Клинико-лабараторная характеристика хронического гепатита В на фоне лямблиоза у детей в услоаиях Дагестана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Агаева, Салихат Гаруновна

• Агаева, Салихат Гаруновна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Агаева, Салихат Гаруновна

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1. Современные представления о хроническом гепатите В и региональные аспекты течения болезни у детей ХГВ на современном этапе.

1.2. Клинико-эпидемиологическая харктеристика кишечных паразитов, сопутствующих ХГВ.

1.3. Принципы терапии хронического гепатита В у детей.

Глава 2. Объем и методы исследования.

2.1. Объем исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Отбор больных на противовирусную терапию, дозы и схемы лечения.

2.4. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Кпинико-лабораторные особенности течения ХГВ у детей и на фоне паразитарной инвазии, в том числе с лямблиозом.

3.1. Эпидемиологическая характеристика ХГВ у детей.

3.2. Клинико-лабораторная характеристика ХГВ у детей.

3.3. Клинические особенности течения ХГВ у детей с сочетанным лямблиоз.

Глава 4. Этиопатогенетическая терапия детей, больных ХГВ.

4.1. Противовирусная терапия детей, больных ХГВ.

4.2. Противопаразитарная терапия детей, больных ХГВ с сопутствующим фоновым заболеванием лямблиоз.

Глава 5. Качество жизни и психологические особенности детей больных ХГВ на фоне лямблиоза.

Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабараторная характеристика хронического гепатита В на фоне лямблиоза у детей в услоаиях Дагестана»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Проблема хронических вирусных гепатитов остается традиционно актуальной для мирового и отечественного здравоохранения, в том числе и для Республики Дагестан, несмотря на крупные достижения в ее изучении. По своей медицинской значимости и величине социально-экономического ущерба хронические гепатиты занимают ведущее место в инфекционной патологии [18, 45, 95, 194, 204].

Прогноз заболевания у больных хроническим гепатитом В (ХГВ) во многом определяется уровнем репликативной активности НВУ, глубиной поражения печени и темпами прогрессирования фиброза печени Основной принцип профилактики фиброза и цирроза печени у больных ХГВ подразумевает устранение этиологического фактора [103, 160].

В настоящее время возможность снижения репликации вируса гепатита В связывают в основном с применением различных препаратов интерферона -альфа (а-ИФН) и синтетических нуклеозидов, но используются и другие группы препаратов, в том числе и индукторы ИФН. [27, 82, 95, 106, 161, 189,213].

В детской практике оптимальные схемы противовирусной терапии остаются не до конца разработанными из-за возрастных ограничений большинства лекарственных средств.

Эффективность лечения во многом зависит от вирусной активности, характера иммунного ответа пациента и наличии сопутствующей патологии. Известно, что сопутствующие заболевания инфекционной и неинфекционной природы отягощают преморбидный фон, зачастую предопределяя неблагоприятное течение вирусных гепатитов [13,16,103].

Существенное влияние на течение ВГ оказывают и паразитарные кишечные заболевания. Паразитарные заболевания являются наиболее массовыми в Российской Федерации после гриппа и ОРВИ [4,9,16,46,110,111,].

В настоящее время в литературе отсутствуют сведения о частоте встречаемости кишечных паразитозов, в частности лямблиоза, при хронических вирусных гепатитах. Не определена степень взаимовлияния вирусов и паразитов на течение заболевания, недостаточно раскрыты вопросы клиники и лечения такого рода сочетанных заболеваний у детей. Основная часть имеющихся литературных источников по клиническому разделу относится к периоду 70-80-х годов XX века и не имеет четкой этиологической связи с верификацией вирусных гепатитов.

Так же не находят отражения в современной литературе вопросы изучения клиники кишечных паразитозов, в том числе и лямблиоза, в Дагестане, как в среде совокупного населения, так и в популяции детей, больных вирусными гепатитами. Этим и определяется настоятельная необходимость дальнейшего изучения узловых региональных аспектов проблемы течения хронических гепатитов у детей, в том числе и при их сочетании с паразитарным заболеванием кишечника — лямблиозом, и, что представляет не менее важную задачу, разработки рациональных методов лечения у этой категории больных.

Цель исследования

Определить основные клинико-лабораторные закономерности течения хронического гепатита В на фоне лямблиоза у детей в Республике Дагестан и оценить возможность назначения и эффективность противовирусных и проти-вопаразитарных средств.

Задачи научного исследования

1. Определить основные пути инфицирования, возрастную структуру и распространенность кишечных гельминтозов и лямблиоза у детей в Республике Дагестан.

2. Изучить клиническое течение ХГВ на фоне лямблиоза у детей.

3. Установить клинико-биохимическую и вирусологическую эффективность лекарственных средств различного механизма действия, включающих препараты интерферона, синтетические нуклеозиды и индукторы интерферона, у детей с ХГВ.

4. Определить эффективность применения индуктора интерферона (ИФН) циклоферона в сочетании с противопаразитарными средствами у больных ХГВ на фоне лямблиоза

5. Оценить влияние противовирусной и противопаразитарной терапии на показатели качества жизни детей, больных ХГВ на фоне лямблиоза. личный вклад автора в проведенное исследование

Автор проводил клиническое и лабораторное обследование больных ХГВ и на фоне сопутствующей паразитарной инвазии, в период лечения и диспансерного наблюдения с ведением медицинской документации и анализом полученных материалов. Проведено анкетирование наблюдаемых больных и оценка их качества жизни. Автором выполнена статистическая обработка и обобщение клинико-лабораторных данных.

Научная новизна

Впервые представлены данные по инфицированности кишечными паразитарными инфекциями детей, больных ХГВ, в условиях Дагестана.

Впервые изучены особенности клинико-лабораторного течения ХГВ на фоне сочетанного лямблиоза у детей.

Впервые при проведении противопаразитарной терапии лямблиоза использована комбинация антибактериального препарата с индуктором интерферона и в сравнительном аспекте оценена ее эффективность и переносимость.

Впервые охарактеризован стартовый уровень качества жизни, детей с ХГВ и влияние на него проводимой терапии.

Практическая значимость исследования

• Результатами проведенной работы установлена необходимость обследования на лямблии всех детей, больных ХГВ, как с целью выявления паразитарного заболевания и его лечения, так и профилактики возможных обострений ХГВ.

• Изучение особенностей течения инфекционного процесса ХГВ в сочетании с кишечными паразитарными заболеваниями, в том числе лямблиоза у детей позволит оптимизировать тактику лечебно-профилактических мероприятий.

