Клинико-лабораторная характеристика поражений почек у ВИЧ-инфицированных пациентов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат медицинских наук Кочарян, Карина Арамовна

• Кочарян, Карина Арамовна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кочарян, Карина Арамовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Современные аспекты эпидемиологии, этиологии, патогенеза, клинического течения, диагностики и методов лечения патологии почек у ВИЧ-инфицированных пациентов.

1.1. Эпидемиология и современное течение ВИЧ-инфекции.

1.2. Эпидемиология хронической болезни почек при ВИЧ-инфекции

1.3. Заболевания почек, вызванные ВИЧ.

1.3.1. ВИЧ-ассоциированная нефропатия.

1.3.2. Иммунокомплексные поражения почек при ВИЧ-инфекции

1.3.3. Тромботическая микроангиопатия

1.4. Заболевания почек у ВИЧ-инфицированных пациентов, не связанные с ВИЧ.

1.5. Лекарственные поражения почек у пациентов с ВИЧ-инфекцией

1.6. Острая почечная недостаточность у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

1.7. Скрининг поражения почек.

1.8. Лечение заболеваний почек у ВИЧ-инфицированных пациентов

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Планирование исследования.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Общеклинические методы исследования.

2.3.2. Специальные методы исследования.

2.4. Статистические методы анализа данных.

2.5. Характеристика выборки пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Результаты скрининга маркеров повреждения почек у ВИЧ-инфицированных пациентов.

3.2 Клиническая характеристика пациентов с маркерами повреждения почек.

3.3. Клиническая характеристика пациентов с различным уровнем протеинурии.

3.4 Взаимосвязь между характером течения ВИЧ-инфекции, стадией болезни, коморбидными заболеваниями и хронической болезнью почек.

3.5 Особенности клеточного состава лимфоцитов типовой иммунограммы у ВИЧ-инфицированных пациентов с маркерами повреждения почек.

3.6 Клинические варианты поражений почек у пациентов с ВИЧ-инфекцией

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторная характеристика поражений почек у ВИЧ-инфицированных пациентов»

Актуальность темы исследования

По своему глобальному значению ВИЧ-инфекция оставляет далеко позади самые распространенные инфекционные болезни. Вопреки всем мерам противодействия пандемия ВИЧ-инфекции продолжается.

На сегодняшний день более 33 миллионов человек в мире инфицированы ВИЧ, и ежегодно регистрируются более 2 миллионов смертей, обусловленных СПИДом. К странам с наиболее высокими темпами заражения ВИЧ относят и Россию. В 2010 году количество ВИЧ-позитивных лиц на территории Российской Федерации за весь период наблюдения составило около 600 тысяч с тенденцией роста числа новых случаев во всех регионах с преимущественным поражением молодого населения в возрасте до 30 лет. Только в Москве и Московской области зарегистрировано более 50 тыс. лиц, инфицированных ВИЧ [3]. Несмотря на то, что пик выявления ВИЧ-инфекции у российских жителей приходится на 1998-99 гг, количество вновь выявляемых ежегодно ВИЧ-инфицированных лиц остается на высоком уровне [3].

Все это свидетельствует об исключительной актуальности ВИЧ-инфекции, характерной особенностью которой является многолетнее течение, клинически связанное с развитием прогрессирующего иммунодефицита, приводящее к поражению различных органов и систем, в том числе и к почечному повреждению с формированием хронической болезни почек (ХБП).

По результатам исследований, проведенных в разных странах, частота ХБП у ВИЧ-инфицированных пациентов варьирует от 5% до 33% [53]. Различия в эпидемиологии ХБП связаны с используемым в конкретном исследовании критерием установления диагноза, с расовым составом популяции, коморбидными заболеваниями, иммунологическими и вирусологическими показателями пациентов в группе исследования.

Поражение почек при ВИЧ-инфекции обусловлено разными механизмами и приводит к разнообразным клиническим проявлениям. Непосредственное воздействие вируса иммунодефицита человека вызывает ВИЧ-ассоциированную нефропатию (ВИЧ-АН) и тромботическую микроангиопатию (ТМА). Фиксация иммунных депозитов в почках в результате опосредованного воздействия вируса приводит к формированию иммунокомплексных гломерулопатий. Поражение почек может быть обусловлено часто встречающейся коинфекцией вирусами гепатитов В и С, использованием психоактивных веществ (ПАВ).

Увеличение продолжительности жизни ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне применения антиретровирусной терапии (АРВТ) приводит к возрастанию доли вторичных поражений почек, обусловленных водно-электролитными, гемодинамическими нарушениями, нефротоксическим действием лекарственных препаратов, сахарным диабетом и артериальной гипертензией, а также инфекционными и онкологическими осложнениями в стадии СПИДа.

Интерес к проблеме поражения почек при ВИЧ-инфекции растет во всем мире. Анализ эпидемиологических особенностей поражений почек у больных ВИЧ-инфекцией является предметом интенсивного изучения. Это обусловлено тем, что поражение почек, независимо от стадии ВИЧ-инфекции, характеризуется прогрессирующим течением с развитием тяжёлых осложнений. И, несмотря на положительный эффект АРВТ на выживаемость пациентов, по предварительным подсчетам экспоненциальный рост числа пациентов, живущих со СПИДом, приведет к такому же росту количества пациентов с ВИЧ-инфекцией и терминальной почечной недостаточностью, нуждающихся в дорогостоящей заместительной почечной терапии.

