Комбинированные лазерные технологии в лечении больных с кожными проявлениями вируса папилломы человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Шустов, Сергей Александрович

• Шустов, Сергей Александрович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Шустов, Сергей Александрович

1.2.1. Медикаментозное лечение........................................32

1.2.2. Иммунотерапия при ВПЧ-инфекции............................38

1.2.3. Физиотерапевтические методы в лечении кожных проявлений ВПЧ-инфекции.........................................43

1.3. Основные методики лазеротерапии в дерматологии..............48

Глава 2. ОБЪЕМ, СТРУКТУРА, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методики клинического исследования.................................51

2.1.1. Определение индекса дерматологического статуса.................53

2.1.2. Определение индексов качества жизни пациентов при аногенитальных кондиломах и экстрагенитальных бородавках .............. 55

2.1.3. Оценка общетерапевтической и профилактической эффективности методик лечения.....................................................59

2.1.4. Оценка комплаентности пациентов.................................. 60

2.2. Специальные методики исследования.................................. 60

2.2.1. Исследование клеточного звена иммунитетата................... 61

2.2.2. Исследование цитокинового профиля ............................... 62

2.2.3. Исследование интерферонового статуса ..............................63

2.3. Гистологическое исследование ............................................63

2.4. Клиническая характеристика пациентов с аногенитальными кондиломами.............................................................................64

2.5. Клиническая характеристика пациентов с экстрагенитальными бородавками..............................................................................69

2.6. Методы терапии больных с аногенитальными кондиломами......72

2.7. Методы терапии больных с экстрагенитальными бородавками .. 74

2.8. Статистический анализ, полученных данных............................76

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ

АНОГЕНИТАЛЬНЫМИ КОНДИЛОМАМИ

3.1. Анализ данных дерматологического статуса после применения комбинированной лазеротерапии ..................................................78

3.2. Сравнительный анализ данных показателей клеточного звена иммунитета у пациентов с аногенитальными кондиломами под влиянием различных методик лазеротерапии................................................80

3.3. Сравнительный анализ данных показателей цитокинового профиля у пациентов с аногенитальными кондиломами под влиянием различных методик лазеротерапии...............................................................87

3.4. Сравнительный анализ данных показателей интерферонового статуса у пациентов с аногенитальными кондиломами под влиянием различных методик лазеротерапии................................................90

3.5. Анализ данных показателей качества жизни у пациентов с аногенитальными кондиломами под влиянием различных методик лазеротерапии...........................................................................92

3.6. Оценка терапевтической и профилактической эффективности разработанного метода лазеротерапии..........................................97

3.7. Данные о комплаентности пациентов в отношении разработанной лазерной методики....................................................................100

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ

ЭКСТРАГЕНИТАЛЬНЫМИ БОРОДАВКАМИ

4.1. Анализ данных дерматологического статуса после применения комбинированной лазеротерапии у больных экстрагенитальными бородавками...........................................................................103

4.2. Сравнительный анализ данных показателей клеточного звена иммунитета у пациентов с экстрагенитальными бородавками под влиянием различных методик лазеротерапии...............................................106

4.3. Сравнительный анализ данных показателей цитокинового профиля у пациентов с экстрагенитальными бородавками под влиянием различных методик лазеротерапии............................................................. 113

4.4. Сравнительный анализ данных показателей интерферонового статуса у пациентов с бородавками под влиянием различных методик лазеротерапии........................................................................ 116

4.5. Анализ данных показателей качества жизни у пациентов с бородавками под влиянием различных методик лазеротерапии...........118

4.6. Оценка терапевтической и профилактической эффективности разработанного метода лазеротерапии..........................................123

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.............................................................................126

ВЫВОДЫ.....................................................................................138

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.........................................140

СПИСОК ОТЕЧЕСТВЕННОЙ И ЗАРУБЕЖНОЙ

ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................................140

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В РАБОТЕ СОКРАЩЕНИЙ

АГК аногенитальные кондиломы

ВПЧ вирус папилломы человека

ДИКЖ Дерматоллогический Индекс Качества Жизни

ИК НЛИ инфракрасная низкоэнергетическая лазерная терапия

ИКС Индекс клинических симптомов

ИКС АК Индекс клинических симптомов при аногенитальных кондиломах

ИКС ЭБ Индекс клинических симптомов при экстрагенитальных бородавках

ИФН интерферон

ЛИ лазерное излучение

ЛТ лазерная терапия

НЛИ низкоэнергетическая лазерная терапия

ПБ плоские бородавки

ПЦР полимеразная цепная реакция

РД ВПЧ рецидивирующее течение ВПЧ-инфекции

ЧЛОК чрескожное лазерное облучение крови

ЭГБ экстрагенитальные бородавки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированные лазерные технологии в лечении больных с кожными проявлениями вируса папилломы человека»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В последние десятилетия отмечается рост заболеваемости инфекционными болезнями, что, прежде всего, обусловлено резистентностью микроорганизмов (вирусов, бактерий, грибов) к традиционной медикаментозной терапии, снижением иммунной реактивности макроорганизма (иммунодефицитные состояния, уменьшение инфекционного бремени населения развитых стран). Среди инфекционных заболеваний особое положение занимают вирусные инфекции, при этом эпидемиологическую значимость имеют как хорошо известные природные штаммы вирусов, так и мутированные штаммы. Применительно к кожным заболеваниям за счет широкого распространения особый статус получила папиллома вирусная инфекция, возбудителем которой является вирус из семейства ДНК содержащих паповавирусов - вирус папилломы человека ВПЧ (HPV, Human Papillomavirus).

На сегодняшний день ВПЧ представляют собой группу одних из самых распространённых вирусов. По данным различных авторов распространённость вирусоносительства ВПЧ в мировой популяции составляет более 60% (Benton Е.С., 1997; Viscidi R., Shah К. V., 2000; Muñoz N., 2003). Семейство ВПЧ представлено около 100 серотипами вирусов, при этом 40 из них, принадлежащих альфа роду, могут вызывать различные поражения кожи и слизистых оболочек, включая онкологические заболевания (внутри эпителиальные неоплазии) (Goldstein В.G., Goldstein А.О., 2014).

Важность ВПЧ-инфекции в эпидемиологическом плане достаточно велика и не может быть переоценена, так как среди наиболее распространенных болезнетворных микроорганизмов при кожных инфекционных заболеваниях им принадлежит главенствующая роль (United Kingdom National Guideline on the Management of Anogenital Warts, 2007). ВПЧ может быть связан со множеством кожных поражений, а также клинических проявлений на слизистых оболочках. Некоторые типы ВПЧ

связаны с повышенным риском эпителиальных злокачественных образований; в связи с чем, они были разделены на различные по степени риска онкогенеза типы (Cutler D.J., Zwick М.Е., Carrasquillo М.М., Yohn C.T., Tobin K.P., et al., 2001).

Клинические проявления ВПЧ-инфекции значительно варьируются в зависимости от состояния иммунной системы макроорганизма и типа вируса (Heard I., Tondeur L., Arowas L., Falguieres M., Demazoin M.C., et al., 2013).

Гистологические признаки ВПЧ-инфекции достаточно специфичны при окрашивании гематоксилином и эозином и включают умеренное утолщение рогового слоя с папилломатозом, паракератозом и акантозом; в глубоких участках мальпигиева слоя обнаруживаются койлоциты (большие эпителиальные клетки с круглыми гиперхромными ядрами и выраженной перинуклеарной вакуолизацией). При этом для постановки диагноза используются дополнительные диагностические методы для идентификации вируса в тканях, основанные на обнаружении вирусной ДНК; а именно, гибридизация на месте и цепная реакция полимеразы (ПЦР). Метод ПЦР имеет большую диагностическую значимость и позволяет идентифицировать тип вируса. Однако как стандарт диагностики ВПЧ данный метод при неопластических процессах шейки матки может приводить к гипердиагностике, поскольку около 80% случаев инфицирование носит временный характер и заканчивается спонтанным выздоровлением и элиминацией вируса (zur Hauzen H., Devilliers E. M., 2002; Schmitz M., Scheungraber C., Herrmann J., Teller К., Gajda M., et al., 2009). Также результаты ПЦР диагностики ВПЧ-инфекции могут давать

ложноположительные или ложноотрицательные результаты - около 20% случаев. Еще одним диагностическим тестом является скрининговый Digene-тест, который используется для быстрого выявления клинически значимых высоконкогенных типов ВПЧ, что в совокупности с цитологическим исследованием шейки матки имеет высокую специфичность и точность (Lin Z.H., Shen Х.Н., Jin Z., Kim Y., Lee E., et al., 2005).

Папилломавирусы имеют видоспецифические и некоторые типоспецифические антигены (Favato G., Baio G., Capone A., Marcellusi A., Saverio Mennini F., 2014).

Вирус ВПЧ имеет сродство к кератоцитам, где может быть обнаружен в виде эписомы, репликация его составляет до 200 копий в одной пораженной клетке (Chen Z., Schiffman M., Herrero R., Desalíe R., Burk R.D. 2007). Для ВПЧ не характерна фаза продуктивного воспаления и интеграции (Коротяев А. И., 2004).

