Клинико-патогенетические особенности и оптимизация терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в условиях коморбидной патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Трохина Ирина Евгеньевна

• Трохина Ирина Евгеньевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Трохина Ирина Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Язвенная болезнь - медико-социальная проблема.

Распространенность язвенной болезни

1.2. Современный взгляд на этиопатогенез язвенной болезни

1.3. Тактика лечения язвенной болезни и пути повышения ее эффективности

1.4. Качество жизни как интегральный показатель эффективности

лечения язвенной болезни

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования и общая характеристика клинических групп

2.2. Методы исследования

2.3. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ

В ЛЕЧЕНИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ В УСЛОВИЯХ КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИИ

3.1. Показатели перекисного окисления липидов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при использовании стандартной терапии

3.2. Изменения липидного гомеостаза плазмы крови при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на фоне стандартной терапии

3.3. Показатели гипоксии в плазме крови при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на фоне стандартной терапии

3.4. Оценка эффективности репаративного процесса у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при использовании стандартной терапии

3.5. Качество жизни, как критерий эффективности лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при использовании

стандартной терапии

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ И ЛАЗЕРОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ В УСЛОВИЯХ КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИИ

4.1. Показатели перекисного окисления липидов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при использовании стандартной терапии в сочетании с лазеротерапией

4.2. Изменения липидного гомеостаза плазмы крови при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на фоне стандартной терапии в сочетании с лазеротерапией

4.3. Показатели гипоксии в плазме крови при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на фоне стандартной терапии в сочетании с лазеротерапией

4.4. Оценка эффективности репаративного процесса у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при использовании

стандартной терапии в сочетании с лазеротерапией

4.5 Качество жизни, как критерий эффективности лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при использовании

стандартной терапии в сочетании с лазеротерапией

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ СТАНДАРТНОЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

В ЛЕЧЕНИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ В УСЛОВИЯХ КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИИ

5.1. Показатели перекисного окисления липидов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при использовании стандартной терапии в сочетании с метаболической терапией

5.2. Изменения липидного гомеостаза плазмы крови при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на фоне стандартной терапии в сочетании с метаболической терапией

5.3. Показатели гипоксии в плазме крови при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на фоне стандартной терапии в сочетании с метаболической терапией

5.4. Оценка эффективности репаративного процесса у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при использовании стандартной терапии в сочетании с метаболической терапией

5.5. Качество жизни, как критерий эффективности лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при использовании

стандартной терапии в сочетании с метаболической терапией

ГЛАВА 6. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ СТАНДАРТНОЙ, МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ И ЛАЗЕРОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ В УСЛОВИЯХ КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИИ

6.1. Показатели перекисного окисления липидов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при использовании стандартной терапии в сочетании с метаболической терапией и лазеротерапией

6.2. Изменения липидного гомеостаза плазмы крови при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на фоне стандартной терапии в сочетании с метаболической терапией и лазеротерапией

6.3. Показатели гипоксии в плазме крови при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на фоне стандартной терапии в сочетании с метаболической терапией и лазеротерапией

6.4. Оценка эффективности репаративного процесса у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при использовании стандартной терапии в сочетании с метаболической терапией и лазеротерапией

6.5. Качество жизни, как критерий эффективности лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при использовании стандартной терапии в сочетании с метаболической терапией и лазеротерапией

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности и оптимизация терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в условиях коморбидной патологии»

Актуальность темы исследования

Проблема язвенной болезни (ЯБ), несмотря на многочисленные исследования последних лет, остается актуальной в современной медицине из-за высокой распространенности данного заболевания, нередко прогрессирующего и рецидивирующего течения с формированием осложнений [24].

Известно, что заболеваемость ЯБ составляет 7-10% в человеческой популяции. Частота встречаемости ЯБ двенадцатиперстной кишки (ДПК) в 4 раза превышает таковую язвенной болезни желудка (ЯБЖ) [86]. Официальная статистика МЗ РФ свидетельствует о стабильно высоких цифрах заболеваемости ЯБ как в РФ в целом, так и в Республике Мордовия, в частности.

В настоящее время большинство гастроэнтерологов рассматривают ЯБ как хроническое мультифакторное, полиэтиологическое заболевание [24, 26, 62]. В современных концепциях патогенеза эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной области большое значение придается нарушениям в нейроэндокринной системе пищеварительного тракта. Рассматривается также роль процессов липопероксидации и гипоксии в развитии заболеваний органов пищеварения [141].

Исследования последних лет показывают высокий процент ассоциации ЯБ ДПК с Helicobacter ру^п (Нр), который превышает 90-95% [148]. Множество проводимых исследований подтверждает, что антихеликобактерная терапия сокращает число рецидивов ЯБЖ и ДПК и предупреждает развитие осложнений. Используемая в настоящее время современная тактика, применяемая в лечении ЯБ, бизируется на эрадикации инфекции Н. ру^п. Данный метод лечения безусловно отличается преимуществами по сравнению со всеми другими группами противоязвенных лекарственных средств, поскольку данная терапия обеспечивает длительную и стойкую ремиссию данного заболевания и, в ряде случаев, даже полное излечение больных [86].

Одной из весьма серьезных проблем сегодня выступает регистрируемая

тенденция к прогрессирующему уменьшению эффективности эрадикационной терапии (ЭТ). Среди используемых схем лечения в большей степени это применимо к самой широко назначаемой классической схеме эрадикации Нр, в которой используются омепразол, кларитромицин и амоксициллин [84]. Использование ЭТ в практическом здравоохранении и результаты большинства клинических исследований указывают, что независимо от подобранной схемы терапии, отсутствует гарантированный 100% успех. Во многих научных журналах встречается большое количество публикаций, которые посвящены изучению ЭТ, что говорит о высоком интересе ученых к проблеме резистентности данного вида терапии к Н. ру1оп. Самое большое количество мета-анализов посвящено именно оценке эффективности антихеликобактерных схем терапии первой линии. Такой интерес объясняется тем, что в настоящее время эффективность как тройной схемы лечения, так и квадротерапии стремительно снижается в результате различных причин [71, 83].

Наряду с этим, важнейшими критериями эффективного лечения язвенной болезни является скорость заживления язвы и предотвращение рецидивов. Поэтому в настоящее время ведется поиск новых путей совершенствования лечения данной патологии, в том числе в аспекте повышения репаративной регенерации, обеспечивающей заживление язвенного дефекта (ЯД). Одним из перспективных направлений лечения ЯБ выступают физиотерапевтические методы, к числу которых относится лазерная терапия (ЛТ). Физиотерапевтические методы лечения в комплексе с основной терапией способны эффективно воздействовать на различные звенья патологического процесса. В результате чего значительно повышаются адаптационные возможности организма в целом [7, 52]. Дополнительными преимуществами такого вида лечения являются полная совместимость с лекарственной терапией, отсутствие негативных эффектов, а также довольно низкая стоимость. Кроме этого, в настоящее время активно применяется метаболическая терапия в комплексном лечении многих заболеваний и обсуждается возможность использования ее при ЯБ [97, 104, 132, 136]. Однако, в научной литературе нет

данных об исследовании комбинированных видов лечения и их эффектов.

Степень разработанности темы исследования

Изучением клинико-патогенетических особенностей ЯБ ДПК, а также поиском оптимизации ее терапии занимаются многие отечественные и зарубежные исследователи [7, 16, 71, 84, 102, 109, 129, 145]. В настоящее время наряду с инфекцией Н. ру1оп рассматривается роль различных патологических факторов и процессов, таких как активация перекисного окисления липидов (ПОЛ), поражение сосудистой стенки, эндотелиальная дисфункция и нарушение микроциркуляции, в качестве дополнительных факторов риска ульцерогенеза гастродуоденальной зоны [8, 62, 73, 104, 111]. Вместе с тем, несмотря на то, что в последние годы достигнуты определенные успехи в изучении данных процессов [83, 90, 114], практически неизученным остается вопрос о характере причинно-следственных отношений имеющихся взаимосвязей, особенно в условиях коморбидной патологии. В литературе недостаточно сведений об эффективности противоязвенной терапии у пациентов с сочетанной патологией [72, 81, 105, 107]. В связи с наличием у коморбидных больных корригируемых и не корригируемых факторов ульцерогенеза, особенно актуальным становится поиск путей максимально полного устранения факторов, поддающихся медикаментозной коррекции. Учитывая вышеизложенное, перспективным является исследование клинико-патогенетических особенностей ЯБ ДПК в условиях коморбидной патологии, а также поиск новых путей оптимизации тактики ее лечения.