• Показана эффективность использования в комплексной терапии детей, больных ХГВ в сочетании с лямблиозом, индуктора интерферона циклоферона. Препарат может применяться, как на подготовительном этапе перед специфической терапией лямблиоза для уменьшения активности процесса, так и в качестве самостоятельного противовирусного лечения.

• Оптимальными препаратами для лечения детей, больных с ХГВ, раннего возраста являются виферон, зеффикс и циклоферон, которые не только подавляют репликацию НВУ , но и оказывают положительное влияние на их качество жизни.

Внедрение в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность Республиканского центра инфекционных болезней г. Махачкалы, инфекционной больницы г. Каспийска. Материалы диссертационного исследования внедрены в учебный процесс и используются при чтении лекций, проведении практических занятий на кафедрах пропедевтики детских болезней с курсом детских инфекций и инфекционных болезней ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР РФ».

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на 1У-Республиканской научно-практической конференции «Вирусные гепатиты: актуальные вопросы клиники, лечения и профилактики» (Махачкала, 2001). На Н-Конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2003); на У1-Российском съезде врачей-инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003); на 14-ой научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционных больных в клинике и эксперименте» (Махачкала, 2009); на совместном заседании кафедр инфекционных болезней, пропедевтики детских болезней с курсом детских инфекций, кафедры инфекционных болезней ФПК и 1111С с курсом организации Госсанэпиднадзора с основами лабораторного дела, врачей Республиканского центра инфекционных болезней и ЦГБ г. Каспийска (протокол №4 от 5.10. 2009г.).

Основные положения, выносимые на защиту

1. ХГВ и лямблиоз, как самостоятельные, так и сочетанные заболевания, являются статистически и социально значимыми в формировании патологии детей в Дагестане.

2. В терапии детей с ХГВ на фоне лямблиоза препаратами выбора являются аналог цитозина — ламивудин (зеффикс) и препарат а-ИФН — ректального использования виферон.

3. Включение в комплексную терапию больных ХГВ в сочетании с лямб-лиозом препарата циклоферона способствует получению стойкого эффекта от специфической терапии препаратом макмирор, улучшает его переносимость и снижает частоту побочных эффектов.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Агаева, Салихат Гаруновна

ВЫВОДЫ

1. Доминирующим путем инфицирования ГВ детей в Республике Дагестан является парентеральный - при проведении гемо плазмотрансфузий и других манипуляций в медицинских учреждениях, а также при проведении акта обрезания в домашних условиях (14,2%). У больных ХГВ младше 16 лет в Дагестане практически не регистрируются такие распространенные пути инфицирования среди подростков, как при введении наркотических веществ, нанесении татуировок, пирсинге. Естественный гемоконтактный путь инфицирования (перинатальный, семейный) реализуется в регионе в 34% случаев.

2. Установлено, что у детей, больных ХГВ, в Республике Дагестан в 41,8% случаев сопутствующими заболеваниями являются паразитарные кишечные инфекции, среди которых лидирующее место занимает лямблиоз — 24,2%.

3. Лямблиоз у детей, больных ХГВ, выявляется в 10 раз чаще, чем среди здорового детского населения Дагестана (24,2%, против 14%), наиболее пораженной этой инфекцией является возрастная группа от 7 до 15 лет (или школьного возраста).

4. Клиническое течение ХГВ с сопутствующим фоновым заболеванием лямблиоз характеризуется большей частотой интоксикационного (86,4%, против 60,4%,, диспепсического (68,2% против 49,%), цитолитического (72,7%, против 25,6 % и 18,2% против 4,6%) и холестатического синдромов, чем у больных без лямблиоза. Обострения ХГВ в 82,0% и 46,5% случаев обусловлены наслоением или активацией лямблиозной интоксикацией.

5. Присоединение циклоферона к противолямблиозной терапии способствовало получению стойкого эффекта от специфической терапии — снижению частоты обострений с 86,4% до 49,7% лучшей переносимости препарата макмирор и снижению его побочных эффектов, продление курса циклоферона до 4 месяцев оказывало противовирусный эффект в 39,6 % случаев.

6. Противовирусная монотерапия у детей, больных ХГВ, более эффективна, чем у взрослых, поскольку полная длительная ремиссия установлена при использовании виферона - в 40,0% , реаферона - в 29,4%, зеффикса - 50,0%., циклоферона - 39,6 % случаев.

7. Проведенная оценка качества жизни детей, больных ХГВ, выявила существенное снижение психической и социальной активности, выражающееся в астении, повышении тревожности и депрессии (индексы 1,72 и 1,48), нарушении продуктивного контакта с окружающими в детском коллективе, школе, медицинском учреждении. Проводимая противовирусная терапия позитивно влияет на параметры качества жизни и психоэмоциональный статус детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Изучение особенностей течения инфекционного процесса ХГВ в сочетании с кишечными паразитарными заболеваниями, в том числе лямблиоза у детей позволит определить структуру сопутствующих инвазий, а также оптимизировать тактику лечебно-профилактических мероприятий.

2. С целью коррекции лечебных мероприятий при ХГВ в сочетании с лямблиозом и рационального назначения противопаразитарных препаратов, необходимо углубленное клинико-лабораторное обследование таких больных, как во время лечения, так и в периоде диспансерного наблюдения.

3. При лечении больных ХГВ на фоне лямблиоза целесообразнее использовать циклоферон длительными курсами.

4. С учетом частого формирования патологии пищеварительного тракта у детей, больных ХГВ, необходимо диспансерное наблюдение за ними не только инфекционистом, но и гастроэнтерологом на основании утвержденных стандартов по обследованию и лечению детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта неинфекционной этиологии.

5. Полученные данные целесообразно использовать в учебном процессе на кафедре детских инфекций при изучении темы «Вирусного гепатита у детей» со студентами, интернами, врачами, повышающими квалификацию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Агаева, Салихат Гаруновна, 2009 год

1. Абдурахманов Д.Т., Абдурахманов Д. Т. Внепеченочные проявления хронического гепатита В // Гепатологический форум. — 2005.- №2. — С.10-13.

2. Абдурахманов Д.Т. Латентная HBV- инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрокт. Том XII —2002.-№6-С. 31-36.

3. Абдурахманов Д.Т., Лопаткина Т.Н.Хронический гепатит В и D. Учебно-методическое пособие для врачей. М., 2004. — 38с.