Ряд представителей ВПЧ обладают онкогенными свойствами и могут вызывать доброкачественные или злокачественные опухоли (Volpers С., Sapp M., Komly С. A. et al., 2003). В 80-е годы 20-века стали появляться первые сообщения об этиологической роли папилломавирусов в развитии рака шейки матки, которые вскоре были подтверждены многочисленными исследованиями (Smjanen К., 1983; Orth G., Graissant О., 2002; Dacheux L., Berthet N., Dissard G., Holmes E.C., Delmas O., et al. , 2010). В 2011 году австралийскими учёными установлена взаимосвязь рака молочной железы с вирусом папилломы человека (The AGREE Next Steps Consortium., 2013).

Ряд исследователей утверждают о возможности мутации вируса из одного типа в другой внутри организма человека, но пока это только гипотеза (Marcellusi A., Capone A., Favato G., Mennini F.S., Baio G., Haeussler К., Bononi M., 2014).

Пути передачи ВПЧ-инфекции зависят от типа вируса, так для аногенитальных кондилом это преимущественно половой путь, для ладонно-подошвенных бородавок - бытовой. Попав в организм, вирусы ВПЧ контаминируют эпителий. В пораженной клетке вирус может существовать в двух формах: эписомальной - вне хромосом клетки, данная форма обуславливает доброкачественное течение, и интросомальной интегрированной в геном клетки, что характерно для злокачественного поражения (Berthet N., Deletoile A., Passet V., Kennedy G.С., Manuguerra J.C., et al., 2010).

Инкубационный период при ВПЧ-инфекции достаточно длительный: от полумесяца до нескольких лет. Очень часто при ВПЧ отмечается скрытое (латентное) течение. Следует отметить, что один человек может быть инфицирован несколькими типами папилломавирусов (Wu R. Sun S., Steinberg B.M., 2003). Под влиянием различных триггерных факторов запускается активация вируса, происходит усиленное размножение, что приводит к манифестации клинических проявлений. Как правило, клинические симптомы ВПЧ-инфекции развиваются на фоне иммунодефицитных состояний макро организма (Na С.Н., Park Н.Р., Song I.G., Choi H., Kim M.S., Shin B.S., 2012).

Достаточно часто отмечается самоизлечение, однако в ряде случаев процесс может приобретать рецидивирующий характер (Мальцева JI. И., Фаррахова Л. Н., Кучеров В. А.,Стовбун С. В., Сафронов Д. Ю., 2012).

Современная классификация папилломавирусов основывается на их онкогенном потенциале (Schmitz M., Scheungraber С., Herrmann J., Teller К., Gajda M., et al. , 2009). Так принято выделять не онкогенные ВПЧ (1,2,3,5), онкогенные папилломавирусы низкого онкогенного потенциала (6, 11, 42, 43, 44) и онкогенные ВПЧ с высоким онкогенным потенциалом (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68) (de Villiers Е.М., Fauquet С., Broker T.R., Bernard H.U., zur Hausen H., 2004).

ВПЧ может существовать в различных формах, что определяется эпителиальной поверхностью и типом вируса, ответственного за инфекцию. Кожные проявления (в том числе слизистые оболочки) ВПЧ-инфекции включают вульгарные бородавки, подошвенные (плоские) бородавки, остроконечные кондиломы, Бовеноидный папулез, эпидермодисплазию верруциформную, гиганскую кондилому Бушке-Левенштейна.

Самой распространенной клинической разновидностью ВПЧ-инфекции являются подошвенные и плоские бородавки, которые могут встречаться у 60% детей и подростков (Zur Hauzen H., Devilliers E. M., 2002). В возрастной категории до 40 лет наиболее часто встречающейся разновидностью ВПЧ-

инфекции являются остроконечные кондиломы аногенитальной области, которые относятся к инфекциям передаваемым половым путем. И именно данные клинические разновидности ВПЧ-инфекции имеют склонность к рецидивированию (The AGREE Next Steps Consortium., 2013; Downs S.H., Black N., 2014).

На сегодняшний день терапия папилломавирусной инфекции подразумевает патогенетическую терапию и симптоматическое лечение. Этиологической терапии пока не существует, поэтому лечение бородавок представляет определенные терапевтические трудности, поскольку основные методы направлены на деструкцию бородавок (кондилом), что не обеспечивает полной ремиссии в каждом конкретном случае (United Kingdom National Guideline on the Management of Anogenital Warts, 2007). В результате существует много разных подходов к терапии, однако не все они являются надежными и отвечают требованиям высокой доказательности. Последним критериям соответствуют лишь наружное применение подофиллина и криотерапия (Gibbs S., Harvey I., 2012; Marcellusi A., Capone A., Favato G., Mennini F.S., Baio G., Haeussler K., Bononi M., 2014).

Основные терапевтические мероприятия направлены на удаление последствий действия вируса (Shin В.S., Na С.Н., 2011; Kwok C.S., Gibbs S., Bennett С., Holland R., Abbott R., 2012). Общая медикаментозная терапия назначается при поражении высокоонкогенными типами вируса с локализацией патологического процесса в аногенитальной области или при рецидивирующем течении, когда в качестве препаратов выбора используются противовирусные препараты и иммуномодуляторы (Vance J. С, Bart В. J., Hansen R. С. et al., 2002; Mulhem E., Pinelis S.. 2011).

Для удаления используются хирургическое иссечение, электрокоагуляция, лазерная коагуляция и криодеструкция (Keefe M., al-Ghamdi A., Coggon D., Maitland N.J., Egger P., Keefe C.J., et al., 1994; Sesti M. D., Lavina De Santis M.D., 2000; Sesti M. D., Lavina De Santis M.D., 2000; Riva J. M., Sedlacek T. V., Cunnane M. F. et al., 2001). Однако побочными

эффектами данных методик является болезненность процедур и, что самое главное, возможное распространение вируса на окружающие, поврежденные в процессе удаления ткани. Профилактические мероприятия в основном включают правила гигиены, в случаях с аногенитальными кондиломами -правила контрацепции. Еще одним методом первичной профилактики является вакцинация. Утвержденная к применению во многих странах вакцина Gardasil рекомендуется для иммунизации девочек от рака шейки матки (Мальцева JI. И., Фаррахова JL Н., Кучеров В. А.,Стовбун С. В., Сафронов Д. Ю., 2012; The Society of Obstetricians and Gynaecologists of Cañada, 2014).

Таким образом, несмотря на достаточно широкий арсенал средств для лечения кожных поражений ВПЧ, данная проблема продолжает оставаться весьма актуальной, что обусловлено и низкой эффективностью и побочными эффектами, возникающими при использовании традиционных методов (Башмакова М. А., Савичева А. М., 2002; Baseman J.G., and Koutsky L.A., 2005).

По-прежнему для лечения остроконечных кондилом и экстрагенитальных бородавок используются такие методики, как деструкция, иммунотерапия, а также препараты цитотоксического действия (Левин Д.В., 2004; Gibbs S., Harvey I., 2012). И, несмотря на разнообразие методов, в целом эффективность лечения, даже в сопоставлении с плацебо, не превышает 30- 40%, а рецидивирование ВПЧ-инфекции может доходить до 25% в период до полугода после проведенного лечения (Johnson L.W., 1995; United Kingdom National Guideline on the Management of Anogenital Warts, 2007; Mulhem E., Pinelis S., 2011).

Учитывая тот фактор, что в основе неблагоприятного течения ВПЧ-инфекции лежат фоновые иммунодефицитные состояния, терапевтические мероприятия, направленные на улучшение функционирования врожденного и адаптивного иммунитета, будут в значительной степени повышать эффективность лечения. Известно, что ВПЧ поражает пролиферирующие

кератиноциты базального слоя эпидермиса, а в клетках других слоев вирус лишь персистирует. Данное обстоятельство обуславливает необходимость воздействия не только на поверхностные слои, что происходит при простом удалении элементов, но и на более глубоко лежащие клетки базального слоя, что также может способствовать лучшей элиминации вируса. Наиболее перспективным можно считать комбинированную терапию, которая обладает доказанным общим иммуномодулирующим действием, например ЧЛОК, и подавляет вирусы в глубоких отделах эпидермиса, например форез интерферона.

Таким образом, разработка и научное обоснование новых методик, более эффективных и не обладающих побочными эффектами, направленных на устранение клинических проявлений ВПЧ-инфекции и снижение риска рецидивирования является весьма актуальным. Теоретические предпосылки для применения в лечении больных аногенитальными кондиломами и плоскими бородавками имеет неспецифический противовирусный препарат -интерферон при его введении непосредственно в очаги поражения, для чего может использоваться методика фореза. В то же время известно, что рецидивирующие формы ВПЧ-инфекции наиболее часто встречаются при сниженном иммунитете, при этом может наблюдаться как истинный иммунодефицит, так и вторичный дисбаланс, когда организм не может адекватно противостоять инфекциям. Поэтому методы физиотерапии, обладающие иммунокорригирующим потенциалом, могут оказаться весьма эффективными у данной категории больных. Однако до настоящего исследования комбинация лазерофореза интерферона и чрескожное лазерное облучение крови в лечении больных с рецидивирующими формами аногенетальных кондилом и плоских бородавок не применялась.

Таким образом, все вышеизложенное предопределило цель данного диссертационного исследования.