Цель исследования: оптимизация тактики лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при сопутствующей хронической ишемии мозга на основании изучения ее клинико-патогенетических особенностей и сравнительной оценки эффективности традиционной, лазеро-, метаболической терапии и их комбинации.

Задачи исследования

1. Определить особенности клинических проявлений, течения и эндоскопической картины слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на фоне сопутствующей

хронической ишемии мозга.

2. Оценить роль липопероксидации, изменений липидного метаболизма, фосфолипазной активности и гипоксии в развитии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при сопутствующей хронической ишемии мозга.

3. Провести сравнительный анализ эффективности репаративного действия стандартной и комбинированной терапии, включающей лазеротерапию и метаболическую терапию при лечении больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки на фоне сопутствующей хронической ишемии мозга.

4. Провести сравнительный анализ эффективности стандартной и комбинированной терапии, включающей лазеротерапию и метаболическую терапию при лечении больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки на фоне сопутствующей хронической ишемии мозга в коррекции параметров гомеостаза на основании оценки показателей липидного метаболизма, фосфолипазной активности, перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и гипоксии.

5. Оценить качество жизни больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при сопутствующей хронической ишемии мозга на фоне использования стандартной и комбинированной терапии.

Научная новизна исследования

На основе комплексного исследования, включающего клиническое и лабораторно-инструментальное обследование пациентов, определена роль гипоксии, липопероксидации, повышенной фосфолипазной активности, нарушений липидного метаболизма в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при сопутствующей хронической ишемии мозга.

Установлено, что клиническая картина заболевания не отражает тяжести структурных поражений слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Не выявлено достоверной корреляционной зависимости между выраженностью клинических симптомов заболевания и тяжестью эндоскопической картины заболевания.

Проведено сочетанное определение корреляционных связей показателей

липопероксидации, фосфолипазной активности, липидного метаболизма и гипоксии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на фоне сопутствующей хронической ишемии мозга.

Получены новые научные факты, доказывающие, что включение в состав стандартной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при сопутствующей хронической ишемии мозга лазеротерапии и метаболической терапии, приводит к более быстрой редукции клинических симптомов, эффективному восстановлению изученных показателей липидного метаболизма, фосфолипазной активности, липопероксидации и гипоксии, повышению репаративного ответа и улучшению качества жизни пациентов. Базируясь на проведенных исследованиях, разработан патент «Способ комбинированного лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в условиях коморбидной патологии» (Заявка № 2019134620 от 29 октября 2019 года).

Теоретическая и практическая значимость работы Теоретическая значимость работы состоит в значительном расширении представлений о роли гипоксии, липопероксидации, повышенной фосфолипазной активности, нарушений липидного метаболизма в патогенезе ЯБ ДПК на фоне сопутствующей хронической ишемии мозга.

Практическая значимость работы состоит в установлении положительных эффектов комбинированной терапии, направленной на депрессию окислительного стресса, коррекцию нарушений липидного метаболизма, снижение фосфолипазной активности и гипоксии при ЯБ ДПК на фоне сопутствующей хронической ишемии мозга, что может способствовать повышению репаративного ответа, предотвращать формирование осложнений и улучшать качество жизни пациентов.

Полученные научные данные расширяют существующие познания о патогенезе ЯБ ДПК при сопутствующей хронической ишемии мозга, что представляет не только академический, но и практический интерес.

Методология и методы диссертационного исследования

Теоретической основой данной работы являются научные труды отечественных и зарубежных исследователей, посвященные фундаментальным и прикладным аспектам клинико-патогенетических особенностей ЯБ ДПК в условиях коморбидной патологии, а также аспектам оптимизации тактики ее лечения. Изучение и обобщение литературных данных, оценка актуальности и степени разработанности темы диссертационной работы позволили сформулировать цель и задачи исследования, в соответствии с которыми был разработан план реализации всех этапов диссертационной работы; были выбраны объект и комплекс современных методов исследования. Методологической основой работы при планировании ее дизайна выступили принципы доказательной медицины.

В ходе работы и анализа данных использовались общенаучные методы (анализ и синтез, дедукция, наблюдение, сравнение, формализация) и специальные методы (физикальные, инструментальные, лабораторные и статистические методы исследования). Математическая обработка результатов проводилась с использованием современных компьютерных технологий.

Положения, выносимые на защиту

1. Клинические проявления язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на фоне сопутствующей хронической ишемии мозга характеризуются умеренно выраженными проявлениями болевого синдрома (84,1%), а также отрыжки, тяжести в эпигастрии, запоров (97,9%) и не отражают тяжести структурных поражений слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

2. Формирование язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при сопутствующей хронической ишемии мозга сопряжено с рядом патогенетических факторов: активацией процессов перекисного окисления липидов и фосфолипазы А2, расстройствами липидного метаболизма и гипоксией.

3. Применение комбинированной терапии в комплексном лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на фоне сопутствующей хронической ишемии мозга приводит к заметному клинико-лабораторному эффекту, в

частности, к купированию перекисного окисления липидов, восстановлению липидного метаболизма, коррекции гипоксии, ограничивает активацию фосфолипазы А2, и, как следствие, способствует повышению репаративного ответа и улучшению качества жизни пациентов.

Степень достоверности результатов Использование современных методов клинико-лабораторного обследования и статистической обработки данных, обеспечивающих решение поставленных задач, определяет достоверность результатов диссертационного исследования. Сформулированные положения, выводы, практические рекомендации аргументированы и логически обоснованы.

Апробация результатов Основные результаты исследования доложены и обсуждены на III Межрегиональной научно-образовательной конференции кардиологов и терапевтов (Саранск, 2017); Всероссийской конференции молодых терапевтов «Мультидисциплинарный больной» (Москва, 2017); VI Международном форуме кардиологов и терапевтов (Москва, 2017); 20-м Юбилейном Международном медицинском Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2018» и XIX Съезде НОГРС (Санкт-Петербург, 2018); VI Евразийском конгрессе кардиологов (Москва, 2018); 24 объединенной Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2018); III Межрегиональной научно-образовательной конференции (г. Саранск, 2019); IV Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых, аспирантов, студентов «Актуальные проблемы медико-биологических дисциплин» (Саранск, 2019); ежегодных научно-практических конференциях Мордовского университета «Огаревские чтения» (Саранск, 2017 - 2019).

Заключение об апробации диссертационной работы принято на заседании кафедры госпитальной терапии Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева», протокол № 12 от 7 октября 2019 г.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность поликлинического и терапевтического отделений ГБУЗ РМ «Республиканская клиническая больница №5» г. Саранска. Разработанные положения используются в научной деятельности и учебном процессе кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарева».

Личный вклад автора

Автором составлен план и дизайн исследования, проведен анализ источников литературы об изучаемой проблеме, проведено комплексное обследование 189 пациентов с ЯБ ДПК при сопутствующей ХИМ и 27 клинически здоровых лиц. Лично автором проведены клинико-анамнестическое обследование пациентов, дыхательный уреазный тест (Хелик-тест). Под руководством соответствующих специалистов автор принимал участие в интерпретации данных лабораторно-инструментального обследования пациентов. Автору принадлежит ведущая роль в сборе информации по теме диссертации, анализе, статистической обработке и обобщении результатов исследования.

