Коррекция дисфункции сосудистого эндотелия бисопролола фумаратом, эналаприла малеатом и их комбинацией у больных с постинфарктным кардиосклерозом при артериальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Висков, Роман Владимирович

• Висков, Роман Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Висков, Роман Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1 1 Роль эндотелия в физиологии сосудистой стенки

1 2 Эндотелиальнэя дисфункция и методы ее выявления

1 3 Роль повреждения эндотелия в процессе развития и прогрессирова-ния атеротромбоза

1 4 Вклад артериальной гипертензии и гемодинамического сдвигающего стресса в формирование эндотелиальной дисфункции при атерот-ромбозе

1 5 Роль ингибиторов АПФ и бета-адреноблокаторов в коррекции нарушенной функции эндотелия при ишемической болезни сердца и ар-тераильной гипертензии

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2 1 Общая характеристика больных и структуры исследования 27 2 2 Методика суточного мониторирования артериального давления 32 2 3 Использование ультразвука высокого разрешения для оценки функционального состояния эндотелия

2 4 Методики определения агрегации тромбоцитов и фактора Виллебранда

2 5 Методика ультразвуковой оценки состояния сонных артерий 36 2 6 Методика проведения электрокардиографического исследования 36 2 7 Метод эхокардиографии в оценке массы миокарда левого желудочка и показателей кардиогемодинамики

2 8 Методика оценки функции эндотелия и активности тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза у больных с постинфарктным кардиосклерозом в сочетании с артериальной гипертензией

2 9 Методика изучения влияния зналаприла малеата, бисопролола фу-марата и комбинации этих препаратов на функцию сосудистого эндотелия и активность тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных с постинфарктным кардиосклерозом при артериальной гипер

ГЛАВА 3. КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ФУНКЦИИ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ И АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТАРНО-СОСУДИСТОГО ГЕМОСТАЗА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И ПОСТИНФАРКТОМ КАРДИОСКЛЕРОЗЕ В СОЧЕТАНИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИ

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ БИСОПРОЛОЛА ФУМАРАТА НА ГЕМОДИНАМИКУ, ФУНКЦИЮ ЭНДОТЕЛИЯ И ТРОМБОЦИТАРНО-СОСУДИСТОЕ ЗВЕНО ГЕМОСТАЗА ПРИ ПОСТИНФАРКТНОМ КАРДИОСКЛЕРОЗЕ, АССОЦИИРОВАННОМ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ЭНАЛАПРИЛА МАЛЕАТА НА ГЕМОДИНАМИКУ ФУНКЦИЮ ЭНДОТЕЛИЯ И ТРОМБОЦИТАРНО-СОСУДИСТОЕ ЗВЕНО ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА В СОЧЕТАНИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция дисфункции сосудистого эндотелия бисопролола фумаратом, эналаприла малеатом и их комбинацией у больных с постинфарктным кардиосклерозом при артериальной гипертензии»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Сердечно-сосудистые заболевания, по данным ВОЗ, во многих экономически развитых странах занимают одно из первых мест в структуре заболеваемости и являются главной причиной инвалидности и смертности[71]

Артериальную гипертензию (АГ) принято считать не только наиболее значимым фактором риска для сердечно-сосудистых заболеваний, но и одним из механизмов, участвующих на начальном этапе развития и прогрессирования атеротромботического процесса - этапе формирования эндотелиальной дисфункции [45,100, 80]

Известно, что в происхождении ишемии миокарда лежит несоответствие между потребностью сердечной мышцы в метаболических субстратах и возможностью их доставки вследствие атеросклеротических изменений коронарных артерий Кроме того ишемические изменения (а в некоторых случаях и некроз сердечной мышцы) могут быть связаны с тран-зиторными нарушениями микроциркуляции, проявляющимися в образовании тромбоцитарных агрегатов и тромбов в местах сужения венечных артерий [105] Исследования патогенеза и развития гипертензии и ИБС длительное время фокусировались на нарушенной сократимости или повышенной пролиферации гладкомышечных клеток и не учитывали другие клеточные системы сосудистой стенки которые вовлечены в патогенез ИБС В конце 90-х годов были опубликованы данные характеризующие сосудистый эндотелий (СЭ) как ключевое звено в контролировании различных сосудистых функций путем регулирования циркуляции клеток крови и посредством определения тонуса нижележащих гладкомышечных клеток сосудов [91]

