Комплексная оценка минерально-костных нарушений у женщин с оксалатной нефропатией на ранних стадиях хронической болезни почек в постменопаузальный период тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Шаров Александр Сергеевич

• Шаров Александр Сергеевич
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Шаров Александр Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о метаболизме костной ткани и его 14 регуляции

1.2 Особенности метаболизма костной ткани у пациентов с хронической 24 болезнью почек

1.3 Особенности метаболизма костной ткани и фосфорно-кальциевого 29 обмена у пациентов с оксалатной нефропатией

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ

НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика клинических наблюдений открытого 32 рандомизированного исследования

2.2 Характеристика клинических наблюдений проспективного 36 исследования

2.3 Методы исследований

2.4 Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ МИНЕРАЛЬНО-

КОСТНЫХ НАРУШЕНИЙ У ЖЕНЩИН С ОКСАЛАТНОЙ

НЕФРОПАТИЕЙ НА 1-2 СТАДИИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ

ПОЧЕК В РАННИЙ ПОСТМЕНОПУАЗАЛЬНЫЙ ПЕРИОД

3.1 Показатели фосфорно-кальциевого обмена и уровня паратиреоидного 42 гормона у женщин с оксалатной нефропатией в ранний постменопаузальный период

3.2 Оценка уровня витамина Э у женщин с оксалатной нефропатией в 47 ранний постменопаузальный период

3.3 Оценка активности костной резорбции у женщин с оксалатной 50 нефропатией в ранний постменопаузальный период

3.4 Оценка активности остеогенеза у женщин с оксалатной нефропатией в 53 ранний постменопаузальный период

3.5 Показатели минеральной плотности костной ткани и оценка 56 десятилетнего риска развития остеопоретических переломов по шкале БЯАХ у женщин с оксалатной нефропатией в ранний постменопаузальный период

3.6 Проспективное исследование динамики показателей фосфорно- 63 кальциевого обмена, паратиреоидного гормона, витамина Э и маркеров костного метаболизма у женщин, больных оксалатной нефропатией, до менопаузы и в ранний постменопаузальный

период

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка минерально-костных нарушений у женщин с оксалатной нефропатией на ранних стадиях хронической болезни почек в постменопаузальный период»

Актуальность проблемы

Особенности нарушения метаболизма костной ткани при хронической болезни почек (ХБП) в последние десятилетия вызывают большой интерес среди ученых в связи с высокой прогностической значимостью данного фактора риска и потенциальной возможностью его коррекции [3, 4, 6, 10, 15, 21, 35, 36, 40, 41, 42, 44, 45, 66, 100, 108, 124].

Особое значение в разработке методов патогенетического воздействия, особенно на ранних стадиях почечной остеодистрофии (ПОД), приобретает изучение механизмов развития минерально-костных нарушений (МКН) на фоне прогрессирования тубулоинтерстициального нефрита дисметаболического генеза, в том числе при оксалатной нефропатии (ОКН) [1, 2, 10, 21, 22, 111, 126, 148].

ОКН, рассматриваемая в рамках вторичной нефропатии - это медленно прогрессирующее мультифакторное воспалительное поражение канальцев и межуточной ткани почек со вторичным изменением почечных клубочков, связанное с нарушением обмена щавелевой кислоты, постепенным развитием ХБП и исходом в нефросклероз [8, 13, 25-28, 72, 132]. Также при ОКН повышен риск развития мочекаменной болезни [11, 17, 18, 27, 72, 141].

Некроз клеток, вызванный кристаллами оксалата кальция (СаОх), является начальным событием некровоспаления, с последующим развитием иммуноопосредованной патологии на уровне тубулоинтерстиция и канальцев с исходом в органную недостаточность. При кристаллопатии с нарушением обмена щавелевой кислоты кристаллы оксалата кальция (СаОх) равномерно индуцируют регулируемую форму гибели эпителиальных клеток канальцев - некроптоз, при взаимодействии с рецептором серин-треонинкиназы 3-(RIPK3) и киназным доменом смешанной линии (MLKL) - зависимую форму первичного некроза in vitro, in vivo. Также они вызывают воспаление тканей через опосредованную инфламмасомой NLRP3 и каспазой-1 секрецию IL-1P и IL-18 [81, 82, 92, 128, 133] и оказывают прямое цитотоксическое действие.

Кристаллизация оксалатов кальция в почечных канальцах и их адгезия к почечному эпителию при гипероксалурии приводят не только к повреждению эпителия, но и к активации лейкоцитов, моноцитов и макрофагов с индукцией регенераторных и репаративных процессов [81, 82, 135, 143]. При последующем проникновении кристаллов оксалата кальция в интерстиций в нем формируется лимфогистиоцитарная инфильтрация, подтвержденная нефробиопсией [84].

Формирование кристаллов оксалата кальция в почечных канальцах возможно также при обеднении мочи естественными ингибиторами кристаллообразования, такими как АТФ, пирофосфаты и белок уропонтин [27, 47, 64, 72, 109, 114]. Тубулоинтерстициальное повреждение и процессы фиброгенеза с участием щавелевой кислоты и ее солей возможны за счет прямого хемотаксического действия на клетки макрофагального ряда [16, 28, 90].

При гипероксалурии пусковым механизмом, увеличивающим активность адгезии кристаллов CaOx к просвету мембраны почечных канальцев является передача сигналов через повышенную тубулярную экспрессию рецепторов TNFR1 и TNFR2. Это в свою очередь приводит к индукции развития воспаления и фиброза. Методом иммуногистохимического анализа показано, что ингибирование передачи сигналов TNFR предотвращало индуцированную экспрессию молекул кристаллической адгезии, CD44 и аннексина II в тубулярных эпителиальных клетках in vitro и in vivo, а обработка низкомолекулярным ингибитором TNFR R-7050 частично защищала мышей с гипероксалурией от нефрокальциноза и ХБП. Полагают, что TNFR1, RIPK1, RIPK3 и MLKL являются потенциальными терапевтическими мишенями для ограничения повреждения тканей при кристаллопатиях [73, 74, 82, 86, 92, 127, 128].

Кристаллы оксалата кальция вызывают воспаление почек за счет опосредованной NLRP3 секреции IL-1b, что является основной причиной прогрессирующей почечной недостаточности при оксалатных нефропатиях [78, 82].

Максимально возможное увеличение времени додиализного периода при развитии ХБП - важное направление работы для клиницистов с учетом

возможности увеличения продолжительности жизни и расширения периода трудоспособности [106]. Раннюю диагностику затрудняет бессимптомное начало и медленно прогрессирующее течение, характерное как для ОКН, так и для большинства иных диффузных заболеваний почек [32].

В связи с этим клинически патология выявляется чаще у лиц трудоспособного возраста [56]. Но при проспективных исследованиях можно выделить последовательные периоды развития болезни у пациентов с гипероксалурией - от оксалатного диатеза в детском возрасте до хронического тубулоинтерстициального нефрита (ХТИН) во взрослом возрасте. У части больных выявляют также мочекаменную болезнь [11, 18, 27, 72]. Прогрессирующие метаболические нарушения в итоге приводят к развитию ХБП, которая при дальнейшем прогрессировании потребует применения дорогостоящей заместительной почечной терапии (ЗПТ) [31, 62].

Еще одним важным звеном патогенеза ОКН выступают процессы нарушения минерального обмена костной ткани, которые в общем случае иных тубулоинтерстициальных нефритов проявляются только с 3 стадии ХБП [49].

Важным фактором снижения минеральной плотности костной ткани за счет стимулирования выхода из нее кальция является повышение уровня паратиреоидного гормона (ПТГ). Спусковым механизмом повышения уровня ПТГ выступает развитие гиперфосфатемии. ПТГ способствует снижению уровня фосфатов в крови за счет активации их экскреции. Еще одним важным следствием повышения уровня ПТГ является увеличение синтеза витамина [49, 118].