Связь темы диссертации с планом основных научно-исследовательских

работ университета Настоящая работа выполнялась в соответствии с Паспортом научных направлений ФГБОУ ВО «МГУ им Н.П. Огарева» (Решение НТС, протокол №1 от 09.02.2018г.) и с научной тематикой «Исследование функционально -метаболических нарушений и их коррекция при коморбидной патологии» кафедры госпитальной терапии Медицинского института ФГБОУ ВО «МГУ им Н.П. Огарева».

Соответствие диссертации паспорту специальности Диссертационная работа соответствует паспорту специальности 14.01.04 -Внутренние болезни, а именно, пункту 1 - «Изучение этиологии и патогенеза заболеваний внутренних органов: сердечно-сосудистых заболеваний, патологии респираторного, желудочно-кишечного тракта, болезней почек, соединительной ткани и суставов во всем многообразии их проявлений и сочетаний» и пункту 5 -

«Совершенствование и оптимизация лечебных мероприятий и профилактики возникновения или обострения заболеваний внутренних органов».

Публикации по теме диссертации По теме диссертации опубликованы 18 работ, в том числе 8 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки Российской Федерации (из них 4 статьи и 4 тезисов), 1 статья из базы цитирования Scopus, подана заявка на выдачу патента Российской Федерации на изобретение.

Структура и объем диссертации Диссертация представлена на 175 страницах текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, четырех глав собственных данных, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Диссертация проиллюстрирована 32 таблицами, 38 рисунками. Список литературы включает 148 источников, из которых 96 являются отечественными и 52 - зарубежными.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Язвенная болезнь - медико-социальная проблема. Распространенность

язвенной болезни.

ЯБ в настоящее время рассматривается в качестве одной из широко распространенных патологий. Данное заболевание продолжает оставаться очень частой причиной, определяющей высокую обращаемость людей за медицинской помощью в структуре заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Такая ситуация имеет место даже несмотря на значительное совершенствование диагностических методик и принципов лечения больных [105, 138]. Эта тенденция наблюдается во многих странах мира, к числу которых относится и Россия. Во всем мире ЯБ ДПК регистрируется у 6-10 % населения. В Соединенных Штатах Америки случаи язвенной болезни желудка или ДПК регистрируются примерно у 10% взрослого населения, а в Западной Европе случаи этого заболевания регистрируются ежегодно у 0,1-0,3% населения старше 15 лет. ЯБ ДПК встречается в 4 раза чаще, чем ЯБ желудка. Пациенты мужского пола в молодом возрасте чаще имеют ЯБ ДПК. У женщин ЯБ дебютирует в основном после наступления менопаузы [44, 137].

По данным ФГУ «ЦНИИ организации и информатизации здравоохранения Минздравсоцразвития РФ» в 2017 году заболеваемость ЯБ в России составила 850,4 на 100 тыс. населения, причем наибольшая частота заболевания отмечена в Приволжском федеральном округе - 1022,1 на 100 тыс. населения.

Доказано, что чаще заболевают лица, работа которых связана с постоянным нервно-психическим напряжением, сочетающаяся с нерегулярным питанием, нарушением режима труда и отдыха [74]. Известно, что еще одним из многих факторов в развитии заболевания является расовая принадлежность, регион проживания, в высокие зоны риска включают Корею, Японию и Китай [148]. Так же установлено, что городское население наиболее подвержено развитию ЯБ, но за последние годы отмечается тенденция к снижению заболеваемости, в том числе и осложнений. Это обусловлено ранней диагностикой и эффективностью

консервативного лечения [37, 90].

Наиболее часто ЯБ ДПК страдают лица мужского пола. Примерное соотношение мужчин и женщин среди больных с данным заболеванием составляет 4:1. В последние годы показатели неуклонно сближаются из-за увеличения частоты случаев заболевания дуоденальной язвой среди лиц женского пола [78]. В научной литературе описываются сведения об изменениях в структуре заболеваемости населения ЯБ с учетом возраста больных, которые наблюдаются в течение 10-15 лет. Такое изменение статистических показателей идет в двух направлениях [99]. Во-первых, чаще стали страдать ЯБ ДПК лица молодого возраста. Во-вторых - впервые ЯБ заболевают пациенты старше 60 лет, а в пожилом возрасте язвы ДПК развиваются в 1,7 раза (а в старческом возрасте -в 3 раза) реже, чем язвы желудка [100].

В настоящее время постоянно увеличивается число осложненных форм данного заболевания. ЯБ является одной из основных причин кровопотери из верхних отделов органов пищеварения, а также причиной образования перфораций, стенозов, малигнизаций, которые в итоге приводят к инвалидизации больных и высокой смертности [57]. При этом 20-30 % больных нуждаются в оперативном вмешательстве. Показано, что 42 % всех язв по своему происхождению никак не связаны с Нр. Нередко выявляются ЯД, неподдающиеся антихеликобактерной и антисекреторной терапии. Часто заболевание имеет склонность к затяжному течению и рецидивированию, поэтому ЯБ имеет такую большую медицинскую и социальную значимость [32].

По данным патологоанатомических исследований, язвы и рубцовые изменения в стенке желудка и ДПК, которые свидетельствуют о наличии ЯБ, обнаруживаются в 8-10 и даже в 20% от общего числа вскрытий. Близкие результаты получены при проведении массовых профилактических осмотров. Смертность от заболеваний ЖКТ в Российской Федерации в 80-е годы оставалась на довольно низком уровне по сравнению со странами Европейского союза и начала расти только с 1991 года среди всего населения [93].

ЯБ имеет определенные особенности в зависимости от возраста пациентов.

Впервые возникшая ЯБ у людей в пожилом возрасте отличается определенными признаками клинической картины: «поздние» гастродуоденальные ЯД имеют большие или гигантские размеры более чем в 30% случаев и чаще располагаются в субкардиальном отделе и теле желудка. Так же в клинике часто преобладают диспепсические расстройства, а сезонность течения данного заболевания совсем не выявляется [46]. При данной форме ЯБ возрастает доля длительно не заживающих язв - до 25%. ЯД при «поздней» форме ЯБ одинаково часто формируются в желудке и ДПК, а в 11,5% всех случаев наблюдается сочетанное поражение (в 2,4 раза чаще, чем в более молодом возрасте). ЯБ у большинства лиц пожилого возраста протекает со смазанной клинической картиной и часто развивается с множеством осложнений, которые возрастают от 31% в возрасте 6065 лет до 76% в возрасте 75-80 лет [87, 118].

Исследованиями показано, что у лиц мужского пола в пожилом возрасте в 72,2-80,0% случаев замедляется рубцевание ЯД [12, 41]. Объяснением этой тенденции могут быть часто регистрируемые вредные привычки у мужчин, в частности злоупотребление алкоголем и курение. Показано, что для них характерны более высокие показатели кислотообразующей функции желудка, а также большая площадь язвенных дефектов при ЯБ ДПК. Относительно лиц женского пола имеются сведения, что в климактерический период, вследствие постепенного угнетения гормональной активности яичников, атипичное течение этой патологии развивается в 53,8% случаев при наиболее медленном рубцевании язв в 18,0% случаев [47, 98].

Наиболее важной проблемой гериатрической практики является полиморбидность (множественность патологии пациентов). ЯБ очень часто сочетается с такими заболеваниями как: ишемическая болезнь сердца (67%), артериальная гипертензия (55%), сахарный диабет 2 типа (27,5%), хронические неспецифические болезни легких (22,2%), остеоартроз (16,6%), заболевания желчного пузыря (24,4%), печени (18%), поджелудочной железы (16,5%) [37].

Большое число сопутствующих заболеваний, возрастные изменения органов ЖКТ существенно снижают возможности защитных факторов слизистой

оболочки желудка (СОЖ) и ДПК, уменьшают эффективность проводимой терапии, способствуют частому возникновению рецидивов, более длительному течению, значительно повышают риск возникновения различных осложнений.