Цель исследования:

Разработать и дать научное обоснование комбинированного применения лазерофореза интерферона и надвенного лазерного облучения крови в лечении больных с рецидивирующим течением кожных проявлений вируса папилломы человека.

В соответствие с целью в работе решались следующие задачи.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ влияния комбинированной лазеротерапии, включающей лазерофорез интерферона и чрескожное облучение крови на показатели клеточного звена иммунитета, цитокиновый профиль и интерфероновый статус у пациентов с аногенитальными кондиломами.

2. В сравнительном аспекте изучить влияние комбинированной лазеротерапии на показатели качества жизни и комплаентность пациентов с аногенитальными кондиломами.

3. Выявить особенности влияния комбинированной лазеротерапии на иммунологическую реактивность у больных экстрагенитальными бородавками с учетом показателей врожденного и адаптивного иммунитета.

4. Оценить влияние разработанного метода лазеротерапии у больных экстрагенитальными бородавками на объективные и субъективные симптомы с учетом показателей дерматологического статуса и индекса качества жизни.

5. Оценить терапевтическую и профилактическую эффективность разработанного комбинированного метода лазеротерапиии у больных с кожными проявлениями ВПЧ-инфекции с учетом ближайших и отдаленных результатов наблюдений.

Научная новизна исследования

В работе впервые разработан комбинированный метод терапии больных с рецидивирующими формами аногенитальных кондилом и

экстрагенитальных бородавок, основанный на применении лазерофореза интерферона и чрескожного облучения крови. Впервые доказана более высокая терапевтическая эффективность комбинированного метода при лечении больных аногенитальными кондиломами, что подтверждается снижением индекса дерматологического статуса в среднем на 90,6%, по сравнению с лазерофорезом (70,3%) и медикаментозной терапией (51,5%). При лечении больных экстрагенитальными бородавками также была выявлена более выраженная положительная динамика индекса дерматологического статуса, что обуславливало достижение клинического выздоровления у 100% больных.

Доказано, что высокий терапевтический эффект комбинированного лазерного воздействия у больных с кожными проявлениями ВПЧ-инфекции основывается на иммуномодулирующем эффекте, что подтверждается нормализацией исходно измененных показателей клеточного звена, цитокинового профиля и, что особенно важно, интерферонового статуса, обеспечивающего противовирусную защиту.

В работе установлено, что применение комбинированной лазеротерапии в значительной степени повышает качество жизни пациентов и способствует высокой комплаентности данному виду терапии. Доказано, что комбинированные лазерные воздействия у больных с кожными проявлениями ВПЧ-инфекции различной локализации приводят к повышению самооценки пациентов по данным теста Спилбергера, улучшению самочувствия, активности и настроения по данным теста САН.

Впервые результатами работы доказана более высокая профилактическая эффективность разработанного комбинированного метода, что подтверждается отсутствием рецидивов заболевания у большинства пациентов (92,6%) с аногенитальными кондиломами и у 100% больных экстрагенитальными бородавками.

Практическая значимость результатов исследования

Для применения в широкой клинической практической деятельности предложен новый комбинированный метод лечения больных с кожными проявлениями ВПЧ-инфекции, включая рецидивирующее течение аногенитальных кондилом и экстрагенитальных бородавок. Метод основан на применении лазерофореза интерферона и чрескожного облучения крови. Разработанный метод позволяет избежать назначения системного лечения иммуномодулирующими препаратами. Применение комбинированного метода способствуют сокращению количества рецидивов ВПЧ-инфекции и в значительной степени позволяет повысить качество жизни пациентов. Метод прост в осуществлении и может проводиться от отечественной сертифицированной лазерной аппаратуры, что позволяет рекомендовать его для широкого применения в лечебно-профилактических учреждениях физиотерапевтического и дерматологического профиля.

Положения, выносимые на защиту

1. Комбинированное применение лазерофореза интерферона и чрескожного облучения крови у больных с рецидивирующим течением аногенитальных кондилом способствует устранению нарушений в клеточном звене иммунитета и девиации цитокинового профиля, а также восстановлению специфического противовирусного иммунитета, что сопровождается клиническим выздоровлением и значительным улучшением качества жизни пациентов.

2. У больных с рецидивирующими экстрагенитальными бородавками комбинированное применение лазерофореза интерферона и чрескожного облучения крови более эффективно, чем лазерофорез интерферона и деструкция очагов, так как вызывает выраженное положительное влияние на состояние врожденного и адаптивного иммунитета, что способствует снижению рецидивирования заболевания.

3. Разработанная комбинированная методика обладает высоким терапевтическим и профилактическим потенциалом у больных с кожными проявлениями ВПЧ-инфекции, что в значительной степени повышает комплаентность пациентов данному виду лечения и улучшает их социальную активность.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы отделений физиотерапии Филиала «Центральный» Московского научно-практического Центра дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения г. Москвы, отделения физиотерапии БУ ХМАО-Югры «Ханты-Мансийский клинический кожно-венерологический диспансер», а также используются в образовательном процессе на кафедре восстановительной медицины, спортивной медицины, курортологии и физиотерапии ИППО ФГБУ ГНЦ «Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России.

Личный вклад автора Автором выполнен обзор современных научных литературных данных, отражающих основные аспекты диссертационного исследования. Осуществлено полное клиническое обследование пациентов, которое включало анализ анамнеза жизни и течения заболевания, эффективности предшествовавшего лечения, в том числе медикаментозного и деструктивного. Диссертантом проведена комплексная оценка клинических симптомов кожных проявлений ВПЧ-инфекции и анкетирования больных, с обработкой данных индексов качества жизни и комплаентности. При проведении дифференциальной диагностики выполнен забор биопсионного материала. Осуществлено лечение пациентов с проведением процедур лазеротерапии. Автором разработан дизайн диссертационного исследования, сформированы группы пациентов и проведен анализ полученных результатов

клинических и специальных методов обследования. Выполнена статистическая обработка данных клинических и специальных методов исследования с использованием пакета программ для медицинских исследовательских работ. Сформулированы основные выводы и практические рекомендации по применению разработанного метода комбинированной лазеротерапии.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов исследования подтверждается применением в исследованиях апробированного научно-методического подхода, обеспечивающего представительность и достоверность данных, корректность методик исследования и проведённых расчётов, а также аналитическими (статистическими) методами описания полученных результатов.

Основные результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на:

- II Московском Форуме «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики» (Москва, 2012);

- VI Международном Форуме дерматовенерологов и косметологов (Москва, 2013);

- III Московском Форуме «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики» (Москва, 2013);

- VI Международном Конгрессе «Санаторно-курортное оздоровление, лечение и реабилитация больных социально значимыми и профессиональными заболеваниями» (Сочи, 2014).

Апробация диссертации проведена на заседании кафедры восстановительной медицины, спортивной медицины, курортологии и физиотерапии Института последипломного профессионального образования ФГБУ ГНЦ «Государственный научный центр Российской Федерации

Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России 29 сентября 2014г.

Публикации.

По теме диссертационного исследования опубликовано 14 печатных работ, из которых 2 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 161 страницах машинописного текста. Материалы диссертации построены по классическому плану и содержат главы: актуальность, обзор литературы, материалы и методы, 2 главы собственных исследований, заключение, где проведено обсуждение результатов диссертационной работы, выводы и практические рекомендации. Диссертация включает 25 таблиц, иллюстрирована 30 рисунками. Список литературы из литературного обзора включает 213 источников (54 отечественных и 159 зарубежных).

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология ВПЧ-инфекции, современная классификация дерматологических проявлений ВПЧ-инфекции

Вирус папилломы человека (ВПЧ) - инфекция, которая поражает кожные покровы и слизистые оболочки. Общее название кожных проявлений вируса папилломы человека - бородавки, которые могут проявляться в различных формах учитывая эпителиальную поверхность и тип ВПЧ, ответственного за инфекцию. Их подразделяют на вульгарные бородавки, подошвенные бородавки, плоские бородавки и генитальные бородавки (остроконечные кондиломы) (Р1азепЫа 1.М., 2000).

В последние десятилетия все большое внимание научных и практических специалистов в дерматологии привлекают вопросы эффективности лечения папилломавирусной инфекции человека, что, прежде всего, связано с постоянным ростом заболеваемости, высокой контагиозностыо и доказанной онкогенностыо для ряда серотипов (Mendoza J.A., Jacob Y., Cassonnet P., Favre M., 2006; Leclercq I., Berthet N., Batejat C., Rousseaux C., Dickinson P., et al., 2010; Berthet N., Paulous S., Coffey L.L., Frenkiel M.P., Moltini I., et al. , 2012; American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology screening guidelines for the prevention and early detection of cervical cancer., 2013). Вирус папилломы человека (ВПЧ), имеющий большое количество серотипов с присущими им особенностям биологического поведения и тканевого тропизма, предопределяет достаточно большое количество клинических проявлений. Зачастую ВПЧ-инфекцию относят к оппортунистическим инфекциям, при этом манифестация клинических симптомов наблюдается на фоне нарушений функционирования иммунной системы, реактивность которой при этом снижена и не может в полной мере осуществлять распознавание и элиминацию пораженных вирусом клеток (Albrecht V., Chevallier A., Magnone V., Barbry P., Vandenbos F., et al., 2006; Filippone С., Marianneau P., Murri S., Mollard N., Zupanc T.A., et al., 2012).

