Курение и ХОБЛ. Морфо-функциональные и рецепторно-клеточные взаимодействия в развитии системной сосудистой дисфункции. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор наук Захарчук Наталья Владимировна

• Захарчук Наталья Владимировна
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Захарчук Наталья Владимировна

ВВЕДЕНИЕ....................................................................... 5 стр.

ГЛАВА 1. Современные представления о развитии системной сосудистой

дисфункции при ХОБЛ: общность факторов риска и механизмов

патогенеза (обзор литературы)

1.1 Вопросы коморбидности ХОБЛ и сердечно-сосудистых заболеваний................................................................ 17 стр.

1.2 Современные представления об общих механизмах патогенеза системной сосудистой дисфункции при ХОБЛ.................... 26 стр.

1.3 Роль матриксных металлопротеиназ в дезорганизации межклеточного матрикса и сосудистом ремоделировании...... 38 стр.

1.4 Некоторые механизмы сосудистой дисфункции и повреждения гематоэнцефалического барьера, связанные с субстанцией Р.... 49 стр.

1.5 Роль курения в развитии системной сосудистой дисфункции ... 55 стр.

1.6 Структурно-функциональные уровни сосудистой системы головного мозга и механизмы их нарушения при ХОБЛ........ 66 стр.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика групп контроля и пациентов ХОБЛ ........................ 75 стр.

2.2 Ультразвуковое дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий и транскраниальная допплерография.................... 80 стр.

2.3 Воспроизведение модели ХОБЛ посредством длительного табакокурения у экспериментальных животных................... 83 стр.

2.4 Исследование гемодинамики у экспериментальных животных . . 86 стр.

2.5 Исследование вазомоторных реакций церебральных артерий и аорты у экспериментальных животных............................. 87 стр.

2.6 Исследование нитрооксидпродуцирующей функции эндотелия

у экспериментальных животных ............ 89 стр.

2.7 Гистологические и иммуногистохимические исследования..... 90 стр.

2.8 Методы статистической обработки полученных данных....... 93 стр.

ГЛАВА 3. Особенности гемодинамики экстра- и интракраниальных

артерий при ХОБЛ

3.1 Особенности каротидного атеросклероза при ХОБЛ в зависимости от степени заболевания, анамнеза обострений и статуса курения........................................................... 95 стр.

3.2 Показатели гемодинамики в общей сонной артерии при ХОБЛ в зависимости от степени заболевания, анамнеза обострений и статуса курения........................................................... 103 стр.

3.3 Показатели гемодинамики в средней мозговой артерии при ХОБЛ в зависимости от степени заболевания, анамнеза обострений и статуса курения......................................... 110 стр.

ГЛАВА 4. Оценка сердечно-сосудистого риска при ХОБЛ

4.1 Оценка суммарного сердечно-сосудистого риска у пациентов с

ХОБЛ....................................................................... 120 стр.

4.2 Анализ факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний

при ХОБЛ.................................................................. 128 стр.

ГЛАВА 5. Особенности гемодинамики и вазомоторной функции аорты и церебральных артерий при экспериментальном моделировании ХОБЛ

5.1 Клиническая характеристика экспериментальных животных ... 132 стр.

5.2 Оценка содержания метаболитов оксида азота у экспериментальных животных .............. 135 стр.

5.3 Вазомоторная функция аорты при моделировании ХОБЛ...... 137 стр.

5.4 Вазомоторная функция церебральных артерий при моделировании ХОБЛ.................................................. 142 стр.

5.5 Интегральная оценка вазомоторных реакций при ХОБЛ...... 147 стр.

5.6 Состояние вазомоторной функции аорты и церебральных

артерий после прекращения курения............................... 151 стр.

ГЛАВА 6. Оценка содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в аорте и сосудах головного мозга при

экспериментальном моделировании ХОБЛ

6.1 Особенности экспрессии матриксных металлопротеиназ ММП-2 и ММП-9 и их тканевых ингибиторов ТИМП-1 и ТИМП-2 в аорте при моделировании ХОБЛ....................... 155 стр.

6.2 Особенности экспрессии матриксной металлопротеиназы ММП-2 и её тканевого ингибитора ТИМП-2 в сосудах головного мозга при моделировании ХОБЛ ..................... 160 стр.

6.3 Особенности экспрессии матриксной металлопротеиназы ММП-9 и её тканевого ингибитора ТИМП-1 в сосудах головного мозга при моделировании ХОБЛ ..................... 172 стр.

6.4 Интегральная оценка системы матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в сосудах головного мозга при моделировании ХОБЛ ................................................. 178 стр.

ГЛАВА 7. Оценка компонентов нейрокининовой системы в головном

мозге при экспериментальном моделировании ХОБЛ

7.1 Особенности распределения нейрокининовых рецепторов в сосудах головного мозга при моделировании ХОБЛ....................184 стр.

7.2 Особенности экспрессии субстанции Р в сосудах головного

мозга при моделировании ХОБЛ........................................................................187 стр.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ..............................................................................................................................190 стр.

ВЫВОДЫ................................................................................................................................................211 стр.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ....................................................................215 стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ....................................................................................................216 стр.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................................................220 стр.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА......................................276 стр.

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Курение и ХОБЛ. Морфо-функциональные и рецепторно-клеточные взаимодействия в развитии системной сосудистой дисфункции.»

Актуальность проблемы

В крупных эпидемиологических исследованиях продемонстрировано, что сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и связанные с ними осложнения являются одной из ведущих причин смертности пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) [18, 76, 173, 278, 325, 450]. Природа и патогенез данной связи находятся в зоне научной дискуссии и являются не до конца изученными. Одной из гипотез, объясняющей процессы кардиореспираторной коморбидности, является общность фундаментальных патофизиологических механизмов, приводящих к изменению дыхательных и сердечно-сосудистых функций вследствие тесной гемодинамической и нейрогуморальной связи между системами кровообращения и дыхания [46, 173, 325, 358, 450]. Одной из точек их реализации является сосудистая стенка с развитием её ремоделирования и функциональной неполноценности.

К настоящему времени доказана связь между развитием системной сосудистой дисфункции при ХОБЛ и гипоксией, оксидативным стрессом, дисбалансом в состоянии протез и антипротеаз, усилением воспалительного потенциала плазмы крови. Развивающаяся в ответ эндотелиальная дисфункция и дисбаланс в состоянии сосудистого тонуса поддерживаются процессами дезорганизации экстрацеллюлярного матрикса, гипертрофии и пролиферации гладкомышечных клеток сосудов [112, 261, 264, 348].

Большинство хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ), к которым относятся ХОБЛ и болезни органов кровообращения развиваются одновременно в ответ на воздействие известных факторов риска, таких как курение, неправильное питание, малоподвижный образ жизни, ожирение, прекращение воздействия которых может значительно повлиять на продолжительность жизни. Курение табака относится к наиболее распространенным и одновременно трудно поддающимся контролю фактором риска ХНИЗ. Доказана тесная связь между степенью табачной зависимости и риском развития ХОБЛ [397, 456, 483, 487], в то время как прекращение курения замедляет падение легочных функций [311,

483, 487]. Патологический каскад и последовательность событий в ответ на продукты табачного дыма определяются как тканевыми и клеточными мишенями их воздействия, так и находятся в ведении эпигенетики, протеомики, индивидуализации процессов воспроизведения информации и требуют детального изучения. Так, использование электронных сигарет с содержанием никотина приводит не к ХОБЛ, а к развитию острых респираторных повреждений легких в виде гетерогенной совокупности паттернов пневмонита. Объединяющим патофизиологическим механизмом негативных последствий табачного дыма может быть повреждение эндотелиальной выстилки сосудов с развитием их функциональной и морфологической неполноценности [207, 407, 445, 476].

Инициация нарушений функции эндотелия прежде всего связана с уязвимостью синтеза оксида азота (N0) в ответ на токсическое действие продуктов сгорания табака и торможением активности эндотелиальной N0-синтазы. Альтернативное усиление синтеза N0 в результате активации индуцибельной N0-синтазы может усугубить потерю вазодилататорного резерва сосудистого эндотелия в ответ на накопление молекул пероксинитрита, образуемых за счет реакций высокоактивных радикалов кислорода с молекулами N0. При табакокурении, в условиях усиленной генерации радикалов кислорода, вазодилататорный эффект N0 нивелируется и равновесие эндотелиальных реакций смещается в сторону вазоконстрикции за счет повреждающего действия пероксинитрита, который является мощным вазоконстриктором [58, 374, 460]. Сдвиг вектора сохраняемого баланса в сторону усиления констрикторных реакций поддерживается за счет повреждения клеточных структур продуктами сгорания табака, более 100 из которых являются обладают антигенными, цитотоксическими, мутагенными и канцерогенными свойствами [248].

Несмотря на существование мнения об отсутствии каких-либо уникальных путей реализации сосудистых эффектов табакокурения, имеются доказательства неоднозначности ответа сосудов различного типа на продукты сгорания табака. Многокомпонентный каскад событий сосудистого ремоделирования включает хроническое системное воспаление, эндотелиальную дисфункцию,

дезорганизацию соединительно-тканного каркаса вследствие активации матриксных металлопротеиназ (ММП), изменение восприятия внеклеточного и внутриклеточного сигналинга в ответ на нейрокининовую активацию [119, 138, 292]. Реализация данных механизмов зависит как от локализации сосудистого бассейна, так и от преобладания в сосудистой стенке гладкомышечных, эластических или коллагеновых волокон [59]. Соответственно изучение механизмов ремоделирования артерий различных сосудистых бассейнов в ответ на воздействие табачного дыма позволит индивидуализировать подход к оценке сердечно-сосудистого риска и поиска мишеней для прецизионного терапевтического воздействия.

Степень разработанности темы исследования

Проблемам сосудистого ремоделирования и атеросклероза при ХОБЛ посвящены труды многих зарубежных и отечественных авторов [6, 15, 157, 202, 215, 432]. В 1999 году A.G. Durmowicz и соавт. показал, что одним из механизмов сосудистого ремоделирования при легочной гипертензии являются пролиферация эндотелиоцитов и фибробластов, гипертрофия гладкомышечных клеток сосудов, синтез белков межклеточного матрикса в ответ на гипоксию [199]. Отечественные авторы В.В. Гайнитдинова и С.Н. Авдеев установили взаимосвязь между изменением упругоэластических свойств крупных периферических артерий и гипоксией, а также маркерами системного воспаления при ХОБЛ в сочетании с артериальной гипертензией (АГ) [15]. В работах И.А. Булдаковой и А.А. Григоренко продемонстрировано, что при ХОБЛ наблюдаются выраженные морфологические изменения сонных артерий в виде гипертрофических и гиперпластических процессов [6]. Lahousse и соавт. обнаружили, что количество нестабильных бляшек в сонных артериях чаще регистрируется при ХОБЛ, чем в группе контроля [157]. Исследования J. R. Enriguez с соавт. выявили особенности атеросклероза при ХОБЛ как в каротидных, так и в коронарных артериях [271]. Всё это является предпосылками для развития кардио- и цереброваскулярных осложнений. В тоже время вопрос о патоморфологических и функциональных изменениях церебрального сосудистого бассейна у таких пациентов освещен

гораздо меньше. В немногочисленных исследованиях обсуждаются вопросы нарушения мозгового кровотока при ХОБЛ и курении, и некоторые из них противоречивы. В одних работах описывают увеличение [229, 265], в других -снижение кровотока [209, 506]. Возможно эти разногласия связаны с тем, что показатели гемодинамики могут изменяться в зависимости от газового состава крови, т.е. гипоксемии или гиперкапнии. Так, в работах M.J. Van de Ven и соавт. установлено, что ответной реакцией внутренней сонной артерии на гипоксию является уменьшение скорости кровотока, в то время как при гиперкапнии -увеличение [506]. L. Bernardi и соавт. также продемонстрировали увеличение скорости кровотока в ответ на гиперкапнию, но уже в средней мозговой артерии [117]. Дополнительный вклад в нарушение мозговой гемодинамики вносит курение. В работе R.A. Boyajian и соавт. показано ускорение кровотока в средней мозговой артерии на 19% при курении [134]. Данные J. Kochanowicz и соавт. подтверждают эту закономерность, демонстрируя увеличение скорости кровотока в передней мозговой артерии на 7,8%, в задней мозговой артерии - на 8% и в средней мозговой артерии - на 14,4% [284]. По-видимому, это отражает вазоконстрикторные реакции мозговых артерий в ответ на курение.

Несмотря на значительный вклад зарубежных и отечественных авторов в понимание фундаментальных механизмов сосудистого ремоделирования, практически не освещен вопрос о нарушении гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) при курении и ХОБЛ. В единичных работах рассматривается роль субстанции Р в повреждении ГЭБ, повышении капиллярной проницаемости за счет перестройки и расширения плотных запирающих межклеточных контактов между эндотелиоцитами и развитии периваскулярного отёка в тканях головного мозга [470, 472]. В экспериментальных работах на крысах показано, что хроническое воздействие табачного дыма изменяет работу АТФ-азы в мембране клеток головного мозга, увеличивает концентрации Ca2+ и №+ в цитозоле и приводит к апопотозу нейронов [204, 291, 517]. Ещё одним механизмом повреждения ГЭБ является изменение цитокинового профиля и системы матриксных металлопротеиназ (ММП) при курении. Компоненты табачного дыма

инициируют выработку цитокинов (ТЫБ-а, 1Ь-1р и 1Ь-6) мозговыми эндотелиоцитами и экспрессию молекул адгезии [351, 495], что способствует миграции моноцитов через эндотелий капилляров в паренхиму головного мозга, где они дифференцируются в макрофаги и вызывают вторичное воспалительное повреждение ГЭБ. Дополнительно активация ММП-2 и ММП-9 облегчает проникновение лейкоцитов через ГЭБ в мозговую паренхиму [299, 313, 340]. Возможно причина недостаточной освещённости процессов ремоделирования церебральных сосудов связана со сложностью оценки вазомоторных реакций в данном сосудистом бассейне, а также получением прижизненного биопсийного материала. Это обусловило необходимость использования лабораторных животных в нашей работе.

Таким образом, в развитии системного сосудистого ремоделирования при ХОБЛ участвуют сложные многоуровневые процессы. Не вызывает сомнения тесная связь ХОБЛ и ССЗ вследствие общих факторов риска и патогенетических механизмов. В то же время необходимо продолжать изучение особенностей атеросклероза и кровоснабжения магистральных артерий головного мозга при ХОБЛ, что откроет новые возможности в улучшении стратификации сердечнососудистого риска (ССР) у данных пациентов и позволит улучшить профилактику кардио- и цереброваскулярных осложнений.

Целью исследования явилось установить вклад хронического табакокурения и ХОБЛ в развитие системного сосудистого ремоделирования и риск сердечнососудистых событий на основе анализа морфо-функциональных, тканевых и рецепторно-клеточных взаимодействий с участием семейства матриксных металлопротеиназ и нейрокининов.

