Когнитивные и эмоционально-аффективные расстройства при рассеянном склерозе: клинико-нейровизуализационное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Мешкова, Кетевана Сергеевна

• Мешкова, Кетевана Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мешкова, Кетевана Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология, этиология, патогенез рассеянного склероза

1.2.Клиническая картина, течение и прогноз рассеянного склероза

1.3. Диагностика рассеянного склероза

1.4. Когнитивные функции при рассеянном склерозе

1.5.Эмоционально-аффективные расстройства при рассеянном склерозе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Когнитивные и эмоционально-аффективные расстройства при рассеянном склерозе: клинико-нейровизуализационное исследование»

Рассеянный склероз (РС) - наиболее распространенное хроническое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС) с выраженной клинической гетерогенностью. РС поражает в основном лиц трудоспособного возраста и является одной из главных причин инвалидизации молодых людей. Значительные расходы на диагностику, лечение, реабилитацию больных определяют медико-социальную значимость этого заболевания [57, 15, 12]. Непредсказуемость течения заболевания, его продолжительность, высокая стоимость лекарственных препаратов и их побочные эффекты, приводят к необходимости раннего выявления болезни и поиску эффективных признаков проявлений патологического процесса, особенно в отсутствии клинически значимых симптомов, как для планирования лечения, так и мониторинга состояния пациентов [123]. Традиционно большое внимание уделяется двигательным, чувствительным, зрительным нарушениям, так как эти симптомы являются наиболее явными и инвалидизирующими, тогда как исследованию нейропсихологического и эмоционального статуса при РС отводится второстепенная роль.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) является основным методом прижизненной оценки изменений вещества головного мозга при РС. Несмотря на многочисленные исследования, оценка клинико-МРТ сопоставлений весьма неоднозначна [93, 121, 142, 145, 152, 2, 3]. Известно, что появление новых или увеличение размеров уже имеющихся по данным МРТ очагов не всегда сопровождается изменением неврологического дефицита [262]. В то же время очаговые повреждения ряда областей ЦНС, таких как перивентрикулярные и субкортикальные зоны, субтенториальные структуры, могут иметь высокую клиническую, диагностическую и прогностическую значимость [81]. По данным некоторых исследований, выраженность когнитивных нарушении достоверно ассоциирована с количеством и объемом очагов демиелинизации в головном мозге, а также с активность процесса [103]. В то же время данные других авторов столь прямо на эту взаимосвязь не указывают [160, 150]

В настоящее время предполагается, что в основе прогрессирования заболевания и необратимых нарушений, приводящих к стойкой инвалидизации и ухудшению качества жизни, по всей видимости, лежат дегенеративные изменения. Диффузный атрофический процесс, протекающий в ЦНС с утратой миелина, уменьшением калибра и гибелью аксонов, параллельно с демиелинизирующими изменениями, возможно, ответственен за нарастание необратимых неврологических нарушений, в частности, в сфере высших мозговых функций [6, 150, 56].

Феноменология нарушений высших мозговых функций при РС стала предметом множества исследований, проведенных за последние годы. Очевидно, что на когнитивную сферу влияет, как характер патологического процесса, так и вовлеченные в него структуры [38]. Не возникает сомнений в том, что когнитивная дисфункция может появляться на ранних стадиях заболевания: ранними признаками являются нарушения кратковременной памяти и внимания; по мере прогрессирования болезни эти изменения становятся клинически явными [255, 145]. В ряде случаев когнитивная дисфункция может быть единственным симптомом дебюта РС или рецидива заболевания [156]. Тем не менее, вопрос о взаимосвязи между когнитивными нарушениями и изменениями ЦНС до сих пор остается открытым. До настоящего времени не ясна последовательность клинического проявления когнитивного дефицита, степень влияния тяжести неврологического дефицита и типа течения болезни, взаимосвязь отдельных показателей когнитивных тестов с клиническими особенностями болезни и с ее морфологическими характеристиками. Различия в наборах тестов, используемых при обследовании больных, могут оказывать влияние на результаты оценки когнитивных функций, определяя клинический полиморфизм нарушений высших психических функций у пациентов с РС - от полной сохранности до тяжелых нарушений, даже на ранних стадиях заболевания [2, 156].

Одним из факторов, оказывающим влияние на познавательные функции при РС, являются депрессивные расстройства различной степени выраженности. Большинство работ, посвещенных состоянию когнивных нарушений, сосредоточено на оценке интеллектуально-мнестических нарушений, в то время как эмоциональные нарушения могут отрицательно сказываться на результатах нейропсихологического обследования [2]. Таким образом, оценка когнитивного дефицита вне связи с личностными характеристиками и эмоционально-волевыми расстройствами существенно снижает информативность исследований и возможности коррекции познавательной дисфункции [56].

Таким образом, для объективной оценки состояния когнитивных функций при РС необходимо применять клинико-нейровизуализационный подход с использованием комплексного количественного и качественного анализа когнитивных и эмоционально-волевых нарушений при РС на основе количественной оценки изменений, выявляемых при МРТ головного мозга. Подобное комплексное исследование позволит существенно дополнить наши представления о патогенезе РС.

Целью диссертационной работы явилось изучение выраженности и характера когнитивных и эмоционально-аффективных нарушений у пациентов с рассеянным склерозом, их взаимосвязи с клинико-нейровизуализационными характеристиками.

Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи:

1. Качественная и количественная оценка когнитивных нарушений у пациентов с рассеянным склерозом с учетом формы, типа течения, активности и тяжести заболевания

2. Качественная и количественная оценка аффективно-эмоциональных нарушений у пациентов с рассеянным склерозом с учетом формы, типа течения, активности и тяжести заболевания

3. Исследование соотношения когнитивных и аффективно-эмоциональных расстройств с характером и локализацией патологических изменений по данным МРТ

4. Исследование взаимосвязи между когнитивными и эмоционально-аффективными нарушениями у пациентов с рассеянным склерозом

Научная новизна исследования

В работе впервые проведено комплексное качественное и количественное исследование когнитивной и эмоциональной сферы у пациентов с РС. На основании сопоставления показателей нейропсихологического и нейровизуализационного исследований получены данные о механизмах развития когнитивного дефицита функций у больных с РС. Проведена оценка взаимоотношения между когнитивными и эмоционально-аффективными нарушениями. Получены новые данные об особенностях когнитивных нарушений при различных формах, вариантах течения болезни и активности патологического процесса. Уточнена роль очаговых и диффузных атрофических и демиелинизирующих изменений головного мозга по данным МРТ-исследования в генезе когнитивных и эмоционально-аффективных нарушений у пациентов с РС. Показано, что различия в характере и выраженности когнитивных и эмоциональных нарушений частично зависят от соотношения воспалительных, демиелинизирующих и атрофических изменений головного мозга.

Показано, что при РС возникновение клинически явных когнитивных нарушений значительно опережает появление видимых морфологических изменений, выявляемых при рутинной магнитно-резонансной томографии.

Практическая значимость исследования

Результаты исследования позволяют отнести когнитивные нарушения к одним из наиболее частых проявлений РС. Это позволяет обратить внимание врачей-неврологов на повышенный риск возникновения у больных РС когнитивных расстройств и способствует ранней диагностике, на стадии додементных нарушений.

Положения, выносимые на защиту

1. Характер и тяжесть когнитивного дефицита при РС может не всегда коррелировать с очаговым поражением, выявленным методом МРТ, даже в проекции нейропсихологически значимых областей головного мозга, что позволяет обсуждать существование доморфологических и/или макроскопически не визуализируемых изменений в веществе головного мозга.

2. Функциональной основой когнитивных нарушений у больных РС являются не только морфологически выявляемые очаговые демиелинизирующие и атрофические поражения, но макроскопически не распознаваемые, но клинически значимые нарушения внутри- и межполушарных связей, обеспечивающих познавательные функции, как в белом, так и в сером веществе мозга. В связи с этим метод оценки и мониторинга когнитивных нарушений может являться наиболее информативным для оценки выраженности патологических изменений.

3. Оценка когнитивного статуса должна быть включена в общую оценку состояния больных с рассеянным склерозом. При анализе высших психических функций при РС необходимо использовать стандартизованный набор тестов, позволяющих оценить качественные параметры когнитивных изменений, так как краткие скрининговые шкалы и количественные методы не отражают в полной мере характер и выраженность нарушения нейропсихологической функции, особенно на ранних стадиях заболевании.