Наиболее грозными являются ВПЧ онкогенного риска, которые могут быть причиной цервикального рака, рака члена, влагалища, вульвы, заднего прохода и ротоглотки (Gross G., Pfister H., 2004; Muñoz N., Castellsagué X., de Gonzalez A.B., Gissmann L., 2006; Bosch F.X., Lorincz A., Muñoz N., Meijer C.J., Shah K.V., 2012). В 2005 году y более, чем 80 000 респондентов в Америке был впервые установлен диагноз аногенитальные кондиломы (Health Protection Agency КС60 data., 2006). Приблизительно у 11 150 женщин диагностируется рак шейки матки каждый год в США (American Cancer Society. Cancer Facts and Figures., 2007.). В большинстве случаев данное заболевание приводит к физическому дискомфорту и вызывает в

психологическом отношении беспокойство (Clarke P., Charles Е., Cototti D.N., Stewart S., 1996). При этом наибольшее беспокойство со стороны медицинского сообщества вызывают случаи агрессивного рака шейки матки и смерти из-за него, что прежде всего наблюдается у женщин, не получавших надлежащее обследование, когда патология была диагностирована на поздних стадиях (Koutsky L.A., Galloway D.A., Holmes К.К., 1988; Anhang R., Goodman A., Goldie S.J., 2004; Fine P., Ball С., Pelta M., Mclntyre С., Momtaz M., Morfesis J., et al.. 2007). Сто процентов случаев рака шейки матки, диагностируемых каждый год, как полагают, относятся к ВПЧ (American Cancer Society., 2011). Это означает, что по существу весь рак шейки матки связан с вирусоносительством "высокоонкогенного" ВПЧ.

Рискованные типы связаны с цервикальными и другими раковыми образованиями, тогда как типы с низким риском связаны с остроконечными или плоскими бородавками, но не раком (Lacey C.J.N., Lowndes С.М., Shah K.V.,2006;Munoz N., Bosch F.X., de Sanjose S., Herrero R., Castellsagué X., Shah K.V., et al., 2003; Koutsky L., 1997) (табл.1).

Таблица 1

Типы вирусов ВПЧ

ВПЧ, ассоциированный с онкологическими заболеваниями и наружными аногенитальными бородавками

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шустов, Сергей Александрович, 2015 год

СПИСОК ОТЕЧЕСТВЕННОЙ И ЗАРУБЕЖНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бабаянц Р. С., Ракчеев А.П., Константинов A.B. и др. К применению лазеров с малой мощностью излучения при некоторых дерматозах. //Вестн. дерматол. -1974. - № 4. - С.7-13.

2. Баткаев Э.А. Папилломавирусная инфекция человека // Вестник последипломного медицинского образования. - 2003. - № 3-4. - С. 10-16.

3. Баткаев Э.А., . Корсунская И.М., Лилова Е.В. Вирусные заболевания кожи н слизистых. Учебное пособие.- Российская медицинская академия последипломного образования - М.-Пульс, 2001.- С. 21 -24.

4. Башмакова М. А., Савичева А. М. Папилломавирусная инфекция. - M., 2002. - 84 с.

5. Биткина O.A., Овсянникова Р.Д. Заболевания, вызываемые вирусом папилломы человека -Москва, Медицинская книга, 2004.-45с.

6. Боголюбов В.М., Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия. — СПб.: СЛП, 1997.-480 с.

7. Борисенко К.К. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем. Методические материалы. САНАМ.-М., 1996.-20 с.

8. Васильев М.М., Богатырева М.М., Котова Л.К., Белавин A.C. Современные аспекты папилломавирусной инфекции урогенитального тракта (клиника, диагностика, лечение) ИППП.-1999.-№ 5.-С. 20-26.

9. Гейниц A.B., Москвин C.B. Лазерная терапия в косметологии и дерматологии. - М. - Тверь: Издательство «Триада», 2010. -400 с.

10. Гомберг М.А., Соловьев A.M. Опыт применения солкодерма в дерматовенерологической практике // Вестник дерматологии и венерологии.-1999.-№ 1.- С. 60-62.

11. Дмитриев Г.А., Биткина O.A. Папилломавирусная инфекция. М: Медицинская книга 2006; 80с.

12. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. Перевод с англ. под ред. В.П. Адаскевича.-М., 2004.-128С.

13. Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Ермоленко Е.И. Герпесвирусные и папилломавирусные инфекции. В кн.: Инфекции, передаваемые половым путем. Под ред. В.А. Аковбяна, В.И. Прохоренкова, Е.В. Соколовского. М: Медиа Сфера 2007; 448-513.

14. Кизей И.Н. Состояние цитокинового статуса при папилломавирусной инфекции кожи и патогенетическое обоснование методов лечения.-2010.-автореф... дис.. канд.. мед. наук.-24с.

15. Ключарева C.B., Лялина Л.В., Данилов С.И., Каткявичене Е.В. Современные методы диагностики и лечения папиллом человека в целях профилактики их озлокачествления. Рос журн кож вен бол.-2007; 4: 66—71.

16. Ключарева C.B., Ядыкин. Применение хирургических лазеров в лечении остроконечных кондилом. Методические рекомендации,- СПб., 2009.-16с.

17. Короткий Н.Г. Клинико-иммунологические особенности течения аногенитальной инфекции у детей, вызванной вирусом папилломы человека // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2003.-№ 4.-С. 8-10.

18. Коротяев А. И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология, СПб. : СпецЛит, 2002.-216с.

19. Кравец Н. В. Клинико-иммунологический профиль больных папилломами кожи и направления коррекции рецидивов заболевания : автореф. дис. . канд. мед. наук : Урал. гос. мед. акад..-Екатеринбург, 2006.-22 с.

20. Круглова Л. С., Шептий О. В., Жукова О. В. Современный взгляд на фототехнологии при фотоиндуцированном повреждении и хроностарении кожи. // Физиотерапия.-2014.-№4,С.51-63.

21. Круглова Л.С. Лекарственный форез: научное обоснование и клиническое применение. //Экспериментальная и клиническая дерматокосметология.-2012.-№2.-С.43-48.

22. Крутикова Е. И. Клеточные факторы местного иммунитета шейки матки при фоновых и предраковых заболеваниях, ассоциированных с папиломавирусной инфекцией // Педиатрия, акушерство и гинекология.-2003..-№ 4.-С. 100-105.

23. Кубанов А. А. Характеристика интерферонового и иммунного статуса у больных с папилломавирусной инфекцией. // Вестн. дерматологии и венерологии.-2005.№2.-С. 9-14.

24. Кузнецова Ю.Н. и соавт. Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта. Этиология, патогенез, клинические проявления, диагностика, лечение.-Екатеринбург: Чароид, 2002.-24 с.

25. Левин Д.В. Лечение инфекции ВПЧ: настоящее и будущее (обзор зарубежной литературы). // Инфекции, передаваемые половым путем.- № 4, 2004.-С.28-32.

26. Москвин С.В., Кончугова Т.В. Лазерофорез биологически активных веществ. // Клиническая дерматология и венерология. - 2013.-№2.-С.52-58.

27. Мазитова Л. П. Клинико-иммунологическая характеристика больных и подходы к терапии папилломавирусной инфекции кожи в детском возрасте // Педиатрия: Приложение к журналу Consilium Medicum.- 2009.-№ 4.-С. 75-78.

28. Мальцева Л. И., Фаррахова Л. Н., Кучеров В. А.,Стовбун С. В., Сафронов Д.Ю. Генитальные кондиломы у женщин: факты и противоречия. Генитальные кондиломы у женщин: факты и противоречия. // Российский вестник акушера-гинеколога - 2012. - № 2. - С. 78-80.

29. Маркелова Е. В., Середа В.Г. , Середа Н.Б. Кпинико-иммунологическое обоснование топической терапии альфа-интерфероном папилломовирусной инфекции гениталий у женщин // Тихоокеанский мед. журн.- 2010. -№ 1.-С. 60-64.

30. Москвин С.В. Эффективность лазерной терапии. Серия «Эффективная лазерная терапия». Т. 2. - М.-Тверь: Издательство «Триада», 2014.-896 с.

31. Намазова Л. С., Мазитова Л.П., Асламазян Л.К. Клинико-иммунологическая характеристика больных и подходы к терапии

папилломавирусной инфекции кожи в детском возрасте // Consilium medicum. Педиатрия.-2009.-№ 4.-С. 75-78.

32. Орехова Э.М., Васильева Е.С., Кончугова Т.В. Современные аспекты восстановительной медицины и медицинской реабилитации в косметологии. // Материалы II Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация» Москва, -2005,-С.54-55.

33. Орлова Е.Н., Круглова Л.С. Комбинированная лазеротерапия в лечении поствоспалительных элементов. Тезисы IV Московского Форума «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики».- 2014.-С.81-82.

34. Перламутров Ю.Н., Чернова Н.И. Комплексная терапия у пациентов с папилломавирусной инфекцией. Пособие для врачей.-М., 2004.13 с.

35. Пономаренко Г.Н. Физиотерапия в косметологии.-2002.-М.- 620с.

