Клинико-лабораторные критерии ускорения темпов старения участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат биологических наук Алхутова, Наталья Александровна

• Алхутова, Наталья Александровна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Алхутова, Наталья Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

РОЛЬ РЕГУЛЯТОРНЫХ СИСТЕМ ПРИ СТАРЕНИИ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА.

1.1 .Эндокринная система и старение организма.

1.2. Иммунная система и процессы старения.

1.3. Роль свободных радикалов в процессах старения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика исследуемой группы.

2.2. Определение биологического возраста.

2.3. Взятие материала и подготовка проб для анализа.

2.4. Иммунохимические методы определения гормонов и цитокинов

2.5. Методы определения гормональных показателей.

2.6. Методы определения иммунологических показателей.

2.7. Методы определения биохимических показателей.

2.7.1. Методы анализа активных форм кислорода и продуктов окислительной деградации макромолекул.

2.7.2. Методы исследования показателей антиоксидантной системы

2.8. Контроль качества исследований.

2.9. Оборудование и применяемая техника.

2.10. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Исследование гормонов гипофиз-адреналового и гипофизтестикулярного звена эндокринной системы у УЛПА на ЧАЭС. 47 3.2. Результаты комплексного клинико-лабораторного обследования, определение биологического возраста и индекса преждевременного старения УЛПА на ЧАЭС.

3.2.2. Исследование углеводного и липидного обмена у участников ЛПА на ЧАЭС в зависимости от биологического возраста и индекса преждевременного старения.

3.2.3. Оценка процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы у участников ЛПА на ЧАЭС.

3.2.4. Анализ показателей иммунной системы у участников ЛПА на ЧАЭС в зависимости от БВ и ИПС.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные критерии ускорения темпов старения участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС»

Актуальность темы

Крупнейшая в истории человечества катастрофа на объекте атомной энергетики - авария на Чернобыльской атомной электростанции (ЧАЭС) -привела не только к грандиозным экологическим последствиям и оказала мощный психологический эффект, но и обусловила целый ряд новых направлений медицинских исследований.

На протяжении длительного периода после. Чернобыльской катастрофы продолжается изучение состояния здоровья лиц, принимавших участие в ликвидации ее последствий, а также населения, проживающего на загрязненной радионуклидами территории. Внимание к этой проблеме вызвано медицинскими и социально-экономическими аспектами, комплексное решение которых позволит расширить общие представления о влиянии последствий радиационных аварий на организм человека.

Известно, что при аварии на ЧАЭС на людей действовал комплекс факторов: ионизирующее излучение, психологические, социальные и другие. Оценить влияние конкретного фактора не представляется возможным. По литературным данным ряд факторов аварии, таких как радиация и психоэмоциональный стресс, наряду с другими причинами могут приводить к изменению темпов естественного старения организма [3, 60, 64, 95, 114].

Рядом исследователей в качестве ненозологической оценки уровня здоровья определялся биологический возраст (БВ), достоверное превышение которого над паспортным возрастом (ПВ), по утверждению авторов, свидетельствует об ускоренном темпе старения организма [23, 43, 45]. При физиологическом старении хронологический и биологический возраст должны совпадать [43, 45, 66]. В случае превышения биологического возраста над хронологическим, процессы естественного старения ускоряются, и речь идет о преждевременной или патологической старости. Основными критериями изменения БВ являются снижение адаптационных возможностей организма, нарушения в характере функционирования регуляторных систем организма, развитие заболеваний, ассоциированных со старением, снижение продолжительности жизни. При старении значительно меняются нейроэндокринные показатели, ослаблена общая иммунологическая реактивность, тормозятся метаболические процессы, снижается интенсивность окислительно-восстановительных реакций, уменьшается уровень максимального потребления кислорода [43, 45, 121].

В связи с тем, что феномен преждевременного старения имеет важные социальные и экономические последствия, актуальным представляется обследование контингентов лиц, имеющих риск развития преждевременного старения.

Адекватной моделью для подобных исследований, несомненно, являются участники ликвидации последствий аварии (УЛПА) на Чернобыльской АЭС, поскольку они были подвержены воздействию комплекса неблагоприятных факторов при ликвидации аварии и в течение длительного времени находились под тщательным медицинским наблюдением.

В публикациях, посвященных медицинским, социологическим, психологическим исследованиям последствий Чернобыльской катастрофы, высказывается мнение о преждевременном старении участников ликвидации последствий аварии. Исследования, проведенные Институтом геронтологии АМН Украины и Военно-медицинским управлением Украины [82], показали, что у 85 % участников ЛПА при поступлении на реабилитационный курс показатель БВ (50,87+2,38) лет достоверно превышал календарный возраст (39,91+2,10) лет в полтора раза. Это также подтверждают результаты исследований по проблеме реабилитации здоровья и трудоспособности лиц, пострадавших от радиационных воздействий [11, 22, 95]. Существенная роль в развитии преждевременного старения отводится постоянно действующему психоэмоциональному напряжению, так как оно является фактором риска ишемической болезни сердца (ИБС) и гипертонической болезни (ГБ) [111].