Задачи исследования: 1. Изучить состояние сонных артерий с оценкой проявления каротидного атеросклероза у пациентов ХОБЛ в зависимости от степени ограничения воздушного потока, от частоты обострений и статуса курения.

2. Определить особенности линейной скорости кровотока в экстракраниальных артериях у пациентов с ХОБЛ в зависимости от степени ограничения воздушного потока, от частоты обострений и статуса курения.

3. Установить особенности церебральной гемодинамики на интракраниальном уровне у пациентов с ХОБЛ в зависимости от степени ограничения воздушного потока, от частоты обострений и статуса курения.

4. Выяснить особенности эндотелиозависимых реакций в аорте и церебральных артериях с учетом содержания метаболитов оксида азота в сыворотке крови при моделировании ХОБЛ посредством длительного табакокурения и после его прекращения.

5. Уточнить состояние эндотелионезависимого звена вазомоторных нарушений в аорте и церебральных артериях при моделировании ХОБЛ посредством длительного табакокурения и после его прекращения.

6. Изучить степень дисбаланса между ММП-2 и ТИМП-2, ММП-9 и ТИМП-1 и оценить его роль в развитии соединительно-тканного дисбаланса сосудистой стенки аорты при моделировании ХОБЛ посредством длительного табакокурения.

7. Установить вклад матриксных металлопротеиназ ММП-2 и ММП-9 и их тканевых ингибиторов ТИМП-1 и ТИМП-2 в ремоделирование церебральных артериях в зависимости от их диаметра при моделировании ХОБЛ посредством длительного табакокурения.

8. Определить роль компонентов нейрогенного воспаления, а именно субстанции Р и нейрокининовых рецепторов 1 типа в патогенезе сосудистых нарушений головного мозга при моделировании ХОБЛ посредством длительного табакокурения.

9. Оценить вклад факторов риска в суммарный сердечно-сосудистый риск при ХОБЛ и установить его зависимость от степени ограничения воздушного потока и частоты обострений заболевания.

Научная новизна

Впервые установлено, что ХОБЛ вносит самостоятельный вклад в развитие системной сосудистой дисфункции и атеросклероза, формируя добавочный сердечно-сосудистый риск. Продемонстрировано, что общепринятая шкала SCORE недостаточно информативна для оценки суммарного ССР при ХОБЛ. Выяснено, что важными детерминантами, усугубляющими ССР при ХОБЛ, наряду с традиционными факторами риска, являются ограничение скорости воздушного потока и частые обострения заболевания. Определено, что частота обострений ХОБЛ играет более значимую роль в увеличении ССР, чем степень нарушения воздушного потока и интенсивность курения. Впервые показано, что на начальных стадиях ХОБЛ развитие атеросклероза напрямую связано с повышенным уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности, в то время как при прогрессировании ХОБЛ значимость дислипидемии утрачивается и основное значение приобретает частота обострений и степень ограничения воздушного потока.

Получены новые сведения об особенностях гемодинамики мозгового кровотока при ХОБЛ в зависимости от уровня артерий, степени нарушения скорости воздушного потока и частоты обострений заболевания. На экстракраниальном уровне кровоток характеризуется снижением скоростных показателей, наиболее выраженными при ХОБЛ GOLD IV, однако компенсаторные механизмы в виде повышения сосудистого тонуса нивелируют эти нарушения. Анамнез частых обострений и курение не оказывают значимого влияния на скоростные показатели в экстракраниальных артериях. На интракраниальном уровне гемодинамические параметры в средней мозговой артерии при ХОБЛ GOLD I-III не отличаются от значений контрольной группы, свидетельствуя о сохранении адекватной ауторегуляции мозгового кровотока. При ХОБЛ GOLD IV скоростные показатели значительно повышаются, достигая верхних границ нормального диапазона. Одновременно с этим повышаются индексы периферического сосудистого сопротивления, что говорит о напряженности механизмов адаптации и формирует фон для срыва процессов

ауторегуляции мозгового кровотока при наличии других сопутствующих факторов. Установлен вклад частоты обострений ХОБЛ в развитие нарушений церебральной гемодинамики на интракраниальном уровне.

Доказан вклад вазомоторных нарушений эндотелия в развитие сосудистой дисфункции при ХОБЛ на фоне курения, которые характеризуются различными реакциями в зависимости от типа сосуда. В аорте (сосуд эластического типа) вазомоторные нарушения обусловлены недостаточной вазодилатацией, а в церебральных артериях (сосуды мышечного типа) - парадоксальной вазоконстрикцией. Сохраняющиеся вазомоторные нарушения даже после прекращения курения свидетельствуют о необратимости нарушений эндотелиальной функции при ХОБЛ на фоне длительного табакокурения.

Впервые установлена роль компонентов нейрокининовой системы, а именно повышение экспрессии субстанции Р и нейрокининовых рецепторов 1 типа, в развитии нейрогенного воспаления, как одного из инициирующих механизмов сосудистой дисфункции при ХОБЛ.

Получены новые данные о дисбалансе в системе матриксных металлопротеиназ (ММП) и их тканевых ингибиторов (ТИМП), который выражается в повышении ММП, более значимым для ММП-9, чем для ММП-2, и недостаточной активности ТИМП-1 и ТИМП-2, что приводит к нарушению метаболизма экстрацеллюлярного матрикса и ремоделированию сосудистой стенки.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты работы расширяют представления о патогенетических механизмах системной сосудистой дисфункции при ХОБЛ. Систематизированы и обобщены данные о нарушении вазомоторной функции эндотелия, дисбалансе в системе матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов, а также изучена их роль в развитии сосудистого ремоделирования при длительном табакокурении и ХОБЛ. Уточнен вклад компонентов нейрокининовой системы, а именно

субстанции Р и нейрокининовых рецепторов 1 типа, в механизмы инициации церебральной дисфункции.

Полученные данные об особенностях атеросклероза сонных артерий, их тесной взаимосвязи с нарушениями гемодинамики в экстра- и интракраниальных артериях при ХОБЛ способствуют уточнению степени сердечно-сосудистого риска у данной категории пациентов. Предложено выделять курящих пациентов с 3 и 4 степенью ХОБЛ, имеющих в анамнезе частые и тяжелые обострения заболевания в особую группу риска по развитию кардиоваскулярных осложнений и церебральной дисфункции. В связи с чем у них обоснована необходимость включать в план обследования дополнительное проведение ультразвукового исследования брахиоцефальных артерий. На основании полученных результатов предложен комплексный подход в оценке суммарного сердечно-сосудистого риска при ХОБЛ, что позволит повысить эффективность лечебно-профилактических мероприятий у этой категории пациентов. Получен патент РФ на изобретение «Способ оценки сердечно-сосудистого риска у пациентов с ХОБЛ на фоне курения» (Пат. RU, 2654290 С1 RU, МПК А61В5/16, G01N33/48, 2017). Основные результаты работы внедрены в учебные программы высшего образования по направлению ординатуры по специальностям терапия, кардиология, пульмонология на базе ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России, а также используются при обучении врачей на циклах повышения квалификации.

Методология и методы исследования

В основе диссертационной работы лежит концепция о наличии взаимосвязи между развитием сосудистого ремоделирования при ХОБЛ и сердечнососудистой патологией, а также теория об общности факторов риска и патогенетических механизмов при данных заболеваниях. В соответствии с поставленными целью и задачами исследования были разработаны этапы выполнения диссертационной работы, определены объекты и методы исследования. Изучение качественных и количественных показателей, характеризующих механизмы сосудистого ремоделирования, проводилось на основе анализа клинико-функциональных данных пациентов ХОБЛ, а также

экспериментальных животных. Проведены биохимические исследования, спирометрия, ультразвуковое дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий (УЗДС БЦА) и транскраниальная допплерография (ТКДГ) сосудов головного мозга у пациентов. У экспериментальных животных - измерение АД и ЧСС, оценка уровня метаболитов N0 в плазме крови, гистологические и иммуногистохимические исследования аорты и церебральных артерий, МРТ сосудов головного мозга с проведением вазомоторных проб. В основе научной работы лежат принципы медицинской практики, основанные на доказательствах.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. ХОБЛ вносит самостоятельный вклад в развитие системной сосудистой дисфункции и атеросклероза, усугубляя суммарный сердечно-сосудистый риск. Степень выраженности каротидного атеросклероза зависит от частоты обострений ХОБЛ, степени ограничения скорости воздушного потока и интенсивности курения. Данные показатели необходимо учитывать для уточнения степени сердечно-сосудистого риска у пациентов ХОБЛ для оптимизации профилактических мероприятий и предотвращения сердечнососудистых катастроф.

2. Развитие и прогрессирование ХОБЛ на фоне длительного табакокурения ассоциировано с сосудистой дисфункцией в артериях различного типа, которая проявляется нарушением вазомоторной функции эндотелия в виде недостаточной вазодилатации и/или парадоксальной вазоконстрикции вследствие нарушения нитрооксидпродуцирующей функции эндотелия. Сохраняющиеся вазомоторные нарушения после прекращения воздействия табачного дыма свидетельствует о необратимости эндотелиальной дисфункции на фоне длительного табакокурения. Развитие сосудистой дисфункции и повреждение гематоэнцефалического барьера поддерживается формирующимся нейрогенным воспалением с избыточной экспрессией субстанции Р и нейрокининовых рецепторов 1 типа.

3. Сосудистое ремоделирование при ХОБЛ на фоне длительного табакокурения характеризуется соединительно-тканным дисбалансом в сосудистой стенке вследствие изменения состава её межклеточного матрикса. Это выражается в дезорганизации коллагеновых и эластических волокон в результате избыточной экспрессии как конститутивной матриксной металлопротеиназы 2 типа, так и индуцибельной матриксной металлопротеиназы 9 типа с одновременной недостаточной активностью их тканевых ингибиторов ТИМП-1 и ТИМП-2.

4. Сосудистая дисфункция при ХОБЛ приводит к нарушению церебральной гемодинамики в виде изменения линейной скорости кровотока и периферического сосудистого сопротивления на разных уровнях кровоснабжения головного мозга. Данные изменения являются компенсаторной реакцией, направленной на поддержание постоянного мозгового кровотока. В тоже время они могут значительно ограничивать адаптационные возможности артериальной системы головного мозга и способствовать развитию церебральной дисфункции при ХОБЛ.

Степень достоверности результатов

Достоверность полученных результатов обусловлена соответствием используемых методов поставленным задачам с учётом особенностей изучаемых объектов. Научные положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертации, подкреплены убедительными фактическими данными, наглядно представленными в таблицах и рисунках. Подготовка и интерпретация данных проведены с использованием современных методов обработки информации и статистического анализа. Личный вклад автора

Автором лично выполнено планирование диссертации, сформулированы идея, цели и задачи, проведен анализ литературы, осуществлен выбор и обоснование методик исследования, сбор и обработка данных, написана рукопись настоящей работы. Автор принимала непосредственное участие в воспроизведении экспериментальной модели ХОБЛ, на основе которой были изучены маркеры сосудистого ремоделирования с помощью функциональных и

иммуногистохимических методов. Автор лично проводила оценку суммарного сердечно-сосудистого риска у пациентов ХОБЛ на основании клинических данных и результатов ультразвукового дуплексного сканирования брахиоцефальных артерий.

Апробация работы

Результаты работы докладывались на национальном конгрессе по болезням органов дыхания, IX Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония: вчера, сегодня, завтра», (Иваново, 2013), XV Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых медиков с международным участием (Владивосток, 2014), VI Дальневосточном Творческом Фестивале Медицинских ВУЗов «Во имя ЖИЗНИ», Слёте молодых ученых «Молодежная наука, инновации и прогресс в здравоохранении-2015» (Владивосток, 2015), Российско-китайской конференции молодых ученых по заболеваниям сердца (Китай, Харбин, 2016), Международной конференции «World Life Science Conference» (Китай, Пекин, 2016), Школе молодых ученых в рамках образовательного проекта «HERMES» Российского респираторного общества (2017), I Съезде терапевтов Дальневосточного федерального округа (Владивосток, 2017), Международном конгрессе Европейского респираторного общества (2017, 2018).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 46 научных работ, в том числе 19 статей в рецензируемых медицинских журналах, рекомендованных ВАК, 1 глава в зарубежной монографии, зарегистрировано 4 акта внедрения в учебный процесс, получен один патент на изобретение (№ 2654290 от 07.03.2017 г.).

Объем и структура диссертации

Материал диссертации изложен на 279 страницах машинописного текста, содержит 40 таблиц, 33 рисунка и состоит из следующих разделов: оглавление, введение, 7 глав собственных исследований, заключение, выводы, список условных сокращений, список цитируемой литературы. Библиографический указатель включает 517 источников до 2019 года включительно, из них 79 отечественных и 438 - зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РАЗВИТИИ СИСТЕМНОЙ СОСУДИСТОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ХОБЛ: ОБЩНОСТЬ ФАКТОРОВ РИСКА И МЕХАНИЗМОВ ПАТОГЕНЕЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Вопросы коморбидности ХОБЛ и сердечно-сосудистых заболеваний

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из основных причин заболеваемости и смертности в современном обществе, представляющей не только медицинскую, но и значимую социальную и экономическую проблему [70, 242, 473, 480]. В крупных эпидемиологических исследованиях продемонстрировано, что одной из ведущих причин летальности при ХОБЛ являются сердечно-сосудистые осложнения. По данным разных авторов от 20% до 60% всех случаев кардиоваскулярной смертности связаны с ишемической болезнью сердца (ИБС) и АГ [155, 158, 173, 325, 358, 449, 450, 451]. При 3-х летнем ретроспективном анализе историй болезни 4284 пациентов, лечившихся по поводу ИБС, летальность в группе пациентов с сопутствующей ХОБЛ составила 21%, а в группе пациентов без респираторной патологии - 9% [205]. Также было показано, что у пациентов с ХОБЛ повышен риск инсульта, который дополнительно увеличивается в 7 раз после тяжелого обострения ХОБЛ [159]. Связь сердечно-сосудистой смертности с обострениями ХОБЛ продемонстрирована и в других работах. Так, спустя 1-5 дней после тяжелого респираторного обострения риск развития инфаркта миокарда (ИМ) и безболевой ишемии увеличивается в 2-3 раза, а смертность от сердечно-сосудистых причин в течение первых 24 часов госпитализации по поводу тяжелого обострения ХОБЛ достигает 60% [278, 143].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Захарчук Наталья Владимировна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких -клинико-патогенетические параллели и возможности терапии / В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, И. В. Федорова [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2009. - № 6. - С. 62-69.

2. Афанасьев, А. А. Использование автоматизированной системы анализа изображений ALLEGRO-MC для количественной биомикроскопии микроциркуляторного русла / А. А. Афанасьев, В. М. Черток // Тихоокеанский мед. журн. - 2004. - № 2. - С. 82-86.

3. Баймаканова, Г. Е. Значение биомаркеров при хронической обструктивной болезни легких / Г. Е. Баймаканова, С. Н. Авдеев // Пульмонология. - 2013. - № 3. - С. 105-110.