4. Авдюхина Т.И., Константинова., Кучеря Т.В., Горбунова Ю.П. Лямблиоз. — М.: Российская медицинская академия последипломного образования, 2003. -30с.

5. Байда К.Ю. Клинико-иммунологическая характеристика детей до трех лет с врожденным вирусным гепатитом В / К. Ю. Байда: автореф. дис.канд. мед. наук. — Ставрополь, 2003. 17 с.

6. Бандурина Т.Ю., Самарина В.Н. Лямблиоз у детей. /СП6.-2002. С-41.

7. Баранов A.A., Каганов Б.С., Патапов A.C., и др. Хронический гепатит В у детей //Вопросы современной педиатрии.- 2002г. Т.6, №3.- С. 16-19.

8. Баранов A.A., Каганов Б.С., Учайкин В.Ф., и др. Диагностика и лечение хронических вирусных гепатитов В, С и D у детей. Пособие для врачей. М.,2003.-84с.

9. Бодня K.I. Д1агностика та лгкування паразитарних швазш у дггей // Сучас. гастроентерол. — 2006. № 6. - С. 64-67.

10. Бондаренко А.Н. Тактика ведения и терапия вирусных гепатитов у наркопотребителей: методические рекомендации /А.Н. Бондаренко., А.Ф.Фролов // Киев -СПб., 2004-88 с.

11. Буеверов А. О., Грязин А. Е. Клинические аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитах // Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии и колопроктологии. 2006. - № 2. С. 4.

12. Васильева Д.К. Эффективность противовирусной терапии и способы ее совершенствования у детей при хроническом вирусном гепатите С /Д.К.Васильева,

13. Л.Г.Горячева, И.В.Шилова, И.В.Волчек // Актуал. Вопросы гепатол.: Матер Междунар. симп. Белорус. — Гродно: Гр. ГМУ, 2008. — т.2. С.25-27.

14. Вирусные гепатиты от А до ТТУ у детей / В.Ф. Учайкин В.Ф., Н.И. Нисевич, Т.В. Чередниченко. -М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2003. 432 е.: ил.

15. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: аналитический обзор /НИИЭМ им Л. Пастера под ред. А. Б. Жебруна. СПб., 2003 - 200с.

16. Волкова М.А. Интерфероны и их противовирусное действие //Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 1999. — № 2(6). - С. 3-10.

17. Гардеробова Л.В. Эпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика вирусных гепатитов в сочетании с лямблиозом у детей./ Л.В.Гардеробова: автореф. дис.канд. мед. наук. М., 2006 г. - 21с.

18. Горбаков В.В., Абдуллаева Х.И., Раков А.Л, Урсов Р.Р. Современные представления о хронической НВУ- инфекции.

19. Горячева Л.Г. Особенности диагностики и течения вирусных гепатитов В и С у детей, инфицированных на первом году жизни / Л.Г.Горячева, А.Л.Мукомолова // Вестник СПбГМА им. ИИ. Мечникова 2005.- № 2.- С. 57-62.

20. Горячева Л.Г., Пономарева М.А., Рогозина Н.В., Шилова И. В. Применение ламивудина при хроническом гепатите В у детей. // Детские инфекции-2004. -№ 1.-С. 30-33.

21. Григорьев П. Я., Яковенко А. В. Клиническая гастроэнтерология Руководство для врачей // 3-е издание. — М.: «Медицинское информационное агентство», 2004. 768 стр.

22. Дидковский Н. А., Наровлянский А. Н. Коваленко А. Л. Коррекция цик-лофероном иммунодифицитного состояния // Циклоферон — от эксперимента в клинику. СПб. - 2002-С.20-38.

23. Дмитриева Е.В. Социология здоровья: методические подходы. М., -2002.- 243с.

24. Дмитриева Е.В., Москалева Е.Ю., Северин Е.С. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрокт. Том XII 2003. - №5 - С. 58-64.

25. Ершов Ф.И. Антивирусные средства в педиатрии. /Ф.И.Ершов, М.Г Ро-манцов М.: Изд. «Русский дом», 2005.- С.29-76

26. Ершов Ф.И., Касьянова Н.В. Новые лекарственные средства в терапии вирусных гепатитов.//Инфекции и антимикробная терапия. 2001. Т.З. №1. С. 17-24.

27. Ершов Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов, А.Н., Н.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. 2004. Т.З, № 1. -С. 3-6.

28. Ершов Ф.И., Романцов М.Г., Коваленко A.JI. и др. Циклоферон: итоги и перспективы клинического применения: аннотированный сборник. — СПб., 2000. 64 с.

29. Ершов Ф. И., Романцов М. Г. Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях // Руководство для врачей. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2007.-368 стр.

30. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии /Ф.И. Ершов. -М.: Медицина, 1996. 21с.

31. Железникова Г.Ф. Варианты иммунопатогенеза острых инфекций у детей. /Г.Ф. Железникова, В.В.Иванова, Н.Е. Монахова СПб.: Фолиант, 2007. - С. 7-38.

32. Журкин A.C. Продукция цитокинов и интерферонотерапия у больных хроническими вирусными гепатитами / A.C. Журкин, C.B. Соловьев // Эпиде-миол. и инфекц. болезни. 1999. - № 5. - С. 27—29.

33. Задаксин в лечении больных хроническим гепатитом В и С /В .Т. Ивашкин, С.Ф. Галимова, М.В. Маевская, А.О. Буеверов // Гепатология сегодня: материалы 8 Рос. конф. -М., 2004. — 8 с.

34. Ивашкин В.Т., Галимова С.Ф., Маевская М.В., Буеверов А.О. Задаксин в лечении больных хроническим гепатитом В и С. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрокт. Том XII. 2003. №4 - С. 50-56.

35. Игнатьева Т.М. Качество жизни больных на противовирусной терапии // Гепатол. Форум. 2006. - .№2. - С. 4-8.

36. Иммуномодуляторы: механизмы действия и клиническое применение / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Аллергология и иммунология. 2000. - т. 1. - № 2 -С. 14-15.

37. Использование опросника качества жизни .в практике // Под редакцией М.М.Кабанова.- СПб.-1998.-53.с.

38. Каганов Б.С. и др. Критерии диагностики и клиническое течение цирроза печени у детей. // Инфекционные болезни, 2008. — Т. 6, №3. -С. 14-21.

39. Кетлинская О. С., Романцов М. Г., Сологуб Т. В., Коваленко А. Л., Комиссаров С. Н. Анализ эффективности затрат комбинированной терапии хронического вирусного гепатита В // Фундаментальные исследования. — 2006. № 6. -С. 32-33.