За счет контроля со стороны тиреокальцитонина (ТКГ), несмотря на ускоренное вымывание кальция из костной ткани, его уровень в крови значительно не увеличивается. Поэтому на фоне постепенного повышения уровня ПТГ уровень фосфора и кальция в сыворотке крови остается нормальным, пока скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не опустится ниже 45 мл/мин. Потеря кальция костной тканью приводит к развитию ПОД [49, 139, 146].

Гипокальциемия обычно наблюдается только с 3 стадии ХБП. Это связано с уменьшением всасывания кальция в кишечнике за счет снижения уровня

кальцитриола. Кальцитриол, согласно литературным данным, увеличивает эффективность всасывания кальция в кишечнике более чем в два раза (с 10-15% до 30-40%). Действие кальцитриола осуществляется через рецепторы витамина Э (РВД), которые активизируют кальциевые каналы эпителиальных клеток и кальций-связывающий белок. Поэтому важным фактором гипокальциемии на поздних стадиях ХБП выступает снижение кальций-чувствительных рецепторов (КЧР) паращитовидных желез и резистентность костной ткани к кальциемическому действию ПТГ [30, 53, 118, 140].

Однако в ряде работ указано, что уже на начальных стадиях ХБП - при относительно нормальных значениях концентрации кальция и фосфора - может повышаться уровень ПТГ, что является фактором развития ПОД [28, 51, 120].

Повышение уровня ПТГ в крови клинически проявляться деформацией скелета, болью в костях и мышцах, развитием миопатий, разрывами сухожилий, кальцификацией мягких тканей и сосудов [5, 15, 71]. У больных с ХБП степень и распространенность остеопении или остеопороза увеличиваются при снижении СКФ [71, 137].

При обострении ОКН проявляется патологическим мочевым синдромом с развитием микроальбуминурии, микрогематурии, оксалатно-кальциевой кристаллурии (ОКК) и умеренной лимфоцитурии, а также увеличением экскреции продуктов перекисного окисления липидов мембран канальцевого эпителия почек [8, 12, 13, 16, 61].

Триггером мембранолиза канальцевого эпителия почек могут выступать вирусно-бактериальные инфекции (особенно на фоне переохлаждения), избыточное поступление щавелевой кислоты в организм или дефицит Оха1оЪас1вт formigenesе, обеспечивающих разложение этого соединения, дефицит витамина В6, токсическое действие ксенобиотиков (алкоголя) [13, 16-18] и некоторых лекарств [7, 129].

Нарушение фосфорно-кальциевого обмена (ФКО) у женщин с ОКН до развития менопаузы представлено в исследованиях Н.В. Ворониной и Т.Б. Агиевич [1, 10]. В их работах убедительно показано раннее появление остеопении

уже на 2 стадии ХБП - при сохранении нормальной почечной экскреции кальция. О нарушении метаболизма костной ткани сигнализировал высокий уровень Р-СговвЬарБ. Было выявлено умеренное снижение уровня общего кальция в крови, а также низкий уровень кальцидиола. За счет длительного периода полувыведения сывороточный уровень кальцидиола считается наиболее точным индикатором уровня витамина Э3 среди всех метаболитов.

Гипокальциемия привела к компенсаторному повышению уровня ПТГ. Высказано предположение, что снижение уровня кальция в крови без нарушения его экскреции может быть связано со снижением активной абсорбции кальция в желудочно-кишечном тракте [38, 123], а дефицит витамина Э3 уменьшает уровень кальция в организме [94, 96, 146, 147]. В дополнение к этому увеличение экскреции магния при развитии тубулоинтерстициальных повреждений может быть дополнительным фактором гипокальциемии [124]. Резистентность костной ткани и почек к действию ПТГ обусловлена гипомагниемией [124, 138].

В работах К Б1-Агпашё [140] и РЖ ДшШка с соавт. [116] доказано, что дефицит кальцитриола (активной формы витамина Э3) приводит к снижению активной абсорбции кальция в кишечнике. Это в свою очередь приводит к снижению поступления кальция в энтероциты за счет уменьшения экспрессии кальциевых каналов (ТЯРУб). Процесс протекает с участием кальбиндина -белка, связывающего кальций и

Са -АТФазы и транспортного белка для удаления ионов кальция из клетки. Перечисленные механизмы влияют на снижение циркуляции кальция в организме.

В настоящее время большое внимание уделяется роли нарушения передачи Жп1-сигнала в изменении продукции гипофосфатемического фактора FGF23 при стимуляции ПТГ [2, 21, 75, 76, 93, 95, 97, 101, 103]. Исследователи считают, что нарушение передачи Wnt-сигнала является спусковым механизмом развития ПОД на доклинической стадии. Введение анти-ОКК-1-антител в сочетании с фосфатбиндерами способствует восстановлению нормальной передачи Жп1-сигнала и за счет этого нормализует структуру костной ткани [98].

Поскольку ОКН является хронической прогрессирующей патологией, с практической точки зрения важно провести комплексную оценку показателей МКН у больных разных возрастных групп. Исследование женщин с ОКН до менопаузы было представлено в работах Т.Б. Агиевич с соавт. [1, 10]. Однако исследования старших возрастных групп не проводились. Это обуславливает необходимость изучения особенностей метаболизма костной ткани и минеральной плотности кости у женщин с ОКН в раннем постменопаузальном периоде на 1-2 стадиях ХБП с целью оптимизации ведения больных.

Цель исследования

Комплексная оценка особенностей МКН у женщин с ОКН на 1-2 стадии ХБП в ранний постменопаузальный период и определение риска развития остеопоретических переломов.

Задачи исследования

1. Изучить активность показателей остеогенеза и костной резорбции у женщин с ОКН на 1 -2 стадии ХБП в ранний постменопаузальный период.

2. Сопоставить активность маркеров метаболизма костной ткани с показателями фосфорно-кальциевого обмена, уровнем ПТГ и кальцидиола.

3. Исследовать состояние минеральной плотности костной ткани методом рентгеновской денситометрии (ЭХА).

4. Рассчитать десятилетний риск развития остеопоретических переломов с использованием калькулятора БЯАХ.

5. Оценить изменения минерально-костных нарушений в группе больных ОКН до и после менопаузы в проспективном исследовании.

Научная новизна работы

Впервые установлены особенности костного метаболизма у женщин с ОКН на 1 -2 стадии ХБП в раннем постменопаузальном периоде в сопоставлении с показателями фосфорно-кальциевого обмена, уровнем ПТГ, кальцидиола и

результатами рентгеновской остеоденситометрии, которые указывают на развитие начальных проявлений ренальной остеодистрофии.

Для женщин с ОКН на 1-2 стадии ХБП в раннем постменопаузальном периоде характерны гипокальциемия, гиперкальциурия, дефицит витамина Э, повышение уровня ПТГ на фоне снижения МПК до уровня остеопороза.

Впервые установлено, что у женщин с ОКН на ранних стадиях ХБП увеличение уровня ПТГ повышает риск ренальной остеодистрофии. Данный эффект развивается за счет ингибирования ПТГ остеобластов и опосредованной активации им остеокластов, а также за счет ускорения выхода кальция из костного депо с одновременным увеличением его потери (гиперкальциурия).

Получены новые данные о повышении расчетного десятилетнего риска развития остеопоретических переломов у женщин с ОКН на 1-2 стадии ХБП в раннем постменопаузальном периоде в сравнении с больными до развития менопаузы.

Практическая значимость работы

Полученные результаты могут быть использованы в диагностике нарушений метаболизма костной ткани у женщин с ОКН на ранних стадиях ХБП после менопаузы, в своевременной профилактике и лечении остеопении и остеопороза.

Специфические маркеры костного метаболизма целесообразно использовать для уточнения темпов ремоделирования костной ткани и эффективности проводимого лечения у данной группы пациенток, которые находятся в группе риска по развитию ренальной остеодистрофии.