4. Будневский, А. В. Сочетание хронической обструктивной болезни легких и метаболического синдрома: патофизиологические и клинические особенности / А. В. Будневский, Е. С. Овсянников, Н. Б. Лабжания // Терапевт. арх. - 2017. - Т. 89, № 1. - С. 123-127.

5. Букреева, Е. Б. Экзогенные и эндогенные факторы формирования хронической обструктивной болезни легких / Е. Б. Букреева, С. А. Богушевич, Е. А. Дементьев // Бюл. сибирской медицины. - 2003. - № 1. - С. 75-78.

6. Булдакова, И. А. Патоморфологические изменения сонных артерий у больных хронической обструктивной болезнью легких / И. А. Булдакова, А. А. Григоренко // Дальневосточный мед. журн. - 2012. - № 2. - С. 24-27.

7. Ванин, А. Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / А. Ф. Ванин // Вестн. РАМН. - 2000. - № 4. - С. 3-5.

8. Василькова, Т. Н. Коморбидная кардиореспираторная патология и поведенческие факторы риска: новый взгляд на старую проблему / Т. Н. Василькова, Ю. А. Рыбина // Бюл. сибирской медицины. - 2013. - Т. 12, № 1. - С. 118-121.

9. Верещагин, Н. В. Мозговое кровообращение / Н. В. Верещагин, В. В. Борисенко, А. Г. Власенко. - М. : Медицина, 1993. - 287 с.

10. Верещагин, Н. В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н. В. Верещагин, В. А. Моргунов, Т. С. Гулевская. -М. : Медицина, 1997. - С. 128-250.

11. Верещагин, Н. В. Структурно-функциональные уровни сосудистой системы и патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии (опыт системного анализа) / Н. В. Верещагин, В. А. Моргунов, Т. С. Гулевская // Вестн. РАМН. - 1999. - № 5.- С. 3-8.

12. Взаимосвязь вазомоторных эффектов эндотелия магистральных и церебральных артерий при обструктивных заболеваниях легких / Б. И. Гельцер, Т.

A. Бродская, В. Н. Котельников [и др.] // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -2008. - № 2 (94). - С. 206-211.

13. Влияние ряда атерогенных факторов риска на состояние комплекса интима-медиа общей сонной артерии / Ф. И. Тодуа, Д. Г. Гачечиладзе, Н. Б. Балавадзе, М.

B. Ахвеледиане // Кардиология. - 2003. - № 3. - С. 50-53.

14. Волков, В. И. Изменение уровня матриксной металлопротеиназы-9 у больных со стабильной и нестабильной стенокардией / В. И. Волков, Д. Н. Калашник // Украинский терапевт. журн. - 2006. - № 1. - С. 4-7.

15. Гайнитдинова, В. В. Ремоделирование крупных периферических артерий у больных хронической обструктивной болезнью легких и при ее сочетании с артериальной гипертензией / В. В. Гайнитдинова, С. Н. Авдеев // Пульмонология. - 2015. - Т. 25, № 1. - С. 50-57.

16. Гелашвили, О. А. Вариант периодизации биологически сходных стадий онтогенеза человека и крысы / О. А. Гелашвили // Саратовский науч.-мед. журн. -2008. - № 4 (22). - С. 125-126.

17. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (GOLD) (пересмотр 2014 г.) / пер. с англ. под ред. А. С. Белевского. - М. : Российское респираторное общество, 2014. - 96 с.

18. Диагностика и лечение пациентов с артериальной гипертонией и хронической обструктивной болезнью легких / И. Е. Чазова, А. Г. Чучалин, К. А. Зыков, Л. Г. Ратова // Системные гипертензии. - 2013. - № 1. - С. 5-34.

19. Динамика активности нейрокининовых рецепторов и ферментов межклеточного матрикса (ММР-9 и Т1МР-2) в слизистой оболочке носа при хроническом курении табака / Ю. Б. Лепейко, И. В. Дюйзен, В. А. Невзорова, Е. А. Гилифанов // Вестн. оториноларингологии. - 2014. - № 3. - С. 12-16.

20. Задионченко, В. С. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертензии у больных хроническими обструктивными болезнями легких / В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, Е. В. Шилова // Рус. мед. журн. - 2003. - № 11 (9). -С. 535-538.

21. Западнюк, И. П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И. П. Западнюк, В. И. Западнюк, Е. А. Захария. -2-е изд., перераб. - Киев : Вища шк., 1974. - 303 с.

22. Затейщикова, А. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А. А. Затейщикова, Д. А. Затейщиков // Кардиология. - 1998. - № 9. - С. 68-81.

23. Значение трансформирующего фактора роста-Р и матриксной металлопротеиназы-9 в патогенезе атеросклероза / Е. В. Маркелова, Е. П. Турмова, А. А. Силаев [и др.] // Рос. иммунол. журн. - 2010. - Т. 4, № 3. - С. 261266.

24. Иммуногистохимический анализ экспрессии матриксной металлопротеиназы-2 в миокарде в постинфарктный период / Л. М. Непомнящих, Е. Л. Лушникова, М. А. Бакарев [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2015. - № 4. - С. 504-510.

25. Исследование функциональных свойств гладкомышечных клеток при аневризме аорты / Д. А. Костина, И. В. Воронкина, Л. В. Смагина [и др.] // Цитология. - 2013. - Т. 55, № 10. - С. 725-731.

26. К методологии проведения пробы и оценки эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии. / Ю. Г. Терегулов, Д. К. Хусаинова, И. Г. Салихов [и др.] // Эхография. - 2004. - № 5. - С. 217.

27. Кадомцев, Д. В. Золетил-ксилазиновый наркоз в эксперименте у крыс / Д. В. Кадомцев, Е. А. Пасечникова, В. Г. Голубев // Междунар. журн. прикладных и фундам. исследований. - 2015. - № 5, Ч. 1. - С. 56-57.

28. Карасева, Н. В. Показатели центрального аортального давления и ригидности артерий у больных с синдромом обструктивного апноэ сна / Н. В. Карасева, Е. В. Гончарова // Забайкальский мед. вестн. - 2017. - № 2. - С. 1-11.

29. Кароли, Н. А. Влияние курения на развитие эндотелиальной дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // Пульмонология. - 2004. - № 2. - С. 70-78.

30. Клинико-функциональные характеристики артериальной гипертонии у больных хронической обструктивной болезнью легких / Т. В. Адашева, И. В. Федорова, В. С. Задионченко [и др.] // Сердце. - 2009. - № 6. - С. 345-351.

31. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике : в 5 т. / под ред. В. В. Митькова. - М. : Видар, 1997. - Т. 4. - 387 с.

32. Коломоец, Н. М. Роль гипоксии в патогенезе эндотелиальной дисфункции при хронической обструктивной болезни легких / Н. М. Коломоец // Воен. -мед. журн. - 2005. - Т. 326, № 5. - С. 71-72.

33. Лелюк, В. Г. Ультразвуковая ангиология / В. Г. Лелюк, С. Э. Лелюк. - М. : Реальное Время, 1999. - 286 с.

34. Лелюк, В. Г. Ультразвуковая ангиология / В. Г. Лелюк, С. Э. Лелюк. - 2-е изд., доп. и перер. - М. : Реальное время, 2003. - С. 83-140.

35. Лелюк, В. Г. Ультразвуковая ангиология : монография / В. Г. Лелюк, С. Э. Лелюк. - Изд. 3-е, доп. и перераб. М. : Реал Тайм, 2007. - 398 с.

36. Лелюк, В. Г. Церебральное кровообращение и артериальное давление / В. Г. Лелюк, С. Э. Лелюк. - М. : Реальное время, 2004. - 304 с.

37. Макарова, М. А. Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у больных хронической обструктивной болезнью легких / М. А. Макарова, С. Н. Авдеев // Интернет-журн. по функцион. диагностике. - 2014. - № 26. - С. 3-14.

38. Макарова, М. А. Неинвазивное исследование состояния артерий: определение эндотелиальной дисфункции и артериальной ригидности у пациентов с легочной патологией / М. А. Макарова, С. Н. Авдеев // Практ. пульмонология. - 2014. - № 3. - С. 29-34.

39. Макарова, М. А. Роль дисфункции эндотелия и ригидности артерий в патогенезе хронической обструктивной болезни легких / М. А. Макарова, С. Н. Авдеев, А. Г. Чучалин // Терапевт. арх. - 2012. - Т. 84, № 3. - С. 74-80.

40. Маркеры системного воспаления и компоненты системы матриксных металлопротеиназ - тканевых ингибиторов металлопротеиназ при различных стадиях хронической сердечной недостаточности / Е. Н. Егорова, М. А. Кузьмина, В. В. Мазур [и др.] // Мед. иммунология. - 2012. - № 1-2. - С. 139-142.

41. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы при патологии легких / Е. М. Васильева, Ю. В. Соловьева, М. И. Баканов, В. М. Санфирова // Рос. педиатр. журн. - 2012. - № 1. - С. 29-35.

42. Матриксные металлопротеиназы их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогностический потенциал / Е. В. Маркелова, В. В. Здор, А. Л. Романчук, О. Н. Бирко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2016. - № 2. - С. 11-22.

43. Махинько, В. И. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс / В. И. Махинько, В. Н. Никитин // Молекулярные и физиологические механизмы возрастного развития / под ред. В. Н. Никитина. - Киев, 1975. - С. 308-326.

44. Москаленко, Ю. Е. О взаимосвязи микро- и макроуровней в функциональной организации деятельности сосудистой системы головного мозга / Ю. Е. Москаленко // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. - 1984. - Т. 70, № 11. - С. 1484-1497.

45. Москаленко, Ю. Е. О функциональных задачах деятельности механизма регуляции мозгового кровообращения / Ю. Е. Москаленко // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. - 1991. - Т. 77, № 9. - С. 55-66.

46. Натрийуретические пептиды как маркёры развития и прогноза тяжести лёгочной гипертензии у больных хронической обструктивной болезнью лёгких / С. Н. Авдеев, В. В. Гайнитдинова, Н. А. Царева, З. М. Мержоева // Клин. лаб. диагностика. - 2018. - Т. 63, № 6. - С. 333-337.

47. Национальные рекомендации по ведению пациентов с заболеваниями брахиоцефальных артерий / экспертная группа Л. А. Бокерия, А. В. Покровский, Г. Ю. Сокуренко [и др.]. - М., 2013. - 70 с.

48. Небиеридзе, Д. В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии / Д. В. Небиеридзе // Системные гипертензии. - 2005. -Т. 7, № 1. - С. 31-38.

49. Неинвазивные биомаркеры хронической обструктивной болезни легких / Э. Х. Анаев, Т. Н. Анохина, М. Э. Кушаева, А. Г. Чучалин // Пульмонология. - 2013. - № 3. - С. 97-104.

50. Особенности распределения металлопротеазы-2 и ее тканевого ингибитора в капиллярах головного мозга крыс при экспериментальной гипертензии / В. М. Черток, А. Г. Черток, Н. В. Захарчук, В. А. Невзорова // Бюл. эксперимен. биологии и медицины. - 2017. - Т. 164, № 9. - С. 385-389.

51. Особенности сердечно-сосудистого ремоделирования у больных гипертонической болезнью 1-Ш стадий / Л. А. Белова, В. В. Машин, В. И. Рузов, О. Ю. Колотик-Каменева // Мед. вестн. Башкортостана. - 2015. - Т. 10 (58), № 4. -С. 17-23.

52. Остроумова, О. Д. Курение как фактор риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний: распространенность, влияние на прогноз, возможные стратегии прекращения курения и их эффективность. Ч. 1. Распространенность курения и влияние на прогноз / О. Д. Остроумова, А. А. Извеков, Н. Ю. Воеводина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2017. - Т. 13, № 6. - С. 871-879.

53. Пат. RU, 2522954 ЯИ, МПК G09B 23/28. Способ экспериментального моделирования воспаления в околоносовых пазухах при хроническом табакокурении у крыс / Гилифанов Е. А., Невзорова В. А., Артюшкин С. А. [и др.] ; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России. - № 2012121065/14 ; заявл. 22.05.2012 ; опубл. 20.07.2014. - Бюл. № 20. - С. 1-8.

54. Пат. ЯИ, 2654290 С1 ЯИ, МПК Л61Б5/16, 00Щ33/48. Способ оценки сердечно-сосудистого риска у пациентов с ХОБЛ на фоне курения / Захарчук Н.

B., Невзорова В. А., Гончар Е. Ю.; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России. - № 2017107616; заявл. 07.03.2017 ; опубл. 17.05.2018. - Бюл. № 14. - 9. с.

55. Патологическая физиология / под ред. А. Д. Адо, М. А. Адо, В. И. Пыцкого [и др.]. - М. : Триада-Х, 2000. - 574 с.

56. Полетаев, А. Б. Регуляторная метасистема. Иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза / А. Б. Полетаев, С. Г. Морозов, И. В. Ковалев. - М. : Медицина, 2002. - 168 с.

57. Потеряева, О. Н. Матриксные металлопротеиназы: строение, регуляция, роль в развитии патологических состояний (обзор литературы) / О. Н. Потеряева // Медицина и образование в Сибири. - 2010. - № 5. - С. 7-17.

58. Проблема оксида азота в неврологии / В. А. Малахов, А. Н. Завгородняя, В.

C. Лычко [и др.]. - Сумы : СумДПУ им. А. С. Макаренка, 2009. - 242 с.

59. Пыцкий, В. И. Ремоделирование органов - типовой патологический процесс / В. И. Пыцкий // Астма. - 2010. - Т. 11, № 2. - С. 65-74.

60. Распространенность поведенческих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции по результатам исследования ЭССЕ-РФ / Ю. А. Баланова, А. В. Концевая, С. А. Шальнова [и др.] // Профилактическая медицина. - 2014. - № 5. - С. 42-52.

61. Роль матриксной металлопротеиназы-9 в патогенезе остеопороза у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / Е. А. Кочеткова, Л. Г. Угай, Ю. В. Майстровская [и др.] // Терапевт. арх. - 2012. - № 8. - С. 37-40.

62. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е. Б. Манухина, Н. П. Лямина, П. В. Долотовская [и др.] // Кардиология. - 2002. - № 11. - С. 73-84.

63. Серебрякова, В. И. Клинико-патогенетические особенности нейроэндокринной регуляции при сочетании артериальной гипертензии с лабильной и стабильной обструкцией бронхов в возрастном и половом аспекте, коррекция выявленных нарушений : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.01.04 / Серебрякова Валентина Ивановна ; [Гос. науч. центр пульмонологии МЗ РФ]. -СПб., 1998. - 54 с.

64. Соловьева, Н. И. Матриксные металлопротеиназы: регуляция активности и роль в процессе онкогенеза / Н. И. Соловьева // Вопр. мед. химии. - 2000. - Т. 46, № 6. - С. 489-490.