4. Тревожно-депрессивные расстройства у больных с РС являются одними из важных проявлений заболевания, возможно, оказывающими влияние на другие функции, в том числе, когнитивные. В связи с этим, необходимо выявление их на ранних этапах заболевания, в том числе с помощью опросников и оценочных шкал.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы представлены и обсуждены на IX ежегодном заседании Всероссийского общества рассеянного склероза (Санкт-Петербург, 2000), X Всероссийском съезде неврологов (Нижний Новгород, 2012), У-ом международном конгрессе "Нейрореабилитация -2013" (Москва, 2013), совместном заседании кафедры фундаментальной и клинической неврологии и нейрохирургии медико-биологического факультета ГБОУ ВПО «Российский научно-исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» и Научно-исследовательского института цереброваскулярной патологии и инсульта ГБОУ ВПО «Российский научно-исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 работ, в том числе 2 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикаций основных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Структура диссертационной работы

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Мешкова, Кетевана Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Нарушения ВПФ могут наблюдаться на разных стадиях заболевания вне зависимости от типа течения РС и активности патологического процесса.

2. Когнитивный дефицит при РС характеризуется нарушениями во всех сферах познавательской деятельности: нарушением скорости обработки информации и произвольного внимания, модально-неспецифическими расстройствами памяти (зрительная, слухо-речевая, двигательная), нарушениями номинативной функции речи, мышления, исполнительных функций, слухо-речевая, двигательная).теризуется нарушениями во всех сферах познавательской деятельности, прежде всего, в нии подобных.

3. Характер и тяжесть когнитивного дефицита при РС не всегда может коррелировать с очаговым поражением, выявленным методом МРТ, даже в проекции нейропсихологически значимых областей головного мозга, что позволяет обсуждать существование доморфологических и/или макроскопически не визуализируемых изменений в веществе головного мозга.

4. Основой когнитивных нарушений у больных РС являются не только морфологически выявляемые очаговые демиелинизирующие и атрофические поражения, но макроскопически не распознаваемые, но клинически значимые нарушения внутри- и межполушарных связей, обеспечивающих познавательные функции, как в белом, так и в сером веществе мозга.

5. Использование скрининговой шкалы ММБЕ позволяет обнаружить субклинические нарушения ВПФ, неосознаваемые и не оцениваемые как пациентами, так и наблюдающими врачами. Однако краткие скрининговые шкалы и количественные методы не отражают в полной мере характер и выраженность нарушения нейропсихологической функции, особенно на ранних стадиях заболевании, поэтому для оценки когнитивных функций рекомендуется использование расширенной батареи когнитивных тестов.

6. Тревожно-депрессивные расстройства у больных с РС, а ткаже алекситимия, являются одними из важных проявлений заболевания, возможно, оказывающими влияние на другие функции, в том числе, когнитивные.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При анализе высших психических функций при РС необходимо использовать стандартизованный набор тестов, позволяющих оценить качественные параметры когнитивных изменений.

2. При нейропсихологическом тестировании рекомендуется использовать тесты, позволяющие оценить следующие когнитивные паттерны: скорость сенсомоторных реакций и обработки данных, память, речевые функции, мышление и исполнительные (лобные) функции.

3. У пациентов с РС необходимо выявление депрессии и тревожных расстройств на ранних этапах заболевания, в том числе с помощью опросников и оценочных шкал.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мешкова, Кетевана Сергеевна, 2013 год

1. Алексеева Т.Г., Бойко А.Н., Гусев Е.И. Спектр нейропсихологических изменений при рассеянном склерозе // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. - №11. - С. 15-20

2. Алифирова В.М., Орлова Ю.Ю., Мусина Н.Ф. Когнитивные нарушения у больных рассеянным склерозом // Бюллетень сибирской медицины. -2008. -№3. -С.62-67

3. Блейхер В.М., Крук И.В., Боков С.Н. Клиническая патопсихология. НПО «МОДЭК». -2002. 512 с.

4. Верещагин Н.В., Брагина Л.К., Вавилов С.Б., Левина Г.Я. Компьютерная томография мозга . М., Медицина, 1986

5. Визель Т.Г. Нейролингвистический анализ атипичных форм афазии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М.: 2002. 32 с.

6. Воробьев В.А. Картирование мозгового представления зрительных вербальных стимулов с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Автореф. дис. канд. биол. наук. М.: Ин-т ВНД и НФ, 1998. 22 с.

7. П.Выгодский J1.C. Развитие высших форм внимания в детском возрасте. Избранные психологические исследования. М. 1956. - С.389-425

8. Выготский JI.C. Мышление и речь // Собр. соч.: В 6 т. Т. 2. М., 1982.

9. Глезер В.Д. Механизмы опознания зрительных образов. Наука, M.-JL, 1966

10. Глозман Ж.М. Количественная оценка данных нейропсихологического обследования. М. Изд-во Центра Лечебной педагогики. 1999

11. Гусев Е.И. Рассеянный склероз // Е.И Гусев, Т.Д. Демина, А.Н. Бойко //Неврологический журнал. 1997. - № 3. - С.4-11

12. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения.// Москва.- 2001.- 128 с.

13. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Ребиф в длительной иммунокоррекции при рассеянном склерозе. // Лечение нервных болезней. 2001. - №2. - С. 16-18

14. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. // М.: Миклош. 2004. - 540 с.

15. Дамулин И.В. Основные механизмы нейропластичности и их клиническое значение// Журнал неврологии и психиататрии им. С.С. Корсакова.- 2009,-№4 (109).- С.4-8

16. Ересько В. Б. Алекситимия и методы ее определения при пограничных психосоматических расстройствах // Пособие для психологов и врачей. -СПб.: Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М.Бехтерева, 2005.

17. Жулев Н.М., Скоромец A.A., Трофимова Т.Н., Тотолян H.A. Современная диагностика рассеянного склероза. // СПб.: изд-во СПбМАПО. 1998.- 28 с.

18. Завалишин И.А., Головкин И.В. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. // М. 2000. - 511 с.

19. Заславский Л.Г. О значении личностной тревожности в заболеваемости рассеянным склерозом. // В сборнике «Рассеянный склероз: основы здоровья». С-Петербург: Лики России. 1999. - С. 11-14

20. Захаров В. В., Вахнина Н. В. Инсульти когнитивные нарушения // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2011. - №2. - С.8-16

21. Зуева Ю.В. Нарушение когнитивных процессов при изолированных инфарктах мозжечка : Дис. . канд. психол. наук : 19.00.04 : Москва, 2003, 104 с.

22. Ибатуллин М.М., Матвеева Т.В., Ануфриев А.Ю. Магнитно- резонансная томография в диагностике церебральных очагов рассеянного склероза // Неврологический вестник. 2001. - Т. XXXIII. - Вып. 3-4. - С.78-83

23. Калашникова Л. А., Кадыков А. С., Кашина Е. М и соавт. Нарушение высших мозговых функций при инфарктах мозжечка. //Неврологический журнал. 2000. -№1. - с. 15-21

24. Карнаух В.Н., Вишнякова З.Н. Течение рассеянного склероза: зависимость от пола, возраста начала болезни, первых клинических проявлений // МРЖ -р. IX. 1984. -№4.-С.43

25. Клиническая психология. // Под ред. Б.Д. Карвасарского. СПб.: Питер, 2006. - 959 с.

26. Клинические рекомендации. Неврология и нейрохирургия / под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, А.Б. Гехт.// М.:ГЕОТАР-МЕДИА. 2008. -С.239-266

27. Коркина М.В., Марилов В.В. Роль психосоматических циклов в генезе психосоматических заболеваний в //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1998. - № 11. - С. 30-32.

28. Коркина М.В., Мартынов Ю.С., Малков Г.Ф. Психические нарушения при рассеянном склерозе. М.: Изд-во УДИ, 1986. — 123 с.

29. Левин О.С. Клинико-магнитно-резонансно-томографические исследования дисциркуляторной энцефалопатии когнитивными нарушениями. Дисс. канд.мед.наук, Москва,1996

30. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. М.: МГУ. - 1973. - С.84-123

31. Лурия.А.Р. Лобные доли и регуляция психических процессов. .М., Изд-во Московского Университета. 1966.