Результаты исследования возможно использовать не только на вузовском, но и последипломном этапе обучения по направлениям «внутренние болезни», «нефрология», «эндокринология» для повышения компетентности специалистов и эффективного междисциплинарного взаимодействия по диспансерному наблюдению больных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У женщин с ОКН на 1-2 стадии ХБП после наступления менопаузы развиваются негативные процессы ремоделирования костной ткани в сравнении со здоровыми женщинами из группы контроля и женщинами с ОКН на 1 -2 стадии ХБП до наступления менопаузы. При проспективном исследовании больных отмечается увеличение уровня лабораторных показателей ремоделирования костной ткани, увеличение гипокальциемии, появление и/или усиление гиперкальциурии. Данные изменения указывают на развитие почечной остеодистрофии, которая усугубляется дефицитом витамина Э.

2. У пациенток с ОКН на ранних стадиях ХБП после менопаузы отмечается снижение МПК ниже нормального уровня (Т-критерий в среднем <-2,5) в отличие от здоровых женщин из группы контроля, что является важным критерием для инициации программ успешной патогенетической терапии в целях предотвращения прогрессирования МКН.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на VIII Съезде нефрологов России (11-13 ноября 2015 г., г. Москва); межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы терапевтической практики» (17-19 апреля 2016 г., г. Хабаровск), международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы гериатрической практики: междисциплинарный подход» (8 июня 2018 г., г. Хабаровск), международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы гериатрической практики: междисциплинарный подход» (22 мая 2019 г., г. Хабаровск), 2-м Дальневосточном международном медицинском конгрессе (14 мая 2021 г.), конкурсах молодых ученых Хабаровского края 2018, 2019, 2020 гг.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Результаты исследования соответствуют формуле научной специальности 3.1.18 - «внутренние болезни» и пунктам 1, 2, 3 и 5 области исследования специальности «внутренние болезни».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ в отечественных изданиях, из них 3 в журналах, входящих в действующий список ВАК.

Личный вклад автора в разработку темы

Автором был проведен анализ литературных данных, посвященных исследуемой проблеме. В соответствии с целью работы определены задачи, выбраны оптимальные методы для проведения научного исследования. Участие автора состояло в планировании исследования, получении результатов, изложенных в диссертации на всех этапах исследования, непосредственном клиническом наблюдении всех обследуемых. Полученные результаты обобщены, проанализированы и статистически обработаны автором, на основании чего были сформулированы выводы и практические рекомендации.

Основные результаты диссертации, представленные в работе, получены автором лично либо в соавторстве - при его непосредственном участии. На всех этапах работы автор участвовал в постановке задач, определении методик исследования, анализе результатов, написании статей, а также представлял результаты исследований на научно-практических конференциях.

Автор выражает благодарность коллективам лабораторий КГБУЗ «Краевая клиническая больница №1 имени С.И. Сергеева» минздрава Хабаровского края, отделения лучевой диагностики КГБУЗ «Консультативно-дисгностический центр» минздрава Хабаровского края «Вивея» за проведение исследований, а также нефрологу Н.В. Грибовской КГБУЗ «Краевая клиническая больница №1 имени С.И. Сергеева» минздрава Хабаровского края.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, трех глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 149 источников, из них 72 отечественных и 77 иностранных. Текст работы изложен на 105 страницах машинописного текста, содержит 27 таблиц.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о метаболизме костной ткани и его

регуляции

В современной парадигме скелет рассматривается как метаболический орган способный к регенерации и динамической перестройке в течение всей жизни [71]. Структуру костной ткани формирует минеральная часть, занимающая около 65% объема и органический матрикс, составляющий около 35%. Несмотря на относительно низкую долю клеток, по данным разных авторов от 1 % до 3% объема [48, 71], костная ткань имеет высокую васкуляризацию и пропускает через себя до 10% объема сердечного выброса.

Органический матрикс кости

Костная ткань формируется остеобластами - клетками мезенхимального происхождения. Они осуществляют синтез белков формирующих органический матрикс, таких как остеокальцин, коллаген и остеопонтин. Остеобласты отличаются большим количеством рецепторов к протстогландинам, ПТГ, кальцитриолу, интерлейкинам и трансформирующему фактору роста [29, 30].

В норме остеобласты формируют сплошной пласт на поверхности формирующейся кости и продуцируют слой остеоида толщиной около 1 мкм за сутки. Его минерализация может занять несколько недель. В ходе нее остеобласты превращаются в полностью интегрированные в кость клетки -остеоциты, имеющие низкую метаболическую активность [71].

Остеоид (органический матрикс) состоит преимущественно из коллагена I типа имеющего массовую долю 90-95%, около 5-10% составляют белки сыворотки крови, из которых наибольшую долю занимает альбумин, количество других белков (остеонектин, остеокальцин и др.) невелика [29].

Фибриллы коллагена формируют пласты, идущие параллельно трабекулам или периостеуму. Возможно концентрическое расположение вокруг кровеносных сосудов, так формируются Гаверсовы каналы. Они, в свою очередь, соединены

между собой каналами Фолькмана. Нормальное формирование данных структур может нарушаться при ускоренном построении костной ткани [71].

Среди неколлагиеновой части матрикса следуют выделить: остеокальцин, протеин Б, матричные протеины, остеонектин, фибронектин, фосфопротеиды, сиалопротеиды и белки сывороточного происхождения. Белки этой группы также играют важную роль в процессах минерализации костной ткани [71].

Минеральная часть кости

Минеральная часть матрикса представлена преимущественно гидроксиапатитом - Са10(Р04)6(0Н)2. Процесс минерализации представлен отложением кристаллов гидроксиапатита в ранее сформированный органический матрикс. Нарушение минерализации ведет к остеомаляции, а нарушение формирования органического матрикса ведет к остеопорозу [33].

Для формирования центров кристаллизации необходим нормально сформированный органический матрикс, достаточная концентрация Са и Р04 -, достаточный уровень костной щелочной фосфатазы и отсутствие высокого уровня ингибитора кристаллообразования - пирофосфотазы [39].

Подавляющая масса кальция в организме (более 90%) находится в костях, при этом на мобильные запасы в скелете приходится лишь около 2% кальция, оставшаяся часть не способна к свободному обмену с внеклеточной жидкостью и плазмой крови. В плазме крови кальций содержится в ионизированном виде, а также в комплексе с кислотами (преимущественно в виде солей цитрата, бикарбоната и фосфата) и в связке с белками (в большей степени с альбумином) [39].

Только ионизированный кальций в сыворотке крови физиологически активен, его доля от общего кальция около 40-50% и поддерживается в диапазоне от 1,1 до 1,3 ммоль/л. Увеличение доли ионизированного кальция возможно при дефиците альбумина, что приводит к неточному отражению гиперкальциемии показателем общего кальция. При уровне альбумина ниже 40 г/л требуется корректировка показателя общего кальция по формуле [49]:

Са(корр.)=Са(общий)+0,2*(40-А1Ь)

Где Са(корр.) скорректированный на уровень альбумина параметр общего кальция в сыворотке крови в ммоль/л, Са^общий) измеренный параметр общего кальция в сыворотке крови в ммоль/л, Alb - уровень альбумина в г/л.

Снижение уровня ионизированного кальция в плазме крови увеличивает секрецию ПТГ, что ведет к активации остеокластов и усилению резорбции, что в свою очередь должно нормализовать концентрацию ионизированного кальция [43].

Одна из наиболее распространенных причин гипокальциемии -гипомагниемия [14, 124, 138], при восполнении дефицита магния нормализуется и уровень кальция. Среди причин развития гипомагниемии в нашем обзоре необходимо выделить нарушение функции почек, как следствие развития хронического тубулоинтерстициального нефрита [124]. Снижение реабсорбции магния у больных с ОКН было показано в работах О.Г. Гарбузовой и Н.В. Ворониной [149].