65. Соодаева, С. К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ / С. К. Соодаева // Атмосфера. - 2002. - № 2. - С. 24-25.

66. Стаценко, М. Е. Функциональное состояние почек, ригидность магистральных артерий и сосудистый возраст у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа / М. Е. Стаценко, М. В. Деревянченко // Нефрология. - 2019. - Т. 23, № 3. - С. 42-48.

67. Турна, А. А. Матриксные металлопротеиназы и сердечно-сосудистые заболевания / А. А. Турна, Р. Т. Тогузов // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 5. - С. 533-538.

68. Ультразвуковые критерии эмбологенности атеросклеротической бляшки / Э. Я. Дубров, В. В. Ахметов, О. А. Алексеечкина, В. Л. Леменев // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2006. - № 1. - С. 97-103.

69. Факторы риска развития дисфункции эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью и у больных коронарным атеросклерозом / И. А. Ковалев, Г. И. Марцинкевич, Т. Е. Суслова [и др.] // Бюл. сибирской медицины. - 2002. - № 1. - С. 45-52.

70. Хроническая обструктивная болезнь легких / В. Н. Абросимов, С. Н. Авдеев, А. В. Аверьянов [и др.] ; под ред. А. Г. Чучалина. - М. : Атмосфера, 2008.

- 567 с.

71. Чазова, И. Е. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких: клиническая характеристика и эффективность лечения (по данным Национального регистра артериальной гипертонии) / И. Е. Чазова, Н. В. Лазарева, Е. В. Ощепкова // Терапевт. арх. - 2019. - Т. 91, № 3. - С. 4-10.

72. Чазова, И. Е. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких / И. Е. Чазова // Consilium Medicum. - 2006. - № 5. - С. 30-33.

73. Черток, В. М. Применение пиксельного метода в количественной оценке результатов гистохимических исследований / В. М. Черток, А. Е. Коцюба, М. С. Старцева // Морфология. - 2012. - Т. 142, № 5. - С. 71-75.

74. Черток, В. М. Регуляторный потенциал капилляров мозга / В. М. Черток, А. Г. Черток // Тихоокеанский мед. журн. - 2016. - № 2 (64). - С. 72-81.

75. Черток, В. М. Эндотелиальный (интимальный) механизм регуляции мозговой гемодинамики: трансформация взглядов / В. М. Черток, А. Е. Коцюба // Тихоокеанский мед. журн. - 2012. - № 2. - С. 17-26.

76. Чучалин, А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания // Пульмонология. - 2008. - № 2. - С. 5-14.

77. Чучалин, А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / А. Г. Чучалин // Терапевт. арх. - 2013. - Т. 85, № 8.

- С. 43-48.

78. Шулутко, Б. И. Артериальная гипертензия 2000 / Б. И. Шулутко, В. А. Алмазов. - СПб. : Ренкор, 2001. - 384 с.

79. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы NO-синтетаз / А. П. Арзамасцев, И. С. Северина, Н. Б. Григорьев, В. Г. Граник // Вести РАМН. - 2003.

- № 12. - С. 88-95.

80. 2016 European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: the Sixth joint task force of the European society of cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by

representatives of 10 societies and by invited experts). Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR) / M. F. Piepoli, A. W. Hoes, S. Agewall [et al.] // Eur. Heart. J. - 2016. - Vol. 37, № 29. - P. 2315-2381.

81. 4-Hydroxy-2-nonenal, a specific lipid peroxidation product, is elevated in lungs of patients with chronic obstructive pulmonary disease / I. Rahman, A. A. van Schadewijk, A. J. Crowther [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 166, № 4. - P. 490-495.

82. A new experimental model of cigarette smoke-induced emphysema in Wistar rats / R. H. Kozma, E. M. Alves, V. A. Barbosa-de-Oliveira [et al.] // J. Bras. Pneumol. -2014. - Vol. 40, № 1. - P. 46-54.

83. A prospective study of chronic obstructive pulmonary disease and the risk for mild cognitive impairment / B. Singh, M. M. Mielke, A. K. Parsaik [et al.] // JAMA Neurol. - 2014. - Vol. 71, № 5. - P. 581-588.

84. A rat model for stable chronic obstructive pulmonary disease induced by cigarette smoke inhalation and repetitive bacterial infection / Y. Li, S.-Y. Li, J.-S. Li [et al.] // Biol. Pharm. Bull. - 2012. - Vol. 35, № 10. - P. 1752-1760.

85. A substance P (neurokinin-1) receptor mutant carboxyl-terminally truncated to resemble a naturally occurring receptor isoform displays enhanced responsiveness and resistance to desensitization / H. Li, S. E. Leeman, B. E. Slack [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1997. - Vol. 94, № 17. - P. 9475-9480.

86. Abbott, N. J. Control of brain endothelial permeability / N. J. Abbott, P. A. Revest // Cerebrovasc. Brain Metab. Rev. - 1991. - Vol. 3, № 1. - P. 39-72.

87. Abbott, N. J. Inflammatory mediators and modulation of blood-brain barrier permeability / N. J. Abbott // Cell. Mol. Neurobiol. - 2000. - Vol. 20, № 2. - P. 131147.

88. Abbott, N. J. Role of intracellular calcium in regulation of blood-brain barrier permeability / N. J. Abbott // An Introduction to the Blood- Brain Barrier: Methodology and Biology / ed. W. M. Pardridge. - Cambridge (Great Britain): Cambridge University Press, 1998a. - P. 345-353.

89. Abbott, N. J. The blood-brain interface in invertebrates / N. J. Abbott, N. J. Lane, M. Bundgaard // Ann. NY Acad. Sci. - 1986b. - Vol. 481. - P. 20-42.

90. Abbott, N. J. Transporting therapeutics across the blood-brain barrier / N. J. Abbott, I. A. Romero // Mol. Med. Today. - 1996. - Vol. 2, № 3. - P. 106-113.

91. Activation of the neurokinin-1 receptor by substance P triggers the release of substance P from cultured adult rat dorsal root ganglion neurons / H. B. Tang, Y. S. Li, K. Arihiro, Y. Nakata // Molecular. Pain. - 2007. - Vol. 3. - P. 42.

92. Acute effects of cigarette smoking on cerebral oxygenation and hemodynamics: a combined study with near-infrared spectroscopy and transcranial Doppler sonography / C. Terborg, T. Birkner, B. Schack, O. W. Witte // J. Neurol. Sci. - 2002. - Vol. 205, № 1. - P. 71-75.

93. Acute exacerbations of COPD are associated with significant activation of matrix metalloproteinase 9 irrespectively of airway obstruction, emphysema and infection / E. Papakonstantinou, G. Kara-kiulakis, S. Batzios [et al.] // Respir Res. - 2015. - Vol. 16, № 1. - P. 78.

94. Adhesion molecules, endothelin-1 and lung function in seven population-based cohorts / E. C. Oelsner, T. D. Pottinger, K. M. Burkart [et al.] // Biomarkers. - 2013. -Vol. 18, № 3. - P. 196-203.

95. Adibhatla, R. M. Tissue plasminogen activator (tPA) and matrix metalloproteinases in the pathogenesis of stroke: therapeutic strategies / R. M. Adibhatla, J. F. Hatcher // CNS Neurol. Disord Drug Targets. - 2008. - Vol. 7, № 3. -P. 243-253.

96. Advanced age and high-residual platelet reactivity in patients receiving dual antiplatelet therapy with clopidogrel or ticagrelor / M. Verdoia, P. Pergolini, R. Rolla [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2016. - Vol. 14, № 1. - P. 57-64.

97. Age-related alterations in reactivity of cerebral arterioles: role of oxidative stress / W. G. Mayhan, D. M. Arrick, G. M. Sharpe, H. Sun // Microcirculation. - 2008. - Vol. 15, № 3. - P. 225-236.

98. Aging with multimorbidity: a systematic review of the literature / A. Marengoni, S. Angleman, R. Melis [et al.] // Ageing. Res. Rev. - 2011. - Vol. 10, № 4. - P. 430439.

99. Aging-related changes in blood-brain barrier integrity and the effect of dietary fat / R. Takechi, M. M. Pallebage-Gamarallage, V. Lam [et al.] // Neurodegener. Dis. -2013. - Vol. 12, № 3. - P. 125-135.

100. Agusti, A. G. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / A. G. Agusti // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2005. - Vol. 21, № 2. - P. 367-370.

101. Agusti, A. Thomas A. Neff. lecture. Chronic obstructive pulmonary disease: a systemic disease / A. Agusti // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2006. - Vol. 3, № 6. - p. 478-481.

102. Aimes, R. T. Quigley matrix metalloproteinase-2 is an interstitial collagenase / R. T. Aimes, J. P. Quigley // J. Biologycal Chemistry. - 1995. - Vol. 270, № 11. - P. 5872-5876.

103. Airflow limitation in smokers is associated with subclinical atherosclerosis / H. Iwamoto, A. Yokoyama, Y. Kitahara [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2009. - Vol. 179, № 1. - P. 35-40.

104. Allen, C. L. Risk factors for ischaemic stroke / C. L. Allen, U. Bayraktutan // Int. J. Stroke. - 2008. - Vol. 3, № 2. - P. 105-116.

105. Ambulatory arterial stiffness index predict stroke in a general population / T. W. Hansen, J. A. Staessen, C. Torp-Redersen [et al.] // J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24, № 11. - P. 2347-2352.

106. Annual FEV1 changes and numbers of circulating endothelial microparticles in patients with COPD: a prospective study / T. Takahashi, S. Kobayashi, N. Fujino [et al.] // BMJ Open. - 2014. - Vol. 4, № 3. - P. e004571.

107. Antielastin autoimmunity in tobacco smoking-induced emphysema / S. H. Lee, S. Goswami, A. Grudo [et al.] // Nat. Med. - 2007. - Vol. 13, № 5. - P. 567-569.

108. Aortic stiffness and carotid intimal-media thickness: two independent markers of subclinical vascular damage in young adults? / A. Oren, L. E. Vos, C. S. Uiterwaal [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 33, № 11. - P. 949-954.

109. Apoptotic mechanisms in the pathogenesis of COPD / M. Plataki, E. Tzortzaki, P. Rytila [et al.] // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2006. - Vol. 1, № 2. - P. 161-171.

110. Arterial stiffness and osteoporosis in chronic obstructive pulmonary disease / R. Sabit, C. E. Bolton, P. H. Edwards [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2007.

- Vol. 175. - P. 1259-1265.

111. Assessment of endothelial dysfunction by measuring von Willebrand factor and exhaled nitric oxide in patients with chronic obstructive pulmonary disease / L. Maricic, A. Vceva, R. Visevic [et al.] // Coll. Antropol. - 2013. - Vol. 37, № 4. - P. 1153-1160.

112. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis / W. Q. Gan, S. F. Man, A. Senthilselvan, D. D. Sin // Thorax. - 2004. - Vol. 59, № 7. - P. 574-580.

113. Association between markers of emphysema and more severe chronic obstructive pulmonary disease / P. Boschetto, S. Quintavalle, E. Zeni [et al.] // Thorax.

- 2006. - Vol. 61, № 2. - P. 1037-1042.

114. Association of ex vivo vascular and bronchial dysfunctions in smokers / M. Oualha, J. F. Boitiaux, J. M. Tadié [et al.] // Pulm. Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol. 24, № 2. - P. 227-231.

115. Association of thrombocytosis with COPD morbidity: the SPIROMICS and COPDGene cohorts / A. Fawzy, N. Putcha, L. M. Paulin [et al.] ; SPIROMICS and COPDGene Investigators // Respir. Res. - 2018. - Vol. 19, № 1. - P. 20.

116. Astrocytes as antigen-presenting cells: expression of IL-12/IL-23 / C. S. Constantinescu, M. Tani, R. M, Ransohoff [et al.] // J. Neurochem. - 2005. - Vol. 95, № 2. - P. 331-340.

117. Autonomic and cerebrovascular abnormalities in mild COPD are worsened by chronic smoking / L. Bernardi, G. Casucci, T. Haider [et al.] // Eur. Respir. J. - 2008.

- Vol. 32, № 6. - P. 1458-1465.

118. Ayata, C. Ischaemic brain oedema / C. Ayata, A. H. Ropper // J. Clin. Neurosci. - 2002. - Vol. 9, № 2. - P. 113-124.

119. Baker, A. B. Metalloproteinase inhibitors: biological actions and therapeutic opportunities / A. B. Baker, D. Edwards, G. Murphy // J. Cell Science. -2002. - Vol. 115, Pt. 19. - P. 3719-3727.

120. Balance of matrix metalloprotease-9 and tissue inhibitor of metalloprotease-1 from alveolar macrophages in cigarette smokers. Regulation by interleukin-10 / S. Lim, N. Roche, B. G. Oliver [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med.

- 2000. - Vol. 162, № 4, Pt. 1. - P. 1355-1360.

121. Balasubramanian, V. P. Chronic obstructive pulmonary disease: effects beyond the lungs / V. P. Balasubramanian, B. Varkey // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2006.

- Vol. 12, № 2. - P. 106-112.

122. Barnes, P. J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms // P. J. Barnes, S. D. Shapiro, R. A. Pauwels // Eur. Respir. J. - 2003. -Vol. 22, № 4. - P. 672-688.

123. Barnes, P. J. Neuropeptides in the respiratory tract. Pt. I / P. J. Barnes, J. N. Baraniuk, M. G. Belvisi // Am. Rev. Respir. Dis. - 1991. - Vol. 144, № 5. - P. 11871198.

124. Barnes, P. J. Systemic manifestations and comorbidities of COPD / P. J. Barnes, B. R. Celli // Eur. Respir. J. - 2009. - Vol. 33, № 6. - P. 1165-1185.

125. Barnoya, J. Cardiovascular effects of secondhand smoke: nearly as large as smoking / J. Barnoya, S. A. Glantz // Circulation. - 2005. - Vol. 111, № 20. - P. 26842698.

126. Begum, A. F. Association of CYPA1 gene polymorphism with plasma nitric oxide levels in COPD / A. Begum, F. M. Venkateshwari, A. Jyothy // BMC Genomics. - 2014. - Vol. 15, № 2. - P. 9.

127. Beneficial effect of carotid endarterectomy in symptomatic patients with high-grade carotid stenosis / H. J. M. Barnett, D. W. Taylor, R. B. Haynes [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 325, № 7. - P. 445-453.

128. Benowitz, N. L. Pharmacology of nicotine: addiction, smoking-induced disease, and therapeutics / N. L. Benowitz // Annu Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2009. -Vol. 49. - P. 57-71.

129. Bernardo, I. Targeting oxidant-dependent mechanisms for the treatment of COPD and its comorbidities / I. Bernardo, S. Bozinovski, R. Vlahos // Pharmacol. Ther. - 2015. - Vol. 155. - P. 60-79.

130. Biomechanical characteristics of brain edema: the difference between vasogenic-type and cytotoxic-type edema / T. Kuroiwa, M. Ueki, Q. Chen [et al.] // Acta Neurochir. Suppl. - 1994. - Vol. 60. - P. 158-161.