СЭ является первичной точкой воздействия таких патологических факторов как артериальная гипертензия дислипидемия, курение которые в конечном итоге, за счет нарушения эндотелиальной целостности, вызывают различные функциональные нарушения, которые в последующем приводят к развитию атеросклероза и в результате этого сердечнососудистые заболевания [87]. В последнее время большое значение приобретает стратегия защиты эндотелия, и все более и более признается роль фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Провести сравнительную оценку возможностей монотерапии бета-адреноблокатором, ингибитором ангиотензин-превращающего фермента и их комбинацией по коррекции нарушений функции эндотелия и снижению активности тромбоцитов у больных постинфарктным кардиосклерозом в сочетании с артериальной гипертензи-ей.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Изучение состояния тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и эндотелиальной функции у больных постинфарктным кардиосклерозом при артериальной гипертонии.

2. Оценка влияния терапии бета-блокатором (бисопролола фумаратом) на функцию эндотелия и тромбоцитарную активность.

3. Оценка влияния терапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (эналаприла малеатом) на функцию эндотелия и тромбоцитарную активность.

4. Оценка влияния комбинированной терапии бисопролола фумаратом и эналаприла малеатом на функцию эндотелия и тромбоцитарную активность.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. На основании комплексного клинико-инструментального обследования дана характеристика нарушений функции эндотелия и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных постинфарктным кардиосклерозом при артериальной гипертензии и разработаны критерии оценки выявленных нарушений. Впервые проведена медикаментозная коррекция дисфункции сосудистого эндотелия (в сравнительном аспекте), как инициального звена атеротромбоза у больных постинфарктным кардиосклерозом при артериальной гипертензии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Наиболее выраженные нарушения тромбоцитарно-эндотелиальных взаимоотношений выявляются у пациентов с ремоделированным миокардом (постинфарктным кардиосклерозом) и ремоделированными артериальными сосудами (склерогенными изменениями).

2. Монотерапия ингибиторами АПФ, а так же их комбинация с селективными бета-адреноблокаторами способны корректировать нарушения эндотелиальной функции и снижать активность тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза.

3. Комбинированная терапия бисопрололом и эналаприлом в сравнении с монотерапией этими препаратами оказывает наиболее выраженное гипотензивное и ангиопротективное воздействие в плане коррекции выявленных нарушений.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Обоснована необходимость комплексной оценки изменений сердечно-сосудистой системы, функции сосудистого эндотелия и активности тромбоцитарного звена гемостаза у больных постинфарктным кардиосклерозом, ассоциированным с артериальной гипертензией при решении вопроса об использовании того или иного вида медикаментозной терапии ИБС и прогностической оценке проводимого лечения.

Выявленные возможности бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ по коррекции нарушений эндотелиальной функции и тромбоцитар-но-эндотелиальных взаимоотношений позволяют рекомендовать комбинацию этих препаратов для более широкого применения при снижении повышенного уровня артериального давления у лиц с клиническими проявлениями ИБС.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Разработанные положения внедрены в практику и используются в работе кардиологического отделения Иртышской центральной клинической больницы, отделения артериальной гипертензии Городского клинического кардиологического диспансера. Полученные данные используются в педагогическом процессе на кафедре внутренних болезней и семейной медицины центра последипломного образования Омской государственной медицинской академии

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации доложены на XVIII Международном конгрессе по Тромбозу и Гемостазу (Париж, Франция, 2001), на конкурсе молодых ученых (2-ая премия), проходившем в рамках Всероссийского национального конгресса кардиологов (Москва, 2001), на заседании городского кардиологического общества (Омск, 2001)

ПУБЛИКАЦИИ По теме диссертации опубликовано 8 работ

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Висков, Роман Владимирович

ВЫВОДЫ

1. У больных постинфарктным кардиосклерозом в сочетании с артериальной гипертензией выявляются наиболее выраженные нарушения функции сосудистого эндотелия и тромбоцитарного звена гемостаза, в сравнении с пациентами с артериальной гипертензией.

2. Терапия ингибиторами АПФ по сравнению с монотерапией бета-адреноблокаторами приводит к значительному улучшению функции сосудистого эндотелия и уменьшению активности тромбоцитов.

3. Ингибиторы АПФ превосходят бета-адреноблокаторы как по скорости наступления, так и по выраженности антиагрегантного действия, что обусловлено наличием у этих препаратов брадикининового механизма действия.

4. Комбинация бисопролола и эналаприла оказывает наиболее выраженный эффект в плане нормализации функции эндотелия за счет дополнительного антиагрегантного и антитромбогенного действия.