Более 15 лет специалистами ВЦЭРМ МЧС России проводится изучение особенностей формирования и течения соматической патологии у УЛПА на ЧАЭС. Сегодня когорта наблюдаемых составляет более 15 ООО человек. В отдаленном периоде после аварии у УЛПА сформировалась сочетанная патология органов сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта, в основе которой лежат изменения показателей основных адаптационных регуляторных систем [4-5, 24, 35-36, 54-55, 70]. Динамика изменений показателей гомеостаза у УЛПА на ЧАЭС свидетельствует о долговременной перестройке регуляторных процессов [46, 72, 94], а также о сходстве этих изменений с возрастными [27-29, 92].

Для выявления причин ускорения темпов старения УЛПА на ЧАЭС актуальным является проведение анализа биологического возраста и комплексное изучение клинико-лабораторных показателей основных регуляторных систем организма. Эти данные позволят разработать комплекс лечебных и профилактических мер, направленных на улучшение качества жизни людей, подвергшихся воздействию комплекса факторов радиационной аварии. Полученные данные могут быть использованы для оценки риска возникновения патологии у различных контингентов лиц в условиях профессиональной деятельности, в аварийных ситуациях на объектах ядерной энергетики, при использовании ионизирующего излучения в диагностических и лечебных целях.

Цель исследования

На основании исследования клинико-лабораторных показателей нейроэндокринной, иммунной и антиоксидантной, показать наличие феномена преждевременного старения у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС.

Задачи исследования

Для реализации поставленной цели необходимо:

1. Исследовать показатели гипофиз-адреналового звена эндокринной системы УЛПА на ЧАЭС в отдаленном периоде после аварии

2. Провести сравнительный анализ гормональных показателей у участников ЛПА на ЧАЭС в зависимости от биологического возраста и индекса преждевременного старения.

3. Провести количественную характеристику основных субпопуляций зрелых Т-лимфоцитов, изучить пролиферативную активность иммунокомпетентных клеток и их регуляторную функцию, оценить цитокиновый статус у УЛПА на ЧАЭС в зависимости от биологического возраста и индекса преждевременного старения.

4. Оценить изменения параметров оксидантной и антиоксидантной систем у участников ЛПА на ЧАЭС. Провести сравнительный анализ этих показателей в зависимости от биологического возраста и индекса преждевременного старения.

5. Провести корреляционный анализ клинико-лабораторных показателей, характеризующих процесс преждевременного старения участников ЛПА на ЧАЭС

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Выявленный у участников ЛПА на ЧАЭС гормональный дисбаланс характерен для физиологического старения.

2. Количественные и функциональные изменения показателей иммунной системы, снижение пролиферации лимфоцитов в ответ на стимуляцию митогеном (ФГА) и повышение пролиферативной активности на митоген лаконоса свидетельствует о неспецифической активации иммунной системы и о переключении иммунного ответа на Т-хелперный И-тип и характеризуют физиологическое старение участников ЛПА.

3. Гипер продукция свободных радикалов и высокая степень окислительной деструкции молекул у участников ЛПА на ЧАЭС характеризуют состояние «окислительного стресса» и являются предпосылкой для реализации молекулярных процессов старения организма.

4. Сравнительный анализ клинико-лабораторных показателей состояния основных регуляторных систем у, участников ЛПА, в зависимости от биологического возраста и индекса преждевременного старения свидетельствует о снижении адаптационных возможностей организма, что определяет ускорение темпов физиологического старения. Научная новизна

Впервые на основании данных биологического возраста и клинико-лабораторных показателей нейроэндокринной, иммунной и антиоксидантной систем выявлены изменения, характеризующие процесс преждевременного старения УЛПА на ЧАЭС. Практическая значимость работы

Полученные данные могут быть использованы в клинической практике для своевременной профилактики заболеваний, ассоциированных со старением у УЛПА, для оценки риска возникновения патологии у различных контингентов лиц в условиях профессиональной деятельности: при аварийных ситуациях на объектах ядерной энергетики, при использовании ионизирующего излучения (ИИ) в диагностических и лечебных целях.

Внедрение результатов исследования

Материалы диссертационного исследования представлены в итоговом отчете заказной научно-исследовательской работы, выполненной в рамках Единого тематического плана НИОКР МЧС России на 2002 г. по Государственному контракту № 22/5.1.2. на тему: «Анализ биологического возраста и причин преждевременного старения УЛПА на ЧАЭС». Результаты, полученные при выполнении работы, используются в лечебнодиагностической деятельности и учебном процессе клиники №1 ФГУЗ ВЦЭРМ МЧС России, практике Санкт-Петербургского межведомственного экспертного совета по установлению причинной связи заболеваемости, инвалидности и смерти с радиационным воздействием вследствие аварии на ЧАЭС, МСЭК Санкт-Петербурга и Ленинградской области.

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

Апробация работы

Результаты исследования легли в основу доклада ВЦЭРМ МЧС России в Министерство Здравоохранения РФ «Анализ биологического возраста и причин преждевременного старения участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС» в 2002г.

Результаты исследования были доложены на VIII Всероссийском форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе « Дни иммунологии» 2001, 2004 г.г и на Восьмом Российском Национальном Конгрессе «Человек и его здоровье», Санкт-Петербург, 2003г.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Алхутова, Наталья Александровна

выводы

1. Снижение индекса свободных андрогенов у участников ЛПА на ЧАЭС свидетельствует о частичном андрогенном дефиците, который обусловлен повышением уровня глобулина, связывающего половые гормоны, снижением концентрации общего тестостерона, что является фактором риска ускоренного старения мужчин.