Это диктует необходимость ранней диагностики патологии почек при ВИЧ-инфекции, которая, согласно международным рекомендациям, должна проводиться с момента выявления инфекции и базироваться на скрининговых исследованиях маркеров повреждения почек - протеинурии и снижении скорости клубочковой фильтрации.

Следует отметить, что до настоящего времени нет данных о частоте развития ХБП и вариантах поражения почек у ВИЧ-инфицированных пациентов, проживающих на территории Российской Федерации. Не установлены факторы риска развития ХБП и влияние вирусной нагрузки, иммунологических показателей на развитие и прогрессирование почечной патологии. Все вышеизложенное подтверждает актуальность проблемы и послужило основанием для планирования и проведения данного исследования.

Цель и задачи исследования Цель исследования: на основании комплексного клинико-эпидемиологического и лабораторного исследования определить частоту поражения почек и охарактеризовать клинические варианты патологии почек у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Установить частоту вовлечения почек в патологический процесс у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

2. Оценить частоту хронической болезни почек среди ВИЧ-инфицированных пациентов.

3. Определить взаимосвязь между поражением почек, факторами риска заражения ВИЧ, стадией ВИЧ-инфекции, коморбидными заболеваниями.

4. Выявить предикторы развития хронической болезни почек при ВИЧ-инфекции.

5. Определить клинико-лабораторные особенности поражения почек у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

6. Охарактеризовать клинические варианты поражения почек и определить частоту их выявления у ВИЧ-инфицированных пациентов.

7. Оценить морфологическую картину гломерулярных заболеваний почек у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Научная новизна исследования

Впервые в отечественной практике в проспективном когортном исследовании на репрезентативной выборке проведен скрининг маркеров повреждения почек у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Установлено, что у ВИЧ-инфицированных пациентов с большой частотой отмечается как транзиторное повреждение, так и хроническое заболевание почек.

Впервые показано отсутствие взаимосвязи между выраженностью протеинурии, тяжестью нарушения функции почек, путями инфицирования ВИЧ и длительностью ВИЧ-инфекции. Установлено, что хроническая болезнь почек может развиваться на любой стадии ВИЧ-инфекции и характеризуется прогрессирующим течением.

Выявлены предикторы повреждения почек у ВИЧ-инфицированных пациентов вне зависимости от уровня протеинурии - высокая вирусная нагрузка (РНК ВИЧ >100 ООО копий/мл), снижение абсолютного числа С04+лимфоцитов менее 200 клеток/мкл.

Впервые на основании анализа клинических синдромов заболеваний, результатов лабораторных исследований и данных морфологического исследования биоптатов почек выявлены варианты и особенности течения поражений почек у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Практическая и теоретическая значимость исследования

Полученные в результате проведенного исследования данные позволили установить высокую частоту поражения почек у пациентов с ВИЧ-инфекцией, определить клинические варианты поражения почек и клинико-лабораторные особенности их течения.

Результаты исследования позволили выявить взаимосвязи между маркерами повреждения почек, уровнем вирусной нагрузки и иммунологическими изменениями, стадиями ВИЧ-инфекции, различными оппортунистическими инфекциями. Проведена оценка особенностей клеточного состава лимфоцитов типовой иммунограммы у ВИЧ-инфицированных пациентов с поражением почек.

Определены наиболее доступные и чувствительные критерии, определяющие тяжесть поражения почек, а также предикторы развития хронической болезни почек у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Это обуславливает высокую практическую значимость скринингового исследования пациентов с ВИЧ-инфекцией с целью раннего выявления повреждения почек и, соответственно, своевременного назначения нефропротективной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с ВИЧ-инфекцией с большой частотой выявляются маркеры повреждения почек - альбуминурия/протеинурия, изменения в осадке мочи и снижение скорости клубочковой фильтрации. Скрининг маркеров повреждения почек позволяет своевременно диагностировать хроническую болезнь почек.

2. Хроническая болезнь почек может развиваться на любой стадии ВИЧ-инфекции. Выраженность протеинурии и тяжесть нарушения функции почек не зависят от пола, возраста, пути инфицирования ВИЧ и длительности ВИЧ-инфекции.

3. Выраженность протеинурии сопровождается нарушением функции почек, артериальной гипертензией и более частым сочетанием с гематурией и анемией. Хроническая болезнь почек характеризуется прогрессирующим течением с развитием тяжёлых осложнений.

4. Предикторами повреждения почек у ВИЧ-инфицированных пациентов вне зависимости от уровня протеинурии являются высокая вирусная и нагрузка (РНК ВИЧ >100 000 копий/мл), снижение абсолютного числа CD4+лимфоцитов менее 200 клеток/мкл.

5. Хроническая болезнь почек у ВИЧ-инфицированных пациентов представлена двумя клиническими вариантами - тубулоинтерстициальными и гломерулярными поражениями. Морфологическая структура гломерулярных заболеваний почек характеризуется фокально-сегментарным гломерулосклерозом и иммунокомплексным гломерулонефритом.

Личное участие автора

Автор, являясь ответственным исполнителем, лично участвовал в разработке дизайна и осуществлении программы исследования. Автором самостоятельно проведен скрининг маркеров повреждения почек у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Самостоятельно проанализированы клинические, лабораторно-инструментальные и иммунологические показатели у пациентов с установленной ХБП.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены и используются в практической деятельности ИКБ№2, Московского городского центра профилактики и борьбы со СПИДом, Московского городского нефрологического центра, нефрологических отделений ГКБ №52, в лечебной, научной и преподавательской деятельности на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии, на кафедре нефрологии ФПДО ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минравсоцразвития России.