36. Потекаев Н. Н., Шугинина Е.А. Заболевания кожи, обусловленные вирусом папилломы человека, и перспективы их терапии // Рос. журн. кожных и венерических болезней.- 2001. -№ 2.-С. 25-26.

37. Потекаев Н.Н., Круглова Л.С. Лазер в дерматологии и косметологии.-Москва.-МДВ.-2012.-280с.

38. Прилепская В. Н., Костава М.Н. Возможности терапии папилломавирусной инфекции //Рус. мед. журн.-2009.-Т. 17, № 1.-С. 16-1

39. Прилепская В.Н., Роговская С.И., Кондриков Н.И., Сухих Г.Т. Папилломавирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика (пособие для врачей).- М..: МЕДпресс-информ, 2007.- 32 с.

40. Семена И. И. Показатели CD-лимфоцитов при кондиломах // Материалы VI Российского съезда инфекционистов. -СПб., 2003.-С. 346-347.

41. Соловьев А. М., Перламутров Ю. Н., Атауллаханов Р. И., Пичугин А. В. Обоснование и опыт применения иммунотерапии при лечении рецидивирующих остроконечных кондилом // Трудный пациент.-2004.-Т. 2, № 6.- С. 34-37.

42. Уджуху В. Б., Кубылинский А. А., Тихомиров А. А., Кукало C.B. Опыт применения Генферона и криодеструкции при лечении поражений аногени-тальной области вирусом папилломы человека // Инфекц. болезни. -2005. -Т. 3, № 3.- С. 56-58.

43. Улащик B.C. Физиотерапия. Универсальная медицинская энциклопедия. - Минск: Книжный дом, 2008. - 640 с.

44. Ушаков И. Г. Сравнительная оценка эффективности иммунотерапии при палилло-мавирусной инфекции гениталий у женщин : автореф. дис.. канд. мед. наук .-Курс. гос. мед. ун-т.- Курск, 2009.-22 с.

45. Физиотерапия: национальное руководство / под ред. Г.Н. Пономаренко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 864 с.

46. Филиппова Я.П., Ннмемова Л. В. Инфекции, вызванные вирусом папилломы человека, и методы их лечения Отечественная дерматология-2000: проблемы, поиски, решения. // Сборник научи, трудов Н. Новгород» Волго-Вятской академии Гос Службы, 2000.- С. 69-71.

47. Хансфилд X. Заболевания, передающиеся половым путем. Цветной атлас-справочник (пер. англ.). - Бином, 2004.-296 с.

48. Цепколенко В.А., Цепколенко A.B., Карпенко Е.С. Индивидуальный подход к коррекции инволюционно-дистрофических изменений кожи на основе морфологического типирования // Вестн. эстет, мед. - 2009,- Т.8 - №3. - С.44-52.

49. Цветков Э. А. , Савенко И. В. Структура иммунологического дефекта при папилломатозе у детей. // Вести, оториноларингологии 1996. -№ 4.-С. 9-11.

50. Шептий О.В., Круглова Л.С., Корчажкина Н.Б., Котенко К.В., Яменсков В.В. Механизмы действия различных лазеров и дифференцированные показания к их применению. // электронный журнал вестник новых медицинских технологий. ISSN 2075-4094-2014.С.З-7.

51. Шперлинг Н. В., Зуев A.B., Венгеровский А.И., Шперлинг И.А. Клинико-иммунологическое обоснование тактики ведения больных с

папилломавирусной инфекцией гениталий. // Клиническая дерматология и венерология.-2008.-№5.-С.22-25.

52. Шперлинг Н. В. Влияние индукторов интерферона на цитокиновый статус больных папилломавирусной инфекцией гениталий, вызванной вирусом папилломы человека 6-го или 11-го типов // Бюл. сиб. мед. 2009. - Т. 8, №1. - С. 56-60.

53. Юцковская Я.А., Маркелова Е.В., Кизей И.Н. Лечение вирусных новообразований кожи в специализированной косметологической клинике // Российский журнал кожных и венерических болезней.-2007.-№ 4.- С. 80-85.

54. Юцковский А. Д., Шутенко Т. В., Стефанович Я. А., Мазаева Г. В. Хирургическая дерматокосметологня: опыт и перспективы// Рос. журн, кож. и венер. болезней 2001.-№ 1.- С. 68-71.

55. Albrecht V., Chevallier A., Magnone V., Barbry P., Vandenbos F., et al. Easy and fast detection and genotyping of high-risk human papillomavirus by dedicated DNA microarrays. // J Virol Methods.-2006.- 137: 236-244.

56. Al-Gurairi F.T., Al-Waiz M., Sharquie K.E. Oral zinc sulphate in the treatment of recalcitrant viral warts: randomized placebo-controlled clinical trial. // Br J Dermatol 2002;146:423-431.

57. American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology screening guidelines for the prevention and early detection of cervical cancer. // Am J Clin Pathol.-2013.- 137: 516-542.

58. American Cancer Society. Cancer Facts and Figures. 2007. // Available at:www.cancer.org/downloads/STT/CAFF2006PWSecured.pdf. Accessed March 20, 2007.

59. American Cancer Society. Cancer reference infor- mation. Detailed guide: penile cancer. //Available http://www .cancer.org/Cancer/ PenileCancer/ DetailedGuide / penile-cancer-key-statistics. Accessed January 20, 2011.

60. Anhang R., Goodman A., Goldie S.J. HPV communication: review of existing research and recommendations for patient education. // CA Cancer J Clin. 2004;54:248-59.

61. Arndt K.A., Bowers K.E., Alam M., Reynolds R., Tsao S. Warts. In: Manual of Dermatologic Therapeutics. 6th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins; 2002:241-251.

62. Baruch K. Blunt dissection for the treatment of plantar verrucae. // Cutis. 1990;46(2):145-147, 151-152.

63. Baseman J.G., Koutsky L.A. The epidemiology of human papillomavirus infections. // Journal of Clinical Virology,2005.- 32(1): 16-24.

64. Baumbach J.L., Sheth P.B. Topical and intralesional antiviral agents. In: Wolverton S, ed. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. Philadelphia, PA: W. B. Saunders Company; 2001:524-536.

65. Benton E.C. The epidemiology of human cutaneous papilloma virus infections. In: Williams HC, Strachan DP, editors. Challenge of dermato-epidemiology. Boca Raton (FL): CRC Press; 1997.

66. Berthet N., Deletoile A., Passet V., Kennedy G.C., Manuguerra J.C., et al. Reconstructed ancestral sequences improve pathogen identification using resequencing DNA microarrays.- 2010.-PLoS One 5: el 5243.

67. Berthet N., Paulous S., Coffey L.L., Frenkiel M.P., Moltini I., et al. Resequencing microarray method for molecular diagnosis of human arboviral diseases. // J Clin Virol.-2012.- 6: 12116-12121.

68. Beutner K.R., Tyring S.K., Trofatter K.F. et al. Imiquimod, a patientapplied immune-response modifier for treatment of external genital warts. // Antimicrob. Agents Chemother 1998; 42 (4): 789-794.

69. Beutner K.R., Wiley D.J. Recurrent external genital warts: a literature review. //Papillomavirus Rep.- 1997;8:69-74.

70. Bleeker M.C., Berkhof J., Hogewoning C.J., et al. HPV type concordance in sexual couples determines the effect of condoms on regression of flat penile lesions. //Br J Cancer 2005;92:1388-92.

71. Bleeker M.C., Hogewoning C.J., Voorhorst F.J., et al. Condom use promotes regression of human papillomavirus-associated penile lesions in male sexual partners of women with cervical intraepithelial neoplasia. // Int J Cancer 2003;107:804-10.

72. Bonnez W., Oakes D., Choi A., et al. Therapeutic efficacy and complications of excisional biopsy of condyloma acuminatum. // Sex Transm Dis 1996;23:273-6.

73. Bosch F.X., Lorincz A., Munoz N., Meijer C.J., Shah K.V. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer. // J Clin Pathol.-2002.- 55: 244-265.

74. Braatz J.H., McAlistar B.R., Broaddus M.D. Ultrasound and plantar warts: a double blind study.//Mil Med 1974;139:199-201.

75. Brotzman G.L. Evaluating the impact of HPV-related diseases: Cervical cancer and genital warts. // J Fam Pract 2005;54(7 Suppl):S3-9.

76. Brown D.R., Kjaer S.K., Sigurdsson K., Iversen O.E., Hernandez-Avila M., Wheeler C.M., et al. The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6, 11, 16, and 18) LI virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic nonvaccine HPV types in generally HPV-naive women aged 16-26 years. // J Infect Dis.2009 Apr l;199(7):926-35.

77. Bunney M.H., Nolan M.W., Williams D.A. An assessment of methods of treating viral warts by comparative treatment trials based on a standard design. // Br J Dermatol. 1976;94(6):667-679.

78. Burchell A.N., Winer R.L., de Sanjose S., Franco E.L. Epidemiology and transmission dynamics of genital HPV infection. // Vaccine. 2006;24(suppl 3):S3/52-62.

79. Carrasco D., vander Straten M., Tyring S.K. Treatment of anogenital warts with imiquimod 5% cream followed by surgical excision of residual lesions. // J Am Acad Dermatol. 2002;47(4 Suppl):S212-6.