2. По мере увеличения биологического возраста и индекса преждевременного старения у участников ЛПА на ЧАЭС наблюдается усиление проявлений дисгормональных нарушений (снижение концентрации общего тестостерона и дегидроэпиандростерон-сульфата, секреции соматотропного гормона и пролактина, повышение уровня кортизола), что свидетельствует об ускорении темпов старения.

3. Выявлено увеличение субпопуляции регуляторных СИ4-лимфоцитов, усиление продукции ИЛ-4, снижение пролиферативной активности лимфоцитов на стимуляцию фитогемагглютинином и повышение пролиферативной активности на митоген лаконоса, что свидетельствует о переключении иммунного ответа на Т-хелперный Н-тип и характерно для старения иммунной системы.

4. Неспецифическая активация иммунной системы (повышение продукции провоспалительных цитокинов ИЛ-1В и ФНОа) сопровождается снижением уровня эритроцитарного восстановленного глутатиона, увеличением содержания его окисленной формы, повышением содержания карбонильных групп белков, что характерно для процесса биологического старения.

5. Установлены корреляционные связи: положительная — между биологическим возрастом и содержанием кортизола, инсулина, глюкозы в сыворотке крови, индуцированной продукции ФНО-а и окисленного глутатиона эритроцитов, а также положительным тестом толерантности к глюкозе и отрицательная — между биологическим возрастом и уровнем соматотропного гормона, общего тестостерона, пролактина в сыворотке периферической крови, супероксиддисмутазы и восстановленного глутатиона эритроцитов. Подобные изменения клинико-лабораторных показателей свидетельствуют о снижении адаптационных возможностей организма и характерны для старения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Учитывая сложность и многогранность механизмов старения, для установления преждевременного старения у мужчин-участников ЛПА на ЧАЭС рекомендуется провести:

• расчет биологического возраста как важного интегрального показателя прогноза продолжительности предстоящей жизни и оценки лечебно-профилактических мероприятий;

• оценку состояния адаптационно-регуляторной функции организма (определение андрогенного и иммунного статуса);

• оценку состояния антиоксидантной защиты (определение удельной активности супероксиддисмутазы и глутатиона);

• определение аутоантител и/или иммунных комплексов крови как показатель уровня аутоагрессии;

• определение уровня глюкозы, инсулина, холестерина, триглицеридов - маркеров так называемого метаболического синдрома.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Алхутова, Наталья Александровна, 2005 год

1. Адерихо К.Н. Нарушение углеводного обмена как фактор риска развития атеросклероза и ИБС у лиц, подвергшихся воздействию радиации // Медицинские новости. -2003.-№9.-С. 5.

2. Акмаев И.Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной // Успехи физиологических наук. 1996. -Т. 27, №2. - С. 3-20.

3. Александров С.Н. Проблемы радиационной геронтологии. М.: Атомиздат, 1978. -206 с.

4. Александровский Ю.А. Психоневрологические расстройства при аварии на Чернобыльской АЭС. Медицинские аспекты аварии на Чернобыльской атомной электростанции. Киев, 1988. - С. 171-176.

5. Анисимов В.Н. Физиологические функции эпифиза (геронтологический аспект) // Российский физиологический журнал им И.М. Сеченова. -1998. -Т.83, №6. -С. 1-10.

6. Анисимов В.Н. Средства профилактики преждевременного старения // Успехи геронтологии. 2000. -Вып.4 .-С. 275-277.

7. Анисимов В.Н., Соловьев М.В. Эволюция концепций в геронтологии.-СПб.: Эскулап, 1999. -129 с.

8. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Заварзина Н.Ю. Влияние пептидных биорегуляторов и мелатонина на показатели биологического возраста, продолжительность жизни и развитие новообразований у мышей // Успехи геронтологии. 2000. -Вып.4.

9. Ю.Антонова К.В., Недосугова JI.B., Балаболкин М.И. и др. Н Проблемы эндокринологии. -2003. -Т.49, №2. -С. 51-54.

10. Бабичев В.Н. Биосинтез, секреция, регуляция и механизм действия гормонов гипофиза и гипоталамуса // Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. Н.Т. Старковой. — СПб., 1996. -С. 22-27.

11. З.Бабичев И.В., Миронов С.Ф. Нейропептиды мозга и их нейроэндокринные эффекты // Проблемы эндокринологии. -1981. №3. -С. 78-85.

12. Н.Бажан Е.В. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у лиц, подвергшихся влиянию экстремальных факторов // Врачебное дело.- 1998.- №8. —С. 47-51.

13. Беляев В.А. От Хиросимы до Чернобыля Киев: Наукова Думка, 1991. -128 с.

14. Бернштейн В.М. Корректировка программы, определяющей продолжительность жизни и старение. Роль стрессовых нагрузок // Клиническая геронтология. -2000. -Т.6, №7-8. -С. 101.

15. Берштейн JLM. Гормональный канцерогенез.- СПб.: Природа, 2000. -С. 22-27.

16. Берштейн JI.M., Цирлина Е.В., Порошина Т.Е. и др. // Проблемы эндокринологии. -2002. -Т.48. -С. 49-53.

17. Болезни органов эндокринной системы: Руководство для врачей / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, Е.И. Марова и др. М.: Медицина, 2000.-568 с.

