Клинико-нейрофизиологические особенности и возможности фармакотерапии эпилепсии в пожилом и старческом возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Кирилловских, Ольга Николаевна

• Кирилловских, Ольга Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кирилловских, Ольга Николаевна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА I ОСОБЕННОСТИ ЭПИЛЕПСИИ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эпидемиологические и этиологические аспекты эпилепсии.

1.2. Клинические проявления, возрастная трансформация и диагностика поздней эпилепсии.

1.3. Особенности фармакотерапии эпилепсии у пациентов пожилого и старческого возрасте.

Резюме.

ГЛАВА II ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Общая характеристика пациентов с эпилепсией.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинический метод и динамическое наблюдение.

2.2.2. Электроэнцефалографический метод.

2.2.3. Метод транскраниальной ультразвуковой допплерографии.

2.2.4. Дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий.

2.2.5. Магнитно-резонансная томография.

2.3. Основные препараты, применяемые для лечения эпилептических синдромов в пожилом и старческом возрасте.

2.4. Методы статистической обработки результатов исследования.

Резюме.

ГЛАВА III КЛИНИКА, ЦЕРЕБРАЛЬНАЯ ГЕМОДИНАМИКА И РЕЗУЛЬТАТЫ НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИИ.

3.1. Клинико-этиологические аспекты эпилепсии в пожилом и старческом возрасте.

3.1.1. Клинико-этиологические аспекты эпилепсии у пациентов с поздним дебютом эпилепсии (группа I).

3.1.2. Клинико-этиологические аспекты эпилепсии у пациентов с ранним дебютом эпилепсии (группа И).

3.2. Состояние церебральной гемодинамики у пациентов основных исследуемых групп.

3.3. Результаты нейровизуализации у пациентов основных исследуемых групп.

Резюме.

ГЛАВА IV. НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭПИЛЕПСИИ У ПАЦИЕНТОВ ОСНОВНЫХ ИССЛЛЕДУЕМЫХ ГРУПП

4.1. Общая характеристика ЭЭГ у больных эпилепсией пожилого возраста и принципы дифференциальной диагностики.

4.2. Сравнительная характеристика нейрофизиологических особенностей течения эпилепсии в исследуемых группах.

4.2.1 Особенности ЭЭГ у пациентов с поздним дебютом эпилепсии.

4.2.2 Особенности ЭЭГ у пациентов с ранним дебютом и длительным анамнезом эпилепсии.

4.2.3 Особенности ЭЭГ у пациентов старческого возраста с боевой ЧМТ в анамнезе (IIA подгруппа).

Резюме.

ГЛАВА V. ВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ У

ПОЖИЛЫХПАЦИЕНТОВ С ЭПИЛЕПСИЕЙ.

5.1. Общие принципы фармакотерапии эпилепсии у пожилых пациентов.

5.2. Особенности противоэпилептической терапии в различных группах больных.

5.3 Влияние коррекции эпилептиформной активности на фоне лечения

ПЭП на степень когнитивного дефицита.

Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-нейрофизиологические особенности и возможности фармакотерапии эпилепсии в пожилом и старческом возрасте»

Высокая актуальность проблемы эпилепсии в пожилом и старческом возрасте определяется увеличением доли пожилых людей в популяции и распространенностью эпилепсии в данном возрастном сегменте. В 1900 году доля пожилых людей старше 65 лет в мире составляла менее 1%, к 1991 году увеличилась до 6,2%, а к 2050 году прогнозируется рост примерно до 20% населения (Olshansky S. J., 1993; Rowan A.J., 1998). Hauser W. А. в 1984 г впервые показал повышение заболеваемости эпилепсией в старших возрастных группах (Hauser W. А. et al., 1984). По данным эпидемиологических исследований частота (распространенность) эпилепсии среди лиц старше 60 лет составляет 77 - 150 на 100 000 населения (рис. 1), при этом в средней возрастной группе - 43 на 100 000 (Hauser W. А. et al, 1998; Jallon P. M. et al, 1995; Ramsay R. E. L. et al, 2000; Rowan, A.J., 1998). Максимальная заболеваемость, согласно W. Hauser и M. Weber, выявлена у больных от 70 лет и старше и достигает уровня 27 на 100 000 (2,7%). Известно, что 25% случаев впервые выявленных эпилептических припадков (ЭП) приходится на лиц старше 60 лет (Sander J. et al, 1990 - цитата по Гехт А. Б., 2001). Риск возникновения эпилепсии в возрасте старше 70 лет выше, чем в первые 10 лет жизни (Гехт А. Б. и соавт., 1999, Holms, G. et al, 2005). 4

-•-Заболеваемость 1980 г сть с 1975 по 1984 г

Эпидемиология эпилепсии в России до последнего времени была изучена недостаточно. В 2005 году такое исследование проводилось по единой программе. Оно касалось населения разных регионов страны старше 14 лет. По данным проведенного исследования в Российской федерации,.в возрасте старше 60 лет эпилепсией страдают более 100 россиян на каждые 100 тысяч населения (Гехт А. Б., 2005, 2010).

Эпилепсии, начинавшиеся в позднем возрасте, отмечались чаще в Европейской части России, чем в Сибири (Гехт А. Б., 2005). Таким образом, результаты эпидемиологических исследований эпилепсии в России свидетельствуют о более низкой, чем в Западной Европе, распространенности этого заболевания, что, вероятно, объясняется более низким уровнем диагностики эпилепсии у пациентов пожилого и старческого возраста в нашей стране.

Трудность диагностики эпилепсии в пожилом и старческом возрасте имеет как объективные, так и субъективные причины. В тех случаях, когда нет яркой клинической картины генерализованного судорожного эпилептического припадка с потерей сознания, прикусом языка, больные эпилепсией длительное время наблюдаются с диагнозами различных цереброваскуляр-ных расстройств и не получают противоэпилептической терапии (ОеТо1ес1о 1.С.Д999; Ейищег А.В.,2007). По данным отечественных и зарубежных исследований (Власов П. Н., 2004; УегсиеП Ь., 2006) диагностика эпилепсии позднего возраста нередко осуществляется спустя несколько лет после первых эпизодов заболевания. Как показало исследование Американского Департамента по делам ветеранов № 364 (1996), у 20-30% пациентов старше 60 лет с повторяющимися сложными парциальными приступами диагноз эпилепсии не был поставлен в течение более чем одного года после начала заболевания (Майзоп Я. Н.,1996). Трудности возникают при диагностике «малых» бессудорожных припадков: такие малозаметные симптомы, как кратковременное отключение сознания, застывший взгляд, остановка речи считают обычным проявлением старости (БеТЫеск) 1С., 1999; ВоИаго Б. I., 2004; Ettinger А. В., 2007).