Ремоделирование кости

Поддержка функционального состояние кости и ее адекватная реакция на изменение нагрузки возможна за счет непрерывного ремоделирования костной ткани, в ходе которого противоположные процессы резорбции и костеобразования протекают одновременно. За счет непрерывного ремоделирования полное обновление скелета у человека происходит в течение 5-6 лет [29].

В здоровом состоянии у взрослого человека скорости резорбции и образования нового матрикса примерно одинаковы, поэтому суммарная потеря кальция в экстрацеллюлярную жидкость минимальна [29, 33].

Во многих тканях организма (мозг, кишечник, гипофиз, почки, костный мозг, паращитовидные железы, С-клетки щитовидной железы, кожа и другие) присутствуют КЧР. Они относятся к семейству рецепторов сопряженных с G-белком. КЧР восприимчивы к минимальным изменениям концентрации кальция

во внеклеточной жидкости и играют ключевую роль в регуляции кальциевого гемостаза [58].

Основу кости составляют многоклеточные единицы ремоделирования костной ткани, состоящие из остеобластов и остеокластов.

Остеобласты имеют рецепторы к ПТГ, ответственны за синтез органического матрикса и его последующую минерализацию. Маркером их активности выступает костная щелочная фосфатаза необходимая для

-5

мобилизации PO4 -. В процессе минерализации участвуют неколлагеновые кальций-связывающие белки секретируемые остеобластами. Среди последних важное место занимает уникальный для костей и зубов витамин К-зависимый белок остеокальцин [29].

Остеокласты в единицах ремоделирования выполняют основную остеолитическую функцию. Остеокласты - многоядерные клетки (обычно содержат 20-50 ядер), образующиеся при слиянии мононуклеарных производных гемопоэтических клеток предшественниц грануло- и моноцитопоэза (CFU-GM). Они в свою очередь, происходят из мультипотентных миелоидных стволовых клеток (CFU-GEMM) [29].

Предшественники остеокластов экспрессируют c-fos (протоонкоген Fos) и NFkB (ядерный фактор к-легкой цепи-энхансер активированных В-клеток), а также рецепторные молекулы, называемые RANK (активатор рецептора NFkB). Сигнал, произведенный взаимодействием рецептора RANK с молекулой лиганда (RANKL) важен для дифференцировки и созревания остеокластов. Этот путь может быть блокирован остеопротегерином [30].

Остеокласты по одиночке или небольшими группами расположены в сформированных ими резобционных лакунах (лакунах Хаушипа). Они активно секретируют во внеклеточное пространство коллагеназу и кислую фосфатазу, таким образом, осуществляя резорбцию кости [49]. Молодые остеокласты имеют рецепторы к ПТГ и кальцитонину, в последующем рецепторы к ПТГ исчезают, рецепторов к кальцитриолу у зрелых остеокластов также нет [30].

Остеоциты - метаболически неактивные клетки, происходящие из остеобластов. Остеоциты ограничены минерализованным костным матриксом. Они образуют множественные отростки, которыми через гаверсовы каналы связаны с соседними остеоцитами. Остеоциты участвуют в локальной перилакунарной деструкции кости и могут влиять на быстрые колебания уровня кальция в крови [29].

Процесс ремоделирования кости подвержен сложной многофакторной регуляции, влияние на него оказывает большинство системных гормонов. СТГ, андрогены и пролактин способствуют синтезу остеоида. Инсулин стимулирует пролиферацию клеток, синтез неколлагеновых белков и коллагена 1 типа, а также потенцирует действие фактора роста скелета. Глюкагон стимулирует секрецию кальцитонина. Глюкокортикоиды уменьшают синтез коллагена костях, уменьшают почечную реабсорбцию ионов кальция и препятствуют действию кальцитонина на кишечник. Эстрогены обладают общим анаболическим действием, способствуют синтезу остеоида и отложению кальция в костях, как непосредственно, так и через иные регуляторы кальциевого обмена [39].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шаров Александр Сергеевич, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агиевич, Т. Б. Особенности метаболизма костной ткани у больных с оксалатной нефропатией автореферат дис. ... канд.мед.наук / Т. Б. Агиевич. -Хабаровск. - 2014. - С. 35.

2. Ананьин, П. В. Поль фактора роста фибробластов 23 в формировании костно-минеральных нарушений у детей с хронической болезнью почек, дис. ... канд. мед. наук / П. В. Ананьин. - Москва, 2016. - С. 84-94.

3. Ветчинникова, О. Н. Гиперпаратиреоз и минеральная плотность кости у больных с хронической болезнью почек: влияние паратиреоидэктомии / О. Н. Ветчинникова, Е. Ю. Полякова // Нефрология и диализ. - 2019. - Т.21, №3. - С. 352-361.

4. Ветчинникова, О. Н. Хроническая болезнь почек и гиперпаратиреоз: первичный и/ или вторичный (клиническое наблюдение) / О. Н. Ветчинникова, Т. А. Бритвин, С. Ю. Гулимова // Клиническая нефрология. - 2016. - № 1. - С. 33-37.

5. Волгина, Г. В. «Вторичный гиперпаратиреоз при хронической почечной недостаточности. Лечение активными метаболитами витамина Д» // Нефрология и диализ. - 2004. - Т. 6, № 2. - С. 116-124.

6. Волков, М. М. Биохимические показатели фосфорно-кальциевого обмена у пациентов с хронической болезнью почек 1 -5 стадий / М. М. Волков // Нефрология. - 2009. - Т. - 13, №3. - С. 49-51.

7. Воронина, Н. В. Динамика состояния почек при назначении диклофенака и целекоксиба у больных оксалатной нефропатией / Н. В. Воронина, Д. Д. Гельмутдинов // Тихоокеанский медицинский журнал, 2017. - №2. - С. 2022.

8. Воронина, Н. В. Дисметаболическая нефропатия с оксалатно-кальциевой кристаллурией у взрослых (вопросы клиники, диагностики, течения и лечения): автореф. дис. ... д-ра мед.наук / Н. В. Воронина - Хабаровск, 1996. - 37 с.

9. Воронина, Н. В. Метаболизм костной ткани, фосфорно-кальциевый обмен у женщин, больных оксалатной нефропатией с 1 -2-й стадией хронической болезни почек, до и после менопаузы / Н. В. Воронина, А. С. Шаров, Т. Б. Агиевич // Дальневосточный медицинский журнал. - 2016. - №3. - С. 20-23.

10. Воронина, Н. В. Минеральная плотность кости, показатели костного и фосфорно-кальциевого обмена у больных оксалатной нефропатией на ранних стадиях хронической болезни почек / Н. В. Воронина, Т. Б. Агиевич // Клиническая нефрология. - 2014. - №1. - С. 33-35.

11. Воронина, Н. В. Оксалатная нефропатия / Н. В. Воронина // Нефрология : нац. рук. / под ред. Н. А. Мухина. - Москва, 2009. - С. 311-334.

12. Воронина, Н. В. Оксалатная нефропатия у взрослых : итоги многолетних проспективных исследований / Н. В. Воронина // Дальневосточный медицинский журнал. - 2018. - № 1. - С. 18-22.

13. Воронина, Н. В. Оксалатная нефропатия: клинико-морфологические исследования / Н. В. Воронина, Н. В. Грибовская, А. Н. Евсеев // монография. -Хабаровск : Изд-во ДВГМУ, 2014. - 136 с.

14. Гарбузова, О. Г. Содержание магния в эритроцитах и его почечная экскреция у больных оксалатной нефропатией : автореф. дис. ... канд. мед наук. -Хабаровск, 2002. - 20 с.

15. Гиперфосфатемия при хронической болезни почек: современная стратегия коррекции / Г. Волгина, В. Штандель, О. Балкарова и др. // Врач. - 2012. - №7. - С. 19-23.