80. Castellsague X., Munoz N. Chapter 3: Cofactors in human papillomavirus carcinogenesis - role of parity, oral contraceptives, and tobacco smoking. // J Natl Cancer Inst Monogr. 2003(31):20-8.

81. Castle P.E., Giuliano A.R. Chapter 4: Genital tract infections, cervical inflammation, and antioxidant nutrients-assessing their roles as human papillomavirus cofactors. // J Natl Cancer Inst Monogr. 2003(31):29-34.

82. Centers for Disease Control and Prevention. Human Papillomavirus: HPV Information for Clinicians. November.- 2006.

83. Centers for Disease Control and Prevention. Human Papillomavirus: HPV Information for Clinicians. November 2006. // Available at: www.cdc.gov/std/HPV/hpv-clinicians-brochure.htm. Accessed March 20, 2007.

84. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines. // MMWR. 2006;55(RR-11):62-7.

85. Chen Z., Schiffman M., Herrero R., Desalle R., Burk R.D. Human papillomavirus (HPV) types 101 and 103 isolated from cervicovaginal cells lack an E6 open reading frame (ORF) and are related to gamma-papillomaviruses. // Virology.-2007.- 360: 447-453.

86. Ciconte A., Campbell J., Tabrizi S., Garland S., Marks R. Warts are not merely blemishes on the skin: A study on the morbidity associated with having viral cutaneous warts. //Australas J Dermatol 2003;44:169-173.

87. Clarke P., Charles E., Cototti D.N., Stewart S. The psychosocial impact of human papillomavirus infection: implications for health care providers. // Int J STD AIDS 1996; 7: 197-200.

88. Clifton M.M., Johnson S.M., Roberson P.K., Kincannon J., Horn T.D. Immunotherapy for recalcitrant warts in children using intralesional mumps or Candida antigens. //Pediatr Dermatol 2003;20:268-71.

89. Connolly M., Bazmi K., O'Connell M., et al. Efficacy of cryotherapy is related to severity of freeze [abstract]. //Br J Dermatol. 1999; 141 (S55):31.

90. Cutler D.J., Zwick M.E., Carrasquillo M.M., Yohn C.T., Tobin K.P., et al. High-throughput variation detection and genotyping using microarrays. //Genome Res.-2001.- 11: 1913-1925.

91. Dacheux L., Berthet N., Dissard G., Holmes E.C., Delmas O., et al. Application of broad-spectrum resequencing microarray for genotyping rhabdoviruses.//J Virol.-2010.- 84: 9557-9574.

92. de Haen M., Spigt M.G., van Uden C J., et al. Efficacy of duct tape vs placebo in the treatment of verruca vulgaris (warts) in primary school children. // Arch Pediatr Adolesc Med. 2006; 160( 11): 1121 -1125.

93. de Villiers E.M. Cross-roads in the classification of papillomaviruses. //Virology.-2013,- 445: 2-10.

94. de Villiers E.M., Fauquet C., Broker T.R., Bernard H.U., zur Hausen H. Classification of papillomaviruses. //Virology, 2004.-324(1): 17-27.

95. Downs S.H., Black N. The feasibility of creating a checklist for the assessment of the methodological quality both of randomised and non-randomised studies of health care interventions. //J Epidemiol Community Health .-2014.-pp. 377-384.

96. Dunne E.F., Nielson C.M., Stone K.M., Markowitz L.E., Giuliano A.R. Prevalence of HPV infection among men: a systematic review of the literature. // J Infect Dis. 2006; 194(8): 1044-1057.

97. Edwards L., Ferenczy A., Eron L., et al. Self-administered Topical 5% Imiquimod Cream for external anogenital warts. Arch Dermatol 1998; 134:25-30.

98. Elbasha E.H., Galvani A.P. Vaccination against multiple HPV types. //Math Biosci 2005;197:88-117.

99. Eron L.J. Human papillomaviruses and anogenital disease. In: Gorbach S.L., Bartlett J.G., Blacklow N.R., eds. Infectious diseases. Philadelphia: WE Saunders, 1992: 952-6.

100. Ferenczy A., Bergeron C., Richart R.M. Human papillomavirus DNA in C02 laser-generated plume of smoke and its consequences to the surgeon. // Obstet Gynecol 1990;75:114-18.

101. Ferguson L.R., Pearson A. Chromosomal changes in Chinese hamster AA8 cells caused by podophyllin, a common treatment for genital warts. // Mut Research 1992; 266: 231-9.

102. Filippone C., Marianneau P., Murri S., Mollard N., Zupanc T.A., et al. Molecular diagnostic and genetic characterization of highly pathogenic viruses: application during Crimean Congo hemorrhagic fever virus outbreaks in Eastern Europe and Middle-East. // Clinical Microbiology and Infection.2012.- 28: 25-27.

103. Fine P., Ball C., Pelta M., Mclntyre C., Momtaz M., Morfesis J., et al. Treatment of external genital warts at Planned Parenthood Federation of America Centers. //J Reprod Med. 2007;52:1090-6.

104. Focht D.R., Spicer C., Fairchok M.P. The efficacy of duct tape vs cryotherapy in the treatment of verruca vulgaris. //Arch Pediatr Adolesc Med. 2002; 156(10):971-974.

105. Fraker P.J., King L.E. Reprogramming of the immune system during zinc deficiency. //Annu Rev Nutr 2004;24:277-298.

106. Frenkl T., Potts J. Sexually transmitted diseases. In: Wein A. Campbell-Walsh Urology. Philadelphia, PA: Saunders; 2007:371-385.

107. Friedman-Kien A.E., Eron L.J., Conant M., Growdon W., Badiak H., Bradstreet P.W., Fedorczyk D., Trout J.R., Plasse T.F. Natural interferon alfa for treatment of condylomata acuminata. // JAMA 1988;259:533-538.

108. Gajewska M., Wielgos M., Kaminski P. et al. The occurrence of genital types of human papillomavirus in normal pregnancy and in pregnant renal transplant recipients //Neuro Endocrinol. Lett. - 2006. - Vol. 27, № 4. - P. 529-34.

109. Garland S.M., Hernandez-Avila M., Wheeler C.M., Perez G., Harper D.M., Leodolter S., et al. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent anogenital diseases. //N Engl J Med. 2007;356(19): 1928-43.

110. Gibbs S., Harvey I. Topical treatments for cutaneous warts. // Cochrane Database Syst Rev. 2012;3:CD001781.

111. Gibbs S., Harvey I., Sterling J., et al. Local treatments for cutaneous warts: systematic review. // BMJ. 2002;325(7362):461.

112. Gibbs S., Harvey I., Sterling J.C., Stark R. Local treatments for cutaneous warts. I I Cochrane Database Syst Rev 2003;(3):CD001781.

113. Goldstein B.G., Goldstein A.O. Cutaneous warts. 2014 [cited 2014 May 26] Available from: www.uptodate.com Subscription required.

114. Gooptu C., James M.P. Recalcitrant viral warts: results of treatment with the KTP laser. // Clin Exp Dermatol 1999;24:60-63.

115. Gross G., Pfister H. Role of human papillomavirus in penile cancer, penile intraepithelial squamous cell neoplasias and in genital warts. // Med Microbiol Immunol. 2004; 193(1 ):35-44.

116. Gross G., Roussaki A., Baur S., et al. Systematically administered interferon alfa-2a prevents recurrence of condylomata acuminate following C02-laser ablation. The influence of the cyclic low-dose therapy regimen. Results of a multicentre double-blind placebocontrolled clinical trial (letter). // Genitourin Med 1996;72:71.

117. Gross G.E., Barrasso R. General principles of treatment. In: Gross GE, Barrasso R, eds. Human papillomavirus infection. A clinical atlas. Berlin: Ullstein Mosby, 1997:54-6.

118. Grussendorf-Conen E.I., Jacobs S., Rubben A., et al. Topical 5% imiquimod long-term treatment of cutaneous warts resistant to standard therapy modalities. // Dermatology. 2002;205(2): 139-145.

119. Harper D.M., Ranco E.L., Wheeler C.M., Moscicki A.B., Romanowski B., Roteli-Marins C.M., et al. Sustained efficacy up to 4.5 years of a bivalent LI virus-like particle vaccine against human papillomavirus types 16 and 18: follow-up from a randomised control trial. //Lancet. 2006;367(9518):1247-55.

120. Health Protection Agency KC60 data. Epidemiology data - genital warts. Available at: http://www.hpa.org.uk/infections/topics_az/hiv_and_sti/stiwarts/

121. Heard I., Tondeur L., Arowas L., Falguieres M., Demazoin M.C., et al. Human papillomavirus types distribution in organised cervical cancer screening in France. 2013,- PLoS One 8: e79372.

122. Hengge U.R., Esser S., Schultewolter T., et al. Self-administered topical 5% imiquimod for the treatment of common warts and molluscum contagiosum. //Br J Dermatol. 2000; 143(5): 1026-1031.

123. Higgins E., du Vivier A. Topical immunotherapy: unapproved uses, dosages, or indications. //Clin Dermatol 2002;20:515-521.

124. Hippelainen M.I., Saarikoski S., et al. Clinical course and prognostic factors of human papillomavirus infections in men. //Sex Trans Dis 1994: 21(5): 272-279.