5 Антигипертензивная эффективность бисопролола и эналаприла, способность восстанавливать функцию эндотелия и снижать активность тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза находится в прямой зависимости от выраженности имеющихся атеросклеротических изменений в группе больных постинфарктным кардиосклерозом, ассоциированным с артериальной гипертензией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая высокую частоту встречаемости признаков дисфункции эндотелия и нарушений тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза среди пациентов с клиническими проявлениями атеротромбоза, целесообразно проводить комплексную оценку состояния тромбоцитарно-эндотелиальных взаимоотношений при определении тактики лечения.

2. Оценка состояния функции эндотелия сосудов и тромбоцитарной активности даёт возможность выявить среди пациентов с постинфарктным кардиосклерозом и артериальной гипертензией лиц с максимальным риском развития таких осложнений, как острое нарушение мозгового кровообращения, повторный инфаркт миокарда или внезапная смерть Своевременная коррекция выявленных нарушений позволит снизить смертность среди больных ИБС, а также оценить эффективность проводимого лечения.

3 Способность ингибиторов АПФ и их комбинации с селективными бета-адреноблокаторами корректировать нарушения сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и функции эндотелия, как начального и инициального звена атеротромботического процесса, а также их эффективное гипотензивное действие позволяют рекомендовать эти препараты для более широкого применения у больных с проявлениями и осложнениями ИБС и АГ

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Висков, Роман Владимирович, 2002 год

1. Арутюнов Г. П. Роль ИАПФ в лечении острого инфаркта миокарда // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - 6(1). - С. 34-37.

2. Арутюнов Г. П., Вершинин А. А., Степанова Л. В. и др. Влияние длительной терапии ингибитором АПФ эналаприлом (Ренитеком) на течение постгоспитального периода острого инфаркта миокарда // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - 7(2). - С. 36-40.

3. Балахонова Т.В., Погорепова О.А., Алиджанова X. Г. и др. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией // Терапевт, арх. 1998. - Т. 70. - N 4. - С. 15-19.

4. Белоусов Ю.Б., Улницкий А.А., Егорова Н.А. и др. Клинико -инструментальное исследование метопролола у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией в амбулаторных условиях // Кардиология. -1995. №12. - С. 23-27.

5. Беспалько И.А., Васильева Е.Ю., Варламова Н.А. и др. Взаимосвязь между уровнем тканевого активатора плазминогена и фактора Виллебранда в норме и больных ишемической болезнью сердца II Кардиология. 1996. - №5. - С. 27-29.

6. Габбасов З А., Попов Е.Г., Гаврилов Ю.А. и др. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов II Лаб. дело.-1989.-№10.- С. 15-18.

7. Горбунов В.М., Метелица В.И, Дуда С.Г. и др. Степень ночного снижения артериального давления: воспроизводимость и эффект трех р адреноблокаторов II Кардиология. - 1999. - №4. - С. 16-19.

8. Епифанова О.Н., Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н и др. Влияние кардиоселективного |i адреноблокатора бисопролола на суточныйпрофиль артериального давления больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией // Кардиология. 1996. - №8. - С. 21-24.

9. Жаров Е.И., Асосков В.А., Стырова Т.К. и др. Состояние гемостаза у больных со стабильной стенокардией и пути влияния на него различных групп антагонистов Са2* // Кардиология. 1996. - №5,- С. 18-21.

10. Задионченко B.C., Богатырева К.М., Кузнецова Е.И. и др. Возможности лечебной коррекции нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и реологии крови у больных ишемической болезнью сердца II Кардиология.- 1996. №5,- С. 22-26.

11. Ибрагимов О.Б., Цибулькин А.П., Минуллина И.Р. и др. Определение активности фактора Виллебранда при помощи лазерного анализатора агрегации тромбоцитов // Клиническая лабораторная диагностика.1998. -№3. С. 13-15.

12. Иванова Н. В., Лазарева В. И. Новый бета-адреноблокатор бисопролол (конкор) // Российский кардиологический журнал. 1998. -№3.-С. 13-16.

13. Ивлева А.Я, Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов ангиотензина II. Москва: Миклош, 1998. - 158 с.

14. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Москва,1999.-234 с.

15. Лановая Н.В., Лазарева В.И., Эринчек В.П. и др. Антиишемическое и гипотензивное действие нового бета адреноблокатора бисопролола (конкора) II Российский кардиологический журнал. - 1999. - №6. - С. 65-68.