К субъективным трудностям диагностики эпилепсии у пациентов пожилого и старческого возраста можно отнести низкий уровень доходов и недоступность для большинства пожилых пациентов современных методов диагностики. Отсутствует адекватная дифференциальная диагностика при син-копальных состояниях неясного генеза у пожилых пациентов (Зейналова С. Р.; 2005Меликян Э. Г., 2004). Если у детей, подростков и пациентов молодого возраста существует так называемая «эпилептическая настороженность», то у пациентов старше 60 лет дифференциальный диагноз, как правило, затрагивает только кардиогенный и сосудистый генез приступов (Власов П. Н., 2004). Вместе с тем именно в пожилом возрасте эпилепсия может иметь особенно тяжелые медицинские и социальные последствия. Во время ГСП высока вероятность тяжелых травм и переломов костей скелета на фоне се-нильного остеопороза (Майзоп К Н., 1993; ТаШэ К, 2002; \^ег11а1т К. 1, 2009). Кроме того, учитывая, что многие пожилые люди живут одни, долгое пребывание без помощи на полу может привести к таким осложнениям, как гипотермия, воспаление легких, пролежни (ТаШэ К еХ а1,2002).

К социальным последствиям эпилепсии относится потеря независимости, которая особенно тяжело переносится в пожилом возрасте (Тппка, Е., 2003).

У пожилых пациентов наблюдается большая смертность от нелечен-ной эпилепсии, чем в других возрастных группах (ТаШБ К ок а1, 1996). В то же время необходимо отметить, что при своевременной постановке диагноза и правильно назначенном лечении в большинстве случаев удается добиться контроля над приступами (Майкоп, Я. Н., 1996).

До настоящего времени недостаточно изучены клинико-нейрофизиологические особенности различных эпилептических синдромов и возрастная клиническая трансформация эпилепсии у пациентов пожилого и старческого возраста (Зенков JL Р.Д995; Blalock Е. М. et al, 2004; Werhahn К. J., 2009).

Лечение эпилепсии в течение многих десятилетий остается актуальной и не решенной до конца проблемой. Несмотря на впечатляющие успехи, достигнутые фармацевтической наукой во второй половине XX- века, идеального -противоэпилептического препарата еще не найдено. Особенно сложно подобрать оптимальную фармакотерапию пациентам пожилого и старческого возраста вследствие специфической фармакокинетики лекарственных препаратов (Буйков В. А., Власов П. Н., 2006; Гехт А. Б., 2001; Ушакова Е. А., 2007; Weintraub D. et al, 2007).

С возрастом снижается уровень альбумина, повышается уровень альфа 1 гликопротеина в плазме; это приводит к возрастанию фракции свободного АЭП, снижению печеночного кровотока и уменьшению объема печени, что обуславливает увеличение периода полувыведения АЭП (Власов П. Н., 2006; Гехт А. Б, 2001; Steidele S. et al, 1997).

Снижение почечной функции в связи с уменьшением массы функционирующей ткани вследствие потери гломерул (после 40 лет на 1% в год) вызывает снижение клиренса препарата (Ушакова Е.А., 2007; Гехт А. Б. и др., 2001), а атрофические изменения слизистой оболочки ЖКТ вызывают нарушение всасывание АЭП. Актуальна проблема лекарственного взаимодействия и влияние ПЭП на систему микросомальных ферментов печени, поскольку пожилые пациенты одновременно принимают не менее 3-4 препаратов (Ettinger, А. В., 2007).

Снижение мышечной массы и увеличение содержания жира вызывает снижение объема распределения для водорастворимых препаратов и повышение для жирорастворимых (бензодиазепины и барбитураты). Старение влияет также на проникновение лекарств в головной мозг вследствие повышения проницаемости гематоэнцефалического барьера (Sung С. Y., 1990).

Таким образом, настоящее исследование является актуальным вследствие недостаточной изученности вопросов этиопатогенеза и клинико-нейрофизиологических особенностей эпилепсии у пожилых пациентов, трудности в верификации пароксизмальных состояний, отсутствия единого мнения и единых стандартов по вопросам назначения * противоэпилептиче-ской терапии.

Цель исследования — определить особенности клиники и нейрофизиологических проявлений эпилепсии у лиц пожилого и старческого возраста для выбора оптимального алгоритма фармакотерапии.

Исходя из поставленной цели, решались следующие задачи исследования:

1. Выявить этиологические факторы и триггерные механизмы клинической манифестации и рецидива эпилепсии в пожилом и старческом возрасте.

2. Определить клинические особенности динамики эпилепсии у представителей пожилого и старческого возраста, в том числе у перенесших боевую черепно-мозговую травму в период Великой Отечественной войны.

3. Изучить особенности биоэлектрической активности головного мозга у больных пожилого и старческого возраста, страдающих эпилепсией.

4. Представить алгоритм дифференциальной диагностики эпилепсии и неэпилептических пароксизмальных состояний сосудистого генеза у пациентов пожилого и старческого возраста, позволяющий повысить эффективность диагностики эпилептической природы пароксизмов.

5. Разработать вопросы тактики лечения эпилепсии и профилактики когнитивных нарушений у пациентов пожилого и старческого возраста в зависимости от возраста, этиологии эпилепсии и наличия и выраженности сопутствующей патологии.

6. Проследить динамику когнитивных нарушений у больных эпилепсией пожилого и старческого возраста на фоне проведения им адекватной противоэпилептическойтерапии.

Научная новизна. ^ Определены факторы риска клинической манифестации эпилепсии у пациентов пожилого и старческого возраста, перенесших ишемический инсульт.