1.2 Современный взгляд на этиопатогенез язвенной болезни

За весь период изучения ЯБ было рассмотрено множество теорий, в которых делались попытки объяснить весь процесс образования язв. Например, с помощью местного процесса язвообразования в СОЖ и ДПК: ацидопептическая теория К. Бернарда (1856), механическая теория Л. Ашоффа (1912), сосудистая теория образования ЯД Р. Вирхова (1852), воспалительно-гастритическая теория Г. Конечного (1923) и др. Либо обсуждали ее как патологический процесс общих регуляторных механизмов организма: нервно-рефлекторная теория Р. Рассела (1913), нервно-вегетативная теория Г. Бергмана, психосоматическая теория Ф. Александера (1934), кортико-висцеральная теория К.М. Быкова - И.Т. Курцина (1949), конституционально-генетическая теория и др. Каждая из этих теорий имела рациональное зерно, но, ни одна из них не давала полного объяснения этиологии и патогенеза ЯБ.

Ведущая роль, безусловно, в развитии ЯБ принадлежит микроорганизму Нр, хотя распространенность этой инфекции во многих экономически развитых странах мира имеет тенденцию к значительному уменьшению, в связи с проведением ЭТ, что составляет 4-25% и 60-90% - в странах с низким уровнем социально-экономического развития [86, 122].

Открытие Нр и участие его в патогенезе хронического гастрита, ЯБ и рака желудка способствовало тому, что ЯБ теперь рассматривают как «Нр -ассоциируемое заболевание». Достаточно хорошо изучены большинство патофизиологических процессов формирования ЯБ ДПК [2, 128]. Они реализуются с использованием ряда прямых и косвенных механизмов. К ним относятся хорошо известные факторы, такие как кислотно-пептическая агрессия, Нр-инфекция, ряд триггерных и предрасполагающих факторов (курение,

алкоголизм, наследственность, группа крови 0 (I) и др.). Это приводит к значительному дисбалансу между " агрессивными" и "защитными" факторами гастродуоденальной зоны ("весы Шея") [13, 81].

Защитными факторами являются: защитный слизистый барьер, способность слизистой оболочки (СО) быстро регенерироваться. К агрессивным факторам, вызывающим повреждение СОЖ и двенадцатиперстной кишки, относятся повышенная секреция соляной кислоты и пепсина, избыточная продукция гастрина, усиление импульсации блуждающего нерва, повышенная чувствительность секреторных клеток желудка к нервной и гуморальной стимуляции, гастродуоденальная дисмоторика, инвазия Нр [86].

Спектр неблагоприятного влияния Нр на СОЖ и ДПК довольно обширен. Эти бактерии вырабатывают целый ряд ферментов (уреаза, протеазы, фосфолипазы), повреждающих защитный барьер СО, а также различные цитотоксины [138].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Трохина Ирина Евгеньевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Афанасьева, Е.В. Оценка качества жизни, связанного со здоровьем [Текст] / Е.В. Афанасьева // Качественная клиническая практика. - 2010. - № 1. - С. 36 -38.

2. Афанасьева, Т.С. Оценка роли местных защитных механизмов в течении язвенной болезни [Текст]: автореф. дис. канд. ... мед. наук / Т.С. Афанасьева. -Москва, 2009. - C. 26.

3. Барышникова, Н.В. Актуальные проблемы диагностики хеликобактериоза [Текст] / Н.В. Барышникова // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2009. -№ 2. - С. 50.

4. Барышникова, Н.В. Лечение Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний. Инфекция H. pylori в клинической практике [Текст] / Н.В. Барышникова, Ю.П. Успенский, Ю.А. Фоминых, А.Н. Суворов // СПб.: ИнформМед, 2011. - С. 531-533.

5. Барышникова, Н.В. Оценка качества жизни гастроэнтерологических больных [Текст] / Н.В. Барышникова, Л.Д. Белоусова // Врач. - 2013. - № 7. - С. 62-65.

6. Бугаева, Л.И. Язвенная болезнь. Результаты амбулаторного лечения [Текст] / Л.И. Бугаева, Н.Г. Дубоделова, О.М. Гончарова, И.П. Солуянова, Л.В. Круглякова // Амурский медицинский журнал. - 2019. - № 1 (25). - С. 10 - 15.

7. Булычев, М.А. Анализ эффективности эрадикационной терапии у пациентов с язвенной болезнью желудка [Текст] / М.А. Булычев, А.Ю. Лукьянченко, Е.С. Блудова, А.А. Прокофьева, В.В. Иванова // В сборнике: Научное сообщество студентов. Междисциплинарные исследования. Электронный сборник статей по материалам LXXIV студенческой международной научно-практической конференции. - 2019. - С. 39 - 42.

8. Варванина, Г.Г. Роль простагландинов и гастроинтестинальных гормонов в развитии эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны [Текст]: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Г.Г. Варванина. - Москва, 2011. - С. 47.

9. Васильев, Ю.В. Современная терапия язвенной болезни, ассоциируемой с Helicobacter pilori [Текст] / Ю.В. Васильев // Трудный пациент. 2007. - № 6 - 7. -С. 5 - 8.

10. Власов, А.П. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии [Текст] / А.П. Власов, В.Г. Крылов, Т.В. Тарасова [и др.] - Москва: Наука, 2008. - 374 с.

11. Волевач, Л.В. Показатели качества жизни у лиц с язвенной болезнью желудка и ДПК [Текст] / Л.В. Волевач, А.Ш. Нафикова, Г.Я. Хисматуллина // Медицинский вестник Башкортостана. - 2016. - №6. - С.11-15.

12. Габбасова, Л.В. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки как психосоматическое заболевание [Текст] / Л.В. Габбасова, А.Ш. Нафикова // Вопросы теоретической и практической медицины: материалы 76-ой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых. - Уфа, 2011. - Т. 1. - С. 93-94.

13. Габбасова, Л.В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у лиц молодого возраста [Текст]: Монография / Л.В. Габбасова, Л.В. Волевач, А.И. Палтусов [и др.] // БГМУ Минздрава России. Тамбов: ООО «Консалтинговая компания Юком. - 2017. - С. 48.

14. Гейниц, А.В. Новые медицинские технологии ВЛОК+УФОК и ВЛОК-405 [Текст] / А.В. Гейниц, С.В. Москвин - Москва, 2010. - 96 с.

15. Герасименко, М.Ю. Лазерная терапия в лечебно-реабилитационных и профилактических программах [Текст] / М.Ю. Герасименко, А.В. Гейниц // Клинические рекомендации. - 2015. - С. 10-11.

16. Гильмутдинов, А.Р. Низкоинтенсивная лазеротерапия в комплексном лечении пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки [Текст] / А.Р. Гильмутдинов, А.Г. Байбулатов // Уральский медицинский журнал гастроэнтерология. - 2018. - №1. - С. 81.

17. Дегтярёва, И.И. Клиническая гастроэнтерология [Текст] / И.И. Дегтярёва // М.: Междунар. информ. Агентство, - 2004. - 616 с.

18. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике [Текст] / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2003. - № 3. - С. 20 - 35.

19. Денисов, Н.Л. Местная иммунная система и язвенная болезнь желудка [Текст] / Н.Л. Денисов // Журн. клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2009. - №1. - С. 29 - 32.

20. Евсеев, М.А. Эффективность антисекреторной терапии ингибиторами протонной помпы при гастродуоденальных язвенных кровотечениях [Текст] / М.А. Евсеев, И.М. Клишин // Росс. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2010. - №3. - С. 55 - 62.

21. Есауленко, Е.Е. Сравнительная биохимическая характеристика липидного спектра мембран эритроцитов при различных видах токсического поражения печени [Текст] / Е.Е. Есауленко, С.С. Бачко, А.А. Ладутько, М.И. Быков // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 7. - С. 54 - 56.

22. Звягинцева, Т.Д. Эффективность актовегина в лечении пептической язвы [Текст] / Звягинцева Т.Д., Плутенко И.М. // Consilium Medicum Ukraina.— 2008. -Т. 2, № 7. - С. 28 - 30.

23. Иванов, Л.А. Морфофункциональное состояние слизистой желудка у больных при торпидном течении хронических эрозий [Текст] / Л.А. Иванов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т. 20, № 5. -С. 27.