16. Минаков Э. В., Бабенко Н. И., Поповская Ю. В. Оценка показателей гемодинамики и толерантности к физической нагрузке при лечении стенокардии напряжения бисопрололом // Консилиум. 1999. - С. 7-8.

17. Монак Н.А., Карпова Н.С., Кароза А.Е. Гемодинамические эффекты бисопролола и толерантность к физическим нагрузкам у больных со стенокардией напряжения // Кардиология. -1997. №12. - С. 15-17.

18. Мухарлямов Н.М. Клиническая ультразвуковая диагностика. -Москва: Медицина, 1987. 208 с.

19. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможности их решения // Российский кардиологический журнал. 2000. - №4. - С. 7-11.

20. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия; тенденции, возможные причины, перспективы II Кардиология. 2000. - №6. - С. 48.

21. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии. Москва: Медицина, 1983.-528 с.

22. Орлов В.Н., И.А. Беспалько, Е.Ю. Васильева Тромбоциты и фактор Виллебранда при ишемической болезни сердца II Сов. мед. 1988. -1. -С. 8-13.

23. Першуков И.В., Самко А.Н., Павлов Н.А. и др. Состояние эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой функций неизмененных и малоизмененных коронарных артерий у больных с болевым синдромом в грудной клетке II Кардиология. 2000. - №1.- С. 17-20.

24. Семенова С. В., Гарганеева А. А. Эффективность использования эстулика и конкора у больных ИБС, сочетающейся с артериальной гипертензией // Актуальные вопросы кардиологии: Тез. доклад. -Томск.-2000 С. 123.

25. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко Л.Е. и др. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизменёнными и малоизменёнными коронарными артериями // Кардиология. -1999. №1. - С. 13-16.

26. Фримель X., Хольцхайдт Г, Иммуноферментный анализ // Иммунологические методы: Пер, с немец./ Под ред. Г. Фримеля. М.: Иммунология, 1987. - С. 163-170.

27. Чернякова Н.С., Кижватова Н.В., Перова Е.В. и др. Состояние эндотелия и миокарда у больных артериальной гипертонией при лечении эналаприлом II VIII Российск. национ. конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. М. - 2001. - С. 34.

28. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография- М„ Мир, 1993.-347 с.

29. Яковлев В. М., Новиков А. И. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция. Москва: Медицина, 2000. - 171 с.

30. Яковлев В.М., Семенкин А.А., Юдин С.М. и др. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью II Терапевтический архив. 2000. - №1. - С. 12-15.

31. Antony I., Nitenberg A. Dysfonction endotheliale coronaire au cours de I'hypertension arterielle II Arch Mai. Coeur. Vaiss. 1997. - Vol. 90. -Spec.-No 6.-P. 21-27.

32. Artigues C., Richard V., Thuillez C. Evaluation des effets de I'hypertension experimentale sur les interactions monocytes-cellules endotheliales // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1998. - Vol. 91. - No. 8. - P. 1031-1034.

33. Bao G., Gohlke P., Qadri F., Linger T. Chronic kinin receptor blockade attenuates the antihypertensive effect of ramipril II Hypertension. 1992. -Vol 20. - P. 74-79.

34. Blann A.D., Amiral J., McCollum C.N. Circulating endothelial cell/leucocyte adhesion molecules in ischaemic heart disease II Br. J. Haematol. -1996. Vol. 95. - No. 2. - P. 263-265.

35. Blann A.D., Naqvi Т., Waite M., McCollum C.N. von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension II J. Hum. Hypertens. 1993. -Vol. 7.-No. 2.-P. 107-111.

36. Blann A.D., Tse W„ Maxwell S.J., Waite M.A. Increased levels of the soluble adhesion molecule E-selectin in essential hypertension II J. Hypertens. 1994. - Vol 12. - No. 8. - P. 925-928.

37. Blann, A. D.p Lip G. Y. H. The endothelium in cardiovascular disease: functions, assessment and implications II Blood Coag. Fibrinolys. 1998. -9. - P. 297-306.

38. Boneu, В., Abbal, M„ Plante J., Bierme, R. Factor Vlll-complex and endothelial damage II Lancet. 1975. - i. - P. 1430.