Показано, что тенденция к высокоамплитудной гиперсинхронизации на ЭЭГ, достоверно чаще (Р<0,01) наблюдается у больных эпилепсией, чем в остальной популяции лиц пожилого и старческого возраста.

Разработан и представлен алгоритм дифференциальной диагностики эпилепсии и неэпилептических пароксизмальных состояний сосудистого ге-неза. Представлена методика увеличения эффективности выявления эпилеп-тиформной активности у пожилых пациентов на ЭЭГ с помощью проведения повторных рутинных ЭЭГ, ЭЭГ с депривацией сна, амбулаторного ЭЭГ-мониторинга и видео ЭЭГ-мониторинга сна. Разработан и представлен алгоритм подбора противоэпилептической терапии пациентам пожилого и старческого возраста под контролем ЭЭГ с учетом сопутствующей патологии и индивидуальных характеристик фарма-кодинамики и фармакокинетики противоэпилептических препаратов. Доказано уменьшение когнитивного дефицита на фоне лечения' оптимально подобранными антиконвульсантами с достижением ремиссии припадков и нормализацией ЭЭГ.

Практическая значимость Определен комплекс факторов риска и триггерных механизмов манифестации эпилепсии в пожилом и старческом возрасте, что позволяет осуществлять своевременную диагностику поздней эпилепсии.

Разработана схема обследований при первичной постановке диагноза эпилепсии в пожилом и старческом возрасте.

Выработаны принципы дифференциальной диагностики эпилептических припадков и неэпилептических пароксизмальных состояний-сосудистого генеза у пожилых пациентов

Внедрен в практику алгоритм подбора противоэпилептической терапии под контролем ЭЭГ и лабораторных показателей с учетом варианта клинической картины и сопутствующей патологии.

Положения, выносимые на защиту

1. Острое нарушение мозгового кровообращения, является ведущим триггером эпилептического процесса у пациентов пожилого и старческого возраста. Локализация очага ишемии в бассейне средней мозговой артерии на уровне коры и в корково-подкорковых областях является фактором риска для развития постинсультной эпилепсии.

2. В пожилом и старческом возрасте у пациентов с ранним дебютом и длительным анамнезом эпилепсии уменьшается частота и изменяется характера припадков в сторону доброкачественности. При адекватно подобранной терапии возможна полная ремиссия приступов и уменьшение когнитивного дефицита.

3. Общим патогенетическим моментом для развития эпилепсии у пациентов пожилого возраста является тенденция к гиперсинхронизации нейрональных разрядов. Статистически достоверна корреляция между положительной динамикой ЭЭГ в виде отсутствия эпилептиформной активности на фоне лечения адекватно подобранными противоэпилептически-ми препаратами и уменьшением выраженности когнитивного дефицита.

4. Подбор оптимальных антиконвульсантов у пациентов пожилого и старческого возраста необходимо проводить индивидуально с учетом типа и частоты припадков, картины ЭЭГ и имеющейся сопутствующей патологии. Предпочтительно использование антиконвульсантов с нейропротективными свойствами и линейной фармакокинетикой, доза противо-эпилептических препаратов составляет 50%-70% от средне-терапевтической.

Публикации

По теме диссертации, опубликовано 10 печатных работ из них 2 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Апробация работы Работа доложена на обществе неврологов Екатеринбурга в 2008, 2009, 2010 годах; на первой научно-практической конференции «Современные технологии функциональной диагностики» - Екатеринбург 2009; на Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» в 2008, 2009 и 2010 годах с Санкт-Петербурге; на региональной конференции специалистов по эпилептологии - Екатеринбург 2010 г; на Свердловский областной неврологической конференции по вопросам эпилептологии в 2010г.

Практическое внедрение результатов Дифференциальная диагностика, методика ведения, принципы патогенетического и специфического противоэпилептического лечения пожилых пациентов внедрены в практику Свердловского Областного Клинического Психоневрологического Госпиталя Ветеранов Войн, а также в практическую работу врачей-неврологов поликлинического приема г. Екатеринбурга.

Представленные в диссертации материалы, выводы и рекомендации используются на лекциях, семинарах и практических занятиях на кафедрах ФУВ нервных болезней и нейрохирургии, геронтологии и гериатрии Уральской государственной медицинской академии.

Личный вклад автора в проведенное исследование Личное участие автора выразилось в предложении идеи и цели исследования и разработке необходимых методологических подходов. Автором лично проведен отбор пациентов для включения в исследование, анализ медицинской документации, проверка соответствия критериям включения, ведение больных в стационаре и дальнейшее амбулаторное наблюдение. Начиная с февраля 2009 года, все ЭЭГ исследования и длительный мониторинг сна пациентов так же проводились непосредственно автором. Самостоятельно проведены математический анализ и статистическая обработка полученных результатов, их внедрение в клиническую практику здравоохранения и учебный процесс.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 182 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 68 рисунками, 19 таблицами, 3 клиническими примерами. Список литературы включает 59 отечественных и 82 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Кирилловских, Ольга Николаевна

выводы

1. У пациентов пожилого и старческого возраста ведущим триггер-ным механизмом клинической манифестации или рецидива эпилептического процесса является острое нарушение мозгового кровообращения, в особенности ишемический инсульт с корковой и корково-подкорковой локализацией постинсультных рубцовых изменений.

2. Клиническая трансформация эпилепсии у пациентов пожилого и старческого возраста в большинстве случаев (51%) выражается в уменьшении частоты и/или тяжести припадков, и в целом эпилепсия при адекватной терапии протекает доброкачественно с возможностью полной ремиссии приступов.

3. У представителей старческого возраста с ранним дебютом и длительным анамнезом эпилепсии, возникшей вследствие боевой ЧМТ, перенесенной в молодом возрасте, эпилептические припадки имеют тенденцию к значительному урежению и даже прекращению, а ведущими патологическими симптомами в клинической картине заболевания становятся когнитивные расстройства смешанного генеза.

4. Тенденция к высокоамплитудной гиперсинхронизации нейро-нальных разрядов является общей и ведущей характерной отличительной чертой биоэлектрической активности головного мозга пожилых пациентов с эпилепсией.