Апробация работы

Результаты диссертационного исследования были доложены на:

1. VII Московской Ассамблее Здоровье столицы (18-19 декабря 2008 г.);

2. XXXI Итоговой конференции молодых ученых МГМСУ (16-30 марта 2009 г.);

3. Заседании кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии МГМСУ (июнь 2009 г.);

4. VI Конференции Российского Диализного Общества «Неделя нефрологии в Москве» (18-22 ноября 2009 г.);

5. II Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (март 2010 г.);

6. Работа апробирована на совместном заседании кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии и кафедры нефрологии ФПДО МГМСУ (12 апреля 2012 г.).

Публикации

По материалам диссертационного исследования опубликовано 13 печатных работ, в том числе - 5 в изданиях, рецензируемых ВАК Минобразования России для публикации материалов диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, включающего 122 источника (5 отечественных и 117 зарубежных). Работа иллюстрирована 17 рисунками и 21 таблицей, представлены 3 клинические наблюдения.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Кочарян, Карина Арамовна

ВЫВОДЫ

1. По результатам клинико-эпидемиологического исследования пациентов с ВИЧ-инфекцией, находящихся на стационарном лечении, частота вовлечения почек в патологический процесс составляет 36% случаев.

2. Хроническая болезнь почек диагностирована в 8,2% наблюдений, характеризовалась прогрессирующим течением и развивалась на любой стадии ВИЧ-инфекции.

3. Выраженность протеинурии у ВИЧ-инфицированных пациентов сопровождалась нарушением функции почек, артериальной гипертензией и более частым сочетанием с гематурией и анемией. Установлена обратная пропорциональная связь между уровнем протеинурии и скоростью клубочковой фильтрации. Выраженность протеинурии и тяжесть нарушения функции почек не зависели от пола, возраста, пути инфицирования ВИЧ. При нарастании протеинурии отмечалось снижение в крови общего числа лимфоцитов и абсолютного числа Т-лимфоцитов (СБЗ+), рост абсолютного числа цитотоксических Т-клеток (С03+/С08+).

4. Предикторами повреждения почек у ВИЧ-инфицированных пациентов вне зависимости от уровня протеинурии, являются высокая вирусная нагрузка (РНК ВИЧ >100 ООО копий/мл), снижение абсолютного числа С04+лимфоцитов менее 200 клеток/мкл.

5. Хроническая болезнь почек у ВИЧ-инфицированных пациентов была представлена двумя клиническими вариантами - тубулоинтерстициальным и гломерулярным поражением. Преобладание тубулоинтерстициального поражения почек может быть обусловлено влиянием оппортунистических заболеваний, более частым применением лекарственных препаратов с нефротоксичным потенциалом.

6. Тубулоинтерстициальные заболевания у обследованных нами пациентов характеризовались минимальной или незначительной протеинурией в сочетании с лейкоцитурией и/или гематурией. Изолированный характер протеинурии наблюдался почти в трети случаев.

7. Гломерулярные заболевания почек у ВИЧ-инфицированных пациентов характеризовались значительно более высоким уровнем протеинурии, острым нефритическим и нефротическим синдромами, артериальной гипертензией, более частым нарушением функции почек с развитием терминальной почечной недостаточности и более высоким уровнем РНК ВИЧ.

8. Морфологическая структура гломерулярных заболеваний почек у пациентов с ВИЧ-инфекцией представлена иммунокомплексным гломерулонефритом и фокально-сегментарным гломерулосклерозом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациенты с ВИЧ-инфекцией относятся к группе высокого риска поражения почек и в обязательном порядке должны проходить скрининговое обследование с целью раннего выявления маркеров повреждения почек. Учитывая, что большинство заболеваний почек протекает бессимптомно или с маловыраженной симптоматикой, для скрининга следует использовать общий анализ мочи и оценку функционального состояния почек с учетом СКФ, определенной расчетными методами.

2. ВИЧ-инфицированные пациенты с высокой вирусной нагрузкой (РНК ВИЧ >100 000 копий/мл) и снижением абсолютного числа С04+лимфоцитов менее 200 клеток/мкл требуют особого внимания и должны ежегодно проходить обследование на предмет выявления маркеров повреждения почек даже в случае их отсутствия при первичном обследовании.

3. Пациентам с выявленными маркерами повреждения почек необходимо дополнительное обследование, включающее качественный анализ протеинурии, УЗИ почек, по показаниям биопсию почки.

4. ВИЧ-инфицированным пациентам с патологией почек показана консультация нефролога с целью назначения патогенетической и нефропротективной терапии, что позволит предупредить или замедлить темпы прогрессирования хронических болезней почек.

5. Наблюдение и амбулаторное лечение пациентов с ВИЧ-инфекцией и ХБП зависит от характера нефропатии, особенностей ее течения и ответа на терапию. Пациенты, получающие длительную патогенетическую (иммуносупрессивную) терапию, могут наблюдаться врачом-инфекционистом, но при условии обязательного регулярного контроля их состояния нефрологом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кочарян, Карина Арамовна, 2012 год

1. Бююль A. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей: Пер с нем./ А. Бююль, П. Цёфель- СПб: ООО «ДиаСофтЮП», 2005. -608 с.