39. Burt V. L. Prevalence of hypertension in the US adult population. // Hypertension. 1994. -V. 19. - P. 401 -413.

40. Burt V. L., Whelton P K., Roccella E., J., et al. Prevalence ofhypertension in the US adult population Results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988 1999 II Hypertension -1995 -V 25 -P 305-313

41. Carbonell L F , Carretero О A , Stewart J M , Scicli A G Effect of a kinin antagonist on the acute antihypertensive activity of enalaprilat in severe hypertension//Hypertension -1988 Vol 11 -P 239-243

42. Celermajer D S , Sorensen К E , Gooch V M et al Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis//Lancet -1992 Vol 340 -P 1111-1115

43. Cercek В , Sharifi В , Barath P et al Growth factors in pathogenesis of coronary arterial restenosis // Am J Cardiol 1991 - Vol 68 - No 12 -Suppl - P 24c-33c

44. Chang P , van Brummelen P Calibration and variability of forearm blood flow, measured by strain-gauge plethysmography // J Cardiovasc Pharmacol -1987 Vol 10 -P S123-S125

45. Chen H, Chen С С, Jen С J Effects of age and hypertension on endothelium-dependent vasodilating responses // Chin J Physiol 1997 -Vol 40 - No 3 - P 157-164

46. Chesebro J H Zoldhelyi P Fuster V Plaque disruption and thrombosis in unstable angina pectoris II Am J Cardiol 1991 - Vol 68 - No 12 Suppl - P 9c-15c

47. Cockcroft J R Chowienczyk P J , Benjamin N , Ritter J M Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension // N Engl J Med -1994 Vol 330-P 1036-1040

48. Conlan M G Folsom A R Finch A et al Associations of factor VIII and von Willebrand factor with age, race, sex and risk factors for atherosclerosis The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study II Thromb Haemost -1993 Vol 70 - No 3 - P 380-385

49. Cortellaro, M, Boschetti С, Cofrancesco, E et al The PLAT study hemostatic function in relation to atherothrombotic ischaemic events in vascular disease patients Principle Results II Arterioscler Thromb 1992 -12 -P 1063-1070

50. Creager M A, Roddy M A Effect of captopril and enalapril on endothelial function in hypertensive patients II Hypertension 1994 - Vol 24 - P 499-505

51. Davies MJ A macro and micro view of coronary vascular insult in ischemic heart disease // Circulation -1990 Vol 82 - No 3 -Suppl -P II38-II46

52. Devereux R В, Alonso D R, Lutas EM et al Echocardiographic assessment of left ventrocular hypertrophy comparison to necropsy findings//Am J Cardiol -1986 Vol 57 -P 450-458

53. Devereux R В, Alonso D R Echocardiographic assessment of left ventrocular hypertrophy comparison to necropsy findings from the patient with arterial hypertension//Am J Cardiol -1987 Vol 64 -p 564-572

54. Dijkhorst-Oei L T , Beutler J J , Stroes E S et al Divergent effects of ACE-inhibition and calcium channel blockade on NO- activity in systemic and renal circulation in essential hypertension II Cardiovasc Res 1998 -Vol 40 - No 2 - P 402-409

55. Dockrell M E , Walker В R Noon J P Platelet aggregation in young men with contrasting predisposition to high blood pressure II Am J Hypertens -1999 Vol 12 - No 2 - Pt 1 -P 115-119

56. Domansky MJ Davis ВR Preffer MA et al Isolated systolic hypertension prognostic information provided by pulse pressure II Hypertension -1999 -34 -P 375-380

57. Erdos E G Some old and some new ideas on kinin metabolism II J Cardiovasc Pharmacol -1990 Vol 15 Suppl 6 -P S20-S24

58. Farhy D R , Peterson E Scicli G A Kinins and the events influenced by an angiotensin-converting enzyme inhybitor during neointima formation in the rat carotid artery//J Hypertens 1997 -Vol 15 -P 421-429

59. Folsum A R Wu К К, Rosamond W D et al Prospective study of hemostatic factors and incidence of coronary heart disease // Circulation -1997 -96 -P 1102-1108

60. Freedman J E , Loscalzo J , Barnard M R Nitric oxide released from activated platelets inhibits platelet recruitment II J Clin Invest 1997

61. Vol. 100. No. 2. P.350-356.

62. Furchgott R.F. Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. -Vol. 288. - No. 5789. - P. 373-376.

63. Gauthier-Rein K.M., Rusch N.J. Distinct endothelial impairment in coronary microvessels from hypertensive Dahl rats II Hypertension. 1998. - Vol. 31. - No. 1. - Pt. 2. - P. 328-334.