5. Использование полного комплекса инструментальных и нейрофизиологических методов исследования, включающих ЭЭГ-мониторинг сна, позволяет увеличить частоту выявления эпилепсии у пожилых при проведении дифференциальной диагностики с неэпилептическими пароксизмальны-ми состояниями сосудистого генеза.

6. У пациентов пожилого и старческого возраста предпочтительно использование антиконвульсантов с нейропротективными свойствами и линейной фармакокинетикой, так как естественные инволютивные изменения организма и множественная сопутствующая патология усиливают побочные эффекты других противоэпилептических препаратов.

7. Адекватно проводимая противоэпилептическая терапия отчетливо снижает выраженность когнитивного дефицита у представителей пожилого и старческого возраста, страдающих эпилепсией, сопровождающейся эпилептической энцефалопатией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рутинное ЭЭГ исследование и транскраниальная ультразвуковая доплерография как скрининговые методики должны быть включены в стандарт обследований пожилых пациентов при первичном обращении к врачу с жалобами на синкопальные состояния наряду с ЭКГ и общеклиническими лабораторными анализами

2. При постановке диагноза повторного ишемического инсульта в том же сосудистом бассейне, что и первичный инсульт, необходимо проводить дифференциальную диагностику с возможным дебютом постинсультной эпилепсии с постиктальным моторным дефицитом. Дифференциально-диагностическим критерием может служить картина ЭЭГ и быстрое, в течение 3 дней, восстановление моторных функций.

3. В диагностически сложных случаях или при неэффективности противоэпилептической терапии, проведение ЭЭГ-мониторинга у пациентов пожилого и старческого возраста не менее информативно, чем у пациентов молодого возраста.

4. Пациентам пожилого и старческого возраста с различными эпилептическими синдромами лечение необходимо начинать с монотерапии; предпочтительно применение антиконвульсантов с нейропротективными свойствами - вальпроатов, ламотриджина, окскарбазепина, леветирацетама.

5. Нежелательно назначение пожилым пациентам с впервые выявленной эпилепсией барбитуратов, фенитоина и примидона из-за их негативного влияния на когнитивные функции и опасности развития аффективных нарушений, депрессии. Решение об отмене уже принимаемых препаратов должно проводиться только в стационаре при условии относительной сохранности когнитивных функций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кирилловских, Ольга Николаевна, 2011 год

1. Белкин, А. А. Транскраниальная доплерография в интенсивной терапии/ А. А. Белкин, А. М. Алашеев, С. Н. Инюшкин. Петразаводск: Изд-во Интел Тек, 2006. 103 с.

2. Беляков, В. В. Комплексное клинико-нейрофизиологическое исследование функционального состояния двигательных путей, ствола мозга и вегетативной нервной системы у больных постинсультной эпилепсией: дис. . канд. мед. наук /БеляковВ. В. — М., 1999.- С. 132.

3. Боровкова, Т. А. Сравнительная оценка эффективности полипрогмазии и монотерапии в лечении больных пожилого и старческого возраста /

4. Т. А. Боровкова // Пожилой больной. Качество жизни : тез. докл. V Междунар. науч.-практ. конф. Клиническая геронтология. — М. —2000. — Т. 6, № 7—8. С.48.

5. Броун, Т. Эпилепсия: клиническое руководство: пер. с англ. / Т. Броун, Г. Холмс,— М.: Бином, 2006.—288 с.

6. Буйков, В. А. Клиника эпилепсии у лиц позднего возраста и иммунодис-метаболические эффекты противосудорожной терапии / В. А. Буйков, И. Г. Перерва. Челябинск: Лудок, 1999. - С. 97.

7. Вшенский, Б. С. Современная тактика борьбы с инсультом / Б. С. Виленский. -СПб: ФОЛИАНТ, 2005.-283 с.

8. Власов, П. Н. Алгоритмы диагностики и терапии эпилепсии у взрослых в поликлинических условиях/ П. Н. Власов // Фарматека. 2006. -№7.-С. 96-104

9. Власов, П. Н. Некоторые практические аспекты терапии эпилепсии у взрослых / П. Н. Власов // Consilium Medicum. 2004. -Т. 6, № 2. - С. 116— 124.

10. Гехт, А. Б. Клинико-нейрофизиологические особенности двигательных нарушений у больных с постинсультной эпилепсией /

11. А. Б. Гехт, Г. С. Бурд, М. В. Селихова // Журнал неврологии и психиатрии.-1998. -№7. С. 4-8.

12. Гехт, А. Б. Эпилепсия у пожилых больных и особенности ее лечения / А. Б. Гехт, Е. И. Гусев // Фарматека. -2001. -№ 1. С. 65 - 70.

13. Гусев, Е. И. Эпилепсия / Е. И. Гусев, Г. С. Бурд. -М.: Медицина, 1994. 63 с.

14. Демиденко, Т. Д. К вопросу реабилитации больных поздней эпилепсией / Т. Д. Демиденко // Тр. Ленингр. психоневрол. ин-та. -1980. -Т. 94. — С. 116-121.

15. Ерохина, Л. Г. Обморокоподобная форма эпилепсии / Л. Г. Ерохина,

16. Г. А. Акимов, О. А. Стыкан // Неврология синкопальных состояний. —М.: Медицина, 1987.-С. 173-177.

17. Жирмунская, Е. А. В поисках объяснения феноменов ЭЭГ / Е. А. Жирмунская. М.: НФП Биола, 1996. - С. 117.

18. Зенков, Л. Р. Клиническая нейрофизиология нейрогериатрических расстройств / Л. Р. Зенков, М. Н. Елкин, Г. А. Медведев // Достижения в нейрогериатрии. -М. -1995. С. 167-173.

19. Зенков, Л. Р. Клиническая эпилептология / Л. Р: Зенков. —2-е изд., испр. и доп. — М.: Медицинское информационное агентство, 2010. С 123— 129.

20. Зенков, Л. Р. Непароксизмальные эпилептические расстройства / Л. Р. Зенков. -М.: Медпресс- информ, 2007. 278 с.

21. Зенков, Л. Р. Фармакорезистентные эпилепсии / Л. Р. Зенков, А. Г. Притыко. М.: Медпресс-информ, 2003. - 207 с.