131. Black, P. H. Stress and the inflammatory response: a review of neurogenic inflammation / P. H. Black // Brain Behavior. Immunity. - 2002. - Vol. 16, № 6. - P. 622-653.

132. Borden, P. Transcriptional control of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of matrix metalloproteinases / P. Borden, R. A. Heller // Crit. Rev. Eukaryotic Gene Expression. - 1997. - Vol. 7, № 1-2. - P. 159-178.

133. Bost, K. L. Modulation of the mRNAs encoding substance P and its receptor in rat macrophages by LPS / K. L. Bost, S. A. Breeding, D.W. Pascual // Reg. Immunol. - 1992. - Vol. 4, № 2. - P. 105-112.

134. Boyajian, R. A. Acute effects of smoking on human cerebral blood flow: a transcranial Doppler ultrasonography study / R. A. Boyajian, S. M. Otis // J. Neuroimaging. - 2000. - Vol. 10, № 4. - P. 204-208.

135. o'Callaghan, C. J. Mechanical strain-induced extracellular matrix production by human vascular smooth muscle cells: role of TGF-beta (1) / C. J. o'Callaghan, B. Williams // Hypertension. - 2000. - Vol. 36, № 3. - P. 319-324.

136. Can disease management target patients most likely to generate high costs? The impact of comorbidity / M. Charlson, R. E. Charlson, W. Briggs, J. Hollenberg // J. Gen. Intern. Med. - 2007. - Vol. 22, № 4. - P. 464-469.

137. Can, U. Role of oxidative stress and serum lipid levels in stable chronic obstructive pulmonary disease / U. Can, F. H. Yerlikaya, S. Yosunkaya // J. Chin. Med. Assoc. - 2015. - Vol. 78, № 12. - P. 702-708.

138. Candelario-Jalil, E. Diverse roles of matrix metallopro-teinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in neuroinflammation and cerebral ischemia / E.

Candelarío-Jalíl, Y. Yang, G. A. Rosenberg // Neuroscience. - 2009. - Vol. 158, № 3. -P. 983-994.

139. Canning, B. J. Animal models of asthma and chronic obstructive pulmonary disease / B. J. Canning, J. L. Wright // Pulm. Pharmacol. Ther. - 2008. -Vol. 21, № 5. - P. 695.

140. Cardiovascular disease in patients with chronic obstructive pulmonary disease, Saskatchewan Canada cardiovascular disease in COPD patients / S. M. Curkendall, C. DeLuise, J. K. Jones [et al.] // Ann. Epidemiol. - 2006. - Vol. 16, № 1. -P. 63-70.

141. Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group. White matter hyperintensity on cranial magnetic resonance imaging: a predictor of stroke / L. H. Kuller, W. T. Longstreth, A. M. Arnold [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35, № 8. - P. 1821-1825.

142. Cardiovascular risk factors for early carotid atherosclerosis in the general population: the edinburgh artery study / P. I. Mowbray, A. J. Lee, G. R. Fowkes, P. L. Allan // J. Cardiovasc. Risk. - 1997. - Vol. 4, № 5-6. - P. 357-362.

143. Cardiovascular risk, myocardial injury, and exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / A. R. Patel, B. S. Kowlessar, G. C. Donaldson [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2013. - Vol. 188, № 9. - P. 1091-1099.

144. Cardiovascular studies in patients with chronic obstructive pulmonary disease due to biomass smoke or tobacco / R. Golpe, P. Sanjuán-López, I. Martín-Robles [et al.] // Lung. - 2018. - Vol. 196, № 2. - P. 195-200.

145. Carotid artery atheroma: comparison of preopera tive B mode ultrasound appearance with carotid endarterectomy specimen pathology / A. C. Gray-Weale, J. C. Graham, J. R. Burnett [et al.] // J. Cardiovasc. Surg. (Torino). - 1988. - Vol. 29. № 6. -P. 676-681.

146. Carotid artery stenosis: gray-scale and Doppler US diagnosis - Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference / E. G. Grant, C. B. Benson, G. L. Moneta [et al.] // Radiology. - 2003. - Vol. 229, № 2. - P. 340-346.

147. Carotid duplex sonography: a multicenter recommendation for standardized imaging and Doppler criteria / E. I. Bluth, A. T. Stavros, K. W. Marich [et al.] // Radio Graphics. - 1988. - Vol. 8, № 3. - P. 487-506.

148. Carotid plaque hemorrhage. Its role in production of cerebral ischemia / R. J. Lusby, L. D. Ferrell, W. K. Ehrenfeld [et al.] // Arch. Surg. - 1982. - Vol. 117, № 11. - P. 1479-1488.

149. Carotid plaque histology using real time ultrasonography. Clinical and therapeutic implications / L. M. Reilly, R. J. Lusby, L. Hughes [et al.] // Am. J. Surg. -1983. - Vol. 146, № 2. - P. 188-193.

150. CD8+ve cells in the lungs of smokers with chronic obstructive pulmonary disease / M. Saetta, S. Baraldo, L. Corbino [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1999. - Vol. 160, № 2. - P. 711-711.

151. Celik, F. Nutritional risk factors for the development of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in male smokers / F. Celik, F. Topcu // Clin. Nutr. - 2006. -Vol. 25, № 6. - P. 955-961.

152. CFTR regulation of intracellular pH and ceramides is required for lung endothelial cell apoptosis / J. Noe, D. Petrusca, N. Rush [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2009. - Vol. 41, № 3. - P. 314-323.

153. Characterization of COPD heterogeneity in the ECLIPSE cohort / A. Agusti, P. Calverely, B. Celli [et al.] // Respir. Res. - 2010. - Vol. 11. - P. 122.

154. Characterization of symptomatic and asymptomatic carotid plaques usind high - resolu-tion real-time ultrasonography / G. Geroulakos, G. Ramaswami, A. Nicolaides [et al.] // Brit. J. Surger. - 1993. - Vol. 80, № 10. - P. 1274-1277.

155. Chazova, I. E. Arterial hypertension and chronic obstructive pulmonary disease: clinical characteristics and treatment efficasy (according to the national register of arterial hypertension) / I. E. Chazova, N. V. Lazareva, E. V. Oshchepkova // Ter. Arkh. - 2019. - Vol. 91, № 3. - P. 4-10.

156. Chronic intermittent hypoxia induces atherosclerosis / V. Savransky, A. Nanayakkara, J. Li [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2007. - Vol. 175, № 12. -P. 1290-1297.

157. Chronic obstructive pulmonary disease and lipid core carotid artery plaques in the elderly: the Rotterdam Study / L. Lahousse, Q. J. van den Bouwhuijsen, D. W. Loth [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2013. - Vol. 187, № 1. - P. 58-64.

158. Chronic obstructive pulmonary disease and the risk of 12 cardiovascular diseases: a population-based study using UK primary care data / A. D. Morgan, K. J. Rothnie, K. Bhaskaran [et al.] // Thorax. - 2018. - Vol. 73, № 9. - P. 877-879.

159. Chronic obstructive pulmonary disease and the risk of stroke. The Rotterdam study / M. L. Portegies, L. Lahousse, G. F. Joos [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2016. - Vol. 193, № 3. - P. 251-258.

160. Chronic smoking enhances tachykinin synthesis and airway responsiveness in Guinea pigs / K. Kwong, Z. Wu, M. L. Kashon [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2001. - Vol. 25, № 3. - P. 299-305.

161. Cigarette smoke-induced MMP2 and MMP9 secretion from aortic vascular smooth cells is mediated via the Jak/Stat pathway / A. Ghosh, A. Pechota, D. Coleman [et al.] // Hum. Pathol. - 2015. - Vol. 46, № 2. - P. 284-294.

162. Cigarette smoking and progression of Atherosclerosis the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / G. Howard, L. E. Wagenknecht, G. L. Burke [et al.] // JAMA. - 1998. - Vol. 279, № 2. - P. 119-124.

163. Cigarette smoking and risk of stroke in middle-aged women / G. A. Colditz, R. Bonita, M. J. Stampfer [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1988. - Vol. 318. - P. 937-941.

164. Cigarette smoking potentiates endothelial dysfunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesteroemia. Role of oxidized LDL / T. Heitzer, S. Yla-Herttuala, J. Luoma [et al.] // Circulation. - 1996. - Vol. 93, № 7. - P. 1346-1353.

165. Circu, M. L. Reactive oxygen species, cellular redox systems, and apoptosis / M. L. Circu, T. Y. Aw // Free Radic. Biol. Med. - 2010. - Vol. 48, № 6. - P. 749-762.

166. Circulating cell adhesion molecules in bronchial lavage and serum in COPD patients with chronic bronchitis / G. C. Riise, S. Larsson, C. G. Lofdahl, B. A. Andersson // Eur. Respir. J. - 1994. - Vol. 7, № 9. - P. 1673-1677.

167. Circulating endothelial microparticles as a measure of early lung destruction in cigarette smokers / C. Gordon, K. Gudi, A. Krause [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2011. - Vol. 184, № 2. - P. 224-232.

168. Circulating endothelial progenitor cells, vascular function, and cardiovascular risk / J. M. Hill, G. Zalos, J. P. Halcox [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348, № 7. - P. 593-600.

169. Circulating haemopoietic and endothelial progenitor cells are decreased in COPD / P. Palange, U. Testa, A. Huertas [et al.] // Eur. Respir. J. - 2006. - Vol. 27, № 3. - P. 529-541.

170. Circulating progenitor cells and vascular dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease / S. Pizarro, J. Garcia-Lucio, V. I. Peinado [et al.] // PLoS ONE. -2014. - Vol. 9, № 8. - P. e106163.

171. Clinical pulmonary autograft valves: pathologic evidence for adaptive remodeling in the aortic site / E. Rabkin-Aikawa, M. Aikawa, J. R. Kratz [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2004. - Vol. 128, № 4. - P. 552-561.

172. Collagen breakdown insoft connective tissue explants is associated with the level of active gelatinase a (mmp-2) but not with collagenase / E. H. M. Kerkvliet, A. J. P. Docherty, W. Beertsen, V. Everts // Matrix Biology. - 1999. - Vol. 18, № 4. - P. 373-380.

173. Comorbidities in chronic obstructive pulmonary disease / W. Chatila, B. M. Thomashow, O. A. Minai [et al.] // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2008. - Vol. 5, № 4. - P. 549-555.

174. Comorbidity, systemic inflammation and outcomes in the ECLIPSE cohort: Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) investigators / J. Miller, L. D. Edwards, A. Agustí [et al.] // Respir. Med. -2013. - Vol. 107, № 9. - P. 1376-1384.

175. Complex chronic comorbidities of COPD / L. M. Fabbri, F. Luppi, B. Beghé, K. F. Rabe // Eur. Respir. J. - 2008. - Vol. 31, № 1. - P. 204-212.

176. Continuous or nocturnal oxygen therapy in hypoxemic chronic obstructive lung disease: a clinical trial / Nocturnal Oxygen Therapy Trial Group (NOTT Group) // Ann. Intern. Med. - 1980. - Vol. 93, № 3. - P. 391-398.

177. COPD and stroke: are systemic inflammation and oxidative stress the missing links? / V. Austin, P. J. Crack, S. Bozinovski [et al.] // Clin. Sci. (Lond). -2016. - Vol. 130, № 13. - P. 1039-1050.

178. Correlation between pulmonary function and brain volume in healthy elderly subjects / Y. Taki, S. Kinomura, S. Ebihara [et al.] // Neuroradiology. - 2013. -Vol. 55, № 6. - P. 689-695.

179. Corrigan, F. Inflammation in acute CNS injury: a focus on the role of substance P / F. Corrigan, R. Vink, R. J. Turner // Br. J. Pharmacol. - 2016. - Vol. 173, № 4. - P. 703-715.

180. Costanzo, L. Relationship between FEV1 and arterial stiffness in elderly people with chronic obstructive pulmonary disease / L. Costanzo, C. Pedone, F. Battistoni // Aging. Clin. Exp. Res. - 2017. - Vol. 29, № 2. - P. 157-164.

181. C-reactive protein and arterial stiffness in older adults: the Rotterdam Study / F. U. Mattace-Raso, T. J. van der Cammen, I. M. van der Meer [et al.] // Atherosclerosis. - 2004. - Vol. 176, № 1. - P. 111-116.

182. C-reactive protein is associated with arterial stiffness in apparently healthy individuals / C. M. McEniery Yasmin, S. Wallace, I. S. Mackenzie [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2004. - Vol. 24, № 5. - P. 969-974.

183. C-reactive protein levels and survival in patients with moderate to very severe COPD / J. P. de Torres, V. Pinto-Plata, C. Casanova [et al.] // Chest. - 2008. -Vol. 133, № 6. - P. 1336-1343.

184. Cunningham, L. A. Multiple roles for MMPs and TIMPs in cerebral ischemia / L. A. Cunningham // Glia. - 2005. - Vol. 50, № 4. - P. 329-339.

185. Dam, T. V. Pharmacological characterization and autoradiographic localization of substance P receptors in guinea pig brain / T. V. Dam, R. Quirion // Peptides. - 1986. - Vol. 7, № 5. - P. 855-864.

186. Decreased cerebrovascular response to CO2 in post-menopausal females with COPD: role of oxidative stress / S. E. Hartmann, V. Pialoux, R. Leigh, M. J. Poulin // Eur. Respir. J. - 2012. - Vol. 40, № 6. - P. 1354-1361.

187. Design of the Subpopulations and Intermediate Outcomes in COPD Study (SPIROMICS) / D. Couper, L. M. laVange, M. Han [et al.] // Thorax. - 2014. - Vol. 69, № 5. - P. 492-495.

188. Determinants of systemic vascular function in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease / P. Eickhoff, A. Valipour, D. Kiss [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. - Vol. 178, № 12. - P. 1211-1218.

189. Development and characterization of a rat model of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) induced by sidestream cigarette smoke / H. Zheng, Y. Liu, T. Huang [et al.] // Toxicol. Lett. - 2009. - Vol. 189, № 3. - P. 225-234.

190. Development and first validation of the COPD Assessment Test / P. W. Jones, G. Harding, P. Berry [et al.] // Eur. Respir. J. - 2009. - Vol. 34, № 3. - P. 648654.

191. Dianzani, C. Desensitization of rat peritoneal mast cells to substance P / C. Dianzani, J. C Foreman // Agents Actions. - 1986. - Vol. 23, № 3-4. - P. 214-216.

192. Differences in plasma MMPs and TIMPs protein expression and chemotherapy response in patients with tobacco- or wood-smoke-induced lung cancer / G. Gonzalez-Avila, J. Delgado, D. A. Mendoza-Posada [et al.] // Respiration. - 2013. -Vol. 85, № 4. - P. 281-288.