40. Ковалев О.Б., Чередниченко Т.В. Комбинированная терапия хронических вирусных гепатитов у детей. //Детские инфекции. 2003. № 11.-С. 14-15.

41. Коваленко С.Н., Сологуб Т.В., Романцов М.Г. Оценка качества жизни больных инфекционного стационара. Учебное пособие: УМО-640.-М.; - 2005; 80с.

42. Комбинированная терапия хронического вирусного гепатита В и ее влияние на качество жизни / Т.В.Сологуб и др.// Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова 2006.- № 1,- С. 7-14.

43. Комбинированная терапия хронических гепатитов В и С у детей / В.Ф. Учайкин, Т.В.Чередниченко, О.Б.Ковалев, В.В.Малиновская // Детск. инфекции. -2001 Педиатрия. -2001. Спец. юбил. выпуск. — С.58-61.

44. Комиссаров С.Н. Сравнительная клинико-лабораторная и морфологическая характеристика хронических гепатитов С и В с учетом регенераторной способности печени / С.Н.Комиссаров: автореф. дис. канд. мед. наук, СПб., 2008. С.20.

45. Корниенко Е.А., Минина С.Н. Клиника, диагностика и лечение лямблиоза у детей. СПб., 2008. 32 с.

46. Котович М.М. Особенности течения хронического гепатита В у детей на фоне противовирусной терапии. // Вопр. совр. педиатрии. 2003. - Т.2, №4. -С.7-12.

47. Крамарев С.А. Лямблиоз (клиническая лекция) // Соврем, педиатрия. -2005.-№4.-С. 161-164.

48. Крель П.Е., Игнатова Т.М., Кузнецов В.П. и др. Противовирусная терапия хронических гепатитов В, С и Д // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., коло-проктол. -1995, т.5, № - Приложение № 1. С. 125-126.

49. Кремень Н.В. Клиническая и лабораторная характеристика НСУ-инфекции: патогенетически и экономически обоснованная терапия /Н.В.Кремень: автореф. дис. канд. мед. наук, СПб., 2009. — С.22.

50. Кучеря Т.В., Полушкина М.Г., Анищенко Н.В. и соавт. Лечение лямблиоза у детей в современных условиях: эффективность и выбор специфического препарата // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 2002. - № 3. - С. 33-35.

51. Ламивудин в лечении хронического гепатита В: собственный опыт и данные литературы /Н.Д.Ющук и др. // Клин, фармакол. и терапия. 2001. —№ 10(2).-С. 30-33.

52. Лечение хронических вирусных гепатитов у детей вифероном /В.Ф. Учай-кин и др. //Педиатрия. 2001. -№ 2. - С. 61-65.

53. Лопаткина Т.Н. Новое в лечении хронических вирусных гепатитов. //Лечащий врач.- №1.- 2007.- С.61-64.

54. Лямблиоз: Учебное пособие / Авдюхина Т.И., Константинова Т.Н., Кучеря Т.В., Горбунова Ю.П.; Российская медицинская академия последипломного образования. М., 2003, 34с. Издание 3-е.

55. Маевская М.В. Иммуномодулирующие свойства тимозина альфа-1// Росс, жур. гастроэнтерол. гепатол .колопроктол. 2009. — т. 19, №1. - С.28-34.

56. Маевская М.В. Энтекавир новое в лечении больных хроническим гепатитом В / М.В .Маевская, А.О. Буеверов //Клинич. перспект. гастроэнтерол., гепатол. - 2007. -№2. - С.3-6.

57. Малиновская B.B. Новый отечественный комплексный препарат виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патоло-гии//Рос. вест, перинатол. и педиатрии — 1999 — Т.44, №3 — С.36-43.

58. Майер К. Гепатит и последствия гепатита — М.: ГЭОТАР — Медицина,1999.- 196 с.

59. Маянский Д.Н, Цырендоржиев Д.Д, Маянская H.H. Гранулематозные гепатиты: общие механизмы развития. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрокт. 1998. - №5 - С. 17-18.

60. Мезенцева М.В. Циклоферон — в терапии острого гепатита С у наркоманов /М.В. Мезенцева и др. // Циклоферон от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона. — СПб.,2002. — С. 108-113.

61. Михайлов Г.Г., Шагильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г.Онищенко // М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. 384 с.

62. Мукомолов C.JL, Шляхтенко Л.И., Левакова И.А., Шаргородская Е.П., Ефимова Г.Е., Калининова О.В. Вирусные гепатиты в Российской федерации.// СПб НИИЭМ им. Пастера. СПб. - 2000. - 256 с.

63. Негода В.Т., Скворцов В.В., Скворцова 3. К вопросу о современной тактике лечения вирусных гепатитов. // Лечащий врач. № 11.-2002. С-. 44-50.

64. Нечаев В.В., Сологуб Т.В. Проблемы эпидемиологии и методология изучения микст инфекций // Материалы 8 съезд Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. — М., 2002. - С.81.

65. Николаенко С.Л. Функционально-метаболическое состояние лимфоцитов при вирусных гепатитах В и С. // Автореферат дисс . канд. мед. наук. С-Пб. -1997.- 14 с.

66. Нисевич Н.И., Харламова Ф.С., Чередниченко Т.В. и др. Значение функционального состояния мононуклеарных фагоцитов и комплемента в формировании внепеченочной персистенции вирусов у детей с хроническими гепатитами В и Д. Педиатрия. 1996, № 2. С. 31-35.

67. Никитин И.Г. Противовирусная терапия хронической HBV-инфекции. //Лечащий врач.- №6.- 2007.- С.20-22.

68. Никифорова Н. А. Патоморфологическое и клиническое исследование хронических вирусных гепатитов В и С у детей / Рос. АМН Сиб. отд-ние НИИ регион, патологии и патоморфологии // Новосибирск, 1998. — С. 29.

69. Ольховикова Е.А. Клинико-морфологическая характеристика гепатитов В, С, В+С у детей. // Автореферат дисс.канд. мед. наук. СПб. - 1999. -16 с.

70. Онищенко Г. Г., Шахгильдян И. В., Михайлов М. И. Вирусные гепатиты в России // Мир вирусных гепатитов. 2003. - №7/8. - С. 9.

71. Опыт применения виферона у детей, рожденных от матерей с гепатитом /С.Л. Кистенева и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет: материалы III Конгр. Педиатров-инфекционистов М., 2004. С. 98.