18. Борисова A.M. Иммунные механизмы старения // ВИНИТИ: Новости науки и техники. Геронтология. Гериатрия. 1998. - №3. -С. 1-12.

19. В. Вейн Бардин Система гипофиз-яички // Репродуктивнаяэндокринология. В 2-х т.: Пер. с англ. /Под ред. C.C.K. Иена, Р.Б. Джаффе М.: Медицина, 1998. -Т.1. -С. 239-262.

20. Вишневская В.П. Психологические аспекты синдрома преждевременного старения ликвидаторов // Материалы 2-й междунар. конф. «Отдаленные медицинские последствия Чернобыльской катастрофы».-Киев, 1998.-С. 198.

21. Войтенко В.П., Токарь A.B., Полюхов A.M. Методика определения биологического возраста человека // Геронтология и гериатрия. Ежегодник. Биологический возраст. Наследственность и старение. -Киев, 1984.-С. 133- 137.

22. Гаврилин Ю.И., Хрущ В.Т., Шинкарев С.М. Внутреннее облучение щитовидной железы жителей ряда загрязненных районов Белоруссии // Мед. радиология. -1993. -№6. -С. 15-20.

23. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль JI.M. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопр. мед. химии. -1987. -Т.ЗЗ, № 1.-С. 118-122.

24. Газиев А.И., Ушакова Т.Е., Подлуцкий А .Я. Диетические антиоксиданты увеличивают продолжительность жизни мышей, снижают частоту мутаций и увеличивают экспрессию защитных генов // Успехи геронтологии. -1997. -Вып. 1. -С. 80-84.

25. Глыбочко П.В., Свистунов A.A. Состояние эндокринной системы и ее связь с тканями-мишенями в пожилом возрасте //Клиническая геронтология. -2002. -№5-6. -С. 40-42.

26. Гончаров Н.П. Андрогены // Проблемы эндокринологии. -1996. -Т.42, №4. -С. 28-31.

27. Гончарова Н.Д., Лапин Б.А., Хавинсон В.Х. Возрастные нарушения эндокринных функций и возможные пути их коррекции // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2002. -Т.134, №11. -С. 484-489.

28. Горшунская М.Ю. // Проблемы эндокринологии. -2003 -Т.49, №1.-С. 1619.

29. Гридько О.М. Гипотиреоз у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации в результате аварии на Чернобыльской АЭС // Укр. радюл. журн. -1997. -№4. -С. 381-383.

30. Гриневич Ю.А., Мартыненко C.B. Эндокринная функция тимуса и ионизирующая радиация // Радиационная биология. Радиоэкология. -1995. -Т.35, вып.З. -С. 391-401.

31. Гусев В.А., Панченко Л.Ф. Современные концепции свободнорадикальной теории старения // Нейрохимия. -1997. -Т. 14, вып.1.-С. 14-37.

32. Дедов В.И., Дедов И.И. Чернобыль: радиоактивный йод щитовидная железа. - М.: Медицина, 1996. -236 с.

33. Дедов В.И., Дедов И.И., Степаненко В.Ф. Радиационная эндокринология. M.: Медицина, 1993. -208 с.

34. Дедов И.И. Современные проблемы оценки биологического действия малых доз ионизирующей радиации и состояние нейроэндокринной системы // Радиобиология. -1990. -Т.30, вып.1. -С. 138-140.

35. Дедов И.И., Марова Е.И., Рожинская Л.Я. Эндокринные аспекты здоровья участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. Состояние здоровья: Материалы науч. конф. -M., 1995. -С. 120-129.

36. Джаффе Р.Б. Патологические изменения в продукции пролактина. Мужской гипогонадизм Непродуктивная эндокринология. В 2-х т.: Пер. с англ. /Под ред. C.C.K. Йена, Р.Б. Джаффе М.: Медицина, 1998. -Т.2-С. 80-114, 181-203.

37. Дильман В.М. Четыре модели медицины. -М.: Медицина, 1987. -288 с.

38. Долгов В.В., Мошкин A.B., Малахов В.Н. и др. Обеспечение качества в лабораторной медицине: Учебное пособие. — М.: Медицина, 1997. — 90с.

39. Домарацкая Л.Н., Петров М.Н., Абросимов A.B. Ликвидаторы последствий аварии на ЧАЭС. Состояние здоровья.- М., 1996. -С. 148154.

40. Донцов В.И. Системный подход к анализу процесса старения // Физиология человека. -1998. -Т.24, №1. С.82-87.

41. Донцов В.И. Перспективы восстановления потенциала клеточного роста в старости — новая иммунная теория старости // Клиническая геронтология. -2000. -Т.6, № 7-8. -С. 102.

42. Донцов В.И., Крутько В.Н., Подколозин A.A. Старение: Механизмы и пути преодоления. М.: Биоинформсервис, 1997. -240 с.

43. Дрыгина Л.Б. Клинико-лабораторные критерии оценки состояния адаптационно-регуляторных систем у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленные сроки. Дис. . д-ра биол. наук. -СПб., 2002. -254 с.

44. Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Поротов И.С. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека. Методы ее определения // Вопр. мед. химии. -1995. -Т.41, №1. -С. 24-26.

45. Иваницкая Н.Ф. Нейроэндокринные нарушения у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения после аварии на Чернобыльской АЭС, в отдаленные сроки // Лжарська справа. —1992. -№1.-С. 35-37.