193. Different roles of matrix etalloproteinases-2 and -9 after human ischaemic stroke / V. Lucivero, M. Prontera, D. M. Mezzapesa [et al.] // Neurol. Sci. - 2007. -Vol. 28, № 4. - P. 165-170.

194. Discoordinate expression of stromelysin, collagenase, and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 in rheumatoid human synovial fibroblasts. Synergistic effects of interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha on stromelysin expression / K. MacNaul, N. Chartrain, M. Lark [et al.] // J. Biol. Chem. - 1990. - Vol. 265, № 28. - P. 1723817245.

195. Distinct roles for metalloproteinases during traumatic brain injury / S. Zhang, L. Kojic, M. Tsang [et al.] // Neurochem. Int. - 2016. - Vol. 96. - P. 46-55.

196. Diversity in mammalian tachykinin peptidergic neurons: multiple peptides, receptors, and regulatory mechanisms / C. J. Helke, J. E. Krause, P. W. Mantyh [et al.] // FASEB J. - 1990. - Vol. 4, № 6. - P. 1606-1615.

197. Dodd, J. W. Cognitive function in COPD / J. W. Dodd, S. V. Getov, P. W. Jones // Eur. Respir. J. - 2010. - Vol. 35, № 4. - P. 913-922.

198. Does chronic lung failure lead to cognitive failure? / S. Della Salla, C. Donner, C. Sacco [et al.] // Schweiz. Arch. Neurol. Psychiatr. - 1992. - Vol. 143, № 4. - P. 343-354.

199. Durmowicz, A. G. Mechanisms of structural remodeling in chronic pulmonary hypertension / A. G. Durmowicz, K. R. Stenmark // Pediatr. Rev. - 1999. -Vol. 20, № 11. - P. e91-e102.

200. Early ap-pearance of activated matrix metalloproteinase-9 after focal cerebral ischemia in mice: a possible role in blood brain barrier dysfunction / Y. Gasche, M. Fujimura, Y. Morita-Fujimura [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. -1999. - Vol. 19, № 9. - P. 1020-1028.

201. Ebi-Kryston, K. L. Respiratory symptoms and pulmonary function as predictors of 10-year mortality from respiratory disease, cardiovascular disease, and all causes in the Whitehall Study / K. L. Ebi-Kryston // J. Clin. Epidemiol. - 1988. - Vol. 41, № 3. - P. 251-260.

202. Effect of acute exacerbations on circulating endothelial, clotting and fibrinolytic markers in COPD patients / R. Polosa, M. Malerba, R. R. Cacciola [et al.] // Intern. Emerg. Med. - 2013. - Vol. 8, № 7. - P. 567-574.

203. Effect of bacoside A on brain antioxidant status in cigarette smoke exposed rats / K. Anbarasi, G. Vani, K. Balakrishna, C. S. Devi // Life Sci. - 2006. - Vol. 78, № 12. - P. 1378-1384.

204. Effect of bacoside A on membrane-bound ATPases in the brain of rats exposed to cigarette smoke / K. Anbarasi, G. Vani, K. Balakrishna, C. S. Devi // J. Biochem. Mol. Toxicol. - 2005. - Vol. 19, № 1. - P. 59-65.

205. Effect of chronic obstructive pulmonary disease on survival of patients with coronary heart disease having percutaneous coronary intervention / J. S. Berger, T. A. Sanborn, W. Sherman, D. L. Brown // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 94, № 5. - P. 649-651.

206. Effect of nicotine and polyaromtic hydrocarbons on cerebral endothelial cells / P. Hutamekalin, A. E. Farkas, A. Orbok [et al.] // Cell Biol. Int. - 2008. - Vol. 32, № 2. - P. 198-209.

207. Effect of passive smoking on endothelial function in: Healthy adults / M. P. Holay, N. P. Paunikar, P. P. Joshi [et al.] // J. Assoc. Physicians. India. - 2004. - Vol. 52. - P. 114-117.

208. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu [et al.] // Lancet. - 2004. - Vol. 364, № 9438. - P. 937-952.

209. Effects of acetazolamide and furosemide on ventilation and cerebral blood volume in normocapnic and hypercapnic patients with COPD / M. J. van de Ven., W. N. Colier, M. C. van der Sluijs [et al.] // Chest. - 2002. - Vol. 121, № 2. - P. 383-392.

210. Effects of neuropeptide Y, calcitonin gene-related peptide, substance P, and capsaicin on cerebral arteries in man and animals / J. A. Mejia, J. Pernow, H. von Holst [et al.] // J. Neurosurg. - 1988. - Vol. 69, № 6. - P. 913-918.

211. Effects of tobacco and non-tobacco cigarette smoking on endothelium and platelets / J. W. Davis, L. Shelton, D. A. Eigenberg [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. -1985. - Vol. 37, № 5. - P. 529-533.

212. Eldrup, N. Elevated matrix metalloproteinase-9 associated with stroke or cardiovascular death in patients with carotid stenosis / N. Eldrup, M. L. Gronholdt, H. Sillesen // Circulation. - 2006. - Vol. 114, № 17. - P. 1847-1854.

213. Elevated levels of matrix metalloproteinases in bronchoalveolar lavage fluid of emphysematous patients / G. A. Finlay, K. J. Russell, K. J. McMahon [et al.] // Thorax. - 1997. - Vol. 52, № 6. - P. 502-506.

214. Endothelial dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease / L. Moro, C. Pedone, S. Scarlata [et al.] // Angiology. - 2008. - Vol. 59, № 3. - P. 357364.

215. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patients with mild COPD / V. I. Peinado, J. A. Barbera, J. Ramirez [et al.] // Am. J. Physiol. - 1998. - Vol. 274, № 6, Pt. 1. - P. L908-L913.

216. Endothelial dysfunction of cerebral and major arteries during chronic obstructive disease / B. I. Geltser, T. A. Brodskaya, V. N. Kotelnikov [et al.] // Bull. Exp. Biol. Med. - 2007. - Vol. 144, № 6. - P. 768-771.

217. Endothelial function in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review of studies using flow mediated dilatation / A. W. Vaes, M. A. Spruit, J. Theunis [et al.] // Expert. Rev. Respir. Med. - 2017. - Vol. 11, № 12. - P. 1021-1031.

218. Enhanced exhalation of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in patients with COPD exacerbation: a prospective study / S. Kwiatkowska, K. Noweta, M. Zieba [et al.] // Respiration. - 2012. - Vol. 84, № 3. - P. 231-241.

219. Enhanced secretion of substance P by cytokine-stimulated rat brain endothelium cultures / C. Cioni, D. Renzi, A. Calabro, P. Annunziata // J. Neuroimmunol. - 1998. - Vol. 84, № 1. - P. 76-85.

220. ENIGMA in COPD Project. Cigarette smoke-induced oxidative stress: a role in chronic obstructive pulmonary disease skeletal muscle dysfunctio / E. Barreiro, V. I. Peinado, J. B. Galdiz [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 182, № 4. - P. 477-488.

221. Environmental tobacco smoke and carotid arterial stiffness / W. J. Mack, T. Islam, Z. Lee [et al.] // Prev. Med. - 2003. - Vol. 37, № 2. - P. 148-154.

222. Epidemiology of multimorbidity and implications for health care, research, and medical education: a cross-sectional study / K. Barnett, S. W. Mercer, M. Norbury [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 380, № 9836. - P. 37-43.

223. Equivalence of measurements of carotid stenosis. A comparison of three methods on 1001 angiograms. European Carotid Surgery Trialists' Collaborative Group / P. M. Rothwell, R. J. Gibson, J. Slattery [et al.] // Stroke. - 1994. - Vol. 25, № 12. - P. 2435-2439.

224. Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoint (ECLIPSE) / J. Vestbo, W. Anderson, H. O. Coxson [et al.] // Eur. Respir. J. -2008. - Vol. 31, № 4. - P. 869-873.

225. Evaluation of markers of inflammation and oxidative stress in COPD patients with or without cardiovascular comorbidities / M. Kazmierczak, M. Ciebiada, A. Pekala-Wojciechowska [et al.] // Heart Lung Circ. - 2015. - Vol. 24, № 8. - P. 817823.

226. Evidence for the involvement of matrix metalloproteinases in the cardiovascular effects produced by nicotine / A. L. Jacob-Ferreira, A. C. Palei, S. B. Cau. [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2010. - Vol. 627, № 1-3. - P. 216-222.

227. Experimental animal models for COPD: a methodological review / V. Ghorani, M. H. Boskabady, M. R. Khazdair, M. Kianmeher // Tob. Induc. Dis. - 2017. - Vol. 15. - P. 25.

228. Expression and prognostic impact of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) in astrocytomas / R. K. Ramachandran, M. D. Sorensen, C. Aaberg-Jessen [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 2. - P. e0172234.

229. Extracranial carotid Doppler ultrasound evaluation of cerebral blood flow volume in COPD patients / R. Albayrak, F. Fidan, M. Unlu [et al.] // Respir. Med. -2006. - Vol. 100, № 10. - P. 1826-1833.

230. Extracts from cigarette smoke induce DNA damage and cell adhesion molecule expression through different pathways / H. W. Chen, M. L. Chien, Y. H. Chaung [et al.] // Chem. Biol. Interact. - 2004. - Vol. 150, № 3. - P. 233-241.

231. Fibrillin degradation by matrix metalloproteinases: implications for connective tissue remodeling / J. L. Ashworth, G. Murphy, M. J. Rock [et al.] // Biochem. J. - 1999. - Vol. 340, Pt. 1. - P. 171-181.

232. Freed, A. L. Investigation of the metabolism of substance P at the blood-brain barrier using capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence detection / A. L. Freed, K. L. Audus, S. M. Lunte // Electrophoresis. - 2001. - Vol. 22, № 17. - P. 3778-3784.

233. Frisch, S. M. Transcription of the stromelysin promoter is induced by interleukin-1 and re-pressed by dexamethasone / S. Frisch, H. Ruley // J. Biol. Chem. -1987. - Vol. 262, № 34. - P. 16300-16304.

234. Furchgott, R. F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R. F. Furchgott, J. V. Zawadszki // Nature. -1980. - Vol. 288, № 5789. - P. 373-376.

235. Gane, J. Mechanisms of neutrophil transmigration across the vascular endothelium in COPD / J. Gane, R. Stockley // Thorax. - 2012. - Vol. 67, № 6. - P. 553-561.

236. Garthwaite, J. Neural nitric oxide signalling / J. Garthwaite // Trends Neurosci. - 1995. - Vol. 18, № 2. - P. 51-56.

237. Gelatinase a (MMP-2) and cysteine proteinases are essential for the degradation ofcollagen in soft connective tissue / L. B. Creemers, I. D. C. Jansen, A. J. P. Docherty [et al.] // Matrix Biology. - 1998. - Vol. 17, № 1. - P. 35-46.

238. Gene expression profiling of human lung tissue from smokers with severe emphysema / A. Spira, J. Beane, V. Pinto-Plata [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2004. - Vol. 31, № 6. - P. 601-610.

239. Genetic polymorphisms of matrix metalloproteinases and protein levels in chronic obstructive pulmonary disease in a Mexican population / J. Hernández -Montoya, J. Pérez-Ramos, M. Montaño [et al.] // Biomark. Med. - 2015. - Vol. 9, № 10. - P. 979-988.

240. Genotypes in matrix metalloproteinase 9 are a risk factor for COPD / Y. Tesfaigzi, O. B. Myers, C. A. Stidley [et al.] // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. -2006. - Vol. 1, № 3. - P. 267-278.

241. Global initiative for chronic obstructive lung disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease.

Revised 2011 [Electronic resource] / WHO. - URL: www.goldcopd.com. (date application: 05.04.2019).

242. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease / J. Vestbo, S. S. Hurd, A. G. Agustí [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2013. - Vol. 187, № 4. - P. 347-365.

243. Glutathione peroxidase-1 protects against cigarette smoke-induced lung inflammation in mice / C. Duong, H. J. Seow, S. Bozinovski [et al.] // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2010. - Vol. 299, № 3. - P. L425-L433.

244. Grading carotid stenosis using ultrasonic methods / G.-M. von Reutern, M.W. Goertler, N. M. Bornstein [et al.] // Stroke. - 2012. - Vol. 43, № 3. - P. 916-921.

245. Harrats, D. Cigarette smoking renders LDL susceptible to peroxidative modification and enhanced metabolism by macrophages / D. Harrats, M. Ben-Naim, Y. Debach // Atherosclerosis. - 1989. - Vol. 79, № 2-3. - P. 245-252.

246. Harrison, S. Substance P / S. Harrison, P. Geppetti // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2001. - Vol. 33, № 6. - P. 555-576.

247. Hart, C. L. Risk factors and 20-year stroke mortality in men and women in the Renfrew/Paisley study in Scotland / C. L. Hart, D. J. Hole, G. D. Smith // Stroke. -1999. - Vol. 30, № 10. - P. 1999-2007.

248. Hazardous compounds in tobacco smoke / R. Talhout, T. Schulz, E. Florek [et al.] // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2011. - Vol. 8, № 2. - P. 613-628.

249. Heart disease and stroke statistics - 2015 update: a report from the American Heart Association / D. Mozaffarian, E. J. Benjamin, A. S. Go [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 131, № 4. - P. e29-e322.

250. Heavy smoking before coronary surgical procedures affects the native matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9 gene expression in saphenous vein conduits / S. Yongxin, D. Wenjun, W. Qiang [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2013. - Vol. 95, № 1. - P. 55-61.

251. High altitude increases circulating interleukin-6, interleukin-1 receptor antagonist and C-reactive protein / G. Hartmann, M. Tschop, R. Fischer [et al.] // Cytokine. - 2000. - Vol. 12, № 3. - P. 246-252.

252. High-sensitivity C-reactive protein affects central hemodynamics and augmentation index in apparently healthy persons / P. Kampus, J. Kals, T. Ristimae [et al.] // J. Hypertens. - 2004. - Vol. 22, № 6. - P. 1133-1139.

253. Holzer, P. Tachykinins in the gut. Pt. II. Roles in neural excitation, secretion, and inflammation / P. Holzer, U. Holzer-Petsche // Pharmacol. Ther. - 1997. - Vol. 73, № 3. - P. 219-263.

254. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study / N. R. Anthonisen, J. E. Connett, P. L. Enright, J. Manfreda ; Lung Health Study Research Group // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 166, № 3. - P. 333-339.

255. Howard, G. Environmental tobacco smoke and measures of subclinical vascular disease / G. Howard, L. E. Wagenknecht // Environ. Health Perspect. - 1999. -Vol. 107, № 6. - P. 837-840.

256. Hu, H. Role of sensory neuropeptides in the responses of pulmonary and cerebral blood vessels to acute hypoxia in rats / H. Hu, X. Jin // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 1996. - Vol. 76, № 2. - P. 104-108.

257. Hunninghake, D. B. Cardiovascular disease in chronic obstructive pulmonary disease / D. B. Hunninghake // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2005. - Vol. 2, № 1. - p. 44-49.