72. Оргель М. Я., Тычинский Н. В., Рогоцкая Л. Т. и др. Значение клинико-лабораторных данных в дифференциальной диагностике групповых заболеваний гепатитом В. / Врачебное дело. 1991. № 3. С. 40-43.

73. Павлов Ч.С. «ФиброМакс»- комплекс сывороточных неинвазивных тестов для диагностики хронических диффузных заболеваний печени / Ч.С.Павлов, Д.В.Глушенков, Ш.А. Ондос., В.Т.Ивашкин //Гепатол. Форум. 2008. - №3. -С. 22-27.

74. Петров В.А., Заболотняя Г.А. Индукторы интерферонов в лечении и профилактике вирусных инфекций // Новые лекарства и новости фармакотерапии. 2000. №8. С. 7-12.

75. Писарев А. Г. Ультразвуковая оценка степени фиброзирования ткани печени при хронических вирусных гепатитах у детей. — Педиатрия. — 2001. — Спец. выпуск. — С. 48-53.

76. Побочные эффекты при применении альфа-интерферона при лечении детей с хроническими вирусными гепатитами /Т.В.Строкова и др. //Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии. — 2000. — С. 155.

77. Понамарева М.А., Рогозина Н.В., Васильева Д.К., Мукомолова А.Л., Горячева Л.Г. Клинико-лабораторные особенности вирусных микст гепатитов у детей. // Детские инфекции. Том 6 2007. - № 3. - С. 19-22.

78. Приймяги Л.С., Кримерман И.Б., Талло Т.Г. и др. Состояние системы интерферона при иннапарантной и клинической инфекции вирусного гепатита В и С. // Вопр. вирусол. 1999. - №2. - С. 85-88.

79. Применение ламивудина при хроническом гепатите В у детей /М.А.Пономарева, Л.Г.Горячева, И.В.Шилова, Н.В. Рогозина // Детские инфекции. 2004. - №1. С. 30-33.

80. Радченко В.Г. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С: пособие для врачей /В.Г. Радченко, В.В. Стельмах, В.К.Козлов. -СПб., 2004.-165 с.

81. Рейзис А.Р. / Применение препаратов а-интерферона в лечении хронического гепатита В у детей и подростков // Bon. сов. педиатрии. — 2002. — т. 1. — № 2.-С. 17-18.

82. Рейзис А.Р. / Противовирусное лечение хронического гепатита В у детей и подростков // Рос. мед. журн. — 2003. -Т.11, № 3. С.42^46.

83. Рейзис А. Р. Терапия и профилактика хронических гепатитов В и С у детей и подростков // Современные проблемы профилактической педиатрии. -М., 2003.-С. 6-8.

84. Решетников A.B. Социология медицины. Москва.-2002.-С.406-412

85. Рогозина Н.В. Иммунометаболические нарушения у детей, больных хроническими гепатитами В и С. / Н. В. Рогозина: автореф. дис. канд. мед. наук, СПб., 2001. -С.21.

86. Роль апоптоза гепатоцитов и клеточных факторов его регулирования в прогрессировании хронического гепатита В / Д.Т. Абдурахманов и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2005. -Т. 15, № 2. -С. 42-46.

87. Романцов М.Г., Лисовская Н.И. Качество жизни и факторы, определяющие его//Здоровье как проблема гуманитарного знания.- Калининград.2004.-С.55-107

88. Романцов М.Г. Противовирусные и иммунотропные препараты в детской практике: Руководство для врачей. / М.Г.Романцов, Л.Г.Горячева,

89. A.Л.Коваленко СПб., 2008. - С. 32-65.

90. Смирнов A.B., Россина А.Л., Чередниченко Т.В., Сырьева Т.Н., Маякова С. А., Малиновская В.В., Молчанов Е.А., Моисенко Е.И., Поляков В.Г., Учайкин

91. B.Ф. Применение Виферона при лечении хронических вирусных гепатитов у детей соматической патологией - «Педиатрия. Специальный выпуск» Инфекционные болезни у детей; 2001г., стр.62-67.

92. Сологуб Т.В., Невзорова Т.Г., Григорьева Т.Д. Вирусные гепатиты В и С: клиника, диагностика, лечение. // Aqua Vitae/ 2000/ - № 2. - С. 9-17.

93. Строкова Т.В., Гундобина О.С., Галич Т.Б. Лечение хронического гепатита В у детей.// Научно-практический журнал Союза педиатров России. Педиатрическая фармакология.—2007.-том 4.— №3.~ С. 6-12.

94. Строкова Т.В. Ламивудин в терапии хронического гепатита В у детей / Т.В. Строкова, Л.В. Чистова, А.И. Потапова // Сб. тез. VII Конгр. педиатров в России. М., 2002. - С.296.

95. Суранбаева Г.С., Тобокалова С.Т. Клинико-иммунологические особенности течения гепатитов В и Д у детей с кишечным дисбиозом. // Детские инфекции.- 2004. -№ 1.-е. 15-17.

96. Сюткин В.Е. Хронический гепатит В: выбор стратегии лечения (интерферон-а или аналоги нуклеозидов?) // Гепатол. Форум. 2008. №4. -С. 11-13.

97. Туйчиев JI.H. Клинико-иммунологические особенности HBV-инфекции у детей, инфицированных различными генотипами вируса. / JI.H. Туйчиев: авто-реф. дисс. д-ра м. н. Ташкент,2005 г. - 32с.

98. Ультразвуковое исследование при определении стадии хронических диффузных заболеваний печени // Врач. 2006. - №7. — С. 49-52.

99. Учайкин В.Ф. Вирусные гепатиты у детей: от прошлого к настоящему / В.Ф. Учайкин., С.Б Чуелов // Детские инфекции. 2006. - № 4. - С. 4-7.

100. Учайкин В. Ф., Чередниченко Т. В., Писарев А. Г. Оценка течения хронического гепатита у детей. // РГГК. 2000, №2. - С. 48-53.

101. Учайкин В. Ф., Чередниченко Т. В., Чаплыгина Г.В., Ковалев О.Б, Конев В.А. Отдаленные результаты интерферонотерапии у детей с хроническим гепатитом В. // Детские инфекции. Том 6 2007. - № 4. - С. 16-21.

102. Учайкин В. Ф., Чередниченко Т. В., Ковалев О. Б., Харламова Ф.С., и др. Интерферонотерапия при хронических гепатитах В и С у детей. // Детские инфекции. Том 6 2007. - № 3. - С. 40-43.