22. Исмагшов, М. Ф. Современные возможности диагностики факторов риска развития эпилепсии у взрослых / М.Ф. Исмагилов, Т.В. Данилова // Журн. неврологии и психиатрии. -2005. —№ 7. —С. 52—53.

23. Камянов, И.М. Атеросклеротическаяэпилепсия/И.М.Камянов. -Рига: Зинатне, 1972. С 56- 63.

24. Карлов, В. А. Эпилепсия / В. А. Карлов. -М.: Медицина, 1990. С. 336.

25. Карлов, В. А. Эффективность кеппры в составе комплексной терапии при фармакорезистентной эпилепсии у взрослых / В. А. Карлов, П. Н. Власов // Журнал невропатологии и психиатрии. -2005. -№ 7. —С. 38^44.

26. Кисин, М. Я. Клиническая эпилептология / М. Я. Кисин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.

27. Лелюк, В. Г. Методические аспекты ультразвуковых ангиологических исследований: методическое пособие / В. Г. Лелюк, С. Э. Лелюк. М., 2002. С. 11-29.

28. Лечение эпилепсии: Рациональное дозирование антиконвульсантов / Е. И. Гусев, Ю. Б. Белоусов, А. Б. Гехт и др.. СПб.: Речь, 2000. - 201 с.

29. Литовченко, Т. А. Лечение эпилепсии у пожилых больных с сопутствующей соматической патологией / Т. А. Литовченко //

30. Практикующему неврологу. 2005 - № 4. - С. 4

31. Львова, Р. И. Восстановительное лечение и социально-трудовая реадаптация постинсультных больных с двигательными нарушениями: автореф. дис. .канд. мед. наук / Львова Р. И. Л., 1975. 167 с.

32. Миронов, М. Б. Трилептал в лечении эпилепсии /

33. М. Б. Миронов, К. Ю. Мухин, А. С. Петрухин // Русский медицинский журнал.-2007. -№24.-С. 1809-1811.

34. Мухин, К. Ю. Эпилепсия. Атлас электроклинической диагностики / К. Ю. Мухин, А. С. Петрухин, Л. Ю. Глухова. М.: Альварес Публишинг,2004. 440 с.

35. Мухин, К.Ю. Эпилептические синдромы. Диагностика и стандарты терапии: справочное руководство / К. Ю. Мухин, А. С. Петрухин. М.,2005.-С. 143.

36. Мякотных, В. С. Электроэнцефалографические особенности у лиц пожилого и старческого возраста с различной церебральной патологией /

37. В. С. Мякотных, Е. Э. Гальперина. Екатеринбург: УРГМА, СОПГВВ, 1996. -30 с.

38. Мякотных, В. С. Нейрососудистая гериатрия: клиническое руководство / В. С. Мякотных, В. И. Хлызов, A.C. Стариков,- Екатеринбург: УГМА, 1996. С. 80-92.

39. Перунова, Н. Ю. Течение идеопатических генерализованных эпилепсий у пациентов среднего и пожилого возраста / Н. Ю. Перунова // Журн. неврол. и психиатр. 2005. - № 3. - С. 4-6.

40. Плавинский, С. Л. Биостатистика: Планирование, обработка и представление результатов биомедицинских исследований при помощи системы

41. SAS / С. Л. Плавинский. СПб.: Издательский дом СРб МАЛО, 2005. - С. 560.

42. Постинсультная эпилепсия / Г. С. Бурд, А. Б. Гехт, А. В. Лебедева, С. Г. Бурд // Современная психиатрия. 1998. - Спец. вып: Эпилепсия.

43. Прохорова Э. С. Клиника и патогенез эпиприпадков при расстройствах мозгового кровообращения у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом / Э. С. Прохорова // Вопросы цереброваскулярной патологии. Саратов, 1983.-С. 113-117.

44. Пылаева, О. А., Побочные эффекты и осложнения противоэпилептиче-ской терапии/ О. А. Пылаева, К. В. Воронкова, А. С. Петрухин // Фарматека.- 2004. № 9. - С. 87.

45. Рациональная антиэпилептическая фармакотерапия /

46. К. В. Воронкова, А. С. Петрухин, О. А. Пылаева, А. А. Холин. -М.: БИНОМ, 2008. 192 с.

47. Результаты структурной и функциональной нейровизуализации у пациентов с эпилептическими приступами при цереброваскулярных заболеваниях / С.Н. Базилевич, M. М. Одинак, Д. Е. Дыскин и др. // Журнал неврологии и психиатрии. 2008. - № 2. - С. 33-39, 16-19.

48. Сараджишвши, П. М. Гериатрические аспекты эпилепсии /

49. П. М. Сараджишвили, В. М. Габашвили, Р. Р. Шакаришвили // Вестн. АМН.- 1980. -№ 12.-С. 54-56.

50. Сараджишвили., 77. M К сравнительной оценке клинико-электроэнцефалографических особенностей детской и поздней эпилепсии /

51. П. М. Сараджишвили, Р. Р. Шакаришвили // Материалы 1-й регион, науч. конф.неврологов и психиатров. Тбилиси, 1975. - С. 12-1 в.

52. Соколова, Л. В. Сравнение эффективности трилептала (окскарбазепин) и карбамазепина при лечении височной эпилепсии / Л. В. Соколова,

53. B. В. Калинин // Журн. неврол. и психиатр. 2008. - № 2. - С. 63-67.

54. Столярова, Л. Г. Система оценок двигательных функций у больных с постинсультными парезами / Л. Г. Столярова, А. С. Кадыков, Г. Р. Ткачева // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1989. - № 9. -С. 15-18.

55. Ультразвуковые методы исследования в диагностике поражений ветвей дуги аорты / Б. В. Гайдар, И. П. Дуданов, В. Е. Парфенов,

56. Д. В. Свистов. Петрозаводск: ПГУ, 1994. 72 с.

57. Ушакова, Е. А. Проблемы безопасности и качества противоэпилептических препаратов / Е. А. Ушкалова // Фарматека. 2007. -№7.-С. 79-86.

58. Ушкалова, Е. А. Влияние антиконвультантов на качество жизни больных эпилепсией / Е. А. Ушкалова // Фарматека. 2003. - №16. -С. 34-39.