46. Иванов В.К., Цыб А.Ф., Иванов С.И. Ликвидаторы Чернобыльской катастрофы: радиационно-эпидемиологический анализ медицинских последствий. М.: Галанис, 1999. -312 с.

47. Ильин Л.А., Моисеев Л.А., Сауров М.М. и др. Некоторые прогнозы возможных медицинских последствий применения ядерного оружия // Терапевт, арх. -1985. -№5. -С. 17-20.

48. Кандрор В.И. Современные проблемы тиреоидологии // Проблемы эндокринологии. -1999. -Т.45, №1. -С. 3-8.

49. Карпов В.Б. Медицинские биологические эффекты ионизирующего излучения // Матер.П Междунар. науч.-практ. конф., 20-21-мая 2003 г., Северск-Томск / Отв. ред. P.M. Тахауов. 2003. -С. 92-94.

50. Коваленко А.Н. Дезинтеграция систем гормональной регуляции человека при старении и радиационном воздействии: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. — Киев, 1996. -45 с.

51. Коваленко А.Н. Пострадиационная эндокринопатия у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. Киев, 1998. - 181 с.

52. Коваленко А.Н. Метаболический синдром X как один из клинических исходов гормональных изменений у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции (анализ проблемы) // Украинский мед. журнал. 1999. -№2. -С. 101-109.

53. Козинец Г.И., Жиляев Е.Г., Легеза В.И. с соавт. // Гематология и трансфузиология. 1993. -№9. -С. 35-38.

54. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Бутенко Г.М., Шатило В.Б. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения. — СПб.: Наука, 2002. -200 с.

55. Крупные радиационные аварии: последствия и защитные меры / Р.М.Алексахин, JI.A Булдаков, В.А. Губанов и др. / Под общей ред. акад. РАМН Л.А.Ильина Л.А. и В.А. Губанова М.: ИздАТ, 2001. -752 с.

56. Крутько В.Н., Славин М.Б., Мамай A.B. Классификация, анализ и применение индикаторов биологического возраста для прогнозирования ожидаемой продолжительности жизни // Физиология человека. 1995. -Т. 26, № 6. -С. 42-46.

57. Легеза В.И. Ликвидаторы последствий аварии на Чернобыльской АЭС 10 лет спустя // Терапевт, архив. 1998. - № 1. -С. 77-79.

58. Лыков А.П., Сахно Л.В., Козлов В.А. Продукция цитокинов (интерлейкинов- 1, 2, фактора некроза опухоли) мононуклеарами крови у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС // Экологическая иммунология. 1998. -№4.- С. 56-57.

59. Лютых В.П., Долгих А.П. Нестохастические эффекты длительного хронического облучения человека ионизирующим излучением в малых дозах // Мед. радиология. -1997. -Т.42, №3. -С. 51-58.

60. Ляско Л.И. Состояние адаптационно-регуляторных и защитных систем организма у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС: Автореф. Дис. . д-ра биол. наук. М., 1995. -35 с.

61. Малышева O.A. Клинико-патогенетическое значение гормона эпифиза -мелатонина в неврологии. Обзор // Неврологический журнал.-1999.-№ 2.

62. Марова Е.И. Нейроэндокринология. Клинические очерки. М.:, 1999. -506 с.

63. Никифоров A.M., Бонитенко Ю.Ю., Калинина Н.М. и др. Патология отдаленного периода у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС /Под ред. проф. А.М.Никифорова СПб.: Бином, 2002. -304 с.

64. Нягу А.И., Логановский К.Н. Нейропсихиатрические эффекты ионизирующих излучений. Киев, 1998. - 364 с.

65. Обухова Л.К., Эммануэль Н.М. Роль свободнорадикальных реакций окисления в молекулярных механизмах старения живых организмов // Успехи химии. 1983. - Т. 52. -С. 353-372.

66. Обухова Л.К. Существует ли программа старения? // Клиническая геронтология. -2000. -Т. 6, №7-8. -С. 104.80.0жирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет II типа / Под ред. И.И. Дедова.- М., 2000.- С.53-61.

67. Палеев Н.Р., Ковалева Л.И., Савченко М.В., Хохлова Т.Ф. Изменения центральной гемодинамики у ликвидаторов последствий на Чернобыльской АЭС в отдаленные сроки после воздействия малых доз ионизирующего излучения // Кардиология,- 2000.- №4.- С. 63-66.

68. Петров Р.В., Орадовская Н.В., Пинегин Б.В. и др. Характеристика иммунного статуса практически здоровых лиц, работавших наликвидации последствий аварии на ЧАЭС // Медицинские проблемы радиоактивной защиты: Материалы конф. Киев, 1997. -С. 221-225.

69. Поверенный A.M., Рябухин Ю.С. Вероятные причины заболеваний щитовидной железы у пострадавших в результате Чернобыльской аварии // Радиационная биология. Радиоэкология. -1994. -Т.40, №3. -С. 4-11.

70. Подколозин A.A., Крутько В.И., Донцов В.И. Новая единая системная сущностная модель старения // Клиническая геронтология. -2000. —Т.6, №7-8.-С. 104-105.

71. Потапнев М.П., Кузьменок О.П., Потапова С.М. и др. Функциональная недостаточность Т-клеточного иммунитета ликвидаторов через 10 лет после аварии на ЧАЭС // Доклады HAH Беларуси.-1998.- Т.42, №4.-С.109-113.