2. Покровский В.В. ВИЧ-инфекция. Клиника, диагностика и лечение / В.В. Покровский, Т.Н. Ермак, В.В. Беляева, О.Г. Юрин М.: Гэотар - Мед, 2003. -488с.

3. Покровский В.В. ВИЧ-инфекция: Информационный бюллетень №35/ В.В. Покровский, Н.Н. Ладная, Е.В. Соколова, Е.В. Буравцова М.: ФНМЦ ПБ СПИД Роспотребнадзора, 2011. - 51с.

4. Шилов Е.М. Нефрология/ Е.М. Шилов М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. - 696с.

5. ЮНЭЙДС: Доклад о глобальной эпидемии СПИДа.- 2010 online.

6. Ahmed, S. HIV associated thrombotic microangiopathy / S. Ahmed, R.K. Siddiqui, A.K. Siddiqui, et al. // Postgraduate Medical Journal. 2002. - №78. -P. 520-524.

7. Ahuja, T.S. Is the prevalence of HtV-associated nephropathy decreasing?/ T.S. Ahuja, M. Borucki, M. Funtanilla, et al. // Am J Nephrol. 1999. -№19 (6).-P. 655-659.

8. Ahuja, T.S. Changing trends in the survival of dialysis patients with human immunodeficiency virus in the United States / T.S. Ahuja, J. Grady, S. Khan // J Am Soc Nephrol. 2002. - №13 (7). - P. 1889-1893.

9. Anderson, P.L. Atazanavir-containing renal calculi in an HIV-infected patient / P.L. Anderson, K.A. Lichtenstein, N.E.Gerig, J.J. Kiser, L. Bushman // AIDS. 2007. - №21. - P. 1060-1062.

10. Angel-Moreno-Maroto, A. Severe efavirenz-induced hypersensitivity syndrome (not-DRESS) with acute renal failure / A. Angel-Moreno-Maroto, L.

11. Suarez-Castellano, M. Hernandez-Cabrera, et al. // J Infect. 2006. - №52. - P. 3940.

12. Arnlov, J. Low-grade albuminuria and incidence of cardiovascular disease events in nonhypertensive and nondiabetic individuals: the Framingham Heart Study / J. Arnlov, J.C. Evans, J.B. Meigs, et al. // Circulation. 2005. - №112 (7).-P. 969-975.

13. Atta, M.G. Sonography as a predictor of human immunodeficiency virus-associated nephropathy / M.G. Atta, J.C. Longenecker, D.M. Fine, et al. // J Ultrasound Med. 2004. - №23 (5). - P. 603-610.

14. Atta, M.G. Nephrotic range proteinuria and CD4 count as noninvasive indicators of HIV-associated nephropathy / M.G. Atta, M.J. Choi, J.C. Longenecker, et al. // Am J Med. 2005. - №118 (11). - P. 1288-1291.

15. Atta, M.G. Antiretroviral therapy in the treatment of HIV-associated nephropathy / M.G. Atta, J.E. Gallant, M.H. Rahman, et al. // Nephrol Dial Transplant. 2006. - №21 (10). - P. 2809-2813.

16. Bachmeyer, C. Thrombotic thrombocytopenic purpura and hemolytic uremic syndrome in HIV-infected patients / C. Bachmeyer, P. Blanche, D. Sereni, et al.//AIDS. 1995.-№9.-P. 532-533.

17. Beaufils, H. HIV-associated IgA nephropathy: a post-mortem study / H. Beaufils, C. Jouanneau, C. Katlama, et al. // Nephrol Dial Transplant. 1995. - №10. -P. 35-38.

18. Berliner, A.R. Observations on a cohort of HIV-infected patients undergoing native renal biopsy / A.R. Berliner, D.M. Fine, G.M. Lucas, et al. // Am J Nephrol. 2008. - №28 (3). - P. 478-486.

19. Boccia, R.V. A hemolytic uremic syndrome with acquired immunodeficiency syndrome / R.V. Boccia, E.P. Gelman, C.C. Baker, et al. // Ann Intern Med. 1984.-№101.-P. 716-717.r

20. Boffa, J.J. Stenose atheromateuse de lTfartere renale chez le jeune patient VIH / J.J. Boffa // Nephrol Ther. 2007. - №5. - P. 303.

21. Brewster, U.C. Acute interstitial nephritis associated with atazanavir, a new protease inhibitor / U.C. Brewster, M.A. Perazella // Am J Kidney Dis. 2004. -№44.-P. 81-84.

22. Brown, T.T. Antiretroviral therapy and the prevalence and incidence of diabetes mellitus in the multicenter AIDS cohort study / T.T. Brown, et al. // Arch Intern Med. 2005. - №165. - P. 1179-1180.

23. Bruggeman, L.A. Nephropathy in human immunodeficiency virus-1 transgenic mice is due to renal transgene expression / L.A. Bruggeman, S. Dikman, C. Meng, et al. // J Clin Invest. 1997. - №100 (1) - P. 84-92.

24. Casanova, S. Pattern of glomerular involvement in human immunodeficiency virus-infected patients: an Italian study / S. Casanova, G. Mazzucco, G. Barbiano di Belgiojoso, et al. // Am J Kidney Dis. 1995. - №26 (3). -p. 446-453.

25. Castro, J.G. Rhabdomyolysis with acute renal failure probably related to the interaction of atorvastatin and delavirdine / J.G. Castro, L. Gutierrez // Am J Med. -2002.-№112.-P. 505.