59. Фармакотерапия эпилепсии у больных пожилого возраста / А. Б. Гехт, Э. Г. Меликян, Ф. К. Дзугаева и др.. //Журнал неврологии и психиатр. — 2001.-№ 6.-С. 45-53.

60. Эпилепсия у больных ишемической болезнью головного мозга / Г. С. Бурд, А. Б. Гехт, А. В. Лебедева и др. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.

61. C. Корсакова. -1998. Т. 2: - С. 4-8.

62. Яхт, Ф. А. Эпилептические припадки при цереброваскулярных нарушениях / Ф. А.Яхин. Казань: Изд-во Казан, ун-та, 1997. - С. 212.

63. Advanced Alzheimer's disease is a risk factor for late-onset seizures / M. F. Romanelli, J. C. Morris, K. Askin, L.A. Coben // Arch. Neurol. -1990. -Vol. 47. P. 847-850.

64. An evaluation of antiepileptic drug therapy in nursing facilities /

65. S. C. Schachter, G. W. Kraemer, G. D. Thompson et al. // J. Amer. Geriatr Soc. -1998.-Vol. 46.-P. 1137-1141.

66. Arroyo, S. Safety profile of levetiracetam / S. Arroyo,

67. P. Crawford // Epileptic Disord. 2003. - Vol. 5, suppl. 1. - P. 57-63.

68. Barolin, G. S. Epileptische Anfalle bei Apoplektikern / G. S. Barolin, E. Sherzer// Wein Nervenh. 1962. Vol. 20. - S. 35-47.

69. Blalock, E. M. Gene microarrays in hippocampal aging: statistical profiling identifies novel processes correlated with cognitive impairment / E. M. Blalock, K. C. Chen, K. Sharrow // J Neurosci. 2003. Vol. 23. - P. 3807-3819.

70. Blalock, E. M. Models of epilepsia in aging / E. M. Blalock, K. C. Chen, K. M. Kelly // Epilepsia. 2004. - Vol. 45. - P. 17.

71. Brodie, M. J. Epilepsy in elderly people / M. J. Brodie, P. Kwan // BMJ. -2005, december,3; 331 (7528): 1317-1322.

72. Camilo, Osvaldo. Seizures and Epilepsy After Ischemic Stroke / Osvaldo Camilo, B. N GoldsteiLarry // American Heart Association, Inc. 2004. -Vol.35. — P.1769.

73. Carbamazepin-encluced Giponatriemia: Assesment of Risk Factors/

74. M. Glenn // The Annals of Farmacotherapy. 2005. - Vol.39. - P. 1943 - 1946.

75. Carbamazepin-induced transient auditory pitch-perception deficit/ A. Tateno et al. // Nevrol. 2006. - Vol. 35, N 2. - P. 131 - 134.

76. Carlson C. E. Yield of video EEG monitoring in patients over the age of 50 / C. E. Carlson, E. D. St Louis, M. A. Granner // Program and abstract of the American Epilepsy Society 58th Annual Meeting. 2004, 3-7 December. - Ab-sract 2.226

77. Comparison of the efficacy and tolerability of new antiepileptic drugs: what can we learn from long-term studies? / G. Zaccara, A. Messori, M.Cincotta et al. // Acta Neurol Scand. -2006. Vol. 114, N 3. - P. 157-68.

78. Craig, I. Impact of valproate and phenytoin on cognitive function in elderlypatients: results of a single blind randomized comparative study /1. Craig, R. Tallis //Epilepsia. 1994. - Vol. 35. - P. 381- 390.

79. Current limitations of antiepileptic drug therapy: a conference review /

80. C. L. P. Deckers, P. Genton, GJ. Sills et al. // Epilepsy Res. -2003. Vol. 53. -P. 1-17.

81. De Toledo, J.C. Changing presentation of seizures with aging: Clinical and etiological factors / J.C. DeToledo // Gerontology. 1999. - Vol. 45. - P. 329335.

82. Drury, L. Pitfalls of EEG interpretation in epilepsy / L. Drury, A. Beydown // Neurol. Clin. 1993. - Vol. 11. - P. 857-881.

83. Eadie, M .J. Can anticonvulsant drug therapy 'cure' epilepsy? / M.J. Eadie // CNS Drugs. 2001. -Vol. 15, N. 9. - P. 679-690.

84. Electroencephalography of the elderly / D. W. Klass, R Brenner // J. Clin. Neurophy-siol.- 1995. -Vol. 12.-P. 116-131.

85. Epilepsy in the elderly people: Management issues / R. Tallis, P. Boon, E. Perucca, L. Stephen // Epilept. Disord. 2002. - Vol. 4, suppl 2. - P. 33-40.

86. Epilepsy: comorbidity in the elderly / E. Trinka // Acta neurol. scand. 2003. -Vol. 180, suppl. - P. 33-36.

87. Epileptic seizures after fist stroke: the Oxfordshire community stroke project / Burn, M. Dennis, J. Bamford et al. // BMJ. 1997. - P.* 1582-1587.

88. Epileptic seizures and cerebrovasular disease / O. Daniele, A. Mattaliano, C.A. Tassinari, E. Natale // Acta Neurol Scand. 1989. - Vol. 80 - P. 17-22.

89. Etiological and prognostic factors in the late onset epilepsy / R. Martin,

90. C. Diaz, C. Nuevalos, Guiu J. Matias // Rev. Neurol. 1995. - Vol. 23. - P. 205209.

91. Ettinger, A. B. Diagnosing and treating Epilepsy in eiderly / A. B. Ettinger // US Neurolodgical disease. 2007. - Vol.6.

92. Faught, E. Epidemiology and drug treatment of epilepsy in elderly patients /

93. E. Faught // Drugs and Aging. 1999. - Vol. 15, N 4. - P. 255-269.

94. Frequency and characteristics of early seizures in Chinese acute stroke / Y.K. Lo, C.H. Yiu, H.H. Hu et al. // Acta Neurol Scand. -1994. Vol. 90, N 2. -83-85.

95. Graf, M. The course of preexisting epilepsy in older age / M. Graf // Epilepsia. 2000. - Vol.41, suppl.? - P. 126.

96. Hasldns, L. S. Patient and physician reactions to generic antiepileptic substitution in the treatment of epilepsy / L. S. Haskins, K. J. Tomaszewski, P. Crawford // Epilepsy Behav. 2005. - Vol. 7, N 1. - P. 98-105.