125. Hughes P.S., Hughes A.P. Absence of human papillomavirus DNA in the plume of erbium: YAG laser-treated warts. //J Am Acad Dermatol 1998;38:426-428.

126. Izumi T., Kyushima N., Genda T., Kobayashi N., Kanai T., Wakita K., Kuramoto H. Margin clearance and HPV infection do not influence the cure rates of early neoplasia of the uterine cervix by laser conization. // Eur J Gynaecol Oncol 2000;21:251-254.

127. Janda P., Leunig A., Sroka R., Betz C.S., Rasp G. Preliminary report of endolaryngeal and endotracheal laser surgery of juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis by Nd:YAG laser and a new fiber guidance instrument. // Otolaryngol Head Neck Surg 2004; 131:44-49.

128. Johnson L.W. Communal showers and the risk of plantar warts. // J Fam Pract. 1995.- Feb;40(2): 136-138.

129. Johnson S.M., Roberson P.K., Horn T.D. Intralesional injection of mumps or Candida skin test antigens: a novel immunotherapy for warts. //Arch Dermatol 2001;137:451-5.

130. Kaspari M., Gutzmer R., Kaspari T., Kapp A., Brodersen J.P. Application of imiquimod by suppositories (anal tampons) efficiently prevents recurrences after ablation of anal canal condyloma. //Br J Dermatol. 2002;147(4):757-9.

131. Keefe M., al-Ghamdi A., Coggon D., Maitland N.J., Egger P., Keefe C.J., et al. Cutaneous warts in butchers. // Br J Dermatol. 1994 Jan;130(l):9-14.

132. Kilciler M., Bedir S., Erdemir F. et al. Condylomata acuminata of external urethral meatus causing infravesical obstruction // Int. Urol. Nephrol.-2007.-Vol. 39, № l.-P. 107-9.

133. King-fan Loo S., Yuk-ming Tang W. Clinical Evidence. Warts (non-genital). September 24, 2009. http://clinical evidence.bmj.com/ceweb/conditions/skd/ 1710/1710.jsp (subscription required).

134. Kopera D. Verrucae vulgares: flashlamp-pumped pulsed dye laser treatment in 134 patients. //Int J Dermatol. 2003;42(11):905-908.

135. Koutsky L. Epidemiology of genital human papillomavirus infection. //Am J Med. 1997;102:3-8.

136. Koutsky L. Epidemiology of genital human papillomavirus infection. //Am J Med 1997;102:3-8.

137. Koutsky L.A., Galloway D.A., Holmes K.K. Epidemiology of genital human papillomavirus infection. // Epidemiol Rev. 1988;10:122-63.

138. Kruglova L.S., Shakhnovich A.A. An updated low level laser therapy for patients with onychodystrophy. // The 4-th annual meeting of the Euro-Asian association of dermatovenerologists.-2014.-Israel.p.l05.

139. Kulasingam S.L., Hughes J.P., Kiviat N.B., et al. Evaluation of human papillomavirus testing in primary screening for cervical abnormalities: comparison of sensitivity, specificity, and frequency of referral. // JAMA. 2002;288(14):1749-1757.

140. Kuykendall-Ivy T.D., Johnson S.M. Evidence-based review of management of nongenital cutaneous warts. // Cutis. 2003;71(3):213-222.

141. Kwok C.S., Gibbs S., Bennett C., Holland R., Abbott R. Topical treatments for cutaneous warts. // Cochrane Database Syst Rev. 2012;9:CD001781.

142. Kwok C.S., Gibbs S., Bennett C., Holland R., Abbott R. Topical treatments for cutaneous warts. // Cochrane Database Syst Rev. 2012; 9: CD001781.

143. Lacey C.J.N., Lowndes C.M., Shah K.V. Burden and management of non-cancerous HPV-related conditions: HPV-6/11 disease. // Vaccine. 2006;24S3:S3/35-41.

144. Lacey C.J.N., Lowndes C.M., Shah K.V. Burden and management of non cancerous HPV-related conditions: HPV-6/11 disease. // Vaccine. 2006;24(suppl 3):S3/35-41.

145. Leclercq I., Berthet N., Batejat C., Rousseaux C., Dickinson P., et al. Use of consensus sequences for the design of high density resequencing microarrays: the influenza virus paradigm. // BMC Genomics.-2010.- 11: 586.

146. Leigh I.M., Glover M.T. Skin cancer and warts in immunosuppressed renal transplant recipients. // Recent Results Cancer Res. 1995;139:69-86.

147. Leman J.A., Benton E.C. Verrucas. Guidelines for management. // Am J Clin Dermatol. 2000;1(3):143-149.

148. Ley C., Bauer H.M., Reingold A., Schiffman M.H., Chambers J.C., Tashiro C.J., et al. Determinants of genital human papillomavirus infection in young women. //J Natl Cancer Inst. 1991;83:997-1003.

149. Lin Z.H., Shen X.H., Jin Z., Kim Y., Lee E., et al. Human papillomavirus genotyping by oligonucleotide microarray and pi6 expression in uterine cervical intraepithelial neoplasm and in invasive carcinoma in Korean women. 2005.- Pathol Int 55: 491^196.

150. Lipke M.M. An armamentarium of wart treatments. // Clin Med Res. 2006;4(4):273-293.

151. Lu U.C., Jun-Hong. A randomized controlled clinical trial on solcoderm versus podophyllintoxin 0.5% tincture in the treatment of condylomata acuminate // Chinese Journal of new drugs.-2003.-Vol. 12, № 2.

152. Managing HPV: A New Era in Patient Care (Published June 2009).

153. Marcellusi A., Capone A., Favato G., Mennini F.S., Baio G., Haeussler K., Bononi M. On behalf of the HPV Italian Collaborative Study Group. Health Utilities Lost and Risk Factors Associated With HPV-Induced Diseases in

Men and Women: The HPV Italian Collaborative Study Group. // Clin Ther. 2014. pii: SO 149-2918(14)00734-6.

154. Markowitz L.E., Dunne E.F., Saraiya M., Lawson H.W., Chesson H., Unger E.R. Centers for Disease Control and Prevention; Advisory Committee on Immunization Practices. Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). // MMWR. 2007;56(RR-2): 1 -24.

155. Massing A.M., Epstein W.L. Natural history of warts. A two-year study. //Arch Dermatol. 1963;87:306-310.

156. McGinley KF., Hey W., Sussman D.O., Brown G.A. Human papillomavirus testing in men. // J Am Osteopath Assoc. 2011; 111(3 Suppl 2):S26-8.

157. Mendez F., Muñoz N., Posso H., Molano M., Moreno V., van den Brule A.J., Ronderos M., Meijer C., Munoz A. Cervical coinfection with human papillomavirus (HPV) types and possible implications for the prevention of cervical cancer by HPV vaccines. //J Infect Dis 2005; 192:1158-1165.

158. Mendoza J.A., Jacob Y., Cassonnet P., Favre M. Human papillomavirus type 5 E6 oncoprotein represses the transforming growth factor beta signaling pathway by binding to SMAD3. // J Virol.-2006.- 80: 12420-12424.

159. Micali G., Dall'Oglio F., Nasca M.R., et al. Management of cutaneous warts: an evidence-based approach. Am J Clin Dermatol. 2004;5(5):311-317.

160. Mighty K.K., Laimins L.A. The role of human papillomaviruses in oncogenesis.//Recent Results Cancer Res.-2014.- 193: 135-148.

161. Moreno V., Bosch F.X., Muñoz N., Meijer C.J., Shaj K.V., Walboomers J.M., et al. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer in women with human papillomavirus infection: the IARC multicentric case-control study. // Lancet. 2002;359(9312): 1085-92.

162. Morton C.A., McKenna K.E., Rhodes L.E. British Association of Dermatologists Therapy Guidelines and Audit Subcommittee and the British

Photodermatology Group. Guidelines for topical photodynamic therapy: update. // Br J Dermatol. 2008; 159(6): 1245-1266.

163. Moscicki A.B., Schiffman M., Kjaer S., Villa L.L. Updating the natural history of HPV and anogenital cancer. // Vaccine. 2006;24S3:S3/42-51.

164. Mulhem E., Pinelis S. Treatment of nongenital cutaneous warts. // Am Fam Physician. 201 l;Vol 84, N:3.pp. 288-293.

165. Munoz N. Human papillomavirus and cervical cancer: epidemiological evidence // New Developments in Cervical Cancer Screening and Prevention // Eds. E. Franco, J. Monsonego. - Oxford: Blackwell Science. - 2003. -P. 3-13.

166. Munoz N., Bosch F.X., de Sanjose S., Herrero R., Castellsagué X., Shah K.V., et al. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. // N Engl J Med. 2003;348:518-27.

167. Munoz N., Castellsagué X., de Gonzalez A.B., Gissmann L. HPV in the etiology of human cancer. // Vaccine. 2006; 24(suppl 3):S3/1-10.

168. Na C.H. Cryotherapy using melamine foam of warts - an easy and rapid new trial method instead of cotton-tipped applicator: a case series of 13 patients. //Int J Dermatol. 2011 Jun;50(6):758-761.