103. Учайкин В.Ф., Лучшев В.И., Жаров С.Н. и др. Новый отечественный препарат «Фосфоглив» как эффективное средство при лечении больных с острыми вирусными гепатитами // Клин. мед. 2000. - № 5. - С. 39-42.

104. Фрейдлин И. С., Тотолян А. А. Клетки иммунной системы // СПб. 2001. - С. 55-72, 81-98с.

105. Хронический гепатит В у детей / А.А Баранов., Б.С. Каганов., А.С. Потапов, 3. М. Зайнутдинов. //Вопр. Совр. педиатрии. 2002. - Т.1, №3. - С.44-55.

106. Шахгильдян И.В. Парантеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) /И.В. Шахгильдян., М.И. Михайлов., Г. М. Онищенко. -М., 2003.-С. 171-236.

107. Шахгильдян И.В., М.И.Михайлов., Г.М. Онищенко Вирусные гепатиты в России // Мир вирусных гепатитов. 2003. - №7/8. - С. 9-11.

108. Шилова И.В. Клинико-иммунологическая характеристика вирусных гепатитов В и С у подростков / И.В.Шилова: автореф. дис. канд. мед. Наук1. СПб., 2003.-21 с.

109. Царевский Л.П. Состояние здоровья критерий оценки качества жизни. //Общая валеоэкология человека.- Калининград,2001 .-С. 12-17

110. Alter Н. J., Nakatsuji Y., Melpolder J. et al. The incidence of transfusion-associated hepatitis G virus infection and its relation to liver disease // N. Engl. J. Med. -1997.-V. 336. -P.747-754.

111. Abstracts of the 12 International symposium on viral Gepatitis and liver disease. Paris July 1- 5, 2006 / / J. Clinical virology. 2006. - V. 36 - Suppl. 2.

112. Balfour H.HJ. Antiviral drugs //N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 340. P. 1255-1268.

113. Barbera C., Bortolotti F., Crivellaro C., et al. Recombinant interferon-a (2a) hastens the rate of HbeAg clerance in children with chronic hepatitis B. // J. Hepatol. -1994. -Vol. 20. P.287.

114. Bonino F., Oliveri F., Colombatto P., Brunette M.R. Хронические гепатиты В и С: современные достижения науки и практики //Рос. журн

115. Bortolotti F., Cadrobbi P., Criverallo С., Guido MM. Long-term outcome of chronic tipe В hepatitis in patients who acquire hepatitis В virus infection in childhood // Gastroenterology. 1990. Vol. 99. P. 805-810.

116. Bortolotti F., Jara P., Clivellaro C., Hierro L. Outcome of chronic hepatitis В in Caucasian children during a 20-year observation period //J. Hepatol. 1998. Vol. 29. P. 184-190.

117. Bortolotti F. Outcome of chronic hepatitis B in Caucasian children during a 20-year observation period / F. Bortolotti, P. Jara, C. Crivellaro // J.Hepatol. 1998. -Vol. 29, Suppl. 2.-P. 184-190.

118. Brechot C., Cozuasik D., Murakami Y., Paterlini-Brechot P. Molecular basis for the development of hepatitis B virus- related HCC. Seminar in cancer //Biology. 2000. Vol. 10. P. 211-231

119. Cacciola I., Pollicino T., Squadrito G. Occult Hepatitis B virus infection in patients with chronic hepatitis C liver disease //N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 341. P.22-26.

120. Cellular immune response to hepatitis B virus-encoded antigens in acute and chronic hepatitis B virus infection /C. Ferrari et al. //J. Immunol. -1990. Vol. 145. — P. 3442-3449.

121. Chang M.H. Natural history of hepatitis B infection in children //J. Gasroenterol. Hepatol. 2000. Vol. 15. E-ll-19.

122. Chang M.H., Hsu H.C., Ni Y.H., Chen J.S. The significance of spontaneous hepatitis B e antigen seroconversion in childhood: with special emphasis on the clearance of hepatitis B e antigen before 3 years of age //Hepatology. 1995. Vol.22. P. 1387-1392

123. Chang M. H. Treatment of chronic hepatitis virus infection in children // Bail. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. -2000. Vol. 14 (2). - P. 341-350

124. Chan H.L. Leung N.W., A randomized, controllend trial of combination therapy for chronic hepatitis B: comparing pegilated interferon-alfa2b and lamivudine alon.// Ann.Intern Med. 2005; v. 142/ - P.240-250

125. Characteristics of patients with dual infection by hepatits B and C viruses / J.P. Zarski et al. // J. Hepatology. 1998. -V. 28 - P. 27-33.

126. Chu C.M., Shun. I.S., Yeh C.T. et al. Serum levels of interferon-alpha and gamma in acute and chronic hepatitis B virus infection. // Dig. Dis. Sci. 1995. -Vol.40.-P.2107-2112.

127. Cianciara J., Laskus T. Development of transient autoummune hepatitis during infection treatment of chronic hepatitis B. // J. Dig.Dis. Sci. 1995. -Vol. 40. - Suppl. 8. -P. 1842-1845.

128. Clinical significance of enlarged perihepatic lymph nodes in chronic hepatitis B / M. S. Choi et al. // J. Clin. Gastroenterol. 2001. -V. 32(4). - P. 329-332.

129. Comparison of clinical, virologic and pathologic features in patients with acute hepatitis B and C / C. W. Chu et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - V. 16(2). - P. 209-214.

130. Conjeevaram H.S., Lok A.S. Occult Hepatitis B virus infection: A hidden menace? // Hepatology. 2001. Vol. 34. P. 204-206

131. Co oksley G. The treatment of e-antigen positive chronic hepatitis B with pege-lated interferon // EASL international Consesus conference on hepatitis B. 2002. - P. 237-238.

132. Craxi A. Interferon alfa for the HBe Ag — positive chronic hepatitis B / A. Craxi, D. Bana, Calagero Camna / / EASL international Consesus conference on hepatitis B. -2002.-P. 137- 142.

133. Cullu F., Tumay G.T., Kutlu T., et al. Treatment of chronic hepatitis B in children with modererate doses of alpha interferon. // J. Gastroenterolog. Clin. Biol. 1995. -Vol. 19.-Suppl. l.-P. 53-57.

134. Cytotoxic T lymphocytes inhibit hepatitis B virus gene expression by a noncyto-lytic mechanism in transgenic mice /L. G. Guidotte et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1994.-Vol. 91.-P. 3764—3768.

135. Defective IL-2 production in children with chronic hepatitis B: role of adherent cells / S. Guida et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. // 1997. V. 24. - P. 312-316.