97. Hauser, W. A. Risk for seizures due to thrombotic and embolic cerebrovascular disease in older patients / W.A. Hauser, M. Ramirez-Lassepas, R. Rosenstein // Epilepsia. 1984. - Vol. 25. P. 66-72 .

98. Hauser, W.A. Recent developments in the epidemiology of epilepsy / W.A. Hauser // Acta Neurol Scand. 1995. - Vol. 162. - P. 17-21.

99. Hendry, J. Seizure onset after age 60 years associated with increased risk of stroke/ J. Hendry // Lancet. 2004. - Vol. 363. - P. 1184 - 1186.

100. Hesdorffer, D. C. Risk factors. Epilepsy: A comprehensive textbook /

101. D. C. Hesdorffer, C. M. Verity//Raven-Lippincott, Philadelphia-New York. -1997. -Vol. l.-P. 59-67.

102. Hildick-Smith, M. Late-onset epilepsy / M. Hildick-Smith // Brit J. Clin. Pract 1994. -Vol.48.-P. 90.

103. Hirsch, E. Antieleptic drug-induced pharmacodynamic aggravation of seizures: does valproate have a lower hitential? / E. Hirsch, P. Genton /

104. CNS Drugs. 2003. - Vol.17, N 9. -P. 633 - 640.

105. Hiyoshi, T. Epilepsy in the Elderly / T. Hiyoshi, K. Yagi // Epilepsia.- 2000. -Vol. 41, suppl. 9. P.31-35.

106. Holms, G., MD The complex phenomenon of Epilepsy / G. Holms, // Epilepsia.- 2005, Dec. -Vol. 41, N 12. P?

107. Holschneider, D. P. Clinical neurophysiology using electroencephalography in geriatric psychiatry: neurobiologie implications and clinical utility /

108. D. P. Holschneider, A. F. Leuchter // Geriatr. Psychiat. and Neurol. Fall. 1999. -Vol. 12.-P. 150-164.

109. Incidence of acute symptomatic seizures in Rochester, Minnesota: 19351984 / J. F. Annegers, W. A. Hauser, W. Rocca, L. T. Kurland // Epilepsia. -1995. Vol. 36. - P. 327-333.

110. Jallon, P. M. Epileptische Anfaelle und Epilepsien beim ael-teren Menschen /

111. P. M. Jallon, P. Loiseau//Muenchenstein: SCIPP Vincennes Sanofi-Winthrop, 1995. P. 37-44.

112. Karceski, S. Treatment of epilepsy in adults: expert opinion. 2005 / S. Karceski // Epilepsy&Behavior. 2005: P. 1 - 64.

113. Kraemer G. Broadening the perspective: Treating the whole patient / G. Kraemer // Epilepsia. -2003. -Vol. 44, suppl. 5.- P. 16-22.

114. Kraemer, G. Epilepsy in the elderly: some clinical and pharmaco-therapeutic aspects / G. Kraemer // Epilepsia. -2001. -Vol. 42, suppl 3. P. 55-59.

115. Luhdorf, K. Epilepsy in elderly: prognosis / K. Luhdorf, L. K. Jensen, A. M. Plesener // Acta Neurol Scand. 1986. - Vol. 74. - P. 409-15.

116. Luhdorf, K. The value of EEG in the investigation of postapoplectic epilepsy / K. Luhdorf, L. K. Jensen, A. M. Plesener//Actaneurolscand.-1986.-Vol. 74. -P. 279-283.

117. Matsuura, M. Newer antiepileptic drugs. M/ Matsuura // No To Shinkei. 2007. - Vol.59(2). - P. 147-56.

118. Mattson, R. H. A comparison of valproate with carbamazepine for the treatment of partial and secondarily generalized tonic clonic seizures in adults. The Department of Veterans Affairs Epilepsy Cooperative Study No 264 /

119. R. H. Mattson // N. Engl. J. Med. -1992. -Vol. 327. -P. 765-771.

120. Mattson, R. H. Prognosis for total control of complex partial and secondarygeneralized tonic-clonic seizures / R. H. Mattson, J. A. Craemer, J. F. Collins // Neurology. 1996. - Vol. 47. - P. 68-76.

121. Nonconvulsive status epilepticus (NCSE) in the eiderly population: a case-control study / F. J. Bottaro, R. C. Reisin, O. A. Matrinez // Program and abstract of the American Epilepsy Society 58th Annual Meeting, 2004, - 3-7 December, Absract 1.181.

122. Olsen, T. S. Post-stroke epilepsy / T. S. Olsen // Curr. Atheroscl. Rep. -2001. -Vol. 3, N4. -P. 340-344.

123. Olshansky, S. J. The aging of the human species / S. J. Olshansky,

124. B. A. Carnes, C. K. Cassel // Sci. Amer. -1993. Vol. 268, N 4. -P. 18-24.

125. Patients with psychogenic nonepileptic seizures, alone or epilepsy-associated, share a psychological profile distinct from that of epilepsy patients /

126. C.A. Galimberti et al. //J Neurol. 2003. - Vol. 250. - P. 338- 346.

127. Philippe, Ryvlin. Optimizing therapy of seizures in stroke patients // Ryvlin Philippe, A. Montavont, and N. Nighoghossian // NEUROLOGY. -2006. -Vol.67. P.3-9.

128. Poon, C.Y. Management of epilepsy in pediatrics and geriatrics / C. Y. Poon, J. W. McAuleg // J. Amer. Pharm. Assoc. 2002. -Vol. 42, suppl. 1. - P. 34-35.

129. Poststroke epilepsy: occurrence and predictors-a long-term prospective controlled study Akershus Stroke Study / M.I. Lossius et al. // Epilepssia. 2005. -Vol. 46, N8.- P. 1246-1251.

130. Psychiatric and behavioral side effects of the newer antiepileptic drugs in adults with epilepsy / D. Weintraub, R. Buchsbaum, S.R. Resor et al. // Epilepsy Behav.-2007.-Vol. 10, N1.-P. 105-10.