32. Макдональд В .Я. Диагностика рассеянного склероза. // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. Рассеянный склероз.2003. -№3.-С.4-9

33. Матвеева Т.В., Менделевич В.Д., Речаник Д.П. Особенности эмоциональной сферы у больных рассеянным склерозом // Нейроиммунология (материалы конф.). СПб., 2000. - С. 79-80

34. Мачинская Р.И. Нейрофизиологические механизмы произвольного внимания (аналитический обзор). //Журнал высшей неверной деятельности. 2003. - №2. - С. 133-151

35. Пати Д.В., Воробейчик Г. Магнитно-резонансная томография при рассеянном склерозе // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. - №12. - С.53-57

36. Переседова A.B., Байдина Е.В., Трифонова О.В., и др. Патофизиология демиелинизирующего процесса при рассеянном склерозе. // Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. М.: Изд. Миклош.2004. -С.98-103

37. Пронин И.Н., Беляева И.А. Возможности МРТ при рассеянном склерозе: диагностика и прогноз заболевания. // Руководство для врачей Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. М.: Изд. Миколош. -2004. -С.309-317

38. Рассеянный склероз. / Под ред. И.Д. Столярова, Б.А. Осетрова: практическое руководство. СПб.: ЭЛБИ-СПб. 2002. - 176 с.

39. Слободин Т. А., Горева А. В. Когнитивный резерв: причины снижения и защитные механизмы. //Международный неврологический журнал. 2012. - № 3 (49). - С. 161-165

40. Тотолян H.A., Трофимова Т.Н., Скоромец A.A. в соавт. Возможности метода магнитно-резонансной визуализации в диагностике рассеянного склероза. // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. Рассеянный склероз. 2002. №3. - С.32-41

41. Тринитатский Ю.В. Магнитно-резонансная томография с контрастным усилением как показатель активности демиелинизирующего процесса при рассеянном склерозе. // Материалы 10-й научно-практической конференции «Нейроиммунология». СПб. - 2001.- С.268-270

42. Трифонова О.В. Когнитивные изменения у больных рассеянным склерозом (клиническое, нейропсихологическое и электрофизиологическое исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. 27 с.

43. Хомская Е.Д. Нейропсихология. // Питер: 2005. 496 с.

44. Хондкариан O.A., Завалишин И.А., Невская О.М. Рассеянный склероз. // М.: Медицина. 1987. - 253 с.

45. Цветкова JI. С. Процесс называния предмета и его нарушение.// Вопросы психологии. 1972. - №4. - С. 107-117

46. Шамова Т.М., Лебейко Т.Я. Когнитивные нарушения при рассеянном склерозе. // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2009. - № 2. - С. 88-92.

47. Шварц Г.Я. Фармакоэкономическое обоснование применения лекарственных препаратов превентивного ряда в лечении больных рассеянным склерозом // Неврологический журнал. -2001.- Т.6. № 1.-С.43-47

48. Шварц П.Г., Кротенкова М.В., Брюхов В.В., Завалишин И.А. Нейроурологические аспекты рассеянного склероза. // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсаковаю Рассеянный склероз. 2007. - №.4. - С.73-78

49. Шварц П.Г.Феноменология нейрогенных нарушений мочеиспускания. // Русский медицинский журнал. 2012. - № 18. - С.912-916.

50. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз.// М: Медицина. 2003. - 157 с.

51. Abdullaev Y., Posner M.I. Time course of activating brain areas in generating verbal associations // Psyhol. Sci. 1997. - Vol.8. - P.56-61

52. Aboitiz F., Scheibel A.B., Fisher R.S., Zaidel E. Fiber composition of the human corpus callosum. // Brain Res. 1992. - Vol.598. - P. 143-153

53. Achiron A., Barak Y. Cognitive changes in early MS: a call for a common framework. //J. Neurol. Sci. 2006. - Vol.245. - P.47-51

54. Acquadro C., Lafortune L., Mear I. Quality of life in multiple sclerosis: translation in French Canadian of the MSQoL-54 //Health Qual. Life Outcomes. -2003.-Vol. l.-P. 70-74.

55. Akshoomoff N.A., Courchersne E.A. A new role for the cerebellum in cognitive operations // Behav. Neurosci. 1992. - Vol.106. - P.731-738

56. Albert ML. Subcortical dementia, in Katzman R,Terry RD,Bick KL (eds): Alzhiemler's disease: Senile Dementia and Related Disoders. // New York: Raven Press. 1978. - P. 173-180

57. Amato M., Ponziani G., Pracucci G. et al. Cognitive impairment in early onset multiple sclerosis: pattern, predictors, and impact on everyday life in a 4-year follow up. // Arch.Neurol. — 1995. — Vol. 52. P.168-172

58. Amato M.P., Razzolini L., Goretti B. et al. Cognitive reserve and cortical atrophy in multiple sclerosis. A longitudinal study. // Neurology. 2013. -Vol.80 (19).-P.1728-1733

59. Amato MP, Zipoli V, Portaccio E. Multiple sclerosis-related cognitive changes: a review of cross-sectional and longitudinal studies.//! Neurol. Sci. 2006. -Vol.245 (1-2). -P.41-46

60. Archibald C.J., Wei X., Scott J.N. et al. Posterior fossa lesion volume and slowed information processing in multiple sclerosis. //Brain. 2004. - Vol.127. - P.1526-1534

61. Arnett P.A., Rao S.M., Bernardin L. et al. Relationship between frontal lobe lesions and Wisconsin Card Sorting Test performance in patients with multiple sclerosis. // Neurology. 1994. Vol. 44. - P.420-425

62. Arnold D.L., Wolinre I.S., Matthews P.M., Falini A. The use of proton magneticresonance spectroscopy in the evaluation of the natural hystory of multiplesclerosis. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1998. - Vol.64. - №1. -P.94-101

63. Audoin B, Davies G.R, Finisku L, Chard D.T, Thompson A.J, Miller D.H. Localization of grey matter atrophy in early RRMS : A longitudinal study. J Neurol. 2006 Nov;253(l 1): 1495-501

64. Awad A.G. Schizophrenia and multiple sclerosis. //J. Nerv. Ment. Dis. 1983. -Vol. 171. -P.323-324

65. Awh E., Jonides J., in The Attentive Brain, ed. Parasuraman R. MIT Press.Cambridge, MA. - 1996. - P.353 - 380

66. Badgaiyan R.D., Posner M.I. Time course of cortical activations in implicit and explicit memory // J. Neurosci. 1997. V. 17. P. 4904

67. Bagby R., Taylor G., Ryan D. Toronto alexithymia scale relationship with personality and psychopathology measures// Psychother. Psychosom. 1986 -Vol. 45 -P.207-215

68. Bakshi R., Thompson A.J., Rocca M.A. et al. MRI in multiple sclerosis: current status and future prospects // Lancet Neurol. 2008. - Vol. 7(7). - P.615-625

69. Barkhof F. The clinico-radiological paradox in multiple sclerosis revisited. // Curr. Opin. Neurol. 2002. - Vol. 5(3). - P.239-245

70. Barkhof F., Fillipi M., Miller D.H. et al. Comparison of MRI criteria at first presentation to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis. // Brain. 1997. - Vol. 120. - №11.- P. 2059-2069

71. Barkhof F., Hommes O.R., Scheltens P. et al. Quantitative MRI changes in gadolinium DTPA enhancement after high-dose intravenous methyl-prednisolone in multiple sclerosis // Neurology. 1991. - V. 41. - P. 1219-1222

72. Barkhof F.J., Elton M., Lindeboom J. et al. Functional correlates of callosal atrophy in relapsing-remitting multiple sclerosis patients. A preliminary MRI study // J. Neurol. 1998. - Vol. 245. - P. 153-158

73. Barnard R.O., Triggs M. Corpus callosum in multiple sclerosis. //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1974. - Vol.37. - P. 1259-1264

74. Baumhefner et al. A Commentary on Correlates Between Cerebrospinal Fluid {gamma}-Globulins and Magnetic Resonance Imaging in Multiple Sclerosis. //Arch Neurol. 1990. - Vol.47. - P.841-842

75. Beatty W.W., Goodkin D.E., Monson N. et al. Anterograde and retrograde amnesia in patients with chronic progressive multiple sclerosis. //Arch. Neurol.- 1988.-Vol.45.-P.611-619

76. Beck A.T., Ward C., Mendelson M. Beck Depression Inventory (BDI). // Arch. Gen. Psychiatry. 1961. Vol. 4. - P.561-571

77. Benarroch E.E. N-acetylaspartate and N-acetylaspartylglutamate: neurobiology and clinical significance. // Neurology. 2008. - Vol. 70. - P.1353-1357

78. Benedict R.H. et al. Minimal neuropsychological assessment of MS patients: a consensus approach // Clin, neuropsychol. 2002. - Vol. 16. - P.381-397.