24. Ивашкин, В.Т. Гастроэнтерология. Национальное руководство [Текст]. / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина // ГЭОТАР - Медиа. - 2015. - С. - 480.

25. Ивашкин, В.Т. Клинические рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни [Текст] / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин, Е.К. Баранская // Министерство здравоохранения Российской Федерации. Российская Гастроэнтерологическая Ассоциация. - 2013. - С. 25-26.

26. Ивашкин, В.Т. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению язвенной болезни

[Текст] / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин, И.В. Маев [и др.] // РЖГГК. 2016. - № 26(6). С. - 40 - 54.

27. Ивашкин, В.Т. Рекомендации Российской Гастроэнтерологической Ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых [Текст] / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, Т.Л. Лапина, А.А. Шептулин // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2012. - №1. - С. 87 - 89.

28. Исаева, Г.Ш. Резистентность Н. pylori к антибактериальным препаратам и методы ее определения [Текст] / Г.Ш. Исаева // Клин. микробиология и антимикроб. химиотерапия. - 2010. - №1. - С. 57 - 66.

29. Исламова, Е.А. Особенности клиники, диагностики, лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов различного возраста [Текст]: автореф. дис. д-ра мед. наук / Е.А. Исламова. - Волгоград, 2010. - 42 с.

30. Коваленко, А.Л. Ремаксол - препарат для восстановления системы антиоксидантной защиты при поражении печени циклофосфаном в эксперименте [Текст] / А.Л. Коваленко, А.Ю. Петров, Д.С. Суханов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т. 74. - № 1. - С. 32- 35.

31. Котельников, Г.П. Доказательная медицина. Научно обоснованная медицинская практика [Текст]: монография / Г.П. Котельников, А.С. Шпигель. -изд. 2-е перераб. и доп. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 242с.

32. Крюкова, А.Я. Качество жизни критерий оценки эффективности диспансеризации больных язвенной болезнью: методические рекомендации [Текст] / А.Я. Крюкова, А.Ш. Нафикова, Л.В. Габбасова, O.A. Курамшина - Уфа: Изд-во ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России, 2013. - 35 с.

33. Крюкова, А.Я. Синдромы боли, нарушения пищевого поведения, сопряженные с психоэмоциональными нарушениями при язвенной болезни [Текст] / А.Я. Крюкова, О.А. Курамшина, Л.В. Габбасова // Ученые записки Санкт-Петербургского гос. мед. университета им. И.П. Павлова. - 2011. - Т. XVIII, №4. - С. 92-94.

34. Куница, В.Н. Качество жизни как показатель эффективности выбора метода лечения язвенной болезни [Текст] / В.Н. Куница, Т.Ф. Полищук, С.Н. Чернуха, Н.В. Кирсанова, Л.В. Польская // Наука и образование: новое время. -2019. - № 1 (30). - С. 495 - 502.

35. Лазебник, Л.Б., Ткаченко Е.И. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний [Текст] / Л.Б. Лазебник, Е.И. Ткаченко [и др.] // Вестн. практ. врача. Спецвыпуск. - 2013. - № 3. - С. 9-11.

36. Левченкова, О.С. Антигипоксанты: возможные механизмы действия и клиническое применение [Текст] / О.С. Левченкова, В.Е. Новиков // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2011. - № 4. - С. 43- 57.

37. Ледина, Н.В. Клинико-диагностические критерии и оценка эффективности лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у пациентов пожилого возраста [Текст]: дис. ... канд. мед. наук / Н.В. Ледина. -Москва, 2009. -139 с.

38. Лосеева, А. В. Клинический случай лазеротерапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, резистентной к медикаментозному лечению [Текст] / А.В. Лосеева // Молодой ученый. - 2015. - №15. - С. 299 - 302.

39. Лукьянова, Л.Д. Современные проблемы адаптации к гипоксии. Сигнальные механизмы и их роль в системной регуляции [Текст] / Л.Д. Лукьянова // Патол. физиология. - 2011. - № 1. - С. 3-19.

40. Лукьянова, Л.Д. Энерготропное действие сукцинатсодержащих производных 3-оксипиридина [Текст] / Л.Д. Лукьянова, Э.Л. Германова, Т.А. Цыбина и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 148., № 10. - С. 388- 392.

41. Маев, И. В. Факторы риска развития и лечение труднорубцующихся язв желудка и 12-перстной кишки [Текст] / И. В. Маев, А. Н. Казюлин, Д. Т. Дичева, Т. А. Бурагина // Фарматека. - 2010. - № 15. - С. 39-43.

42. Маев, И.В. Динамика показателей качества жизни больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на фоне сочетанной терапии

[электронный ресурс] / И.В. Маев, А.А. Самсонов, А.Н. Одинцова и др. // Рус. мед. журн. - 2013. Режим доступа http:// www.rmj.ru/articles_7016.htm.

43. Маев, И.В. Сравнительная эффективность тройной антихеликобактерной терапии 1 линии при использовании препаратов пантопразола и омепразола [Текст] / И.В. Маев, Т.С. Оганесян, Ю.А. Кучерявый // Лечащий врач. - 2010. № 2.

- С. 92 - 95.

44. Макарова, А.И. Факторы развития и профилактика язвенной болезни [Текст] / А.И. Макарова, К.И. Городничев, М.А. Пахомов, А.М. Морозов // Сборник трудов XX Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием: Молодежь и медицинская наука в XXI веке.

- 2019. - С. 119 - 120.

45. Малышев, В.Г. Применение димефосфона в медицине (фармакологические, патогенетические и клинические аспекты) [Текст] / В.Г. Малышев, И. В. Федосейкин - Москва, Наука, 2008. - 178 с.

46. Марданов, Д.Н. Значение Helicobacter pylori в развитии патологии верхних отделов ЖКТ у лиц трудоспособного возраста [Текст] / Д.Н. Марданов, К.В. Сысоев, Л.А. Иванов // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2012. - № 2. - С. 54-55.

47. Масловский, Л.В. Труднорубцующиеся гастродуоденальные язвы [Текст] / Л.В. Масловский, О.Н. Минушкин // Лечащий врач. - 2011. - № 7. - С. 25-28.

48. Меньщикова, Е.Б. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания [Текст] / Е.Б. Меньщикова, Н.К. Зенков - Новосибирск: АРТА, 2008.

- 289 с.

49. Методы статистической обработки медицинских данных: Методические рекомендации для ординаторов и аспирантов медицинских учебных заведений, научных работников [Текст] / сост.: А.Г. Кочетов, О.В. Лянг, В.П. Масенко [и р.].

- Москва: РКНПК, 2012. - 42 с.

50. Минушкин, О.Н. Опыт проведения эрадикационного лечения (последовательная схема) язвенной болезни двенадцатиперстной кишки [Текст] / О.Н. Минушкин, И.В. Зверков, Ю.Б. Баркалова // Медицинский алфавит. - 2016.— №34. — С. 50—52.

51. Минушкин, О.Н. Труднорубцующиеся гастродуоденальные язвы [Текст] / Минушкин О.Н., Масловский Л.В. // Лечащий врач. — 2011. — № 7. — С. 25—28.

52. Москвин, С.В. Лазерная терапия аппаратами серии «Матрикс» и «Лазмик» / С.В. Москвин, Г.Н. Пономаренко. — Москва — Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2015. — 208 с.

53. Москвин, С.В. Эффективные методики лазерной терапии [Текст] / С.В. Москвин, А.В. Кочетков — Москва — Тверь: Издательство «Триада», 2016. — 80 с.

54. Мустафаев Р.Д. Антибактериальные свойства лазерного излучения при перитоните [Текст] / Р.Д. Мустафаев, А.В. Гейниц, Г.В. Тихов // Лазерная медицина. — 2014. — Т. 18., № 3. — С. 30— 32.

55. Нафикова, А. Ш. Качество жизни больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки у лиц трудоспособного возраста по результатам длительного диспансерного наблюдения [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Ш. Нафикова. — Ижевск, 2013. — 187 с.