16. Детская нефрология: рук. для врачей / под ред. М. С. Игнатовой // - 3-е изд., перераб. и доп. - Москва : МИА, 2011. - 696 с.

17. Дисметаболическая нефропатия, мочекаменная болезнь и нефрокальциноз у детей : справ. нефролога / В. В. Длин, И. М. Османов, Э. А. Юрьева, П. В. Новиков // - М. : Оверлей. - 2005. - 232 с.

18. Дисметаболические нефропатии у детей / В. В. Длин, М. С. Игнатова, И. М. Османов и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2012. -№5. - С. 36-44.

19. Добронравов, В. А. Фосфат, кости, почки и сердечно-сосудистая система. / В. А. Добронравов // Нефрология. - 2016. - Т. 20, №4. - С. 10-24.

20. Егшатян, Л. В. Патология костной системы при вторичном гиперпаратиреозе у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек на заместительной почечной терапии / Л. В. Егшатян, Л. Я. Рожинская, Н. С. Кузнецов // Остеопороз и остеопатии. - 2010. - №2. - С. 23-27.

21. Ермоленко, В. М. Ренальная остеодистрофия: начальные события / В. М. Ермоленко // Клиническая нефрология. - 2015. - №2-3. - С. 4-10.

22. Ермоленко, В. М. Спектр нарушений состояния костной ткани у больных III и IV стадией хронической болезни почек / В. М. Ермоленко, Н. А. Михайлова, С. Батэрдэнэ // СошШиш теёюит. - 2009. - №7. - С. 17-23.

23. Ермоленко, В. М. Фосфорно-кальциевый обмен и почки / В. М. Ермоленко // Нефрология: руководство для врачей / под ред. И. Е. Тареевой. - М. : Медицина, 2000. - С. 62-75.

24. Захарова, И. Н. Известные и неизвестные эффекты витамина D / И. Н. Захарова, С. В. Яблочкова, Ю. А. Дмитриева // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - №12. - С. 20-25.

25. Игнатова, М. С. Актуальные проблемы нефрологии детского возраста в начале XXI века / М. С. Игнатова // Педиатрия. - 2007. - Т. 86, № 6. - С. 6-13.

26. Игнатова, М. С. Диагностика и лечение нефропатий у детей: рук. для врачей / М. С. Игнатова, Н. А. Коровина // - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 336 с.

27. Игнатова, М. С. Дисметаболическая нефропатия с оксалатно-кальциевой кристаллурией / М. С. Игнатова // Нефрология: рук. для врачей / под ред. И. Е. Тареевой. - М., 2000. - С. 354-356.

28. Игнатова, М. С. Вопросы профилактики развития и прогрессирования хронических болезней почек у детей / М. С. Игнатова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2009. - № 5. - С. 6-13.

29. Картамышев, Н. Н. Костное ремоделирование как модель межклеточных взаимодействий (обзор литературы) / Н. Н. Картамышев, О. В. Чумакова // Нефрология и диализ. - 2004. - Т. 6, № 1. - С 43-46.

30. Клиническая эндокринология. Руководство / Под ред. Старковой Н. Т. // - 3-е изд., перераб. и доп. - СПб. : Питер, Спутник Врача, 2002. - С. 182-185.

31. Клинические рекомендации ассоциации нефрологов "Тубулоинтерстициальные болезни почек". - М., 2021. - С. 7-11.

32. Клинические рекомендации ассоциации нефрологов "Хроническая болезнь почек (ХБП)". - М., 2021. - С. 10-25.

33. Клинические рекомендации по профилактике и ведению больных с остеопорозом / Издание 2-ое, дополненное / под редакцией проф. О. М. Лесняк; коллектив авторов Алексеева Л. И. и др. // Российская ассоциация по остеопорозу. - Ярославль: ИПК «Литера», 2016. - С. 1-24.

34. Коровина, Н. А. Варианты остеопений при тубулоинтерстициальных заболеваниях почек у детей / Н. А. Коровина, В. И. Свинцицкая // Педиатрия. -2010. - № 6. - С. 12-16.

35. Лечение вторичного гиперпаратиреоза при хронической болезни почек: новые концепции и инновационные препараты / В. М. Ермоленко, Н. Н. Филатова, Д. О. Миленин, А. Е. Горелова // Нефрология и диализ. - 2012. - Т. 14, №3. - С. 150-159.

36. Лечение минерально-костных нарушений при хронической болезни почек / И. Т. Муркамилов, К. А. Айтбаев, В. В. Фомин В.В. и др. // Клиническая фармакология и терапия. - 2020. - Т. 29, №4. - С. 85-90.

37. Маличенко, С. Б. Роль кальция и витамина D в развитии патологии сердечно-сосудистой и костной системы у пожилых / С. Б. Маличенко // Лечащий врач. - 2000. - № 5. - С. 18-23.

38. Мальцев, С. В. Метаболизм витамина D и пути реализации его основных функций / С. В. Мальцев, Г. Ш. Мансурова // Практическая медицина. -2014. - №9. - С. 12-18.

39. Метаболизм кальция и костный гомеостаз / Н. Ю. Карпова, М. А. Рашид, Т. В. Казакова и др. // Фарматека. - 2016. - № 3. - С. 3-16.

40. Механизмы нарушения фосфорно-кальциевого гомеостаза в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных хронической болезнью почек. Роль

фактора роста фибробластов-23 ^1-23) и ЫоШо / Ю. С. Милованов, Л. В. Козловская, И. Н. Бобкова и др. // Терапевтический архив. - 2010. - №6. - С. 6672.

41. Милованов, Ю. С. Формы ренальной остеодистрофии / Ю. С. Милованов, Л. Ю. Милованова, Л. В. Козловская // Клиническая нефрология. -2011. - №3. - С. 43-52.

42. Милованова, Л. Ю. Нарушения фосфорно-кальциевого обмена при хронической болезни почек 3-5 стадий / Л. Ю. Милованова, Ю. С. Милованов, Л. В. Козловская // Клин. нефрология. - 2012. - №1. - С. 58-68.

43. Милованова, Л. Ю. Опыт применения активных метаболитов витамина Д при нарушении фосфорно-кальциевого обмена у больных в додиализными стадиями хронической болезни почек / Л. Ю. Милованова, И. А. Добросмыслов, Ю. С. Милованов // Терапевтический архив. - 2014. - №6. - С. 5257.

44. Минеральные и костные нарушения при хронической болезни почек / В. М. Ермоленко, О. Н. Ветчинникова, Г. В. Волгина и др. // Научное общество нефрологов России. - 2015. - С. 11-55.

45. Минеральные и костные нарушения при хронической болезни почек: руководство для врачей / под ред. В. М. Ермоленко // М. : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - С. 1-304.

46. Михайлова, Т. В. Состояние минеральной плотности кости у детей с тубулоинтерстициальными заболеваниями почек / Т. В. Михайлова, А. В. Богданова, С. В. Мальцев // Практическая медицина. - 2011. - №53. - С. 65-69.

47. Модуляторы оксалатного нефролитиаза, ингибиторы кристаллизации / Я. Ф. Зверев, А. Ю. Жириков, В. М. Брюханов, В. В. Лампатов // Нефрология. -2010. - Т. 14, №1. - С. 29-38.

48. Моисеенко, В. М. Паллиативное лечение больных солидными опухолями с метастатическим поражением костей / В. М. Моисеенко // Практическая онкология. - 2001. - №1(5). - С. 33-38.

49. Национальные рекомендации по минеральным и костным нарушениям при хронической болезни почек // Нефрология и диализ. - 2011. - № 1. - С. 33-51.

50. Национальные рекомендации: Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению / А. В. Смирнов, Е. М. Шилов, В. А. Добронравов и др. - Спб. : Изд-во "Левша, Санкт-Петербург, 2013. - С. 51.