131. Ramsay, R. E. Epilepsy in the elderly / R. E. L Ramsay, F. Pryor // Neurology.-2000.-Vol. 55.-P. 9-14.

132. Risk factors for late-onset epilepsy in elderly patients / A. Schreiner,

133. B. Pohlman-Eden, O. Henning et al. // Neurology. 1997. -Vol. 48, suppl. 2. -P. 171-177.

134. Risk of recurrent seizures after two unprovoked seizures / W. A. Hauser, S. S. Rich, J.R-J. Lee et al. //N. Engl. J. Med. 1998. -P. 429-434.

135. Rowan, A.J. Reflections on the treatment of seizures in the elderly

136. P. Treatment population / A. J. Rowan // Neurology. 1998. - Vol. 51, suppl. -P. 28-39.

137. Seizure semiologi in the elderly: a video analysis / C. Kellinghaus et al. // Epilepsia. 2004. - Vol. 45. - P. 263 - 267.

138. Seizures and epilepsy in the elderly / A. J. Rowan, R. E. Ramsay et al.. Boston, Oxford: Butterworth-Heinemann, 1997.

139. Sung, C.-Y. Epileptic seizures in elderly people: aetiology and seizure type /

140. C.-Y. Sung, N.-C. Chu // Age and Aging. 1990. - Vol. 19. - P. 25-30.

141. Tallis, R Treatment of epilepsy in the elderly patients / R Tallis // The Treatment of Epilepsy. Blackwell, 1996. P. 227-237.

142. The landscape of epilepsy-in the elderly outpatient / C.A. Galimberti,

143. M. Terzaghi, C. Arbasino et al. // Epilepsia. 2002. -Vol. 43, suppl. 8. - P. 69.

144. Thomas, R. Protocol for long-term anti-epilepsy drugs in adults with refractory partial epilepsy./ R. Thomas // Rev Neurol (Paris). 2004.- Vol.l60(l). - P. 252-64.

145. Use and safety profile of antiepileptic drugs in Italy / M.L. Lorio,

146. U. Moretti, S. Colcera et al. // Eur J Clin Pharmacol. -2007; Vol. 63, N 4. -P. 409-15.

147. Van Cott, A. C. Epilepsy and EEG in the Elderly / A.C. Van Cott // Epilepsia. -2002. -Vol. 43, suppl. 3. P. 94-102.

148. Vercueil, L. Epilepsy and neurodegenerative diseases in adults: a clinical review / L. Vercueil // Epileptic Disord. 2006. -Vol. 8, N 1. - P. 44-54.

149. Willmore, L. J. Choice and use of newer anticonvulsant drugs in older patients/ L. J. Willmore // Drugs Aging. 2000. - Vol. 17. - P. 441-452.

150. Wolf, P. Epileptische anfaelle im hoeheren Lebensalter / P. Wolf // Pract. Geriatrie. 1983. - Bd. 3. - S. 204-219.

151. Zar, J. H. Biostatistical analysis / J.H. Zar // Upper Saddle River, NJ: Pearson Prentice-Hall, 2010 960 p.1. Электронный ресурс

152. Гехт А. Б. Эпидемиология и фармакоэкономические аспекты эпилепсии Электроный ресурс. / А. Б. Гехт // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова, изд. Медиа Сфера — 2005. — Режим доступа:http ://www.mediasphera.ru/i ournals/korsakov/

153. Гехт, А.Б. Новости медицины: Сложная ситуация с эпилепсией в России требует срочного решения Электронный ресурс. / А.Б. Гехт.- Электрон, дан. Б. м. : б. и., 2010. - Режим доступа: http://www.medlinks.ru. - Загл. с экрана.

154. Abubakr, A. Seizures in the elderly: Video/EEG monitoring analysis Электронный ресурс. /. A. Abubakr, I. Wambacqa. Электрон, дан. - [Б. м. :6. и., 2005, September. — Режим доступа: http://www.sciencedirect.com/science\

155. Bloom, М. New-onset epilepsy mimics dementia in the elderly Электронный ресурс. / M. Bloom // Clinical Psychiatry News. 2005, april. -Режим доступа: http://findarticles.eom/p/articles

156. Cavazos, J. Е. Status Epilepticus Электронный ресурс. / J. Е. Cavazos, М. Spitz. Электрон, дан. - [Б. м. : б. и.], 2009. - Режим доступа: http://emedicine.medscape.com/article

157. Hirsch, L. J. Video and ambulatory EEG*monitoring in the diagnosis of seizures and epilepsy Электронный ресурс. / L. J. Hirsch, Hiba Arif. Электрон, дан. - [Б. м. : б. и.], 2010. - Режим доступа: http://www.uptodate.com/contents/

158. Luggen, A. S. Epilepsy in the elderly Электронный ресурс. /

159. A. S. Luggen. Электрон, дан. - Б. м. : б. и., 2009, March, 27. - Режим доступа: http://www.clinicaladvisor.com/neurology/topic/391; http://www.clinicaladvisor.com/epilepsy-in-the-elderly/article/129590/

160. Marasco, R.A. Epilepsy in the elderly: medications and pharmacokinetics Электронный ресурс. / R.A. Marasco, R.E. Ramsay. — Электрон, дан. —

161. Б. м. : б. и., 2009. Режим доступаhttp://www.labmeeting.eom/paper/29090032/marasco-ramsav-2009-epilepsv-in-the-elderly-medications-and-pharmacokinetics

162. Stefan Н, Epilepsy in the elderly: facts and challenges Электронный ресурс. / Stefan H. Электрон, дан. - [Б. м. : б. и.], 2010, december. - Режим доступа: http://www.bioportfolio.com/news/article/350500/

163. Werhahn, К. J. Epilepsy in the Elderly Электронный ресурс. /

164. К. J. Werhahn. Электрон, дан. - Б. м. : б. и., 2009. - Режим доступа: http://www.aerzteblatt.de/int/article

165. Zagaria, М. А. Е. Seizures in the Elderly Электронный ресурс. /

166. А. Е. Zagaria. // US Pharm. 2008. - Vol. 33, N1.-P. 27- 31,- Режим доступа: http ://www.uspharmacist.com/content/d/ senior%20care/ с/10161