26. Cattelan, A.M. Indinavir and systemic hypertension / A.M. Cattelan, M. Trevenzoli, L. Sasset, L. Rinaldi, V. Balasso, P. Cadrobbi // AIDS. 2001. -№15. -P. 805-807.

27. Chan-Tack, K.M. Atazanavirassociated nephrolithiasis: cases from the US Food and Drug Administration's Adverse Event Reporting System / K.M. ChanTack, M.M. Truffa, K.A. Struble, et al. // AIDS. 2007. - №21 (9). - P. 1215-1218.

28. Cheng, J.T. Hepatitis C virus-associated glomerular disease in patients with human immunodeficiency virus coinfection / J.T.Cheng, Jr. H.L. Anderson, G.S. Markowitz, et al. // J Am Soc Nephrol. 1999. - №10 (7). - P. 1566-1574.

29. Cheung, C.Y. Prevalence of chronic kidney disease in Chinese HIV-infected patients / C.Y. Cheung, K.M. Wong, M.P. Lee, Y.L. Liu, H. Kwok, R. Chung, K.F. Chau, C.K. Li, C.S. Li // Nephrol Dial Transplant. 2007. - №22. - P. 3186-3190.

30. Choi, A. Low rates of antiretroviral therapy in chronic kidney disease / A. Choi, R. Rodriguez, P. Bacchetti, et al. // Clinical Infectious Diseases. 2007. -№45.-P. 1633-1639.

31. Chuck, S.K. Risk-benefit of HMG-CoA reductase inhibitors in the treatment of HIV protease inhibitor-related hyperlipidaemia / S.K. Chuck, S.R. Penzak // Expert Opin Drug Saf. 2002. - №1 (1). - P. 5-17.

32. Cosgrove, C.J. Observations on HIV-associated renal disease in the era of highly active antiretroviral therapy / C.J. Cosgrove, A.K. Abu-Alfa, M.A. Perazella // Am J Med Sci. 2002. - №323 (2). - P. 102-106.

33. Crane H.M., Kestenbaum B., Harrngton R.D. et al. Amprenavir and didanosine are associated with declining kidney function among patients receiving tenofovir / H.M.Crane, B. Kestenbaum, R.D.Harrngton, et al. // AIDS 2007; 21(11): 1431-1439.

34. Crowley, S.T. Prevalence of persistant asymptomatic proteinuria in HIV-infected outpatients and lack of correlation with viral load / S.T. Crowley, B. Cantwell, A. Abu-Alfa, M.O. Rigsby // Clin J Am Soc Nephrol. 2006. - №1(4). - P. 655-667.

35. D'Agati, V. HIV infection and the kidney / V. D'Agati, G.B. Appel // J Am Soc Nephrol. 1997. - №8 (1). - P. 138-152.

36. Estrella, M. HIV type 1 RNA level as a clinical indicator of renal pathology in HIV-infected patients / M. Estrella, D.M. Fine, J.E. Gallant, et al. // Clin Infect Dis. 2006. - №43 (3). - P. 377-380.

37. Eustace, J.A. Cohort study of the treatment of severe HIV-associated nephropathy with corticosteroids / J.A.Eustace, E.Nuermberger, M. Choi, et al. // Kidney Int. -2000. №58 (3). - P. 1253-1260.

38. Fine, D.M. Risk factors for renal failure among 72 consecutive patients with rhabdomyolysis related to illicit drug use / D.M. Fine, A.C. Gelber, M.L. Melamed, et al.//Am J Med. 2004. - №117 (8).-P. 607-610.

39. Fine, D.M. Cocaine use and hypertensive renal changes in HIV-infected individuals / D.M. Fine, N. Garg, M. Haas, et al. // Clin J Am Soc Nephrol. 2007. -№2 (6).-P. 1125-1530.

40. Fine, D. Renal disease in patients with HIV infection: epidemiology, pathogenesis and management / D. Fine, M. Perazella, G. Lucas, et al. // Drugs. -2008. №68 (7). - P. 963-980.

41. Fox, C.S. Predictors of new-onset kidney disease in a community-based population / C.S. Fox, M.G. Larson, E.P. Leip, et al. // JAMA. 2004. - №291 (7). -P. 844-850.

42. Franceschini, N. Incidence and etiology of acute renal failure among ambulatory HIV-infected patients / N. Franceschini, S. Napravnik, Jr. J.J. Eron, et al. //Kidney Int. 2005.- №67 (4). - P. 1526-1531.

43. Fry, A.C. Management of acute renal failure / A.C. Fry, K. Farrington // Postgrad Med J. 2006. - №82(964). - P. 106-116.

44. Gagnon, R.F. Prospective study of urinalysis abnormalities in HIVpositive individuals treated with indinavir / R.F. Gagnon, S.N. Tecimer, A.K. Watters, et al. // Am J Kidney Dis. 2000. - №36. - P. 507-515.

45. Gallant, J.E. Efficacy and safety of tenofovir DF vs stavudine in combination therapy in antiretro viral-naive patients: a 3-year randomized trial / J.E.

46. Gallant, S. Staszewski, A.L. Pozniak, et al. // JAMA. 2004. - №292 (2). - P. 191201.

47. Gardner, L.I. Rates and risk factors for condition-specific hospitalizations in HIV-infected and uninfected women / L.I. Gardner, R.S. Klein, L.A. Szczech, et al. // AIDS. 2003. - №34 (3). - P. 320-330.