56. Орлова, Е.А. Коррекция нарушений иммунного гомеостаза производными 3—гидроксипиридина при патологии органов панкреаотобилиарной области [Текст] / Е.А. Орлова, В.А. Рагулина, А.Л. Локтионов, А.И. Конопля // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. — 2010. — Т. 9., №4. — С.759 — 763.

57. Осадчук, М.А. Н.р. — негативная язвенная болезнь: современное состояние проблемы [Текст] / М.А. Осадчук, А.М. Осадчук, А.А. Сибряев // РЖГГК. — 2014., №1. — С. 4—9.

58. Петренко, В.В. Клинико—патогенетические особенности и пути коррекции дисбиоза кишечника и дислипидемии у больных с функциональным запором [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.В. Петренко. — СПб., 2009. — 23 с.

59. Пиманов, С.И. Рекомендации Маастрихт V/Флорентийского консенсуса по лечению хеликобактерной инфекции [Текст] / С.И. Пиманов, Е.В. Макаренко // Consilium Medicum. - 2017. - С. 19 - 27

60. Поваляев А.В. Оксид азота в комплексном эндоскопическом лечении больных с эрозивно-язвенными гастродуоденальными кровотечениями [Текст]: дис. канд. мед. наук / А.В. Поваляев. - Москва, 2009. - 109 с.

61. Помыткина, Т.Е. Цитокины сыворотки крови у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, работающих на химическом предприятии [Текст] / Т.Е. Помыткина // Казанский мед. журн. - 2009. - Т. 90, № 6. - С. 893 -897.

62. Пугачева, М.Г. Современные представления об этиологии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [Текст] / М.Г. Пугачева, М.М. Щапкова, В.А. Кондрашов // Science Time. - 2019. - № 8 (68). - С. 35 - 37.

63. Пучков, К.В. Сравнительный анализ результатов лечения больных с острым перитонитом с использованием внутрисосудистого лазерного облучения крови [Текст] / К.В. Пучков, М.И. Акиев // Вестник национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2012. - Т. 7., № 2. - С. 89-91.

64. Рагулина, В.А. Зависимость между антиоксидантным действием производных 3-гидроксипиридина и их влиянием на вазодилатирующую функцию эндотелия в условиях эндотелиальной дисфункции [Текст] / В.А. Рагулина // Научные ведомости белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Формация. - 2012. - Т. 17., №4. - С. 212-215.

65. Речник, В.Н. Параметры перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных хроническим гепатитом С на фоне лечения ремаксолом [Текст] / В.Н. Речник, А.А. Шульдяков, Г.А. Савинова // "Фундаментальные исследования". - № 3. - 2008. - С. 128.

66. Реброва, О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика» [Текст] / О.В. Реброва. - Москва: Медиа Сфера, 2002. - 380 с.

67. Сейфулла, Р.Д. Антиоксиданты [Текст] / Р.Д. Сейфулла, Е.А. Рожкова, Е.К. Ким // Эксперим. и клин. фармакология. - 2009. - T. 72., № 3. - С. 60 - 64.

68. Сереброва, С.Ю. Хронические гастриты: «лабиринты» диагностики и лечения [Текст] / С.Ю. Сереброва, С.П. Федоров, О.В. Добровольский // Рос. мед. журн. - 2011. - № 19. - С. 1207-1212.

69. Симонян, А.В. Антиоксиданты в современном здравоохранении [Текст] / А.В. Симонян // Медицинский вестник. - 2008. - №16. - С. 14

70. Скворцов, В.В. Вопросы фармакотерапии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки [Текст] / В.В. Скворцов, Е.М. Скворцова, Н.Г. Фомина // Поликлиника. - №4. - 2012. - С. 61 - 64.

71. Скворцов, В.В. Современные схемы антибиотикотерапии и ингибиторы протонной помпы в лечении язвенной болезни 12-перстной кишки [Текст] / В.В. Скворцов, Д.Н. Емельянов, М.В. Луньков, Е.В. Кузнецова, А.А. Бессонов // Лекарственный вестник. - 2019. - Т. 13. - № 2 (74). С. 44 - 52.

72. Скрыпник, И.Н. Антигипоксантная терапия в комплексном лечении больных язвенной болезнью в сочетании с сахарным диабетом [Текст] / И.Н. Скрыпник, А.В. Вахненко // Матер. 10-го юбил. съезда НОГР. - М.: Анахарсис, 2010. - С. 146 - 147.

73. Скрыпник, И.Н. Роль гипоксии в развитии заболеваний органов пищеварения и обоснование применения антигипоксантов в гастроэнтерологии [Текст] / И.Н. Скрыпник, А.В. Вахненко // Сучасна гастроентеролопя. - 2010. -№ 4 (54) - С. 90 - 100.

74. Сорокина, Е.А. Роль психического фактора в формировании пептических язв гастродуоденальной зоны [Текст] / Е.А. Сорокина, Н.А. Морова, С.А. Копейкин [и др.] // Терапевт. арх. - 2006. - № 2. - С. 82 - 87.

75. Стародубов, В.А. Изучение качества жизни у больных с язвенной болезнью [Текст] / В.А. Стародубов, А.В. Стародубова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2013. - №3. - С. 791.

76. Степченко, А. А. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori [Текст] / А. А.

Степченко // Российский медико-биологический вестник им. Академика И.П. Павлова. - 2009. - №1. - С. 39 - 46.

77. Сторонова, О.А., Трухманов А.С., Джахая Н.Л., Ивашкин В.Т. Нарушения пищеводного клиренса при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и возможности их коррекции [Текст] / О.А. Сторонова, А.С. Трухманов, Н.Л. Джахая, В.Т. Ивашкин // РЖГГК. - 2012. - Т. XXII., № 2. - С. 14-21.

78. Стяжкина, С.Н. Структура заболеваемости язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишики [Электронный ресурс] / С.Н. Стяжкина, Е.С. Бекмачева, А.М. Грузда // Международный студенческий вестник. - 2015. - № 2. Режим доступа: http://eduherald.ru/ru/article/view?id=12163.

79. Суханов, Д.С. Влияние сукцинатсодержащих препаратов на процессы репаративной регенерации печени в эксперименте [Текст] / Д.С. Суханов, Т.И. Виноградова, Н.В. Заболотных [и др.] // Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2011. - № 1. - С. 55- 60.

80. Тихомирова, Г.И. Комплексный подход к лечению и реабилитации больных язвенной болезнью [Текст]: монография / Г.И. Тихомирова, Л.Ф. Молчанова, Э.В. Халимов; под общ. ред. Н.С. Стрелкова. - Ижевск, 2012. - 54 с.

81. Ткач, С.М. Современные подходы к диагностике и лечению пептических язв при сахарном диабете [Текст] / С.М. Ткач // Сучасна гастроентерол. - 2010. -№ 1. - С. 71-77.

82. Ткаченко, Е.И. Оптимизация лечения заболеваний, ассоциированных с НеНсоЬаСег pylori [Текст] / Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский, Н.В. Барышникова // Врач. - 2012. - № 1. - С. 36-38.

83. Успенский, Ю.П. Лечение инфекции Helicobacter pylori: проблемы и перспективы [Текст] / Ю.П. Успенский, Н.В. Барышникова, Ю.А. Фоминых // Consilum Medicum. Гастроэнтерология. - 2015. - № 1. - С. 8-17

84. Успенский, Ю.П. Эволюция в эрадикационной терапии НР-ассоциированных заболеваний. Выход за рамки стандартов [Текст] / Ю.П. Успенский, Ю.А. Фоминых, С.В. Иванов, И.О. Менакер // РМЖ. - 2016. - №17. -С. 1144 - 1152.

85. Фирсова, Л.Д. Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки [Текст] / Л.Д. Фирсова, А.А. Машарова, Д.С. Бордин, О.Б. Янова - Москва: Планида. - 2011. - 52 с.