72. Прибылова H.H., Каланицев А.Н., Барбашина Б.А. Состояние тиреоидной системы у лиц, подвергшихся радиоактивному воздействию при аварии на ЧАЭС // Медицинские проблемы радиоактивной защиты : Материалы, конф. Киев, 1997. -С. 229-232.

73. Приказ МЗ РФ №45 от 7.02.2000. О системе мер по повышению качества клинических лабораторных исследований в учреждениях здравоохранения Российской федерации. — М., 2000.

74. Савина Н.П., Ляско Л.И., Сушкевич Г.Н. и др. Иммунный гомеостаз ликвидаторов через 4 года после проведения работ на ЧАЭС // Мед. радиология. -1995. -Т.40, №3. -С. 4-11.

75. Свечникова В., Вержиковская В.И., Беккер Е.В., Мороз В. Железы внутренней секреции в процессе старения. Киев: Здоровье, 1983.- 150 с.

76. Семенков В.Ф., Артемьева О.В., Чиркин В.В., Карандашов В.И. Клиническая иммуносупрессия индуцирует признаки старения иммунной системы // Russ. J. Immunol. -1999. -Vol. 4. С. 292-293.

77. Сидоренко В.А. Особенности клинической картины соматической патологии, эндокринной регуляции и иммунного статуса у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде: Дис. канд. мед. наук. -СПб. 1999. -140 с.

78. Симонова Л.И., Гертман В.З., Абрамова Л.П. Угроза раннего старения как отдаленного последствия Чернобыльской катастрофы // Материалы междунар. конф. «Отдаленные медицинские последствия Чернобыльской катастрофы».- Киев, 1998.-С.370.

79. Антиоксиданты и адаптация / Под ред. В.В.Соколовского. Л., 1984.- 64 с.

80. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие // Вопр. мед. химии.- 1988.-№34(6).- С. 2-11.

81. Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма // Учебное пособие. СПб., 1996.-3Ос.

82. Соловьева A.C., Блюхтерова Н.В., Жижина Г.П., Обухова Л.К. Влияние бета-каротина и коэнзима Q10 на продолжительность жизни и эндогенное окисление ДНК при радиационном и физиологическом старении мышей // Цитология. 1999. -Т.41. -С. 790.

83. Старкова Н.Т., Кандрор В.И. Причины и механизмы развития эндокринных заболеваний // Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. Н.Т. Старковой. СПб., 1996. -С. 7-14.

84. Стоволкова Т.А. Особенности течения сахарного диабета в пожилом и старческом возрасте: Афтореф. Дис. . канд. мед. наук. Самара, -2000. -23 с.

85. Струков Е.Л., Дрыгина Л.Б., Никифоров A.M. Особенности тиреоидного гормонального статуса у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Ликвидаторы последствий аварии на ЧАЭС: Состояние здоровья: Материалы. -М., 1995. -С. 59-64.

86. Сухорукое B.C., Тарабкин С.Б. Роль пролактина в регуляции функции мужской гонады // Успехи современной биологии. 1993. — Т. 113, вып.З. — С. 366-375.

87. Тлепшуков И.К., Балуда М.В., Цыб А.Ф. Изменение гомеостатического гомеостаза у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Гематология и трасфузиология. -1998.-№2.- С. 39-451.

88. Токарев О.Ю., Чекалина С.И. Севанькаева Л.Е. и др. // Гигиенические, дозиметрические и медико-биологические аспекты отдаленных эффектов хронического облучения // Тр. и матер, юбилейной науч. конф. Озерск, 2003. -С. 168-169.

89. Тронько Н.Д., Беникова Е.А., Олейник И.А. и др. Радиоактивное излучение и железы внутренней секреции. — Киев. Здоровье, 1990. —24 с.

90. Филаретов A.A., Подвигина Т.Т., Филаретова Л.П. Адаптация как функция гипофизарно-адренокортикальной системы. СПб.: Наука, 1994.-59 с.

91. Фролькис В.В. Геронтология: прогнозы и гипотезы // Вестник РАН Украины. -1999. -№ 7. -С. 28-40.

92. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Анисимов В.Н. Влияние эпиталамина на свободнорадикальные процессы у человека и животных // Успехи геронтологии. 1999. -Вып.З. -С .133-142.

93. Цыб А.Ф. Медицинские последствия аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радиология. -1998. -№1. -С. 18-19.

94. Чаяло П.П. Метаболические пострадиационные нарушения как основа развития нестохастических соматических последствий облучения? // Материалы междунар. конф. «Отдаленные медицинские последствия Чернобыльской катастрофы».- Киев, 1998.- С.404.

95. Чернилевский В.Е. Модель старения, учитывающая упаковку клеток, -дополнительный довод в пользу регуляторной гипотезы старения // Клиническая геронтология. -2000. -Т6, №7-8. -С. 108.

96. Ярилин A.A. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов. // Иммунология.- 20ОЗ.- № 2.- С.117-128.

97. Ярилин A.A. Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека. / Под. ред. Е.Б. Бураковой. -М., 1996. -С. 68-95.

98. Ярилин A.A., Шарова Н.И., Кузьменок О.И. и др. Изменения в иммунной системе пострадавших от действия факторов аварии на ЧАЭС. Проявления, природа, возможные последствия // Радиационная биология. Радиобиология. 1996. - Т. 36. — С. 549-562.