258. Hurst, J. R. Chronic obstructive pulmonary disease as a risk factor for cardiovascular disease. A view from the SUMMIT / J. R. Hurst, D. D. Sin // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2018. - Vol. 198, № 1. - P. 2-4.

259. Hydrogen coadministration slows the development of COPD-like lung disease in a cigarette smoke-induced rat model / X. Liu, C. Ma, X. Wang [et al.] // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2017. - Vol. 12. - P. 1309-1324.

260. Hydrogen peroxide promotes aging-related platelet hyperactivation and thrombosis / S. Dayal, K. M. Wilson, D. G. Motto [et al.] // Circulation. - 2013. - Vol. 127, № 27. - P. 1308-1316.

261. Hypoxia-induced pulmonary endothelin-1 expression is unaltered by nitric oxide / S. Earley, L. D. Nelin, G. Chicoine, B. R. Walker // J. Appl. Physiol. - 2002. -Vol. 92, № 3. - P. 1152-1158.

262. ICAM-1 regulates neutrophil adhesion and transcellular migration of TNF-alpha-activated vascular endothelium under flow / L. Yang, R. M. Froio, T. E. Sciuto [et al.] // Blood. - 2005. - Vol. 106, № 2. - P. 584-592.

263. IL-6 deficiency protects against angiotensin II induced endothelial dysfunction and hypertrophy / L. I. Schrader, D. A. Kinzenbaw, A. W. Johnson [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007. - Vol. 27, № 12. - P. 2576-2581.

264. Imbalance between levels of nitrogen oxides and peroxinitrite inhibitory activity in chronic obstructive pulmonary disease / H. Kanazawa, S. Shraishi, K. Hirata, J. Yoshikawa // Thorax. - 2003. - Vol. 58, № 2. - P. 106-109.

265. Impact of COPD exacerbation on cerebral blood flow / S. Yildiz, I. Kaya, H. Cece [et al.] // Clin. Imaging. - 2012. - Vol. 36, № 3. - P. 185-190.

266. Impaired endothelial progenitor cell mobilization and colony-forming capacity in chronic obstructive pulmonary disease / T. Takahashi, S. Suzuki, H. Kubo [et al.] // Respirology. - 2011. - Vol. 16, № 4. - P. 680-687.

267. Impaired flow-mediated dilation is associated with low pulmonary function and emphysema in ex-smokers: the Emphysema and Cancer Action Project (EMCAP) study / R. G. Barr, S. Mesia-Vela, J. H. Austin [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2007. - Vol. 176, № 12. - P. 1200-1207.

268. Impaired lung function and mortality risk in men and women: findings from the Renfrew and Paisley prospective population study / D. J. Hole, G. C. Watt, G. Davey-Smith [et al.] // BMJ. - 1996. - Vol. 313, № 7059. - P. 711-715.

269. Impaired lung function and subclinical atherosclerosis: the ARIC study / E. B. Schroeder, V. L. Welch, G. W. Evans, G. Heiss // Atherosclerosis. - 2005. - Vol. 180, № 2. - P. 367-373.

270. In vivo measurement of endothelium-dependent vasodilation with substance P in man / C. Bossaller, K. Reither, C. Hehlert-Friedrich [et al.] // Herz. -1992. - Vol. 17, № 5. - P. 284-290.

271. Increased adverse events after percutaneous coronary intervention in patients with COPD: insights from the National Heart, Lung, and Blood institute

dynamic regisry / J. R. Enriguez, S. V. Parikh, F. Selzer [et al.] // Chest. - 2011. - Vol. 140, № 3. - P. 604-610.

272. Increased arterial stiffness in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a mechanism for increased cardiovascular risk / N. L. Mills, J. J. Miller, A. Anand [et al.] // Thorax. - 2008. - Vol. 63, № 4. - P. 306-311.

273. Increased circulating endothelial microparticles in COPD patients: a potential biomarker for COPD exacerbation susceptibility / T. Takahashi, S. Kobayashi, N. Fujino [et al.] // Thorax. - 2012. - Vol. 67, № 12 - P. 1067-1074.

274. Increased content of hydrogen peroxide in the expired breath of cigarette smokers / D. Nowak, A. Antczak, M. Krol [et al.] // Eur. Respir. J. - 1996. - Vol. 9, № 4. - P. 652-657.

275. Increased exhalation of hydrogen peroxide in patients with stable and unstable chronic obstructive pulmonary disease / P. N. Dekhuijzen, K. K. Aben, I. Dekker [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1996. - Vol. 154, № 3, Pt. 1. - P. 813-816.

276. Increased levels of advanced glycation endproducts in the lenses and blood vessels of cigarette smokers / I. D. Nicholl, A. W. Stitt, J. E. Moore [et al.] // Mol. Med. - 1998. - Vol. 4, № 9. - P. 594-601.

277. Increased matrix metalloproteinase-9 to tissue inhibitor of metalloproteinase-1 ratio in smokers with airway hyperresponsiveness and accelerated lung function decline / C. Y. Lo, H. Y. Huang, J. R. He [et al.] // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2018. - Vol. 13. - P. 1135-1144.

278. Increased risk of myocardial infarction and stroke following exacerbation of COPD / G. C. Donaldson, J. R. Hurst, C. J. Smith [et al.] // Chest. - 2010. - Vol. 137, № 5. - P. 1091-1097.

279. Inflammation and arterial stiffness in systemic vasculitis: a model of vascular inflammation / A. D. Booth, S. Wallace, C. M. McEniery [et al.] // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50, № 2. - P. 581-588.

280. Influence of cardiovascular risk factors on levels of Matrix Metalloproteinases 2 and 9 in human abdominal aortic aneurysms / J.-F. Dilméa, S.

Bellmunta, M. Camachoa [et al.] // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2014. - Vol. 48, № 4. - P. 374-381.

281. Influence of cigarette smoking on cardiac biomarkers: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / W. Jr. Nadruz, A. Gonçalves, B. Claggett [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2016. - Vol. 18, № 6. - P. 629-637.

282. Influence of lifestyle modification on atherosclerotic progression determined by ultrasonographic change in the common carotid intima-media thickness / R. A. Markus, W. J. Mack, S. P. Azen, H. N. Hodis // Am. J. Clin. Nutr. - 1997. - Vol. 65, № 4. - P. 1000-1004.

283. Influence of nutrients and cytokines on endothelial cell metabolism / B. Henning, J. N. Diana, M. Toborek, C. J. McClain // J. Am. Coll. Nutr. - 1994. - Vol. 13, № 3. - P. 224-231.

284. Influence of smoking cigarettes on cerebral blood flow parameters / J. Kochanowicz, J. Lewko, R. Rutkowski [et al.] // Biol. Res. Nurs. - 2015. - Vol. 17, № 1. - P. 8-12.

285. Inhibition of phospholipase activity in human monocytes by IFN-gamma blocks endogenous prostaglandin E2-dependent collagenase production / L. M. Wahl, M. E. Corcoran, S. E. Mergenhagen, D. S. Finbloom // Immunol. - 1990. - Vol. 144, № 9. - P. 3518-3522.

286. Inhibition of VEGF receptors causes lung cell apoptosis and emphysema / Y. Kasahara, R. M. Tuder, L. Taraseviciene-Stewart [et al.] // J. Clin. Invest. - 2000. -Vol. 106, № 11. - P. 1311-1319.

287. Intercellular adhesion molecule 1 and progression of percent emphysema: the MESA Lung Study / C. P. Aaron, J. E. Schwartz, S. J. Bielinski [et al.] // Respir. Med. - 2015. - Vol. 109, № 2. - P. 255-264.

288. Interleukin-6 regulation of matrix metallopteinase (MMP-2 and MMP-9) and tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP-1) expression in non-Hodgkin's lymphomas / A. E. Kossakowska, D. R. Edwards, C. Prusinkiewicz [et al.] // Blood. -1999. - Vol. 94, № 6. - P. 2020-2089.

289. Intermittent positive pressure breathing therapy of chronic obstructive pulmonary disease. A clinical trial / [No authors listed] // Ann. Intern. Med. - 1983. -Vol. 99, № 5. - P. 612-620. - DOI: 10.7326/0003-4819-99-5-612.

290. Investigating sensitivity, specificity, and area under the curve of the clinical COPD Questionnaire, COPD Assessment Test, and Modified Medical Research Council scale according to GOLD using St. George's Respiratory Ques-tionnaire cutoff 25 (and 20) as reference / I. G. Tsiligianni, H. J. Alma, C. de Jong [et al.] // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2016. - Vol. 18, № 11. - P. 1045-1052.

291. Ionic mechanism of ouabain-induced concurrent apoptosis and necrosis in individual cultured cortical neurons / A. Y. Xiao, L. Wei, S. Xia [et al.] // J. Neurosci. -2002. - Vol. 22, № 4. - P. 1350-1362.

292. Johnson, C. Matrix metalloproteinase-2 and -9 differentially regulate smooth muscle cell migration and cell-mediated collagen organization / C. Johnson, Z. S. Galis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. 54-60.

293. Joint recommendations for reporting carotid ultrasound Investigaitions in the United Kingdom / C. P. Oates, A. R. Naylor, T. Hartshorne [et al.] // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2009. - Vol. 37, № 3. - P. 251-261.

294. Joos, G. F. Cigarette smoke in mice, rats and guinea-pigs: value to the study of pathogenic factors involved in COPD. Experimental models for COPD and asthma / G. F. Joos // Experimental models for COPD and asthma. 15 ERC. -Copenhagen, 2005. - P. 9-38.

295. Junctional proteins of the blood-brain barrier: new insights into function and dysfunction / S. M. Stamatovic, A. M. Johnson, R. F. Keep, A. V. Andjelkovic // Tissue Barriers. - 2016. - Vol. 4, № 1. - P. e1154641.

296. Kaisar, M. A. Protecting the BBB endothelium against cigarette smoke-induced oxidative stress using popular antioxidants: are they really beneficial? / M. A. Kaisar, S. Prasad, L. Cucullo // Brain Res. - 2015. - Vol. 1627. - P. 90-100.

297. Kawut, S. M. COPD: CardiOPulmonary Disease? / S. M. Kawut // Eur. Respir. J. - 2013. - Vol. 41, № 6. - P. 1241-1243.

298. Kelli, P. G. Oxidant stress and MMP-9 in acute ischemic stroke / P. G. Kelli, M. M. Ning // Stroke. - 2008. - Vol. 3. - P. 24-26.

299. Kelly, M. Matrix metalloproteinase activation and blood-brain barrier breakdown following thrombolysis / M. A. Kelly, A. Shuaib, K. G. Todd // Exp. Neurol. - 2006. - Vol. 200, № 1. - P. 38-49.

300. Kim, J. W. Acute and chronic effects of cigarette smoking on arterial stiffness / J. W. Kim, C. G. Park, S. J. Hong // Blood Press. - 2005. - Vol. 14, № 2. - P. 80-85.

301. Kincy-Cain, T. Substance P-induced IL-12 production by murine macrophages / T. Kincy-Cain, K. L. Bost // J. Immunol. - 1997. - Vol. 158, № 5. - P. 2334-2339.

302. Kirkham, P. A. Oxidative stress in COPD / P. A. Kirkham, P. J. Barnes // Chest. - 2013. - Vol. 144, № 1. - P. 266-273.

303. Kirsti, H.-P. Genotoxicity of environmental tobacco smoke: a review / H.-P. Kirsti // Mutat. Res. - 2004. - Vol. 567, № 2. - P. 427-445.

304. Klatzo, I. Pathophysiological aspects of brain edema / I. Klatzo // Acta Neuropathologica. - 1987. - Vol. 72, № 3. - P. 236-239.

305. Kong, Q. Oxidative damage to RNA: mechanisms, consequences and diseases / Q. Kong, C. L. Lin // Cell Mol. Life Sci. - 2010. - Vol. 67, № 11. - P. 18171829.

306. Kostyk, S. K. Substance P immunoreactive astrocytes are present in multiple sclerosis plaques / S. K. Kostyk, N. W. Kowall, S. L. Hauser // Brain Res. -1989. - Vol. 504, № 2. - P. 284-288.

307. Kriegsman, D. M. Comorbidity of somatic chronic diseases and decline in physical functioning: the Longitudinal Aging Study Amsterdam / D. M. Kriegsman, D. J. Deeg, W. A. Stalman // J. Clin. Epidemiol. - 2004. - Vol. 57, № 1. - P. 55-65.

308. Krop, H. Neuropsychological effects of continuous oxygen therapy in chronic obstructive pulmonary disease / H. Krop, A. J. Block, E. Cohen // Chest. -1973. - Vol. 64. - P. 317-322.

309. Lazarczyk, M. Substance P and its receptors - a potential target for novel medicines in malignant brain tumour therapies (mini-review) / M. Lazarczyk, E. Matyja, A. Lipkowski // Folia Neuropathol. - 2007. - Vol. 45, № 3. - P. 99-107.

310. Leberl, M. Tobacco smoke induced COPD/emphysema in the animal model - are we all on the same page? / M. Leberl, A. Kratzer, L. Taraseviciene-Stewart // Front Physiol. - 2013. - Vol. 4. - P. 91.

311. Lee, P. N. Systematic review of the evidence relating FEV1 decline to giving up smoking / P. N. Lee, J. S. Fry // BMC Med. - 2010. - Vol. 8. - 84.

312. Lessons from ECLIPSE: a review of COPD biomarkers / R. Faner, R. TalSinger, J. H. Riley [et al.] // Thorax. - 2014. - Vol. 69, № 7. - P. 666-672.

313. Leukocyte-derived matrix metalloproteinase-9 mediates blood-brain barrier breakdown and is proinflammatory after transient focal cerebral ischemia / J. M. Gidday, Y. G. Gasche, J. C. Copin [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2005. - Vol. 289, № 2. - P. H558-H568.

314. Liao, J. K. Linking endothelial dysfunction with endothelial cell activation / J. K. Liao // J. Clin. Invest. - 2013. - Vol. 123, № 2. - P. 540-541.

315. Liu, X. Human endothelial progenitor cells isolated from COPD patients are dysfunctional / X. Liu, C. Xie. // Mol. Cell Biochem. - 2012. - Vol. 363, № 1-2. -P. 53-63.

316. Liu, Y. Outdoor and indoor air pollution and COPD-related diseases in high- and low-income countries / Y. Liu // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2008. - Vol. 12, № 2. - P. 115-127.

317. Long-term L-arginine supplementation improves small-vessel coronary endothelial function in humans / A. Lerman, J. C. Burnett, S. T. Higano [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol. 97, № 21. - P. 2123-2128.

318. Lower pulmonary function and cerebral subclinical abnormalities detected by MRI: the atherosclerosis risk in communities study / D. Liao, M. Higgins, N. R. Bryan [et al.] // Chest. - 1999. - Vol. 116, № 1. - P. 150-156.

319. Lung function and ischemic stroke incidence: the atherosclerosis risk in communities study / A. Hozawa, J. L. Billings, E. Shahar [et al.] // Chest. - 2006. - Vol. 130, № 6. - P. 1642-1649.