64. Gimbrone M. A., Resnick N., Topper J. N. Vascular Endothelium, Hemodynamics, and Atherogenesis / Born G.V.R., Schwartz C.J. -Vascular Endothelium. Physiology, Pathology, and Therapeutic Opportunities. Schattauer, Stuttgart, Germany. - P. 234-246.

65. Giugliano D., Marfella R., Acampora R. et al. Effects of perindopril and carvedilol on endothelium-dependent vascular functions in patients with diabetes and hypertension II Diabetes Care. 1998. - Vol. 21, No. 4. - P. 631-636.

66. Haynes W.G., Webb D.J. Endothelin in health and disease II Nature. -1997. Vol. 265. - No. 130. - P. 450-452.

67. Haynes W.G., Webb D.J. Endothelin as a regulator of cardiovascular function in health and disease II J. Hypertens. 1998. - Vol. 16. - P. 10811098.

68. Hutri- KahSnen N., KahSnen M„ Tolvanen J.-P. et al. Ramipril therapy improves arterial dilation in experimental hypertension II Cardiovasc. Res.1996. Vol. 33. - No. 1. - P. 188-195.

69. Hutri-Kahonen N., Porsti I., Wu X. et al. Arterial responses to bradykinin after ramipril therapy in experimental hypertension II Pharmacol. Toxicol.1997.-Vol. 81.-No. 4.-P. 190-196.

70. Jansson J. H., Nilsson Т. K., Olofsson В. O. Tissue plasminogen activatorand other nsk factors as predictors of cardio ascular events in patients with severe angina pectoris II Eur Heart J -1991 -12 -P 157-161

71. Jansson, J H, Nilsson, T К, Johnson, О Von Willebrand factor in plasma a novel risk factor for recurrent myocardial infarction and death II Br Heart J -1991 -66 -P 351-355

72. Junker R Hemostasis in normotensive and hypertensive men II Hypertens -1997 -Suppl ЗА -P 65A-69A

73. Junker R , Heinrich J , Schulte H et al Hemostasis in normotensive and hypertensive men results of the PROCAM Study//J Hypertens 1998 -Vol 16 -P 917-923

74. Kalg M Blood pressure and renal disease in men // Clin Exp Hypertens 1996 -Vol 13 -P 13-18

75. Kalg M J , Whelton P К , Randall В L, et al Blood pressure and end -stage renal disease in men//N Engl J Med 1996 -V 334 -P 13-18

76. Keaton А К , White С R , Berecek К H Captopril treatment and its withdrawal prevents impairment of endothelium-dependent responses in the spontaneously hypertensive rat // Clin Exp Hypertens 1998 - Vol 20 - No 8 - P 847-866

77. Kelm M The Nitric Oxide/Superoxide Assay IIJ Cardiovasc Pharmacol -1995 Vol 26 -P 103-112

78. Kelm M Dahmann R Wink D , Feelisch M The Nitric Oxide/Superoxide Assay IIJ Biol Chem -1997 Vol 272 - No 15 -P 9922-9932

79. Kelm M Preik M Hafner D J , Strauer В E Evidence for a multifactorial process involved in the impaired flow response to nitric oxide in hypertensive patients with endothelial dysfunction // Hypertension 1996 -Vol 27 - No 3 -Pt 1 -P 346-353

80. Kovala M С, Recee R Beyer S, Aberg G Regression of early atherosclerosis in hyperlipidemic hamsters induced by Fosinopril and Captopril//J Cardiovasc Pharmacol -1995 Vol 25 -P 179-186

81. Luscher T F The endothelium and cardiovascular disease a complex relation // N Engl J Med -1994 - Vol 330 - No 15 -P 1081-1083

82. Luscher T F The endothelium and acute coronary syndrome // N Engl J

83. Med -1995 Vol 402 - No 1 -P 1293-1296

84. Luscher T F Heterogeneity of endothelial dysfunction in hypertension II Eur Heart J -1992 Vol 13 -Suppl D - P 50-55

85. Luscher T F Barton M Biology of the arterial endothelium II Cardiol1996 No 4 - P 1301-1303

86. Luscher T F , Barton M Biology of the endothelium II Clin Cardiol1997 -Vol 20 -No 11 -Suppl 2 -P II-3-II-10

87. Luscher T F , Noll G Endothelial dysfunction in the coronary circulation II J Cardiovasc Pharmacol -1994 Vol 24 - Suppl 3 -P S16-S26