86. Циммерман, Я.С. Язвенная болезнь: актуальные проблемы этиологии, патогенеза, дифференцированного лечения [Текст] / Я.С. Циммерман //Нерешенные и спорные проблемы современной гастроэнтерологии.- М.: МЕД пресс-информ, 2013.- С. 85-107.

87. Цуканов, В. Распространенность и факторы риска язвенной болезни [Текст] / В. Цуканов, А. Васютин, Ю. Тонких, О. Перетятько // Врач. 2018. - Т. 29. - № 12. - С. 63 - 65.

88. Чижиков, Н. В. Влияние эндоскопической лазеротерапии в лечении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки у лиц пожилого и старческого возраста [Текст] / Н. В. Чижиков, С. В. Кадетов, А. В. Алленов, О. Н. Опарина, И. С. Агеев // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2009. - № 1 (9). - С. 112-120.

89. Чукаев, С.А. Оценка фармакотерапевтической эффективности мексидола в качестве средства коррекции гипоксических, ишемических и реоксигенационных повреждений [Текст] / С.А. Чукаев // Вестник Бурятского государственного университета. - 2014. - № 12- 1. - С. 19- 24.

90. Шериева, А.Ю. Современная диагностика и лечение язвенной болезни [Текст] / А.Ю. Шериева // В сборнике: International scientific review of the problems and prospects of modern science and education. Collection of scientific articles LIV International correspondence scientific and practical conference. - 2019. - С. 97 - 103.

91. Шикалова, И.А. Особенности фармакологической коррекции острых токсических гепатопатий у больных с тяжелыми формами острого отравления алкоголем [Текст] / И.А. Шилова, В.В. Шилов, Б.В. Батоцыренов и др. // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90., № 1. - С. 60- 64.

92. Шилов, В.В. Коррекция метаболических расстройств в лечении алкогольных поражений печени у больных с острыми отравлениями алкоголем

[Текст] / В.В. Шилов, И.А. Шикалова, С.А. Васильев // Клиническая медицина. -2013. - №2. - С. 45 - 48.

93. Ширинская, Н.В. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в Российской Федерации. Заболеваемость и смертность [Текст] / Н.В. Ширинская // Дальневосточный медицинский журнал. Общественное здоровье и здравоохранение. - 2016. - С.105 - 109.

94. Шуваев, В.А. Характеристика качества жизни больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.А. Шуваев. - СПб., 2004 - 22 с.

95. Щербаков, П.Л. Лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori [Текст] / П.Л. Щербаков, В.С. Кашников, Е.А. Корниенко // Лечащий врач.-2010.- № 7.- С. 6-11.

96. Яковлев, А.Ю. Реамберин: результаты клинических исследований в хирургии и интенсивной терапии за последние пять лет [Текст] / А.Ю. Яковлев, Д.Н. Улитин // Медицинский алфавит. - 2012. - Т. 3., № 18. - С. 54- 58.

97. Abdali, D. How Effective Are Antioxidant Supplements in Obesity and Diabetes? [Text] / D. Abdali, S.E. Samson, A.K. Grover // Med. Princ. Pract. - 2015. -№24. - Р. 201-215.

98. Abraham, N.S. What's new in peptic ulcer disease [Text] / N.S. Abraham // AGA spring postgraduate course. - 2010. - P. 35 - 64.

99. Aebischer, T. Inflammatorion Immunity and Vaccines for Helicobacter [Text] / T. Aebischer, T. Meyer, L. Andersen // Helicobacter. - 2010. - Vol. 15. - Р. 2128.

100. Alakkari, A. Helicobacter pylori and nonmalignant diseases [Text] / A. Alakkari, A. Zullo, H.J. O'Connor // Helicobacter. - 2011. - Vol.16 (Suppl.1). - P. 3337.

101. Buldak, R.J. Significance of selected antioxidant enzymes in cancer cell progression [Text] / R.J. Buldak, L. Buldak, M. Kukla et al. // Pol. J. Pathol. - 2014. -Oct., Vol. 65 (Iss. 3). - P. 167- 175.

102. Chey, W.D. ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection [Text] / W.D. Chey, G.I. Leontiadis, C.W. Howden, S.F. Moss // Am J Gastroenterol. - 2017. - Vol. 112(2): P. 212 - 239.

103. Cosme, A. Antimicrobial susceptibility testing before first-line treatment for Helicobacter pylori infection in patients with dual or triple antibiotic resistance [Text] / A. Cosme, M. Montes, B. Ibarra [et al.] // World J Gastroenterol. - 2017. - P. 3373.

104. Cuba, Lde F. Antioxidant Agents: A Future Alternative Approach in the Prevention and Treatment of Radiation- induced Oral Mucositis? [Text] / F. Cuba Lde, F.G. Salum, K. Cherubini [et al.] // Altern. Ther. HealthMed. - 2015. - Mar., Vol. 21(Iss. 2). - P. 36- 41.

105. Den, W.J. Helicobacter pylori and nonmalignant diseases [Text] / W.J. Den, C. Sostres, E.J. Kuipers, A. Lanas // Helicobacter - 2013. - Vol.18 (Suppl.1). - P. 24 -32.

106. Dutta, A.K. Exploring current status of Helicobacter pylori infection in different age groups of patients with dyspepsia [Text]/ A.K. Dutta, V.D. Reddy , V.H. Iyer [et al.] // Indian J Gastroenterol. - 2017. - Vol. 36. - P. 509 - 513.

107. Gatta, L. Impact of primary antibiotic resistance on the effectiveness of sequential therapy for Helicobacter pylori infection: lessons from a 5-year study on a large number of strains [Text] / L. Gatta, C. Scarpignato, G. Fiorini [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. - 2018. - № 47. - P.1261-1269.

108. Ginani, F. Effect of low- level laser therapy on mesenchymal stem cell proliferation: a systematic review [Text]/ F. Ginani, D.M. Soares, M.P. Barreto // Lasers Med. Sci. - 2015. - Mar., Vol. 30. - P. 2189-2194.

109. Gisbert, J.P. Optimization strategies aimed to in-crease the efficacy of H. pylori eradication therapies [Text] / J.P. Gisbert, A.G. Mc. Nicholl // Helicobacter. -2017. - Vol. 22(4). - Access mode: https://doi.org/10.1111/hel.12392. (Date of access: 2.05.2017).

110. Graham, D.Y. Helicobacter pylori infection [Text] / D.Y. Graham, L. Fischbach // N Engl J Med. - 2010. - Vol. 363(6). - P. 595 - 596.

111. Indo, H.P. A mitochondrial superoxide theory for oxidative stress diseases and aging [Text] / H.P. Indo, H.C. Yen, I. Nakanishi [et al.] // J. Clin. Biochem. Nutr. -2015. - Jan., Vol. 56. (Iss. 1). - P. 1- 7.

112. Khanna, S. N. Acetylcysteine effectively mitigates cadmium - induced oxidative damage and cell death in Leydig cells in vitro [Text] / S. Khanna, S. Mitra, P.C. Lakhera et al. // Drug Chem. Toxicol. - 2015. - P. 1- 7.

113. Kohrad, H. Ozone therapy for viral diseases Proceeding of the 10-th Ozone [Text]/ H. Kohrad // World congress " Ozone in Medicine".-1991. - P.75 - 83.

114. Langgeng, A.W. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection [Text] / A.W. Langgeng, Y.Y. Nina R.Salama // XXX1st International Workshop on Helicobacter & Microbiota in Inflammation & Cancer. - 2018. Sep., Vol. 23. - P. 12452.

115. Lau, J.Y. Systematic review of the epidemiology of complicated peptic ulcer disease: incidence, recurrence, risk factors and mortality [Text] / J.Y. Lau, J. Sung, C. Hill [et al.] // Digestion. - 2011. - Vol.84. - P.102-113.

116. Lee, S.P. Risk factors for the presence of symptoms in peptic ulcer disease [Text] / S.P. Lee, I.K. Sung, J.H. Kim [et al.] // Clin Endosc. - 2017. - Vol.50. - P. 578 - 584.