48. Gazzaruso, C. Hypertension among HIV patients: prevalence and relationships to insulin resistance and metabolic syndrome / C. Gazzaruso, R. Bruno, A. Garzaniti, et al. // J Hypertens. 2003. - №21. - P. 1377-1382.

49. Gerntholtz, T.E. HIV-related nephropathy: a South African perspective / T.E. Gerntholtz, S.J. Goetsch, I. Katz // Kidney Int. 2006. - №69 (10). - P. 18851891.

50. Gervasoni, C. Thrombotic thrombocytopenic purpura and hemolytic uremic syndrome in HIV-infected patients / C. Gervasoni, A.L. Ridolfo, T. Binl, et al. //AIDS.-1996.-P. 1299.

51. Ginsberg, J.M. Use of single voided urine samples to estimate quantitative proteinuria / J.M.Ginsberg, B.S. Chang, R.A. Matarese, et al. // N Engl J Med. 1983. - №309 (25). - P. 1543-1546.

52. Gupta, S.K. Prevalence of proteinuria and the development of chronic kidney disease in HIV-infected patients / S.K. Gupta, B.W. Mamlin, C.S. Johnson, et al. // Clin Nephrol. 2004. - №61. - P. 1-6.

53. Haas, M. HIV-associated immune complex glomerulonephritis with "lupus-like" features: a clinicopathologic study of 14 cases / M. Haas, S. Kaul, J.A. Eustace // Kidney Int. 2005. - №67 (4). - P. 1381-1390.

54. Han, T.M. A cross-sectional study of HIV-seropositive patients with varying degrees of proteinuria in South Africa / T.M. Han, S. Naicker, P.K. Ramdial, et al. // Kidney Int. 2006. - №69 (12). - P. 2243-2250.

55. Harris M. Nephrotoxicity associated with antiretroviral therapy in HIV-infected patients / M. Harris // Expert Opin Drug Saf. 2008. - №7. - P. 389-400.

56. Hillege, H.L. Urinary albumin excretion predicts cardiovascular and noncardiovascular mortality in general population / H.L. Hillege, V. Fidler, G.F. Diercks, et al. // Circulation. 2002. - №106 (14). - P. 1777-1782.

57. Hortin, G.L. Detection of indinavir crystals in urine: dependence on method of analysis / G.L. Hortin, C. King, K.D. Miller, et al. // Arch Pathol Lab Med. 2000. - №124. - P. 246-250.

58. Horvath, J. Clinical aspects of the interactions between human immunodeficiency virus and the hepatotropic viruses / J. Horvath, S. P. Raffanti // Clin Infect Dis. 1994. - №18(3). - P. 339-347.

59. Hymes, K.B. Human immunodeficiency virus infection and thrombotic microangiopathy / K.B. Hymes, S. Karpatkin // Semin Hematol. 1997. - №34. - P. 117-125.

60. Izzedine, H. The nephrotoxic effects of HAART / H. Izzedine, M. Harris, M.A. Perazella // Nat Rev Nephrol. 2009. - №5. - P. 563-573.

61. Jaffe, J.A. Chronic nephropathies of cocaine and heroin abuse: a critical review / J.A. Jaffe, P.L. Kimmel // Clin J Am Soc Nephrol. 2006. - №1 (4). - P. 655-667.

62. Janakiraman, H. Correlation of CD4 counts with renal disease in HIV positive patients / H. Janakiraman, G. Abraham , M. Matthew , S. Kuruvilla, V. Panikar, S. Solomon, S.V. Seshan, N.S. Lesley // J Kidney Dis Transpl. 2008. -№19(4).-P. 603-607.

63. Jeffrey, S.B. Highly Active Antiretroviral Therapy and the Kidney: An Update on Antiretroviral Medications for Nephrologists /S.B. Jeffrey, N. Kasbekar // Clin J Am Soc Nephrol. 2006. - №1. - P. 117-129.

64. Johnson, R.J. Comprehensive clinical nephrology/ R.J. Johnson, J. Feehally // 2nd ed., St Louis (MO): Mosby, 2000. P. 2-33.

65. Joshi, M.K. Acute rhabdomyolysis and renal failure in HIV-infected patients: risk factors, presentation, and pathophysiology / M.K. Joshi, H.H. Liu // AIDS Patient Care STDs. 2000. - №14. - P. 541-548.

66. Kimmel, P.L. Brief report: idiotypic IgA nephropathy in patients with human immunodeficiency virus infection / P.L. Kimmel, T.M. Phillips, A. Ferreira-Centeno, et al. // N Engl J Med. 1992. - №327 (10). - P. 702-706.

67. Kimmel, P.L. HIV- associated immune-mediated renal disease / P.L. Kimmel, T.M. Phillips, A. Ferreira-Centeno, et al. // Kidney Int. 1993. - №44 (6). -P. 1327-1340.

68. Kopp, J.B. Crystalluria and urinary tract abnormalities associated with indinavir / J.B. Kopp, K.D. Miller, J.A. Mican, et al. // Ann Intern Med. 1997. -№127.-P. 119-125.

69. Koster, J.C. HIV protease inhibitors acutely impair glucose-stimulated insulin release / J.C. Köster, M.S. Remedi, H. Qiu, et al. // Diabetes. 2003. - №52. -P. 1695-1700.