88. Lahera V Maeso R Navarro-Cid J et al Angiotensin II angiotensin receptor antagonism and the endothelium II Abstracts of the International Forum on Angiotensin II Receptor Antagonism Monte-Carlo -1999 - P 10

89. Lembo G Monsco С Lanni F et al Systemic hypertension and coronary artery disease the link II Am J Cardiol 1998 - Vol 82 -Suppl ЗА - P 2H-7H

90. Lembo G Monsco С Hypertension and coronary artery disease II Am J Cardiol -1999 Vol 93 - Suppl 4 - P 13-17

91. Li J Zhao S P Li X P et al Non-invasive detection of endothelial dysfunction in patients with essential hypertension II Int J Cardiol -1997 -Vol 61 No 2 - P 165-169

92. Lip G Y Blann A von Willebrand factor a marker of endothelial dysfunction in vascular disorders' II Cardiovasc Res 1997 - Vol 34 -No 2 - P 255-265

93. Lip G Y Blann A D Zarifis J et al Soluble adhesion molecule P-selectin and endothelial dysfunction in essential hypertension implications for atherogenesis? A preliminary report // J Hypertens -1995 Vol 13 - No 12 -Pt 2 - P 1674-1678

94. Lowe G D Yarnell О J Sweetnam W G et al Fibrin D-dimer tissue plasminogff activator plasminogen activator inhibitor and the risk of major ischaemic heart disease in the Caerphilly Study II Thromb Haemostas1998 -79 -P 129-133

95. MacMahon S. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 2. Prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias // Nature.-1991. №. 42. - P. 136 -139.

96. Matrougui K„ Levy B.I., Schiavi P. et al. Indapamide improves flow-induced dilation in hypertensive rats with a high salt intake II J. Hypertens. 1998.-Vol. 16. - P. 1485-1490.

97. McCarron R.M., Wang L„ Siren A.L. et al. Adhesion molecules on normotensive and hypertensive rat brain endothelial cells // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. Vol. 205, - No. 3. - P. 257-262.

98. Meade T. W., Cooper J. A., Stirling Y. et al. Factor VIII, ABO blood group and the incidence of ischaemic heart disease II Br. J. Haematol. 1994. -88.-P. 601-607.

99. Moncada S., Gryglewski R., et al. An enzyme isolated from arteries transforms prostaglandin endoperoxides to an unstable substance that transforms platelet aggregation // Nature. 1976. - 263. - P. 663-665.

100. Moncada S., Gryglewski R., Bunting S. Enzyme transforms prostaglandin endoperoxides to an unstable substance that transforms platelet aggregation // Nature. 1977. - 277. - P. 113-115.

101. Moncada S„ Higgs E.A. Prostaglandins in the pathogenesis and prevention of vascular disease II Blood. Rev. 1987. - Vol. 1. - No. 2. - P. 141-145.

102. Nag S. Albumin transport characteristics of rat aorta in early phase of hypertension II Circ. Res. Vol. 71, - No. 4. - P. 932-942.

103. Nishida Y., Ding J., Zhou M. et al. Role of nitric oxide in vascular hyper-responsiveness to norepinephrin in hypertensive Dahl rats II J. Hypertens. -1998.-Vol. 16.-P. 1611-1618.

104. Node K., Kitakaze M„ Yoshikawa H. et al. Reduced plasmaconcentrations of nitrogen oxide in individuals with essential hypertension II Hypertension -1997 Vol 30 - No 3 - Pt 1 -P 405-408

105. Olson J D et al Evaluation of ristocetin-Willebrand factor assay and ristocetin-induced aggregation II Am J Clin Path 1975 - Vol 63 - P 210

106. Panza J A, Garcia CE, Kilcoyne CM et al Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with essential hypertension evidence for a generalized endothelial abnormality//J Am Coll Cardiol -1994 Vol 23 - P 274A

107. Panza J A , Quyyurri A A , Brush J E Jr Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension II N Engl J Med -1990 Vol 323 -P 22-27

108. Pedrinelli R, Giampietro O, Carmassi F et al Microalbuminuria and endothelial dysfunction in essential hypertension II Lancet 1994 - Vol 344 - No 8914 -P 14-18

109. Ridker P M Fibrinolytic and inflammatory markers for arterial occlusion the evolving epidemiology of thrombosis and Haemostasis II Thromb Haemostas -1997 -78 -P 53-59

