Electroencephalographic. Findings After European Tick-borne' Encephalitis in^^ Children , / H: Schmolck, E. Maritz,. li Kletzin, R. Rorinthenberg//^J; ChildiNeurol!2005. Vol:i20i Pr 500-508.

220. Oppengeim J., Feldman M. Cytokine Reference. London: : Academic Press, 2000.2015 p. . . ; ' : "

221. Pathways of T cell activation and terminal differentiations in chronic inflammation / P. Isomaki, J.M. Clark, M. Panesar, A.P. Cope // Curr. Drug. Targets Inflamm. Allergyi 2005^ Vol* 3: Pi 287-2931

222. Silvia O.J., Shellam G.A., Urosevic N.J. Innate resistance to flavivirus infection in mice controlled by FLV is nitric oxide independent // Gen. Virology. 2001. Vol. 82. P. 603-607.

223. Suss J., Beziat P., Ramelow C. Tick-borne encephalitis virus specific RT-PSR for characterization of natural foci of tick-bome encephalitis for other applications // Zentralbl Bacteriol. 1977. Jun. P. 38.

224. Suto A., Nakajima H., Ikeda K. CD4+ CD25+ T-cell development is regulated by at least 2 distinct mtchanisms // Blood. 2002. Vol. 5. P. 15-25.

225. The IL-4/JL-13/Stat6 signalling pathway promotes luminal mammary epithelial cell development / W.T. Khaled, E.K. Read, S.E. Nicholson et al. // Development. 2007. Vol. 134, № 15. P. 2739-2750.

226. Tick-borne encephalitis / R. Jaussaud, N. Magy, A. Strady et al. // Rev. Med. Interne. 2001. Vol. 22, № 6. P. 542-548:

227. Vandenbroeck K., Goris A. Cytokine gene polymorphisms in multifactorial diseasis gateways to novel targets for immunotherapy? // Trends Pharmacol. Sci. 2003. Vol. 11, № 61. P. 26-28.

228. WHO Guidelines for Good Clinical Practice (GCP) for Trials on Pharmaceutical Products : WHO. Geneva, 1993. 32 p.