79. Benedict R.H., Carone D.A., Bakshi R. Correlating brain atrophy with cognitive dysfunction, mood disturbances, and personality disorder in multiple sclerosis. //J. Neuroimaging. 2004. - Vol.14 (3 Suppl). - P.36S-45S

80. Benedict R.H., Cookfair D., Gavett R. Validity of minimal assessment of cognitive function in multiple sclerosis // J. Neurol. Sei. 2006. - Vol. 12. -P.549-558

81. Benedict R.H., Fischer J.S., Archibald C.J. et al. Minimal neuropsychological assessment of MS patients: a consensus approach //Clin. Neuropsychol. 2002.- V.16. -P.381-397

82. Benedict R.H., Zivadinov R., Carone D.A. et al. Regional lobar atrophy predicts memory impairment in multiple sclerosis. //AJNR Am. J. Neuroradiol. 2005. - Vol.26 (7). - P. 1824-1831

83. Benedict R.H., Cookfair D., Gavett R. et al. Validity of the minimal assessment of cognitive function in multiple sclerosis (MACFIMS) // J. Int. Neuropsychol. Soc. 2006. - Vol.12. - P.549-558

84. Bergendal G., Fredrikson S., Almkvist O. Selective decline in information processing in subgroups of multiple sclerosis: an 8-year longitudinal study // Eur Neurol. 2007. - Vol. 57. - P. 193-220

85. Bermel R.A., Innus M.D., Tjoa C.W., Bakchi R. Selective caudate atrophy in multiple sclerosis: a 3D MRI parcellation study. // Neuroreport. 2003. -Vol.14.-P.335-339

86. Berquin P.C., Giedd J.N., Jacobsen L.K., e.a. Cerebellum in attention-deficit hyperactivity disorders: a morphometric MRI // Neurology 1998. Vol.50. - P. 1087-1093.

87. Blinkenberg M., Jensen C.V., Holm S.et al. A longitudinal study of cerebral glucose metabolism, MRI, and disability in patients with MS. // Neurology. -1999-Vol.53.-p.149-153

88. Bo L., Geurts J.J., Mork S.J., van der Valk P. Grey matter pathology in multiple sclerosis. // Acta Neurol. Scand. 2006. - Vol.183. - P.48-50

89. Boiko A.N., Kesselring J., Paty D.W. et al. Multiple sclerosis and public health. // Educational and management implications. World Health Organization, Department of Mental Health, Neuroscience and Neurological Disorders. 1999. - №2. - P. 1 -11.

90. Botez-Marquard T, Botez M. Cognitive behavior in heredodegenerative ataxias. //Eur Neurol 1993.-Vol.33. P.351-357.

91. Brainin M., Reisner T., Neuhold A., et al. Topological characteristics of brainstem lesions in clinically definite and clinically probable cases of multiple sclerosis: An MRY-study. // Neuroradiology. 1987. -Vol. 29. - P.530-534

92. Brissart H., Morele E., Baumann C., Debouverie M. Verbal episodic memory in 426 multiple sclerosis patients: impairment in encoding, retrieval or both? // Neurol. Sei. 2012. - Vol. 33(5). - P. 1117-1123

93. Brooks DJ, Leenders KL, Head G et al. Studies on regional cerebral oxygen utilisation and cognitive function in multiple sclerosis. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiaty. 1984. - Vol. 47. - P. 1182-1191

94. Brownell B., Hughes J.T. The distribution of plaques in the cerebrum in multiple sclerosis. //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1962. - Vol. 25. -P.315-320.

95. Bruck W., Bitsch A., Kolenda H., et al. Inflammatory central nervous system demyelination: correlation of magnetic resonance imaging findings with lesion pathology. // Ann. Neurol. 1997. - Vol.42. - P.783-793

96. Calabrese M., Battaglini M., Giorgio A. et al. Imaging distribution and frequency of cortical lesions in patients with multiple sclerosis. //Neurology. -2010.-Vol.75 (14). P.1234-1240

97. Calabrese M., Rinaldi F., Grossi P., Gallo P. Cortical pathology and cognitive impairment in multiple sclerosis.//Expert Rev.Neurother. 2011. -Vol.11 (3). - P.425-432

98. Calabrese M., Rocca M.A., Atzori M. et al. A 3-year magnetic resonance imaging study of cortical lesions in relapse-onset multiple sclerosis. //Ann. Neurol. 2010. - Vol. 67(3). - P.376-383

99. Canavan A.G.,Sprengelmeyer R.,Diener H.C. Conditional associative learning is impaired in cerebellar disease in humans// Behav.Neurosci. 1994. -Vol.275. - P. 1940-1943

100. Carroll M., Gates R., Rodan R. Memory impairment in multiple sclerosis // Neuropsychologia. 1984. - Vol. 22. - P.297-302

101. Charcot J.M. . Clinical lectures on diseases of the nervous system Leçons sur les maladies du système nerveux. 3 (Thomas Savill, translator éd.). London: The New Sydenham Society, 1868

102. Chard D., Miller D. Grey matter pathology in clinically early multiple sclerosis: evidence from magnetic resonance imaging. //J. Neurol. Sci. 2009. -Vol.282.-P.5-11

103. Chard D.T., Jackson J.S, Miller D.H., Wheeler-Kingshott C.A. Reducing the impact of white matter lesions on automated measures of brain gray and white matter volumes. // J. Magn. Reson. Imaging. 2010. - №32. - P.223-228

104. Chard D.T., Griffin C.M., McLean M.A. et al. Brain metabolite changes in cortical grey and normal-appearing white matter in clinically early relapsing-remitting multiple sclerosis // Brain.- 2002. Vol.125. - P.2342-2352

105. Chiaravalloti N.D., DeLuca J. Cognitive impairment in multiple sclerosis. // Lancet Neurol. 2008. - Vol. 7. - P. 1139-51

106. Cifelli A., Arridge M., Jezzard P., Esiri M.M., Palace J., Matthews P.M. Thalamic neurodegeneration in multiple sclerosis. //Ann. Neurol. 2002. -Vol.52 (5). - P.650-653

107. Clark CM, James G, Li D et al. Ventricular size,cognitive function and depression in patients with multiple sclerosis. //Can. J. Neurol. Sci. 1992. -Vol. 19. - P.352-358

108. Coleman M.P., Perry V.H. Axon pathology in neurological disease: a neglected therapeutic target.// Trends in Neurosciences. 2002. - №25. - P. 532-537

109. Comi G., Filippi M., Martinelli V. et al. Brain magnetic resonance imaging correlates of cognitive impairment in multiple sclerosis // J. Neurol. Sci. 1993. - V.115. -P.S66-S73

110. Comi G., Filippi M., Martinelli V. et al. Brain magnetic resonance imaging correlates of cognitive impairment in multiple sclerosis.// J.Neurol. Sci. 1993. -Vol.115-P.S66-S73

111. Confavgreux C., Vucusic S. The clinical epidemiology of multiple sclerosis //Neuroimaging Clin. N. Am. 2008. - №18. - P.589-622

112. Cook S.D., Douling P.C. Multiple sclerosis and viruses. An overview. // Neurology. 1980. - № 7. - P.80-91

113. Cottrell S.S., Wilson S.A.K. The affective symptomatology of disseminated sclerosis. // J. Neurol. Psychopathol. 1926. - Vol.7. - P. 1-30

114. Courtney S.M., Petit L., Maisog J.M., Ungerleider L.G., Haxby J.V. An area specialized for spatial working memory in human frontal cortex. //Science. -1998.-Vol. 279. P.1347-1351

115. Curtis E, Zald D., Pardo J. Organization of WM within human prefrontal cortex. // Neuropsychologia. 2000. - Vol.38. - P. 1503 - 1510

116. Dalton C.M., Chard D.T., Davies G.R. et al. Early development of multiple sclerosis is associated with progressive grey matter atrophy in patients presenting with clinically isolated syndromes. // Brain. 2004. - №127. -P.1101-1107

117. Dalton C.M., Chard D.T., Davies G.R. et al. Early development of multiple sclerosis is associated with progressive grey matter atrophy in patients presenting with clinically isolated syndromes. // Brain. 2004. - Vol. 127 (Pt 5).-P.1101-1107.