51. Нефрология: национальное руководство / Под ред. Н. А. Мухина // М. : ГЕОТАР-Медиа, 2009. - С. 616-628.

52. Определение, оценка и классификация почечной остеодистрофии: изложение позиции по болезни почек: улучшение глобальных результатов (KDIGO) / С. Мо, Т. Дрюке, Дж. В. Каннингем, и др. // Kidney International. - 2006.

- Т. 69(11). - С. 1945-53.

53. Остеопения у детей: диагностика, профилактика и коррекция: Пособие для врачей / Л. А. Щеплягина, Т. Ю. Моисеева, М. В. Коваленко и др. // Пособие для врачей. - Москва, 2005. - С. 23.

54. Перспективы изучения биологической роли витамина D / С. Г. Семин, Л. В. Волкова, А. Б. Моисеев и др. // Педиатрия. - 2012. - Т. 91, №2. - С. 122-131.

55. Профилактика, диагностика и лечение дефицита витамина Д и кальция у взрослого населения России и пациентов с остеопорозом (по материалам подготовленных клинических рекомендаций) / О. М. Лесняк, О. А. Никитинская, Н. В. Торопцева и др. // Научно-практическая ревматология. - 2015.

- 53(4). - С. 403-408.

56. Распространенность оксалатной нефропатии у взрослых в отдельных регионах Дальнего Востока России / Н. В. Воронина, О. И. Маркина, Н. В. Грибовская и др. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2021. - №1. - С. 1924.

57. Рожинская, Л. Я. Вторичный гиперпаратиреоз и почечные остеопатии при хронической почечной недостаточности / Л. Я. Рожинская // Нефрология и диализ. - 2000. - №2. - С. 241-247.

58. Роль кальций-чувствительного рецептора в поддержании системы кальциевого гомеостаза / С. С. Мирная, Е. А. Пирагова и др. // Остеопороз и остеопатия. - 2010. - №3. - С. 32-36.

59. Салухов, В. В. Костные и внекостные эффекты витамина D, а также возможности медикаментозной коррекции его дефицита / В. В. Салухов, Е. А. Ковалевская, В. В. Курбанова // Медицинский совет. - 2018. - №4. - С. 90-99.

60. Свинцицкая, В. И. Нарушение фосфорно-кальциевого обмена и костного метаболизма при тубулоинтерстициальных заболеваниях у детей: / В. И. Свинцицкая. - Москва, 2009. - С. 24.

61. Смирнов, А. В. Концепция факторов риска в нефрологии : вопросы профилактики и лечения хронической болезни почек / А. В. Смирнов, И. Г. Каюков, В. А. Добронравов // Нефрология. - 2008. - Т. 12, №1. - С. 7-13.

62. Смирнов, А. В. Хроническая болезнь почек: на пути к единству представлений / А. В. Смирнов, А. М. Есаян, И. Г. Каюков И. Г. // Нефрология. -2002. - Т. 6, №4. - С.11-17.

63. Смирнов, А. В. Превентивный подход в современной нефрологии/ А.

B. Смирнов, И. Г. Каюков, А. М. Есаян и др. // Нефрология. - 2004. - Т. 8. - №3. -

C. 7-14.

64. Смирнова, Н. Н. Можно ли диагностировать дисметаболическую нефропатию (оксалурию) при обнаружении кристаллов оксалата кальция в разовых порциях мочи / Н. Н. Смирнова // Нефрология. - 2004. - Т. 8, №2. - С. 106-107.

65. Состояние костной ткани у больных терминальной почечной недостаточностью на перитонеальном диализе / О. Н. Ветчинникова, В. А. Губкина, Н. М. Мылов, А. В. Древаль // Остеопороз и остеопатии. - 2003. - № 3. -С. 10-13.

66. Спектр и лечение ренальной остеодистрофии у больных на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (собственные данные и обзор литературы) / В. М. Ермоленко, С. С. Родионова, Е. А. Павлова и др. // Нефрология и диализ. - 2004. - Т. 6, №2. - С. 164-169.

67. Строев, Ю. И. Эндокринология подростков / под ред. А. Ш. Зайчика // Ю. И. Строев, Л. П. Чурилов. - СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2004. - С. 384 : ил.

68. Фармакотерапия остеопенического синдрома у детей с хроническим пиелонефритом и дисметаболической нефропатией / Л. А. Осипова, Т. В. Шелехова, С. И. Богословская и др. // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. - 2012. - Т 2, №10. - С. 831-832.

69. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза / Г. А. Мельниченко, Ж. Е. Белая, Л. Я. Рожинская и др. // Проблемы эндокринологии. - 2017. - Т. 63, №6. - С. 392-426.

70. Федеральные клинические рекомендации: Дефицит витамина Д у взрослых: диагностика, лечение и профилактика / Е. А. Пигарова, Л. Я. Рожинская, Ж. Е. Белая и др. - Москва, 2015. - С. 75.

71. Хан, Т. Метаболические болезни костей. Остеопения / Т. Хан // Consilium medicum. - 2003. - №9. - С. 534-539.

72. Юрьева, Э. А. Обменные нефропатии у детей: разд. 1 / Э. А. Юрьева, В. В. Длин // Дисметаболическая нефропатия, мочекаменная болезнь и нефрокальциноз у детей / В. В. Длин, И. М. Османов, Э. А. Юрьева, П. В. Новиков // Моск. НИИ педиатрии и дет. хирургии. - Москва, 2005. - С. 9-72 : табл.

73. Adhesion at calcium oxalate crystal surfaces and the effect of urinary constituents / X. Sheng, T. Jung, J. A. Wesson, M. D. Ward // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. - №102. - P. 267-272.

74. Annexin II is present on renal epithelial cells and binds calcium oxalate monohydrate crystals / V. Kumar, G. Farell, S. Deganello, J. C. Lieske // J. Am. Soc. Nephrol. - 2003. - №14. - P. 289-297.

75. Associations of fibroblast growth factor 23, vitamin D and parathyroid hormone with 5-year outcomes in a prospective primary care cohort of people with chronic kidney disease stage 3. / A. Shardlow, N. J. Mclntyre, R. J. Fluck et al. // BMJ Open. - 2017. - №7(8). e016528. // doi: 10.1136/bmjopen-2017-016528.

76. Balci, M. Plasma fibroblast growth factor-23 levels are independently associated with carotid artery atherosclerosis in maintenance haemodialysis patients / M. Balci, A. Kirkpantur, O. A. Gurbuz // Hemodial. Int. - 2010. - V. 14. - P. 425-432.

77. Beck, G. R. Inorganic phosphate as a signaling molecule in osteoblast differentiation / G. R. Beck // J. Cell. Biochem. - 2003. - №90. - P. 234-243.

78. Bhasin, B. Primary and secondary hyperoxaluria: Understanding the enigma / B. Bhasin, H. M. Urekli, M. G. Atta // World J. Nephrol. - 2015. - №4. - P. 235-244.

79. Biochemical markers of bone turnover and the volume and the density of bone in children at different stages of sexual development / S. Mora, P. Pitukcheewanont, F. R. Kaufman et al. // Journal Bone. Miner. Res. - 1999. - №14. - P. 1664-1671.

80. Block, G. A. Re-evaluation of risks associated with hyperphosphatemia and hyperparathyroidism in dialysis patients: Recommendations for a change in management / G. A. Block, F. K. Port // Am. J. Kidney Dis. - 2000. - №35. - P. 12261237.

81. Calcium oxalate crystal adherence to hyaluronan-, osteopontin-, and CD44-expressing injured/regenerating tubular epithelial cells in rat kidneys / M. Asselman, A. Verhulst, M. E. De Broe, C. F. Verkoelen // J. Am. Soc. Nephrol. - 2003. - №14. - P. 3155-3166.