320. Lung function and risk of fatal and non-fatal stroke. The Copenhagen City Heart Study / T. Truelsen, E. Prescott, P. Lange [et al.] // Int. J. Epidemiol. - 2001. -Vol. 30, № 1. - P. 145-151.

321. Lung matrix metalloproteinase-9 correlates with cigarette smoking and obstruction of airflow / M. J. Kang, Y. M. Oh, J. C. Lee [et al.] // J. Korean Med. Sci. -2003. - Vol. 18, № 6. - P. 821-827.

322. Luo, W. Substance P-induced mitogenesis in human astrocytoma cells correlates with activation of the mitogen-activated protein kinase signaling pathway / W. Luo, T. R. Sharif, M. Sharif // Canc. Res. - 1996. - Vol. 56, № 21. - P. 4983-4991.

323. Lusby, R. J. Carotid plaque henorrhage Its role in production of cerebral ischemia./ R. J. Lusby, Z. D. Ferrell, W. K. Ehrenfeld [et al.] // Arch. Surg. - 1981. -Vol. 117, № 11. - P. 1479-1487.

324. Lusher, T. F. Biology of the endothelium / T. F. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. - 1997. - Vol. 10, № 11. - P. 3-10.

325. Maclay, J. D. Cardiovascular disease in COPD: mechanisms / J. D. Maclay, W. MacNee // Chest. - 2013. - Vol. 143, № 3. - P. 798-807.

326. MacNee, W. Is oxidative stress central to the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease? / W. MacNee, I. Rahman // Trends Mol. Med. - 2001. -Vol. 7, № 2. - P. 55-62.

327. Maggi, C. A. Capsaicin-sensitive nerves in the gastrointestinal tract / C. A. Maggi // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. - 1990. - Vol. 303. - P. 157-166.

328. Maggi, C. A. Principles of tachykininergic co-transmission in the peripheral and enteric nervous system / C. A. Maggi // Regul. Pept. - 2000. - Vol. 93, № 1-3. - P. 53-64.

329. Mahmud, A. Effect of smoking on arterial stiffness and pulse pressure amplification / A. Mahmud, J. Feely // Hypertension. - 2003. - Vol. 41, № 1. - P. 183187.

330. Management of atherosclerotic carotid and vertebral artery disease: clinical practice guidelines of the European Society for Vascular Surgery (ESVS) 2017 / A. R. Naylor, J. B. Ricco, G. J. de Borst [et al.] // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2018. - Vol. 55, № 1. - P. 3-81.

331. Mannheim carotid intima-media thickness and plaque consensus (20042006-2011) // An update on behalf of the advisory board of the 3-rd, 4-th and 5-th watching the risk symposia, at the 13-th, 15-th and 20-th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, Brussels, Belgium, 2006 and Hamburg, Germany, 2011 / P. J. Touboul, M. G. Hennerici, S. Meairs [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2012. - Vol. 34, № 4. - P. 290-296.

332. Marchesi, C. Role of the renin-angiotensin system in vascular inflammation / C. Marchesi, P. Paradis, E. L. Schiffrin // Trends Pharmacol. Sci. - 2008. - Vol. 29, № 7. - P. 367-374.

333. Marriott, I. The role of tachykinins in central nervous system inflammatory responses / I. Marriott // Front Biosci. - 2004. - Vol. 9. - P. 2153-2165.

334. Matis, W. L. Substance P induces the expression of an endothelial-leukocyte adhesion molecule by microvascular endothelium / W. L. Matis, R. M. Lavker, G. F. Murphy // J. Investig. Dermatol. - 1990. - Vol. 94, № 4. - P. 492-495.

335. Matrix metalloproteinase 9 facilitates collagen remodeling and angiogenesis for vascular constructs / H-J. Sung, C. E. Johnson, S. M. Lessner [et al.] // Tissue Engineering. - 2005. - Vol. 11, № 1/2. - P. 267-276.

336. Matrix metalloproteinase expression and production by alveolar macrophages in emphysema / G. A. Finlay, L. R. O'Driscoll, K. J. Russell [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1997. - Vol. 156, № 1. - P. 240-247.

337. Matrix metalloproteinase expression increases after cerebral focal ischemia in rats: inhibition of matrix metalloproteinase-9 reduces infarct size / A. M. Romanic, R. F. White, A. J. Arleth [et al.] // Stroke. - 1998. - Vol. 29, № 5. - P. 1020-1030.

338. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), MMP-2, and serum elastase activity are associated with systolic hypertension and arterial stiffness / C. M. McEniery

Yasmin, S. Wallace, Z. Dakham [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2005. -Vol. 25, № 2. - P. 372.

339. Matrix metalloproteinase-9 gene knock-out protects the immature brain after cerebral hypoxia-ischemia / P. Svedin, H. Hagberg, K. Savman [et al.] // J. Neurosci. - 2007. - Vol. 27, № 7. - P. 1511-1518.

340. Matrix metalloproteinase-9 is associated with blood-brain barrier opening and brain edema formation after cortical contusion in rats / Y. Shigemori, Y. Katayama, T. Mori [et al.] // Acta Neurochir. Suppl. - 2006. - Vol. 96. - P. 130-133.

341. Matrix metalloproteinases and blood-brain barrier disruption in acute ischemic stroke / Sh. E. Lakhan, A. Kirchgessner, D. Tepper, A. Leonard // Front. Neurol. - 2013. - Vol. 4. - P. 32-56.

342. Matrix metalloproteinases and their inhibitors, modulators of neuro-immune interactions and of pathophysiological processes in the nervous system / M. Khrestchatisky, J. Jourquin, C. Ogier [et al.] // J. Soc. Biol. - 2003. - Vol. 197, № 2. -P. 133-144.

343. Matrix metalloproteinases collagenase-2, macrophage elastase, collagenase-3, and membrane type 1-matrix metalloproteinase impair clotting by degradation of fibrinogen and factor XII / O. Hiller, A. Lichte, A. Oberpichler [et al.] // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275, № 42. - P. 33008-33013.

344. Matrix metalloproteinases in respiratory diseases: from pathogenesis to potential clinical implications / S. Oikonomidi, K. Kostikas, I. Tsilioni [et al.] // Cur. Med. Chem. - 2009. - Vol. 16, № 10. - P. 1214-1228.

345. Matrix-degrading and pro-inflammatory changes in human vascular endothelial cells exposed to cigarette smoke condensate / B. K. Nordskog, A. D. Blixt, W. T. Morgan [et al.] // Cardiovasc. Toxicol. - 2003. - Vol. 3, № 2. - P. 101-117.

346. Matsas, R. The metabolism of neuropeptides. The hydrolysis of peptides, including enkephalins, tachykinins and their analogues, by endopeptidase-24.11 / R. Matsas, A. J. Kenny, A. J. Turner // Biochem. J. - 1984. - Vol. 223, № 2. - P. 433-440.

347. Mayhan, W. G. Effect of nicotine on endothelium-dependent arteriolar dilatation in vivo / W. G. Mayhan, K. P. Patel // Am. J. Physiol. - 1997. - Vol. 272, № 5, Pt. 2. - P. H2337-H2342.

348. McGuinness, A. J. Oxidative stress in COPD: sources, markers, and potential mechanisms / A. J. McGuinness, E. Sapey // J. Clin. Med. - 2017. - Vol. 6, № 2. - P. 21.

349. Meek, P. Memory for symptoms in COPD patients: how accurete are their reports / P. Meek, S. Lareau, D. Anderson // Eur. Respir. J. - 2001. - Vol. 18, № 3. - P. 474-481.

350. Methylene blue protects the cortical blood-brain barrier against ischemia/reperfusion-induced disruptions / A. Miclescu, H. S. Sharma, C. Martijn [et al.] // Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 38, № 11. - P. 2109-2206.

351. Minagar, A. Blood-brain barrier disruption in multiple sclerosis / A. Minagar, J. S. Alexander // Mult. Scler. - 2003. - Vol. 9, № 6. - P. 540-549.

352. Miyazaki, H. Endogenous nitric oxide synthase inhibitor: a novel marker of atherosclerosis / H. Miyazaki, H. Matsuoka, I. P. Cooke // Circulation. - 1999. - Vol. 99, № 9. - P. 1141-1146.

353. MMP-9 overexpression is associated with intragenic hypermethylation of MMP9 gene in melanoma / L. Falzone, R. Salemi, S. Travali [et al.] // Aging. - 2016. -Vol. 8, № 5. - P. 933-944.

354. MMP-9, TIMP-1 and inflammatory cells in sputum from COPD patients during exacerbation / P. F. Mercer, J. K. Shute, A. Bhowmik [et al.] // Respir. Res. -2005. - Vol. 6, № 1. - P. 151.

355. MMP-9-positive neutrophil infiltration is associated to blood-brain barrier breakdown and basal lamina type IV collagen degradation during hemorrhagic transformation after human ischemic stroke / A. Rosell, E. Cuadrado, A. Ortega-Aznar [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39, № 4. - P. 1121-1126.

356. Modulation of tyrosine hydroxylase, neuropeptide y, glutamate, and substance p in Ganglia and brain areas involved in cardiovascular control after chronic

exposure to nicotine / M. F. Ferrari, E. F. Coelho, K. L. Farizatto [et al.] // Int. J. Hypertens. - 2011. - Vol. 2011. - P. 216464.

357. Molecular mechanisms of anoxia/reoxygenation-induced neutrophil adherence to cultured endothelial cells / H. Ichikawa, S. Flores, P. R. Kvietys [et al.] // Circ. Res. - 1997. - Vol. 81, № 6. - P. 922-931.

358. Mortality in COPD: role of comorbidities / D. D. Sin, N. R. Anthonisen, J. B. Soriano, A. G. Agusti // Eur. Respir. J. - 2006. - Vol. 28. - P. 1245-1257.

359. MRC European Carotid Surgery Trial: interim results for symptomatic patients with severe (70-99%) or with mild (0-29%) carotid stenosis / European Carotid Surgery Trialists' Collaborative Group // Lancet. - 1991. - Vol. 337, № 8752. - P. 1235-1243.

360. Muscle dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease: update on causes and biological findingsm / J. Gea, S. Pascual, C. Casadevall [et al.] // J. Thorac. Dis. - 2015. - Vol. 7, № 10. - P. e418-e438.

361. Musil, J. Does oxidative stress diminish after recovery from COPD exacerbation? / J. Musil // Eur. Respir. J. - 2005. - Vol. 26, № 49. - P. 282.

362. Negative association between serum levels of matrix metalloproteinases-2 and -9 and aortic stiffness in healthy adults / C. Vlachopoulos, K. Aznaouridis, I. Dima [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 122, № 3. - P. 232-238.

363. Neuroinflammation and both cytotoxic and vasogenic edema are reduced in interleukin-1 type 1 receptor-deficient mice conferring neuroprotection / J. Lazovic, A. Basu, H. W. Lin [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36, № 10. - P. 2226-2231.

364. Neuropsychologic findings in hypoxemic chronic obstructive pulmonary disease / I. Grant, R. Heaton, A. McSweeney [et al.] // Arch. Int. Med. - 1982. - Vol. 142, № 8. - P. 1470-1476.

365. Neuropsychological deficits among patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Fix, C. Golden, D. Daughton [et al.] // Int. J. Neuroscience. -1982. - Vol. 16, № 2. - P. 99-105.

366. Neuropsychological test performance in mildly hypoxemic patients with chronic obstructive pulmonary disease / G. Prigatano, O. Parsons, E. Wright [et al.] // J. Consult. Clin. Psychol. - 1983. - Vol. 51, № 1. - P. 108-116.

367. Neutrophil granule proteins in bronchoalveolar lavage fluid from subjects with subclinical emphysema / T. Betsuyaku, M. Nishimura, K. Takeyabu [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1999. - Vol. 159, № 6. - P. 1985-1991.

368. Nicholl, I. D. Advanced glycation endproducts and cigarette smoking / I. D. Nicholl, R. Bucala // Cell. Mol. Biol. - 1998. - Vol. 44, № 7. - P. 1025-1033.

369. Nicol, G. D. Enhancement by prostaglandin E2 of bradykinin activation of embryonic rat sensory neurones / G. D. Nicol, M. Cui // J. Physiol. - 1994. - Vol. 480, № 3. - P. 485-492.

370. Nicotine and cotinine modulate cerebral microvascular permeability and protein expression of ZO-1 through nicotinic acetylcholine receptors expressed on brain endothelial cells / T. J. Abbruscato, S. P. Lopez, K. S. Mark [et al.] // J. Pharm. Sci. -2002. - Vol. 91, № 12. - P. 2525-2538.

371. Nicotine exacerbates brain edema during in vitro and in vivo focal ischemic conditions / J. R. Paulson, T. Yang, P. K. Selvaraj [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2010. - Vol. 332, № 2. - P. 371-379.

372. Nicotine increases in vivo blood-brain barrier permeability and alters cerebralmicrovascular tight junction protein distribution / B. T. Hawkins, T. J. Abbruscato, R. D. Egleton [et al.] // Brain Res. - 2004. - Vol. 1027, № 1-2. - P. 48-58.

373. Nicotine-induced upregulation of VCAM-1, MMP-2, and MMP-9 through the a7-nAChR-JNK pathway in RAW264.7 and MOVAS cells / Z. Z. Li, Z. Z. Guo, Z. Zhang [et al.] // Mol. Cell Biochem. - 2015. - Vol. 399, № 1-2. - P. 49-58.

374. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilation of human peripheral conduit arteries in vivo / R. Joannides, W. E. Haefeli, L. Linder [et al.] // Circulation. -1995. - Vol. 91, № 5. - P. 1314-1319.

375. Nitrite and nitrate determination in plasma: a critical evaluation / H. Moshage, B. Kok, R. Huzenga [et al.] // Clin. Chem. - 1995. - Vol. 41, № 6. - P. 892896.

376. Nox2-derived reactive oxygen species mediate neurovascular dysregulation in the aging mouse brain / L. Park, J. Anrather, H. Girouard [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2007. - Vol. 27, № 12. - P. 1908-1918.

377. Nox4 NADPH oxidase mediates oxidative stress and apoptosis caused by TNF-alpha in cerebral vascular endothelial cells / S. Basuroy, S. Bhattacharya, C. W. Leffler, H. Parfenova // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2009. - Vol. 296, № 3. - P. C422-C432.

378. Ortapamuk, H. Brain perfusion abnormalities in chronic obstructive pulmonary disease: comparison with cognitive impairment / H. Ortapamuk, S. Naldoken // Ann. Nucl. Med. - 2006. - Vol. 20, № 2. - P. 99-106.

379. Oxidants in asthma and in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / S. Psarras, G. Caramori, M. Contoli [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2005. - Vol. 11, № 16. - P. 2053-2062.

380. Oxidation of glutathione and cysteine in human plasma associated with smoking / S. E. Moriarty, J. H. Shah, M. Lynn [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2003.