118. Davie C., Barker G., Webb S., et al. Persistent functional deficit in multiple sclerosis and autosomal dominant cerebellar ataxia is associated with axon loss. //Brain. 1995. - Vol.118-P.1583-1592

119. De Luca J., Johnson S.K., Natelson B.H. Information processing efficiency in chronic fatigue syndrome and multiple sclerosis // Archives of Neurology. -1993. Vol. 50. - P. 301-304

120. De Stefano N., Matthews P.M., Filippi M. et al. Evidence of early cortical atrophy in MS: relevance to white matter changes and disability. //Neurology. -2003,-Vol.60.-P.l 157-1162

121. Dineen R.A., Vilisaar J., Hlinka J. et al. Disconnection as a mechanism for cognitive dysfunction in multiple sclerosis // Brain. 2009. - Vol. 132. -P.239-249

122. Dolezal O., Dwyer M.G., Horakova D. et al. Detection of cortical lesions is dependent on choice of slice thickness in patients with multiple sclerosis. // Int. Rev. Neurobiol. 2007. - №79. - P.475-489

123. Dousset V., Brochet B., Deloire M.S. et al. MR imaging of relapsing multiple sclerosis patients using ultra-small-particle iron oxide and compared with gadolinium // AJNR Am J Neuroradiol. 2006. - Vol. 27(5). -P.1000-1005

124. Drake M.A., Allegri R.F., Carrá A. Language abnormalities in patients with multiple sclerosis. //Neurologia. 2002. - Vol. 17(1). - P. 12-16

125. Drake M.E. Acute paraniod psychosis in multiple sclerosis. //Psychosomatics. 1984. - Vol.25. - P.60-65

126. Drapier S., Swanton J., Altman D. et al. Incresing cord atrophy in clinical isolated syndrome group: a 5-year study. // Multiple sclerosis. 2006. Vol.12. -P. 176-182

127. Dronkers N.F. A new brain region for coordinating speech articulation // Nature. 1996. - Vol.384. - P.159-163

128. Dubois B., Slachevsky A., Litvan I., Pillon B. The FAB: a frontal assessment battery at bedside. //Neurology. 2000. - Vol. 55. - P.1621-1626

129. Dutta R., McDonough J., Yin X. et al. Mitochondrial dysfunction as a cause of axonal degeneration in multiple sclerosis patients. // Ann. Neurol. 2006. -№59. - P.478-489

130. Edwards S., Liu C., Blumhardt L. Cognitive correlates of supratentorial atrophy on MRI in multiple sclerosis // Acta Neurol Scand. 2001. - V. 104. -P.214-223

131. Engel C, Greim B, Zettl UK. Diagnostics of cognitive dysfunctions in multiple sclerosis. //J. Neurol. 2007. - Vol. 254 (Suppl 2). - P.S30-S34

132. Fazekas F., Barkhof F., Filippi M. et al. The contribution of magnetic resonance imaging to the diagnosis multiple sclerosis. // 84Neurology. 1999. -Vol.53.-P.448-456

133. Feinstein A, Kartsounis L.D., Miller D.H. et al. Clinically isolated lesions of the type seen in multiple sclerosis: a cognitive, psychiatric and MRI follow up study. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1992. - №55. - P.869-876

134. Feinstein A., Kartsounis L.D., Miller D.H. et al. Clinically isolated lesions of the type seen in multiple sclerosis: a cognitive, psychiatric and MRI follow up study. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1992. - Vol. 55. - P.869-876

135. Ferguson B, Matyszak M, Esiri M, Perry V. Axonal damage in acute multiple sclerosis. // Brain. 1997. - Vol.120. - p.393-399

136. Fernandez-Duque D., Baird J.A. Posner M.I. Executive attention and metacognitive regulation // Conscious. Cogn. 2000. - Vol. 9. - P.288-307

137. Ferreira M.L. Cognitive deficits in multiple sclerosis: a systematic review. //Arq. Neuropsiquiatr. 2010. - Vol.68 (4). - P.632-41

138. Ferribi D, De Seze J, Stojkovic T. et al. Cerebral and brainstem atrophy: correlation with disability in multiple sclerosis. // Multiple sclerosis. 2001. -Vol. 7. - P.97

139. Filippi M, Tortorella C, Bozzali M. Normal appearing white matter changes in multiple sclerosis. The contribution of magnetic resonance techniques. // Multiple Sclerosis. 1999. - Vol.5. - P.273-282

140. Filippi M., Rossi P., Campi A. et al. Serial contrast-enhanced MR in patients with multiple sclerosis and varying levels of disability //AJNR. 1997. - Vol. 18. - P.1549-1556

141. Filippi M., Rocca M.A., De Stefano N. et al. Magnetic resonance techniques in multiple sclerosis: the present and the future // Arch. Neurol. 2011. - Vol. 68. - P.1514-1520

142. Fischer J.S, Foley F.W., Aiken J.E. et al. What do we really know about cognitive dysfunction? Affective disorders, and stress in multiple sclerosis. As guide. //J. NeuroRehab. 1994. - №8. - P. 151-164

143. Fisher E., Lee J.C., Nakamura K., Rudick R.A. Gray matter atrophy in multiple sclerosis: a longitudinal study. //Ann. Neurol. 2008. - Vol.64. -P.255-265

144. Fisher J.S., Foley F.W., Aikens J.E. et al. What do we really know about cognitive dysfunction, affective disorders, and stress in multiple 97sclerosis? A practitioner's guide // J. Neuro Rehab. 1994. V. 8. P. 15981-164

145. Fisniku L.K., Chard D.T., Jackson J.S. et al. Gray matter atrophy is related to long-term disability in multiple sclerosis. // Ann. Neurol. 2008. - Vol.64 (3). - P.247-254

146. Fletcher P.C., Henson R.N. Frontal lobes and human memory. Insights from functional imaging. // Brain. 2001. - Vol.124. - P.849-881

147. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. Mini-mental state: a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. //Journal of Psychiatric Research. 1975. - Vol.12. - P. 189-198

148. Foong J., Rozewicz L., Quaghebeur G. et al. Executive function in multiple sclerosis. The role of frontal lobe pathology. // Brain. 1997. - №120. - P.15-26

149. Fox N.C., Jenking C., Leary S.M. Progressive cerebral atrophy in multiple sclerosis: a serial study using registered volumetric MRI. // Neurology. 2000. -Vol.54. - P. 807-812

150. Frisoni G.B. Treatment of Alzheimer's disease with acetylcholinesterase inhibitors: bridging the gap between evidence and practice. //J. Neurol. 2001. -Vol. 248.-P. 551-557

151. Gass A., Barker G.J., Kidd D., Thorpe J.W. et al. Correlation of magnetization transfer ratio with clinical disability in multiple sclerosis. // Ann.Neurology. 1994. - Vol.36. - P.62-67

152. Gean-Marton A.D., Vezlina L.G., Marton K.J., et al. Abnormal corpus callosum: a sensitive and specific indicator of multiple sclerosis. // Radiology. -1991. Vol.180. -P.215-221

153. Geurts J.J., Blezer E.L., Vrenken H., van der Toora A. et al. Does high-field MR imaging improve cortical lesion detection in multiple sclerosis? // J. Neurol. 2008. - Vol.255 (2). - P. 183-191.

154. Geurts J.J., Pouwels P.J., Uitdehaag B.M. et al. Cortical lesions in multiple sclerosis: combined postmortem MR imaging and histopathology. //Radiology.-2005. Vol.236.-P. 254-260

155. Gilmore C.P., Bo L., Owens T. et al. Spinal cord gray matter demyelination in multiple sclerosis- a novel pattern of resudial plague morphology. //Brain Pathol. 2006. - Vol. 16. - P.202-208

156. Glanz B.I., Healy B.C., Hviid L.E., Chitnis T., Weiner H.L. Cognitive deterioration in patients with early multiple sclerosis: a 5-year study // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2012. - Vol.83 (1). - P.38-43

157. Gmeindl L., Courtney S.M. Deconstructing spatial working memory and attention deficits in multiple sclerosis // Neuropsychology. 2012. - Vol.26(1). - P.57-70

158. Gonen O., Moriarty D., Li B. et al. Relapsing-remiting multiple sclerosis and whole-brain Nacetylaspartat measurement: evidence for different clinical cohorts initial observations. // Radiology. 2002. Vol.225. - P.261-268

159. Grafman J., Litvan I.,Massaquoi S., Stewart M. Et al. Cognitive planning deficit in patient with cerebellar atrophy// Neurology. 1992,- Vol.42. - P.1493-1496