99. Ярошенко Ю.Т., Коркушко О.В. Возрастная динамика максимального потребления кислорода у практически здоровых мужчин пожилого возраста с различным уровнем двигательной активности // Проблемы старения и долголетия. 1995.-Т. 5, № 1-2. -С. 56-65.

100. Aebi Н. Catalase in vitro // Methods. Enzymol. 1984. - Vol. 2, №.9. - P. 673 - 684.

101. Anisimov V.N., Mylnikov S.V., Khavinson V.Kh. Pineal peptide preparation epithalamin increases the lifespan of fruit flies, mice and rats // Mech. Aging Dev. -1998. -Vol.103. -P. 123-132.

102. Asok B.T., Ali R. The aging paradox: free radical theory of aging // Exp. Gerontol. 1999. - Vol. 34. - P. 293-303.

103. Aspinall R, Andrew D. Immunosenescence: potential causes and strategies for reversal // Biochem. Soc. Trans.- 2000. Vol. 28 -P. 250-254.

104. Bohr V.A., Anson R.M. DNA damage, mutation and fine structure DNA repair in aging // Mutat. Res.-1995 -Vol.338. -P.25-34.

105. Beverley P.C., Grubeck-Lobenstein B. Is immune senescence reversible? // Vaccine. 2000. - Vol.18. - P. 1721-1724.

106. Bonafe M., Valensin S., Gianni W., Marigliano V., Franceschi C. The unexpected contribution of immunosenescence to the leveling off of cancer incidence and mortality in the oldest old // Crit. Rev. Oncol. Hematol.- 2001. -Vol. 39. -P. 227-233.

107. Borrego F., Alonso M.C., Galiani M.D., Carracedo J., Ramirez R., Ostos B., Pena J., Solana N.K. Phenotypic markers and IL2 response in NK cells from elderly people //J. Exp. Gerontol.- 1999. -Vol. 34. -P. 253-265.

108. Brenner W., Vitiello V., Prinz P. Loss of circadian rhythmicity in blood testosterones levels with aging in normal men // J. Clin. Endocr. 1983.-Vol.56. -P.1278-1282.

109. Boyd E. The weight of the thymus gland in health and in disease //Am. J. Dis. Child. 1932. - Vol.43. - P. 1164-1214.

110. Brown O.A., Sosa Y.E., Dardenne M., et al. Studies on the gonadotropin-realeasing activity of thymulin: changes with age // J. Gerontol. Biol. Sci. Med. Sci. 2000. - Vol. 55. - P. B170-B176.

111. Castle S.C. Clinical relevance of age-related immune dysfunction // Clin. Infect. Dis.- 2000.-Vol. 31. -P. 578-585.

112. Culter R. Oxidative stress: its potential relevance to human disease and longevity determinants // Age. 1995. - Vol.18. - P. 91-96.

113. De Mello-Coaiho V., Savino W., Postel-Vinay M.V. et al. Role of prolactin and growth hormone on thymus physiology // Dev. Immunol. 1998. -V0I.6.-P. 317-323.

114. Dennett N.S., Barcia R.N., McLeod J.D. Age associated decline in CD25 and CD28 expression correlate with an increased susceptibility to CD95 mediated apoptosis in T cells // Exp. Gerontol. 2002. -Vol. 37 -P. 271-283.

115. Di Lorenzo G., Balistreri C.R., Candore G., Cigna D. Granulocyte and natural killer activity in the elderly // Mech. Ageing Dev.- 1999. -Vol. 108 -P. 25-38.

116. English K. M., Mandour O., Diver M. G. et al. Men with coronary artery disease have lover levels of androgens than men with normal coronary angiograms // Eur. Heart. J.- 2000.-Vol.21. P. 890-894.

117. Fernandez-Gutierrez B., Jover J.A., De Miguel S., Hernandez-Garcia C. Early lymphocyte activation in elderly humans: impaired T and T-dependent B cell responses // Exp. Gerontol. 1999. - Vol. 34. - P. 217-229.

118. Ferrone D., Pivonello R., Van Hagen P.M. et al. Age-related decrease of somatostatin receptor number in the normal human thymus // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 279. - P. E791- E798.

119. Franceschi C., Bonafe M., Valensin S. Human immunosenescence: the prevailing of innate immunity, the failing of clonotypic immunity, and the filling of immunological space // Vaccine. 2000. - Vol. 25 - P. 1717 - 1720.

120. Fried R. Enzymatic and non-enzymatic assay of superoxidedismutase // Biochemie. -1975. -Vol. 57. -P. 657-660.

121. Ginaldi L., De Martinis M., D'Ostilio A., Marini L., Loreto M.F., Corsi M.P., Quaglino D. The immune system in the elderly: I. Specific humoral immunity // Immunol. Res. 1999. -Vol. 20. - P. 101 - 108.

122. Ginaldi L., De Martinis M., D'Ostilio A., Marini L., Loreto M.F., Quaglino D. The immune system in the elderly: III. Innate immunity // Immunol Res.-1999.-Vol. 20. -P. 117-126.

123. Goya R.G., Gagnerault M.C., De Moreas M.C. et al. In vivo effects of growth hormone on thymus function in aging mice // Brain Behav. Immunity.- 1992.-Vol.6.-P. 341-344.