82. Calcium oxalate crystals induce renal inflammation by NLRP3-mediated IL-1b secretion / S. R. Mulay, O. P. Kulkarni et al. // J. Clin. Invest. - 2013. - №123. -P. 236-246.

83. Cardoso, M. P. Native vitamin D in pre-dialysis chronic kidney disease / M. P. Cardoso, L. A. Pereira // Nefrologia. - 2019. - №39(1). - P. 18-28.

84. Ciftcioglu, N. Kidney stone formation: an infectious disease? / N. Ciftcioglu // Jpn. Journal of Urological Surgery. - 2002. - V. 15. - P. 228-232.

85. Cigarette smoking and chronic kidney disease in the general population: a systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies / J. Xia, L. Wang, Z. Ma et al. // Nephrol Dial Transplant. - 2017. - V. 32(3) - P. 475-487.

86. Colony-stimulating factor 1 signaling suppresses renal crystal formation / K. Taguchi, A. Okada, H. Kitamura et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2014. - №25. -P.1680-1697.

87. Comparison between paricalcitol and active non-selective vitamin D receptor activator for secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / P. Cai, X. Tang, W. Qin et al. // Int Urol Nephrol. - 2016. - V. 48(4). - P. 571-84.

88. Comparison of vitamin D2 and vitamin D3 supplementation in raising serum 25-hydroxyvitamin D status: a systematic review and meta-analysis / L. Tripkovic, H. Lambert, K. Hart et al. // Am J Clin Nutr. - 2012. - №95(6) - P. 1357-64.

89. Correlation of serum levels of fibroblast growth factor 23 and Klotho protein levels with bone mineral density in maintenance hemodialysis patients / S. Zheng, Y. Chen, Y. Zheng et al. // Eur J Med Res. - 2018. - V. 23. - P. 18.

90. Crystal retention capacity of cells in the human nephron: involvement of CD44 and its ligands hyaluronic acid and osteopontin in the transition of a crystal binding- into a nonadherent epithelium / A. Verhulst, M. Asselman, V. P. Persy et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2003. - №14. - P. 107-115.

91. Current recommended 25-hydroxyvitamin D targets for chronic kidney disease management may be too low / J. L. Ennis, E. M. Worcester, F. L. Coe, S. M. Sprague // J Nephrol. - 2016. - V. 29(1). - P. 63-70.

92. Cytotoxicity of crystals involves RIPK3-MLKL-mediated necroptosis / S. R. Mulay, Desai J., S. V. Kumar et al. // Nat. Commun. - 2016. - №7. - P. 10274.

93. Direct inhibition of osteoblastic Wnt pathway by fibroblast growth factor 23 contributes to bone loss in chronic kidney disease. / N. Carrillo-Lopez, S. Panizo, C. Alonso-Montes et al. // Kidney International. - 2016. - V. 90, №1. - P. 77-89.

94. Effectiveness and safety of vitamin D. Evidence Report / C. Cranney, T. Horsely, S. O'Donnell et al. // Technology Assessment №158 prepared by the University of Ottawa Evidence-based Practice Center under Contract №290-02.0021. AHRQ Publication №07-E013. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality, 2007.

95. Effects of erythropoietin on fibroblast growth factor 23 in mice and humans / M. R. Hanudel, M. F. Eisenga, M. Rappaport et al. // Nephrol Dyal Transplantat. -2018. - P. 1-9.

96. Endocrine Society. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline / M. F. Holick, N. C. Binkley, H. A. Bischoff-Ferrari et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011 Jul. -№96(7). - P. 1911-1930.

97. Erythropoietin stimulates murine and human Fibroblast growth factor - 23, revealing novel roles for bone and bone marrow. / E. L. Clinkenbeard, M. R. Hanudel, K. R. Staurook et al. // Haematologica. - 2017. - V. 102. - P. 427-430.

98. Fang, Y. CKD-induced wingless/integration1 inhibitors and phosphorus cause the CKD-mineral and bone disorder / Y. Fang, C. Ginsberg, M. Seifert // J. Am. Soc. Nephrol. - 2014. - №25(8). - P. 1760-1773.

99. Felsenfeld, A. Phosphorus, regulation of plasma calcium, and secondary hyperparathyroidism: A hypothesis to integrate a historical and modern perspective / A. Felsenfeld, M. Rodriguez // J. Am. Soc. Nephrol. - 1999. - №10. - P. 878-890.

100. Ferreira, M. A. Diagnosis of renal osteodystrophy: when and how to use biochemical markers and non-invasive methods; when bone biopsy is needed / M. A. Ferreira // Nephrol Dial Transplant. - 2000. - V. 15, Suppl. 5. - P. 8-14.

101. FGF-23 in fibrous dysplasia of bone and its relationship to renal phosphate wasting / M Riminucci, M. T. Collins, N. S. Fedarko et al. // Journal of Clinical Investigation. - 2003. - №112(5). - P. 683-692.

102. FGF23-klotho axis, bone fractures, and arterial stiffness in dialysis: a case-control study. / L.-C. Desbiens, A. Sidibe, R.-V. Ung, C. Fortier et al. // Osteoporosis International. - 2018. - V. 29(10). - P. 2345-2353.

103. Fibroblast growth factor 23 is induced by an renin-angiotensin-aldosterone system in cardiac myocytes and promotes the pro-fibrotic crosstalk between cardiac myocytes and fibroblasts. / M. Leifheit-Nestler, F. Kirchhoff, J. Nespor et al. // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2018. - V. 33(10). - P. 1722-1734.

104. Fibroblast growth factor-23 (FGF-23) is independently correlated to aortic calcification in haemodialysis patients / M. M. Nasrallah, A. R. El-Shehaby, M. M. Salem et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2010. - V. 25. - P. 2679-2685.

105. Fibroblast growth factor-23 mitigates hyperphosphatemia but accentuates calcitriol deficiency in chronic kidney disease / O. Gutierrez, T. Isakova, E. Rhee et al. // Journal of the American Society of Nephrology. - 2005. - №16(7). - P. 2205-2215.

106. GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 // Lancet. - 2020. - V. 395(10225). - P. 709-733.

107. Geng, S. Parathyroid hormone independently predicts fracture, vascular events, and death in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease / S. Geng, Z. Kuang, P. L. Peissig [et al.] // Osteoporos Int. - 2019. - №30(10) - P. 2019-2025.

108. Global Prevalence of Chronic Kidney Disease - A Systematic Review and Meta-Analysis / N. R. Hill, S. T. Fatoba, J. L. Oke et al. // PLoS One. - 2016. - V.

11(7).

109. Grover, P. Effect of urine fractionations on attachment of calcium oxalate crystals to renal epithelial cells: implications for studying renal calculogenesis / P. Grover, L. Thurgood // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2007. - №292. - P. 1396-1403.

110. High levels of serum fibroblast growth factor-23 (FGF-23) are associated with increased mortality in long haemodialysis patients / G. Jean, J. C. Terrat, T. Vanel et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2009. - V. 24. - P. 2792-2796.

111. Hruska, K. A. Chronic kidney disease - mineral and bone disorders. ChronicRenalDisease / K. A. Hruska, M. J. Williams, T. Sugatani // AcademicPress. -2020. - P. 551-69.

112. Hsu, C. Y. Elevations of serum phosphorus and potassium in mild to moderate chronic renal insufficiency / C. Y. Hsu, G. M. Chertow // Nephrol. Dial. Transplant. - 2002. -№17(8). - P. 1419-1425.

113. Hypertension and Prehypertension and Prediction of Development of Decreased Estimated GFR in the General Population: A Meta-analysis of Cohort

Studies / C. Garofalo, S. Borrelli, M. Pacilio et al. // Am J Kidney Dis. - 2016. - V. 67(1). - P. 89-97.