160. Grant I., Mc Donald W.I., Trimble M.R. et al. Recent learning and memory in early and middle phases of multiple sclerosis. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1984. - Vol. 47. - P.250-255

161. Grossman M, Armstrong C, Onishi K et al. Patterns of cognitive impairment in relapsing-remitting and chronic progressive multiple sclerosis. // Neuropsychiatry Neuropsychol. Behav. Neurol. 1994. - Vol. 7/3. - P.194-210

162. Grossman R.I., Lenkinski R.E., Ramer K.N. et al. MR proton spectroscopy in multiple sclerosis. // AJNR. 1992. - Vol.13 - P. 1535-1543

163. Guimaraes J., Sa M.J. Cognitive Dysfunction in Multiple Sclerosis // Front. Neurol. 2012. - Vol.3. - P.74-78

164. Hartung H.P., Montalban X., Sorensen P.S., Vermersch P., Olsson T. Principles of a new treatment algorithm in multiple sclerosis. //Expert Rev. Neurother. 2011. -Vol. 11 (3). - P.351-362

165. Havrdova E., Galetta S., Stefoski D., Comi G. Freedom from disease activity in multiple sclerosis // Neurology. 2010. - Vol. 74 (Suppl 3). - P.S3-S7

166. Heaton R.K. Wisconsin Card Sorting Test Manual. Psychological Assessment Resources, Inc., USA, Odessa, 1981

167. Heaton R.K., Nelson L.M., Thompson D.S. et al. Neuropsychological findings in relapsing remitting and chronic- progressive multiple sclerosis. // J. Consult. Clin. Psychol. - 1985. Vol.53. - P.103-110

168. Henry R.G., Shien M., Okuda D.T. et al. Regional grey matter atrophy in clinically isolated syndromes at presentation. //J. Neurol. Neurosurg. Phychiat. -2008. Vol. 79. - P.1236-1244

169. Hodges J R, Graham N, Patterson K Charting the progression in semantic dementia: Implications for the organization of semantic memory. //Memory. -1995.-Vol.3. P.463-95

170. Hohol M.J. et al. Serial neuropsychological assessment and magnetic resonance imaging in multiple sclerosis // Archives of Neurology. -1997. Vol. 54. - P.1018-1025

171. Honer WG, Hurwitz T, Li DKB et al. Temporal lobe involvment in multiple sclerosis patients with psychiatric disoders. //Arch. Neurol. 1987. - Vol. 44. -P.187-190

172. Horakova D., Kalincik T., Dusankova J.B., Dolezal O. Clinical correlates of grey matter pathology in multiple sclerosis. // BMC Neurol. 2012. - Vol. 7. -P.12-15

173. Inglese M., Adhya S., Johnson G. et al. Perfusion magnetic resonance imaging correlates of neuropsychological impairment in multiple sclerosis. //J. Cereb. Blood Flow. Metab. 2008. - Vol.28. - P. 164-171

174. Jennekens-Schinkel A. et al. Reactions in ambulant multiple sclerosis patients. Part II. Influence of task complexity III J. Neurol. Sci. 1988. - Vol. 85. - P.187-196

175. Jennekens-Schinkel A., Sanders E.A., Lanser J.B. et al. Reaction time in ambulant multiple sclerosis patients. Part II. Influence of task complexity. //J.Neurol.Sci. 1988. - Vol.85. - P.187-196.

176. Joffe R.T., Lippert G.P., Gray T.A. et al. Depression and multiple sclerosis. //Arch. Neurol. 1987. - Vol. 44. - P.376-378

177. Kahanh E, Leibowitz U. Alter M. Cerebral multiple sclerosis. // Neurology. 1971. - Vol.21. - P.l 179-1185

178. Kangarlu A., Bourekas E.C., Ray-Chaudhury A., Rammohan K.W. Cerebral cortical lesions in multiple sclerosis detected by MR imaging at 8 Tesla. // AJNR Am. J. Neuroradiol. 2007. - Vol.28 (2). - P.262-266

179. Kaplan E. F., Boston Naming Test (BNT) Goodglass, & Weintraub, 1983

180. Kasner S.E, Galetta S.L, McGowen, Grossman R.I. Magnetization transferimaging in progressive multifocal leucoencephalopathy. // Neurology. -1997. -Vol.48.-P.534-536

181. Kern K.C., Ekstrom A.D., Suthana N.A. et al. Fornix damage limits verbal memory functional compensation in multiple sclerosis //Neuroimage. -2012. Vol. 59(3). - P.2932-2940

182. Kesselring J., Lassmann H. Pathogenesis Multiple sclerosis. // Ed. J. Kesselring. Cambridge University Press. - 1997. - P.54-62

183. Khaleeli Z., Cercignani M., Audoin B. et al. Localized grey matter damage in early primary progressive multiple sclerosis contributes to disability.// Neuroimage. 2007. - Vol.37 (1). - P.253-261.

184. Knopman D. Long-term retention of implicitly acquired learning in patinets with Alzheimer's disease. //J. Clin. Exp. Neuropsychol. -1991. -Vol. 6. P.880-894

185. Koch-Henriksen N., Sorensen P.S. The changing demographic pattern of multiple sclerosis epidemiology. // Lancet Neurol. 2010. - №9. - P.520-532

186. Koechlin E., Basso G., Pietrini P.et al. The role of the anterior prefrontal cortex in human cognition // Nature. 1999. - Vol. 399. - P.148-151

187. Kohler S.J., Yen Y., Wolber J. et al. In vivo 13 carbon metabolic imaging at 3T with hyperpolarized 13C-1-pyruvate // Magn. Reson. Med. 2007. - Vol. 58. - P.65-69

188. Kujala P., Portin R., Ruutianen J. Memory deficits and early tive deterioration in MS // Acta Neurol. Scand. 1996. - Vol.93. - P.329-335.

189. Kujala P., Portin R., Ruutianen J. The progress of cognitive decline in multiple sclerosis. A controlled 3-year follow-up // Brain. 1997. - Vol. 120. -P.289-297

190. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: expanded disability status scale (EDSS) //Neurology. 1983. - Vol. 33. - P. 1444-1452

191. Kutzelnigg A., Lucchinetti C.F., Stadelmann C. et al. Cortical demyelination and diffuse white matter injury in multiple sclerosis. // 145Brain. 2005. -Vol.128.-P.2705-2712

192. Lezlak M.D. Neuropsychology Asessment. New York: New York University Press, 1983

193. Li D.K., Held U., Petkau J., Daumer M. et al. MRI T2 lesion burden in multiple sclerosis: a plateauing relationship with clinical disability // Neurology. 2006. - №9. - P. 1384-1389

194. Lishman W.A. Brain damage in relation to psychiatric disability after head injury. // Br. J. Psychiatry. 1968. Vol. 114. - P. 373-410

195. Lublin F.D., Whitaker J.N., Eidelman B.H. et al. Management of patients receiving interferon beta-lb for multiple sclerosis: report of a consensus conference. //Neurology. 1996. - Vol. 46. - P. 12-18

196. Lutzenberger W., Pulvermuller F., Birbaumer N. Words and pseudowords elicit distinct patterns of 30-Hz EEG responses in humans // Neurosci. Lett. -1994. Vol.176. -P.l 15-118

197. Lyon-Caen O., Jouvent R., Hauser S., Chaunu M.P. Cognitive function in recent-onset demyelinating disease.// Arch. Neurol. 1986. - Vol. 43. -P.1138-1141

198. Mader I., Seeger U., Weissert R., Klose U. et al. Proton MR spectroscopy with metabolite-nulling reveals elevated macromolecules in acutemultiple sclerosis. // Brain. 2001. - Vol. 124. - P.953-961

199. Mapelli G., Ramelli E. Manic syndrome associated with multiple sclerosis: secondary mania? //Acta Psychiatr.Belg. 1981. - Vol. 81. - P.337-349

200. Marburg O. Die sogehannte "akute multiple sklerose" (encephalomyelitis periaxialis scleroticans) // J. Ahrb. Psychiatr. Neurol. (Leipzig). 1906. - Bd. 27. - S.213-311

201. Mathews W.B. Multiple sclerosis presenting with acute remitting psychiatric symptoms. //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1979. - Vol. 42. - P.859-863

202. Mazziotta J.C., Phelps M.E., Pahl J.J. et al. Reduced cerebral glucose metabolism in asymptomatic subjects at risk for Huntington's disease. // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 316. - P. 357-362