124. Gutteridge J.M.C., Tickner T.R. The characterization of thiobarbituric acid reactivity in human plasma and urine // Anal. Biochem. -1978. -Vol. 91. -P. 250-257.

125. Halliwell B., Gutleridge J.M.C., Cross C.E. Free radicals, antioxidants and human disease: where are we now // J. Lab. Clin. Med. -1992. -Vol.119, №6. -P. 598-620.

126. Harman D. Free-radical theory of aging: increasing the functional life span // Ann. New-York Acad. Sci. -1994. -Vol.717.-P. 1-15.

127. Knight J. A. The biochemistry of aging // Adv. Clin. Chem. 2000. - Vol. 35.-P. 1-62.

128. Knight J. A. The biochemistry of aging // Adv. Clin. Chem. 2000. - Vol. 35. -P. 1-62.

129. Krishnaraj R., Bhooma T. Cytokine sensitivity of human NK cells during immunosenescence // Immunol. Lett. -1996. Vol. 50. - P. 59-63 .

130. Lavin N. Endocrinology. M.: Practika, 1999.-P. 42-43, 91, 93, 95, 102-104, 346, 370-371, 877-898, 866,966.

131. Lee Kum-Tatt, Tan It-Koon. A new colorimetric method for the determination of glutathione in erythrocytes // Clinica Chimica Acta. -1974. -Vol. 53.-P. 153-161.

132. Levine R.L., Garland D., Oliver C.N. et al. Determination of Carbonyl Content in Oxidatively Modified Proteins // Methods Enzymology. -1990. -Vol. 186. -P. 464-478.

133. Linton P., Thoman M.L. T cell senescence // Front. Biosci. 2001. - Vol. 6. -P. 248-261.

134. Luciani F, Turchetti G, Franceschi C, Valensin S. A mathematical model for the immunosenescence // Riv. Biol. 2001. - Vol. 94. - P. 305-318.

135. Malaguarnera M., Messina A. Immunosenescence: a review // Arch. Gerontol. Geriatr. 2001.- Vol. 32. -P. 1-14.

136. McLeod J.D. Apoptotic capability in ageing T cells // Mech. Ageing Dev.-2000. -Vol. 20.-P. 151-159.

137. Malik M., Camm A.J. Components of heart rate variability. What they really mean and what we really measure //Am. J. Cardiol. -1993.-Vol.72.- P.821-822.

138. Montanin V., Simoni M., Chiossi G. // Age-related changes in plasma degydroepiandrosterone sulfate, cortizole, testosterone and free testosterone circadian rhythms in adult men // Hormone Res. -1988.-Vol.29. -P. 1-6.

139. Monti D., Salvioli S., Capri M., Malorni W. Decreased susceptibility to oxidative stress-induced apoptosis of peripheral blood mononuclear cells from healthy elderly and centenarians. // Mech. Ageing Dev. 2000.- Vol. 121.-P.239-50.

140. Morales A J., Nodan J.J., Nelson J.C. et al. Effect of replacement dose of dehydroepiandrosterone in men and women of advancing age // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol. 78. - P.1360 - 1367.

141. Olsen N.J., Olson G., Viselly S.N. et al. Androgen receptors in thumic epithelium modulate thymus size and thymocyte development // Endocrinology.-2001.-Vol. 142.-P. 1278-1283.

142. Orentreich N., Brind J.L., Rizer R.L. et al. Age changes and sex differences in serum dehydroepiandrosterone sulfate concentration throughout adulthood // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984. - Vol. 59. - P. 551-555.

143. Pawelec G., Effros R.B., Caruso C., Remarque E., Barnett Y., Solana R. T cells and aging// Front. Biosci.- 1999.-Vol. 1.- P. 216-219.

144. Potestio M., Pawelec G., Di Lorenzo G. Age-related changes in the expression of CD95 (APOl/FAS) on blood lymphocytes // Exp. Gerontol. -1999. Vol. 34.-P. 659-673.

145. Reiter R.J. Experimental observation related to the utility of melatonin in attenuating age-related diseases // Mech. Ageing Dev. — 1999. Vol. 110.-P. 157-173.

146. Schindowski K. NK and NK/T cells in human senescence // Vaccine. 2000. -Vol. 25.-P. 1613-1620.

147. Solana R., Alonso M.C., Pena Natural killer cells in healthy aging // J. Exp. Gerontol. 1999.- Vol. 34.- P. 435-443.

148. Tarazona R., Solana R., Ouyang Q., Pawelec G. Basic biology and clinical impact of immunosenescence // Exp. Gerontol. 2002 - Vol. 37. - P. 183189.

149. Towei F., Papaleo B., Fantini S. et al. Vascular effects of occupational exposure to low-dose ionizing radiation // J. Ind. Med. 1996. -Vol.30, №1. -P. 72-77.

150. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur. Heart. J. -1997. -Vol.18, Suppl.E. -P.19-29.

151. Vorobtsova I., Semenov A., Timofeyeva N., Kanayeva A., Zvereva I. An investigation of the age-dependency of chromosome abnormalities in human populations exposed to low-dose ionising radiation // Mech. Ageing Dev. -2001.-Vol. 122,N. 13.-P. 1373-1382.

152. Wakikawa A., Utsuyama M., Wakabayayashi A et al. Age-related alteration of cytokine production profile by T cell subsets in mice: a flow cytometric study // Exp. Gerontol. 1999. - Vol.34. - P. 231-242.