110. Ridker P M Glynn R J.HennekensC H C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction//Circulation- 1998 -97 -P 2007-2011

111. Ridker P M , Hennekens С H.StampferM J etal Prospective study of endogenous tissue plasminogen activator and risk of stroke // Lancet -1994 -343 -P 940-943

112. Rizzoni D , Castellano M , Porteri E et al Effects of Low and High Dosesof Fosinopril on the Structure and Function of Resistance Arteries // Hypertension -1995 Vol 26 -P 118-123

113. Schiffrin E L Endothelin and endothelin antagonists in hypertension II J Hypertens -1998 Vol 16 -P 1011-1095

114. Schiffrin E L Structure and function of small arteries of essential hypertensive patients following chronic treatment with once-a-day nifedipine//Cardiology -1997 Vol 88 -Suppl 3 - P 20-26

115. Shah P К Acute coronary syndromes// Lancet -1990 -345 -P 863870

116. Shah P К , Forrester J S Pathophysiology of acute coronary syndromes //Am J Cardiol -1991 Vol 68 - No 12 - Suppl -P 18-25

117. Sharifi A M Effects of enalapril on endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive ratsII Hypertens -1997 -№4 -P 457-466

118. Sharifi A M , Li J S , Endemann D Schiffrin E L Effects of enalapril and amlodipine on small-artery structure and composition, and on endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats // J Hypertens 1998 -Vol 16 - No 4 - P 457-466

119. Sorensen KE Dorup I Celermajer DS Noninvasive assessment of endothelial vasomotor function II Vascular Endothelium Physiology Pathology, and Therapeutic Opportunities I Editors GVR Born, С J Schwartz Stuttgart Germany Schattauer -1997 -P 373-384

120. Stadler RW Mesurements of the time course of periferal vasoactivity results of cigarette smokers Part 1//Atherosclerosis 1997 - Vol 126 -No 2 - P 114-123

121. Stadler R W Ibrahim S F , Lees R S Mesurements of the time course of periferal vasoactivity results of cigarette smokers Part 2 // Atherosclerosis -1998 Vol 138 - No 1 - P 197-206

122. Taddei S Virdis A Mattel P et al Hypertension Causes Premature Aging of Endothelial Function in Humans//Hypertension -1997 Vol 29- P 736-743

123. The Acute Infarction Ramipnl Efficacy (AIRE) Study Investigators Effect of Ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure//Lancet -1993 Vol 342- P 821 828

124. The SAVE Investigators Effect of early administration of enalapril on mortality in patients with acure myocardial infarction Results of the cooperative New Scandinavian Enalapril Survival Study II (CONSENSUS II)//N Engl J Med -1992 Vol 327 P 678-684

125. Thompson S G Kienast J Руке S D M et al For the ECAT group Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris II New Engl J Med 1995 - 332 - P 635641

126. Tschudi M R Criscione L Novocel D et al Antihypertensive therapy augments endothelium dependent relaxations in coronary arteries of spontaneously hypertensive rats // Circulation 1994 - Vol 89 No 5 -P 2212-2218

127. Van den Berg Boers M G Franken D G et al Hyperhomocysteinaemia and endothelial dysfunction in young patients with peripheral arterial occlusive disease // Eur J Clin Invest 1995 - 25 -P 176-181

128. Vanhoutte P M Endothelium dysfunction and atherosclerosis // Heart J -1997 -18 Suppl E - E19-E29

129. Vanhoutte P M Other endothelium-derived vasoactive factors II

130. Circulation. -1993. 87. - Suppl. V. - V9-V17.

131. Witztum J.L. The oxidation hypothesis of atherosclerosis. Part 1II Lancet.- 1993. Vol. - 296. - No. - 7615. - P. 362-364.

132. Witztum J.L. The oxidation hypothesis of atherosclerosis. Part 2II Lancet.- 1994. Vol. 344. - No. 8925. - P. 793-795.

133. Yanagisawa M., Kurihara H., Kimura S. et al. A novel peptide vasoconstrictor, endothelin, is produced by vascular endothelium and modulates smooth muscle Ca2+ channels // J. Hypertens 1988 - Vol. 6.- No. 4. Suppl. - P. S188-S191.

134. Zanchetti A., Bond M.G., Hennig M. et al. Risk factors associated with alterations in carotid intima-media thickness in hypertesion: baseline data from the European Lacidipine Study on Atherosclerosis II J. Hypertens. -1998.-Vol. 16. P. 949-961