203. Mc Donald W., Compston A., Edau G. et al. Recommended Diagnostic Criteria for multiple sclerosis: Guidelines from the International Pinel of the Diagnosis of Multiple Sclerosis // Ann. of Neurology. 2001. - Vol. 50 (1). - P. 212-127

204. Mc Donald W.I. Recomended Diagnostic Criteria for multiple sclerosis/ W.I. Mc Donald, A. Comston , G Edan et all. //Ann. Neurol. 2000. - Vol. 50. -P. 121-127

205. McAlpine D, Lumsden CE, Acheson ED. Multiple sclerosis.A reappraisal. 2ed edn. Churchill Livingstone: Edinburgh. 1972

206. Miller D., McDonald W. Neuroimaging in multiple sclerosis // Clin. Neurol. Sei. 1994. - Vol.2. - P.215-224

207. Miller D.H., Thompson A.J., Filippi M. Magnetic resonance studies of abnormalities in the normal appearing white matter and grey matter in multiple sclerosis // J. Neurol. 2003. - Vol. 250. - P. 1407-1419

208. Mohr D.C., Goodkin D.E., Likosky W. et al. Treatment of depression improves adherence to interferon beta-lb therapy for multiple sclerosis. // Arch. Neurol. 1997.-Vol. 54. - P.531-533

209. Moller A., Wiedemann G., Ronde U. et al. Correlates of cognitive impairment and depressive mood disoder in multiple sclerosis. //Acta Psychitr. Scand. 1994. - Vol.89. - P.l 17-121

210. Morgen К., Sammer G., Courtney S.M. et al. Evidence for a direct association between cortical atrophy and cognitive impairment in relapsing-remitting MS. //Neurolmage. 2006. Vol.30. - P.891-898.

211. Narayana P.A. Magnetic resonance spectroscopy in the monitoring of multiple sclerosis // J. Neuroimaging. 2005. - Vol.15. - P.46S-57S

212. Nauta W.J.H., Domestick V.B: Crossroads of limbic and striatal circuitry: Hypothalamonigral connections //in Livingston KE,Hornykiewicz О (eds): Limbic Mechanisms. New York, Pienum Publishing Corp. 1978.- P.75-93

213. Nebel К., Wiese H., Seyfarth J. et al. Activity of attention related structures in multiple sclerosis. //Brain Res. 2007. - Vol.l 151. - P.150-160.

214. Newcombe J., Hawkins C.P., Henderson C.L. et al. Histopathology of multiple sclerosis lesions detected by magnetic resonance imaging in unfixed postmortem central nervous system tissue. // Brain. 1991. - Vol.114. -P.1013-1023

215. Ormerod I.E.C., Mc Donald W.I., du Boulay G.H. et al. Disseminated lesions at presentation in patients with optic neuritis. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1986. - Vol.49. - P.124-127

216. Parker J.D., Taylor G.J., Bagby R.M. Alexithymia: relationship with ego defense and coping styles. // Compr. Psychiat. 1998. - Vol. 39. - P.91-98

217. Pascual A.M., Martinez-Bisbal M.C., Bosca I. et al. Axonal loss is progressive and partly dissociated from lesion load in early multiple sclerosis. // Neurology. 2007. - №69,- P.63-67

218. Patti F. et al. Neuropsychological, neuroradiological and clinical findings in multiple sclerosis. A 3 year follow-up study // Eur. J. Neurol. 1998. - Vol. 5. -P.283-28

219. Paty D.W., Oger J.F., Kastrikof L.F. MRI in the diagnosis of MS: a prospektive study with comparison of clinical evaluation, evoke potentials, oligoclonal banding and CT. // Neurology. 1988. - Vol. 38. - №.2. - P. 180-184

220. Paulesu E., Connelly A., Frith C.D. Functional MRI correlations with PET:Initial experience using a cognitive activation paradigm on verbal working memory // Neuroimag. Clin. North. Am. 1995. - Vol. 4. - P.207-225

221. Petersen S.E., Fox P.T., Snyder A.Z., Raichle M.E. Activation of extrastriate and frontal cortical areas in visual words and word-like stimuli // Science. -1990.-Vol. 249.-P.1041

222. Peterson J.W., Bo L., Mork S., Chang A., Trapp B.D. Transected neurites, apoptotic neurons, and reduced inflammation in cortical multiple sclerosis lesions. // Ann. Neurol. 2001. - №50. - P.389-400

223. Piras M.R. et al. Cognitive impairment in multiple sclerosis. A controlled 5-year follow-up. // J. of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 2003. - Vol. 74,- P.878-885

224. Piras M.R., Magnano I., Canu E.D.G. et al. Longitudinal study of cognitive dysfunction in multiple sclerosis: neuropsychological, neuroradiological, and neurophysiological findings. //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2003. -Vol.74. -P.878-88

225. Pirko I., Lucchinetti C.F., Sriram S., Bakshi R. Gray matter involvement in multiple sclerosis. // Neurology. 2007. - Vol. 68(9). - P.634-642

226. Pirko I., Lucchinetti C.F., Sriram S., Bakshi R. Gray matter involvement in multiple sclerosis.// Neurology. 2007. - Vol. 27. - P.634-42

227. Polman C.H., Reingold S.C., Edan G. et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the "McDonald Criteria"// Ann Neurol. 2005. -Vol. 58 (6). - P.840-846

228. Poser C.M. Diseases of the myelin sheath, in Baker AB, Baker LH (eds): Clinical Neurology. Hagersown, Md, Harper & Row, 1978,vol 2, chapter 25

229. Posner M., Pavese A. Anatomy of word and sentence meaning. // National Academy of. Science. 1998. - P. 899-905

230. Posner M.I., Raichle M.E. Precis of "Images of mind" // Behav. Brain Sci. -1995. Vol.18.-P.32-36

231. Posner M.I., Rothbart M.K. Constructing neuronal theories of mind // Large-scale neuronal theories of the brain / Eds. C.Koch et al. Cambridge, Mass: MIT Press. 1994. - P. 183-189

232. Prinster A. Quarantelli M., Orefice G. et al. Grey matter loss in relapsing-remitting multiple sclerosis: a voxel-based morphometry study. // Neuroimage. -2006.-Vol. 29. P.859-67

233. Pulvermueller F., Birbaumer N., Lutzenberger W., Mohl B. High-frequency brain activity: its possible role in attention, perception and language processing // Progr. Neurobiol. 1997. - Vol.52. - P. 427-432

234. Rabins P.V, Brooks B.R, O'Donnell P. et al. Stuctural brain correlates of emotional disoders in multiple sclerosis. // Brain. 1986. - Vol. 109. - P.585-597

235. Rao S.M. Neuropsychology of multiple sclerosis: a critical review. // J. Clin. Exp. Neuropsychol. 1986. - Vol. 8. - P.503-542

236. Rao S.M., Glatt S., Hammeke T.A. et al. Chronic-progressive multiple sclerosis: relationship between cerebral ventricular size and neuropsychological impairment. //Arch. Neurol. 1985. - Vol. 42. - P.678-682

237. Rao S.M., Hammeke T.A., McQuillen M.P. et al. Memory disturbance in chronic progressive multiple sclerosis. //Arch. Neurol. 1984. - Vol. 41. -P.625-631.

238. Rao S.M., Leo G.J., Bernadin L., Unverzagt F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. I. Frequency, patterns and prediction. // Neurology. 1991. -Vol.41.-P.685-691

239. Rao S.M., Leo G.J., Ellington L. et al. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. Impact on employment and social functioning. //Neurology. 1991. -№41.-P. 692-696

240. Riccitelli G., Rocca M.A., Forn C. et al. Voxelwise assessment of the regional distribution of damage in the brains of patients with multiple sclerosis and fatigue. //AJNR Am. J. Neuroradiol. 2011. - Vol.32 (5). - P.874-879

241. Rigotti D.J., Gass A., Achtnichts L. et al. Multiple Sclerosis Severity Scale and whole-brain N-acetylaspartate concentration for patients' assessment // Mult. Scler. 2012. - Vol. 18. - P.98-107

242. Rigotti D.J., Gonen O., Grossman R.I. et al. Global N-acetylaspartate declines even in benign multiple sclerosis // Am. J. Neuroradiol. 2011. Vol. 32. - P.204-209

243. Ron M.A., Callanan M.M., Warrington E.K. Cognitive abnormalities in multiple sclerosis: a psychometric and MRI study. // Psychol. Med. 1991. -Vol.21.-P.59-68

244. Rovaris M. et al. Cortical/subcortical disease burden and cognitive impairment in patients with multiple sclerosis. // AJNR. 2002. - Vol. 21. -P.402-408

245. Rudick R.A., Fisher E., Lee J-C. et al. Use of the brain parenchymal fraction to measure whole brain atrophy in relapsing-remitting multiple sclerosis.//Neurology. 1999. - Vol.53. - P.139-148

246. Sastre-Garriga J., Ingle G.T., Chard D.T., Ramio-Torrenta L., Miller D.H., Thompson A.J. Grey and white matter atrophy in early clinical stages of primary progressive multiple sclerosis. //Neuroimage. 2004. - Vol.22 (1). -P.353-359

247. Sastre-Garriga J., Ingle G.T., Chard D.T. et al. Grey and white matter atrophy in early clinical stages of primary progressive multiple sclerosis. //Neuroimage. 2004. - Vol.22 (1). - P.353-359.