136. Different cytokine profiles of intrahepatic T-crlls in chronic hepatitis B ans hepatitis C infection / A. Bertoletti et al. // Gastroenterology. 1997. -V. 112(1). - P. 193-199.

137. Differential gene expression between chronic hepatitis B and C hepatic leson / M. Honda et al. // Gastroenterology. 2001. - V. 120(4). - P. 955-966.

138. Dikici B., Bosak V. Lamivudine and alfa-interferon combination treatment of children with chronic hepatitis B // Pediatr. Int. -2002. -V.44, № 5. P. 517-521.

139. Furhess B.W., Beach M.J., Roberts J.M. Giardiasis surveillance -United States, 1992-1997 //Mor-Mortal- Wkly-Rep-CDC-Surveill-Summ. 2000; 49 (7): 1-13.

140. Hadziyannis S.J., Vassilipoulos D. Hepatitis B e antigen-negativ chronic hepatitis B //Hepatology. 2001. Vol. 34. P. 617-624.

141. Hadziyannis S.J., Papatheodoridis G.V., Dimou E. et al. Efficacy of long-term lamivudine monotherapy in patients with hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B //Hepatology. 2000. Vol. 32. P. 847-851.

142. Hari S. Conjeevaram, Anna Suk- Lok. Management of chronic hepatitis B. // J. Hepatol. 2003. vol. 38. - S. 90 - S.103.

143. Hepatitis B genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis B / J.H. Kao et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118, Suppl. 3. - P. 554-559.

144. Hoofnagle J.H., Dusheiko G.M., See/ L.B., Jones E.A. Seroconversion from hepatitis B e antigen hepatitis B to antibody in chronic type B hepatitis // Ann. intern. Med. 1981. Vol. 94. P. 744-748.

145. Hsu Y.S., Chien R.N., Yeh C.T. et al. Long- term outcome after spontaneous HBeAg seroconversion in patients with chronic hepatitis B //Hepatology. 2002.Vol. 35. P. 1522-1527.

146. Interferon retreatment reduces or delays the incidence of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitic C / K. Hino et al. // J. Virol. Hepat. — 2002. — Vol. 9(5).-P. 370-376.

147. Kaimondo G., Pollicino T., Squadrito G. Clinical virology of hepatitis B virus infection./ G. Kaimondo, T. Pollicino, G.P.Squadrito // G P. 1-5.

148. Katayama K., Mayashi N., Takehara T. Et al. Effects of hepatitis B virus antigens on interferon-gamma production of peripheral blood mononuclear cells carriers and helthy individuals. // Scand. J. Gastroenterol. 1994. -Vol. 29. - P.849-853.

149. Kawatani T., Suou T., Jajima F., Ishiga K. et al. Incidence of hepatitis virus infection and severe liver disfunction in patients receiving chemotherapy for hematoiogis malignancies //Eur. J. Hematol. 2001. Vol. 67. P. 45-50

150. Kay. M.N., Wyllie.R. Therapeutic applications of alpha interferon for chronic viral hepatitis in pediatric patients. // Clin. Pediatr. Phila. -1995. -Vol.34. Suppl 7. - P.372-379.

151. Kazemi Shirazi L. Hepatitis B virus DNA in sera and liver tissue of HBsAg negative patients with chronic hepatitis C / L. Kazemi — Shirazi, D. Petermann, C. Muller // J. Hepatol. - 2000. -V. 33. - P. 785-790.

152. Korba B.E., Wells F.V., Baldwin B. Hepatocellular carcinoma in woodchuck hepatitis virus-infected woodchuck. 1989. Vol. 9. P. 461-470.

153. Kosak N., Saltik I.N., Ozen H. et al. Lamivudine treatment for children with interferon refractery chronic hepatitis B // Hepatology. 2000. - V. 31, №2. - P. 545-546.

154. Lai C.-L. Rosmawati M., Lao J. et al. Entecavir is superior in reducing HBV DNA in patients with chronic hepatitis B infection // Gastroenterology (submitted). —1997. — V.l 13. -P.1258-1263.

155. Lamivudine and alpha interferon combination treatment of patients with chronic hepatitis B infection: a randomised trial / S.W. Schalm et al. // Gut. 2000. - Vol. 46 (4).-P. 562-568.

156. Lee W.M. Hepatitis B virus infection //N. Engl. J. Med. 1997. Vol. 337. P.1733-1745.

157. Leung N.,. Gish R.G., Wiang C. et al. A randomized, double-blind comparison of 3 doses of emtricitabine in patients with chronic hepatitis B given 48 weeks of treatment //Hepatology. 2001. Vol. 34. P. 349A.

158. Lok A.S.F., McMahon BJ Chronic hepatitis B // Hepatology. 2001. Vol. 34. P. 1225-1241.

159. Lok A.S. . Chronic hepatitis B / A. S. Lok, B. J. McMahon // Hepatology. 2001. -V. 34.-P. 1225-1241.

160. Lok A.S., Heathcote E.J., Hoofnagle J.H. Management of hepatitis B: 2000-Summary of a workshop // Gastroenterology. 2001. Vol. 120. P 1828-1853.

161. Lok A.S.F., Lai C.L., Wu Pc.et al. Spontaneous hepatitisB e antigento serokonversion and reversion in Chinese patients with chronic hepatitis B virus infection//Gastroenterology. 1987. Vol. 92. P. 1839-1843

162. Long-term therapy of chronic hepatitis B with lamivudine / D. T. Lau et al. // Hepatology. -2000. Vol. 32. - P. 828-834.

163. Maddrey W.C. Hepatitis B: an important public health issue //J. Med Virol2000. Vol. 61. P. 362-366.

164. Maternal transmission of hepatitis B virus in childhood hepatocellular carcinoma /M.H. Chang, D.S. Chen, H.Y. Hsu, C.H. Lee //Cancer. 1989. - Vol. 64. - P. 23772380.

165. McMachon B.., Hoick P., Bulkow L. Serology and clinical outcome of 1536 Alaska natives chronically infected with hepatitis B //Ann. Intern. Med. 2001.Vol. 135. P. 759-768.

166. Moreno-Otem R., Garsia-Sanchez A Buey L.G. Development of cirrhosis after chronic type B hepatitis //J. Gastroenterology. 1991. Vol. 86. P. 560-564.

167. Mutimer D. Selection ofmultiresistant hepatitis B virus during sequential nucleo-side-analogue therapy/ Mutimer D., Pillay D., Cook P. et al. //J Infect. Dis. 2000. Vol. 181. P.713-716.