114. Increased dietary oxalate does not increase urinary calcium oxalate saturation in hypercalciuric rats / D. A. Bushinsky, M. A. Bashir et al. // Riordon Kidney Int. - 1999. - №55. - P. 602-612.

115. Influence of glomerular filtration rate on non-(1-84) parathyroid hormone detected by intact PTH assays / J. H. Brossard, R. Lepage, H. Cardinal et al. // Clin. Chem. - 2000. - №46. - P. 697-703.

116. Jurutka, P. W. Vitamin D receptor: key roles in bone mineral pathophysiology, molecular mechanism of action, and novel nutritional ligands / P. W. Jurutka, L. Bartik, G. K. Whitfield // J. Bone Miner Res. - 2007. - №22(2). - P. 2-10.

117. KDIGO 2017 Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease - Mineral and Bone Disorder (CKD MBD). KidneyInternSuppl. - 2017. - V. 7. - P. 1-59.

118. KDIGO Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD) / Kidney International. - 2009. - №76. - P. 1-130.

119. Khan, S. R. Modulators of urinary stone formation / S. R. Khan, D. J. Kok // Frontiers in Bioscience. - 2004. - №9. - P. 1450-1482.

120. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease // Kidney international. Suppl. - 2013. - №3. - P. 1-150.

121. Knapp, K. Dual Energy X-ray absorptiometry: beyond bone mineral density / K. Knapp // Adv Tech Biol Med. - 2016. - V. 4. - P. 193.

122. Low bone mineral density and fractures in stages 3-5 CKD: an updated systematic review and meta-analysis / R. C. Bucur, D. D. Panjwani, L. Turner et al. // Osteoporos Int. - 2015. - V. 26(2). - P. 449-58.

123. Levin, A. Vitamin D and its analogues: do they protect against cardiovascular disease in patients with kidney disease? / A. Levin, Y. Li // Kidney Int. -2005. - V. 68. - P. 1973-1981.

124. Magnesium transport in the renal distal convoluted tubule / Dai L.-J. et al. // Physiol. Rev. - 2001. - V. 81. - P. 51-84.

125. Malluche, H. H. The role of biopsy in clinical practice and research / H. H. Malluche, M. C. Langub, M. C. Monier-Faugere // Kid. Ney. Int. - 1999. - V. 56. -№73. - P. 282-292.

126. Mosbah, Osama Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disoders (CKD-MBD) / Osama Mosbah // Arch Nephrol Urol. - 2019. -V. 2(2). - P. 033-051.

127. Mulay, S. R. Crystallopathies / S. R. Mulay, H. J. Anders // N. Engl., J. Med. - 2016. - №374. - P. 2465-2476.

128. NALP3-mediated inflammation is a principal cause of progressive renal failure in oxalate nephropathy / F. Knauf, J. R. Asplin, I. Granja et al. // Kidney Int. -2013. - №84. - P. 895-901.

129. Nast, C. C. Medication-Induced Interstitial Nephritis in the 21st Century. Adv Chronic Kidney Dis / C. C. Nast // - 2017. - №2(24). - P. 72-79.

130. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for bone metabolism and disease in chronic kidney disease // Am. J. Kidney Dis. - 2003. - №42.

- P. 1-201.

131. Nazzal, L. Enteric hyperoxaluria: an important cause of end-stage kidney disease / L. Nazzal, S. Puri, D. S. Goldfarb // Nephrol Dial Transplant. - 2015. - №31.

- P. 375-382.

132. Oxalate nephropathy induced by octreotide treatment for acromegaly: a case report / K. Gariani, S. Seigneux, M. Courbebaisse et al. // J. Med. Case. - 2012. -Vol. 6. - P. 215-219.

133. Oxalate-induced chronic kidney disease with its uremic and cardiovascular complications in C57BL/6 mice. / S. R. Mulay, J. N. Eberhard, V. Pfann et al. // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2016. - №310. - P. 785-795.

134. Prevalence of abnormal serum vitamin D, PTH, calcium, and phosphorus in patients with chronic kidney disease: results of the study to evaluate early kidney disease / A. Levin, G. L. Bakris, M. Molitch et al. // Kid. Int. - 2007. - № 7 - P. 131138.

135. Renal intratubular crystals and hyaluronan staining occur in stone formers with bypass surgery but not with idiopathic calcium oxalate stones / A. P. Evan, F. L. Coe, D. Gillen et al. // Anat. Rec. (Hoboken). - 2008. - №291. - P. 325-334.

136. Risk Factors for Development and Progression of Chronic Kidney Disease: A Systematic Review and Exploratory Meta-Analysis / W. C. Tsai, H. Y. Wu, Y. S. Peng et al. // Medicine (Baltimore). - 2016. - V. 95(11).

137. Rix, M. Bone mineral density and biochemical markers of bone turnover in patients with predialysis chronic renal failure / M. Rix, H. Andreassen, P. Eskildsen // Kidney Int. - 1999. - №56. - P. 1084-1093.

138. Rodriguez-Ortiz, M. E. Magnesium modulates parathyroid hormone secretion and up regulates parathyroid receptor expressions at moderately low calcium concentration / M. E. Rodriguez-Ortiz, A. Canalejo, C. Herencia // Nephrol Dial Transplant. - 2013. - №8. - P. 1-8.

139. Serum levels of 1,25-dihydroxyvitamin D., 24,25-dihydroxyvitamin D., and 25-hydroxyvitamin D in non dialyzed patients with chronic renal failure / E. Ishimura, Y. Nishizawa, M. Inaba, N. Matsumoto et. al. // Kidney Int. - 1999. - №55. -P. 1019-1027.

140. St-Arnaud, R. The direct role of vitamin D on bone homeostasis / R. St-Arnaud // Arch. Biochem. Biophys. - 2008. - P. 225-230.

141. Tiselius, H. G. Factors influencing the course of calcium oxalate stone disease / H. G. Tiselius // Europ. Urology. - 1999. - V. 36. - №5. - P. 363-370.

142. Tubulointerstitial Nephritis: Diagnosis, Treatment and Monitoring / E. Joyce, P. Glasner, S. Ranganathan, A. Swiatecka-Urban // Pediatr Nephrol. - 2017. -№4(32). - P. 577-587.

143. Verkoelen, C. F. Crystal retention in renal stone disease: a crucial role for the glycosaminoglycan hyaluronan? / C. F. Verkoelen // J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. -№17(6). - P. 1673-1687.

144. Vitamin D and multiple health outcomes: umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of observational studies and randomised trials / E. Theodoratou, I. Tzoulaki, L. Zgaga, J. P. Ioannidis // BMJ. - 2014. - V. 348. - P. 2035.

145. Vitamin D effects on musculoskeletal health, immunity, autoimmunity, cardiovascular disease, cancer, fertility, pregnancy, dementia and mortality - a review of recent evidence. / P. Pludowski, M. F. Holick, S. Pilz et al. // Autoimmun Rev. - 2013 Aug. - №12(10). - P. 976-989.

146. Vitamin D insufficiency and deficiency in chronic kidney disease / E. A. Gonzales, A. Sachdeva, D. A. Oliver, K. J. Martin // A single center observational study. J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. - №24(5). - P. 503-510.

147. Vitamin D supplementation in chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis of observational studies and randomized controlled trials / P. Kandula, M. Dobre, J. D. Schold et al. // Clin J Am Soc Nephrol. - 2011. - №6(1). - P. 50-62.

148. Voronina, N. V. Osteopenic and tissue dysplastic syndromes in patients with oxalate nephropathy / N. V. Voronina // Abstract the 11 international Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange. - Niigata. - 2004. - P. 362.

149. Voronina, N. V. Violation of the physiological balance of calcium and magnesium in adult patients with oxalate nephropathy / Voronina N. V., O. G. Garbuzova, G. G. Obukhova // Materials of the VIII Russian-Japanese medical symposium. - Blagoveshchensk, 2000. - P. 481-482.