117. Li, B. Methods for determining the efficacy of radical - trapping antioxidants [Text] / B. Li, D.A. Pratt // Free Radic. Biol. Med. - 2015. - May., Vol. 82. - P. 187202.

118. Lin, Z. Prevalence of gastric myoelectrical abnormalities in patients with nonulcer dyspepsia and Hp infection resolution after Hp eradication [Text] / Z. Lin, J.D.Z. Chen // Dig. Dis. Sci. - 2011. - Vol. 46. - P.739-745.

119. Lomba-Viana, R. Serum pepsinogen test for early detection of gastric cancer in a European country [Text] / R. Lomba-Viana // Eur. J. Gastroenterol Hepatol. -2012. - Vol. 24. - P. 37-41.

120. Ma, Q. The beneficial effect of resveratrol on severe acute pancreatitis [Text]/ Q. Ma, M. Zhang, Z. Wang et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2011. - Jan., Vol. 1215. -P. 96-102.

121. Malfertheiner, P. Management of Helicobacter pylori infection- the Maastricht V/Florence Consensus [Text] / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O'Morain [et al.] // Report. Gut. - 2017. - Vol. 66(1). - P. 6-30.

122. Malfertheiner, P. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht IV. Florence Consensus Report [Text] / P. Malfertheiner // Gut. - 2012. -Vol. 61. - P. 646-664.

123. Margaritelis, N.V. Blood reflects tissue oxidative stress: a systematic review [Text] / N.V. Margaritelis, A.S. Veskoukis, V. Paschalis et al. // Biomarkers. - 2015. -Jan 13. - P. 1-12.

124. Megraud, F. Helicobacter pylori and antibiotic resistance [Text] // Gut. -2007. - Vol. 56. - P. 1502-1507.

125. Midolo, P.D. Helicobacter pylor resistance to tetracycline [Text] / P.D. Midolo, M.G. Korman, J.D. Turnidge, J.K. Lambert // Lancet. -1996. - Vol. 347. - P. 11941195.

126. Miehlke, S. Efficacy of three- in-one capsule bismuth quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication in clinical practice in a multinational patient population [Text] / S. Miehlke, D. Frederking, T. Günther [et al.] // Helicobacter. -2017. - Vol. 22(6). - P. 124-129.

127. Nakamura, T. Low Level Laser Therapy for chronic knee joint pain patients [Text] / T. Nakamura, S. Ebihara, I. Ohkuni et al. // Laser Ther. - 2014. - Dec 27. -Vol. 23. - Iss. 4. - P. 273-277.

128. Niv, J. Secreted and membrane bound mucins and idiopathic peptic ulcer disease [Text] / J. Niv, D. Boltin // Digestion. - 2012. - Vol.86. - P.258-263.

129. O'Connor, A. Treatment of Helicobacter pylori infection 2018 [Text] / A. O'Connor, D. Lamarque, J.P. Gisbert, C. O'Morain // Helicobacter. - 2018. - Vol. 23 (Suppl 1). - P. 12412.

130. O'Connor, A. Treatment of Helicobacter pylori infection 2013 [Text]/ A. O'Connor, J. Molina-Infante, J.P. Gisper, C. O'Morain // Helicobacter. - 2013. -Vol.18. (Suppl.1). - P.58-65.

131. Oyinloye, B.E. Reactive oxygen species, apoptosis, antimicrobial peptides and human inflammatory diseases [Text] / B.E. Oyinloye, A.F. Adenowo, A.P. Kappo // Pharmaceuticals (Basel). - 2015. - Apr. 2, Vol. 8. (Iss. 2). - P. 151- 175.

132. Rustagi, T. Antioxidant therapy for pain reduction in patients with chronic pancreatitis: a systematic review and meta- analysis [Text] / T. Rustagi, B. Njei // Pancreas. - 2015. - May 15.

133. San, Q. High Efficacy of 14-Day Triple Therapy - Based, Bismuth-Containing Quadruple Therapy for Initial Helicobacter pylori eradication [Text] / Q. San, X. Liang, Q. Zheng [et al.] // Helicobacter. - 2010. - Vol. 15. - P. 233-238.

134. Sgambato, D. Gut microbiota and gastric disease [Text] / D. Sgambato, A. Miranda, L. Romano [et al.] // Minerva Gastroenterol Dietol. - 2017. - Vol. 63. - P. 345 - 354.

135. Shmuely, H. Helicobacter pylori and nonmalignant diseases [Text] / H. Shmuely, M. Katicic, T.F. Kanizaj, Y. Niv // Helicobacter. - 2012. - Vol.17. (Suppl.1). - P.22-25.

136. Siti, H.N. The Role of Oxidative Stress, Antioxidants and Vascular Inflammaton in Cardiovascular Disease (A Review) [Text] / H.N. Siti, Kamisah, Y. J. Kamsiah // Vascul. Pharmacol. - 2015. - Apr. 10. - P.40-56.

137. Stanghellini, V. Gastroduodenal disorders [Text] / V. Stanghellini, F. Chan, W.L. Hasler [et al.] // Gastroenterology. - 2016. - Vol.150. - P. 1380 - 1392.

138. Sugano, K. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis [Text] / K. Sugano, J. Tack, E.J. Kuipers [et al.] // Gut. - 2015. - Vol. 64. - P. 53 - 67.

139. Taguchi, H. Helicobacter pylori eradication improves the quality of life regardless of the treatment out-come: a multicenter prospective cohort study [Text] / H. Taguchi, S. Kanmura, T. Maeda [et al.] //. Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96. - P. 9507.

140. Tamura, A. Low- level laser therapy for prevention of noise- induced hearing loss in rats [Text] / A. Tamura, T. Matsunobu, K. Mizutari et al. / Neurosci. Lett. -2015. - Mar. 19, Vol. 595. - P. 81- 86.

141. Tay, C.Y. Helicobacter pylori eradication in Western Australia using novel quadruple therapy combinations [Text] / C.Y. Tay, H.M. Winsdor, E. Thirriot [et al.] // Aliment.Pharmacol.Ther. - 2012. - Vol.36. - P.1076-1083.

142. Tepes, B. Treatment of Helicobacter pylori infection 2012 [Text] / B. Tepes, A. O'Connor, J.P. Gispert, C. O'Morain // Helicobacter. - 2012. - Vol.17. (Suppl.1). -P.36-42.

143. Tursi, A. New bismuth-containing quadruple therapy in patients infected with Helicobacter pylori: a first Italian experience in clinical practice [Text] / A. Tursi, F. Di Mario, M. Franceschi [et al.] // Helicobacter. - 2017. - Vol. 22(3). - P. 12371.

144. Urgesi, R. Update on triple therapy for eradication of Helicobacter pylori: current status of the art [Text] / R. Urgesi, , R. Cianci, M.E. Riccioni // Clin. Exp. Gastroenterol. - 2012. - Vol.5. - P.151-157.

145. Wang, L. Ten-day bismuth-containing quadru-ple therapy is effective as first-line therapy for Helicobacter pylori- related chronic gastritis: a prospective randomized study in China [Text] / L. Wang, Z. Lin, S. Chen [et al.] // Clin Microbiol Infect. - 2017. - Vol. 23. - P. 391 - 395.

146. Wang, Z.H. Meta-analysis of the efficacy and safety of Lactobacillus-containing and Bifidobacterium-containing probiotic compound preparation in Helicobacter pylori eradication therapy [Text] / Z.H. Wang, Q.Y. Gao, J.Y. Fang // J.Clin.Gastroenterol. - 2013. - Vol.47. - P. 25-32.

147. Wiesner, A. Zur Geschichte der UV- Therapie [Text] / A. Wiesner // Folia haematol. - 1998. - Vol. 101. - № 5. - P. 848- 856.

148. Zhang, Z. In uence of pump inhibitors on the multidrug resistance of Helicobacter pylori [Text] / Z. Zhang, Z.Q. Liu, P.Y. Zheng [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16. - № 10. - P. 1279 - 1284.