169. Na C.H., Park H.P., Song I.G., Choi H., Kim M.S., Shin B.S. A comparison of therapeutic efficacy of a melamine foam sponge and conventional cotton wool bud in the cryotherapy of viral warts: a paired comparison study. //Pediatr Dermatol. 2012 Sep;29(5):555-559.

170. Orth G., Groissant O. Human papillomaviruses and carcinogenesis of the uterine cervix: future prospects in the domain of detection and prevention // Bull. Acad. Nat. Med. - 2002. - Vol. 181, №7. - P. 1365-1392.

171. Paavonen J., Jenkins D., Bosch F.X., Naud P., Salmerón J., Wheeler C.M., et at. Efficacy of a prophylactic adjuvanted bivalent LI virus-like-particle vaccine against infection with human papillomavirus types 16 and 18 in young women: an interim analysis of a phase III double-blind, randomised controlled trial. // Lancet. 2007 Jun 30;369(9580):2161-70.

172. Park J.H., Hwang E.S., Kim S.N., Kye Y.C. Er:YAG laser treatment of verrucous epidermal nevi. // Dermatol Surg 2004;30:378-381.

173. Parkin D.M., Bray F. Chapter 2: the burden of HPV-related cancers [review]. // Vaccine. 2006;24(suppl 3): 11-25.

174. Pedersen C, Petaja T, Strauss G, Rumke HC, Poder A, Richardus JH, et al. Immunization of early adolescent females with human papillomavirus type 16 and 18 LI virus-like particle vaccine containing AS04 adjuvant. // J Adolesc Health. 2007;40:564-71.

175. Plasencia J.M. Cutaneous warts: diagnosis and treatment. // Prim Care 2000; 27: 423-34.

176. Poetker D. M., Kerschner J. E., Patel N. J. Immune stimulation for the treatment of papilloma .// Ann. Otolog. Rhinolog. Laryngolog.-2005.-Vol. 114, № 9. -P. 657.

177. Rintala M.A., Grenman S.E., Jarvenkyla M.E., Syrjanen K.J., Syrjanen S.M. High-risk types of human papillomavirus (HPV) DNA in oral and genital mucosa of infants during their first 3 years of life: experience from the Finnish HPV Family Study. // Clin Infect Dis 2005;41:1728-1733.

178. Riva J. M., Sedlacek T. V., Cunnane M. F. et al. Extended carbon dioxide laser vaporization in the treatment of subclinical papillomavirus infection of the lower genital tract // Obstet. Gynecol. - 2001. - Vol. 73. - P. 25-30.

179. Rivera A., Tyring S.K. Therapy of cutaneous human papillomavirus infections. // Dermatol Ther. 2004; 17(6):441-448.

180. Robson K.J., Cunningham N.M., Kruzan K.L., et al. Pulsed-dye laser versus conventional therapy in the treatment of warts: a prospective randomized trial. // J Am Acad Dermatol. 2000;43(2 pt l):275-280.

181. Sabine J.R., Horton B.J., Wicks M.B. Spontaneous tumours in C3H-Avy and C3H-Avy FB mice: high Incidence in the United States, low incidence i Australia. // J Natl Cancer Inst 1973; 50(5): 1237-42.

182. Sasagawa T., Tani M., Basha W., et al. A human papillomavirus type 16 vaccine by oral delivery of LI protein. // Virus Res. 2005; 110(1 -2):81-90.

183. Schmitz M., Scheungraber C., Herrmann J., Teller K., Gajda M., et al. Quantitative multiplex PCR assay for the detection of the seven clinically most relevant high-risk HPV types. // J Clin Virol.-2009.- 44: 302-307.

184. Schmitz M., Scheungraber C., Herrmann J., Teller K., Gajda M., et al. Quantitative multiplex PCR assay for the detection of the seven clinically most relevant high-risk HPV types. J Clin Virol.-2009.- 44: 302-307.

185. Sesti M. D., Lavina De Santis M.D. Efficacy of C02 laser surgery in treating squamous intraepithelial lesions // J. Reprod. Med. - 2000. - Vol. 6. - P. 441-444.

186. Shin B.S., Na C.H. Cryotherapy using melamine foam of warts - an easy and rapid new trial method instead of cotton-tipped applicator: a case series of 13 patients. // Int J Dermatol. 2011.- Jun;50(6):758-761.

187. Sinai S.H, Woods C.R. Human papillomavirus infections of the genital and respiratory tracts in young children // Semin. Pediatr. Infect. Dis. -2005.-Vol. 16, № 4.-P. 306-16.

188. Smjanen K. Human papillomavirus lesions in association with cervical dys-plasias and neoplasias // Obstet. Gynec. - 1983. - Vol. 62, №5. - P. 617-624.

189. Stanley M. Immune responses to human papilloma virus / M. Stanley //Vaccinne. -2006.1. Vol. 24.-P. 16-22.

190. Steele K., Irwin W.G. Liquid nitrogen and salicylic/lactic acid paint in the treatment of cutaneous warts in general practice. //J R Coll Gen Pract. 1988;38(311):256-258.

191. Stender I.M., Na R., Fogh H., et al. Photodynamic therapy with 5-aminolaevulinic acid or placebo for recalcitrant foot and hand warts: randomised double-blind trial. //Lancet. 2000;355(9208):963-966.

192. Sterling J.C., Handfíeld-Jones S., et al. British Association of Dermatologists. Guidelines for the management of cutaneous warts. //Br J Dermatol. 2001; 144(1 ):4-ll.

193. Tabrizi SN., Garland S.M. Is cryotherapy treating or infecting? //Med J 1996;164(5):263.

194. Tan O.T., Hurwitz R.M., Stafford T.J. Pulsed dye laser treatment of recalcitrant verrucae: a preliminary report. //Lasers Surg Med 1993;13:127-37.

195. The AGREE Next Steps Consortium. Appraisal of guidelines for research & evaluation II: AGREE II instrument.Hamilton, (ON): The AGREE Research Trust: September 2013.

196. The Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. Incidence and prevalence of HPV in Canada.Ottawa: The Society; 2014.

197. Uebelhoer N.S., Dover J.S. Photodynamic therapy for cosmetic applications. //Dermatol Ther 2005;18:242-252.

198. United Kingdom National Guideline on the Management of Anogenital Warts, 2007.

199. Upitis J.A., Krol A. The use of diphenylcyclopropenone in the treatment of recalcitrant warts. //J Cutan Med Surg 2002;6:214-217.

200. Vance J. C, Bart B. J., Hansen R. C. et al. Intralesional recombinant alpha-2 interferon for the treatment of patient with condyloma acuminatum or verruca plantaris // Arch. Dermatol. - 2002. - Vol. 122. - P. 272-277.

201. Viscidi R., Shah K. V. Immune response to infections with human papilloma viruses // Advances in Host Defense Mechanisms / Eds. T. C Quinn et al. - N. Y.: Raven Press. - 2000. - Vol. 28. - P. 972-975.

202. Volpers C., Sapp M., Komly C. A. et al. Development of type-specific and cross-reactive serological probes for the minor capsid protein of human papillomavirus type 33 // J. Virol. - 2003. - Vol. 67. - P. 1927-1935.

203. Von Krogh G., Lacey C.J.N., Gross G., et al. European course on HPV associated pathology: guidelines for primary care physicians for the diagnosis and management of anogenital warts. //Sex Trans Inf 2000; 76: 162-168.

204. Wang Z., Daum L.T., Vora G.J., Metzgar D., Walter E.A., et al. Identifying influenza viruses with resequencing microarrays. //Emerg Infect Dis.-2006.- 12: 638-646.

205. Wang Z., Malanoski A.P., Lin B., Kidd C., Long N.C., et al. Resequencing microarray probe design for typing genetically diverse viruses: human rhinoviruses and enteroviruses. //BMC Genomics.-2008.- 9: 577.

206. Wardropper A., Woolley P. Treatment of anogenital warts in genitourinary clinics in England and Wales. // Int J STD AIDS 1992; 3: 439-41.

207. Wenner R., Askari S.K., Cham P.M., et al. Duct tape for the treatment of common warts in adults: a double-blind randomized controlled trial. //Arch Dermatol. 2007;143(3):309-313.

208. Wilson J.D., Brown C.B., Walker P.P. Factors involved in clearance of genital warts. // Int J STD & AIDS 2001;12:789-92.

209. Winer R.L., Hughes J.P., Feng Q., O'Reilly S., Kiviat N.B., Holmes K.K., et al. Condom use and the risk of genital human papillomavirus infection in young women. //N Engl J Med. 2006;354(25):2645-54.

210. Winer R.L., Lee S-K., Hughes J.P., Adam D.E., Kiviat N.B., Koutsky L.A. Genital human papillomavirus infection: incidence and risk factors in a cohort of female university students. //Am J Epidemiol. 2003;157:218-26.

211. Wollina U. Er:YAG laser followed by topical podophyllotoxin for hard-to-treat palmoplanar warts. //J Cosmet Laser Ther 2003;5:35-37.

212. Wu R. Sun S., Steinberg B.M. Requirement of STAT3 activation for differentiation of mucosal stratified squamous epithelium. //Molecular Medicine. 2003.- 9(3/4), 77-84.

213. Zur Hauzen H., Devilliers E. M. Human papillomaviruses // Ann. Rev. Microbiol. - 2002. - Vol. 48. - P. 427-447.