168. Osna N., Duk A., Sochnev A. Interferon gamma production in whole peripheral blood culture in acute hepatitis B. // Scand. J.Clin. Lab Invest. 1996. - Vol. 56. - P. 145-150.

169. Perillo R.P. Acute flares in chronic hepatitis B: the natural and unnatural histoiy of an inununologically mediated liver disease //Gastroenterology. 2001. Vol. 120. P. 10091022.

170. Penna A., Artini M., Cavalli A., et at. Long-lasting memory T-cell responses following self-limited acute hepatitis B //J. Clin. Invest. 1996. Vol. 98. P. 1185-1194.

171. Pichoud C., Berby F., Stuyver L. et al. Persistence of viral replication after anti-HBe seroconversion during antiviral therapy for chronic hepatitis B // J. Hepatol. 2000. Vol. 32. P. 307-316.

172. Pol S., Michel M.-L., Brechot C. Immunetherapy of hepatitis B virus (HBV) chronic infection. European experience / / Proceedings of International Symposium on viral hepatitis beyond the millennium. 1999. -9- 10 December. Leuven, Belgium. - P. 99-104.

173. Pretreatment with prednisolone enhances the effect of human lymphoblastoid interferon in chronic hepatitis B / K. Krogsgaard et al. // Ugeskr Laeger. 1998. - (Sep 21);160 (39) —P. 5657-61.

174. Randomised trial of interferon alfa 2b plus ribaverin for 48 weeks or 24 weeks versus interferon alfa -2b placebo for 48 weeks for treatment of chronic in infection with hepatitis C / T. Poynar et al. // Lancet. - 1998. - V. 352 - P. 1426-1436.

175. Rehermann B., Ferrari C., Chizari F.V. The hepatitis B virus infection persists for decades after patients recovery from acute viral hepatitis despite active maintenance of a cytotoxic T-lymphocyte response //Nat. Med. 1996. Vol. 2. №10. P. 1104-1108

176. Rapicetta M. Viral determinants and host immune responses in the pathogenesis of HBV infection / M. Rapicetta, C. Ferrari, M. Levrero // J. Med. Virol. 2002. - Vol. 67(3).-P. 454-457.

177. Rizzetto M., Verme G. Hepatitis B present status. // J. Hepatol. 1994. -Vol. 1. -P.187-193. - Simin. Liver Dis.- 1994.-Vol.14 - №3,- P. 289-298.

178. Romero R., Lavine I.E.Viral hepatitis in children. London, 1995. - P. 36-72.

179. Roberts E.A. Why treat chronic hepatitis B in childhood with interferon a II Gut. -2000. -V.46. P.591-593.

180. Ruis Moreno M. Clinical and outcome after hepatitis B antigen seroconversion in children with CHB / M. Ruis Moreno, M. Otero // Hepatology. 1999. - Vol. 29(2). - P. 572-575.

181. Schalm S.W. Combination therapy for chronic hepatitis B. EASL International consensus conference on hepatitis B. P. 243-247.

182. Seigneres B., Pichoud C., Ahmed S.S. et al. Evolution of Hepatitis B Virus Polymerase Gene Sequence during Famciclovir Therapy for Chronic Hepatitis B // J. Infect. Dis. 2000. Vol. 181. P. 1221-1233.

183. Smedile A., Marzano A., Farci P. Et al. Liver transplantation for viral hepatitis:. Recurrence of reinfection//Hepatology, 1991. -Vol. 13. Suppl.4. P. 134-137.

184. Sokal E.M., Wirth S., Gouens P., et al. Interferon alpha-2b therapy in children with chronic hepatitis B. // J. Gut. 1993. -Vol. 34. - Suppl. 2. - P. 587-590.

185. The cellular immune responses induced in the follow-up of interferon-alfa treated patients with chronic hepatitis C may determine the therapy outcome / H.F. Lohr et al. // J.Hepatology. 1998. -V. 29. - P. 524-532.

186. The hepatitis B virus persist for decades after patients recovery from acute viral hepatitis despite active maintenance of a cytotoxic T-lymphocyte response / B. Rehermann, C. Ferrary, C. Pasquinelli, F. Chisari // Nature Med. 1996. - V. 2. - P. 1-6.

187. The role of viral load deternination for the management of human immunodeficiency virus, hepatitis B virus and hepatitis C virus infection / A. Berger et al. // J. Clin. Virol. -2001. -V. 20(1-2). P. 23-30.

188. The WHOQOL Group. What Quality of Life? World Health Forum. 1996. -Vol. 17. P. 354-356.

189. Thomas H.C. Treatment of hepatitis B virus infection with interferon / HC.Thomas, P. Karayiannis, G.Brook//J.Hepatol.-1991.-Vol.l3, Suppl.l.-P.54-57.

190. Tsai S. L. Immunopathogenesis of viral hepatitis B and C. Chang Gung Medical Journal. - 1999. -V. 22(2). - P. 159-170.

191. Tymosin alpha 1 plus interferon combination therapy for chronic hepatitis C: results of randomized controlled trial / K. Sherman et al. // Hepatology. 1996. -Vol. 24.-P.402.

192. Vajro P., Miglliaro F., Fontanella A. Interferon: meta-analysis of published studies in pediatric chronic hepatitis B // Acta Gastroenterology. Belg. 1998. Vol.61. P. 219-223.

193. Yamanaka G., Wilson T., Innaimo S. et al. Metabolic studies on BMS 200475, a new antiviral compound active against hepatitis B virus. Antimicrob Agents Chemother. 1999. Vol. 43. P. 190-193

194. Yuen M.F., Hui C.K., Cheng C.C., Wu C.H. Long- term follow-up of interferon alfa treatment in Chinese patients with chronic hepatitis B virusinfection //Hepatology. 2001. Vol. 34. P. 139-145.

195. Ware JE., Kosinski M., Dewey JE. How to Score Version Two of the «SF-36» Health Survey// Lincoln. RI. QualityMetric Incorporated. - 2000.

196. Wong D.K.H., Cheung A.M.O., Rourke K., et al. Effect of alfa-interferon tretment in patients with hepatitis Be-positive chronic hepatitis B. A meta-analysis.// Ann. Intern. Med. Vol. 1999. - P. 312-323.

197. Zebroni H., Roberto F., Angius S. et al. Lamivudine indused paronichia. // Lancet. - 1998. -Vol. 351. - P. 1211-1256.