248. Schiffer R.B., Caine E.D., Bamford K.A. et al. Depressive episodes in patients with multiple sclerosis. // Am. J. of Psychiatry. 1983. - Vol. 40. -P.1498-1500

249. Schmahmann J. An emerging concept. The cerebellar contribution to higher function //Arch. Neurol. 1991. - Vol.48. - P. 1178-1187

250. Schmahmann J.The cerebellar cognitive affective syndrom //Brain. 1998. -Vol.121. -P.561-579

251. Schubert D., Foliart R. Increased depression in multiple sclerosis patients: a meta-analysis. //Psychosomatics. 1993. -Vol.34. - P. 124-130

252. Schulz D., Kopp B., Kunkel A., Faiss J.H. Cognition in the early stage of multiple sclerosis // J. Neurol. 2006. - Vol. 253. - P. 1002-1010

253. Seifer W. Atlas und Crundriss der allegemeinen Diagnostik und Nervenkrankheiten. München, Lehmann. -1902. 319p

254. Shimamura A.P. Toward a cognitive neuroscience of metacognition // Conscious. Cogn. 2000. - Vol. 9. - P.313-323

255. Shulman G.L., Buckner R.L., Corbetta M. et al. Consistent blood flow decreases during active visual task relative to passive viewing // Neuroimage. -1996. Vol. 3. -P.197-205

256. Simon H., Jacobs L.D., Campion M.K. et al. A longitudinal study of brain atrophy in relapsing- remitting multiple sclerosis. The Multiple Sclerosis Collaborative Research Group (MSCRG). // Neurology. 1999. - Vol.53. -p.1698- 1704

257. Sipe J.C., Knobler R.L., Braheny S.L. et al. A neurologic rating scale (NRS) for use in multiple sclerosis. //Neurology. 1984. - Vol. 34. - P.1368-1372

258. Slater E, Beard AW. The schizophrenia-like psychosis of epilepsy. //Br. J. Psychiatry. 1963. Vol. 109. - P.95-150

259. Smith E., Jonides J. Neuroimaging analyses of human working memory. // PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America). 1998.- Vol. 95. - P.12061-12068

260. Smith K.J. Sodium channels and multiple sclerosis: roles in symptom production, damage and therapy. // Brain Pathology. 2007. - №17. - P.230-242

261. Snyder A., Abdullaev Y.G., Posner M.I., Raichle M.E. Scalp electrical potentials reflect regional cerebral blood flow response during processing of written words // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1995. Vol. 92. - P. 1689-1692

262. Sperling R., Bates J., Cocchiarella A. et al. Encoding novel face-name associations: a functional MRI study. // Hum. Brain Mapp. 2001. - Vol.14. -P.129-139

263. Strijkers G.J., Mulder W.J., van Tilborg G.A., Nicolay K. MRI contrast agents: current status and future perspectives // Anticancer Agents Med. Chem. 2007. - Vol 7(3). - P.291-305

264. Sumowski J.F., Leavitt V.M. Cognitive reserve in multiple sclerosis. // Mult. Scler. 2013. - Vol.19 (9). - P.l 122-1127

265. Sumowski J.F., Rocca M.A., Leavitt V.M. et al. Brain reserve and cognitive reserve in multiple sclerosis. // Neurology. 2013. - Vol.80 (24). - P. 21862193

266. Sumowski J.F., Wylie R., Gonnella A. Et al. Premorbid cognitiveleisure independently contributes to cognitivereserve in multiple sclerosis. // Neurology.-2010. Vol. 75 (16). - P. 1428-1431

267. Swirsky-Sacchetti T., Mitchell D.R., Seward J. et al. Neuropsychological and structural brain lesions in multiple sclerosis: a regional analysis. //Neurology. 1992. - Vol.42(7). - P. 1291-1295

268. Taylor G.J., Rayn D., Bagby R.M. Toward the development of a new self-report scale. // Psychother. Psychosom. 1985. - Vol. 44. - P. 191- 199

269. Thompson A.J., Kermode A.G., Wicks D. et al. Major differences in the dynamic of primary and secondary progressive multiple sclerosis. // Ann Neurol. 1991. - Vol.29.-P.53-62

270. Thornton A. E., Raz N., Tucke K. A. Memory in multiple sclerosis: contextual encoding deficits. //J. Int. Neuropsychol. 2002. - Vol.8. - P.395-409

271. Trapp B.D., Peterson J., Ransohoff R.M., Rudick R. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis. // New Engl. J. Med.- 1998. №338. - P.278-285

272. Tsolaki M., Drevelegas A., Karachristianou S., Kapinas K. et al. Corelation of dementia, neuropsychological and MRI findings in multiple sclerosis. // Dementia. 1994. - Vol. 5. - P.48-52

273. Vellinga M.M., Oude Engberink R.D., Seewann A. et al. Pluriformity of inflammation in multiple sclerosis shown by ultra-small iron oxide particle enhancement // Brain. 2008. - Vol.131. - P.800-807

274. Wang D., Ayers M.M., Catmull D.V. et al. Astrocyte-associated axonal damage in pre-onset stages of experimental autoimmune encephalomyelitis. // Glia. 2005. - №51.- P.235-240

275. Warnes H. Alexithymia, clinical and therapeutic aspects. // Psychother. Psychosom. 1986. - Vol. 46. - P.96-104

276. Weinshenker B.G. Natural history of multiple sclerosis // Ann. Neurol.1994.-Vol.36.-Suppl:S6-ll

277. Weinstein A., Steven I., Schiffer B.R. et al. Neuropsychological status in multiple sclerosis after treatment with Glatiramer. //Arch. Neurol. 1999. -Vol.56.-P.319- 357

278. Weishenker B.G. Epidemiology of multiple sclerosis. Neurol. Clin. 1996. -№14.-P. 291-308

279. Wekerle H., Linington Ch. Self tolerance and autoimmunity in the central nervous system.// First Congress of European Federation of Neurological Sciences. Marseilles 9-14 Sept. 1995. Teaching Course Neuroimmunology.1995.-P.1-13

280. Wessig C, Bendszus M, Stoll G. In vivo visualization of focal demyelination in peripheral nerves by gadofluorine M-enhanced magnetic resonance imaging. // Exp. Neurol. 2007. - Vol. 204(1). - P. 14-19

281. Whitlock F.A., Siskind M. Depression as major symptom of multiple sclerosis. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1980. Vol. 43. - P.861-865

282. Wilson M, Morgan P.S, Lin X. et al. Quantitative diffusion weighted magnetic resonance imaging, cerebral atrophy, and disability in multiple sclerosis. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2001. - Vol.70. - P. 318-322

283. Winkelmann A., Engel C., Apel C., Zettl U.K. Cognitive impairment in Multiple Sclerosis.// J. Neurol. 2007. - Vol.254 (Suppl 2). - P.S35-S42.

284. Yamauchi H., Fukuyama H., Nagahama Y. et al. Atrophy of the corpus callosum associated with a decrease in cortical benzodiazepine receptor in large cerebral arterial occlusive diseases. //Arch. Neurol. 1996. - Vol. 53. - P. 11031109

285. Zhu B., Moore G., Zwimpfer T. Axonal cytoskeleton changes in experimental optic neuritis // Brain Res. 1999. - Vol. 824. - P.204-217

286. Zivadinov R., Stosic M., Cox J.L., Ramasamy D.P., Dwyer M.G. The place of conventional MRI and newly emerging MRI techniques in monitoring different aspects of treatment outcome. //J.Neurol. 2008. - Vol.255 (Suppl 1). - P.61-74.