70. Krishnan, M. Acute renal failure in an HIV-positive 50-year-old man / M. Krishnan, R. Nair, M. Haas, et al. // Am J Kidney Dis. 2000. - №36. - P. 10751078.

71. Lau, B. Risk of non-AIDS-related mortality may exceed risk of AIDS-related mortality among individuals enrolling into care with CD4+ counts greater than 200 cells/mm3 / B. Lau, S.J. Gange, R.D. Moore // AIDS. 2007. - №44 (2). -P. 179-187.

72. Levey, A.S. Serum creatinine and renal function / A.S. Levey, R.D. Perrone, N.E. Madias // Annu Rev Med. 1988. - №39. - P. 465-490.

73. Lucas, G.M. Highly active antiretroviral therapy and the incidence of HIV-1-associated nephropathy: a 12-year cohort study / G.M. Lucas, J.A. Eustace, S. Sozio, et al. // AIDS. 2004. - №18 (3). - P. 541-546.

74. Madrigal-Jimenez, H.M. High levels of HIV-1 RNA Associated with Early-onset Glomerulopathy in patients with HIV Infection / H.M. Madrigal-Jimenez, L. Flores-Flores, F. Carrillo Estrada, M.A. Zuniga-Silva // Mayo Clin Proc. 2007. -№82 (9).-P. 1103-1116.

75. Mocroft, A. Chronic renal failure among HIV-1-infected patients / A. Mocroft, O. Kirk, J. Gatell, P. Reiss, P. Gargalianos, K. Zilmer, M. Beniowski, J.P. Viard, S. Staszewski, J.D. Lundgren // AIDS. 2007. - №21. - P. 1119-1127.

76. Monahan, M. HIV-associated nephropathy: an urban epidemic / M. Monahan, N. Tanji, P.E. Klotman // Semin Nephrol. 2001. - №21 (4). - P. 394-402.

77. Nash, K. Hospital-acquired renal insufficiency / K. Nash, A. Hafeez, S. Hou // Am J Kidney Dis. 2002. - №39 (5). - P. 930-936.

78. National Kidney Foundation (NKF). K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. NKF online. Am J Kidney Dis. 2002. - №39. - P. 51-266.

79. Nochy, D. Renal disease associated with HIV infection: a multicentric study of 60 patients from Paris hospitals / D. Nochy, D. Glotz, P. Dosquet, et al. // Nephrol Dial Transplant. 1993. - №8 (1). - P. 11-19.

80. Orth, S.R. Smoking and the kidney / S.R. Orth, H. Ogata, E. Ritz // Nephrol Dial Transplant. 2000. - №15 (10). - P. 1509-1511.

81. Pardo, V. Glomerular lesions in the acquired immunodeficiency syndrome / V. Pardo, M. Aldana, R.M. Colton, et al. // Ann Intern Med. 1984. -№101 (4).-P. 429-434.

82. Pardo, V. AIDS-related glomerulopathy: occurrence in specific risk groups / V. Pardo, R. Meneses, L. Ossa, et al. // Kidney Int. 1987. - №31 (5). - P. 1167-1173.

83. Rao, T.K. Associated focal and segmental glomerulosclerosis in the acquired immunodeficiency syndrome / T.K. Rao, E.J. Filippone, A.D. Nicastri, et al. //N Engl J Med. 1984. - №310 (11). - P. 669-673.

84. Rao, T.K. The types of renal disease in the acquired immunodeficiency syndrome / T.K. Rao, E.A. Friedman, A.D. Nicastri // N Engl J Med. 1987. - №316 (17).-P. 1062-1068.

85. Rastegar, D. A patient with primary human immunodeficiency virus infection who presented with acute rhabdomyolysis / D. Rastegar, C. Claiborne, A. Fleisher, et al. // Clin Infect Dis. 2001. - №32 (3). - P. 502-504.

86. Rho, M. Nephrotoxicity associated with antiretroviral therapy in HIV infected patients / M. Rho, M.A. Perazella // Curr Drug Saf. 2007. - №2. - P. 147154.

87. Ripamonti, D. Prevalence of thrombotic microangiopathy in a cohort of HIV-infected patients / D. Ripamonti, G. Gregis, S. Casari, et al. // AIDS. 1996. -P. 1286.

88. Roland, M.E. Solid organ transplantation is a reality for patients with HIV infection / M.E. Roland, P.G. Stock // Curr HIV/AIDS. 2006. - №3 (3). - P. 132-138.

89. Ross, M.J. HIV-associated nephropathy: case study and review of the literature / M.J. Ross, P.E. Klotman, J.A. Winston // AIDS Patient Care STDS. -2000. №14 (12). - P. 637-645.

90. Ross, M.J. Microcyst formation and HIV-1 gene expression occur in multiple nephron segments in HIV-associated nephropathy / M.J. Ross, L.A. Bruggeman, P.D.Wilson, et al. // J Am Soc Nephrol. 2001. - №12 (12). - P. 26452651.

91. Ross, M.D. Recent progress in HIV-associated nephropathy / M.J. Ross, P.E. Klotman // J Am Soc Nephrol. 2002. - №13 (12). - P. 2997-3004.

92. Ross, M.J. HIV-associated nephropathy / M.D. Ross, P.E. Klotman // AIDS. 2004. - №18. - P. 1089-1099.

93. Ross, M.J. HIV-1 infection initiates an inflammatory cascade in human renal tubular epithelial cells / M.J. Ross, C. Fan, M.D. Ross, et al. // AIDS. 2006. -№42(1).-P. 1-11.

94. Salem, G. Human immunodeficiency virus associated with thrombotic thrombocytopenic purpura: successful treatment with zidovudine / G. Salem, H. Terebelo, S. Raman // South Med J. 1991. - №84. - P. 493-495.

95. Schetz, M. Drug-induced acute renal failure / M. Schetz, J. Dasta, S. Goldstein, T. Golper // Curr Opin Crit Care. 2005. - №11(6). - P. 555-565.

96. Scialla, J.J. Relapse of HIV-associated nephropathy after discontinuing highly active antiretroviral therapy / J.J. Scialla, M.G. Atta, D.M. Fine // AIDS. -2007. №21 (2). - P. 263-264.

97. Selik, R.M. Trends in diseases reported on U.S. death certificates that mentioned HIV infection, 1987-1999 / R.M. Selik, Jr. R.H. Byers, M.S. Dworkin //AIDS. 2002. - №29 (4). - P. 378-387.

98. Shemesh, O. Limitations of creatinine as a filtration marker in glomerulopathic patients / O. Shemesh, H. Golbetz, J.P. Kriss, et al. // Kidney Int. -1985. №28 (5). - P. 830-838.

99. Shi, B. Apoptosis induced by HIV-1 infection of the central nervous system / B. Shi, U. De Girolami, J. He, et al. // J Clin Invest. 1996. - №98. - P. 1979-1990.

100. Siedner, M.J. Poor validity of urine dipstick as a screening tool for proteinuria in HIV-positive patients / M.J. Siedner, M.G. Atta, G.M. Lucas, et al. // AIDS. 2008. - №47 (2). - P. 261-263.

101. Smith, M.C. Prednisone improves renal function and proteinuria in human immunodeficiency virus-associated nephropathy / M.C.Smith, J.L. Austen, J.T. Carey, et al. // Am J Med. 1996. - №101 (1). - P. 41-48.

102. Stevens, L.A. Assessing kidney function: measured and estimated glomerular filtration rate / L.A. Stevens, J. Coresh, T. Greene, et al. // N Engl J Med. 2006. - №354 (23). - P. 2473-2483.

103. Stock, P.G. Evolving clinical strategies for transplantation in the HIVpositive recipient / P.G. Stock, M.E. Roland // Transplantation. 2007. - №84 (5). -P. 563-571.

104. Stokes, M.B. Immune complex glomerulonephritis in patients coinfected with human immunodeficiency virus and hepatitis C virus / M.B. Stokes, H. Chawla, R.I. Brody, et al. // Am J Kidney Dis. 1997. - №29 (4). - P. 514-525.

105. Sutor, G.C. Thrombotic microangiopathies and HIV infection: report of two typical cases, features of HUS and TTP, and review of literature / G.C. Sutor, R.E. Schmidt, H. Albrecht // Infection. 1999. - №27. - P. 12-15.

106. Szczech, L.A. Association between renal disease and outcomes among HIV-infected women receiving or not receiving antiretroviral therapy / L.A. Szczech, D.R. Hoover, J.G. Feldman, et al. // Clin Infect Dis. 2004. - №39 (8). - P. 11991206.

107. Szczech, L.A. Microalbuminuria in HIV infection / L.A. Szczech, C. Grunfeld, R. Scherzer, et al. // AIDS. 2007. - №21 (8). - P. 1003-1009.

108. UN AIDS: AIDS epidemic update. 2009. online.,

109. Verhelst, D. Fanconi syndrome and renal failure induced by tenofovir: a first case report / D. Verhelst, M. Monge, J.L. Meynard, et al. // Am J Kidney Dis. -2002. -№40 (6).-P. 1331-1133.

110. Wali, R.K. HIV-1-associated nephropathy and response to highly-active antiretroviral therapy / R.K. Wali, C.I. Drachenberg, J.C. Papadimitriou, et al. // Lancet. 1998. - №352 (9130). - P. 783-784.

111. Winston, J.A. Are we missing an epidemic of HIV-associated nephropathy? / J.A. Winston, P.E. Klotman // J Am Soc Nephrol. 1996. -№7(1).-P. 1-7.

112. Winston, J. A. Nephropathy and establishment of a renal reservoir of HIV type 1 during primary infection / J.A. Winston, L.A. Bruggeman, M.D. Ross, et al. // N Engl J Med. 2001. - №344 (26). - P. 1979-1984.

113. Winston, J. Kidney Disease in Patients with HIV Infection and AIDS / J. Winston, G. Deray, T. Hawkins, L. Szczech, C. Wyatt, B. Young // Clinical Infectious Diseases. 2008. - №47. - P. 1449-1457.

114. Wyatt, C.M. Acute renal failure in hospitalized patients with HIV: risk factors and impact on inhospital mortality / C.M. Wyatt, R.R. Arons, P.E. Klotman, et al. // AIDS. 2006. - №20 (4). - P. 561-565.

115. Wyatt, C.M. Chronic kidney disease in HIV infection: an urban epidemic / C.M. Wyatt, J.A. Winston, C.D. Malvestutto, et al. // AIDS.- 2007. №21 (15). - P. 2101-2103.

116. Zimmermann, A.E. Tenofovir associated acute and chronic kidney disease: a case of multiple drug interactions / A.E. Zimmermann, T. Pizzoferrato, J. Bedford, et al. // Clin Infect Dis. 2006. - №42 (2). - P. 283-290.